{"id":1111,"date":"2017-03-02T21:31:22","date_gmt":"2017-03-02T21:31:22","guid":{"rendered":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/?page_id=1111"},"modified":"2025-05-13T12:35:59","modified_gmt":"2025-05-13T16:35:59","slug":"grants-funded","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/","title":{"rendered":"Gefinancierde subsidies"},"content":{"rendered":"<p>[et_pb_section fb_built=\u201d1\u2033 fullwidth=\u201daan\u201d disabled_on=\u201duit|uit|uit\u201d _builder_version=\u201d4.16\u2033 border_width_bottom=\u201d55px\u201d border_color_bottom=\u201d#29327a\u201d locked=\u201duit\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d][et_pb_fullwidth_header _builder_version=\u201d4.16\u2033 title_font_size=\u201d55\u2033 background_color=\u201d#29327a\u201d background_image=\u201dhttps:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/Alexandra_1920x687.jpg\u201d background_position=\u201dcenter_left\u201d custom_padding=\u201d11.5vw||11.5vw|\u201d custom_padding_tablet=\u201d\u201d custom_padding_phone=\u201d|56px||\u201d custom_padding_last_edited=\u201dop|bureaublad\u201d title_font_size_tablet=\u201d45px\u201d title_font_size_phone=\u201d40px\u201d title_font_size_last_edited=\u201dop|telefoon\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 custom_css_main_element=\u201dachtergrondpositie: midden 18% !belangrijk;\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<h1>Gefinancierde subsidies<\/h1>\n<p>&nbsp;<br \/>\n[\/et_pb_fullwidth_header][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=&#8221;1&#8243; use_custom_gutter=&#8221;on&#8221; gutter_width=&#8221;1&#8243; specialty=&#8221;on&#8221; padding_left_1=&#8221;35px&#8221; padding_left_2=&#8221;35px&#8221; padding_2_tablet=&#8221;|||0px&#8221; padding_2_phone=&#8221;|||0px&#8221; padding_2_last_edited=&#8221;on|desktop&#8221; module_class_1=&#8221;sidebar-secondary-nav&#8221; module_class=&#8221;handprint-bg&#8221; _builder_version=&#8221;4.16&#8243; background_image=&#8221;https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/04\/blue-handprint-only.png&#8221; parallax=&#8221;on&#8221; parallax_method=&#8221;off&#8221; inner_width=&#8221;100%&#8221; inner_max_width=&#8221;100%&#8221; custom_padding=&#8221;0|0px|54px|0px|false|false&#8221; z_index_tablet=&#8221;500&#8243; border_width_top=&#8221;10px&#8221; border_color_top=&#8221;#8fd2ed&#8221; use_custom_width=&#8221;on&#8221; width_unit=&#8221;off&#8221; custom_width_percent=&#8221;100%&#8221; global_colors_info=&#8221;{}&#8221;][et_pb_column type=&#8221;1_4&#8243; _builder_version=&#8221;4.16&#8243; custom_padding=&#8221;|||&#8221; global_colors_info=&#8221;{}&#8221; custom_padding__hover=&#8221;|||&#8221;][et_pb_sidebar area=&#8221;et_pb_widget_area_15&#8243; disabled_on=&#8221;on|on|off&#8221; module_class=&#8221;subpage-sidebars&#8221; _builder_version=&#8221;4.16&#8243; animation_style=&#8221;fade&#8221; z_index_tablet=&#8221;500&#8243; border_width_right=&#8221;5px&#8221; locked=&#8221;off&#8221; global_colors_info=&#8221;{}&#8221;][\/et_pb_sidebar][\/et_pb_column][et_pb_column type=&#8221;3_4&#8243; specialty_columns=&#8221;3&#8243; _builder_version=&#8221;4.16&#8243; custom_padding=&#8221;|||&#8221; global_colors_info=&#8221;{}&#8221; custom_padding__hover=&#8221;|||&#8221;][et_pb_row_inner custom_padding_last_edited=&#8221;on|phone&#8221; _builder_version=&#8221;4.16&#8243; custom_padding=&#8221;39.4375px|35px|35px||false|false&#8221; custom_padding_tablet=&#8221;|35px||35px||true&#8221; custom_padding_phone=&#8221;&#8221; animation_direction=&#8221;top&#8221; global_colors_info=&#8221;{}&#8221;][et_pb_column_inner saved_specialty_column_type=&#8221;3_4&#8243; _builder_version=&#8221;4.16&#8243; custom_padding=&#8221;|||&#8221; global_colors_info=&#8221;{}&#8221; custom_padding__hover=&#8221;|||&#8221;][et_pb_text admin_label=&#8221;anchor list&#8221; _builder_version=&#8221;4.27.0&#8243; background_size=&#8221;initial&#8221; background_position=&#8221;top_left&#8221; background_repeat=&#8221;repeat&#8221; z_index_tablet=&#8221;500&#8243; border_width_bottom=&#8221;10px&#8221; border_color_bottom=&#8221;#8fd2ed&#8221; global_colors_info=&#8221;{}&#8221;]<\/p>\n<p><span>Sinds de oprichting in 1999 heeft PRF meer dan $9,1 miljoen verstrekt om 85 subsidies te financieren voor progeria-gerelateerde onderzoeksprojecten in 18 staten en 14 andere landen!<\/span><\/p>\n<p><strong>Door ons gefinancierde subsidies en biologische schetsen van de onderzoekers<\/strong><strong><\/strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2022-LA\"><\/a><\/p>\n<p><strong><\/strong><\/p>\n<ul>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2023-RVB\"><b><span>Maart 2023<\/span><\/b><\/a><span><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2022-RVB\">:<\/a> <\/span><\/strong>naar <span lang=\"ES\">Ricardo<\/span> Villa-Bellosta&#039;s, Santiago de Compostela, Spanje. \u201cProgeria en vasculaire verkalking: dieet en behandelingen.\u201d<strong><\/strong><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2022-LA\"><\/a><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2022-SOG\"><strong>November 2022: <\/strong><\/a>aan Silvia Ortega Gutierrez, Complutense Universiteit, Madrid, Spanje<br \/>\u201cVermindering van progerineniveaus door kleine moleculen als nieuwe benadering voor de behandeling van progeria\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2022-LA\"><strong>Oktober 2022: <\/strong><\/a>aan Laurence Arbibe, Institut Necker-Enfants Malades (INEM), Parijs, Frankrijk<br \/>\u201cOntrafelen van versnelde intestinale veroudering in HGPS-fysiopathologie: een integratieve benadering\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2022-1KD\"><strong>Januari 2022:<\/strong><\/a> aan Karima Djabali, Technische Universiteit M\u00fcnchen, M\u00fcnchen, Duitsland.<br \/>\u201cBehandeling van het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom met twee door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen gecombineerd \u2013 Lonafarnib en Baricitinib, respectievelijk specifieke remmers van farnesyltransferase en JAK1\/2-kinase\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2021-7\"><strong>Juli 2021:<\/strong><\/a> aan Chiara Lanzuolo, Instituto Nazionale Genetica Molecolare, Milaan, Itali\u00eb.<br \/>\u201cMonitoring van het herstel van de genoomstructuur en -functie na farmacologische behandelingen bij het Hutchinson Gilford Progeria-syndroom\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2021-7MC\"><strong>Juli 2021:<\/strong><\/a> aan Mario Cordero, Biomedical Research and Innovation Institute of Cadiz (INIBICA), Cadiz, Spanje. \u201cInflammasome inhibitie en polypill strategie bij de behandeling van HGPS\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2020-7\"><strong>Juli 2020 (startdatum augustus 2020) <\/strong><\/a>aan Elsa Logarinho, Aging and Aneuploidy Group, IBMC \u2013 Instituto de Biologia Molecular e Celular, Porto, Portugal, <strong>\u201cVerbetering van de chromosomale stabiliteit door kleine moleculen als senotherapeutische strategie voor HGPS\u201d <\/strong><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2020-1\"><strong>Januari 2020 (startdatum februari 2020):<\/strong><\/a> aan Dr. Vicente Andr\u00e9s, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spanje. \u201cGeneratie van transgene Lamin C-Stop (LCS) en CAG-Cre Yucatan minivarkens om HGPS Yucatan minivarkens te fokken voor preklinische onderzoeken\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2020-2\"><strong>Januari 2020 (<b>startdatum augustus 2020<\/b>):<\/strong><\/a> aan Dr. Giovanna Lattanzi, PhD, CNR Institute of Molecular Genetics Unit van Bologna, Itali\u00eb. \u201cVerbetering van de kwaliteit van leven bij Progeria: een eerste proef in het muizenmodel LmnaG609G\/G609G\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2020-3\"><strong>Januari 2020 (startdatum februari 2020):<\/strong><\/a> aan Dr. Bum-Joon Park, PhD, Pusan National University, Republiek Korea. \u201cEffect van progerinine (SLC-D011) en lonafarnib op HGPS: een gecombineerd in vitro en in vivo\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2020-4\"><strong>Januari 2020 (startdatum januari 2020):<\/strong><\/a> aan David R. Liu, PhD, Richard Merkin hoogleraar en directeur van het Merkin Institute of Transformative Technologies in Healthcare, directeur van het Chemical Biology and Therapeutic Sciences Program, lid van het kerninstituut en vicevoorzitter van de faculteit, Broad Institute, onderzoeker, Howard Hughes Medical Institute, Thomas Dudley Cabot hoogleraar natuurwetenschappen en hoogleraar scheikunde en chemische biologie, Harvard University. <strong>\u201cBasisbewerkingsbehandelingen voor HGPS\u201d.<\/strong><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2019-3\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2019 (startdatum december 2019):<\/b><\/a> Aan Dr. Abigail Buchwalter, PhD, University of California San Francisco. \u201cDe haalbaarheid van progerineklaring als therapie voor HGPS defini\u00ebren.\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2017-1\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>Oktober 2019 (startdatum november 2019):<\/b><\/a> Aan Dr. Colin Stewart, PhD, Institute of Medical Biology, Immunos, Singapore. \u201cDe LINC doorbreken om Progeria te onderdrukken.\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2017-1\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>Juni 2019 (startdatum oktober 2019):<\/b><\/a> Aan dr. Martin Berg\u00f6, PhD, professor, Karolinska Institutet, Huddinge. &quot;Ontwikkeling en preklinisch testen van ICMT-remmers voor HGPS-therapie.&quot;<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2017-1\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>November 2017 (startdatum november 2017):<\/b><\/a> Aan Dr. Richard K. Assoian, PhD, hoogleraar, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA. \u201cAnalyse en vermindering van arteri\u00eble stijfheid bij HGPS: implicaties voor de levensduur.\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2017-2\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>September 2017 (startdatum oktober 2017):<\/b><\/a> Aan Dr. Toren Finkel MD\/PhD, directeur van het Aging Institute, Pittsburgh, PA. \u201cVasculaire autofagie en HGPS-progressie.\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2016-1\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2016 (startdatum 1 februari 2017):<\/b><\/a> Aan Juan Carlos Belmonte Izpisua, PhD, hoogleraar, Gene Expression Laboratories bij The <a title=\"Salk Instituut voor Biologische Studies\" href=\"https:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/Salk_Institute_for_Biological_Studies\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Salk Instituut voor Biologische Studies<\/a>, La Jolla, CA, VS. Hij is de voormalige directeur en hielp bij het opzetten van de <a title=\"es:Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona\" href=\"https:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Centro_de_Medicina_Regenerativa_de_Barcelona\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Centrum voor Regeneratieve Geneeskunde in Barcelona<\/a>. Hij heeft een Ph.D. in biochemie en farmacologie van de Universiteit van Bologna, Itali\u00eb en van de Universiteit van Valencia, Spanje. Hij is een postdoctoraal onderzoeker van het European Molecular Biology Laboratory (EMBL) van de Universiteit van Marburg in Heidelberg, Duitsland en UCLA, VS. \u201cVerbetering van fenotypes van vroegtijdige veroudering bij het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom.\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2016-2\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2016 (startdatum 1 februari 2017):<\/b><\/a> Aan Ricardo Villa-Bellosta, PhD, teamleider, Fundaci\u00f3n Jim\u00e9nez D\u00edaz University Hospital Health Research Institute (FIIS-FJD, Spanje). \u201cTherapeutische strategie\u00ebn om de normale pyrofosfaathomeostase bij HGPS te herstellen.\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2016-3\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2016 (startdatum 1 februari 2017):<\/b><\/a> Aan Isabella Saggio, PhD, universitair hoofddocent genetica en gentherapie, Sapienza Universiteit (Rome, Itali\u00eb). \u201cHet lamin-interacterende telomere prote\u00efne AKTIP bij HGPS.\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2016-4\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2016 (startdatum 1 maart 2017):<\/b><\/a> Aan Tom Misteli, PhD, NIH Distinguished Investigator en de directeur van het Center for Cancer Research bij het National Cancer Institute, NIH. \u201cIn vivo testen van kandidaat-HGPS-therapeutica.\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2016-5\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>Augustus 2016 (startdatum 1 januari 2017):<\/strong><\/a>\u00a0Aan Silvia Ortega-Guti\u00e9rrez, Universidad Complutense de Madrid, Spanje: universitair hoofddocent sinds 2013; Ram\u00f3n y Cajal Scholar, afdeling Organische Chemie, 2008-2012; PhD, 2004; werkte onder supervisie van Prof. Mar\u00eda Luz L\u00f3pez-Rodr\u00edguez, afdeling Medicinale Chemie. Fulbright Scholar, laboratorium van Prof. Ben Cravatt, chemische biologie en proteomics, The Scripps Research Institute in Californi\u00eb, VS; \u201cNieuwe isoprenylcyste\u00efnecarboxylmethyltransferase (ICMT)-remmers voor de behandeling van progeria.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2016-6\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>Juli 2016 (startdatum 1 oktober 2016):<\/strong><\/a> \u00a0Aan Roland Foisner, PhD, hoogleraar biochemie, Medische Universiteit Wenen en adjunct-directeur, Max F. Perutz Laboratories, Wenen, Oostenrijk. Wetenschappelijk co\u00f6rdinator, voormalig Europees netwerkproject EURO-Laminopathies en hoofdredacteur, tijdschrift Nucleus; \u201cBijdrage van endotheelceldisfunctie aan cardiovasculaire ziekte bij progeria en implicaties voor diagnostische en therapeutische doelen.\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2015-1\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2015 (startdatum 1 januari 2016):<\/b><\/a> Aan Juan Carlos Belmonte Izpisua, PhD, Professor, Gene Expression Laboratories bij The Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA, VS. \u201cHet gebruik van nieuwe technologie\u00ebn om potenti\u00eble therapeutische verbindingen voor de behandeling van Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome te identificeren en valideren.\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2015-2\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2015 (startdatum 1 maart 2016): <\/b><\/a><b>\u00a0<\/b>Aan Jed William Fahey, Sc.D., directeur van het Cullman Chemoprotection Center, <i>Universitair docent, <\/i>Johns Hopkins University, School of Medicine, Department of Medicine, Division of Clinical Pharmacology, Department of Pharmacology &amp; Molecular Sciences; Bloomberg School of Public Health, Department of International Health, Center for Human Nutrition; \u201cHet vermogen van van planten afkomstige isothiocyanaten om de werkzaamheid van sulforafaan te overtreffen, met verminderde toxiciteit voor Progeria-cellijnen.\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2015-3\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>Juni 2015 (startdatum 1 juli 2015): <\/strong><\/a>Aan Bum-Joon Park, PhD, voorzitter en hoogleraar van de afdeling Moleculaire Biologie, Pusan National University, Republiek Korea; \u201cVerbetering van het therapeutisch effect van JH4, progerine-lamin A\/C-bindende remmer, tegen het progeriasyndroom.\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2015-4\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>Juni 2015 (startdatum 1 september 2015): <\/strong><\/a>Aan John P. Cooke, MD, PhD, Joseph C. \u201cRusty\u201d Walter en Carole Walter Looke Presidential Distinguished Chair in Cardiovascular Disease Research, voorzitter en volledig lid van de afdeling Cardiovascular Sciences Houston Methodist Research Institute, directeur van het Center for Cardiovascular Regeneration Houston Methodist DeBakey Heart<b> <\/b>en Vasculair Centrum, Houston, TX; \u201cTelomerase-therapie voor Progeria.\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2015-5\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>Juni 2015 (startdatum 1 september 2015): <\/strong><\/a>Aan Francis Collins, MD, PhD, directeur van de National Institutes of Health (NIH\/NHGRI), Bethesda, MD; \u201cFinanciering voor postdoctorale kandidaten voor HGPS-onderzoek.\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2015-6\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>Juni 2015 (startdatum 1 september 2015): <\/strong><\/a>Dudley Lamming, PhD, universitair docent aan de afdeling Geneeskunde van de Universiteit van Wisconsin-Madison, mededirecteur van het UW Department of Medicine Mouse Metabolic Phenotyping Platform, Madison, WI; \u201cInterventie bij Progeria door beperking van specifieke dieetaminozuren\u201d.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2015-7\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>Juni 2015 (startdatum 1 september 2015):<\/strong>\u00a0<\/a>Aan Cl\u00e1udia Cavadas, PhD, Centrum voor Neurowetenschappen en Celbiologie (CNC), Universiteit van Coimbra, Coimbra Portugal; \u201cPerifere NPY keert HGPS-fenotype terug: een onderzoek naar menselijke fibroblasten en muismodel\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2014-1\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong><b>December 2014 (startdatum 1 april 2015):\u00a0<\/b><\/strong><\/a>Aan C\u00e9lia Alexandra Ferreira de Oliveira Aveleira, PhD, Centrum voor Neurowetenschappen en Celbiologie (CNC) en Instituut voor Interdisciplinair Onderzoek (IIIUC), Universiteit van Coimbra, Portugal; \u201cGhrelin: een nieuwe therapeutische interventie om het fenotype van het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom te redden\u201d<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2014-2\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2014 (startdatum 1 februari 2015):<\/b><\/a><b>\u00a0<\/b><\/strong>Aan Jes\u00fas V\u00e1zquez Cobos, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spanje; \u201cKwantificering van gefarnesyleerd progerine in progeroid muisweefsels en circulerende leukocyten van Hutchinson-Gilford Progeria-pati\u00ebnten\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2014-3\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong><b>December 2014 (startdatum 1 februari 2015): <\/b><\/strong><\/a>Aan Marsha Moses, PhD, Boston Children&#039;s Hospital, Boston, MA; \u201cOntdekking van nieuwe niet-invasieve biomarkers voor het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants_funded.html\/#JRabinowitz\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong><b>December 2014 (startdatum 1 maart 2015): <\/b><\/strong><\/a>Aan Joseph Rabinowitz, PhD, Temple University School of Medicine, Philadelphia, PA; \u201cAdeno-geassocieerd virus gemedieerde co-levering van wildtype lamin A en microRNA tegen progerine\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2014-5\"><strong>Juli 2014 (startdatum 1 november 2014):<\/strong><\/a> Aan Vicente Andr\u00e9s Garc\u00eda, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spanje; &quot;Generering van een HGPS Knock-in Pig-model om de ontwikkeling van effectieve klinische toepassingen te versnellen&quot;.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2013-1\"><strong>Juni 2013 (startdatum 1 september 2013): <\/strong><\/a>Aan Dr. Brian Snyder, PhD, : Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA.; \u201cKarakterisering van de musculoskeletale, craniofaciale en huidfenotypes van het G608G Progeria-muismodel\u201d.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2013-2\"><strong>Juni 2013 (startdatum 1 september 2013): <\/strong><\/a>Aan Dr. Robert Goldman, PhD, : Northwestern University; \u201cNieuwe inzichten in de rol van progerine in cellulaire pathologie\u201d.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2013-3\"><strong>Juni 2013 (startdatum 1 september 2013): <\/strong><\/a>Aan Dr. Christopher Carroll, PhD, : Yale University, New Haven, CT.; \u201cRegulering van de overvloed aan progerine door het binnenste kernmembraaneiwit Man1\u201d.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2013-4\"><strong>Juni 2013 (startdatum 1 september 2013): <\/strong><\/a>Aan Dr. Katharine Ullman,: University of Utah, Salt Lake City, UT; \u201cVerduidelijking van de manier waarop progerine de rol van Nup153 be\u00efnvloedt bij de reactie op DNA-schade\u201d.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2013-5\"><strong>Juni 2013 (startdatum 1 september 2013): <\/strong><\/a>Aan Dr. Katherine Wilson,: Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD; \u201cNatuurlijke expressie van progerine en gevolgen van verminderde lamin A-staart O-GlcNAcylatie\u201d.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2013-6\"><strong>Juni 2013 (startdatum 1 september 2013):<\/strong><\/a> Aan Dr. Brian Kennedy: Buck Institute for Research on Aging, Novato, CA; \u201cKleine moleculaire verouderingsinterventie bij Progeria\u201d.<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2012-1\">December 2012 (startdatum augustus 2013):<\/a> <\/strong>\u00a0Aan Dr. Gerardo Ferbeyre, PhD, Universiteit van Montreal, Montreal, Canada: \u201cControle van progerine-klaring door defarnesylering en fosforylering van serine 22\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2012-2\"><strong>December 2012 (startdatum februari 2013):<\/strong><\/a> Aan Dr. Thomas Misteli, PhD, National Cancer Institute NIH, Bethesda, MD: \u201cOntdekking van kleine moleculen in HGPS\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2012-3\"><strong>December 2012 (startdatum april of mei 2013):<\/strong> <\/a>Aan Karima Djabali, PhD, Technische Universiteit van M\u00fcnchen, M\u00fcnchen, Duitsland: \u201cProgerinedynamiek tijdens de voortgang van de celcyclus\u201d<strong><br \/><\/strong><\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2012-4\">September 2012:<\/a> <\/strong>Aan Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; Technician Award<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2012-5\">Juli 2012 (startdatum 1 september 2012):<\/a> <\/strong>Aan Vicente Andr\u00e9s Garc\u00eda, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spanje; \u201cKwantificering van gefarnesyleerde progerine en identificatie van genen die afwijkend activeren <em>LMNA<\/em> splicing bij het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom\u201d<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2012-6\">Juli 2012 (startdatum 1 september 2012):<\/a> <\/strong>Aan Dr. Samuel Benchimol, York University, Toronto, Canada: \u201cBetrokkenheid van p53 bij de vroegtijdige veroudering van HGPS\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2012-7\"><strong>Juli 2012:<\/strong> <\/a>Aan Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; Specialty Award-amendement<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2011-1\">December 2011 (startdatum 1 maart 2012):<\/a> <\/strong>Aan Dr. Thomas Dechat, PhD, Medische Universiteit van Wenen, Oostenrijk; \u201cStabiele membraanassociatie van progerine en implicaties voor pRb-signalering<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2011-2\"><strong>December 2011 (startdatum 1 maart 2012): <\/strong><\/a>Aan Maria Eriksson, PhD, Karolinska Instituut, Zweden; Analyse van de mogelijkheid voor omkering van de ziekte Progeria<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2011-3\">December 2011 (startdatum 1 maart 2012):<\/a> <\/strong>Aan Colin L. Stewart D.Phil, Institute of Medical Biology, Singapore; \u201cDefini\u00ebren van de moleculaire basis voor de achteruitgang van vasculair glad spierweefsel bij Progeria<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2011-4\"><strong>September 2011 (startdatum 1 januari 2012):<\/strong><\/a> Aan Dr. Dylan Taatjes, Universiteit van Colorado, Boulder, CO: Vergelijkende metabole profilering van HGPS-cellen en evaluatie van fenotypische veranderingen bij modulatie van belangrijke metabolieten<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2011-5\"><strong>Juni 2011 (startdatum 1 januari 2012):<\/strong><\/a> aan Jan Lammerding, PhD, Weill Institute for Cell and Molecular Biology van de Cornell University, Ithaca, NY; Disfunctie van gladde spiercellen in de bloedvaten bij het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom<strong>\u00a0<\/strong><\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2010-1\">December 2010 (startdatum 1 april 2011):<\/a> <\/strong>Aan Robert D. Goldman, PhD, Northwestern University Medical School, Chicago, IL; Een rol voor B-type laminen bij progeria<strong>\u00a0<\/strong><\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2010-2\">December 2010:<\/a> <\/strong>Aan John Graziotto, PhD, Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Opruiming van progerine-eiwit als therapeutisch doelwit bij het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom<strong><br \/><\/strong><\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2010-3\"><strong>December 2010 (startdatum 1 april 2011):<\/strong><\/a> Aan Tom Glover PhD, U Michigan, Ann Arbor, MI; \u201cIdentificatie van genen voor progeria en vroegtijdige veroudering door exome-sequencing\u201d<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2010-4\">December 2010 (startdatum 1 maart 2011):<\/a> <\/strong>Aan Yue Zou, PhD, East Tennessee State University, Johnson City, TN; Moleculaire mechanismen van genoominstabiliteit in HGPS<strong>\u00a0<\/strong><\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2010-5\">December 2010 (startdatum 1 januari 2011):<\/a> <\/strong>Aan Kan Cao, PhD, University of Maryland, College Park, MD; Rapamycine keert cellulair fenotype om en verbetert de verwijdering van mutante eiwitten bij het Hutchinson Gilford Progeria-syndroom<strong>\u00a0<\/strong><\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2010-6\">Juni 2010 (startdatum 1 oktober 2010):<\/a> <\/strong>Aan Evgeny Makarov, PhD, Brunel University, Uxbridge, Verenigd Koninkrijk; Identificatie van de LMNA-splicingregulatoren door vergelijkende proteomics van de spliceosomale complexen.<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2009-1\">Oktober 2009:<\/a><\/strong>\u00a0 aan Jason D. Lieb, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill NC; Interacties tussen genen en lamin A\/progerine: een venster naar het begrijpen van de pathologie en behandeling van Progeria<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2009-2\">Oktober 2009:<\/a><\/strong> Aan Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; Identificatie van kleine moleculaire modulatoren van LMNA-splicing<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2009-3\">Augustus 2009:<\/a><\/strong> aan William L. Stanford, PhD, Universiteit van Toronto, Canada<br \/>Ge\u00efnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC) uit fibroblasten van HGPS-pati\u00ebnten om het moleculaire mechanisme te verduidelijken dat verband houdt met de afnemende vasculaire functie<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2009-4\">Juli 2009:<\/a><\/strong> aan Jakub Tolar, Universiteit van Minnesota, Minneapolis, MN;<br \/>Correctie van door menselijke progeria ge\u00efnduceerde pluripotente cellen door homologe recombinatie<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2008-1\">September 2008 (startdatum januari 2009):<\/a><\/strong> Aan Kris Noel Dahl, PhD, Carnegie Mellon University, Pittsburgh, PA;<br \/>\u201cKwantificering van progerine-rekrutering naar membranen\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2007-1\"><strong>Oktober 2007<\/strong>:<\/a> Aan Michael A. Gimbrone, Jr., MD, Brigham and Women&#039;s Hospital en Harvard Medical School, Boston, MA Endotheeldisfunctie en de pathobiologie van versnelde atherosclerose bij het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2007-2\"><strong>September 2007 (startdatum januari 2008):<\/strong><\/a> Aan Bryce M. Paschal, PhD, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, VA; Nucleair transport in Hutchinson-Guilford Progeria-syndroom<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2007-3\">Mei 2007:<\/a><\/strong> Aan Thomas N. Wight, PhD, Benaroya Research Institute, Seattle, WA; Het gebruik van een muismodel van HGPS om de invloed van Lamin AD50-expressie op de productie van vasculaire extracellulaire matrix en de ontwikkeling van vasculaire aandoeningen te defini\u00ebren.<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2007-4\">Maart 2007:<\/a><\/strong> Aan Jemima Barrowman, PhD, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD; Fundamenteel mechanisme van lamin A-verwerking: relevantie voor de verouderingsstoornis HGPS<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2006-1\">Augustus 2006:<\/a><\/strong> Aan Zhongjun Zhou, PhD, Universiteit van Hong Kong, China. Stamceltherapie van laminopathie-gebaseerde vroegtijdige veroudering<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2006-2\">Augustus 2006:<\/a><\/strong> Aan Michael Sinensky, PhD, East Tennessee State University, Johnson City, TN;<br \/>Effect van FTI&#039;s op de structuur en activiteit van progerine<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2006-3\">Juni 2006:<\/a><\/strong> Aan Jan Lammerding, PhD, Brigham and Women&#039;s Hospital, Cambridge, MA; De rol van nucleaire mechanica en mechanotransductie bij het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom en het effect van behandeling met farnesyltransferase-remmers<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2006-4\">Juni 2006:<\/a><\/strong>Aan Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD;<br \/>Moleculaire therapiebenaderingen voor HGPS via correctie van pre-mRNA-splicing<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2005-1\">Juni 2005:<\/a> <\/strong>Aan Lucio Comai, PhD, University of Southern California, Los Angeles, CA; Functionele analyse van het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2005-2\">Juni 2005:<\/a> <\/strong>Aan Loren G. Fong, PhD, Universiteit van Californi\u00eb, Los Angeles, CA;<br \/>Nieuwe muismodellen om de oorzaak van het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom te bestuderen<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2005-3\">Januari 2005: <\/a><\/strong>Aan Dr. Karima Djabali, PhD, Columbia University, New York, NY; Defini\u00ebren van progerine dominante negatieve effecten op de nucleaire functies in HGPS-cellen<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2004-1\">December 2004: <\/a><\/strong>Aan Robert D. Goldman, PhD en Dale Shumaker, PhD, Northwestern University Medical School, Chicago, Illinois<br \/>De effecten van de grote mutatie op de functie van menselijk lamin A bij DNA-replicatie<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2004-2\"><strong>Augustus 2004 (startdatum januari 2005): <\/strong><\/a>Aan Stephen Young, PhD, UCLA, Los Angeles, CA; voor zijn project getiteld \u201cGenetische experimenten bij muizen om progeria te begrijpen\u201d.<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2004-3\"><strong>april 2004:<\/strong><\/a> Aan Monica Mallampalli, Ph D, en Susan Michaelis, PhD, The Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD; \u201cStructuur, locatie en fenotypische analyse van progerine, de gemuteerde vorm van prelamine A in HGPS\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2003-1\"><strong>December 2003:<\/strong><\/a> Aan Joan Lemire, PhD, Tufts University School of Medicine, Boston, MA; \u201cOntwikkeling van een glad spiercelmodel voor de studie van het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom: is aggrecan een significant onderdeel van het fenotype?\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2003-2\"><strong>December 2003:<\/strong><\/a> Aan W. Ted Brown, MD, PhD, FACMG, The Institute for Basic Research in Developmental Disabilities, Staten Island, NY: \u201cDominante negatieve mutatie-effecten van progerine\u201d<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2003-3\">September 2003:<\/a><\/strong> Aan Thomas W. Glover, Ph.D., Universiteit van Michigan, \u201c<br \/>Rol van lamin A-mutaties bij het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2002-1\">Mei 2002:<\/a><\/strong>\u00a0Aan universitair hoofddocent Anthony Weiss aan de Universiteit van Sydney, Australi\u00eb, Titel van het project: Kandidaat-moleculaire markers voor het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom<\/li>\n<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2001-1\">Januari 2001 (startdatum juli 2001):<\/a><\/strong> Aan John M. Sedivy, PhD Brown University, Providence, RI; &amp; Junko Oshima, MD, PhD, University of Washington, Seattle, WA, Klonen van het gen voor Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom door somatische celcomplementatie\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2001-2\"><strong>december 2001 (<\/strong><strong>Startdatum<\/strong><strong> Februari 2002):<\/strong><\/a> Aan Thomas W. Glover, Ph.D., Universiteit van Michigan, \u201cGenoomonderhoud bij het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#2000-1\"><strong>Januari 2000:<\/strong><\/a>\u00a0Aan Leslie B. Gordon, MD, PhD, Tufts University School of Medicine, Boston, MA; \u201cDe rol van hyaluronzuur bij het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom\u201d<\/li>\n<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/#1999-1\"><strong>Augustus 1999:<\/strong><\/a> Aan Leslie B. Gordon, MD, PhD, Tufts University School of Medicine, Boston, MA; \u201cDe pathofysiologie van arteriosclerose is in het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom\u201d<\/li>\n<\/ul>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2023-RVB\u201d module_id=\u201d2023-RVB\u201d _builder_version=\u201d4.19.5\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\"><strong>Maart 2023:<\/strong> aan Ricardo Villa-Bellosta&#039;s, Santiago de Compostela, Spanje. \u201cProgeria en vasculaire verkalking: dieet en behandelingen.\u201d<\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla-225x300.png\" width=\"147\" height=\"196\" alt=\"\" class=\"wp-image-16446 alignright size-medium\" srcset=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla-225x300.png 225w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla.png 265w\" sizes=\"(max-width: 147px) 100vw, 147px\" \/>Een belangrijk onderzoeksgebied in het lab van Dr. Villa-Bellosta is de overmatige verkalking van het cardiovasculaire systeem, inclusief de aorta, kransslagader en aortakleppen, wat grotendeels de vroege sterfte bij kinderen met HGPS bepaalt. Het moleculaire mechanisme van de vasculaire verkalking bij HGPS is eerder geanalyseerd in LmnaG609G\/+ knock-in muizen, die een ernstig tekort aan extracellulair pyrofosfaat vertonen, een belangrijke endogene remmer van verkalking. In dit project streven we ernaar de moleculaire mechanismen te bepalen die vasculaire verkalking en levensduur bij HGPS bevorderen of verminderen, waarbij we ons richten op het belang van specifieke voedingsstoffen die dagelijks worden geconsumeerd. Bovendien zijn we van plan de werkzaamheid te analyseren van twee nieuwe potenti\u00eble therapeutische benaderingen (die de pyrofosfaathomeostase herstellen) die de kwaliteit van leven en levensduur van HGPS-muizen en kinderen zouden kunnen verbeteren. We zijn van plan om LmnaG609G\/+ knock-in muizen en gladde spiercellen van de aorta te gebruiken om het effect van deze voedingsstoffen\/behandelingen op de vasculaire verkalking en levensduur in vivo te analyseren, zowel alleen als in combinatie met FTI-lonafarnib.<\/p>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2022-1KD\u201d module_id=\u201d2022-SOG\u201d _builder_version=\u201d4.18.1\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\">\n<p style=\"font-weight: 400;\"><strong>November 2022: <\/strong>aan Silvia Ortega Gutierrez, Complutense Universiteit, Madrid, Spanje<img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2022\/12\/S-Ortega-Picture-e1670424989123-150x150.jpg\" width=\"150\" height=\"150\" alt=\"\" class=\"wp-image-16080 alignright size-thumbnail\" \/><br \/>\u201cVermindering van progerineniveaus door kleine moleculen als nieuwe benadering voor de behandeling van progeria\u201d<\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\">Recent bewijs suggereert dat de belangrijkste factor in de fatale afloop van het Hutchinson-Gilford progeriasyndroom (HGPS of progeria) de accumulatie is van progerine, de gemuteerde vorm van lamin A die progeria veroorzaakt. Genetische benaderingen die gericht zijn op het verlagen van de niveaus van progerine, hetzij door interactie met zijn RNA of door gencorrectie uit te voeren, induceren significante verbeteringen in het ziektefenotype. In dit project zullen we de directe reductie van progerine aanpakken door het ontwerp en de synthese van kleine moleculen die proteolysis-targeting chimeras (PROTAC&#039;s) worden genoemd. Deze klasse van verbindingen, die voornamelijk in het laatste decennium voor andere ziekten is ontwikkeld, is in staat om specifiek een eiwit te binden en het te taggen voor proteosomale afbraak, waardoor de niveaus worden verlaagd. Beginnend met een hit die eerder in ons laboratorium is ge\u00efdentificeerd, zullen we een medicinaal chemieprogramma uitvoeren dat gericht is op het verkrijgen van verbeterde verbindingen in termen van biologische activiteit en farmacokinetische parameters. De optimale verbinding(en) zullen worden beoordeeld op werkzaamheid in een in vivo model van progeria.<\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\">[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2022-1KD\u201d module_id=\u201d2022-LA\u201d _builder_version=\u201d4.18.1\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\"><strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2022\/12\/L.Arbibepicture-150x150.jpg\" width=\"150\" height=\"150\" alt=\"\" class=\"wp-image-16079 alignright size-thumbnail\" srcset=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2022\/12\/L.Arbibepicture-150x150.jpg 150w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2022\/12\/L.Arbibepicture-300x300.jpg 300w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2022\/12\/L.Arbibepicture.jpg 358w\" sizes=\"(max-width: 150px) 100vw, 150px\" \/>Oktober 2022:<\/strong> aan Laurence Arbibe, Institut Necker-Enfants Malades (INEM), Parijs, Frankrijk<br \/>\u201cOntrafelen van versnelde intestinale veroudering in HGPS-fysiopathologie: een integratieve benadering\u201d<\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\"><span>Het laboratorium van Dr. Arbibe heeft onlangs aangetoond dat chronische ontstekingen de werking van het lichaam aanzienlijk veranderen.<\/span><span>kwaliteitscontrole van pre-mRNA-splicing in de darmen, waarvan een van de gevolgen de productie van het progerine-eiwit is. In het huidige project zal ze de impact van progerine-toxiciteit op het darmepitheel onderzoeken,<\/span><span> <\/span><span>effecten op stamcelvernieuwing en integriteit van de mucosale barri\u00e8re monitoren. Ze zal ook proberen pro-aging omgevingssignalen te identificeren die RNA-splicing in HGPS be\u00efnvloeden door een reportermuismodel te implementeren dat <i>in levenden lijve<\/i> het volgen van het progerine-specifieke splicing-event<i>.<\/i> In het algemeen richt dit project zich op de gevolgen van de ziekte progeria op de integriteit van de darmen. Tegelijkertijd biedt het de wetenschappelijke gemeenschap nieuwe bronnen voor het onderzoeken van weefsel- en celspecifieke factoren die bijdragen aan versnelde veroudering bij HGPS.<\/span><\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\">[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2022-1KD\u201d module_id=\u201d2022-1KD\u201d _builder_version=\u201d4.16\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"wp-image-14651 size-full alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2022\/03\/Karima-Djabali.jpeg\" alt=\"\" width=\"115\" height=\"169\" \/><\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\"><strong>Januari 2022:<\/strong>\u00a0aan Dr. Karima Djabali, PhD, Technische Universiteit van M\u00fcnchen, M\u00fcnchen, Duitsland: \u201cBehandeling van Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom met twee door de FDA goedgekeurde medicijnen gecombineerd \u2014\u00a0<em>Lonafarnib<\/em>\u00a0En\u00a0<em>Barictinib-behandeling<\/em>, specifieke remmers van respectievelijk farnesyltransferase en JAK1\/2-kinase.\u201d<\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\">Het project van Dr. Djabali zal in een muizenmodel van HGPS testen of de behandeling met de combinatie van\u00a0<em>Lonafarnib<\/em>\u00a0En\u00a0<em>Barictinib,<\/em>\u00a0een ontstekingsremmend medicijn, zal de ontwikkeling van de typische HGPS-pathologie\u00ebn vertragen, namelijk vasculaire ziekte, huidatrofie, alopecia en lipodystrofie. Haar eerdere bevindingen koppelen het JAK-STAT-pad aan ontstekings- en cellulaire ziektekenmerken van HGPS. Cellulaire blootstelling van HGPS aan baricitinib verbeterde de celgroei en mitochondriale functie, verminderde pro-inflammatoire factoren, verlaagde progerineniveaus en verbeterde adipogenese. Bovendien verbeterde toediening van baricitinib met lonafarnib enkele cellulaire fenotypes ten opzichte van alleen lonafarnib.<\/p>\n<p style=\"font-weight: 400;\">[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2021-7\u2033 module_id=\u201d2021-7\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\"><strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2021\/07\/Lanzuolo-Photo-150x150.png\" width=\"150\" height=\"150\" alt=\"\" class=\"wp-image-13256 alignright size-thumbnail\" \/><\/strong><\/p>\n<p><strong>Juli 2021:<\/strong>\u00a0aan Chiara Lanzuolo, Instituto Nazionale Genetica Molecolare, Milaan, Itali\u00eb.<br \/>\u201cMonitoring van het herstel van de genoomstructuur en -functie na farmacologische behandelingen bij het Hutchinson Gilford Progeria-syndroom\u201d<strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p>Dr. Lanzuolo is een expert op het gebied van DNA 3D-structuur. Haar groep rapporteerde onlangs dat de celspecifieke driedimensionale structuur van het genoom wordt vastgehouden door de juiste samenstelling van de nucleaire lamina en snel verloren gaat bij progeria-pathogenese. In dit project zal ze geavanceerde technologie\u00ebn gebruiken op een progerisch muismodel om specifiek de moleculaire mechanismen aan te pakken die plaatsvinden tijdens de vroege fasen van de ziekte die het begin van de pathologie mogelijk maken of versnellen. Verder zal ze functioneel genoomherstel analyseren na farmacologische behandelingen.<strong><\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2021-7MC\u201d module_id=\u201d2021-7MC\u201d _builder_version=\u201d4.16\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p><strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2021\/07\/CorderoPhoto-150x150.png\" width=\"150\" height=\"150\" alt=\"\" class=\"wp-image-13257 alignright size-thumbnail\" \/>Juli 2021:<\/strong> aan Mario Cordero, Biomedisch Onderzoeks- en Innovatie-instituut van Cadiz (INIBICA), Cadiz, Spanje.<br \/>\u201cInflammasome-remming en polypil-strategie bij de behandeling van HGPS\u201d<\/p>\n<p>Het project van Dr. Cordero zal de moleculaire implicaties van het NLRP3-inflammasome-complex in de pathofysiologie van Progeria onderzoeken en de effecten van een specifieke remmer van NLRP3-inflammasome met lonafarnib onderzoeken. Zijn eerdere bevindingen tonen een mogelijke rol van NLRP3 en een mogelijk effect van de remming ervan op de overleving van een Progeria-muismodel. Hij zal nu een enkele medicijnbehandeling lonafarnib vergelijken met een specifieke remmer van NLRP3 en een combinatiebehandeling van beide om te bepalen welke het meest effectief is. De resultaten van dit project zullen hopelijk helpen om een klinische proef in Progeria te versnellen met behulp van twee verbindingen die zijn getest in menselijke fase 2a-proeven met een goed effect en verdraagzaamheid.<\/p>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2020-7\u2033 module_id=\u201d2020-7\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\"><strong><\/strong><\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/Logarinho-150x150.jpg\" width=\"150\" height=\"150\" alt=\"\" class=\"wp-image-11072 aligncenter size-thumbnail\" style=\"float: right;\" \/><\/p>\n<p style=\"text-align: left;\"><strong>Juli 2020:<\/strong>\u00a0(startdatum augustus 2020) aan Elsa Logarinho, Aging and Aneuploidy Group, IBMC \u2013 Instituto de Biologia Molecular e Celular, Porto, Portugal, <strong>\u201cVerbetering van de chromosomale stabiliteit door kleine moleculen als senotherapeutische strategie voor HGPS\u201d <\/strong><\/p>\n<p>Dr. Logarinho&#039;s project richt zich op het onderzoeken van de effecten van een kleine moleculaire agonist van de microtubuli (MT)-depolymeriserende kinesine-13 Kif2C\/MCAK (UMK57), om cellulaire en fysiologische kenmerken van HGPS tegen te gaan. Haar eerdere bevindingen classificeren Kif2C als een belangrijke speler in zowel genomische als chromosomale instabiliteit, die causaal verbonden zijn en ook vastgesteld zijn als primaire oorzaken van progero\u00efde syndromen. Stabiliseren van Progeria-chromosomen op cellulair niveau heeft als doel om ziekte in het hele lichaam te verbeteren.<\/p>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2020-1\u2033 module_id=\u201d2020-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\"><strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright wp-image-9344\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Andres.jpg\" alt=\"\" width=\"144\" height=\"144\" srcset=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Andres.jpg 200w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Andres-150x150.jpg 150w\" sizes=\"(max-width: 144px) 100vw, 144px\" \/>Januari 2020:<\/strong> aan Dr. Vicente Andr\u00e9s, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spanje. \u201cGeneratie van transgene Lamin C-Stop (LCS) en CAG-Cre Yucatan minivarkens om HGPS Yucatan minivarkens te fokken voor preklinische onderzoeken\u201d<\/p>\n<p>Een belangrijk onderzoeksgebied in het lab van Dr. Andr\u00e9s is gericht op het genereren van nieuwe diermodellen van Progeria. Grote diermodellen recapituleren de belangrijkste kenmerken van menselijke ziekten veel beter dan muismodellen, waardoor we hart- en vaatziekten kunnen onderzoeken en therapie\u00ebn kunnen testen. Het model van Dr. Andr\u00e9s zal een nieuw minivarkensmodel van Progeria verbeteren dat eerder werd gefinancierd door PRF.\u00a0<\/p>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2020-2\u2033 module_id=\u201d2020-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_padding=\u201d||51px|||\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\"><strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright wp-image-9351\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Lattanzi-200x200-1.jpg\" alt=\"\" width=\"144\" height=\"144\" srcset=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Lattanzi-200x200-1.jpg 200w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Lattanzi-200x200-1-150x150.jpg 150w\" sizes=\"(max-width: 144px) 100vw, 144px\" \/>Januari 2020:<\/strong> aan Dr. Giovanna Lattanzi, PhD, CNR Institute of Molecular Genetics Unit van Bologna, Itali\u00eb. \u201cVerbetering van de kwaliteit van leven bij Progeria: een eerste proef in het muizenmodel LmnaG609G\/G609G\u201d<\/p>\n<p>Dr. Lattanzi zal de kwaliteit van leven bij Progeria bespreken, wat gerelateerd is aan een chronische ontstekingstoestand. Het normaliseren van de ontstekingstoestand kan pati\u00ebnten helpen om farmacologische behandelingen het hoofd te bieden; als hun gezondheidstoestand verbetert, kunnen ze een betere werkzaamheid bereiken en hun levensduur verlengen. Dr. Lattanzi zal strategie\u00ebn testen om chronische ontstekingen te verminderen in een Progeria-muismodel, met als doel de resultaten over te dragen aan pati\u00ebnten.<\/p>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2020-3\u2033 module_id=\u201d2020-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 min_height=\u201d244px\u201d custom_margin=\u201d||-51px|||\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p style=\"text-align: left;\"><strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright wp-image-9509\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Park200x200.jpg\" alt=\"\" width=\"144\" height=\"144\" srcset=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Park200x200.jpg 200w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/01\/Park200x200-150x150.jpg 150w\" sizes=\"(max-width: 144px) 100vw, 144px\" \/>Januari 2020:<\/strong> aan Dr. Bum-Joon Park, PhD, Pusan National University, Republiek Korea. \u201cEffect van progerinine (SLC-D011) en lonafarnib op HGPS: een gecombineerd in vitro en in vivo\u201d<\/p>\n<p>Dr. Park heeft een medicijn ontwikkeld genaamd progerinine dat progerinine remt en ziekte remt in progeriacellen bij muizen. Dr. Park zal nu de synergetische effecten van progerinine met lonafarnib onderzoeken. Hij zal een enkele medicijnbehandeling (lonafarnib) en een combinatiebehandeling (progerinine en lonafarnib) vergelijken om te bepalen welke het meest effectief is. Als de medicijncombinatie een lage toxiciteit heeft, zou een gecombineerde klinische proef van progerinine en lonafarnib in het verschiet kunnen liggen!<\/p>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2020-4\u2033 module_id=\u201d2020-4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 min_height=\u201d244px\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2021\/02\/Dr.-Liu-Photo-1.jpg\" width=\"144\" height=\"144\" alt=\"\" class=\"wp-image-12150 aligncenter size-full\" style=\"float: right;\" \/><strong>Januari 2020: <\/strong>Aan David R. Liu, PhD, Richard Merkin Professor en directeur van het Merkin Institute of Transformative Technologies in de gezondheidszorg, directeur van het Chemical Biology and Therapeutic Sciences Program, lid van het kerninstituut en vicevoorzitter van de faculteit, Broad Institute, onderzoeker, Howard Hughes Medical Institute, Thomas Dudley Cabot Professor of the Natural Sciences, en hoogleraar scheikunde en chemische biologie, Harvard University. &quot;Base editing treatments for HGPS&quot;.<\/p>\n<p>Het laboratorium van Dr. Liu zal testen en valideren van nieuwe base-editorvarianten om het pathogene G608G-allel terug te corrigeren naar wildtype LMNA, ontwikkeling en productie van virussen om deze editor en de juiste gids-RNA in van pati\u00ebnten afkomstige cellen te leveren, ontwikkeling en productie van de virussen om deze editor en de juiste gids-RNA in vivo te leveren, off-target DNA- en off-target RNA-analyses, RNA- en prote\u00efne-analyses van behandelde van pati\u00ebnten afkomstige cellen, en ondersteuning voor aanvullende experimenten en analyses die nodig zijn<strong><br \/> <\/strong><\/p>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2019-3\u2033 module_id=\u201d2019-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_padding=\u201d||37px|||\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright wp-image-8084\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/Abby-Buchwalter_1000x1000.jpg\" alt=\"\" width=\"144\" height=\"144\" srcset=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/Abby-Buchwalter_1000x1000.jpg 300w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/Abby-Buchwalter_1000x1000-150x150.jpg 150w\" sizes=\"(max-width: 144px) 100vw, 144px\" \/>December 2019: <\/strong>aan Dr. Abigail Buchwalter, is assistent-professor aan het Cardiovascular Research Institute en de afdeling Fysiologie aan de University of California, San Francisco. Projecten in het Buchwalter-lab richten zich op het defini\u00ebren van de mechanismen die de vestiging, specialisatie en het onderhoud van nucleaire organisatie over celtypen heen regelen. Van bijzonder belang is de rol van de nucleaire lamina bij het instrueren van de organisatie van het genoom binnen de kern, en het defini\u00ebren hoe deze volgorde wordt verstoord door ziektegerelateerde mutaties.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2019-2\u2033 module_id=\u201d2017-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p><strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright wp-image-8085\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/CLS-915x1024.jpg\" alt=\"\" width=\"144\" height=\"161\" srcset=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/CLS-915x1024.jpg 915w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/CLS-268x300.jpg 268w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/CLS-768x859.jpg 768w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/CLS-1080x1209.jpg 1080w\" sizes=\"(max-width: 144px) 100vw, 144px\" \/>Oktober 2019: <\/strong>aan Dr. Stewart, een zeer ervaren onderzoeker op het gebied van Progeria-onderzoek. De afgelopen tien jaar heeft zijn onderzoek zich gericht op laminopathie\u00ebn, een heterogene verzameling van ziekten die allemaal voortkomen uit mutaties in het LaminA-gen die veroudering, cardiovasculaire functie en spierdystrofie be\u00efnvloeden. Hij en zijn collega&#039;s hebben aangetoond dat het verwijderen van een prote\u00efne genaamd SUN1 gewichtsverlies omkeert en de overleving vergroot bij progeria-achtige muizen. Hij zal nu een geneesmiddelenscreening uitvoeren op basis van deze bevinding, waarbij hij duizenden chemicali\u00ebn onderzoekt op chemicali\u00ebn die SUN1 kunnen verstoren en mogelijk kunnen dienen als nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van kinderen met Progeria.\u00a0\u00a0<\/p>\n<p>[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2019-1\u2033 module_id=\u201d2017-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-8160 alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/Bergo2x2.jpg\" alt=\"\" width=\"144\" height=\"144\" \/>November 2017:\u00a0<\/strong>Dr. Martin Berg\u00f6, PhD, hoogleraar biowetenschappen, Karolinska Institute, Stockholm. &quot;Ontwikkeling en preklinische tests van ICMT-remmers voor HGPS-therapie.&quot; Het onderzoek van Dr. Berg\u00f6 is gebaseerd op de bevinding dat reductie van ICMT, een enzym dat nodig is voor de verwerking van progerine, veel van de pathologische kenmerken in Zmpste24-defici\u00ebnte, progeria-achtige muizen omkeert. Zijn voorlopige studies tonen aan dat Progeria-cellen die in het laboratorium worden gekweekt, sneller en langer groeien wanneer ze worden behandeld met ICMT-remmers. Dr. Berg\u00f6 zal medicijnen testen die dit enzym blokkeren en mogelijk daarom de productie van progerine blokkeren, om te kijken of Progeria-muismodellen gezonder worden en langer leven wanneer ze worden behandeld met dit type medicijn.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2017-1\u2033 module_id=\u201d2017-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>November 2017:\u00a0<\/strong>aan Dr. Richard K. Assoian, PhD, hoogleraar, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA. \u201cAnalyse en verzwakking van\u00a0<img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright wp-image-3637\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/Assoian.jpg\" sizes=\"(max-width: 150px) 100vw, 150px\" srcset=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/Assoian.jpg 200w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/Assoian-78x100.jpg 78w\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"192\" \/>arteri\u00eble stijfheid bij HGPS: implicaties voor de levensduur.\u201d Dr. Assoian denkt dat hun onderzoek zal onderzoeken waarom HGPS-arteri\u00ebn voortijdig verstijven en of voortijdige arteri\u00eble verstijving kan worden voorkomen, hetzij door farmacologische behandeling of genetische modificatie van muizen. Dr. Richard Assoian ontving zijn opleiding aan de Johns Hopkins University (BA), de University of Chicago (PhD) en de National Institutes of Health (postdoctoraal). Hij was verbonden aan de faculteiten van Columbia University en de University of Miami voordat hij in 1998 naar de University of Pennsylvania verhuisde. Hij is momenteel hoogleraar farmacologie aan de afdeling Systems Pharmacology and Translational Therapeutics van de School of Medicine. Het laboratorium van Dr. Assoian onderzoekt hoe veranderingen in de stijfheid van de arteri\u00eble extracellulaire matrix de functie van arteri\u00eble gladde spiercellen be\u00efnvloeden. In deze huidige studie zal zijn laboratorium een Progeria-muismodel gebruiken om de basis en het gevolg van voortijdige arteri\u00eble verstijving bij HGPS te bestuderen.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2017-2\u2033 module_id=\u201d2017-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>September 2017 (startdatum oktober 2017):\u00a0<\/strong>Aan Dr. Toren Finkel MD\/PhD, directeur van het Aging Institute, Pittsburgh, PA. \u201cVasculaire autofagie en HGPS-progressie.