{"id":1111,"date":"2017-03-02T21:31:22","date_gmt":"2017-03-02T21:31:22","guid":{"rendered":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/?page_id=1111"},"modified":"2025-05-13T12:35:59","modified_gmt":"2025-05-13T16:35:59","slug":"grants-funded","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/","title":{"rendered":"Sovvenzioni finanziate"},"content":{"rendered":"<p>Italiano: [et_pb_section fb_built=\u201d1\u2033 fullwidth=\u201don\u201d disabled_on=\u201doff|off|off\u201d _builder_version=\u201d4.16\u2033 border_width_bottom=\u201d55px\u201d border_color_bottom=\u201d#29327a\u201d locked=\u201doff\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d][et_pb_fullwidth_header _builder_version=\u201d4.16\u2033 title_font_size=\u201d55\u2033 background_color=\u201d#29327a\u201d background_image=\u201dhttps:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/Alexandra_1920x687.jpg\u201d background_position=\u201dcenter_left\u201d custom_padding=\u201d11.5vw||11.5vw|\u201d custom_padding_tablet=\u201d\u201d custom_padding_phone=\u201d|56px||\u201d custom_padding_last_edited=\u201don|desktop\u201d title_font_size_tablet=\u201d45px\u201d title_font_size_phone=\u201d40px\u201d title_font_size_last_edited=\u201don|phone\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 custom_css_main_element=\u201dbackground-position: center 18% !important;\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<h1>Sovvenzioni finanziate<\/h1>\n<p>&nbsp;<br \/>\n[\/et_pb_fullwidth_header][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=&#8221;1&#8243; use_custom_gutter=&#8221;on&#8221; gutter_width=&#8221;1&#8243; specialty=&#8221;on&#8221; padding_left_1=&#8221;35px&#8221; padding_left_2=&#8221;35px&#8221; padding_2_tablet=&#8221;|||0px&#8221; padding_2_phone=&#8221;|||0px&#8221; padding_2_last_edited=&#8221;on|desktop&#8221; module_class_1=&#8221;sidebar-secondary-nav&#8221; module_class=&#8221;handprint-bg&#8221; _builder_version=&#8221;4.16&#8243; background_image=&#8221;https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/04\/blue-handprint-only.png&#8221; parallax=&#8221;on&#8221; parallax_method=&#8221;off&#8221; inner_width=&#8221;100%&#8221; inner_max_width=&#8221;100%&#8221; custom_padding=&#8221;0|0px|54px|0px|false|false&#8221; z_index_tablet=&#8221;500&#8243; border_width_top=&#8221;10px&#8221; border_color_top=&#8221;#8fd2ed&#8221; use_custom_width=&#8221;on&#8221; width_unit=&#8221;off&#8221; custom_width_percent=&#8221;100%&#8221; global_colors_info=&#8221;{}&#8221;][et_pb_column type=&#8221;1_4&#8243; _builder_version=&#8221;4.16&#8243; custom_padding=&#8221;|||&#8221; global_colors_info=&#8221;{}&#8221; custom_padding__hover=&#8221;|||&#8221;][et_pb_sidebar area=&#8221;et_pb_widget_area_15&#8243; disabled_on=&#8221;on|on|off&#8221; module_class=&#8221;subpage-sidebars&#8221; _builder_version=&#8221;4.16&#8243; animation_style=&#8221;fade&#8221; z_index_tablet=&#8221;500&#8243; border_width_right=&#8221;5px&#8221; locked=&#8221;off&#8221; global_colors_info=&#8221;{}&#8221;][\/et_pb_sidebar][\/et_pb_column][et_pb_column type=&#8221;3_4&#8243; specialty_columns=&#8221;3&#8243; _builder_version=&#8221;4.16&#8243; custom_padding=&#8221;|||&#8221; global_colors_info=&#8221;{}&#8221; custom_padding__hover=&#8221;|||&#8221;][et_pb_row_inner custom_padding_last_edited=&#8221;on|phone&#8221; _builder_version=&#8221;4.16&#8243; custom_padding=&#8221;39.4375px|35px|35px||false|false&#8221; custom_padding_tablet=&#8221;|35px||35px||true&#8221; custom_padding_phone=&#8221;&#8221; animation_direction=&#8221;top&#8221; global_colors_info=&#8221;{}&#8221;][et_pb_column_inner saved_specialty_column_type=&#8221;3_4&#8243; _builder_version=&#8221;4.16&#8243; custom_padding=&#8221;|||&#8221; global_colors_info=&#8221;{}&#8221; custom_padding__hover=&#8221;|||&#8221;][et_pb_text admin_label=&#8221;anchor list&#8221; _builder_version=&#8221;4.27.0&#8243; background_size=&#8221;initial&#8221; background_position=&#8221;top_left&#8221; background_repeat=&#8221;repeat&#8221; z_index_tablet=&#8221;500&#8243; border_width_bottom=&#8221;10px&#8221; border_color_bottom=&#8221;#8fd2ed&#8221; global_colors_info=&#8221;{}&#8221;]<\/p>\n<p><span>Dalla sua istituzione nel 1999, la PRF ha stanziato oltre 14,1 milioni di sterline per finanziare 85 sovvenzioni per progetti di ricerca sulla Progeria svolti in 18 stati e in altri 14 paesi!<\/span><\/p>\n<p><strong>Borse di studio da noi finanziate e schizzi biologici dei ricercatori<\/strong><strong><\/strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2022-LA\"><\/a><\/p>\n<p><strong><\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2023-RVB\"><b><span>Marzo 2023<\/span><\/b><\/a><span><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2022-RVB\">:<\/a> <\/span><\/strong>A <span lang=\"ES\">Riccardo<\/span> Villa-Bellosta&#039;s, Santiago de Compostela, Spagna. \u201cProgeria e calcificazione vascolare: dieta e trattamenti.\u201d<strong><\/strong><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2022-LA\"><\/a><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2022-SOG\"><strong>Novembre 2022: <\/strong><\/a>a Silvia Ortega Gutierrez, Universit\u00e0 Complutense, Madrid Spagna<br \/>\u201cRiduzione dei livelli di progerina mediante piccole molecole come nuovo approccio per il trattamento della progeria\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2022-LA\"><strong>Ottobre 2022: <\/strong><\/a>a Laurence Arbibe, Institut Necker-Enfants Malades (INEM), Parigi, Francia<br \/>\u201cSvelare l\u2019invecchiamento intestinale accelerato nella fisiopatologia dell\u2019HGPS: un approccio integrato\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2022-1KD\"><strong>Gennaio 2022:<\/strong><\/a> a Karima Djabali, Universit\u00e0 Tecnica di Monaco di Baviera, Monaco di Baviera, Germania.<br \/>\u201cTrattamento della sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria con due farmaci approvati dalla FDA combinati: Lonafarnib e Baricitinib, inibitori specifici rispettivamente della farnesiltransferasi e della chinasi JAK1\/2\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2021-7\"><strong>Luglio 2021:<\/strong><\/a> a Chiara Lanzuolo, Istituto Nazionale Genetica Molecolare, Milano, Italia.<br \/>\u201cMonitoraggio del recupero della struttura e della funzione del genoma in seguito a trattamenti farmacologici nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2021-7MC\"><strong>Luglio 2021:<\/strong><\/a> a Mario Cordero, Istituto di Ricerca e Innovazione Biomedica di Cadice (INIBICA), Cadice, Spagna. \u201cInibizione dell&#039;inflammasoma e strategia della polipillola nel trattamento dell&#039;HGPS\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2020-7\"><strong>Luglio 2020 (data di inizio agosto 2020) <\/strong><\/a>a Elsa Logarinho, Aging and Aneuploidy Group, IBMC \u2013 Instituto de Biologia Molecular e Celular, Porto, Portogallo, <strong>\u201cMiglioramento della stabilit\u00e0 cromosomica mediante piccole molecole come strategia senoterapeutica per l\u2019HGPS\u201d <\/strong><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2020-1\"><strong>Gennaio 2020 (data di inizio febbraio 2020):<\/strong><\/a> al Dott. Vicente Andr\u00e9s, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovascolare (CNIC), Madrid, Spagna. &quot;Generazione di maialini transgenici Lamin C-Stop (LCS) e CAG-Cre dello Yucatan per allevare maialini HGPS dello Yucatan per studi preclinici&quot;<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2020-2\"><strong>Gennaio 2020 (<b>data di inizio agosto 2020<\/b>):<\/strong><\/a> alla Dott.ssa Giovanna Lattanzi, PhD, CNR Institute of Molecular Genetics Unit di Bologna, Italia. \u201cMigliorare la qualit\u00e0 della vita nella Progeria: un primo trial nel modello murino LmnaG609G\/G609G\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2020-3\"><strong>Gennaio 2020 (data di inizio febbraio 2020):<\/strong><\/a> al Dott. Bum-Joon Park, PhD, Pusan National University, Repubblica di Corea. &quot;Effetto della progerinina (SLC-D011) e del lonafarnib su HGPS: una combinazione in vitro e in vivo&quot;<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2020-4\"><strong>Gennaio 2020 (data di inizio gennaio 2020):<\/strong><\/a> a David R. Liu, PhD, professore Richard Merkin e direttore del Merkin Institute of Transformative Technologies in Healthcare, direttore del programma di biologia chimica e scienze terapeutiche, membro del Core Institute e vicepresidente della facolt\u00e0, Broad Institute, ricercatore, Howard Hughes Medical Institute, professore di scienze naturali Thomas Dudley Cabot e professore di chimica e biologia chimica, Universit\u00e0 di Harvard. <strong>\u201cTrattamenti di editing di base per HGPS\u201d.<\/strong><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2019-3\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>Dicembre 2019 (data di inizio dicembre 2019):<\/b><\/a> Alla Dott.ssa Abigail Buchwalter, PhD, University of California San Francisco. &quot;Definire la fattibilit\u00e0 della clearance della progerina come terapia per l&#039;HGPS&quot;.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2017-1\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>Ottobre 2019 (data di inizio novembre 2019):<\/b><\/a> Al Dott. Colin Stewart, PhD, Institute of Medical Biology, Immunos, Singapore. &quot;Rompere il LINC per sopprimere la progeria&quot;.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2017-1\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>Giugno 2019 (data di inizio ottobre 2019):<\/b><\/a> Al Dr. Martin Berg\u00f6, PhD, Professore, Karolinska Institutet, Huddinge. &quot;Sviluppo e test preclinici di inibitori ICMT per la terapia HGPS&quot;.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2017-1\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>Novembre 2017 (data di inizio novembre 2017):<\/b><\/a> Al Dott. Richard K. Assoian, PhD, Professore, Universit\u00e0 della Pennsylvania, Philadelphia, PA. &quot;Analisi e attenuazione della rigidit\u00e0 arteriosa nell&#039;HGPS: implicazioni per la durata della vita&quot;.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2017-2\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>Settembre 2017 (data di inizio ottobre 2017):<\/b><\/a> Al Dott. Toren Finkel MD\/PhD, Direttore, Aging Institute, Pittsburgh, PA. \u201cAutofagia vascolare e progressione HGPS.\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2016-1\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>Dicembre 2016 (data di inizio 1 febbraio 2017):<\/b><\/a> A Juan Carlos Belmonte Izpisua, PhD, Professore, Gene Expression Laboratories presso The <a title=\"Istituto Salk per gli studi biologici\" href=\"https:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/Salk_Institute_for_Biological_Studies\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Istituto Salk per gli studi biologici<\/a>, La Jolla, CA, USA. \u00c8 l&#039;ex direttore e ha contribuito a stabilire il <a title=\"es:Centro di Medicina Rigenerativa di Barcellona\" href=\"https:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Centro_de_Medicina_Regenerativa_de_Barcelona\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Centro di Medicina Rigenerativa a Barcellona<\/a>Ha conseguito un dottorato di ricerca in biochimica e farmacologia presso l&#039;Universit\u00e0 di Bologna, Italia e presso l&#039;Universit\u00e0 di Valencia, Spagna. \u00c8 un ricercatore post-dottorato presso l&#039;European Molecular Biology Laboratory (EMBL) dell&#039;Universit\u00e0 di Marburgo, a Heidelberg, Germania e UCLA, USA. &quot;Miglioramento dei fenotipi di invecchiamento precoce nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria&quot;.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2016-2\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>Dicembre 2016 (data di inizio 1 febbraio 2017):<\/b><\/a> A Ricardo Villa-Bellosta, PhD, Team Leader, Fundaci\u00f3n Jim\u00e9nez D\u00edaz University Hospital Health Research Institute (FIIS-FJD, Spagna). &quot;Strategie terapeutiche per ripristinare la normale omeostasi del pirofosfato nell&#039;HGPS&quot;.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2016-3\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>Dicembre 2016 (data di inizio 1 febbraio 2017):<\/b><\/a> A Isabella Saggio, PhD, Professore Associato di Genetica e Terapia Genica, Universit\u00e0 Sapienza (Roma, Italia). \u201cLa proteina telomerica AKTIP che interagisce con la lamina nell&#039;HGPS.\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2016-4\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>Dicembre 2016 (data di inizio 1 marzo 2017):<\/b><\/a> A Tom Misteli, PhD, NIH Distinguished Investigator e Direttore del Center for Cancer Research presso il National Cancer Institute, NIH. &quot;Test in vivo di candidati terapeutici HGPS&quot;.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2016-5\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>Agosto 2016 (data di inizio 1 gennaio 2017):<\/strong><\/a>\u00a0A Silvia Ortega-Guti\u00e9rrez, Universidad Complutense de Madrid, Spagna: Professore associato dal 2013; Ram\u00f3n y Cajal Scholar, Dipartimento di Chimica Organica, 2008-2012; Dottorato di ricerca, 2004; Ha lavorato sotto la supervisione della Prof.ssa Mar\u00eda Luz L\u00f3pez-Rodr\u00edguez, Dipartimento di Chimica Medicinale. Fulbright Scholar, Laboratorio del Prof. Ben Cravatt, Biologia chimica e proteomica, The Scripps Research Institute in California, USA; \u201cNuovi inibitori dell&#039;isoprenilcisteina carbossilmetiltransferasi (ICMT) per il trattamento della progeria.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2016-6\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>Luglio 2016 (data di inizio 1 ottobre 2016):<\/strong><\/a> \u00a0A Roland Foisner, PhD, Professore di Biochimica, Universit\u00e0 di Medicina di Vienna e Vicedirettore, Max F. Perutz Laboratories, Vienna, Austria. Coordinatore scientifico, ex progetto di rete europeo EURO-Laminopathies e caporedattore, rivista Nucleus; &quot;Contributo della disfunzione delle cellule endoteliali alla malattia cardiovascolare nella progeria e implicazioni per obiettivi diagnostici e terapeutici&quot;.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2015-1\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>Dicembre 2015 (data di inizio 1 gennaio 2016):<\/b><\/a> A Juan Carlos Belmonte Izpisua, PhD, Professore, Gene Expression Laboratories presso il Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA, USA. &quot;L&#039;uso di nuove tecnologie per identificare e convalidare potenziali composti terapeutici per il trattamento della sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria&quot;.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2015-2\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>Dicembre 2015 (data di inizio 1 marzo 2016): <\/b><\/a><b>\u00a0<\/b>A Jed William Fahey, Sc.D., Direttore, Cullman Chemoprotection Center, <i>Professore associato, <\/i>Johns Hopkins University, Facolt\u00e0 di Medicina, Dipartimento di Medicina, Divisione di Farmacologia Clinica, Dipartimento di Farmacologia e Scienze Molecolari; Bloomberg School of Public Health, Dipartimento di Salute Internazionale, Centro per la Nutrizione Umana; &quot;La capacit\u00e0 degli isotiocianati derivati dalle piante di superare l&#039;efficacia del sulforafano, con una ridotta tossicit\u00e0 per le linee cellulari di Progeria&quot;.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2015-3\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>Giugno 2015 (data di inizio 1 luglio 2015): <\/strong><\/a>A Bum-Joon Park, PhD, Presidente e Professore del Dipartimento di Biologia Molecolare, Pusan National University, Repubblica di Corea; \u201cMiglioramento dell&#039;effetto terapeutico di JH4, inibitore del legame progerina-lamina A\/C, contro la sindrome da progeria.\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2015-4\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>Giugno 2015 (data di inizio 1 settembre 2015): <\/strong><\/a>A John P. Cooke, MD, PhD, Joseph C. &quot;Rusty&quot; Walter e Carole Walter Looke Presidential Distinguished Chair in Cardiovascular Disease Research, Presidente e Membro effettivo del Dipartimento di Scienze Cardiovascolari Houston Methodist Research Institute, Direttore del Center for Cardiovascular Regeneration Houston Methodist DeBakey Heart<b> <\/b>e Vascular Center, Houston, TX; \u201cTerapia con telomerasi per la progeria\u201d.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2015-5\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>Giugno 2015 (data di inizio 1 settembre 2015): <\/strong><\/a>Al Dott. Francis Collins, PhD, Direttore del National Institutes of Health (NIH\/NHGRI), Bethesda, MD; \u201cFinanziamenti per candidati post-dottorato per la ricerca HGPS\u201d.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2015-6\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>Giugno 2015 (data di inizio 1 settembre 2015): <\/strong><\/a>Dudley Lamming, PhD, professore associato presso il Dipartimento di Medicina dell&#039;Universit\u00e0 del Wisconsin-Madison, co-direttore della piattaforma di fenotipizzazione metabolica del topo del Dipartimento di Medicina dell&#039;UW, Madison, WI; &quot;Intervento nella progeria mediante restrizione di specifici aminoacidi dietetici&quot;.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2015-7\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>Giugno 2015 (data di inizio 1 settembre 2015):<\/strong>\u00a0<\/a>A Cl\u00e1udia Cavadas, PhD, Centro di Neuroscienze e Biologia Cellulare (CNC), Universit\u00e0 di Coimbra, Coimbra Portogallo; &quot;L&#039;NPY periferico ripristina il fenotipo HGPS: uno studio su fibroblasti umani e modello murino&quot;<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2014-1\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong><b>Dicembre 2014 (data di inizio 1 aprile 2015):\u00a0<\/b><\/strong><\/a>A C\u00e9lia Alexandra Ferreira de Oliveira Aveleira, PhD, Centro di Neuroscienze e Biologia Cellulare (CNC) e Istituto di Ricerca Interdisciplinare (IIIUC), Universit\u00e0 di Coimbra Portogallo; \u201cGhrelina: un nuovo intervento terapeutico per salvare il fenotipo della sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford\u201d<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2014-2\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>Dicembre 2014 (data di inizio 1 febbraio 2015):<\/b><\/a><b>\u00a0<\/b><\/strong>A Jes\u00fas V\u00e1zquez Cobos, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spagna; \u201cQuantificazione della progerina farnesilata nei tessuti di topi progeroidi e nei leucociti circolanti di pazienti con progeria di Hutchinson-Gilford\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2014-3\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong><b>Dicembre 2014 (data di inizio 1 febbraio 2015): <\/b><\/strong><\/a>A Marsha Moses, PhD, Boston Children&#039;s Hospital, Boston, MA; &quot;Scoperta di nuovi biomarcatori non invasivi per la sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria&quot;<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants_funded.html\/#JRabinowitz\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong><b>Dicembre 2014 (data di inizio 1 marzo 2015): <\/b><\/strong><\/a>A Joseph Rabinowitz, PhD, Temple University School of Medicine, Philadelphia, PA; \u201cCo-consegna mediata da virus adeno-associato di lamin A di tipo selvaggio e microRNA contro la progerina\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2014-5\"><strong>Luglio 2014 (data di inizio 1 novembre 2014):<\/strong><\/a> A Vicente Andr\u00e9s Garc\u00eda, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovascolares, Madrid, Spagna; &quot;Generazione di un modello di maiale knock-in HGPS per accelerare lo sviluppo di applicazioni cliniche efficaci&quot;.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2013-1\"><strong>Giugno 2013 (data di inizio 1 settembre 2013): <\/strong><\/a>Al Dott. Brian Snyder, PhD, : Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA.; \u201cCaratterizzazione dei fenotipi muscoloscheletrici, craniofacciali e cutanei del modello murino di Progeria G608G\u201d.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2013-2\"><strong>Giugno 2013 (data di inizio 1 settembre 2013): <\/strong><\/a>Al Dott. Robert Goldman, PhD, : Northwestern University; \u201cNuove intuizioni sul ruolo della progerina nella patologia cellulare\u201d.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2013-3\"><strong>Giugno 2013 (data di inizio 1 settembre 2013): <\/strong><\/a>Al Dott. Christopher Carroll, PhD, : Yale University, New Haven, CT.; \u201cRegolazione dell&#039;abbondanza di progerina da parte della proteina della membrana nucleare interna Man1\u201d.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2013-4\"><strong>Giugno 2013 (data di inizio 1 settembre 2013): <\/strong><\/a>Alla Dott.ssa Katharine Ullman, Universit\u00e0 dello Utah, Salt Lake City, UT; &quot;Chiarimento di come la progerina influisce sul ruolo di Nup153 nella risposta ai danni del DNA&quot;.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2013-5\"><strong>Giugno 2013 (data di inizio 1 settembre 2013): <\/strong><\/a>Alla Dott.ssa Katherine Wilson, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimora, MD; \u201cEspressione naturale della progerina e conseguenze della ridotta O-GlcNAcilazione della coda della lamina A\u201d.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2013-6\"><strong>Giugno 2013 (data di inizio 1 settembre 2013):<\/strong><\/a> Al Dott. Brian Kennedy,: Buck Institute for Research on Aging, Novato, CA; \u201cIntervento di invecchiamento con piccole molecole nella progeria\u201d.<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2012-1\">Dicembre 2012 (data di inizio agosto 2013):<\/a> <\/strong>\u00a0Al Dott. Gerardo Ferbeyre, PhD, Universit\u00e0 di Montreal, Montreal, Canada: \u201cControllo della clearance della progerina mediante defarnesilazione e fosforilazione della serina 22\u201c<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2012-2\"><strong>Dicembre 2012 (data di inizio febbraio 2013):<\/strong><\/a> Al Dott. Thomas Misteli, PhD, National Cancer Institute NIH, Bethesda, MD: \u201cScoperta di piccole molecole in HGPS\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2012-3\"><strong>Dicembre 2012 (data di inizio aprile o maggio 2013):<\/strong> <\/a>A Karima Djabali, PhD, Universit\u00e0 Tecnica di Monaco, Monaco, Germania: \u201cDinamica della progerina durante la progressione del ciclo cellulare\u201d<strong><br \/><\/strong><\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2012-4\">Settembre 2012:<\/a> <\/strong>A Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; Premio Tecnico<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2012-5\">Luglio 2012 (data di inizio 1 settembre 2012):<\/a> <\/strong>A Vicente Andr\u00e9s Garc\u00eda, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovascolares, Madrid, Spagna; \u201cQuantificazione della progerina farnesilata e identificazione dei geni che attivano aberranti <em>LMNA<\/em> splicing nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria\u201d<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2012-6\">Luglio 2012 (data di inizio 1 settembre 2012):<\/a> <\/strong>Al Dott. Samuel Benchimol, York University, Toronto, Canada: \u201cCoinvolgimento di p53 nella senescenza prematura dell\u2019HGPS\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2012-7\"><strong>Luglio 2012:<\/strong> <\/a>A Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; Emendamento al premio di specializzazione<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2011-1\">Dicembre 2011 (data di inizio 1 marzo 2012):<\/a> <\/strong>Al Dott. Thomas Dechat, PhD, Universit\u00e0 di Medicina di Vienna, Austria; \u201cAssociazione stabile della membrana della progerina e implicazioni per la segnalazione pRb<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2011-2\"><strong>Dicembre 2011 (data di inizio 1 marzo 2012): <\/strong><\/a>A Maria Eriksson, PhD, Karolinska Institute, Svezia; Analisi della possibilit\u00e0 di inversione della malattia di Progeria<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2011-3\">Dicembre 2011 (data di inizio 1 marzo 2012):<\/a> <\/strong>A Colin L. Stewart D.Phil, Institute of Medical Biology, Singapore; \u201cDefinizione delle basi molecolari del deterioramento della muscolatura liscia vascolare nella Progeria<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2011-4\"><strong>Settembre 2011 (data di inizio 1 gennaio 2012):<\/strong><\/a> Al Dott. Dylan Taatjes, Universit\u00e0 del Colorado, Boulder, CO: Profilazione metabolica comparativa delle cellule HGPS e valutazione dei cambiamenti fenotipici sulla modulazione dei metaboliti chiave<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2011-5\"><strong>Giugno 2011 (data di inizio 1 gennaio 2012):<\/strong><\/a> a Jan Lammerding, PhD, Weill Institute for Cell and Molecular Biology della Cornell University, Ithaca, NY; Disfunzione delle cellule muscolari lisce vascolari nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria<strong>\u00a0<\/strong><\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2010-1\">Dicembre 2010 (data di inizio 1 aprile 2011):<\/a> <\/strong>A Robert D. Goldman, PhD, Northwestern University Medical School, Chicago, IL; Un ruolo per le lamine di tipo B nella progeria<strong>\u00a0<\/strong><\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2010-2\">Dicembre 2010:<\/a> <\/strong>A John Graziotto, PhD, Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Eliminazione della proteina progerina come bersaglio terapeutico nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria<strong><br \/><\/strong><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2010-3\"><strong>Dicembre 2010 (Data di inizio 1 aprile 2011):<\/strong><\/a> A Tom Glover PhD, U Michigan, Ann Arbor, MI; &quot;Identificazione dei geni per la progeria e l&#039;invecchiamento precoce mediante sequenziamento dell&#039;esoma&quot;<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2010-4\">Dicembre 2010 (data di inizio 1 marzo 2011):<\/a> <\/strong>A Yue Zou, PhD, East Tennessee State University, Johnson City, TN; Meccanismi molecolari dell&#039;instabilit\u00e0 del genoma nell&#039;HGPS<strong>\u00a0<\/strong><\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2010-5\">Dicembre 2010 (data di inizio 1 gennaio 2011):<\/a> <\/strong>A Kan Cao, PhD, Universit\u00e0 del Maryland, College Park, MD; La rapamicina inverte il fenotipo cellulare e migliora la rimozione delle proteine mutanti nella sindrome di Hutchinson Gilford Progeria<strong>\u00a0<\/strong><\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2010-6\">Giugno 2010 (data di inizio 1 ottobre 2010):<\/a> <\/strong>A Evgeny Makarov, PhD, Brunel University, Uxbridge, Regno Unito; Identificazione dei regolatori dello splicing LMNA mediante proteomica comparativa dei complessi spliceosomiali.<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2009-1\">Ottobre 2009:<\/a><\/strong>\u00a0 a Jason D. Lieb, PhD, Universit\u00e0 della Carolina del Nord, Chapel Hill NC; Interazioni tra geni e lamina A\/progerina: una finestra per comprendere la patologia e il trattamento della progeria<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2009-2\">Ottobre 2009:<\/a><\/strong> A Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; Identificazione di modulatori di piccole molecole dello splicing LMNA<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2009-3\">Agosto 2009:<\/a><\/strong> a William L. Stanford, PhD, Universit\u00e0 di Toronto, Canada<br \/>Cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) da fibroblasti di pazienti con HGPS per chiarire il meccanismo molecolare associato alla diminuzione della funzione vascolare<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2009-4\">Luglio 2009:<\/a><\/strong> a Jakub Tolar, Universit\u00e0 del Minnesota, Minneapolis, MN;<br \/>Correzione delle cellule pluripotenti indotte dalla progeria umana mediante ricombinazione omologa<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2008-1\">Settembre 2008 (data di inizio gennaio 2009):<\/a><\/strong> A Kris Noel Dahl, PhD, Carnegie Mellon University, Pittsburgh, PA;<br \/>\u201cQuantificazione del reclutamento della progerina alle membrane\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2007-1\"><strong>Ottobre 2007<\/strong>:<\/a> A Michael A. Gimbrone, Jr., MD, Brigham and Women&#039;s Hospital e Harvard Medical School, Boston, MA Disfunzione endoteliale e patobiologia dell&#039;aterosclerosi accelerata nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2007-2\"><strong>Settembre 2007 (Data di inizio gennaio 2008):<\/strong><\/a> A Bryce M. Paschal, PhD, Facolt\u00e0 di Medicina dell&#039;Universit\u00e0 della Virginia, Charlottesville, VA; Trasporto nucleare nella sindrome di Hutchinson-Guilford Progeria<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2007-3\">Maggio 2007:<\/a><\/strong> A Thomas N. Wight, PhD, Benaroya Research Institute, Seattle, WA; L&#039;uso di un modello murino di HGPS per definire l&#039;influenza dell&#039;espressione di Lamin AD50 sulla produzione di matrice extracellulare vascolare e sullo sviluppo di malattie vascolari.<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2007-4\">Marzo 2007:<\/a><\/strong> A Jemima Barrowman, PhD, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimora, MD; Meccanismo fondamentale dell&#039;elaborazione della lamina A: rilevanza per il disturbo dell&#039;invecchiamento HGPS<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2006-1\">Agosto 2006:<\/a><\/strong> A Zhongjun Zhou, PhD, Universit\u00e0 di Hong Kong, Cina. Terapia con cellule staminali dell&#039;invecchiamento precoce causato dalla laminopatia<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2006-2\">Agosto 2006:<\/a><\/strong> A Michael Sinensky, PhD, East Tennessee State University, Johnson City, TN;<br \/>Effetto degli FTI sulla struttura e l&#039;attivit\u00e0 della progerina<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2006-3\">Giugno 2006:<\/a><\/strong> A Jan Lammerding, PhD, Brigham and Women&#039;s Hospital, Cambridge, MA; Il ruolo della meccanica nucleare e della meccano-trasduzione nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria e l&#039;effetto del trattamento con inibitori della farnesiltransferasi<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2006-4\">Giugno 2006:<\/a><\/strong>A Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD;<br \/>Approcci di terapia molecolare per HGPS tramite correzione dello splicing pre-mRNA<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2005-1\">Giugno 2005:<\/a> <\/strong>A Lucio Comai, PhD, University of Southern California, Los Angeles, CA; Analisi funzionale della sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2005-2\">Giugno 2005:<\/a> <\/strong>A Loren G. Fong, PhD, Universit\u00e0 della California, Los Angeles, CA;<br \/>Nuovi modelli di topi per studiare la causa della sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2005-3\">Gennaio 2005: <\/a><\/strong>Alla Dott.ssa Karima Djabali, PhD, Columbia University, New York, NY; Definizione degli effetti negativi dominanti della progerina sulle funzioni nucleari nelle cellule HGPS<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2004-1\">Dicembre 2004: <\/a><\/strong>A Robert D. Goldman, PhD e Dale Shumaker, PhD, Northwestern University Medical School, Chicago, Illinois<br \/>Gli effetti della mutazione principale sulla funzione della lamina A umana nella replicazione del DNA<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2004-2\"><strong>Agosto 2004 (Data di inizio gennaio 2005): <\/strong><\/a>A Stephen Young, PhD, UCLA, Los Angeles, CA; per il suo progetto intitolato &quot;Esperimenti genetici sui topi per comprendere la progeria&quot;.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2004-3\"><strong>Aprile 2004:<\/strong><\/a> A Monica Mallampalli, PhD, e Susan Michaelis, PhD, The Johns Hopkins School of Medicine, Baltimora, MD; &quot;Struttura, posizione e analisi fenotipica della progerina, la forma mutante della prelamina A nell&#039;HGPS&quot;<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2003-1\"><strong>Dicembre 2003:<\/strong><\/a> A Joan Lemire, PhD, Tufts University School of Medicine, Boston, MA; &quot;Sviluppo di un modello di cellule muscolari lisce per lo studio della sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria: l&#039;aggrecano \u00e8 una componente significativa del fenotipo?&quot;<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2003-2\"><strong>Dicembre 2003:<\/strong><\/a> A W. Ted Brown, MD, PhD, FACMG, The Institute for Basic Research in Developmental Disabilities, Staten Island, NY: \u201cEffetti della mutazione negativa dominante della progerina\u201d<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2003-3\">Settembre 2003:<\/a><\/strong> Al Dott. Thomas W. Glover, Universit\u00e0 del Michigan, \u201c<br \/>Ruolo delle mutazioni della lamina A nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria\u201d<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2002-1\">Maggio 2002:<\/a><\/strong>\u00a0Al professore associato Anthony Weiss presso l&#039;Universit\u00e0 di Sydney, Australia, Titolo del progetto: Marcatori molecolari candidati per la sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2001-1\">Gennaio 2001 (Data di inizio luglio 2001):<\/a><\/strong> A John M. Sedivy, PhD Brown University, Providence, RI; e Junko Oshima, MD, PhD, University of Washington, Seattle, WA, Clonazione del gene per la sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria mediante complementazione delle cellule somatiche\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2001-2\"><strong>Dicembre 2001 (<\/strong><strong>Data di inizio<\/strong><strong> Febbraio 2002):<\/strong><\/a> A Thomas W. Glover, Ph.D., Universit\u00e0 del Michigan, \u201cMantenimento del genoma nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#2000-1\"><strong>Gennaio 2000:<\/strong><\/a>\u00a0A Leslie B. Gordon, MD, PhD, Tufts University School of Medicine, Boston, MA; &quot;Il ruolo dell&#039;acido ialuronico nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria&quot;<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/#1999-1\"><strong>Agosto 1999:<\/strong><\/a> A Leslie B. Gordon, MD, PhD, Tufts University School of Medicine, Boston, MA; &quot;La fisiopatologia dell&#039;arteriosclerosi \u00e8 nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria&quot;<\/li>\n<\/ul>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2023-RVB\u201d module_id=\u201d2023-RVB\u201d _builder_version=\u201d4.19.5\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\"><strong>Marzo 2023:<\/strong> a Ricardo Villa-Bellosta, Santiago de Compostela, Spagna. \u201cProgeria e calcificazione vascolare: dieta e trattamenti\u201d.<\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla-225x300.png\" width=\"147\" height=\"196\" alt=\"\" class=\"wp-image-16446 alignright size-medium\" srcset=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla-225x300.png 225w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla.png 265w\" sizes=\"(max-width: 147px) 100vw, 147px\" \/>Un&#039;area chiave della ricerca nel laboratorio del Dott. Villa-Bellosta \u00e8 l&#039;eccessiva calcificazione del sistema cardiovascolare, tra cui l&#039;aorta, l&#039;arteria coronaria e le valvole aortiche, che determina in larga misura la mortalit\u00e0 precoce nei bambini con HGPS. Il meccanismo molecolare della calcificazione vascolare nell&#039;HGPS \u00e8 stato precedentemente analizzato nei topi knock-in LmnaG609G\/+, che mostrano una profonda carenza di pirofosfato extracellulare, un inibitore endogeno chiave della calcificazione. In questo progetto miriamo a determinare i meccanismi molecolari che promuovono o riducono la calcificazione vascolare e la longevit\u00e0 nell&#039;HGPS, concentrandoci sull&#039;importanza di nutrienti specifici che vengono consumati quotidianamente. Inoltre, abbiamo in programma di analizzare l&#039;efficacia di due nuovi potenziali approcci terapeutici (che ripristinano l&#039;omeostasi del pirofosfato) che potrebbero migliorare la qualit\u00e0 della vita e la longevit\u00e0 dei topi e dei bambini con HGPS. Abbiamo in programma di utilizzare topi knock-in LmnaG609G\/+ e cellule muscolari lisce vascolari dell&#039;aorta per analizzare l&#039;effetto di questi nutrienti\/trattamenti sulla calcificazione vascolare e sulla longevit\u00e0 in vivo, sia da soli che in combinazione con FTI-lonafarnib.<\/p>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2022-1KD\u201d module_id=\u201d2022-SOG\u201d _builder_version=\u201d4.18.1\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\">\n<p style=\"font-weight: 400;\"><strong>Novembre 2022: <\/strong>a Silvia Ortega Gutierrez, Universit\u00e0 Complutense, Madrid Spagna<img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2022\/12\/S-Ortega-Picture-e1670424989123-150x150.jpg\" width=\"150\" height=\"150\" alt=\"\" class=\"wp-image-16080 alignright size-thumbnail\" \/><br \/>\u201cRiduzione dei livelli di progerina mediante piccole molecole come nuovo approccio per il trattamento della progeria\u201d<\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\">Prove recenti suggeriscono che il fattore pi\u00f9 importante nell&#039;esito fatale della sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS o progeria) \u00e8 l&#039;accumulo di progerina, la forma mutata della lamina A che causa la progeria. Gli approcci genetici volti a ridurre i livelli di progerina interagendo con il suo RNA o eseguendo la correzione genetica inducono miglioramenti significativi nel fenotipo della malattia. In questo progetto affronteremo la riduzione diretta della progerina mediante la progettazione e la sintesi di piccole molecole denominate chimere proteolysis-targeting (PROTAC). Questa classe di composti, sviluppata per altre malattie principalmente nell&#039;ultimo decennio, \u00e8 in grado di legare specificamente una proteina e di etichettarla per la degradazione proteosomiale, riducendone quindi i livelli. Partendo da un successo precedentemente identificato nel nostro laboratorio, condurremo un programma di chimica farmaceutica volto a ottenere composti migliorati in termini di attivit\u00e0 biologica e parametri farmacocinetici. Il\/i composto\/i ottimale\/i sar\u00e0\/saranno valutato\/i per l&#039;efficacia in un modello in vivo di progeria.<\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\">[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2022-1KD\u201d module_id=\u201d2022-LA\u201d _builder_version=\u201d4.18.1\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\"><strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2022\/12\/L.Arbibepicture-150x150.jpg\" width=\"150\" height=\"150\" alt=\"\" class=\"wp-image-16079 alignright size-thumbnail\" srcset=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2022\/12\/L.Arbibepicture-150x150.jpg 150w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2022\/12\/L.Arbibepicture-300x300.jpg 300w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2022\/12\/L.Arbibepicture.jpg 358w\" sizes=\"(max-width: 150px) 100vw, 150px\" \/>Ottobre 2022:<\/strong> a Laurence Arbibe, Institut Necker-Enfants Malades (INEM), Parigi, Francia<br \/>\u201cSvelare l\u2019invecchiamento intestinale accelerato nella fisiopatologia dell\u2019HGPS: un approccio integrato\u201d<\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\"><span>Il laboratorio del Dott. Arbibe ha recentemente dimostrato che l&#039;infiammazione cronica altera ampiamente<\/span><span>controllo di qualit\u00e0 dello splicing del pre-mRNA nell&#039;intestino, una delle conseguenze \u00e8 la produzione della proteina progerina. Nel presente progetto, esplorer\u00e0 l&#039;impatto della tossicit\u00e0 della progerina sull&#039;epitelio intestinale,<\/span><span> <\/span><span>monitorare gli effetti sul rinnovamento delle cellule staminali e l&#039;integrit\u00e0 della barriera mucosa. Cercher\u00e0 inoltre di identificare segnali ambientali pro-invecchiamento che influenzano lo splicing dell&#039;RNA nell&#039;HGPS implementando un modello di topo reporter che consenta <i>in vivo<\/i> tracciamento dell&#039;evento di splicing specifico della progerina<i>.<\/i> Nel complesso, questo progetto affronter\u00e0 le conseguenze della progeria sull&#039;integrit\u00e0 dell&#039;intestino, fornendo al contempo alla comunit\u00e0 scientifica nuove risorse per studiare i fattori specifici dei tessuti e delle cellule che determinano l&#039;invecchiamento accelerato nell&#039;HGPS.<\/span><\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\">[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2022-1KD\u201d module_id=\u201d2022-1KD\u201d _builder_version=\u201d4.16\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"wp-image-14651 size-full alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2022\/03\/Karima-Djabali.jpeg\" alt=\"\" width=\"115\" height=\"169\" \/><\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\"><strong>Gennaio 2022:<\/strong>\u00a0alla Dott.ssa Karima Djabali, PhD, Universit\u00e0 Tecnica di Monaco, Monaco, Germania: \u201cTrattamento della sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria con due farmaci approvati dalla FDA combinati \u2014\u00a0<em>Lonafarnib<\/em>\u00a0E\u00a0<em>Baricitinib<\/em>, inibitori specifici rispettivamente della farnesiltransferasi e della chinasi JAK1\/2.\u201d<\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\">Il progetto del Dott. Djabali tester\u00e0 su un modello murino di HGPS se il trattamento con la combinazione di\u00a0<em>Lonafarnib<\/em>\u00a0E\u00a0<em>Baricitinib,<\/em>\u00a0un farmaco antinfiammatorio, ritarder\u00e0 lo sviluppo delle tipiche patologie HGPS, vale a dire malattia vascolare, atrofia cutanea, alopecia e lipodistrofia. I suoi precedenti risultati collegano il pathway JAK-STAT con l&#039;infiammazione e le caratteristiche della malattia cellulare HGPS. L&#039;esposizione cellulare HGPS al baricitinib ha migliorato la crescita cellulare e la funzione mitocondriale, ridotto i fattori pro-infiammatori, ridotto i livelli di progerina e migliorato l&#039;adipogenesi. Inoltre, la somministrazione di baricitinib con lonafarnib ha migliorato alcuni fenotipi cellulari rispetto al solo lonafarnib.<\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\">[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2021-7\u2033 module_id=\u201d2021-7\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\"><strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2021\/07\/Lanzuolo-Photo-150x150.png\" width=\"150\" height=\"150\" alt=\"\" class=\"wp-image-13256 alignright size-thumbnail\" \/><\/strong><\/p>\n<p><strong>Luglio 2021:<\/strong>\u00a0a Chiara Lanzuolo, Istituto Nazionale Genetica Molecolare, Milano, Italia.<br \/>\u201cMonitoraggio del recupero della struttura e della funzione del genoma in seguito a trattamenti farmacologici nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria\u201d<strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p>La dott. ssa Lanzuolo \u00e8 un&#039;esperta nel campo della struttura 3D del DNA. Il suo gruppo ha recentemente riferito che la struttura tridimensionale specifica delle cellule del genoma \u00e8 mantenuta dal corretto assemblaggio della lamina nucleare e si perde rapidamente nella patogenesi della progeria. In questo progetto utilizzer\u00e0 tecnologie all&#039;avanguardia su un modello di topo progerico per affrontare specificamente i meccanismi molecolari che si verificano durante le fasi iniziali della malattia che consentono o accelerano l&#039;insorgenza della patologia. Inoltre, analizzer\u00e0 il recupero funzionale del genoma dopo trattamenti farmacologici.<strong><\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2021-7MC\u201d module_id=\u201d2021-7MC\u201d _builder_version=\u201d4.16\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p><strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2021\/07\/CorderoPhoto-150x150.png\" width=\"150\" height=\"150\" alt=\"\" class=\"wp-image-13257 alignright size-thumbnail\" \/>Luglio 2021:<\/strong> a Mario Cordero, Istituto di Ricerca e Innovazione Biomedica di Cadice (INIBICA), Cadice, Spagna.<br \/>\u201cInibizione dell\u2019inflammasoma e strategia della polipillola nel trattamento dell\u2019HGPS\u201d<\/p>\n<p>Il progetto del dott. Cordero esplorer\u00e0 le implicazioni molecolari del complesso NLRP3-inflammasoma nella fisiopatologia della Progeria e analizzer\u00e0 gli effetti di uno specifico inibitore di NLRP3-inflammasoma con lonafarnib. I suoi risultati precedenti mostrano un possibile ruolo di NLRP3 e un potenziale effetto della sua inibizione sulla sopravvivenza di un modello murino di Progeria. Ora confronter\u00e0 il trattamento con un singolo farmaco lonafarnib con uno specifico inibitore di NLRP3 e un trattamento combinato di entrambi per determinare quale sia il pi\u00f9 efficace. I risultati di questo progetto aiuteranno auspicabilmente ad accelerare una sperimentazione clinica sulla Progeria utilizzando due composti testati in sperimentazioni umane di fase 2a con buoni effetti e tollerabilit\u00e0.<\/p>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2020-7\u2033 module_id=\u201d2020-7\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\"><strong><\/strong><\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/Logarinho-150x150.jpg\" width=\"150\" height=\"150\" alt=\"\" class=\"wp-image-11072 aligncenter size-thumbnail\" style=\"float: right;\" \/><\/p>\n<p style=\"text-align: left;\"><strong>Luglio 2020:<\/strong>\u00a0(data di inizio agosto 2020) a Elsa Logarinho, Aging and Aneuploidy Group, IBMC \u2013 Instituto de Biologia Molecular e Celular, Porto, Portogallo, <strong>\u201cMiglioramento della stabilit\u00e0 cromosomica mediante piccole molecole come strategia senoterapeutica per l\u2019HGPS\u201d <\/strong><\/p>\n<p>Il progetto della Dott. ssa Logarinho mira a esplorare gli effetti di un agonista a piccola molecola della kinesina-13 depolimerizzante dei microtubuli (MT) Kif2C\/MCAK (UMK57), per contrastare le caratteristiche cellulari e fisiologiche dell&#039;HGPS. Le sue precedenti scoperte classificano Kif2C come un attore chiave sia nell&#039;instabilit\u00e0 genomica che cromosomica, che sono causalmente collegate e anche stabilite come cause primarie delle sindromi progeroidi. La stabilizzazione dei cromosomi della Progeria a livello cellulare mira a migliorare la malattia in tutto il corpo.<\/p>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2020-1\u2033 module_id=\u201d2020-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\"><strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright wp-image-9344\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Andres.jpg\" alt=\"\" width=\"144\" height=\"144\" srcset=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Andres.jpg 200w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Andres-150x150.jpg 150w\" sizes=\"(max-width: 144px) 100vw, 144px\" \/>Gennaio 2020:<\/strong> al Dott. Vicente Andr\u00e9s, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovascolare (CNIC), Madrid, Spagna. &quot;Generazione di maialini transgenici Lamin C-Stop (LCS) e CAG-Cre dello Yucatan per allevare maialini HGPS dello Yucatan per studi preclinici&quot;<\/p>\n<p>Un&#039;area chiave della ricerca nel laboratorio del Dott. Andr\u00e9s \u00e8 rivolta alla generazione di nuovi modelli animali di Progeria. I modelli di animali di grandi dimensioni ricapitolano i principali tratti distintivi della malattia umana molto meglio dei modelli di topi, consentendoci di studiare le malattie cardiovascolari e testare le terapie. Il modello del Dott. Andr\u00e9s migliorer\u00e0 un nuovo modello di minipig di Progeria che era stato precedentemente finanziato da PRF.\u00a0<\/p>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2020-2\u2033 module_id=\u201d2020-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_padding=\u201d||51px|||\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\"><strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright wp-image-9351\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Lattanzi-200x200-1.jpg\" alt=\"\" width=\"144\" height=\"144\" srcset=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Lattanzi-200x200-1.jpg 200w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Lattanzi-200x200-1-150x150.jpg 150w\" sizes=\"(max-width: 144px) 100vw, 144px\" \/>Gennaio 2020:<\/strong> alla Dott.ssa Giovanna Lattanzi, PhD, CNR Institute of Molecular Genetics Unit di Bologna, Italia. \u201cMigliorare la qualit\u00e0 della vita nella Progeria: un primo trial nel modello murino LmnaG609G\/G609G\u201d<\/p>\n<p>Il dott. Lattanzi affronter\u00e0 la qualit\u00e0 della vita nella Progeria, che \u00e8 correlata a uno stato infiammatorio cronico. La normalizzazione dello stato infiammatorio pu\u00f2 aiutare i pazienti ad affrontare trattamenti farmacologici; se il loro stato di salute migliora, possono raggiungere una migliore efficacia e prolungare la durata della vita. Il dott. Lattanzi tester\u00e0 strategie per ridurre l&#039;infiammazione cronica in un modello murino di Progeria, con l&#039;obiettivo di trasferire i risultati ai pazienti.<\/p>\n<p>Italiano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2020-3\u2033 module_id=\u201d2020-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 min_height=\u201d244px\u201d custom_margin=\u201d||-51px|||\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\"><strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright wp-image-9509\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Park200x200.jpg\" alt=\"\" width=\"144\" height=\"144\" srcset=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Park200x200.jpg 200w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Park200x200-150x150.jpg 150w\" sizes=\"(max-width: 144px) 100vw, 144px\" \/>Gennaio 2020:<\/strong> al Dott. Bum-Joon Park, PhD, Pusan National University, Repubblica di Corea. &quot;Effetto della progerinina (SLC-D011) e del lonafarnib su HGPS: una combinazione in vitro e in vivo&quot;<\/p>\n<p>Il dott. Park ha sviluppato un farmaco chiamato progerinina che inibisce la progerina e inibisce la malattia nelle cellule progeria nei topi. Il dott. Park ora esaminer\u00e0 gli effetti sinergici della progerinina con il lonafarnib. Confronter\u00e0 un trattamento con un singolo farmaco (lonafarnib) e un trattamento combinato (progerinina e lonafarnib) per determinare quale sia il pi\u00f9 efficace. Se la combinazione di farmaci ha una bassa tossicit\u00e0, potrebbe essere all&#039;orizzonte uno studio clinico combinato di progerinina e lonafarnib!<\/p>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2020-4\u2033 module_id=\u201d2020-4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 min_height=\u201d244px\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2021\/02\/Dr.-Liu-Photo-1.jpg\" width=\"144\" height=\"144\" alt=\"\" class=\"wp-image-12150 aligncenter size-full\" style=\"float: right;\" \/><strong>Gennaio 2020: <\/strong>A David R. Liu, PhD, professore Richard Merkin e direttore del Merkin Institute of Transformative Technologies in Healthcare, direttore del programma di biologia chimica e scienze terapeutiche, membro del Core Institute e vicepresidente della facolt\u00e0, Broad Institute, ricercatore, Howard Hughes Medical Institute, professore di scienze naturali Thomas Dudley Cabot e professore di chimica e biologia chimica, Harvard University. &quot;Trattamenti di editing di base per HGPS&quot;.<\/p>\n<p>Il laboratorio del Dott. Liu eseguir\u00e0 test e convalida di nuove varianti di editor di base per correggere l&#039;allele patogeno G608G riportandolo al tipo selvatico LMNA, sviluppo e produzione di virus per fornire questo editor e l&#039;RNA guida appropriato nelle cellule derivate dai pazienti, sviluppo e produzione di virus per fornire questo editor e l&#039;RNA guida appropriato in vivo, analisi di DNA e RNA fuori bersaglio, analisi di RNA e proteine di cellule derivate dai pazienti trattate e supporto per ulteriori esperimenti e analisi necessari<strong><br \/> <\/strong><\/p>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2019-3\u2033 module_id=\u201d2019-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_padding=\u201d||37px|||\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright wp-image-8084\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/Abby-Buchwalter_1000x1000.jpg\" alt=\"\" width=\"144\" height=\"144\" srcset=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/Abby-Buchwalter_1000x1000.jpg 300w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/Abby-Buchwalter_1000x1000-150x150.jpg 150w\" sizes=\"(max-width: 144px) 100vw, 144px\" \/>Dicembre 2019: <\/strong>alla Dott. ssa Abigail Buchwalter, \u00e8 professoressa associata presso il Cardiovascular Research Institute e il Department of Physiology presso l&#039;Universit\u00e0 della California, San Francisco. I progetti nel laboratorio Buchwalter ruotano attorno alla definizione dei meccanismi che governano l&#039;istituzione, la specializzazione e il mantenimento dell&#039;organizzazione nucleare nei vari tipi di cellule. Di particolare interesse \u00e8 il ruolo della lamina nucleare nell&#039;istruire l&#039;organizzazione del genoma all&#039;interno del nucleo e nel definire come questo ordine venga interrotto da mutazioni legate a malattie.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2019-2\u2033 module_id=\u201d2017-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p><strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright wp-image-8085\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/CLS-915x1024.jpg\" alt=\"\" width=\"144\" height=\"161\" srcset=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/CLS-915x1024.jpg 915w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/CLS-268x300.jpg 268w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/CLS-768x859.jpg 768w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/CLS-1080x1209.jpg 1080w\" sizes=\"(max-width: 144px) 100vw, 144px\" \/>Ottobre 2019: <\/strong>al Dott. Stewart, un ricercatore di grande esperienza nel campo della ricerca sulla Progeria. Nell&#039;ultimo decennio, la sua ricerca si \u00e8 concentrata sulle laminopatie, un insieme eterogeneo di malattie che derivano tutte da mutazioni nel gene LaminA che influenzano l&#039;invecchiamento, la funzione cardiovascolare e la distrofia muscolare. Lui e i suoi colleghi hanno dimostrato che l&#039;eliminazione di una proteina chiamata SUN1 inverte la perdita di peso e aumenta la sopravvivenza nei topi simili alla progeria. Ora eseguir\u00e0 uno screening farmacologico basato su questa scoperta, esaminando migliaia di sostanze chimiche per quelle che potrebbero interrompere SUN1 e potrebbero potenzialmente servire come nuovi farmaci per curare i bambini con Progeria.\u00a0\u00a0<\/p>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2019-1\u2033 module_id=\u201d2017-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-8160 alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/Bergo2x2.jpg\" alt=\"\" width=\"144\" height=\"144\" \/>Novembre 2017:\u00a0<\/strong>al Dott. Martin Berg\u00f6, PhD, Professore di Bioscienze, Karolinska Institute, Stoccolma. &quot;Sviluppo e test preclinici di inibitori ICMT per la terapia HGPS&quot;. La ricerca del Dott. Berg\u00f6 si basa sulla scoperta che la riduzione di ICMT, un enzima necessario per l&#039;elaborazione della progerina, inverte molte delle caratteristiche patologiche nei topi Zmpste24-deficienti, simili alla progeria. I suoi studi preliminari mostrano che le cellule di Progeria coltivate in laboratorio crescono pi\u00f9 velocemente e pi\u00f9 a lungo se trattate con inibitori ICMT. Il Dott. Berg\u00f6 tester\u00e0 farmaci che bloccano questo enzima e, potenzialmente, bloccano la produzione di progerina, cercando di vedere se i modelli di topi Progeria diventano pi\u00f9 sani e vivono pi\u00f9 a lungo se trattati con questo tipo di farmaco.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2017-1\u2033 module_id=\u201d2017-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Novembre 2017:\u00a0<\/strong>al Dott. Richard K. Assoian, PhD, Professore, Universit\u00e0 della Pennsylvania, Philadelphia, PA. \u201cAnalisi e attenuazione di\u00a0<img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright wp-image-3637\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/Assoian.jpg\" sizes=\"(max-width: 150px) 100vw, 150px\" srcset=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/Assoian.jpg 200w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/Assoian-78x100.jpg 78w\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"192\" \/>rigidit\u00e0 arteriosa nell&#039;HGPS: implicazioni per la durata della vita&quot;. Il dott. Assoian ritiene che la loro ricerca esaminer\u00e0 perch\u00e9 le arterie HGPS si irrigidiscono prematuramente e se l&#039;irrigidimento arterioso prematuro pu\u00f2 essere prevenuto, tramite trattamento farmacologico o modifica genetica dei topi. Il dott. Richard Assoian ha ricevuto la sua formazione presso la Johns Hopkins University (BA), l&#039;Universit\u00e0 di Chicago (PhD) e i National Institutes of Health (post-dottorato). Ha fatto parte delle facolt\u00e0 della Columbia University e dell&#039;Universit\u00e0 di Miami prima di trasferirsi all&#039;Universit\u00e0 della Pennsylvania nel 1998. Attualmente \u00e8 professore di farmacologia presso il Dipartimento di farmacologia dei sistemi e terapia traslazionale presso la Facolt\u00e0 di medicina. Il laboratorio del dott. Assoian studia come i cambiamenti nella rigidit\u00e0 della matrice extracellulare arteriosa influenzano la funzione delle cellule muscolari lisce arteriose. In questo studio attuale, il suo laboratorio utilizzer\u00e0 un modello di topo Progeria per studiare la base e le conseguenze dell&#039;irrigidimento arterioso prematuro nell&#039;HGPS.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2017-2\u2033 module_id=\u201d2017-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Settembre 2017 (data di inizio ottobre 2017):\u00a0<\/strong>Al Dott. Toren Finkel MD\/PhD, Direttore, Aging Institute, Pittsburgh, PA. \u201cAutofagia vascolare e progressione HGPS.