Werkstatt 2010

Zusammenfassung des Workshops der Progeria Research Foundation 2010: Von der Forschung ans Krankenbett in einem Jahrzehnt

klicken Sie hier zu sehen Familienpanel mit 3 Kindern und ihren Familien und dem Plenaransprache von PRF Medical Director Dr. Leslie Gordon mit dem Titel Progerie: Von der Unbekanntheit zu Behandlungsversuchen und darüber hinaus!

Vom 11. bis 13. April veranstaltete die PRF ihre 6.^th Wissenschaftliches Treffen im Seaport Hotel und World Trade Center in Boston, MA. Rekordverdächtige 140 Teilnehmer aus 10 verschiedenen Ländern kamen zusammen, um Expertenvorträge zu hören und rekordverdächtige 36 Posterpräsentationen anzusehen. Ärzte und Wissenschaftler – die oft in getrennten Welten arbeiten, entweder in der Klinik oder im Labor – inspirierten sich gegenseitig, als sie zusammenkamen, um hochmoderne Erkenntnisse und Richtungen für zukünftige Forschungen auszutauschen. Die Tiefe und Breite der Forschung zu Progerie wird mit jedem Treffen größer. Zu den Rednern gehörten führende Wissenschaftler auf den Gebieten Herzkrankheiten, Alterung, Genetik und Laminin.

Die Bühne bereitete der erste Abend mit einem Progerie-Familienpanel, moderiert vom Wall Street-Journalisten und Pulitzer-Preisträger, Amy Dockser Marcus. Die Forscher hatten die einmalige Gelegenheit, einige der Menschen kennenzulernen, denen ihre Arbeit helfen könnte: Hayley Okines und ihre Eltern, Mark und Kerry, aus England; Devin Küchenjunge, zusammen mit seiner Mutter Jamie und Stiefvater Shawn, aus Kanada; und Zach Pickardmit seinen Eltern Tina und Brandon, aus Kentucky. Hayley, Devin und die Erwachsenen sprachen darüber, wie es ist, mit Progerie zu leben, und beantworteten Fragen der Teilnehmer, die besser verstehen wollten, wie sie den Kindern weiterhin helfen können.

Auf das Familienpanel folgte eine Plenarvorstellung, bei der Leslie Gordon, die ärztliche Direktorin der PRF, ihren Sohn Sam vorstellte. „Sie war mein ganzes Leben lang für mich da“, Er sagte: „Sie hatte, wie alle anderen in der Progeria Research Foundation, einen großen Einfluss auf mich, und zufällig ist sie auch noch meine Mutter, das ist also wie ein Bonus!“ Dr. Gordon nahm uns mit auf eine Reise aus der Unbekanntheit über die Genentdeckung bis hin zu Behandlungsversuchen und präsentierte eine Vision davon, in welche Richtung sich das Forschungsgebiet auf dem Weg zu neuen Behandlungsmethoden und einer Heilung entwickelt.

„Vielen Dank an alle Teilnehmer des diesjährigen Workshops, die Teil der Progeria-Forschungsgemeinschaft geworden sind – Sie sind eine unglaublich engagierte Gruppe von Wissenschaftlern. Ihre Entdeckungen sind unsere Vergangenheit und werden unsere Zukunft sein.“ – PRF-Ärztliche Direktorin Dr. Leslie Gordon während ihres inspirierenden Plenarvortrags über den Stand der Progerieforschung.

„Der diesjährige Workshop hat eindeutig neue Maßstäbe gesetzt“, sagte Michael Gimbrone. „Es war eines der interaktivsten und informativsten Treffen dieser Art, an dem ich je teilgenommen habe. Die Atmosphäre des Treffens war bemerkenswert kooperativ, optimistisch und inspirierend – insbesondere für die jüngeren Teilnehmer.“

Wissenschaftlich  Themen der Sitzung:

Klinische Studien bei Progerie: Die amerikanischen und europäischen Teams, die die weltweit ersten klinischen Studien zu Progerie-Medikamenten durchführen, eröffneten die wissenschaftlichen Präsentationen. US-Studienleiter Mark Kieran (Dana Farber Cancer Institute, Boston) und Studienkoordinator Leslie Gordon präsentierte einen Überblick über Studiendesign, Basisanalysen sowie Toxizität, Pharmakokinetik und andere Aspekte der klinischen FTI-Studie, mit dem Ziel, eine umfassende Basis und detaillierte klinische Beschreibung der Progerie zu erstellen.  Marie Gerhard-Herman (Brigham and Women's Hospital, Boston) beschrieb die dramatischen Gefäßwandanomalien bei Progerie und Katharina Gordon (Children's Hospital Boston (CHB)) stellte Wachstum und Knochengesundheit als eine ausgeprägte Skelettdysplasie dar, die bei Tests im Rahmen der klinischen Studie einige einzigartige Anomalien zeigte.  Nicolle Ullrich (CHB) diskutierte ihre neuen Erkenntnisse über die natürliche Entwicklung von neurovaskulären Erkrankungen und Schlaganfällen bei Progerie, insbesondere über die stillen Schlaganfälle, die früh im Leben von Kindern mit Progerie auftreten können. Abschließend Nicolas Lévy (Universität Marseille, Frankreich) präsentierten spannende vorläufige Ergebnisse aus ihrer Phase-II-Behandlungsstudie für Progerie und Laminopathien mit Pravastatin und Zoledronsäure, den beiden Nicht-FTI-Medikamenten, die an der Dreifach-Medikamentenstudie.

Altern, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Progerie:  George Martin (University of Washington) befasste sich mit unbeantworteten Fragen zur Pathogenese der Gefäßpathologie, die mit normaler Alterung und Progerie einhergeht.  Elisabeth Nabel, (Brigham & Women's Hospital, Boston) beschrieb die Gemeinsamkeiten zwischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Progerie und der alternden Bevölkerung, wie sie sowohl in Progerie-Mausmodellen als auch in pathologischen Proben beim Menschen nachgewiesen wurden.  Michael Gimbrone, (PRF-Stipendiat, Brigham & Women's Hospital) beschrieb die Bedeutung des Einflusses von Endothelzellen auf Herzerkrankungen bei Progerie und auf normales Altern. PRF-Stipendiat Thomas Wight (Benaroya Research Institute an der Universität von Washington) präsentierte seine wichtigsten Erkenntnisse über die Integrität der extrazellulären Matrix in Gefäßen und anderen Geweben von Progeria-Mausmodellen und menschlichen pathologischen Proben. Abschließend Josef Grünbaum, (Hebräische Universität, Israel) sprach über medikamentöse und genetische Manipulationen der Prenylierung und Methylveresterung in einem neuen Wurmmodell, das er zur Erforschung von Laminen entwickelt hat.

Lamin Biochemie und Pathophysiologie:
Lamin ist das normale Protein-Gegenstück zu Progerin, das die Krankheit Progeria verursacht. Je besser wir Lamin verstehen, desto besser können wir Progeria verstehen. In dieser Sitzung wird der ehemalige PRF-Stipendiat Robert Goldman (Northwestern U., Chicago) befasste sich mit Laminaten als wesentlichen Bausteinen der Kernarchitektur.  Ueli Aebi, (Universität Basel, Schweiz) präsentierte die Struktur und Zusammensetzung von Wildtyp- und Krankheitsvarianten menschlicher Laminine A/C. PRF-Stipendiat Kris Dahl, (Carnegie Mellon University, PA) präsentierte ihre Daten zu den mechanischen Veränderungen auf mehreren Ebenen in Progerin-exprimierenden Zellen.  Maria Eriksson, (Karolinska Institut, Schweden) demonstrierte die Auswirkungen der Stammzellverarmung in einem Mausmodell der Progerie. Stammzellen sind die frühen Zellen, die sich in unserem Körper zu allen reifen Zelltypen entwickeln können. Schließlich PRF-Stipendiat Bryce Paschal, (U. of Virginia) präsentierte seine Entdeckungen zu Defekten im Ran-GTPase-System in HGPS.