\u201d<strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-3028 alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/T_Finkel-2a.jpg\" sizes=\"(max-width: 125px) 100vw, 125px\" srcset=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/T_Finkel-2a.jpg 125w, https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/T_Finkel-2a-69x100.jpg 69w\" alt=\"\" width=\"125\" height=\"181\" \/><\/strong><\/p>\n<p>Dr. Finkel probeert te begrijpen waarom HGPS een segmentale progeria is, namelijk waarom het bepaalde weefsels meer lijkt te be\u00efnvloeden dan andere weefsels. Hij is met name ge\u00efnteresseerd in waarom er problemen met bloedvaten ontstaan. Men denkt dat deze segmentale aard van de ziekte komt doordat de cel die helpt bloedvaten te vormen, de vasculaire gladde spiercel, mogelijk iets anders reageert op progerine-expressie dan andere celtypen. Dit verschil heeft te maken met een ander eiwit genaamd p62, dat betrokken is bij het cellulaire proces van autofagie. Hij gelooft dat p62 zich anders gedraagt in gladde spiercellen vergeleken met andere cellen (in gladde spiercellen lijkt het zich te lokaliseren in de celkern) en dat deze verschillen kunnen verklaren waarom de bloedvaten zoveel problemen hebben bij HGPS. Hij gelooft ook dat er medicijnen kunnen worden ontwikkeld die p62 be\u00efnvloeden en dat deze medicijnen nuttig kunnen zijn om HGPS-pati\u00ebnten te behandelen.<\/p>\n<p>Toren Finkel is directeur van het Aging Institute aan de University of Pittsburgh\/UPMC en de G. Nicholas Beckwith III en Dorothy B. Beckwith Chair in Translational Medicine aan de University of Pittsburgh Department of Medicine. Hij behaalde zijn bachelordiploma in natuurkunde en zijn MD en PhD-diploma aan de Harvard Medical School in 1986. Na een residency in Internal Medicine aan het Massachusetts General Hospital voltooide hij een fellowship in cardiologie aan de Johns Hopkins Medical School. In 1992 kwam hij naar de NIH als onderzoeker binnen het Intramural Research Program van het National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI). Tijdens zijn tijd bij de NIH bekleedde hij verschillende functies, waaronder hoofd van de afdeling Cardiologie en hoofd van het Center for Molecular Medicine binnen de NHLBI. Hij is lid van de American Society for Clinical Research (ASCR), de Association of American Physicians (AAP) en Fellow van de American Association for the Advancement of Science (AAAS). Hij is lid van verschillende redactieraden, waaronder momenteel de Board of Reviewing Editors voor\u00a0<em>Wetenschap<\/em>. Hoewel NIH Intramural Funds zijn werk voornamelijk hebben ondersteund, heeft zijn laboratorium steun ontvangen als Senior Scholar van de Ellison Medical Foundation en door de Leducq Foundation, waar hij momenteel de Amerikaanse co\u00f6rdinator is voor een Transatlantic Network dat hartregeneratie bestudeert. Zijn huidige onderzoeksinteresses omvatten de rol van autofagie, reactieve zuurstofsoorten en mitochondriale functie bij veroudering en leeftijdsgebonden ziekten.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2016-1\u2033 module_id=\u201d2016-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>December 2016 (startdatum 1 februari 2017):<\/strong>\u00a0Aan Juan Carlos Belmonte Izpisua, PhD, hoogleraar, Gene Expression Laboratories bij The\u00a0<a title=\"Salk Instituut voor Biologische Studies\" href=\"https:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/Salk_Institute_for_Biological_Studies\">Salk Instituut voor Biologische Studies<\/a>, La Jolla, CA, VS. Hij is de voormalige directeur en hielp bij het opzetten van de\u00a0<a title=\"es:Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona\" href=\"https:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Centro_de_Medicina_Regenerativa_de_Barcelona\">Centrum voor Regeneratieve Geneeskunde in Barcelona<\/a>. Hij heeft een Ph.D. in biochemie en farmacologie van de Universiteit van Bologna, Itali\u00eb en van de Universiteit van Valencia, Spanje. Hij is een postdoctoraal onderzoeker van het European Molecular Biology Laboratory (EMBL) van de Universiteit van Marburg in Heidelberg, Duitsland en UCLA, VS. \u201cVerbetering van fenotypes van vroegtijdige veroudering bij het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom.\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/JuanCarlosIzpisuaBelmonte1.jpg\" width=\"125\" height=\"165\" \/>Cardiovasculaire veranderingen zijn de belangrijkste doodsoorzaak onder Progeria-pati\u00ebnten. Het laboratorium van Dr. Izpisua Belmonte heeft aangetoond dat cellulaire herprogrammering cellen van Progeria kan verjongen. Zijn laboratorium gebruikt nu cellulaire herprogrammering om verouderingsfenotypes in muismodellen van Progeria te verbeteren, met speciale aandacht voor het cardiovasculaire systeem. Deze ontdekkingen kunnen leiden tot de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor Progeria-pati\u00ebnten.<\/p>\n<p>Het onderzoeksgebied van Dr. Izpisua Belmonte is gericht op het begrijpen van stamcelbiologie, orgaan- en weefselontwikkeling en -regeneratie. Hij heeft meer dan 350 artikelen gepubliceerd in vooraanstaande, internationaal erkende, door vakgenoten beoordeelde tijdschriften en boekhoofdstukken. Hij heeft verschillende opmerkelijke onderscheidingen en prijzen ontvangen, waaronder de William Clinton Presidential Award, de Pew Scholar Award, de National Science Foundation Creativity Award, de American Heart Association Established Investigator Award en de Roger Guillemin Nobel Chair voor zijn inspanningen op deze gebieden. Door de jaren heen heeft zijn werk bijgedragen aan het onthullen van de rol van sommige homeobox-genen tijdens orgaan- en weefselpatroonvorming en -specificatie, evenals de identificatie van de moleculaire mechanismen die bepalen hoe de verschillende celtype-precursoren van interne organen ruimtelijk worden georganiseerd langs de embryonale linker-rechteras. Zijn werk draagt bij aan het geven van een inkijkje in de moleculaire basis die betrokken is bij orgaanregeneratie bij hogere gewervelden, de differentiatie van menselijke stamcellen in verschillende weefsels en veroudering en aan veroudering gerelateerde ziekten. Het uiteindelijke doel van zijn onderzoek is de ontwikkeling van nieuwe moleculen en specifieke gen- en celgebaseerde behandelingen om ziekten te genezen die de mensheid treffen.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2016-2\u2033 module_id=\u201d2016-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p class=\"justifyleft\"><strong>December 2016 (startdatum 1 februari 2017):\u00a0<\/strong>Aan Ricardo Villa-Bellosta, PhD, teamleider, Fundaci\u00f3n Jim\u00e9nez D\u00edaz University Hospital Health Research Institute (FIIS-FJD, Spanje). \u201cTherapeutische strategie\u00ebn om de normale pyrofosfaathomeostase bij HGPS te herstellen.\u201d<\/p>\n<p><b><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/RicardoVillaBellosta.jpg\" width=\"125\" height=\"180\" \/><\/b>Net als HGPS-pati\u00ebnten, Lmna<sup>G609G\/+<\/sup>\u00a0muizen vertonen overmatige vasculaire verkalking als gevolg van een verminderd vermogen van het lichaam om extracellulair pyrofosfaat (PPi) te synthetiseren. Omdat een onevenwicht tussen afbraak en synthese van extracellulaire PPi ook kan leiden tot pathologische verkalking van gewrichtskraakbeen en andere zachte weefsels, zou de systemische afname van circulerende PPi geassocieerd met progerine-expressie verschillende klinische manifestaties van HGPS kunnen verklaren, waaronder vasculaire verkalking, bot- en gewrichtsafwijkingen. Behandeling met exogene PPi verminderde vasculaire verkalking, maar verhoogde de levensduur van Lmna niet<sup>G609G\/G609G<\/sup>\u00a0muizen. Het komt door de snelle hydrolyse van exogene PPi tot het basale serumniveau, wat de werkingstijd van PPi verkort om ectopische verkalking in andere zachte weefsels zoals gewrichten te voorkomen. Het herstellen van de juiste PPi-homeostase in Lmna<sup>G609G\/+<\/sup>Muizen die farmacologische remmers gebruiken van de enzymen die betrokken zijn bij het extracellulaire pyrofosfaatmetabolisme, zouden zowel de kwaliteit van leven als de levensduur kunnen verbeteren.<\/p>\n<p>Ricardo Villa-Bellosta behaalde zijn doctorstitel in 2010 aan de Universiteit van Zaragoza (Spanje). Zijn doctoraatswerk was gericht op de rol van fosfaattransporters in vasculaire verkalking, nierfysiologie en toxicokinetiek van arseen. Voor zijn werk ontving hij verschillende prijzen, waaronder de Extraordinary Doctoral Award, de Spanish Royal Academy of Doctors Award en de Enrique Coris Research Award. Hij was gastonderzoeker aan de Emory University School of Medicine in Atlanta (VS), waar hij het extracellulaire pyrofosfaat (ePPi) metabolisme in de aortawand bestudeerde. In 2012 trad hij toe tot het Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC, Spanje) als Juan de la Cierva postdoctoraal onderzoeker, waarbij hij zijn werk richtte op het ePPi metabolisme, zowel in atheroomplaque verkalking als in vasculaire verkalking in HGPS-muizen. In 2015 verhuisde hij naar het Fundaci\u00f3n Jim\u00e9nez D\u00edaz University Hospital Health Research Institute (FIIS-FJD, Spanje) om de fosfaat\/pyrofosfaat homeostase bij hemodialysepati\u00ebnten te bestuderen als Sara Borrell postdoctoraal onderzoeker. In september 2015 kreeg hij een &quot;I+D+I Young Researchers&quot; fellowship als teamleider in het FIIS-FJD om de rol van ePPi-metabolisme op vasculaire verkalking bij chronische nierziekte en diabetes te bestuderen.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2016-3\u2033 module_id=\u201d2016-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>December 2016 (startdatum 1 februari 2017):<\/strong>\u00a0Aan Isabella Saggio, PhD, universitair hoofddocent genetica en gentherapie, Sapienza Universiteit (Rome, Itali\u00eb). \u201cHet lamin-interacterende telomere prote\u00efne AKTIP bij HGPS.\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/saggio-photo-2016.jpg\" width=\"125\" height=\"136\" \/>De causatieve mutatie van HGPS be\u00efnvloedt lamin A. AKTIP, een eiwit dat we onlangs hebben gekarakteriseerd, is een lamin-interagerende factor die essentieel is voor celoverleving, betrokken bij telomeer- en DNA-metabolisme. Vier belangrijke observaties koppelen dit nieuwe eiwit aan HGPS: i) AKTIP-vermindering herhaalt HGPS-kenmerken in cellen; ii) AKTIP-vermindering herhaalt HGPS-kenmerken in muizen; iii) AKTIP interageert met lamins, en iv) AKTIP is veranderd in van pati\u00ebnten afkomstige HGPS-cellen. In onze studies postuleren we de hypothese dat een AKTIP-complex fungeert als een controlepunt voor uitdagende DNA-replicatiegebeurtenissen. We verwachten dat dit controlepunt bij HGPS is aangetast, wat op zijn beurt kan bijdragen aan het HGPS-fenotype. We stellen voor om de AKTIP-functie uitgebreid te analyseren in vitro en bij muizen. We verwachten dat dit onderzoek nieuwe inzichten zal opleveren in het verband tussen progerine en telomeerdisfunctie via AKTIP, samen met informatie over de rol van DNA-replicatiestoornis als een mogelijk aansturend mechanisme in progeria. Aangezien de kennis van de determinanten en aansturende mechanismen van HGPS-etiologie nog niet volledig is verworven, geloven we dat studies naar nieuwe lamin-interacterende spelers, zoals AKTIP, instrumenteel zullen zijn om de mechanistische bases van HGPS te ontleden en het pad te openen naar nieuwe therapeutische strategie\u00ebn.<\/p>\n<p>Isabella Saggio behaalde haar doctoraat in genetica aan de Sapienza-universiteit (Rome, Itali\u00eb). Ze werkte van 1991 tot 1994 bij het Merck Research Institute for Molecular Biology (Rome, Itali\u00eb). Van 1994 tot 1997 was ze EU-postdoctoraal onderzoeker bij IGR (Parijs, Frankrijk). In 1998 keerde ze terug naar de Sapienza-universiteit, eerst als onderzoeksassistent en daarna als universitair hoofddocent genetica en gentherapie. De belangrijkste onderzoeksinteresses van IS zijn gentherapie en studies naar telomeren en veroudering. IS was van 2003 tot 2011 lid van het San Raffaele Science Park, maakt sinds 2003 deel uit van CNR en sinds 2016 van het Italiaanse netwerk voor laminopathie\u00ebn. IS is de Sapienza-vertegenwoordiger in het Interuniversitaire biotechnologienetwerk in Itali\u00eb, co\u00f6rdineert internationale activiteiten bij Sapienza en richtte in 2016 een master in wetenschappelijke journalistiek op om de relaties tussen onderzoekers en publiek te verbeteren (<a href=\"https:\/\/www.mastersgp.it\/\">www.mastersgp.it<\/a>). IS-activiteiten worden op de site beschreven:\u00a0<a href=\"https:\/\/www.saggiolab.com\/\">www.saggiolab.nl<\/a>.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2016-4\u2033 module_id=\u201d2016-4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>December 2016 (startdatum 1 maart 2017):\u00a0<\/strong>Aan Tom Misteli, PhD, NIH Distinguished Investigator en de directeur van het Center for Cancer Research bij het National Cancer Institute, NIH. \u201cIn vivo testen van kandidaat-HGPS-therapeutica.\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Misteliportrait-(1).jpg\" width=\"125\" height=\"146\" \/>Ons doel is om nieuwe potenti\u00eble progeria therapeutische middelen in vivo te testen. Dit zeer collaboratieve project is gebaseerd op de ontdekking in het laboratorium van Tom Misteli van verschillende kandidaat therapeutische middelen, de ontwikkeling van een HGPS diermodel in het laboratorium van Carlos Lopez-Otin en de expertise van Alicia Rodriguez-Folgueras in het testen van diverse verbindingen in een in vivo setting.<\/p>\n<p>Tom Misteli is een NIH Distinguished Investigator en de directeur van het Center for Cancer Research bij het National Cancer Institute, NIH. Hij is een internationaal gerenommeerd celbioloog die pionierde in het gebruik van beeldvormende benaderingen om genomen en genexpressie in levende cellen te bestuderen. De interesse van zijn laboratorium is om de fundamentele principes van 3D-genoomorganisatie en -functie te ontdekken en deze kennis toe te passen op de ontwikkeling van nieuwe diagnostische en therapeutische strategie\u00ebn voor kanker en veroudering. Hij behaalde zijn doctoraat aan de University of London, VK en volgde postdoctorale training aan het Cold Spring Harbor Laboratory. Voor zijn werk heeft hij talloze prijzen ontvangen, waaronder de Herman Beerman Award, de Wilhelm Bernhard Medal, de Gold Medal of the Charles University, de Flemming Award, de Gian-Tondury Prize, de NIH Director&#039;s Award en een NIH Merit Award. Hij fungeert als adviseur voor talloze nationale en internationale agentschappen en is lid van verschillende redactieraden, waaronder\u00a0<i>Cel, Wetenschap\u00a0<\/i>En<i>\u00a0PLoS Biologie.\u00a0\u00a0<\/i>Hij is de<i>\u00a0<\/i>Hoofdredacteur van\u00a0<i>Huidige mening over celbiologie.<\/i><br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2016-5\u2033 module_id=\u201d2016-5\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Augustus 2016 (startdatum 1 januari 2017):\u00a0<\/strong>Aan Silvia Ortega-Guti\u00e9rrez. Universitair hoofddocent sinds 2013, Ram\u00f3n y Cajal Scholar, afdeling Organische Chemie 2008-2012, PhD, 2004, Universidad Complutense de Madrid, Spanje. Ze werkte onder supervisie van Professor Mar\u00eda Luz L\u00f3pez-Rodr\u00edguez, afdeling Medicinale Chemie Fulbright Scholar, Professor Ben Cravatt&#039;s Lab, Chemische Biologie en Proteomics, The Scripps Research Institute in Californi\u00eb, VS; &quot;Nieuwe isoprenylcyste\u00efnecarboxylmethyltransferase (ICMT)-remmers voor de behandeling van progeria&quot;<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Ortega-Gutierrez-Siliva-cr---photo.jpg\" width=\"125\" height=\"133\" \/>In dit project stellen we de ontwikkeling voor van nieuwe isoprenylcyste\u00efnecarboxylmethyltransferase (ICMT)-remmers voor de behandeling van het Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom (HGPS, of progeria) op basis van een hit die eerder in ons onderzoekslaboratorium is ge\u00efdentificeerd. Deze hit (UCM-13239) remt ICMT op een significante manier, induceert mislokalisatie van progerine-eiwit in progero\u00efde fibroblasten (LmnaG609G\/G609G), verhoogt de levensvatbaarheid van deze cellen en bevordert pro-overlevingssignaleringspaden in de behandelde cellen. Met deze verbinding als uitgangspunt zal ons team een medicinaal chemieprogramma uitvoeren (hit to lead en lead optimization) gericht op het verkrijgen van verbeterde verbindingen in termen van biologische activiteit en farmacokinetische parameters. De optimale verbinding(en) zullen worden beoordeeld op werkzaamheid in een in vivo model van progeria.<\/p>\n<p>Silvia Ortega-Guti\u00e9rrez behaalde haar doctoraat aan de Complutense Universiteit in Madrid, waar ze onder supervisie van Prof. Mar\u00eda Luz L\u00f3pez-Rodr\u00edguez werkte op het gebied van medicinale chemie. Daarna sloot ze zich aan bij het laboratorium van Prof. Ben Cravatt bij het Scripps Research Institute (Californi\u00eb, VS) om te werken op het gebied van chemische biologie en proteomics met een Fulbright Fellowship. Tussen 2008 en 2012 was ze Ram\u00f3n y Cajal Scholar op de afdeling organische chemie aan de Complutense Universiteit, waar ze in 2013 werd gepromoveerd tot universitair hoofddocent. Dit is de functie die ze momenteel bekleedt.<\/p>\n<p>De interessegebieden van Dr. Ortega-Guti\u00e9rrez zijn medicinale chemie en chemische biologie en in het bijzonder de gebieden van de endogene cannabino\u00efde- en lysofosfatidinezuursystemen, de validatie van nieuwe therapeutische doelen en de ontwikkeling van chemische probes voor de studie van G-prote\u00efne-gekoppelde receptoren. Haar werk is gepubliceerd in prestigieuze tijdschriften, waaronder Science, Nature Neuroscience, Angewandte Chemie en het Journal of Medicinal Chemistry, en ook in patenten die zijn overgedragen aan de farmaceutische industrie. In 2011 en in 2016 ontving ze de &quot;Runner-up Prize for a Young Medicinal Chemist in Academia&quot; van de European Federation of Medicinal Chemistry en in 2012 de &quot;Young Researcher Award&quot; van de Spaanse Royal Chemical Society.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2016-6\u2033 module_id=\u201d2016-6\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Juli 2016 (startdatum 1 oktober 2016):\u00a0<\/strong>Aan Roland Foisner, PhD, hoogleraar biochemie, Medische Universiteit Wenen en adjunct-directeur, Max F. Perutz Laboratories, Wenen, Oostenrijk. Wetenschappelijk co\u00f6rdinator, voormalig Europees netwerkproject EURO-Laminopathies en hoofdredacteur, tijdschrift Nucleus; \u201cBijdrage van endotheelceldisfunctie aan cardiovasculaire ziekte bij progeria en implicaties voor diagnostische en therapeutische doelen.\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Portrait_Foisner.jpg\" width=\"125\" height=\"152\" \/>Het Hutchinson-Gilford progeriasyndroom (HGPS) is een zeldzame genetische ziekte die wordt veroorzaakt door een mutatie in de\u00a0<i>LMNA<\/i>\u00a0gen en gekenmerkt door ernstige symptomen die lijken op kenmerken van vroegtijdige veroudering, waaronder hart- en vaatziekten die leiden tot atherosclerose, hypertensie, hypertrofie van het hart en overlijden door hartfalen. Eerdere studies bij pati\u00ebnten en HGPS-muismodellen lieten progressief verlies van gladde spiercellen in bloedvaten zien, maar de rol van endotheelcellen bij de ontwikkeling van HGPS-gerelateerde hart- en vaatziekten is nog niet geanalyseerd, ondanks het feit dat een verminderde endotheelcelfunctie een belangrijke risicofactor is voor hart- en vaatziekten bij normale veroudering. Om de moleculaire basis van de pathologie van cardiovasculaire veroudering te bestuderen en te onderzoeken hoe het verouderde vasculaire endotheel bijdraagt aan HGPS, hebben we een nieuw muismodel gegenereerd dat de HGPS-veroorzakende\u00a0<i>LMNA\u00a0<\/i>mutant genproduct selectief in het vasculaire endotheelcelsysteem. Onze voorlopige analyses van de muizen lieten een vertraagde groei, verhoogde fibrose in het hart, cardiale hypertrofie, verhoging van hypertrofiemarkers en vroegtijdige dood van mutante muizen zien, wat lijkt op het HGPS cardiovasculaire fenotype. In dit project zullen we de moleculaire mechanismen onderzoeken, hoe de mutant\u00a0<i>LMNA\u00a0<\/i>genproduct endotheelcellen in bloedvaten be\u00efnvloedt en hoe dit de hartfunctie kan be\u00efnvloeden. We zullen pro-atherogene componenten identificeren die worden afgescheiden in mutante endotheelcellen en bloedvaten en testen hoe dit pad andere weefsels en cellen kan be\u00efnvloeden. Dit project zal ook potenti\u00eble biomarkers identificeren voor HGPS-gerelateerde cardiovasculaire aandoeningen in bloed. Ons project onderzoekt voor het eerst de rol van het vasculaire endotheel in de ontwikkeling van cardiovasculaire aandoeningen bij HGPS en zal nieuwe (pro-atherogene) paden en componenten identificeren als potenti\u00eble doelen voor diagnose en therapie.<\/p>\n<p>Roland Foisner is universitair hoofddocent biochemie aan de Medische Universiteit Wenen en adjunct-directeur van de Max F. Perutz Laboratories. Hij behaalde zijn doctoraat (Dr. techn.) in biotechnologie aan de Technische Universiteit Wenen, Oostenrijk, in 1984, was assistent en vervolgens universitair hoofddocent aan de Universiteit van Wenen en werd in 2002 benoemd tot hoogleraar aan de afdeling medische biochemie van de Medische Universiteit Wenen. Van 1991 tot 1992 volgde hij een postdoctorale opleiding aan het Scripps Research Institute in La Jolla, Californi\u00eb, VS.<\/p>\n<p>Roland Foisner was de wetenschappelijke co\u00f6rdinator van EURO\u2010Laminopathies, een Europees netwerkproject van klinische en fundamentele onderzoekers, gericht op de analyse van moleculaire mechanismen van lamin-gelinkte ziekten voor de ontwikkeling van nieuwe therapeutische benaderingen. Hij is hoofdredacteur van het tijdschrift Nucleus, is lid van de redactieraad van verschillende tijdschriften over celbiologie, in de wetenschappelijke adviesraad van EU-projecten en in reviewpanels van verschillende internationale financieringsorganisaties. Hij was tot 2007 decaan van de graduate studies in het International Vienna Biocenter PhD-programma en heeft in veel nationale en internationale thesiscommissies gezeten.<\/p>\n<p>Onderzoek in het lab van Roland Foisner richt zich op de dynamiek en functies van lamins en laminbindende eiwitten in de nucleaire en chromatineorganisatie, in de regulatie van genexpressie en signalering, en in genetische ziekten vari\u00ebrend van spierdystrofie\u00ebn tot vroegtijdige veroudering. Hij heeft talrijke belangrijke peer-reviewed papers, uitgenodigde reviews en boekhoofdstukken gepubliceerd en heeft talrijke uitgenodigde seminars gegeven op nationale en internationale bijeenkomsten.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2015-1\u2033 module_id=\u201d2015-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>December 2015 (startdatum 1 januari 2016):\u00a0<\/strong>Aan Juan Carlos Belmonte Izpisua, PhD, hoogleraar, Gene Expression Laboratories bij het Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA, VS; \u201cHet gebruik van nieuwe technologie\u00ebn om potenti\u00eble therapeutische verbindingen voor de behandeling van het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom te identificeren en valideren\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Belmonte%2C-Juan-Carlos.jpg\" width=\"125\" height=\"148\" \/>Cardiovasculaire veranderingen zijn de belangrijkste doodsoorzaak onder Progeria-pati\u00ebnten. Het laboratorium van Dr. Belmonte heeft nieuwe modellen ontwikkeld voor de studie van Progeria op basis van het gebruik van ge\u00efnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC&#039;s) gegenereerd door Progeria-pati\u00ebnten. Zijn laboratorium gebruikt nu vasculaire cellen geproduceerd door deze modellen voor de ontdekking van nieuwe medicijnen die cardiovasculaire veranderingen in menselijke en muismodellen van Progeria kunnen verbeteren. Deze ontdekkingen kunnen leiden tot de ontwikkeling van nieuwe behandelingen voor Progeria-pati\u00ebnten.<\/p>\n<p>Dr. Juan Carlos Belmonte Izpisua is professor aan de Gene Expression Laboratories van The\u00a0<a title=\"Salk Instituut voor Biologische Studies\" href=\"https:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/Salk_Institute_for_Biological_Studies\">Salk Instituut voor Biologische Studies<\/a>, La Jolla, CA, VS. Hij is de voormalige directeur en hielp bij het opzetten van de\u00a0<a title=\"es:Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona\" href=\"https:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Centro_de_Medicina_Regenerativa_de_Barcelona\">Centrum voor Regeneratieve Geneeskunde in Barcelona<\/a>. Hij heeft een Ph.D. in biochemie en farmacologie van de Universiteit van Bologna, Itali\u00eb en van de Universiteit van Valencia, Spanje. Hij is een postdoctoraal onderzoeker van de Universiteit van Marburg&#039; European Molecular Biology Laboratory (EMBL), in Heidelberg, Duitsland en UCLA, VS.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2015-2\u2033 module_id=\u201d2015-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<b>December 2015 (startdatum 1 maart 2016):\u00a0<\/b><b>\u00a0<\/b>Aan Jed William Fahey, Sc.D., directeur van het Cullman Chemoprotection Center,\u00a0<i>Universitair docent,\u00a0<\/i>Johns Hopkins University, School of Medicine, Department of Medicine, Division of Clinical Pharmacology, Department of Pharmacology &amp; Molecular Sciences; Bloomberg School of Public Health, Department of International Health, Center for Human Nutrition; \u201cHet vermogen van van planten afkomstige isothiocyanaten om de werkzaamheid van sulforafaan te overtreffen, met verminderde toxiciteit voor Progeria-cellijnen.\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Fahey%2C-Jed-W.jpg\" width=\"172\" height=\"125\" \/>Een recent onderzoek door anderen [Gabriel et al., 2015,\u00a0<i>Verouderende cel<\/i>\u00a014(1):78-91] toonde aan dat het isothiocyanaat sulforafaan (een fytochemische stof uit broccoli) de groeisnelheid van gekweekte cellen afkomstig van kinderen met Progeria verhoogde en het verhoogde een verscheidenheid aan biomarkers die geassocieerd worden met het syndroom. Ons werk met isothiocyanaten uit eetbare planten suggereert dat sommige van deze honderd-plus nauw verwante verbindingen bredere therapeutische vensters zouden moeten hebben (het bereik tussen effectieve en toxische concentratie), en misschien lagere effectieve concentraties dan sulforafaan. We zullen deze hypothese testen.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2015-3\u2033 module_id=\u201d2015-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<b>Juni 2015 (startdatum 1 juli 2015):\u00a0<\/b>Aan Bum-Joon Park, PhD, voorzitter en hoogleraar van de afdeling Moleculaire Biologie, Pusan National University, Republiek Korea; \u201cVerbetering van het therapeutisch effect van JH4, progerine-lamin A\/C-bindende remmer, tegen het progeriasyndroom.<b>&quot;<\/b><b><a id=\"Bum-Joon\"><\/a><\/b><\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Park%2CBum-Joon(2).jpg\" width=\"125\" height=\"163\" \/>We hebben onlangs nieuwe chemicali\u00ebn gevonden die de interactie tussen progerine en Lamin A\/C blokkeren door middel van chemische bibliotheekscreening. In een progerineproducerend muismodel (<i>Lmna<sup>G609G\/G609G<\/sup><\/i>), kan onze chemische stof (JH4) de levensduur verlengen en verouderingsverschijnselen verbeteren, waaronder gewichtstoename, toename van spierkracht en orgaangrootte. Ondanks het duidelijke effect van JH4 op\u00a0<i>Lmna<sup>gewicht\/G609G<\/sup><\/i>muizen, het kan slechts 4 weken duren\u00a0<i>Lmna<sup>G609G\/G609G<\/sup><\/i>\u00a0levensduur van muizen, wat aangeeft dat het JH4-effect niet voldoende is om op dit moment als therapeutisch medicijn voor het progeriasyndroom te worden toegepast. Bovendien moet het JH4-effect worden verbeterd. Hiervoor zullen we verschillende proeven uitvoeren om het JH4-effect te verbeteren. Ten eerste zullen we onze chemicali\u00ebn meer hydrofiel maken. JH4 is namelijk erg hydrofoob, wat een van de redenen zou zijn waarom we de dosering niet kunnen verhogen. Wat dit betreft, hebben we al een hydrofiele verbinding (JH010) verkregen met een vergelijkbaar cellulair effect van JH4. Ons recente resultaat toonde inderdaad aan dat een toename van JH4 (van 10 mg\/kg naar 20 mg\/kg) de levensduur zou kunnen verlengen van 16 weken (drager-behandeld) naar 24 weken (in werkelijkheid waren muizen die 20 mg\/kg waren ge\u00efnjecteerd nog in leven). Om deze chemische stof te verbeteren, hebben we JH010-derivaten gegenereerd en het biologische effect gecontroleerd. Ten tweede zullen we nanodeeltjes maken die JH010 effectiever aan het hele lichaam zullen afgeven. In feite is dit werk al gestart. Via beide methoden zullen we verbeterde JH4-gerelateerde chemicali\u00ebn verkrijgen en deze testen in\u00a0<i>Lmna<sup>G609G\/G609G<\/sup><\/i>\u00a0muismodel (levensduur, histologische analyse, toxiciteit, farmacodynamiek en farmacokinetiek). Vanuit deze studies willen we de beste manier bieden om HGPS te behandelen in muismodellen en HGPS-kinderen.<\/p>\n<p>Dr. Park behaalde zijn doctoraat in kankerbiologie aan de Korea University. Hij voerde zijn postdoctoraal onderzoek uit aan het Korea National Institute of Health (KNIH) en aan de Seoul National University. Sinds 2006 werkt hij aan de Pusan National University. Nu is hij voorzitter van de afdeling Moleculaire Biologie. Zijn onderzoek richt zich op de identificatie van het ziektespecifieke signaleringsnetwerk (kanker, HGPS, Werner-syndroom) en het vinden van nieuwe chemicali\u00ebn die de ziektegerelateerde eiwit-eiwitinteractie voor medicijnkandidaten kunnen blokkeren.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2015-4\u2033 module_id=\u201d2015-4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<b>Juni 2015 (startdatum 1 september 2015):\u00a0<\/b>Aan John P. Cooke, MD, PhD, Joseph C. \u201cRusty\u201d Walter en Carole Walter Looke Presidential Distinguished Chair in Cardiovascular Disease Research, voorzitter en volledig lid van de afdeling Cardiovascular Sciences Houston Methodist Research Institute, directeur van het Center for Cardiovascular Regeneration Houston Methodist DeBakey Heart and Vascular Center, Houston, TX; \u201cTelomerase Therapy for Progeria.\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Cooke%2CJohn-P.jpg\" width=\"125\" height=\"187\" \/>Bij kinderen met progeria verouderen de bloedvaten heel snel. Dit veroorzaakt vaatziektes die leiden tot hartaanvallen en beroertes. Wij zijn van plan een therapie te ontwikkelen die vaatveroudering bij deze kinderen omkeert. We hebben eerder aangetoond dat oude menselijke cellen verjongd kunnen worden door ze te behandelen met gemodificeerde message RNA (mmRNA) die codeert voor telomerase. Telomerase is een prote\u00efne dat telomeren op chromosomen uitbreidt.<\/p>\n<p>De telomeren zijn als de punt van een schoenveter; ze houden het chromosoom bij elkaar en telomeren zijn nodig voor het normaal functioneren van de chromosomen. Naarmate cellen ouder worden, worden de telomeren korter en op een gegeven moment functioneert het chromosoom niet meer goed. Op dat moment wordt de cel senescent en kan niet meer prolifereren. Telomeren zijn in feite onze biologische klok. Bij kinderen met progeria worden de telomeren sneller korter. We zijn van plan om onze therapie te testen op cellen van progeriakinderen om te zien of we de telomeren kunnen verlengen, het verouderingsproces kunnen omkeren en de vasculaire cellen kunnen verjongen. Als deze aanpak werkt, zijn we van plan om de therapie te ontwikkelen voor klinische proeven bij deze kinderen.<\/p>\n<p>Dr. John P. Cooke volgde een opleiding in cardiovasculaire geneeskunde en behaalde een doctoraat in fysiologie aan de Mayo Clinic. Hij werd gerekruteerd door Harvard Medical School als assistent-professor geneeskunde. In 1990 werd hij gerekruteerd door Stanford University om het programma in vasculaire biologie en geneeskunde te leiden, en werd benoemd tot hoogleraar in de afdeling Cardiovasculaire Geneeskunde aan de Stanford University School of Medicine, en adjunct-directeur van het Stanford Cardiovascular Institute tot zijn rekrutering door Houston Methodist in 2013.<\/p>\n<p>Dr. Cooke heeft meer dan 500 onderzoekspapers, standpunten, reviews, boekhoofdstukken en patenten gepubliceerd op het gebied van vasculaire geneeskunde en biologie met meer dan 20.000 citaties; h-index = 76 (ISI Web of Knowledge, 6-2-13). Hij is lid van nationale en internationale commissies die zich bezighouden met hart- en vaatziekten, waaronder de American Heart Association, American College of Cardiology, Society for Vascular Medicine en het National Heart, Lung and Blood Institute. Hij is voorzitter geweest van de Society for Vascular Medicine, directeur van de American Board of Vascular Medicine en Associate Editor van Vascular Medicine.<\/p>\n<p>Dr. Cooke&#039;s translationele onderzoeksprogramma is gericht op vasculaire regeneratie. Het programma wordt gefinancierd door subsidies van de National Institutes of Health, de American Heart Association en de industrie.<\/p>\n<p>De focus van Dr. Cooke&#039;s onderzoeksprogramma ligt op het herstel of de stimulatie van endotheelfuncties zoals vasodilatatie en angiogenese, met behulp van kleine moleculen of stamceltherapie\u00ebn. In zijn 25 jaar van translationele endotheelbiologie beschreef en karakteriseerde hij voor het eerst de anti-atherogene effecten van endotheel-afgeleid stikstofoxide; het anti-angiogene effect van de NO-synthaseremmer ADMA; het angiogene pad gemedieerd door endotheliale nicotinerge acetylcholinereceptoren; de rol van dit pad in toestanden van pathologische angiogenese; en ontwikkelde een antagonist van het pad die nu in fase II klinische proeven is. Zijn klinische onderzoeksgroep heeft het gebruik van angiogene middelen en volwassen stamcellen onderzocht bij de behandeling van perifere arteri\u00eble ziekte. Meer recent heeft hij endotheelcellen gegenereerd en gekarakteriseerd die zijn afgeleid van menselijke iPSC&#039;s, en hun rol in angiogenese en vasculaire regeneratie onderzocht. Recente inzichten uit het laboratorium hebben de rol van aangeboren immuunsignalering bij nucleaire herprogrammering naar pluripotentie en therapeutische transdifferentiatie bij vaatziekten verduidelijkt.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2015-5\u2033 module_id=\u201d2015-5\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<b>Juni 2015 (startdatum 1 september 2015):\u00a0<\/b>Aan Francis S. Collins, MD, PhD, directeur van de National Institutes of Health (NIH\/NHGRI), Bethesda, MD; \u201cFinanciering voor postdoctorale kandidaten voor HGPS-onderzoek.\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Collins%2C-Francis(1).jpg\" width=\"125\" height=\"158\" \/>Dr. Collins houdt toezicht op het werk van &#039;s werelds grootste supporter van biomedisch onderzoek, van fundamenteel tot klinisch onderzoek. Dr. Collins en zijn team, samen met The Progeria Research Foundation, ontdekten in 2003 de genetische oorzaak van HGPS en met meer dan een dozijn jaar ge\u00efnvesteerd in dit werk, blijft hun doel: het begrijpen van pathogenese en het zoeken naar behandelingen voor HGPS. Huidige studies zijn gericht op mogelijke therapeutische benaderingen, waaronder RNA-gebaseerde methoden en het gebruik van rapamycine en zijn analogen, met behulp van zowel cellulaire als HGPS-muismodellen.<b><\/b><\/p>\n<p>Francis S. Collins, MD, Ph.D. is directeur van de National Institutes of Health (NIH). In die rol houdt hij toezicht op het werk van de grootste supporter van biomedisch onderzoek ter wereld, van fundamenteel tot klinisch onderzoek.<\/p>\n<p>Dr. Collins is een arts-geneticus die bekend staat om zijn baanbrekende ontdekkingen van ziektegenen en zijn leiderschap van het internationale Human Genome Project, dat in april 2003 culmineerde in de voltooiing van een voltooide sequentie van het instructieboek voor menselijk DNA. Hij was van 1993 tot 2008 directeur van het National Human Genome Research Institute bij de NIH.<\/p>\n<p>In het eigen onderzoekslaboratorium van Dr. Collins zijn een aantal belangrijke genen ontdekt, waaronder genen die verantwoordelijk zijn voor taaislijmziekte, neurofibromatose, de ziekte van Huntington, een familiair endocrien kankersyndroom en onlangs nog genen voor diabetes type 2 en het gen dat het Hutchinson-Gilford progeriasyndroom veroorzaakt, een zeldzame aandoening die vroegtijdige veroudering veroorzaakt.<\/p>\n<p>Dr. Collins behaalde een BS in scheikunde aan de University of Virginia, een Ph.D. in fysische scheikunde aan de Yale University en een MD met onderscheiding aan de University of North Carolina in Chapel Hill. Voordat hij in 1993 naar de NIH kwam, was hij negen jaar lang docent aan de University of Michigan, waar hij onderzoeker was bij het Howard Hughes Medical Institute. Hij is een gekozen lid van het Institute of Medicine en de National Academy of Sciences. Dr. Collins ontving in november 2007 de Presidential Medal of Freedom en in 2009 de National Medal of Science.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2015-6\u2033 module_id=\u201d2015-6\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<b>Juni 2015 (1 september 2015):\u00a0<\/b>Aan Dudley Lamming, PhD, universitair docent aan de afdeling Geneeskunde van de Universiteit van Wisconsin-Madison, mededirecteur van het UW Department of Medicine Mouse Metabolic Phenotyping Platform, Madison, WI. \u201cInterventie bij Progeria door beperking van specifieke dieetaminozuren\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/LammingDudley.jpg\" width=\"125\" height=\"141\" \/>Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom (HGPS) is een zeldzame, fatale genetische aandoening die wordt gekenmerkt door snelle veroudering. Behandeling van menselijke HGPS-fibroblasten of muizen zonder Lmna (een muismodel van HGPS) met rapamycine, een remmer van de mTOR (mechanistic Target Of Rapamycin) prote\u00efnekinase, keert HGPS-fenotypes om op cellulair niveau en bevordert de levensduur en gezondheid op organismeniveau. Rapamycine heeft echter ernstige bijwerkingen bij mensen, waaronder immunosuppressie en diabetogene metabole effecten, die het langdurig gebruik ervan voor HGPS-pati\u00ebnten kunnen uitsluiten. De mTOR-prote\u00efnekinase wordt aangetroffen in twee afzonderlijke complexen, en het werk van het onderzoeksteam van Dr. Lamming en het werk van vele andere laboratoria suggereren dat veel van de voordelen van rapamycine voortkomen uit de onderdrukking van mTOR-complex 1 (mTORC1), terwijl veel van de bijwerkingen te wijten zijn aan de &quot;off-target&quot;-remming van mTOR-complex 2 (mTORC2).<\/p>\n<p>Terwijl rapamycine beide mTOR-complexen in vivo remt, reageren mTORC1 en mTORC2 van nature op verschillende omgevings- en voedingssignalen. mTORC1 wordt direct gestimuleerd door aminozuren, terwijl mTORC2 voornamelijk wordt gereguleerd door insuline en groeifactorsignalering. Het onderzoeksteam van Dr. Lamming heeft vastgesteld dat een eiwitarm dieet de mTORC1-signalering, maar niet de mTORC2-signalering in muizenweefsels aanzienlijk vermindert. Dit roept de intrigerende mogelijkheid op dat een eiwitarm dieet een relatief eenvoudige methode met weinig bijwerkingen kan zijn om de mTORC1-activiteit te beperken en therapeutisch voordeel te bieden aan HGPS-pati\u00ebnten. In deze studie zullen ze een dieet identificeren dat de mTORC1-signalering in vivo remt en het vermogen van dit dieet bepalen om HGPS-pathologie te redden, zowel in vivo in een progerine-expressief muizenmodel van HGPS als in vitro in menselijke HGPS-pati\u00ebntcellijnen.<\/p>\n<p>Dudley Lamming behaalde zijn PhD in Experimentele Pathologie aan Harvard University in 2008 in het laboratorium van Dr. David Sinclair en voltooide vervolgens zijn postdoctorale opleiding aan het Whitehead Institute for Biomedical Research in Cambridge, MA in het laboratorium van Dr. David Sabatini. Dr. Lammings onderzoek wordt deels ondersteund door een NIH\/NIA K99\/R00 Pathway to Independence Award en een Junior Faculty Research Award van de American Federation for Aging Research. Zijn laboratorium aan de University of Wisconsin is gericht op het leren hoe voedingsresponsieve signaalpaden kunnen worden benut om de gezondheid te bevorderen en zowel normale veroudering als ziekten van vroegtijdige veroudering zoals Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom te vertragen.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2015-7\u2033 module_id=\u201d2015-7\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<b>Juni 2015 (startdatum 1 september 2015):\u00a0<\/b>Aan Cl\u00e1udia Cavadas, PhD, Centrum voor Neurowetenschappen en Celbiologie (CNC), Universiteit van Coimbra, Coimbra Portugal; \u201cPerifere NPY keert het HGPS-fenotype terug: een onderzoek naar menselijke fibroblasten en muismodellen.\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Cavadas%2C-Claudia-(1).jpg\" width=\"125\" height=\"137\" \/>Hutchinson-Gilford progeriasyndroom (HGPS) is een uiterst zeldzame genetische ziekte die wordt gekenmerkt door vroegtijdige en versnelde veroudering en vroegtijdige dood. De ontdekking van nieuwe therapeutische verbindingen is van het grootste belang voor deze dodelijke ziekte. Het endogene molecuul neuropeptide Y (NPY) activeert NPY-receptoren die gelokaliseerd zijn in verschillende organen en cellen die door HGPS worden aangetast. Onze voorlopige gegevens en recente publicaties suggereren sterk dat het neuropeptide Y (NPY)-systeem een mogelijk therapeutisch doelwit voor HGPS zou kunnen zijn.<\/p>\n<p>In deze studie onderzoeken we de gunstige effecten van NPY en\/of activatoren van NPY-receptoren bij het redden van het verouderingsfenotype in twee HGPS-modellen: in celgebaseerd en muismodel van HGPS. Met dit project verwachten we aan te tonen dat NPY-systeemactivering een innovatieve strategie is voor de therapeutische middelen, of co-therapeutica, van HGPS.<\/p>\n<p>Cl\u00e1udia Cavadas behaalde haar doctoraat in farmacologie aan de faculteit farmacie van de Universiteit van Coimbra. Ze is groepsleider van de &quot;Neuroendocrinology and Aging group&quot; bij CNC - Centrum voor neurowetenschappen en celbiologie van de Universiteit van Coimbra. Cl\u00e1udia Cavadas is medeauteur van 50 publicaties en onderzoekt sinds 1998 het Neuropeptide Y (NPY)-systeem. Ze is vicevoorzitter van de Portugese Vereniging voor farmacologie (sinds 2013); Cl\u00e1udia Cavadas was voormalig directeur van het Instituut voor interdisciplinair onderzoek van de Universiteit van Coimbra (2010-2012).<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2014-1\u2033 module_id=\u201d2014-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<b>December 2014 (startdatum 1 april 2015):\u00a0<\/b>Aan C\u00e9lia Alexandra Ferreira de Oliveira Aveleira, PhD, Centrum voor Neurowetenschappen en Celbiologie (CNC) en Instituut voor Interdisciplinair Onderzoek (IIIUC), Universiteit van Coimbra, Portugal; \u201cGhrelin: een nieuwe therapeutische interventie om het fenotype van het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom te redden\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Celia-Aveleira-pic.jpg\" width=\"125\" height=\"174\" \/>Hutchinson-Gilford progeriasyndroom (HGPS), een dodelijke genetische aandoening, wordt gekenmerkt door vroegtijdige versnelde veroudering. HGPS wordt meestal veroorzaakt door een de novo puntmutatie (G608G) in het lamin A\/C-gen (LMNA), waardoor een abnormaal lamin A-eiwit ontstaat dat progerine wordt genoemd. Accumulatie van progerine veroorzaakt nucleaire afwijkingen en celcyclusarrestatie, wat uiteindelijk leidt tot cellulaire veroudering, en is daarom een van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de progressie van HGPS. Het is aangetoond dat rapamycine, door autofagie te stimuleren, de verwijdering van progerine bevordert en gunstige effecten heeft op HGPS-modellen. Aangezien rapamycine bekende bijwerkingen heeft, is de identificatie van veiligere stimulatoren van autofagie, met andere gunstige effecten, voor chronische behandeling van HGPS-pati\u00ebnten van het grootste belang.<\/p>\n<p>Ghreline is een circulerend peptidehormoon en is de endogene ligand voor de groeihormoonsecretagoogreceptor, met daarom een groeihormoon-afgevende activiteit. Naast het bekende orexigenische effect, heeft ghreline een gunstige rol in verschillende organen en systemen, zoals een cardiovasculair beschermend effect, regulatie van atherosclerose, bescherming tegen ischemie\/reperfusieschade en het verbeteren van de prognose van myocardinfarct en hartfalen. Bovendien zijn ghreline en ghreline-analogen getest in enkele klinische onderzoeken voor de behandeling van ziekten zoals cachexie bij chronisch hartfalen, broosheid bij ouderen en groeihormoondefici\u00ebntie-gerelateerde aandoeningen, en kunnen daarom worden beschouwd als een veilige therapeutische strategie. Bovendien laten onze zeer recente gegevens zien dat ghreline autofagie stimuleert en progerineklaring in HGPS-cellen bevordert. In deze studie zullen we het potentieel van ghreline en ghreline-receptoragonist als behandeling voor HGPS onderzoeken. Om dit doel te bereiken, zullen we evalueren of perifere toediening van ghreline\/ghreline receptor agonist het HGPS fenotype kan verbeteren en de levensduur kan verlengen, met behulp van de LmnaG609G\/G609G muizen, een HGPS muismodel. Daarnaast zullen we ook bepalen of ghreline het HGPS senescente cellulaire fenotype omkeert door progerine-klaring te bevorderen via autofagie, een mechanisme waarmee cellen onnodige of disfunctionele eiwitten en organellen opruimen om celhomeostase te behouden.<\/p>\n<p>C\u00e9lia Aveleira behaalde haar doctoraat in biomedische wetenschappen aan de Universiteit van Coimbra, Portugal, in 2010. Ze voerde haar thesisstudies uit aan het Centrum voor Oftalmologie en Visiewetenschappen, Faculteit Geneeskunde, Universiteit van Coimbra, Portugal en de afdeling Cellulaire en Moleculaire Fysiologie, Penn State College of Medicine, Penn State University, Hershey, Pennsylvania, VS. Daarna sloot ze zich aan bij de onderzoeksgroep van Cl\u00e1udia Cavadas aan het Centrum voor Neurowetenschappen en Celbiologie, Universiteit van Coimbra, Portugal, om haar postdoctorale studies uit te voeren. Ze kreeg een FCT Post-Doc fellowship om de potenti\u00eble rol van neuropeptide Y (NPY) te bestuderen als een mimeticum van caloriebeperking om veroudering te verminderen en leeftijdsgebonden ziekten te verbeteren. In 2013 nam ze haar huidige positie bij CNC aan, als een Invited Scientist Research fellow. Haar onderzoek richt zich op de rol van calorierestrictie-mimetica als therapeutische doelen om het verouderingsproces van normale en vroegtijdige verouderingsziekten, zoals het Hutchinson-Gilford progeriasyndroom (HGPS), te vertragen. Ze richt zich daarbij met name op de homeostatische mechanismen, zoals autofagie en het weefselregenererend vermogen van stam-\/voorlopercellen.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2014-2\u2033 module_id=\u201d2014-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>December 2014 (startdatum 1 februari 2015):\u00a0<\/strong>Aan Jes\u00fas V\u00e1zquez Cobos, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spanje; \u201cKwantificering van gefarnesyleerd progerine in progeroid muisweefsels en circulerende leukocyten van Hutchinson-Gilford Progeria-pati\u00ebnten\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/jvazquezpic.jpg\" width=\"125\" height=\"166\" \/>Hutchinson-Gilford progeriasyndroom (HGPS) is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door vroegtijdige ernstige veroudering en overlijden (mediane leeftijd van 13,4 jaar). Veruit de meest voorkomende oorzaak van HGPS is een mutatie in het gen dat codeert voor het eiwit lamin A, wat resulteert in de accumulatie van progerine, een gemodificeerde vorm van lamin A die een chemische modificatie bevat die farnesylering wordt genoemd en waarvan wordt gedacht dat deze de pathologie veroorzaakt. Daarom proberen wetenschappers therapie\u00ebn te ontwikkelen die deze modificatie voorkomen. Het analyseren van de resultaten van deze experimentele therapie\u00ebn is echter een uitdaging, omdat er tot op heden geen betrouwbare methoden bestaan om de niveaus van gefarnesyleerd progerine te meten in diermodellen of bij HGPS-pati\u00ebnten. De onderzoekers van CNIC hebben aangetoond dat de niveaus van het gemodificeerde eiwit betrouwbaar kunnen worden gekwantificeerd in gekweekte fibroblasten (een preparaat van cellen die uit de huid worden verkregen) van muizen en ook van HGPS door gebruik te maken van een techniek die massaspectrometrie wordt genoemd. In het huidige project proberen deze onderzoekers de techniek te verbeteren om gefarnesyleerd progerine direct te kunnen kwantificeren in bloedmonsters van HGPS-pati\u00ebnten. Als de techniek succesvol is, zou het wetenschappers een onschatbaar hulpmiddel bieden om de werkzaamheid van experimentele behandelingen bij mensen te evalueren en de progressie en ernst van deze ziekte te monitoren.<\/p>\n<p>Dr. Jes\u00fas V\u00e1zquez studeerde af in fysische chemie aan de Universidad Complutense (Madrid, 1982) en promoveerde in biochemie aan de Universidad Aut\u00f3noma (Madrid, 1986), beide met speciale onderscheiding. Tijdens zijn postdoctorale opleiding bij Merck Sharp Research Laboratories (NJ, VS) en bij het Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (Madrid) specialiseerde hij zich in prote\u00efnechemie en in de studie van biomembranen in de context van neurochemische ziekten. Sindsdien heeft hij een pioniersrol gespeeld in de ontwikkeling van prote\u00efnechemie, massaspectrometrie en proteomics in Spanje. Zijn laboratorium heeft relevante bijdragen geleverd aan het vakgebied, met onderwerpen als peptidefragmentatiemechanismen, de novo peptidesequentiebepaling en analyse van posttranslationele modificaties. De laatste jaren heeft hij veel moeite gestoken in de ontwikkeling van technieken van de tweede generatie, relatieve proteoomkwantificering door stabiele isotopenlabeling, geavanceerde algoritmen voor kwantitatieve data-integratie en systeembiologie, en high-throughput karakterisering van modificaties die door oxidatieve stress worden geproduceerd. Deze technieken zijn toegepast op verschillende onderzoeksprojecten, waarbij hij de moleculaire mechanismen bestudeert die ten grondslag liggen aan processen zoals angiogenese en nitroxidatieve stress in endotheel, ischemie-preconditionering in cardiomyocieten en mitochondri\u00ebn en het interactoom bij de immuunsynaps en in exosomen. Auteur van meer dan honderd internationale publicaties, is hij Professor de Investigaci\u00f3n van het CSIC en directeur van het Proteomics Platform van het RIC (Spanish Cardiovascular Research Network). Hij trad in 2011 toe tot het CNIC als hoogleraar, waar hij het laboratorium voor cardiovasculaire proteomics leidt en ook verantwoordelijk is voor de Proteomics Unit.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2014-3\u2033 module_id=\u201d2014-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<b>december 2014 (<strong>startdatum 1 februari 2015<\/strong>):\u00a0<\/b>Aan Marsha Moses, PhD, Boston Children&#039;s Hospital, Boston, MA; \u201cOntdekking van nieuwe niet-invasieve biomarkers voor het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Moses.jpg\" width=\"125\" height=\"186\" \/>Ons doel is om ons collectieve begrip van ziekteontwikkeling en -progressie te verbeteren door middel van biomarkeridentificatie, met als doel de huidige behandeling te verbeteren en nieuwe therapie\u00ebn te ontwikkelen en te beoordelen voor Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS), en mogelijk voor cardiovasculaire aandoeningen (CVD) in de algemene bevolking. Tot op heden is er\u00a0<i>Nee\u00a0<\/i>consistent vermogen om te bepalen wie risico loopt op progressie of wie zal reageren op therapie. Nauwkeurige tests, gebaseerd op een specifieke, definieerbare marker of panel van markers, zijn essentieel om klinische richtlijnen, diagnose en behandeling te standaardiseren. We zijn van plan om een state-of-the-art proteomics discovery-aanpak te gebruiken om ons doel te bereiken om minimaal invasieve biomarkers van HGPS en mogelijk van veroudering en cardiovasculaire aandoeningen te ontdekken en valideren. Het inzicht dat is verkregen in deze studies van HGPS zal onze kennis van de mechanismen die ten grondslag liggen aan HGPS informeren en aanzienlijk uitbreiden. Er bestaat ook een groot potentieel dat de biomarkerontdekkingen die in deze studies zijn gedaan uiteindelijk potenti\u00eble therapeutische doelen kunnen vormen voor HGPS, CVD en andere aan veroudering gerelateerde aandoeningen.<\/p>\n<p>Dr. Marsha A. Moses is de Julia Dyckman Andrus Professor aan de Harvard Medical School en de directeur van het Vascular Biology Program aan het Boston Children&#039;s Hospital. Ze heeft al lang interesse in het identificeren en karakteriseren van de biochemische en moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de regulatie van tumorgroei en -progressie. Dr. Moses en haar laboratorium hebben een aantal angiogenese-remmers ontdekt die zowel op transcriptioneel als translationeel niveau functioneren, waarvan sommige zich in preklinische tests bevinden. Benoemd tot pionier in het opwindende veld van Biomarker Medicine door de\u00a0<i>Tijdschrift van het National Cancer Institute<\/i>, Dr. Moses heeft een Proteomics Initiative in haar laboratorium opgezet dat heeft geleid tot de ontdekking van panels van niet-invasieve urinekankerbiomarkers die de ziektestatus en het stadium bij kankerpati\u00ebnten kunnen voorspellen en die gevoelige en nauwkeurige markers zijn van ziekteprogressie en therapeutische werkzaamheid van kankermedicijnen. Een aantal van deze urinetests zijn commercieel beschikbaar gesteld. Deze diagnostiek en therapie\u00ebn zijn opgenomen in de aanzienlijke patentportefeuille van Dr. Moses, die bestaat uit zowel Amerikaanse als buitenlandse patenten.<\/p>\n<p>Het fundamentele en translationele werk van Dr. Moses is gepubliceerd in tijdschriften als\u00a0<i>Wetenschap<\/i>, de\u00a0<i>New England Tijdschrift voor Geneeskunde<\/i>,\u00a0<i>Cel<\/i>\u00a0en de\u00a0<i>Tijdschrift voor biologische chemie<\/i>, onder andere. Dr. Moses behaalde een Ph.D. in biochemie aan de Boston University en voltooide een postdoctorale fellowship aan het National Institutes of Health bij het Boston Children&#039;s Hospital en MIT. Ze ontving een aantal NIH- en foundationbeurzen en -onderscheidingen. Dr. Moses is erkend met beide mentoring awards van Harvard Medical School, de A. Clifford Barger Mentoring Award (2003) en de Joseph B. Martin Dean&#039;s Leadership Award for the Advancement of Women Faculty (2009). In 2013 ontving ze de Honorary Member Award van de Association of Women Surgeons of the American College of Surgeons. Dr. Moses werd verkozen tot\u00a0<i>Instituut voor Geneeskunde<\/i>\u00a0van de\u00a0<i>Nationale Academies van de Verenigde Staten<\/i>\u00a0in 2008 en naar de\u00a0<i>Nationale Academie van Uitvinders<\/i>\u00a0van 2013.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2014-4\u2033 module_id=\u201d2014-4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>December 2014 (startdatum 1 maart 2015):\u00a0<\/strong>Aan Joseph Rabinowitz, PhD, Temple University School of Medicine, Philadelphia, PA; \u201cAdeno-geassocieerd virus gemedieerde co-levering van wildtype lamin A en microRNA tegen progerine\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/JRabinowitz-pic.jpg\" width=\"125\" height=\"187\" \/>Adeno-associated virus (AAV) is een klein, niet-ziekteverwekkend DNA-virus dat wordt gebruikt om niet-virale genen en andere therapeutische DNA&#039;s aan dieren en mensen te leveren. Het volledige virale genoom, behalve 145 basen aan elk uiteinde, kan worden verwijderd, zodat er geen virale genen worden opgenomen in het DNA dat is verpakt in de virusschil (virion). MicroRNA&#039;s (miR&#039;s) zijn kleine stukjes RNA die de eiwitexpressie verminderen door te interfereren met het overeenkomstige messenger-RNA van dat eiwit (die eiwitten). Onderzoek heeft aangetoond dat Lamin A (LMNA) niet op hoge niveaus in de hersenen tot expressie komt en miR-9-expressie in de hersenen is verantwoordelijk voor die onderdrukking. We zullen miR-9 in een AAV-genoom verpakken en het niveau van LMNA-onderdrukking in humane progeria en leeftijdsgematchte niet-progeria-cellijnen onderzoeken. Daarnaast zullen we miR-9 en LMNA (die niet door miR-9 kunnen worden onderdrukt) in AAV verpakken en cellen onderzoeken op redding van het progeria-fenotype. Als deze stappen succesvol zijn, herhalen we ze in een muizenmodel van Progeria.<\/p>\n<p>Joseph Rabinowitz, PhD, is universitair docent farmacologie Centrum voor translationele geneeskunde Temple University School of Medicine in Philadelphia Pennsylvania. Dr. Rabinowitz behaalde zijn PhD in genetica aan de Case Western Reserve University in Cleveland Ohio (professor Terry Magnuson, PhD). Hij voerde zijn postdoctorale studies uit aan de University of North Carolina in Chapel Hill in het Gene Therapy Center (R. Jude Samulski, directeur), waar hij begon met werken met adeno-geassocieerd virus als gentherapievoertuig. In 2004 trad hij toe tot de faculteit van Thomas Jefferson University, de focus van zijn lab is de ontwikkeling van adeno-geassocieerd virusserotypen als genafgiftevoertuigen naar het hart. In 2012 verhuisde hij naar Temple University School of Medicine en is directeur van de virale vectorkern. Virussen kunnen worden gebruikt als hulpmiddelen om therapeutische genen af te leveren aan proefdieren en in klinische proeven aan mensen.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2014-5\u2033 module_id=\u201d2014-5\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Juli 2014 (startdatum 1 november 2014):\u00a0<\/strong>Aan Vicente Andr\u00e9s Garc\u00eda, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spanje; \u201c\u201cGenerering van een HGPS Knock-in Pig-model om de ontwikkeling van effectieve klinische toepassingen te versnellen\u201d.