פרוג'ריה 101 / שאלות נפוצות
מה זה פרוגריה?
תסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה (HGPS או פרוגריה) היא מחלה נדירה ביותר, קטלנית, "הזדקנות מוקדמת". שמו נגזר מיוונית ופירושו "ישן בטרם עת". הסוג הקלאסי הוא תסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוג'ריה, שנקראה על שם הרופאים שתיארו אותה לראשונה: בשנת 1886 על ידי ד"ר ג'ונתן האצ'ינסון, ובשנת 1897 על ידי ד"ר הייסטינגס גילפורד. [1]
עד כמה נפוצה פרוגריה?
פרוג'ריה מופיעה בכ -1 מכל 4 - 8 מיליון תינוקות, ומשפיעה על שני המינים באופן שווה ועל כל הגזעים. לאחד מכל 18-20 מיליון אנשים חיים יש פרוג'ריה קלאסית. על פי הערכות, 400 ילדים חיים עם פרוג'ריה ברחבי העולם. מאז שהקרן למחקר פרוג'ריה נוסדה בשנת 1999, מצאנו ועזרנו לילדים עם פרוג'ריה החיים ב -53 מדינות.[2]
מהן התכונות של פרוג'ריה?
למרות שהם בדרך כלל נולדים כשהם נראים בריאים, רוב הילדים עם פרוג'ריה מתחילים להציג מאפיינים של פרוג'ריה במהלך השנה הראשונה לחיים. לפעמים הסימנים המוקדמים ביותר של פרוגריה הם מתיחות או התנפחות העור באזור הבטן ו/או הירך, ואי הצלחתם (נפילה הרבה מתחת לעקומת הגדילה של ילדים). סימנים מוקדמים אחרים של פרוגריה כוללים אובדן שומן ושיער בגוף, שינויים בעור, התכווצויות מפרקים וכמה ממצאי רנטגן. ילדים מגיעים לגובה מרבי ממוצע של 125 ס"מ ו -49.21 ק"ג. לילדים יש מראה דומה להפליא למרות רקע אתני שונה. ככל שילדים מתבגרים, הם מפתחים טרשת עורקים מואצת ומחלות לב וכלי דם (לב). זוהי אותה טרשת עורקים שבדרך כלל משפיעה על אנשים בשנות ה -25 לחייהם ומעלה, אך היא פוגעת בילדים עם פרוגריה הרבה יותר מוקדם ובקצב מהיר.
מה הסיבה לפרוגריה?
גרעין תאים של פרוג'ריה
PRF היה הכוח המניע מאחורי מציאת הגן האחראי לפרוגריה. קבוצת מדענים מובילים מקונסורציום הגנטיקה של ה- PRF, כולל ד"ר פרנסיס קולינס, אז מנהל המכון הלאומי לגנום אנושי, בידדה את הגן פרוג'ריה, ובאפריל 2003 דיווחה על ממצא זה בכתב העת המדעי המוביל. טבע.[3]
"מבודדים מה היא פרוגריה גֵן is הישג מרכזי לקהילת המחקר הרפואי " אמר ד"ר פרנסיס קולינס, מחבר בכיר בדו"ח המוטציה של הגן בפרוגריה. "הגילוי לא רק נותן תקווה לילדים ולמשפחות שנפגעו מפרוגריה, אלא גם עשוי לשפוך אור על תופעת ההזדקנות ומחלות לב וכלי דם ".
גילוי הגן Progeria גילה כי פרוג'ריה נגרמת על ידי מוטציה בגן הנקרא LMNA (מבוטא "lamin-A"). ה LMNA הגן מייצר את חלבון הלמין A, שהוא חלק מהפיגום המבני שמחזיק את גרעין התא יחד ועוזר לשמור על בריאות התאים. קוראים לחלבון הלמין A הלא תקין הגורם לפרוגריה פרוגרין. פרוג'רין הופך את התאים לבלתי יציבים, מה שמוביל לתהליך הזדקנות מוקדמת ומחלות בפרוגריה.