\u201d<strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-3028 alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/T_Finkel-2a.jpg\" sizes=\"(max-width: 125px) 100vw, 125px\" srcset=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/T_Finkel-2a.jpg 125w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/T_Finkel-2a-69x100.jpg 69w\" alt=\"\" width=\"125\" height=\"181\" \/><\/strong><\/p>\n<p>Il dott. Finkel sta cercando di capire perch\u00e9 l&#039;HGPS \u00e8 una progeria segmentale, vale a dire perch\u00e9 sembra colpire determinati tessuti pi\u00f9 di altri. \u00c8 particolarmente interessato al motivo per cui si verificano problemi con i vasi sanguigni. Si ritiene che questa natura segmentale della malattia potrebbe essere dovuta al fatto che la cellula che aiuta a formare i vasi sanguigni, la cellula muscolare liscia vascolare, potrebbe rispondere in modo leggermente diverso all&#039;espressione della progerina rispetto ad altri tipi di cellule. Questa differenza ha a che fare con un&#039;altra proteina chiamata p62, che \u00e8 coinvolta nel processo cellulare dell&#039;autofagia. Crede che p62 si comporti in modo diverso nelle cellule muscolari lisce rispetto ad altre cellule (nelle cellule muscolari lisce sembra localizzarsi nel nucleo cellulare) e che queste differenze potrebbero spiegare perch\u00e9 i vasi sanguigni hanno cos\u00ec tanti problemi nell&#039;HGPS. Crede anche che si possano sviluppare medicine che colpiscano p62 e che questi farmaci potrebbero essere utili per curare i pazienti con HGPS.<\/p>\n<p>Toren Finkel \u00e8 il direttore dell&#039;Aging Institute presso l&#039;Universit\u00e0 di Pittsburgh\/UPMC e la cattedra G. Nicholas Beckwith III e Dorothy B. Beckwith in medicina traslazionale presso il Dipartimento di medicina dell&#039;Universit\u00e0 di Pittsburgh. Ha conseguito la laurea triennale in fisica e la laurea in medicina e dottorato presso la Harvard Medical School nel 1986. Dopo una specializzazione in medicina interna presso il Massachusetts General Hospital, ha completato una borsa di studio in cardiologia presso la Johns Hopkins Medical School. Nel 1992, \u00e8 arrivato al NIH come ricercatore nell&#039;ambito dell&#039;Intramural Research Program del National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI). Durante il suo periodo al NIH, ha ricoperto vari incarichi, tra cui quello di capo della Cardiology Branch e capo del Center for Molecular Medicine presso l&#039;NHLBI. \u00c8 membro dell&#039;American Society for Clinical Research (ASCR), dell&#039;Association of American Physicians (AAP) e membro dell&#039;American Association for the Advancement of Science (AAAS). Fa parte di numerosi comitati editoriali, tra cui attualmente \u00e8 membro del Board of Reviewing Editors per\u00a0<em>Scienza<\/em>. Sebbene i fondi intramurali dell&#039;NIH abbiano principalmente sostenuto il suo lavoro, il suo laboratorio ha ricevuto supporto come Senior Scholar della Ellison Medical Foundation e dalla Leducq Foundation, dove attualmente ricopre il ruolo di coordinatore statunitense per una Transatlantic Network che studia la rigenerazione cardiaca. I suoi attuali interessi di ricerca includono il ruolo dell&#039;autofagia, delle specie reattive dell&#039;ossigeno e della funzione mitocondriale nell&#039;invecchiamento e nelle malattie legate all&#039;et\u00e0.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2016-1\u2033 module_id=\u201d2016-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Dicembre 2016 (data di inizio 1 febbraio 2017):<\/strong>\u00a0A Juan Carlos Belmonte Izpisua, PhD, Professore, Gene Expression Laboratories presso The\u00a0<a title=\"Istituto Salk per gli studi biologici\" href=\"https:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/Salk_Institute_for_Biological_Studies\">Istituto Salk per gli studi biologici<\/a>, La Jolla, CA, USA. \u00c8 l&#039;ex direttore e ha contribuito a stabilire il\u00a0<a title=\"es:Centro di Medicina Rigenerativa di Barcellona\" href=\"https:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Centro_de_Medicina_Regenerativa_de_Barcelona\">Centro di Medicina Rigenerativa a Barcellona<\/a>Ha conseguito un dottorato di ricerca in biochimica e farmacologia presso l&#039;Universit\u00e0 di Bologna, Italia e presso l&#039;Universit\u00e0 di Valencia, Spagna. \u00c8 un ricercatore post-dottorato presso l&#039;European Molecular Biology Laboratory (EMBL) dell&#039;Universit\u00e0 di Marburgo, a Heidelberg, Germania e UCLA, USA. &quot;Miglioramento dei fenotipi di invecchiamento precoce nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria&quot;.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/JuanCarlosIzpisuaBelmonte1.jpg\" width=\"125\" height=\"165\" \/>Le alterazioni cardiovascolari sono la principale causa di morte tra i pazienti affetti da Progeria. Il laboratorio del dott. Izpisua Belmonte ha dimostrato che la riprogrammazione cellulare pu\u00f2 ringiovanire le cellule della Progeria. Il suo laboratorio sta ora utilizzando la riprogrammazione cellulare per migliorare i fenotipi di invecchiamento nei modelli murini di Progeria, con particolare attenzione al sistema cardiovascolare. Queste scoperte potrebbero portare allo sviluppo di nuovi trattamenti per i pazienti affetti da Progeria.<\/p>\n<p>L&#039;area di ricerca del dott. Izpisua Belmonte \u00e8 focalizzata sulla comprensione della biologia delle cellule staminali, sullo sviluppo e la rigenerazione di organi e tessuti. Ha pubblicato oltre 350 articoli su riviste e capitoli di libri di alto profilo, riconosciuti a livello internazionale e sottoposti a revisione paritaria. Ha ricevuto diversi riconoscimenti e premi notevoli, tra cui il William Clinton Presidential Award, il Pew Scholar Award, il National Science Foundation Creativity Award, l&#039;American Heart Association Established Investigator Award e la Roger Guillemin Nobel Chair per i suoi sforzi in questi campi. Nel corso degli anni il suo lavoro ha contribuito a scoprire il ruolo di alcuni geni homeobox durante la modellazione e la specificazione di organi e tessuti, nonch\u00e9 l&#039;identificazione dei meccanismi molecolari che determinano come i diversi precursori di tipo cellulare degli organi interni sono organizzati spazialmente lungo l&#039;asse embrionale sinistro-destro. Il suo lavoro sta contribuendo a darci uno sguardo sulla base molecolare implicata durante la rigenerazione degli organi nei vertebrati superiori, la differenziazione delle cellule staminali umane in vari tessuti nonch\u00e9 l&#039;invecchiamento e le malattie correlate all&#039;invecchiamento. L&#039;obiettivo finale della sua ricerca \u00e8 lo sviluppo di nuove molecole e di trattamenti specifici basati su geni e cellule per curare le malattie che colpiscono l&#039;umanit\u00e0.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2016-2\u2033 module_id=\u201d2016-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p class=\"justifyleft\"><strong>Dicembre 2016 (data di inizio 1 febbraio 2017):\u00a0<\/strong>A Ricardo Villa-Bellosta, PhD, Team Leader, Fundaci\u00f3n Jim\u00e9nez D\u00edaz University Hospital Health Research Institute (FIIS-FJD, Spagna). &quot;Strategie terapeutiche per ripristinare la normale omeostasi del pirofosfato nell&#039;HGPS&quot;.<\/p>\n<p><b><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/RicardoVillaBellosta.jpg\" width=\"125\" height=\"180\" \/><\/b>Come i pazienti HGPS, Lmna<sup>G609G\/+<\/sup>\u00a0i topi presentano una calcificazione vascolare eccessiva dovuta alla ridotta capacit\u00e0 del corpo di sintetizzare pirofosfato extracellulare (PPi). Poich\u00e9 uno squilibrio tra degradazione e sintesi di PPi extracellulare pu\u00f2 anche portare a calcificazione patologica della cartilagine articolare e di altri tessuti molli, la diminuzione sistemica di PPi circolante associata all&#039;espressione di progerina potrebbe spiegare diverse manifestazioni cliniche di HGPS, tra cui calcificazione vascolare, anomalie ossee e articolari. Il trattamento con PPi esogeno ha ridotto la calcificazione vascolare ma non ha aumentato la durata della vita di Lmna<sup>Modello G609G\/G609G<\/sup>\u00a0topi. \u00c8 dovuto alla rapida idrolisi del PPi esogeno al livello basale nel siero, che riduce il tempo di azione del PPi per prevenire la calcificazione ectopica in altri tessuti molli come le articolazioni. Ripristino della corretta omeostasi del PPi in Lmna<sup>G609G\/+<\/sup>I topi che utilizzano inibitori farmacologici degli enzimi coinvolti nel metabolismo extracellulare del pirofosfato potrebbero migliorare sia la qualit\u00e0 che la durata della vita.<\/p>\n<p>Ricardo Villa-Bellosta ha conseguito il dottorato di ricerca nel 2010 presso l&#039;Universit\u00e0 di Saragozza (Spagna). Il suo lavoro di dottorato si \u00e8 concentrato sul ruolo dei trasportatori di fosfato nella calcificazione vascolare, nella fisiologia renale e nella tossicocinetica dell&#039;arsenico. Per il suo lavoro ha ricevuto diversi premi, tra cui l&#039;Extraordinary Doctoral Award, lo Spanish Royal Academy of Doctors Award e l&#039;Enrique Coris Research Award. \u00c8 stato ricercatore ospite presso la Emory University School of Medicine di Atlanta (USA), dove ha studiato il metabolismo del pirofosfato extracellulare (ePPi) nella parete aortica. Nel 2012 \u00e8 entrato a far parte del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC, Spagna) come ricercatore post-dottorato Juan de la Cierva, concentrando il suo lavoro sul metabolismo dell&#039;ePPi sia nella calcificazione della placca ateroma che nella calcificazione vascolare nei topi HGPS. Nel 2015 si \u00e8 trasferito al Fundaci\u00f3n Jim\u00e9nez D\u00edaz University Hospital Health Research Institute (FIIS-FJD, Spagna) per studiare l&#039;omeostasi fosfato\/pirofosfato nei pazienti in emodialisi come ricercatore post-dottorato Sara Borrell. Nel settembre 2015 gli \u00e8 stata assegnata una borsa di studio &quot;I+D+I Young Researchers&quot; come Team Leader nel FIIS-FJD per studiare il ruolo del metabolismo ePPi sulla calcificazione vascolare nella malattia renale cronica e nel diabete.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2016-3\u2033 module_id=\u201d2016-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Dicembre 2016 (data di inizio 1 febbraio 2017):<\/strong>\u00a0A Isabella Saggio, PhD, Professore Associato di Genetica e Terapia Genica, Universit\u00e0 Sapienza (Roma, Italia). \u201cLa proteina telomerica AKTIP che interagisce con la lamina nell&#039;HGPS.\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/saggio-photo-2016.jpg\" width=\"125\" height=\"136\" \/>La mutazione causativa di HGPS colpisce la lamina A. AKTIP, una proteina che abbiamo recentemente caratterizzato, \u00e8 un fattore di interazione con la lamina essenziale per la sopravvivenza cellulare, implicato nel metabolismo dei telomeri e del DNA. Quattro osservazioni principali collegano questa nuova proteina a HGPS: i) la compromissione di AKTIP ricapitola le caratteristiche di HGPS nelle cellule; ii) la compromissione di AKTIP ricapitola le caratteristiche di HGPS nei topi; iii) AKTIP interagisce con le lamine e iv) AKTIP \u00e8 alterato nelle cellule HGPS derivate dai pazienti. Nei nostri studi postuliamo l&#039;ipotesi che un complesso AKTIP agisca come un checkpoint per gli eventi replicativi del DNA difficili. Ci aspettiamo che in HGPS questo checkpoint sia compromesso, il che, a sua volta, pu\u00f2 contribuire al fenotipo HGPS. Proponiamo di analizzare ampiamente la funzione di AKTIP in vitro e nei topi. Ci aspettiamo che questa ricerca fornir\u00e0 nuove intuizioni sulla connessione tra progerina e disfunzione del telomero tramite AKTIP, insieme a informazioni sul ruolo della compromissione della replicazione del DNA come potenziale meccanismo driver nella progeria. Dato che la conoscenza dei determinanti e dei meccanismi driver dell&#039;eziologia dell&#039;HGPS non \u00e8 stata ancora completamente acquisita, crediamo che gli studi sui nuovi attori interagenti con la lamina, come AKTIP, saranno fondamentali per analizzare le basi meccanicistiche dell&#039;HGPS e per aprire la strada a nuove strategie terapeutiche.<\/p>\n<p>Isabella Saggio ha conseguito il dottorato di ricerca in genetica presso l&#039;Universit\u00e0 La Sapienza (Roma, Italia). Ha lavorato presso il Merck Research Institute for Molecular Biology (Roma, Italia) dal 1991 al 1994. Dal 1994 al 1997 \u00e8 stata borsista post-dottorato UE presso l&#039;IGR (Parigi, Francia). Nel 1998 \u00e8 tornata all&#039;Universit\u00e0 La Sapienza, prima come assistente di ricerca e poi come professore associato di genetica e terapia genica. I principali interessi di ricerca dell&#039;IS sono la terapia genica insieme agli studi sui telomeri e l&#039;invecchiamento. IS \u00e8 stata membro del Parco scientifico San Raffaele dal 2003 al 2011, fa parte del CNR dal 2003, della Rete italiana per le laminopatie dal 2016. IS \u00e8 il rappresentante della Sapienza nell&#039;Interuniversity Biotechnology Network in Italia, coordina le attivit\u00e0 internazionali della Sapienza e ha fondato nel 2016 un Master in giornalismo scientifico per migliorare le relazioni tra ricercatori e pubblico (<a href=\"https:\/\/www.mastersgp.it\/\">www.mastersgp.it<\/a>). Le attivit\u00e0 dell&#039;IS sono descritte sul sito:\u00a0<a href=\"https:\/\/www.saggiolab.com\/\">www.saggiolab.com<\/a>.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2016-4\u2033 module_id=\u201d2016-4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Dicembre 2016 (data di inizio 1 marzo 2017):\u00a0<\/strong>A Tom Misteli, PhD, NIH Distinguished Investigator e Direttore del Center for Cancer Research presso il National Cancer Institute, NIH. &quot;Test in vivo di candidati terapeutici HGPS&quot;.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Misteliportrait-(1).jpg\" width=\"125\" height=\"146\" \/>Il nostro obiettivo \u00e8 testare nuovi potenziali agenti terapeutici per la progeria in vivo. Questo progetto altamente collaborativo si basa sulla scoperta nel laboratorio di Tom Misteli di diversi agenti terapeutici candidati, sullo sviluppo di un modello animale HGPS nel laboratorio di Carlos Lopez-Otin e sulla competenza di Alicia Rodriguez-Folgueras nel testare diversi composti in un contesto in vivo.<\/p>\n<p>Tom Misteli \u00e8 un ricercatore illustre dell&#039;NIH e direttore del Center for Cancer Research presso il National Cancer Institute, NIH. \u00c8 un biologo cellulare di fama internazionale che ha aperto la strada all&#039;uso di approcci di imaging per studiare i genomi e l&#039;espressione genica nelle cellule viventi. L&#039;interesse del suo laboratorio \u00e8 scoprire i principi fondamentali dell&#039;organizzazione e della funzione del genoma 3D e applicare questa conoscenza allo sviluppo di nuove strategie diagnostiche e terapeutiche per il cancro e l&#039;invecchiamento. Ha conseguito il dottorato di ricerca presso l&#039;Universit\u00e0 di Londra, Regno Unito e ha svolto un tirocinio post-dottorato presso il Cold Spring Harbor Laboratory. Per il suo lavoro ha ricevuto numerosi premi, tra cui l&#039;Herman Beerman Award, la Wilhelm Bernhard Medal, la Gold Medal della Charles University, il Flemming Award, il Gian-Tondury Prize, l&#039;NIH Director&#039;s Award e un NIH Merit Award. \u00c8 consulente per numerose agenzie nazionali e internazionali e fa parte di diversi comitati editoriali, tra cui\u00a0<i>Cellula, Scienza\u00a0<\/i>E<i>\u00a0PLoS Biology.\u00a0\u00a0<\/i>Lui \u00e8 il<i>\u00a0<\/i>Caporedattore di\u00a0<i>Opinione attuale in biologia cellulare.<\/i><br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2016-5\u2033 module_id=\u201d2016-5\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Agosto 2016 (data di inizio 1 gennaio 2017):\u00a0<\/strong>A Silvia Ortega-Guti\u00e9rrez. Professore associato dal 2013, Ram\u00f3n y Cajal Scholar, Organic Chemistry Department 2008-2012, PhD, 2004, Universidad Complutense de Madrid, Spagna. Ha lavorato sotto la supervisione della Professoressa Mar\u00eda Luz L\u00f3pez-Rodr\u00edguez, Medicinal Chemistry Department Fulbright Scholar, Professor Ben Cravatt&#039;s Lab, Chemical Biology and Proteomics, The Scripps Research Institute in California, USA; \u201cNuovi inibitori dell&#039;isoprenilcisteina carbossilmetiltransferasi (ICMT) per il trattamento della progeria\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Ortega-Gutierrez-Siliva-cr---photo.jpg\" width=\"125\" height=\"133\" \/>In questo progetto proponiamo lo sviluppo di nuovi inibitori dell&#039;isoprenilcisteina carbossilmetiltransferasi (ICMT) per il trattamento della sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS, o progeria) sulla base di un hit precedentemente identificato nel nostro laboratorio di ricerca. Questo hit (UCM-13239) inibisce l&#039;ICMT in modo significativo, induce una localizzazione errata della proteina progerina nei fibroblasti progeroidi (LmnaG609G\/G609G), aumenta la vitalit\u00e0 di queste cellule e promuove percorsi di segnalazione pro-sopravvivenza nelle cellule trattate. Utilizzando questo composto come punto di partenza, il nostro team eseguir\u00e0 un programma di chimica farmaceutica (hit to lead e lead optimization) finalizzato a ottenere composti migliorati in termini di attivit\u00e0 biologica e parametri farmacocinetici. Il\/i composto\/i ottimale\/i sar\u00e0\/saranno valutato\/i per l&#039;efficacia in un modello in vivo di progeria.<\/p>\n<p>Silvia Ortega-Guti\u00e9rrez ha conseguito il dottorato di ricerca presso l&#039;Universit\u00e0 Complutense di Madrid, lavorando sotto la supervisione della Prof.ssa Mar\u00eda Luz L\u00f3pez-Rodr\u00edguez nel campo della Chimica Medicinale. Dopo di che, si \u00e8 unita al laboratorio del Prof. Ben Cravatt presso lo Scripps Research Institute (California, USA) per lavorare nel campo della Biologia Chimica e Proteomica con una borsa di studio Fulbright. Tra il 2008 e il 2012 \u00e8 stata Ram\u00f3n y Cajal Scholar presso il Dipartimento di Chimica Organica presso l&#039;Universit\u00e0 Complutense, dove \u00e8 stata promossa a Professore Associato nel 2013. Questa \u00e8 la posizione che ricopre attualmente.<\/p>\n<p>Le aree di interesse della Dott. ssa Ortega-Guti\u00e9rrez sono la chimica farmaceutica e la biologia chimica e, in particolare, i campi dei sistemi cannabinoidi endogeni e acido lisofosfatidico, la convalida di nuovi target terapeutici e lo sviluppo di sonde chimiche per lo studio dei recettori accoppiati alle proteine G. Il suo lavoro \u00e8 stato pubblicato su riviste prestigiose tra cui Science, Nature Neuroscience, Angewandte Chemie e Journal of Medicinal Chemistry, e anche in brevetti che sono stati trasferiti all&#039;industria farmaceutica. Nel 2011 e nel 2016 ha ricevuto il &quot;Runner-up Prize for a Young Medicinal Chemist in Academia&quot; dalla European Federation of Medicinal Chemistry e nel 2012 il &quot;Young Researcher Award&quot; dalla Spanish Royal Chemical Society.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2016-6\u2033 module_id=\u201d2016-6\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Luglio 2016 (data di inizio 1 ottobre 2016):\u00a0<\/strong>A Roland Foisner, PhD, Professore di Biochimica, Universit\u00e0 di Medicina di Vienna e Vicedirettore, Max F. Perutz Laboratories, Vienna, Austria. Coordinatore scientifico, ex progetto di rete europeo EURO-Laminopathies e caporedattore, rivista Nucleus; &quot;Contributo della disfunzione delle cellule endoteliali alla malattia cardiovascolare nella progeria e implicazioni per obiettivi diagnostici e terapeutici&quot;.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Portrait_Foisner.jpg\" width=\"125\" height=\"152\" \/>La sindrome di Hutchinson-Gilford (HGPS) \u00e8 una rara malattia genetica, causata da una mutazione nel gene\u00a0<i>LMNA<\/i>\u00a0gene e caratterizzato da gravi sintomi simili a quelli dell&#039;invecchiamento precoce, tra cui malattie cardiovascolari che portano ad aterosclerosi, ipertensione, ipertrofia cardiaca e morte per insufficienza cardiaca. Studi precedenti su pazienti e modelli murini HGPS hanno rivelato una progressiva perdita di cellule muscolari lisce nei vasi sanguigni, ma il ruolo delle cellule endoteliali nello sviluppo di malattie cardiovascolari legate a HGPS non \u00e8 stato ancora analizzato, nonostante il fatto che la funzionalit\u00e0 compromessa delle cellule endoteliali sia un importante fattore di rischio per le malattie cardiovascolari nell&#039;invecchiamento normale. Per studiare le basi molecolari della patologia dell&#039;invecchiamento cardiovascolare e per indagare in che modo l&#039;endotelio vascolare invecchiato contribuisce a HGPS, abbiamo generato un nuovo modello murino che esprime l&#039;HGPS-causante\u00a0<i>LMNA\u00a0<\/i>prodotto genico mutante selettivamente nel sistema delle cellule endoteliali vascolari. Le nostre analisi preliminari dei topi hanno mostrato crescita ritardata, aumento della fibrosi nel cuore, ipertrofia cardiaca, aumento dei marcatori di ipertrofia e morte prematura dei topi mutanti, simili al fenotipo cardiovascolare HGPS. In questo progetto investigheremo i meccanismi molecolari, come il mutante\u00a0<i>LMNA\u00a0<\/i>il prodotto genico colpisce le cellule endoteliali nei vasi sanguigni e come questo pu\u00f2 influenzare la funzione cardiaca. Identificheremo i componenti pro-aterogeni secreti nelle cellule e nei vasi endoteliali mutanti e testeremo come questo percorso pu\u00f2 influenzare altri tessuti e cellule. Questo progetto identificher\u00e0 anche potenziali biomarcatori per le malattie cardiovascolari legate all&#039;HGPS nel sangue. Il nostro progetto per la prima volta indaga il ruolo dell&#039;endotelio vascolare nello sviluppo delle malattie cardiovascolari nell&#039;HGPS e identificher\u00e0 nuovi percorsi e componenti (pro-aterogeni) come potenziali bersagli per la diagnosi e la terapia.<\/p>\n<p>Roland Foisner \u00e8 professore universitario di biochimica presso la Medical University Vienna e vicedirettore presso i Max F. Perutz Laboratories. Ha conseguito il dottorato di ricerca (Dr. techn.) in biotecnologia presso la Technical University Vienna, Austria, nel 1984, \u00e8 stato assistente e poi professore associato presso l&#039;Universit\u00e0 di Vienna, ed \u00e8 stato nominato professore ordinario presso il Dipartimento di biochimica medica della Medical University Vienna nel 2002. Dal 1991 al 1992 ha ricevuto una formazione post-dottorato presso lo Scripps Research Institute di La Jolla, California, USA.<\/p>\n<p>Roland Foisner \u00e8 stato il coordinatore scientifico di EURO\u2010Laminopathies, un progetto di rete europeo di ricercatori clinici e di base, che mira all&#039;analisi dei meccanismi molecolari delle malattie legate alla lamina per lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici. \u00c8 caporedattore della rivista Nucleus, fa parte del comitato editoriale di diverse riviste di biologia cellulare, del comitato scientifico consultivo di progetti UE e di comitati di revisione di diverse organizzazioni di finanziamento internazionali. \u00c8 stato preside degli studi universitari nel programma di dottorato dell&#039;International Vienna Biocenter fino al 2007 e ha prestato servizio in molti comitati di tesi nazionali e internazionali.<\/p>\n<p>La ricerca nel laboratorio di Roland Foisner si concentra sulle dinamiche e le funzioni delle lamine e delle proteine leganti le lamine nell&#039;organizzazione nucleare e della cromatina, nella regolazione dell&#039;espressione genica e della segnalazione e nelle malattie genetiche che vanno dalle distrofie muscolari all&#039;invecchiamento precoce. Ha pubblicato numerosi importanti articoli sottoposti a revisione paritaria, recensioni su invito e capitoli di libri e ha tenuto numerosi seminari su invito a convegni nazionali e internazionali.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2015-1\u2033 module_id=\u201d2015-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Dicembre 2015 (data di inizio 1 gennaio 2016):\u00a0<\/strong>A Juan Carlos Belmonte Izpisua, PhD, Professore, Gene Expression Laboratories presso il Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA, USA; \u201cL\u2019uso di nuove tecnologie per identificare e convalidare potenziali composti terapeutici per il trattamento della sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Belmonte%2C-Juan-Carlos.jpg\" width=\"125\" height=\"148\" \/>Le alterazioni cardiovascolari sono la principale causa di morte tra i pazienti affetti da Progeria. Il laboratorio del dott. Belmonte ha sviluppato nuovi modelli per lo studio della Progeria basati sull&#039;uso di cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) generate da pazienti affetti da Progeria. Il suo laboratorio sta ora utilizzando cellule vascolari prodotte da questi modelli per la scoperta di nuovi farmaci in grado di migliorare le alterazioni cardiovascolari nei modelli umani e murini di Progeria. Queste scoperte potrebbero portare allo sviluppo di nuovi trattamenti per i pazienti affetti da Progeria.<\/p>\n<p>Il dottor Juan Carlos Belmonte Izpisua \u00e8 professore presso i Laboratori di espressione genica dell&#039;Universit\u00e0 di Los Angeles\u00a0<a title=\"Istituto Salk per gli studi biologici\" href=\"https:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/Salk_Institute_for_Biological_Studies\">Istituto Salk per gli studi biologici<\/a>, La Jolla, CA, USA. \u00c8 l&#039;ex direttore e ha contribuito a stabilire il\u00a0<a title=\"es:Centro di Medicina Rigenerativa di Barcellona\" href=\"https:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Centro_de_Medicina_Regenerativa_de_Barcelona\">Centro di Medicina Rigenerativa a Barcellona<\/a>Ha conseguito un dottorato di ricerca in biochimica e farmacologia presso l&#039;Universit\u00e0 di Bologna, Italia e presso l&#039;Universit\u00e0 di Valencia, Spagna. \u00c8 un ricercatore post-dottorato presso l&#039;European Molecular Biology Laboratory (EMBL) dell&#039;Universit\u00e0 di Marburgo, a Heidelberg, Germania e UCLA, USA.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2015-2\u2033 module_id=\u201d2015-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<b>Dicembre 2015 (data di inizio 1 marzo 2016):\u00a0<\/b><b>\u00a0<\/b>A Jed William Fahey, Sc.D., Direttore, Cullman Chemoprotection Center,\u00a0<i>Professore associato,\u00a0<\/i>Johns Hopkins University, Facolt\u00e0 di Medicina, Dipartimento di Medicina, Divisione di Farmacologia Clinica, Dipartimento di Farmacologia e Scienze Molecolari; Bloomberg School of Public Health, Dipartimento di Salute Internazionale, Centro per la Nutrizione Umana; &quot;La capacit\u00e0 degli isotiocianati derivati dalle piante di superare l&#039;efficacia del sulforafano, con una ridotta tossicit\u00e0 per le linee cellulari di Progeria&quot;.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Fahey%2C-Jed-W.jpg\" width=\"172\" height=\"125\" \/>Uno studio recente condotto da altri [Gabriel et al., 2015,\u00a0<i>Cellula che invecchia<\/i>\u00a014(1):78-91] ha dimostrato che l&#039;isotiocianato sulforafano (un fitochimico dei broccoli) ha migliorato il tasso di crescita delle cellule coltivate derivate da bambini con Progeria e ha aumentato una variet\u00e0 di biomarcatori associati alla sindrome. Il nostro lavoro con isotiocianati da piante commestibili suggerisce che alcuni di questi oltre cento composti strettamente correlati dovrebbero avere finestre terapeutiche pi\u00f9 ampie (l&#039;intervallo tra concentrazione efficace e tossica) e forse concentrazioni efficaci inferiori rispetto al sulforafano. Verificheremo questa ipotesi.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2015-3\u2033 module_id=\u201d2015-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<b>Giugno 2015 (data di inizio 1 luglio 2015):\u00a0<\/b>A Bum-Joon Park, PhD, Presidente e Professore del Dipartimento di Biologia Molecolare, Pusan National University, Repubblica di Corea; \u201cMiglioramento dell&#039;effetto terapeutico di JH4, inibitore del legame progerina-lamina A\/C, contro la sindrome da progeria.<b>\u201d<\/b><b><a id=\"Bum-Joon\"><\/a><\/b><\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Park%2CBum-Joon(2).jpg\" width=\"125\" height=\"163\" \/>Abbiamo recentemente scoperto nuove sostanze chimiche che bloccano l&#039;interazione tra progerina e Lamin A\/C attraverso lo screening della libreria chimica. Nel modello murino produttore di progerina (<i>Lmna<sup>Modello G609G\/G609G<\/sup><\/i>), la nostra sostanza chimica (JH4) pu\u00f2 estendere la durata della vita e migliorare i fenotipi dell&#039;invecchiamento, tra cui l&#039;aumento del peso corporeo, l&#039;aumento della forza muscolare e delle dimensioni degli organi. Nonostante l&#039;effetto evidente di JH4 su\u00a0<i>Lmna<sup>peso\/G609G<\/sup><\/i>nei topi, pu\u00f2 estendersi solo per 4 settimane\u00a0<i>Lmna<sup>Modello G609G\/G609G<\/sup><\/i>\u00a0durata della vita dei topi, indicando che l&#039;effetto JH4 non \u00e8 sufficiente per l&#039;applicazione come farmaco terapeutico per la sindrome di progeria allo stadio attuale. Inoltre, dovrebbe essere eseguito un miglioramento dell&#039;effetto JH4. Per questo, condurremo diverse prove per migliorare l&#039;effetto JH4. Innanzitutto, modificheremo i nostri prodotti chimici in una forma pi\u00f9 idrofila. Infatti, JH4 \u00e8 molto idrofobico, il che sarebbe uno dei motivi per cui non possiamo aumentare il dosaggio. A questo proposito, abbiamo gi\u00e0 ottenuto un composto idrofilo (JH010), con un effetto cellulare simile a JH4. In effetti, il nostro recente risultato ha mostrato che l&#039;aumento di JH4 (da 10 mg\/kg a 20 mg\/kg) potrebbe aumentare la durata della vita da 16 settimane (trattati con il portatore) a 24 settimane (in realt\u00e0, i topi iniettati con 20 mg\/kg erano ancora vivi). Per migliorare questa sostanza chimica, abbiamo generato derivati JH010 e verificato l&#039;effetto biologico. In secondo luogo, realizzeremo nanoparticelle che distribuiranno JH010 in modo pi\u00f9 efficace a tutto il corpo. In effetti, questo lavoro \u00e8 gi\u00e0 iniziato. Attraverso entrambi i metodi, otterremo sostanze chimiche migliorate correlate a JH4 e le testeremo in\u00a0<i>Lmna<sup>Modello G609G\/G609G<\/sup><\/i>\u00a0modello di topo (durata della vita, analisi istologica, tossicit\u00e0, farmacodinamica e farmacocinetica). Da questi studi, desideriamo fornire il modo migliore per il trattamento dell&#039;HGPS nel modello di topo e nei bambini affetti da HGPS.<\/p>\n<p>Il dott. Park ha conseguito il dottorato di ricerca in biologia del cancro presso la Korea University. Ha svolto la sua ricerca post-dottorato presso il Korea National Institute of Health (KNIH) e presso la Seoul National University. Dal 2006 lavora presso la Pusan National University. Ora \u00e8 presidente del Dipartimento di biologia molecolare. La sua ricerca si concentra sull&#039;identificazione della rete di segnalazione specifica della malattia (cancro, HGPS, sindrome di Werner) e sulla ricerca di nuove sostanze chimiche in grado di bloccare l&#039;interazione proteina-proteina correlata alla malattia per i farmaci candidati.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2015-4\u2033 module_id=\u201d2015-4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<b>Giugno 2015 (data di inizio 1 settembre 2015):\u00a0<\/b>A John P. Cooke, MD, PhD, Joseph C. &quot;Rusty&quot; Walter e Carole Walter Looke Presidential Distinguished Chair in Cardiovascular Disease Research, Presidente e membro effettivo del Dipartimento di scienze cardiovascolari dell&#039;Houston Methodist Research Institute, Direttore del Center for Cardiovascular Regeneration Houston Methodist DeBakey Heart and Vascular Center, Houston, TX; &quot;Terapia con telomerasi per la progeria&quot;.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Cooke%2CJohn-P.jpg\" width=\"125\" height=\"187\" \/>Nei bambini con progeria, i vasi sanguigni invecchiano molto rapidamente. Ci\u00f2 causa una malattia vascolare che porta ad infarto e ictus. Abbiamo intenzione di sviluppare una terapia che inverta l&#039;invecchiamento vascolare in questi bambini. Abbiamo precedentemente dimostrato che le cellule umane invecchiate possono essere ringiovanite trattandole con RNA messaggio modificato (mmRNA) che codifica la telomerasi. La telomerasi \u00e8 una proteina che estende i telomeri sui cromosomi.<\/p>\n<p>I telomeri sono come la punta di un laccio da scarpe; tengono insieme il cromosoma e sono necessari per il normale funzionamento dei cromosomi. Con l&#039;invecchiamento delle cellule, i telomeri si accorciano e a un certo punto il cromosoma non funziona pi\u00f9 correttamente. A questo punto la cellula diventa senescente e non pu\u00f2 pi\u00f9 proliferare. I telomeri sono essenzialmente il nostro orologio biologico. Nei bambini con progeria, i telomeri si accorciano pi\u00f9 rapidamente. Abbiamo intenzione di testare la nostra terapia su cellule di bambini con progeria per vedere se possiamo estendere i telomeri, invertire il processo di invecchiamento e ringiovanire le cellule vascolari. Se questo approccio funziona, abbiamo intenzione di sviluppare la terapia verso sperimentazioni cliniche su questi bambini.<\/p>\n<p>Il dott. John P. Cooke si \u00e8 formato in medicina cardiovascolare e ha conseguito un dottorato di ricerca in fisiologia presso la Mayo Clinic. \u00c8 stato reclutato alla Harvard Medical School come professore associato di medicina. Nel 1990, \u00e8 stato reclutato alla Stanford University per guidare il programma di biologia e medicina vascolare ed \u00e8 stato nominato professore nella Divisione di medicina cardiovascolare presso la Stanford University School of Medicine e direttore associato dello Stanford Cardiovascular Institute fino al suo reclutamento presso la Houston Methodist nel 2013.<\/p>\n<p>Il dott. Cooke ha pubblicato oltre 500 articoli di ricerca, documenti di posizione, recensioni, capitoli di libri e brevetti nell&#039;ambito della medicina vascolare e della biologia con oltre 20.000 citazioni; indice h = 76 (ISI Web of Knowledge, 6-2-13). Fa parte di comitati nazionali e internazionali che si occupano di malattie cardiovascolari, tra cui l&#039;American Heart Association, l&#039;American College of Cardiology, la Society for Vascular Medicine e il National Heart, Lung and Blood Institute. Ha ricoperto il ruolo di Presidente della Society for Vascular Medicine, di Direttore dell&#039;American Board of Vascular Medicine e di Associate Editor di Vascular Medicine.<\/p>\n<p>Il programma di ricerca traslazionale del dott. Cooke \u00e8 incentrato sulla rigenerazione vascolare. Il programma \u00e8 finanziato da sovvenzioni dei National Institutes of Health, dell&#039;American Heart Association e dell&#039;industria.<\/p>\n<p>Il programma di ricerca del dott. Cooke si concentra sul ripristino o la stimolazione delle funzioni endoteliali come la vasodilatazione e l&#039;angiogenesi, utilizzando piccole molecole o terapie con cellule staminali. Nei suoi 25 anni di biologia endoteliale traslazionale, ha descritto e caratterizzato per la prima volta gli effetti anti-aterogeni dell&#039;ossido nitrico derivato dall&#039;endotelio; l&#039;effetto anti-angiogenico dell&#039;inibitore della sintasi dell&#039;NO ADMA; il percorso angiogenico mediato dai recettori nicotinici dell&#039;acetilcolina endoteliali; il ruolo di questo percorso negli stati di angiogenesi patologica; e ha sviluppato un antagonista del percorso che \u00e8 ora in fase di sperimentazione clinica II. Il suo gruppo di ricerca clinica ha esplorato l&#039;uso di agenti angiogenici e cellule staminali adulte nel trattamento della malattia arteriosa periferica. Pi\u00f9 di recente, ha generato e caratterizzato cellule endoteliali derivate da iPSC umane e ha esplorato il loro ruolo nell&#039;angiogenesi e nella rigenerazione vascolare. Recenti approfondimenti di laboratorio hanno chiarito il ruolo della segnalazione immunitaria innata nella riprogrammazione nucleare verso la pluripotenza e la transdifferenziazione terapeutica per le malattie vascolari.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2015-5\u2033 module_id=\u201d2015-5\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<b>Giugno 2015 (data di inizio 1 settembre 2015):\u00a0<\/b>Al Dott. Francis S. Collins, PhD, Direttore del National Institutes of Health (NIH\/NHGRI), Bethesda, MD; \u201cFinanziamenti per candidati post-dottorato per la ricerca HGPS\u201d.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Collins%2C-Francis(1).jpg\" width=\"125\" height=\"158\" \/>Il dott. Collins supervisiona il lavoro del pi\u00f9 grande sostenitore mondiale della ricerca biomedica, dalla ricerca di base a quella clinica. Il dott. Collins e il suo team, insieme alla Progeria Research Foundation, hanno co-scoperto la causa genetica dell&#039;HGPS nel 2003 e, con oltre una dozzina di anni investiti in questo lavoro, il loro obiettivo rimane: comprendere la patogenesi e cercare trattamenti per l&#039;HGPS. Gli studi attuali sono focalizzati su potenziali approcci terapeutici, tra cui metodi basati sull&#039;RNA e l&#039;uso della rapamicina e dei suoi analoghi, utilizzando modelli murini sia cellulari che HGPS.<b><\/b><\/p>\n<p>Francis S. Collins, MD, Ph.D. \u00e8 il direttore del National Institutes of Health (NIH). In tale ruolo supervisiona il lavoro del pi\u00f9 grande sostenitore della ricerca biomedica al mondo, che spazia dalla ricerca di base a quella clinica.<\/p>\n<p>Il dott. Collins \u00e8 un medico-genetista noto per le sue scoperte epocali sui geni delle malattie e per la sua leadership del Progetto Genoma Umano internazionale, che culmin\u00f2 nell&#039;aprile 2003 con il completamento di una sequenza finita del manuale di istruzioni del DNA umano. Ha ricoperto il ruolo di direttore del National Human Genome Research Institute presso l&#039;NIH dal 1993 al 2008.<\/p>\n<p>Il laboratorio di ricerca del dott. Collins ha scoperto numerosi geni importanti, tra cui quelli responsabili della fibrosi cistica, della neurofibromatosi, della malattia di Huntington, una sindrome familiare del cancro endocrino e, pi\u00f9 di recente, i geni del diabete di tipo 2 e il gene che causa la sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford, una rara condizione che provoca l&#039;invecchiamento precoce.<\/p>\n<p>Il dott. Collins ha conseguito una laurea in chimica presso l&#039;Universit\u00e0 della Virginia, un dottorato di ricerca in chimica fisica presso l&#039;Universit\u00e0 di Yale e un dottorato in medicina con lode presso l&#039;Universit\u00e0 della Carolina del Nord a Chapel Hill. Prima di arrivare all&#039;NIH nel 1993, ha trascorso nove anni presso la facolt\u00e0 dell&#039;Universit\u00e0 del Michigan, dove \u00e8 stato un ricercatore dell&#039;Howard Hughes Medical Institute. \u00c8 un membro eletto dell&#039;Institute of Medicine e della National Academy of Sciences. Il dott. Collins ha ricevuto la Presidential Medal of Freedom nel novembre 2007 e la National Medal of Science nel 2009.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2015-6\u2033 module_id=\u201d2015-6\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<b>Giugno 2015 (1 settembre 2015):\u00a0<\/b>A Dudley Lamming, PhD, professore associato presso il Dipartimento di Medicina dell&#039;Universit\u00e0 del Wisconsin-Madison, co-direttore della piattaforma di fenotipizzazione metabolica del topo del Dipartimento di Medicina dell&#039;UW, Madison, WI. &quot;Intervento nella progeria mediante restrizione di specifici aminoacidi dietetici&quot;<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/LammingDudley.jpg\" width=\"125\" height=\"141\" \/>La sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS) \u00e8 una rara malattia genetica fatale caratterizzata da un rapido invecchiamento. Il trattamento dei fibroblasti HGPS umani o dei topi privi di Lmna (un modello murino di HGPS) con rapamicina, un inibitore della proteina chinasi mTOR (target meccanicistico della rapamicina), inverte i fenotipi HGPS a livello cellulare e promuove la durata della vita e la salute a livello dell&#039;organismo. Tuttavia, la rapamicina ha gravi effetti collaterali negli esseri umani, tra cui immunosoppressione ed effetti metabolici diabetogeni, che possono precluderne l&#039;uso a lungo termine per i pazienti HGPS. La proteina chinasi mTOR si trova in due complessi distinti e il lavoro del team di ricerca del dott. Lamming e il lavoro di molti altri laboratori suggeriscono che molti dei benefici della rapamicina derivano dalla soppressione del complesso mTOR 1 (mTORC1), mentre molti degli effetti collaterali sono dovuti all&#039;inibizione &quot;off-target&quot; del complesso mTOR 2 (mTORC2).<\/p>\n<p>Mentre la rapamicina inibisce entrambi i complessi mTOR in vivo, mTORC1 e mTORC2 rispondono naturalmente a diversi segnali ambientali e nutrizionali. mTORC1 \u00e8 stimolato direttamente dagli amminoacidi, mentre mTORC2 \u00e8 prevalentemente regolato dall&#039;insulina e dalla segnalazione dei fattori di crescita. Il team di ricerca del dott. Lamming ha determinato che una dieta a basso contenuto proteico riduce significativamente la segnalazione di mTORC1, ma non di mTORC2, nei tessuti dei topi. Ci\u00f2 solleva l&#039;intrigante possibilit\u00e0 che una dieta a basso contenuto proteico possa essere un metodo relativamente semplice e con pochi effetti collaterali per limitare l&#039;attivit\u00e0 di mTORC1 e fornire benefici terapeutici ai pazienti con HGPS. In questo studio, identificheranno una dieta che inibisce la segnalazione di mTORC1 in vivo e determineranno la capacit\u00e0 di questa dieta di salvare la patologia HGPS sia in vivo in un modello murino di HGPS che esprime progerina, sia in vitro in linee cellulari di pazienti HGPS umani.<\/p>\n<p>Dudley Lamming ha conseguito il dottorato di ricerca in patologia sperimentale presso l&#039;Universit\u00e0 di Harvard nel 2008 nel laboratorio del dott. David Sinclair e ha successivamente completato la formazione post-dottorato presso il Whitehead Institute for Biomedical Research di Cambridge, MA nel laboratorio del dott. David Sabatini. La ricerca del dott. Lamming \u00e8 supportata in parte da un NIH\/NIA K99\/R00 Pathway to Independence Award e da un Junior Faculty Research Award dell&#039;American Federation for Aging Research. Il suo laboratorio presso l&#039;Universit\u00e0 del Wisconsin \u00e8 incentrato sull&#039;apprendimento di come i percorsi di segnalazione sensibili ai nutrienti possano essere sfruttati per promuovere la salute e ritardare sia l&#039;invecchiamento normale sia le malattie dell&#039;invecchiamento precoce come la sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2015-7\u2033 module_id=\u201d2015-7\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<b>Giugno 2015 (data di inizio 1 settembre 2015):\u00a0<\/b>A Cl\u00e1udia Cavadas, PhD, Centro di Neuroscienze e Biologia Cellulare (CNC), Universit\u00e0 di Coimbra, Coimbra Portogallo; &quot;L&#039;NPY periferico ripristina il fenotipo HGPS: uno studio su fibroblasti umani e modello murino.&quot;<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Cavadas%2C-Claudia-(1).jpg\" width=\"125\" height=\"137\" \/>La sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS) \u00e8 una malattia genetica estremamente rara caratterizzata da invecchiamento precoce e accelerato e morte prematura. La scoperta di nuovi composti terapeutici \u00e8 di fondamentale importanza per questa malattia mortale. La molecola endogena neuropeptide Y (NPY) attiva i recettori NPY che sono localizzati in vari organi e cellule colpiti da HGPS. I nostri dati preliminari e le recenti pubblicazioni suggeriscono fortemente che il sistema del neuropeptide Y (NPY) potrebbe essere un potenziale bersaglio terapeutico per HGPS.<\/p>\n<p>In questo studio analizzeremo gli effetti benefici di NPY e\/o degli attivatori dei recettori NPY nel salvataggio del fenotipo dell&#039;invecchiamento in due modelli HGPS: in un modello cellulare e in un modello murino di HGPS. Con questo progetto ci aspettiamo di dimostrare che l&#039;attivazione del sistema NPY \u00e8 una strategia innovativa per la terapia, o co-terapia, di HGPS.<\/p>\n<p>Cl\u00e1udia Cavadas ha conseguito un dottorato di ricerca in farmacologia presso la Facolt\u00e0 di Farmacia dell&#039;Universit\u00e0 di Coimbra. \u00c8 Group Leader del &quot;Neuroendocrinology and Aging group&quot; presso il CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology, Universit\u00e0 di Coimbra. Cl\u00e1udia Cavadas \u00e8 co-autrice di 50 pubblicazioni e studia il sistema del neuropeptide Y (NPY) dal 1998. \u00c8 vicepresidente della Societ\u00e0 portoghese di farmacologia (dal 2013); Cl\u00e1udia Cavadas \u00e8 stata l&#039;ex direttrice dell&#039;Istituto per la ricerca interdisciplinare dell&#039;Universit\u00e0 di Coimbra (2010-2012).<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2014-1\u2033 module_id=\u201d2014-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<b>Dicembre 2014 (data di inizio 1 aprile 2015):\u00a0<\/b>A C\u00e9lia Alexandra Ferreira de Oliveira Aveleira, PhD, Centro di Neuroscienze e Biologia Cellulare (CNC) e Istituto di Ricerca Interdisciplinare (IIIUC), Universit\u00e0 di Coimbra Portogallo; \u201cGhrelina: un nuovo intervento terapeutico per salvare il fenotipo della sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Celia-Aveleira-pic.jpg\" width=\"125\" height=\"174\" \/>La sindrome da progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS), un disturbo genetico letale, \u00e8 caratterizzata da un invecchiamento precoce accelerato. L&#039;HGPS \u00e8 pi\u00f9 comunemente causata da una mutazione puntiforme de novo (G608G) all&#039;interno del gene della lamina A\/C (LMNA), che produce una proteina lamina A anomala chiamata progerina. L&#039;accumulo di progerina causa anomalie nucleari e arresto del ciclo cellulare, portando infine alla senescenza cellulare e, pertanto, \u00e8 uno dei meccanismi alla base della progressione dell&#039;HGPS. \u00c8 stato dimostrato che la rapamicina, stimolando l&#039;autofagia, promuove la clearance della progerina e ha effetti benefici sui modelli di HGPS. Poich\u00e9 la rapamicina ha noti effetti avversi, l&#039;identificazione di stimolatori pi\u00f9 sicuri dell&#039;autofagia, con altri effetti benefici, per il trattamento cronico dei pazienti con HGPS \u00e8 di fondamentale importanza.<\/p>\n<p>La grelina \u00e8 un ormone peptidico circolante ed \u00e8 il ligando endogeno del recettore secretagogo dell&#039;ormone della crescita, avendo, quindi, attivit\u00e0 di rilascio dell&#039;ormone della crescita. Oltre al suo noto effetto oressigenico, la grelina ha ruoli benefici in diversi organi e sistemi, come effetto protettivo cardiovascolare, regolazione dell&#039;aterosclerosi, protezione da danni da ischemia\/riperfusione e miglioramento della prognosi di infarto miocardico e insufficienza cardiaca. Inoltre, la grelina e gli analoghi della grelina sono stati testati in alcuni studi clinici per il trattamento di malattie come la cachessia nell&#039;insufficienza cardiaca cronica, la fragilit\u00e0 negli anziani e disturbi correlati alla carenza dell&#039;ormone della crescita e, pertanto, possono essere considerati una strategia terapeutica sicura. Inoltre, i nostri dati molto recenti mostrano che la grelina stimola l&#039;autofagia e promuove la clearance della progerina nelle cellule HGPS. In questo studio investigheremo il potenziale della grelina e dell&#039;agonista del recettore della grelina come trattamento per l&#039;HGPS. A tal fine, valuteremo se la somministrazione periferica di grelina\/agonista del recettore della grelina pu\u00f2 migliorare il fenotipo HGPS e aumentare la durata della vita, utilizzando i topi LmnaG609G\/G609G, un modello murino HGPS. Inoltre, determineremo anche se la grelina inverte il fenotipo cellulare senescente HGPS promuovendo la clearance della progerina tramite autofagia, un meccanismo mediante il quale le cellule eliminano proteine e organelli non necessari o disfunzionali per mantenere l&#039;omeostasi cellulare.<\/p>\n<p>C\u00e9lia Aveleira ha conseguito il dottorato di ricerca in scienze biomediche presso l&#039;Universit\u00e0 di Coimbra, Portogallo, nel 2010. Ha svolto la sua tesi di laurea presso il Centro di oftalmologia e scienze della vista, Facolt\u00e0 di medicina, Universit\u00e0 di Coimbra, Portogallo e Dipartimento di fisiologia cellulare e molecolare, Penn State College of Medicine, Penn State University, Hershey, Pennsylvania, USA. Successivamente, si \u00e8 unita al gruppo di ricerca di Cl\u00e1udia Cavadas presso il Centro di neuroscienze e biologia cellulare, Universit\u00e0 di Coimbra, Portogallo, per condurre i suoi studi post-dottorato. Le \u00e8 stata assegnata una borsa di studio FCT Post-Doc per studiare il potenziale ruolo del neuropeptide Y (NPY) come mimetico della restrizione calorica per ridurre l&#039;invecchiamento e migliorare le malattie legate all&#039;et\u00e0. Nel 2013 ha assunto la sua attuale posizione presso CNC, come Invited Scientist Research fellow. La sua ricerca si concentra sul ruolo dei mimetici della restrizione calorica come obiettivi terapeutici per ritardare il processo di invecchiamento di malattie normali e precoci, come la sindrome da progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS), con particolare attenzione ai meccanismi omeostatici, come l&#039;autofagia e la capacit\u00e0 rigenerativa dei tessuti delle cellule staminali\/progenitrici.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2014-2\u2033 module_id=\u201d2014-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Dicembre 2014 (data di inizio 1 febbraio 2015):\u00a0<\/strong>A Jes\u00fas V\u00e1zquez Cobos, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spagna; \u201cQuantificazione della progerina farnesilata nei tessuti di topi progeroidi e nei leucociti circolanti di pazienti con progeria di Hutchinson-Gilford\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/jvazquezpic.jpg\" width=\"125\" height=\"166\" \/>La sindrome da progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS) \u00e8 un raro disturbo caratterizzato da invecchiamento precoce e grave e morte (et\u00e0 media di 13,4 anni). Di gran lunga, la causa pi\u00f9 comune di HGPS \u00e8 una mutazione nel gene che codifica per la proteina lamina A che provoca l&#039;accumulo di progerina, una forma modificata di lamina A che contiene una modifica chimica chiamata farnesilazione e che si pensa produca la patologia. Quindi, gli scienziati stanno cercando di sviluppare terapie che prevengano questa modifica. Tuttavia, analizzare i risultati di queste terapie sperimentali \u00e8 difficile perch\u00e9 ad oggi non esistono metodi affidabili per misurare i livelli di progerina farnesilata nei modelli animali o nei pazienti con HGPS. I ricercatori del CNIC hanno dimostrato che i livelli della proteina modificata possono essere quantificati in modo affidabile nei fibroblasti coltivati (una preparazione di cellule ottenute dalla pelle) di topo e anche di HGPS utilizzando una tecnica chiamata spettrometria di massa. Nel progetto attuale, questi ricercatori stanno cercando di migliorare la tecnica per essere in grado di quantificare la progerina farnesilata direttamente nei campioni di sangue dei pazienti HGPS. Se avr\u00e0 successo, la tecnica fornir\u00e0 agli scienziati uno strumento inestimabile per valutare l&#039;efficacia dei trattamenti sperimentali negli esseri umani e per monitorare la progressione e la gravit\u00e0 di questa malattia.<\/p>\n<p>Il dott. Jes\u00fas V\u00e1zquez si \u00e8 laureato in Chimica fisica presso l&#039;Universidad Complutense (Madrid, 1982) e ha conseguito il dottorato di ricerca in Biochimica presso l&#039;Universidad Aut\u00f3noma (Madrid, 1986), entrambi con lode speciale. Durante la sua formazione post-dottorato presso i Merck Sharp Research Laboratories (NJ, USA) e presso il Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (Madrid), si \u00e8 specializzato in chimica delle proteine e nello studio delle biomembrane nel contesto delle malattie neurochimiche. Da allora, ha svolto un ruolo pionieristico nello sviluppo della chimica delle proteine, della spettrometria di massa e della proteomica in Spagna. Il suo laboratorio ha apportato contributi rilevanti al campo affrontando argomenti quali i meccanismi di frammentazione dei peptidi, il sequenziamento de novo dei peptidi e l&#039;analisi delle modifiche post-traduzionali. Negli ultimi anni ha dedicato notevoli sforzi allo sviluppo di tecniche di seconda generazione, quantificazione relativa del proteoma mediante marcatura con isotopi stabili, algoritmi avanzati per l&#039;integrazione di dati quantitativi e biologia dei sistemi e caratterizzazione ad alto rendimento delle modifiche prodotte dallo stress ossidativo. Queste tecniche sono state applicate a diversi progetti di ricerca, dove sta studiando i meccanismi molecolari alla base di processi come l&#039;angiogenesi e lo stress nitrossidativo nell&#039;endotelio, il precondizionamento dell&#039;ischemia nei cardiomiociti e nei mitocondri e l&#039;interattoma nella sinapsi immunitaria e negli esosomi. Autore di oltre cento pubblicazioni internazionali, \u00e8 Professor de Investigaci\u00f3n del CSIC e direttore della piattaforma di proteomica del RIC (Spanish Cardiovascular Research Network). \u00c8 entrato a far parte del CNIC come professore ordinario nel 2011, dove dirige il laboratorio di proteomica cardiovascolare ed \u00e8 anche responsabile dell&#039;unit\u00e0 di proteomica.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2014-3\u2033 module_id=\u201d2014-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<b>Dicembre 2014 (<strong>data di inizio 1 febbraio 2015<\/strong>):\u00a0<\/b>A Marsha Moses, PhD, Boston Children&#039;s Hospital, Boston, MA; &quot;Scoperta di nuovi biomarcatori non invasivi per la sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria&quot;<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Moses.jpg\" width=\"125\" height=\"186\" \/>Il nostro obiettivo \u00e8 migliorare la nostra comprensione collettiva dello sviluppo e della progressione della malattia attraverso l&#039;identificazione di biomarcatori, con l&#039;obiettivo di far progredire il trattamento attuale e sviluppare e valutare nuove terapie per la sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) e potenzialmente per le malattie cardiovascolari (CVD) nella popolazione generale. Ad oggi, c&#039;\u00e8\u00a0<i>NO\u00a0<\/i>capacit\u00e0 coerente di determinare chi \u00e8 a rischio di progressione o chi risponder\u00e0 alla terapia. Test accurati, basati su un marcatore o un pannello di marcatori specifici e definibili sono essenziali per standardizzare le linee guida cliniche, la diagnosi e la gestione. Intendiamo utilizzare un approccio di scoperta proteomica all&#039;avanguardia per raggiungere il nostro obiettivo di scoprire e convalidare biomarcatori minimamente invasivi di HGPS e potenzialmente di invecchiamento e malattie cardiovascolari. Le intuizioni acquisite in questi studi di HGPS informeranno ed espanderanno significativamente la nostra conoscenza dei meccanismi alla base di HGPS. Esiste anche un forte potenziale che le scoperte di biomarcatori effettuate in questi studi possano in ultima analisi rappresentare potenziali bersagli terapeutici per HGPS, CVD e altri disturbi correlati all&#039;invecchiamento.<\/p>\n<p>La Dott. ssa Marsha A. Moses \u00e8 la professoressa Julia Dyckman Andrus alla Harvard Medical School e direttrice del Vascular Biology Program al Boston Children&#039;s Hospital. Ha da tempo un interesse nell&#039;identificazione e nella caratterizzazione dei meccanismi biochimici e molecolari che sono alla base della regolazione della crescita e della progressione del tumore. La Dott. ssa Moses e il suo laboratorio hanno scoperto una serie di inibitori dell&#039;angiogenesi che funzionano sia a livello trascrizionale che traslazionale, alcuni dei quali sono in fase di test preclinici. Nominata pioniera nell&#039;entusiasmante campo della medicina dei biomarcatori dal\u00a0<i>Rivista del National Cancer Institute<\/i>, la Dott. ssa Moses ha avviato un&#039;iniziativa di proteomica nel suo laboratorio che ha portato alla scoperta di pannelli di biomarcatori non invasivi del cancro urinario in grado di predire lo stato e lo stadio della malattia nei pazienti oncologici e che sono marcatori sensibili e accurati della progressione della malattia e dell&#039;efficacia terapeutica dei farmaci antitumorali. Un certo numero di questi test delle urine sono stati resi disponibili in commercio. Queste diagnosi e terapie sono incluse nel significativo portafoglio di brevetti della Dott. ssa Moses, che \u00e8 composto da brevetti sia statunitensi che esteri.<\/p>\n<p>Il lavoro di base e di traduzione del dott. Moses \u00e8 stato pubblicato in riviste come\u00a0<i>Scienza<\/i>, IL\u00a0<i>Rivista di medicina del New England<\/i>,\u00a0<i>Cella<\/i>\u00a0e il\u00a0<i>Rivista di chimica biologica<\/i>, tra gli altri. La Dott. ssa Moses ha conseguito un dottorato di ricerca in biochimica presso la Boston University e ha completato una borsa di studio post-dottorato presso il National Institutes of Health presso il Boston Children&#039;s Hospital e il MIT. Ha ricevuto numerose sovvenzioni e premi da NIH e fondazioni. La Dott. ssa Moses \u00e8 stata insignita di entrambi i premi di mentoring della Harvard Medical School, l&#039;A. Clifford Barger Mentoring Award (2003) e il Joseph B. Martin Dean&#039;s Leadership Award for the Advancement of Women Faculty (2009). Nel 2013, ha ricevuto l&#039;Honorary Member Award dall&#039;Association of Women Surgeons dell&#039;American College of Surgeons. La Dott. ssa Moses \u00e8 stata eletta al\u00a0<i>Istituto di Medicina<\/i>\u00a0del\u00a0<i>Accademie nazionali degli Stati Uniti<\/i>\u00a0nel 2008 e al\u00a0<i>Accademia nazionale degli inventori<\/i>\u00a0nel 2013.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2014-4\u2033 module_id=\u201d2014-4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Dicembre 2014 (data di inizio 1 marzo 2015):\u00a0<\/strong>A Joseph Rabinowitz, PhD, Temple University School of Medicine, Philadelphia, PA; \u201cCo-consegna mediata da virus adeno-associato di lamin A di tipo selvaggio e microRNA contro la progerina\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/JRabinowitz-pic.jpg\" width=\"125\" height=\"187\" \/>Il virus adeno-associato (AAV) \u00e8 un piccolo virus a DNA non patogeno che viene utilizzato per fornire geni non virali e altri DNA terapeutici ad animali e uomini. L&#039;intero genoma virale, eccetto 145 basi su ciascuna estremit\u00e0, pu\u00f2 essere rimosso in modo che nessun gene virale venga incluso nel DNA impacchettato all&#039;interno del guscio del virus (virione). I microRNA (miR) sono piccoli pezzi di RNA che riducono l&#039;espressione proteica interferendo con il corrispondente RNA messaggero di quella\/e proteina\/e. La ricerca ha dimostrato che la lamina A (LMNA) non \u00e8 espressa ad alti livelli nel cervello e l&#039;espressione di miR-9 nel cervello \u00e8 responsabile di tale soppressione. Confezioneremo miR-9 in un genoma AAV ed esamineremo il livello di soppressione di LMNA nella progeria umana e nelle linee cellulari non progeria abbinate all&#039;et\u00e0. Inoltre, confezioneremo miR-9 e LMNA (che non possono essere soppressi da miR-9) in AAV ed esamineremo le cellule per il salvataggio del fenotipo progeria. Se questi passaggi avranno successo, li ripeteremo su un modello murino di Progeria.