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/V_Andres.jpg\" width=\"125\" height=\"158\" \/>Hoofdonderzoeker: Vicente Andr\u00e9s, PhD, Laboratorium voor Moleculaire en Genetische Cardiovasculaire Pathologie, Afdeling Epidemiologie, Atherotrombose en Beeldvorming, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spanje.<\/p>\n<p>Het Hutchinson-Gilford progeriasyndroom (HGPS) wordt veroorzaakt door mutaties in de\u00a0<i>LMNA<\/i>\u00a0gen dat leidt tot de productie van progerine, een abnormaal eiwit dat een toxische farnesylmodificatie behoudt. HGPS-pati\u00ebnten vertonen wijdverspreide atherosclerose en sterven voornamelijk aan een hartinfarct of beroerte op een gemiddelde leeftijd van 13,4 jaar, maar er is nog maar weinig bekend over de mechanismen waarmee progerine hart- en vaatziekten (CVD) versnelt. Er is daarom meer preklinisch onderzoek nodig om een remedie voor HGPS te vinden.<\/p>\n<p>In tegenstelling tot proeven voor veel voorkomende ziekten, zullen klinische proeven voor HGPS-pati\u00ebnten altijd beperkt zijn door een kleine cohortgrootte. Het is daarom van het grootste belang om preklinische studies uit te voeren in de meest geschikte diermodellen. Tegenwoordig zijn genetisch gemodificeerde muismodellen de gouden standaard voor preklinische studies van HGPS. Muizen recapituleren echter niet getrouw alle aspecten van de menselijke pathologie. Vergeleken met knaagdieren lijken varkens meer op mensen in lichaams- en orgaangrootte, anatomie, levensduur, genetica en pathofysiologie. Opmerkelijk genoeg recapituleert atherosclerose bij varkens nauwgezet de belangrijkste morfologische en biochemische kenmerken van de menselijke ziekte, inclusief de vorm en distributie van atherosclerotische plaques, die zich voornamelijk ophopen in de aorta, kransslagaders en halsslagaders. Ons hoofddoel is om genetisch gemodificeerde varkens te genereren en te karakteriseren die de<i>\u00a0<\/i><i>LMNA<\/i>\u00a0c.1824C&gt;T-mutatie, de meest voorkomende mutatie bij HGPS-pati\u00ebnten. Onderzoek met dit grote diermodel zou grote vooruitgang in onze basiskennis van CVD bij progeria mogelijk moeten maken en de ontwikkeling van effectieve klinische toepassingen moeten versnellen.<\/p>\n<p>Vicente Andr\u00e9s behaalde zijn doctoraat in biologische wetenschappen aan de Universiteit van Barcelona (1990). Tijdens zijn postdoctorale opleiding aan het kinderziekenhuis van Harvard University (1991-1994) en het St. Elizabeth&#039;s Medical Center van Tufts University (1994-1995) leidde hij studies naar de rol van homeobox- en MEF2-transcriptiefactoren in processen van cellulaire differentiatie en proliferatie; en het was ook in deze periode dat hij interesse ontwikkelde in cardiovasculair onderzoek. Zijn carri\u00e8re als onafhankelijk onderzoeker begon in 1995 toen hij werd benoemd tot universitair hoofddocent geneeskunde aan Tufts. Sindsdien hebben Dr. Andr\u00e9s en zijn groep vasculaire remodellering bestudeerd tijdens atherosclerose en restenose na angioplastiek, en meer recentelijk onderzoeken ze de rol van de nucleaire envelop in de regulatie van signaaltransductie, genexpressie en celcyclusactiviteit bij cardiovasculaire aandoeningen en veroudering, met bijzondere nadruk op A-type lamines en Hutchinson-Gilford progeriasyndroom (HGPS).<\/p>\n<p>Nadat hij een positie als Tenured Research Scientist bij de Spaanse Nationale Onderzoeksraad (CSIC) had verkregen, keerde Dr. Andr\u00e9s in 1999 terug naar Spanje om zijn onderzoeksgroep op te richten bij het Instituut voor Biogeneeskunde van Valencia, waar hij werkte als hoogleraar. Sinds 2006 is zijn groep lid van de Red Tem\u00e1tica de Investigaci\u00f3n Cooperativa en Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA). In september 2009 sloot hij zich aan bij het Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC). In 2010 ontving hij de Doctor Leon Dumont-prijs van de Belgische Vereniging voor Cardiologie.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2013-1\u2033 module_id=\u201d2013-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Juni 2013 (startdatum 1 september 2013):\u00a0<\/strong>Aan Dr. Brian Snyder, PhD, : Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA.; \u201cKarakterisering van de musculoskeletale, craniofaciale en huidfenotypes van het G608G Progeria-muismodel\u201d.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/snyder_1.jpg\" width=\"144\" height=\"129\" \/><\/p>\n<p>Er is een muizenmodel van Progeria ontwikkeld bij de NIH dat dezelfde musculoskeletale kenmerken heeft als bij kinderen met Progeria. Tot op heden is er geen diepgaande evaluatie geweest van musculoskeletale progeria-kenmerken in dit diermodel. Met name de kwestie van gewrichtsstijfheid is ook niet in detail ge\u00ebvalueerd, en het is onduidelijk of dit een gevolg is van veranderingen in de huid, spieren, gewrichtskapsel, gewrichtskraakbeen of gewrichtsmisvorming.<\/p>\n<p>We zullen een grondige evaluatie van dit muismodel uitvoeren met behulp van totale lichaams-CAT-scans van het skelet en de vaatcultuur en de gewrichten. We zullen ook biomechanische studies van bot, kraakbeen en huid uitvoeren om veranderingen (vergeleken met normale dieren) in de vorm van het bot, verkalking van de bloedvaten, veranderingen in de schedel en de huid te karakteriseren.<\/p>\n<p>We zullen ook beoordelen in hoeverre deze fenotypische veranderingen met elkaar in verband staan en of deze veranderingen gebruikt kunnen worden om de ernst van de ziekte en de respons op behandeling te volgen. Zijn veranderingen in het bewegingsapparaat bijvoorbeeld voorspellend voor veranderingen in de vasculatuur?<\/p>\n<p>Brian D. Snyder, MD, Ph.D. is een gecertificeerd pediatrisch orthopedisch chirurg in dienst bij Boston Children&#039;s Hospital, waar zijn klinische praktijk zich richt op heupdysplasie en verworven misvormingen van de heup, misvorming van de wervelkolom, cerebrale parese en pediatrisch trauma. Hij is directeur van de Cerebral Palsy-kliniek bij Boston Children&#039;s Hospital. Daarnaast is hij universitair hoofddocent orthopedische chirurgie aan Harvard Medical School en adjunct-directeur van The Center for Advanced Orthopaedic Studies (CAOS) bij Beth Israel Deaconess Medical Center (voorheen het Orthopaedic Biomechanics Laboratory). Het laboratorium is een multidisciplinair kernonderzoekscentrum dat is verbonden aan de afdelingen bio-engineering van Harvard University, Massachusetts Institute of Technology, Boston University, Harvard Medical School en het Harvard Combined Orthopaedic Residency Program. Dr. Snyder heeft de geavanceerde analytische technieken die in het laboratorium zijn ontwikkeld, samengevoegd met de innovatieve diagnostische en chirurgische technieken die in het kinderziekenhuis zijn ontwikkeld voor de behandeling van musculoskeletale aandoeningen. De groep van Dr. Snyder richt zich op fundamenteel en toegepast onderzoek in musculoskeletale biomechanica, waaronder: karakterisering van botstructuur-eigenschapsrelaties; preventie van pathologische fracturen als gevolg van metabole botziekten en gemetastaseerde kanker; biomechanische analyse van mechanismen van wervelkolomletsel en ontwikkeling van technologie om de biochemische en biomechanische eigenschappen van hyalinekraakbeen in synoviale gewrichten te evalueren. Dr. Snyder zal de veranderingen in het axiale en appendiculaire skelet van het homozygote muismodel van de G609G-genmutatie in het LMNA-gen dat leidt tot het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom (HGPS) analyseren met behulp van het CT-gebaseerde softwarepakket voor structurele rigiditeitsanalyse dat zijn lab heeft ontwikkeld en gevalideerd om het fractuurrisico bij kinderen en volwassenen met goedaardige en kwaadaardige botneoplasmata nauwkeurig te voorspellen en de respons van het appendiculaire skelet op behandeling te meten bij kinderen die zijn getroffen door Progeria.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2013-2\u2033 module_id=\u201d2013-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Juni 2013 (startdatum 1 september 2013):\u00a0<\/strong>Aan Dr. Robert Goldman, PhD, : Northwestern University; \u201cNieuwe inzichten in de rol van progerine in cellulaire pathologie\u201d.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Goldman-RD-portrait-2007-2010.jpg\" width=\"150\" height=\"219\" \/>Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom (HGPS) is een zeldzame segmentale premature verouderingsstoornis waarbij getroffen kinderen verschillende fenotypische kenmerken van versnelde veroudering verwerven. De meeste HGPS-gevallen worden veroorzaakt door een de novo-mutatie in het gen dat codeert voor lamin A (LA) dat een cryptische splice-site activeert in het primaire transcript. Het resulterende mRNA codeert voor een permanent gefarnesyleerde LA met een deletie van 50 aminozuren in het carboxylterminale domein genaamd progerine. Hoewel is aangetoond dat deze permanent gefarnesyleerde progerine de veroorzakende factor is in de ziekte, blijft het mechanisme waarmee het abnormale eiwit zijn effecten uitoefent onbekend. Onlangs hebben Dr. Goldman en anderen veel van de post-translationele modificatiesites in LA in kaart gebracht. Onlangs heeft hij waargenomen dat LA drie verschillende regio&#039;s van gefosforyleerde serine- en threonineresiduen bevat in zijn ongestructureerde niet-\u03b1-helicale C- en N-terminale domeinen. E\u00e9n van deze regio&#039;s bevindt zich volledig binnen de 50 aminozuren peptide die zijn verwijderd in progerine, wat suggereert dat deze regio en zijn post-translationele modificatie betrokken zouden kunnen zijn bij LA-verwerking en -functie. Zijn lab identificeerde ook verschillende fosforyleringssites die een hoge turnover van fosforylering hebben tijdens de interfase. Deze omvatten de twee belangrijkste fosforyleringssites waarvan eerder is aangetoond dat ze belangrijk zijn voor lamin-demontage en -assemblage bij mitose. Een andere hoge turnover-site is aanwezig in de regio nabij de carboxylterminus en is verwijderd in progerine. Voorlopige experimenten geven aan dat deze hoge turnover-sites betrokken zijn bij de regulatie van LA-lokalisatie en -mobiliteit. Dr. Goldman zal de rol van sitespecifieke fosforylering onderzoeken bij de verwerking, lokalisatie, mobiliteit en assemblage van LA en progerine in een lamina-structuur. De voorgestelde studies kunnen nieuw licht werpen op de functie van post-translationele modificaties van specifieke sites binnen LA, met name die welke zijn verwijderd in progerine. De resultaten zouden nieuwe inzichten moeten bieden in de etiologie van HGPS. De bevindingen uit deze onderzoeken kunnen ook wijzen op nieuwe therapeutische interventies voor HGPS-pati\u00ebnten, gericht op aanpassingen aan LA die belangrijk zijn voor het reguleren van laminfuncties.<\/p>\n<p>Robert D. Goldman, PhD, is de Stephen Walter Ranson Professor en voorzitter van de afdeling Cel- en Moleculaire Biologie aan de Northwestern University Feinberg School of Medicine. Hij is een autoriteit op het gebied van de structuur en functie van de cytoskelet- en nucleoskeletale intermediaire filamentsystemen. Hij en zijn collega&#039;s hebben meer dan 240 wetenschappelijke artikelen gepubliceerd. Zijn werk heeft geleid tot een aantal onderscheidingen en prijzen, waaronder een Ellison Foundation Senior Scholar Award in human aging en een MERIT award van het National Institute of General Medical Sciences. Dr. Goldman is Fellow van de American Association for the Advancement of Science en was van 1997 tot 2001 lid van de raad van bestuur. Hij heeft verschillende functies bekleed in de wetenschappelijke gemeenschap, waaronder het organiseren van vergaderingen en het bewerken van monografie\u00ebn en laboratoriumhandleidingen voor het Cold Spring Harbor Laboratory en heeft zitting gehad in beoordelingscommissies voor de American Cancer Society en de NIH. Hij was voorzitter van de American Society for Cell Biology en van de American Association of Anatomy, Cell Biology and Neuroscience Chairpersons. Goldman richtte het Science Writers Hands On Fellowship Program op en leidde het vele jaren bij het Marine Biological Laboratory (MBL). Hij was lid van de MBL Board of Trustees, directeur van de MBL&#039;s Physiology Course en directeur van het MBL&#039;s Whitman Research Center. Hij is Associate Editor van het FASEB Journal, de Molecular Biology of the Cell en Bioarchitecture. Hij is ook lid van de redactieraden van Aging Cell en Nucleus.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2013-3\u2033 module_id=\u201d2013-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Juni 2013 (startdatum 1 september 2013):\u00a0<\/strong>Aan Dr. Christopher Carroll, PhD, : Yale University, New Haven, CT.; \u201cRegulering van de overvloed aan progerine door het binnenste kernmembraaneiwit Man1\u201d.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Carroll.jpg\" width=\"150\" height=\"176\" \/>De moleculaire mechanismen die de hoeveelheid Lamin A-eiwit controleren, worden niet goed begrepen. We hebben aangetoond dat het binnenste kernmembraaneiwit Man1 de accumulatie van Lamin A in menselijke cellen voorkomt. We zullen bepalen of Man1 ook de accumulatie van progerine, de gemuteerde vorm van Lamin A die het Hutchison-Gilford Progeria Syndroom (HGPS) veroorzaakt, beperkt en zo ja, of dit pad een nieuw doelwit vormt voor therapeutische middelen die de accumulatie van progerine bij kinderen met HGPS vertragen of voorkomen.<\/p>\n<p>Topher Carroll was een doctoraalstudent in het lab van David Morgan aan de University of California San Francisco, waar hij de enzymologie van het anafase-bevorderende complex bestudeerde. Vervolgens ging hij naar het lab van Aaron Straight in de afdeling Biochemie aan de Stanford University om de epigenetische mechanismen te onderzoeken die de assemblage en voortplanting van centromeren reguleren. Topher startte in het voorjaar van 2012 zijn eigen lab in de afdeling Celbiologie aan de Yale University. Zijn lab is ge\u00efnteresseerd in nucleaire organisatie en de relatie ervan met chromatinestructuur en menselijke ziekten.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2013-4\u2033 module_id=\u201d2013-4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Juni 2013 (startdatum 1 september 2013):\u00a0<\/strong>Aan Dr. Katharine Ullman,: University of Utah, Salt Lake City, UT; \u201cVerduidelijking van de manier waarop progerine de rol van Nup153 be\u00efnvloedt bij de reactie op DNA-schade\u201d.<\/p>\n<p><strong><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Ullman.jpg\" width=\"150\" height=\"176\" \/><\/strong>Dit project heeft als doel om nieuwe inzichten te verkrijgen in de etiologie van het Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom (HGPS) door te onderzoeken hoe mutatie in lamin A \u2013 wat resulteert in expressie van een gemuteerde vorm van lamin A genaamd progerine \u2013 de functie van het eiwit Nup153 verandert, met name in de context van DNA-schade. Nup153 is een component van een grote structuur genaamd het nucleaire poriecomplex en is onlangs erkend als een deelnemer aan de cellulaire respons op DNA-schade. Van lamin A is bekend dat het interageert met Nup153 en ook deelneemt aan de respons op DNA-schade. We zullen deze functionele kruising bestuderen en voortbouwen op deze verbindingen met als doel om snel nieuwe informatie te integreren in de context van HGPS.<\/p>\n<p>Katie Ullman behaalde een BA aan de Northwestern University en ging daarna naar Stanford University voor haar PhD-studies. Na een postdoctorale fellowship aan de University of California, San Diego, trad ze in 1998 toe tot de faculteit van de University of Utah. Katie is lid van de afdelingen Oncologische Wetenschappen en Biochemie, en onderzoeker bij het Huntsman Cancer Institute. Ze ontving een Career Award in de Biomedische Wetenschappen van het Burroughs Wellcome Fund en leidt mede het Cell Response and Regulation Program in het Cancer Center.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2013-5\u2033 module_id=\u201d2013-5\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Juni 2013 (startdatum 1 september 2013):\u00a0<\/strong>Aan Dr. Katherine Wilson,: Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD; \u201cNatuurlijke expressie van progerine en gevolgen van verminderde lamin A-staart O-GlcNAcylatie\u201d.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Katherine%20Wilson.jpg\" width=\"150\" height=\"181\" \/>Progerine wordt gezien als een &#039;onnatuurlijke&#039; vorm van lamin A. Nieuw werk suggereert echter dat progerine op twee specifieke tijdstippen en plaatsen in het menselijk lichaam op hoge niveaus tot expressie komt: na de geboorte wanneer het hart van de pasgeborene wordt verbouwd (sluiting van de ductus arteriosus) en in cellen (fibroblasten) die worden blootgesteld aan ultraviolet (UV-A) licht. Dit suggereert dat progerine een natuurlijk genproduct is dat op specifieke tijdstippen tot expressie komt, om specifieke (onbekende) redenen. Een basiskennis van deze voorgestelde &#039;natuurlijke&#039; rollen van progerine zou nieuwe paden kunnen identificeren die therapeutisch kunnen worden aangepakt bij HGPS. Beginnend met pasgeboren koeienharten en met UVA bestraalde fibroblasten, zal dit project eiwitten zuiveren en identificeren die associ\u00ebren met progerine, en hun bekende of potenti\u00eble impact op HGPS evalueren. We zullen ook de mogelijkheid testen dat progerine ontsnapt aan regulatie door een essentieel enzym (&#039;OGT&#039;; O-GlcNAc Transferase) dat normaal gesproken de lamin A-staart &#039;tagt&#039; met veel kopie\u00ebn van een kleine suiker (&#039;GlcNAc&#039;). Dit project zal suiker-gemodificeerde site(s) in lamin A versus progerine identificeren, vragen of deze modificaties gezonde laminfuncties bevorderen en bepalen of ze worden be\u00efnvloed door medicijnen in HGPS klinische proeven.<\/p>\n<p>Katherine Wilson, PhD, Katherine L. Wilson groeide op in de Pacific Northwest. Ze studeerde microbiologie in Seattle (BS, University of Washington), biochemie en genetica in San Francisco (PhD, UCSF) en begon met het onderzoeken van nucleaire structuur als postdoctoraal onderzoeker in San Diego (UCSD). Daarna sloot ze zich aan bij de faculteit van Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, waar ze hoogleraar celbiologie is. Haar lab bestudeert het &#039;trio&#039; van eiwitten (lamins, LEM-domein eiwitten en hun raadselachtige partner, BAF) die de nucleaire &#039;lamina&#039;-structuur vormen, om te begrijpen hoe mutaties in deze eiwitten spierdystrofie, hartziekten, lipodystrofie, Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom en Nestor-Guillermo Progeria Syndroom veroorzaken.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2013-6\u2033 module_id=\u201d2013-6\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Juni 2013 (startdatum 1 september 2013):\u00a0<\/strong>Aan Dr. Brian Kennedy: Buck Institute for Research on Aging, Novato, CA; \u201cKleine moleculaire verouderingsinterventie bij Progeria\u201d.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/KennedyMug.jpg\" width=\"150\" height=\"157\" \/>Hij is actief betrokken bij verouderingsonderzoek in de Pacific Rim, waar de grootste oudere bevolking ter wereld woont. Hij is gasthoogleraar aan het Aging Research Institute van het Guangdong Medical College in China. Hij is ook Affiliate Professor aan de afdeling Biochemie van de University of Washington, Seattle.<\/p>\n<p>Mutaties in A-type nucleaire laminen leiden tot een reeks ziekten die laminopathie\u00ebn worden genoemd, die geassocieerd worden met hart- en vaatziekten, spierdystrofie en progeria. Hiertoe behoort een subset die C-terminale verwerking lamin A aantast en aanleiding geeft tot progero\u00efde syndromen die lijken op versnelde veroudering. De vraag of progeria&#039;s al dan niet mechanistisch gerelateerd zijn aan de gebeurtenissen die normale veroudering aansturen, teistert het verouderingsveld al tientallen jaren met betrekking tot zowel Werner&#039;s als Hutchison-Gilford Progeria syndromen. Er zijn onlangs kleine moleculen ge\u00efdentificeerd die veroudering vertragen (rapamycine) en beschermen tegen leeftijdsgebonden chronische ziekten (rapamycine en resveratrol). Als progeria mechanistisch gekoppeld is aan normale veroudering, kunnen deze kleine moleculen en andere die opduiken effectieve middelen zijn bij de behandeling van HGPS. In deze studie wil het laboratorium van Dr. Kennedy muizenmodellen van progeria gebruiken om de werkzaamheid van resveratrol en rapamycine (en derivaten van beide middelen) bij het verlichten van de pathologie van de ziekte te evalueren.<\/p>\n<p>Brian K. Kennedy, PhD is President en Chief Executive Officer van Buck Institute for Research on Aging. Hij is internationaal erkend voor zijn onderzoek naar de basisbiologie van veroudering en als een visionair die zich inzet om onderzoeksontdekkingen te vertalen naar nieuwe manieren om leeftijdsgerelateerde aandoeningen te detecteren, voorkomen en behandelen. Deze omvatten onder andere de ziekte van Alzheimer en Parkinson, kanker, beroerte, diabetes en hartziekten. Hij leidt een team van 20 hoofdonderzoekers bij het Buck Institute, die allemaal betrokken zijn bij interdisciplinair onderzoek gericht op het verlengen van de gezonde levensjaren.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2012-1\u2033 module_id=\u201d2012-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>December 2012 (startdatum augustus 2013): \u00a0<\/strong>Aan Dr. Gerardo Ferbeyre, PhD, Universiteit van Montreal, Montreal, Canada: \u201cControle van progerine-klaring door defarnesylering en fosforylering bij serine 22\u201d<\/p>\n<p>De accumulatie van progerine, een gewijzigde vorm van lamin A, veroorzaakt het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom. De ideale behandeling voor de ziekte zou de accumulatie van progerine moeten voorkomen door de synthese ervan te verminderen of de afbraak ervan te bevorderen. Er is echter weinig bekend over de normale turnover van lamin A of progerine. De accumulatie van progerine in de nucleaire lamina wordt gecontroleerd door farnesylering. We hebben ontdekt dat de farnesylering van lamin A de fosforylering ervan op serine 22 controleert, een gebeurtenis die eerder in verband werd gebracht met de depolymerisatie van de nucleaire lamina tijdens de mitose. We hebben echter ontdekt dat S22-fosforylering ook plaatsvindt tijdens de interfase en geassocieerd is met de generatie van progerine-splitsingsfragmenten. We stellen een nieuw pad voor progerine-turnover voor dat defarnesylering en S22-fosforylering omvat. We denken dat een moleculair begrip van dit pad kan leiden tot nieuwe therapeutische mogelijkheden voor progeria. Met name de identificatie van kinases en fosfatasen die de fosforylering van lamin A op serine 22 reguleren en proteasen die lamin A-tunover bemiddelen, zal helpen bij het identificeren van geneesmiddelen die de progerine-omzet stimuleren en HGPS-pati\u00ebnten verbeteren.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/G%20Ferbeyre.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"189\" \/>Dr. Gerardo Ferbeyre studeerde in 1987 af aan de medische faculteit van de Universiteit van Havana, Cuba en heeft een doctoraat in biochemie van de Universiteit van Montreal in Canada, waar hij ribozymen bestudeerde. Hij volgde een postdoctorale opleiding aan het Cold Spring Harbor Laboratory met Dr. Scott Lowe. Daar legde hij een verband tussen het promyelocytische leukemie-eiwit PML en oncogen-ge\u00efnduceerde senescentie en bestudeerde hij de rol van p53 en p19ARF als mediatoren van cellulaire senescentie. In oktober 2001 sloot Dr. Ferbeyre zich aan bij de afdeling biochemie van de Universiteit van Montreal om zijn wetenschappelijk onderzoek naar senescentie en de mogelijkheden om het promyelocytische leukemie-eiwit te reactiveren voor de behandeling van kanker voort te zetten. Recente bijdragen van zijn laboratorium omvatten de ontdekking dat DNA-schadesignalering senescentie bemiddelt en een verband tussen defecten in lamin A-expressie en senescentie.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2012-2\u2033 module_id=\u201d2012-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>December 2012 (startdatum februari 2013):\u00a0<\/strong>Aan Dr. Thomas Misteli, PhD, National Cancer Institute NIH, Bethesda, MD: \u201cOntdekking van kleine moleculen in HGPS\u201d<\/p>\n<p>Het team van Dr. Misteli ontwikkelt nieuwe therapeutische strategie\u00ebn voor Progeria. Het werk van zijn groep richt zich op het verstoren van de productie van het progerine-eiwit met behulp van moleculaire hulpmiddelen en het vinden van nieuwe kleine moleculen om de schadelijke effecten van progerine in pati\u00ebntencellen tegen te gaan. Deze inspanningen zullen leiden tot een gedetailleerd celbiologisch begrip van Progeria-cellen en zullen ons dichter bij een moleculair gerichte therapie voor Progeria brengen.<br \/>\n<img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/MISTELI_portrait2007small.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"130\" \/><\/p>\n<p>Tom Misteli is een internationaal gerenommeerd celbioloog die pionierde in het gebruik van beeldvormende benaderingen om genomen en genexpressie in levende cellen te bestuderen. Hij is Senior Investigator en Associate Director bij het National Cancer Institute, NIH. De interesse van zijn laboratorium is om fundamentele principes van ruimtelijke genoomorganisatie te ontdekken en deze kennis toe te passen op de ontwikkeling van nieuwe diagnostische en therapeutische strategie\u00ebn voor kanker en veroudering. Hij heeft talloze prijzen ontvangen, waaronder de Gold Medal of the Charles University, de Flemming Award, de Gian-Tondury Prize, de NIH Director&#039;s Award en een NIH Merit Award. Hij fungeert als adviseur voor talloze nationale en internationale agentschappen en is lid van verschillende redactieraden, waaronder Cell. Hij is hoofdredacteur van The Journal of Cell Biology en van Current Opinion in Cell Biology.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2012-3\u2033 module_id=\u201d2012-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>December 2012 (startdatum april of mei 2013):\u00a0<\/strong>Aan Karima Djabali, PhD, Technische Universiteit van M\u00fcnchen, M\u00fcnchen, Duitsland: \u201cProgerinedynamiek tijdens de voortgang van de celcyclus\u201d<\/p>\n<p>Hutchinson-Gilford progeriasyndroom (HGPS) wordt veroorzaakt door mutaties in het lamin A-gen, wat resulteert in de productie en accumulatie van een mutant prelamin A-eiwit genaamd progerine. Omdat dit eiwit accumuleert en interfereert met nucleaire componenten en functies, is het identificeren van directe progerine-effectoren tijdens mitose en differentiatie cruciaal voor het begrijpen hoe en wanneer progerine de nucleaire defecten triggert die leiden tot vroegtijdige senesce van cellen.<\/p>\n<p>In deze studie is Dr. Djabali lab van plan om progerine directe effectoren te identificeren binnen het nucleaire geraamte, de nucleaire envelop en het nucleaire interieur om de initi\u00eble moleculaire interacties te bepalen die verstoord worden door progerine-expressie. Hiervoor zullen ze anti-progerine antilichamen en HGPS cellulaire modellen gebruiken, waaronder fibroblasten en huid-afgeleide-precursorcellen die zijn vastgesteld uit huidbiopsie\u00ebn afkomstig van pati\u00ebnten met HGPS (PRF Cell Bank). Ze zullen biochemische en cellulaire beeldvorming combineren om progerine effectoren te identificeren en hun bijdrage te onderzoeken aan de moleculaire gebeurtenissen die leiden tot de typische fenotypische veranderingen die worden waargenomen in HGPS cellen die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van HGPS ziekte. Inzichten verkregen uit deze studies zullen de identificatie mogelijk maken van nieuwe therapeutische doelen voor HGPS behandeling en nieuwe cellulaire eindpunten voor het testen van de werkzaamheid van potenti\u00eble interventies. We hopen dat ons werk de kennis zal verschaffen die nodig is om ons en andere teams in het HGPS veld dichter bij het vinden van een remedie(s) te brengen die kinderen met HGPS zullen helpen om een langer gezond leven te leiden.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/djabali-photo.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"225\" \/><\/p>\n<p>Karima Djabali, PhD, is hoogleraar Epigenetica van Veroudering, Faculteit Geneeskunde, Afdeling Dermatologie en Instituut voor Medische Techniek (IMETUM) aan de Technische Universiteit van M\u00fcnchen, Duitsland. Dr. Djabali behaalde haar MSc en PhD in Biochemie aan de Universiteit Parijs VII. Ze voerde haar thesiswerk uit aan het College de France (Prof. F. Gros lab, Frankrijk) en aan de Rockefeller University (Prof. G. Blobel lab, VS). Ze voerde haar postdoctoraal onderzoek uit aan EMBL (Heidelberg, Duitsland). Ze ontving een Charg\u00e9 de recherche positie bij het Nationaal Centrum voor Wetenschappelijk Onderzoek (CNRS, Frankrijk) in 1994 en diende als associate research scientist bij de afdeling Dermatologie, Columbia University of New York (VS) van 1999 tot 2003. Daarna diende Dr. Djabali als assistent-professor bij de afdeling Dermatologie aan Columbia University of New York (VS) van 2004 tot 2009. Dr. Djabali&#039;s onderzoek richt zich op cellulaire veroudering in normale en ziektetoestanden, met een specifieke focus op de moleculaire en cellulaire pathogenese van vroegtijdige verouderingsziekten, zoals Hutchinson-Gilford progeriasyndroom (HGPS). Haar onderzoek combineert moleculaire biologie, cellulaire biologie, genetica en proteomics om signaalpaden te identificeren die geassocieerd worden met cellulaire veroudering om preventieve strategie\u00ebn te ontwikkelen om verouderingsprocessen te vertragen en\/of te corrigeren.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2012-4\u2033 module_id=\u201d2012-4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>September 2012:\u00a0<\/strong>Aan Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; Technician Award<\/p>\n<p>Dr. Misteli&#039;s laboratorium probeert leidende verbindingen te identificeren voor HGPS-geneesmiddelenontwikkeling door screening van grote bibliotheken van chemische moleculen. De Specialty Award werd gebruikt om robotlaboratoriumapparatuur te kopen die nodig is voor deze studies.<\/p>\n<p>Tom Misteli is een internationaal gerenommeerd celbioloog die pionierde in het gebruik van beeldvormende benaderingen om genomen en genexpressie in levende cellen te bestuderen. Hij is Senior Investigator en Associate Director bij het National Cancer Institute, NIH. De interesse van zijn laboratorium is om fundamentele principes van ruimtelijke genoomorganisatie te ontdekken en deze kennis toe te passen op de ontwikkeling van nieuwe diagnostische en therapeutische strategie\u00ebn voor kanker en veroudering. Hij heeft talloze prijzen ontvangen, waaronder de Gold Medal of the Charles University, de Flemming Award, de Gian-Tondury Prize, de NIH Director&#039;s Award en een NIH Merit Award. Hij fungeert als adviseur voor talloze nationale en internationale agentschappen en is lid van verschillende redactieraden, waaronder\u00a0<em>Cel.\u00a0<\/em>Hij is de hoofdredacteur van\u00a0<em>Het tijdschrift voor celbiologie\u00a0<\/em>en van<em>\u00a0Huidige mening over celbiologie.<\/em><br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2012-5\u2033 module_id=\u201d2012-5\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Juli 2012 (startdatum 1 september 2012):\u00a0<\/strong>Aan Vicente Andr\u00e9s Garc\u00eda, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spanje; \u201cKwantificering van gefarnesyleerde progerine en identificatie van genen die afwijkend activeren\u00a0<em>LMNA<\/em>\u00a0splicing bij het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom\u201d<\/p>\n<p>Hutchinson-Gilford progeriasyndroom (HGPS) is een zeldzame fatale genetische aandoening die wordt gekenmerkt door vroegtijdige veroudering en overlijden op een gemiddelde leeftijd van 13 jaar. De meeste HGPS-pati\u00ebnten dragen een mutatie in de\u00a0<em>LMNA<\/em>\u00a0gen (dat voornamelijk lamin A en lamin C codeert) dat leidt tot de productie van &#039;progerine&#039;, een abnormaal eiwit dat een toxische farnesylmodificatie behoudt. Experimenten met cel- en muismodellen van HGPS hebben overtuigend aangetoond dat de totale hoeveelheid gefarnesyleerd progerine en de verhouding van progerine tot volwassen lamin A de ernst van de ziekte bij progeria bepalen en een sleutelfactor zijn voor de levensduur. Lopende klinische onderzoeken evalueren daarom de werkzaamheid van geneesmiddelen die progerinefarnesylering bij HGPS-pati\u00ebnten remmen. Het hoofddoel van dit project is om een methode te ontwikkelen om routinematig en nauwkeurig de progerine-expressie en het niveau van farnesylering, en de verhouding van progerine tot volwassen lamin A, in cellen van HGPS-pati\u00ebnten te kwantificeren. Meting van deze parameters zal helpen bij het beoordelen van de effectiviteit van geneesmiddelen die gericht zijn op progerinefarnesylering, evenals die van toekomstige strategie\u00ebn die zijn ontwikkeld om abnormale verwerking (splicing) van de\u00a0<em>LMNA<\/em>\u00a0mRNA, de oorzaak van HGPS bij de meeste pati\u00ebnten. Een secundair doel is om pilotstudies uit te voeren voor de ontwikkeling van een high-throughput-strategie om mechanismen te identificeren die afwijkende\u00a0<em>LMNA<\/em>\u00a0splitsen.<\/p>\n<p>Vicente Andr\u00e9s behaalde zijn doctoraat in biologische wetenschappen aan de Universiteit van Barcelona (1990). Tijdens zijn postdoctorale opleiding aan het kinderziekenhuis van Harvard University (1991-1994) en het St. Elizabeth&#039;s Medical Center van Tufts University (1994-1995) leidde hij studies naar de rol van homeobox- en MEF2-transcriptiefactoren in processen van cellulaire differentiatie en proliferatie; en het was ook in deze periode dat hij interesse ontwikkelde in cardiovasculair onderzoek. Zijn carri\u00e8re als onafhankelijk onderzoeker begon in 1995 toen hij werd benoemd tot universitair hoofddocent geneeskunde aan Tufts. Sindsdien hebben Dr. Andr\u00e9s en zijn groep vasculaire remodellering bestudeerd tijdens atherosclerose en restenose na angioplastiek, en meer recentelijk onderzoeken ze de rol van de nucleaire envelop in de regulatie van signaaltransductie, genexpressie en celcyclusactiviteit bij cardiovasculaire aandoeningen en veroudering, met bijzondere nadruk op A-type lamines en Hutchinson-Gilford progeriasyndroom (HGPS).<\/p>\n<p>Nadat hij een positie als Tenured Research Scientist bij de Spaanse Nationale Onderzoeksraad (CSIC) had verkregen, keerde Dr. Andr\u00e9s in 1999 terug naar Spanje om zijn onderzoeksgroep op te richten bij het Instituut voor Biogeneeskunde van Valencia, waar hij werkte als hoogleraar. Sinds 2006 is zijn groep lid van de Red Tem\u00e1tica de Investigaci\u00f3n Cooperativa en Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA). In september 2009 sloot hij zich aan bij het Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC). In 2010 ontving hij de Doctor Leon Dumont-prijs van de Belgische Vereniging voor Cardiologie.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2012-6\u2033 module_id=\u201d2012-6\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Juli 2012 (startdatum 1 september 2012):\u00a0<\/strong>Aan Dr. Samuel Benchimol, York University, Toronto, Canada: \u201cBetrokkenheid van p53 bij de vroegtijdige veroudering van HGPS\u201d<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Benchimol.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"170\" \/>Dr. Benchimol heeft een lange staat van dienst op het gebied van p53-functie. Hij zal zijn expertise gebruiken om voort te bouwen op intrigerende voorlopige gegevens en nieuwe hypothesen te testen met betrekking tot de rol van p53 bij het bemiddelen van de voortijdige veroudering die wordt getoond door cellen van pati\u00ebnten met het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom (HGPS). Het eerste doel is ontworpen om de hypothese te testen dat progerine replicatiestress veroorzaakt, wat op zijn beurt een verouderingsgroeistop uitlokt, en dat p53 stroomafwaarts van de door progerine ge\u00efnduceerde replicatiestress werkt. Dit doel wordt gevolgd door een meer mechanistisch doel dat is ontworpen om te bepalen hoe progerine en p53 samenwerken om een verouderingsreactie uit te lokken.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2012-7\u2033 module_id=\u201d2012-7\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p class=\"justifyleft\"><strong>Juli 2012:\u00a0<\/strong>Aan Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; Specialty Award-amendement<\/p>\n<p>Dr. Misteli&#039;s laboratorium probeert leidende verbindingen te identificeren voor HGPS-geneesmiddelenontwikkeling door screening van grote bibliotheken van chemische moleculen. De Specialty Award werd gebruikt om robotlaboratoriumapparatuur te kopen die nodig is voor deze studies.<\/p>\n<p>Tom Misteli is een internationaal gerenommeerd celbioloog die pionierde in het gebruik van beeldvormende benaderingen om genomen en genexpressie in levende cellen te bestuderen. Hij is Senior Investigator en Associate Director bij het National Cancer Institute, NIH. De interesse van zijn laboratorium is om fundamentele principes van ruimtelijke genoomorganisatie te ontdekken en deze kennis toe te passen op de ontwikkeling van nieuwe diagnostische en therapeutische strategie\u00ebn voor kanker en veroudering. Hij heeft talloze prijzen ontvangen, waaronder de Gold Medal of the Charles University, de Flemming Award, de Gian-Tondury Prize, de NIH Director&#039;s Award en een NIH Merit Award. Hij fungeert als adviseur voor talloze nationale en internationale agentschappen en is lid van verschillende redactieraden, waaronder\u00a0<em>Cel.\u00a0<\/em>Hij is de hoofdredacteur van\u00a0<em>Het tijdschrift voor celbiologie\u00a0<\/em>en van<em>\u00a0Huidige mening over celbiologie.<\/em><br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2011-1\u2033 module_id=\u201d2011-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>December 2011 (startdatum 1 maart 2012):\u00a0<\/strong>Aan Dr. Thomas Dechat, PhD, Medische Universiteit van Wenen, Oostenrijk; \u201cStabiele membraanassociatie van progerine en implicaties voor pRb-signalering<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Dechat.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"167\" \/>A-type laminen zijn belangrijke structurele eiwitten van de kern in zoogdiercellen. Ze zijn de belangrijkste componenten van een filamenteus netwerk dat zich aan de binnenkant van de kernmantel bevindt en niet alleen vorm en mechanische stabiliteit aan de kern geeft, maar ook betrokken is bij essenti\u00eble cellulaire processen zoals DNA-replicatie en genexpressie. Naast hun lokalisatie aan de kernperiferie, is er een extra, meer dynamische pool van A-type laminen aanwezig in het kerninterieur, waarvan wordt aangenomen dat deze belangrijk is voor een goede celproliferatie en -differentiatie. In de afgelopen dertien jaar zijn meer dan 300 mutaties in het gen dat codeert voor A-type laminen in verband gebracht met verschillende menselijke ziekten, waaronder de vroegtijdige verouderingsziekte Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom (HGPS). De moleculaire ziektemechanismen worden nog steeds slecht begrepen, wat de ontwikkeling van effectieve therapeutische strategie\u00ebn belemmert. De mutatie in het A-type lamin-gen dat geassocieerd wordt met HGPS resulteert in de productie van een mutant lamin A-eiwit, progerine genoemd. In tegenstelling tot normale lamin A, is progerine stabiel verankerd aan het kernmembraan, wat de mechanische eigenschappen van de kern verandert. Onze werkhypothese stelt dat de membraanverankerde progerine ook de dynamische pool van lamins binnen het kerninterieur en dus celproliferatie en -differentiatie ernstig be\u00efnvloedt.<\/p>\n<p>Een doel van dit project is om de mechanismen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor het verankeren van progerine aan het kernmembraan en om manieren te vinden om deze membraanverankering specifiek te remmen met het vooruitzicht om de dynamische laminpool te redden en daarmee cellulaire fenotypes geassocieerd met HGPS terug te draaien. Eerdere bevindingen tonen aan dat deze dynamische pool van lamin in een complex met andere eiwitten celproliferatie reguleert via het retinoblastoomprote\u00efne (pRb) pad. Ter ondersteuning van onze hypothese werd onlangs aangetoond dat in cellen van HGPS-pati\u00ebnten het pRb-pad inderdaad is aangetast. In het tweede doel van ons project stellen we voor om de effecten van progerine op de regulatie, dynamiek en activiteiten van de mobiele, nucleoplasmatische lamin A-pool en de bijbehorende eiwitten en de impact ervan op pRb-signalering op moleculair niveau te bestuderen. De resultaten van ons onderzoek zullen naar verwachting licht werpen op de ziekteveroorzakende moleculaire mechanismen achter HGPS en kunnen helpen bij het identificeren van nieuwe medicijndoelen en medicijnen voor effici\u00ebntere en doelgerichtere therapie\u00ebn.<\/p>\n<p>Dr. Dechat behaalde zijn MSc en PhD in biochemie aan de Universiteit van Wenen, Oostenrijk. Na een jaar als PostDoc bij de afdeling Neuromusculair onderzoek van de Medische Universiteit van Wenen, was hij van 2004 tot 2009 PostDoc in het laboratorium van Prof. Robert Goldman, Northwestern University, Feinberg Medical School, Chicago, Illinois, waar hij werkte aan de structurele en functionele karakterisering van nucleaire lamines in gezondheid en ziekte met een focus op de mechanismen die leiden tot Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom als gevolg van de expressie van progerine. Sinds 2010 is hij universitair docent aan de Max F. Perutz Laboratories, Medische Universiteit van Wenen, waar hij de structurele en functionele eigenschappen van nucleoplasmatische A-type lamines en LAP2 bestudeert tijdens de celcyclus en bij verschillende ziekten die verband houden met mutaties in lamines A\/C en LAP2.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2011-2\u2033 module_id=\u201d2011-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>December 2011 (startdatum 1 maart 2012):\u00a0<\/strong>aan Maria Eriksson, PhD, Karolinska Instituut, Zweden; Analyse van de mogelijkheid voor omkering van de ziekte Progeria<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Eriksson.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"124\" \/>In deze studie plant het laboratorium van Dr. Eriksson om hun recent ontwikkelde model voor progeria te gebruiken met expressie van de meest voorkomende LMNA-genmutatie in het bot. Ze hebben eerder aangetoond dat onderdrukking van de expressie van de progeriamutatie na de ontwikkeling van progeriahuidziekte leidde tot een bijna volledige omkering van het ziektefenotype (Sagelius, Rosengardten et al. 2008). De progressie van de progeriaziekte zal worden gemonitord in het botweefsel op verschillende tijdstippen na remming van de mutatie om de mogelijkheid van omkering van de ziekte te analyseren. Hun voorlopige resultaten duiden op verbeterde klinische symptomen en bieden hoop voor het identificeren van een mogelijke behandeling en genezing voor deze ziekte.<\/p>\n<p>Dr. Eriksson behaalde haar MSc Moleculaire biologie aan de Universiteit van Ume\u00e5, Zweden in 1996, en haar PhD in Neurologie aan het Karolinska Institutet in 2001. Ze was een postdoctoraal onderzoeker aan het National Human Genome Research Institute, NationalInstitutes of Health 2001-2003, en is sinds 2003 PI\/Research group leader en Assistant professor aan de afdeling Biosciences and Nutrition van het Karolinska Institute. Ze is ook Associate Professor in Medical Genetics aan het Karolinska Institute. Haar onderzoeksinteresses omvatten Progeria en genetische mechanismen van veroudering.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2011-3\u2033 module_id=\u201d2011-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p class=\"justifyleft\"><strong>December 2011 (startdatum 1 maart 2012):\u00a0<\/strong>Aan Colin L. Stewart D.Phil, Institute of Medical Biology, Singapore; \u201cDefini\u00ebren van de moleculaire basis voor de achteruitgang van vasculair glad spierweefsel bij Progeria<\/p>\n<p>Kinderen met Progeria sterven aan hart- en vaatziekten, hetzij een hartaanval of beroerte. In het afgelopen decennium is gebleken dat een belangrijk weefsel dat door Progeria wordt aangetast, de bloedvaten van het kind zijn. Progeria lijkt de spierwand van de bloedvaten te verzwakken door op de een of andere manier de gladde spiercellen te laten afsterven. Dit kan de bloedvaten niet alleen fragieler maken, maar stimuleert ook plaquevorming, wat leidt tot blokkering van het vat. Beide uitkomsten resulteren in het falen van de bloedvaten en, als dit in de hartvaten gebeurt, zal dit resulteren in een hartaanval.<\/p>\n<p>Colin Stewart en zijn collega Oliver Dreesen zijn van plan om te onderzoeken hoe de defecte vorm van het nucleaire eiwit Lamin A (progerine) specifiek de groei en overleving van de gladde spiercellen in bloedvaten be\u00efnvloedt. Met behulp van stamceltechnologie konden Colin en collega&#039;s stamcellen afleiden uit huidcellen die afkomstig waren van 2 kinderen met Progeria. Deze pati\u00ebntspecifieke stamcellen werden vervolgens omgezet in gladde spiercellen die leken op die van bloedvaten. Interessant genoeg produceerden deze gladde spiercellen enkele van de hoogste niveaus van progerine, vergeleken met andere celtypen, wat suggereert dat er een mogelijke reden is waarom bloedvaten ernstig worden aangetast bij Progeria. Gladde spiercellen met progerine vertoonden bewijs van schade aan het DNA in de celkern. Colin en Oliver zullen deze en andere cellen die afkomstig zijn van de stamcellen gebruiken om te begrijpen welk type DNA beschadigd is en welke biochemische processen, noodzakelijk voor de overleving van de gladde spiercellen, worden be\u00efnvloed door progerine. Door gladde spiercellen van kinderen met Progeria rechtstreeks te bestuderen, hopen ze erachter te komen wat er precies misgaat met de cellen. Zo kunnen ze nieuwe procedures ontwikkelen om nieuwe medicijnen te testen die uiteindelijk kunnen helpen bij de behandeling van getroffen kinderen.<\/p>\n<p>Colin Stewart ontving zijn D. Phil van de Universiteit van Oxford, waar hij interacties tussen teratocarcinomen, de voorlopers van ES-cellen, en vroege muizenembryo&#039;s bestudeerde. Na postdoctoraal werk met Rudolf Jaenisch in Hamburg, was hij stafwetenschapper bij EMBL in Heidelberg. Daar speelde hij een belangrijke rol bij het ontdekken van de rol van de cytokine LIF bij het in stand houden van muizen-ES-cellen. Hij begon ook zijn interesse in de nucleaire lamines en nucleaire architectuur in ontwikkeling. Hij zette zijn studies naar de lamines, stamcellen en genomische imprinting voort na verhuizing naar het Roche Institute of Molecular Biology in New Jersey. In 1996 stapte hij over naar het ABL-onderzoeksprogramma in Frederick, Maryland en in 1999 werd hij benoemd tot hoofd van het laboratorium voor kanker en ontwikkelingsbiologie van het National Cancer Institute. In het laatste decennium richtte hij zich op de functionele architectuur van de celkern in stamcellen, regeneratie, veroudering en ziekte, met name met betrekking tot hoe de nucleaire functies worden ge\u00efntegreerd met de cytoskeletdynamiek in ontwikkeling en ziekte. Sinds juni 2007 is hij senior hoofdonderzoeker en assistent-directeur van het Institute of MedicalBiology in het Singapore Biopolis.<\/p>\n<p>Oliver Dreesen is momenteel Senior Research Fellow bij het Institute of Medical Biology in Singapore. Na het behalen van zijn bachelordiploma in Bern, Zwitserland, bekleedde Oliver onderzoeksposities bij het Pasteur Institute in Parijs en de University of California, San Diego. Hij behaalde zijn PhD aan de Rockefeller University in New York, waar hij de structuur en functie van chromosoomuiteinden (telomeren) bestudeerde tijdens antigene variatie in Afrikaanse trypanosomen. Zijn huidige onderzoeksinteresses richten zich op de rol van telomeren bij menselijke ziekten, veroudering en cellulaire herprogrammering.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2011-4\u2033 module_id=\u201d2011-4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>September 2011 (startdatum 1 januari 2012):\u00a0<\/strong>Aan Dr. Dylan Taatjes, Universiteit van Colorado, Boulder, CO: Vergelijkende metabole profilering van HGPS-cellen en evaluatie van fenotypische veranderingen bij modulatie van belangrijke metabolieten<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/taatjes_dylan.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"94\" \/>Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) is een zeldzame en slopende ziekte die wordt veroorzaakt door een mutatie in het lamin A-eiwit. Eerdere studies hebben de mutaties in lamin A ge\u00efdentificeerd die de ziekte veroorzaken en hebben de afwijkende functie ervan ge\u00ebvalueerd in menselijke cellen en in muismodellen van HGPS. Deze informatie, gekoppeld aan genoombrede expressiestudies waarin HGPS-cellen worden vergeleken met die van niet-aangetaste individuen, heeft ons begrip van deze ziekte enorm vergroot. Een gebied dat is verwaarloosd in HGPS-onderzoek is een grondige analyse van de metabolische veranderingen die optreden in HGPS-cellen ten opzichte van gezonde controles. Metabole afwijkingen gaan gepaard met veel menselijke ziekten (bijv. atherosclerose, diabetes en kanker), en klinische evaluatie van HGPS suggereert chronische afwijkingen in fundamentele metabolische routes.<\/p>\n<p>Cellulaire metabolieten vertegenwoordigen de biochemicali\u00ebn die - samen met eiwitten en nucle\u00efnezuren - het volledige repertoire van moleculen in een cel vormen. Als zodanig zijn metabolische veranderingen aantoonbaar net zo belangrijk als veranderingen in genexpressie in de pathogenese van ziekten. Het opkomende veld van &quot;metabolomics&quot; heeft inderdaad al veel belangrijke ontdekkingen opgeleverd die\u00a0<em>enkele metabolieten<\/em>\u00a0specifieke menselijke ziekten, waaronder leukemie en gemetastaseerde prostaatkanker. Daarom zou identificatie van de metabolieten en metabolische routes die worden gewijzigd in HGPS inzicht moeten bieden in de pathogenese van de ziekte en mogelijk geheel nieuwe therapeutische strategie\u00ebn blootleggen. Dit is met name relevant voor HGPS, aangezien talrijke celgebaseerde en in vivo-onderzoeken hebben aangetoond dat lamin A-mutaties geen onomkeerbare schade veroorzaken en dat cellulaire HGPS-fenotypes, indien correct behandeld, daadwerkelijk kunnen worden ge\u00eblimineerd.<\/p>\n<p>Na het voltooien van een uitgebreide, vergelijkende screening van de metabolieten aanwezig in cellen afkomstig van gezonde donoren en HGPS-pati\u00ebnten, zullen vervolgbiochemische en celgebaseerde assays vaststellen of belangrijke metabolieten die in de screening zijn ge\u00efdentificeerd HGPS-fenotypes in gezonde cellen kunnen induceren, of HGPS-fenotypes in zieke cellen kunnen omkeren. Bijgevolg zal deze studie niet alleen onthullen hoe HGPS-geassocieerde lamin A-mutaties wereldwijde metabolische paden in menselijke cellen be\u00efnvloeden, het zal ook beginnen te evalueren of het richten op deze paden een effectieve benadering voor therapeutische interventie vertegenwoordigt.<\/p>\n<p>Het Taatjes lab combineert expertise in biochemie, proteomics en cryo-elektronenmicroscopie om de fundamentele mechanismen te bestuderen die de menselijke genexpressie reguleren. Het lab implementeert ook genoom-brede en metabolomics-benaderingen om mechanistische bevindingen te koppelen aan fysiologische consequenties. Metabolomics-studies in het Taatjes lab, in combinatie met mechanistische studies met een p53-isovorm die versnelde veroudering veroorzaakt, dienen als basis voor deze HGPS-studie.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2011-5\u2033 module_id=\u201d2011-5\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Juni 2011 (startdatum 1 januari 2012):\u00a0<\/strong>aan Jan Lammerding, PhD, Weill Institute for Cell and Molecular Biology van de Cornell University, Ithaca, NY; Disfunctie van gladde spiercellen in de bloedvaten bij het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/JanLammerding.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"217\" \/>Hutchinson-Gilford progeriasyndroom (HGPS) wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor laminen A en C. Kinderen met HGPS ontwikkelen haaruitval, botdefecten, verlies van vetweefsel en andere tekenen van versnelde veroudering voordat ze in hun vroege tienerjaren bezwijken aan een beroerte of myocardinfarct. Post-mortem studies onthullen een dramatisch verlies van vasculaire gladde spiercellen in de grotere bloedvaten van HGPS-pati\u00ebnten. Vasculaire gladde spiercellen zijn cruciaal voor de normale functie van bloedvaten en verlies van vasculaire gladde spiercellen kan de drijvende kracht vormen achter de dodelijke cardiovasculaire ziekte bij HGPS.<\/p>\n<p>We hebben eerder aangetoond dat huidcellen van HGPS-pati\u00ebnten gevoeliger zijn voor mechanische stress, wat resulteert in verhoogde celdood bij herhaalde rek. In dit project zullen we testen of een verhoogde gevoeligheid voor mechanische stress ook verantwoordelijk is voor het progressieve verlies van vasculaire gladde spiercellen bij HGPS, aangezien grote bloedvaten worden blootgesteld aan herhaalde vaatbelasting bij elke hartslag. Gecombineerd met een verminderde aanvulling van de beschadigde cellen, zou de verhoogde mechanische gevoeligheid kunnen leiden tot het progressieve verlies van vasculaire gladde spiercellen en de ontwikkeling van hart- en vaatziekten bij HGPS.<\/p>\n<p>Om het effect van mechanische stress op vasculaire gladde spiercellen in vivo te bestuderen, zullen we chirurgische procedures gebruiken om de bloeddruk lokaal te verhogen of om vasculaire verwondingen in grote bloedvaten te cre\u00ebren en vervolgens het effect op overleving en regeneratie van vasculaire gladde spiercellen in een muismodel van HGPS en in gezonde controles te vergelijken. Inzichten verkregen uit deze studies zullen nieuwe informatie opleveren over de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de cardiovasculaire ziekte bij HGPS en kunnen nieuwe aanwijzingen bieden voor de ontwikkeling van therapeutische benaderingen.<\/p>\n<p>Dr. Lammerding is universitair docent aan de Cornell University op de afdeling Biomedische Technologie en het Weill Institute for Cell and Molecular Biology. Voordat hij in 2011 naar de Cornell University verhuisde, werkte Dr. Lammerding als universitair docent op de afdeling Geneeskunde van de Harvard Medical School\/Brigham and Women&#039;s Hospital en was hij docent aan het Massachusetts Institute of Technology. Het Lammerding-laboratorium bestudeert subcellulaire biomechanica en de cellulaire signaalrespons op mechanische stimulatie, met een specifieke focus op hoe mutaties in nucleaire envelopprote\u00efnen zoals lamines cellen gevoeliger kunnen maken voor mechanische stress en hun mechanotransductiesignalering kunnen be\u00efnvloeden. Inzichten die uit dit werk worden verkregen, kunnen leiden tot een beter begrip van het moleculaire mechanisme dat ten grondslag ligt aan verschillende laminopathie\u00ebn, een diverse groep ziekten waaronder het Hutchison-Gilford progeriasyndroom, Emery-Dreifuss spierdystrofie en familiale parti\u00eble lipodystrofie.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2010-1\u2033 module_id=\u201d2010-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>December 2010 (startdatum 1 april 2011):\u00a0<\/strong>Aan Robert D. Goldman, PhD, Northwestern University Medical School, Chicago, IL; Een rol voor B-type laminen bij progeria<\/p>\n<p>De A- en B-type nucleaire lamines zijn eiwitten die zich in de celkern bevinden. Deze eiwitten vormen afzonderlijke, maar interacterende structurele netwerken in de celkern. De lamines zijn essentieel voor het bepalen van de grootte, vorm en mechanische eigenschappen van de celkern; en ze vormen een intranucleair raamwerk voor het organiseren van chromosomen. We hebben ontdekt dat wanneer \u00e9\u00e9n laminenetwerk wordt gewijzigd door een mutatie die leidt tot een storing, het andere ook wordt gewijzigd. Hoewel de typische en atypische vormen van Hutchinson Gilford Progeria Syndroom worden veroorzaakt door verschillende mutaties in het nucleaire lamine A-gen, hebben we ontdekt dat de B-type laminenetwerken in de cellen van progeriapati\u00ebnten ook abnormaal zijn gewijzigd. De B-type lamines worden tot expressie gebracht in alle somatische cellen vanaf de bevruchting en het is bekend dat ze belangrijk zijn bij het reguleren van veel nucleaire functies, waaronder DNA-replicatie en gentranscriptie. Toch is er weinig aandacht besteed aan de lamine B-isovormen en hun rol in progeria. In dit voorstel is ons doel om de effecten te bepalen van de expressie van progerine, de meest voorkomende mutante vorm van lamin A, en andere atypische progeria lamin A mutaties op de expressie, structuur en functie van de B-type lamins. Onze voorlopige studies suggereren dat veranderingen in de B-type lamin netwerken belangrijke mediatoren zijn van de cellulaire pathologie in HGPS, vanwege hun interacties met A-type lamins. We zullen veranderingen in de B-type lamins in progeria pati\u00ebntcellen en hun relaties met celgroeidefecten en vroegtijdige veroudering onderzoeken. We zullen ook de effecten van farnesyltransferase-remming op de expressie, modificatie en stabiliteit van de B-type lamins onderzoeken. Dit is belangrijk omdat B-type lamins normaal gesproken stabiel gefarnesyleerd zijn. Deze voorgestelde studies zijn bijzonder actueel gezien de lopende klinische proeven met progeria pati\u00ebnten die medicijnen gebruiken die prote\u00efnefarnesylering remmen. Onze studies beloven nieuwe inzichten te bieden in de moleculaire mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de vroegtijdige veroudering van cellen bij pati\u00ebnten met deze verwoestende ziekte. De resultaten van ons onderzoek moeten inzicht geven in aanvullende potenti\u00eble doelen die in overweging moeten worden genomen bij de ontwikkeling van nieuwe therapie\u00ebn voor HGPS-pati\u00ebnten.