La Progeria Research Foundation et le Children's Hospital de Boston s'associent une fois de plus pour mener un deuxième essai clinique sur les enfants atteints de progéria. Cet essai passionnant et beaucoup plus vaste comprend 45 enfants de 24 pays, parlant 17 langues différentes !
Résumé:Les chercheurs ont identifié deux médicaments supplémentaires qui, lorsqu'ils sont utilisés en combinaison avec le médicament FTI actuellement testé, peuvent fournir un traitement encore plus efficace pour les enfants atteints de progéria que le FTI seul.
Bases scientifiques du traitement
La progéria est causée par une protéine anormale appelée progérine. L'équipe de recherche sur la progéria du Children's Hospital de Boston va ajouter deux médicaments, appelés pravastatine et zolédronate, au traitement actuel par FTI.
Stratégie: Les trois médicaments cibleront des points différents le long de la voie conduisant à la production de la progérine, responsable de la maladie. Dans le cadre d'études de laboratoire passionnantes présentées par le Dr Carlos Lopez-Otin d'Espagne lors de l'atelier scientifique 2007 de la Progeria Research Foundation, les deux nouveaux médicaments ont amélioré la maladie dans les cellules progéria et prolongé la durée de vie dans les modèles murins de progéria.
But: Si les trois médicaments administrés dans cet essai parviennent à bloquer efficacement cette fixation du groupe farnésyle, la progérine pourrait alors être « paralysée » et la progéria pourrait être améliorée. Nous espérons que les médicaments fonctionneront en partenariat, en se complétant mutuellement, de sorte que la protéine progérine soit plus affectée par la combinaison des trois médicaments que par l’utilisation d’un seul médicament.
Qui est inscrit à l’essai triple médicament ?
L'essai de faisabilité : L’équipe a déjà mené un mini-essai sur cinq enfants atteints de progéria. Cet essai de « faisabilité » de courte durée, d’une durée d’un mois, visait à déterminer si la combinaison de trois médicaments serait bien tolérée, avant de se lancer dans un essai international de plus grande envergure. Les effets secondaires se sont révélés acceptables et l’équipe est passée à l’essai d’efficacité de plus grande envergure.
L'essai d'efficacité : En janvier 2010, l'essai triple de Beamce a été entièrement recruté avec 45 enfants. Cela comprend les enfants participant à l'essai FTI uniquement, les 5 de l'essai de faisabilité et d'autres enfants qui étaient soit trop jeunes pour participer au premier essai, soit des enfants que nous avons découverts au cours des 2 dernières années. Les enfants inscrits à l'essai FTI uniquement ont eu la possibilité de s'inscrire à l'essai triple à leur arrivée pour ce premier essai. Cela a permis aux enfants de continuer à prendre FTI sans manquer aucune dose.
La relation entre le traitement et la progéria
Comment est-on passé de la découverte du gène à la thérapie médicamenteuse pour les enfants atteints de progéria ? La découverte du gène de la progéria a été la clé. Ce gène s'appelle LMNA, et il code normalement une protéine appelée prélamine A (cette protéine est ensuite transformée et devient la lamine A). Les enfants atteints de progéria ont une mutation dans LMNA Ce qui conduit à la production d'une forme anormale de prélamine A appelée « progérine ». De nombreuses années de recherche fondamentale sur la prélamine A et la lamine A nous ont permis de comprendre que les médicaments administrés dans le cadre de cet essai peuvent avoir un effet sur la maladie de Progeria. Au cours des six dernières années, la recherche s'est concentrée sur le test systématique de ces médicaments sur des cellules et des souris Progeria.
L'équipe d'essais cliniques
Depuis mai 2007, une équipe de 28 personnes a traité des enfants atteints de progéria dans le monde entier. Les membres de l'équipe possèdent une expertise non seulement dans le domaine de la progéria, mais également dans les trois médicaments administrés dans le cadre de cet essai.
Aperçu des médicaments à l'essai
Pravastatine (commercialisé sous le nom de Pravachol ou Selektine) fait partie de la classe des médicaments appelés statines. Il est généralement utilisé pour réduire le cholestérol et prévenir les maladies cardiovasculaires.
