Meetingzusammenfassung für den Workshop der 2010 Progeria Research Foundation: In einem Jahrzehnt von der Bank zum Bett
Hier geht es weiter. um das zu sehen Familien-Panel mit 3-Kindern und ihren Familien und dem Plenaradresse von PRF Medical Director Dr. Leslie Gordon betitelt Progerie: Von der Dunkelheit zu Behandlungsversuchen und darüber hinaus!
Ab April 11-13 hielt PRF seine 6th Wissenschaftliches Treffen im Seaport Hotel und World Trade Center in Boston, MA. Ein Rekord von 140 Teilnehmern aus 10 verschiedenen Ländern versammelte sich, um mündliche Expertenpräsentationen zu hören und rekordverdächtige 36 Posterpräsentationen anzusehen. Ärzte und Wissenschaftler, die oft in getrennten Welten arbeiten, entweder in der Klinik oder im Labor, haben sich gegenseitig inspiriert, als sie zusammenkamen, um aktuelle Erkenntnisse und Anweisungen für die zukünftige Forschung auszutauschen. Die Tiefe und Breite der Erforschung von Progerien wird mit jedem Treffen stärker. Zu den Rednern gehörten führende Wissenschaftler auf den Gebieten Herzkrankheiten, Altern, Genetik und Lamine.
Die Bühne wurde am ersten Abend mit einer Progeria Family Panel, moderiert von Pulitzer-Preisträger Wall Street Journalist, Amy Dockser Marcus. Die Forscher hatten die einmalige Gelegenheit, einige der Menschen kennenzulernen, denen ihre Arbeit helfen könnte: Hayley Okines und ihre Eltern, Mark und Kerry, aus England; Devin Scullion, zusammen mit seiner Mutter Jamie und Stiefvater Shawn, aus Kanada; und Zach Pickard, mit seinen Eltern Tina und Brandon, aus Kentucky. Hayley, Devin und die Erwachsenen sprachen darüber, wie es ist, mit Progeria zu leben, und beantworteten Fragen der Teilnehmer, die besser verstehen wollten, wie sie den Kindern weiterhin helfen können.
Auf das Familienpanel folgte ein Plenargespräch mit Leslie Gordon, dem Medical Director von PRF, und stellte ihren Sohn Sam vor. "Sie war mein ganzes Leben für mich da" er sagte, "Sie war ein großer Einfluss, zusammen mit allen anderen in der Progeria Research Foundation, und sie ist zufällig meine Mutter, das ist also wie ein Bonus!" Dr. Gordon führte uns auf eine Reise von der Dunkelheit über die Entdeckung von Genen bis hin zu Behandlungsversuchen und präsentierte eine Vision, wie das Feld auf dem Weg zu neuen Behandlungen und einer Heilung vorangehen soll.
„Vielen Dank an alle diesjährigen Workshopteilnehmer, die Teil der Progeria-Forschungsgemeinschaft geworden sind - Sie sind eine unglaublich engagierte Gruppe von Wissenschaftlern. Ihre Entdeckungen sind unsere Vergangenheit und werden unsere Zukunft sein. “ - - PRF Medical Director Dr. Leslie Gordon während ihres inspirierenden Plenumsvortrags über den Stand der Progeria-Forschung.