<\/p>\n<p>Robert D. Goldman, PhD, is de Stephen Walter Ranson Professor en voorzitter van de afdeling Cel- en Moleculaire Biologie aan de Feinberg School of Medicine van de Northwestern University in Chicago. Dr. Goldman behaalde zijn PhD in biologie aan de Princeton University en deed postdoctoraal onderzoek aan de University of London en aan het MRC Institute of Virology in Glasgow. Hij was werkzaam op de faculteiten van de Case Western Reserve University, Carnegie-Mellon University en was gastwetenschapper bij het Cold Spring Harbor Laboratory voordat hij bij Northwestern kwam. Hij wordt algemeen erkend als een autoriteit op het gebied van de structuur en functie van de nucleoskeletale en cytoskeletale intermediaire filamentsystemen. Begin jaren 80 raakte hij gefascineerd door de ontdekking dat lamines de nucleaire vorm van intermediaire filamenten waren. Sindsdien heeft zijn onderzoekslaboratorium aangetoond dat de nucleaire lamines bepalend zijn voor de grootte en vorm van de kern en dat ze van cruciaal belang zijn bij de demontage en hermontage van de kern tijdens celdeling. Zijn onderzoeksgroep heeft verder aangetoond dat de lamins zich verzamelen tot een moleculair geraamte binnen de celkern, vereist voor DNA-replicatie, transcriptie en chromatine-organisatie. De laatste jaren heeft zijn interesse in de lamins zich gericht op de impact van lamin A-mutaties die aanleiding geven tot de vroegtijdige verouderingsziekte Hutchinson Gilford Progeria Syndroom en andere atypische vormen van progeria. Dit heeft geleid tot zijn onderzoek naar het bepalen van de rol van lamins in chromosoomorganisatie, in het reguleren van de epigenetische modificaties van chromatine en in celproliferatie en veroudering.<\/p>\n<p>Dr. Goldman is Fellow van de American Association for the Advancement of Science (AAAS) en heeft de Ellison Medical Foundation Senior Scholar en NIH MERIT Awards ontvangen. Hij is een productieve schrijver, heeft talloze volumes geredigeerd voor de Cold Spring Harbor Laboratory Press en is Associate Editor voor het FASEB Journal en Molecular Biology of the Cell. Hij is verkozen voor talloze functies in wetenschappelijke genootschappen, waaronder de Board of Directors van de AAAS, de Council and President van de American Society for Cell Biology, en was President van de American Association of Anatomy, Cell Biology and Neuroscience Chairs. Hij heeft gediend in talloze beoordelingscommissies voor de American Cancer Society en de NIH, is directeur van het Whitman Center of the Marine Biological Laboratory en wordt regelmatig uitgenodigd om internationale bijeenkomsten te organiseren en te spreken, zowel hier als in het buitenland.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2010-2\u2033 module_id=\u201d2010-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>December 2010:\u00a0<\/strong>Aan John Graziotto, PhD, Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Opruiming van progerine-eiwit als therapeutisch doelwit bij het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom<\/p>\n<p>Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) wordt veroorzaakt door een mutatie in het lamin A-gen, wat resulteert in de productie en accumulatie van het gemuteerde ziekte-eiwit genaamd progerine. Omdat dit eiwit accumuleert, is het bepalen hoe het wordt afgebroken belangrijk vanuit een therapeutisch standpunt. De focus van dit werk is om de cellulaire klaringspaden te bepalen die verantwoordelijk zijn voor de afbraak van het progerine-eiwit. Met behulp van deze informatie hopen we die paden te kunnen manipuleren om progerine-klaring te vergemakkelijken, met als doel om huidige of toekomstige therapie\u00ebn voor HGPS te verbeteren.<\/p>\n<p>Dr. Graziotto is een postdoctoraal onderzoeker bij de afdeling Neurologie van het Massachusetts General Hospital. Hij werkt momenteel in het laboratorium van Dr. Dimitri Krainc. Een belangrijke focus van het lab is de studie van neurodegeneratieve aandoeningen waarbij gemuteerde eiwitten zich ophopen en aggregaten vormen. Het laboratorium bestudeert de opruimingsmechanismen van deze eiwitten om modificatoren van deze paden te identificeren die kunnen leiden tot toekomstige doelen voor behandeling.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2010-3\u2033 module_id=\u201d2010-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>December 2010 (startdatum 1 april 2011):<\/strong>\u00a0Aan Tom Glover PhD, U Michigan, Ann Arbor, MI; \u201cIdentificatie van genen voor progeria en vroegtijdige veroudering door exoomsequentiebepaling\u201d.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/glover_m_0_0.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"125\" \/>&quot;Progeria&quot; beschrijft een aantal aandoeningen die verschillende aspecten van vroegtijdige veroudering of segmentale progeria vertonen. Deze omvatten HGPS en MAD, beide met LMNA-mutaties, en de DNA-herstelstoornissen Cockayne en Werner syndromen. Daarnaast zijn er een aantal gevallen van &quot;atypische&quot; progeria met overlappende maar verschillende kenmerken. PRF heeft cellijnen en\/of DNA verzameld van 12 van dergelijke gevallen van atypische progeria, wat het grootste cohort ooit is. DNA&#039;s zijn onderzocht op LMNA-exonmutaties en er werden er geen gevonden, en ze worden momenteel getest op ZMPSTE-mutaties in het laboratorium van Dr. Glover. Bovendien hebben ze fenotypes die verschillen van klassieke Werner en Cockayne syndromen. Daarom hebben deze individuen mutaties in unieke progeriagenen. Aangezien de meeste van dergelijke gevallen sporadisch zijn, is dit een ontmoedigende taak geweest. De afgelopen jaren is er echter enorme technische vooruitgang geboekt op het gebied van DNA-sequencing. Sequentiebepaling van het gehele genoom, of \u201cexoomsequentiebepaling\u201d, is succesvol gebruikt om mutante genen te identificeren voor een aantal monogenetische eigenschappen, waaronder het Miller-syndroom, het Kabuki-syndroom, niet-specifieke mentale retardatie, het Perrault-syndroom en vele andere, met tal van andere lopende onderzoeken, waaronder veel onderzoeken naar\u00a0<em>de nieuwe<\/em>\u00a0mutaties. Dit is een krachtig hulpmiddel voor genidentificatie en het wordt voorspeld dat we in de komende jaren de genetische oorzaak van de meeste monogenetische eigenschappen zullen begrijpen.<\/p>\n<p>Gezien deze technologische vooruitgang en de beschikbaarheid van vergelijkbare pati\u00ebnten, veronderstelt Dr. Glover dat mutaties die verantwoordelijk zijn voor atypische progeria kunnen worden ge\u00efdentificeerd door volledige exomesequentie van deze pati\u00ebntmonsters. Het identificeren van deze mutaties is essentieel voor het begrijpen van de etiologie van de ziekte, het ontwikkelen van effectieve behandelingen en het ontwikkelen van kennis over kruisende en interacterende moleculaire en cellulaire paden in de progeria&#039;s en normale veroudering. Dit is echter een uitdaging, aangezien dit blijkbaar allemaal de novo-mutaties zijn en de fenotypes heterogeen zijn. De directe uitkomst van deze studie zal de ontdekking zijn van 7-15 nieuwe, waarschijnlijk schadelijke mutaties voor elke familie die worden gedeeld door getroffen familieleden en die uniek kunnen zijn voor de familie. De gezamenlijke analyse van deze genen in 6-12 families kan heel goed gevallen onthullen van verschillende schadelijke allelen van hetzelfde gen, of verschillende defecten in hetzelfde functionele pad, die in meerdere families voorkomen, en zo de eerste glimp bieden van nieuwe kandidaatgenen\/paden voor progeria. Als de bevindingen succesvol zijn, kunnen ze een grote impact hebben en niet alleen direct relevant zijn voor de getroffen pati\u00ebnt, maar ook, vanwege de overlappende kenmerken, voor andere vormen van progeria, waaronder HGPS, en voor normaal verouderingsproces.<\/p>\n<p>Dr. Glover is hoogleraar aan de afdeling Humane Genetica en Kindergeneeskunde van de Universiteit van Michigan. Hij is de auteur van meer dan 120 onderzoekspublicaties en boekhoofdstukken. Dr. Glover is al meer dan tien jaar actief betrokken bij Progeria-onderzoek en is sinds de oprichting in 2004 lid van het PRF Medical Research Committee. Zijn laboratorium was betrokken bij de onderzoeksinspanningen die voor het eerst LMNA-genmutaties in HGPS identificeerden en bij het aantonen dat farnyslyeringsremmers nucleaire afwijkingen van HGPS-cellen kunnen omkeren, wat de deur opende voor klinische proeven. Een belangrijk interessegebied van zijn laboratorium zijn de mechanismen en gevolgen van genoominstabiliteit bij menselijke genetische ziekten. Huidige inspanningen zijn gericht op het begrijpen van de moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij het produceren van mutaties van het aantal kopie\u00ebn (CNV) in het menselijk genoom. Dit is een veelvoorkomende maar pas recent erkende vorm van mutatie die belangrijk is bij normale menselijke variatie en talrijke genetische ziekten. In tegenstelling tot andere vormen van mutatie is echter niet volledig begrepen hoe ze worden gevormd en welke genetische en omgevingsrisicofactoren hierbij betrokken zijn.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2010-4\u2033 module_id=\u201d2010-4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>December 2010 (startdatum 1 maart 2011):\u00a0<\/strong>Aan Yue Zou, PhD, East Tennessee State University, Johnson City, TN; Moleculaire mechanismen van genoominstabiliteit in HGPS<\/p>\n<p>Het doel van dit project is om de moleculaire basis van replicatieafwijkingen en genoominstabiliteit in Hutchinson-Gilford progeriasyndroom (HGPS)-cellen te defini\u00ebren. HGPS is een dominante vroegtijdige verouderingsziekte en pati\u00ebnten met de ziekte hebben een gemiddelde levensduur van slechts 13 jaar. De ziekte wordt veroorzaakt door een puntmutatie op 1822 of 1824 in exon 11 van het lamin A-gen, wat resulteert in sporadische productie van een lamin A-mutant-eiwit met 50 intern afgeknotte aminozuren, genaamd progerine. Lamine A is een belangrijk intern onderdeel van de kernmembraan en het skelet van cellen en de aanwezigheid van progerine leidt tot abnormale nucleaire morfologie en genoominstabiliteit in HGPS-cellen. Interessant genoeg hebben recente studies aangetoond dat progerine ook wordt geproduceerd bij normaal verouderende individuen en dat het niveau ervan met de leeftijd lijkt toe te nemen met gemiddeld 3% per jaar in kransslagaders. Deze toename komt overeen met veel aspecten van cardiovasculaire pathologie bij zowel HGPS- als geriatrische pati\u00ebnten, wat duidt op een potentieel belangrijke rol van progerine bij veroudering en verouderingsgerelateerde ziekten zoals kanker en hart- en vaatziekten.<\/p>\n<p>Hoewel de genetische oorzaak van HGPS bekend is, zijn de moleculaire mechanismen waarmee de werking van progerine leidt tot fenotypes die verband houden met vroegtijdige veroudering, nog lang niet duidelijk. Wij en anderen hebben onlangs aangetoond dat HGPS een fenotype heeft van genoominstabiliteit, veroorzaakt door cellulaire accumulatie van DNA-dubbelstrengsbreuken (DSB&#039;s). DSB-accumulatie is ook een veelvoorkomende oorzaak van systemische veroudering. We ontdekten ook dat\u00a0<em>Xeroderma Pigmentosum<\/em>\u00a0groep A (XPA) is verkeerd gelokaliseerd naar DSB-sites in HGPS-cellen, wat leidt tot remming van DSB-reparatie. Uitputting van XPA in HGPS-cellen herstelt DSB-reparatie gedeeltelijk. Op basis van deze bevindingen veronderstellen we dat de DNA-schadeaccumulatie in HGPS waarschijnlijk te wijten is aan afwijkende activiteiten bij replicatievorken die onherstelbare DSB&#039;s genereren, wat leidt tot vroege replicatiearrestatie of replicatieve senescentie. Gezien het feit dat HPGS-cellen worden gekenmerkt door vroege replicatiearrestatie en voortijdige replicatieve senescentie, kan het onthullen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de defecte activiteiten bij replicatievorken een sleutel zijn om de oorzaken van HGPS-fenotypes te begrijpen. Het begrip zou kunnen leiden tot nieuwe strategie\u00ebn voor de behandeling van de ziekte door in te grijpen in de ziekteveroorzakende moleculaire paden. Aan de andere kant is het algemeen bekend dat HGPS-pati\u00ebnten kankervrij lijken te zijn. Hoewel het mechanisme onbekend blijft, kan het worden toegeschreven aan de voortijdige replicatieve senescentie van HPGS. In dit onderzoeksproject zullen we de moleculaire basis van DSB-accumulatie in HGPS bepalen met de focus op het begrijpen hoe DNA-schade wordt geproduceerd bij replicatievorken. Vervolgens zullen we bepalen of progerine interageert met DNA-replicatiefactoren en hoe de interactie de replicatieafwijkingen veroorzaakt.<\/p>\n<p>Dr. Zou is hoogleraar aan de afdeling Biochemie en Moleculaire Biologie van Quillen College of Medicine aan de East Tennessee State University. Hij behaalde zijn doctoraat in Biofysica in 1991 aan de Clark University. Dr. Zou&#039;s onderzoek is voornamelijk gericht op het begrijpen van de genoominstabiliteit bij kanker en gerelateerde paden, waaronder DNA-reparatie en DNA-schadecontrolepunten. Hij is onlangs ge\u00efnteresseerd geraakt in genoominstabiliteit en DNA-schadereacties bij progeria veroorzaakt door defecte rijping van prelamine A, met name Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom, en zijn groep heeft interessante bevindingen gedaan over de moleculaire mechanismen van genoominstabiliteit bij HGPS.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2010-5\u2033 module_id=\u201d2010-5\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>December 2010 (startdatum 1 januari 2011):\u00a0<\/strong>Aan Kan Cao, PhD, University of Maryland, College Park, MD; Rapamycine keert cellulair fenotype om en verbetert de verwijdering van mutante eiwitten bij het Hutchinson Gilford Progeria-syndroom<\/p>\n<p>Dr. Cao&#039;s werk zal het effect van Everolimus op HGPS-cellen onderzoeken, alleen of in combinatie met Lanafarnib. Deze studie zal de evaluatie van zowel het therapeutische potentieel als de mechanistische basis voor een dergelijke combinatorische therapeutische benadering mogelijk maken.<\/p>\n<p>Dr. Cao is assistent-professor bij de afdeling Celbiologie en Moleculaire Genetica aan de University of Maryland. Dr. Cao&#039;s lab is ge\u00efnteresseerd in het bestuderen van cellulaire mechanismen in progeria en normale veroudering.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2010-6\u2033 module_id=\u201d2010-6\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Juni 2010 (startdatum 1 oktober 2010):\u00a0<\/strong>Aan Evgeny Makarov, PhD, Brunel University, Uxbridge, Verenigd Koninkrijk; Identificatie van de LMNA-splicingregulatoren door vergelijkende proteomics van de spliceosomale complexen.<\/p>\n<p>De onderzoeksinteresses van Dr. Makarov liggen op het gebied van precursor messenger RNA (pre-mRNA) splicing. Pre-mRNA splicing is een cellulair proces waarbij niet-coderende sequenties (introns) worden verwijderd en coderende sequenties (exonen) worden samengevoegd om mRNA te genereren voor eiwitproductie. Pre-mRNA splicing lijkt enigszins op filmbewerking: als het niet goed wordt gedaan, kunnen twee niet-overeenkomende sc\u00e8nes in \u00e9\u00e9n aflevering aan elkaar worden geplakt, wat geen zin zou hebben. Bij splicing wordt het verkeerde mRNA geproduceerd als exon-introngrenzen (splice-sites) niet correct worden ge\u00efdentificeerd. Hieruit wordt een defect eiwit gesynthetiseerd en dit kan ziekte veroorzaken. Om de analogie door te trekken, een filmscenario wordt drastisch veranderd door de selectie van sc\u00e8nes; op dezelfde manier kan pre-mRNA in een levende cel op verschillende manieren worden verwerkt via het alternatieve gebruik van verschillende splice-sites. Dit fenomeen wordt alternatieve splicing genoemd en maakt de productie van meerdere eiwitten uit \u00e9\u00e9n enkel gen mogelijk. Dr. Makarov richt zich momenteel op de studie van ziektegerelateerde alternatieve splicing. Het belangrijkste lopende project is de studie van de verouderingsgerelateerde pre-mRNA-splicing van het menselijke LMNA-gen, dat codeert voor lamin A- en C-eiwitten, en met name de afwijkende splicing die de vroegtijdige veroudering van Hutchinson Gilford Progeria Syndrome-pati\u00ebnten veroorzaakt. Het doel is om de eiwitten te identificeren die de specifieke splicing-uitkomsten moduleren, die op hun beurt waarschijnlijk de snelheid van het verouderingsproces be\u00efnvloeden. In dit opzicht kan de farmaceutische targeting van de eiwitten die in het voorgestelde onderzoek zijn ge\u00efdentificeerd \u2014 remming van hun functie door kleine interacterende moleculen \u2014 leiden tot de ontdekking van nieuwe medicijnen die het verouderingsproces kunnen vertragen. De andere lopende projecten zijn: (i) De studie van SCLC (kleincellige longkanker) geassocieerde alternatieve splicing van actinine-4 pre-mRNA; (ii) De hTERT-alternatieve splicing-regulatie als een potenti\u00eble therapeutische modaliteit voor kanker.<\/p>\n<p>Dr. Makarov werd geboren en groeide op in Leningrad, USSR, waar hij ook afstudeerde aan de Leningrad Polytechnical University, Department of Biophysics, in 1980. Hij behaalde zijn Ph.D.-graad in Molecular Biology aan het Leningrad Nuclear Physics Institute, Department of Molecular and Radiation Biophysics, USSR in 1986 voor de studie van moleculaire mechanismen van prote\u00efnebiosynthese. Toen het IJzeren Gordijn werd opgeheven, kreeg hij de kans om naar het buitenland te gaan en werkte hij drie jaar in de Verenigde Staten van 1990-1993 (Washington University, St. Louis en UC Davis), waar hij de studie van RNA-verwerking in bacteri\u00ebn voortzette. In 1993 verhuisde hij naar Europa en begon te werken aan de Ecole Normale Sup\u00e9rieure, Parijs, Frankrijk, waar hij de effici\u00ebntie van translatie-initiatie bestudeerde. Op dat moment begon hij te denken aan het toepassen van zijn experimentele ervaring uit de studie van prokaryotische translatie op meer gecompliceerde, snel ontwikkelende gebieden van eukaryotische genexpressie. Zo zette hij sinds 1994 zijn onderzoeksinteresses voort op het gebied van pre-mRNA-splicing. In 1997 kreeg Dr. Makarov een zeldzame kans om zich aan te sluiten bij een van de grootste laboratoria op het gebied van RNA-verwerking, het laboratorium van Reinhard L\u00fchrmann in Duitsland, waar baanbrekend werk werd verricht in de isolatie van de kleine nucleaire ribonucleoprote\u00efnedeeltjes. Zijn werk werd voortgezet in het laboratorium van L\u00fchrmann tot 2005 en de nadruk van zijn onderzoek lag op de zuivering en karakterisering van de spliceosomen. In 2007 werd Dr. Makarov aangesteld als docent aan de afdeling Biowetenschappen van de Brunel University in West-Londen, waar zijn huidige onderzoek zich richt op ziektegerelateerde alternatieve splicing.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2009-1\u2033 module_id=\u201d2009-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Oktober 2009:\u00a0<\/strong>aan Jason D. Lieb, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill NC; Interacties tussen genen en lamin A\/progerine: een venster naar het begrijpen van de pathologie en behandeling van Progeria<strong><br \/>\n<\/strong><br \/>\nHutchinson-Gilford Progeria Syndroom (HGPS) wordt veroorzaakt door een mutatie in het lamin A-gen, wat resulteert in de productie van een verkort eiwit genaamd progerine. Lamine A speelt normaal gesproken een belangrijke rol bij het handhaven van de organisatie van de celkern, en de mutatie die progerine cre\u00ebert, kan resulteren in een desorganisatie die leidt tot veranderingen in genregulatie en uiteindelijk HGPS. Het is echter niet bekend welke genen interacteren met lamin A in normale cellen, of met progerine in de cellen van HGPS-pati\u00ebnten. Wij veronderstellen dat abnormale binding of dissociatie van genen met lamin A of progerine in HGPS-cellen leidt tot misregulatie van genen, wat uiteindelijk leidt tot HGPS. Om te achterhalen welke genen interacteren met normale lamin A en progerine in het hele genoom, zal Dr. Lieb een techniek uitvoeren die ChIP-seq wordt genoemd. Eerst wil hij genen identificeren die abnormaal binden aan of loskomen van lamin A of progerine in HGPS-cellen. Ten tweede zal hij ChIP-seq uitvoeren in HGPS-cellen die behandeld zijn met een farnesyltransferase-remmer (FTI), die gedeeltelijke werkzaamheid vertoont bij de behandeling van HGPS-symptomen in muismodellen. Dit experiment zal onthullen welke geninteracties abnormaal blijven, zelfs na FTI-behandeling. De gegevens zullen zijn team in staat stellen om signaalpaden te voorspellen die verantwoordelijk kunnen zijn voor HGPS en de aanhoudende HGPS-symptomen die gemeld worden in FTI-behandelde muismodellen, en zullen een aanwijzing geven voor nieuwe medicijnen en behandelingen voor HGPS-pati\u00ebnten.<\/p>\n<p>Dr. Lieb is universitair hoofddocent bij de afdeling Biologie en het Carolina Center for Genome Sciences. De projecten in zijn laboratorium worden verenigd door het wetenschappelijke doel om relaties te begrijpen tussen DNA-verpakking, transcriptiefactortargeting en genexpressie. Ze gebruiken drie biologische systemen: S. cerevisiae (bakkersgist) om basismoleculaire mechanismen aan te pakken; C. elegans om het belang van die mechanismen in een eenvoudig meercellig organisme te testen; en (3) cellijnen en klinische monsters om chromatinefunctie in menselijke ontwikkeling en ziekte direct te onderzoeken. De experimenten worden uitgevoerd door postdoctoraal onderzoeker Dr. Kohta Ikegami, die is opgeleid als doctoraalstudent aan de Universiteit van Tokio.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2009-2\u2033 module_id=\u201d2009-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Oktober 2009:\u00a0<\/strong>Aan Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; Identificatie van kleine moleculaire modulatoren van LMNA-splicing<\/p>\n<p>Dr. Misteli en zijn team ontwikkelen nieuwe therapeutische strategie\u00ebn voor Progeria. Het werk van zijn groep richt zich op het verstoren van de productie van het progerine-eiwit met behulp van zeer specifieke moleculaire hulpmiddelen en het vinden van nieuwe kleine moleculen om de schadelijke effecten van progerine in pati\u00ebntencellen tegen te gaan. Deze inspanningen zullen leiden tot een gedetailleerd celbiologisch begrip van Progeria-cellen en ons dichter bij een moleculair gebaseerde therapie voor Progeria brengen.<\/p>\n<p>Dr. Misteli is een Senior Investigator bij het National Cancer Institute, waar hij leiding geeft aan de Cell Biology of Genomes Group en het NCI Cellular Screening Initiative. Hij is lid van het NCI Center for Excellence in Chromosome Biology. Dr. Misteli is een pionier op het gebied van technologie om de functie van genen in levende cellen te analyseren en zijn werk heeft fundamentele inzichten in de functie van het genoom opgeleverd. Dr. Misteli heeft talloze nationale en internationale prijzen ontvangen voor zijn werk en hij vervult talloze adviserende en redactionele functies.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2009-3\u2033 module_id=\u201d2009-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Augustus 2009:\u00a0<\/strong>aan William L. Stanford, PhD, Universiteit van Toronto, Canada<br \/>\nGe\u00efnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC) uit fibroblasten van HGPS-pati\u00ebnten om het moleculaire mechanisme te verduidelijken dat verband houdt met de afnemende vasculaire functie<\/p>\n<p>iPS-cellen, of ge\u00efnduceerde pluripotente stamcellen, zijn cellen die begonnen als een volwassen celtype dat gemakkelijk te verkrijgen en te kweken is in het laboratorium, en die worden behandeld met biochemische &quot;signalen&quot; die de genetische machinerie van de cellen signaleren om ze te veranderen in onvolgroeide stamcellen. Deze stamcellen krijgen vervolgens extra biochemische &quot;signalen&quot; om opnieuw te rijpen, maar niet in hun oorspronkelijke celtype. Een huidcel (volgroeid) kan bijvoorbeeld eerst worden omgezet in een stamcel (onvolgroeid) en vervolgens in een vasculaire cel (volgroeid). Deze geavanceerde technologie is van groot belang voor Progeria-onderzoek, waar we geen levende menselijke bloedvaten, hart- en botcellen van kinderen met Progeria kunnen verkrijgen voor onderzoek. Het vermogen om een Progeria-huidcel, die gemakkelijk is gekweekt in de PRF Cell and Tissue Bank, te nemen en een Progeria-bloedvatcel te cre\u00ebren, stelt ons in staat om hartziekten bij Progeria op geheel nieuwe manieren te bestuderen.<\/p>\n<p>Deze cellen zullen waardevol zijn voor het doel van bankieren en distributie aan leden van de Progeria onderzoeksgemeenschap voor basisstudies en medicijnontwikkeling. Dr. Stanford zal meerdere Progeria iPS-cellen ontwikkelen om Progeria vasculaire ziekte stamcellen (VSMC) te modelleren, die ernstig uitgeput zijn in Progeria.<\/p>\n<p>Dr. Stanford is een Canada Research Chair in Stem Cell Bioengineering &amp; Functional Genomics, en Associate Professor &amp; Associate Director van het Institute of Biomaterials &amp; Biomedical Engineering aan de University of Toronto. Hij is ook de co-wetenschappelijk directeur van de Ontario Human iPS Cell Facility. Zijn laboratorium is gericht op fundamenteel en toegepast onderzoek in stamcelbiologie, weefseltechniek en het modelleren van menselijke ziekten met behulp van muismutagenese en pati\u00ebntspecifieke iPS-cellen.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2009-4\u2033 module_id=\u201d2009-4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Juli 2009:\u00a0<\/strong>aan Jakub Tolar, Universiteit van Minnesota, Minneapolis, MN<br \/>\nCorrectie van door menselijke progeria ge\u00efnduceerde pluripotente cellen door homologe recombinatie<\/p>\n<p>Het laboratorium van Dr. Tolar heeft aangetoond dat allogene celtherapie met mesenchymale stamcellen de overleving in het Progeria-muismodel kan verlengen, wat suggereert dat celtherapie van voordeel kan zijn voor kinderen met Progeria. De kinderen hebben echter een abnormale DNA-reparatie en als zodanig wordt verwacht dat ze aanzienlijke toxiciteiten ervaren met de chemoradiotherapie die nodig is voor de inplanting van cellen van niet-verwante donoren. Daarom zal Dr. Tolar dergelijke toxiciteit beperken door genetisch gecorrigeerde cellen te ontwikkelen van de Progeria-kinderen zelf, waarbij hij het nieuwe concept van iPS-cellen van Progeria-pati\u00ebnten combineert met de opkomende technologie voor gencorrectie gemedieerd door zinkvingernucleasen. Op deze manier wil hij een platform cre\u00ebren voor klinische vertaling van veiligere stamcelgentherapie met nageslachtceltypen van iPS-cellen als definitieve behandeling voor kinderen met Progeria.<\/p>\n<p>Dr. Tolar is universitair docent en behandelend arts aan de Universiteit van Minnesota in de afdelingen Pediatrische Hematologie-Oncologie en Pediatrische Bloed- en Marrow Transplantatie. Dr. Tolar&#039;s onderzoek richt zich op het gebruik van stamcellen uit beenmerg en gentherapie voor correctie van genetische ziekten en het verbeteren van de uitkomst van bloed- en beenmergtransplantatie.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2008-1\u2033 module_id=\u201d2008-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>September 2008 (startdatum januari 2009):\u00a0<\/strong>Aan Kris Noel Dahl, PhD, Carnegie Mellon University, Pittsburgh, PA<br \/>\n\u201cKwantificering van progerine-rekrutering naar membranen\u201d<\/p>\n<p>Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom (HGPS) ontstaat door een abnormale associatie van een gemuteerde vorm van een structureel nucleair lamin-eiwit, progerine, met het kernmembraan. De aard van deze toegenomen associatie is echter nog niet vastgesteld. In dit project zullen Dr. Dahl en haar medewerkers de verschillen in membraanassociatie van normaal lamin A en progerine kwantificeren met behulp van gezuiverde eiwitten en gezuiverde membranen. Met dit systeem kunnen ze de sterkte van de eiwit-membraaninteractie nauwkeurig kwantificeren, fysieke veranderingen bepalen die het membraan ondergaat in contact met het eiwit en de eiwitori\u00ebntatie op de interface onderzoeken. Ook zal dit gezuiverde systeem hen in staat stellen om verschillende variabelen te manipuleren, zoals membraansamenstelling en oplossingslading. Enkele van de te onderzoeken hypothesen zijn de rol van de lipidestaart en de ladingcluster die op progerine wordt vastgehouden versus de oorspronkelijke lamin A en de effecten op membraaninteractie.<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/dahl.jpg\" alt=\"\" width=\"100\" height=\"133\" align=\"left\" hspace=\"3\" vspace=\"3\" \/>Prof. Kris Noel Dahl is universitair docent aan de afdelingen Chemical Engineering en Biomedical Engineering aan de Carnegie Mellon University. Ze behaalde haar doctoraat in Chemical Engineering aan de University of Pennsylvania en deed een postdoctorale fellowship aan de afdeling Cell Biology aan de Johns Hopkins Medical School. De groep van Dr. Dahl richt zich op de mechanische eigenschappen van de kern, van moleculair tot multicellulair niveau. HGPS is een van de verschillende ziektetypen waarbij mutaties en moleculaire reorganisatie leiden tot unieke nucleaire mechanische eigenschappen.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2008-2\u2033 module_id=\u201d2008-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Januari 2008:\u00a0<\/strong>Aan Bryce M. Paschal, PhD, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, VA<br \/>\nKerntransport in Hutchinson-Guilford Progeria-syndroom<\/p>\n<p>Als een hoofdcomponent van de nucleaire lamina draagt lamin A bij aan structurele plasticiteit van het kernmembraan, biedt het aanhechtingsplaatsen voor chromatine en organiseert het nucleaire poriecomplexen in het membraan. Gezien deze opstelling onderzoeken we hoe defecten in de nucleaire lamina die worden waargenomen bij het Hutchinson-Guilford Progeria Syndroom (HGPS) de structuur en functie van het nucleaire poriecomplex be\u00efnvloeden. Deze studies zijn ontworpen om inzicht te bieden in hoe veranderingen in nucleaire architectuur bijdragen aan veranderingen in genexpressie in HGPS via transportgebaseerde mechanismen.<\/p>\n<p>Dr. Paschal is universitair hoofddocent biochemie en moleculaire genetica aan de University of Virginia School of Medicine, waar hij lid is van het Center for Cell Signaling en het UVA Cancer Center. Dr. Paschal heeft al lang interesse in de paden die verantwoordelijk zijn voor intracellulair transport.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2007-1\u2033 module_id=\u201d2007-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Oktober 2007:\u00a0<\/strong>Aan Michael A. Gimbrone, Jr., MD, in samenwerking met Guillermo Garcia-Cardena, Ph.D. en Belinda Yap, Ph.D., Center for Excellence in Vascular Biology, Brigham and Women&#039;s Hospital, Boston, MA<\/p>\n<p>\u201cEndotheeldisfunctie en de pathobiologie van versnelde atherosclerose bij het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom\u201d<\/p>\n<p>Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) be\u00efnvloedt meerdere orgaansystemen op verschillende manieren, maar de ernstigste manifestaties zijn misschien wel in het cardiovasculaire systeem, waar het resulteert in een ongewoon ernstige en versnelde vorm van atherosclerose, wat leidt tot fatale hartaanvallen of beroertes op jonge leeftijd. Het hart en de bloedvaten zijn bekleed met een transparant, eencellig dik membraan, bestaande uit vasculaire endotheelcellen (EC&#039;s), die normaal gesproken de natuurlijke container voor bloed vormen; pathologische veranderingen in deze vitale bekleding, gezamenlijk &#039;endotheeldisfunctie&#039; genoemd, worden nu erkend als cruciaal voor de ontwikkeling van vaatziekten, zoals atherosclerose. Het doel van onze voorgestelde studies is om te bepalen hoe het gemuteerde eiwit progerine, dat zich ophoopt in de celkernen in HGPS, de structuur en functie van EC&#039;s be\u00efnvloedt, wat mogelijk leidt tot endotheeldisfunctie. Om deze vraag te onderzoeken, hebben we een\u00a0<em>in vitro<\/em>\u00a0modelsysteem, waarin het gemuteerde eiwit progerine tot expressie komt in gekweekte humane EC&#039;s, en zijn begonnen de pathologische gevolgen te onderzoeken, gebruikmakend van een combinatie van high-throughput genomische analyses en moleculaire structuur-functie studies. Onze voorlopige gegevens geven aan dat progerine accumulatie in humane EC&#039;s leidt tot opvallende veranderingen in hun nucleaire structuur, en, belangrijker nog, verschillende moleculaire manifestaties van endotheel disfunctie. De laatste omvatten de expressie van leukocyt adhesie moleculen en oplosbare mediatoren waarvan is aangetoond dat ze geassocieerd zijn met de ontwikkeling van atherosclerose. Onze studies beloven mechanistische inzichten te verschaffen in de vasculaire pathologie\u00ebn van HGPS, en zullen hopelijk leiden tot nieuwe strategie\u00ebn voor de effectieve behandeling ervan.<\/p>\n<p>Dr. Gimbrone is hoogleraar pathologie aan de Harvard Medical School (HMS) en voorzitter van pathologie aan het Brigham and Women&#039;s Hospital (BWH). Hij is ook directeur van het BWH Center for Excellence in Vascular Biology. Hij is een gekozen lid van de National Academy of Sciences (USA), het Institute of Medicine en de American Academy of Arts and Sciences. Zijn laboratorium is gewijd aan de studie van het vasculaire endotheel en de rol ervan bij cardiovasculaire ziekten zoals atherosclerose. Dr. Garcia-Cardena is universitair docent pathologie aan de HMS en directeur van het Systems Biology Laboratory in het Center for Excellence in Vascular Biology. Dr. Yap is een postdoctoraal onderzoeker in het laboratorium van Dr. Gimbrone.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2007-2\u2033 module_id=\u201d2007-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Mei 2007:\u00a0<\/strong>Aan Thomas N. Wight, PhD, Benaroya Research Institute, Seattle, WA<br \/>\nHet gebruik van een muismodel van HGPS om de invloed van Lamin AD50-expressie op de productie van vasculaire extracellulaire matrix en de ontwikkeling van vasculaire aandoeningen te bepalen.<\/p>\n<p>De extracellulaire matrix (ECM) bestaat uit moleculen die cellen omringen en fungeren als zowel structurele ondersteuning als een middel voor een cel om te communiceren met zijn buren. Tijdens de ontwikkeling van atherosclerose veranderen deze moleculen en sturen ze de ontwikkeling van de plaque aan, een proces dat tientallen jaren duurt bij de meeste mensen. Bij Hutchinson Gilford Progeria Syndroom (HGPS) wordt dit proces drastisch versneld en de specifieke veranderingen in ECM worden niet volledig begrepen. We stellen daarom voor om het effect te bestuderen dat het HGPS-gen heeft op veranderingen in een groep ECM-moleculen, proteoglycanen genaamd, waarvan bekend is dat ze een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van atherosclerotische plaque. Om dit te doen, zullen we een muismodel van HGPS bestuderen dat is ontwikkeld in het laboratorium van Dr. Francis Collins bij het NIH, dat vasculaire ziekte ontwikkelt. Onze eerdere onderzoeken met deze muis hebben accumulatie van een proteoglycaanrijke ECM aangetoond in zieke delen van de grote slagaders. Naast het bestuderen van proteoglycanen in de vaten van deze muizen die een vetrijk dieet kregen, zullen we ook cellen uit de vaten halen om te laten groeien in petrischalen, wat ons in staat zal stellen om het specifieke effect van het HGPS-gen op de ECM van gladde vasculaire spiercellen nader te onderzoeken. Ingrid Harten, een doctoraalstudente bij de afdeling Pathologie aan de Universiteit van Washington, zal samenwerken met Dr. Wight aan dit project. Deze studies zullen helpen om mogelijke manieren te identificeren waarop de gemuteerde vorm van Lamin A die in HGPS wordt aangetroffen, de expressie van proteoglycanen kan reguleren op manieren die leiden tot de ontwikkeling van versnelde atherosclerose bij kinderen met HGPS.<\/p>\n<p>Dr. Wight is een onderzoekslid bij het Benaroya Research Institute in Virginia Mason en een Affiliate Professor of Pathology aan de University of Washington, waar hij van 1988 tot 2000 professor was. Hij ontving zijn PhD van de University of New Hampshire in 1972. Hij is een voormalig winnaar van een American Heart Established Investigatorship, heeft gediend in NIH en AHA studie secties, en is momenteel lid van de redactieraad van vier wetenschappelijke tijdschriften. Dr. Wight&#039;s onderzoeksprogramma richt zich op de celbiologie en pathologie van bindweefsel. Specifieke interesses omvatten cel-extracellulaire matrix interacties met nadruk op de rol van proteoglycanen en geassocieerde moleculen in de regulatie van celgedrag, met name in relatie tot cardiovasculaire ziekten.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2007-3\u2033 module_id=\u201d2007-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Maart 2007:\u00a0<\/strong>Aan Jemima Barrowman, PhD, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD; Fundamenteel mechanisme van lamin A-verwerking: relevantie voor de verouderingsstoornis HGPS<\/p>\n<p>HGPS wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen dat codeert voor lamin A. Normaal gesproken ondergaat lamin A een tijdelijke reeks biochemische modificaties aan zijn C-terminus, waaronder de toevoeging van een lipide (farnesyl) en een carboxylmethylgroep. Uiteindelijk wordt de gemodificeerde C-terminale staart afgesplitst om de uiteindelijke vorm van lamin A te genereren. De mutatie die HGPS veroorzaakt, voorkomt de afsplitsing van de staart, wat resulteert in een permanent gefarnesyleerde en gemethyleerde vorm van lamin A, genaamd progerine. Een aantal onderzoeken suggereert dat het blokkeren van de toevoeging van de farnesyllipide aan lamin A door een medicijn (farnesyltransferaseremmer; FTI) een therapeutische strategie voor progeria kan bieden. In dit voorstel zullen we de mogelijkheid onderzoeken dat de permanente retentie van de carboxylmethylgroep ook kan bijdragen aan de toxische cellulaire effecten van progeria. Als dat zo is, kunnen medicijnen die carboxylmethylering remmen ook worden overwogen als een potenti\u00eble therapeutische optie voor progeria. We zullen ook de mogelijkheid onderzoeken dat progerine lamin B, een permanent gefarnesyleerde verwant van lamin A, kan nabootsen en zo kan concurreren om de bindingspartners van lamin B op het kernmembraan.<\/p>\n<p>Dr. Barrowman is een postdoctoraal onderzoeker bij de afdeling celbiologie van de Johns Hopkins School of Medicine en werkt in het laboratorium van Dr. Michaelis. Dr. Michaelis is hoogleraar bij de afdeling celbiologie van de Johns Hopkins School of Medicine met een langetermijninteresse in de cellulaire machinerie die gefarnesyleerde eiwitten modificeert. Haar lab heeft belangrijke bijdragen geleverd aan het documenteren van de potenti\u00eble voordelen van het gebruik van farnesyltransferaseremmers (FTI&#039;s) om de toxische cellulaire effecten van progerine te remmen.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2006-1\u2033 module_id=\u201d2006-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Augustus 2006:\u00a0<\/strong>Aan Zhongjun Zhou, PhD, Universiteit van Hong Kong, China<strong><br \/>\n<\/strong><em>Stamceltherapie van laminopathie-gebaseerde vroegtijdige veroudering<br \/>\n<\/em><br \/>\nStamcellen zijn de cellen die zichzelf kunnen vernieuwen en differenti\u00ebren in verschillende celtypen. Ze zijn belangrijk omdat ze de versleten cellen in het lichaam vervangen en de functionele integriteit van ons lichaam behouden. De verschillende weefsels in ons lichaam worden snel vernieuwd door stamcellen en het komt vaak voor dat stamcellen afnemen bij oudere mensen. We veronderstellen dat het potentieel van stamcellen bij HGPS-pati\u00ebnten wordt aangetast en niet genoeg nieuwe cellen kan leveren voor de vernieuwing van verschillende weefsels, wat leidt tot versnelde verouderingsprocessen. In dit project zal Dr. Zhou een muismodel voor HGPS gebruiken om te testen of het aantal en de functies van stamcellen in HGPS-muizen afnemen en of stamcellen (beenmerg) afkomstig van gezonde muizen de verouderende fenotypes in HGPS-muizen zullen redden. Hij zal ook onderzoeken hoe de stamcellen worden be\u00efnvloed bij HGPS. Dit werk test rechtstreeks de haalbaarheid van een potenti\u00eble therapeutische strategie voor laminopathie-gebaseerde vroegtijdige veroudering.<\/p>\n<p>Dr. Zhou is universitair hoofddocent aan de afdeling Biochemie en Faculteit Geneeskunde van de Universiteit van Hong Kong en behaalde zijn doctoraat in Medische Biochemie aan het Karolinska Instituut, waar hij ook zijn postdoc-opleiding volgde aan de afdeling Medische Biochemie en Biofysica van het Instituut. De belangrijkste onderzoeksfocus van de HI-groep ligt op het moleculaire mechanisme van laminopathie-gebaseerde vroegtijdige veroudering. In samenwerking met groepen in Spanje en Zweden hebben ze een Zmpste24-defici\u00ebnte muis gemaakt om te dienen als muismodel voor HGPS. Ze ontdekten dat onbewerkte prelamine A en afgeknotte prelamine A die in HGPS worden aangetroffen, de rekrutering van checkpoint-respons-\/reparatie-eiwitten naar beschadigd DNA in gevaar brengen, wat leidt tot defecte DNA-reparatie die op zijn beurt bijdraagt aan versnelde veroudering. Momenteel onderzoeken ze of stamcellen worden aangetast bij HGPS en testen ze bij muizen of beenmergtransplantatie de fenotypes van vroegtijdige veroudering ten minste gedeeltelijk zou kunnen redden.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2006-2\u2033 module_id=\u201d2006-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Augustus 2006:\u00a0<\/strong>Aan Michael Sinensky, PhD, East Tennessee State University, Johnson City, TN\u00a0<em>Effect van FTI&#039;s op de structuur en activiteit van progerine<\/em><\/p>\n<p>Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) ontstaat door een nieuwe mutatie in het gen dat codeert voor het eiwit prelamine A. Normaal gesproken ondergaat prelamine A een reeks biochemische veranderingen waardoor het een onderdeel kan vormen van een structuur in de kern, de zogenaamde nucleaire lamina. De mutante prelamine A die gevormd wordt in HGPS (progerine genoemd) is defect in de laatste van deze biochemische veranderingen, wat leidt tot accumulatie van een intermediair molecuul dat een lipidegroep draagt die bekend staat als farnesyl. Verbindingen, FTI&#039;s genoemd, die de vorming van deze lipidedragende versie van progerine blokkeren, zijn verondersteld therapeutisch bruikbaar te zijn bij de behandeling van HGPS. In dit voorstel beschrijven we tests van de hypothese dat progerine nieuwigheden vertoont in zijn moleculaire structuur die secundair zijn aan de toevoeging van farnesyl, met name de toevoeging van fosfaat. Deze hypothese zal worden getest, evenals de effecten van FTI&#039;s op deze veronderstelde toevoegingen van fosfaat.<\/p>\n<p>Dr. Sinensky is hoogleraar en voorzitter van de afdeling Biochemie en Moleculaire Biologie aan de Quillen College of Medicine van East Tennessee State University. Tussen 1987 en 1994 toonde zijn laboratorium, destijds gevestigd in het University of Colorado Health Sciences Center, aan dat farnesylering van prelamine A plaatsvond en de eerste stap was in een proteolytisch rijpingspad voor het molecuul. Dit werk is voortgekomen uit pogingen om het mechanisme van regulatie van cholesterolbiosynthese te begrijpen, wat ook een belangrijk onderdeel is geweest van ons onderzoeksprogramma. Sinds zijn verhuizing in 1995 naar TN, ligt zijn belangrijkste onderzoeksinteresse in de in vitro reconstructie van het prelamine A-verwerkingspad.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2006-3\u2033 module_id=\u201d2006-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Juni 2006:\u00a0<\/strong>Aan Jan Lammerding, PhD, Brigham and Women&#039;s Hospital, Cambridge, MA<br \/>\n<em>De rol van nucleaire mechanica en mechanotransductie bij het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom en het effect van behandeling met farnesyltransferase-remmers<\/em><\/p>\n<p>Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor lamin A\/C. Dr. Lammerding heeft onlangs aangetoond dat cellen zonder lamin A\/C mechanisch kwetsbaarder zijn en een verhoogde celdood en verminderde beschermende cellulaire signalering hebben als reactie op mechanische stimulatie. Abnormale mechanische gevoeligheid als reactie op bloedstroom en vaatuitzetting kan bloedvaten vatbaarder maken voor atherosclerose, de belangrijkste doodsoorzaak bij HGPS. Bovendien kan een verhoogde gevoeligheid voor mechanische stress ook bijdragen aan bot- en spierafwijkingen die worden gezien bij HGPS-pati\u00ebnten. In dit project zal Dr. Lammerding een reeks experimenten uitvoeren om te evalueren of cellen van Hutchinson-Gilford Progeria-syndroompati\u00ebnten gevoeliger zijn voor schade door mechanische stimulatie. Daarnaast zullen de experimenten van Dr. Lammerding testen of behandeling met farnesyltransferaseremmers (FTI), een veelbelovend nieuw medicijn voor HGPS, de mechanische tekortkomingen in HGPS-cellen kan omkeren en zo kan leiden tot een omkering van enkele van de weefselspecifieke ziektefenotypes.<\/p>\n<p>Dr. Lammerding is docent aan de Harvard Medical School en werkt op de afdeling Geneeskunde van het Brigham and Women&#039;s Hospital. Zijn interessegebieden omvatten subcellulaire biomechanica en de cellulaire signaalrespons op mechanische stimulatie. Hij richt zich met name op hoe mutaties in nucleaire envelopprote\u00efnen zoals lamin cellen gevoeliger kunnen maken voor mechanische stress en hun mechanotransductiesignalering kunnen be\u00efnvloeden. Inzichten die uit dit werk zijn verkregen, kunnen leiden tot een beter begrip van het moleculaire mechanisme dat ten grondslag ligt aan laminopathie\u00ebn, een diverse groep ziekten waaronder Emery-Dreifuss spierdystrofie, HGPS en familiale parti\u00eble lipodystrofie.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2006-4\u2033 module_id=\u201d2006-4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<\/p>\n<p align=\"left\"><strong>Juni 2006:\u00a0<\/strong>Aan Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD<br \/>\n<em>Moleculaire therapiebenaderingen voor HGPS via correctie van pre-mRNA-splicing<\/em><\/p>\n<p>Dr. Misteli en zijn team ontwikkelen nieuwe therapeutische strategie\u00ebn voor progeria. Het werk van zijn groep richt zich op het verstoren van de productie van het progerine-eiwit met behulp van zeer specifieke moleculaire hulpmiddelen en het vinden van nieuwe kleine moleculen om de schadelijke effecten van het progerine-eiwit in pati\u00ebntencellen tegen te gaan. Deze inspanningen zullen leiden tot een gedetailleerd celbiologisch begrip van progeriacellen en ons dichter bij een moleculair gebaseerde therapie voor progeria brengen.<\/p>\n<p>Dr. Misteli is een Senior Investigator bij het National Cancer Institute, waar hij de Cell Biology of Genomes Group leidt. Hij is lid van het NCI Center for Excellence in Chromosome Biology. Dr. Misteli is een pionier op het gebied van technologie om de functie van genen in levende cellen te analyseren en zijn werk heeft fundamentele inzichten in de functie van het genoom opgeleverd. Dr. Misteli heeft talloze nationale en internationale prijzen ontvangen voor zijn werk en hij vervult talloze adviserende en redactionele functies.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2005-1\u2033 module_id=\u201d2005-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Juni 2005:\u00a0<\/strong>Aan Lucio Comai, PhD, University of Southern California, Los Angeles, CA\u00a0<em>Functionele analyse van het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom<\/em><\/p>\n<p>Dr. Comai veronderstelt dat expressie van het gemuteerde Lamin A-eiwit progerine (dat Progeria veroorzaakt) resulteert in vroegtijdige veroudering en hartziekte als gevolg van een veranderde samenstelling en functie van Lamin A-bevattende complexen in de kern. Om deze hypothese te testen, zal hij proberen cellulaire factoren te identificeren die differentieel interacteren met lamin A en progerine. Deze studies zullen cruciale informatie verschaffen over de moleculaire defecten van Progeria, terwijl we werken aan de ontwikkeling van behandelingen op cellulair niveau.<\/p>\n<p>Dr. Comai is universitair hoofddocent moleculaire microbiologie en immunologie aan de USC Keck School of Medicine en lid van het Institute for Genetic Medicine, het Norris Comprehensive Cancer Center en het Research Center for Liver Diseases van de Keck School.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2005-2\u2033 module_id=\u201d2005-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Juni 2005:\u00a0<\/strong>Aan Loren G. Fong, PhD, Universiteit van Californi\u00eb, Los Angeles, CA<em>; Nieuwe muismodellen om de oorzaak van het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom te bestuderen<\/em><\/p>\n<p>Sinds de ontdekking van de Progeria-genmutatie meer dan 2 jaar geleden, zijn er in verschillende laboratoria inspanningen geleverd om een muis te cre\u00ebren die de &quot;slechte&quot; lamin A (progerine) produceert die in Progeria wordt gemaakt. Dr. Fong en zijn collega&#039;s zijn hierin geslaagd en zullen nu de effecten van muisprogerine op de groei en metabolische eigenschappen van cellen, de ontwikkeling van atherosclerose, botafwijkingen en lipodystrofie in het hele dier onderzoeken en ten slotte testen of afwijkingen kunnen worden teruggedraaid door farnesyltransferaseremmers, momenteel de belangrijkste kandidaten voor de behandeling van Progeria.<\/p>\n<p>Dr. Fong is universitair hoofddocent aan de UCLA en heeft de handen ineengeslagen met Dr. Stephen Young, een ontvanger van de PRF-beurs van mei 2005, om dit belangrijke wetenschappelijke en medische probleem aan te pakken.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2005-3\u2033 module_id=\u201d2005-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Januari 2005:\u00a0<\/strong>Aan dr. Karima Djabali, PhD, Columbia University, New York, NY;\u00a0<em>Defini\u00ebren van progerine dominante negatieve effecten op de nucleaire functies in HGPS-cellen<\/em><\/p>\n<p>Dr. Djabali zal een fascinerende reeks experimenten uitvoeren die gericht zijn op het aantonen van de directe relatie van het genetische defect in Hutchinson Gilford Progeria Syndrome met talrijke belangrijke bindingspartners om de biologische basis van de ziekte in Progeria te karakteriseren. Dit werk zal de basisgegevens leveren die nodig zijn om te leiden tot potenti\u00eble behandelingen.<\/p>\n<p>Dr. Djabali is assistent-professor aan de afdeling Dermatologie van de Columbia University Medical School. Ze is betrokken geweest bij moleculair genetische studies van genetisch gerelateerde ziekten en de vakgebieden moleculaire biologie, celbiologie, biochemie en proteomics.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2004-1\u2033 module_id=\u201d2004-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>December 2004:\u00a0<\/strong>Aan Robert D. Goldman, PhD en Dale Shumaker, PhD, Northwestern University Medical School, Chicago, Illinois<br \/>\n<em>De effecten van de grote mutatie op de functie van menselijk lamin A bij DNA-replicatie<\/em><\/p>\n<p>Drs. Goldman en Shumaker proberen de moleculaire basis te bepalen waarmee de Progeria-genmutaties de nucleaire functie veranderen om de vroegtijdige verouderingseffecten te veroorzaken die worden gezien bij kinderen met Progeria. Dit zal licht werpen op de basismechanismen die verantwoordelijk zijn voor de leeftijdsgebonden aandoeningen bij de kinderen, informatie die cruciaal is voor het bepalen van manieren om de progressie van de ziekte te bestrijden.<\/p>\n<p>Stephen Walter Ranson Professor en voorzitter van cel- en moleculaire biologie aan de Northwestern University Medical School, Dr. Goldman&#039;s onderzoek richt zich op de dynamiek van nucleaire lamines tijdens de celcyclus, waarbij hij de relatie tussen hun structuur en functie onderzoekt. Hij is een NIH-lid van Molecular Approaches to Cell Functions and Interactions en is lid van de Human Embryonic Stem Cell Advisory Board voor de Juvenile Diabetes Foundation. Hij heeft gewerkt als docent en directeur in cel- en moleculaire biologie bij het Marine Biological Laboratory, Woods Hole, Massachusetts.<\/p>\n<p>Dr. Shumaker is een postdoctoraal onderzoeker van cel- en moleculaire biologie aan de Northwestern University en werkt sinds 2001 samen met Dr. Goldman aan het onderzoek naar nucleaire lamines.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2004-2\u2033 module_id=\u201d2004-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Augustus 2004 (startdatum januari 2005):\u00a0<\/strong>Aan Stephen Young, PhD, voor zijn project getiteld \u201cGenetische experimenten bij muizen om progeria te begrijpen\u201d.<br \/>\nHet doel van dit onderzoeksproject is om muismodellen te gebruiken om een intellectuele basis te bouwen voor het ontwerpen van geschikte therapie\u00ebn voor het Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom, veroorzaakt door de accumulatie van een mutant prelamine A (vaak &quot;progerine&quot; genoemd) in cellen. Het laboratorium van Dr. Young zal een muismodel van Progeria cre\u00ebren en dat model gebruiken om te begrijpen hoe de genetische verandering in Progeria leidt tot hartziekten. Zoals geconcludeerd uit de\u00a0<strong>BMT-werkplaats<\/strong>, de studie van muismodellen is een cruciale volgende stap in het proces om behandelingen en de genezing voor Progeria te ontdekken. Dr. Young schrijft: &quot;De afgelopen jaren hebben we verschillende diermodellen gecre\u00eberd om de biologie van lamin A\/C te onderzoeken... We zijn er absoluut van overtuigd dat grondige analyses van deze muismodellen inzichten zullen opleveren die relevant zijn voor het ontwerp van therapie\u00ebn voor HGPS.<\/p>\n<p>Dr. Young is een Senior Onderzoeker bij de J. David Gladstone Institutes, Professor of Medicine aan de UCSF en Staff Cardiologist bij het San Francisco General Hospital. Dr. Young zal leidinggeven aan en toezicht houden op de uitvoering van alle voorgestelde studies. Dr. Young heeft ervaring met het gebruik van genetisch gemodificeerde muizen in biomedisch onderzoek. Zijn onderzoeksgroep heeft meer dan 50 lijnen van transgene muizen en meer dan 20 op genen gerichte muizen gegenereerd en onderzocht. De afgelopen jaren heeft Dr. Young posttranslationele prote\u00efnemodificaties bestudeerd, en met name de postisoprenylatieverwerkingsstappen. De afgelopen jaren heeft zijn laboratorium knockoutmuizen gegenereerd voor farnesyltransferase, Zmpste24, Icmt en Rce1, en prenylcyste\u00efnelyase.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2004-3\u2033 module_id=\u201d2004-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>april 2004:\u00a0<\/strong>Aan Monica Mallampalli, Ph D, en Susan Michaelis, PhD: \u201cStructuur, locatie en fenotypische analyse van progerine, de gemuteerde vorm van prelamine A in HGPS\u201d<br \/>\nDit project heeft als doel de structuur van progerine (het abnormale eiwit in HGPS) te defini\u00ebren, een celcultuursysteem te ontwikkelen waarmee ze de lokalisatie van progerine kunnen bestuderen; en progerine-specifieke antilichamen en aptameren te genereren voor de analyse van de functie en distributie van progerine in cellen en weefsels van HGPS-pati\u00ebnten. Inzicht in de progerinestructuur en bepalen hoe progerine de ziektetoestand veroorzaakt, zal helpen het moleculaire mechanisme van HGPS te onthullen, wat rationele benaderingen voor de ontwikkeling van behandelingen mogelijk maakt.<\/p>\n<p>Dr. Mallampalli is een postdoctoraal onderzoeker bij de afdeling Celbiologie van de Johns Hopkins School of Medicine, samen met Dr. Michaelis, hoogleraar celbiologische biofysica aan de Johns Hopkins School of Medicine.