<\/p>\n<p>Joseph Rabinowitz, PhD, \u00e8 professore associato di farmacologia presso il Center for Translational Medicine della Temple University School of Medicine di Philadelphia, Pennsylvania. Il dott. Rabinowitz ha conseguito il dottorato di ricerca in genetica presso la Case Western Reserve University di Cleveland, Ohio (professore Terry Magnuson, PhD). Ha svolto i suoi studi post-dottorato presso l&#039;Universit\u00e0 della Carolina del Nord a Chapel Hill nel Gene Therapy Center (direttore R. Jude Samulski), dove ha iniziato a lavorare con il virus adeno-associato come veicolo di terapia genica. Nel 2004, \u00e8 entrato a far parte della facolt\u00e0 della Thomas Jefferson University, il cui laboratorio si \u00e8 concentrato sullo sviluppo di sierotipi di virus adeno-associati come veicoli di somministrazione genica al cuore. Nel 2012 si \u00e8 trasferito alla Temple University School of Medicine ed \u00e8 direttore del nucleo dei vettori virali. I virus possono essere utilizzati come strumenti per somministrare geni terapeutici ad animali da esperimento e in sperimentazioni cliniche sugli esseri umani.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2014-5\u2033 module_id=\u201d2014-5\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Luglio 2014 (data di inizio 1 novembre 2014):\u00a0<\/strong>A Vicente Andr\u00e9s Garc\u00eda, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovascolares, Madrid, Spagna; &quot;&quot; Generazione di un modello di maiale Knock-in HGPS per accelerare lo sviluppo di applicazioni cliniche efficaci&quot;.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/V_Andres.jpg\" width=\"125\" height=\"158\" \/>Ricercatore principale: Vicente Andr\u00e9s, PhD, Laboratorio di fisiopatologia cardiovascolare molecolare e genetica, Dipartimento di epidemiologia, aterotrombosi e imaging, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spagna.<\/p>\n<p>La sindrome progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS) \u00e8 causata da mutazioni nel gene\u00a0<i>LMNA<\/i>\u00a0gene che porta alla produzione di progerina, una proteina anomala che conserva una modifica farnesil tossica. I pazienti HGPS presentano aterosclerosi diffusa e muoiono prevalentemente per infarto miocardico o ictus a un&#039;et\u00e0 media di 13,4 anni, ma si sa molto poco sui meccanismi attraverso cui la progerina accelera le malattie cardiovascolari (CVD). Sono quindi necessarie ulteriori ricerche precliniche per trovare una cura per l&#039;HGPS.<\/p>\n<p>A differenza delle sperimentazioni per le malattie prevalenti, le sperimentazioni cliniche per i pazienti HGPS saranno sempre limitate dalle piccole dimensioni della coorte. \u00c8 quindi della massima importanza eseguire studi preclinici nei modelli animali pi\u00f9 appropriati. Oggigiorno, i modelli di topi geneticamente modificati sono il gold standard per gli studi preclinici di HGPS. Tuttavia, i topi non ricapitolano fedelmente tutti gli aspetti della patologia umana. Rispetto ai roditori, i maiali assomigliano di pi\u00f9 agli esseri umani per dimensioni del corpo e degli organi, anatomia, longevit\u00e0, genetica e fisiopatologia. Sorprendentemente, l&#039;aterosclerosi nei maiali ricapitola da vicino le principali caratteristiche morfologiche e biochimiche della malattia umana, tra cui la forma e la distribuzione delle placche aterosclerotiche, che si accumulano prevalentemente nell&#039;aorta, nelle arterie coronarie e nelle arterie carotidi. Il nostro obiettivo principale \u00e8 generare e caratterizzare maiali geneticamente modificati portatori di<i>\u00a0<\/i><i>LMNA<\/i>\u00a0mutazione c.1824C&gt;T, la mutazione pi\u00f9 frequente nei pazienti HGPS. La ricerca che utilizza questo modello di animali di grandi dimensioni dovrebbe consentire importanti progressi nella nostra conoscenza di base delle CVD nella progeria e accelerare lo sviluppo di applicazioni cliniche efficaci.<\/p>\n<p>Vicente Andr\u00e9s ha conseguito il dottorato di ricerca in Scienze biologiche presso l&#039;Universit\u00e0 di Barcellona (1990). Durante la formazione post-dottorato presso il Children&#039;s Hospital, Harvard University (1991-1994) e il St. Elizabeth&#039;s Medical Center, Tufts University (1994-1995), ha condotto studi sul ruolo dei fattori di trascrizione homeobox e MEF2 nei processi di differenziazione e proliferazione cellulare; ed \u00e8 stato anche durante questo periodo che ha sviluppato un interesse per la ricerca cardiovascolare. La sua carriera come ricercatore scientifico indipendente \u00e8 iniziata nel 1995 quando \u00e8 stato nominato professore associato di medicina presso la Tufts. Da allora il dott. Andr\u00e9s e il suo gruppo hanno studiato il rimodellamento vascolare durante l&#039;aterosclerosi e la restenosi post-angioplastica e, pi\u00f9 di recente, hanno indagato il ruolo dell&#039;involucro nucleare nella regolazione della trasduzione del segnale, dell&#039;espressione genica e dell&#039;attivit\u00e0 del ciclo cellulare nelle malattie cardiovascolari e nell&#039;invecchiamento, con particolare attenzione alle lamine di tipo A e alla sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS).<\/p>\n<p>Dopo aver ottenuto una posizione come Tenured Research Scientist presso il Consiglio nazionale delle ricerche spagnolo (CSIC), il dott. Andr\u00e9s \u00e8 tornato in Spagna nel 1999 per fondare il suo gruppo di ricerca presso l&#039;Istituto di biomedicina di Valencia, dove ha lavorato come professore ordinario. Dal 2006, il suo gruppo \u00e8 membro della Red Tem\u00e1tica de Investigaci\u00f3n Cooperativa en Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA). \u00c8 entrato a far parte del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) nel settembre 2009. Nel 2010 gli \u00e8 stato conferito il premio Doctor Leon Dumont dalla Societ\u00e0 belga di cardiologia.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2013-1\u2033 module_id=\u201d2013-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Giugno 2013 (data di inizio 1 settembre 2013):\u00a0<\/strong>Al Dott. Brian Snyder, PhD, : Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA.; \u201cCaratterizzazione dei fenotipi muscoloscheletrici, craniofacciali e cutanei del modello murino di Progeria G608G\u201d.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/snyder_1.jpg\" width=\"144\" height=\"129\" \/><\/p>\n<p>Un modello murino di Progeria \u00e8 stato sviluppato presso l&#039;NIH che presenta le stesse caratteristiche muscoloscheletriche osservate nei bambini con Progeria. Ad oggi, non \u00e8 stata condotta una valutazione approfondita delle caratteristiche muscoloscheletriche della progeria in questo modello animale. In particolare, non \u00e8 stato valutato in dettaglio neanche il problema della rigidit\u00e0 articolare, e non \u00e8 chiaro se ci\u00f2 sia una conseguenza di cambiamenti nella pelle, nei muscoli, nella capsula articolare, nella cartilagine articolare o nella deformit\u00e0 articolare.<\/p>\n<p>Condurremo una valutazione approfondita di questo modello di topo utilizzando scansioni CAT total body dello scheletro e della vascolarizzazione e delle articolazioni. Condurremo anche studi biomeccanici di ossa, cartilagini e pelle per caratterizzare i cambiamenti (rispetto all&#039;animale normale) nella forma dell&#039;osso, la calcificazione dei vasi sanguigni, i cambiamenti nel cranio e nella pelle.<\/p>\n<p>Valuteremo anche la misura in cui questi cambiamenti fenotipici sono interrelati e se questi cambiamenti possono essere utilizzati per tracciare la gravit\u00e0 della malattia e la risposta al trattamento. Ad esempio, i cambiamenti nel sistema muscoloscheletrico sono predittivi di cambiamenti nella vascolarizzazione?<\/p>\n<p>Brian D. Snyder, MD, Ph.D. \u00e8 un chirurgo ortopedico pediatrico certificato dal consiglio di amministrazione presso il Boston Children&#039;s Hospital, dove la sua pratica clinica si concentra sulla displasia dell&#039;anca e sulle deformit\u00e0 acquisite dell&#039;anca, sulle deformit\u00e0 spinali, sulla paralisi cerebrale e sui traumi pediatrici. \u00c8 direttore della clinica per la paralisi cerebrale presso il Boston Children&#039;s Hospital. Inoltre, \u00e8 professore associato di chirurgia ortopedica presso la Harvard Medical School e direttore associato del Center for Advanced Orthopaedic Studies (CAOS) presso il Beth Israel Deaconess Medical Center (in precedenza Orthopaedic Biomechanics Laboratory). Il laboratorio \u00e8 una struttura di ricerca di base multidisciplinare associata ai dipartimenti di bioingegneria presso l&#039;Universit\u00e0 di Harvard, il Massachusetts Institute of Technology, l&#039;Universit\u00e0 di Boston, l&#039;Harvard Medical School e l&#039;Harvard Combined Orthopaedic Residency Program. Il dott. Snyder ha unito le sofisticate tecniche analitiche sviluppate nel laboratorio con le innovative tecniche diagnostiche e chirurgiche sviluppate presso il Children&#039;s Hospital per il trattamento delle malattie muscoloscheletriche. Il gruppo del dott. Snyder si concentra sulla ricerca di base e applicata in biomeccanica muscoloscheletrica, tra cui: caratterizzazione delle relazioni tra struttura e propriet\u00e0 ossee; prevenzione di fratture patologiche come conseguenza di malattie metaboliche delle ossa e cancro metastatico; analisi biomeccanica dei meccanismi di lesione della colonna vertebrale e sviluppo di tecnologie per valutare le propriet\u00e0 biochimiche e biomeccaniche della cartilagine ialina nelle articolazioni sinoviali. Il dott. Snyder analizzer\u00e0 i cambiamenti nello scheletro assiale e appendicolare del modello murino omozigote della mutazione genetica G609G nel gene LMNA che porta alla sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) utilizzando il pacchetto software di analisi della rigidit\u00e0 strutturale basato su TC che il suo laboratorio ha sviluppato e convalidato per prevedere con precisione il rischio di frattura nei bambini e negli adulti con neoplasie ossee benigne e maligne e misurare la risposta dello scheletro appendicolare al trattamento nei bambini affetti da Progeria.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2013-2\u2033 module_id=\u201d2013-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Giugno 2013 (data di inizio 1 settembre 2013):\u00a0<\/strong>Al Dott. Robert Goldman, PhD, : Northwestern University; \u201cNuove intuizioni sul ruolo della progerina nella patologia cellulare\u201d.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Goldman-RD-portrait-2007-2010.jpg\" width=\"150\" height=\"219\" \/>La sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) \u00e8 un raro disturbo segmentale da invecchiamento precoce in cui i bambini affetti acquisiscono diverse caratteristiche fenotipiche di invecchiamento accelerato. La maggior parte dei casi di HGPS \u00e8 causata da una mutazione de novo nel gene che codifica la lamina A (LA) che attiva un sito di splicing criptico nella trascrizione primaria. L&#039;mRNA risultante codifica una LA permanentemente farnesilata con una delezione di 50 aminoacidi nel dominio terminale carbossilico chiamato progerina. Sebbene sia stato dimostrato che questa progerina permanentemente farnesilata \u00e8 il fattore causale della malattia, il meccanismo con cui la proteina anomala esercita i suoi effetti rimane sconosciuto. Di recente, il dott. Goldman e altri hanno mappato molti dei siti di modifica post-traduzionale nella LA. Di recente ha osservato che la LA contiene tre distinte regioni di residui di serina e treonina fosforilati nei suoi domini terminali C e N non \u03b1-elicoidali non strutturati. Una di queste regioni \u00e8 interamente all&#039;interno del peptide di 50 aminoacidi cancellato nella progerina, il che suggerisce che questa regione e la sua modifica post-traduzionale potrebbero essere coinvolte nell&#039;elaborazione e nella funzione di LA. Il suo laboratorio ha anche identificato diversi siti di fosforilazione che hanno un elevato turnover di fosforilazione durante l&#039;interfase. Questi includono i due principali siti di fosforilazione precedentemente dimostrati importanti per lo smontaggio e l&#039;assemblaggio della lamina durante la mitosi. Un altro sito ad alto turnover \u00e8 presente nella regione vicino al termine carbossilico ed \u00e8 cancellato nella progerina. Esperimenti preliminari indicano che questi siti ad alto turnover sono coinvolti nella regolazione della localizzazione e della mobilit\u00e0 di LA. Il dott. Goldman studier\u00e0 il ruolo della fosforilazione sito-specifica nell&#039;elaborazione, localizzazione, mobilit\u00e0 e assemblaggio di LA e progerina in una struttura lamina. Gli studi proposti potrebbero gettare nuova luce sulla funzione delle modifiche post-traduzionali di siti specifici all&#039;interno di LA, in particolare quelli che sono cancellati nella progerina. I risultati dovrebbero fornire nuove intuizioni sull&#039;eziologia dell&#039;HGPS. I risultati di questi studi potrebbero anche indicare nuovi interventi terapeutici per i pazienti affetti da HGPS, mirati a modificare l&#039;acido lattico in modo da regolarne le funzioni.<\/p>\n<p>Robert D. Goldman, PhD, \u00e8 professore Stephen Walter Ranson e presidente del dipartimento di biologia cellulare e molecolare presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine. \u00c8 un&#039;autorit\u00e0 sulla struttura e la funzione dei sistemi citoscheletrici e nucleoscheletrici di filamenti intermedi. Lui e i suoi colleghi hanno pubblicato oltre 240 articoli scientifici. Il suo lavoro ha portato a numerosi riconoscimenti e premi, tra cui un Ellison Foundation Senior Scholar Award sull&#039;invecchiamento umano e un premio MERIT dal National Institute of General Medical Sciences. Il dott. Goldman \u00e8 un membro dell&#039;American Association for the Advancement of Science e ha fatto parte del suo consiglio di amministrazione dal 1997 al 2001. Ha ricoperto numerosi incarichi nella comunit\u00e0 scientifica, tra cui l&#039;organizzazione di riunioni e la redazione di monografie e manuali di laboratorio per il Cold Spring Harbor Laboratory e ha fatto parte di comitati di revisione per l&#039;American Cancer Society e l&#039;NIH. \u00c8 stato presidente dell&#039;American Society for Cell Biology e dell&#039;American Association of Anatomy, Cell Biology and Neuroscience Chairpersons. Goldman ha fondato e per molti anni ha diretto il Science Writers Hands On Fellowship Program presso il Marine Biological Laboratory (MBL) e ha fatto parte del consiglio di amministrazione dell&#039;MBL, come direttore del corso di fisiologia dell&#039;MBL ed \u00e8 stato direttore del Whitman Research Center dell&#039;MBL. \u00c8 Associate Editor del FASEB Journal, del Molecular Biology of the Cell e del Bioarchitecture. Fa parte anche dei comitati editoriali di Aging Cell e Nucleus.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2013-3\u2033 module_id=\u201d2013-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Giugno 2013 (data di inizio 1 settembre 2013):\u00a0<\/strong>Al Dott. Christopher Carroll, PhD, : Yale University, New Haven, CT.; \u201cRegolazione dell&#039;abbondanza di progerina da parte della proteina della membrana nucleare interna Man1\u201d.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Carroll.jpg\" width=\"150\" height=\"176\" \/>I meccanismi molecolari che controllano l&#039;abbondanza della proteina Lamin A non sono ben compresi. Abbiamo dimostrato che la proteina della membrana nucleare interna Man1 impedisce l&#039;accumulo di Lamin A nelle cellule umane. Determineremo se Man1 agisce anche per limitare l&#039;accumulo di progerina, la forma mutante di Lamin A che causa la sindrome di Hutchison-Gilford Progeria (HGPS) e, in tal caso, se questo percorso rappresenta un nuovo bersaglio per terapie che ritardano o prevengono l&#039;accumulo di progerina nei bambini con HGPS.<\/p>\n<p>Topher Carroll era uno studente laureato nel laboratorio di David Morgan presso l&#039;Universit\u00e0 della California di San Francisco, dove ha studiato l&#039;enzimologia del complesso promotore dell&#039;anafase. Poi \u00e8 andato al laboratorio di Aaron Straight presso il Dipartimento di Biochimica presso la Stanford University per esplorare i meccanismi epigenetici che regolano l&#039;assemblaggio e la propagazione del centromero. Topher ha avviato il suo laboratorio presso il Dipartimento di Biologia Cellulare presso la Yale University nella primavera del 2012. Il suo laboratorio \u00e8 interessato all&#039;organizzazione nucleare e alla sua relazione con la struttura della cromatina e le malattie umane.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2013-4\u2033 module_id=\u201d2013-4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Giugno 2013 (data di inizio 1 settembre 2013):\u00a0<\/strong>Alla Dott.ssa Katharine Ullman, Universit\u00e0 dello Utah, Salt Lake City, UT; &quot;Chiarimento di come la progerina influisce sul ruolo di Nup153 nella risposta ai danni del DNA&quot;.<\/p>\n<p><strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Ullman.jpg\" width=\"150\" height=\"176\" \/><\/strong>Questo progetto mira ad acquisire nuove informazioni sull&#039;eziologia della sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS) affrontando il modo in cui la mutazione nella lamina A, che determina l&#039;espressione di una forma mutata della lamina A denominata progerina, altera la funzione della proteina Nup153, in particolare nel contesto del danno al DNA. Nup153 \u00e8 un componente di una grande struttura chiamata complesso del poro nucleare ed \u00e8 stato recentemente riconosciuto come partecipe della risposta cellulare al danno al DNA. \u00c8 noto che la lamina A interagisce con Nup153 e partecipa anche alla risposta al danno al DNA. Studieremo questa intersezione funzionale e ci baseremo su queste connessioni con l&#039;obiettivo di integrare rapidamente nuove informazioni nel contesto dell&#039;HGPS.<\/p>\n<p>Katie Ullman ha conseguito una laurea presso la Northwestern University e ha poi frequentato la Stanford University per i suoi studi di dottorato. Dopo una borsa di studio post-dottorato presso l&#039;Universit\u00e0 della California, San Diego, \u00e8 entrata a far parte della facolt\u00e0 dell&#039;Universit\u00e0 dello Utah nel 1998. Katie \u00e8 membro dei dipartimenti di scienze oncologiche e biochimica, nonch\u00e9 ricercatrice presso l&#039;Huntsman Cancer Institute. Ha ricevuto un Career Award in scienze biomediche dal Burroughs Wellcome Fund e co-dirige il programma Cell Response and Regulation presso il Cancer Center.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2013-5\u2033 module_id=\u201d2013-5\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Giugno 2013 (data di inizio 1 settembre 2013):\u00a0<\/strong>Alla Dott.ssa Katherine Wilson, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimora, MD; \u201cEspressione naturale della progerina e conseguenze della ridotta O-GlcNAcilazione della coda della lamina A\u201d.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Katherine%20Wilson.jpg\" width=\"150\" height=\"181\" \/>La progerina \u00e8 stata considerata una forma &quot;innaturale&quot; di lamina A. Tuttavia, nuovi studi suggeriscono che la progerina \u00e8 espressa a livelli elevati in due momenti e luoghi specifici nel corpo umano: dopo la nascita, quando il cuore del neonato viene rimodellato (chiusura del dotto arterioso) e nelle cellule (fibroblasti) esposte alla luce ultravioletta (UV-A). Ci\u00f2 suggerisce che la progerina \u00e8 un prodotto genico naturale che viene espresso in momenti specifici, per ragioni specifiche (sconosciute). Una comprensione di base di questi ruoli &quot;naturali&quot; proposti della progerina potrebbe identificare nuovi percorsi che potrebbero essere mirati terapeuticamente nell&#039;HGPS. Partendo dai cuori di mucca appena nata e dai fibroblasti irradiati con UVA, questo progetto purificher\u00e0 e identificher\u00e0 le proteine che si associano alla progerina e valuter\u00e0 il loro impatto noto o potenziale sull&#039;HGPS. Verificheremo anche la possibilit\u00e0 che la progerina sfugga alla regolazione da parte di un enzima essenziale (&#039;OGT&#039;; O-GlcNAc Transferase) che normalmente &#039;etichetta&#039; la coda della lamina A con molte copie di un piccolo zucchero (&#039;GlcNAc&#039;). Questo progetto identificher\u00e0 i siti modificati dallo zucchero nella lamina A rispetto alla progerina, chieder\u00e0 se queste modifiche promuovano funzioni sane della lamina e determiner\u00e0 se sono influenzate dai farmaci negli studi clinici HGPS.<\/p>\n<p>Katherine Wilson, PhD, Katherine L. Wilson \u00e8 cresciuta nel Pacifico nord-occidentale. Ha studiato microbiologia a Seattle (BS, University of Washington), biochimica e genetica a San Francisco (PhD, UCSF) e ha iniziato a esplorare la struttura nucleare come ricercatrice post-dottorato a San Diego (UCSD). Si \u00e8 poi unita alla facolt\u00e0 della Johns Hopkins University School of Medicine di Baltimora, dove \u00e8 professoressa di biologia cellulare. Il suo laboratorio studia il &quot;trio&quot; di proteine (lamine, proteine del dominio LEM e il loro enigmatico partner, BAF) che formano la struttura nucleare &quot;laminata&quot;, per capire come le mutazioni in queste proteine causano distrofia muscolare, cardiopatia, lipodistrofia, sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria e sindrome di Nestor-Guillermo Progeria.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2013-6\u2033 module_id=\u201d2013-6\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Giugno 2013 (data di inizio 1 settembre 2013):\u00a0<\/strong>Al Dott. Brian Kennedy,: Buck Institute for Research on Aging, Novato, CA; \u201cIntervento di invecchiamento con piccole molecole nella progeria\u201d.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/KennedyMug.jpg\" width=\"150\" height=\"157\" \/>\u00c8 attivamente coinvolto nella ricerca sull&#039;invecchiamento nel Pacific Rim, che presenta la pi\u00f9 grande popolazione anziana al mondo. \u00c8 professore ospite presso l&#039;Aging Research Institute presso il Guangdong Medical College in Cina. \u00c8 anche professore affiliato presso il Dipartimento di biochimica presso l&#039;Universit\u00e0 di Washington, Seattle.<\/p>\n<p>Le mutazioni nelle lamine nucleari di tipo A danno origine a una serie di malattie denominate laminopatie, che sono associate a malattie cardiovascolari, distrofia muscolare e progeria. Tra queste vi \u00e8 un sottoinsieme che colpisce la lamina A di elaborazione C-terminale e d\u00e0 origine a sindromi progeroidi che assomigliano all&#039;invecchiamento accelerato. La questione se le progerie siano o meno meccanicamente correlate agli eventi che determinano l&#039;invecchiamento normale ha tormentato il campo dell&#039;invecchiamento per decenni relativamente alle sindromi di Werner e Hutchison-Gilford Progeria. Sono state recentemente identificate piccole molecole che rallentano l&#039;invecchiamento (rapamicina) e proteggono dalle malattie croniche associate all&#039;et\u00e0 (rapamicina e resveratrolo). Se la progeria \u00e8 collegata meccanicamente all&#039;invecchiamento normale, queste piccole molecole e altre che stanno emergendo potrebbero essere agenti efficaci nel trattamento dell&#039;HGPS. In questo studio, il laboratorio del Dott. Kennedy prevede di utilizzare modelli murini di progeria per valutare l&#039;efficacia del resveratrolo e della rapamicina (nonch\u00e9 dei derivati di entrambi gli agenti) nel migliorare la patologia.<\/p>\n<p>Brian K. Kennedy, PhD \u00e8 Presidente e Amministratore Delegato del Buck Institute for Research on Aging. \u00c8 riconosciuto a livello internazionale per la sua ricerca sulla biologia di base dell&#039;invecchiamento e come visionario impegnato a tradurre le scoperte della ricerca in nuovi modi di rilevare, prevenire e curare le condizioni legate all&#039;et\u00e0. Tra queste, l&#039;Alzheimer e il Parkinson, il cancro, l&#039;ictus, il diabete e le malattie cardiache, tra le altre. Guida un team di 20 ricercatori principali presso il Buck Institute, tutti coinvolti nella ricerca interdisciplinare volta a prolungare gli anni di vita in salute.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2012-1\u2033 module_id=\u201d2012-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Dicembre 2012 (data di inizio agosto 2013): \u00a0<\/strong>Al Dott. Gerardo Ferbeyre, PhD, Universit\u00e0 di Montreal, Montreal, Canada: \u201cControllo della clearance della progerina mediante defarnesilazione e fosforilazione della serina 22\u201d<\/p>\n<p>L&#039;accumulo di progerina, una forma alterata di lamina A, causa la sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria. Il trattamento ideale per la malattia dovrebbe prevenire l&#039;accumulo di progerina diminuendone la sintesi o promuovendone la degradazione. Tuttavia, si sa poco sul normale turnover di lamina A o progerina. L&#039;accumulo di progerina nella lamina nucleare \u00e8 controllato dalla farnesilazione. Abbiamo scoperto che la farnesilazione della lamina A controlla la sua fosforilazione sulla serina 22, un evento precedentemente collegato alla depolimerizzazione della lamina nucleare durante la mitosi. Tuttavia, abbiamo scoperto che la fosforilazione di S22 si verifica anche durante l&#039;interfase ed \u00e8 associata alla generazione di frammenti di scissione della progerina. Proponiamo un nuovo percorso per il turnover della progerina che include la defarnesilazione e la fosforilazione di S22. Pensiamo che una comprensione molecolare di questo percorso possa portare a nuove possibilit\u00e0 terapeutiche per la progeria. In particolare, l&#039;identificazione delle chinasi e delle fosfatasi che regolano la fosforilazione della lamina A a livello della serina 22 e delle proteasi che mediano il tunover della lamina A aiuter\u00e0 a identificare farmaci che stimolano il turnover della progerina e migliorano i pazienti affetti da HGPS.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/G%20Ferbeyre.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"189\" \/>Il dott. Gerardo Ferbeyre si \u00e8 laureato in Medicina presso l&#039;Universit\u00e0 dell&#039;Avana, Cuba nel 1987 e ha conseguito un dottorato di ricerca in biochimica presso l&#039;Universit\u00e0 di Montreal in Canada, dove ha studiato i ribozimi. Ha svolto un tirocinio post-dottorato presso il Cold Spring Harbor Laboratory con il dott. Scott Lowe. L\u00ec ha stabilito un collegamento tra la proteina della leucemia promielocitica PML e la senescenza indotta da oncogeni e ha studiato il ruolo di p53 e p19ARF come mediatori della senescenza cellulare. Nell&#039;ottobre 2001, il dott. Ferbeyre si \u00e8 unito al Dipartimento di biochimica dell&#039;Universit\u00e0 di Montreal per continuare la sua ricerca scientifica sulla senescenza e sulle possibilit\u00e0 di riattivare la proteina della leucemia promielocitica per curare i tumori. I recenti contributi del suo laboratorio includono la scoperta che la segnalazione del danno al DNA media la senescenza e un collegamento tra difetti nell&#039;espressione della lamina A e senescenza.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2012-2\u2033 module_id=\u201d2012-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Dicembre 2012 (data di inizio febbraio 2013):\u00a0<\/strong>Al Dott. Thomas Misteli, PhD, National Cancer Institute NIH, Bethesda, MD: \u201cScoperta di piccole molecole in HGPS\u201d<\/p>\n<p>Il team del dott. Misteli sta sviluppando nuove strategie terapeutiche per la Progeria. Il lavoro del suo gruppo si concentra sull&#039;interferenza con la produzione della proteina progerina utilizzando strumenti molecolari e sulla ricerca di nuove piccole molecole per contrastare gli effetti dannosi della progerina nelle cellule dei pazienti. Questi sforzi porteranno a una comprensione biologica cellulare dettagliata delle cellule di Progeria e ci avvicineranno a una terapia molecolare mirata per la Progeria.<br \/>\n<img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/MISTELI_portrait2007small.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"130\" \/><\/p>\n<p>Tom Misteli \u00e8 un biologo cellulare di fama internazionale che ha aperto la strada all&#039;uso di approcci di imaging per studiare i genomi e l&#039;espressione genica nelle cellule viventi. \u00c8 un ricercatore senior e direttore associato presso il National Cancer Institute, NIH. L&#039;interesse del suo laboratorio \u00e8 scoprire i principi fondamentali dell&#039;organizzazione spaziale del genoma e applicare questa conoscenza allo sviluppo di nuove strategie diagnostiche e terapeutiche per il cancro e l&#039;invecchiamento. Ha ricevuto numerosi premi, tra cui la medaglia d&#039;oro della Charles University, il Flemming Award, il Gian-Tondury Prize, il NIH Director&#039;s Award e un NIH Merit Award. Agisce come consulente per numerose agenzie nazionali e internazionali e fa parte di diversi comitati editoriali, tra cui Cell. \u00c8 caporedattore di The Journal of Cell Biology e di Current Opinion in Cell Biology.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2012-3\u2033 module_id=\u201d2012-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Dicembre 2012 (data di inizio aprile o maggio 2013):\u00a0<\/strong>A Karima Djabali, PhD, Universit\u00e0 Tecnica di Monaco, Monaco, Germania: \u201cDinamica della progerina durante la progressione del ciclo cellulare\u201d<\/p>\n<p>La sindrome da progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS) \u00e8 causata da mutazioni nel gene della lamina A, che determinano la produzione e l&#039;accumulo di una proteina mutante prelamina A chiamata progerina. Poich\u00e9 questa proteina si accumula e interferisce con i componenti e le funzioni nucleari, identificare gli effettori diretti della progerina durante la mitosi e la differenziazione \u00e8 fondamentale per comprendere come e quando la progerina innesca i difetti nucleari che portano le cellule alla senescenza prematura.<\/p>\n<p>In questo studio, il laboratorio del Dott. Djabali intende identificare gli effettori diretti della progerina all&#039;interno dell&#039;impalcatura nucleare, dell&#039;involucro nucleare e dell&#039;interno nucleare per determinare le interazioni molecolari iniziali che vengono interrotte dall&#039;espressione della progerina. A tal fine, utilizzeranno anticorpi anti-progerina e modelli cellulari HGPS, inclusi fibroblasti e cellule precursori derivate dalla pelle stabilite da biopsie cutanee derivate da pazienti con HGPS (PRF Cell Bank). Combineranno l&#039;imaging biochimico e cellulare per identificare gli effettori della progerina e indagare il loro contributo agli eventi molecolari che portano ai tipici cambiamenti fenotipici osservati nelle cellule HGPS che sono responsabili dello sviluppo della malattia HGPS. Le intuizioni acquisite da questi studi consentiranno l&#039;identificazione di nuovi target terapeutici per il trattamento HGPS e nuovi endpoint cellulari per testare l&#039;efficacia di potenziali interventi. Ci auguriamo che il nostro lavoro fornisca le conoscenze necessarie per avvicinare noi e altri team nel campo HGPS alla scoperta di una cura che aiuter\u00e0 i bambini con HGPS a vivere una vita pi\u00f9 lunga e sana.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/djabali-photo.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"225\" \/><\/p>\n<p>Karima Djabali, PhD, \u00e8 professoressa di Epigenetica dell&#039;invecchiamento, Facolt\u00e0 di Medicina, Dipartimento di Dermatologia e Istituto di Ingegneria Medica (IMETUM) presso la Technical University di Monaco di Baviera, Germania. La dott. ssa Djabali ha conseguito il Master e il dottorato in Biochimica presso l&#039;Universit\u00e0 di Parigi VII. Ha svolto il suo lavoro di tesi presso il College de France (Prof. F. Gros lab, Francia) e presso la Rockefeller University (Prof. G. Blobel lab, USA). Ha svolto la sua ricerca post-dottorato presso l&#039;EMBL (Heidelberg, Germania). Ha ricevuto una posizione di Charg\u00e9 de recherche presso il National Centre for Scientific Research (CNRS, Francia) nel 1994 e ha lavorato come ricercatrice associata presso il Dipartimento di Dermatologia della Columbia University di New York (USA) dal 1999 al 2003. Successivamente, la Dott. ssa Djabali ha lavorato come professoressa associata presso il Dipartimento di Dermatologia della Columbia University di New York (USA) dal 2004 al 2009. La ricerca della Dott. ssa Djabali si concentra sull&#039;invecchiamento cellulare in condizioni normali e patologiche, con particolare attenzione alla patogenesi molecolare e cellulare delle malattie da invecchiamento precoce, come la sindrome da progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS). La sua ricerca combina biologia molecolare, biologia cellulare, genetica e proteomica per identificare percorsi di segnalazione associati all&#039;invecchiamento cellulare per sviluppare strategie preventive per ritardare e\/o correggere i processi di invecchiamento.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2012-4\u2033 module_id=\u201d2012-4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Settembre 2012:\u00a0<\/strong>A Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; Premio Tecnico<\/p>\n<p>Il laboratorio del dott. Misteli cerca di identificare composti guida per lo sviluppo di farmaci HGPS mediante lo screening di grandi librerie di molecole chimiche. Lo Specialty Award \u00e8 stato utilizzato per acquistare attrezzature di laboratorio robotiche necessarie per questi studi.<\/p>\n<p>Tom Misteli \u00e8 un biologo cellulare di fama internazionale che ha aperto la strada all&#039;uso di approcci di imaging per studiare i genomi e l&#039;espressione genica nelle cellule viventi. \u00c8 un ricercatore senior e direttore associato presso il National Cancer Institute, NIH. L&#039;interesse del suo laboratorio \u00e8 scoprire i principi fondamentali dell&#039;organizzazione spaziale del genoma e applicare questa conoscenza allo sviluppo di nuove strategie diagnostiche e terapeutiche per il cancro e l&#039;invecchiamento. Ha ricevuto numerosi premi tra cui la medaglia d&#039;oro della Charles University, il Flemming Award, il Gian-Tondury Prize, il NIH Director&#039;s Award e un NIH Merit Award. Agisce come consulente per numerose agenzie nazionali e internazionali e fa parte di diversi comitati editoriali tra cui\u00a0<em>Cella.\u00a0<\/em>\u00c8 il caporedattore di\u00a0<em>Il giornale di biologia cellulare\u00a0<\/em>e di<em>\u00a0Opinione attuale in biologia cellulare.<\/em><br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2012-5\u2033 module_id=\u201d2012-5\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Luglio 2012 (data di inizio 1 settembre 2012):\u00a0<\/strong>A Vicente Andr\u00e9s Garc\u00eda, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovascolares, Madrid, Spagna; \u201cQuantificazione della progerina farnesilata e identificazione dei geni che attivano aberranti\u00a0<em>LMNA<\/em>\u00a0splicing nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria\u201d<\/p>\n<p>La sindrome da progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS) \u00e8 una rara malattia genetica fatale caratterizzata da invecchiamento precoce e morte a un&#039;et\u00e0 media di 13 anni. La maggior parte dei pazienti affetti da HGPS \u00e8 portatrice di una mutazione nel gene\u00a0<em>LMNA<\/em>\u00a0gene (che codifica principalmente la lamina A e la lamina C) che porta alla produzione di &quot;progerina&quot;, una proteina anomala che conserva una modifica farnesilica tossica. Esperimenti con modelli cellulari e murini di HGPS hanno dimostrato in modo conclusivo che la quantit\u00e0 totale di progerina farnesilata e il rapporto tra progerina e lamina A matura determinano la gravit\u00e0 della malattia nella progeria e sono un fattore chiave per la durata della vita. Gli studi clinici in corso stanno quindi valutando l&#039;efficacia dei farmaci che inibiscono la farnesilazione della progerina nei pazienti HGPS. L&#039;obiettivo principale di questo progetto \u00e8 sviluppare un metodo per quantificare in modo routinario e accurato l&#039;espressione della progerina e il suo livello di farnesilazione, nonch\u00e9 il rapporto tra progerina e lamina A matura, nelle cellule dei pazienti HGPS. La misurazione di questi parametri aiuter\u00e0 a valutare l&#039;efficacia dei farmaci che mirano alla farnesilazione della progerina, nonch\u00e9 quella delle future strategie ideate per inibire l&#039;elaborazione anomala (splicing) della\u00a0<em>LMNA<\/em>\u00a0mRNA, la causa dell&#039;HGPS nella maggior parte dei pazienti. Un obiettivo secondario \u00e8 quello di eseguire studi pilota per lo sviluppo di una strategia ad alto rendimento per identificare i meccanismi che attivano i\u00a0<em>LMNA<\/em>\u00a0giunzione.<\/p>\n<p>Vicente Andr\u00e9s ha conseguito il dottorato di ricerca in Scienze biologiche presso l&#039;Universit\u00e0 di Barcellona (1990). Durante la formazione post-dottorato presso il Children&#039;s Hospital, Harvard University (1991-1994) e il St. Elizabeth&#039;s Medical Center, Tufts University (1994-1995), ha condotto studi sul ruolo dei fattori di trascrizione homeobox e MEF2 nei processi di differenziazione e proliferazione cellulare; ed \u00e8 stato anche durante questo periodo che ha sviluppato un interesse per la ricerca cardiovascolare. La sua carriera come ricercatore scientifico indipendente \u00e8 iniziata nel 1995 quando \u00e8 stato nominato professore associato di medicina presso la Tufts. Da allora il dott. Andr\u00e9s e il suo gruppo hanno studiato il rimodellamento vascolare durante l&#039;aterosclerosi e la restenosi post-angioplastica e, pi\u00f9 di recente, hanno indagato il ruolo dell&#039;involucro nucleare nella regolazione della trasduzione del segnale, dell&#039;espressione genica e dell&#039;attivit\u00e0 del ciclo cellulare nelle malattie cardiovascolari e nell&#039;invecchiamento, con particolare attenzione alle lamine di tipo A e alla sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS).<\/p>\n<p>Dopo aver ottenuto una posizione come Tenured Research Scientist presso il Consiglio nazionale delle ricerche spagnolo (CSIC), il dott. Andr\u00e9s \u00e8 tornato in Spagna nel 1999 per fondare il suo gruppo di ricerca presso l&#039;Istituto di biomedicina di Valencia, dove ha lavorato come professore ordinario. Dal 2006, il suo gruppo \u00e8 membro della Red Tem\u00e1tica de Investigaci\u00f3n Cooperativa en Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA). \u00c8 entrato a far parte del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) nel settembre 2009. Nel 2010 gli \u00e8 stato conferito il premio Doctor Leon Dumont dalla Societ\u00e0 belga di cardiologia.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2012-6\u2033 module_id=\u201d2012-6\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Luglio 2012 (data di inizio 1 settembre 2012):\u00a0<\/strong>Al Dott. Samuel Benchimol, York University, Toronto, Canada: \u201cCoinvolgimento di p53 nella senescenza prematura dell\u2019HGPS\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Benchimol.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"170\" \/>Il dott. Benchimol vanta una lunga storia di successi nell&#039;area della funzione di p53. Utilizzer\u00e0 la sua competenza per basarsi su dati preliminari intriganti e testare nuove ipotesi riguardanti il ruolo di p53 nella mediazione della senescenza prematura mostrata dalle cellule dei pazienti con sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS). Il primo obiettivo \u00e8 progettato per testare l&#039;ipotesi che la progerina causi stress da replicazione, che a sua volta provoca un arresto della crescita da senescenza, e che p53 agisca a valle dello stress da replicazione indotto dalla progerina. Questo obiettivo \u00e8 seguito da un obiettivo pi\u00f9 meccanicistico che \u00e8 progettato per determinare come progerina e p53 collaborano per provocare una risposta di senescenza.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2012-7\u2033 module_id=\u201d2012-7\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p class=\"justifyleft\"><strong>Luglio 2012:\u00a0<\/strong>A Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; Emendamento al premio di specializzazione<\/p>\n<p>Il laboratorio del dott. Misteli cerca di identificare composti guida per lo sviluppo di farmaci HGPS mediante lo screening di grandi librerie di molecole chimiche. Lo Specialty Award \u00e8 stato utilizzato per acquistare attrezzature di laboratorio robotiche necessarie per questi studi.<\/p>\n<p>Tom Misteli \u00e8 un biologo cellulare di fama internazionale che ha aperto la strada all&#039;uso di approcci di imaging per studiare i genomi e l&#039;espressione genica nelle cellule viventi. \u00c8 un ricercatore senior e direttore associato presso il National Cancer Institute, NIH. L&#039;interesse del suo laboratorio \u00e8 scoprire i principi fondamentali dell&#039;organizzazione spaziale del genoma e applicare questa conoscenza allo sviluppo di nuove strategie diagnostiche e terapeutiche per il cancro e l&#039;invecchiamento. Ha ricevuto numerosi premi tra cui la medaglia d&#039;oro della Charles University, il Flemming Award, il Gian-Tondury Prize, il NIH Director&#039;s Award e un NIH Merit Award. Agisce come consulente per numerose agenzie nazionali e internazionali e fa parte di diversi comitati editoriali tra cui\u00a0<em>Cella.\u00a0<\/em>\u00c8 il caporedattore di\u00a0<em>Il giornale di biologia cellulare\u00a0<\/em>e di<em>\u00a0Opinione attuale in biologia cellulare.<\/em><br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2011-1\u2033 module_id=\u201d2011-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Dicembre 2011 (data di inizio 1 marzo 2012):\u00a0<\/strong>Al Dott. Thomas Dechat, PhD, Universit\u00e0 di Medicina di Vienna, Austria; \u201cAssociazione stabile della membrana della progerina e implicazioni per la segnalazione pRb<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Dechat.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"167\" \/>Le lamine di tipo A sono importanti proteine strutturali del nucleo nelle cellule dei mammiferi. Sono i componenti principali di una rete filamentosa situata sulla superficie interna dell&#039;involucro nucleare e forniscono non solo forma e stabilit\u00e0 meccanica al nucleo, ma sono anche coinvolte in processi cellulari essenziali come la replicazione del DNA e l&#039;espressione genica. Oltre alla loro localizzazione nella periferia nucleare, un ulteriore pool pi\u00f9 dinamico di lamine di tipo A \u00e8 presente all&#039;interno del nucleo, che si ritiene sia importante per la corretta proliferazione e differenziazione cellulare. Negli ultimi tredici anni oltre 300 mutazioni nel gene che codifica le lamine di tipo A sono state associate a varie malattie umane, tra cui la malattia da invecchiamento precoce Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS). I meccanismi molecolari della malattia sono ancora poco compresi, ostacolando lo sviluppo di strategie terapeutiche efficaci. La mutazione nel gene della lamina di tipo A associata a HGPS determina la produzione di una proteina mutante lamina A, denominata progerina. Contrariamente alla normale lamina A, la progerina \u00e8 stabilmente ancorata alla membrana nucleare, il che altera le propriet\u00e0 meccaniche del nucleo. La nostra ipotesi di lavoro propone che la progerina ancorata alla membrana influenzi gravemente anche il pool dinamico di lamine all&#039;interno dell&#039;interno nucleare e quindi la proliferazione e la differenziazione cellulare.<\/p>\n<p>Uno degli obiettivi di questo progetto \u00e8 identificare i meccanismi responsabili dell&#039;ancoraggio della progerina alla membrana nucleare e trovare modi per inibire specificamente questo ancoraggio alla membrana con la prospettiva di salvare il pool dinamico di lamine e quindi invertire i fenotipi cellulari associati all&#039;HGPS. Risultati precedenti mostrano che questo pool dinamico di lamine in un complesso con altre proteine regola la proliferazione cellulare tramite il percorso della proteina del retinoblastoma (pRb). A supporto della nostra ipotesi, \u00e8 stato recentemente dimostrato che nelle cellule dei pazienti con HGPS il percorso pRb \u00e8 effettivamente compromesso. Nel secondo obiettivo del nostro progetto proponiamo di studiare gli effetti della progerina sulla regolazione, la dinamica e le attivit\u00e0 del pool mobile e nucleoplasmatico della lamina A e delle sue proteine associate e il suo impatto sulla segnalazione pRb a livello molecolare. Si prevede che i risultati del nostro studio faranno luce sui meccanismi molecolari che causano la malattia dietro l&#039;HGPS e potrebbero aiutare a identificare nuovi bersagli farmacologici e farmaci per terapie pi\u00f9 efficaci e mirate.<\/p>\n<p>Il dott. Dechat ha conseguito il Master e il dottorato in biochimica presso l&#039;Universit\u00e0 di Vienna, Austria. Dopo un anno come post-dottorato presso il Dipartimento di ricerca neuromuscolare dell&#039;Universit\u00e0 di medicina di Vienna, \u00e8 stato post-dottorato nel laboratorio del prof. Robert Goldman, Northwestern University, Feinberg Medical School, Chicago, Illinois dal 2004 al 2009, lavorando sulla caratterizzazione strutturale e funzionale delle lamine nucleari in condizioni di salute e malattia, con particolare attenzione ai meccanismi che portano alla sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford dovuta all&#039;espressione della progerina. Dal 2010 \u00e8 professore associato presso i Max F. Perutz Laboratories, Universit\u00e0 di medicina di Vienna, dove studia le propriet\u00e0 strutturali e funzionali delle lamine nucleoplasmatiche di tipo A e LAP2 durante il ciclo cellulare e in varie malattie associate a mutazioni nelle lamine A\/C e LAP2.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2011-2\u2033 module_id=\u201d2011-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Dicembre 2011 (data di inizio 1 marzo 2012):\u00a0<\/strong>a Maria Eriksson, PhD, Karolinska Institute, Svezia; Analisi della possibilit\u00e0 di inversione della malattia di Progeria<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Eriksson.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"124\" \/>In questo studio il laboratorio del dott. Eriksson prevede di utilizzare il loro modello di progeria recentemente sviluppato con espressione della mutazione genetica LMNA pi\u00f9 comune nell&#039;osso. Hanno precedentemente dimostrato che la soppressione dell&#039;espressione della mutazione progeria dopo lo sviluppo della malattia cutanea progeria ha portato a un&#039;inversione quasi completa del fenotipo della malattia (Sagelius, Rosengardtenet al. 2008). La progressione della malattia progeria sar\u00e0 monitorata nel tessuto osseo in diversi punti temporali dopo l&#039;inibizione della mutazione per analizzare la possibilit\u00e0 di inversione della malattia. I loro risultati preliminari indicano sintomi clinici migliorati e promettono di identificare un possibile trattamento e una cura per questa malattia.<\/p>\n<p>La Dott. ssa Eriksson ha conseguito il Master in Biologia molecolare presso l&#039;Universit\u00e0 di Ume\u00e5, Svezia nel 1996, e il dottorato in Neurologia presso il Karolinska Institutet nel 2001. \u00c8 stata borsista post-dottorato presso il National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health 2001-2003, ed \u00e8 stata PI\/Research group leader e professore associato presso il Dept of Biosciences and Nutrition presso il Karolinska Institute dal 2003. \u00c8 anche professore associato in Genetica medica presso il Karolinska Institute. I suoi interessi di ricerca includono la Progeria e i meccanismi genetici dell&#039;invecchiamento.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2011-3\u2033 module_id=\u201d2011-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p class=\"justifyleft\"><strong>Dicembre 2011 (data di inizio 1 marzo 2012):\u00a0<\/strong>A Colin L. Stewart D.Phil, Institute of Medical Biology, Singapore; \u201cDefinizione delle basi molecolari del deterioramento della muscolatura liscia vascolare nella Progeria<\/p>\n<p>I bambini con Progeria muoiono per malattie cardiovascolari, infarto o ictus. Negli ultimi dieci anni \u00e8 diventato evidente che un tessuto chiave colpito dalla Progeria sono i vasi sanguigni del bambino. La Progeria sembra indebolire la parete muscolare dei vasi sanguigni causando in qualche modo la morte delle cellule muscolari lisce. Ci\u00f2 non solo pu\u00f2 rendere i vasi pi\u00f9 fragili, ma stimola anche la formazione di placche che portano al blocco del vaso. Entrambi gli esiti comportano il cedimento dei vasi sanguigni e, se ci\u00f2 avviene nei vasi cardiaci, ci\u00f2 provocher\u00e0 un infarto.<\/p>\n<p>Colin Stewart e il suo collega Oliver Dreesen hanno in programma di studiare come la forma difettosa della proteina nucleare Lamin A (progerina) influenzi specificamente la crescita e la sopravvivenza delle cellule muscolari lisce nei vasi sanguigni. Utilizzando la tecnologia delle cellule staminali, Colin e colleghi sono stati in grado di ricavare cellule staminali da cellule della pelle stabilite da 2 bambini con Progeria. Queste cellule staminali specifiche del paziente sono state poi trasformate in cellule muscolari lisce simili a quelle dei vasi sanguigni. Curiosamente, queste cellule muscolari lisce hanno prodotto alcuni dei livelli pi\u00f9 elevati di progerina, rispetto ad altri tipi di cellule, suggerendo una possibile ragione per cui i vasi sanguigni sono gravemente colpiti dalla Progeria. Le cellule muscolari lisce con progerina hanno mostrato prove di danni al DNA nel nucleo della cellula. Colin e Oliver useranno queste e altre cellule derivate dalle cellule staminali per capire quale tipo di DNA \u00e8 danneggiato e quali processi biochimici, necessari per la sopravvivenza delle cellule muscolari lisce, sono influenzati dalla progerina. Grazie alla possibilit\u00e0 di studiare direttamente le cellule muscolari lisce ricreate da bambini affetti da Progeria, sperano di identificare esattamente cosa non va in queste cellule, in modo da sviluppare nuove procedure per testare nuovi farmaci che potrebbero in futuro aiutare a curare i bambini affetti.<\/p>\n<p>Colin Stewart ha ricevuto il suo D. Phil dall&#039;Universit\u00e0 di Oxford, dove ha studiato le interazioni tra teratocarcinomi, i precursori delle cellule ES, e gli embrioni precoci di topo. Dopo il lavoro post-dottorato con Rudolf Jaenisch ad Amburgo, \u00e8 stato uno scienziato dello staff presso l&#039;EMBL di Heidelberg. L\u00ec \u00e8 stato determinante nello scoprire il ruolo della citochina LIF nel mantenimento delle cellule ES di topo. Ha anche iniziato a interessarsi alle lamine nucleari e all&#039;architettura nucleare nello sviluppo. Ha continuato i suoi studi sulle lamine, sulle cellule staminali e sull&#039;imprinting genomico dopo il trasferimento al Roche Institute of Molecular Biology nel New Jersey. Nel 1996 si \u00e8 trasferito al programma di ricerca ABL a Frederick, Maryland e nel 1999 \u00e8 stato nominato Capo del Laboratorio di cancro e biologia dello sviluppo presso il National Cancer Institute. Nell&#039;ultimo decennio i suoi interessi si sono concentrati sull&#039;architettura funzionale del nucleo cellulare nelle cellule staminali, sulla rigenerazione, sull&#039;invecchiamento e sulle malattie, in particolare per quanto riguarda il modo in cui le funzioni nucleari sono integrate con le dinamiche citoscheletriche nello sviluppo e nelle malattie. Da giugno 2007 \u00e8 ricercatore principale senior e direttore assistente presso l&#039;Institute of Medical Biology presso il Singapore Biopolis.<\/p>\n<p>Oliver Dreesen \u00e8 attualmente Senior Research Fellow presso l&#039;Institute of Medical Biology di Singapore. Dopo aver completato la sua laurea triennale a Berna, in Svizzera, Oliver ha ricoperto posizioni di ricerca presso il Pasteur Institute di Parigi e l&#039;Universit\u00e0 della California, San Diego. Ha conseguito il dottorato di ricerca presso la Rockefeller University di New York, dove ha studiato la struttura e la funzione delle estremit\u00e0 dei cromosomi (telomeri) durante la variazione antigenica nei tripanosomi africani. I suoi attuali interessi di ricerca si concentrano sul ruolo dei telomeri nelle malattie umane, nell&#039;invecchiamento e nella riprogrammazione cellulare.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2011-4\u2033 module_id=\u201d2011-4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Settembre 2011 (data di inizio 1 gennaio 2012):\u00a0<\/strong>Al Dott. Dylan Taatjes, Universit\u00e0 del Colorado, Boulder, CO: Profilazione metabolica comparativa delle cellule HGPS e valutazione dei cambiamenti fenotipici sulla modulazione dei metaboliti chiave<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/taatjes_dylan.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"94\" \/>La sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) \u00e8 una malattia rara e debilitante causata da una mutazione nella proteina lamina A. Studi precedenti hanno identificato le mutazioni nella lamina A che causano la malattia e ne hanno valutato la funzione aberrante nelle cellule umane e nei modelli murini di HGPS. Queste informazioni, unite agli studi di espressione genomica che confrontano le cellule HGPS con quelle di individui non affetti, hanno fatto progredire notevolmente la nostra comprensione di questa malattia. Un&#039;area che \u00e8 stata trascurata nella ricerca sulla HGPS \u00e8 un&#039;analisi approfondita dei cambiamenti metabolici che si verificano nelle cellule HGPS rispetto ai controlli sani. Le anomalie metaboliche accompagnano molte malattie umane (ad esempio aterosclerosi, diabete e cancro) e la valutazione clinica della HGPS suggerisce anomalie croniche nei percorsi metabolici di base.<\/p>\n<p>I metaboliti cellulari rappresentano le sostanze biochimiche che, insieme alle proteine e agli acidi nucleici, costituiscono l&#039;intero repertorio di molecole all&#039;interno di una cellula. In quanto tali, i cambiamenti metabolici sono presumibilmente importanti quanto i cambiamenti dell&#039;espressione genica nella patogenesi delle malattie. In effetti, il fiorente campo della &quot;metabolomica&quot; ha gi\u00e0 prodotto molte scoperte chiave che collegano\u00a0<em>metaboliti singoli<\/em>\u00a0a specifiche malattie umane, tra cui leucemia e cancro alla prostata metastatico. Pertanto, l&#039;identificazione dei metaboliti e dei percorsi metabolici alterati nell&#039;HGPS dovrebbe fornire informazioni sulla patogenesi della malattia e potrebbe scoprire strategie terapeutiche completamente nuove. Ci\u00f2 \u00e8 particolarmente pertinente per l&#039;HGPS, poich\u00e9 numerosi studi basati su cellule e in vivo hanno dimostrato che le mutazioni della lamina A non causano danni irreversibili e che i fenotipi cellulari dell&#039;HGPS, se trattati correttamente, possono effettivamente essere eliminati.<\/p>\n<p>Dopo aver completato uno screening comparativo completo dei metaboliti presenti nelle cellule derivate da donatori sani e pazienti HGPS, i test biochimici e cellulari di follow-up stabiliranno se i metaboliti chiave identificati nello screening possono indurre fenotipi HGPS in cellule sane o invertire fenotipi HGPS in cellule malate. Di conseguenza, questo studio non solo riveler\u00e0 come le mutazioni della lamina A associate a HGPS influenzano i percorsi metabolici globali nelle cellule umane, ma inizier\u00e0 anche a valutare se il targeting di questi percorsi rappresenti un approccio efficace per l&#039;intervento terapeutico.<\/p>\n<p>Il laboratorio Taatjes unisce competenze in biochimica, proteomica e microscopia crioelettronica per studiare i meccanismi fondamentali che regolano l&#039;espressione genica umana. Il laboratorio implementa anche approcci genomici e metabolomici per aiutare a collegare i risultati meccanicistici con le conseguenze fisiologiche. Gli studi di metabolomica nel laboratorio Taatjes, insieme agli studi meccanicistici con un&#039;isoforma p53 che causa un invecchiamento accelerato, servono come base per questo studio HGPS.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2011-5\u2033 module_id=\u201d2011-5\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Giugno 2011 (data di inizio 1 gennaio 2012):\u00a0<\/strong>a Jan Lammerding, PhD, Weill Institute for Cell and Molecular Biology della Cornell University, Ithaca, NY; Disfunzione delle cellule muscolari lisce vascolari nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/JanLammerding.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"217\" \/>La sindrome da progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS) \u00e8 causata da mutazioni nel gene che codifica le lamine A e C. I bambini con HGPS sviluppano perdita di capelli, difetti ossei, perdita di tessuto adiposo e altri segni di invecchiamento accelerato prima di soccombere a ictus o infarti del miocardio nella prima adolescenza. Studi post-mortem rivelano una drammatica perdita di cellule muscolari lisce vascolari nei vasi sanguigni pi\u00f9 grandi dei pazienti con HGPS. Le cellule muscolari lisce vascolari sono fondamentali per la normale funzione dei vasi sanguigni e la perdita di cellule muscolari lisce vascolari pu\u00f2 costituire la forza trainante dietro la letale malattia cardiovascolare nella HGPS.<\/p>\n<p>Abbiamo precedentemente dimostrato che le cellule della pelle dei pazienti HGPS sono pi\u00f9 sensibili allo stress meccanico, con conseguente aumento della morte cellulare quando sottoposte a stiramento ripetuto. In questo progetto, testeremo se una maggiore sensibilit\u00e0 allo stress meccanico sia anche responsabile della progressiva perdita di cellule muscolari lisce vascolari in HGPS, poich\u00e9 i grandi vasi sanguigni sono esposti a sforzi ripetuti dei vasi a ogni battito cardiaco. In combinazione con un rifornimento compromesso delle cellule danneggiate, la maggiore sensibilit\u00e0 meccanica potrebbe portare alla progressiva perdita di cellule muscolari lisce vascolari e allo sviluppo di malattie cardiovascolari in HGPS.<\/p>\n<p>Per studiare l&#039;effetto dello stress meccanico sulle cellule muscolari lisce vascolari in vivo, utilizzeremo procedure chirurgiche per aumentare localmente la pressione sanguigna o per creare lesioni vascolari nei grandi vasi sanguigni e quindi confronteremo l&#039;effetto sulla sopravvivenza e la rigenerazione delle cellule muscolari lisce vascolari in un modello murino di HGPS e in controlli sani. Le intuizioni ricavate da questi studi forniranno nuove informazioni sui meccanismi molecolari alla base della malattia cardiovascolare nell&#039;HGPS e potrebbero offrire nuovi indizi sullo sviluppo di approcci terapeutici.