„Der diesjährige Workshop hat eindeutig neue Maßstäbe gesetzt“, sagte Michael Gimbrone. „Es war eines der interaktivsten und informativsten Treffen seiner Art, an denen ich je teilgenommen habe. Der Geist des Treffens war bemerkenswert kollaborativ, optimistisch und inspirierend - besonders für die jüngeren Teilnehmer. “
Wissenschaftlich Sitzungsthemen:
Klinische Studien in Progeria: Die amerikanischen und europäischen Teams, die die weltweit ersten klinischen Arzneimittelstudien mit Progeria durchführten, eröffneten die wissenschaftlichen Präsentationen. US-Prozess Principal Investigator Mark Kieran (Dana Farber Cancer Institute, Boston) und Studienkoordinator Leslie gordon präsentierte einen Überblick über Studiendesign, Basisanalysen und Toxizität, Pharmakokinetik und andere Aspekte der klinischen FTI-Studie, um eine umfassende Basis- und detaillierte klinische Beschreibung von Progeria zu erstellen. Marie Gerhard-Herman (Brigham and Women's Hospital, Boston) beschrieb die dramatischen Gefäßwandanomalien bei Progeria und Catherine Gordon (Kinderkrankenhaus Boston (CHB)) präsentierte Wachstum und Knochengesundheit als ausgeprägte Skelettdysplasie, die durch Tests während der klinischen Studie einige einzigartige Anomalien aufwies. Nicolle Ullrich (CHB) diskutierten ihre neuartigen Erkenntnisse zur Naturgeschichte von neurovaskulären Erkrankungen und Schlaganfällen in Progeria, insbesondere die stillen Schlaganfälle, die früh im Leben von Kindern mit Progeria auftreten können. Schließlich, Nicolas Lévy (Universität Marseille, Frankreich) präsentierten aufregende vorläufige Ergebnisse ihrer Phase-II-Studie zur Behandlung von Progerie und Laminopathien mit Pravastatin und Zoledronsäure, den beiden Nicht-FTI-Medikamenten, die an der Behandlung beteiligt sind dreifache Drogenstudie.
Altern, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Progerie: George Martin (University of Washington) behandelte unbeantwortete Fragen zur Pathogenese der Gefäßpathologie im Zusammenhang mit normativem Altern und Progerie. Elizabeth Nabel, (Brigham & Women's Hospital, Boston) beschrieben die Gemeinsamkeiten zwischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Progeria und der alternden Bevölkerung, wie sowohl in Progeria-Mausmodellen als auch in humanpathologischen Proben gezeigt wurde. Michael Gimbrone, (PRF-Stipendiatin, Brigham & Women's Hospital) beschrieb die Bedeutung des Einflusses von Endothelzellen auf Herzerkrankungen in Progerien und auf das normale Altern. PRF-Stipendiat Thomas Wight (Benaroya Research Institute an der Universität von Washington) präsentierte seine wichtigsten Ergebnisse zur Integrität der extrazellulären Matrix in Gefäßen und anderen Geweben von Progeria-Mausmodellen und humanpathologischen Proben. Schließlich, Yosef Gruenbaum, (Hebrew University, Israel) sprach in einem neuen Wurmmodell, das er zur Untersuchung von Laminen entwickelt hat, über medikamentöse und genetische Manipulationen der Prenylierung und Methylveresterung.
Laminieren Biochemie und Pathophysiologie:
Lamin ist das normale Protein-Gegenstück zu Progerin, das bei Progeria Krankheiten verursacht. Je besser wir Lamine verstehen, desto besser können wir Progeria verstehen. In dieser Sitzung ehemaliger PRF-Stipendiat Robert Goldman (Northwestern U., Chicago) ging auf Lamine als wesentliche Bausteine der Nukleararchitektur ein. Ueli Aebi, (Universität Basel, Schweiz) präsentierte die Struktur und den Aufbau von Wildtyp- und Krankheitsvarianten der menschlichen Lamine A / C. PRF-Stipendiat Kris Dahl, (Carnegie Mellon University, PA) präsentierte ihre Daten zu mehrskaligen mechanischen Veränderungen in progerinexprimierenden Zellen. Maria Eriksson, (Karolinska-Institut, Schweden) zeigten die Auswirkungen der Stammzellverarmung in einem Mausmodell von Progeria. Stammrufe sind die frühen Zellen, die sich in unserem Körper zu allen reifen Zelltypen entwickeln können. Schließlich PRF-Stipendiat Bryce Paschal, (U. of Virginia) präsentierte seine Entdeckungen zu Defekten im Ran-GTPase-System in HGPS.