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2003-1\u2033 module_id=\u201d2003-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>September 2003:\u00a0<\/strong>Aan Thomas W. Glover, Ph.D. voor het project getiteld, &quot;Rol van lamin A-mutaties in het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom&quot;<strong><br \/>\n<\/strong>Dit project richt zich op de vraag waarom mutaties in lamin A leiden tot het Progeria-fenotype. Onlangs werd het gen dat verantwoordelijk is voor HGPS ge\u00efdentificeerd en HGPS voegde zich bij een groep syndromen \u2013 de laminopathie\u00ebn \u2013 die allemaal een onderliggend defect hebben in het lamin A\/C-gen (LMNA). Vrijwel alle HGPS-pati\u00ebnten hebben dezelfde mutatie die een abnormale splice-donorsite cre\u00ebert in exon 11 van het LMNA-gen. Het resultaat van de mis-splicing cre\u00ebert een eiwit dat 50 aminozuren mist in de buurt van de C-terminus. Het verwijderde gebied omvat een eiwitsplitsingssite die normaal gesproken 18 aminozuren verwijdert, waaronder een CAAX-boxfarnesyleringssite. Onze onderzoeksinspanningen zijn nu gericht op het onderzoeken van de effecten van de veroorzakende mutatie in celcultuurmodellen om een beter begrip van de ziekte te krijgen en te werken aan het langetermijndoel van het ontdekken van een remedie. Om dit doel te bereiken, onderzoeken we het effect van mutante lamin A-expressie op verschillende cellulaire fenotypes, waaronder lamin A-lokalisatie, celdood, celcyclus en nucleaire morfologie. Deze experimenten omvatten de expressie van mutante en normale lamin A van zoogdierlijke expressieconstructies in verschillende celtypes, en bevestiging door onderzoek naar de effecten van het oorspronkelijke eiwit in HGPS-cellijnen. Daarnaast ontwikkelen we een in vitro-model voor adipogenese in HGPS, dat inzicht kan bieden in het gebrek aan subcutaan vet en gerelateerde fenotypes, gezien bij HGPS-pati\u00ebnten. Tot slot veronderstellen we dat het mogelijk is om het mutante fenotype te corrigeren of te verbeteren door de cellen bloot te stellen aan verbindingen die farnesylering remmen. We hebben een verscheidenheid aan dergelijke remmers verkregen en we onderzoeken momenteel de effecten van deze verbindingen op de cellulaire HGPS-fenotypes.<\/p>\n<p>Dr. Glover is hoogleraar aan de afdeling Humane Genetica van de Universiteit van Michigan met onderzoeksinteresses in de moleculaire basis van menselijke genetische ziekten en chromosomale instabiliteit. Hij is de auteur van meer dan 120 onderzoekspublicaties en boekhoofdstukken. Zijn laboratorium heeft uitgebreid gewerkt aan chromosoominstabiliteit op kwetsbare plekken en heeft een aantal genen voor menselijke ziekten ge\u00efdentificeerd en gekloond, meest recent een gen dat verantwoordelijk is voor erfelijk lymfoedeem, en heeft meegewerkt aan de identificatie van het lamin A-gen dat verantwoordelijk is voor Hutchinson-Gilford Progeria.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2003-2\u2033 module_id=\u201d2003-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>December 2003:\u00a0<\/strong>Aan Joan Lemire,\u00a0<strong>PhD: \u201cOntwikkeling van een glad spiercelmodel voor de studie van het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom: is aggrecan een significante component van het fenotype?\u201d<\/strong><br \/>\nDit project heeft als doel het mechanisme te begrijpen waarmee progerine leidt tot veranderingen in bindweefsels en, nog belangrijker, tot hart- en vaatziekten. Kinderen met HGPS sterven aan een hartinfarct, congestief hartfalen en beroertes. Aggrecan is een component van bindweefsel en is dramatisch verhoogd in fibroblasten van HGPS-pati\u00ebnten. Dr. Lemire veronderstelt dat deze overexpressie van aggrecan niet beperkt is tot fibroblasten en dat de gladde spiercellen van de slagaders ook aggrecan zullen produceren, wat aanzienlijk zou kunnen bijdragen aan deze vernauwing van de slagaders bij HGPS. Als dit correct blijkt te zijn, kan het voorkomen of omkeren van de lumenale vernauwing door middel van aggrecanmanipulatie het begin van cardiovasculaire symptomen vertragen.<\/p>\n<p>Dr. Lemire is universitair docent aan de Tufts University en ontving onlangs een door het NIH gefinancierde subsidie voor onderzoek naar de rol van decorine bij HGPS.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2003-3\u2033 module_id=\u201d2003-3\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>December 2003:<\/strong>\u00a0Aan W. Ted Brown, MD, PhD, FACMG: \u201cDominante negatieve mutatie-effecten van progerine\u201d<br \/>\nOm een mogelijke behandeling voor HGPS te vinden, moet het mechanisme waarmee de gemuteerde vorm van lamin A-eiwit, progerine, tot de ziekte leidt, worden begrepen. Progerine lijkt een\u00a0<em>dominante negatieve mutatie;<\/em>\u00a0het neemt nieuwe functies aan en produceert negatieve, ongewenste effecten op cellulaire functies. Dr. Brown veronderstelt dat progerine bindt aan een belangrijk nucleair eiwit, waaraan lamin A normaal gesproken niet bindt, en dat deze abnormale binding schadelijke effecten veroorzaakt. Het project richt zich op het karakteriseren van deze ongebruikelijke binding om te helpen verklaren hoe de mutatie leidt tot HGPS.<\/p>\n<p>Dr. Brown is voorzitter van de afdeling Humane Genetica en directeur van de George A Jervis Clinic van het New York State Institute for Basic Research. Hij is een wereldexpert op het gebied van Progeria en heeft het syndroom de afgelopen 25 jaar bestudeerd. Zijn celbankieren van een aantal Progeria-cellijnen en zijn studies hebben bijgedragen aan de uiteindelijke identificatie van LMNA-mutaties in Progeria.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2002-1\u2033 module_id=\u201d2002-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Mei 2002:\u00a0<\/strong>Aan universitair hoofddocent Anthony Weiss van de Universiteit van Sydney<br \/>\nTitel van het project: Kandidaat-moleculaire markers voor het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom<\/p>\n<p>Projectbeschrijving: Nauwkeurige diagnose van Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) vereist een betrouwbare marker. We hebben glyeandetectie gebruikt om gp200 te beschrijven en belangrijke overge\u00ebxprimeerde transcripten ge\u00efdentificeerd die uitstekende kandidaten zijn voor HGPS-markers in gekweekte fibroblasten. Dit eenjarige project stelt ons in staat om proteomics te gebruiken om gp200 en realtime RT-PCR-methoden te identificeren voor het onderzoeken van een toonaangevende getranscribeerde kandidaatmarker hgpg200. We zullen de gevoeligheid van onze gepubliceerde gp200-test verbeteren, het nut van specifieke transcriptanalyse uitbreiden en een gevoelige test ontwikkelen om markerdetectie te vergemakkelijken.<\/p>\n<p>Dit werk is belangrijk voor kinderen met HGPS. (1) Het zal bijdragen aan een vroege en nauwkeurige diagnose. (2) Dit project markeert de eerste keer dat deze combinatie van proteomics en microarrays\/real time RT-PCR-tools wordt gebruikt om de moleculaire kenmerken van HGPS te onderzoeken. (3) We zullen sleutelmoleculen identificeren die HGPS onderscheiden. Hun identificatie zal ons informatie verschaffen over de moleculaire biologie en biochemie van HGPS. (4) Tegen het einde van jaar 1 verwachten we een assay te leveren die betrouwbaar kan worden overwogen, buiten de huidige subsidie, in kleine biopsiemonsters en buccale cellen die zijn afgenomen met zachte swabs.<\/p>\n<p>Biografische schets: Tony Weiss is oprichter van het Molecular Biotechnology Program aan de Universiteit van Sydney, universitair hoofddocent biochemie aan de School of Molecular and Microbial Biosciences aan de Universiteit van Sydney, ere-gastwetenschapper in moleculaire en klinische genetica aan het Royal Prince Alfred Hospital en gasthoogleraar aan de National University of Singapore. Tony ontving de Roslyn Flora Goulston Prize en een Australian Postgraduate Research Award en werd vervolgens benoemd tot ARC Postdoctoral Fellow, waarna hij naar de VS verhuisde als NIH Fogarty International Fellow. Hij ontving nog meer onderscheidingen, waaronder een Fulbright Fellowship aan de Stanford University, voordat hij terugkeerde naar Australi\u00eb als CSIRO Postdoctoral Scholar om een faculteitspositie aan te nemen aan de Universiteit van Sydney. Hij is twee keer een Thomas and Ethel Mary Ewing Scholar geweest en werd benoemd tot Royal Society Exchange Scholar om onderzoeksstudies te doen in de LTK. Tony werd erkend door de Australian Society for Biochemistry and Molecular Biology voor zijn onderscheidende bijdragen aan het veld van biochemie en moleculaire biologie en werd bekroond met de Amersham Pharmacia Biotechnology Medal. Hij ontving ook de David Syme Research Prize and Medal, die wordt toegekend voor het beste originele onderzoekswerk in biologie, scheikunde, geologie of natuurkunde, geproduceerd in Australi\u00eb, gedurende de voorgaande twee jaar.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2001-1\u2033 module_id=\u201d2001-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Januari 2001 (startdatum juli 2001):\u00a0<\/strong>Aan John M. Sedivy, PhD Brown University, Providence, RI; &amp; Junko Oshima, MD, PhD, University of Washington, Seattle, WA, Klonen van het gen voor Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom door somatische celcomplementatie\u201d<\/p>\n<p>Het doel van het onderzoeksproject is om het gen te identificeren waarvan de mutatie verantwoordelijk is voor het Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom (HGPS). Het gen voor een ander progero\u00efde syndroom, het syndroom van Werner, is onlangs ge\u00efdentificeerd door genetische studies van verschillende grote getroffen families. Helaas kan deze aanpak niet worden gebruikt in het geval van HGPS omdat er geen families zijn met uitgebreide HGPS-stambomen. Dr. Sedivy en zijn medewerker, Dr. Frank Rothman, hebben in plaats daarvan voorgesteld om het HGPS-gen te identificeren door genetische studies van cellen verkregen van HGPS-pati\u00ebnten. Deze aanpak zal profiteren van twee recente ontwikkelingen in de biotechnologie: ten eerste, cDNA- of oligonucleotide-microarrays met hoge dichtheid (algemeen bekend als &quot;Gene Chips&quot;), die de studie van talrijke genen tegelijkertijd mogelijk maken; en ten tweede, retrovirusvectorsystemen, die het mogelijk maken om zeer effici\u00ebnte overdracht van genetische informatie van cel naar cel te ontwerpen. De onderzoekers zullen eerst proberen genexpressiepatronen te identificeren die HGPS-cellen onderscheiden van normale cellen, en vervolgens de retrovirusvectortechnologie gebruiken om in normale cellen te zoeken naar het gen (of de genen) dat de HGPS-cellen kan \u2018genezen\u2019.<\/p>\n<p>John M. Sedivy is hoogleraar biologie en geneeskunde aan de afdeling moleculaire biologie, celbiologie en biochemie aan de Brown University. Na het afronden van zijn bacheloropleiding aan de University of Toronto in 1978, behaalde hij in 1984 zijn doctoraat in microbiologie en moleculaire genetica aan de Harvard University. Na vier jaar postdoctorale opleiding in somatische celgenetica in het laboratorium van Nobelprijswinnaar Philip Sharp aan het Massachusetts Institute of Technology, begon hij in 1988 zijn onafhankelijke onderzoekscarri\u00e8re aan de faculteit van Yale University. Hij werd in 1990 benoemd tot Presidential Young Investigator en ontving in 1991 de Andrew Mellon Award.<\/p>\n<p>Hij verhuisde in 1996 naar Brown University, waar hij genetica doceert en leiding geeft aan een onderzoeksgroep die werkt aan basisbiologie van kanker en mechanismen van veroudering van menselijke cellen en weefsels. Hij heeft gediend en blijft dienen in talloze peer review-commissies voor de National Institutes of Health en de American Cancer Society. Zijn laboratorium is continu gefinancierd door de National Institutes of Health en heeft een productief publicatierecord in peer reviewed tijdschriften. In 2000 werd John Sedivy benoemd tot aangewezen directeur van het Center for Genetics and Genomics dat momenteel wordt opgericht aan de Brown University.<\/p>\n<p><strong>Frank G. Rothman, PhD, mede-onderzoeker<\/strong><\/p>\n<p>Frank G. Rothman is hoogleraar biologie en emeritus-provost aan de Brown University. Hij behaalde zijn doctorsgraad in scheikunde aan de Harvard University in 1955. Van 1957 tot 1961, na twee jaar dienst in het Amerikaanse leger, was hij postdoctoraal onderzoeker en associate in moleculaire genetica aan het MIT. Van 1961 tot zijn pensionering in 1997 was hij lid van de faculteit biologie van de Brown University. Hij gaf les in biochemie, genetica en moleculaire biologie op alle niveaus. Zijn onderzoek naar genexpressie in micro-organismen werd van 1961 tot 1984 continu gefinancierd door de National Science Foundation. Van 1984 tot 1990 was hij decaan van de biologie en van 1990 tot 1995 universitair provost. Eind jaren 80 deed hij onderzoek naar veroudering bij de rondworm Caenorhabditis elegans. Hij gaf les in de biologie van het ouder worden in 1988 en opnieuw in 1996. Als emeritus hoogleraar heeft hij deelgenomen aan collaboratieve studies over de biologie van het ouder worden, met een focus op Progeria.\u201d<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2001-2\u2033 module_id=\u201d2001-2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>December 2001:\u00a0<\/strong>(Startdatum februari 2002): Aan Thomas W. Glover, Ph.D.<br \/>\n\u201cGenoomonderhoud bij het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom\u201d<\/p>\n<p>Het uiteindelijke doel is om het basisdefect te begrijpen dat verantwoordelijk is voor HGPS. In dit project zullen we specifieke aspecten van genoomonderhoud in HGPS-cellen onderzoeken. We zullen ons richten op drie gebieden: telomeerdynamiek, spontane mutatiesnelheid en specifieke effecten van DNA-reparatie. We zullen de snelheid van telomeerafbraak in HGPS-fibroblasten kwantitatief meten door cellen te infecteren met een hTERT (telomerase katalytische subeenheid) die retrovirus tot expressie brengt, aangepast om strikte controle van telomerase-expressie mogelijk te maken. Daarnaast zal DNA-onderhoud worden onderzocht om te bepalen of HGPS, net als veel premature verouderingssyndromen, een defect in DNA-reparatie of -replicatie inhoudt. Studies zullen onderzoek omvatten naar basale p53-niveaus in HGPS-fibroblasten, het vermogen van HGPS-fibroblasten om specifieke DNA-laesies te repareren met behulp van laesiespecifieke antilichamen en onderzoek naar de snelheid van spontane mutaties in HGPS-fibroblasten. Veel van de studies zullen telomerase-ge\u00efmmortaliseerde fibroblastcellijnen omvatten, zodat experimenten kunnen worden uitgevoerd zonder de effecten te meten die worden veroorzaakt door de vroegtijdige veroudering van HGPS-fibroblasten. De voorgestelde studies hebben het potentieel om concrete antwoorden te geven op de vraag of het onderliggende defect in HGPS te wijten is aan gebrekkig genoomonderhoud. Opheldering van cellulaire fenotypes geassocieerd met HGPS zal een waardevol hulpmiddel zijn bij het bepalen van de gebrekkige moleculaire paden en uiteindelijk bij het ontdekken van het\/de ziektegen(en).<\/p>\n<p>Thomas W. Glover, Ph.D.: Dr. Glover is hoogleraar aan de afdelingen Humane Genetica en Kindergeneeskunde aan de Universiteit van Michigan, Ann Arbor, MI. Zijn onderzoeksfocus ligt op de moleculaire genetica van menselijke genetische aandoeningen en studies van chromosoominstabiliteit en DNA-herstel. Hij is erin geslaagd een aantal menselijke ziektegenen te identificeren of te klonen, waaronder die voor het Menkes-syndroom, een veelvoorkomende vorm van het Ehlers-Danlos-syndroom en erfelijk lymfoedeem. Hij heeft meer dan 100 peer-reviewed wetenschappelijke publicaties op zijn naam staan en heeft doorlopend NIH-subsidieondersteuning gehad. Hij heeft in verschillende redactieraden gezeten en is een subsidiebeoordelaar voor de March of Dimes Birth Defects Foundation en de National Institutes of Health.<\/p>\n<p>Michael W. Glynn, MS, mede-onderzoeker, is een senior doctoraalstudent die een Ph.D. nastreeft in het laboratorium van Dr. Glover in de afdeling Humane Genetica aan de Universiteit van Michigan. Hij heeft de kwalificatie voor het kandidatuur afgerond en heeft alle klaswerk en onderwijsvereisten afgerond. Onderscheidingen omvatten de James V. Neel Award voor academische excellentie, toegekend door de afdeling Humane Genetica. Hij is auteur van verschillende artikelen, een boekhoofdstuk en twee patenten. Michael ontving een Masters of Science-graad in microbiologie van de Universiteit van Connecticut. Hij ging verder met het superviseren van het DNA Diagnostic Lab aan de Yale Medical School onder leiding van Dr. Allen Bale.<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d2000-1\u2033 module_id=\u201d2000-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Januari 2000:\u00a0<\/strong>Aan Leslie B. Gordon, MD, PhD<br \/>\n\u201cDe rol van hyaluronzuur bij het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom\u201d<\/p>\n<p>Dr. Gordon richt zich op het ene consistente verschil tussen pati\u00ebnten met het Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom (HGPS) en gezonde kinderen: de HGPS-pati\u00ebnten hebben veel hogere niveaus van een bepaalde verbinding \u2013 hyaluronzuur (HA) \u2013 in hun urine. HA is noodzakelijk voor het leven omdat het helpt weefsel bij elkaar te houden, maar te veel ervan kan slecht zijn. HA-concentraties sluipen omhoog bij ouderen en plaques die zich ophopen in de bloedvaten van mensen die sterven aan een hartaandoening, zijn doordrenkt met HA. De kinderen met HGPS hebben dezelfde plaques door hun hele lichaam en dat is wat een belangrijke rol speelt bij het veroorzaken van hartaanvallen en beroertes. Het idee dat HA bijdraagt aan hartaandoeningen is niet nieuw, maar werk op dit gebied is onlangs bevorderd door nieuwe analytische hulpmiddelen. In dit relatief onontgonnen onderzoeksgebied probeert Dr. Gordon het druppelsgewijs bewijs tot aan de bron te volgen om erachter te komen of de ziekte ernstiger wordt naarmate de HA-niveaus stijgen en om vast te stellen of de chemische stof inderdaad plaquevorming bevordert. Als zo&#039;n verband zou worden bevestigd, zou het kunnen leiden tot therapie\u00ebn die zowel het Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom als hart- en vaatziekten bestrijden door de HA-niveaus te verlagen. &quot;Elke behandeling die deze kinderen helpt, zal zeer waarschijnlijk miljoenen mensen met hart- en vaatziekten en mogelijk andere problemen die verband houden met veroudering helpen&quot;, zegt Dr. Gordon.<\/p>\n<p>Dr. Leslie Beth Gordon is docent pediatrie bij Hasbro Children&#039;s Hospital in Providence, Rhode Island en onderzoeksmedewerker bij Tufts University School of Medicine in Boston, Massachusetts, waar ze onderzoek doet naar HGPS. Ze voltooide het gecombineerde MD-, PhD-programma aan de Brown University School of Medicine in 1998, waar ze de hoogste categorie &#039;uitstekend&#039; in het medische programma behaalde en lid werd van de Sigma Xi Honor Society. . Daarvoor behaalde ze in 1991 haar Masters in Science aan de Brown University. Haar Bachelor of Arts-graad van de University of New Hampshire werd in 1986 toegekend.<\/p>\n<p>Dr. Gordon werkt in het laboratorium van Dr. Bryan P. Toole, hoogleraar anatomie aan de Tufts University School of Medicine. Anderen die meehelpen aan het project zijn Ingrid Harten MS, Margaret Conrad, RN, en Charlene Draleau, RN<br \/>\n[\/et_pb_text][et_pb_text admin_label=\u201d1999-1\u2033 module_id=\u201d1999-1\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_margin=\u201d20px||35px|\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 global_colors_info=\u201d{}\u201d]<strong>Augustus 1999:\u00a0<\/strong>Aan Leslie B. Gordon, MD, PhD<br \/>\n\u201cDe pathofysiologie van arteriosclerose zit in het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom\u201d<br \/>\n[\/et_pb_text][\/et_pb_column_inner][\/et_pb_row_inner][\/et_pb_column][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=\u201d1\u2033 module_class=\u201dfooter\u201d _builder_version=\u201d4.21.0\u2033 background_color=\u201d#29327a\u201d custom_margin=\u201d-2px|||||\u201d custom_padding=\u201d0|0px|0|0px|false|false\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 border_width_top=\u201d12px\u201d border_color_top=\u201d#00b2e2\u2033 global_module=\u201d133\u2033 locked=\u201duit\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d][et_pb_row column_structure=\u201d1_4,1_4,1_2\u2033 make_equal=\u201daan\u201d module_class=\u201d et_pb_row_fullwidth\u201d _builder_version=\u201d4.16\u2033 width=\u201d89%\u201d width_tablet=\u201d80%\u201d width_phone=\u201d\u201d width_last_edited=\u201daan|desktop\u201d max_width=\u201d89%\u201d max_width_tablet=\u201d80%\u201d max_width_phone=\u201d\u201d max_width_last_edited=\u201dop|desktop\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 make_fullwidth=\u201daan\u201d width_unit=\u201duit\u201d custom_width_percent=\u201d100%\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d][et_pb_column type=\u201d1_4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_padding=\u201d|||\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d custom_padding__hover=\u201d|||\u201d][et_pb_cta button_url=\u201dhttps:\/\/lp.constantcontactpages.com\/sl\/88gWWwz\u201d button_text=\u201dMeld u nu aan\u201d admin_label=\u201dMeld u aan voor updates\u201d module_class=\u201dsign-btn\u201d _builder_version=\u201d4.27.4\u2033 header_font_size=\u201d25px\u201d background_color=\u201d#29327a\u201d animation_style=\u201dslide\u201d animation_direction=\u201dleft\u201d animation_intensity_slide=\u201d25%\u201d link_option_url=\u201dhttps:\/\/lp.constantcontactpages.com\/sl\/88gWWwz\u201d header_font_size_tablet=\u201d\u201d header_font_size_phone=\u201d30px\u201d header_font_size_last_edited=\u201daan|desktop\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 border_radii=\u201daan|25px|25px|25px|25px\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d button_bg_color__hover_enabled=\u201daan\u201d button_bg_color__hover=\u201d#8fd2ed\u201d button_border_color__hover_enabled=\u201daan\u201d]<\/p>\n<h2>Aanmelden<\/h2>\n<h2>voor onze<\/h2>\n<h2>Updates!<\/h2>\n<p>[\/et_pb_cta][\/et_pb_column][et_pb_column type=\u201d1_4\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_padding=\u201d|||\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d custom_padding__hover=\u201d|||\u201d][et_pb_cta button_url=\u201dhttps:\/\/progeriaresearch.donorsupport.co\/-\/XZHJVWZR\u201d button_text=\u201dDoneer nu\u201d admin_label=\u201dSamen vinden we de remedie!\u201d module_class=\u201dsign-btn\u201d _builder_version=\u201d4.16\u2033 header_font_size=\u201d25px\u201d background_color=\u201d#29327a\u201d animation_style=\u201dslide\u201d animation_direction=\u201dleft\u201d animation_intensity_slide=\u201d25%\u201d header_font_size_tablet=\u201d\u201d header_font_size_phone=\u201d30px\u201d header_font_size_last_edited=\u201dop|bureaublad\u201d body_font_size_tablet=\u201d\u201d body_font_size_phone=\u201d\u201d body_font_size_last_edited=\u201dop|bureaublad\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 border_radii=\u201dop|25px|25px|25px|25px\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d button_bg_color__hover_enabled=\u201daan\u201d button_bg_color__hover=\u201d#8fd2ed\u201d button_border_color__hover_enabled=\u201daan\u201d]<\/p>\n<h2>Samen, wij<\/h2>\n<h2><em>ZULLEN<\/em><\/h2>\n<h2>vind de remedie!<\/h2>\n<p>[\/et_pb_cta][\/et_pb_column][et_pb_column type=\u201d1_2\u2033 _builder_version=\u201d4.16\u2033 custom_padding=\u201d|||\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d custom_padding__hover=\u201d|||\u201d][et_pb_image src=\u201dhttps:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2025\/05\/2025-strip-for-website-footer-no-years.png\u201d title_text=\u201d2025 strip voor website footer geen jaren\u201d _builder_version=\u201d4.27.4\u2033 _module_preset=\u201ddefault\u201d custom_margin=\u201d35px||||false|false\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d][\/et_pb_image][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section]<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>[et_pb_section fb_built=\u201d1\u2033 fullwidth=\u201daan\u201d disabled_on=\u201duit|uit|uit\u201d _builder_version=\u201d4.16\u2033 border_width_bottom=\u201d55px\u201d border_color_bottom=\u201d#29327a\u201d locked=\u201duit\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d][et_pb_fullwidth_header _builder_version=\u201d4.16\u2033 title_font_size=\u201d55\u2033 background_color=\u201d#29327a\u201d background_image=\u201dhttps:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/Alexandra_1920x687.jpg\u201d background_position=\u201dcenter_left\u201d custom_padding=\u201d11.5vw||11.5vw|\u201d custom_padding_tablet=\u201d\u201d custom_padding_phone=\u201d|56px||\u201d custom_padding_last_edited=\u201dop|bureaublad\u201d title_font_size_tablet=\u201d45px\u201d title_font_size_phone=\u201d40px\u201d title_font_size_last_edited=\u201dop|telefoon\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 custom_css_main_element=\u201dachtergrondpositie: midden 18% !belangrijk;\u201d global_colors_info=\u201d{}\u201d] Gefinancierde subsidies [\/et_pb_fullwidth_header][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=\u201d1\u2033 use_custom_gutter=\u201don\u201d gutter_width=\u201d1\u2033 specialty=\u201don\u201d padding_left_1=\u201d35px\u201d padding_left_2=\u201d35px\u201d padding_2_tablet=\u201d|||0px\u201d padding_2_phone=\u201d|||0px\u201d padding_2_last_edited=\u201don|desktop\u201d module_class_1=\u201dsidebar-secondary-nav\u201d module_class=\u201dhandprint-bg\u201d _builder_version=\u201d4.16\u2033 background_image=\u201dhttps:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/04\/blue-handprint-only.png\u201d parallax=\u201daan\u201d parallax_method=\u201duit\u201d inner_width=\u201d100%\u201d inner_max_width=\u201d100%\u201d custom_padding=\u201d0|0px|54px|0px|false|false\u201d z_index_tablet=\u201d500\u2033 border_width_top=\u201d10px\u201d border_color_top=\u201d#8fd2ed\u201d use_custom_width=\u201daan\u201d width_unit=\u201duit\u201d custom_width_percent=\u201d100%\u201d [\u2026]<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"_et_pb_use_builder":"on","_et_pb_old_content":"\t\t\t\t[vc_row][vc_column][vc_custom_heading text=\"Grants Funded\" font_container=\"tag:h1|text_align:center\" use_theme_fonts=\"yes\"][vc_column_text]<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/09.gif\" alt=\"\" width=\"160\" height=\"167\" align=\"left\" border=\"0\" \/>\r\n\r\nAs of April 2018, PRF has provided over $7.7 million to fund 71 grants for Progeria-related research projects performed in 18 states and 14 other countries! In our continuing effort to encourage researchers to work in this field, we solicit proposals worldwide and through our scientific workshops. All projects are carefully evaluated by our Medical Research Committee and Board of Directors and we strive to fund research targeted to help us reach our goal of developing treatments and the cure for Progeria.\r\n\r\n<strong>Grants We Have Funded and Biological Sketches of the Researchers<\/strong>\r\n<ul>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#DRA\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>November 2017:<\/b><\/a> to Dr. Richard K. Assoian, PhD, Professor, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA.\u00a0 \u201cAnalysis and attenuation of arterial stiffness in HGPS: implications for lifespan.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Finkel\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>September 2017 (start date October 2017):<\/b><\/a> To Dr. Toren Finkel MD\/PhD, Director, Aging Institute, Pittsburgh, PA. \u201cVascular autophagy and HGPS Progression.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#JCBI\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2016 (start date February 1, 2017):<\/b><\/a> To Juan Carlos Belmonte Izpisua, PhD, Professor, Gene Expression Laboratories at The <a title=\"Salk Institute for Biological Studies\" href=\"https:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/Salk_Institute_for_Biological_Studies\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Salk Institute for Biological Studies<\/a>, La Jolla, CA, USA. He is the former director and assisted in establishing the <a title=\"es:Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona\" href=\"https:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Centro_de_Medicina_Regenerativa_de_Barcelona\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Center for Regenerative Medicine in Barcelona<\/a>. He has a Ph.D. in Biochemistry and Pharmacology from The University of Bologna, Italy and from the University of Valencia, Spain. He is a postdoctoral fellow from the University of Marburg\u2019 European Molecular Biology Laboratory (EMBL), in Heidelberg, Germany and UCLA, USA. \u201cAmelioration of premature aging phenotypes in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#RVB\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2016 (start date February 1, 2017):<\/b><\/a> To Ricardo Villa-Bellosta, PhD, Team Leader, \u00a0\u00a0Fundaci\u00f3n Jim\u00e9nez D\u00edaz University Hospital Health Research Institute (FIIS-FJD, Spain). \u201cTherapeutic strategies to recover the normal pyrophosphate homeostasis in HGPS.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#ISaggio\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2016 (start date February 1, 2017):<\/b><\/a> To Isabella Saggio, PhD, Associate Professor of Genetics and Gene Therapy, Sapienza University (Rome, Italy). \"The lamin-interacting telomeric protein AKTIP in HGPS.\"<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#TMisteli\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2016 (start date March 1, 2017):<\/b><\/a> To Tom Misteli, PhD, NIH Distinguished Investigator and the Director of the Center for Cancer Research at the National Cancer Institute, NIH. \"In vivo testing of candidate HGPS therapeutics.\"<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Silvia\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>August 2016 (start date January 1, 2017):<\/strong><\/a>\u00a0To Silvia Ortega-Guti\u00e9rrez, Universidad Complutense de Madrid, Spain: Associate Professor since 2013; Ram\u00f3n y Cajal Scholar, Organic Chemistry Dept., 2008-2012; PhD, 2004; Worked under the supervision of Prof. Mar\u00eda Luz L\u00f3pez-Rodr\u00edguez, Medicinal Chemistry Dept. Fulbright Scholar, Prof. Ben Cravatt\u2019s Lab, Chemical Biology and Proteomics, The Scripps Research Institute in California, USA; \u201cNew isoprenylcysteine carboxylmethyltransferase (ICMT) inhibitors for the treatment of progeria.<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#foisner\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>July 2016 (start date October 1, 2016):<\/strong><\/a> \u00a0To Roland Foisner, PhD, Professor of Biochemistry, Medical University Vienna and Deputy Director, Max F. Perutz Laboratories, Vienna, Austria. Scientific coordinator, former European network project EURO-Laminopathies and Editor-in-Chief, journal Nucleus; \u201cContribution of endothelial cell dysfunction to cardiovascular disease in progeria and implications for diagnostic and therapeutic targets.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Izpisua\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2015 (start date January 1, 2016):<\/b><\/a> To\u00a0Juan Carlos Belmonte Izpisua, PhD, Professor, Gene Expression Laboratories at The Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA, USA.\u00a0 \u201cThe use of novel technologies to identify and validate potential therapeutic compounds for the treatment of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Fahey\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2015 (start date March 1, 2016): <\/b><\/a><b>\u00a0<\/b>To Jed William Fahey, Sc.D., Director, Cullman Chemoprotection Center, <i>Assistant Professor, <\/i>Johns Hopkins University, School of Medicine, Department of Medicine, Division of Clinical Pharmacology, Department of Pharmacology & Molecular Sciences; Bloomberg School of Public Health, Department of International Health, Center for Human Nutrition; \u201cThe capacity of plant-derived isothiocyanates to surpass the efficacy of sulforaphane, with reduced toxicity to Progeria cell lines.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Bum-Joon\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>June 2015 (start date July 1, 2015): <\/strong><\/a>To Bum-Joon Park, PhD, Chairperson and Professor of the Department of Molecular Biology, Pusan National University, Republic of Korea; \u201cImprovement of therapeutic effect of JH4, progerin-lamin A\/C binding inhibitor, against progeria syndrome.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Cooke\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>June 2015 (start date September 1, 2015): <\/strong><\/a>To John P. Cooke, MD, PhD, Joseph C. \u201cRusty\u201d Walter and Carole Walter Looke Presidential Distinguished Chair in Cardiovascular Disease Research, Chair and Full Member of the Department of Cardiovascular Sciences Houston Methodist Research Institute, Director of the Center for Cardiovascular Regeneration Houston Methodist DeBakey Heart<b> <\/b>and Vascular Center, Houston, TX; \u201cTelomerase Therapy for Progeria.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#FCollins\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>June 2015 (start date September 1, 2015): <\/strong><\/a>To Francis Collins, MD, PhD, Director of the National Institutes of Health (NIH\/NHGRI), Bethesda, MD; \u201cPost-doctoral Candidate Funding for HGPS Research.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Lamming\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>June 2015 (start date September 1, 2015): <\/strong><\/a>Dudley Lamming, PhD, Assistant Professor in the Department of Medicine at the University of Wisconsin-Madison, Co-Director of the UW Department of Medicine Mouse Metabolic Phenotyping Platform, Madison, WI;\u00a0 \u201cIntervention in Progeria by Restriction of Specific Dietary Amino Acids\u201d.\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#CCavadas\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong>June 2015 (start date September 1, 2015):<\/strong>\u00a0<\/a>To Cl\u00e1udia Cavadas, PhD, Center for Neuroscience and Cell Biology (CNC), University of Coimbra, Coimbra Portugal; \u201cPeripheral NPY reverts HGPS phenotype: a study in human fibroblasts and mouse model\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#CFerreira\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong><b>December 2014 (start date April 1, 2015):\u00a0<\/b><\/strong><\/a>To C\u00e9lia Alexandra Ferreira de Oliveira Aveleira, PhD, Center for Neuroscience and Cell Biology (CNC) and Institute for Interdisciplinary Research (IIIUC), University of Coimbra Portugal; \u201cGhrelin: a novel therapeutic intervention to rescue the phenotype of Hutchinson\u2010Gilford Progeria Syndrome\u201d<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#JCobos\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><b>December 2014 (start date February 1, 2015):<\/b><\/a><b>\u00a0<\/b><\/strong>To Jes\u00fas V\u00e1zquez Cobos, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spain; \u201cQuantitation of Farnesylated Progerin in Progeroid Mouse Tissues and Circulating Leukocytes from Hutchinson-Gilford Progeria Patients\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#MMoses\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong><b>December 2014 (start date February 1, 2015): <\/b><\/strong><\/a>To Marsha Moses, PhD, Boston Children\u2019s Hospital, Boston, MA; \u201cDiscovering Novel Non-Invasive Biomarkers for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#JRabinowitz\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\"><strong><b>December 2014 (start date March 1, 2015): <\/b><\/strong><\/a>To Joseph Rabinowitz, PhD, Temple University School of Medicine, Philadelphia, PA; \u201cAdeno-associated virus mediated co-delivery of wild type lamin A and microRNA against progerin\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#July2014\"><strong>July 2014 (start date November 1, 2014):<\/strong><\/a> To Vicente Andr\u00e9s Garc\u00eda, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spain; \u201cGeneration of a HGPS Knock-in Pig Model to Expedite the Developement of Effective Clinical Applications\u201d.<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#June2013Snyder\"><strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong><\/a>To Dr. Brian Snyder, PhD, : Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA.; \u201cCharacterization of the Musculoskeletal, Craniofacial and Skin Phenotypes of the G608G Progeria Mouse Model\u201d.<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#goldman2013\"><strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong><\/a>To Dr. Robert Goldman, PhD, : Northwestern University; \u201cNew Insights into the Role of Progerin in Cellular Pathology\u201d.<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#June2013Carroll\"><strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong><\/a>To Dr. Christopher Carroll, PhD, : Yale University, New Haven, CT.; \u201cRegulation of progerin abundance by the inner nuclear membrane protein Man1\u201d.<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#June2013Ullman\"><strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong><\/a>To Dr. Katharine Ullman,: University of Utah, Salt Lake City, UT; \"Elucidating how progerin impacts the role of Nup153 in the DNA damage response\u201d.<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#June2013Wilson\"><strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong><\/a>To Dr. Katherine Wilson,: Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD; \u201cNatural expression of progerin and consequences of reduced lamin A tail O-GlcNAcylation\u201d.<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#June2013Kennedy\"><strong>June 2013 (start date September 1, 2013):<\/strong><\/a> To Dr. Brian Kennedy,: Buck Institute for Research on Aging, Novato, CA;\u00a0\u201cSmall Molecule Aging Intervention in Progeria\u201d.<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2012Ferbeyre\">December 2012 (start date August 2013):<\/a> <\/strong>\u00a0To Dr. Gerardo Ferbeyre, PhD, University of Montreal, Montreal, Canada: \u201cControl of progerin clearance by defarnesylation and phosphorylation at serine 22\u201c<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2012Misteli\"><strong>December 2012 (start date February 2013):<\/strong><\/a> To Dr. Thomas Misteli, PhD, National Cancer Institute NIH, Bethesda, MD: \"Small molecule discovery in HGPS\"<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2012Djabali\"><strong>December 2012 (start date April or May 2013):<\/strong> <\/a>To Karima Djabali, PhD, Technical University of Munich, Munich, Germany: \"Progerin dynamics during cell cycle progression\"<strong>\r\n<\/strong><\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Sept2012TM\">September 2012:<\/a> <\/strong>To Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; Technician Award<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#July2012\">July 2012 (start date September 1, 2012):<\/a> <\/strong>To Vicente Andr\u00e9s Garc\u00eda, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spain; \u201cQuantification of farnesylated progerin and identification of genes that activate aberrant <em>LMNA<\/em> splicing in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\u201d<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#July2012SB\">July 2012 (start date September 1, 2012):<\/a> <\/strong>To Dr. Samuel Benchimol, York University, Toronto, Canada: \u201cInvolvement of p53 in the premature senescence of HGPS\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#July2012TM\"><strong>July 2012:<\/strong> <\/a>To Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; Specialty Award Amendment<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2011Dechat\">December 2011 (start date March 1, 2012):<\/a> <\/strong>To Dr. Thomas Dechat, PhD, Medical University of Vienna, Austria; \u201cStable membrane association of progerin and implications for pRb signaling<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2011\"><strong>December 2011 (start date March 1, 2012): <\/strong><\/a>To Maria Eriksson,PhD, Karolinska Institute, Sweden; Analyzing the possibility for Progeria disease reversal<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2011feb1\">December 2011 (start date March 1, 2012):<\/a> <\/strong>To Colin L. Stewart D.Phil, Institute of Medical Biology, Singapore; \"Defining themolecular basis to vascular smooth muscle deterioration in Progeria<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Sept2011\"><strong>September 2011 (start date January 1, 2012):<\/strong><\/a> To Dr. Dylan Taatjes, University of Colorado, Boulder, CO: Comparative metabolic profiling of HGPS cells and evaluation of phenotypic changes upon modulation of key metabolites<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#June2011\"><strong>June 2011 (start date January 1, 2012):<\/strong><\/a> to Jan Lammerding, PhD, Cornell University\u2019s Weill Institute for Cell and Molecular Biology, Ithaca, NY; Vascular smooth muscle cell dysfunction in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome<strong>\u00a0<\/strong><\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2010 NWU\">December 2010 (start date April 1, 2011):<\/a> <\/strong>To Robert D. Goldman, PhD, Northwestern University Medical School, Chicago, IL; A Role for B-type Lamins in Progeria<strong>\u00a0<\/strong><\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2010 MGH\">December 2010:<\/a> <\/strong>To John Graziotto, PhD,\u00a0 Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Clearance of Progerin Protein as Therapeutic Target in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome<strong>\r\n<\/strong><\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2010TG\"><strong>December 2010 (Start date April 1, 2011):<\/strong><\/a> To Tom Glover PhD, U Michigan, Ann Arbor, MI; \u201cIdentifying Genes for Progeria and Premature Aging by Exome Sequencing\u201d<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2010 TSU\">December 2010 (start date March 1, 2011):<\/a> <\/strong>To Yue Zou, PhD, East Tennessee State University, Johnson City, TN; Molecular Mechanisms of Genome Instability in HGPS<strong>\u00a0<\/strong><\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Dec2010 UofM\">December 2010 (start date January 1, 2011):<\/a> <\/strong>To Kan Cao, PhD, University of Maryland, College Park, MD; Rapamycin Reverses Cellular Phenotype and Enhanced Mutant Protein Clearance in Hutchinson Gilford Progeria Syndrome<strong>\u00a0<\/strong><\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#June10\">June 2010 (start date October 1, 2010):<\/a> <\/strong>To Evgeny Makarov, PhD, Brunel University, Uxbridge, United Kingdom; Identification of the LMNA Splicing Regulators by Comparative Proteomics of the Spliceosomal Complexes.<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Oct09path\">October 2009:<\/a><\/strong>\u00a0 to Jason D. Lieb, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill NC;\u00a0 Interactions between genes and lamin A\/progerin: a window to understanding Progeria pathology and treatment<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Oct09splice\">October 2009:<\/a><\/strong> To Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD;\u00a0 Identification of small molecule modulators of LMNA splicing<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#aug09\">August 2009:<\/a><\/strong> to William L. Stanford, PhD, University of Toronto, Canada\r\nInduced-Pluripotent Stem Cells (iPSC) from HGPS patient fibroblasts to elucidate the molecular mechanism associated with diminishing vascular function<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#jul09\">July 2009:<\/a><\/strong> to Jakub Tolar, University of Minnesota, Minneapolis, MN;\r\nCorrection of human progeria induced pluripotent cells by homologous recombination<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Sept08\">September 2008 (start date January 2009):<\/a><\/strong> To Kris Noel Dahl, PhD, Carnegie Mellon University, Pittsburgh, PA;\r\n\u201cQuantification of progerin recruitment to membranes\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#oct07\"><strong>October 2007<\/strong>:<\/a> To Michael A. Gimbrone, Jr., MD, Brigham and Women\u2019s Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA Endothelial Dysfunction and the Pathobiology of Accelerated Atherosclerosis in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#jano8\"><strong>September 2007 (Start date January 2008):<\/strong><\/a> To Bryce M. Paschal, PhD, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, VA; Nuclear Transport in Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#May07\">May 2007:<\/a><\/strong> To Thomas N. Wight, PhD, Benaroya Research Institute, Seattle, WA; The use of a mouse model of HGPS to define the influence of Lamin AD50 expression on vascular extracellular matrix production and the development of vascular disease.<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#March07\">March 2007:<\/a><\/strong> To Jemima Barrowman, PhD, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD; Fundamental Mechanism of Lamin A Processing: Relevance to the Aging Disorder HGPS<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#aug206\">August 2006:<\/a><\/strong> To Zhongjun Zhou, PhD, University of Hong Kong, China.\u00a0 Stem cell therapy of Laminopathy-based Premature Aging<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#aug06\">August 2006:<\/a><\/strong> To Michael Sinensky, PhD, East Tennessee State University, Johnson City, TN;\r\nEffect of FTIs\u2019 on the Structure and Activity of Progerin<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#jun06\">June 2006:<\/a><\/strong> To Jan Lammerding, PhD, Brigham and Women's Hospital, Cambridge, MA; The role of nuclear mechanics and mechanotransduction in Hutchinson-Gilford Progeria syndrome and the effect of farnesyltransferase inhibitor treatment<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#junn06\">June 2006:<\/a><\/strong>To Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD;\r\nMolecular Therapy Approaches for HGPS via correction of pre-mRNA Splicing<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#jun05\">June 2005:<\/a> <\/strong>To Lucio Comai, PhD, University of Southern California, Los Angeles, CA; Functional Analysis of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#jun205\">June 2005:<\/a> <\/strong>To Loren G. Fong, PhD, University of California, Los Angeles, CA;\r\nNew Mouse Models to Study the Cause of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#Jan05\">January 2005: <\/a><\/strong>To Dr. Karima Djabali, PhD, Columbia University, New York, NY; Defining progerin dominant negative effects on the nuclear functions in HGPS cells<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#dec04\">December 2004: <\/a><\/strong>To Robert D. Goldman, PhD and Dale Shumaker, PhD, Northwestern University Medical School, Chicago, Illinois\r\nThe Effects of the Major Mutation on Human Lamin A's Function in DNA Replication<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html##BMT\"><strong>August 2004 (Start date January 2005): <\/strong><\/a>To Stephen Young, PhD, UCLA, Los Angeles, CA; for his project entitled \"Genetic Experiments in Mice to Understand Progeria\".<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#A04\"><strong>April 2004:<\/strong><\/a> To Monica Mallampalli, Ph D, and Susan Michaelis, PhD, The Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD; \u201cStructure, Location and Phenotypic Analysis of Progerin, the mutant form of prelamin A in HGPS\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#D03\"><strong>December 2003:<\/strong><\/a> To Joan Lemire, PhD, Tufts University School of Medicine, Boston, MA; \u201cDeveloping a smooth muscle cell model for the study of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome: Is aggrecan a significant component of the phenotype?\u201d<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#D032\"><strong>December 2003:<\/strong><\/a> To W. Ted Brown, MD, PhD, FACMG, The Institute for Basic Research in Developmental Disabilities, Staten Island, NY: \u201cDominant Negative Mutation Effects of Progerin\u201d<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#7\">September 2003:<\/a><\/strong> To Thomas W. Glover, Ph.D., University of Michigan, \"\r\nRole of Lamin A Mutations in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\"<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#5\">May 2002:<\/a><\/strong>\u00a0To Associate Professor Anthony Weiss at the University of Sydney, Australia, Title of project: Candidate Molecular Markers for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome<\/li>\r\n \t<li><strong><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#3\">January 2001 (Start date July 2001):<\/a><\/strong> To John M. Sedivy, PhD Brown University, Providence, RI; & Junko Oshima, MD, PhD, University of Washington, Seattle, WA, Cloning of the Gene for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome by Somatic Cell Complementation\"<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#4\"><strong>December 2001 (<\/strong><strong>Start date<\/strong><strong> February 2002):<\/strong><\/a> To Thomas W. Glover, Ph.D., University of Michigan, \"Genome Maintenance in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\"<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#1\"><strong>January 2000:<\/strong><\/a>\u00a0To Leslie B. Gordon, MD, PhD, Tufts University School of Medicine , Boston, MA; \"The Role of Hyaluronic Acid in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\"<\/li>\r\n \t<li><a href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants_funded.html#1\"><strong>August 1999:<\/strong><\/a> To Leslie B. Gordon, MD, PhD, Tufts University School of Medicine , Boston, MA; \"The Pathophysiology of Arterioscleros is in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\"<\/li>\r\n<\/ul>\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a id=\"DRA\"><\/a><strong>November 2017:\u00a0<\/strong>to Dr. Richard K. Assoian, PhD, Professor, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA.\u00a0 \u201cAnalysis and attenuation of <img class=\"alignright wp-image-3637\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/Assoian.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"192\" \/>arterial stiffness in HGPS: implications for lifespan.\u201d\r\n\r\nDr. Assoian feels their research will investigate why HGPS arteries stiffen prematurely and whether premature arterial stiffening can be prevented, either by pharmacologic treatment or genetic modification of mice.\r\n\r\nDr. Richard Assoian received his training at Johns Hopkins University (B.A), the University of Chicago (PhD) and the National Institutes of Health (post-doctoral). He was on the faculties of Columbia University and the University of Miami before moving to the University of Pennsylvania in 1998. He is currently Professor of Pharmacology in the Department of Systems Pharmacology and Translational Therapeutics in the School of Medicine. Dr. Assoian's lab studies how changes in the stiffness of the arterial extracellular matrix affects the function of arterial smooth muscle cells. In this current study, his lab will use a Progeria mouse model to study the basis of and consequence of premature arterial stiffening in HGPS.<a id=\"Finkel\"><\/a>\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>September 2017 (start date October 2017): <\/strong>To Dr. Toren Finkel MD\/PhD, Director, Aging Institute, Pittsburgh, PA. \u201cVascular autophagy and HGPS Progression.\u201d<strong><img class=\"size-full wp-image-3028 alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2017\/03\/T_Finkel-2a.jpg\" alt=\"\" width=\"125\" height=\"181\" \/><\/strong>\r\n\r\nDr. Finkel is trying to understand why HGPS is a segmental progeria, namely, why it seems to effect certain tissues more than other tissues. He is particularly interested in why problems with blood vessels arise. It is believed that this segmental nature of the disease might be because the cell that helps make up blood vessels, the vascular smooth muscle cell, might respond slightly differently to progerin expression than other cell types. This difference has to do with another protein called p62, which is involved in the cellular process of autophagy. He believes that p62 behaves differently in smooth muscle cells compared to other cells (in smooth muscle cells it appears to localize in the cell nucleus) and that these differences might explain why the blood vessels have so many problems in HGPS. He also believes that medicine can be developed that effects p62 and that these drugs might be useful to treat HGPS patients.\r\n\r\nToren Finkel is the Director of the Aging Institute at the University of Pittsburgh\/UPMC and the G. Nicholas Beckwith III and Dorothy B. Beckwith Chair in Translational Medicine at the University of Pittsburgh Department of Medicine. He received his undergraduate degree in Physics and his MD and PhD degree from Harvard Medical School in 1986. Following a residency in Internal Medicine at the Massachusetts General Hospital, he completed a fellowship in Cardiology at Johns Hopkins Medical School. In 1992, he came to the NIH as an Investigator within the Intramural Research Program of the National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI). During his time at the NIH, he held various positions including Chief of the Cardiology Branch and Chief of the Center for Molecular Medicine within the NHLBI. He is a member of the American Society for Clinical Research (ASCR), the Association of American Physicians (AAP) and a Fellow of the American Association for the Advancement of Science (AAAS). He serves on numerous editorial boards including currently serving on the Board of Reviewing Editors for\u00a0<em>Science<\/em>. Although NIH Intramural Funds have primarily supported his work, his laboratory has received support as a Senior Scholar of the Ellison Medical Foundation and by the Leducq Foundation, where he currently serves as the US coordinator for a Transatlantic Network studying cardiac regeneration. His current research interests include the role of autophagy, reactive oxygen species and mitochondrial function in aging and age-related diseases.\r\n<a id=\"JCBI\"><\/a>\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2016 (start date February 1, 2017):<\/strong> To Juan Carlos Belmonte Izpisua, PhD, Professor, Gene Expression Laboratories at The <a title=\"Salk Institute for Biological Studies\" href=\"https:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/Salk_Institute_for_Biological_Studies\">Salk Institute for Biological Studies<\/a>, La Jolla, CA, USA. He is the former director and assisted in establishing the <a title=\"es:Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona\" href=\"https:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Centro_de_Medicina_Regenerativa_de_Barcelona\">Center for Regenerative Medicine in Barcelona<\/a>. He has a Ph.D. in Biochemistry and Pharmacology from The University of Bologna, Italy and from the University of Valencia, Spain. He is a postdoctoral fellow from the University of Marburg\u2019 European Molecular Biology Laboratory (EMBL), in Heidelberg, Germany and UCLA, USA. \u201cAmelioration of premature aging phenotypes in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome.\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/JuanCarlosIzpisuaBelmonte1.jpg\" width=\"125\" height=\"165\" \/>Cardiovascular alterations are the leading cause of death among Progeria patients. Dr. Izpisua Belmonte\u2019s laboratory has demonstrated that cellular reprogramming can rejuvenate cells from Progeria. His laboratory is now using cellular reprogramming to ameliorate aging phenotypes in mouse models of Progeria with special focus on the cardiovascular system. These discoveries could lead to the development of novel treatments for Progeria patients.\r\n\r\nDr. Izpisua Belmonte\u2019s area of research is focused on the understanding of stem cell biology,\u00a0organ and tissue development and regeneration. He has published over 350 articles in high\u00a0profile, internationally recognized, peer-reviewed journals and book chapters. He has received\u00a0several notable honors and awards, including the William Clinton Presidential Award, the Pew\u00a0Scholar Award, the National Science Foundation Creativity Award, the American Heart\u00a0Association Established Investigator Award, and the Roger Guillemin Nobel Chair for his\u00a0endeavors in these fields. Through the years his work has contributed to uncovering the role of\u00a0some homeobox genes during organ and tissue patterning and specification, as well as the\u00a0identification of the molecular mechanisms that determine how the different cell type precursors\u00a0of internal organs are organized spatially along the embryonic left right axis. His work is\u00a0contributing to give us a glimpse into the molecular basis implicated during organ regeneration\u00a0in higher vertebrates, the differentiation of human stem cells into various tissues as well as\u00a0aging and aging related diseases. The ultimate goal of his research is the development of new molecules and specific gene and cell based treatments to cure diseases affecting mankind.\r\n<a id=\"RVB\"><\/a>\r\n\r\n<hr \/>\r\n<p class=\"justifyleft\"><strong>December 2016 (start date February 1, 2017): <\/strong>To Ricardo Villa-Bellosta, PhD, Team Leader,\u00a0\u00a0 Fundaci\u00f3n Jim\u00e9nez D\u00edaz University Hospital Health Research Institute (FIIS-FJD, Spain). \u201cTherapeutic strategies to recover the normal pyrophosphate homeostasis in HGPS.