Hochmoderne Strategien für Forschung und Entdeckung
PRF-Stipendiat Tom Misteli, (National Cancer Institute, NIH) ermöglichte uns mit einer spannenden Präsentation über den Stand der Arzneimittelentwicklung bei Progerie einen Blick in die Zukunft. Fjodor Urnow, (Sangamo Biosciences, CA) führte uns dann in den Bereich der genetischen Therapien für Progerie, indem er vorschlug, dass wir die menschliche Genombearbeitung mit gentechnisch veränderten Zinkfingernukleasen anwenden, um Progerie in Zukunft zu behandeln. PRF-Stipendiat William Stanford, (Universität von Toronto, Kanada) brachte uns dann an die Spitze der Entwicklung induzierter pluripotenter Stammzellen (iPS-Zellen) bei Progerie und Laminopathien. Dabei handelt es sich um Zellen, die in einem reifen Zustand beginnen, wie z. B. Hautzellen, aber im Labor genetisch „umgekehrt“ werden und zu pluripotenten Stammzellen werden. Von diesem Zustand aus können die Zellen in viele Zelltypen differenziert werden, darunter auch Gefäßzellen. Diese iPS-Zellen werden für die Erforschung von Progerie in naher Zukunft von unschätzbarem Wert sein. Abschließend sagte PRF Medical Research Committee-Mitglied Judy Campisi,(Buck Institute for Age Research und Lawrence Berkeley National Laboratory, CA) brachte ihr Fachwissen in neue Erkenntnisse und neue Ziele für Progerie, Alterung und die Entzündungen ein, die beide betreffen.

• Junge Forscher betraten die Bühne und stellten zwei Poster-Abstracts vor, die in mündliche Präsentationen mündeten.  Giovanna Lattanzi(Institut für Molekulargenetik, Italien) präsentierte Daten zu Prelamin A in verschiedenen Geweben. Was passiert im gesunden und kranken Zustand?  Ylva Rosengardten, (Karolinska Institut, Schweden) präsentierte ihre Arbeit über die embryonale Expression der HGPS-Mutation in der Epidermis.

• Die Poster-Session mit 36 innovativen Projekten zeigte die vielen neuen Richtungen, in die sich die Progerieforschung entwickelt. Herzlichen Glückwunsch an John Graziotto(Mass. General Hospital, Charlestown), der den Preis für das beste Poster im Bereich Grundlagenforschung zum Thema „Lamin A und Abbau von Progerie: Einfluss von Farnesyltransferase-Inhibitoren“ gewann, und Kelly Littlefield (CHB), der den Preis für das beste klinische Poster zum Thema „Klinische Progerie-Studien: Das Leben der Patienten im Children's Hospital Boston“ gewann.

In seinem Schlusswort bezeichnete Dr. Robert Goldman die Präsentationen des Workshops als „aufregend und provokativ“ und prognostizierte, dass alle Teilnehmer mit noch spannenderen Erkenntnissen zum nächsten Workshop zurückkehren würden.

Zach ist ein echter Publikumsliebling, denn er ruft dem Publikum „Hi!“ zu.	Sam und Devin, beide 13 Jahre alt, Verbringen Sie gemeinsam das Willkommensdinner.
Nicolas Lévy, MD, PhD, Professor für Human- und Molekulargenetik, Leiter der Abteilung für medizinische Genetik und des Forschungszentrums Inserm sowie Direktor des französischen Nationalinstituts für seltene Krankheiten.	Amy Dockser Marcus
Tom Misteli, PhD, Direktor der Cell Biology of Genomes Group am National Cancer Institute, NIH	Elizabeth Nabel, MD, Präsidentin des Brigham and Women's/Faulkner Hospitals, Professorin für Medizin an der Harvard Medical School und ehemalige Direktorin des National Heart, Lung, and Blood Institute am NIH
Robert D. Goldman, PhD, Stephen Walter Professor und Vorsitzender der Abteilung für Zell- und Molekularbiologie an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University und ehemaliger Präsident der American Society of Cell Biology	Ueli Aebi MA, PhD, Direktor des M.E. Müller Instituts für Strukturbiologie am Biozentrum, Universität Basel, Schweiz.
George Martin, MD, emeritierter Professor für Pathologie und emeritierter Direktor des Alzheimer's Disease Research Center an der University of Washington School of Medicine, wissenschaftlicher Direktor der American Federation for Aging Research und ehemaliger Präsident der Gerontological Society of America	Michael Gimbrone, MD, Ramzi S. Cotran Professor für Pathologie an der Harvard Medical School, Vorsitzender der Abteilung für Pathologie am Brigham and Women's Hospital

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