المضي قدمًا بسرعة البرق مع بدء تجربة الدواء الثلاثي لعلاج مرض بروجيريا!

تبتسم هايلي من إنجلترا وميشيل من بلجيكا وهما يقفان مع جوائزهما لإتمام أول تجربة سريرية لدواء بروجيريا على الإطلاق يوم الجمعة 14 أغسطس/آب 2009. كما أكملا، برفقة أخت ميشيل أمبر (على اليمين)، زيارتهما الأولى للتجربة السريرية الثلاثية للأدوية في ذلك الأسبوع.

تتعاون مؤسسة أبحاث مرض الشيخوخة المبكرة ومستشفى الأطفال في بوسطن مرة أخرى لإجراء تجربة سريرية ثانية للأطفال المصابين بمرض الشيخوخة المبكرة. تتضمن هذه التجربة المثيرة والأكبر حجمًا 45 طفلاً من 24 دولة يتحدثون 17 لغة مختلفة!

ملخص:تمكن الباحثون من تحديد عقارين إضافيين، عندما يتم استخدامهما مع عقار FTI الحالي الذي يتم اختباره، قد يوفران علاجًا أكثر فعالية للأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة من عقار FTI وحده.

الأساس العلمي للعلاج

يحدث مرض الشيخوخة المبكرة بسبب بروتين غير طبيعي يسمى بروجيرين. وسوف يضيف فريق أبحاث الشيخوخة المبكرة في مستشفى الأطفال في بوسطن عقارين، هما برافاستاتين وزوليدرونات، إلى العلاج الحالي باستخدام FTI.

الاستراتيجية: إن الأدوية الثلاثة سوف تستهدف نقاطاً مختلفة على طول المسار المؤدي إلى إنتاج البروجيرين المسبب للمرض. وفي دراسات معملية مثيرة قدمها الدكتور كارلوس لوبيز أوتين من إسبانيا في ورشة العمل العلمية لمؤسسة أبحاث مرض بروجيريا في عام 2007، نجح العقاران الجديدان في تحسين المرض في خلايا بروجيريا وإطالة عمر نماذج الفئران المصابة بمرض بروجيريا.

هدف: إذا كانت الأدوية الثلاثة التي تم تناولها في هذه التجربة قادرة على منع ارتباط مجموعة الفارنيسيل هذه بشكل فعال، فقد يتم "شل" بروتين البروجيرين وقد يتحسن مرض الشيخوخة المبكرة. ونأمل أن تعمل الأدوية كشركاء، لتكمل بعضها البعض بحيث يتأثر بروتين البروجيرين بشكل أكبر من خلال الجمع بين الأدوية الثلاثة بدلاً من استخدام أي دواء بمفرده.

من هم المسجلين في التجربة الدوائية الثلاثية؟

تجربة الجدوى: وقد أجرى الفريق بالفعل تجربة مصغرة على خمسة أطفال مصابين بمرض الشيخوخة المبكرة. وقد سأل الباحثون في تجربة "الجدوى" القصيرة التي استمرت شهراً واحداً عما إذا كان المزيج المكون من ثلاثة أدوية سيكون مقبولاً، قبل الشروع في تجربة دولية أكبر. وكانت الآثار الجانبية مقبولة، وانتقل الفريق إلى تجربة الفعالية الأكبر.

تجربة الفعالية: في يناير 2010، تم تسجيل 45 طفلاً في التجربة الثلاثية. ويشمل ذلك الأطفال المشاركين في تجربة FTI فقط، والأطفال الخمسة في تجربة الجدوى، والأطفال الآخرين الذين كانوا أصغر سنًا من أن يشاركوا في التجربة الأولى أو الأطفال الذين اكتشفناهم على مدار العامين الماضيين. أتيحت للأطفال المسجلين في تجربة FTI فقط الفرصة للتسجيل في التجربة الثلاثية عندما وصلوا لتلك التجربة الأولى. سمح هذا للأطفال بمواصلة تناول FTI دون تفويت أي جرعات.

العلاقة بين العلاج والشيخوخة المبكرة

كيف انتقلنا من اكتشاف الجينات إلى العلاج الدوائي للأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة؟ كان العثور على الجين المسؤول عن الشيخوخة المبكرة هو المفتاح. يُطلق على هذا الجين اسم LMNA، وعادة ما يشفر بروتينًا يسمى بريلامين أ (يتم معالجة هذا البروتين بشكل أكبر ويصبح لامين أ). يعاني الأطفال المصابون بالشيخوخة المبكرة من طفرة في LMNA وهو ما يؤدي إلى إنتاج شكل غير طبيعي من البريلامين أ يسمى "بروجيرين". وقد منحتنا سنوات عديدة من البحث الأساسي حول البريلامين أ واللامين أ القدرة على فهم أن الأدوية التي يتم إعطاؤها في هذه التجربة قد تؤثر على المرض في مرض بروجيريا. وعلى مدى السنوات الست الماضية، ركز البحث على اختبار هذه الأدوية بشكل منهجي على خلايا بروجيريا وفئران بروجيريا.