Innovative Strategien für Forschung und Entdeckung
PRF-Stipendiat Tom Misteli, (National Cancer Institute, NIH) gab uns einen Einblick in die Zukunft und präsentierte aufregend den Stand der Arzneimittelentwicklung in Progeria. Fyodor Urnov, (Sangamo Biosciences, CA) führte uns dann in den Bereich der Gentherapien für Progeria, indem wir vorschlugen, die Bearbeitung menschlicher Gene mit technischen Zinkfinger-Nukleasen anzuwenden, um Progeria in Zukunft zu behandeln. PRF-Stipendiat William Stanford, (Univ. Of Toronto, Kanada) brachte uns dann an die Spitze, indem wir induzierte prouripotente Stammzellen (iPS-Zellen) in Progerien und Laminopathien entwickelten. Dies sind Zellen, die in einem reifen Zustand beginnen, wie Hautzellen, aber im Labor genetisch „umgekehrt“ werden und pluripotente Stammzellen werden. Von diesem Zustand aus können die Zellen in viele Zelltypen, einschließlich Gefäßzellen, unterschieden werden. Diese iPS-Zellen werden für die Untersuchung von Progeria in naher Zukunft von unschätzbarem Wert sein. Schließlich Mitglied des PRF Medical Research Committee Judy Campisi,(Buck Institute for Age Research und Lawrence Berkeley National Laboratory, CA) brachte ihr Fachwissen in neue Erkenntnisse und neue Ziele für Progerie, Altern und die Entzündung ein, die sie beide betrifft.
- Junge Ermittler betraten die Bühne, wobei zwei Poster-Abstracts zu mündlichen Vorträgen erhoben wurden. Giovanna Lattanzi, (Institut für Molekulargenetik, Italien) präsentierte Daten zu Prelamin A in verschiedenen Geweben. Was passiert bei Gesundheit und Krankheit? Ylva Rosengardten, (Karolinska Institute, Schweden) präsentierte ihre Arbeit zur embryonalen Expression der HGPS-Mutation in der Epidermis.
- Die Poster-Sitzung mit 36 hochmodernen Projekten zeigte die vielen neuen Richtungen auf, in die sich die Progeria-Forschung bewegt. Herzlichen Glückwunsch an Johannes Graziotto(Mass. General Hospital, Charlestown), der das beste Poster für Grundlagenforschung zum Thema „Abbau von Lamin A und Progerie: Einfluss von Farnesyltransferase-Inhibitoren“ gewann, und zu Kelly Littlefield (CHB), der das beste klinische Poster zu „Progeria Clinical Trials: Patientenleben im Kinderkrankenhaus Boston“ gewann.
In seinen Schlussbemerkungen nannte Dr. Robert Goldman die Workshop-Präsentationen „aufregend und provokativ“ und sagte voraus, dass alle mit noch aufregenderen Ergebnissen zum nächsten Workshop zurückkehren werden.
 Zach ist ein echter Publikumsmagnetschreit "Hi!" an das Publikum. |
 Sam und Devin, beide 13 Jahre alt, während des einladenden Abendessens zusammen abhängen. |
 Dr. med. Nicolas Lévy, Professor für Human- und Molekulargenetik, Leiter der Abteilung für Medizinische Genetik und des Inserm-Forschungszentrums sowie Direktor des französischen Nationalen Instituts für seltene Krankheiten. |
 Amy Dockser Marcus |
 Tom Misteli, PhD, Direktor der Gruppe Zellbiologie des Genoms am National Cancer Institute, NIH |
 Elizabeth Nabel, MD, Präsidentin der Krankenhäuser Brigham und Women / Faulkner, Professorin für Medizin an der Harvard Medical School und ehemalige Direktorin des Nationalen Instituts für Herz, Lunge und Blut am NIH |
 Robert D. Goldman, PhD, Stephen Walter Professor und Vorsitzender der Abteilung für Zell- und Molekularbiologie an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University und ehemaliger Präsident der American Society of Cell Biology |
 Ueli Aebi MA, PhD, Direktor des ME Müller Instituts für Strukturbiologie am Biozentrum., Universität Basel, Schweiz. |
 George Martin, MD, emeritierter Professor für Pathologie und emeritierter Direktor des Alzheimer-Forschungszentrums an der medizinischen Fakultät der Universität Washington, wissenschaftlicher Direktor der American Federation for Aging Research und ehemaliger Präsident der Gerontological Society of America |
 Michael Gimbrone, Ramzi S. Cotran Professor für Pathologie an der Harvard Medical School, Vorsitzender der Abteilung für Pathologie am Brigham and Women's Hospital |