\u201d<\/p>\r\n<b><img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/RicardoVillaBellosta.jpg\" width=\"125\" height=\"180\" \/><\/b>Like HGPS patients, Lmna<sup>G609G\/+<\/sup> mice exhibit excessive vascular calcification due to impaired capacity of the body to synthesize extracellular pyrophosphate (PPi). Because an imbalance between degradation and synthesis of extracellular PPi can also lead to pathological calcification of articular cartilage and other soft tissues, the systemic decrease in circulating PPi associated with progerin expression could explain several HGPS clinical manifestations, including vascular calcification, bone and joint abnormalities. Treatment with exogenous PPi reduced vascular calcification but did not increase the life span of Lmna<sup>G609G\/G609G<\/sup> mice. It is due to the rapid hydrolysis of exogenous PPi to the basal serum level, which reduce the time of action of PPi to prevent ectopic calcification in other soft tissues such as joints. Restoring the correct PPi homeostasis in Lmna<sup>G609G\/+<\/sup>mice using pharmacological inhibitors of the enzymes involved in extracellular pyrophosphate metabolism, could improve both quality of life and life span.\r\n\r\nRicardo Villa-Bellosta obtained his PhD degree in 2010 from the Zaragoza University (Spain). His doctoral work was focused on the role of phosphate transporters in vascular calcification, renal physiology and toxicokinetics of arsenic.\u00a0For his work he has received several awards including the Extraordinary Doctoral Award, the Spanish Royal Academy of Doctors Award and the Enrique Coris Research Award. He was a visiting researcher at the Emory University School of Medicine in Atlanta (USA) where he studied the extracellular pyrophosphate (ePPi) metabolism in the aortic wall. In 2012 he joined the Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC, Spain) as a Juan de la Cierva postdoctoral researcher focusing his work on the ePPi metabolism both in atheroma plaque calcification and in vascular calcification in HGPS mice. In 2015 he moved to the Fundaci\u00f3n Jim\u00e9nez D\u00edaz University Hospital Health Research Institute (FIIS-FJD, Spain) to study the phosphate\/pyrophosphate homeostasis in hemodialysis patients as a Sara Borrell postdoctoral researcher. In September 2015 he was granted with an \u201cI+D+I Young Researchers\u201d fellowship as a Team Leader in the FIIS-FJD to study the role of ePPi metabolism on vascular calcification in chronic kidney disease and diabetes.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2016 (start date February 1, 2017):<\/strong> To Isabella Saggio, PhD, Associate Professor of Genetics and Gene Therapy, Sapienza University (Rome, Italy). \"The lamin-interacting telomeric protein AKTIP in HGPS.\"\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/saggio-photo-2016.jpg\" width=\"125\" height=\"136\" \/>The causative mutation of HGPS affects lamin A. AKTIP, a protein that we recently characterized, is is a lamin-interacting factor essential for cell survival, implicated in telomere and DNA metabolism. Four main observations link this new protein to HGPS: i) AKTIP impairment recapitulates HGPS characteristics in cells; ii) AKTIP impairment recapitulates HGPS characteristics in mice; iii) AKTIP interacts with lamins, and iv) AKTIP is altered in patient-derived HGPS cells. In our studies we postulate the hypothesis that an AKTIP complex acts as a checkpoint for challenging DNA replicative events. We expect that in HGPS this checkpoint is compromised, which, in turn, may contribute to the HGPS phenotype. We propose to extensively analyze AKTIP function in vitro and in mice. We expect that this research will give new insights into the connection between progerin and telomere dysfunction through AKTIP, along with information on the role of DNA replication impairment as a potential driver mechanism in progeria. Given that the knowledge of the determinants and driver mechanisms of HGPS etiology has not yet been fully acquired, we believe that studies on new lamin-interacting players, such as AKTIP, will be instrumental to dissect the mechanistic bases of HGPS and to open the path to novel therapeutic strategies.\r\n\r\nIsabella Saggio received her PhD in Genetics at Sapienza University (Rome, Italy). She worked in the Merck Research Institute for Molecular Biology (Rome Italy) from 1991 to 1994. From 1994 to 1997 she was EU postdoctoral fellow at IGR (Paris France). In 1998 she came back to Sapienza University, at first as a research assistant and then as an associate professor of Genetics and Gene Therapy. I.S. main research interests are gene therapy along with studies on telomeres and aging. I.S. has been member of the San Raffaele Science Park from 2003 to 2011, is part of CNR since 2003, of the Italian Network for Laminopathies since 2016. I.S. is the Sapienza representative in the Interuniversity Biotechnology Network in Italy, coordinates international activities at Sapienza and founded in 2016 a Master of Scientific Journalism to improve the relationships between researchers and public (<a href=\"https:\/\/www.mastersgp.it\/\">www.mastersgp.it<\/a>). I.S. activities are described on the site: <a href=\"https:\/\/www.saggiolab.com\/\">www.saggiolab.com<\/a>.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2016 (start date March 1, 2017): <\/strong>To Tom Misteli, PhD, NIH Distinguished Investigator and the Director of the Center for Cancer Research at the National Cancer Institute, NIH. \"In vivo testing of candidate HGPS therapeutics.\"\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Misteliportrait-(1).jpg\" width=\"125\" height=\"146\" \/>Our goal is to test new potential progeria therapeutic agents in vivo. This highly collaborative project is based on the discovery in the laboratory of Tom Misteli of several candidate therapeutic agents, the development of a HGPS animal model in the laboratory of Carlos Lopez-Otin and the expertise of Alicia Rodriguez-Folgueras in testing of diverse compounds in an in-vivo setting.\r\n\r\nTom Misteli is an NIH Distinguished Investigator and the Director of the Center for Cancer Research at the National Cancer Institute, NIH. He is an internationally renowned cell biologist who pioneered the use of imaging approaches to study genomes and gene expression in living cells. His laboratory\u2019s interest is to uncover the fundamental principles of 3D genome organization and function and to apply this knowledge to the development of novel diagnostic and therapeutic strategies for cancer and aging. He obtained his PHD from the University of London, UK and performed post-doctoral training at the Cold Spring Harbor Laboratory. For his work he has received numerous awards including the Herman Beerman Award, the Wilhelm Bernhard Medal, the Gold Medal of the Charles University, the Flemming Award, the Gian-Tondury Prize, the NIH Director\u2019s Award, and an NIH Merit Award. He acts as an advisor for numerous national and international agencies and serves on several editorial boards including <i>Cell, Science <\/i>and<i> PLoS Biology.\u00a0 <\/i>He is the<i> <\/i>Editor-in-Chief of <i>Current Opinion in Cell Biology.<\/i>\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<b><a id=\"Silvia\"><\/a><\/b><strong>August 2016 (start date January 1, 2017): <\/strong>To Silvia Ortega-Guti\u00e9rrez. Associate Professor since 2013, Ram\u00f3n y Cajal Scholar, Organic Chemistry Department 2008-2012, PhD, 2004, Universidad Complutense de Madrid, Spain. She worked under the supervision of Professor Mar\u00eda Luz L\u00f3pez-Rodr\u00edguez, Medicinal Chemistry Department Fulbright Scholar, Professor Ben Cravatt\u2019s Lab, Chemical Biology and Proteomics, The Scripps Research Institute in California, USA; \u201cNew isoprenylcysteine carboxylmethyltransferase (ICMT) inhibitors for the treatment of progeria\"\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Ortega-Gutierrez-Siliva-cr---photo.jpg\" width=\"125\" height=\"133\" \/>In this project we propose the development of new isoprenylcysteine carboxylmethyltransferase (ICMT) inhibitors for the treatment of the Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS, or progeria) based on a hit previously identified in our research laboratory. This hit (UCM-13239) inhibits ICMT in a significant manner, induces mislocalization of progerin protein in progeroid fibroblasts (LmnaG609G\/G609G), increases viability of these cells and promotes pro-survival signaling pathways in the treated cells. Using this compound as a starting point, our team will carry out a medicinal chemistry program (hit to lead and lead optimization) aimed at obtaining improved compounds in terms of biological activity and pharmacokinetic parameters. The optimal compound(s) will be assessed for efficacy in an in vivo model of progeria.\r\n\r\nSilvia Ortega-Guti\u00e9rrez obtained her PhD degree in Complutense University, in Madrid, working under the supervision of Prof. Mar\u00eda Luz L\u00f3pez-Rodr\u00edguez in the field of Medicinal Chemistry. After that, she joined Prof. Ben Cravatt\u2019s lab at The Scripps Research Institute (California, USA) to work in the field of Chemical Biology and Proteomics with a Fulbright Fellowship. Between 2008 and 2012 she was Ram\u00f3n y Cajal Scholar in the Organic Chemistry Department at Complutense University where she was promoted to Associate Professor in 2013. This is the position that she currently holds.\r\n\r\nDr. Ortega-Guti\u00e9rrez\u2019 areas of interest are medicinal chemistry and chemical biology and, in particular, the fields of the endogenous cannabinoid and lysophosphatidic acid systems, the validation of new therapeutic targets, and the development of chemical probes for the study of G protein-coupled receptors. Her work has been published in prestigious journals including Science, Nature Neuroscience, Angewandte Chemie and the Journal of Medicinal Chemistry, and also in patents that have been transferred to the pharmaceutical industry. In 2011 and in 2016 she received the \u201cRunner-up Prize for a Young Medicinal Chemist in Academia\u201d by the European Federation of Medicinal Chemistry and in 2012 the \u201cYoung Researcher Award\u201d by the Spanish Royal Chemical Society.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>July 2016 (start date October 1, 2016): <\/strong>To Roland Foisner, PhD, Professor of Biochemistry, Medical University Vienna and Deputy Director, Max F. Perutz Laboratories, Vienna, Austria. Scientific coordinator, former European network project EURO-Laminopathies and Editor-in-Chief, journal Nucleus; \u201cContribution of endothelial cell dysfunction to cardiovascular disease in progeria and implications for diagnostic and therapeutic targets.\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Portrait_Foisner.jpg\" width=\"125\" height=\"152\" \/>Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is a rare genetic disease, caused by mutation in the <i>LMNA<\/i> gene and characterized by severe symptoms resembling features of premature aging, including cardiovascular disease that leads to atherosclerosis, hypertension, heart hypertrophy and death due to heart failure. Previous studies in patients and HGPS mouse models revealed progressive loss of smooth muscle cells in blood vessels, but the role of endothelial cells in the development of HGPS-linked cardiovascular disease has not been analyzed yet, despite the fact that impaired endothelial cell function is a major risk factor for cardiovascular disease in normal aging. In order to study the molecular basis of the cardiovascular aging pathology and to investigate how the aged vascular endothelium contributes to HGPS, we generated a novel mouse model expressing the HGPS-causing <i>LMNA <\/i>mutant gene product selectively in the vascular endothelial cell system. Our preliminary analyses of the mice showed retarded growth, increased fibrosis in the heart, cardiac hypertrophy, elevation of hypertrophy markers, and premature death of mutant mice, resembling the HGPS cardiovascular phenotype. In this project we will investigate the molecular mechanisms, how the mutant <i>LMNA <\/i>gene product affects endothelial cells in blood vessel and how this can affect heart function. We will identify pro-atherogenic components secreted in mutant endothelial cells and vessels and test how this pathway can affect other tissues and cells. This project will also identify potential biomarkers for HGPS-linked cardiovascular disease in blood. Our project for the first time investigates the role of the vascular endothelium in the development of cardiovascular disease in HGPS and will identify new (pro-atherogenic) pathways and components as potential targets for diagnosis and therapy.\r\n\r\nRoland Foisner is University Professor of Biochemistry at the Medical University Vienna and Deputy Director at the Max F. Perutz Laboratories. He received his PhD (Dr. techn.) in Biotechnology at the Technical University Vienna, Austria, in 1984, was Assistant and then Associate Professor at the University of Vienna, and was appointed Full Professor at the Department of Medical Biochemistry of the Medical University Vienna in 2002. 1991\u20101992 he received post\u2010doctoral training at the Scripps Research Institute in La Jolla, California, USA.\r\n\r\nRoland Foisner was the scientific coordinator of EURO\u2010Laminopathies, a European network project of clinical and basic researchers, aiming at the analyses of molecular mechanisms of lamin\u2010linked diseases for the development of new therapeutic approaches. He is Editor\u2010in\u2010 Chief of the Journal Nucleus, serves on the Editorial Board of several Cell Biology Journals, in the scientific advisory board of EU projects, and in review panels of several international funding organizations. He was Dean of graduate studies in the International Vienna Biocenter PhD program until 2007 and has served in many national and international thesis committees.\r\n\r\nResearch in Roland Foisner\u2019s lab focuses on the dynamics and functions of lamins and lamin binding proteins in nuclear and chromatin organization, in the regulation of gene expression and signaling, and in genetic diseases ranging from muscular dystrophies to premature aging. He has published numerous important peer\u2010reviewed papers, invited reviews and book chapters, and has given numerous invited seminars at national and international meetings.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2015 (start date January 1, 2016): <\/strong>To Juan Carlos Belmonte Izpisua, PhD, Professor, Gene Expression Laboratories at The Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA, USA; \u00a0\u00a0\u201cThe use of novel technologies to identify and validate potential therapeutic compounds for the treatment of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Belmonte%2C-Juan-Carlos.jpg\" width=\"125\" height=\"148\" \/>Cardiovascular alterations are the leading cause of death among Progeria patients. Dr. Belmonte\u2019s laboratory has developed novel models for the study of Progeria based on the use of induced pluripotent stem cells (iPSCs) generated from Progeria patients. His laboratory is now using vascular cells produced from these models for the discovery of novel drugs that can ameliorate cardiovascular alterations in human and mouse models of Progeria. These discoveries could lead to the development of novel treatments for Progeria patients.\r\n\r\nDr. Juan Carlos Belmonte Izpisua is a Professor at the Gene Expression Laboratories at The <a title=\"Salk Institute for Biological Studies\" href=\"https:\/\/en.wikipedia.org\/wiki\/Salk_Institute_for_Biological_Studies\">Salk Institute for Biological Studies<\/a>, La Jolla, CA, USA.\u00a0 He is the former director and assisted in establishing the <a title=\"es:Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona\" href=\"https:\/\/es.wikipedia.org\/wiki\/Centro_de_Medicina_Regenerativa_de_Barcelona\">Center for Regenerative Medicine in Barcelona<\/a>. He has a Ph.D. in Biochemistry and Pharmacology from The University of Bologna, Italy and from the University of Valencia, Spain. He is a postdoctoral fellow from the University of Marburg\u2019 European Molecular Biology Laboratory (EMBL), in Heidelberg, Germany and UCLA, USA.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<b><a id=\"Fahey\"><\/a>December 2015 (start date March 1, 2016): <\/b><b>\u00a0<\/b>To Jed William Fahey, Sc.D., Director, Cullman Chemoprotection Center, <i>Assistant Professor, <\/i>Johns Hopkins University, School of Medicine, Department of Medicine, Division of Clinical Pharmacology, Department of Pharmacology & Molecular Sciences; Bloomberg School of Public Health, Department of International Health, Center for Human Nutrition; \u201cThe capacity of plant-derived isothiocyanates to surpass the efficacy of sulforaphane, with reduced toxicity to Progeria cell lines.\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Fahey%2C-Jed-W.jpg\" width=\"172\" height=\"125\" \/>A recent study by others [Gabriel et al., 2015, <i>Aging Cell<\/i> 14(1):78-91] showed that the isothiocyanate sulforaphane (a phytochemical from broccoli), enhanced the growth rate of cultured cells derived from children with Progeria, and it increased a variety of biomarkers associated with the syndrome.\u00a0 Our work with isothiocyanates from edible plants suggests that some of these hundred-plus closely related compounds should have wider therapeutic windows (the range between effective, and toxic concentration), and perhaps lower effective concentrations than sulforaphane.\u00a0 We will test this hypothesis.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<b>June 2015 (start date July 1, 2015): <\/b>To Bum-Joon Park, PhD, Chairperson and Professor of the Department of Molecular Biology, Pusan National University, Republic of Korea; \u201cImprovement of therapeutic effect of JH4, progerin-lamin A\/C binding inhibitor, against progeria syndrome.<b>\u201d<\/b><b><a id=\"Bum-Joon\"><\/a><\/b>\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Park%2CBum-Joon(2).jpg\" width=\"125\" height=\"163\" \/>We recently found novel chemicals that block the interaction between progerin and Lamin A\/C through chemical library screening. In progerin-producing mouse model (<i>Lmna<sup>G609G\/G609G<\/sup><\/i>), our chemical (JH4) can extend life span as well as ameliorate aging phenotypes including gain of body weight, increase muscle strength and organ size. Despite obvious effect of JH4 on <i>Lmna<sup>wt\/G609G<\/sup><\/i>mice, it can extend only 4 weeks of <i>Lmna<sup>G609G\/G609G<\/sup><\/i> mice life span, indicating that JH4 effect is not enough for applying as therapeutic drug for progeria syndrome at present stage. In addition, improvement of JH4 effect should be performed. For this, we will carry several trials for improvement of JH4 effect. First, we will modify our chemicals more hydrophilic form. In fact, JH4 is very hydrophobic that would be one of reason we cannot increase dosage. Concerning this, we already obtained hydrophilic compound (JH010), with similar cellular effect of JH4. Indeed, our recent result showed that increase of JH4 (from 10 mg\/kg to 20 mg\/kg) could increase life span from 16 week (carrier-treated) over to 24 weeks (actually, 20 mg\/kg-injected mice were still alive). To improve this chemical, we generated JH010-derivetives and checked the biological effect. Second, we will make nanoparticle that will deliver JH010 more effectively to whole body. In fact, this work has been already started. Through both methods, we will obtain improved JH4-related chemicals and will test them in <i>Lmna<sup>G609G\/G609G<\/sup><\/i> mouse model (life span, histological analysis, toxicity, Pharmacodynamics as well as Pharmaco-Kinetics). From these studies, we wish to provide the best way to treatment of HGPS in mouse model as well as HGPS children.\r\n\r\nDr. Park received his PhD in Cancer Biology at Korea University. He carried out his post-doctoral research in the Korea National Institute of Health (KNIH) and in Seoul National University. Since 2006, he has worked at Pusan National University. Now he is the Chairperson of the Department of Molecular Biology. His research focuses on identification of the disease specific signaling network (Cancer, HGPS, Werner syndrome) and finding novel chemicals that can block the disease related protein-protein interaction for drug candidates.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<b>June 2015 (start date September 1, 2015): <\/b>To John P. Cooke, MD, PhD, Joseph C. \u201cRusty\u201d Walter and Carole Walter Looke Presidential Distinguished Chair in Cardiovascular Disease Research, Chair and Full Member of the Department of Cardiovascular Sciences Houston Methodist Research Institute, Director of the Center for Cardiovascular Regeneration Houston Methodist DeBakey Heart and Vascular Center, Houston, TX; \u201cTelomerase Therapy for Progeria.\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Cooke%2CJohn-P.jpg\" width=\"125\" height=\"187\" \/>In children with progeria, the blood vessels age very quickly. This causes vascular disease that leads to heart attack and stroke. We intend to develop a therapy that reverses vascular aging in these children. We have previously shown that aged human cells can be rejuvenated by treating them with modified message RNA (mmRNA) encoding telomerase.\u00a0 Telomerase is a protein that extends telomeres on chromosomes.\r\n\r\nThe telomeres are like the tip of a shoelace; they hold the chromosome together, and telomeres are necessary for normal functioning of the chromosomes. As cells age, the telomeres get shorter, and at some point the chromosome no longer functions properly.\u00a0 At this point the cell becomes senescent and can no longer proliferate. Telomeres are essentially our biological clock. In children with progeria, the telomeres shorten more quickly. We intend to test our therapy on cells from Progeria children to see if we can extend the telomeres, reverse the aging process, and rejuvenate the vascular cells. If this approach works, we intend to develop the therapy toward clinical trials in these children.\r\n\r\nDr. John P. Cooke trained in cardiovascular medicine and obtained a PhD in physiology at the Mayo Clinic. He was recruited to Harvard Medical School as an assistant professor of medicine. In 1990, he was recruited to Stanford University to spearhead the program in vascular biology and medicine, and was appointed Professor in the Division of Cardiovascular Medicine at Stanford University School of Medicine, and Associate Director of the Stanford Cardiovascular Institute until his recruitment to Houston Methodist in 2013.\r\n\r\nDr. Cooke has published over 500 research papers, position papers, reviews, book chapters and patents in the arena of vascular medicine and biology with over 20,000 citations; h index = 76 (ISI Web of Knowledge, 6-2-13). He serves on national and international committees that deal with cardiovascular diseases, including the American Heart Association, American College of Cardiology, Society for Vascular Medicine, and the National Heart, Lung and Blood Institute. He has served as President of the Society for Vascular Medicine, as a Director of the American Board of Vascular Medicine, and as an Associate Editor of Vascular Medicine.\r\n\r\nDr. Cooke\u2019s translational research program is focused on vascular regeneration. The program is funded by grants from the National Institutes of Health, the American Heart Association, and the industry.\r\n\r\nThe focus of Dr. Cooke\u2019s research program is on restoration or stimulation of endothelial functions such as vasodilation and angiogenesis, using small molecules or stem cell therapies. In his 25 years of translational endothelial biology, he first described and characterized the anti-atherogenic effects of endothelium-derived nitric oxide; the anti-angiogenic effect of the NO synthase inhibitor ADMA; the angiogenic pathway mediated by endothelial nicotinic acetylcholine receptors; the role for this pathway in states of pathological angiogenesis; and developed an antagonist of the pathway that is now in Phase II clinical trials. His clinical research group has explored the use of angiogenic agents and adult stem cells in the treatment of peripheral arterial disease. More recently, he has generated and characterized endothelial cells derived from human iPSCs, and explored their role in angiogenesis and vascular regeneration. Recent insights from the laboratory have clarified the role of innate immune signaling in nuclear reprogramming to pluripotency and therapeutic transdifferentiation for vascular disease.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<b>June 2015 (start date Sep 1, 2015): <\/b>To Francis S. Collins, MD, PhD, Director of the National Institutes of Health (NIH\/NHGRI), Bethesda, MD; \u201cPost-doctoral Candidate Funding for HGPS Research.\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Collins%2C-Francis(1).jpg\" width=\"125\" height=\"158\" \/>Dr. Collins oversees the work of the world\u2019s largest supporter of biomedical research, from basic to clinical research. Dr. Collins and his team, together with The Progeria Research Foundation,\u00a0co-discovered the genetic cause of HGPS in 2003, and with over a dozen years invested in this work, their aim remains: to understand pathogenesis and seek treatments for HGPS. Current studies are focused on potential therapeutic approaches, including RNA-based methods and the use of rapamycin and its analogs, using both cellular and HGPS mouse models.<b><\/b>\r\n\r\nFrancis S. Collins, M.D., Ph.D. is the Director of the National Institutes of Health (NIH).\u00a0 In that role he oversees the work of the largest supporter of biomedical research in the world, spanning the spectrum from basic to clinical research.\r\n\r\nDr. Collins is a physician-geneticist noted for his landmark discoveries of disease genes and his leadership of the international Human Genome Project, which culminated in April 2003 with the completion of a finished sequence of the human DNA instruction book. He served as director of the National Human Genome Research Institute at the NIH from 1993-2008.\r\n\r\nDr. Collins\u2019 own research laboratory has discovered a number of important genes, including those responsible for cystic fibrosis, neurofibromatosis, Huntington's disease, a familial endocrine cancer syndrome, and most recently, genes for type 2 diabetes, and the gene that causes Hutchinson-Gilford progeria syndrome, a rare condition that causes premature aging.\r\n\r\nDr. Collins received a B.S. in chemistry from the University of Virginia, a Ph.D. in physical chemistry from Yale University, and an M.D. with honors from the University of North Carolina at Chapel Hill. Prior to coming to the NIH in 1993, he spent nine years on the faculty of the University of Michigan, where he was a Howard Hughes Medical Institute investigator. He is an elected member of the Institute of Medicine and the National Academy of Sciences. Dr. Collins was awarded the Presidential Medal of Freedom in November 2007 and the National Medal of Science in 2009.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<b>June 2015 (September 1, 2015): <\/b>To Dudley Lamming, PhD, Assistant Professor in the Department of Medicine at the University of Wisconsin-Madison, Co-Director of the UW Department of Medicine Mouse Metabolic Phenotyping Platform, Madison, WI.\u00a0 \u201cIntervention in Progeria by Restriction of Specific Dietary Amino Acids\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/LammingDudley.jpg\" width=\"125\" height=\"141\" \/>Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) is a rare, fatal genetic disorder characterized by rapid aging. Treatment of human HGPS fibroblasts or mice lacking Lmna (a mouse model of HGPS) with rapamycin, an inhibitor of the mTOR (mechanistic Target Of Rapamycin) protein kinase, reverses HGPS phenotypes at the cellular level, and promotes lifespan and health at the organismal level. However, rapamycin has serious side effects in humans, including immunosuppression and diabetogenic metabolic effects, which may preclude its long-term use for HGPS patients. The mTOR protein kinase is found in two distinct complexes, and the work of Dr. Lamming\u2019s research team and work of many other laboratories suggest that many of the benefits of rapamycin benefits are derived from suppression of mTOR complex 1 (mTORC1), while many of the side effects are due to \u201coff-target\u201d inhibition of mTOR complex 2 (mTORC2).\r\n\r\nWhile rapamycin inhibits both mTOR complexes in vivo, mTORC1 and mTORC2 are naturally responsive to different environmental and nutrient cues. mTORC1 is directly stimulated by amino acids, while mTORC2 is predominately regulated by insulin and growth-factor signaling. Dr. Lamming\u2019s research team have determined that a low protein diet significantly reduces mTORC1, but not mTORC2, signaling in mouse tissues. This raises the intriguing possibility that a low-protein diet may be a relatively simple, low side-effect method to restrain mTORC1 activity and provide therapeutic benefit to HGPS patients.\u00a0 In this study, they will identify a diet that inhibits mTORC1 signaling in vivo, and determine the ability of this diet to rescue HGPS pathology both in vivo in a progerin-expressing mouse model of HGPS, and in vitro in human HGPS patient cell lines.\r\n\r\nDudley Lamming received his PhD in Experimental Pathology from Harvard University in 2008 in the laboratory of Dr. David Sinclair, and subsequently completed postdoctoral training at the Whitehead Institute for Biomedical Research in Cambridge, MA in the laboratory of Dr. David Sabatini. Dr. Lamming\u2019s research is supported in part by a NIH\/NIA K99\/R00 Pathway to Independence Award as well as a Junior Faculty Research Award from the American Federation for Aging Research. His laboratory at the University of Wisconsin is focused on learning how nutrient-responsive signaling pathways can be harnessed to promote health and delay both normal aging as well as diseases of premature aging such as Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<b>June 2015 (start date September 1, 2015): <\/b>To Cl\u00e1udia Cavadas, PhD, Center for Neuroscience and Cell Biology (CNC), University of Coimbra, Coimbra Portugal; \u201cPeripheral NPY reverts HGPS phenotype: a study in human fibroblasts and mouse model.\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Cavadas%2C-Claudia-(1).jpg\" width=\"125\" height=\"137\" \/>Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is an extremely rare genetic disease characterized by premature and accelerated aging, and premature death. The discovery of new therapeutic compounds is of utmost importance for this fatal disease. The endogenous molecule neuropeptide Y (NPY) activates NPY receptors that are localized in various organs and cells affected by HGPS. Our preliminary data and recent publications strongly suggest that neuropeptide Y (NPY) system might be a putative therapeutic target for HGPS.\r\n\r\nIn this study we will investigate the beneficial effects of NPY and\/or activators of NPY receptors in rescuing the aging phenotype in two HGPS models: in cell based and mouse model of HGPS. With this project we expect to show that NPY system activation is an innovative strategy for the therapeutics, or co-therapeutics, of HGPS.\r\n\r\nCl\u00e1udia Cavadas holds a PhD in Pharmacology from the Faculty of Pharmacy, University of Coimbra. She is Group Leader of \u201cNeuroendocrinology and Aging group\u201d at CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology, University of Coimbra. Cl\u00e1udia Cavadas is co-author of 50 publications and has been investigating the Neuropeptide Y (NPY) system since 1998. She is the vice-president of the Portuguese Society of Pharmacology (since 2013); Cl\u00e1udia Cavadas was the former Director of the Institute for Interdisciplinary Research of the University of Coimbra (2010-2012).\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<b>December 2014 (start date April 1, 2015):\u00a0<\/b>To C\u00e9lia Alexandra Ferreira de Oliveira Aveleira, PhD, Center for Neuroscience and Cell Biology (CNC) and Institute for Interdisciplinary Research (IIIUC), University of Coimbra Portugal; \u201cGhrelin: a novel therapeutic intervention to rescue the phenotype of Hutchinson\u2010Gilford Progeria Syndrome\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Celia-Aveleira-pic.jpg\" width=\"125\" height=\"174\" \/>Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS), a lethal genetic disorder, is characterized by premature accelerated aging. HGPS is most commonly caused by a de novo point mutation (G608G) within the lamin A\/C gene (LMNA), producing an abnormal lamin A protein termed progerin. Accumulation of progerin causes nuclear abnormalities, and cell cycle arrest, ultimately leading to cellular senescence, and therefore, is one of the mechanisms underlying the progression of HGPS. It has been shown that rapamycin, by stimulating autophagy, promotes clearance of progerin and has beneficial effects on HGPS models. Since rapamycin has well-known adverse effects, the identification of safer stimulators of autophagy, with other beneficial effects, for chronic treatment of HGPS patients is of utmost importance.\r\n\r\nGhrelin is a circulating peptide hormone, and is the endogenous ligand for growth hormone secretagogue receptor, having, therefore, growth hormone-releasing activity. Apart from its well-known orexigenic effect, ghrelin has beneficial roles in different organs and systems, such as cardiovascular protective effect, atherosclerosis regulation, protection from ischemia\/reperfusion injury as well as improving the prognosis of myocardial infarction and heart failure. Moreover, ghrelin and ghrelin analogues have been tested in some clinical trials for the treatment of diseases such as cachexia in chronic heart failure, frailty in elderly, and growth hormone deficiency-related disorders, and therefore, can be considered as a safe therapeutic strategy. Additionally, our very recent data show that ghrelin stimulates autophagy and promotes progerin clearance in HGPS cells. In this study we will investigate the potential of ghrelin and ghrelin receptor agonist as treatment for HGPS. Toward this end, we will evaluate whether peripheral administration of ghrelin\/ghrelin receptor agonist can ameliorate HGPS phenotype and increase lifespan, using the LmnaG609G\/G609G mice, a HGPS mouse model. In addition, we will also determine whether ghrelin reverses HGPS senescent cellular phenotype by promoting progerin clearance through autophagy, a mechanism by which cells clear unnecessary or dysfunctional proteins and organelles to maintain cell homeostasis.\r\n\r\nC\u00e9lia Aveleira received her PhD in Biomedical Sciences from University of Coimbra, Portugal, in 2010. She performed her thesis studies at the Centre of Ophthalmology and Vision Sciences, Faculty of Medicine, University of Coimbra, Portugal and Department of Cellular and Molecular Physiology, Penn State College of Medicine, Penn State University, Hershey, Pennsylvania, USA. After that, she joined Cl\u00e1udia Cavadas\u2019s research group at the Centre for Neuroscience and Cell Biology, University of Coimbra, Portugal, to conduct her postdoctoral studies. She was granted with a FCT Post-Doc fellowship to study the potential role of neuropeptide Y (NPY) as a mimetic of caloric restriction to reduce aging and ameliorate age-related diseases. In 2013 she assumed her current position at CNC, as an Invited Scientist Research fellow. Her research centers on the role of caloric restriction mimetics as therapeutics targets to delay the aging process of normal and premature aging diseases, such as Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS), with particular focus on the homeostatic mechanisms, such as autophagy and tissue regenerative capacity of stem\/progenitor cells.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a id=\"JCobos\"><\/a><strong>December 2014 (start date February 1, 2015): <\/strong>To Jes\u00fas V\u00e1zquez Cobos, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spain; \u201cQuantitation of Farnesylated Progerin in Progeroid Mouse Tissues and Circulating Leukocytes from Hutchinson-Gilford Progeria Patients\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/jvazquezpic.jpg\" width=\"125\" height=\"166\" \/>Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is a rare disorder characterized by premature severe aging and death (median age of 13.4 years). By far, the most common cause of HGPS is a mutation in the gene coding for the protein lamin A that results in the accumulation of progerin, a modified form of lamin A that contains a chemical modification called farnesylation and that is thought to produce the pathology. Hence, scientists are trying to develop therapies that prevent this modification. However, analyzing the results of these experimental therapies is challenging because to date no reliable methods exist to measure the levels of farnesylated progerin in animal models or in HGPS patients. The researchers from CNIC have demonstrated that the levels of the modified protein can be reliably quantified in cultured fibroblasts (a preparation of cells that are obtained from the skin) from mouse and also from HGPS by using a technique called mass spectrometry. In the current project, these researchers are trying to improve the technique to be able to quantify farnesylated progerin directly in blood samples from HGPS patients. If successful the technique would provide scientists with an invaluable tool to evaluate the efficacy of experimental treatments in humans and to monitor the progression and severity of this disease.\r\n\r\nDr. Jes\u00fas V\u00e1zquez graduated in Physical Chemistry at the Universidad Complutense (Madrid, 1982) and carried out his PhD in Biochemistry at the Universidad Aut\u00f3noma (Madrid, 1986), both with Special Distinction. During his postdoctoral training at Merck Sharp Research Laboratories (NJ, USA) and at the Centro de Biolog\u00eda Molecular Severo Ochoa (Madrid), he specialized in protein chemistry and in the study of biomembranes in the context of neurochemical diseases. Since then, he has played a pioneering role in the development of protein chemistry, mass spectrometry and proteomics in Spain. His laboratory has made relevant contributions to the field addressing subjects such as peptide fragmentation mechanisms, de novo peptide sequencing, and analysis of posttranslational modifications. In the last years he has devoted a considerable effort in the development of second generation techniques, relative proteome quantification by stable isotope labeling, advanced algorithms for quantitative data integration and systems biology, and high-throughput characterization of modifications produced by oxidative stress. These techniques have been applied to several research projects, where he is studying the molecular mechanisms underlying processes such as angiogenesis and nitroxidative stress in endothelium, ischemia-preconditioning in cardiomyocites and mitochondria and the interactome at the immune synapse and in exosomes. Author of more than one hundred international publications, he is Profesor de Investigaci\u00f3n of the CSIC and director of the Proteomics Platform of the RIC (Spanish Cardiovascular Research Network). He joined the CNIC as a Full Professor in 2011, where he leads the Cardiovascular Proteomics laboratory and is also in charge of the Proteomics Unit.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<b>December 2014 (<strong>start date February 1, 2015<\/strong>): <\/b>To Marsha Moses, PhD, Boston Children\u2019s Hospital, Boston, MA; \u201cDiscovering Novel Non-Invasive Biomarkers for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Moses.jpg\" width=\"125\" height=\"186\" \/>Our goal is to improve our collective understanding of disease development and progression through biomarker identification, with the goal of advancing current treatment and developing and assessing novel therapies for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS), and potentially for cardiovascular disease (CVD) in the general population. To date, there is <i>no <\/i>consistent ability to determine who is at risk of progression or who will respond to therapy. Accurate tests, based on a specific, definable marker or panel of markers are essential in order to standardize clinical guidelines, diagnosis and management. We intend to utilize a state of the art proteomics discovery approach to meet our goal of discovering and validating minimally invasive biomarkers of HGPS and potentially of aging and cardiovascular disease. The insight gained in these studies of HGPS will inform and significantly expand our knowledge of the mechanisms underlying HGPS.\u00a0 The strong potential also exists that the biomarker discoveries made in these studies may ultimately represent potential therapeutic targets for HGPS, CVD and other aging-related disorders.\r\n\r\nDr. Marsha A. Moses is the Julia Dyckman Andrus Professor at Harvard Medical School and the Director of the Vascular Biology Program at Boston Children's Hospital.\u00a0She has had a long-standing interest in identifying and characterizing the biochemical and molecular mechanisms that underlie the regulation of tumor growth and progression.\u00a0Dr. Moses and her laboratory have discovered a number of angiogenesis inhibitors that function at both the transcriptional and translational level, some of which are in preclinical testing. Named a pioneer in the exciting field of Biomarker Medicine by the <i>Journal of the National Cancer Institute<\/i>, Dr. Moses established a Proteomics Initiative in her laboratory that has led to the discovery of panels of noninvasive urinary cancer biomarkers that can predict disease status and stage in cancer patients and that are sensitive and accurate markers of disease progression and therapeutic efficacy of cancer drugs. A number of these urine tests have been made commercially available. These diagnostics and therapeutics are included in Dr. Moses\u2019 significant patent portfolio which is composed of both US and foreign patents.\r\n\r\nDr. Moses\u2019 basic and translational work has been published in such journals as <i>Science<\/i>, the <i>New England Journal of Medicine<\/i>, <i>Cell<\/i> and the <i>Journal of Biological Chemistry<\/i>, among others.\u00a0Dr. Moses received a Ph.D. in Biochemistry from Boston University and completed a National Institutes of Health postdoctoral fellowship at Boston Children's Hospital and MIT. She is the recipient of a number of NIH and foundation grants and awards. Dr. Moses has been recognized with both of Harvard Medical School's mentoring awards, the A. Clifford Barger Mentoring Award (2003) and the Joseph B. Martin Dean\u2019s Leadership Award for the Advancement of Women Faculty (2009). In 2013, she received the Honorary Member Award from the Association of Women Surgeons of the American College of Surgeons.\u00a0 Dr. Moses was elected to the <i>Institute of Medicine<\/i> of the <i>National Academies of the United States<\/i> in 2008 and to the <i>National Academy of Inventors<\/i> in 2013.<b><\/b>\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2014 (start date March 1, 2015): <\/strong>To Joseph Rabinowitz, PhD, Temple University School of Medicine, Philadelphia, PA; \u201cAdeno-associated virus mediated co-delivery of wild type lamin A and microRNA against progerin\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/JRabinowitz-pic.jpg\" width=\"125\" height=\"187\" \/>Adeno-associated virus (AAV) is a small, non-disease causing DNA virus that is being used to delivery non-viral genes and other therapeutic DNAs to animals and man. The entire viral genome, except 145 bases on each end, can be removed so that no viral genes are included in the DNA that is packaged within the virus shell (virion). MicroRNAs (miRs) are small pieces of RNA that reduce protein expression by interfering with the corresponding messenger RNA of that protein(s). Research has demonstrated that Lamin A (LMNA) is not expressed at high levels in the brain, and miR-9 expression in the brain is responsible for that suppression. We will package miR-9 in an AAV genome and examine the level of LMNA suppression in human progeria and age matched non-progeria cell lines. In addition, we will package miR-9 and LMNA (that cannot be suppressed by miR-9) in AAV and examine cells for rescue of progeria phenotype. If these steps are successful we will repeat them in a mouse model of Progeria.\r\n\r\nJoseph Rabinowitz, PhD, is Assistant Professor of Pharmacology Center for Translational\u00a0Medicine Temple University School of Medicine in Philadelphia Pennsylvania. Dr. Rabinowitz\u00a0received his PhD in Genetics at Case Western Reserve University in Cleveland Ohio\u00a0(Professor Terry Magnuson, PhD). He carried out his postdoctoral studies at the University\u00a0of North Carolina at Chapel Hill in the Gene Therapy Center (R. Jude Samulski, Director)\u00a0were he begun working with Adeno-associated virus as a gene therapy vehicle. In 2004,\u00a0joined the faculty of Thomas Jefferson University the focus of his lab has been development\u00a0of Adeno-associated virus serotypes as gene delivery vehicles to the heart. In 2012 he\u00a0moved to Temple University School of Medicine and is Director of the viral vector core.\u00a0Viruses can be used as tools to delivery therapeutic genes to experimental animals and in\u00a0clinical trials to humans.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>July 2014 (start date November 1, 2014): <\/strong>To Vicente Andr\u00e9s Garc\u00eda, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spain; \u201c\u201cGeneration of a HGPS Knock-in Pig Model to Expedite the Developement of Effective Clinical Applications\u201d.\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/V_Andres.jpg\" width=\"125\" height=\"158\" \/>Principal Investigator: Vicente Andr\u00e9s, PhD, Laboratory of Molecular and Genetic Cardiovascular Pathophysiology, Department of Epidemiology, Atherothrombosis and Imaging, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain.\r\n\r\nHutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is caused by mutations in the <i>LMNA<\/i> gene that lead to the production of progerin, an abnormal protein that retains a toxic farnesyl modification. HGPS patients exhibit widespread atherosclerosis and die predominantly from myocardial infarction or stroke at an average age of 13.4 years, yet very little is known about the mechanisms through which progerin accelerates cardiovascular disease (CVD). More preclinical research is therefore needed to find a cure for HGPS.\r\n\r\nUnlike trials for prevalent diseases, clinical trials for HGPS patients will always be limited by small cohort size. It is therefore of the utmost importance to perform preclinical studies in the most appropriate animal models. Nowadays, genetically-modified mouse models are the gold-standard for preclinical studies of HGPS. However, mice do not faithfully recapitulate all aspects of human pathology. Compared with rodents, pigs more closely resemble humans in body and organ size, anatomy, longevity, genetics and pathophysiology. Remarkably, atherosclerosis in pigs closely recapitulates the main morphological and biochemical characteristics of the human disease, including the shape and distribution of atherosclerotic plaques, which predominantly accumulate in aorta, coronary arteries and carotid arteries. Our main objective is to generate and characterize genetically-modified pigs carrying the<i> <\/i><i>LMNA<\/i> c.1824C>T mutation, the most frequent mutation in HGPS patients. Research using this large animal model should permit major advances in our basic knowledge of CVD in progeria and expedite the development of effective clinical applications.\r\n\r\nVicente Andr\u00e9s obtained his PhD in Biological Sciences from the University of Barcelona (1990). During postdoctoral training at the Children's Hospital, Harvard University (1991-1994) and the St. Elizabeth's Medical Center, Tufts University (1994-1995), he led studies into the role of homeobox and MEF2 transcription factors in processes of cellular differentiation and proliferation; and it was also during this period that he developed an interest in cardiovascular research. His career as an independent research scientist began in 1995 when he was appointed Assistant Professor of Medicine at Tufts. Since then Dr. Andr\u00e9s and his group have studied vascular remodeling during atherosclerosis and post-angioplasty restenosis, and more recently they investigate the role of the nuclear envelope in the regulation of signal transduction, gene expression and cell-cycle activity in cardiovascular disease and aging, with particular emphasis on A-type lamins and Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS).\r\n\r\nAfter obtaining a position as a Tenured Research Scientist in the Spanish National Research Council (CSIC), Dr. Andr\u00e9s returned to Spain in 1999 to establish his research group in the Institute of Biomedicine of Valencia, where he worked as a Full Professor. Since 2006, his group has been a member of the Red Tem\u00e1tica de Investigaci\u00f3n Cooperativa en Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA). He joined the Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) in September 2009. In 2010 he was awarded the Doctor Leon Dumont Prize by the Belgian Society of Cardiology.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong>To Dr. Brian Snyder, PhD, : Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA.; \u201cCharacterization of the Musculoskeletal, Craniofacial and Skin Phenotypes of the G608G Progeria Mouse Model\u201d.\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/snyder_1.jpg\" width=\"144\" height=\"129\" \/>\r\n\r\nA mouse model of Progeria has been developed at the NIH that has the same musculoskeletal characteristics observed in children with Progeria. To date, there has not been an in depth evaluation of musculoskeletal progeria features in this animal model. Specially, the issue of joint stiffness has also not been evaluated in detail, and It is unclear whether this is a consequence of changes in the skin, muscle, joint capsule, articular cartilage or joint deformity.\r\n\r\nWe will conduct a thorough evaluation of this mouse model using total body CAT scans of the skeleton and vasculture and the joints. We\u2019ll also conduct biomechanical studies of bone, cartilage and skin to characterize changes (compared to normal animal) in shape of the bone, calcification of the blood vessels, changes in the skull and the skin.\r\n\r\nWe will also assess the extent that these phenotypic changes are inter-related and whether these changes can be used to track disease severity and the response to treatment. For example are changes in the musculoskeletal system predictive of changes in the vasculature?\r\n\r\nBrian D. Snyder, M.D., Ph.D. is a Board Certified Pediatric Orthopaedic surgeon on staff at Boston Children\u2019s Hospital, where his clinical practice focuses on hip dysplasia and acquired deformities about the hip, spinal deformity, cerebral palsy and pediatric trauma. He is director of the Cerebral Palsy clinic at Boston Children\u2019s Hospital. In addition, he is an Associate Professor of Orthopaedic Surgery, Harvard Medical School and Associate Director of The Center for Advanced Orthopaedic Studies (CAOS) at Beth Israel Deaconess Medical Center (formerly the Orthopaedic Biomechanics Laboratory). The Laboratory is a multi-disciplinary core research facility associated with the Departments of Bioengineering at Harvard University, Massachusetts Institute of Technology, Boston University, Harvard Medical School and the Harvard Combined Orthopaedic Residency Program. Dr. Snyder has merged the sophisticated analytic techniques developed in the Laboratory with the innovative diagnostic and surgical techniques developed at Children\u2019s Hospital for treating musculoskeletal diseases. Dr. Snyder\u2019s group focuses on basic and applied research in musculoskeletal biomechanics including: characterization of bone structure-property relationships; prevention of pathologic fractures as a consequence of metabolic bone diseases and metastatic cancer; biomechanical analysis of mechanisms of spine injury and development of technology to evaluate the biochemical and biomechanical properties of hyaline cartilage in synovial joints. Dr. Snyder will analyze the changes in the axial and appendicular skeleton of the homozygous mouse model of the G609G gene mutation in the LMNA gene that leads to Hutchinson-Gilford Progeria syndrome (HGPS) using the CT based structural rigidity analysis software package that his lab has developed and validated to accurately predict fracture risk in children and adults with benign and malignant bone neoplasms and measure the response of the appendicular skeleton to treatment in children affected by Progeria.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong>To Dr. Robert Goldman, PhD, : Northwestern University; \u201cNew Insights into the Role of Progerin in Cellular Pathology\u201d.\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Goldman-RD-portrait-2007-2010.jpg\" width=\"150\" height=\"219\" \/>Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) is a rare segmental premature aging disorder in which affected children acquire several phenotypic characteristics of accelerated aging. The majority of HGPS cases are caused by a de novo mutation in the gene encoding lamin A (LA) that activates a cryptic splice site in the primary transcript. The resulting mRNA encodes a permanently farnesylated LA with a 50 amino acid deletion in the carboxyl terminal domain called progerin. Although this permanently farnesylated progerin has been demonstrated to be the causative factor in the disease, the mechanism by which the abnormal protein exerts its effects remain unknown. Recently, Dr. Goldman and others have mapped many of the post-translational modification sites in LA. Recently he has observed that LA contains three distinct regions of phosphorylated serine and threonine residues in its unstructured non-\u03b1-helical C- and N- terminal domains. One of these regions is entirely within the 50 amino acid peptide deleted in progerin, suggesting that this region and its post-translational modification could be involved in LA processing and function. His lab also identified several phosphorylation sites that have a high turnover of phosphorylation during interphase. These include the two major phosphorylation sites previously shown to be important for lamin disassembly and assembly at mitosis. Another high turnover site is present in the region near the carboxyl terminus and is deleted in progerin. Preliminary experiments indicate that these high turnover sites are involved in the regulation of LA localization and mobility. Dr. Goldman will investigate the role of site-specific phosphorylation in the processing, localization, mobility and assembly of LA and progerin into a lamina structure. The proposed studies may shed new light on the function of post-translational modifications of specific sites within LA, especially those which are deleted in progerin. The results should provide new insights into the etiology of HGPS. The findings from these studies may also point to new therapeutic interventions for HGPS patients, targeting modifications to LA that are important for regulating lamin functions.\r\n\r\nRobert D. Goldman, PhD, is the Stephen Walter Ranson Professor and Chairman of the Department of Cell and Molecular Biology at Northwestern University Feinberg School of Medicine. He is an authority on the structure and function of the cytoskeletal and nucleoskeletal intermediate filament systems. He and his colleagues have published over 240 scientific articles. His work has led to a number of honors and awards, including an Ellison Foundation Senior Scholar Award in human aging and a MERIT award from the National Institute of General Medical Sciences. Dr. Goldman is a Fellow of the American Association for the Advancement of Science, and served on its board of directors from 1997-2001. He has held numerous positions in the scientific community, including organizing meetings and editing monographs and lab manuals for the Cold Spring Harbor Laboratory and has served on review committees for the American Cancer Society and the NIH. He was President of the American Society for Cell Biology and of the American Association of Anatomy, Cell Biology and Neuroscience Chairpersons. Goldman founded and for many years directed the Science Writers Hands On Fellowship Program at the Marine Biological Laboratory (MBL) and served on the MBL Board of Trustees, as Director of the MBL\u2019s Physiology Course and was Director of the MBL\u2019s Whitman Research Center. He is an Associate Editor of the FASEB Journal, the Molecular Biology of the Cell and Bioarchitecture. He also serves on the Editorial Boards of Aging Cell and Nucleus.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong>To Dr. Christopher Carroll, PhD, : Yale University, New Haven, CT.; \u201cRegulation of progerin abundance by the inner nuclear membrane protein Man1\u201d.