מה לפרוגריה קשורה להזדקנות?
הרמז המרגש ביותר לתהליך ההזדקנות הוא הגילוי שחלבון הפרוגרין קיים בריכוזים גוברים הן בפרוגריה והן בתאים רגילים ככל שאנו מתבגרים. גופנו צובר פרוגרין בתוך תאי מערכת הלב וכלי הדם בקצב של כ -3% בכל שנה (נמוך בהרבה מאשר בילדים עם פרוגריה). לפיכך, הבנת פרוגריה מבטיחה דרכים חדשות להבנת תהליך ההזדקנות הטבעי.
ילדים הסובלים מפרוגריה הם בעלי נטייה גנטית למחלות לב מתקדמות ומתקדמות. המוות מתרחש כמעט אך ורק בשל התפשטות מחלת לב, סיבת המוות המובילה בעולם.[4] לפיכך, ברור שיש צורך עצום במחקר בפרוגריה. מציאת תרופה לפרוגריה לא רק תעזור לילדים האלה, אלא גם עשוי לספק מפתחות לטיפול במיליוני מבוגרים הסובלים ממחלות לב ושבץ קשור לתהליך ההזדקנות הטבעי.
האם פרוגריה מועברת מהורה לילד?
HGPS בדרך כלל לא עובר במשפחות. שינוי הגן הוא כמעט תמיד מקרה נדיר ביותר. ילדים עם סוגים אחרים של תסמונות "פרוגרואידים" שאינן HGPS עלולות לסבול ממחלות המועברות במשפחות. עם זאת, HGPS היא מוטציה "אוטוסומלית דומיננטית ספוראדית" - ספוראדית מכיוון שמדובר בשינוי חדש באותה משפחה, ודומיננטית כיוון שצריך לשנות עותק אחד בלבד של הגן על מנת לקבל את התסמונת. להורים שמעולם לא ילדו ילד עם פרוג'ריה, הסיכוי הוא אחד ל -4 - 8 מיליון. אך עבור הורים שכבר ילדו ילד עם פרוג'ריה, הסיכוי שזה יקרה שוב לאותם הורים הוא הרבה יותר גבוה-כ 2-3%. למה העלייה? זאת בשל מצב שנקרא "פסיפס", שבו להורה יש את המוטציה הגנטית של פרוגריה בחלק קטן מהתאים שלהם, אך אין לה פרוגריה. ניתן לחפש בדיקות טרום לידתיות במהלך ההריון LMNA שינוי גנטי שגורם ל- HGPS בעובר.
כיצד מאבחנים פרוגריה?
בגלל גילוי הגן ההיסטורי של פרוג'ריה, יש לנו דרך מדעית מוחלטת לאבחן את הילדים. התוצאה היא אבחונים מדויקים ומוקדמים יותר, כך שהילדים יוכלו לקבל טיפול הולם. לקרן מחקר פרוג'ריה יש תוכנית בדיקת אבחון המתבונן בשינוי הגנטי הספציפי, או במוטציה, בגן פרוג'ריה המוביל ל- HGPS. לאחר הערכה קלינית ראשונית (התבוננות במראה הילד ובתיעוד הרפואי), נבדקת דגימת דם הילד עבור פרוגריה. בדיקות גנטיות זמינות גם בכמה מתקני אבחון גנטיים. ייעוץ גנטי מלווה תמיד מומלץ.
האם יש טיפול לפרוגריה?
ההיסטוריה נוצרה ב ספטמבר 2012, כאשר תוצאות ניסוי התרופה הקלינית הראשונה של פרוגריה הוכיחו כי lonafarnib, מעכב farnesyltransferase (או FTI), היה טיפול יעיל בפרוגריה.[5] כל משתתפי הניסוי חוו שיפור משמעותי בעלייה במשקל, במבנה העצם, ובעיקר, במערכת הלב וכלי הדם.