<\/p>\n<p>Il dott. Lammerding \u00e8 professore associato presso la Cornell University nel Dipartimento di Ingegneria biomedica e il Weill Institute for Cell and Molecular Biology. Prima di trasferirsi alla Cornell University nel 2011, il dott. Lammerding ha lavorato come professore associato presso il Dipartimento di Medicina presso la Harvard Medical School\/Brigham and Women&#039;s Hospital e ha svolto il ruolo di docente presso il Massachusetts Institute of Technology. Il laboratorio Lammerding studia la biomeccanica subcellulare e la risposta della segnalazione cellulare alla stimolazione meccanica, con particolare attenzione a come le mutazioni nelle proteine dell&#039;involucro nucleare come le lamine possano rendere le cellule pi\u00f9 sensibili allo stress meccanico e influenzare la loro segnalazione di meccano-trasduzione. Le intuizioni acquisite da questo lavoro possono portare a una migliore comprensione del meccanismo molecolare alla base di varie laminopatie, un gruppo eterogeneo di malattie tra cui la sindrome di progeria di Hutchison-Gilford, la distrofia muscolare di Emery-Dreifuss e la lipodistrofia parziale familiare.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2010-1\u2033 module_id=\u201d2010-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Dicembre 2010 (data di inizio 1 aprile 2011):\u00a0<\/strong>A Robert D. Goldman, PhD, Northwestern University Medical School, Chicago, IL; Un ruolo per le lamine di tipo B nella progeria<\/p>\n<p>Le lamine nucleari di tipo A e B sono proteine situate all&#039;interno del nucleo della cellula. Queste proteine formano reti strutturali separate, ma interagenti all&#039;interno del nucleo. Le lamine sono essenziali per determinare le dimensioni, la forma e le propriet\u00e0 meccaniche del nucleo; e forniscono un&#039;impalcatura intranucleare per l&#039;organizzazione dei cromosomi. Abbiamo scoperto che quando una rete di lamine viene alterata da una mutazione che porta a un malfunzionamento, anche l&#039;altra viene alterata. Sebbene le forme tipiche e atipiche della sindrome di Hutchinson Gilford Progeria siano causate da diverse mutazioni nel gene nucleare della lamina A, abbiamo scoperto che anche le reti di lamine di tipo B nelle cellule dei pazienti con progeria sono alterate in modo anomalo. Le lamine di tipo B sono espresse in tutte le cellule somatiche dalla fecondazione in poi, e si sa che sono importanti nella regolazione di molte funzioni nucleari, tra cui la replicazione del DNA e la trascrizione genica. Tuttavia, \u00e8 stata prestata poca attenzione alle isoforme della lamina B e ai loro ruoli nella progeria. In questa proposta il nostro obiettivo \u00e8 determinare gli effetti dell&#039;espressione della progerina, la forma mutante pi\u00f9 frequentemente riscontrata della lamina A, e di altre mutazioni atipiche della lamina A della progeria sull&#039;espressione, la struttura e la funzione delle lamine di tipo B. I nostri studi preliminari suggeriscono che i cambiamenti nelle reti di lamine di tipo B sono importanti mediatori della patologia cellulare nell&#039;HGPS, a causa delle loro interazioni con le lamine di tipo A. Esamineremo i cambiamenti nelle lamine di tipo B nelle cellule dei pazienti con progeria e le loro relazioni con i difetti di crescita cellulare e la senescenza prematura. Investigheremo anche gli effetti dell&#039;inibizione della farnesiltransferasi sull&#039;espressione, la modifica e la stabilit\u00e0 delle lamine di tipo B. Ci\u00f2 \u00e8 importante poich\u00e9 le lamine di tipo B sono normalmente stabilmente farnesilate. Questi studi proposti sono particolarmente tempestivi dati gli studi clinici in corso che coinvolgono pazienti con progeria che utilizzano farmaci che inibiscono la farnesilazione delle proteine. I nostri studi promettono di fornire nuove intuizioni sui meccanismi molecolari responsabili dell&#039;invecchiamento precoce delle cellule nei pazienti con questa malattia devastante. I risultati delle nostre indagini dovrebbero fornire spunti su ulteriori potenziali obiettivi da considerare nello sviluppo di nuove terapie per i pazienti affetti da HGPS.<\/p>\n<p>Robert D. Goldman, PhD, \u00e8 professore Stephen Walter Ranson e presidente del dipartimento di biologia cellulare e molecolare presso la Feinberg School of Medicine della Northwestern University di Chicago. Il dott. Goldman ha conseguito il dottorato di ricerca in biologia presso la Princeton University e ha svolto ricerche post-dottorato presso la University of London e presso l&#039;MRC Institute of Virology di Glasgow. Ha prestato servizio presso le facolt\u00e0 della Case Western Reserve University, della Carnegie-Mellon University ed \u00e8 stato Visiting Scientist presso il Cold Spring Harbor Laboratory prima di entrare alla Northwestern. \u00c8 ampiamente riconosciuto come un&#039;autorit\u00e0 sulla struttura e la funzione dei sistemi di filamenti intermedi nucleoscheletrici e citoscheletrici. Nei primi anni &#039;80 \u00e8 rimasto affascinato dalla scoperta che le lamine erano la forma nucleare dei filamenti intermedi. Da allora, il suo laboratorio di ricerca ha dimostrato che le lamine nucleari sono determinanti delle dimensioni e della forma del nucleo e che sono fattori di importanza critica nello smontaggio e nel riassemblaggio del nucleo durante la divisione cellulare. Il suo gruppo di ricerca ha ulteriormente dimostrato che le lamine si assemblano in un&#039;impalcatura molecolare all&#039;interno del nucleo della cellula, necessaria per la replicazione del DNA, la trascrizione e l&#039;organizzazione della cromatina. Negli ultimi anni il suo interesse per le lamine si \u00e8 concentrato sull&#039;impatto delle mutazioni della lamina A che danno origine alla malattia da invecchiamento precoce Hutchinson Gilford Progeria Syndrome e ad altre forme atipiche di progeria. Ci\u00f2 ha portato la sua ricerca a determinare i ruoli delle lamine nell&#039;organizzazione dei cromosomi, nella regolazione delle modifiche epigenetiche della cromatina e nella proliferazione e senescenza cellulare.<\/p>\n<p>Il dott. Goldman \u00e8 un membro dell&#039;American Association for the Advancement of Science (AAAS) e ha ricevuto l&#039;Ellison Medical Foundation Senior Scholar e il NIH MERIT Awards. \u00c8 uno scrittore prolifico, ha curato numerosi volumi per la Cold Spring Harbor Laboratory Press e ricopre il ruolo di Associate Editor per il FASEB Journal e Molecular Biology of the Cell. \u00c8 stato eletto a numerose posizioni in societ\u00e0 scientifiche, tra cui il Consiglio di amministrazione dell&#039;AAAS, il Consiglio e il Presidente dell&#039;American Society for Cell Biology, ed \u00e8 stato Presidente dell&#039;American Association of Anatomy, Cell Biology and Neuroscience Chairs. Ha prestato servizio in numerosi comitati di revisione per l&#039;American Cancer Society e l&#039;NIH, \u00e8 Direttore del Whitman Center del Marine Biological Laboratory ed \u00e8 spesso invitato a organizzare e parlare a convegni internazionali sia qui che all&#039;estero.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2010-2\u2033 module_id=\u201d2010-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Dicembre 2010:\u00a0<\/strong>A John Graziotto, PhD, Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Eliminazione della proteina progerina come bersaglio terapeutico nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria<\/p>\n<p>La sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) \u00e8 causata da una mutazione nel gene lamin A, che determina la produzione e l&#039;accumulo della proteina mutante della malattia chiamata progerina. Poich\u00e9 questa proteina si accumula, determinare come viene degradata \u00e8 importante da un punto di vista terapeutico. L&#039;obiettivo di questo lavoro \u00e8 determinare i percorsi di clearance cellulare responsabili della degradazione della proteina progerina. Utilizzando queste informazioni, speriamo di poter manipolare quei percorsi per facilitare la clearance della progerina, con l&#039;obiettivo di migliorare le terapie attuali o future per l&#039;HGPS.<\/p>\n<p>Il dott. Graziotto \u00e8 un Postdoctoral Fellow presso il Department of Neurology del Massachusetts General Hospital. Attualmente lavora nel laboratorio del dott. Dimitri Krainc. Uno degli obiettivi principali del laboratorio \u00e8 lo studio dei disturbi neurodegenerativi in cui le proteine mutanti si accumulano e formano aggregati. Il laboratorio studia i meccanismi di clearance di queste proteine per identificare i modificatori di questi percorsi che potrebbero portare a futuri obiettivi per il trattamento.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2010-3\u2033 module_id=\u201d2010-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Dicembre 2010 (Data di inizio 1 aprile 2011):<\/strong>\u00a0A Tom Glover PhD, U Michigan, Ann Arbor, MI; &quot;Identificazione dei geni per la progeria e l&#039;invecchiamento precoce mediante sequenziamento dell&#039;esoma&quot;.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/glover_m_0_0.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"125\" \/>&quot;Progeria&quot; descrive una serie di disturbi che presentano diversi aspetti di invecchiamento precoce o progeria segmentale. Questi includono HGPS e MAD, entrambi con mutazioni LMNA, e i disturbi della riparazione del DNA sindromi di Cockayne e Werner. Inoltre, ci sono diversi casi di progeria &quot;atipica&quot; con caratteristiche sovrapposte ma distinte. PRF ha raccolto linee cellulari e\/o DNA su 12 di questi casi di progeria atipica, che rappresentano la pi\u00f9 grande coorte mai assemblata. I DNA sono stati esaminati per mutazioni dell&#039;esone LMNA e non ne \u00e8 stata trovata nessuna, e sono attualmente in fase di test per mutazioni ZMPSTE nel laboratorio del dott. Glover. Inoltre, hanno fenotipi distinti dalle classiche sindromi di Werner e Cockayne. Pertanto, questi individui hanno mutazioni in geni progeria unici. Poich\u00e9 la maggior parte di questi casi sono sporadici, questo \u00e8 stato un compito arduo. Tuttavia, negli ultimi anni sono stati raggiunti enormi progressi tecnici nell&#039;area del sequenziamento del DNA. Il sequenziamento dell&#039;intero genoma, o &quot;sequenziamento dell&#039;esone&quot;, \u00e8 stato utilizzato con successo per identificare geni mutanti per una serie di tratti monogenici tra cui la sindrome di Miller, la sindrome di Kabuki, il ritardo mentale non specifico, la sindrome di Perrault e molti altri, con numerosi altri studi in corso tra cui molti studi di\u00a0<em>di nuovo<\/em>\u00a0mutazioni. Questo \u00e8 un potente strumento per l&#039;identificazione dei geni e si prevede che nei prossimi anni comprenderemo la causa genetica della maggior parte dei tratti monogenici.<\/p>\n<p>Alla luce di questi progressi tecnologici e della disponibilit\u00e0 di pazienti simili, il dott. Glover ipotizza che le mutazioni responsabili della progeria atipica possano essere identificate tramite il sequenziamento dell&#039;intero esoma di questi campioni di pazienti. L&#039;identificazione di queste mutazioni \u00e8 essenziale per comprendere l&#039;eziologia della malattia, sviluppare trattamenti efficaci e sviluppare la conoscenza dei percorsi molecolari e cellulari intersecanti e interagenti nelle progerie e nell&#039;invecchiamento normale. Tuttavia, ci\u00f2 \u00e8 impegnativo dato che queste sono apparentemente tutte mutazioni de novo e i fenotipi sono eterogenei. Il risultato immediato di questo studio sar\u00e0 la scoperta di 7-15 nuove, probabilmente deleterie mutazioni per ogni famiglia che sono condivise dai membri della famiglia affetti e possono essere uniche per la famiglia. L&#039;analisi congiunta di questi geni in 6-12 famiglie potrebbe rivelare casi di alleli deleteri distinti dello stesso gene o diversi difetti nello stesso percorso funzionale, che compaiono in pi\u00f9 famiglie, fornendo cos\u00ec il primo sguardo a nuovi geni\/percorsi candidati per la progeria. In caso di successo, l&#039;impatto dei risultati potrebbe essere notevole e direttamente rilevante non solo per il paziente affetto ma, a causa delle caratteristiche sovrapposte, anche per altre forme di progeria, tra cui l&#039;HGPS, nonch\u00e9 per il normale invecchiamento.<\/p>\n<p>Il dott. Glover \u00e8 professore presso il Dipartimento di genetica umana e pediatria presso l&#039;Universit\u00e0 del Michigan. \u00c8 autore di oltre 120 pubblicazioni di ricerca e capitoli di libri. Il dott. Glover \u00e8 attivamente coinvolto nella ricerca sulla progeria da oltre un decennio ed \u00e8 membro del comitato di ricerca medica PRF sin dalla sua fondazione nel 2004. Il suo laboratorio \u00e8 stato coinvolto negli sforzi di ricerca che hanno identificato per la prima volta le mutazioni del gene LMNA nell&#039;HGPS e nella dimostrazione che gli inibitori della farnyslyation possono invertire le anomalie nucleari delle cellule HGPS, aprendo la porta alle sperimentazioni cliniche. Uno degli interessi principali del suo laboratorio sono i meccanismi e le conseguenze dell&#039;instabilit\u00e0 del genoma nelle malattie genetiche umane. Gli sforzi attuali sono volti a comprendere i meccanismi molecolari coinvolti nella produzione di mutazioni della variante del numero di copie (CNV) nel genoma umano. Si tratta di una forma di mutazione comune ma solo recentemente riconosciuta, importante nella normale variazione umana e in numerose malattie genetiche. Tuttavia, a differenza di altre forme di mutazione, non \u00e8 ancora del tutto chiaro come si formano e quali siano i fattori di rischio genetici e ambientali coinvolti.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2010-4\u2033 module_id=\u201d2010-4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Dicembre 2010 (data di inizio 1 marzo 2011):\u00a0<\/strong>A Yue Zou, PhD, East Tennessee State University, Johnson City, TN; Meccanismi molecolari dell&#039;instabilit\u00e0 del genoma nell&#039;HGPS<\/p>\n<p>L&#039;obiettivo di questo progetto \u00e8 definire la base molecolare dell&#039;anomalia della replicazione e dell&#039;instabilit\u00e0 del genoma nelle cellule della sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS). L&#039;HGPS \u00e8 una malattia dominante da invecchiamento precoce e i pazienti affetti dalla malattia hanno una durata media della vita di soli 13 anni. La malattia \u00e8 causata da una mutazione puntiforme a 1822 o 1824 nell&#039;esone 11 del gene della lamina A, che determina la produzione sporadica di una proteina mutante della lamina A con 50 aminoacidi troncati internamente, chiamata progerina. La lamina A \u00e8 un componente interno importante dell&#039;involucro nucleare e dello scheletro delle cellule e la presenza di progerina porta a una morfologia nucleare anomala e a instabilit\u00e0 del genoma nelle cellule HGPS. \u00c8 interessante notare che studi recenti hanno dimostrato che la progerina viene prodotta anche in individui che invecchiano normalmente e il suo livello sembra aumentare con l&#039;et\u00e0 di una media di 3% all&#039;anno nelle arterie coronarie. Questo aumento \u00e8 in accordo con molti aspetti della patologia cardiovascolare sia nei pazienti HGPS che in quelli geriatrici, implicando un ruolo potenzialmente importante della progerina nell&#039;invecchiamento e nelle malattie ad esso correlate, come il cancro e le malattie cardiovascolari.<\/p>\n<p>Sebbene la causa genetica dell&#039;HGPS sia nota, i meccanismi molecolari attraverso i quali l&#039;azione della progerina porta a fenotipi associati all&#039;invecchiamento precoce restano tutt&#039;altro che chiari. Noi e altri abbiamo recentemente dimostrato che l&#039;HGPS ha un fenotipo di instabilit\u00e0 del genoma causato dall&#039;accumulo cellulare di rotture a doppio filamento del DNA (DSB). L&#039;accumulo di DSB \u00e8 anche una causa comune di invecchiamento sistemico. Abbiamo anche scoperto che\u00a0<em>Xeroderma pigmentoso<\/em>\u00a0il gruppo A (XPA) si localizza erroneamente nei siti DSB nelle cellule HGPS, portando all&#039;inibizione della riparazione DSB. L&#039;esaurimento di XPA nelle cellule HGPS ripristina parzialmente la riparazione DSB. Sulla base di queste scoperte, ipotizziamo che l&#039;accumulo di danni al DNA in HGPS sia probabilmente dovuto ad attivit\u00e0 aberranti nelle forcelle di replicazione che generano DSB non riparabili, portando all&#039;arresto precoce della replicazione o alla senescenza replicativa. Dato che le cellule HPGS sono caratterizzate da arresto precoce della replicazione e senescenza replicativa prematura, rivelare i meccanismi alla base delle attivit\u00e0 difettose nelle forcelle di replicazione potrebbe essere la chiave per comprendere le cause dei fenotipi HGPS. La comprensione potrebbe portare a nuove strategie per il trattamento della malattia intervenendo nei percorsi molecolari che causano la malattia. D&#039;altra parte, \u00e8 ben noto che i pazienti HGPS sembrano essere liberi dal cancro. Sebbene il meccanismo rimanga sconosciuto, pu\u00f2 essere attribuito alla senescenza replicativa prematura di HPGS. In questo progetto di ricerca, determineremo la base molecolare dell&#039;accumulo di DSB in HGPS concentrandoci sulla comprensione di come il danno al DNA viene prodotto nelle forcelle di replicazione. Successivamente determineremo se la progerina interagisce con i fattori di replicazione del DNA e come l&#039;interazione causa le anomalie di replicazione.<\/p>\n<p>Il dott. Zou \u00e8 professore presso il Dipartimento di biochimica e biologia molecolare del Quillen College of Medicine presso l&#039;East Tennessee State University. Ha conseguito il dottorato di ricerca in biofisica nel 1991 presso la Clark University. La ricerca del dott. Zou si \u00e8 concentrata principalmente sulla comprensione dell&#039;instabilit\u00e0 del genoma nel cancro e dei percorsi correlati, tra cui la riparazione del DNA e i checkpoint del danno al DNA. Di recente si \u00e8 interessato all&#039;instabilit\u00e0 del genoma e alle risposte al danno al DNA nella progeria causate dalla maturazione difettosa della prelamina A, in particolare la sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford, e il suo gruppo ha fatto interessanti scoperte sui meccanismi molecolari dell&#039;instabilit\u00e0 del genoma nell&#039;HGPS.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2010-5\u2033 module_id=\u201d2010-5\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Dicembre 2010 (data di inizio 1 gennaio 2011):\u00a0<\/strong>A Kan Cao, PhD, Universit\u00e0 del Maryland, College Park, MD; La rapamicina inverte il fenotipo cellulare e migliora la rimozione delle proteine mutanti nella sindrome di Hutchinson Gilford Progeria<\/p>\n<p>Il lavoro del Dott. Cao esaminer\u00e0 l&#039;effetto dell&#039;Everolimus sulle cellule HGPS, da solo o in combinazione con Lanafarnib. Questo studio consentir\u00e0 la valutazione sia del potenziale terapeutico che della base meccanicistica per tale approccio terapeutico combinatorio.<\/p>\n<p>Il dott. Cao \u00e8 professore associato presso il Dipartimento di biologia cellulare e genetica molecolare presso l&#039;Universit\u00e0 del Maryland. Il laboratorio del dott. Cao \u00e8 interessato allo studio dei meccanismi cellulari nella progeria e nell&#039;invecchiamento normale.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2010-6\u2033 module_id=\u201d2010-6\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Giugno 2010 (data di inizio 1 ottobre 2010):\u00a0<\/strong>A Evgeny Makarov, PhD, Brunel University, Uxbridge, Regno Unito; Identificazione dei regolatori dello splicing LMNA mediante proteomica comparativa dei complessi spliceosomiali.<\/p>\n<p>Gli interessi di ricerca del dott. Makarov sono nel campo dello splicing dell&#039;RNA messaggero precursore (pre-mRNA). Lo splicing del pre-mRNA \u00e8 un processo cellulare in cui le sequenze non codificanti (introni) vengono rimosse e le sequenze codificanti (esoni) vengono unite insieme per generare mRNA per la produzione di proteine. Lo splicing del pre-mRNA \u00e8 in qualche modo simile al montaggio cinematografico: se non viene eseguito correttamente, due scene non corrispondenti potrebbero essere cucite insieme in un episodio, il che non avrebbe senso. Nello splicing, se i confini esone-introne (siti di splicing) non vengono identificati correttamente, verr\u00e0 prodotto l&#039;mRNA sbagliato. Da questo verr\u00e0 sintetizzata una proteina difettosa e ci\u00f2 potrebbe causare malattie. Per estendere l&#039;analogia, uno scenario cinematografico viene cambiato radicalmente dalla selezione delle scene; allo stesso modo, in una cellula vivente, il pre-mRNA pu\u00f2 essere elaborato in modi diversi tramite l&#039;uso alternativo di diversi siti di splicing. Questo fenomeno \u00e8 chiamato splicing alternativo e consente la produzione di diverse proteine da un singolo gene. Il dott. Makarov \u00e8 attualmente concentrato sullo studio dello splicing alternativo associato alla malattia. Il principale progetto in corso riguarda lo studio dello splicing pre-mRNA correlato all&#039;invecchiamento del gene umano LMNA, che codifica le proteine lamin A e C, e in particolare, il suo splicing aberrante che causa l&#039;invecchiamento precoce dei pazienti con sindrome di Hutchinson Gilford Progeria. L&#039;obiettivo \u00e8 identificare le proteine che modulano gli specifici risultati dello splicing che, a loro volta, possono influenzare la velocit\u00e0 del processo di invecchiamento. A questo proposito, il targeting farmaceutico delle proteine identificate nella ricerca proposta, ovvero l&#039;inibizione della loro funzione da parte di piccole molecole interagenti, pu\u00f2 portare alla scoperta di nuovi farmaci in grado di rallentare il processo di invecchiamento. Gli altri progetti in corso sono: (i) lo studio dello splicing alternativo associato allo SCLC (carcinoma polmonare a piccole cellule) dell&#039;actinina-4 pre-mRNA; (ii) la regolazione dello splicing alternativo hTERT come potenziale modalit\u00e0 terapeutica del cancro.<\/p>\n<p>Il dott. Makarov \u00e8 nato e cresciuto a Leningrado, URSS, dove si \u00e8 anche laureato presso la Leningrad Polytechnical University, Department of Biophysics, nel 1980. Ha conseguito il dottorato di ricerca in biologia molecolare presso il Leningrad Nuclear Physics Institute, Department of Molecular and Radiation Biophysics, URSS nel 1986 per lo studio dei meccanismi molecolari della biosintesi proteica. Quando la cortina di ferro fu sollevata, ebbe l&#039;opportunit\u00e0 di andare all&#039;estero e lavor\u00f2 negli Stati Uniti per tre anni dal 1990 al 1993 (Washington University, St. Louis e UC Davis) dove continu\u00f2 lo studio dell&#039;elaborazione dell&#039;RNA nei batteri. Nel 1993 si trasfer\u00ec in Europa e inizi\u00f2 a lavorare presso l&#039;Ecole Normale Sup\u00e9rieure, Parigi, Francia, dove studi\u00f2 l&#039;efficienza dell&#039;inizio della traduzione. A quel punto inizi\u00f2 a pensare di applicare la sua esperienza sperimentale dallo studio della traduzione procariotica ad aree pi\u00f9 complicate e in rapido sviluppo dell&#039;espressione genica eucariotica. Cos\u00ec, dal 1994, ha perseguito i suoi interessi di ricerca nel campo dello splicing pre-mRNA. Nel 1997, il dott. Makarov ha avuto la rara opportunit\u00e0 di unirsi a uno dei pi\u00f9 grandi laboratori nel campo dell&#039;elaborazione dell&#039;RNA, il laboratorio di Reinhard L\u00fchrmann in Germania, dove si stava svolgendo un lavoro pionieristico nell&#039;isolamento delle piccole particelle ribonucleoproteiche nucleari. Il suo lavoro \u00e8 continuato nel laboratorio di L\u00fchrmann fino al 2005 e l&#039;enfasi della sua ricerca era sulla purificazione e la caratterizzazione degli spliceosomi. Nel 2007, il dott. Makarov \u00e8 stato nominato docente presso la Divisione di Bioscienze della Brunel University, West London, dove la sua attuale ricerca \u00e8 incentrata sullo splicing alternativo associato alle malattie.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2009-1\u2033 module_id=\u201d2009-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Ottobre 2009:\u00a0<\/strong>a Jason D. Lieb, PhD, Universit\u00e0 della Carolina del Nord, Chapel Hill NC; Interazioni tra geni e lamina A\/progerina: una finestra per comprendere la patologia e il trattamento della progeria<strong><br \/>\n<\/strong><br \/>\nLa sindrome da progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS) \u00e8 causata da una mutazione nel gene della lamina A, che determina la produzione di una proteina accorciata chiamata progerina. La lamina A svolge normalmente una funzione importante nel mantenimento dell&#039;organizzazione del nucleo cellulare e la mutazione che crea la progerina pu\u00f2 determinare una disorganizzazione che porta a cambiamenti nella regolazione genica e, in ultima analisi, alla HGPS. Tuttavia, non si sa quali geni interagiscono con la lamina A nelle cellule normali o con la progerina nelle cellule dei pazienti con HGPS. Ipotizziamo che il legame o la dissociazione anomala dei geni con la lamina A o la progerina nelle cellule HGPS causi una regolazione errata dei geni, che alla fine porta alla HGPS. Per scoprire quali geni interagiscono con la lamina A normale e la progerina nell&#039;intero genoma, il dott. Lieb eseguir\u00e0 una tecnica chiamata ChIP-seq. Innanzitutto, mira a identificare i geni che si legano o si staccano in modo anomalo dalla lamina A o dalla progerina nelle cellule HGPS. In secondo luogo, eseguir\u00e0 ChIP-seq in cellule HGPS trattate con un inibitore della farnesiltransferasi (FTI), che mostra un&#039;efficacia parziale nel trattamento dei sintomi HGPS nei modelli di topi. Questo esperimento riveler\u00e0 quali interazioni geniche rimangono anomale anche dopo il trattamento con FTI. I dati consentiranno al suo team di prevedere percorsi di segnalazione che potrebbero essere responsabili di HGPS e dei sintomi HGPS persistenti segnalati nei modelli di topi trattati con FTI, e forniranno un indizio per nuovi farmaci e trattamenti per i pazienti HGPS.<\/p>\n<p>Il dott. Lieb \u00e8 professore associato presso il Dipartimento di Biologia e il Carolina Center for Genome Sciences. I progetti nel suo laboratorio sono accomunati dall&#039;obiettivo scientifico di comprendere le relazioni tra il confezionamento del DNA, il targeting dei fattori di trascrizione e l&#039;espressione genica. Utilizzano tre sistemi biologici: S. cerevisiae (lievito da fornaio) per affrontare i meccanismi molecolari di base; C. elegans per testare l&#039;importanza di tali meccanismi in un semplice organismo multicellulare; e (3) linee cellulari e campioni clinici per interrogare direttamente la funzione della cromatina nello sviluppo umano e nelle malattie. Gli esperimenti saranno condotti dal borsista post-dottorato dott. Kohta Ikegami, che si \u00e8 formato come studente laureato presso l&#039;Universit\u00e0 di Tokyo.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2009-2\u2033 module_id=\u201d2009-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Ottobre 2009:\u00a0<\/strong>A Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; Identificazione di modulatori di piccole molecole dello splicing LMNA<\/p>\n<p>Il dott. Misteli e il suo team stanno sviluppando nuove strategie terapeutiche per la Progeria. Il lavoro del suo gruppo si concentra sull&#039;interferenza con la produzione della proteina progerina utilizzando strumenti molecolari altamente specifici e sulla ricerca di nuove piccole molecole per contrastare gli effetti dannosi della progerina nelle cellule dei pazienti. Questi sforzi porteranno a una comprensione biologica cellulare dettagliata delle cellule di Progeria e ci avvicineranno a una terapia molecolare per la Progeria.<\/p>\n<p>Il dott. Misteli \u00e8 un ricercatore senior presso il National Cancer Institute, dove dirige il Cell Biology of Genomes Group e l&#039;NCI Cellular Screening Initiative. \u00c8 membro del NCI Center for Excellence in Chromosome Biology. Il dott. Misteli \u00e8 stato un pioniere della tecnologia per analizzare la funzione dei geni nelle cellule viventi e il suo lavoro ha fornito approfondimenti fondamentali sulla funzione del genoma. Il dott. Misteli ha ricevuto numerosi premi nazionali e internazionali per il suo lavoro e ricopre numerose funzioni di consulenza ed editoriali.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2009-3\u2033 module_id=\u201d2009-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Agosto 2009:\u00a0<\/strong>a William L. Stanford, PhD, Universit\u00e0 di Toronto, Canada<br \/>\nCellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) da fibroblasti di pazienti con HGPS per chiarire il meccanismo molecolare associato alla diminuzione della funzione vascolare<\/p>\n<p>Le cellule iPS, o cellule staminali pluripotenti indotte, sono cellule che hanno iniziato come un tipo di cellula matura facilmente ottenibile e coltivata in laboratorio e sono trattate con &quot;segnali&quot; biochimici che segnalano al macchinario genetico delle cellule di trasformarle in cellule staminali immature. A queste cellule staminali vengono quindi forniti ulteriori &quot;segnali&quot; biochimici per maturare di nuovo, ma non nel loro tipo di cellula originale. Ad esempio, una cellula della pelle (matura) pu\u00f2 essere prima trasformata in una cellula staminale (immatura) e poi trasformata in una cellula vascolare (matura). Questa tecnologia all&#039;avanguardia \u00e8 estremamente importante per la ricerca sulla Progeria, dove non possiamo ottenere cellule vive dei vasi sanguigni, del cuore e delle ossa umane di bambini con Progeria per lo studio. La capacit\u00e0 di prendere una cellula della pelle di Progeria, coltivata facilmente presso la PRF Cell and Tissue Bank, e creare una cellula dei vasi sanguigni di Progeria, ci consentir\u00e0 di studiare le malattie cardiache nella Progeria in modi completamente nuovi.<\/p>\n<p>Queste cellule saranno preziose ai fini della conservazione e della distribuzione ai membri della comunit\u00e0 di ricerca sulla Progeria per studi di base e sviluppo di farmaci. Il dott. Stanford svilupper\u00e0 pi\u00f9 cellule iPS di Progeria per modellare le cellule staminali della malattia vascolare della Progeria (VSMC), che sono gravemente impoverite nella Progeria.<\/p>\n<p>Il dott. Stanford \u00e8 titolare della Cattedra di Ricerca in Bioingegneria delle Cellule Staminali e Genomica Funzionale presso il Canada, nonch\u00e9 Professore Associato e Direttore Associato dell&#039;Institute of Biomaterials &amp; Biomedical Engineering presso l&#039;Universit\u00e0 di Toronto. \u00c8 anche co-Direttore Scientifico dell&#039;Ontario Human iPS Cell Facility. Il suo laboratorio \u00e8 incentrato sulla ricerca di base e applicata in biologia delle cellule staminali, ingegneria tissutale e modellazione delle malattie umane mediante mutagenesi murina e cellule iPS specifiche per paziente.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2009-4\u2033 module_id=\u201d2009-4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Luglio 2009:\u00a0<\/strong>a Jakub Tolar, Universit\u00e0 del Minnesota, Minneapolis, MN<br \/>\nCorrezione delle cellule pluripotenti indotte dalla progeria umana mediante ricombinazione omologa<\/p>\n<p>Il laboratorio del dott. Tolar ha dimostrato che la terapia cellulare allogenica con cellule staminali mesenchimali pu\u00f2 prolungare la sopravvivenza nel modello murino di Progeria, suggerendo che la terapia cellulare pu\u00f2 essere utile per i bambini con Progeria. Tuttavia, i bambini hanno una riparazione anomala del DNA e come tali si prevede che sperimenteranno significative tossicit\u00e0 con la chemioradioterapia necessaria per l&#039;attecchimento di cellule da donatori non imparentati. Pertanto, il dott. Tolar limiter\u00e0 tale tossicit\u00e0 sviluppando cellule geneticamente corrette dagli stessi bambini con Progeria, combinando il nuovo concetto di cellule iPS da pazienti con Progeria con la tecnologia emergente per la correzione genica mediata dalle nucleasi a dita di zinco. In questo modo mira a stabilire una piattaforma per la traduzione clinica di una terapia genica con cellule staminali pi\u00f9 sicura con tipi di cellule progenie di cellule iPS come trattamento definitivo per i bambini con Progeria.<\/p>\n<p>Il dott. Tolar \u00e8 professore associato e medico curante presso l&#039;Universit\u00e0 del Minnesota nelle divisioni di ematologia-oncologia pediatrica e trapianto di sangue e midollo osseo pediatrico. La ricerca del dott. Tolar si concentra sull&#039;uso di cellule staminali derivate dal midollo osseo e sulla terapia genica per la correzione di malattie genetiche e il miglioramento dell&#039;esito del trapianto di sangue e midollo osseo.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2008-1\u2033 module_id=\u201d2008-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Settembre 2008 (data di inizio gennaio 2009):\u00a0<\/strong>A Kris Noel Dahl, PhD, Carnegie Mellon University, Pittsburgh, PA<br \/>\n\u201cQuantificazione del reclutamento della progerina alle membrane\u201d<\/p>\n<p>La sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS) deriva da un&#039;associazione anomala di una forma mutante di una proteina lamina nucleare strutturale, la progerina, con la membrana nucleare. Tuttavia, la natura di questa aumentata associazione non \u00e8 stata determinata. In questo progetto, la dott. ssa Dahl e i suoi collaboratori quantificheranno le differenze nell&#039;associazione di membrana della lamina A normale e della progerina utilizzando proteine purificate e membrane purificate. Con questo sistema, possono quantificare con precisione la forza dell&#039;interazione proteina-membrana, determinare i cambiamenti fisici che la membrana subisce a contatto con la proteina ed esaminare l&#039;orientamento della proteina all&#039;interfaccia. Inoltre, questo sistema purificato consentir\u00e0 loro di manipolare diverse variabili come la composizione della membrana e la carica della soluzione. Alcune delle ipotesi da esaminare sono il ruolo della coda lipidica e del cluster di carica trattenuto sulla progerina rispetto alla lamina A nativa e gli effetti sull&#039;interazione della membrana.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/dahl.jpg\" alt=\"\" width=\"100\" height=\"133\" align=\"left\" hspace=\"3\" vspace=\"3\" \/>La Prof.ssa Kris Noel Dahl \u00e8 professoressa associata nei dipartimenti di Ingegneria chimica e Ingegneria biomedica presso la Carnegie Mellon University. Ha conseguito il dottorato di ricerca in Ingegneria chimica presso l&#039;Universit\u00e0 della Pennsylvania e ha svolto una borsa di studio post-dottorato presso il dipartimento di Biologia cellulare presso la Johns Hopkins Medical School. Il gruppo della Dott.ssa Dahl si concentra sulle propriet\u00e0 meccaniche del nucleo dal livello molecolare a quello multicellulare. L&#039;HGPS \u00e8 uno dei diversi tipi di malattia in cui mutazioni e riorganizzazione molecolare portano a propriet\u00e0 meccaniche nucleari uniche.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2008-2\u2033 module_id=\u201d2008-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Gennaio 2008:\u00a0<\/strong>A Bryce M. Paschal, PhD, Facolt\u00e0 di Medicina dell&#039;Universit\u00e0 della Virginia, Charlottesville, VA<br \/>\nTrasporto nucleare nella sindrome di Hutchinson-Guilford Progeria<\/p>\n<p>Come componente principale della lamina nucleare, la lamina A contribuisce alla plasticit\u00e0 strutturale della membrana dell&#039;involucro nucleare, fornisce siti di attacco per la cromatina e organizza i complessi dei pori nucleari nella membrana. Data questa disposizione, stiamo esplorando come i difetti nella lamina nucleare osservati nella sindrome di Hutchinson-Guilford Progeria (HGPS) influenzino la struttura e la funzione del complesso dei pori nucleari. Questi studi sono progettati per fornire informazioni su come i cambiamenti nell&#039;architettura nucleare contribuiscono ai cambiamenti nell&#039;espressione genica in HGPS attraverso meccanismi basati sul trasporto.<\/p>\n<p>Il dott. Paschal \u00e8 professore associato di biochimica e genetica molecolare presso la facolt\u00e0 di medicina dell&#039;Universit\u00e0 della Virginia, dove \u00e8 membro del Center for Cell Signaling e dell&#039;UVA Cancer Center. Il dott. Paschal ha un interesse di lunga data nei percorsi responsabili del trasporto intracellulare.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2007-1\u2033 module_id=\u201d2007-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Ottobre 2007:\u00a0<\/strong>A Michael A. Gimbrone, Jr., MD, in collaborazione con Guillermo Garcia-Cardena, Ph.D. e Belinda Yap, Ph.D., Centro di eccellenza in biologia vascolare, Brigham and Women&#039;s Hospital, Boston, MA<\/p>\n<p>\u201cDisfunzione endoteliale e patobiologia dell\u2019aterosclerosi accelerata nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria\u201d<\/p>\n<p>La sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) colpisce pi\u00f9 sistemi di organi in vari modi, ma forse le sue manifestazioni pi\u00f9 gravi sono nel sistema cardiovascolare, dove provoca una forma insolitamente grave e accelerata di aterosclerosi, che porta ad attacchi cardiaci o ictus fatali in giovane et\u00e0. Il cuore e i vasi sanguigni sono rivestiti da una membrana trasparente, spessa come una singola cellula, composta da cellule endoteliali vascolari (EC), che normalmente costituisce il contenitore naturale per il sangue; i cambiamenti patologici in questo rivestimento vitale, collettivamente definiti &quot;disfunzione endoteliale&quot;, sono ora riconosciuti come critici per lo sviluppo di malattie vascolari, come l&#039;aterosclerosi. Lo scopo dei nostri studi proposti \u00e8 determinare in che modo la proteina mutante progerina, che si accumula nei nuclei delle cellule nella HGPS, influenza la struttura e la funzione delle EC, portando potenzialmente alla disfunzione endoteliale. Per esplorare questa questione, abbiamo creato un\u00a0<em>in vitro<\/em>\u00a0sistema modello, in cui la proteina mutante progerina \u00e8 espressa in cellule endoteliali umane coltivate, e hanno iniziato a esplorare le conseguenze patologiche, utilizzando una combinazione di analisi genomiche ad alto rendimento e studi di struttura-funzione molecolare. I nostri dati preliminari indicano che l&#039;accumulo di progerina nelle cellule endoteliali umane porta a marcati cambiamenti nella loro struttura nucleare e, cosa importante, a varie manifestazioni molecolari di disfunzione endoteliale. Queste ultime includono l&#039;espressione di molecole di adesione leucocitaria e mediatori solubili che hanno dimostrato di essere associati allo sviluppo di aterosclerosi. I nostri studi promettono di fornire approfondimenti meccanicistici sulle patologie vascolari dell&#039;HGPS e, si spera, porteranno a nuove strategie per il suo trattamento efficace.<\/p>\n<p>Il dott. Gimbrone \u00e8 professore di patologia presso la Harvard Medical School (HMS) e presidente di patologia presso il Brigham and Women&#039;s Hospital (BWH). \u00c8 anche direttore del BWH Center for Excellence in Vascular Biology. \u00c8 membro eletto della National Academy of Sciences (USA), dell&#039;Institute of Medicine e dell&#039;American Academy of Arts and Sciences. Il suo laboratorio \u00e8 dedicato allo studio dell&#039;endotelio vascolare e del suo ruolo nelle malattie cardiovascolari come l&#039;aterosclerosi. Il dott. Garcia-Cardena \u00e8 professore associato di patologia presso la HMS e direttore del Systems Biology Laboratory presso il Center for Excellence in Vascular Biology. Il dott. Yap \u00e8 un ricercatore post-dottorato presso il laboratorio del dott. Gimbrone.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2007-2\u2033 module_id=\u201d2007-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Maggio 2007:\u00a0<\/strong>A Thomas N. Wight, PhD, Benaroya Research Institute, Seattle, WA<br \/>\nUtilizzo di un modello murino di HGPS per definire l&#039;influenza dell&#039;espressione di Lamin AD50 sulla produzione di matrice extracellulare vascolare e sullo sviluppo di malattie vascolari.<\/p>\n<p>La matrice extracellulare (ECM) \u00e8 composta da molecole che circondano le cellule e fungono sia da supporto strutturale sia da mezzo per una cellula per comunicare con le sue vicine. Durante lo sviluppo dell&#039;aterosclerosi queste molecole cambiano e guidano lo sviluppo della placca, un processo che richiede decenni nella maggior parte degli esseri umani. Nella sindrome di Hutchinson Gilford Progeria (HGPS) questo processo \u00e8 drasticamente accelerato e i cambiamenti specifici nell&#039;ECM non sono completamente compresi. Proponiamo quindi di studiare l&#039;effetto che il gene HGPS ha sui cambiamenti in un gruppo di molecole dell&#039;ECM, chiamate proteoglicani, che sono noti per svolgere un ruolo significativo nello sviluppo della placca aterosclerotica. Per fare questo studieremo un modello murino di HGPS sviluppato nel laboratorio del dott. Francis Collins presso l&#039;NIH, che sviluppa malattie vascolari. Le nostre precedenti indagini utilizzando questo topo hanno mostrato l&#039;accumulo di un ECM ricco di proteoglicani nelle regioni malate delle arterie principali. Oltre a studiare i proteoglicani nei vasi di questi topi alimentati con una dieta ricca di grassi, prenderemo anche cellule dai vasi per farle crescere in piastre di Petri, il che ci consentir\u00e0 di esaminare pi\u00f9 da vicino l&#039;effetto specifico del gene HGPS sulla matrice extracellulare delle cellule muscolari lisce vascolari. Ingrid Harten, una studentessa di dottorato del Dipartimento di Patologia presso l&#039;Universit\u00e0 di Washington, lavorer\u00e0 con il dott. Wight a questo progetto. Questi studi aiuteranno a identificare possibili modi in cui la forma mutante della Lamina A trovata nell&#039;HGPS pu\u00f2 regolare l&#039;espressione dei proteoglicani in modi che portano allo sviluppo di aterosclerosi accelerata nei bambini con HGPS.<\/p>\n<p>Il dott. Wight \u00e8 membro di ricerca presso il Benaroya Research Institute presso la Virginia Mason e professore affiliato di patologia presso l&#039;Universit\u00e0 di Washington, dove \u00e8 stato professore dal 1988 al 2000. Ha conseguito il dottorato di ricerca presso l&#039;Universit\u00e0 del New Hampshire nel 1972. Ha ricevuto in passato un American Heart Established Investigatorship, ha prestato servizio presso sezioni di studio NIH e AHA e attualmente fa parte del comitato editoriale di quattro riviste scientifiche. Il programma di ricerca del dott. Wight si concentra sulla biologia cellulare e sulla patologia del tessuto connettivo. Gli interessi specifici includono le interazioni cellula-matrice extracellulare con enfasi sul ruolo dei proteoglicani e delle molecole associate nella regolazione del comportamento cellulare, in particolare in relazione alle malattie cardiovascolari.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2007-3\u2033 module_id=\u201d2007-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Marzo 2007:\u00a0<\/strong>A Jemima Barrowman, PhD, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimora, MD; Meccanismo fondamentale dell&#039;elaborazione della lamina A: rilevanza per il disturbo dell&#039;invecchiamento HGPS<\/p>\n<p>L&#039;HGPS \u00e8 causata da una mutazione nel gene che codifica la lamina A. Normalmente, la lamina A subisce una serie transitoria di modifiche biochimiche al suo C-terminale, tra cui l&#039;aggiunta di un lipide (farnesile) e di un gruppo carbossilico metilico. Infine, la coda C-terminale modificata viene scissa per generare la forma finale della lamina A. La mutazione che causa l&#039;HGPS impedisce la scissione della coda, con conseguente formazione di una forma permanentemente farnesilata e metilata della lamina A, chiamata progerina. Numerosi studi suggeriscono che il blocco dell&#039;aggiunta del lipide farnesilico alla lamina A da parte di un farmaco (inibitore della farnesil transferasi; FTI) potrebbe fornire una strategia terapeutica per la progeria. In questa proposta, esamineremo la possibilit\u00e0 che la ritenzione permanente del gruppo carbossilico metilico possa anche contribuire agli effetti cellulari tossici della progerina. In tal caso, i farmaci che inibiscono la metilazione carbossilica potrebbero anche essere considerati una potenziale opzione terapeutica per la progeria. Esamineremo anche la possibilit\u00e0 che la progerina possa imitare la lamina B, una proteina parente permanentemente farnesilata della lamina A, competendo cos\u00ec per i partner di legame della lamina B sulla membrana nucleare.<\/p>\n<p>La Dott. ssa Barrowman \u00e8 una ricercatrice post-dottorato presso il Dipartimento di biologia cellulare della Johns Hopkins School of Medicine e lavora nel laboratorio del Dott. Michaelis. La Dott. ssa Michaelis \u00e8 professoressa presso il Dipartimento di biologia cellulare della Johns Hopkins School of Medicine e ha un interesse di lunga data nei meccanismi cellulari che modificano le proteine farnesilate. Il suo laboratorio ha apportato importanti contributi nel documentare i potenziali benefici dell&#039;uso di inibitori della farnesil transferasi (FTI) per inibire gli effetti cellulari tossici della progerina.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2006-1\u2033 module_id=\u201d2006-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Agosto 2006:\u00a0<\/strong>A Zhongjun Zhou, PhD, Universit\u00e0 di Hong Kong, Cina<strong><br \/>\n<\/strong><em>Terapia con cellule staminali dell&#039;invecchiamento precoce causato dalla laminopatia<br \/>\n<\/em><br \/>\nLe cellule staminali sono cellule che possono auto-rinnovarsi e differenziarsi in una variet\u00e0 di tipi cellulari diversi. Sono importanti perch\u00e9 sostituiscono le cellule esaurite nel corpo e mantengono l&#039;integrit\u00e0 funzionale del nostro corpo. I vari tessuti nel nostro corpo vengono rapidamente rinnovati dalle cellule staminali ed \u00e8 comune che le cellule staminali declinino nelle persone anziane. Ipotizziamo che il potenziale delle cellule staminali nei pazienti HGPS sia compromesso e non possa fornire abbastanza nuove cellule per il rinnovamento di vari tessuti, portando quindi a processi di invecchiamento accelerati. In questo progetto, il dott. Zhou utilizzer\u00e0 un modello murino per HGPS per testare se il numero e le funzioni delle cellule staminali nei topi HGPS sono diminuiti e se le cellule staminali (midollo osseo) derivate da topi sani salveranno i fenotipi di invecchiamento nei topi HGPS. Investigher\u00e0 anche come le cellule staminali sono interessate in HGPS. Questo lavoro testa direttamente la fattibilit\u00e0 di una potenziale strategia terapeutica per l&#039;invecchiamento precoce basato sulla laminopatia.<\/p>\n<p>Il dott. Zhou \u00e8 professore associato presso il Dipartimento di biochimica e la Facolt\u00e0 di medicina dell&#039;Universit\u00e0 di Hong Kong e ha conseguito il dottorato di ricerca in biochimica medica presso il Karolinska Institute, dove ha anche svolto la sua formazione post-dottorato presso il Dipartimento di biochimica medica e biofisica dell&#039;istituto. L&#039;obiettivo principale della ricerca del gruppo HI \u00e8 il meccanismo molecolare dell&#039;invecchiamento precoce basato sulla laminopatia. In collaborazione con gruppi in Spagna e Svezia, hanno creato un topo carente di Zmpste24 da utilizzare come modello murino per HGPS. Hanno scoperto che la prelamina A non elaborata e la prelamina A troncata presenti in HGPS compromettono il reclutamento di proteine di risposta\/riparazione del checkpoint nel DNA danneggiato, portando quindi a una riparazione difettosa del DNA che a sua volta contribuisce all&#039;invecchiamento accelerato. Attualmente, stanno studiando se le cellule staminali sono interessate in HGPS e testando nei topi se il trapianto di midollo osseo potrebbe salvare, almeno parzialmente, i fenotipi di invecchiamento precoce.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2006-2\u2033 module_id=\u201d2006-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Agosto 2006:\u00a0<\/strong>A Michael Sinensky, PhD, East Tennessee State University, Johnson City, TN\u00a0<em>Effetto degli FTI sulla struttura e l&#039;attivit\u00e0 della progerina<\/em><\/p>\n<p>La sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS) deriva da una nuova mutazione nel gene che codifica la proteina prelamina A. Normalmente, la prelamina A subisce una serie di alterazioni biochimiche che le consentono di formare una parte di una struttura nel nucleo chiamata lamina nucleare. La prelamina A mutante formata nella HGPS (chiamata progerina) \u00e8 difettosa nell&#039;ultima di queste alterazioni biochimiche che portano all&#039;accumulo di una molecola intermedia che porta un gruppo lipidico denominato farnesile. I composti, chiamati FTI, che bloccano la formazione di questa versione lipidica della progerina sono stati postulati come di uso terapeutico nel trattamento della HGPS. In questa proposta descriviamo i test dell&#039;ipotesi che la progerina presenti novit\u00e0 nella sua struttura molecolare che sono secondarie all&#039;aggiunta di farnesile, in particolare all&#039;aggiunta di fosfato. Questa ipotesi sar\u00e0 testata cos\u00ec come gli effetti degli FTI su queste aggiunte postulate di fosfato<\/p>\n<p>Il dott. Sinensky \u00e8 professore e presidente del dipartimento di biochimica e biologia molecolare presso il Quillen College of Medicine della East Tennessee State University. Tra il 1987 e il 1994 il suo laboratorio, allora situato presso l&#039;University of Colorado Health Sciences Center, ha dimostrato che la farnesilazione della prelamina A si \u00e8 verificata ed \u00e8 stata il primo passo in un percorso di maturazione proteolitica per la molecola. Questo lavoro \u00e8 nato dagli sforzi per comprendere il meccanismo di regolazione della biosintesi del colesterolo che \u00e8 stato anche una parte significativa del nostro programma di ricerca. Da quando si \u00e8 trasferito nel TN nel 1995, i suoi principali interessi di ricerca sono stati nella ricostruzione in vitro del percorso di elaborazione della prelamina A.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2006-3\u2033 module_id=\u201d2006-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Giugno 2006:\u00a0<\/strong>A Jan Lammerding, PhD, Brigham and Women&#039;s Hospital, Cambridge, MA<br \/>\n<em>Il ruolo della meccanica nucleare e della meccano-trasduzione nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria e l&#039;effetto del trattamento con inibitori della farnesiltransferasi<\/em><\/p>\n<p>La sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) \u00e8 causata da mutazioni nel gene che codifica la lamina A\/C. Il dott. Lammerding ha recentemente dimostrato che le cellule prive di lamina A\/C sono meccanicamente pi\u00f9 fragili e hanno una maggiore morte cellulare e una ridotta segnalazione cellulare protettiva in risposta alla stimolazione meccanica. Una sensibilit\u00e0 meccanica anomala in risposta al flusso sanguigno e all&#039;espansione dei vasi potrebbe rendere i vasi sanguigni pi\u00f9 suscettibili all&#039;aterosclerosi, la principale causa di morte nella HGPS. Inoltre, una maggiore sensibilit\u00e0 allo stress meccanico potrebbe anche contribuire alle anomalie ossee e muscolari osservate nei pazienti con HGPS. In questo progetto, il dott. Lammerding condurr\u00e0 una serie di esperimenti per valutare se le cellule dei pazienti con sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria siano pi\u00f9 suscettibili ai danni attraverso la stimolazione meccanica. Inoltre, gli esperimenti del Dott. Lammerding verificheranno se il trattamento con inibitori della farnesil-transferasi (FTI), un nuovo farmaco promettente per l&#039;HGPS, possa invertire le carenze meccaniche nelle cellule HGPS e quindi portare a un&#039;inversione di alcuni fenotipi della malattia tessuto-specifici.<\/p>\n<p>Il dott. Lammerding \u00e8 un istruttore presso la Harvard Medical School e presta servizio presso il Dipartimento di Medicina del Brigham and Women&#039;s Hospital. I suoi campi di interesse includono la biomeccanica subcellulare e la risposta della segnalazione cellulare alla stimolazione meccanica. In particolare, si sta concentrando su come le mutazioni nelle proteine dell&#039;involucro nucleare come la lamina possano rendere le cellule pi\u00f9 sensibili allo stress meccanico e influenzare la loro segnalazione di meccano-trasduzione. Le intuizioni ricavate da questo lavoro possono portare a una migliore comprensione del meccanismo molecolare alla base delle laminopatie, un gruppo eterogeneo di malattie tra cui la distrofia muscolare di Emery-Dreifuss, l&#039;HGPS e la lipodistrofia parziale familiare.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2006-4\u2033 module_id=\u201d2006-4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p align=\"left\"><strong>Giugno 2006:\u00a0<\/strong>A Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD<br \/>\n<em>Approcci di terapia molecolare per HGPS tramite correzione dello splicing pre-mRNA<\/em><\/p>\n<p>Il dott. Misteli e il suo team stanno sviluppando nuove strategie terapeutiche per la progeria. Il lavoro del suo gruppo si concentra sull&#039;interferenza con la produzione della proteina progerina utilizzando strumenti molecolari altamente specifici e sulla ricerca di nuove piccole molecole per contrastare gli effetti dannosi della proteina progerina nelle cellule dei pazienti. Questi sforzi porteranno a una comprensione biologica cellulare dettagliata delle cellule progeria e ci avvicineranno a una terapia molecolare per la progeria.<\/p>\n<p>Il dott. Misteli \u00e8 un ricercatore senior presso il National Cancer Institute, dove dirige il Cell Biology of Genomes Group. \u00c8 membro del NCI Center for Excellence in Chromosome Biology. Il dott. Misteli \u00e8 stato un pioniere della tecnologia per analizzare la funzione dei geni nelle cellule viventi e il suo lavoro ha fornito approfondimenti fondamentali sulla funzione del genoma. Il dott. Misteli ha ricevuto numerosi premi nazionali e internazionali per il suo lavoro e ricopre numerose funzioni di consulenza ed editoriali.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2005-1\u2033 module_id=\u201d2005-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Giugno 2005:\u00a0<\/strong>A Lucio Comai, PhD, Universit\u00e0 della California del Sud, Los Angeles, CA\u00a0<em>Analisi funzionale della sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria<\/em><\/p>\n<p>Il dott. Comai ipotizza che l&#039;espressione della proteina mutante Lamin A progerina (che causa la Progeria) determini invecchiamento precoce e malattie cardiache come conseguenza della composizione e della funzione alterate dei complessi contenenti Lamin A all&#039;interno del nucleo. Per testare questa ipotesi, cercher\u00e0 di identificare i fattori cellulari che interagiscono in modo differenziale con lamin A e la progerina. Questi studi forniranno informazioni critiche sui difetti molecolari della Progeria, mentre lavoriamo per sviluppare trattamenti a livello cellulare.<\/p>\n<p>La Dott.ssa Comai \u00e8 professoressa associata di microbiologia molecolare e immunologia presso la USC Keck School of Medicine e membro del Keck School&#039;s Institute for Genetic Medicine, del Norris Comprehensive Cancer Center e del Research Center for Liver Diseases.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2005-2\u2033 module_id=\u201d2005-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Giugno 2005:\u00a0<\/strong>A Loren G. Fong, PhD, Universit\u00e0 della California, Los Angeles, CA<em>; Nuovi modelli di topi per studiare la causa della sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria<\/em><\/p>\n<p>Da quando \u00e8 stata scoperta la mutazione genetica della Progeria pi\u00f9 di 2 anni fa, in diversi laboratori si sono fatti sforzi per creare un topo che producesse la &quot;cattiva&quot; lamina A (progerina) prodotta nella Progeria. Il dott. Fong e i suoi colleghi ci sono riusciti e ora studieranno gli effetti della progerina del topo sulla crescita e sulle propriet\u00e0 metaboliche delle cellule, sullo sviluppo dell&#039;aterosclerosi, sulle anomalie ossee e sulla lipodistrofia nell&#039;intero animale e infine testeranno se eventuali anomalie possono essere invertite dagli inibitori della farnesil transferasi, attualmente i principali candidati per il trattamento della Progeria.<\/p>\n<p>Il dott. Fong \u00e8 professore associato presso l&#039;UCLA e ha unito le forze con il dott. Stephen Young, beneficiario della borsa di studio PRF del maggio 2005, per affrontare questo importante problema scientifico e medico.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2005-3\u2033 module_id=\u201d2005-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Gennaio 2005:\u00a0<\/strong>Alla Dott.ssa Karima Djabali, PhD, Columbia University, New York, NY;\u00a0<em>Definizione degli effetti negativi dominanti della progerina sulle funzioni nucleari nelle cellule HGPS<\/em><\/p>\n<p>Il dott. Djabali condurr\u00e0 una serie affascinante di esperimenti volti a dimostrare la relazione diretta del difetto genetico nella sindrome di Hutchinson Gilford Progeria con numerosi importanti partner di legame, al fine di caratterizzare la base biologica della malattia nella Progeria. Questo lavoro fornir\u00e0 i dati di base necessari per portare a potenziali trattamenti.<\/p>\n<p>La Dott. ssa Djabali \u00e8 professoressa associata presso il Dipartimento di Dermatologia della Columbia University Medical School. \u00c8 stata coinvolta in studi di genetica molecolare di malattie genetiche correlate e nei campi della biologia molecolare, biologia cellulare, biochimica e proteomica.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2004-1\u2033 module_id=\u201d2004-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Dicembre 2004:\u00a0<\/strong>A Robert D. Goldman, PhD e Dale Shumaker, PhD, Northwestern University Medical School, Chicago, Illinois<br \/>\n<em>Gli effetti della mutazione principale sulla funzione della lamina A umana nella replicazione del DNA<\/em><\/p>\n<p>I dottori Goldman e Shumaker cercano di determinare la base molecolare con cui le mutazioni del gene Progeria alterano la funzione nucleare per causare gli effetti di invecchiamento precoce osservati nei bambini con Progeria. Ci\u00f2 far\u00e0 luce sui meccanismi di base responsabili dei disturbi correlati all&#039;et\u00e0 nei bambini, informazioni fondamentali per determinare i modi per combattere la progressione della malattia.