\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Carroll.jpg\" width=\"150\" height=\"176\" \/>The molecular mechanisms that control the abundance of Lamin A protein are not well understood. We have shown that the inner nuclear membrane protein Man1 prevents the accumulation of Lamin A in human cells. We will determine whether Man1 also acts to limit the accumulation of progerin, the mutant form of Lamin A that causes Hutchison-Gilford Progeria Syndrome (HGPS), and if so, whether this pathway represents a novel target for therapeutics that delay or prevent the accumulation of progerin in children with HGPS.\r\n\r\nTopher Carroll was a graduate student in the lab of David Morgan at University of California San Francisco where he studied the enzymology of the anaphase-promoting complex. He then went to Aaron Straight's lab in the Dept. of Biochemistry at Stanford University to explore the epigenetic mechanisms that regulate centromere assembly and propagation. Topher started his own lab in the Dept. of Cell Biology at Yale University in the spring of 2012. His lab is interested in nuclear organization and its relationship to chromatin structure and human disease.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong>To Dr. Katharine Ullman,: University of Utah, Salt Lake City, UT; \"Elucidating how progerin impacts the role of Nup153 in the DNA damage response\u201d.\r\n\r\n<strong><img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Ullman.jpg\" width=\"150\" height=\"176\" \/><\/strong>This project aims to gain new insight into the etiology of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) by tackling how mutation in lamin A \u2013which results in expression of a mutated form of lamin A termed progerin\u2013alters the function of the protein Nup153, especially in the context of DNA damage. Nup153 is a component of a large structure called the nuclear pore complex and is recently recognized to participate in the cellular response to DNA damage. Lamin A is known to interact with Nup153 and also participates in the response to DNA damage. We will study this functional intersection, and build on these connections with the goal of rapidly integrating new information into the context of HGPS.\r\n\r\nKatie Ullman received a BA from Northwestern University and then attended Stanford University for her PhD studies. Following a postdoctoral fellowship at University of California, San Diego, she joined the faculty of the University of Utah in 1998. Katie is a member of the Departments of Oncological Sciences and Biochemistry, as well as an Investigator in the Huntsman Cancer Institute. She is the recipient of a Career Award in the Biomedical Sciences from the Burroughs Wellcome Fund and co-leads the Cell Response and Regulation Program in the Cancer Center.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong>To Dr. Katherine Wilson,: Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD;\u00a0\u201cNatural expression of progerin and consequences of reduced lamin A tail O-GlcNAcylation\u201d.\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Katherine%20Wilson.jpg\" width=\"150\" height=\"181\" \/>Progerin has been viewed as an \u2018unnatural\u2019 form of lamin A. However new work suggests progerin is expressed at high levels at two specific times and places in the human body\u2014after birth when the newborn heart is being remodeled (closure of the ductus arteriosus), and in cells (fibroblasts) exposed to ultraviolet (UV-A) light. This suggests progerin is a natural gene product that is expressed at specific times, for specific (unknown) reasons. A basic understanding of these proposed \u2018natural\u2019 roles of progerin might identify new pathways that could be targeted therapeutically in HGPS. Starting with newborn cow hearts, and UVA-irradiated fibroblasts, this project will purify and identify proteins that associate with progerin, and evaluate their known or potential impact on HGPS. We will also test the possibility that progerin escapes regulation by an essential enzyme (\u2018OGT\u2019; O-GlcNAc Transferase) that normally \u2018tags\u2019 the lamin A tail with many copies of a small sugar (\u2018GlcNAc\u2019). This project will identify sugar-modified site(s) in lamin A versus progerin, ask if these modifications promote healthy lamin functions, and determine if they are influenced by drugs in HGPS clinical trials.\r\n\r\nKatherine Wilson, PhD, Katherine L. Wilson grew up in the Pacific Northwest. She studied microbiology in Seattle (BS, University of Washington), biochemistry and genetics in San Francisco (PhD, UCSF) and began exploring nuclear structure as a postdoctoral fellow in San Diego (UCSD). She then joined the faculty at Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, where she is Professor of Cell Biology. Her lab studies the \u2018trio\u2019 of proteins (lamins, LEM-domain proteins and their enigmatic partner, BAF) that form nuclear 'lamina' structure, to understand how mutations in these proteins cause muscular dystrophy, heart disease, lipodystrophy, Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome and Nestor-Guillermo Progeria Syndrome.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2013 (start date September 1, 2013): <\/strong>To Dr. Brian Kennedy,: Buck Institute for Research on Aging, Novato, CA;\u00a0\u201cSmall Molecule Aging Intervention in Progeria\u201d.\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/KennedyMug.jpg\" width=\"150\" height=\"157\" \/>\r\n\r\nHe is actively involved in aging research in the Pacific Rim, which features the largest elderly population in the world. He is a visiting professor at the Aging Research Institute at Guangdong Medical College in China. He is also an Affiliate Professor in the Department of Biochemistry at the University of Washington, Seattle.\r\n\r\nMutations in A-type nuclear lamins give rise to a range of diseases termed laminopathies, which are associated with cardiovascular disease, muscular dystrophy and progeria. Among these are a subset, which affect C-terminal processing lamin A, and give rise to progeroid syndromes that resemble accelerated aging. The question as to whether or not progerias are mechanistically related to the events that drive normal aging has plagued the aging field for decades with respect to both Werner\u2019s and Hutchison-Gilford Progeria syndromes. Small molecules have recently been identified that slow aging (rapamycin) and protect against age-associated chronic diseases (rapamycin and resveratrol). If progeria is linked mechanistically to normal aging, these small molecules and others that are emerging may be effective agents in the treatment of HGPS. In this study, Dr. Kennedy\u2019s lab plans to employ mouse models of progeria to evaluate the efficacy of resveratrol and rapamycin (as well as derivatives of both agents) toward ameliorating disease pathology.\r\n\r\nBrian K. Kennedy, PhD is President and Chief Executive Officer of Buck Institute for Research on Aging He is internationally recognized for his research in the basic biology of aging and as a visionary committed to translating research discoveries into new ways of detecting, preventing and treating age-related conditions. These include Alzheimer\u2019s and Parkinson\u2019s diseases, cancer, stroke, diabetes and heart disease among others. He leads a team of 20 principal investigators at the Buck Institute - all of whom are involved in interdisciplinary research aimed at extending the healthy years of life.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2012 (start date August 2013): \u00a0<\/strong>To Dr. Gerardo Ferbeyre, PhD, University of Montreal, Montreal, Canada: \"Control of progerin clearance by defarnesylation and phosphorylation at serine 22\"\r\n\r\nThe accumulation of progerin, an altered form of lamin A, causes the Hutchinson-Gilford Progeria syndrome. The ideal treatment for the disease should prevent the accumulation of progerin by decreasing its synthesis or promoting its degradation. However, little is known about the normal turnover of lamin A or progerin. The accumulation of progerin in nuclear lamina is controlled by farnesylation. We have found that lamin A farnesylation controls its phosphorylation at serine 22, an event previously linked to depolimerazation of the nuclear lamina during mitosis. However, we have found that S22 phosphorylation also occurs during interphase and is associated to the generation of progerin cleavage fragments. We propose a new pathway for progerin turnover that includes defarnesylation and S22 phosphorylation. We think that a molecular understanding of this pathway can leads to novel therapeutic possibilities for progeria. In particular the identification of kinases and phosphatases regulating the phosphorylation of lamin A at serine 22 and proteases mediating lamin A tunover will help to identify drugs that stimulate progerin turnover and improve HGPS patients.\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/G%20Ferbeyre.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"189\" \/>Dr Gerardo Ferbeyre graduated from Medical School at the University of Havana, Cuba in 1987 and has a PhD in biochemistry from the University of Montreal in Canada where he studied ribozymes.\u00a0 He did postdoctoral training at Cold Spring Harbor Laboratory with Dr. Scott Lowe. There he established a link between the promyelocytic leukemia protein PML and oncogene-induced senescence and studied the role of p53 and p19ARF as mediators of cellular senescence. In October 2001, Dr Ferbeyre joined the Department of biochemistry of the University of Montreal to continue his scientific research on senescence and the possibilities to reactivate the promyelocytic leukemia protein to treat cancers. Recent contributions from his laboratory include the discovery that DNA damage signaling mediates senescence and a link between defects in lamin A expression and senescence.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2012 (start date February 2013): <\/strong>To Dr. Thomas Misteli, PhD, National Cancer Institute NIH, Bethesda, MD: \"Small molecule discovery in HGPS\"\r\n\r\nDr. Misteli\u2019s team is developing novel therapeutic strategies for Progeria. His group\u2019s work focuses on interfering with the production of the progerin protein using molecular tools and to find novel small molecules to counteract the detrimental effects of progerin in patient cells. These efforts will lead to a detailed cell biological understanding of Progeria cells and will bring us closer to a molecularly targeted therapy for Progeria.\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/MISTELI_portrait2007small.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"130\" \/>\r\n\r\nTom Misteli is an internationally renowned cell biologist who pioneered the use of imaging approaches to study genomes and gene expression in living cells. He is a Senior Investigator and Associate Director at the National Cancer Institute, NIH. His laboratory\u2019s interest is to uncover fundamental principles of spatial genome organization and to apply this knowledge to the development of novel diagnostic and therapeutic strategies for cancer and aging. He has received numerous awards including the Gold Medal of the Charles University, the Flemming Award, the Gian-Tondury Prize, the NIH Director\u2019s Award, and an NIH Merit Award. He acts as an advisor for numerous national and international agencies and serves on several editorial boards including Cell. He is the Editor-in-Chief of The Journal of Cell Biology and of Current Opinion in Cell Biology.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2012 (start date April or May 2013): <\/strong>To Karima Djabali, PhD, Technical University of Munich, Munich, Germany: \"Progerin dynamics during cell cycle progression\"\r\n\r\nHutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is caused by mutations in the lamin A gene, which results in the production and accumulation of a mutant prelamin A protein termed progerin. Because this protein accumulates and interferes with nuclear components and functions, identifying progerin direct effectors during mitosis and differentiation is crucial for understanding how and when progerin triggers the nuclear defects that lead cells to premature senesce.\r\n\r\nIn this study Dr. Djabali lab\u2019s plans to identify progerin direct effectors within the nuclear scaffold, nuclear envelope, and nuclear interior to determine the initial molecular interactions that are disrupted by progerin expression. Toward this end, they will use anti-progerin antibodies and HGPS cellular models, including fibroblasts and skin derived-precursor cells established from skin biopsies derived from patients with HGPS (PRF Cell Bank). They will combine biochemical and cellular imaging to identify progerin effectors and investigate their contribution to the molecular events leading to the typical phenotypic changes observed in HGPS cells that are responsible for the development of HGPS disease. Insights gained from these studies will permit the identification of new therapeutic targets for HGPS treatment and new cellular endpoints for testing the efficacy of potential interventions. We hope that our work will provide the knowledge necessary to bring us and other teams in the HGPS field closer to finding a cure(s) that will help children with HGPS live a longer healthy life.\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/djabali-photo.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"225\" \/>\r\n\r\nKarima Djabali, PhD, is Professor of Epigenetics of Aging, Faculty of Medicine, Department of Dermatology and Institute for Medical Engineering (IMETUM) at the Technical University of Munich Germany. Dr. Djabali received her MSc and PhD in Biochemistry at the University Paris VII. She performed her thesis work at the College de France (Prof. F. Gros lab, France) and at the Rockefeller University (Prof. G. Blobel lab, USA). She carried out her postdoctoral research at EMBL (Heidelberg, Germany). She received a Charg\u00e9 de recherche position at the National Centre for Scientific Research (CNRS, France) in 1994 and served as an associate research scientist in the Department of Dermatology, Columbia University of New York (USA) from 1999 to 2003. Thereafter, Dr Djabali served as an assistant professor in the Department of Dermatology at Columbia University of New York (USA) from 2004 to 2009. Dr. Djabali\u2019s research centers around cellular aging in normal and disease states, with a particular focus on the molecular and cellular pathogenesis of premature aging diseases, such as Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS). Her research combines molecular biology, cellular biology, genetics, and proteomics to identify signaling pathways associated with cellular aging to develop preventive strategies to delay and\/or correct aging processes.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>September 2012: <\/strong>To Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; Technician Award\r\n\r\nDr. Misteli's laboratory seeks to identify lead compounds for HGPS drug development by screening of large libraries of chemical molecules. The Specialty Award was used to purchase robotic laboratory equipment required for these studies.\r\n\r\nTom Misteli is an internationally renowned cell biologist who pioneered the use of imaging approaches to study genomes and gene expression in living cells. He is a Senior Investigator and Associate Director at the National Cancer Institute, NIH. His laboratory\u2019s interest is to uncover fundamental principles of spatial genome organization and to apply this knowledge to the development of novel diagnostic and therapeutic strategies for cancer and aging. He has received numerous awards including the Gold Medal of the Charles University, the Flemming Award, the Gian-Tondury Prize, the NIH Director\u2019s Award, and an NIH Merit Award. He acts as an advisor for numerous national and international agencies and serves on several editorial boards including <em>Cell. <\/em>He is theEditor-in-Chief of <em>The Journal of Cell Biology <\/em>and of<em> Current Opinion in Cell Biology.<\/em>\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>July 2012 (start date September 1, 2012): <\/strong>To Vicente Andr\u00e9s Garc\u00eda, PhD, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Spain; \u201cQuantification of farnesylated progerin and identification of genes that activate aberrant <em>LMNA<\/em> splicing in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\u201d\r\n\r\nHutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is a rare fatal genetic disorder characterized by premature aging and death at an average age of 13 years. Most HGPS patients carry a mutation in the <em>LMNA<\/em> gene (encoding mainly lamin A and lamin C) that leads to the production of \u2018progerin\u2019, an abnormal protein that retains a toxic farnesyl modification. Experiments with cell and mouse models of HGPS have conclusively demonstrated that the total amount of farnesylated progerin and the ratio of progerin to mature lamin A determine disease severity in progeria and is a key factor for lifespan. Ongoing clinical trials are therefore evaluating the efficacy of drugs that inhibit progerin farnesylation in HGPS patients. The main objective of this project is to develop a method to routinely and accurately quantify progerin expression and its level of farnesylation, and the ratio of progerin to mature lamin A, in cells from HGPS patients. Measurement of these parameters will help assess the effectiveness of drugs targeting progerin farnesylation, as well as that of future strategies devised to inhibit abnormal processing (splicing) of the <em>LMNA<\/em> mRNA, the cause of HGPS in most patients. A secondary objective is to perform pilot studies for the development of a high-throughput strategy to identify mechanisms that activate aberrant <em>LMNA<\/em> splicing.\r\n\r\nVicente Andr\u00e9s obtained his PhD in Biological Sciences from the University of Barcelona (1990). During postdoctoral training at the Children's Hospital, Harvard University (1991-1994) and the St. Elizabeth's Medical Center, Tufts University (1994-1995), he led studies into the role of homeobox and MEF2 transcription factors in processes of cellular differentiation and proliferation; and it was also during this period that he developed an interest in cardiovascular research.\u00a0 His career as an independent research scientist began in 1995 when he was appointed Assistant Professor of Medicine at Tufts. Since then Dr. Andr\u00e9s and his group have studied vascular remodeling during atherosclerosis and post-angioplasty restenosis, and more recently they investigate the role of the nuclear envelope in the regulation of signal transduction, gene expression and cell-cycle activity in cardiovascular disease and aging, with particular emphasis on A-type lamins and Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS).\r\n\r\nAfter obtaining a position as a Tenured Research Scientist in the Spanish National Research Council (CSIC), Dr. Andr\u00e9s returned to Spain in 1999 to establish his research group in the Institute of Biomedicine of Valencia, where he worked as a Full Professor. Since 2006, his group has been a member of the Red Tem\u00e1tica de Investigaci\u00f3n Cooperativa en Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA). He joined the Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) in September 2009. In 2010 he was awarded the Doctor Leon Dumont Prize by the Belgian Society of Cardiology.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>July 2012 (start date September 1, 2012): <\/strong>To Dr. Samuel Benchimol, York University, Toronto, Canada: \u201cInvolvement of p53 in the premature senescence of HGPS\u201d\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Benchimol.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"170\" \/>Dr. Benchimol has a long record of accomplishment in the area of p53 function.\u00a0 He will use his expertise to build upon intriguing preliminary data and test novel hypotheses regarding the role of p53 in mediating the premature senescence shown by cells from Hutchinson-Gilford Progeria syndrome (HGPS) patients.\u00a0 The first aim is designed to test the hypothesis that progerin causes replication stress, which in turn elicits a senescence growth arrest, and that p53 acts downstream of the progerin-induced replication stress.\u00a0 This aim is followed by a more mechanistic aim that is designed to determine how progerin and p53 collaborate to elicit a senescence response.\r\n\r\n<hr \/>\r\n<p class=\"justifyleft\"><strong>July 2012: <\/strong>To Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; Specialty Award Amendment<\/p>\r\nDr. Misteli's laboratory seeks to identify lead compounds for HGPS drug development by screening of large libraries of chemical molecules. The Specialty Award was used to purchase robotic laboratory equipment required for these studies.\r\n\r\nTom Misteli is an internationally renowned cell biologist who pioneered the use of imaging approaches to study genomes and gene expression in living cells. He is a Senior Investigator and Associate Director at the National Cancer Institute, NIH. His laboratory\u2019s interest is to uncover fundamental principles of spatial genome organization and to apply this knowledge to the development of novel diagnostic and therapeutic strategies for cancer and aging. He has received numerous awards including the Gold Medal of the Charles University, the Flemming Award, the Gian-Tondury Prize, the NIH Director\u2019s Award, and an NIH Merit Award. He acts as an advisor for numerous national and international agencies and serves on several editorial boards including <em>Cell. <\/em>He is theEditor-in-Chief of <em>The Journal of Cell Biology <\/em>and of<em> Current Opinion in Cell Biology.<\/em>\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2011 (start date March 1, 2012): <\/strong>To Dr. Thomas Dechat, PhD, Medical University of Vienna, Austria; \u201cStable membrane association of progerin and implications for pRb signaling\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Dechat.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"167\" \/>A-type lamins are important structural proteins of the nucleus in mammalian cells. They are the major components of a filamentous meshwork located at the inner surface of the nuclear envelope and provide not only shape and mechanical stability to the nucleus, but are also involved in essential cellular processes such as DNA replication and gene expression. Beside their localization at the nuclear periphery, an additional more dynamic pool of A-type lamins is present within the nuclear interior, which is suggested to be important for proper cell proliferation and differentiation. In the last thirteen years over 300 mutations in the gene encoding A-type lamins have been associated with various human diseases, including the premature aging disease Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS). The molecular disease mechanisms are still poorly understood hampering the development of effective therapeutic strategies. The mutation in the A-type lamin gene associated with HGPS results in the production of a mutant lamin A protein, termed progerin. In contrast to normal lamin A, progerin is stably anchored to the nuclear membrane, which alters the mechanical properties of the nucleus. Our working hypothesis proposes that the membrane-anchored progerin also severely affects the dynamic pool of lamins within the nuclear interior and thus cell proliferation and differentiation.\r\n\r\nOne aim of this project is to identify the mechanisms responsible for anchoring progerin to the nuclear membrane and to find ways to specifically inhibit this membrane anchorage with the prospect of rescuing the dynamic lamin pool and thereby reverting cellular phenotypes associated with HGPS. Previous findings show that this dynamic pool of lamin in a complex with other proteins regulates cell proliferation via the retinoblastoma protein (pRb) pathway. In support of our hypothesis, it was recently shown that in cells from HGPS patients the pRb pathway is indeed impaired. In the second aim of our project we propose to study the effects of progerin on the regulation, dynamics and activities of the mobile, nucleoplasmic lamin A pool and its associated proteins and its impact on pRb signaling at molecular detail. The results of our study are expected to shed light on the disease-causing molecular mechanisms behind HGPS and may help to identify novel drug targets and drugs for more efficient and targeted therapies.\r\n\r\nDr. Dechat received his MSc and PhD in Biochemistry at the University of Vienna, Austria. After a year as PostDoc at the Neuromuscular Research Department of the Medical University of Vienna, he was a PostDoc in the laboratory of Prof. Robert Goldman, Northwestern University, Feinberg Medical School, Chicago, Illinois from 2004-2009, working on the structural and functional characterization of nuclear lamins in health and disease with a main focus on the mechanisms leading to Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome due to the expression of progerin. Since 2010 he has been an Assistant Professor at the Max F. Perutz Laboratories, Medical University of Vienna, studying the structural and functional properties of nucleoplasmic A-type lamins and LAP2 during the cell cycle and in various diseases associated with mutations in lamins A\/C and LAP2.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2011 (start date March 1, 2012): <\/strong>to Maria Eriksson,PhD, Karolinska Institute, Sweden; Analyzing the possibility for Progeria\u00a0disease reversal\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/Eriksson.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"124\" \/>In this study Dr. Eriksson's lab plans to usetheir recently developed model for progeria with expression of the most commonLMNA gene mutation in the bone. They have previously shown that suppression ofthe expression of the progeria mutation after progeria skin disease developmentled to an almost complete reversal of the disease phenotype (Sagelius, Rosengardtenet al. 2008). Progeria disease progression will be monitored in the bone tissueat different time points following inhibition of the mutation to analyze thepossibility for disease reversal. Their preliminary results indicate improvedclinical symptoms and give promise towards identifying a possible treatment andcure for this disease.\r\n\r\nDr. Eriksson received her MSc Molecular biology at Ume\u00e5 University, Sweden in1996, and her PhD in Neurology from the Karolinska Institutet in 2001. She wasa postdoctoral fellow at the National Human Genome Research Institute, NationalInstitutes of Health 2001-2003, and has been a PI\/Research group leader andAssistant professor at the Dept of Biosciences and Nutrition at the KarolinskaInstitute since 2003. She is also Associate Professor in Medical Genetics atthe Karolinska Institute. Her research interests include Progeria and geneticmechanisms of aging.\r\n\r\n<hr \/>\r\n<p class=\"justifyleft\"><strong>December 2011 (start date March 1, 2012): <\/strong>To Colin L. Stewart D.Phil, Institute of Medical Biology, Singapore; \"Defining themolecular basis to vascular smooth muscle deterioration in Progeria<\/p>\r\nChildren with Progeria die from cardiovascular disease, either a heart attack or stroke. Over the past decade it has become apparent that a key tissue affected by Progeria is the child's blood vessels. Progeria appears to weaken the muscular wall of the blood vessels by somehow causing the smooth muscle cells to die. This not only may make the vessels more fragile, but also stimulates plaque formation leading to blockage of the vessel.\u00a0 Both outcomes result in the blood vessels failing and, if this is in the heart vessels, this will result in a heart attack.\r\n\r\nColin Stewart and his colleague Oliver Dreesen plan to study how the defective form of the nuclear protein Lamin A (progerin) specificallyaffects the growth and survival of the smooth muscle cells in blood vessels.\u00a0 Using stem cell technology Colin and colleagues were able to derive stem cells from skin cells established from 2 children with Progeria. These patient specific stem cells they were then turned into smooth muscle cells resembling those from blood vessels. Intriguingly these smooth muscle cells produced some of the highest levels of progerin, compared to other cell types, suggesting a possible reason as to why blood vessels are severely affected in Progeria. Smooth muscle cells with progerin showed evidence of damage to the DNA in the cell's nucleus. Colin and Oliver will use these and other cells derived from the stem cells to understand what type of DNA is damaged and what biochemical processes, necessary for the survival of the smooth muscle cells are affected by progerin. By being able to directly study smooth muscle cells recreated from children with Progeria, they hope to identify exactly what goes wrong with the cells so as to develop novel procedures to test new drugs that may eventually help treat affected children.\r\n\r\nColin Stewart received his D. Phil from the University of Oxford where he studied interactions between teratocarcinomas, the forerunners of ES cells, and early mouse embryos. Following postdoctoral work with Rudolf Jaenisch in Hamburg, he was a staff scientist at EMBL in Heidelberg. There he was instrumental in discovering the role of the cytokine LIF in maintaining mouse ES cells. He also initiated his interest in the nuclear lamins and nuclear architecture in development. He continued his studies on the lamins, stem cells and genomic imprinting following relocation to the Roche Institute of Molecular Biology in New Jersey. In 1996 he moved to the ABL research program in Frederick, Maryland and in 1999 was appointed Chief of theLaboratory of Cancer and Developmental Biology at the National Cancer Institute.In the last decade his interests have focused on the functional architecture ofthe cell's nucleus in stem cells, regeneration, aging and disease, particularlywith regard to how the nuclear functions are integrated with cytoskeletal dynamics in development and disease. Since June 2007 he has been senior principal investigator and assistant director at the Institute of MedicalBiology at the Singapore Biopolis.\r\n\r\nOliver Dreesen is currently a Senior Research Fellow at the Institute of Medical Biology in Singapore. After completing his undergraduate degree in Bern, Switzerland, Oliver held research positions at the Pasteur Institute in Paris and the University of California, San Diego. Hereceived his PhD from The Rockefeller University in New York where he studied the structure and function of chromosome ends (telomeres) during antigenic variation in African Trypanosomes. His current research interests focus on the roleof telomeres in human disease, aging and cellular reprogramming.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>September 2011 (start date January 1, 2012): <\/strong>To Dr. Dylan Taatjes, University of Colorado, Boulder, CO: Comparative metabolic profiling of HGPS cells and evaluation of phenotypic changes upon modulation of key metabolites\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/taatjes_dylan.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"94\" \/>Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) is a rare and debilitating disease that is caused by mutation in the lamin A protein.\u00a0 Past studies have identified the mutations in lamin A that cause the disease and have evaluated its aberrant function in human cells and in mouse models of HGPS.\u00a0 This information, coupled with genome-wide expression studies comparing HGPS cells with those from unaffected individuals, has dramatically advanced our understanding of this disease.\u00a0 One area that has been neglected in HGPS research is a thorough analysis of the metabolic changes that occur in HGPS cells relative to healthy controls.\u00a0 Metabolic abnormalities accompany many human diseases (e.g. atherosclerosis, diabetes, and cancer), and clinical evaluation of HGPS suggests chronic abnormalities in basic metabolic pathways.\r\n\r\nCellular metabolites represent the biochemicals that\u2014together with proteins and nucleic acids\u2014comprise the entire repertoire of molecules within a cell.\u00a0 As such, metabolic changes are arguably as important as gene expression changes in disease pathogenesis.\u00a0 Indeed, the burgeoning field of \u201cmetabolomics\u201d has already yielded many key discoveries linking <em>single metabolites<\/em> to specific human diseases, including leukemia and metastatic prostate cancer.\u00a0 Therefore, identification of the metabolites and metabolic pathways that are altered in HGPS should provide insight into disease pathogenesis and may uncover entirely new therapeutic strategies.\u00a0 This is especially germane to HGPS, as numerous cell-based and in vivo studies have demonstrated that lamin A mutations do not cause irreversible damage and that cellular HGPS phenotypes, if properly treated, can actually be eliminated.\r\n\r\nUpon completing a comprehensive, comparative screen of the metabolites present in cells derived from healthy donors and HGPS patients, follow-up biochemical and cell-based assays will establish whether key metabolites identified in the screen can induce HGPS phenotypes in healthy cells, or reverse HGPS phenotypes in diseased cells.\u00a0 Consequently, this study will not only reveal how HGPS-associated lamin A mutations affect global metabolic pathways in human cells, it will also begin to evaluate whether targeting these pathways represents an effective approach for therapeutic intervention.\r\n\r\nThe Taatjes lab combines expertise in biochemistry, proteomics, and cryo-electron microscopy to study the fundamental mechanisms that regulate human gene expression.\u00a0 The lab also implements genome-wide and metabolomics approaches to help link mechanistic findings with physiological consequences.\u00a0 Metabolomics studies in the Taatjes lab, in conjunction with mechanistic studies with a p53 isoform that causes accelerated aging, serve as a basis for this HGPS study.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2011 (start date January 1, 2012): <\/strong>to Jan Lammerding, PhD, Cornell University\u2019s Weill Institute for Cell and Molecular Biology, Ithaca, NY; Vascular smooth muscle cell dysfunction in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/JanLammerding.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"217\" \/>Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) is caused by mutations in the gene encoding lamins A and C.\u00a0 Children with HGPS develop hair loss, bone defects, loss of fat tissue, and other signs of accelerated aging before succumbing to stroke or myocardial infarctions in their early teens. Post-mortem studies reveal a dramatic loss of vascular smooth muscle cells in the larger blood vessels of HGPS patients. Vascular smooth muscle cells are critical for the normal function of blood vessels, and loss of vascular smooth muscle cells may constitute the driving force behind the lethal cardiovascular disease in HGPS.\r\n\r\nWe have previously demonstrated that skin cells from HGPS patients are more sensitive to mechanical stress, resulting in increased cell death when subjected to repetitive stretch. In this project, we will test whether an increased sensitivity to mechanical stress is also responsible for the progressive loss of vascular smooth muscle cells in HGPS, as large blood vessels are exposed to repetitive vessel strain with each heartbeat. Combined with impaired replenishment of the damaged cells, the increased mechanical sensitivity could lead to the progressive loss of vascular smooth muscle cells and the development of cardiovascular disease in HGPS.\r\n\r\nTo study the effect of mechanical stress on vascular smooth muscle cells in vivo, we will use surgical procedures to locally increase blood pressure or to create vascular injuries in large blood vessels and then compare the effect on survival and regeneration of vascular smooth muscle cells in in a mouse model of HGPS and in healthy controls. Insights gained from these studies will yield new information on the molecular mechanisms underlying the cardiovascular disease in HGPS and may offer new clues into the development of therapeutic approaches.\r\n\r\nDr. Lammerding is an Assistant Professor at Cornell University in the Department of Biomedical Engineering and the Weill Institute for Cell and Molecular Biology. Before moving to Cornell University in 2011, Dr. Lammerding worked as an Assistant Professor in the Department of Medicine at Harvard Medical School\/Brigham and Women\u2019s Hospital and served as a Lecturer at the Massachusetts Institute of Technology. The Lammerding laboratory is studying subcellular biomechanics and the cellular signaling response to mechanical stimulation, with a particular focus on how mutations in nuclear envelope proteins such as lamins can render cells more sensitive to mechanical stress and affect their mechanotransduction signaling. Insights gained from this work can lead to a better understanding of the molecular mechanism underlying various laminopathies, a diverse group of diseases including Hutchison-Gilford progeria syndrome, Emery-Dreifuss muscular dystrophy and familial partial lipodystrophy.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2010 (start date April 1, 2011): <\/strong>To Robert D. Goldman, PhD, Northwestern University Medical School, Chicago, IL; A Role for B-type Lamins in Progeria\r\n\r\nThe A and B-type nuclear lamins are proteins located within the cell\u2019s nucleus. These proteins form separate, but interacting structural networks within the nucleus. The lamins are essential for determining the size, shape, and mechanical properties of the nucleus; and they provide an intranuclear scaffold for organizing chromosomes. We have discovered that when one lamin network is altered by a mutation leading to a malfunction, the other is also altered. Although the typical and atypical forms of Hutchinson Gilford Progeria Syndrome are caused by different mutations in the nuclear lamin A gene, we have found that the B-type lamin networks in progeria patients\u2019 cells are also abnormally altered. The B-type lamins are expressed in all somatic cells from fertilization onward, and they are known to be important in regulating many nuclear functions including DNA replication and gene transcription. Yet little attention has been paid to the lamin B isoforms and their roles in progeria. In this proposal our goal is to determine the effects of the expression of progerin, the most frequently encountered mutant form of lamin A, and other atypical progeria lamin A mutations on the expression, structure and function of the B-type lamins. Our preliminary studies suggest that changes in the B-type lamin networks are important mediators of the cellular pathology in HGPS, because of their interactions with A-type lamins. We will examine changes in the B-type lamins in progeria patient cells and their relationships to cell growth defects and premature senescence. We will also investigate the effects of farnesyltransferase inhibition on the expression, modification and stability of the B-type lamins. This is important as B-type lamins are normally stably farnesylated. These proposed studies are particularly timely given the ongoing clinical trials involving progeria patients utilizing drugs that inhibit protein farnesylation. Our studies promise to provide new insights into the molecular mechanisms responsible for the premature aging of cells in patients with this devastating disease. The results of our investigations should reveal insights into additional potential targets to consider in the development of new therapies for HGPS patients.\r\n\r\nRobert D. Goldman, PhD, is the Stephen Walter Ranson Professor and Chairman of the Department of Cell and Molecular Biology at Northwestern University\u2019s Feinberg School of Medicine in Chicago.\u00a0 Dr. Goldman received his PhD in biology from Princeton University and carried out postdoctoral research at the University of London and at the MRC Institute of Virology in Glasgow.\u00a0 He served on the faculties of Case Western Reserve University, Carnegie-Mellon University and was a Visiting Scientist at the Cold Spring Harbor Laboratory prior to joining Northwestern.\u00a0 He is widely recognized as an authority on the structure and function of the nucleoskeletal and cytoskeletal intermediate filament systems.\u00a0 In the early 1980s he became fascinated with the discovery that lamins were the nuclear form of intermediate filaments.\u00a0 Since that time, his research laboratory has shown that the nuclear lamins are determinants of the size and shape of the nucleus and that they are critically important factors in the disassembly and reassembly of the nucleus during cell division. His research group has further demonstrated that the lamins assemble into a molecular scaffold within the cell\u2019s nucleus required for DNA replication, transcription and chromatin organization.\u00a0 In recent years his interest in the lamins has focused on the impact of lamin A mutations that give rise to the premature aging disease Hutchinson Gilford Progeria Syndrome and other atypical forms of progeria.\u00a0 This has led his research into determining the roles of lamins in chromosome organization, in regulating the epigenetic modifications of chromatin and in cell proliferation and senescence.\r\n\r\nDr. Goldman is a Fellow of the American Association for the Advancement of Science (AAAS), and has been the recipient of Ellison Medical Foundation Senior Scholar and NIH MERIT Awards. He is a prolific writer, has edited numerous volumes for the Cold Spring Harbor Laboratory Press and serves as Associate Editor for the FASEB Journal and Molecular Biology of the Cell. He has been elected to numerous positions in scientific societies including the Board of Directors of the AAAS, the Council and President of the American Society for Cell Biology, and was President of the American Association of Anatomy, Cell Biology and Neuroscience Chairs. He has served on numerous review committees for the American Cancer Society and the NIH, is Director of the Whitman Center of the Marine Biological Laboratory and is frequently invited to organize and speak at international meetings both here and abroad.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2010: <\/strong>To John Graziotto, PhD,\u00a0 Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Clearance of Progerin Protein as Therapeutic Target in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\r\n\r\nHutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) is caused by a mutation in the lamin A gene, which results in the production and accumulation of the mutant disease protein termed progerin.\u00a0 Since this protein accumulates, determining how it is degraded is important from a therapeutic standpoint.\u00a0 The focus of this work is to determine the cellular clearance pathways responsible for degrading the progerin protein.\u00a0 Using this information, we hope to be able to manipulate those pathways to facilitate progerin clearance, with the goal of enhancing current or future therapies for HGPS.\r\n\r\nDr. Graziotto is a Postdoctoral Fellow in the Department of Neurology at Massachusetts General Hospital.\u00a0 He is currently working in the laboratory of Dr. Dimitri Krainc.\u00a0 A major focus of the lab is the study of neurodegenerative disorders in which mutant proteins accumulate and form aggregates.\u00a0 The laboratory studies the clearance mechanisms of these proteins in order to identify modifiers of these pathways which could lead to future targets for treatment.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2010 (Start date April 1, 2011):<\/strong> To Tom Glover PhD, U Michigan, Ann Arbor, MI; \u201cIdentifying Genes for Progeria and Premature Aging by Exome Sequencing\u201d.\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/glover_m_0_0.jpg\" alt=\"\" width=\"150\" height=\"125\" \/>\u201cProgeria\u201d describes a number of disorders which exhibit different aspects of premature aging or segmental progeria.\u00a0 These include HGPS and MAD, both with LMNA mutations, and the DNA repair disorders Cockayne and Werner syndromes.\u00a0 In addition, there are a number of cases of \u201catypical\u201d progeria with overlapping but distinct features.\u00a0 PRF has collected cell lines and\/or DNA on 12 such cases of atypical progeria, representing the largest cohort ever assembled.\u00a0 DNAs have been examined for LMNA exon mutations and none were found, and they are currently being tested for ZMPSTE mutations in Dr.Glover\u2019s lab. In addition, they have phenotypes distinct from classic Werner and Cockayne syndromes.\u00a0 Therefore, these individuals have mutations in unique progeria genes.\u00a0\u00a0 Since most such cases are sporadic, this has been a daunting task.\u00a0 However, during the last few years enormous technical progress has been achieved in the area of DNA sequencing.\u00a0 Whole genome exon sequencing, or \u201cexome sequencing\u201d, has been successfully used to identify mutant genes for a number of monogenic traits including, Miller syndrome, Kabuki syndrome, non-specific mental retardation, Perrault syndrome and many others, with numerous other studies in progress including many studies of <em>de novo<\/em> mutations.\u00a0 This is a powerful tool for gene identification and it is predicted that in the next few years, we will understand the genetic cause of most monogenic traits.\r\n\r\nIn view of these technological advances and the availability of similar patients, Dr. Glover hypothesizes that mutations responsible for atypical progeria can be identified by whole exome sequencing of these patient samples.\u00a0 Identifying these mutations is essential to understanding disease etiology, developing effective treatments and in developing knowledge of intersecting and interacting molecular and cellular pathways in the progerias and normal aging.\u00a0 However, this is challenging given that these are apparently all de novo mutations and the phenotypes are heterogeneous. The immediate outcome of this study will be the discovery of 7-15 novel, likely deleterious mutations for each family that are shared by affected family members and may be unique to the family. The joint analysis of these genes across 6-12 families may well reveal instances of distinct deleterious alleles of the same gene, or different defects in the same functional pathway, appearing in multiple families, thus providing the first glimpse of new candidate genes\/pathways for progeria. \u00a0\u00a0 If successful, the impact of findings could be great and be directly relevant not only to the affected patient and, because of overlapping features, to other forms of progeria including HGPS as well as to normal aging.\r\n\r\nDr. Glover is a Professor in the Department of Human Genetics and Pediatrics at the University of Michigan.\u00a0 He is the author of over 120 research publications and book chapters.\u00a0 Dr. Glover has been actively involved in Progeria research for over a decade and has been a member of the PRF Medical Research Committee since its inception in 2004.\u00a0 His laboratory was involved in the research efforts that first identified LMNA gene mutations in HGPS and in demonstrating that farnyslyation inhibitors can reverse nuclear abnormalities of HGPS cells, opening the door to clinical trials.\u00a0 A major interest of his laboratory is the mechanisms and consequences of genome instability in human genetic disease.\u00a0 Current effort s are aimed at understanding the molecular mechanisms involved in producing copy number variant (CNV) mutations in the human genome.\u00a0 These are a common yet only recently recognized form of mutation important in normal human variation and numerous genetic diseases.\u00a0 However, unlike other forms of mutation, it is not fully understood how they are formed and the genetic and environmental risk factors involved.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2010 (start date March 1, 2011): <\/strong>To Yue Zou, PhD, East Tennessee State University, Johnson City, TN; Molecular Mechanisms of Genome Instability in HGPS\r\n\r\nThe objective of this project is to define the molecular basis of replication abnormality and genome instability in Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) cells. HGPS is a dominant premature aging disease and patients of the disease have an average lifespan of only 13 years. The disease is caused by a point mutation at 1822 or 1824 in exon 11 of lamin A gene, which results in sporadic production of a lamin A mutant protein with 50 amino acids internally truncated, called progerin. Lamin A is a major inner component of the nuclear envelope and skeleton of cells and the presence of progerin leads to abnormal nuclear morphology and genome instability in HGPS cells. Interestingly, recent studies showed that progerin is also produced in normal aging individuals and its level appears to increase with age by an average of 3% per year in coronary arteries. This increase is in concordance with many aspects of cardiovascular pathology in both HGPS and geriatric patients, implicating a potentially important role of progerin in aging and aging-related diseases such cancer and cardiovascular diseases.\r\n\r\nWhile the genetic cause of HGPS is known, the molecular mechanisms by which the action of progerin leads to premature aging-associated phenotypes remain far from clear. We and others have recently demonstrated that HGPS has a phenotype of genome instability caused by cellular accumulation of DNA double-strand breaks (DSBs). DSB accumulation is also a common cause of systemic aging. We also found that <em>Xeroderma Pigmentosum<\/em> group A (XPA) mislocalizes to DSB sites in HGPS cells, leading to inhibition of DSB repair. Depletion of XPA in HGPS cells partially restores DSB repair. Based on these findings, we hypothesize that the DNA damage accumulation in HGPS is likely due to aberrant activities at replication forks which generate unrepairable DSBs, leading to early replication arrest or replicative senescence. Given the fact that HPGS cells are characterized with early replication arrest and premature replicative senescence, revealing the mechanisms underlying the defective activities at replication forks may hold a key to understand the causes of HGPS phenotypes. The understanding could lead to novel strategies for treatment of the disease by intervening in the disease-causing molecular pathways. On the other hand, it is well known that HGPS patients appear to be cancer-free. Although the mechanism remains unknown, it may be attributed to the premature replicative senescence of HPGS. In this research project, we will determine the molecular basis of DSB accumulation in HGPS with the focus on understanding how DNA damage is produced at replication forks. Next we will determine if progerin interacts with DNA replication factors and how the interaction causes the replication abnormalities.\r\n\r\nDr. Zou is a professor in the Department of Biochemistry and Molecular Biology of Quillen College of Medicine at East Tennessee State University. He received his PhD in Biophysics in 1991 from Clark University. Dr. Zou\u2019s research has mainly focused on understanding the genome instability in cancer and related pathways including DNA repair and DNA damage checkpoints. He has recently become interested in genome instability and DNA damage responses in progeria caused by defective maturation of prelamin A, particularly Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome, and his group has made interesting findings on the molecular mechanisms of genome instability in HGPS.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2010 (start date January 1, 2011): <\/strong>To Kan Cao, PhD, University of Maryland, College Park, MD; Rapamycin Reverses Cellular Phenotype and Enhanced Mutant Protein Clearance in Hutchinson Gilford Progeria Syndrome\r\n\r\nDr. Cao\u2019s work will investigate the effect of Everolimus on HGPS cells, alone or in combination with Lanafarnib. This study will allow the evaluation of both the therapeutic potential and the mechanistic basis for such combinatorial therapeutic approach.\r\n\r\nDr. Cao is an Assistant Professor in the Department of Cell Biology and Molecular Genetics at the University of Maryland. \u00a0Dr. Cao\u2019s lab is interested in studying cellular mechanisms in progeria and normal aging.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2010 (start date October 1, 2010): <\/strong>To Evgeny Makarov, PhD, Brunel University, Uxbridge, United Kingdom; Identification of the LMNA Splicing Regulators by Comparative Proteomics of the Spliceosomal Complexes.\r\n\r\nDr. Makarov\u2019s research interests are in the field of precursor messenger RNA (pre-mRNA) splicing. Pre-mRNA splicing is a cellular process in which non-coding sequences (introns) are removed and coding sequences (exons) are joined together to generate mRNA for protein production. Pre-mRNA splicing is somewhat similar to film editing: if it is not done properly, two unmatched scenes may be stitched together in one episode, which would not make sense. In splicing, if exon-intron boundaries (splice sites) are not correctly identified, the wrong mRNA will be produced. From this a faulty protein will be synthesised and this may cause disease. To extend the analogy, a film scenario is dramatically changed by the selection of scenes; by the same token, in a living cell, pre-mRNA can be processed in different ways via the alternative use of different splice sites. This phenomenon is called alternative splicing and allows the production of several proteins from a single gene. Dr. Makarov is currently focused on the study of disease-associated alternative splicing. The major ongoing project is on the study of the ageing-related pre-mRNA splicing of human LMNA gene, encoding lamin A and C proteins, and especially, its aberrant splicing that causes the premature ageing of Hutchinson Gilford Progeria Syndrome patients. The aim is to identify the proteins modulating the specific splicing outcomes which, in turn, are likely to affect the speed of the ageing process. In this respect, the pharmaceutical targeting of the proteins identified in the proposed research -- inhibition of their function by small interacting molecules -- may lead to the discovery of novel drugs capable of slowing the ageing process. The other ongoing projects are: (i) The study of SCLC (small cell lung cancer) associated alternative splicing of actinine-4 pre-mRNA; (ii) The hTERT alternative splicing regulation as a potential cancer therapeutic modality.\r\n\r\nDr. Makarov was born and grew up in Leningrad, USSR, where he also graduated from the Leningrad Polytechnical University, Department of Biophysics, in 1980.\u00a0 He earned his Ph.D. degree in Molecular Biology from the Leningrad Nuclear Physics Institute, Department of Molecular and Radiation Biophysics, USSR in 1986 for the study of molecular mechanisms of protein biosynthesis. When the Iron Curtain was lifted he got an opportunity to go abroad, and worked in the United States for three years from 1990-1993 (Washington University, St. Louis and UC Davis) where he continued the study of RNA processing in bacteria. In 1993 he moved to Europe and began to work at Ecole Normale Sup\u00e9rieure, Paris, France, where he studied the efficiency of translation initiation. At that point he began to think of applying his experimental experience from the study of prokaryotic translation to more complicated, fast developing areas of eukaryotic gene expression. Thus, since 1994, he pursued his research interests in the field of pre-mRNA splicing. In 1997, Dr, Makarov had a rare opportunity to join one of the biggest laboratories in the RNA processing field, the laboratory of Reinhard L\u00fchrmann in Germany, where pioneering work was being done in the isolation of \u00a0the small nuclear ribonucleoprotein particles. His work continued in L\u00fchrmann\u2019s laboratory until 2005, and the emphasis of his research was on the purification and characterisation of the spliceosomes. In 2007, Dr. Makarov was appointed as a lecturer at the Division of Biosciences, Brunel University, West London, where his current research is focused around the disease-associated alternative splicing.