לאחר מכן 2018 המחקר שפורסם ב- כתב העת של האגודה הרפואית האמריקנית (JAMA) הוכיח כי lonafarnib סייע להאריך את ההישרדות בקרב ילדים עם פרוג'ריה.[6]
מחקרים אלה הובילו ליוצא דופן 2020 רשות המזון והתרופות האמריקאית (FDA) אישור לונפרניב כטיפול הראשון אי פעם לפרוגריה. חלק חשוב במשימה של PRF, אישור זה היה השיא של 13 שנות מחקר קליני שכללו ארבעה ניסויים קליניים, שהביאו 96 ילדים מ-37 מדינות לבוסטון לטיפול.
ללא לונפרניב, התרופה היחידה המאושרת לטיפול בפרוג'ריה, הילדים מתים מטרשת עורקים (אי ספיקת לב או שבץ) בגיל ממוצע של 14.5 שנים)[7]. בטיפול בלונפרניב, גיל המוות הממוצע מורחב ב-2.5 שנים לפחות (המחקר על כך נמשך).
עם אבן דרך זו, פרוגריה הצטרפה לשורות של פחות מ-5% מהמחלות הנדירות עם טיפול מאושר על ידי ה-FDA.
במקרים מסוימים, ניתוח להחדרת מסתמי לב חדשים או פתיחת כלי דם המספקים את הלב (סטנטים) סייע גם לשיפור בריאות החולים בשלבים מאוחרים יותר של המחלה.
מהן ההתפתחויות האחרונות במחקר פרוג'ריה?
במסגרת משימתנו לגלות טיפולים נוספים והתרופה לפרוגריה, PRF מממנת יוזמות מחקר מתקדמות הבוחנות תרופות ושיטות המכוונות את המסלולים השונים לאורך התקדמות מחלת פרוג'ריה. תחומים אלה מתייחסים ל: 1) תיקון מוטציית LMNA על ידי עריכת גנום; 2) עיכוב ייצור mRNA פרוגרין בעזרת תרופות RNA; ו 3) השפעה על חלבון פרוגרין, או חלבונים שמתנהלים אינטראקציה עם הפרוגרין או פועלים במורד הזרם באמצעות תרופות הנקראות מולקולות קטנות.
- טיפול גנטי: ב ינואר 2021, כתב העת המדעי טבע פרסמו תוצאות פריצת דרך שהוכיחו כי עריכה גנטית במודל עכבר של פרוג'ריה תיקנה את המוטציה של פרוגריה בתאים רבים, שיפרה מספר תסמיני מחלה מרכזיים והגדילה את תוחלת החיים בעכברים ב -240%.[8] יש צורך במחקרים פרה -קליניים נוספים על מנת לחקור תוצאות אלו, אשר אנו מקווים שיום אחד יובילו לניסוי קליני.
"לראות את התגובה הדרמטית הזו במודל העכברים של פרוג'ריה שלנו הוא אחת ההתפתחויות הטיפוליות המרגשות ביותר שהשתתפתי בהן במשך 40 שנה כרופא-מדען", אמר פרנסיס קולינס, דוקטורנט, מנהל המכון הלאומי לבריאות..