Acide zolédronique est un bisphosphonates, généralement utilisé comme médicament osseux pour améliorer l’ostéoporose et pour prévenir les fractures squelettiques chez les personnes souffrant de certaines formes de cancer.
Lonafarnib est un FTI (Inhibiteur de la farnésyltransférase), un médicament qui peut inverser une anomalie dans les cellules Progeria en laboratoire, et qui a amélioré la maladie chez les souris Progeria.
Les trois médicaments bloquent la production de la molécule de farnésyle nécessaire à la progérine pour créer la maladie de Progeria.
Timing
Les patients se rendent à Boston pour des tests et des examens d'une durée de 4 à 7 jours, tous les 6 mois pendant une période de 2 ans. Pour l'essai FTI uniquement, les visites à Boston ont eu lieu tous les quatre mois.
Coût
Bien entendu, un essai clinique de cette ampleur est coûteux à gérer et les sources de financement pour la recherche sur les maladies rares sont rares. Mais en octobre 2009, le National Heart, Lung, and Blood Institute du NIH a accordé à l'équipe du triple essai une prestigieuse subvention « Grand Opportunities » qui couvrira une grande partie des coûts. Nous sommes ravis d'avoir obtenu ce soutien extraordinaire du NIH.
Cependant, la subvention ne couvre pas tous les frais de l'essai. Le PRF doit encore réunir environ 150 000 THB pour certains coûts non couverts par la subvention.
Cliquez ici faire un don à l'essai du triple médicament et aider à faire de l'OBJECTIF du traitement et de la guérison une RÉALITÉ !
* « Un traitement combiné avec des statines et des aminobisphosphonates prolonge la longévité dans un modèle murin de vieillissement prématuré humain », par Ignacio Varela, Sandrine Pereira, Alejandro P. Ugalde, Claire L. Navarro, María F. Suarez, Pierre Cau, Juan Cadinanos, Fernando G. Osorio, Nicolas Foray, Juan Cobo, Felix de Carlos, Nicolas Levy, Jose MP Freije et Carlos Lopez-Otan. Médecine naturelle, 2008. 14(7): p. 767-72.
TLa nouvelle génération d’enfants que PRF aide…
En mars 2009, cinq enfants âgés de 2 à 3 ans ont participé à une étude de faisabilité d'un mois pour déterminer si les effets secondaires des trois médicaments pris ensemble étaient tolérables. Les résultats ont été positifs, ouvrant la voie à un essai complet de deux ans sur trois médicaments, qui permettra de recruter jusqu'à 45 enfants atteints de progéria. Chapeau bas à ces familles incroyables !
Voici ce que certains d’entre eux avaient à dire :
«TOUT LE MONDE a été si merveilleux. Pour nous, vous êtes TOUS ENVOYÉS PAR DIEU et nous APPRÉCIONS tout ce que vous faites pour ces petits anges. Notre famille est tellement submergée par l'excitation et toutes sortes d'émotions à l'idée du voyage d'Adalia à Boston ce week-end, que je ne peux même pas commencer à écrire les mots pour exprimer ce que nous ressentons".
« Ce nouveau médicament pour Zach nous redonne l’espoir que son cœur sera plus fort, son sourire plus éclatant et sa vie plus longue. Ce nouveau médicament est une réponse à nos prières. Merci à tous ceux qui ont participé à la PRF et qui ont rendu cela possible… les médecins, les chercheurs et le personnel. Vous êtes nos héros ! »
Cam et son père apprennent à mélanger le médicament FTI avec un édulcorant.
« Au nom de Cam et de notre famille, merci beaucoup à tous les membres de PRF pour tout ce que vous avez fait ! Sans vous, nous serions perdus dans un monde de confusion et de chagrin. Au lieu de cela, nous vivons dans un monde d’espoir et de détermination. Merci encore et encore ! Avec beaucoup d’amour et de respect, »
French 
English 
Arabic 
Bengali 
Chinese 
Dutch 
German 
Hebrew 
Hindi 
Indonesian 
Italian 
Kannada 
Kazakh 
Korean 
Marathi 
Pashto 
Portuguese 
Russian 
Spanish 
Tamil 
Ukrainian 
Urdu