<\/p>\n<p>Stephen Walter Ranson Professore e Presidente di Biologia cellulare e molecolare presso la Northwestern University Medical School, la ricerca del Dott. Goldman si \u00e8 concentrata sulla dinamica delle lamine nucleari durante il ciclo cellulare, esaminando la relazione tra la loro struttura e funzione. \u00c8 membro del NIH di Molecular Approaches to Cell Functions and Interactions e fa parte del Human Embryonic Stem Cell Advisory Board per la Juvenile Diabetes Foundation. Ha lavorato come istruttore e direttore di biologia cellulare e molecolare presso il Marine Biological Laboratory, Woods Hole, Massachusetts.<\/p>\n<p>Il dott. Shumaker \u00e8 un ricercatore post-dottorato in Biologia cellulare e molecolare presso la Northwestern University e ha collaborato con il dott. Goldman studiando le lamine nucleari dal 2001.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2004-2\u2033 module_id=\u201d2004-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Agosto 2004 (Data di inizio gennaio 2005):\u00a0<\/strong>A Stephen Young, PhD, per il suo progetto intitolato \u201cEsperimenti genetici sui topi per comprendere la progeria\u201d.<br \/>\nL&#039;obiettivo di questo progetto di ricerca \u00e8 di utilizzare modelli di topi per costruire una base intellettuale per progettare terapie appropriate per la sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria causata dall&#039;accumulo di una prelamina A mutante (spesso chiamata &quot;progerina&quot;) all&#039;interno delle cellule. Il laboratorio del dott. Young creer\u00e0 un modello di topo di Progeria e utilizzer\u00e0 tale modello per comprendere come il cambiamento genetico nella Progeria porti alla malattia cardiaca. Come concluso dal\u00a0<strong>Laboratorio BMT<\/strong>, lo studio dei modelli di topi \u00e8 un passo successivo fondamentale nel processo di scoperta di trattamenti e della cura per la Progeria. Il dott. Young scrive: &quot;Negli ultimi anni, abbiamo creato diversi modelli animali per esplorare la biologia della lamina A\/C... Siamo assolutamente convinti che analisi approfondite di questi modelli di topi forniranno spunti rilevanti per la progettazione di terapie per l&#039;HGPS.<\/p>\n<p>Il dott. Young \u00e8 un ricercatore senior presso il J. David Gladstone Institutes, professore di medicina presso l&#039;UCSF e cardiologo dello staff presso il San Francisco General Hospital. Il dott. Young diriger\u00e0 e supervisioner\u00e0 l&#039;esecuzione di tutti gli studi proposti. Il dott. Young ha esperienza nell&#039;uso di topi geneticamente modificati nella ricerca biomedica. Il suo gruppo di ricerca ha generato ed esaminato pi\u00f9 di 50 linee di topi transgenici e pi\u00f9 di 20 topi con target genetici. Negli ultimi anni, il dott. Young ha studiato le modifiche proteiche post-traduzionali e in particolare le fasi di elaborazione della postisoprenilazione. Negli ultimi anni, il suo laboratorio ha generato topi knockout per farnesiltransferasi, Zmpste24, Icmt e Rce1 e prenilcisteina liasi.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2004-3\u2033 module_id=\u201d2004-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Aprile 2004:\u00a0<\/strong>A Monica Mallampalli, PhD, e Susan Michaelis, PhD: &quot;Struttura, posizione e analisi fenotipica della progerina, la forma mutante della prelamina A nell&#039;HGPS&quot;<br \/>\nQuesto progetto mira a definire la struttura della progerina (la proteina anomala nell&#039;HGPS), sviluppare un sistema di coltura cellulare che consenta loro di studiare la localizzazione della progerina; e generare anticorpi e aptameri specifici per la progerina per l&#039;analisi della funzione e della distribuzione della progerina nelle cellule e nei tessuti dei pazienti con HGPS. Comprendere la struttura della progerina e determinare come la progerina dia origine allo stato di malattia aiuter\u00e0 a rivelare il meccanismo molecolare dell&#039;HGPS, facilitando approcci razionali per lo sviluppo di trattamenti.<\/p>\n<p>La Dott.ssa Mallampalli \u00e8 ricercatrice post-dottorato presso il Dipartimento di Biologia Cellulare della Johns Hopkins School of Medicine insieme al Dott. Michaelis, professore di Biologia Cellulare e Biofisica presso la Johns Hopkins School of Medicine.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2003-1\u2033 module_id=\u201d2003-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Settembre 2003 :\u00a0<\/strong>A Thomas W. Glover, Ph.D. per il progetto intitolato &quot;Ruolo delle mutazioni della lamina A nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria&quot;<strong><br \/>\n<\/strong>Questo progetto affronta la questione del perch\u00e9 le mutazioni nella lamina A portano al fenotipo Progeria. Di recente, \u00e8 stato identificato il gene responsabile dell&#039;HGPS, che si \u00e8 unito a un gruppo di sindromi, le laminopatie, tutte caratterizzate da un difetto sottostante nel gene della lamina A\/C (LMNA). Praticamente tutti i pazienti con HGPS presentano la stessa mutazione che crea un sito donatore di splicing anomalo nell&#039;esone 11 del gene LMNA. Il risultato dello splicing errato crea una proteina con 50 amminoacidi mancanti vicino al C-terminale. La regione eliminata include un sito di scissione proteica che normalmente rimuove 18 amminoacidi, incluso un sito di farnesilazione del box CAAX. I nostri sforzi di ricerca sono ora focalizzati sull&#039;esame degli effetti della mutazione causale nei modelli di coltura cellulare per ottenere una migliore comprensione della malattia e lavorare verso l&#039;obiettivo a lungo termine di scoprire una cura. A tal fine, stiamo esaminando l&#039;effetto dell&#039;espressione della lamina A mutante su una variet\u00e0 di fenotipi cellulari, tra cui la localizzazione della lamina A, la morte cellulare, il ciclo cellulare e la morfologia nucleare. Questi esperimenti comportano l&#039;espressione della lamina A mutante e normale da costrutti di espressione di mammiferi in una variet\u00e0 di tipi di cellule e la conferma mediante l&#039;esame degli effetti della proteina nativa nelle linee cellulari HGPS. Inoltre, stiamo sviluppando un modello in vitro per l&#039;adipogenesi in HGPS, che pu\u00f2 fornire informazioni sulla mancanza di grasso sottocutaneo e sui fenotipi correlati, osservati nei pazienti HGPS. Infine, ipotizziamo che potrebbe essere possibile correggere o migliorare il fenotipo mutante esponendo le cellule a composti che inibiscono la farnesilazione. Abbiamo ottenuto una variet\u00e0 di tali inibitori e stiamo attualmente esaminando gli effetti di questi composti sui fenotipi cellulari HGPS.<\/p>\n<p>Il dott. Glover \u00e8 professore presso il Dipartimento di genetica umana presso l&#039;Universit\u00e0 del Michigan con interessi di ricerca nella base molecolare delle malattie genetiche umane e dell&#039;instabilit\u00e0 cromosomica. \u00c8 autore di oltre 120 pubblicazioni di ricerca e capitoli di libri. Il suo laboratorio ha lavorato ampiamente sull&#039;instabilit\u00e0 cromosomica in siti fragili e ha identificato e clonato numerosi geni di malattie umane, pi\u00f9 di recente un gene responsabile del linfedema ereditario, e ha collaborato all&#039;identificazione del gene lamin A responsabile della progeria di Hutchinson-Gilford.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2003-2\u2033 module_id=\u201d2003-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Dicembre 2003:\u00a0<\/strong>A Joan Lemire,\u00a0<strong>Dottorato di ricerca: &quot;Sviluppo di un modello di cellule muscolari lisce per lo studio della sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria: l&#039;aggrecano \u00e8 una componente significativa del fenotipo?&quot;<\/strong><br \/>\nQuesto progetto mira a comprendere il meccanismo con cui la progerina porta ad alterazioni nei tessuti connettivi e, soprattutto, a malattie cardiovascolari. I bambini con HGPS muoiono di infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia e ictus. L&#039;aggrecano \u00e8 un componente del tessuto connettivo ed \u00e8 notevolmente elevato nei fibroblasti dei pazienti con HGPS. Il dott. Lemire ipotizza che questa sovraespressione di aggrecano non sia limitata ai fibroblasti e che anche le cellule muscolari lisce arteriose produrranno aggrecano, il che potrebbe contribuire in modo significativo a questo restringimento delle arterie nell&#039;HGPS. Se dimostrato corretto, prevenire o invertire il restringimento lumenale tramite manipolazione dell&#039;aggrecano potrebbe ritardare l&#039;insorgenza di sintomi cardiovascolari.<\/p>\n<p>Il dott. Lemire \u00e8 professore associato presso la Tufts University e ha recentemente ottenuto una borsa di studio finanziata dal NIH a sostegno della ricerca sul ruolo della decorina nell&#039;HGPS.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2003-3\u2033 module_id=\u201d2003-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Dicembre 2003:<\/strong>\u00a0A W. Ted Brown, MD, PhD, FACMG: \u201cEffetti della mutazione negativa dominante della progerina\u201d<br \/>\nPer trovare un potenziale trattamento per l&#039;HGPS, \u00e8 necessario comprendere il meccanismo con cui la forma mutata della proteina lamina A, la progerina, porta alla malattia. La progerina sembra avere un\u00a0<em>mutazione dominante negativa;<\/em>\u00a0assume nuove funzioni e produce effetti negativi e indesiderati sulle funzioni cellulari. Il dott. Brown ipotizza che la progerina si leghi a una proteina nucleare chiave, a cui la lamina A normalmente non si lega, e questo legame anomalo provoca effetti dannosi. Il progetto si concentra sulla caratterizzazione di questo legame insolito per aiutare a spiegare come la mutazione porta all&#039;HGPS.<\/p>\n<p>Il dott. Brown \u00e8 presidente del Dipartimento di genetica umana e direttore della George A Jervis Clinic presso il New York State Institute for Basic Research. \u00c8 un esperto mondiale di Progeria, avendo studiato la sindrome negli ultimi 25 anni. La sua banca cellulare di numerose linee cellulari di Progeria e i suoi studi hanno contribuito all&#039;identificazione finale delle mutazioni LMNA nella Progeria.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2002-1\u2033 module_id=\u201d2002-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Maggio 2002:\u00a0<\/strong>Al professore associato Anthony Weiss dell&#039;Universit\u00e0 di Sydney<br \/>\nTitolo del progetto: Marcatori molecolari candidati per la sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria<\/p>\n<p>Descrizione del progetto: Una diagnosi accurata della sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) richiede un marcatore affidabile. Abbiamo utilizzato il rilevamento glyean per descrivere gp200 e identificato trascrizioni sovraespresse chiave che sono candidati eccellenti per i marcatori HGPS nei fibroblasti coltivati. Questo progetto di un anno ci consentir\u00e0 di utilizzare la proteomica per identificare gp200 e metodi RT-PCR in tempo reale per esaminare un marcatore candidato trascritto leader hgpg200. Miglioreremo la sensibilit\u00e0 del nostro test gp200 pubblicato, amplieremo l&#039;utilit\u00e0 dell&#039;analisi di trascrizioni specifiche e svilupperemo un test sensibile per facilitare il rilevamento del marcatore.<\/p>\n<p>Questo lavoro \u00e8 importante per i bambini con HGPS. (1) Aiuter\u00e0 una diagnosi precoce e accurata. (2) Questo progetto segna la prima volta che questa combinazione di proteomica e strumenti microarray\/RT-PCR in tempo reale viene utilizzata per esplorare le caratteristiche molecolari di HGPS. (3) Identificheremo le molecole chiave che distinguono HGPS. La loro identificazione ci fornir\u00e0 informazioni sulla biologia molecolare e sulla biochimica di HGPS. (4) Entro la fine del primo anno, prevediamo di fornire un test che pu\u00f2 essere considerato in modo affidabile, oltre l&#039;attuale sovvenzione, in piccoli campioni di biopsia e cellule buccali prelevati con tamponi delicati.<\/p>\n<p>Cenni biografici: Tony Weiss \u00e8 il presidente fondatore del Molecular Biotechnology Program University of Sydney, professore associato di biochimica presso la School of Molecular and Microbial Biosciences University of Sydney, Honorary Visiting Scientist in Molecular and Clinical Genetics presso il Royal Prince Alfred Hospital e Visiting Professor presso la National University of Singapore. Tony ha ricevuto il Roslyn Flora Goulston Prize e un Australian Postgraduate Research Award, poi \u00e8 stato nominato ARC Postdoctoral Fellow, dopodich\u00e9 si \u00e8 trasferito negli Stati Uniti come NIH Fogarty International Fellow. Ha ricevuto altri premi, tra cui una Fulbright Fellowship presso la Stanford University, prima di tornare in Australia come CSIRO Postdoctoral Scholar per assumere una posizione di facolt\u00e0 presso l&#039;Universit\u00e0 di Sydney. \u00c8 stato due volte Thomas and Ethel Mary Ewing Scholar ed \u00e8 stato nominato Royal Society Exchange Scholar per proseguire gli studi di ricerca presso l&#039;LTK. Tony \u00e8 stato riconosciuto dall&#039;Australian Society for Biochemistry and Molecular Biology per i suoi contributi distinti nel campo della biochimica e della biologia molecolare e gli \u00e8 stata conferita la Amersham Pharmacia Biotechnology Medal. Ha ricevuto anche il premio e la medaglia David Syme per la ricerca, che viene assegnato al miglior lavoro di ricerca originale in biologia, chimica, geologia o fisica, prodotto in Australia nei due anni precedenti.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2001-1\u2033 module_id=\u201d2001-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Gennaio 2001 (Data di inizio luglio 2001):\u00a0<\/strong>A John M. Sedivy, PhD Brown University, Providence, RI; e Junko Oshima, MD, PhD, University of Washington, Seattle, WA, Clonazione del gene per la sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria mediante complementazione delle cellule somatiche\u201d<\/p>\n<p>L&#039;obiettivo del progetto di ricerca \u00e8 identificare il gene la cui mutazione \u00e8 responsabile della sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS). Il gene per un&#039;altra sindrome progeroide, la sindrome di Werner, \u00e8 stato recentemente identificato attraverso studi genetici di diverse grandi famiglie affette. Sfortunatamente, questo approccio non pu\u00f2 essere utilizzato nel caso della HGPS perch\u00e9 non ci sono famiglie con pedigree HGPS estesi. Il dott. Sedivy e il suo collaboratore, il dott. Frank Rothman, hanno invece proposto di identificare il gene HGPS tramite studi genetici di cellule ottenute da pazienti HGPS. Questo approccio sfrutter\u00e0 due recenti sviluppi in biotecnologia: in primo luogo, microarray di cDNA o oligonucleotidi ad alta densit\u00e0 (comunemente noti come &quot;Gene Chips&quot;), che consentono lo studio di numerosi geni contemporaneamente; e in secondo luogo, sistemi di vettori retrovirali, che consentono di progettare un trasferimento altamente efficiente di informazioni genetiche da cellula a cellula. I ricercatori cercheranno innanzitutto di identificare i modelli di espressione genica che differenziano le cellule HGPS dalle cellule normali, e poi utilizzeranno la tecnologia dei vettori retrovirali per cercare il gene (o i geni) nelle cellule normali che possono &quot;curare&quot; le cellule HGPS.<\/p>\n<p>John M. Sedivy \u00e8 professore di biologia e medicina presso il dipartimento di biologia molecolare, biologia cellulare e biochimica della Brown University. Dopo aver completato gli studi universitari presso l&#039;Universit\u00e0 di Toronto nel 1978, ha conseguito il dottorato di ricerca nel 1984 in microbiologia e genetica molecolare presso l&#039;Universit\u00e0 di Harvard. Dopo quattro anni di formazione post-dottorato in genetica delle cellule somatiche presso il laboratorio del premio Nobel Philip Sharp presso il Massachusetts Institute of Technology, ha iniziato la sua carriera di ricercatore indipendente nel 1988 presso la facolt\u00e0 della Yale University. \u00c8 stato nominato Presidential Young Investigator nel 1990 e ha ricevuto l&#039;Andrew Mellon Award nel 1991.<\/p>\n<p>Si \u00e8 trasferito alla Brown University nel 1996, dove insegna genetica e supervisiona un gruppo di ricerca che lavora sulla biologia di base del cancro e sui meccanismi di invecchiamento delle cellule e dei tessuti umani. Ha prestato servizio e continua a prestare servizio in numerosi comitati di revisione paritaria per i National Institutes of Health e l&#039;American Cancer Society. Il suo laboratorio \u00e8 stato finanziato ininterrottamente dai National Institutes of Health e ha mantenuto un produttivo record di pubblicazioni su riviste sottoposte a revisione paritaria. Nel 2000 John Sedivy \u00e8 stato nominato Direttore designato del Center for Genetics and Genomics, attualmente in fase di istituzione presso la Brown University.<\/p>\n<p><strong>Frank G. Rothman, PhD, co-investigatore<\/strong><\/p>\n<p>Frank G. Rothman \u00e8 professore di biologia e rettore emerito alla Brown University. Ha conseguito il dottorato di ricerca in chimica presso l&#039;Universit\u00e0 di Harvard nel 1955. Dal 1957 al 1961, dopo due anni di servizio nell&#039;esercito degli Stati Uniti, \u00e8 stato ricercatore post-dottorato e associato in genetica molecolare al MIT. Dal 1961 fino al suo pensionamento nel 1997 \u00e8 stato docente di biologia alla Brown University. Ha insegnato biochimica, genetica e biologia molecolare a tutti i livelli. La sua ricerca sull&#039;espressione genica nei microrganismi \u00e8 stata finanziata ininterrottamente dalla National Science Foundation dal 1961 al 1984. \u00c8 stato preside di biologia dal 1984 al 1990 e rettore universitario dal 1990 al 1995. Verso la fine degli anni &#039;80 ha svolto ricerche sull&#039;invecchiamento del verme cilindrico, Caenorhabditis elegans. Ha insegnato corsi di Biologia dell&#039;invecchiamento nel 1988 e di nuovo nel 1996. Come professore emerito, ha preso parte a studi collaborativi sulla biologia dell&#039;invecchiamento, con un focus sulla Progeria.&quot;<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2001-2\u2033 module_id=\u201d2001-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Dicembre 2001:\u00a0<\/strong>(Data di inizio febbraio 2002): A Thomas W. Glover, Ph.D.<br \/>\n\u201cMantenimento del genoma nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria\u201d<\/p>\n<p>L&#039;obiettivo finale \u00e8 comprendere il difetto di base responsabile dell&#039;HGPS. In questo progetto, esamineremo aspetti specifici del mantenimento del genoma nelle cellule HGPS. Ci concentreremo su tre aree: dinamica dei telomeri, tasso di mutazione spontanea e specifici sintomi di riparazione del DNA. Misureremo quantitativamente i tassi di degradazione dei telomeri nei fibroblasti HGPS infettando le cellule con un retrovirus che esprime hTERT (subunit\u00e0 catalitica della telomerasi), modificato per consentire un controllo rigoroso dell&#039;espressione della telomerasi. Inoltre, il mantenimento del DNA sar\u00e0 esaminato per determinare se l&#039;HGPS, come molte sindromi di invecchiamento precoce, comporti un difetto nella riparazione o nella replicazione del DNA. Gli studi includeranno l&#039;esame dei livelli basali di p53 nei fibroblasti HGPS, la capacit\u00e0 dei fibroblasti HGPS di riparare specifiche lesioni del DNA utilizzando anticorpi specifici per lesione e l&#039;esame del tasso di mutazioni spontanee nei fibroblasti HGPS. Molti degli studi includeranno linee cellulari di fibroblasti immortalizzati con telomerasi, in modo che gli esperimenti possano essere eseguiti senza misurare gli effetti causati dalla senescenza prematura dei fibroblasti HGPS. Gli studi proposti hanno il potenziale per fornire risposte concrete sul fatto che il difetto sottostante in HGPS sia dovuto a un difettoso mantenimento del genoma. L&#039;elucidazione dei fenotipi cellulari associati a HGPS sar\u00e0 uno strumento prezioso per determinare i percorsi molecolari difettosi e, in ultima analisi, per scoprire il\/i gene\/i della malattia.<\/p>\n<p>Thomas W. Glover, Ph.D.: Il dott. Glover \u00e8 professore presso i dipartimenti di genetica umana e pediatria presso l&#039;Universit\u00e0 del Michigan, Ann Arbor, MI. La sua ricerca si concentra sulla genetica molecolare dei disturbi genetici umani e sugli studi sull&#039;instabilit\u00e0 cromosomica e sulla riparazione del DNA. \u00c8 riuscito a identificare o clonare numerosi geni di malattie umane, tra cui quelli della sindrome di Menkes, una forma comune della sindrome di Ehlers-Danlos e del linfedema ereditario. Ha oltre 100 pubblicazioni scientifiche sottoposte a revisione paritaria e ha ricevuto un continuo supporto di sovvenzioni NIH. Ha prestato servizio in diversi comitati editoriali ed \u00e8 revisore di sovvenzioni per la March of Dimes Birth Defects Foundation e i National Institutes of Health.<\/p>\n<p>Michael W. Glynn, MS, co-investigatore, \u00e8 uno studente laureato senior che sta conseguendo un dottorato di ricerca nel laboratorio del dott. Glover presso il Dipartimento di genetica umana presso l&#039;Universit\u00e0 del Michigan. Ha completato la qualificazione per la candidatura e ha completato tutti i requisiti di lavoro in classe e di insegnamento. Gli onori includono il James V. Neel Award per l&#039;eccellenza accademica assegnato dal Dipartimento di genetica umana. \u00c8 autore di diversi articoli, un capitolo di libro e due brevetti. Michael ha conseguito un Master of Science in microbiologia presso l&#039;Universit\u00e0 del Connecticut. Ha continuato a supervisionare il DNA Diagnostic Lab presso la Yale Medical School sotto la direzione del dott. Allen Bale.<br \/>\nItaliano: [\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2000-1\u2033 module_id=\u201d2000-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Gennaio 2000:\u00a0<\/strong>A Leslie B. Gordon, MD, PhD<br \/>\n\u201cIl ruolo dell\u2019acido ialuronico nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria\u201d<\/p>\n<p>Il dott. Gordon si sta concentrando sull&#039;unica differenza costante tra i pazienti con sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS) e i bambini sani: i pazienti con HGPS hanno livelli molto pi\u00f9 elevati di un particolare composto, l&#039;acido ialuronico (HA), nelle urine. L&#039;HA \u00e8 necessario per la vita perch\u00e9 aiuta a tenere insieme i tessuti, ma una quantit\u00e0 eccessiva potrebbe essere negativa. Le concentrazioni di HA aumentano nelle persone anziane e le placche che si accumulano nei vasi sanguigni delle persone che muoiono di malattie cardiache sono immerse nell&#039;HA. I bambini con HGPS hanno queste stesse placche in tutto il corpo, e questo \u00e8 ci\u00f2 che gioca un ruolo importante nel causare infarti e ictus. L&#039;idea che l&#039;HA contribuisca alle malattie cardiache non \u00e8 nuova, ma il lavoro in quest&#039;area \u00e8 stato promosso di recente da nuovi strumenti analitici. In quest&#039;area di ricerca relativamente inesplorata, il dott. Gordon sta cercando di seguire il flusso di prove fino alla fonte per scoprire se la malattia diventa pi\u00f9 grave con l&#039;aumento dei livelli di HA e per stabilire se la sostanza chimica promuove effettivamente la formazione di placche. Se tale collegamento fosse confermato, potrebbe portare a terapie che combattono sia la sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria sia le malattie cardiovascolari abbassando i livelli di HA. &quot;Qualsiasi trattamento che aiuti questi bambini aiuter\u00e0 molto probabilmente milioni di persone con malattie cardiovascolari e potenzialmente altri problemi associati all&#039;invecchiamento&quot;, afferma il dott. Gordon.<\/p>\n<p>La Dott. ssa Leslie Beth Gordon \u00e8 un&#039;istruttrice di pediatria presso l&#039;Hasbro Children&#039;s Hospital di Providence, Rhode Island e una ricercatrice associata presso la Tufts University School of Medicine di Boston, Massachusetts, dove conduce la sua ricerca sull&#039;HGPS. Ha completato il programma combinato MD, PhD presso la Brown University School of Medicine nel 1998, dove ha ottenuto il massimo punteggio nella categoria di eccellenza nel programma medico ed \u00e8 diventata membro della Sigma Xi Honor Society. In precedenza, ha conseguito il Master in Scienze presso la Brown University nel 1991. La sua laurea in Arti presso l&#039;Universit\u00e0 del New Hampshire \u00e8 stata conferita nel 1986.<\/p>\n<p>Il dott. Gordon lavora nel laboratorio del dott. Bryan P. Toole, professore di anatomia alla Tufts University School of Medicine. Altri che assistono al progetto sono Ingrid Harten MS, Margaret Conrad, RN, e Charlene Draleau, RN<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d1999-1\u2033 module_id=\u201d1999-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Agosto 1999:\u00a0<\/strong>A Leslie B. Gordon, MD, PhD<br \/>\n\u201cLa fisiopatologia dell\u2019arteriosclerosi \u00e8 nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria\u201d<br \/>\n[\/et_pb_text][\/et_pb_column_inner][\/et_pb_row_inner][\/et_pb_column][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=\u201d1\u2033 module_class=\u201dfooter\u201d _builder_version=\u201d4.21.0\u2033 background_color=\u201d#29327a\u201d custom_margin=\u201d-2px|||||\u201d custom_padding=\u201d0|0px|0|0px|false|false\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 border_width_top=\u201d12px\u201d border_color_top=\u201d#00b2e2\u2033 global_module=\u201d133\u2033 locked=\u201doff\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d][et_pb_row column_structure=\u201d1_4,1_4,1_2\u2033 make_equal=\u201don\u201d module_class=\u201d et_pb_row_fullwidth\u201d _builder_version=\u201d4.16\u2033 width=\u201d89%\u201d width_tablet=\u201d80%\u201d width_phone=\u201d\u201d width_last_edited=\u201don|desktop\u201d max_width=\u201d89%\u201d max_width_tablet=\u201d80%\u201d max_width_phone=\u201d\u201d max_width_last_edited=\u201don|desktop\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 make_fullwidth=\u201don\u201d width_unit=\u201doff\u201d custom_width_percent=\u201d100%\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d][et_pb_column type=\u201d1_4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_padding=\u201d|||\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d custom_padding__hover=\u201d|||\u201d][et_pb_cta button_url=\u201dhttps:\/\/lp.constantcontactpages.com\/sl\/88gWWwz\u201d button_text=\u201dIscriviti ora\u201d admin_label=\u201dIscriviti per gli aggiornamenti\u201d module_class=\u201dsign-btn\u201d _builder_version=\u201d4.27.4\u2033 header_font_size=\u201d25px\u201d background_color=\u201d#29327a\u201d animation_style=\u201dslide\u201d animation_direction=\u201dleft\u201d animation_intensity_slide=\u201d25%\u201d link_option_url=\u201dhttps:\/\/lp.constantcontactpages.com\/sl\/88gWWwz\u201d header_font_size_tablet=\u201d\u201d header_font_size_phone=\u201d30px\u201d header_font_size_last_edited=\u201don|desktop\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 border_radii=\u201don|25px|25px|25px|25px\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d button_bg_color__hover_enabled=\u201don\u201d button_bg_color__hover=\u201d#8fd2ed\u201d button_border_color__hover_enabled=\u201don\u201d]<\/p>\n<h2>Iscrizione<\/h2>\n<h2>per il nostro<\/h2>\n<h2>Aggiornamenti!<\/h2>\n<p>[\/et_pb_cta][\/et_pb_column][et_pb_column type=\u201d1_4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_padding=\u201d|||\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d custom_padding__hover=\u201d|||\u201d][et_pb_cta button_url=\u201dhttps:\/\/progeriaresearch.donorsupport.co\/-\/XZHJVWZR\u201d button_text=\u201dFai una donazione ora\u201d admin_label=\u201dInsieme troveremo la cura!\u201d module_class=\u201dsign-btn\u201d _builder_version=\u201d4.16\u2033 header_font_size=\u201d25px\u201d background_color=\u201d#29327a\u201d animation_style=\u201dslide\u201d animation_direction=\u201dleft\u201d animation_intensity_slide=\u201d25%\u201d header_font_size_tablet=\u201d\u201d header_font_size_phone=\u201d30px\u201d header_font_size_last_edited=\u201don|desktop\u201d body_font_size_tablet=\u201d\u201d body_font_size_phone=\u201d\u201d body_font_size_last_edited=\u201don|desktop\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 border_radii=\u201don|25px|25px|25px|25px\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d button_bg_color__hover_enabled=\u201don\u201d colore_bg_pulsante__hover=\u201d#8fd2ed\u201d colore_bordo_pulsante__hover_abilitato=\u201don\u201d]<\/p>\n<h2>Insieme, noi<\/h2>\n<h2><em>VOLERE<\/em><\/h2>\n<h2>trova la cura!<\/h2>\n<p>[\/et_pb_cta][\/et_pb_column][et_pb_column tipo=\u201d1_2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 imbottitura_personalizzata=\u201d|||\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d custom_padding__hover=\u201d|||\u201d][et_pb_image src=\u201dhttps:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/2025-strip-for-website-footer-no-years.png\u201d title_text=\u201dstriscia 2025 per pi\u00e8 di pagina del sito web senza anni\u201d _builder_version=\u201d4.27.4\u2033 _module_preset=\u201ddefault\u201d custom_margin=\u201d35px||||false|false\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section]<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Italiano: [et_pb_section fb_built=\u201d1\u2033 fullwidth=\u201don\u201d disabled_on=\u201doff|off|off\u201d _builder_version=\u201d4.16\u2033 border_width_bottom=\u201d55px\u201d border_color_bottom=\u201d#29327a\u201d locked=\u201doff\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d][et_pb_fullwidth_header _builder_version=\u201d4.16\u2033 title_font_size=\u201d55\u2033 background_color=\u201d#29327a\u201d background_image=\u201dhttps:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/Alexandra_1920x687.jpg\u201d background_position=\u201dcenter_left\u201d custom_padding=\u201d11.5vw||11.5vw|\u201d custom_padding_tablet=\u201d\u201d custom_padding_phone=\u201d|56px||\u201d custom_padding_last_edited=\u201don|desktop\u201d title_font_size_tablet=\u201d45px\u201d title_font_size_phone=\u201d40px\u201d title_font_size_last_edited=\u201don|phone\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 custom_css_main_element=\u201dbackground-position: center 18% !important;\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d] Sovvenzioni finanziate [\/et_pb_fullwidth_header][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=\u201d1\u2033 use_custom_gutter=\u201don\u201d gutter_width=\u201d1\u2033 specialty=\u201don\u201d padding_left_1=\u201d35px\u201d padding_left_2=\u201d35px\u201d padding_2_tablet=\u201d|||0px\u201d padding_2_phone=\u201d|||0px\u201d padding_2_last_edited=\u201don|desktop\u201d module_class_1=\u201dsidebar-secondary-nav\u201d module_class=\u201dhandprint-bg\u201d _builder_version=\u201d4.16\u2033 background_image=\u201dhttps:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/04\/blue-handprint-only.png\u201d parallax=\u201don\u201d parallax_method=\u201doff\u201d inner_width=\u201d100%\u201d inner_max_width=\u201d100%\u201d custom_padding=\u201d0|0px|54px|0px|false|false\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 border_width_top=\u201d10px\u201d border_color_top=\u201d#8fd2ed\u201d use_custom_width=\u201don\u201d width_unit=\u201doff\u201d custom_width_percent=\u201d100%\u201d [\u2026]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_et_pb_use_builder":"on","_et_pb_old_content":"\t\t\t\t[vc_row][vc_column][vc_custom_heading text=\"Grants Funded\" font_container=\"tag:h1|text_align:center\" use_theme_fonts=\"yes\"][vc_column_text]<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/09.gif\" alt=\"\" width=\"160\" height=\"167\" align=\"left\" border=\"0\" \/>\r\n\r\nAs of April 2018, PRF has provided over $7.7 million to fund 71 grants for Progeria-related research projects performed in 18 states and 14 other countries! In our continuing effort to encourage researchers to work in this field, we solicit proposals worldwide and through our scientific workshops. All projects are carefully evaluated by our Medical Research Committee and Board of Directors and we strive to fund research targeted to help us reach our goal of developing treatments and the cure for Progeria.\r\n\r\n<strong>Grants We Have Funded and Biological Sketches of the Researchers<\/strong>\r\n<ul>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#DRA\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>November 2017:<\/b><\/a> to Dr. Richard K. Assoian, PhD, Professor, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA.\u00a0 \u201cAnalysis and attenuation of arterial stiffness in HGPS: implications for lifespan.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Finkel\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>September 2017 (start date October 2017):<\/b><\/a> To Dr. Toren Finkel MD\/PhD, Director, Aging Institute, Pittsburgh, PA. \u201cVascular autophagy and HGPS Progression.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#JCBI\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2016 (start date February 1, 2017):<\/b><\/a> To Juan Carlos Belmonte Izpisua, PhD, Professor, Gene Expression Laboratories at The <a title=\"Salk Institute for Biological Studies\" href=\"https:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/Salk_Institute_for_Biological_Studies\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Salk Institute for Biological Studies<\/a>, La Jolla, CA, USA. He is the former director and assisted in establishing the <a title=\"es:Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona\" href=\"https:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Centro_de_Medicina_Regenerativa_de_Barcelona\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Center for Regenerative Medicine in Barcelona<\/a>. He has a Ph.D. in Biochemistry and Pharmacology from The University of Bologna, Italy and from the University of Valencia, Spain. He is a postdoctoral fellow from the University of Marburg\u2019 European Molecular Biology Laboratory (EMBL), in Heidelberg, Germany and UCLA, USA. \u201cAmelioration of premature aging phenotypes in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#RVB\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2016 (start date February 1, 2017):<\/b><\/a> To Ricardo Villa-Bellosta, PhD, Team Leader, \u00a0\u00a0Fundaci\u00f3n Jim\u00e9nez D\u00edaz University Hospital Health Research Institute (FIIS-FJD, Spain). \u201cTherapeutic strategies to recover the normal pyrophosphate homeostasis in HGPS.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#ISaggio\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2016 (start date February 1, 2017):<\/b><\/a> To Isabella Saggio, PhD, Associate Professor of Genetics and Gene Therapy, Sapienza University (Rome, Italy). \"The lamin-interacting telomeric protein AKTIP in HGPS.\"<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#TMisteli\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2016 (start date March 1, 2017):<\/b><\/a> To Tom Misteli, PhD, NIH Distinguished Investigator and the Director of the Center for Cancer Research at the National Cancer Institute, NIH. \"In vivo testing of candidate HGPS therapeutics.\"<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Silvia\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>August 2016 (start date January 1, 2017):<\/strong><\/a>\u00a0To Silvia Ortega-Guti\u00e9rrez, Universidad Complutense de Madrid, Spain: Associate Professor since 2013; Ram\u00f3n y Cajal Scholar, Organic Chemistry Dept., 2008-2012; PhD, 2004; Worked under the supervision of Prof. Mar\u00eda Luz L\u00f3pez-Rodr\u00edguez, Medicinal Chemistry Dept. Fulbright Scholar, Prof. Ben Cravatt\u2019s Lab, Chemical Biology and Proteomics, The Scripps Research Institute in California, USA; \u201cNew isoprenylcysteine carboxylmethyltransferase (ICMT) inhibitors for the treatment of progeria.<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#foisner\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>July 2016 (start date October 1, 2016):<\/strong><\/a> \u00a0To Roland Foisner, PhD, Professor of Biochemistry, Medical University Vienna and Deputy Director, Max F. Perutz Laboratories, Vienna, Austria. Scientific coordinator, former European network project EURO-Laminopathies and Editor-in-Chief, journal Nucleus; \u201cContribution of endothelial cell dysfunction to cardiovascular disease in progeria and implications for diagnostic and therapeutic targets.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Izpisua\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2015 (start date January 1, 2016):<\/b><\/a> To\u00a0Juan Carlos Belmonte Izpisua, PhD, Professor, Gene Expression Laboratories at The Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA, USA.\u00a0 \u201cThe use of novel technologies to identify and validate potential therapeutic compounds for the treatment of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Fahey\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2015 (start date March 1, 2016): <\/b><\/a><b>\u00a0<\/b>To Jed William Fahey, Sc.D., Director, Cullman Chemoprotection Center, <i>Assistant Professor, <\/i>Johns Hopkins University, School of Medicine, Department of Medicine, Division of Clinical Pharmacology, Department of Pharmacology & Molecular Sciences; Bloomberg School of Public Health, Department of International Health, Center for Human Nutrition; \u201cThe capacity of plant-derived isothiocyanates to surpass the efficacy of sulforaphane, with reduced toxicity to Progeria cell lines.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Bum-Joon\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>June 2015 (start date July 1, 2015): <\/strong><\/a>To Bum-Joon Park, PhD, Chairperson and Professor of the Department of Molecular Biology, Pusan National University, Republic of Korea; \u201cImprovement of therapeutic effect of JH4, progerin-lamin A\/C binding inhibitor, against progeria syndrome.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Cooke\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>June 2015 (start date September 1, 2015): <\/strong><\/a>To John P. Cooke, MD, PhD, Joseph C. \u201cRusty\u201d Walter and Carole Walter Looke Presidential Distinguished Chair in Cardiovascular Disease Research, Chair and Full Member of the Department of Cardiovascular Sciences Houston Methodist Research Institute, Director of the Center for Cardiovascular Regeneration Houston Methodist DeBakey Heart<b> <\/b>and Vascular Center, Houston, TX; \u201cTelomerase Therapy for Progeria.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#FCollins\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>June 2015 (start date September 1, 2015): <\/strong><\/a>To Francis Collins, MD, PhD, Director of the National Institutes of Health (NIH\/NHGRI), Bethesda, MD; \u201cPost-doctoral Candidate Funding for HGPS Research.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Lamming\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>June 2015 (start date September 1, 2015): <\/strong><\/a>Dudley Lamming, PhD, Assistant Professor in the Department of Medicine at the University of Wisconsin-Madison, Co-Director of the UW Department of Medicine Mouse Metabolic Phenotyping Platform, Madison, WI;\u00a0 \u201cIntervention in Progeria by Restriction of Specific Dietary Amino Acids\u201d.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#CCavadas\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>June 2015 (start date September 1, 2015):<\/strong>\u00a0<\/a>To Cl\u00e1udia Cavadas, PhD, Center for Neuroscience and Cell Biology (CNC), University of Coimbra, Coimbra Portugal; \u201cPeripheral NPY reverts HGPS phenotype: a study in human fibroblasts and mouse model\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#CFerreira\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong><b>December 2014 (start date April 1, 2015):\u00a0<\/b><\/strong><\/a>To C\u00e9lia Alexandra Ferreira de Oliveira Aveleira, PhD, Center for Neuroscience and Cell Biology (CNC) and Institute for Interdisciplinary Research (IIIUC), University of Coimbra Portugal; \u201cGhrelin: a novel therapeutic intervention to rescue the phenotype of Hutchinson\u2010Gilford Progeria Syndrome\u201d<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#JCobos\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2014 (start date February 1, 2015):<\/b><\/a><b>\u00a0<\/b><\/strong>To Jes\u00fas V\u00e1zquez Cobos, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spain; \u201cQuantitation of Farnesylated Progerin in Progeroid Mouse Tissues and Circulating Leukocytes from Hutchinson-Gilford Progeria Patients\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#MMoses\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong><b>December 2014 (start date February 1, 2015): <\/b><\/strong><\/a>To Marsha Moses, PhD, Boston Children\u2019s Hospital, Boston, MA; \u201cDiscovering Novel Non-Invasive Biomarkers for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#JRabinowitz\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong><b>December 2014 (start date March 1, 2015): <\/b><\/strong><\/a>To Joseph Rabinowitz, PhD, Temple University School of Medicine, Philadelphia, PA; \u201cAdeno-associated virus mediated co-delivery of wild type lamin A and microRNA against progerin\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#July2014\"><strong>July 2014 (start date November 1, 2014):<\/strong><\/a> To Vicente Andr\u00e9s Garc\u00eda, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spain; \u201cGeneration of a HGPS Knock-in Pig Model to Expedite the Developement of Effective Clinical Applications\u201d.<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#June2013Snyder\"><strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong><\/a>To Dr. Brian Snyder, PhD, : Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA.; \u201cCharacterization of the Musculoskeletal, Craniofacial and Skin Phenotypes of the G608G Progeria Mouse Model\u201d.<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#goldman2013\"><strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong><\/a>To Dr. Robert Goldman, PhD, : Northwestern University; \u201cNew Insights into the Role of Progerin in Cellular Pathology\u201d.<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#June2013Carroll\"><strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong><\/a>To Dr. Christopher Carroll, PhD, : Yale University, New Haven, CT.; \u201cRegulation of progerin abundance by the inner nuclear membrane protein Man1\u201d.<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#June2013Ullman\"><strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong><\/a>To Dr. Katharine Ullman,: University of Utah, Salt Lake City, UT; \"Elucidating how progerin impacts the role of Nup153 in the DNA damage response\u201d.<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#June2013Wilson\"><strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong><\/a>To Dr. Katherine Wilson,: Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD; \u201cNatural expression of progerin and consequences of reduced lamin A tail O-GlcNAcylation\u201d.<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#June2013Kennedy\"><strong>June 2013 (start date September 1, 2013):<\/strong><\/a> To Dr. Brian Kennedy,: Buck Institute for Research on Aging, Novato, CA;\u00a0\u201cSmall Molecule Aging Intervention in Progeria\u201d.<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2012Ferbeyre\">December 2012 (start date August 2013):<\/a> <\/strong>\u00a0To Dr. Gerardo Ferbeyre, PhD, University of Montreal, Montreal, Canada: \u201cControl of progerin clearance by defarnesylation and phosphorylation at serine 22\u201c<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2012Misteli\"><strong>December 2012 (start date February 2013):<\/strong><\/a> To Dr. Thomas Misteli, PhD, National Cancer Institute NIH, Bethesda, MD: \"Small molecule discovery in HGPS\"<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2012Djabali\"><strong>December 2012 (start date April or May 2013):<\/strong> <\/a>To Karima Djabali, PhD, Technical University of Munich, Munich, Germany: \"Progerin dynamics during cell cycle progression\"<strong>\r\n<\/strong><\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Sept2012TM\">September 2012:<\/a> <\/strong>To Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; Technician Award<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#July2012\">July 2012 (start date September 1, 2012):<\/a> <\/strong>To Vicente Andr\u00e9s Garc\u00eda, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spain; \u201cQuantification of farnesylated progerin and identification of genes that activate aberrant <em>LMNA<\/em> splicing in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\u201d<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#July2012SB\">July 2012 (start date September 1, 2012):<\/a> <\/strong>To Dr. Samuel Benchimol, York University, Toronto, Canada: \u201cInvolvement of p53 in the premature senescence of HGPS\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#July2012TM\"><strong>July 2012:<\/strong> <\/a>To Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; Specialty Award Amendment<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2011Dechat\">December 2011 (start date March 1, 2012):<\/a> <\/strong>To Dr. Thomas Dechat, PhD, Medical University of Vienna, Austria; \u201cStable membrane association of progerin and implications for pRb signaling<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2011\"><strong>December 2011 (start date March 1, 2012): <\/strong><\/a>To Maria Eriksson,PhD, Karolinska Institute, Sweden; Analyzing the possibility for Progeria disease reversal<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2011feb1\">December 2011 (start date March 1, 2012):<\/a> <\/strong>To Colin L. Stewart D.Phil, Institute of Medical Biology, Singapore; \"Defining themolecular basis to vascular smooth muscle deterioration in Progeria<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Sept2011\"><strong>September 2011 (start date January 1, 2012):<\/strong><\/a> To Dr. Dylan Taatjes, University of Colorado, Boulder, CO: Comparative metabolic profiling of HGPS cells and evaluation of phenotypic changes upon modulation of key metabolites<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#June2011\"><strong>June 2011 (start date January 1, 2012):<\/strong><\/a> to Jan Lammerding, PhD, Cornell University\u2019s Weill Institute for Cell and Molecular Biology, Ithaca, NY; Vascular smooth muscle cell dysfunction in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome<strong>\u00a0<\/strong><\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2010 NWU\">December 2010 (start date April 1, 2011):<\/a> <\/strong>To Robert D. Goldman, PhD, Northwestern University Medical School, Chicago, IL; A Role for B-type Lamins in Progeria<strong>\u00a0<\/strong><\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2010 MGH\">December 2010:<\/a> <\/strong>To John Graziotto, PhD,\u00a0 Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Clearance of Progerin Protein as Therapeutic Target in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome<strong>\r\n<\/strong><\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2010TG\"><strong>December 2010 (Start date April 1, 2011):<\/strong><\/a> To Tom Glover PhD, U Michigan, Ann Arbor, MI; \u201cIdentifying Genes for Progeria and Premature Aging by Exome Sequencing\u201d<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2010 TSU\">December 2010 (start date March 1, 2011):<\/a> <\/strong>To Yue Zou, PhD, East Tennessee State University, Johnson City, TN; Molecular Mechanisms of Genome Instability in HGPS<strong>\u00a0<\/strong><\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2010 UofM\">December 2010 (start date January 1, 2011):<\/a> <\/strong>To Kan Cao, PhD, University of Maryland, College Park, MD; Rapamycin Reverses Cellular Phenotype and Enhanced Mutant Protein Clearance in Hutchinson Gilford Progeria Syndrome<strong>\u00a0<\/strong><\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#June10\">June 2010 (start date October 1, 2010):<\/a> <\/strong>To Evgeny Makarov, PhD, Brunel University, Uxbridge, United Kingdom; Identification of the LMNA Splicing Regulators by Comparative Proteomics of the Spliceosomal Complexes.<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Oct09path\">October 2009:<\/a><\/strong>\u00a0 to Jason D. Lieb, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill NC;\u00a0 Interactions between genes and lamin A\/progerin: a window to understanding Progeria pathology and treatment<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Oct09splice\">October 2009:<\/a><\/strong> To Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD;\u00a0 Identification of small molecule modulators of LMNA splicing<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#aug09\">August 2009:<\/a><\/strong> to William L. Stanford, PhD, University of Toronto, Canada\r\nInduced-Pluripotent Stem Cells (iPSC) from HGPS patient fibroblasts to elucidate the molecular mechanism associated with diminishing vascular function<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#jul09\">July 2009:<\/a><\/strong> to Jakub Tolar, University of Minnesota, Minneapolis, MN;\r\nCorrection of human progeria induced pluripotent cells by homologous recombination<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Sept08\">September 2008 (start date January 2009):<\/a><\/strong> To Kris Noel Dahl, PhD, Carnegie Mellon University, Pittsburgh, PA;\r\n\u201cQuantification of progerin recruitment to membranes\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#oct07\"><strong>October 2007<\/strong>:<\/a> To Michael A. Gimbrone, Jr., MD, Brigham and Women\u2019s Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA Endothelial Dysfunction and the Pathobiology of Accelerated Atherosclerosis in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#jano8\"><strong>September 2007 (Start date January 2008):<\/strong><\/a> To Bryce M. Paschal, PhD, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, VA; Nuclear Transport in Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#May07\">May 2007:<\/a><\/strong> To Thomas N. Wight, PhD, Benaroya Research Institute, Seattle, WA; The use of a mouse model of HGPS to define the influence of Lamin AD50 expression on vascular extracellular matrix production and the development of vascular disease.<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#March07\">March 2007:<\/a><\/strong> To Jemima Barrowman, PhD, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD; Fundamental Mechanism of Lamin A Processing: Relevance to the Aging Disorder HGPS<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#aug206\">August 2006:<\/a><\/strong> To Zhongjun Zhou, PhD, University of Hong Kong, China.\u00a0 Stem cell therapy of Laminopathy-based Premature Aging<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#aug06\">August 2006:<\/a><\/strong> To Michael Sinensky, PhD, East Tennessee State University, Johnson City, TN;\r\nEffect of FTIs\u2019 on the Structure and Activity of Progerin<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#jun06\">June 2006:<\/a><\/strong> To Jan Lammerding, PhD, Brigham and Women's Hospital, Cambridge, MA; The role of nuclear mechanics and mechanotransduction in Hutchinson-Gilford Progeria syndrome and the effect of farnesyltransferase inhibitor treatment<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#junn06\">June 2006:<\/a><\/strong>To Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD;\r\nMolecular Therapy Approaches for HGPS via correction of pre-mRNA Splicing<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#jun05\">June 2005:<\/a> <\/strong>To Lucio Comai, PhD, University of Southern California, Los Angeles, CA; Functional Analysis of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#jun205\">June 2005:<\/a> <\/strong>To Loren G. Fong, PhD, University of California, Los Angeles, CA;\r\nNew Mouse Models to Study the Cause of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Jan05\">January 2005: <\/a><\/strong>To Dr. Karima Djabali, PhD, Columbia University, New York, NY; Defining progerin dominant negative effects on the nuclear functions in HGPS cells<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#dec04\">December 2004: <\/a><\/strong>To Robert D. Goldman, PhD and Dale Shumaker, PhD, Northwestern University Medical School, Chicago, Illinois\r\nThe Effects of the Major Mutation on Human Lamin A's Function in DNA Replication<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html##BMT\"><strong>August 2004 (Start date January 2005): <\/strong><\/a>To Stephen Young, PhD, UCLA, Los Angeles, CA; for his project entitled \"Genetic Experiments in Mice to Understand Progeria\".<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#A04\"><strong>April 2004:<\/strong><\/a> To Monica Mallampalli, Ph D, and Susan Michaelis, PhD, The Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD; \u201cStructure, Location and Phenotypic Analysis of Progerin, the mutant form of prelamin A in HGPS\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#D03\"><strong>December 2003:<\/strong><\/a> To Joan Lemire, PhD, Tufts University School of Medicine, Boston, MA; \u201cDeveloping a smooth muscle cell model for the study of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome: Is aggrecan a significant component of the phenotype?\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#D032\"><strong>December 2003:<\/strong><\/a> To W. Ted Brown, MD, PhD, FACMG, The Institute for Basic Research in Developmental Disabilities, Staten Island, NY: \u201cDominant Negative Mutation Effects of Progerin\u201d<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#7\">September 2003:<\/a><\/strong> To Thomas W. Glover, Ph.D., University of Michigan, \"\r\nRole of Lamin A Mutations in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\"<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#5\">May 2002:<\/a><\/strong>\u00a0To Associate Professor Anthony Weiss at the University of Sydney, Australia, Title of project: Candidate Molecular Markers for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#3\">January 2001 (Start date July 2001):<\/a><\/strong> To John M. Sedivy, PhD Brown University, Providence, RI; & Junko Oshima, MD, PhD, University of Washington, Seattle, WA, Cloning of the Gene for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome by Somatic Cell Complementation\"<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#4\"><strong>December 2001 (<\/strong><strong>Start date<\/strong><strong> February 2002):<\/strong><\/a> To Thomas W. Glover, Ph.D., University of Michigan, \"Genome Maintenance in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\"<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#1\"><strong>January 2000:<\/strong><\/a>\u00a0To Leslie B. Gordon, MD, PhD, Tufts University School of Medicine , Boston, MA; \"The Role of Hyaluronic Acid in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\"<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#1\"><strong>August 1999:<\/strong><\/a> To Leslie B. Gordon, MD, PhD, Tufts University School of Medicine , Boston, MA; \"The Pathophysiology of Arterioscleros is in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\"<\/li>\r\n<\/ul>\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a id=\"DRA\"><\/a><strong>November 2017:\u00a0<\/strong>to Dr. Richard K. Assoian, PhD, Professor, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA.\u00a0 \u201cAnalysis and attenuation of <img class=\"alignright wp-image-3637\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/Assoian.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"192\" \/>arterial stiffness in HGPS: implications for lifespan.\u201d\r\n\r\nDr. Assoian feels their research will investigate why HGPS arteries stiffen prematurely and whether premature arterial stiffening can be prevented, either by pharmacologic treatment or genetic modification of mice.\r\n\r\nDr. Richard Assoian received his training at Johns Hopkins University (B.A), the University of Chicago (PhD) and the National Institutes of Health (post-doctoral). He was on the faculties of Columbia University and the University of Miami before moving to the University of Pennsylvania in 1998. He is currently Professor of Pharmacology in the Department of Systems Pharmacology and Translational Therapeutics in the School of Medicine. Dr. Assoian's lab studies how changes in the stiffness of the arterial extracellular matrix affects the function of arterial smooth muscle cells. In this current study, his lab will use a Progeria mouse model to study the basis of and consequence of premature arterial stiffening in HGPS.<a id=\"Finkel\"><\/a>\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>September 2017 (start date October 2017): <\/strong>To Dr. Toren Finkel MD\/PhD, Director, Aging Institute, Pittsburgh, PA. \u201cVascular autophagy and HGPS Progression.\u201d<strong><img class=\"size-full wp-image-3028 alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/T_Finkel-2a.jpg\" alt=\"\" width=\"125\" height=\"181\" \/><\/strong>\r\n\r\nDr. Finkel is trying to understand why HGPS is a segmental progeria, namely, why it seems to effect certain tissues more than other tissues. He is particularly interested in why problems with blood vessels arise. It is believed that this segmental nature of the disease might be because the cell that helps make up blood vessels, the vascular smooth muscle cell, might respond slightly differently to progerin expression than other cell types. This difference has to do with another protein called p62, which is involved in the cellular process of autophagy. He believes that p62 behaves differently in smooth muscle cells compared to other cells (in smooth muscle cells it appears to localize in the cell nucleus) and that these differences might explain why the blood vessels have so many problems in HGPS. He also believes that medicine can be developed that effects p62 and that these drugs might be useful to treat HGPS patients.\r\n\r\nToren Finkel is the Director of the Aging Institute at the University of Pittsburgh\/UPMC and the G. Nicholas Beckwith III and Dorothy B. Beckwith Chair in Translational Medicine at the University of Pittsburgh Department of Medicine. He received his undergraduate degree in Physics and his MD and PhD degree from Harvard Medical School in 1986. Following a residency in Internal Medicine at the Massachusetts General Hospital, he completed a fellowship in Cardiology at Johns Hopkins Medical School. In 1992, he came to the NIH as an Investigator within the Intramural Research Program of the National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI). During his time at the NIH, he held various positions including Chief of the Cardiology Branch and Chief of the Center for Molecular Medicine within the NHLBI. He is a member of the American Society for Clinical Research (ASCR), the Association of American Physicians (AAP) and a Fellow of the American Association for the Advancement of Science (AAAS). He serves on numerous editorial boards including currently serving on the Board of Reviewing Editors for\u00a0<em>Science<\/em>. Although NIH Intramural Funds have primarily supported his work, his laboratory has received support as a Senior Scholar of the Ellison Medical Foundation and by the Leducq Foundation, where he currently serves as the US coordinator for a Transatlantic Network studying cardiac regeneration. His current research interests include the role of autophagy, reactive oxygen species and mitochondrial function in aging and age-related diseases.