- RNA טיפולי: ב במרץ 2021, PRF תרמה לשני מחקרים פורצי דרך מרגשים ביותר בנושא השימוש בתרופות RNA במחקר פרוג'ריה, שניהם מנסים לחסום את יכולתו של הגוף לייצר ייצור פרוגרין ברמת ה- RNA. מחקר אחד הראה שטיפול בעכברי פרוג'ריה באמצעות תרופה בשם SRP2001 הפחית את mRNA הפרוגרין המזיק ואת ביטוי החלבון באבי העורקים, העורק הראשי בגוף, כמו גם ברקמות אחרות. בסוף המחקר, העכברים הראו הישרדות מוגברת של מעל 60% [9]המחקר השני הראה הפחתה של 90-95% ברנ"א הרעיל המייצר פרוגרין ברקמות שונות לאחר טיפול בתרופה בשם LB143. הפחתת חלבון הפרוגרין הייתה היעילה ביותר בכבד, עם שיפורים נוספים בלב ובאבי העורקים.[10]
- מיקוד לחלבון הפרוגרין באמצעות פיתוח תרופות מולקולות קטנות: תרופה בשם פרוגרינין הראתה הבטחה גדולה. במודל עכבר של פרוג'ריה, פרוגרינין הגדיל את משקל הגוף והאריך את חייו ב- 10 שבועות, פריצת דרך משמעותית, בהשוואה להארכת תוחלת החיים של שבועיים בעכברים שטופלו ב- lonafarnib.[11] מולקולה נוספת בעלת פוטנציאל מרגש מכוונת לציטוקין הפרו-דלקתי אינטרלוקין 6 (IL6) על ידי שימוש מחדש ב- tocilizumab, תרופה שאושרה לטיפול בדלקת מפרקים אנושית. עכברים פרוגרואידים שטופלו ב- tocilizumab הראו שיפורים בעור, עלייה במשקל, פעילות תנועה טובה יותר והארכת תוחלת חיים.
תחום המחקר של פרוג'ריה מתקדם משמעותית, הולך וגדל בהיקפו ותחכוםו ככל שהחיפוש אחר טיפולים יעילים והתרופה נמשך. מדענים מסורים וחרוצים מובילים את התחום לפריצות דרך וטיפולים חדשים המסייעים לילדים הסובלים מפרוגריה לחיות חיים ארוכים ובריאים יותר, תוך שהם מניעים גילוי במחלות לב ובהזדקנות.
כיצד PRF מקדמת את המחקר לקראת תרופה עתידית, ומסייעת לילדים עם פרוגריה כיום?
הקרן לחקר פרוג'ריה מממן מחקר רפואי מכוון לפיתוח טיפולים ולתרופה לפרוגריה. ל- PRF יש גם משלו בנק ותאי רקמות המספק את החומרים הביולוגיים שהחוקרים צריכים לבצע את הניסויים שלהם. בנוסף, ל- PRF יש מאגר מידע רפואי ומחקר - אוסף ריכוזי של מידע רפואי מחולי פרוג'ריה ברחבי העולם. הנתונים מנותחים בקפדנות כדי לעזור לנו להבין יותר אודות פרוג'ריה ולתכנן המלצות טיפול.
כדי לעזור לענות על שאלות רבות בנושא טיפול במישהו עם פרוג'ריה, פרסם PRF ספר הפרוגריה למשפחות ולרופאים. החל מעובדות בריאות בסיסיות ועד להמלצות טיפול יומיומיות ועד להנחיות טיפול נרחבות, המדריך מספק משאב תומך שיעזור לייעל את איכות החיים של אנשים עם פרוגריה ברחבי העולם. המהדורה העדכנית ביותר של המדריך זמינה באנגלית, ספרדית, יפנית וסינית.
PRF הוא גם נהיגה ניסויים תרופתיים פרוגריה אשר בודקים טיפולים פוטנציאליים, ועד כה, מימנה ותיאמה ארבעה ניסויים קליניים. PRF לא משאיר שום אבן בבחינת התרופות המבטיחות שיקרבו אותנו לתרופה.
מה אתה יכול לעשות כדי לעזור לילדים עם פרוג'ריה?
- תרמו תרומה כספית. תמיד יש צורך בתרומות להמשך עבודת הצלת החיים של PRF. אין תרומה קטנה מדי או גדולה מדי - כל דולר נחשב בחיפוש אחר התרופה! תרומות מקוונות מתקבלות ב לָתֵת.