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>October 2009: <\/strong>to Jason D. Lieb, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill NC; Interactions between genes and lamin A\/progerin: a window to understanding Progeria pathology and treatment<strong>\r\n<\/strong>\r\nHutchinson\u2013Gilford Progeria Syndrome (HGPS) is caused by a mutation in the lamin A gene, resulting in production of a shortened protein called progerin. Lamin A normally plays an important function in maintaining the organization of the cell nucleus, and the mutation that creates progerin may result in a disorganization that leads to changes in gene regulation, and ultimately HGPS. However, it is not known which genes interact with lamin A in normal cells, or with progerin in the cells of HGPS patients. We hypothesize that abnormal binding or dissociation of genes with lamin A or progerin in HGPS cells causes misregulation of genes, ultimately leading to HGPS. To find which genes interact with normal lamin A and progerin across the entire genome, Dr. Lieb will perform a technique called ChIP-seq. First, he aims to identify genes that abnormally bind to or detach from lamin A or progerin in HGPS cells. Second, he will perform ChIP-seq in HGPS cells treated with a farnesyltransferase inhibitor (FTI), which shows partial efficacy in treating HGPS symptoms in mouse models. This experiment will reveal which genes\u2019 interactions remain abnormal even after FTI treatment. The data will allow his team to predict signaling pathways that may be responsible for HGPS and the persistent HGPS symptoms reported in FTI-treated mouse models, and will provide a clue for new drugs and treatments for HGPS patients.\r\n\r\nDr. Lieb is an Associate Professor in the Department of Biology and Carolina Center for Genome Sciences. The projects in his laboratory are united by the scientific goal of understanding relationships between DNA packaging, transcription factor targeting, and gene expression. They use three biological systems: S. cerevisiae (baker's yeast) to address basic molecular mechanisms; C. elegans to test the importance of those mechanisms in a simple multicellular organism; and (3) cell lines and clinical samples to directly interrogate chromatin function in human development and disease. The experiments will be carried out by postdoctoral fellow Dr. Kohta Ikegami, who was trained as a graduate student at the University of Tokyo.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong><a name=\"Oct09splice\"><\/a><\/strong><strong>October 2009: <\/strong>To Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD;\u00a0 Identification of small molecule modulators of LMNA splicing\r\n\r\nDr. Misteli and his team are developing novel therapeutic strategies for Progeria. His group\u2019s work focuses on interfering with the production of the progerin protein using highly specific molecular tools and to find novel small molecules to counteract the detrimental effects of progerin in patient cells. These efforts will lead to a detailed cell biological understanding of Progeria cells and bring us closer to a molecularly based therapy for Progeria.\r\n\r\nDr. Misteli is a Senior Investigator at the National Cancer Institute where he heads the Cell Biology of Genomes Group and the NCI Cellular Screening Initiative. He is a member of the NCI Center for Excellence in Chromosome Biology. Dr. Misteli has pioneered technology to analyze the function of genes in living cells and his work has provided fundamental insights into genome function. Dr. Misteli has received numerous national and international awards for his work and he serves in numerous advisory and editorial functions.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"aug09\"><\/a><strong>August 2009: <\/strong>to William L. Stanford, PhD, University of Toronto, Canada\r\nInduced-Pluripotent Stem Cells (iPSC) from HGPS patient fibroblasts to elucidate the molecular mechanism associated with diminishing vascular function\r\n\r\niPS cells, or Induced pluripotent stem cells are cells that started out as a mature cell type easily obtained and grown in the laboratory, and are treated with biochemical \u201ccues\u201d that signal the cells\u2019 genetic machinery to turn them into immature stem cells. These stem cells are then given additional biochemical \u201ccues\u201d to mature once again, but not into their original cell type. For example, a skin cell (mature) can be first turned into a stem cell (immature) and then turned into a vascular cell (mature). This cutting edge technology is intensely important for Progeria research, where we cannot obtain live human blood vessel, heart and bone cells of children with Progeria for study. The ability to take a Progeria skin cell, grown easily at the PRF Cell and Tissue Bank, and create a Progeria blood vessel cell, will allow us to study heart disease in Progeria in brand new ways.\r\n\r\nThese cells will be valuable for the purpose of banking and distribution to members of the Progeria research community for basic studies and drug development. Dr. Stanford will develop multiple Progeria iPS cells to model Progeria vascular disease stem cells (VSMC), which are seriously depleted in Progeria.\r\n\r\nDr. Stanford is a Canada Research Chair in Stem Cell Bioengineering & Functional Genomics, and Associate Professor & Associate Director of the Institute of Biomaterials & Biomedical Engineering at the University of Toronto. He is also the co-Scientific Director of the Ontario Human iPS Cell Facility. His laboratory is focused on basic and applied research in stem cell biology, tissue engineering and modeling human disease using mouse mutagenesis and patient-specific iPS cells.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>July 2009: <\/strong>to Jakub Tolar, University of Minnesota, Minneapolis, MN\r\nCorrection of human progeria induced pluripotent cells by homologous recombination\r\n\r\nDr. Tolar\u2019s lab has shown that allogeneic cellular therapy with mesenchymal stem cells can prolong survival in the Progeria mouse model, suggesting that cellular therapy can be of benefit to children with Progeria. However, the children have abnormal DNA repair and as such are expected to experience significant toxicities with the chemoradiotherapy needed for engraftment of cells from unrelated donors. Therefore, Dr. Tolar will limit such toxicity by developing genetically corrected cells from the Progeria children themselves, combining the novel concept of iPS cells from Progeria patients with the emerging technology for gene correction mediated by zinc finger nucleases. In this manner he aims to establish a platform for clinical translation of safer stem cell gene therapy with progeny cell types of iPS cells as a definitive treatment for children with Progeria.\r\n\r\nDr. Tolar is an Assistant Professor and attending physician at the University of Minnesota in the Divisions of Pediatric Hematology-Oncology and Pediatric Blood and Marrow Transplantation. Dr. Tolar's research focuses on the use of bone marrow-derived stem cells and gene therapy for correction of genetic diseases and improving outcome of blood and marrow transplantation.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>September 2008 (start date January 2009): <\/strong>To Kris Noel Dahl, PhD, Carnegie Mellon University, Pittsburgh, PA\r\n\u201cQuantification of progerin recruitment to membranes\u201d\r\n\r\nHutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) arises from an abnormal association of a mutant form of a structural nuclear lamin protein, progerin with the nuclear membrane. However, the nature of this increased association has not been determined. In this project, Dr. Dahl and her collaborators will quantify the differences in membrane association of normal lamin A and progerin using purified proteins and purified membranes. With this system, they can precisely quantify the strength of the protein-membrane interaction, determine physical changes that the membrane undergoes in contact with the protein and examine protein orientation at the interface. Also, this purified system will allow them to manipulate different variables such as membrane composition and solution charge. Some of the hypotheses to be examined are the role of the lipid tail and the charge cluster retained on progerin versus the native lamin A and the effects on membrane interaction.\r\n\r\n<img class=\"alignright\" src=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/assets\/images\/medical_images\/dahl.jpg\" alt=\"\" width=\"100\" height=\"133\" align=\"left\" hspace=\"3\" vspace=\"3\" \/>Prof. Kris Noel Dahl is an Assistant Professor in the Departments of Chemical Engineering and Biomedical Engineering at Carnegie Mellon University. She obtained her PhD in Chemical Engineering at the University of Pennsylvania and did a Postdoctoral Fellowship in the Department of Cell Biology at Johns Hopkins Medical School. Dr. Dahl's group focuses on the mechanical properties of the nucleus from the molecular to the multicellular level. HGPS is one of several disease types in which mutations and molecular reorganization leads to unique nuclear mechanical properties.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>January 2008: <\/strong>To Bryce M. Paschal, PhD, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, VA\r\nNuclear Transport in Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome\r\n\r\nAs a principle component of the nuclear lamina, lamin A contributes structural plasticity to the nuclear envelope membrane, provides attachment sites for chromatin, and organizes nuclear pore complexes in the membrane. Given this arrangement, we are exploring how defects in the nuclear lamina observed in Hutchinson-Guilford Progeria Syndrome (HGPS) affect the structure and function of the nuclear pore complex. These studies are designed to provide insight into how changes in nuclear architecture contribute to changes in gene expression in HGPS through transport-based mechanisms.\r\n\r\nDr. Paschal is Associate Professor of Biochemistry and Molecular Genetics at the University of Virginia School of Medicine where he is a member of the Center for Cell Signaling and the UVA Cancer Center. Dr. Paschal has a longstanding interest in the pathways responsible for intracellular transport.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>October 2007: <\/strong>To Michael A. Gimbrone, Jr., M.D., in collaboration with Guillermo Garcia-Cardena, Ph.D. and Belinda Yap, Ph.D., Center for Excellence in Vascular Biology, Brigham and Women\u2019s Hospital, Boston, MA\r\n\r\n\u201cEndothelial Dysfunction and the Pathobiology of Accelerated Atherosclerosis in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\u201d\r\n\r\nHutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) affects multiple organ systems in various ways, but perhaps its most serious manifestations are in the cardiovascular system, where it results in an unusually severe and accelerated form of atherosclerosis, leading to fatal heart attacks or strokes at an early age. The heart and blood vessels are lined by a transparent, single-cell-thick membrane, consisting of vascular endothelial cells (ECs), which normally forms Nature\u2019s container for blood; pathologic changes in this vital lining, collectively termed \u201cendothelial dysfunction\u201d, are now recognized as critical to the development of vascular diseases, such as atherosclerosis. The purpose of our proposed studies is to determine how the mutant protein progerin, which accumulates in the nuclei of cells in HGPS, influences the structure and function of ECs, potentially leading to endothelial dysfunction. To explore this question, we have created an <em>in vitro<\/em> model system, in which the mutant protein progerin is expressed in cultured human ECs, and have begun to explore the pathologic consequences, utilizing a combination of high-throughput genomic analyses, and molecular structure-function studies. Our preliminary data indicate that progerin accumulation in human ECs leads to marked changes in their nuclear structure, and, importantly, various molecular manifestations of endothelial dysfunction. The latter include the expression of leukocyte adhesion molecules and soluble mediators that have been shown to be associated with the development of atherosclerosis. Our studies promise to provide mechanistic insights into the vascular pathologies of HGPS, and hopefully will lead to novel strategies for its effective treatment.\r\n\r\nDr. Gimbrone is a Professor of Pathology at Harvard Medical School (HMS) and Chairman of Pathology at the Brigham and Women\u2019s Hospital (BWH). He also is Director of the BWH Center for Excellence in Vascular Biology. He is an elected member of the National Academy of Sciences (USA), the Institute of Medicine, and the American Academy of Arts and Sciences. His laboratory is devoted to the study of the vascular endothelium and its role in cardiovascular diseases such as atherosclerosis. Dr. Garcia-Cardena is an Assistant Professor of Pathology, HMS, and Director of the Systems Biology Laboratory in the Center for Excellence in Vascular Biology. Dr. Yap is a postdoctoral fellow in Dr. Gimbrone\u2019s laboratory.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>May 2007: <\/strong>To Thomas N. Wight, PhD, Benaroya Research Institute, Seattle, WA\r\nThe use of a mouse model of HGPS to define the influence of Lamin AD50 expression on vascular extracellular matrix production and the development of vascular disease.\r\n\r\nThe extracellular matrix (ECM) is comprised of molecules that surround cells and act as both structural support and a means for a cell to communicate with its neighbors.\u00a0During the development of atherosclerosis these molecules change and drive the development of the plaque, a process that takes decades in most humans.\u00a0In Hutchinson Gilford Progeria Syndrome (HGPS) this process is drastically accelerated and the specific changes in ECM are not fully understood.\u00a0We therefore propose to study the effect that the HGPS gene has on changes in a group of ECM molecules, called proteoglycans, which are known to play a significant role in atherosclerotic plaque development.\u00a0To do this we will study a mouse model of HGPS developed in the laboratory of Dr. Francis Collins at the NIH, which develops vascular disease.\u00a0Our previous investigations using this mouse have shown accumulation of a proteoglycan-rich ECM in diseased regions of the major arteries.\u00a0In addition to studying proteoglycans in the vessels of these mice fed a high fat diet, we will also take cells from the vessels to grow in petri dishes, which will allow us to more closely examine the specific effect of the HGPS gene on vascular smooth muscle cell ECM.\u00a0Ingrid Harten, a doctoral student in the Department of Pathology at the University of Washington will be working with Dr. Wight on this project. These studies will help to identify possible ways in which the mutant form of Lamin A found in HGPS can regulate the expression of proteoglycans in ways that lead to the development of accelerated atherosclerosis in children with HGPS.\r\n\r\nDr. Wight is a Research Member at the Benaroya Research Institute at Virginia Mason and an Affiliate Professor of Pathology at the University of Washington, where he was a professor from 1988 to 2000.\u00a0He received his PhD from the University of New Hampshire in 1972.\u00a0He is a past awardee of an American Heart Established Investigatorship, has served on NIH and AHA study sections, and currently is on the editorial board of four scientific journals.\u00a0Dr. Wight's research program focuses on the cell biology and pathology of connective tissue.\u00a0Specific interests include cell-extracellular matrix interactions with emphasis on the role of proteoglycans and associated molecules in the regulation of cell behavior, particularly in relation to cardiovascular disease.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>March 2007: <\/strong>To Jemima Barrowman, PhD, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD; Fundamental Mechanism of Lamin A Processing: Relevance to the Aging Disorder HGPS\r\n\r\nHGPS is caused by a mutation in the gene encoding lamin A.\u00a0Normally, lamin A undergoes a transient series of biochemical modifications to its C-terminus, including the addition of a lipid (farnesyl) and a carboxyl methyl group.\u00a0Ultimately, the modified C-terminal tail is cleaved off to generate the final form of lamin A.\u00a0The mutation which causes HGPS prevents cleavage of the tail, resulting in a permanently farnesylated and methylated form of lamin A called progerin.\u00a0A number of studies suggest that blocking the addition of the farnesyl lipid to lamin A by a drug (farnesyl transferase inhibitor; FTI) may provide a therapeutic strategy for progeria.\u00a0In this proposal, we will investigate the possibility that the permanent retention of the carboxyl methyl group may also contribute to progerin\u2019s toxic cellular effects.\u00a0If so, drugs that inhibit carboxyl methyaltion could also be considered as a potential therapeutic option for progeria.\u00a0We will also investigate the possibility that progerin may mimic lamin B, a permanently farnesylated relative of lamin A, thereby competing for lamin B binding partners at the nuclear membrane.\r\n\r\nDr. Barrowman is a Postdoctoral Researcher in the Department of Cell Biology at The Johns Hopkins School of Medicine working in the laboratory of Dr. Michaelis.\u00a0Dr. Michaelis is a Professor in the Department of Cell Biology at Johns Hopkins School of Medicine with a long-term interest in the cellular machinery that modifies farnesylated proteins.\u00a0Her lab has made important contributions in documenting the potential benefits of using farnesyl transferase inhibitors (FTI\u2019s) to inhibit progerin\u2019s toxic cellular effects.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>August 2006: <\/strong>To Zhongjun Zhou, PhD, University of Hong Kong, China<strong>\r\n<\/strong><em>Stem cell therapy of Laminopathy-based Premature Aging\r\n<\/em>\r\nStem cells are the cells that can self-renew and differentiate into a variety of different cell types. They are important because they replace the worn-out cells in the body and maintain the functional integrity of our body. The various tissues in our bodies are rapidly renewed by stem cells and it is common that stem cells decline in aged people. We hypothesize that potential of stem cells in HGPS patients are compromised and cannot provide enough new cells for the renewal of various tissues, therefore leading to accelerated ageing processes. In this project, Dr. Zhou will use a mouse model for HGPS to test if the number and the functions of stem cells in HGPS mice are declined and whether stem cells (bone marrow) derived from healthy mice will rescue the ageing phenotypes in HGPS mice. He will also investigate how the stem cells are affected in HGPS. This work directly tests the feasibility of a potential therapeutic strategy for laminopathy-based premature aging.\r\n\r\nDr. Zhou is an Associate Professor in the Department of Biochemistry and Faculty of Medicine at the University of Hong Kong and obtained his PhD in Medical Biochemistry from Karolinska Institute, where he also performed his postdoc training in the Institute\u2019s Department of Medical Biochemistry and Biophysics. HI group\u2019s main focus of research is on molecular mechanism of laminopathy-based premature ageing. In collaboration with groups in Spain and Sweden, they have made a Zmpste24 deficient mouse to serve as a mouse model for HGPS. They found that unprocessed prelamin A and truncated prelamin A found in HGPS compromise the recruitment of checkpoint response\/repair proteins to damaged DNA, therefore leading to defective DNA repair which in turn contributes to accelerated ageing. Currently, they are investigating if stem cells are affected in HGPS and testing in mice if bone marrow transplantation could rescue, at least partially, the premature ageing phenotypes.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"aug06\"><\/a><strong>August 2006: <\/strong>To Michael Sinensky, PhD, East Tennessee State University, Johnson City, TN <em>Effect of FTIs\u2019 on the Structure and Activity of Progerin<\/em>\r\n\r\nHutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) arises from a novel mutation in the gene encoding the protein prelamin A. Normally, prelamin A undergoes a series of biochemical alterations which allow it to form a part of a structure in the nucleus called the nuclear lamina. The mutant prelamin A formed in HGPS (called progerin) is defective in the last of these biochemical alterations leading to accumulation of an intermediate molecule bearing a lipid group referred to as farnesyl . Compounds, called FTIs, which block the formation of this lipid bearing version of progerin have been postulated to be of therapeutic use in the treatment of HGPS. In this proposal we describe tests of the hypothesis that progerin exhibits novelties in its molecular structure that are secondary to adding farnesyl, particularly addition of phosphate. This hypothesis will be tested as will the effects of FTIs on these postulated additions of phosphate\r\n\r\nDr. Sinensky is Professor and Chair in the Department of Biochemistry and Molecular Biology at East Tennessee State University\u2019s Quillen College of Medicine. Between 1987 and 1994 his laboratory, then located at the University of Colorado Health Sciences Center, demonstrated that farnesylation of prelamin A occurred and was the first step in a proteolytic maturation pathway for the molecule. This work grew out of efforts to understand the mechanism of regulation of cholesterol biosynthesis which has also been a significant part of our research program. Since relocating in 1995 to TN, his main research interests have been in the in vitro reconstruction of the prelamin A processing pathway.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2006: <\/strong>To Jan Lammerding, PhD, Brigham and Women's Hospital, Cambridge, MA\r\n<em>The role of nuclear mechanics and mechanotransduction in Hutchinson-Gilford Progeria syndrome and the effect of farnesyltransferase inhibitor treatment<\/em>\r\n\r\nHutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) is caused by mutations in the gene encoding lamin A\/C. Dr. Lammerding recently demonstrated that cells lacking lamin A\/C are mechanically more fragile and have increased cell death and decreased protective cellular signaling in response to mechanical stimulation. Abnormal mechanical sensitivity in response to blood flow and vessel expansion could render blood vessels more susceptible to atherosclerosis, the leading cause of death in HGPS. Furthermore, increased sensitivity to mechanical stress could also contribute to bone and muscle abnormalities seen in HGPS patients. In this project, Dr. Lammerding will conduct a series of experiments to evaluate if cells from Hutchinson-Gilford Progeria syndrome patients are more susceptible to damage through mechanical stimulation. In addition, Dr. Lammerding.s experiments will test if treatment with farnesyl-transferase inhibitors (FTI), a promising new drug for HGPS, can reverse the mechanical deficiencies in HGPS cells and thus lead to a reversal of some of the tissue-specific disease phenotypes.\r\n\r\nDr. Lammerding is an Instructor at Harvard Medical School serving in the Department of Medicine at Brigham and Women's Hospital. His areas of interest include subcellular biomechanics and the cellular signaling response to mechanical stimulation. In particular, he is focusing on how mutations in nuclear envelope proteins such as lamin can render cells more sensitive to mechanical stress and affect their mechanotransduction signaling. Insights gained from this work can lead to a better understanding of the molecular mechanism underlying laminopathies, a diverse group of diseases including Emery-Dreifuss muscular dystrophy, HGPS, and familial partial lipodystrophy.\r\n\r\n<hr \/>\r\n<p align=\"left\"><strong><a name=\"jun06\"><\/a>June 2006: <\/strong>To Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD\r\n<em>Molecular Therapy Approaches for HGPS via correction of pre-mRNA Splicing<\/em><\/p>\r\nDr. Misteli and his team are developing novel therapeutic strategies for progeria. His group\u2019s work focuses on interfering with the production of the progerin protein using highly specific molecular tools and to find novel small molecules to counteract the detrimental effects of the progerin protein in patient cells. These efforts will lead to a detailed cell biological understanding of progeria cells and bring us closer to a molecularly based therapy for progeria.\r\n\r\nDr. Misteli is a Senior Investigator at the National Cancer Institute where he heads the Cell Biology of Genomes Group. He is a member of the NCI Center for Excellence in Chromosome Biology. Dr. Misteli has pioneered technology to analyze the function of genes in living cells and his work has provided fundamental insights into genome function. Dr. Misteli has received numerous national and international awards for his work and he serves in numerous advisory and editorial functions.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2005: <\/strong>To Lucio Comai, PhD, University of Southern California, Los Angeles, CA <em>Functional Analysis of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome<\/em>\r\n\r\nDr. Comai hypothesizes that expression of the mutant Lamin A protein progerin (that causes Progeria) results in premature aging and cardiac disease as a consequence of altered composition and function of Lamin A-containing complexes within the nucleus. To test this hypothesis, he will seek to identify cellular factors that differentially interact with lamin A and progerin. These studies will provide critical information on the molecular defects of Progeria, as we work toward developing treatments at the cellular level.\r\n\r\nDr. Comai is Associate Professor of Molecular Microbiology & Immunology at the USC Keck School of Medicine, and a member of the Keck School\u2019s Institute for Genetic Medicine, Norris Comprehensive Cancer Center and Research Center for Liver Diseases.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>June 2005: <\/strong>To Loren G. Fong, PhD, University of California, Los Angeles, CA<em>; New Mouse Models to Study the Cause of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome<\/em>\r\n\r\nSince the discovery of the Progeria gene mutation more than 2 years ago, efforts have gone on in several laboratories to create a mouse that produces the \"bad\u201d lamin A (progerin) made in Progeria. Dr. Fong and his colleagues have succeeded in doing this, and now will investigate the effects of mouse progerin on the growth and metabolic properties of cells, the development of atherosclerosis, bone abnormalities and lipodystrophy in the whole animal, and finally to test whether any abnormalities can be reversed by farnesyl transferase inhibitors, at present the leading candidates for treatment of Progeria.\r\n\r\nDr. Fong is an Assistant Adjunct Professor at UCLA, and has joined forces with Dr. Stephen Young, a May 2005 PRF grantee, to tackle this important scientific and medical problem.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>January 2005: <\/strong>To Dr. Karima Djabali, PhD, Columbia University, New York, NY; <em>Defining progerin dominant negative effects on the nuclear functions in HGPS cells<\/em>\r\n\r\nDr. Djabali will conduct a fascinating series of experiments aimed at demonstrating the direct relationship of the genetic defect in Hutchinson Gilford Progeria Syndrome to numerous important binding partners in order to characterize the biological basis of disease in Progeria. This work will provide the basic data needed to lead to potential treatments.\r\n\r\nDr. Djabali is Assistant Professor at the Department of Dermatology at the Columbia University Medical School. She has been involved in molecular genetic studies of genetic related disease, and the fields of molecular biology, cell biology, biochemistry and proteomics.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<strong>December 2004: <\/strong>To Robert D. Goldman, PhD and Dale Shumaker, PhD, Northwestern University Medical School, Chicago, Illinois\r\n<em>The Effects of the Major Mutation on Human Lamin A's Function in DNA Replication<\/em>\r\n\r\nDrs. Goldman and Shumaker seek to determine the molecular basis by which the Progeria gene mutations alter nuclear function to cause the premature aging effects seen in children with Progeria. This will shed light on the basic mechanisms responsible for the age-related disorders in the children, information critical to determining ways to combat the progression of the disease.\r\n\r\nStephen Walter Ranson Professor and Chairman of Cell and Molecular Biology at Northwestern University Medical School, Dr Goldman's research has focused on the dynamics of nuclear lamins during cell cycle, examining the relationship between their structure and function. He is an NIH member of Molecular Approaches to Cell Functions and Interactions and serves on the Human Embryonic Stem Cell Advisory Board for the Juvenile Diabetes Foundation. He has worked as an instructor and director in cell and molecular biology at the Marine Biological Laboratory, Woods Hole, Massachusetts.\r\n\r\nDr. Shumaker is a postdoctoral fellow of Cell and Molecular Biology at Northwestern, and has worked with Dr. Goldman studying nuclear lamins since 2001.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"#BMT\"><\/a><strong>August 2004 (Start date January 2005): <\/strong>To Stephen Young, PhD, for his project entitled \"Genetic Experiments in Mice to Understand Progeria\".\r\nThe aim of this research project is to use mouse models to build an intellectual foundation for designing appropriate therapies for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome caused by the accumulation of a mutant prelamin A (frequently called \"progerin\") within cells. Dr.Young's laboratory will create a mouse model of Progeria and use that model to understand how the genetic change in Progeria leads to heart disease. As concluded from the <strong>BMT workshop<\/strong>, the study of mouse models is a critical next-step in the process to discover treatments and the cure for Progeria. Dr. Young writes, \"During the past few years, we have created several animal models to explore lamin A\/C biology...We are absolutely convinced that thorough analyses of these mouse models will yield insights relevant to the design of therapies for HGPS.\r\n\r\nDr. Young is a Senior Investigator at the J. David Gladstone Institutes, Professor of Medicine at UCSF, and Staff Cardiologist at the San Francisco General Hospital. Dr. Young will direct and oversee the performance of all the proposed studies. Dr. Young is experienced in using genetically modified mice in biomedical research. His research group has generated and examined more than 50 lines of transgenic mice and more than a 20 gene-targeted mice. In recent years, Dr. Young has studied posttranslational protein modifications, and in particular the postisoprenylation processing steps. During the past few years, his laboratory has generated knockout mice for farnesyltransferase, Zmpste24, Icmt, and Rce1, and prenylcysteine lyase.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"A04\"><\/a><strong>April 2004: <\/strong>To Monica Mallampalli, Ph D, and Susan Michaelis, PhD: \u201cStructure, Location and Phenotypic Analysis of Progerin, the mutant form of prelamin A in HGPS\u201d\r\nThis project aims to define the structure of progerin (the abnormal protein in HGPS), develop a cell culture system that allows them to study localization of progerin; and generate progerin-specific antibodies and aptamers for the analysis of function and distribution of progerin in cells and tissues of HGPS patients. Understanding progerin structure and determining how progerin gives rise to the disease state will help reveal the molecular mechanism of HGPS, facilitating rational approaches for the development of treatments.\r\n\r\nDr. Mallampalli is a Postdoctoral Researcher in the Department of Cell Biology at The Johns Hopkins School of Medicine with Dr. Michaelis, Professor in Cell Biology Biophysics at The Johns Hopkins School of Medicine.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"7\"><\/a><strong>September 2003 : <\/strong>To Thomas W. Glover, Ph.D. for the project entitled, \" Role of Lamin A Mutations in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\"<strong>\r\n<\/strong>This project addresses the question of why mutations in lamin A lead to the Progeria phenotype. Recently, the gene responsible for HGPS was identified, and HGPS joined a group of syndromes - the laminopathies - all of which have an underlying defect in the lamin A\/C gene (LMNA). Virtually all HGPS patients have the same mutation creating an abnormal splice donor site in exon 11 of the LMNA gene. The result of the mis-splicing creates a protein missing 50 amino acids near the C-terminus. The deleted region includes a protein cleavage site that normally removes 18 amino acids including a CAAX box farnesylation site. Our research efforts are now focused on examining the effects of the causative mutation in cell culture models in order to gain a better understanding of the disease and work toward the long-term goal of discovering a cure. To this end, we are examining the effect of mutant lamin A expression on a variety of cellular phenotypes including lamin A localization, cell death, cell cycle, and nuclear morphology. These experiments involve the expression of mutant and normal lamin A from mammalian expression constructs in a variety of cell types, and confirmation by examination of the effects of the native protein in HGPS cell lines. In addition, we are developing an in vitro model for adipogenesis in HGPS, which may provide insight into the lack of subcutaneous fat, and related phenotypes, seen in HGPS patients. Finally, we hypothesize that it may be possible to correct or improve the mutant phenotype by exposing the cells to compounds that inhibit farnesylation. We have obtained a variety of such inhibitors and we are presently examining the effects of these compounds on the HGPS cellular phenotypes.\r\n\r\nDr. Glover is a Professor in the Department of Human Genetics at the University of Michigan with research interests in the molecular basis of human genetic disease and chromosomal instability. He is the author of over 120 research publications and book chapters. His laboratory has worked extensively on chromosome instability at fragile sites and has identified and cloned a number of human disease genes, most recently a gene responsible for hereditary lymphedema, and collaborated in the identification of the lamin A gene responsible for Hutchinson-Gilford Progeria.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"D03\"><\/a><strong>December 2003: <\/strong>To Joan Lemire, <strong>PhD: \u201cDeveloping a smooth muscle cell model for the study of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome: Is aggrecan a significant component of the phenotype?\u201d<\/strong>\r\nThis project aims to understand the mechanism by which progerin leads to alterations in connective tissues, and most importantly to cardiovascular disease. Children with HGPS die from myocardial infarction, congestive heart failure, and strokes. Aggrecan is a component of connective tissue, and is dramatically elevated in fibroblasts from HGPS patients. Dr. Lemire hypothesizes that this aggrecan overexpression is not limited to fibroblasts and that the arterial smooth muscle cells will also produce aggrecan, which could contribute significantly to this narrowing of the arteries in HGPS. If proven correct, preventing or reversing the lumenal narrowing through aggrecan manipulation may delay the onset of cardiovascular symptoms.\r\n\r\nDr. Lemire is Assistant Professor at Tufts University and recently obtained an NIH-funded grant supporting research in the role of decorin in HGPS.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"D032\"><\/a><strong>December 2003:<\/strong> To W. Ted Brown, MD, PhD, FACMG: \u201cDominant Negative Mutation Effects of Progerin\u201d\r\nTo find a potential treatment for HGPS, the mechanism by which the mutated form of lamin A protein, progerin, leads to the disease must be understood. Progerin appears to have a <em>dominant negative mutation;<\/em> it takes on new functions and produces negative, unwanted effects on cellular functions. Dr. Brown hypothesizes that progerin binds to a key nuclear protein, to which lamin A normally does not bind, and this abnormal binding causes detrimental effects. The project focuses on characterizing this unusual binding to help explain how the mutation leads to HGPS.\r\n\r\nDr. Brown is Chairman of the Department of Human Genetics and Director of the George A Jervis Clinic at the New York State Institute for Basic Research. He is a world expert on Progeria, having studied the syndrome for the past 25 years. His cell banking of a number of Progeria cell lines, and his studies contributed to the eventual identification of LMNA mutations in Progeria.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"5\"><\/a><strong>May 2002: <\/strong>To Associate Professor Anthony Weiss at the University of Sydney\r\nTitle of project: Candidate Molecular Markers for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\r\n\r\nProject Description: Accurate diagnosis of Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) requires a reliable marker. We have used glyean detection to describe gp200 and identified key overexpressed transcripts that are excellent candidates for HGPS markers in cultured fibroblasts. This one-year project will allow us to use proteomics to identify gp200 and real time RT-PCR methods for examining a leading transcribed candidate marker hgpg200. We will improve the sensitivity of our published gp200 assay, expand the utility of specific transcript analysis, and develop a sensitive assay to facilitate marker detection.\r\n\r\nThis work is important to children with HGPS. (1) It will aid early and accurate diagnosis. (2) This project marks the first time that this combination of proteomics and microarrays\/real time RT-PCR tools is used to explore the molecular features of HGPS. (3) We will identify key molecules that distinguish HGPS. Their identification will provide us with information on the molecular biology and biochemistry of HGPS. (4) By the end of year 1, we expect to provide an assay that can be reliably considered, beyond the current grant, in small biopsy samples and buccal cells taken by gentle swabs.\r\n\r\nBiographical Sketch: Tony Weiss is founding Chair of the Molecular Biotechnology Program University of Sydney, Associate Professor of Biochemistry in the School of Molecular and Microbial Biosciences University of Sydney, Honorary Visiting Scientist in Molecular and Clinical Genetics at Royal Prince Alfred Hospital, and Visiting Professor at the National University of Singapore. Tony was given the Roslyn Flora Goulston Prize and an Australian Postgraduate Research Award then made an ARC Postdoctoral Fellow, after which he moved to the USA as a NIH Fogarty International Fellow. He received further awards including a Fulbright Fellowship at Stanford University before returning to Australia as a CSIRO Postdoctoral Scholar to take up a Faculty position at the University of Sydney. He has twice been a Thomas and Ethel Mary Ewing Scholar and was made a Royal Society Exchange Scholar to pursue research studies in the LTK. Tony was recognized by the Australian Society for Biochemistry and Molecular Biology for distinguished contributions to the field of Biochemistry and Molecular Biology and was awarded the Amersham Pharmacia Biotechnology Medal. He also received the David Syme Research Prize and Medal which is awarded for the best original research work in Biology, Chemistry, Geology or Physics, produced in Australia, during the preceding two years.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"3\"><\/a><strong>January 2001 (Start date July 2001): <\/strong>To John M. Sedivy, PhD Brown University, Providence, RI; & Junko Oshima, MD, PhD, University of Washington, Seattle, WA, Cloning of the Gene for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome by Somatic Cell Complementation\"\r\n\r\nThe goal of the research project is to identify the gene whose mutation is responsible for the Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS). The gene for another progeroid syndrome, Werner's syndrome, has recently been identified through genetic studies of several large afflicted families. Unfortunately, this approach cannot be used in the case of HGPS because there are no families with extended HGPS pedigrees. Dr. Sedivy and his collaborator, Dr. Frank Rothman, have instead proposed to identify the HGPS gene by genetic studies of cells obtained from HGPS patients. This approach will take advantage of two recent developments in biotechnology: first, high density cDNA or oligonucleotide microarrays (commonly known as \"Gene Chips\"), which allow the study of numerous genes at one time; and second, retrovirus vector systems, which make it possible to engineer highly efficient transfer of genetic information from cell to cell. The researchers will first attempt to identify gene expression patterns that differentiate HGPS cells from normal cells, and then use the retrovirus vector technology to search for the gene (or genes) in normal cells that can \"cure\" the HGPS cells.\r\n\r\nJohn M. Sedivy is a Professor of Biology and Medicine in the Department of Molecular Biology, Cell Biology and Biochemistry at Brown University. After completing his undergraduate studies at the University of Toronto in 1978, he obtained his PhD in 1984 in Microbiology and Molecular Genetics from Harvard University. After four years of postdoctoral training in somatic cell genetics in the laboratory of the Nobel laureate Philip Sharp at the Massachusetts Institute of Technology he started his independent research career in 1988 on the faculty of Yale University. He was named Presidential Young Investigator in 1990 and received the Andrew Mellon Award in 1991.\r\n\r\nHe moved to Brown University in 1996, where he teaches genetics and supervises a research group working on basic cancer biology and mechanisms of aging of human cells and tissues. He has served and continues to serve on numerous peer review committees for the National Institutes of Health and the American Cancer Society. His laboratory has been continuously funded by the National Institutes of Health, and has maintained a productive publication record in peer reviewed journals. In 2000 John Sedivy was named Director designate of the Center for Genetics and Genomics which is currently being established at Brown University.\r\n\r\n<strong>Frank G. Rothman, PhD, co-investigator<\/strong>\r\n\r\nFrank G. Rothman is Professor of Biology and Provost, Emeritus at Brown University. He received his Ph.D. degree in chemistry from Harvard University in 1955. From 1957-1961, after two years of service in the U.S. Army, he was a postdoctoral research fellow and associate in molecular genetics at M.I.T. From 1961 until his retirement in 1997 he was on the Biology faculty of Brown University. He taught biochemistry, genetics, and molecular biology at all levels. His research on gene expression in microorganisms was continuously funded by the National Science Foundation from 1961 to 1984. He served as Dean of Biology from 1984-1990, and university Provost from 1990-1995. In the late 1980s he carried out research on aging in the roundworm, Caenorhabditis elegans. He taught courses in the Biology of Aging in 1988 and again in 1996. As Professor Emeritus, he has engaged in collaborative studies on the biology of aging, with a focus on Progeria.\"\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"4\"><\/a><strong>December 2001: <\/strong>(Start date February 2002): To Thomas W. Glover, Ph.D.\r\n\"Genome Maintenance in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\"\r\n\r\nThe ultimate goal is to understand the basic defect responsible for HGPS. In this project, we will examine specific aspects of genome maintenance in HGPS cells. We will focus on three areas, telomere dynamics, spontaneous mutation rate, and specific.shtmlects of DNA repair. We will quantitatively measure rates of telomere degradation in HGPS fibroblasts by infecting cells with an hTERT (telomerase catalytic subunit) expressing retrovirus, modified to allow for strict control of telomerase expression. In addition, DNA maintenance will be examined to determine if HGPS, like many premature aging syndromes, involves a defect in DNA repair or replication. Studies will include examination of basal p53 levels in HGPS fibroblasts, the ability of HGPS fibroblasts to repair specific DNA lesions using lesion-specific antibodies, and examination of the rate of spontaneous mutations in HGPS fibroblasts. Many of the studies will include telomerase-immortalized fibroblast cell lines so that experiments can be performed without measuring effects caused by the premature senescence of HGPS fibroblasts. The proposed studies have the potential to give concrete answers as to whether the underlying defect in HGPS is due to faulty genome maintenance. Elucidation of cellular phenotypes associated with HGPS will be a valuable tool in determining the defective molecular pathways and, ultimately, in discovering the disease gene(s).\r\n\r\nThomas W. Glover, Ph.D.: Dr. Glover is a Professor in the Departments of Human Genetics and Pediatrics at the University of Michigan, Ann Arbor, MI. His research focus is the molecular genetics of human genetic disorders and studies of chromosome instability and DNA repair. He has succeeded in identifying or cloning a number of human disease genes including those for Menkes syndrome, a common form of Ehlers-Danlos syndrome, and hereditary lymphedema. He has over 100 peer-reviewed scientific publications and has had continuous NIH grant support. He has served on several Editorial Boards and is a grant reviewer for the March of Dimes Birth Defects Foundation and the National Institutes of Health.\r\n\r\nMichael W. Glynn, M.S. , co-investigator, is a senior graduate student pursuing a Ph.D. in Dr. Glover's laboratory in the Department of Human Genetics at the University of Michigan. He has completed qualifying for candidacy, and has finished all class work and teaching requirements. Honors include the James V. Neel Award for academic excellence awarded by the Department of Human Genetics. He is an author on several papers, a book chapter and two patents. Michael received a Masters of Science degree in Microbiology from the University of Connecticut. He went on to supervise the DNA Diagnostic Lab at Yale Medical School under the direction of Dr. Allen Bale.\r\n\r\n<hr \/>\r\n\r\n<a name=\"1\"><\/a><strong>August 1999: <\/strong>To Leslie B. Gordon, MD, PhD\r\n\"The Pathophysiology of Arterioscleros is in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\"\r\n\r\n<strong>January 2000: <\/strong>To Leslie B. Gordon, MD, PhD\r\n\"The Role of Hyaluronic Acid in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome\"\r\n\r\nDr. Gordon is focusing on the one consistent difference between Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) patients and healthy children: the HGPS patients have much higher levels of a particular compound - hyaluronic acid (HA) - in their urine. HA is necessary for life because it helps hold tissue together, but too much of it might be a bad thing. HA concentrations creep up in elderly people, and plaques that build up in the blood vessels of people who die of heart disease are steeped in HA. The children with HGPS have these same plaques throughout their bodies, and that's what plays a major role in causing heart attacks and strokes. The idea that HA contributes to heart disease is not new, but work in this area has been fostered recently by new analytical tools. In this relatively unexplored area of research, Dr. Gordon is trying to follow the trickle of evidence to its source to find out whether the disease grows more severe as HA levels rise and to establish whether the chemical does indeed promote plaque formation. If such a connection were confirmed, it could lead to therapies that fight both Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome and cardiovascular disease by lowering HA levels. \"Any treatments that help these children will very likely help millions of people with cardiovascular disease and potentially other problems associated with aging\", says Dr. Gordon.\r\n\r\nDr. Leslie Beth Gordon is an Instructor in Pediatrics at Hasbro Children's Hospital in Providence, Rhode Island and a Research Associate at Tufts University School of Medicine in Boston, Massachusetts, where she conducts her research on HGPS. She completed the combined MD, PhD program at Brown University School of Medicine in 1998, where she achieved the top-ranking category of outstanding in the medical program and became a member of the Sigma Xi Honor Society. . Prior to that, she received her Masters in Science from Brown University in 1991. Her Bachelor of Arts degree from the University of New Hampshire was awarded in 1986.\r\n\r\nDr. Gordon is working in the laboratory of Dr. Bryan P. Toole, Professor of Anatomy at Tufts University School of Medicine. Others assisting in the project are Ingrid Harten M.S., Margaret Conrad, R.N., and Charlene Draleau, R.N[\/vc_column_text][\/vc_column][\/vc_row]\t\t","_et_gb_content_width":"","footnotes":"","_links_to":"","_links_to_target":""},"class_list":["post-1111","page","type-page","status-publish","hentry"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.8 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Grants Funded | The Progeria Research Foundation<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"As of April 2018, PRF has provided over $7.7 million to fund 71 grants for Progeria-related research projects performed in 18 states and 14 other countries!\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"nl_NL\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Grants Funded | The Progeria Research Foundation\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"As of April 2018, PRF has provided over $7.7 million to fund 71 grants for Progeria-related research projects performed in 18 states and 14 other countries!\" \/>\n<meta property=\"og:url\" content=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/\" \/>\n<meta property=\"og:site_name\" content=\"The Progeria Research Foundation\" \/>\n<meta property=\"article:publisher\" content=\"https:\/\/www.facebook.com\/ProgeriaResearch\/\" \/>\n<meta property=\"article:modified_time\" content=\"2025-05-13T16:35:59+00:00\" \/>\n<meta property=\"og:image\" content=\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla-225x300.png\" \/>\n<meta name=\"twitter:card\" content=\"summary_large_image\" \/>\n<meta name=\"twitter:site\" content=\"@Progeria\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Est. reading time\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"135 minuten\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\/\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"WebPage\",\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/\",\"url\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/\",\"name\":\"Grants Funded | The Progeria Research Foundation\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#website\"},\"primaryImageOfPage\":{\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/#primaryimage\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/#primaryimage\"},\"thumbnailUrl\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla-225x300.png\",\"datePublished\":\"2017-03-02T21:31:22+00:00\",\"dateModified\":\"2025-05-13T16:35:59+00:00\",\"description\":\"As of April 2018, PRF has provided over $7.7 million to fund 71 grants for Progeria-related research projects performed in 18 states and 14 other countries!\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"nl-NL\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/\"]}]},{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"nl-NL\",\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/#primaryimage\",\"url\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla-225x300.png\",\"contentUrl\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla-225x300.png\"},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Home\",\"item\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Grants Funded\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#website\",\"url\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/\",\"name\":\"The Progeria Research Foundation\",\"description\":\"For the Children \u2665 For the Cure\",\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#organization\"},\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"nl-NL\"},{\"@type\":\"Organization\",\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#organization\",\"name\":\"The Progeria Research Foundation\",\"url\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/\",\"logo\":{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"nl-NL\",\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#\/schema\/logo\/image\/\",\"url\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/05\/PRF_Logo_2019_optimized.png\",\"contentUrl\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/05\/PRF_Logo_2019_optimized.png\",\"width\":300,\"height\":86,\"caption\":\"The Progeria Research Foundation\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#\/schema\/logo\/image\/\"},\"sameAs\":[\"https:\/\/www.facebook.com\/ProgeriaResearch\/\",\"https:\/\/x.com\/Progeria\",\"https:\/\/www.instagram.com\/progeriaresearch\/\"]}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Grants Funded | The Progeria Research Foundation","description":"As of April 2018, PRF has provided over $7.7 million to fund 71 grants for Progeria-related research projects performed in 18 states and 14 other countries!","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/","og_locale":"nl_NL","og_type":"article","og_title":"Grants Funded | The Progeria Research Foundation","og_description":"As of April 2018, PRF has provided over $7.7 million to fund 71 grants for Progeria-related research projects performed in 18 states and 14 other countries!","og_url":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/grants-funded\/","og_site_name":"The Progeria Research Foundation","article_publisher":"https:\/\/www.facebook.com\/ProgeriaResearch\/","article_modified_time":"2025-05-13T16:35:59+00:00","og_image":[{"url":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla-225x300.png","type":"","width":"","height":""}],"twitter_card":"summary_large_image","twitter_site":"@Progeria","twitter_misc":{"Est. reading time":"135 minuten"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"WebPage","@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/","url":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/","name":"Grants Funded | The Progeria Research Foundation","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#website"},"primaryImageOfPage":{"@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/#primaryimage"},"image":{"@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/#primaryimage"},"thumbnailUrl":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla-225x300.png","datePublished":"2017-03-02T21:31:22+00:00","dateModified":"2025-05-13T16:35:59+00:00","description":"As of April 2018, PRF has provided over $7.7 million to fund 71 grants for Progeria-related research projects performed in 18 states and 14 other countries!","breadcrumb":{"@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/#breadcrumb"},"inLanguage":"nl-NL","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/"]}]},{"@type":"ImageObject","inLanguage":"nl-NL","@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/#primaryimage","url":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla-225x300.png","contentUrl":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2023\/02\/RVilla-225x300.png"},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/grants-funded\/#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"Home","item":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"Grants Funded"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#website","url":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/","name":"De Progeria Research Stichting","description":"Voor de kinderen \u2665 Voor de genezing","publisher":{"@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#organization"},"potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"nl-NL"},{"@type":"Organization","@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#organization","name":"De Progeria Research Stichting","url":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/","logo":{"@type":"ImageObject","inLanguage":"nl-NL","@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#\/schema\/logo\/image\/","url":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/05\/PRF_Logo_2019_optimized.png","contentUrl":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/wp-content\/uploads\/2019\/05\/PRF_Logo_2019_optimized.png","width":300,"height":86,"caption":"The Progeria Research Foundation"},"image":{"@id":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/ta\/#\/schema\/logo\/image\/"},"sameAs":["https:\/\/www.facebook.com\/ProgeriaResearch\/","https:\/\/x.com\/Progeria","https:\/\/www.instagram.com\/progeriaresearch\/"]}]}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/1111","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1111"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/1111\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.progeriaresearch.org\/nl\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1111"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}