\r\n<a id=\"JCBI\"><\/a>\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2016 (start date February 1, 2017):<\/strong> To Juan Carlos Belmonte Izpisua, PhD, Professor, Gene Expression Laboratories at The <a title=\"Salk Institute for Biological Studies\" href=\"https:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/Salk_Institute_for_Biological_Studies\">Salk Institute for Biological Studies<\/a>, La Jolla, CA, USA. He is the former director and assisted in establishing the <a title=\"es:Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona\" href=\"https:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Centro_de_Medicina_Regenerativa_de_Barcelona\">Center for Regenerative Medicine in Barcelona<\/a>. He has a Ph.D. in Biochemistry and Pharmacology from The University of Bologna, Italy and from the University of Valencia, Spain. He is a postdoctoral fellow from the University of Marburg\u2019 European Molecular Biology Laboratory (EMBL), in Heidelberg, Germany and UCLA, USA. \u201cAmelioration of premature aging phenotypes in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome.\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/JuanCarlosIzpisuaBelmonte1.jpg\" width=\"125\" height=\"165\" \/>Cardiovascular alterations are the leading cause of death among Progeria patients. Dr. Izpisua Belmonte\u2019s laboratory has demonstrated that cellular reprogramming can rejuvenate cells from Progeria. His laboratory is now using cellular reprogramming to ameliorate aging phenotypes in mouse models of Progeria with special focus on the cardiovascular system. These discoveries could lead to the development of novel treatments for Progeria patients.\r\n\r\nDr. Izpisua Belmonte\u2019s area of research is focused on the understanding of stem cell biology,\u00a0organ and tissue development and regeneration. He has published over 350 articles in high\u00a0profile, internationally recognized, peer-reviewed journals and book chapters. He has received\u00a0several notable honors and awards, including the William Clinton Presidential Award, the Pew\u00a0Scholar Award, the National Science Foundation Creativity Award, the American Heart\u00a0Association Established Investigator Award, and the Roger Guillemin Nobel Chair for his\u00a0endeavors in these fields. Through the years his work has contributed to uncovering the role of\u00a0some homeobox genes during organ and tissue patterning and specification, as well as the\u00a0identification of the molecular mechanisms that determine how the different cell type precursors\u00a0of internal organs are organized spatially along the embryonic left right axis. His work is\u00a0contributing to give us a glimpse into the molecular basis implicated during organ regeneration\u00a0in higher vertebrates, the differentiation of human stem cells into various tissues as well as\u00a0aging and aging related diseases. The ultimate goal of his research is the development of new molecules and specific gene and cell based treatments to cure diseases affecting mankind.\r\n<a id=\"RVB\"><\/a>\r\n\r\n<hr \/>\r\n<p class=\"justifyleft\"><strong>December 2016 (start date February 1, 2017): <\/strong>To Ricardo Villa-Bellosta, PhD, Team Leader,\u00a0\u00a0 Fundaci\u00f3n Jim\u00e9nez D\u00edaz University Hospital Health Research Institute (FIIS-FJD, Spain). \u201cTherapeutic strategies to recover the normal pyrophosphate homeostasis in HGPS.\u201d<\/p>\r\n<b><img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/RicardoVillaBellosta.jpg\" width=\"125\" height=\"180\" \/><\/b>Like HGPS patients, Lmna<sup>G609G\/+<\/sup> mice exhibit excessive vascular calcification due to impaired capacity of the body to synthesize extracellular pyrophosphate (PPi). Because an imbalance between degradation and synthesis of extracellular PPi can also lead to pathological calcification of articular cartilage and other soft tissues, the systemic decrease in circulating PPi associated with progerin expression could explain several HGPS clinical manifestations, including vascular calcification, bone and joint abnormalities. Treatment with exogenous PPi reduced vascular calcification but did not increase the life span of Lmna<sup>G609G\/G609G<\/sup> mice. It is due to the rapid hydrolysis of exogenous PPi to the basal serum level, which reduce the time of action of PPi to prevent ectopic calcification in other soft tissues such as joints. Restoring the correct PPi homeostasis in Lmna<sup>G609G\/+<\/sup>mice using pharmacological inhibitors of the enzymes involved in extracellular pyrophosphate metabolism, could improve both quality of life and life span.\r\n\r\nRicardo Villa-Bellosta obtained his PhD degree in 2010 from the Zaragoza University (Spain). His doctoral work was focused on the role of phosphate transporters in vascular calcification, renal physiology and toxicokinetics of arsenic.\u00a0For his work he has received several awards including the Extraordinary Doctoral Award, the Spanish Royal Academy of Doctors Award and the Enrique Coris Research Award. He was a visiting researcher at the Emory University School of Medicine in Atlanta (USA) where he studied the extracellular pyrophosphate (ePPi) metabolism in the aortic wall. In 2012 he joined the Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC, Spain) as a Juan de la Cierva postdoctoral researcher focusing his work on the ePPi metabolism both in atheroma plaque calcification and in vascular calcification in HGPS mice. In 2015 he moved to the Fundaci\u00f3n Jim\u00e9nez D\u00edaz University Hospital Health Research Institute (FIIS-FJD, Spain) to study the phosphate\/pyrophosphate homeostasis in hemodialysis patients as a Sara Borrell postdoctoral researcher. In September 2015 he was granted with an \u201cI+D+I Young Researchers\u201d fellowship as a Team Leader in the FIIS-FJD to study the role of ePPi metabolism on vascular calcification in chronic kidney disease and diabetes.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2016 (start date February 1, 2017):<\/strong> To Isabella Saggio, PhD, Associate Professor of Genetics and Gene Therapy, Sapienza University (Rome, Italy). \"The lamin-interacting telomeric protein AKTIP in HGPS.\"\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/saggio-photo-2016.jpg\" width=\"125\" height=\"136\" \/>The causative mutation of HGPS affects lamin A. AKTIP, a protein that we recently characterized, is is a lamin-interacting factor essential for cell survival, implicated in telomere and DNA metabolism. Four main observations link this new protein to HGPS: i) AKTIP impairment recapitulates HGPS characteristics in cells; ii) AKTIP impairment recapitulates HGPS characteristics in mice; iii) AKTIP interacts with lamins, and iv) AKTIP is altered in patient-derived HGPS cells. In our studies we postulate the hypothesis that an AKTIP complex acts as a checkpoint for challenging DNA replicative events. We expect that in HGPS this checkpoint is compromised, which, in turn, may contribute to the HGPS phenotype. We propose to extensively analyze AKTIP function in vitro and in mice. We expect that this research will give new insights into the connection between progerin and telomere dysfunction through AKTIP, along with information on the role of DNA replication impairment as a potential driver mechanism in progeria. Given that the knowledge of the determinants and driver mechanisms of HGPS etiology has not yet been fully acquired, we believe that studies on new lamin-interacting players, such as AKTIP, will be instrumental to dissect the mechanistic bases of HGPS and to open the path to novel therapeutic strategies.\r\n\r\nIsabella Saggio received her PhD in Genetics at Sapienza University (Rome, Italy). She worked in the Merck Research Institute for Molecular Biology (Rome Italy) from 1991 to 1994. From 1994 to 1997 she was EU postdoctoral fellow at IGR (Paris France). In 1998 she came back to Sapienza University, at first as a research assistant and then as an associate professor of Genetics and Gene Therapy. I.S. main research interests are gene therapy along with studies on telomeres and aging. I.S. has been member of the San Raffaele Science Park from 2003 to 2011, is part of CNR since 2003, of the Italian Network for Laminopathies since 2016. I.S. is the Sapienza representative in the Interuniversity Biotechnology Network in Italy, coordinates international activities at Sapienza and founded in 2016 a Master of Scientific Journalism to improve the relationships between researchers and public (<a href=\"https:\/\/www.mastersgp.it\/\">www.mastersgp.it<\/a>). I.S. activities are described on the site: <a href=\"https:\/\/www.saggiolab.com\/\">www.saggiolab.com<\/a>.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2016 (start date March 1, 2017): <\/strong>To Tom Misteli, PhD, NIH Distinguished Investigator and the Director of the Center for Cancer Research at the National Cancer Institute, NIH. \"In vivo testing of candidate HGPS therapeutics.\"\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Misteliportrait-(1).jpg\" width=\"125\" height=\"146\" \/>Our goal is to test new potential progeria therapeutic agents in vivo. This highly collaborative project is based on the discovery in the laboratory of Tom Misteli of several candidate therapeutic agents, the development of a HGPS animal model in the laboratory of Carlos Lopez-Otin and the expertise of Alicia Rodriguez-Folgueras in testing of diverse compounds in an in-vivo setting.\r\n\r\nTom Misteli is an NIH Distinguished Investigator and the Director of the Center for Cancer Research at the National Cancer Institute, NIH. He is an internationally renowned cell biologist who pioneered the use of imaging approaches to study genomes and gene expression in living cells. His laboratory\u2019s interest is to uncover the fundamental principles of 3D genome organization and function and to apply this knowledge to the development of novel diagnostic and therapeutic strategies for cancer and aging. He obtained his PHD from the University of London, UK and performed post-doctoral training at the Cold Spring Harbor Laboratory. For his work he has received numerous awards including the Herman Beerman Award, the Wilhelm Bernhard Medal, the Gold Medal of the Charles University, the Flemming Award, the Gian-Tondury Prize, the NIH Director\u2019s Award, and an NIH Merit Award. He acts as an advisor for numerous national and international agencies and serves on several editorial boards including <i>Cell, Science <\/i>and<i> PLoS Biology.\u00a0 <\/i>He is the<i> <\/i>Editor-in-Chief of <i>Current Opinion in Cell Biology.<\/i>\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<b><a id=\"Silvia\"><\/a><\/b><strong>August 2016 (start date January 1, 2017): <\/strong>To Silvia Ortega-Guti\u00e9rrez. Associate Professor since 2013, Ram\u00f3n y Cajal Scholar, Organic Chemistry Department 2008-2012, PhD, 2004, Universidad Complutense de Madrid, Spain. She worked under the supervision of Professor Mar\u00eda Luz L\u00f3pez-Rodr\u00edguez, Medicinal Chemistry Department Fulbright Scholar, Professor Ben Cravatt\u2019s Lab, Chemical Biology and Proteomics, The Scripps Research Institute in California, USA; \u201cNew isoprenylcysteine carboxylmethyltransferase (ICMT) inhibitors for the treatment of progeria\"\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Ortega-Gutierrez-Siliva-cr---photo.jpg\" width=\"125\" height=\"133\" \/>In this project we propose the development of new isoprenylcysteine carboxylmethyltransferase (ICMT) inhibitors for the treatment of the Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS, or progeria) based on a hit previously identified in our research laboratory. This hit (UCM-13239) inhibits ICMT in a significant manner, induces mislocalization of progerin protein in progeroid fibroblasts (LmnaG609G\/G609G), increases viability of these cells and promotes pro-survival signaling pathways in the treated cells. Using this compound as a starting point, our team will carry out a medicinal chemistry program (hit to lead and lead optimization) aimed at obtaining improved compounds in terms of biological activity and pharmacokinetic parameters. The optimal compound(s) will be assessed for efficacy in an in vivo model of progeria.\r\n\r\nSilvia Ortega-Guti\u00e9rrez obtained her PhD degree in Complutense University, in Madrid, working under the supervision of Prof. Mar\u00eda Luz L\u00f3pez-Rodr\u00edguez in the field of Medicinal Chemistry. After that, she joined Prof. Ben Cravatt\u2019s lab at The Scripps Research Institute (California, USA) to work in the field of Chemical Biology and Proteomics with a Fulbright Fellowship. Between 2008 and 2012 she was Ram\u00f3n y Cajal Scholar in the Organic Chemistry Department at Complutense University where she was promoted to Associate Professor in 2013. This is the position that she currently holds.\r\n\r\nDr. Ortega-Guti\u00e9rrez\u2019 areas of interest are medicinal chemistry and chemical biology and, in particular, the fields of the endogenous cannabinoid and lysophosphatidic acid systems, the validation of new therapeutic targets, and the development of chemical probes for the study of G protein-coupled receptors. Her work has been published in prestigious journals including Science, Nature Neuroscience, Angewandte Chemie and the Journal of Medicinal Chemistry, and also in patents that have been transferred to the pharmaceutical industry. In 2011 and in 2016 she received the \u201cRunner-up Prize for a Young Medicinal Chemist in Academia\u201d by the European Federation of Medicinal Chemistry and in 2012 the \u201cYoung Researcher Award\u201d by the Spanish Royal Chemical Society.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>July 2016 (start date October 1, 2016): <\/strong>To Roland Foisner, PhD, Professor of Biochemistry, Medical University Vienna and Deputy Director, Max F. Perutz Laboratories, Vienna, Austria. Scientific coordinator, former European network project EURO-Laminopathies and Editor-in-Chief, journal Nucleus; \u201cContribution of endothelial cell dysfunction to cardiovascular disease in progeria and implications for diagnostic and therapeutic targets.\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Portrait_Foisner.jpg\" width=\"125\" height=\"152\" \/>Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is a rare genetic disease, caused by mutation in the <i>LMNA<\/i> gene and characterized by severe symptoms resembling features of premature aging, including cardiovascular disease that leads to atherosclerosis, hypertension, heart hypertrophy and death due to heart failure. Previous studies in patients and HGPS mouse models revealed progressive loss of smooth muscle cells in blood vessels, but the role of endothelial cells in the development of HGPS-linked cardiovascular disease has not been analyzed yet, despite the fact that impaired endothelial cell function is a major risk factor for cardiovascular disease in normal aging. In order to study the molecular basis of the cardiovascular aging pathology and to investigate how the aged vascular endothelium contributes to HGPS, we generated a novel mouse model expressing the HGPS-causing <i>LMNA <\/i>mutant gene product selectively in the vascular endothelial cell system. Our preliminary analyses of the mice showed retarded growth, increased fibrosis in the heart, cardiac hypertrophy, elevation of hypertrophy markers, and premature death of mutant mice, resembling the HGPS cardiovascular phenotype. In this project we will investigate the molecular mechanisms, how the mutant <i>LMNA <\/i>gene product affects endothelial cells in blood vessel and how this can affect heart function. We will identify pro-atherogenic components secreted in mutant endothelial cells and vessels and test how this pathway can affect other tissues and cells. This project will also identify potential biomarkers for HGPS-linked cardiovascular disease in blood. Our project for the first time investigates the role of the vascular endothelium in the development of cardiovascular disease in HGPS and will identify new (pro-atherogenic) pathways and components as potential targets for diagnosis and therapy.\r\n\r\nRoland Foisner is University Professor of Biochemistry at the Medical University Vienna and Deputy Director at the Max F. Perutz Laboratories. He received his PhD (Dr. techn.) in Biotechnology at the Technical University Vienna, Austria, in 1984, was Assistant and then Associate Professor at the University of Vienna, and was appointed Full Professor at the Department of Medical Biochemistry of the Medical University Vienna in 2002. 1991\u20101992 he received post\u2010doctoral training at the Scripps Research Institute in La Jolla, California, USA.\r\n\r\nRoland Foisner was the scientific coordinator of EURO\u2010Laminopathies, a European network project of clinical and basic researchers, aiming at the analyses of molecular mechanisms of lamin\u2010linked diseases for the development of new therapeutic approaches. He is Editor\u2010in\u2010 Chief of the Journal Nucleus, serves on the Editorial Board of several Cell Biology Journals, in the scientific advisory board of EU projects, and in review panels of several international funding organizations. He was Dean of graduate studies in the International Vienna Biocenter PhD program until 2007 and has served in many national and international thesis committees.\r\n\r\nResearch in Roland Foisner\u2019s lab focuses on the dynamics and functions of lamins and lamin binding proteins in nuclear and chromatin organization, in the regulation of gene expression and signaling, and in genetic diseases ranging from muscular dystrophies to premature aging. He has published numerous important peer\u2010reviewed papers, invited reviews and book chapters, and has given numerous invited seminars at national and international meetings.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2015 (start date January 1, 2016): <\/strong>To Juan Carlos Belmonte Izpisua, PhD, Professor, Gene Expression Laboratories at The Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA, USA; \u00a0\u00a0\u201cThe use of novel technologies to identify and validate potential therapeutic compounds for the treatment of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Belmonte%2C-Juan-Carlos.jpg\" width=\"125\" height=\"148\" \/>Cardiovascular alterations are the leading cause of death among Progeria patients. Dr. Belmonte\u2019s laboratory has developed novel models for the study of Progeria based on the use of induced pluripotent stem cells (iPSCs) generated from Progeria patients. His laboratory is now using vascular cells produced from these models for the discovery of novel drugs that can ameliorate cardiovascular alterations in human and mouse models of Progeria. These discoveries could lead to the development of novel treatments for Progeria patients.\r\n\r\nDr. Juan Carlos Belmonte Izpisua is a Professor at the Gene Expression Laboratories at The <a title=\"Salk Institute for Biological Studies\" href=\"https:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/Salk_Institute_for_Biological_Studies\">Salk Institute for Biological Studies<\/a>, La Jolla, CA, USA.\u00a0 He is the former director and assisted in establishing the <a title=\"es:Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona\" href=\"https:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Centro_de_Medicina_Regenerativa_de_Barcelona\">Center for Regenerative Medicine in Barcelona<\/a>. He has a Ph.D. in Biochemistry and Pharmacology from The University of Bologna, Italy and from the University of Valencia, Spain. He is a postdoctoral fellow from the University of Marburg\u2019 European Molecular Biology Laboratory (EMBL), in Heidelberg, Germany and UCLA, USA.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<b><a id=\"Fahey\"><\/a>December 2015 (start date March 1, 2016): <\/b><b>\u00a0<\/b>To Jed William Fahey, Sc.D., Director, Cullman Chemoprotection Center, <i>Assistant Professor, <\/i>Johns Hopkins University, School of Medicine, Department of Medicine, Division of Clinical Pharmacology, Department of Pharmacology & Molecular Sciences; Bloomberg School of Public Health, Department of International Health, Center for Human Nutrition; \u201cThe capacity of plant-derived isothiocyanates to surpass the efficacy of sulforaphane, with reduced toxicity to Progeria cell lines.\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Fahey%2C-Jed-W.jpg\" width=\"172\" height=\"125\" \/>A recent study by others [Gabriel et al., 2015, <i>Aging Cell<\/i> 14(1):78-91] showed that the isothiocyanate sulforaphane (a phytochemical from broccoli), enhanced the growth rate of cultured cells derived from children with Progeria, and it increased a variety of biomarkers associated with the syndrome.\u00a0 Our work with isothiocyanates from edible plants suggests that some of these hundred-plus closely related compounds should have wider therapeutic windows (the range between effective, and toxic concentration), and perhaps lower effective concentrations than sulforaphane.\u00a0 We will test this hypothesis.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<b>June 2015 (start date July 1, 2015): <\/b>To Bum-Joon Park, PhD, Chairperson and Professor of the Department of Molecular Biology, Pusan National University, Republic of Korea; \u201cImprovement of therapeutic effect of JH4, progerin-lamin A\/C binding inhibitor, against progeria syndrome.<b>\u201d<\/b><b><a id=\"Bum-Joon\"><\/a><\/b>\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Park%2CBum-Joon(2).jpg\" width=\"125\" height=\"163\" \/>We recently found novel chemicals that block the interaction between progerin and Lamin A\/C through chemical library screening. In progerin-producing mouse model (<i>Lmna<sup>G609G\/G609G<\/sup><\/i>), our chemical (JH4) can extend life span as well as ameliorate aging phenotypes including gain of body weight, increase muscle strength and organ size. Despite obvious effect of JH4 on <i>Lmna<sup>wt\/G609G<\/sup><\/i>mice, it can extend only 4 weeks of <i>Lmna<sup>G609G\/G609G<\/sup><\/i> mice life span, indicating that JH4 effect is not enough for applying as therapeutic drug for progeria syndrome at present stage. In addition, improvement of JH4 effect should be performed. For this, we will carry several trials for improvement of JH4 effect. First, we will modify our chemicals more hydrophilic form. In fact, JH4 is very hydrophobic that would be one of reason we cannot increase dosage. Concerning this, we already obtained hydrophilic compound (JH010), with similar cellular effect of JH4. Indeed, our recent result showed that increase of JH4 (from 10 mg\/kg to 20 mg\/kg) could increase life span from 16 week (carrier-treated) over to 24 weeks (actually, 20 mg\/kg-injected mice were still alive). To improve this chemical, we generated JH010-derivetives and checked the biological effect. Second, we will make nanoparticle that will deliver JH010 more effectively to whole body. In fact, this work has been already started. Through both methods, we will obtain improved JH4-related chemicals and will test them in <i>Lmna<sup>G609G\/G609G<\/sup><\/i> mouse model (life span, histological analysis, toxicity, Pharmacodynamics as well as Pharmaco-Kinetics). From these studies, we wish to provide the best way to treatment of HGPS in mouse model as well as HGPS children.\r\n\r\nDr. Park received his PhD in Cancer Biology at Korea University. He carried out his post-doctoral research in the Korea National Institute of Health (KNIH) and in Seoul National University. Since 2006, he has worked at Pusan National University. Now he is the Chairperson of the Department of Molecular Biology. His research focuses on identification of the disease specific signaling network (Cancer, HGPS, Werner syndrome) and finding novel chemicals that can block the disease related protein-protein interaction for drug candidates.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<b>June 2015 (start date September 1, 2015): <\/b>To John P. Cooke, MD, PhD, Joseph C. \u201cRusty\u201d Walter and Carole Walter Looke Presidential Distinguished Chair in Cardiovascular Disease Research, Chair and Full Member of the Department of Cardiovascular Sciences Houston Methodist Research Institute, Director of the Center for Cardiovascular Regeneration Houston Methodist DeBakey Heart and Vascular Center, Houston, TX; \u201cTelomerase Therapy for Progeria.\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Cooke%2CJohn-P.jpg\" width=\"125\" height=\"187\" \/>In children with progeria, the blood vessels age very quickly. This causes vascular disease that leads to heart attack and stroke. We intend to develop a therapy that reverses vascular aging in these children. We have previously shown that aged human cells can be rejuvenated by treating them with modified message RNA (mmRNA) encoding telomerase.\u00a0 Telomerase is a protein that extends telomeres on chromosomes.\r\n\r\nThe telomeres are like the tip of a shoelace; they hold the chromosome together, and telomeres are necessary for normal functioning of the chromosomes. As cells age, the telomeres get shorter, and at some point the chromosome no longer functions properly.\u00a0 At this point the cell becomes senescent and can no longer proliferate. Telomeres are essentially our biological clock. In children with progeria, the telomeres shorten more quickly. We intend to test our therapy on cells from Progeria children to see if we can extend the telomeres, reverse the aging process, and rejuvenate the vascular cells. If this approach works, we intend to develop the therapy toward clinical trials in these children.\r\n\r\nDr. John P. Cooke trained in cardiovascular medicine and obtained a PhD in physiology at the Mayo Clinic. He was recruited to Harvard Medical School as an assistant professor of medicine. In 1990, he was recruited to Stanford University to spearhead the program in vascular biology and medicine, and was appointed Professor in the Division of Cardiovascular Medicine at Stanford University School of Medicine, and Associate Director of the Stanford Cardiovascular Institute until his recruitment to Houston Methodist in 2013.\r\n\r\nDr. Cooke has published over 500 research papers, position papers, reviews, book chapters and patents in the arena of vascular medicine and biology with over 20,000 citations; h index = 76 (ISI Web of Knowledge, 6-2-13). He serves on national and international committees that deal with cardiovascular diseases, including the American Heart Association, American College of Cardiology, Society for Vascular Medicine, and the National Heart, Lung and Blood Institute. He has served as President of the Society for Vascular Medicine, as a Director of the American Board of Vascular Medicine, and as an Associate Editor of Vascular Medicine.\r\n\r\nDr. Cooke\u2019s translational research program is focused on vascular regeneration. The program is funded by grants from the National Institutes of Health, the American Heart Association, and the industry.\r\n\r\nThe focus of Dr. Cooke\u2019s research program is on restoration or stimulation of endothelial functions such as vasodilation and angiogenesis, using small molecules or stem cell therapies. In his 25 years of translational endothelial biology, he first described and characterized the anti-atherogenic effects of endothelium-derived nitric oxide; the anti-angiogenic effect of the NO synthase inhibitor ADMA; the angiogenic pathway mediated by endothelial nicotinic acetylcholine receptors; the role for this pathway in states of pathological angiogenesis; and developed an antagonist of the pathway that is now in Phase II clinical trials. His clinical research group has explored the use of angiogenic agents and adult stem cells in the treatment of peripheral arterial disease. More recently, he has generated and characterized endothelial cells derived from human iPSCs, and explored their role in angiogenesis and vascular regeneration. Recent insights from the laboratory have clarified the role of innate immune signaling in nuclear reprogramming to pluripotency and therapeutic transdifferentiation for vascular disease.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<b>June 2015 (start date Sep 1, 2015): <\/b>To Francis S. Collins, MD, PhD, Director of the National Institutes of Health (NIH\/NHGRI), Bethesda, MD; \u201cPost-doctoral Candidate Funding for HGPS Research.\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Collins%2C-Francis(1).jpg\" width=\"125\" height=\"158\" \/>Dr. Collins oversees the work of the world\u2019s largest supporter of biomedical research, from basic to clinical research. Dr. Collins and his team, together with The Progeria Research Foundation,\u00a0co-discovered the genetic cause of HGPS in 2003, and with over a dozen years invested in this work, their aim remains: to understand pathogenesis and seek treatments for HGPS. Current studies are focused on potential therapeutic approaches, including RNA-based methods and the use of rapamycin and its analogs, using both cellular and HGPS mouse models.<b><\/b>\r\n\r\nFrancis S. Collins, M.D., Ph.D. is the Director of the National Institutes of Health (NIH).\u00a0 In that role he oversees the work of the largest supporter of biomedical research in the world, spanning the spectrum from basic to clinical research.\r\n\r\nDr. Collins is a physician-geneticist noted for his landmark discoveries of disease genes and his leadership of the international Human Genome Project, which culminated in April 2003 with the completion of a finished sequence of the human DNA instruction book. He served as director of the National Human Genome Research Institute at the NIH from 1993-2008.\r\n\r\nDr. Collins\u2019 own research laboratory has discovered a number of important genes, including those responsible for cystic fibrosis, neurofibromatosis, Huntington's disease, a familial endocrine cancer syndrome, and most recently, genes for type 2 diabetes, and the gene that causes Hutchinson-Gilford progeria syndrome, a rare condition that causes premature aging.\r\n\r\nDr. Collins received a B.S. in chemistry from the University of Virginia, a Ph.D. in physical chemistry from Yale University, and an M.D. with honors from the University of North Carolina at Chapel Hill. Prior to coming to the NIH in 1993, he spent nine years on the faculty of the University of Michigan, where he was a Howard Hughes Medical Institute investigator. He is an elected member of the Institute of Medicine and the National Academy of Sciences. Dr. Collins was awarded the Presidential Medal of Freedom in November 2007 and the National Medal of Science in 2009.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<b>June 2015 (September 1, 2015): <\/b>To Dudley Lamming, PhD, Assistant Professor in the Department of Medicine at the University of Wisconsin-Madison, Co-Director of the UW Department of Medicine Mouse Metabolic Phenotyping Platform, Madison, WI.\u00a0 \u201cIntervention in Progeria by Restriction of Specific Dietary Amino Acids\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/LammingDudley.jpg\" width=\"125\" height=\"141\" \/>Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) is a rare, fatal genetic disorder characterized by rapid aging. Treatment of human HGPS fibroblasts or mice lacking Lmna (a mouse model of HGPS) with rapamycin, an inhibitor of the mTOR (mechanistic Target Of Rapamycin) protein kinase, reverses HGPS phenotypes at the cellular level, and promotes lifespan and health at the organismal level. However, rapamycin has serious side effects in humans, including immunosuppression and diabetogenic metabolic effects, which may preclude its long-term use for HGPS patients. The mTOR protein kinase is found in two distinct complexes, and the work of Dr. Lamming\u2019s research team and work of many other laboratories suggest that many of the benefits of rapamycin benefits are derived from suppression of mTOR complex 1 (mTORC1), while many of the side effects are due to \u201coff-target\u201d inhibition of mTOR complex 2 (mTORC2).\r\n\r\nWhile rapamycin inhibits both mTOR complexes in vivo, mTORC1 and mTORC2 are naturally responsive to different environmental and nutrient cues. mTORC1 is directly stimulated by amino acids, while mTORC2 is predominately regulated by insulin and growth-factor signaling. Dr. Lamming\u2019s research team have determined that a low protein diet significantly reduces mTORC1, but not mTORC2, signaling in mouse tissues. This raises the intriguing possibility that a low-protein diet may be a relatively simple, low side-effect method to restrain mTORC1 activity and provide therapeutic benefit to HGPS patients.\u00a0 In this study, they will identify a diet that inhibits mTORC1 signaling in vivo, and determine the ability of this diet to rescue HGPS pathology both in vivo in a progerin-expressing mouse model of HGPS, and in vitro in human HGPS patient cell lines.\r\n\r\nDudley Lamming received his PhD in Experimental Pathology from Harvard University in 2008 in the laboratory of Dr. David Sinclair, and subsequently completed postdoctoral training at the Whitehead Institute for Biomedical Research in Cambridge, MA in the laboratory of Dr. David Sabatini. Dr. Lamming\u2019s research is supported in part by a NIH\/NIA K99\/R00 Pathway to Independence Award as well as a Junior Faculty Research Award from the American Federation for Aging Research. His laboratory at the University of Wisconsin is focused on learning how nutrient-responsive signaling pathways can be harnessed to promote health and delay both normal aging as well as diseases of premature aging such as Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<b>June 2015 (start date September 1, 2015): <\/b>To Cl\u00e1udia Cavadas, PhD, Center for Neuroscience and Cell Biology (CNC), University of Coimbra, Coimbra Portugal; \u201cPeripheral NPY reverts HGPS phenotype: a study in human fibroblasts and mouse model.\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Cavadas%2C-Claudia-(1).jpg\" width=\"125\" height=\"137\" \/>Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is an extremely rare genetic disease characterized by premature and accelerated aging, and premature death. The discovery of new therapeutic compounds is of utmost importance for this fatal disease. The endogenous molecule neuropeptide Y (NPY) activates NPY receptors that are localized in various organs and cells affected by HGPS. Our preliminary data and recent publications strongly suggest that neuropeptide Y (NPY) system might be a putative therapeutic target for HGPS.\r\n\r\nIn this study we will investigate the beneficial effects of NPY and\/or activators of NPY receptors in rescuing the aging phenotype in two HGPS models: in cell based and mouse model of HGPS. With this project we expect to show that NPY system activation is an innovative strategy for the therapeutics, or co-therapeutics, of HGPS.\r\n\r\nCl\u00e1udia Cavadas holds a PhD in Pharmacology from the Faculty of Pharmacy, University of Coimbra. She is Group Leader of \u201cNeuroendocrinology and Aging group\u201d at CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology, University of Coimbra. Cl\u00e1udia Cavadas is co-author of 50 publications and has been investigating the Neuropeptide Y (NPY) system since 1998. She is the vice-president of the Portuguese Society of Pharmacology (since 2013); Cl\u00e1udia Cavadas was the former Director of the Institute for Interdisciplinary Research of the University of Coimbra (2010-2012).\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<b>December 2014 (start date April 1, 2015):\u00a0<\/b>To C\u00e9lia Alexandra Ferreira de Oliveira Aveleira, PhD, Center for Neuroscience and Cell Biology (CNC) and Institute for Interdisciplinary Research (IIIUC), University of Coimbra Portugal; \u201cGhrelin: a novel therapeutic intervention to rescue the phenotype of Hutchinson\u2010Gilford Progeria Syndrome\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Celia-Aveleira-pic.jpg\" width=\"125\" height=\"174\" \/>Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS), a lethal genetic disorder, is characterized by premature accelerated aging. HGPS is most commonly caused by a de novo point mutation (G608G) within the lamin A\/C gene (LMNA), producing an abnormal lamin A protein termed progerin. Accumulation of progerin causes nuclear abnormalities, and cell cycle arrest, ultimately leading to cellular senescence, and therefore, is one of the mechanisms underlying the progression of HGPS. It has been shown that rapamycin, by stimulating autophagy, promotes clearance of progerin and has beneficial effects on HGPS models. Since rapamycin has well-known adverse effects, the identification of safer stimulators of autophagy, with other beneficial effects, for chronic treatment of HGPS patients is of utmost importance.\r\n\r\nGhrelin is a circulating peptide hormone, and is the endogenous ligand for growth hormone secretagogue receptor, having, therefore, growth hormone-releasing activity. Apart from its well-known orexigenic effect, ghrelin has beneficial roles in different organs and systems, such as cardiovascular protective effect, atherosclerosis regulation, protection from ischemia\/reperfusion injury as well as improving the prognosis of myocardial infarction and heart failure. Moreover, ghrelin and ghrelin analogues have been tested in some clinical trials for the treatment of diseases such as cachexia in chronic heart failure, frailty in elderly, and growth hormone deficiency-related disorders, and therefore, can be considered as a safe therapeutic strategy. Additionally, our very recent data show that ghrelin stimulates autophagy and promotes progerin clearance in HGPS cells. In this study we will investigate the potential of ghrelin and ghrelin receptor agonist as treatment for HGPS. Toward this end, we will evaluate whether peripheral administration of ghrelin\/ghrelin receptor agonist can ameliorate HGPS phenotype and increase lifespan, using the LmnaG609G\/G609G mice, a HGPS mouse model. In addition, we will also determine whether ghrelin reverses HGPS senescent cellular phenotype by promoting progerin clearance through autophagy, a mechanism by which cells clear unnecessary or dysfunctional proteins and organelles to maintain cell homeostasis.\r\n\r\nC\u00e9lia Aveleira received her PhD in Biomedical Sciences from University of Coimbra, Portugal, in 2010. She performed her thesis studies at the Centre of Ophthalmology and Vision Sciences, Faculty of Medicine, University of Coimbra, Portugal and Department of Cellular and Molecular Physiology, Penn State College of Medicine, Penn State University, Hershey, Pennsylvania, USA. After that, she joined Cl\u00e1udia Cavadas\u2019s research group at the Centre for Neuroscience and Cell Biology, University of Coimbra, Portugal, to conduct her postdoctoral studies. She was granted with a FCT Post-Doc fellowship to study the potential role of neuropeptide Y (NPY) as a mimetic of caloric restriction to reduce aging and ameliorate age-related diseases. In 2013 she assumed her current position at CNC, as an Invited Scientist Research fellow. Her research centers on the role of caloric restriction mimetics as therapeutics targets to delay the aging process of normal and premature aging diseases, such as Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS), with particular focus on the homeostatic mechanisms, such as autophagy and tissue regenerative capacity of stem\/progenitor cells.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a id=\"JCobos\"><\/a><strong>December 2014 (start date February 1, 2015): <\/strong>To Jes\u00fas V\u00e1zquez Cobos, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spain; \u201cQuantitation of Farnesylated Progerin in Progeroid Mouse Tissues and Circulating Leukocytes from Hutchinson-Gilford Progeria Patients\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/jvazquezpic.jpg\" width=\"125\" height=\"166\" \/>Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is a rare disorder characterized by premature severe aging and death (median age of 13.4 years). By far, the most common cause of HGPS is a mutation in the gene coding for the protein lamin A that results in the accumulation of progerin, a modified form of lamin A that contains a chemical modification called farnesylation and that is thought to produce the pathology. Hence, scientists are trying to develop therapies that prevent this modification. However, analyzing the results of these experimental therapies is challenging because to date no reliable methods exist to measure the levels of farnesylated progerin in animal models or in HGPS patients. The researchers from CNIC have demonstrated that the levels of the modified protein can be reliably quantified in cultured fibroblasts (a preparation of cells that are obtained from the skin) from mouse and also from HGPS by using a technique called mass spectrometry. In the current project, these researchers are trying to improve the technique to be able to quantify farnesylated progerin directly in blood samples from HGPS patients. If successful the technique would provide scientists with an invaluable tool to evaluate the efficacy of experimental treatments in humans and to monitor the progression and severity of this disease.\r\n\r\nDr. Jes\u00fas V\u00e1zquez graduated in Physical Chemistry at the Universidad Complutense (Madrid, 1982) and carried out his PhD in Biochemistry at the Universidad Aut\u00f3noma (Madrid, 1986), both with Special Distinction. During his postdoctoral training at Merck Sharp Research Laboratories (NJ, USA) and at the Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (Madrid), he specialized in protein chemistry and in the study of biomembranes in the context of neurochemical diseases. Since then, he has played a pioneering role in the development of protein chemistry, mass spectrometry and proteomics in Spain. His laboratory has made relevant contributions to the field addressing subjects such as peptide fragmentation mechanisms, de novo peptide sequencing, and analysis of posttranslational modifications. In the last years he has devoted a considerable effort in the development of second generation techniques, relative proteome quantification by stable isotope labeling, advanced algorithms for quantitative data integration and systems biology, and high-throughput characterization of modifications produced by oxidative stress. These techniques have been applied to several research projects, where he is studying the molecular mechanisms underlying processes such as angiogenesis and nitroxidative stress in endothelium, ischemia-preconditioning in cardiomyocites and mitochondria and the interactome at the immune synapse and in exosomes. Author of more than one hundred international publications, he is Profesor de Investigaci\u00f3n of the CSIC and director of the Proteomics Platform of the RIC (Spanish Cardiovascular Research Network). He joined the CNIC as a Full Professor in 2011, where he leads the Cardiovascular Proteomics laboratory and is also in charge of the Proteomics Unit.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<b>December 2014 (<strong>start date February 1, 2015<\/strong>): <\/b>To Marsha Moses, PhD, Boston Children\u2019s Hospital, Boston, MA; \u201cDiscovering Novel Non-Invasive Biomarkers for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Moses.jpg\" width=\"125\" height=\"186\" \/>Our goal is to improve our collective understanding of disease development and progression through biomarker identification, with the goal of advancing current treatment and developing and assessing novel therapies for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS), and potentially for cardiovascular disease (CVD) in the general population. To date, there is <i>no <\/i>consistent ability to determine who is at risk of progression or who will respond to therapy. Accurate tests, based on a specific, definable marker or panel of markers are essential in order to standardize clinical guidelines, diagnosis and management. We intend to utilize a state of the art proteomics discovery approach to meet our goal of discovering and validating minimally invasive biomarkers of HGPS and potentially of aging and cardiovascular disease. The insight gained in these studies of HGPS will inform and significantly expand our knowledge of the mechanisms underlying HGPS.\u00a0 The strong potential also exists that the biomarker discoveries made in these studies may ultimately represent potential therapeutic targets for HGPS, CVD and other aging-related disorders.\r\n\r\nDr. Marsha A. Moses is the Julia Dyckman Andrus Professor at Harvard Medical School and the Director of the Vascular Biology Program at Boston Children's Hospital.\u00a0She has had a long-standing interest in identifying and characterizing the biochemical and molecular mechanisms that underlie the regulation of tumor growth and progression.\u00a0Dr. Moses and her laboratory have discovered a number of angiogenesis inhibitors that function at both the transcriptional and translational level, some of which are in preclinical testing. Named a pioneer in the exciting field of Biomarker Medicine by the <i>Journal of the National Cancer Institute<\/i>, Dr. Moses established a Proteomics Initiative in her laboratory that has led to the discovery of panels of noninvasive urinary cancer biomarkers that can predict disease status and stage in cancer patients and that are sensitive and accurate markers of disease progression and therapeutic efficacy of cancer drugs. A number of these urine tests have been made commercially available. These diagnostics and therapeutics are included in Dr. Moses\u2019 significant patent portfolio which is composed of both US and foreign patents.\r\n\r\nDr. Moses\u2019 basic and translational work has been published in such journals as <i>Science<\/i>, the <i>New England Journal of Medicine<\/i>, <i>Cell<\/i> and the <i>Journal of Biological Chemistry<\/i>, among others.\u00a0Dr. Moses received a Ph.D. in Biochemistry from Boston University and completed a National Institutes of Health postdoctoral fellowship at Boston Children's Hospital and MIT. She is the recipient of a number of NIH and foundation grants and awards. Dr. Moses has been recognized with both of Harvard Medical School's mentoring awards, the A. Clifford Barger Mentoring Award (2003) and the Joseph B. Martin Dean\u2019s Leadership Award for the Advancement of Women Faculty (2009). In 2013, she received the Honorary Member Award from the Association of Women Surgeons of the American College of Surgeons.\u00a0 Dr. Moses was elected to the <i>Institute of Medicine<\/i> of the <i>National Academies of the United States<\/i> in 2008 and to the <i>National Academy of Inventors<\/i> in 2013.<b><\/b>\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2014 (start date March 1, 2015): <\/strong>To Joseph Rabinowitz, PhD, Temple University School of Medicine, Philadelphia, PA; \u201cAdeno-associated virus mediated co-delivery of wild type lamin A and microRNA against progerin\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/JRabinowitz-pic.jpg\" width=\"125\" height=\"187\" \/>Adeno-associated virus (AAV) is a small, non-disease causing DNA virus that is being used to delivery non-viral genes and other therapeutic DNAs to animals and man. The entire viral genome, except 145 bases on each end, can be removed so that no viral genes are included in the DNA that is packaged within the virus shell (virion). MicroRNAs (miRs) are small pieces of RNA that reduce protein expression by interfering with the corresponding messenger RNA of that protein(s). Research has demonstrated that Lamin A (LMNA) is not expressed at high levels in the brain, and miR-9 expression in the brain is responsible for that suppression. We will package miR-9 in an AAV genome and examine the level of LMNA suppression in human progeria and age matched non-progeria cell lines. In addition, we will package miR-9 and LMNA (that cannot be suppressed by miR-9) in AAV and examine cells for rescue of progeria phenotype. If these steps are successful we will repeat them in a mouse model of Progeria.\r\n\r\nJoseph Rabinowitz, PhD, is Assistant Professor of Pharmacology Center for Translational\u00a0Medicine Temple University School of Medicine in Philadelphia Pennsylvania. Dr. Rabinowitz\u00a0received his PhD in Genetics at Case Western Reserve University in Cleveland Ohio\u00a0(Professor Terry Magnuson, PhD). He carried out his postdoctoral studies at the University\u00a0of North Carolina at Chapel Hill in the Gene Therapy Center (R. Jude Samulski, Director)\u00a0were he begun working with Adeno-associated virus as a gene therapy vehicle. In 2004,\u00a0joined the faculty of Thomas Jefferson University the focus of his lab has been development\u00a0of Adeno-associated virus serotypes as gene delivery vehicles to the heart. In 2012 he\u00a0moved to Temple University School of Medicine and is Director of the viral vector core.\u00a0Viruses can be used as tools to delivery therapeutic genes to experimental animals and in\u00a0clinical trials to humans.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>July 2014 (start date November 1, 2014): <\/strong>To Vicente Andr\u00e9s Garc\u00eda, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spain; \u201c\u201cGeneration of a HGPS Knock-in Pig Model to Expedite the Developement of Effective Clinical Applications\u201d.\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/V_Andres.jpg\" width=\"125\" height=\"158\" \/>Principal Investigator: Vicente Andr\u00e9s, PhD, Laboratory of Molecular and Genetic Cardiovascular Pathophysiology, Department of Epidemiology, Atherothrombosis and Imaging, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain.\r\n\r\nHutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is caused by mutations in the <i>LMNA<\/i> gene that lead to the production of progerin, an abnormal protein that retains a toxic farnesyl modification. HGPS patients exhibit widespread atherosclerosis and die predominantly from myocardial infarction or stroke at an average age of 13.4 years, yet very little is known about the mechanisms through which progerin accelerates cardiovascular disease (CVD). More preclinical research is therefore needed to find a cure for HGPS.\r\n\r\nUnlike trials for prevalent diseases, clinical trials for HGPS patients will always be limited by small cohort size. It is therefore of the utmost importance to perform preclinical studies in the most appropriate animal models. Nowadays, genetically-modified mouse models are the gold-standard for preclinical studies of HGPS. However, mice do not faithfully recapitulate all aspects of human pathology. Compared with rodents, pigs more closely resemble humans in body and organ size, anatomy, longevity, genetics and pathophysiology. Remarkably, atherosclerosis in pigs closely recapitulates the main morphological and biochemical characteristics of the human disease, including the shape and distribution of atherosclerotic plaques, which predominantly accumulate in aorta, coronary arteries and carotid arteries. Our main objective is to generate and characterize genetically-modified pigs carrying the<i> <\/i><i>LMNA<\/i> c.1824C>T mutation, the most frequent mutation in HGPS patients. Research using this large animal model should permit major advances in our basic knowledge of CVD in progeria and expedite the development of effective clinical applications.\r\n\r\nVicente Andr\u00e9s obtained his PhD in Biological Sciences from the University of Barcelona (1990). During postdoctoral training at the Children's Hospital, Harvard University (1991-1994) and the St. Elizabeth's Medical Center, Tufts University (1994-1995), he led studies into the role of homeobox and MEF2 transcription factors in processes of cellular differentiation and proliferation; and it was also during this period that he developed an interest in cardiovascular research. His career as an independent research scientist began in 1995 when he was appointed Assistant Professor of Medicine at Tufts. Since then Dr. Andr\u00e9s and his group have studied vascular remodeling during atherosclerosis and post-angioplasty restenosis, and more recently they investigate the role of the nuclear envelope in the regulation of signal transduction, gene expression and cell-cycle activity in cardiovascular disease and aging, with particular emphasis on A-type lamins and Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS).\r\n\r\nAfter obtaining a position as a Tenured Research Scientist in the Spanish National Research Council (CSIC), Dr. Andr\u00e9s returned to Spain in 1999 to establish his research group in the Institute of Biomedicine of Valencia, where he worked as a Full Professor. Since 2006, his group has been a member of the Red Tem\u00e1tica de Investigaci\u00f3n Cooperativa en Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA). He joined the Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) in September 2009. In 2010 he was awarded the Doctor Leon Dumont Prize by the Belgian Society of Cardiology.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong>To Dr. Brian Snyder, PhD, : Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA.; \u201cCharacterization of the Musculoskeletal, Craniofacial and Skin Phenotypes of the G608G Progeria Mouse Model\u201d.\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/snyder_1.jpg\" width=\"144\" height=\"129\" \/>\r\n\r\nA mouse model of Progeria has been developed at the NIH that has the same musculoskeletal characteristics observed in children with Progeria. To date, there has not been an in depth evaluation of musculoskeletal progeria features in this animal model. Specially, the issue of joint stiffness has also not been evaluated in detail, and It is unclear whether this is a consequence of changes in the skin, muscle, joint capsule, articular cartilage or joint deformity.\r\n\r\nWe will conduct a thorough evaluation of this mouse model using total body CAT scans of the skeleton and vasculture and the joints. We\u2019ll also conduct biomechanical studies of bone, cartilage and skin to characterize changes (compared to normal animal) in shape of the bone, calcification of the blood vessels, changes in the skull and the skin.\r\n\r\nWe will also assess the extent that these phenotypic changes are inter-related and whether these changes can be used to track disease severity and the response to treatment. For example are changes in the musculoskeletal system predictive of changes in the vasculature?\r\n\r\nBrian D. Snyder, M.D., Ph.D. is a Board Certified Pediatric Orthopaedic surgeon on staff at Boston Children\u2019s Hospital, where his clinical practice focuses on hip dysplasia and acquired deformities about the hip, spinal deformity, cerebral palsy and pediatric trauma. He is director of the Cerebral Palsy clinic at Boston Children\u2019s Hospital. In addition, he is an Associate Professor of Orthopaedic Surgery, Harvard Medical School and Associate Director of The Center for Advanced Orthopaedic Studies (CAOS) at Beth Israel Deaconess Medical Center (formerly the Orthopaedic Biomechanics Laboratory). The Laboratory is a multi-disciplinary core research facility associated with the Departments of Bioengineering at Harvard University, Massachusetts Institute of Technology, Boston University, Harvard Medical School and the Harvard Combined Orthopaedic Residency Program. Dr. Snyder has merged the sophisticated analytic techniques developed in the Laboratory with the innovative diagnostic and surgical techniques developed at Children\u2019s Hospital for treating musculoskeletal diseases. Dr. Snyder\u2019s group focuses on basic and applied research in musculoskeletal biomechanics including: characterization of bone structure-property relationships; prevention of pathologic fractures as a consequence of metabolic bone diseases and metastatic cancer; biomechanical analysis of mechanisms of spine injury and development of technology to evaluate the biochemical and biomechanical properties of hyaline cartilage in synovial joints. Dr. Snyder will analyze the changes in the axial and appendicular skeleton of the homozygous mouse model of the G609G gene mutation in the LMNA gene that leads to Hutchinson-Gilford Progeria syndrome (HGPS) using the CT based structural rigidity analysis software package that his lab has developed and validated to accurately predict fracture risk in children and adults with benign and malignant bone neoplasms and measure the response of the appendicular skeleton to treatment in children affected by Progeria.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong>To Dr. Robert Goldman, PhD, : Northwestern University; \u201cNew Insights into the Role of Progerin in Cellular Pathology\u201d.\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Goldman-RD-portrait-2007-2010.jpg\" width=\"150\" height=\"219\" \/>Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) is a rare segmental premature aging disorder in which affected children acquire several phenotypic characteristics of accelerated aging. The majority of HGPS cases are caused by a de novo mutation in the gene encoding lamin A (LA) that activates a cryptic splice site in the primary transcript. The resulting mRNA encodes a permanently farnesylated LA with a 50 amino acid deletion in the carboxyl terminal domain called progerin. Although this permanently farnesylated progerin has been demonstrated to be the causative factor in the disease, the mechanism by which the abnormal protein exerts its effects remain unknown. Recently, Dr. Goldman and others have mapped many of the post-translational modification sites in LA. Recently he has observed that LA contains three distinct regions of phosphorylated serine and threonine residues in its unstructured non-\u03b1-helical C- and N- terminal domains. One of these regions is entirely within the 50 amino acid peptide deleted in progerin, suggesting that this region and its post-translational modification could be involved in LA processing and function. His lab also identified several phosphorylation sites that have a high turnover of phosphorylation during interphase. These include the two major phosphorylation sites previously shown to be important for lamin disassembly and assembly at mitosis. Another high turnover site is present in the region near the carboxyl terminus and is deleted in progerin. Preliminary experiments indicate that these high turnover sites are involved in the regulation of LA localization and mobility. Dr. Goldman will investigate the role of site-specific phosphorylation in the processing, localization, mobility and assembly of LA and progerin into a lamina structure. The proposed studies may shed new light on the function of post-translational modifications of specific sites within LA, especially those which are deleted in progerin. The results should provide new insights into the etiology of HGPS. The findings from these studies may also point to new therapeutic interventions for HGPS patients, targeting modifications to LA that are important for regulating lamin functions.