प्रोटीन फ़ार्नेसिलट्रांसफेरेज़ को अवरुद्ध करने से लक्षित हचिंसन-गिल युक्त माउस फाइब्रोब्लास्ट में परमाणु ब्लीबिंग में सुधार होता है

कार्यवाही राष्ट्रीय विज्ञान अकादमी, जुलाई 2005

* शाओ एच. यांग, जूलिया आई. टोथ, यान हू, सलेमिज सैंडोवाल, स्टीफन जी. यंग और लोरेन जी. फोंग, डेविड गेफेन स्कूल ऑफ मेडिसिन, यूसीएलए; मार्गारीटा मेटा, यूनिवर्सिटी ऑफ कैलिफोर्निया, सैन फ्रांसिस्को; प्रवीण बेंडेल और माइकल एच. गेल्ब, यूनिवर्सिटी ऑफ वाशिंगटन, सिएटल; मार्टिन ओ. बर्गो, साहलग्रेन्स्का यूनिवर्सिटी हॉस्पिटल, स्वीडन

हचिंसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (HGPS) का जीन-लक्षित माउस मॉडल बनाने के बाद, लेखकों ने यह साबित करने का प्रयास किया कि फार्नेसिलट्रांसफेरेज़ इनहिबिटर (FTI) के साथ प्रोटीन फार्नेसिलेशन नामक प्रक्रिया का अवरोध उत्परिवर्ती प्रोटीन प्रोजेरिन के कारण परमाणु लिफ़ाफ़े को होने वाले नुकसान को रोक सकता है। अध्ययनों से पता चलता है कि इस दृष्टिकोण का उपयोग करके कोशिकाओं की मरम्मत की जा सकती है।

एचजीपीएस में उत्परिवर्ती प्रीलामिन ए, जिसे आमतौर पर प्रोजेरिन कहा जाता है, एक उत्परिवर्तन के कारण होता है एलएमएनए जिसके परिणामस्वरूप प्रीलैमिन ए के भीतर 50 अमीनो एसिड का विलोपन होता है और परिपक्व लैमिन ए के सामान्य प्रसंस्करण को रोकता है। कोशिकाओं में प्रोजेरिन की उपस्थिति परमाणु लैमिना की अखंडता पर प्रतिकूल प्रभाव डालती है, जिसके परिणामस्वरूप विकृत नाभिक और परमाणु ब्लैब्स होते हैं।

फोंग और उनके समूह ने इस प्रक्रिया पर एफटीआई के प्रभावों की जांच की और पाया कि इसके परिणामस्वरूप नाभिकीय आकार में उल्लेखनीय सुधार हुआ (विकृत और क्षतिग्रस्त नाभिकों में कमी आई)।

सह-लेखक डॉ. स्टीवन यंग कहते हैं, "ये अध्ययन प्रोजेरिया के लिए संभावित उपचार रणनीति का सुझाव देते हैं," "जिससे यह आशा जगती है कि एफटीआई अंततः प्रोजेरिया के उपचार के लिए उपयोगी साबित हो सकते हैं।"