فريق التجارب السريرية

منذ مايو/أيار 2007، عالج فريق مكون من 28 عضواً أطفالاً مصابين بمرض الشيخوخة المبكرة من مختلف أنحاء العالم. ويتمتع أعضاء الفريق بخبرة ليس فقط في مرض الشيخوخة المبكرة، بل وأيضاً في الأدوية الثلاثة التي تم إعطاؤها في هذه التجربة.

نظرة عامة على الأدوية التجريبية

برافاستاتين (يتم تسويقه باسم Pravachol أو Selektine) هو أحد أفراد فئة العقاقير من الستاتينات. ويستخدم عادة لخفض الكوليسترول والوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية.

حمض الزوليدرونيك هو البايفوسفونات يستخدم عادة كدواء للعظام لتحسين هشاشة العظام، ومنع كسور الهيكل العظمي لدى الأشخاص الذين يعانون من بعض أشكال السرطان.

لونافارنيب هو إف تي آي (مثبط فارنيسيل ترانسفيراز)، وهو دواء يمكنه عكس الشذوذ في خلايا بروجيريا في المختبر، وقد أدى إلى تحسن المرض في فئران بروجيريا.

تعمل الأدوية الثلاثة على منع إنتاج جزيء الفارنيسيل الذي يحتاجه البروجيرين لإحداث المرض في مرض الشيخوخة المبكرة.

توقيت

يسافر المرضى إلى بوسطن لإجراء الاختبارات والفحوصات التي تستغرق من 4 إلى 7 أيام، كل 6 أشهر لمدة عامين. وبالنسبة للتجربة التي أجريت على FTI فقط، كانت الزيارات إلى بوسطن تتم كل أربعة أشهر.

يكلف
بطبيعة الحال، فإن إدارة تجربة سريرية بهذا الحجم مكلفة للغاية، وهناك عدد قليل من المصادر الثمينة لدعم أبحاث الأمراض النادرة. ولكن في أكتوبر/تشرين الأول 2009، منح المعهد الوطني للقلب والرئة والدم التابع للمعاهد الوطنية للصحة فريق التجربة الثلاثية منحة مرموقة "الفرص الكبرى" التي ستغطي العديد من التكاليف. ونحن سعداء للغاية لأننا حصلنا على هذا الدعم الاستثنائي من المعاهد الوطنية للصحة.

ومع ذلك، لا تغطي المنحة جميع تكاليف المحاكمة. ولا يزال يتعين على PRF جمع حوالي $150,000 لتغطية بعض التكاليف التي لا تغطيها المنحة.

انقر هنا للتبرع للتجربة الدوائية الثلاثية والمساعدة في جعل هدف العلاج والشفاء حقيقة!

* "العلاج المشترك بالستاتينات والأمينوبيسفوسفونات يطيل العمر في نموذج الفأر للشيخوخة المبكرة لدى البشر"، بواسطة إجناسيو فاريلا، ساندرين بيريرا، أليخاندرو بي أوجالدي، كلير إل نافارو، ماريا إف سواريز، بيير كاو، خوان كادينانوس، فرناندو جي أوسوريو، نيكولاس فوري، خوان كوبو، فيليكس دي كارلوس، نيكولاس ليفي، خوسيه إم بي. فريج وكارلوس لوبيز أوتين. طب الطبيعة، 2008. 14(7): ص 767-72.

تالجيل الجديد من الأطفال يساعدهم PRF

في مارس/آذار 2009، شارك خمسة أطفال تتراوح أعمارهم بين 2 و3 سنوات في دراسة جدوى استمرت شهراً واحداً لتحديد ما إذا كانت الآثار الجانبية للأدوية الثلاثة التي تم تناولها معاً مقبولة. وكانت النتائج إيجابية، الأمر الذي مهد الطريق لإجراء تجربة كاملة لمدة عامين تتضمن ثلاثة أدوية تشمل ما يصل إلى 45 طفلاً مصاباً بمرض الشيخوخة المبكرة. قبعاتنا لهذه العائلات المذهلة!

وهنا ما قاله بعضهم:

"لقد كان الجميع رائعين للغاية. بالنسبة لنا، أنتم جميعًا مرسلون من الله ونحن نقدر كل ما تفعلونه من أجل هؤلاء الملائكة الصغار. إن عائلتنا غارقة في الإثارة وجميع أنواع المشاعر مع رحلة أداليا إلى بوسطن في نهاية هذا الأسبوع، ولا أستطيع حتى أن أبدأ في كتابة الكلمات التي تصف شعورنا"."

"يمنحنا هذا الدواء الجديد لزاك أملًا متجددًا في أن يصبح قلبه أقوى، وأن تصبح ابتسامته أكثر إشراقًا وأن تطول حياته. إن تجربة الدواء الجديدة هذه هي إجابة لصلواتنا. شكرًا لكل من شارك في PRF الذين جعلوا هذا يحدث... الأطباء والباحثون والموظفون. أنتم أبطالنا!"

يتعلم كام ووالده كيفية خلط دواء FTI مع المُحلي.

"بالنيابة عن كام وعائلتنا، أشكركم جميعًا في PRF كثيرًا على كل ما فعلتموه! لولاكم لكنا ضائعين في عالم من الارتباك والحزن. ولكننا نعيش بدلاً من ذلك في عالم من الأمل والهدف. شكرًا لكم مرة أخرى ومرة أخرى! مع الكثير من الحب والاحترام."