- תרמו את זמנכם. המתנדבים חשובים גם להצלחת ה- PRF. ערכו אירוע מיוחד כמו מכירת אפייה או שטיפת מכוניות; לתרגם מסמכים למשפחות; עזרה בדיוור - נמצא עבורך משהו שתתאים ללוח הזמנים שלך, למיקום ולכישרונות שלך! בקר אצלנו הצטרפו אלינו בדף כדי לראות את כל הדרכים בהן אתה יכול לעזור.
- למד עוד, הפיץ את הבשורה והתחבר. רוצה ללמוד עוד על התוכניות והשירותים החיוניים הרבים שמציעה PRF לילדים ולצעירים הסובלים מפרוגריה? בדוק את האתר שלנו בכתובת progeriaresearch.org
מכירים מישהו שיכול לעזור? ספר לחברים, למשפחתך ולעמיתיך על PRF ועל העבודה המצילת חיים שאנו עושים! פעמים רבות, אנשים נוטים יותר לתרום לארגון אם קיבלו המלצה ממישהו שהם מכירים. אז תן לנו מילה טובה ותגיד לכולם לעקוב אחרינו טויטר @progeria, "עשה לנו לייק" פייסבוק, עיין בתמונות שלנו ב אינסטגרם` @progeriaresearch, להכיר את קהילת פרוג'ריה באמצעות כמה סרטוני YouTube, וצור עמנו קשר ישירות ב info@progeriaresearch.org.
עוד אנו נמצא את התרופה!
[1] תסמונות אחרות של פרוגרואיד כוללות את תסמונת ורנר, המכונה גם "פרוגריה למבוגרים", אשר לא מתחילה עד סוף שנות העשרה, עם אורך חיים עד שנות ה -40 וה -50.
[2] למפה של מקום מגורי ילדים חיים, בקר בכתובת https://www.progeriaresearch.org/meet-the-kids/.
[3] "מוטציות חוזרות נקודה נובו ב- Lamin A גורמות לתסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה", Nature, Vol. 423, 15 במאי 2003.
[4] סטטיסטיקה של מחלות לב ושבץ בשנת 2021.
[5] גורדון LB, קליינמן ME, et al. ניסוי קליני של מעכב farnesyltransferase בילדים עם תסמונת פרוצ'יה של האצ'ינסון-גילפורד. Proc Natl Acad Sci US A. 2012 9 באוקטובר; 109 (41): 16666-71. doi: 10.1073/pnas.1202529109. Epub 2012 24 בספטמבר.
[6] גורדון LB, שאפל H, Massaro J, et al. התאחדות טיפול בלונפרניב לעומת טיפול ללא שיעור תמותה בחולים הסובלים מתסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה. ג'אמה. 2018; 319 (16): 1687–1695.
[7] גורדון LB, שאפל H, Massaro J, et al. התאחדות טיפול בלונפרניב לעומת טיפול ללא שיעור תמותה בחולים הסובלים מתסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה. ג'אמה. 2018; 319 (16): 1687–1695.
[8] קובלן, LW, Erdos, MR, Wilson, C. et al. עריכת בסיס in vivo מצילה את תסמונת פרוגריה האצ'ינסון -גילפורד בעכברים. טבע 589, 608–614 (2021).
[9] Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL et al. גישה טיפולית ממוקדת נגד חושים לתסמונת פרוצ'ריה האצ'ינסון -גילפורד. נט מד (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0
[10] Puttaraju, M., Jackson, M., Klein, S. et al. סקר שיטתי מזהה אוליגנוקלאוטידים טיפוליים לתסמונת פרוגריה האצ'ינסון -גילפורד. נט מד (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4
[11] קאנג SM, Yoon MH, et al. פרוג'רינין, מעכב מחייב פרוגרין-למין A מותאם, משפר פנוטיפים מוקדמים של התבגרות של תסמונת פרוגריה האצ'ינסון-גילפורד. קומון ביול. 2021 4 בינואר; 4 (1): 5.
הרשמה
בשביל שלנו
עלון!
אנחנו ביחד
WILL
מצא את התרופה!