\r\n\r\nRobert D. Goldman, PhD, is the Stephen Walter Ranson Professor and Chairman of the Department of Cell and Molecular Biology at Northwestern University Feinberg School of Medicine. He is an authority on the structure and function of the cytoskeletal and nucleoskeletal intermediate filament systems. He and his colleagues have published over 240 scientific articles. His work has led to a number of honors and awards, including an Ellison Foundation Senior Scholar Award in human aging and a MERIT award from the National Institute of General Medical Sciences. Dr. Goldman is a Fellow of the American Association for the Advancement of Science, and served on its board of directors from 1997-2001. He has held numerous positions in the scientific community, including organizing meetings and editing monographs and lab manuals for the Cold Spring Harbor Laboratory and has served on review committees for the American Cancer Society and the NIH. He was President of the American Society for Cell Biology and of the American Association of Anatomy, Cell Biology and Neuroscience Chairpersons. Goldman founded and for many years directed the Science Writers Hands On Fellowship Program at the Marine Biological Laboratory (MBL) and served on the MBL Board of Trustees, as Director of the MBL\u2019s Physiology Course and was Director of the MBL\u2019s Whitman Research Center. He is an Associate Editor of the FASEB Journal, the Molecular Biology of the Cell and Bioarchitecture. He also serves on the Editorial Boards of Aging Cell and Nucleus.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong>To Dr. Christopher Carroll, PhD, : Yale University, New Haven, CT.; \u201cRegulation of progerin abundance by the inner nuclear membrane protein Man1\u201d.\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Carroll.jpg\" width=\"150\" height=\"176\" \/>The molecular mechanisms that control the abundance of Lamin A protein are not well understood. We have shown that the inner nuclear membrane protein Man1 prevents the accumulation of Lamin A in human cells. We will determine whether Man1 also acts to limit the accumulation of progerin, the mutant form of Lamin A that causes Hutchison-Gilford Progeria Syndrome (HGPS), and if so, whether this pathway represents a novel target for therapeutics that delay or prevent the accumulation of progerin in children with HGPS.\r\n\r\nTopher Carroll was a graduate student in the lab of David Morgan at University of California San Francisco where he studied the enzymology of the anaphase-promoting complex. He then went to Aaron Straight's lab in the Dept. of Biochemistry at Stanford University to explore the epigenetic mechanisms that regulate centromere assembly and propagation. Topher started his own lab in the Dept. of Cell Biology at Yale University in the spring of 2012. His lab is interested in nuclear organization and its relationship to chromatin structure and human disease.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong>To Dr. Katharine Ullman,: University of Utah, Salt Lake City, UT; \"Elucidating how progerin impacts the role of Nup153 in the DNA damage response\u201d.\r\n\r\n<strong><img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Ullman.jpg\" width=\"150\" height=\"176\" \/><\/strong>This project aims to gain new insight into the etiology of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) by tackling how mutation in lamin A \u2013which results in expression of a mutated form of lamin A termed progerin\u2013alters the function of the protein Nup153, especially in the context of DNA damage. Nup153 is a component of a large structure called the nuclear pore complex and is recently recognized to participate in the cellular response to DNA damage. Lamin A is known to interact with Nup153 and also participates in the response to DNA damage. We will study this functional intersection, and build on these connections with the goal of rapidly integrating new information into the context of HGPS.\r\n\r\nKatie Ullman received a BA from Northwestern University and then attended Stanford University for her PhD studies. Following a postdoctoral fellowship at University of California, San Diego, she joined the faculty of the University of Utah in 1998. Katie is a member of the Departments of Oncological Sciences and Biochemistry, as well as an Investigator in the Huntsman Cancer Institute. She is the recipient of a Career Award in the Biomedical Sciences from the Burroughs Wellcome Fund and co-leads the Cell Response and Regulation Program in the Cancer Center.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong>To Dr. Katherine Wilson,: Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD;\u00a0\u201cNatural expression of progerin and consequences of reduced lamin A tail O-GlcNAcylation\u201d.\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Katherine%20Wilson.jpg\" width=\"150\" height=\"181\" \/>Progerin has been viewed as an \u2018unnatural\u2019 form of lamin A. However new work suggests progerin is expressed at high levels at two specific times and places in the human body\u2014after birth when the newborn heart is being remodeled (closure of the ductus arteriosus), and in cells (fibroblasts) exposed to ultraviolet (UV-A) light. This suggests progerin is a natural gene product that is expressed at specific times, for specific (unknown) reasons. A basic understanding of these proposed \u2018natural\u2019 roles of progerin might identify new pathways that could be targeted therapeutically in HGPS. Starting with newborn cow hearts, and UVA-irradiated fibroblasts, this project will purify and identify proteins that associate with progerin, and evaluate their known or potential impact on HGPS. We will also test the possibility that progerin escapes regulation by an essential enzyme (\u2018OGT\u2019; O-GlcNAc Transferase) that normally \u2018tags\u2019 the lamin A tail with many copies of a small sugar (\u2018GlcNAc\u2019). This project will identify sugar-modified site(s) in lamin A versus progerin, ask if these modifications promote healthy lamin functions, and determine if they are influenced by drugs in HGPS clinical trials.\r\n\r\nKatherine Wilson, PhD, Katherine L. Wilson grew up in the Pacific Northwest. She studied microbiology in Seattle (BS, University of Washington), biochemistry and genetics in San Francisco (PhD, UCSF) and began exploring nuclear structure as a postdoctoral fellow in San Diego (UCSD). She then joined the faculty at Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, where she is Professor of Cell Biology. Her lab studies the \u2018trio\u2019 of proteins (lamins, LEM-domain proteins and their enigmatic partner, BAF) that form nuclear 'lamina' structure, to understand how mutations in these proteins cause muscular dystrophy, heart disease, lipodystrophy, Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome and Nestor-Guillermo Progeria Syndrome.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong>To Dr. Brian Kennedy,: Buck Institute for Research on Aging, Novato, CA;\u00a0\u201cSmall Molecule Aging Intervention in Progeria\u201d.\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/KennedyMug.jpg\" width=\"150\" height=\"157\" \/>\r\n\r\nHe is actively involved in aging research in the Pacific Rim, which features the largest elderly population in the world. He is a visiting professor at the Aging Research Institute at Guangdong Medical College in China. He is also an Affiliate Professor in the Department of Biochemistry at the University of Washington, Seattle.\r\n\r\nMutations in A-type nuclear lamins give rise to a range of diseases termed laminopathies, which are associated with cardiovascular disease, muscular dystrophy and progeria. Among these are a subset, which affect C-terminal processing lamin A, and give rise to progeroid syndromes that resemble accelerated aging. The question as to whether or not progerias are mechanistically related to the events that drive normal aging has plagued the aging field for decades with respect to both Werner\u2019s and Hutchison-Gilford Progeria syndromes. Small molecules have recently been identified that slow aging (rapamycin) and protect against age-associated chronic diseases (rapamycin and resveratrol). If progeria is linked mechanistically to normal aging, these small molecules and others that are emerging may be effective agents in the treatment of HGPS. In this study, Dr. Kennedy\u2019s lab plans to employ mouse models of progeria to evaluate the efficacy of resveratrol and rapamycin (as well as derivatives of both agents) toward ameliorating disease pathology.\r\n\r\nBrian K. Kennedy, PhD is President and Chief Executive Officer of Buck Institute for Research on Aging He is internationally recognized for his research in the basic biology of aging and as a visionary committed to translating research discoveries into new ways of detecting, preventing and treating age-related conditions. These include Alzheimer\u2019s and Parkinson\u2019s diseases, cancer, stroke, diabetes and heart disease among others. He leads a team of 20 principal investigators at the Buck Institute - all of whom are involved in interdisciplinary research aimed at extending the healthy years of life.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2012 (start date August 2013): \u00a0<\/strong>To Dr. Gerardo Ferbeyre, PhD, University of Montreal, Montreal, Canada: \"Control of progerin clearance by defarnesylation and phosphorylation at serine 22\"\r\n\r\nThe accumulation of progerin, an altered form of lamin A, causes the Hutchinson-Gilford Progeria syndrome. The ideal treatment for the disease should prevent the accumulation of progerin by decreasing its synthesis or promoting its degradation. However, little is known about the normal turnover of lamin A or progerin. The accumulation of progerin in nuclear lamina is controlled by farnesylation. We have found that lamin A farnesylation controls its phosphorylation at serine 22, an event previously linked to depolimerazation of the nuclear lamina during mitosis. However, we have found that S22 phosphorylation also occurs during interphase and is associated to the generation of progerin cleavage fragments. We propose a new pathway for progerin turnover that includes defarnesylation and S22 phosphorylation. We think that a molecular understanding of this pathway can leads to novel therapeutic possibilities for progeria. In particular the identification of kinases and phosphatases regulating the phosphorylation of lamin A at serine 22 and proteases mediating lamin A tunover will help to identify drugs that stimulate progerin turnover and improve HGPS patients.\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/G%20Ferbeyre.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"189\" \/>Dr Gerardo Ferbeyre graduated from Medical School at the University of Havana, Cuba in 1987 and has a PhD in biochemistry from the University of Montreal in Canada where he studied ribozymes.\u00a0 He did postdoctoral training at Cold Spring Harbor Laboratory with Dr. Scott Lowe. There he established a link between the promyelocytic leukemia protein PML and oncogene-induced senescence and studied the role of p53 and p19ARF as mediators of cellular senescence. In October 2001, Dr Ferbeyre joined the Department of biochemistry of the University of Montreal to continue his scientific research on senescence and the possibilities to reactivate the promyelocytic leukemia protein to treat cancers. Recent contributions from his laboratory include the discovery that DNA damage signaling mediates senescence and a link between defects in lamin A expression and senescence.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2012 (start date February 2013): <\/strong>To Dr. Thomas Misteli, PhD, National Cancer Institute NIH, Bethesda, MD: \"Small molecule discovery in HGPS\"\r\n\r\nDr. Misteli\u2019s team is developing novel therapeutic strategies for Progeria. His group\u2019s work focuses on interfering with the production of the progerin protein using molecular tools and to find novel small molecules to counteract the detrimental effects of progerin in patient cells. These efforts will lead to a detailed cell biological understanding of Progeria cells and will bring us closer to a molecularly targeted therapy for Progeria.\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/MISTELI_portrait2007small.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"130\" \/>\r\n\r\nTom Misteli is an internationally renowned cell biologist who pioneered the use of imaging approaches to study genomes and gene expression in living cells. He is a Senior Investigator and Associate Director at the National Cancer Institute, NIH. His laboratory\u2019s interest is to uncover fundamental principles of spatial genome organization and to apply this knowledge to the development of novel diagnostic and therapeutic strategies for cancer and aging. He has received numerous awards including the Gold Medal of the Charles University, the Flemming Award, the Gian-Tondury Prize, the NIH Director\u2019s Award, and an NIH Merit Award. He acts as an advisor for numerous national and international agencies and serves on several editorial boards including Cell. He is the Editor-in-Chief of The Journal of Cell Biology and of Current Opinion in Cell Biology.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2012 (start date April or May 2013): <\/strong>To Karima Djabali, PhD, Technical University of Munich, Munich, Germany: \"Progerin dynamics during cell cycle progression\"\r\n\r\nHutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is caused by mutations in the lamin A gene, which results in the production and accumulation of a mutant prelamin A protein termed progerin. Because this protein accumulates and interferes with nuclear components and functions, identifying progerin direct effectors during mitosis and differentiation is crucial for understanding how and when progerin triggers the nuclear defects that lead cells to premature senesce.\r\n\r\nIn this study Dr. Djabali lab\u2019s plans to identify progerin direct effectors within the nuclear scaffold, nuclear envelope, and nuclear interior to determine the initial molecular interactions that are disrupted by progerin expression. Toward this end, they will use anti-progerin antibodies and HGPS cellular models, including fibroblasts and skin derived-precursor cells established from skin biopsies derived from patients with HGPS (PRF Cell Bank). They will combine biochemical and cellular imaging to identify progerin effectors and investigate their contribution to the molecular events leading to the typical phenotypic changes observed in HGPS cells that are responsible for the development of HGPS disease. Insights gained from these studies will permit the identification of new therapeutic targets for HGPS treatment and new cellular endpoints for testing the efficacy of potential interventions. We hope that our work will provide the knowledge necessary to bring us and other teams in the HGPS field closer to finding a cure(s) that will help children with HGPS live a longer healthy life.\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/djabali-photo.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"225\" \/>\r\n\r\nKarima Djabali, PhD, is Professor of Epigenetics of Aging, Faculty of Medicine, Department of Dermatology and Institute for Medical Engineering (IMETUM) at the Technical University of Munich Germany. Dr. Djabali received her MSc and PhD in Biochemistry at the University Paris VII. She performed her thesis work at the College de France (Prof. F. Gros lab, France) and at the Rockefeller University (Prof. G. Blobel lab, USA). She carried out her postdoctoral research at EMBL (Heidelberg, Germany). She received a Charg\u00e9 de recherche position at the National Centre for Scientific Research (CNRS, France) in 1994 and served as an associate research scientist in the Department of Dermatology, Columbia University of New York (USA) from 1999 to 2003. Thereafter, Dr Djabali served as an assistant professor in the Department of Dermatology at Columbia University of New York (USA) from 2004 to 2009. Dr. Djabali\u2019s research centers around cellular aging in normal and disease states, with a particular focus on the molecular and cellular pathogenesis of premature aging diseases, such as Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS). Her research combines molecular biology, cellular biology, genetics, and proteomics to identify signaling pathways associated with cellular aging to develop preventive strategies to delay and\/or correct aging processes.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>September 2012: <\/strong>To Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; Technician Award\r\n\r\nDr. Misteli's laboratory seeks to identify lead compounds for HGPS drug development by screening of large libraries of chemical molecules. The Specialty Award was used to purchase robotic laboratory equipment required for these studies.\r\n\r\nTom Misteli is an internationally renowned cell biologist who pioneered the use of imaging approaches to study genomes and gene expression in living cells. He is a Senior Investigator and Associate Director at the National Cancer Institute, NIH. His laboratory\u2019s interest is to uncover fundamental principles of spatial genome organization and to apply this knowledge to the development of novel diagnostic and therapeutic strategies for cancer and aging. He has received numerous awards including the Gold Medal of the Charles University, the Flemming Award, the Gian-Tondury Prize, the NIH Director\u2019s Award, and an NIH Merit Award. He acts as an advisor for numerous national and international agencies and serves on several editorial boards including <em>Cell. <\/em>He is theEditor-in-Chief of <em>The Journal of Cell Biology <\/em>and of<em> Current Opinion in Cell Biology.<\/em>\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>July 2012 (start date September 1, 2012): <\/strong>To Vicente Andr\u00e9s Garc\u00eda, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spain; \u201cQuantification of farnesylated progerin and identification of genes that activate aberrant <em>LMNA<\/em> splicing in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\u201d\r\n\r\nHutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is a rare fatal genetic disorder characterized by premature aging and death at an average age of 13 years. Most HGPS patients carry a mutation in the <em>LMNA<\/em> gene (encoding mainly lamin A and lamin C) that leads to the production of \u2018progerin\u2019, an abnormal protein that retains a toxic farnesyl modification. Experiments with cell and mouse models of HGPS have conclusively demonstrated that the total amount of farnesylated progerin and the ratio of progerin to mature lamin A determine disease severity in progeria and is a key factor for lifespan. Ongoing clinical trials are therefore evaluating the efficacy of drugs that inhibit progerin farnesylation in HGPS patients. The main objective of this project is to develop a method to routinely and accurately quantify progerin expression and its level of farnesylation, and the ratio of progerin to mature lamin A, in cells from HGPS patients. Measurement of these parameters will help assess the effectiveness of drugs targeting progerin farnesylation, as well as that of future strategies devised to inhibit abnormal processing (splicing) of the <em>LMNA<\/em> mRNA, the cause of HGPS in most patients. A secondary objective is to perform pilot studies for the development of a high-throughput strategy to identify mechanisms that activate aberrant <em>LMNA<\/em> splicing.\r\n\r\nVicente Andr\u00e9s obtained his PhD in Biological Sciences from the University of Barcelona (1990). During postdoctoral training at the Children's Hospital, Harvard University (1991-1994) and the St. Elizabeth's Medical Center, Tufts University (1994-1995), he led studies into the role of homeobox and MEF2 transcription factors in processes of cellular differentiation and proliferation; and it was also during this period that he developed an interest in cardiovascular research.\u00a0 His career as an independent research scientist began in 1995 when he was appointed Assistant Professor of Medicine at Tufts. Since then Dr. Andr\u00e9s and his group have studied vascular remodeling during atherosclerosis and post-angioplasty restenosis, and more recently they investigate the role of the nuclear envelope in the regulation of signal transduction, gene expression and cell-cycle activity in cardiovascular disease and aging, with particular emphasis on A-type lamins and Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS).\r\n\r\nAfter obtaining a position as a Tenured Research Scientist in the Spanish National Research Council (CSIC), Dr. Andr\u00e9s returned to Spain in 1999 to establish his research group in the Institute of Biomedicine of Valencia, where he worked as a Full Professor. Since 2006, his group has been a member of the Red Tem\u00e1tica de Investigaci\u00f3n Cooperativa en Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA). He joined the Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) in September 2009. In 2010 he was awarded the Doctor Leon Dumont Prize by the Belgian Society of Cardiology.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>July 2012 (start date September 1, 2012): <\/strong>To Dr. Samuel Benchimol, York University, Toronto, Canada: \u201cInvolvement of p53 in the premature senescence of HGPS\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Benchimol.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"170\" \/>Dr. Benchimol has a long record of accomplishment in the area of p53 function.\u00a0 He will use his expertise to build upon intriguing preliminary data and test novel hypotheses regarding the role of p53 in mediating the premature senescence shown by cells from Hutchinson-Gilford Progeria syndrome (HGPS) patients.\u00a0 The first aim is designed to test the hypothesis that progerin causes replication stress, which in turn elicits a senescence growth arrest, and that p53 acts downstream of the progerin-induced replication stress.\u00a0 This aim is followed by a more mechanistic aim that is designed to determine how progerin and p53 collaborate to elicit a senescence response.\r\n\r\n<hr \/>\r\n<p class=\"justifyleft\"><strong>July 2012: <\/strong>To Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; Specialty Award Amendment<\/p>\r\nDr. Misteli's laboratory seeks to identify lead compounds for HGPS drug development by screening of large libraries of chemical molecules. The Specialty Award was used to purchase robotic laboratory equipment required for these studies.\r\n\r\nTom Misteli is an internationally renowned cell biologist who pioneered the use of imaging approaches to study genomes and gene expression in living cells. He is a Senior Investigator and Associate Director at the National Cancer Institute, NIH. His laboratory\u2019s interest is to uncover fundamental principles of spatial genome organization and to apply this knowledge to the development of novel diagnostic and therapeutic strategies for cancer and aging. He has received numerous awards including the Gold Medal of the Charles University, the Flemming Award, the Gian-Tondury Prize, the NIH Director\u2019s Award, and an NIH Merit Award. He acts as an advisor for numerous national and international agencies and serves on several editorial boards including <em>Cell. <\/em>He is theEditor-in-Chief of <em>The Journal of Cell Biology <\/em>and of<em> Current Opinion in Cell Biology.<\/em>\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2011 (start date March 1, 2012): <\/strong>To Dr. Thomas Dechat, PhD, Medical University of Vienna, Austria; \u201cStable membrane association of progerin and implications for pRb signaling\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Dechat.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"167\" \/>A-type lamins are important structural proteins of the nucleus in mammalian cells. They are the major components of a filamentous meshwork located at the inner surface of the nuclear envelope and provide not only shape and mechanical stability to the nucleus, but are also involved in essential cellular processes such as DNA replication and gene expression. Beside their localization at the nuclear periphery, an additional more dynamic pool of A-type lamins is present within the nuclear interior, which is suggested to be important for proper cell proliferation and differentiation. In the last thirteen years over 300 mutations in the gene encoding A-type lamins have been associated with various human diseases, including the premature aging disease Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS). The molecular disease mechanisms are still poorly understood hampering the development of effective therapeutic strategies. The mutation in the A-type lamin gene associated with HGPS results in the production of a mutant lamin A protein, termed progerin. In contrast to normal lamin A, progerin is stably anchored to the nuclear membrane, which alters the mechanical properties of the nucleus. Our working hypothesis proposes that the membrane-anchored progerin also severely affects the dynamic pool of lamins within the nuclear interior and thus cell proliferation and differentiation.\r\n\r\nOne aim of this project is to identify the mechanisms responsible for anchoring progerin to the nuclear membrane and to find ways to specifically inhibit this membrane anchorage with the prospect of rescuing the dynamic lamin pool and thereby reverting cellular phenotypes associated with HGPS. Previous findings show that this dynamic pool of lamin in a complex with other proteins regulates cell proliferation via the retinoblastoma protein (pRb) pathway. In support of our hypothesis, it was recently shown that in cells from HGPS patients the pRb pathway is indeed impaired. In the second aim of our project we propose to study the effects of progerin on the regulation, dynamics and activities of the mobile, nucleoplasmic lamin A pool and its associated proteins and its impact on pRb signaling at molecular detail. The results of our study are expected to shed light on the disease-causing molecular mechanisms behind HGPS and may help to identify novel drug targets and drugs for more efficient and targeted therapies.\r\n\r\nDr. Dechat received his MSc and PhD in Biochemistry at the University of Vienna, Austria. After a year as PostDoc at the Neuromuscular Research Department of the Medical University of Vienna, he was a PostDoc in the laboratory of Prof. Robert Goldman, Northwestern University, Feinberg Medical School, Chicago, Illinois from 2004-2009, working on the structural and functional characterization of nuclear lamins in health and disease with a main focus on the mechanisms leading to Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome due to the expression of progerin. Since 2010 he has been an Assistant Professor at the Max F. Perutz Laboratories, Medical University of Vienna, studying the structural and functional properties of nucleoplasmic A-type lamins and LAP2 during the cell cycle and in various diseases associated with mutations in lamins A\/C and LAP2.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2011 (start date March 1, 2012): <\/strong>to Maria Eriksson,PhD, Karolinska Institute, Sweden; Analyzing the possibility for Progeria\u00a0disease reversal\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Eriksson.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"124\" \/>In this study Dr. Eriksson's lab plans to usetheir recently developed model for progeria with expression of the most commonLMNA gene mutation in the bone. They have previously shown that suppression ofthe expression of the progeria mutation after progeria skin disease developmentled to an almost complete reversal of the disease phenotype (Sagelius, Rosengardtenet al. 2008). Progeria disease progression will be monitored in the bone tissueat different time points following inhibition of the mutation to analyze thepossibility for disease reversal. Their preliminary results indicate improvedclinical symptoms and give promise towards identifying a possible treatment andcure for this disease.\r\n\r\nDr. Eriksson received her MSc Molecular biology at Ume\u00e5 University, Sweden in1996, and her PhD in Neurology from the Karolinska Institutet in 2001. She wasa postdoctoral fellow at the National Human Genome Research Institute, NationalInstitutes of Health 2001-2003, and has been a PI\/Research group leader andAssistant professor at the Dept of Biosciences and Nutrition at the KarolinskaInstitute since 2003. She is also Associate Professor in Medical Genetics atthe Karolinska Institute. Her research interests include Progeria and geneticmechanisms of aging.\r\n\r\n<hr \/>\r\n<p class=\"justifyleft\"><strong>December 2011 (start date March 1, 2012): <\/strong>To Colin L. Stewart D.Phil, Institute of Medical Biology, Singapore; \"Defining themolecular basis to vascular smooth muscle deterioration in Progeria<\/p>\r\nChildren with Progeria die from cardiovascular disease, either a heart attack or stroke. Over the past decade it has become apparent that a key tissue affected by Progeria is the child's blood vessels. Progeria appears to weaken the muscular wall of the blood vessels by somehow causing the smooth muscle cells to die. This not only may make the vessels more fragile, but also stimulates plaque formation leading to blockage of the vessel.\u00a0 Both outcomes result in the blood vessels failing and, if this is in the heart vessels, this will result in a heart attack.\r\n\r\nColin Stewart and his colleague Oliver Dreesen plan to study how the defective form of the nuclear protein Lamin A (progerin) specificallyaffects the growth and survival of the smooth muscle cells in blood vessels.\u00a0 Using stem cell technology Colin and colleagues were able to derive stem cells from skin cells established from 2 children with Progeria. These patient specific stem cells they were then turned into smooth muscle cells resembling those from blood vessels. Intriguingly these smooth muscle cells produced some of the highest levels of progerin, compared to other cell types, suggesting a possible reason as to why blood vessels are severely affected in Progeria. Smooth muscle cells with progerin showed evidence of damage to the DNA in the cell's nucleus. Colin and Oliver will use these and other cells derived from the stem cells to understand what type of DNA is damaged and what biochemical processes, necessary for the survival of the smooth muscle cells are affected by progerin. By being able to directly study smooth muscle cells recreated from children with Progeria, they hope to identify exactly what goes wrong with the cells so as to develop novel procedures to test new drugs that may eventually help treat affected children.\r\n\r\nColin Stewart received his D. Phil from the University of Oxford where he studied interactions between teratocarcinomas, the forerunners of ES cells, and early mouse embryos. Following postdoctoral work with Rudolf Jaenisch in Hamburg, he was a staff scientist at EMBL in Heidelberg. There he was instrumental in discovering the role of the cytokine LIF in maintaining mouse ES cells. He also initiated his interest in the nuclear lamins and nuclear architecture in development. He continued his studies on the lamins, stem cells and genomic imprinting following relocation to the Roche Institute of Molecular Biology in New Jersey. In 1996 he moved to the ABL research program in Frederick, Maryland and in 1999 was appointed Chief of theLaboratory of Cancer and Developmental Biology at the National Cancer Institute.In the last decade his interests have focused on the functional architecture ofthe cell's nucleus in stem cells, regeneration, aging and disease, particularlywith regard to how the nuclear functions are integrated with cytoskeletal dynamics in development and disease. Since June 2007 he has been senior principal investigator and assistant director at the Institute of MedicalBiology at the Singapore Biopolis.\r\n\r\nOliver Dreesen is currently a Senior Research Fellow at the Institute of Medical Biology in Singapore. After completing his undergraduate degree in Bern, Switzerland, Oliver held research positions at the Pasteur Institute in Paris and the University of California, San Diego. Hereceived his PhD from The Rockefeller University in New York where he studied the structure and function of chromosome ends (telomeres) during antigenic variation in African Trypanosomes. His current research interests focus on the roleof telomeres in human disease, aging and cellular reprogramming.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>September 2011 (start date January 1, 2012): <\/strong>To Dr. Dylan Taatjes, University of Colorado, Boulder, CO: Comparative metabolic profiling of HGPS cells and evaluation of phenotypic changes upon modulation of key metabolites\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/taatjes_dylan.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"94\" \/>Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) is a rare and debilitating disease that is caused by mutation in the lamin A protein.\u00a0 Past studies have identified the mutations in lamin A that cause the disease and have evaluated its aberrant function in human cells and in mouse models of HGPS.\u00a0 This information, coupled with genome-wide expression studies comparing HGPS cells with those from unaffected individuals, has dramatically advanced our understanding of this disease.\u00a0 One area that has been neglected in HGPS research is a thorough analysis of the metabolic changes that occur in HGPS cells relative to healthy controls.\u00a0 Metabolic abnormalities accompany many human diseases (e.g. atherosclerosis, diabetes, and cancer), and clinical evaluation of HGPS suggests chronic abnormalities in basic metabolic pathways.\r\n\r\nCellular metabolites represent the biochemicals that\u2014together with proteins and nucleic acids\u2014comprise the entire repertoire of molecules within a cell.\u00a0 As such, metabolic changes are arguably as important as gene expression changes in disease pathogenesis.\u00a0 Indeed, the burgeoning field of \u201cmetabolomics\u201d has already yielded many key discoveries linking <em>single metabolites<\/em> to specific human diseases, including leukemia and metastatic prostate cancer.\u00a0 Therefore, identification of the metabolites and metabolic pathways that are altered in HGPS should provide insight into disease pathogenesis and may uncover entirely new therapeutic strategies.\u00a0 This is especially germane to HGPS, as numerous cell-based and in vivo studies have demonstrated that lamin A mutations do not cause irreversible damage and that cellular HGPS phenotypes, if properly treated, can actually be eliminated.\r\n\r\nUpon completing a comprehensive, comparative screen of the metabolites present in cells derived from healthy donors and HGPS patients, follow-up biochemical and cell-based assays will establish whether key metabolites identified in the screen can induce HGPS phenotypes in healthy cells, or reverse HGPS phenotypes in diseased cells.\u00a0 Consequently, this study will not only reveal how HGPS-associated lamin A mutations affect global metabolic pathways in human cells, it will also begin to evaluate whether targeting these pathways represents an effective approach for therapeutic intervention.\r\n\r\nThe Taatjes lab combines expertise in biochemistry, proteomics, and cryo-electron microscopy to study the fundamental mechanisms that regulate human gene expression.\u00a0 The lab also implements genome-wide and metabolomics approaches to help link mechanistic findings with physiological consequences.\u00a0 Metabolomics studies in the Taatjes lab, in conjunction with mechanistic studies with a p53 isoform that causes accelerated aging, serve as a basis for this HGPS study.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2011 (start date January 1, 2012): <\/strong>to Jan Lammerding, PhD, Cornell University\u2019s Weill Institute for Cell and Molecular Biology, Ithaca, NY; Vascular smooth muscle cell dysfunction in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/JanLammerding.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"217\" \/>Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is caused by mutations in the gene encoding lamins A and C.\u00a0 Children with HGPS develop hair loss, bone defects, loss of fat tissue, and other signs of accelerated aging before succumbing to stroke or myocardial infarctions in their early teens. Post-mortem studies reveal a dramatic loss of vascular smooth muscle cells in the larger blood vessels of HGPS patients. Vascular smooth muscle cells are critical for the normal function of blood vessels, and loss of vascular smooth muscle cells may constitute the driving force behind the lethal cardiovascular disease in HGPS.\r\n\r\nWe have previously demonstrated that skin cells from HGPS patients are more sensitive to mechanical stress, resulting in increased cell death when subjected to repetitive stretch. In this project, we will test whether an increased sensitivity to mechanical stress is also responsible for the progressive loss of vascular smooth muscle cells in HGPS, as large blood vessels are exposed to repetitive vessel strain with each heartbeat. Combined with impaired replenishment of the damaged cells, the increased mechanical sensitivity could lead to the progressive loss of vascular smooth muscle cells and the development of cardiovascular disease in HGPS.\r\n\r\nTo study the effect of mechanical stress on vascular smooth muscle cells in vivo, we will use surgical procedures to locally increase blood pressure or to create vascular injuries in large blood vessels and then compare the effect on survival and regeneration of vascular smooth muscle cells in in a mouse model of HGPS and in healthy controls. Insights gained from these studies will yield new information on the molecular mechanisms underlying the cardiovascular disease in HGPS and may offer new clues into the development of therapeutic approaches.\r\n\r\nDr. Lammerding is an Assistant Professor at Cornell University in the Department of Biomedical Engineering and the Weill Institute for Cell and Molecular Biology. Before moving to Cornell University in 2011, Dr. Lammerding worked as an Assistant Professor in the Department of Medicine at Harvard Medical School\/Brigham and Women\u2019s Hospital and served as a Lecturer at the Massachusetts Institute of Technology. The Lammerding laboratory is studying subcellular biomechanics and the cellular signaling response to mechanical stimulation, with a particular focus on how mutations in nuclear envelope proteins such as lamins can render cells more sensitive to mechanical stress and affect their mechanotransduction signaling. Insights gained from this work can lead to a better understanding of the molecular mechanism underlying various laminopathies, a diverse group of diseases including Hutchison-Gilford progeria syndrome, Emery-Dreifuss muscular dystrophy and familial partial lipodystrophy.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2010 (start date April 1, 2011): <\/strong>To Robert D. Goldman, PhD, Northwestern University Medical School, Chicago, IL; A Role for B-type Lamins in Progeria\r\n\r\nThe A and B-type nuclear lamins are proteins located within the cell\u2019s nucleus. These proteins form separate, but interacting structural networks within the nucleus. The lamins are essential for determining the size, shape, and mechanical properties of the nucleus; and they provide an intranuclear scaffold for organizing chromosomes. We have discovered that when one lamin network is altered by a mutation leading to a malfunction, the other is also altered. Although the typical and atypical forms of Hutchinson Gilford Progeria Syndrome are caused by different mutations in the nuclear lamin A gene, we have found that the B-type lamin networks in progeria patients\u2019 cells are also abnormally altered. The B-type lamins are expressed in all somatic cells from fertilization onward, and they are known to be important in regulating many nuclear functions including DNA replication and gene transcription. Yet little attention has been paid to the lamin B isoforms and their roles in progeria. In this proposal our goal is to determine the effects of the expression of progerin, the most frequently encountered mutant form of lamin A, and other atypical progeria lamin A mutations on the expression, structure and function of the B-type lamins. Our preliminary studies suggest that changes in the B-type lamin networks are important mediators of the cellular pathology in HGPS, because of their interactions with A-type lamins. We will examine changes in the B-type lamins in progeria patient cells and their relationships to cell growth defects and premature senescence. We will also investigate the effects of farnesyltransferase inhibition on the expression, modification and stability of the B-type lamins. This is important as B-type lamins are normally stably farnesylated. These proposed studies are particularly timely given the ongoing clinical trials involving progeria patients utilizing drugs that inhibit protein farnesylation. Our studies promise to provide new insights into the molecular mechanisms responsible for the premature aging of cells in patients with this devastating disease. The results of our investigations should reveal insights into additional potential targets to consider in the development of new therapies for HGPS patients.\r\n\r\nRobert D. Goldman, PhD, is the Stephen Walter Ranson Professor and Chairman of the Department of Cell and Molecular Biology at Northwestern University\u2019s Feinberg School of Medicine in Chicago.\u00a0 Dr. Goldman received his PhD in biology from Princeton University and carried out postdoctoral research at the University of London and at the MRC Institute of Virology in Glasgow.\u00a0 He served on the faculties of Case Western Reserve University, Carnegie-Mellon University and was a Visiting Scientist at the Cold Spring Harbor Laboratory prior to joining Northwestern.\u00a0 He is widely recognized as an authority on the structure and function of the nucleoskeletal and cytoskeletal intermediate filament systems.\u00a0 In the early 1980s he became fascinated with the discovery that lamins were the nuclear form of intermediate filaments.\u00a0 Since that time, his research laboratory has shown that the nuclear lamins are determinants of the size and shape of the nucleus and that they are critically important factors in the disassembly and reassembly of the nucleus during cell division. His research group has further demonstrated that the lamins assemble into a molecular scaffold within the cell\u2019s nucleus required for DNA replication, transcription and chromatin organization.\u00a0 In recent years his interest in the lamins has focused on the impact of lamin A mutations that give rise to the premature aging disease Hutchinson Gilford Progeria Syndrome and other atypical forms of progeria.\u00a0 This has led his research into determining the roles of lamins in chromosome organization, in regulating the epigenetic modifications of chromatin and in cell proliferation and senescence.\r\n\r\nDr. Goldman is a Fellow of the American Association for the Advancement of Science (AAAS), and has been the recipient of Ellison Medical Foundation Senior Scholar and NIH MERIT Awards. He is a prolific writer, has edited numerous volumes for the Cold Spring Harbor Laboratory Press and serves as Associate Editor for the FASEB Journal and Molecular Biology of the Cell. He has been elected to numerous positions in scientific societies including the Board of Directors of the AAAS, the Council and President of the American Society for Cell Biology, and was President of the American Association of Anatomy, Cell Biology and Neuroscience Chairs. He has served on numerous review committees for the American Cancer Society and the NIH, is Director of the Whitman Center of the Marine Biological Laboratory and is frequently invited to organize and speak at international meetings both here and abroad.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2010: <\/strong>To John Graziotto, PhD,\u00a0 Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Clearance of Progerin Protein as Therapeutic Target in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\r\n\r\nHutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) is caused by a mutation in the lamin A gene, which results in the production and accumulation of the mutant disease protein termed progerin.\u00a0 Since this protein accumulates, determining how it is degraded is important from a therapeutic standpoint.\u00a0 The focus of this work is to determine the cellular clearance pathways responsible for degrading the progerin protein.\u00a0 Using this information, we hope to be able to manipulate those pathways to facilitate progerin clearance, with the goal of enhancing current or future therapies for HGPS.\r\n\r\nDr. Graziotto is a Postdoctoral Fellow in the Department of Neurology at Massachusetts General Hospital.\u00a0 He is currently working in the laboratory of Dr. Dimitri Krainc.\u00a0 A major focus of the lab is the study of neurodegenerative disorders in which mutant proteins accumulate and form aggregates.\u00a0 The laboratory studies the clearance mechanisms of these proteins in order to identify modifiers of these pathways which could lead to future targets for treatment.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2010 (Start date April 1, 2011):<\/strong> To Tom Glover PhD, U Michigan, Ann Arbor, MI; \u201cIdentifying Genes for Progeria and Premature Aging by Exome Sequencing\u201d.\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/glover_m_0_0.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"125\" \/>\u201cProgeria\u201d describes a number of disorders which exhibit different aspects of premature aging or segmental progeria.\u00a0 These include HGPS and MAD, both with LMNA mutations, and the DNA repair disorders Cockayne and Werner syndromes.\u00a0 In addition, there are a number of cases of \u201catypical\u201d progeria with overlapping but distinct features.\u00a0 PRF has collected cell lines and\/or DNA on 12 such cases of atypical progeria, representing the largest cohort ever assembled.\u00a0 DNAs have been examined for LMNA exon mutations and none were found, and they are currently being tested for ZMPSTE mutations in Dr.Glover\u2019s lab. In addition, they have phenotypes distinct from classic Werner and Cockayne syndromes.\u00a0 Therefore, these individuals have mutations in unique progeria genes.\u00a0\u00a0 Since most such cases are sporadic, this has been a daunting task.\u00a0 However, during the last few years enormous technical progress has been achieved in the area of DNA sequencing.\u00a0 Whole genome exon sequencing, or \u201cexome sequencing\u201d, has been successfully used to identify mutant genes for a number of monogenic traits including, Miller syndrome, Kabuki syndrome, non-specific mental retardation, Perrault syndrome and many others, with numerous other studies in progress including many studies of <em>de novo<\/em> mutations.\u00a0 This is a powerful tool for gene identification and it is predicted that in the next few years, we will understand the genetic cause of most monogenic traits.\r\n\r\nIn view of these technological advances and the availability of similar patients, Dr. Glover hypothesizes that mutations responsible for atypical progeria can be identified by whole exome sequencing of these patient samples.\u00a0 Identifying these mutations is essential to understanding disease etiology, developing effective treatments and in developing knowledge of intersecting and interacting molecular and cellular pathways in the progerias and normal aging.\u00a0 However, this is challenging given that these are apparently all de novo mutations and the phenotypes are heterogeneous. The immediate outcome of this study will be the discovery of 7-15 novel, likely deleterious mutations for each family that are shared by affected family members and may be unique to the family. The joint analysis of these genes across 6-12 families may well reveal instances of distinct deleterious alleles of the same gene, or different defects in the same functional pathway, appearing in multiple families, thus providing the first glimpse of new candidate genes\/pathways for progeria. \u00a0\u00a0 If successful, the impact of findings could be great and be directly relevant not only to the affected patient and, because of overlapping features, to other forms of progeria including HGPS as well as to normal aging.\r\n\r\nDr. Glover is a Professor in the Department of Human Genetics and Pediatrics at the University of Michigan.\u00a0 He is the author of over 120 research publications and book chapters.\u00a0 Dr. Glover has been actively involved in Progeria research for over a decade and has been a member of the PRF Medical Research Committee since its inception in 2004.\u00a0 His laboratory was involved in the research efforts that first identified LMNA gene mutations in HGPS and in demonstrating that farnyslyation inhibitors can reverse nuclear abnormalities of HGPS cells, opening the door to clinical trials.\u00a0 A major interest of his laboratory is the mechanisms and consequences of genome instability in human genetic disease.\u00a0 Current effort s are aimed at understanding the molecular mechanisms involved in producing copy number variant (CNV) mutations in the human genome.\u00a0 These are a common yet only recently recognized form of mutation important in normal human variation and numerous genetic diseases.\u00a0 However, unlike other forms of mutation, it is not fully understood how they are formed and the genetic and environmental risk factors involved.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2010 (start date March 1, 2011): <\/strong>To Yue Zou, PhD, East Tennessee State University, Johnson City, TN; Molecular Mechanisms of Genome Instability in HGPS\r\n\r\nThe objective of this project is to define the molecular basis of replication abnormality and genome instability in Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) cells. HGPS is a dominant premature aging disease and patients of the disease have an average lifespan of only 13 years. The disease is caused by a point mutation at 1822 or 1824 in exon 11 of lamin A gene, which results in sporadic production of a lamin A mutant protein with 50 amino acids internally truncated, called progerin. Lamin A is a major inner component of the nuclear envelope and skeleton of cells and the presence of progerin leads to abnormal nuclear morphology and genome instability in HGPS cells. Interestingly, recent studies showed that progerin is also produced in normal aging individuals and its level appears to increase with age by an average of 3% per year in coronary arteries. This increase is in concordance with many aspects of cardiovascular pathology in both HGPS and geriatric patients, implicating a potentially important role of progerin in aging and aging-related diseases such cancer and cardiovascular diseases.\r\n\r\nWhile the genetic cause of HGPS is known, the molecular mechanisms by which the action of progerin leads to premature aging-associated phenotypes remain far from clear. We and others have recently demonstrated that HGPS has a phenotype of genome instability caused by cellular accumulation of DNA double-strand breaks (DSBs). DSB accumulation is also a common cause of systemic aging. We also found that <em>Xeroderma Pigmentosum<\/em> group A (XPA) mislocalizes to DSB sites in HGPS cells, leading to inhibition of DSB repair. Depletion of XPA in HGPS cells partially restores DSB repair. Based on these findings, we hypothesize that the DNA damage accumulation in HGPS is likely due to aberrant activities at replication forks which generate unrepairable DSBs, leading to early replication arrest or replicative senescence. Given the fact that HPGS cells are characterized with early replication arrest and premature replicative senescence, revealing the mechanisms underlying the defective activities at replication forks may hold a key to understand the causes of HGPS phenotypes. The understanding could lead to novel strategies for treatment of the disease by intervening in the disease-causing molecular pathways. On the other hand, it is well known that HGPS patients appear to be cancer-free. Although the mechanism remains unknown, it may be attributed to the premature replicative senescence of HPGS. In this research project, we will determine the molecular basis of DSB accumulation in HGPS with the focus on understanding how DNA damage is produced at replication forks. Next we will determine if progerin interacts with DNA replication factors and how the interaction causes the replication abnormalities.\r\n\r\nDr. Zou is a professor in the Department of Biochemistry and Molecular Biology of Quillen College of Medicine at East Tennessee State University. He received his PhD in Biophysics in 1991 from Clark University. Dr. Zou\u2019s research has mainly focused on understanding the genome instability in cancer and related pathways including DNA repair and DNA damage checkpoints. He has recently become interested in genome instability and DNA damage responses in progeria caused by defective maturation of prelamin A, particularly Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome, and his group has made interesting findings on the molecular mechanisms of genome instability in HGPS.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2010 (start date January 1, 2011): <\/strong>To Kan Cao, PhD, University of Maryland, College Park, MD; Rapamycin Reverses Cellular Phenotype and Enhanced Mutant Protein Clearance in Hutchinson Gilford Progeria Syndrome\r\n\r\nDr. Cao\u2019s work will investigate the effect of Everolimus on HGPS cells, alone or in combination with Lanafarnib. This study will allow the evaluation of both the therapeutic potential and the mechanistic basis for such combinatorial therapeutic approach.\r\n\r\nDr. Cao is an Assistant Professor in the Department of Cell Biology and Molecular Genetics at the University of Maryland. \u00a0Dr. Cao\u2019s lab is interested in studying cellular mechanisms in progeria and normal aging.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2010 (start date October 1, 2010): <\/strong>To Evgeny Makarov, PhD, Brunel University, Uxbridge, United Kingdom; Identification of the LMNA Splicing Regulators by Comparative Proteomics of the Spliceosomal Complexes.\r\n\r\nDr. Makarov\u2019s research interests are in the field of precursor messenger RNA (pre-mRNA) splicing. Pre-mRNA splicing is a cellular process in which non-coding sequences (introns) are removed and coding sequences (exons) are joined together to generate mRNA for protein production. Pre-mRNA splicing is somewhat similar to film editing: if it is not done properly, two unmatched scenes may be stitched together in one episode, which would not make sense. In splicing, if exon-intron boundaries (splice sites) are not correctly identified, the wrong mRNA will be produced. From this a faulty protein will be synthesised and this may cause disease. To extend the analogy, a film scenario is dramatically changed by the selection of scenes; by the same token, in a living cell, pre-mRNA can be processed in different ways via the alternative use of different splice sites. This phenomenon is called alternative splicing and allows the production of several proteins from a single gene. Dr. Makarov is currently focused on the study of disease-associated alternative splicing. The major ongoing project is on the study of the ageing-related pre-mRNA splicing of human LMNA gene, encoding lamin A and C proteins, and especially, its aberrant splicing that causes the premature ageing of Hutchinson Gilford Progeria Syndrome patients. The aim is to identify the proteins modulating the specific splicing outcomes which, in turn, are likely to affect the speed of the ageing process. In this respect, the pharmaceutical targeting of the proteins identified in the proposed research -- inhibition of their function by small interacting molecules -- may lead to the discovery of novel drugs capable of slowing the ageing process. The other ongoing projects are: (i) The study of SCLC (small cell lung cancer) associated alternative splicing of actinine-4 pre-mRNA; (ii) The hTERT alternative splicing regulation as a potential cancer therapeutic modality.\r\n\r\nDr. Makarov was born and grew up in Leningrad, USSR, where he also graduated from the Leningrad Polytechnical University, Department of Biophysics, in 1980.\u00a0 He earned his Ph.D. degree in Molecular Biology from the Leningrad Nuclear Physics Institute, Department of Molecular and Radiation Biophysics, USSR in 1986 for the study of molecular mechanisms of protein biosynthesis. When the Iron Curtain was lifted he got an opportunity to go abroad, and worked in the United States for three years from 1990-1993 (Washington University, St. Louis and UC Davis) where he continued the study of RNA processing in bacteria. In 1993 he moved to Europe and began to work at Ecole Normale Sup\u00e9rieure, Paris, France, where he studied the efficiency of translation initiation. At that point he began to think of applying his experimental experience from the study of prokaryotic translation to more complicated, fast developing areas of eukaryotic gene expression. Thus, since 1994, he pursued his research interests in the field of pre-mRNA splicing. In 1997, Dr, Makarov had a rare opportunity to join one of the biggest laboratories in the RNA processing field, the laboratory of Reinhard L\u00fchrmann in Germany, where pioneering work was being done in the isolation of \u00a0the small nuclear ribonucleoprotein particles. His work continued in L\u00fchrmann\u2019s laboratory until 2005, and the emphasis of his research was on the purification and characterisation of the spliceosomes. In 2007, Dr. Makarov was appointed as a lecturer at the Division of Biosciences, Brunel University, West London, where his current research is focused around the disease-associated alternative splicing.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>October 2009: <\/strong>to Jason D. Lieb, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill NC; Interactions between genes and lamin A\/progerin: a window to understanding Progeria pathology and treatment<strong>\r\n<\/strong>\r\nHutchinson\u2013Gilford Progeria Syndrome (HGPS) is caused by a mutation in the lamin A gene, resulting in production of a shortened protein called progerin. Lamin A normally plays an important function in maintaining the organization of the cell nucleus, and the mutation that creates progerin may result in a disorganization that leads to changes in gene regulation, and ultimately HGPS. However, it is not known which genes interact with lamin A in normal cells, or with progerin in the cells of HGPS patients. We hypothesize that abnormal binding or dissociation of genes with lamin A or progerin in HGPS cells causes misregulation of genes, ultimately leading to HGPS. To find which genes interact with normal lamin A and progerin across the entire genome, Dr. Lieb will perform a technique called ChIP-seq. First, he aims to identify genes that abnormally bind to or detach from lamin A or progerin in HGPS cells. Second, he will perform ChIP-seq in HGPS cells treated with a farnesyltransferase inhibitor (FTI), which shows partial efficacy in treating HGPS symptoms in mouse models. This experiment will reveal which genes\u2019 interactions remain abnormal even after FTI treatment. The data will allow his team to predict signaling pathways that may be responsible for HGPS and the persistent HGPS symptoms reported in FTI-treated mouse models, and will provide a clue for new drugs and treatments for HGPS patients.\r\n\r\nDr. Lieb is an Associate Professor in the Department of Biology and Carolina Center for Genome Sciences. The projects in his laboratory are united by the scientific goal of understanding relationships between DNA packaging, transcription factor targeting, and gene expression. They use three biological systems: S. cerevisiae (baker's yeast) to address basic molecular mechanisms; C. elegans to test the importance of those mechanisms in a simple multicellular organism; and (3) cell lines and clinical samples to directly interrogate chromatin function in human development and disease. The experiments will be carried out by postdoctoral fellow Dr. Kohta Ikegami, who was trained as a graduate student at the University of Tokyo.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong><a name=\"Oct09splice\"><\/a><\/strong><strong>October 2009: <\/strong>To Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD;\u00a0 Identification of small molecule modulators of LMNA splicing\r\n\r\nDr. Misteli and his team are developing novel therapeutic strategies for Progeria. His group\u2019s work focuses on interfering with the production of the progerin protein using highly specific molecular tools and to find novel small molecules to counteract the detrimental effects of progerin in patient cells. These efforts will lead to a detailed cell biological understanding of Progeria cells and bring us closer to a molecularly based therapy for Progeria.\r\n\r\nDr. Misteli is a Senior Investigator at the National Cancer Institute where he heads the Cell Biology of Genomes Group and the NCI Cellular Screening Initiative. He is a member of the NCI Center for Excellence in Chromosome Biology. Dr. Misteli has pioneered technology to analyze the function of genes in living cells and his work has provided fundamental insights into genome function. Dr. Misteli has received numerous national and international awards for his work and he serves in numerous advisory and editorial functions.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"aug09\"><\/a><strong>August 2009: <\/strong>to William L. Stanford, PhD, University of Toronto, Canada\r\nInduced-Pluripotent Stem Cells (iPSC) from HGPS patient fibroblasts to elucidate the molecular mechanism associated with diminishing vascular function\r\n\r\niPS cells, or Induced pluripotent stem cells are cells that started out as a mature cell type easily obtained and grown in the laboratory, and are treated with biochemical \u201ccues\u201d that signal the cells\u2019 genetic machinery to turn them into immature stem cells. These stem cells are then given additional biochemical \u201ccues\u201d to mature once again, but not into their original cell type. For example, a skin cell (mature) can be first turned into a stem cell (immature) and then turned into a vascular cell (mature). This cutting edge technology is intensely important for Progeria research, where we cannot obtain live human blood vessel, heart and bone cells of children with Progeria for study. The ability to take a Progeria skin cell, grown easily at the PRF Cell and Tissue Bank, and create a Progeria blood vessel cell, will allow us to study heart disease in Progeria in brand new ways.\r\n\r\nThese cells will be valuable for the purpose of banking and distribution to members of the Progeria research community for basic studies and drug development. Dr. Stanford will develop multiple Progeria iPS cells to model Progeria vascular disease stem cells (VSMC), which are seriously depleted in Progeria.\r\n\r\nDr. Stanford is a Canada Research Chair in Stem Cell Bioengineering & Functional Genomics, and Associate Professor & Associate Director of the Institute of Biomaterials & Biomedical Engineering at the University of Toronto. He is also the co-Scientific Director of the Ontario Human iPS Cell Facility. His laboratory is focused on basic and applied research in stem cell biology, tissue engineering and modeling human disease using mouse mutagenesis and patient-specific iPS cells.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>July 2009: <\/strong>to Jakub Tolar, University of Minnesota, Minneapolis, MN\r\nCorrection of human progeria induced pluripotent cells by homologous recombination\r\n\r\nDr. Tolar\u2019s lab has shown that allogeneic cellular therapy with mesenchymal stem cells can prolong survival in the Progeria mouse model, suggesting that cellular therapy can be of benefit to children with Progeria. However, the children have abnormal DNA repair and as such are expected to experience significant toxicities with the chemoradiotherapy needed for engraftment of cells from unrelated donors. Therefore, Dr. Tolar will limit such toxicity by developing genetically corrected cells from the Progeria children themselves, combining the novel concept of iPS cells from Progeria patients with the emerging technology for gene correction mediated by zinc finger nucleases. In this manner he aims to establish a platform for clinical translation of safer stem cell gene therapy with progeny cell types of iPS cells as a definitive treatment for children with Progeria.\r\n\r\nDr. Tolar is an Assistant Professor and attending physician at the University of Minnesota in the Divisions of Pediatric Hematology-Oncology and Pediatric Blood and Marrow Transplantation. Dr. Tolar's research focuses on the use of bone marrow-derived stem cells and gene therapy for correction of genetic diseases and improving outcome of blood and marrow transplantation.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>September 2008 (start date January 2009): <\/strong>To Kris Noel Dahl, PhD, Carnegie Mellon University, Pittsburgh, PA\r\n\u201cQuantification of progerin recruitment to membranes\u201d\r\n\r\nHutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) arises from an abnormal association of a mutant form of a structural nuclear lamin protein, progerin with the nuclear membrane. However, the nature of this increased association has not been determined. In this project, Dr. Dahl and her collaborators will quantify the differences in membrane association of normal lamin A and progerin using purified proteins and purified membranes. With this system, they can precisely quantify the strength of the protein-membrane interaction, determine physical changes that the membrane undergoes in contact with the protein and examine protein orientation at the interface. Also, this purified system will allow them to manipulate different variables such as membrane composition and solution charge. Some of the hypotheses to be examined are the role of the lipid tail and the charge cluster retained on progerin versus the native lamin A and the effects on membrane interaction.\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/dahl.jpg\" alt=\"\" width=\"100\" height=\"133\" align=\"left\" hspace=\"3\" vspace=\"3\" \/>Prof. Kris Noel Dahl is an Assistant Professor in the Departments of Chemical Engineering and Biomedical Engineering at Carnegie Mellon University. She obtained her PhD in Chemical Engineering at the University of Pennsylvania and did a Postdoctoral Fellowship in the Department of Cell Biology at Johns Hopkins Medical School. Dr. Dahl's group focuses on the mechanical properties of the nucleus from the molecular to the multicellular level. HGPS is one of several disease types in which mutations and molecular reorganization leads to unique nuclear mechanical properties.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>January 2008: <\/strong>To Bryce M. Paschal, PhD, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, VA\r\nNuclear Transport in Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome\r\n\r\nAs a principle component of the nuclear lamina, lamin A contributes structural plasticity to the nuclear envelope membrane, provides attachment sites for chromatin, and organizes nuclear pore complexes in the membrane. Given this arrangement, we are exploring how defects in the nuclear lamina observed in Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome (HGPS) affect the structure and function of the nuclear pore complex. These studies are designed to provide insight into how changes in nuclear architecture contribute to changes in gene expression in HGPS through transport-based mechanisms.\r\n\r\nDr. Paschal is Associate Professor of Biochemistry and Molecular Genetics at the University of Virginia School of Medicine where he is a member of the Center for Cell Signaling and the UVA Cancer Center. Dr. Paschal has a longstanding interest in the pathways responsible for intracellular transport.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>October 2007: <\/strong>To Michael A. Gimbrone, Jr., M.D., in collaboration with Guillermo Garcia-Cardena, Ph.D. and Belinda Yap, Ph.D., Center for Excellence in Vascular Biology, Brigham and Women\u2019s Hospital, Boston, MA\r\n\r\n\u201cEndothelial Dysfunction and the Pathobiology of Accelerated Atherosclerosis in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\u201d\r\n\r\nHutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) affects multiple organ systems in various ways, but perhaps its most serious manifestations are in the cardiovascular system, where it results in an unusually severe and accelerated form of atherosclerosis, leading to fatal heart attacks or strokes at an early age. The heart and blood vessels are lined by a transparent, single-cell-thick membrane, consisting of vascular endothelial cells (ECs), which normally forms Nature\u2019s container for blood; pathologic changes in this vital lining, collectively termed \u201cendothelial dysfunction\u201d, are now recognized as critical to the development of vascular diseases, such as atherosclerosis. The purpose of our proposed studies is to determine how the mutant protein progerin, which accumulates in the nuclei of cells in HGPS, influences the structure and function of ECs, potentially leading to endothelial dysfunction. To explore this question, we have created an <em>in vitro<\/em> model system, in which the mutant protein progerin is expressed in cultured human ECs, and have begun to explore the pathologic consequences, utilizing a combination of high-throughput genomic analyses, and molecular structure-function studies. Our preliminary data indicate that progerin accumulation in human ECs leads to marked changes in their nuclear structure, and, importantly, various molecular manifestations of endothelial dysfunction. The latter include the expression of leukocyte adhesion molecules and soluble mediators that have been shown to be associated with the development of atherosclerosis. Our studies promise to provide mechanistic insights into the vascular pathologies of HGPS, and hopefully will lead to novel strategies for its effective treatment.\r\n\r\nDr. Gimbrone is a Professor of Pathology at Harvard Medical School (HMS) and Chairman of Pathology at the Brigham and Women\u2019s Hospital (BWH). He also is Director of the BWH Center for Excellence in Vascular Biology. He is an elected member of the National Academy of Sciences (USA), the Institute of Medicine, and the American Academy of Arts and Sciences. His laboratory is devoted to the study of the vascular endothelium and its role in cardiovascular diseases such as atherosclerosis. Dr. Garcia-Cardena is an Assistant Professor of Pathology, HMS, and Director of the Systems Biology Laboratory in the Center for Excellence in Vascular Biology. Dr. Yap is a postdoctoral fellow in Dr. Gimbrone\u2019s laboratory.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>May 2007: <\/strong>To Thomas N. Wight, PhD, Benaroya Research Institute, Seattle, WA\r\nThe use of a mouse model of HGPS to define the influence of Lamin AD50 expression on vascular extracellular matrix production and the development of vascular disease.\r\n\r\nThe extracellular matrix (ECM) is comprised of molecules that surround cells and act as both structural support and a means for a cell to communicate with its neighbors.\u00a0During the development of atherosclerosis these molecules change and drive the development of the plaque, a process that takes decades in most humans.\u00a0In Hutchinson Gilford Progeria Syndrome (HGPS) this process is drastically accelerated and the specific changes in ECM are not fully understood.\u00a0We therefore propose to study the effect that the HGPS gene has on changes in a group of ECM molecules, called proteoglycans, which are known to play a significant role in atherosclerotic plaque development.\u00a0To do this we will study a mouse model of HGPS developed in the laboratory of Dr. Francis Collins at the NIH, which develops vascular disease.\u00a0Our previous investigations using this mouse have shown accumulation of a proteoglycan-rich ECM in diseased regions of the major arteries.\u00a0In addition to studying proteoglycans in the vessels of these mice fed a high fat diet, we will also take cells from the vessels to grow in petri dishes, which will allow us to more closely examine the specific effect of the HGPS gene on vascular smooth muscle cell ECM.\u00a0Ingrid Harten, a doctoral student in the Department of Pathology at the University of Washington will be working with Dr. Wight on this project. These studies will help to identify possible ways in which the mutant form of Lamin A found in HGPS can regulate the expression of proteoglycans in ways that lead to the development of accelerated atherosclerosis in children with HGPS.\r\n\r\nDr. Wight is a Research Member at the Benaroya Research Institute at Virginia Mason and an Affiliate Professor of Pathology at the University of Washington, where he was a professor from 1988 to 2000.\u00a0He received his PhD from the University of New Hampshire in 1972.\u00a0He is a past awardee of an American Heart Established Investigatorship, has served on NIH and AHA study sections, and currently is on the editorial board of four scientific journals.\u00a0Dr. Wight's research program focuses on the cell biology and pathology of connective tissue.\u00a0Specific interests include cell-extracellular matrix interactions with emphasis on the role of proteoglycans and associated molecules in the regulation of cell behavior, particularly in relation to cardiovascular disease.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>March 2007: <\/strong>To Jemima Barrowman, PhD, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD; Fundamental Mechanism of Lamin A Processing: Relevance to the Aging Disorder HGPS\r\n\r\nHGPS is caused by a mutation in the gene encoding lamin A.\u00a0Normally, lamin A undergoes a transient series of biochemical modifications to its C-terminus, including the addition of a lipid (farnesyl) and a carboxyl methyl group.\u00a0Ultimately, the modified C-terminal tail is cleaved off to generate the final form of lamin A.\u00a0The mutation which causes HGPS prevents cleavage of the tail, resulting in a permanently farnesylated and methylated form of lamin A called progerin.\u00a0A number of studies suggest that blocking the addition of the farnesyl lipid to lamin A by a drug (farnesyl transferase inhibitor; FTI) may provide a therapeutic strategy for progeria.\u00a0In this proposal, we will investigate the possibility that the permanent retention of the carboxyl methyl group may also contribute to progerin\u2019s toxic cellular effects.\u00a0If so, drugs that inhibit carboxyl methyaltion could also be considered as a potential therapeutic option for progeria.\u00a0We will also investigate the possibility that progerin may mimic lamin B, a permanently farnesylated relative of lamin A, thereby competing for lamin B binding partners at the nuclear membrane.\r\n\r\nDr. Barrowman is a Postdoctoral Researcher in the Department of Cell Biology at The Johns Hopkins School of Medicine working in the laboratory of Dr. Michaelis.\u00a0Dr. Michaelis is a Professor in the Department of Cell Biology at Johns Hopkins School of Medicine with a long-term interest in the cellular machinery that modifies farnesylated proteins.\u00a0Her lab has made important contributions in documenting the potential benefits of using farnesyl transferase inhibitors (FTI\u2019s) to inhibit progerin\u2019s toxic cellular effects.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>August 2006: <\/strong>To Zhongjun Zhou, PhD, University of Hong Kong, China<strong>\r\n<\/strong><em>Stem cell therapy of Laminopathy-based Premature Aging\r\n<\/em>\r\nStem cells are the cells that can self-renew and differentiate into a variety of different cell types. They are important because they replace the worn-out cells in the body and maintain the functional integrity of our body. The various tissues in our bodies are rapidly renewed by stem cells and it is common that stem cells decline in aged people. We hypothesize that potential of stem cells in HGPS patients are compromised and cannot provide enough new cells for the renewal of various tissues, therefore leading to accelerated ageing processes. In this project, Dr. Zhou will use a mouse model for HGPS to test if the number and the functions of stem cells in HGPS mice are declined and whether stem cells (bone marrow) derived from healthy mice will rescue the ageing phenotypes in HGPS mice. He will also investigate how the stem cells are affected in HGPS. This work directly tests the feasibility of a potential therapeutic strategy for laminopathy-based premature aging.\r\n\r\nDr. Zhou is an Associate Professor in the Department of Biochemistry and Faculty of Medicine at the University of Hong Kong and obtained his PhD in Medical Biochemistry from Karolinska Institute, where he also performed his postdoc training in the Institute\u2019s Department of Medical Biochemistry and Biophysics. HI group\u2019s main focus of research is on molecular mechanism of laminopathy-based premature ageing. In collaboration with groups in Spain and Sweden, they have made a Zmpste24 deficient mouse to serve as a mouse model for HGPS. They found that unprocessed prelamin A and truncated prelamin A found in HGPS compromise the recruitment of checkpoint response\/repair proteins to damaged DNA, therefore leading to defective DNA repair which in turn contributes to accelerated ageing. Currently, they are investigating if stem cells are affected in HGPS and testing in mice if bone marrow transplantation could rescue, at least partially, the premature ageing phenotypes.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"aug06\"><\/a><strong>August 2006: <\/strong>To Michael Sinensky, PhD, East Tennessee State University, Johnson City, TN <em>Effect of FTIs\u2019 on the Structure and Activity of Progerin<\/em>\r\n\r\nHutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) arises from a novel mutation in the gene encoding the protein prelamin A. Normally, prelamin A undergoes a series of biochemical alterations which allow it to form a part of a structure in the nucleus called the nuclear lamina. The mutant prelamin A formed in HGPS (called progerin) is defective in the last of these biochemical alterations leading to accumulation of an intermediate molecule bearing a lipid group referred to as farnesyl . Compounds, called FTIs, which block the formation of this lipid bearing version of progerin have been postulated to be of therapeutic use in the treatment of HGPS. In this proposal we describe tests of the hypothesis that progerin exhibits novelties in its molecular structure that are secondary to adding farnesyl, particularly addition of phosphate. This hypothesis will be tested as will the effects of FTIs on these postulated additions of phosphate\r\n\r\nDr. Sinensky is Professor and Chair in the Department of Biochemistry and Molecular Biology at East Tennessee State University\u2019s Quillen College of Medicine. Between 1987 and 1994 his laboratory, then located at the University of Colorado Health Sciences Center, demonstrated that farnesylation of prelamin A occurred and was the first step in a proteolytic maturation pathway for the molecule. This work grew out of efforts to understand the mechanism of regulation of cholesterol biosynthesis which has also been a significant part of our research program. Since relocating in 1995 to TN, his main research interests have been in the in vitro reconstruction of the prelamin A processing pathway.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2006: <\/strong>To Jan Lammerding, PhD, Brigham and Women's Hospital, Cambridge, MA\r\n<em>The role of nuclear mechanics and mechanotransduction in Hutchinson-Gilford Progeria syndrome and the effect of farnesyltransferase inhibitor treatment<\/em>\r\n\r\nHutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) is caused by mutations in the gene encoding lamin A\/C. Dr. Lammerding recently demonstrated that cells lacking lamin A\/C are mechanically more fragile and have increased cell death and decreased protective cellular signaling in response to mechanical stimulation. Abnormal mechanical sensitivity in response to blood flow and vessel expansion could render blood vessels more susceptible to atherosclerosis, the leading cause of death in HGPS. Furthermore, increased sensitivity to mechanical stress could also contribute to bone and muscle abnormalities seen in HGPS patients. In this project, Dr. Lammerding will conduct a series of experiments to evaluate if cells from Hutchinson-Gilford Progeria syndrome patients are more susceptible to damage through mechanical stimulation. In addition, Dr. Lammerding.s experiments will test if treatment with farnesyl-transferase inhibitors (FTI), a promising new drug for HGPS, can reverse the mechanical deficiencies in HGPS cells and thus lead to a reversal of some of the tissue-specific disease phenotypes.\r\n\r\nDr. Lammerding is an Instructor at Harvard Medical School serving in the Department of Medicine at Brigham and Women's Hospital. His areas of interest include subcellular biomechanics and the cellular signaling response to mechanical stimulation. In particular, he is focusing on how mutations in nuclear envelope proteins such as lamin can render cells more sensitive to mechanical stress and affect their mechanotransduction signaling. Insights gained from this work can lead to a better understanding of the molecular mechanism underlying laminopathies, a diverse group of diseases including Emery-Dreifuss muscular dystrophy, HGPS, and familial partial lipodystrophy.\r\n\r\n<hr \/>\r\n<p align=\"left\"><strong><a name=\"jun06\"><\/a>June 2006: <\/strong>To Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD\r\n<em>Molecular Therapy Approaches for HGPS via correction of pre-mRNA Splicing<\/em><\/p>\r\nDr. Misteli and his team are developing novel therapeutic strategies for progeria. His group\u2019s work focuses on interfering with the production of the progerin protein using highly specific molecular tools and to find novel small molecules to counteract the detrimental effects of the progerin protein in patient cells. These efforts will lead to a detailed cell biological understanding of progeria cells and bring us closer to a molecularly based therapy for progeria.\r\n\r\nDr. Misteli is a Senior Investigator at the National Cancer Institute where he heads the Cell Biology of Genomes Group. He is a member of the NCI Center for Excellence in Chromosome Biology. Dr. Misteli has pioneered technology to analyze the function of genes in living cells and his work has provided fundamental insights into genome function. Dr. Misteli has received numerous national and international awards for his work and he serves in numerous advisory and editorial functions.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2005: <\/strong>To Lucio Comai, PhD, University of Southern California, Los Angeles, CA <em>Functional Analysis of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome<\/em>\r\n\r\nDr. Comai hypothesizes that expression of the mutant Lamin A protein progerin (that causes Progeria) results in premature aging and cardiac disease as a consequence of altered composition and function of Lamin A-containing complexes within the nucleus. To test this hypothesis, he will seek to identify cellular factors that differentially interact with lamin A and progerin. These studies will provide critical information on the molecular defects of Progeria, as we work toward developing treatments at the cellular level.\r\n\r\nDr. Comai is Associate Professor of Molecular Microbiology & Immunology at the USC Keck School of Medicine, and a member of the Keck School\u2019s Institute for Genetic Medicine, Norris Comprehensive Cancer Center and Research Center for Liver Diseases.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2005: <\/strong>To Loren G. Fong, PhD, University of California, Los Angeles, CA<em>; New Mouse Models to Study the Cause of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome<\/em>\r\n\r\nSince the discovery of the Progeria gene mutation more than 2 years ago, efforts have gone on in several laboratories to create a mouse that produces the \"bad\u201d lamin A (progerin) made in Progeria. Dr. Fong and his colleagues have succeeded in doing this, and now will investigate the effects of mouse progerin on the growth and metabolic properties of cells, the development of atherosclerosis, bone abnormalities and lipodystrophy in the whole animal, and finally to test whether any abnormalities can be reversed by farnesyl transferase inhibitors, at present the leading candidates for treatment of Progeria.\r\n\r\nDr. Fong is an Assistant Adjunct Professor at UCLA, and has joined forces with Dr. Stephen Young, a May 2005 PRF grantee, to tackle this important scientific and medical problem.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>January 2005: <\/strong>To Dr. Karima Djabali, PhD, Columbia University, New York, NY; <em>Defining progerin dominant negative effects on the nuclear functions in HGPS cells<\/em>\r\n\r\nDr. Djabali will conduct a fascinating series of experiments aimed at demonstrating the direct relationship of the genetic defect in Hutchinson Gilford Progeria Syndrome to numerous important binding partners in order to characterize the biological basis of disease in Progeria. This work will provide the basic data needed to lead to potential treatments.\r\n\r\nDr. Djabali is Assistant Professor at the Department of Dermatology at the Columbia University Medical School. She has been involved in molecular genetic studies of genetic related disease, and the fields of molecular biology, cell biology, biochemistry and proteomics.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2004: <\/strong>To Robert D. Goldman, PhD and Dale Shumaker, PhD, Northwestern University Medical School, Chicago, Illinois\r\n<em>The Effects of the Major Mutation on Human Lamin A's Function in DNA Replication<\/em>\r\n\r\nDrs. Goldman and Shumaker seek to determine the molecular basis by which the Progeria gene mutations alter nuclear function to cause the premature aging effects seen in children with Progeria. This will shed light on the basic mechanisms responsible for the age-related disorders in the children, information critical to determining ways to combat the progression of the disease.\r\n\r\nStephen Walter Ranson Professor and Chairman of Cell and Molecular Biology at Northwestern University Medical School, Dr Goldman's research has focused on the dynamics of nuclear lamins during cell cycle, examining the relationship between their structure and function. He is an NIH member of Molecular Approaches to Cell Functions and Interactions and serves on the Human Embryonic Stem Cell Advisory Board for the Juvenile Diabetes Foundation. He has worked as an instructor and director in cell and molecular biology at the Marine Biological Laboratory, Woods Hole, Massachusetts.\r\n\r\nDr. Shumaker is a postdoctoral fellow of Cell and Molecular Biology at Northwestern, and has worked with Dr. Goldman studying nuclear lamins since 2001.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"#BMT\"><\/a><strong>August 2004 (Start date January 2005): <\/strong>To Stephen Young, PhD, for his project entitled \"Genetic Experiments in Mice to Understand Progeria\".\r\nThe aim of this research project is to use mouse models to build an intellectual foundation for designing appropriate therapies for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome caused by the accumulation of a mutant prelamin A (frequently called \"progerin\") within cells. Dr.Young's laboratory will create a mouse model of Progeria and use that model to understand how the genetic change in Progeria leads to heart disease. As concluded from the <strong>BMT workshop<\/strong>, the study of mouse models is a critical next-step in the process to discover treatments and the cure for Progeria. Dr. Young writes, \"During the past few years, we have created several animal models to explore lamin A\/C biology...We are absolutely convinced that thorough analyses of these mouse models will yield insights relevant to the design of therapies for HGPS.\r\n\r\nDr. Young is a Senior Investigator at the J. David Gladstone Institutes, Professor of Medicine at UCSF, and Staff Cardiologist at the San Francisco General Hospital. Dr. Young will direct and oversee the performance of all the proposed studies. Dr. Young is experienced in using genetically modified mice in biomedical research. His research group has generated and examined more than 50 lines of transgenic mice and more than a 20 gene-targeted mice. In recent years, Dr. Young has studied posttranslational protein modifications, and in particular the postisoprenylation processing steps. During the past few years, his laboratory has generated knockout mice for farnesyltransferase, Zmpste24, Icmt, and Rce1, and prenylcysteine lyase.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"A04\"><\/a><strong>April 2004: <\/strong>To Monica Mallampalli, Ph D, and Susan Michaelis, PhD: \u201cStructure, Location and Phenotypic Analysis of Progerin, the mutant form of prelamin A in HGPS\u201d\r\nThis project aims to define the structure of progerin (the abnormal protein in HGPS), develop a cell culture system that allows them to study localization of progerin; and generate progerin-specific antibodies and aptamers for the analysis of function and distribution of progerin in cells and tissues of HGPS patients. Understanding progerin structure and determining how progerin gives rise to the disease state will help reveal the molecular mechanism of HGPS, facilitating rational approaches for the development of treatments.\r\n\r\nDr. Mallampalli is a Postdoctoral Researcher in the Department of Cell Biology at The Johns Hopkins School of Medicine with Dr. Michaelis, Professor in Cell Biology Biophysics at The Johns Hopkins School of Medicine.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"7\"><\/a><strong>September 2003 : <\/strong>To Thomas W. Glover, Ph.D. for the project entitled, \" Role of Lamin A Mutations in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\"<strong>\r\n<\/strong>This project addresses the question of why mutations in lamin A lead to the Progeria phenotype. Recently, the gene responsible for HGPS was identified, and HGPS joined a group of syndromes - the laminopathies - all of which have an underlying defect in the lamin A\/C gene (LMNA). Virtually all HGPS patients have the same mutation creating an abnormal splice donor site in exon 11 of the LMNA gene. The result of the mis-splicing creates a protein missing 50 amino acids near the C-terminus. The deleted region includes a protein cleavage site that normally removes 18 amino acids including a CAAX box farnesylation site. Our research efforts are now focused on examining the effects of the causative mutation in cell culture models in order to gain a better understanding of the disease and work toward the long-term goal of discovering a cure. To this end, we are examining the effect of mutant lamin A expression on a variety of cellular phenotypes including lamin A localization, cell death, cell cycle, and nuclear morphology. These experiments involve the expression of mutant and normal lamin A from mammalian expression constructs in a variety of cell types, and confirmation by examination of the effects of the native protein in HGPS cell lines. In addition, we are developing an in vitro model for adipogenesis in HGPS, which may provide insight into the lack of subcutaneous fat, and related phenotypes, seen in HGPS patients. Finally, we hypothesize that it may be possible to correct or improve the mutant phenotype by exposing the cells to compounds that inhibit farnesylation. We have obtained a variety of such inhibitors and we are presently examining the effects of these compounds on the HGPS cellular phenotypes.\r\n\r\nDr. Glover is a Professor in the Department of Human Genetics at the University of Michigan with research interests in the molecular basis of human genetic disease and chromosomal instability. He is the author of over 120 research publications and book chapters. His laboratory has worked extensively on chromosome instability at fragile sites and has identified and cloned a number of human disease genes, most recently a gene responsible for hereditary lymphedema, and collaborated in the identification of the lamin A gene responsible for Hutchinson-Gilford Progeria.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"D03\"><\/a><strong>December 2003: <\/strong>To Joan Lemire, <strong>PhD: \u201cDeveloping a smooth muscle cell model for the study of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome: Is aggrecan a significant component of the phenotype?\u201d<\/strong>\r\nThis project aims to understand the mechanism by which progerin leads to alterations in connective tissues, and most importantly to cardiovascular disease. Children with HGPS die from myocardial infarction, congestive heart failure, and strokes. Aggrecan is a component of connective tissue, and is dramatically elevated in fibroblasts from HGPS patients. Dr. Lemire hypothesizes that this aggrecan overexpression is not limited to fibroblasts and that the arterial smooth muscle cells will also produce aggrecan, which could contribute significantly to this narrowing of the arteries in HGPS. If proven correct, preventing or reversing the lumenal narrowing through aggrecan manipulation may delay the onset of cardiovascular symptoms.\r\n\r\nDr. Lemire is Assistant Professor at Tufts University and recently obtained an NIH-funded grant supporting research in the role of decorin in HGPS.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"D032\"><\/a><strong>December 2003:<\/strong> To W. Ted Brown, MD, PhD, FACMG: \u201cDominant Negative Mutation Effects of Progerin\u201d\r\nTo find a potential treatment for HGPS, the mechanism by which the mutated form of lamin A protein, progerin, leads to the disease must be understood. Progerin appears to have a <em>dominant negative mutation;<\/em> it takes on new functions and produces negative, unwanted effects on cellular functions. Dr. Brown hypothesizes that progerin binds to a key nuclear protein, to which lamin A normally does not bind, and this abnormal binding causes detrimental effects. The project focuses on characterizing this unusual binding to help explain how the mutation leads to HGPS.\r\n\r\nDr. Brown is Chairman of the Department of Human Genetics and Director of the George A Jervis Clinic at the New York State Institute for Basic Research. He is a world expert on Progeria, having studied the syndrome for the past 25 years. His cell banking of a number of Progeria cell lines, and his studies contributed to the eventual identification of LMNA mutations in Progeria.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"5\"><\/a><strong>May 2002: <\/strong>To Associate Professor Anthony Weiss at the University of Sydney\r\nTitle of project: Candidate Molecular Markers for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\r\n\r\nProject Description: Accurate diagnosis of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) requires a reliable marker. We have used glyean detection to describe gp200 and identified key overexpressed transcripts that are excellent candidates for HGPS markers in cultured fibroblasts. This one-year project will allow us to use proteomics to identify gp200 and real time RT-PCR methods for examining a leading transcribed candidate marker hgpg200. We will improve the sensitivity of our published gp200 assay, expand the utility of specific transcript analysis, and develop a sensitive assay to facilitate marker detection.\r\n\r\nThis work is important to children with HGPS. (1) It will aid early and accurate diagnosis. (2) This project marks the first time that this combination of proteomics and microarrays\/real time RT-PCR tools is used to explore the molecular features of HGPS. (3) We will identify key molecules that distinguish HGPS. Their identification will provide us with information on the molecular biology and biochemistry of HGPS. (4) By the end of year 1, we expect to provide an assay that can be reliably considered, beyond the current grant, in small biopsy samples and buccal cells taken by gentle swabs.\r\n\r\nBiographical Sketch: Tony Weiss is founding Chair of the Molecular Biotechnology Program University of Sydney, Associate Professor of Biochemistry in the School of Molecular and Microbial Biosciences University of Sydney, Honorary Visiting Scientist in Molecular and Clinical Genetics at Royal Prince Alfred Hospital, and Visiting Professor at the National University of Singapore. Tony was given the Roslyn Flora Goulston Prize and an Australian Postgraduate Research Award then made an ARC Postdoctoral Fellow, after which he moved to the USA as a NIH Fogarty International Fellow. He received further awards including a Fulbright Fellowship at Stanford University before returning to Australia as a CSIRO Postdoctoral Scholar to take up a Faculty position at the University of Sydney. He has twice been a Thomas and Ethel Mary Ewing Scholar and was made a Royal Society Exchange Scholar to pursue research studies in the LTK. Tony was recognized by the Australian Society for Biochemistry and Molecular Biology for distinguished contributions to the field of Biochemistry and Molecular Biology and was awarded the Amersham Pharmacia Biotechnology Medal. He also received the David Syme Research Prize and Medal which is awarded for the best original research work in Biology, Chemistry, Geology or Physics, produced in Australia, during the preceding two years.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"3\"><\/a><strong>January 2001 (Start date July 2001): <\/strong>To John M. Sedivy, PhD Brown University, Providence, RI; & Junko Oshima, MD, PhD, University of Washington, Seattle, WA, Cloning of the Gene for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome by Somatic Cell Complementation\"\r\n\r\nThe goal of the research project is to identify the gene whose mutation is responsible for the Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS). The gene for another progeroid syndrome, Werner's syndrome, has recently been identified through genetic studies of several large afflicted families. Unfortunately, this approach cannot be used in the case of HGPS because there are no families with extended HGPS pedigrees. Dr. Sedivy and his collaborator, Dr. Frank Rothman, have instead proposed to identify the HGPS gene by genetic studies of cells obtained from HGPS patients. This approach will take advantage of two recent developments in biotechnology: first, high density cDNA or oligonucleotide microarrays (commonly known as \"Gene Chips\"), which allow the study of numerous genes at one time; and second, retrovirus vector systems, which make it possible to engineer highly efficient transfer of genetic information from cell to cell. The researchers will first attempt to identify gene expression patterns that differentiate HGPS cells from normal cells, and then use the retrovirus vector technology to search for the gene (or genes) in normal cells that can \"cure\" the HGPS cells.\r\n\r\nJohn M. Sedivy is a Professor of Biology and Medicine in the Department of Molecular Biology, Cell Biology and Biochemistry at Brown University. After completing his undergraduate studies at the University of Toronto in 1978, he obtained his PhD in 1984 in Microbiology and Molecular Genetics from Harvard University. After four years of postdoctoral training in somatic cell genetics in the laboratory of the Nobel laureate Philip Sharp at the Massachusetts Institute of Technology he started his independent research career in 1988 on the faculty of Yale University. He was named Presidential Young Investigator in 1990 and received the Andrew Mellon Award in 1991.\r\n\r\nHe moved to Brown University in 1996, where he teaches genetics and supervises a research group working on basic cancer biology and mechanisms of aging of human cells and tissues. He has served and continues to serve on numerous peer review committees for the National Institutes of Health and the American Cancer Society. His laboratory has been continuously funded by the National Institutes of Health, and has maintained a productive publication record in peer reviewed journals. In 2000 John Sedivy was named Director designate of the Center for Genetics and Genomics which is currently being established at Brown University.\r\n\r\n<strong>Frank G. Rothman, PhD, co-investigator<\/strong>\r\n\r\nFrank G. Rothman is Professor of Biology and Provost, Emeritus at Brown University. He received his Ph.D. degree in chemistry from Harvard University in 1955. From 1957-1961, after two years of service in the U.S. Army, he was a postdoctoral research fellow and associate in molecular genetics at M.I.T. From 1961 until his retirement in 1997 he was on the Biology faculty of Brown University. He taught biochemistry, genetics, and molecular biology at all levels. His research on gene expression in microorganisms was continuously funded by the National Science Foundation from 1961 to 1984. He served as Dean of Biology from 1984-1990, and university Provost from 1990-1995. In the late 1980s he carried out research on aging in the roundworm, Caenorhabditis elegans. He taught courses in the Biology of Aging in 1988 and again in 1996. As Professor Emeritus, he has engaged in collaborative studies on the biology of aging, with a focus on Progeria.\"\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"4\"><\/a><strong>December 2001: <\/strong>(Start date February 2002): To Thomas W. Glover, Ph.D.\r\n\"Genome Maintenance in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\"\r\n\r\nThe ultimate goal is to understand the basic defect responsible for HGPS. In this project, we will examine specific aspects of genome maintenance in HGPS cells. We will focus on three areas, telomere dynamics, spontaneous mutation rate, and specific.shtmlects of DNA repair. We will quantitatively measure rates of telomere degradation in HGPS fibroblasts by infecting cells with an hTERT (telomerase catalytic subunit) expressing retrovirus, modified to allow for strict control of telomerase expression. In addition, DNA maintenance will be examined to determine if HGPS, like many premature aging syndromes, involves a defect in DNA repair or replication. Studies will include examination of basal p53 levels in HGPS fibroblasts, the ability of HGPS fibroblasts to repair specific DNA lesions using lesion-specific antibodies, and examination of the rate of spontaneous mutations in HGPS fibroblasts. Many of the studies will include telomerase-immortalized fibroblast cell lines so that experiments can be performed without measuring effects caused by the premature senescence of HGPS fibroblasts. The proposed studies have the potential to give concrete answers as to whether the underlying defect in HGPS is due to faulty genome maintenance. Elucidation of cellular phenotypes associated with HGPS will be a valuable tool in determining the defective molecular pathways and, ultimately, in discovering the disease gene(s).\r\n\r\nThomas W. Glover, Ph.D.: Dr. Glover is a Professor in the Departments of Human Genetics and Pediatrics at the University of Michigan, Ann Arbor, MI. His research focus is the molecular genetics of human genetic disorders and studies of chromosome instability and DNA repair. He has succeeded in identifying or cloning a number of human disease genes including those for Menkes syndrome, a common form of Ehlers-Danlos syndrome, and hereditary lymphedema. He has over 100 peer-reviewed scientific publications and has had continuous NIH grant support. He has served on several Editorial Boards and is a grant reviewer for the March of Dimes Birth Defects Foundation and the National Institutes of Health.\r\n\r\nMichael W. Glynn, M.S. , co-investigator, is a senior graduate student pursuing a Ph.D. in Dr. Glover's laboratory in the Department of Human Genetics at the University of Michigan. He has completed qualifying for candidacy, and has finished all class work and teaching requirements. Honors include the James V. Neel Award for academic excellence awarded by the Department of Human Genetics. He is an author on several papers, a book chapter and two patents. Michael received a Masters of Science degree in Microbiology from the University of Connecticut. He went on to supervise the DNA Diagnostic Lab at Yale Medical School under the direction of Dr. Allen Bale.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"1\"><\/a><strong>August 1999: <\/strong>To Leslie B. Gordon, MD, PhD\r\n\"The Pathophysiology of Arterioscleros is in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\"\r\n\r\n<strong>January 2000: <\/strong>To Leslie B. Gordon, MD, PhD\r\n\"The Role of Hyaluronic Acid in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\"\r\n\r\nDr. Gordon is focusing on the one consistent difference between Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) patients and healthy children: the HGPS patients have much higher levels of a particular compound - hyaluronic acid (HA) - in their urine. HA is necessary for life because it helps hold tissue together, but too much of it might be a bad thing. HA concentrations creep up in elderly people, and plaques that build up in the blood vessels of people who die of heart disease are steeped in HA. The children with HGPS have these same plaques throughout their bodies, and that's what plays a major role in causing heart attacks and strokes. The idea that HA contributes to heart disease is not new, but work in this area has been fostered recently by new analytical tools. In this relatively unexplored area of research, Dr. Gordon is trying to follow the trickle of evidence to its source to find out whether the disease grows more severe as HA levels rise and to establish whether the chemical does indeed promote plaque formation. If such a connection were confirmed, it could lead to therapies that fight both Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome and cardiovascular disease by lowering HA levels. \"Any treatments that help these children will very likely help millions of people with cardiovascular disease and potentially other problems associated with aging\", says Dr. Gordon.\r\n\r\nDr. Leslie Beth Gordon is an Instructor in Pediatrics at Hasbro Children's Hospital in Providence, Rhode Island and a Research Associate at Tufts University School of Medicine in Boston, Massachusetts, where she conducts her research on HGPS. She completed the combined MD, PhD program at Brown University School of Medicine in 1998, where she achieved the top-ranking category of outstanding in the medical program and became a member of the Sigma Xi Honor Society. . Prior to that, she received her Masters in Science from Brown University in 1991. Her Bachelor of Arts degree from the University of New Hampshire was awarded in 1986.\r\n\r\nDr. Gordon is working in the laboratory of Dr. Bryan P. Toole, Professor of Anatomy at Tufts University School of Medicine. Others assisting in the project are Ingrid Harten M.S., Margaret Conrad, R.N., and Charlene Draleau, R.N[\/vc_column_text][\/vc_column][\/vc_row]\t\t","_et_gb_content_width":"","footnotes":"","_links_to":"","_links_to_target":""},"class_list":["post-1111","page","type-page","status-publish","hentry"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.8 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Grants Funded | The Progeria Research Foundation<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"As of April 2018, PRF has provided over $7.7 million to fund 71 grants for Progeria-related research projects performed in 18 states and 14 other countries!\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"it_IT\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Grants Funded | The Progeria Research Foundation\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"As of April 2018, PRF has provided over $7.7 million to fund 71 grants for Progeria-related research projects performed in 18 states and 14 other countries!\" \/>\n<meta property=\"og:url\" content=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/\" \/>\n<meta property=\"og:site_name\" content=\"The Progeria Research Foundation\" \/>\n<meta property=\"article:publisher\" content=\"https:\/\/www.facebook.com\/ProgeriaResearch\/\" \/>\n<meta property=\"article:modified_time\" content=\"2025-05-13T16:35:59+00:00\" \/>\n<meta property=\"og:image\" content=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla-225x300.png\" \/>\n<meta name=\"twitter:card\" content=\"summary_large_image\" \/>\n<meta name=\"twitter:site\" content=\"@Progeria\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Est. reading time\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"135 minuti\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\/\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"WebPage\",\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/\",\"url\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/\",\"name\":\"Grants Funded | The Progeria Research Foundation\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#website\"},\"primaryImageOfPage\":{\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/#primaryimage\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/#primaryimage\"},\"thumbnailUrl\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla-225x300.png\",\"datePublished\":\"2017-03-02T21:31:22+00:00\",\"dateModified\":\"2025-05-13T16:35:59+00:00\",\"description\":\"As of April 2018, PRF has provided over $7.7 million to fund 71 grants for Progeria-related research projects performed in 18 states and 14 other countries!\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"it-IT\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/\"]}]},{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"it-IT\",\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/#primaryimage\",\"url\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla-225x300.png\",\"contentUrl\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla-225x300.png\"},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Home\",\"item\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Grants Funded\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#website\",\"url\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/\",\"name\":\"The Progeria Research Foundation\",\"description\":\"For the Children \u2665 For the Cure\",\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#organization\"},\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"it-IT\"},{\"@type\":\"Organization\",\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#organization\",\"name\":\"The Progeria Research Foundation\",\"url\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/\",\"logo\":{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"it-IT\",\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#\/schema\/logo\/image\/\",\"url\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/05\/PRF_Logo_2019_optimized.png\",\"contentUrl\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/05\/PRF_Logo_2019_optimized.png\",\"width\":300,\"height\":86,\"caption\":\"The Progeria Research Foundation\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#\/schema\/logo\/image\/\"},\"sameAs\":[\"https:\/\/www.facebook.com\/ProgeriaResearch\/\",\"https:\/\/x.com\/Progeria\",\"https:\/\/www.instagram.com\/progeriaresearch\/\"]}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Grants Funded | The Progeria Research Foundation","description":"As of April 2018, PRF has provided over $7.7 million to fund 71 grants for Progeria-related research projects performed in 18 states and 14 other countries!","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/","og_locale":"it_IT","og_type":"article","og_title":"Grants Funded | The Progeria Research Foundation","og_description":"As of April 2018, PRF has provided over $7.7 million to fund 71 grants for Progeria-related research projects performed in 18 states and 14 other countries!","og_url":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/grants-funded\/","og_site_name":"The Progeria Research Foundation","article_publisher":"https:\/\/www.facebook.com\/ProgeriaResearch\/","article_modified_time":"2025-05-13T16:35:59+00:00","og_image":[{"url":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla-225x300.png","type":"","width":"","height":""}],"twitter_card":"summary_large_image","twitter_site":"@Progeria","twitter_misc":{"Est. reading time":"135 minuti"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"WebPage","@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/","url":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/","name":"Grants Funded | The Progeria Research Foundation","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#website"},"primaryImageOfPage":{"@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/#primaryimage"},"image":{"@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/#primaryimage"},"thumbnailUrl":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla-225x300.png","datePublished":"2017-03-02T21:31:22+00:00","dateModified":"2025-05-13T16:35:59+00:00","description":"As of April 2018, PRF has provided over $7.7 million to fund 71 grants for Progeria-related research projects performed in 18 states and 14 other countries!","breadcrumb":{"@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/#breadcrumb"},"inLanguage":"it-IT","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/"]}]},{"@type":"ImageObject","inLanguage":"it-IT","@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/#primaryimage","url":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla-225x300.png","contentUrl":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla-225x300.png"},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"Home","item":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"Grants Funded"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#website","url":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/","name":"Fondazione per la ricerca sulla progeria","description":"Per i bambini \u2665 Per la cura","publisher":{"@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#organization"},"potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"it-IT"},{"@type":"Organization","@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#organization","name":"Fondazione per la ricerca sulla progeria","url":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/","logo":{"@type":"ImageObject","inLanguage":"it-IT","@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#\/schema\/logo\/image\/","url":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/05\/PRF_Logo_2019_optimized.png","contentUrl":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/05\/PRF_Logo_2019_optimized.png","width":300,"height":86,"caption":"The Progeria Research Foundation"},"image":{"@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#\/schema\/logo\/image\/"},"sameAs":["https:\/\/www.facebook.com\/ProgeriaResearch\/","https:\/\/x.com\/Progeria","https:\/\/www.instagram.com\/progeriaresearch\/"]}]}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/1111","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1111"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/1111\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/it\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1111"}],"curies":[{"name":"parola chiave","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}