ځواب: د PK / PD مطالعې په زړه ، رګونو او پښتورګو کې 100 b بایو شتون شتون په ګوته کوي. پښتورګي یوازینی نسج و چیرې چې هلته د راټولیدو وړاندیز شتون درلود ، د هسټولوژیک ازموینې او PK / PD ډاټا پراساس. د SRP-2001 واحد واحد ادارې په ډاګه کړه چې PPMO په چټکۍ سره له زړه څخه پاک شوی (په 2 ساعتونو کې) د 4 ساعتونو په جریان کې له زړه څخه پاک شوی ، مګر په پښتورګو کې 48hr وخت ته دوام ورکوي. مقدار DdPCR د G608G کریپټیک سپلایز مخنیوی فعالیت په ټولو نسجونو کې ښودلی پرته له دې چې پوټکي یې ازمول شوي (د زړه ، زړه ، پښتورګو ، ځیګر ، کوډریسیپز ، هډوکي) څخه بهر فعالیت ، پداسې حال کې چې فعالیت د نسج پورې اړوند توپیر لري.

فرانسس ، مایک او وین

ځواب:د پوښتنې په اړه ، که ریښتیا ووایم ، زه د دې پوښتنې په ځواب نه پوهیږم. په یو عام بالغ کې ، په هرصورت ، موږ د Mg / Ca انٹیک سره د والولر کیلیکیکیشن درجې سره ارتباط نلرو ، درنه محاسبه ممکن د نورو عواملو له امله وي.

ډاکټر پنک شاه

ځواب: زه د ډاکټر شاه نظر سره موافق یم. شاید په HGPS کې د والو حساب کولو لاملونه له هغه څخه توپیر لري چې موږ یې په زړو ناروغانو کې ګورو. زه د Ca او Mg میتابولیزم په اړه هم معلومات نلرم.

ډاکټر فرانسیسکو مسمیسي

ځواب: لامین A / C نال (Lmna^{- / -}) د موږک ماډل د زړه کار فعالیت له لاسه ورکولو سره DCM ته وده ورکوي. سربیره پردې ، دا موږکان د زړه حمل او پراخ زړه فایبروسس کې نیمګړتیاوې څرګندوي ، او د وخت څخه دمخه مرګ د 5-8 اونیو عمر کې (اګست ایټ ال. ، 2018 Fr فروک ایټ ال. ، 2012 S سلیوان ، 1999). په هرصورت ، د ماوس ماډلونه چې یوازې لامین A (فونګ او نور. ، 2006) یا لامین C (Coffinier et al.، 2010) نلري د زړه خطا نه ښیې او نورمال عمر لري.

اخځ:
اګست ، جی. ، ګوراها ، پی. ، لمبردي ، آر. ، کوارفا ، سي. ویلرسن ، JT ، او مارین ، AJ (2018). په زړه کې د فعال FOXO لیږد فکتورونو فشار د لامینوپاتیس ماؤس ماډل کې د بقا وده. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.117.312052

کوفینیر ، سي. جنګ ، HJ ، لی ، زیډ ، نووموموري ، سي ، یون ، UJ ، Farber ، EA ، ډیویس ، BS ، وینسټین ، MM ، یانگ ، SH ، لامرډینګ ، J. ، فراهاني ، JN ، بینټولا ، لا ، فونګ ، LG ، او ځوان ، SG (2010). د لامین A مستقیم ترکیب ، د پرویلامین پروسې له سره غورځول ، په فایبروبلاستونو کې د مسپيپنې نیوکلي لامل کیږي مګر په موږکانو کې د اخته کیدو وړ رنځپوهنه شتون نلري. د حیاتیژیک کیمیا ژورنال, 285(27)، 20818-20826. https://doi.org/10.1074/jbc.M110.128835

فونګ ، LG ، برګو ، MO ، ځوان ، SG ، فونګ ، LG ، اینګ ، JK ، لامرډینګ ، J. ، ویکرز ، TA ، میټا ، M ، کوټي ، N. ، Gavino ، B. ، Qiao ، X. ، چانگ ، SY ، ځوان ، SR ، یانګ ، SH ، سټوارټ ، CL ، لي ، RT ، بینټ ، CF ، برګو ، MO ، او ځوان ، SG (2006). په اټومي لامینه کې پری لامین A او لامین A د درملنې وړ ښکاري. د کلینیکي تحقیقاتو ژورنال, 116(3)، 743-752. https://doi.org/10.1172/JCI27125.with

فروک ، آر ایل ، چین ، ایس سی ، دا ، ډی. فریټ ، ای. لو ، سي. لیډیګز ، WC ، رابینوویچ ، PS ، او کینیډي ، BK (2012). د لامین A د کارډیومیوسایټ ځانګړی څرګندونه په Lmna - / - موږګ کې د زړه فعالیت ښه کوي. PLOS, 7(8)، 1-9. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042918

سلیوان ، ټ. (1999). د A-ډول لامین څرګندونې له لاسه ورکول د اتومي لفافې بشپړتیا سره جوړجاړی کوي چې د عضلاتو ډیسټروفي لامل کیږي. د سیل بیولوژی ژورنال, 147(5)، 913-920. https://doi.org/10.1083/jcb.147.5.913

پوښتنه: له ټام میستلي څخه: په څارویو کې د لونافنیب + توزیلیزوماب درملنه څومره وخت وه؟
ځواب: موږ د heterozygous حیواناتو کې لومړنۍ تجربه ترسره کړه چې په اونۍ کې د 22 څخه تر اونۍ پورې 30 پورې پیل کیږي. موږ هیله لرو چې پدې وخت چوکاټ باندې تمرکز وکړو ترڅو د وزن زیاتوالي اغیزې ارزونه وکړو چې دمخه یې د توسلیزوماب سره مشاهده شوې وه.

پوښتنه: له سنګزالو څخه: ښکلې کیسه جییوانا او سیمی !!! ایا تاسو د توسلیزوماب درملنې کوم اړخیزې اغیزې لیدلي؟ یا کوم فینوټایپونه چې په پروجیریا موږګ کې ندي وده شوي؟ ډاکټر ژیوانا لاټانزي ته: پوښتنه: له ټام مسټلي څخه: په څارویو کې د لونفارنیب + توزیلیزوماب درملنه څومره وخت وه؟
ځواب: مننه سوسن نه ، موږ د tocilizumab کوم اړخیزه اغیزه ونه لیدله. د معاینه شوي فینوټایپونو (کیفیس ، د ایډپوز ټیسټ ډیسټروفي ، د ویښتو او پوټکي نیمګړتیاو ، د لوکوموټر فعالیت ، د ویرج زخمونو او مایکارډیم هایپرټروفي) ځنډ / ښه شوی.

تبصره: د ګیر هارډ هرمان څخه: په متحده ایالاتو کې هم د روماتولوژی ناروغۍ او واسکولیتس لپاره کارول کیږي
ځواب: مننه د ویسکوالیټس کارولو په اړه په زړه پورې معلوماتو لپاره مننه کوم.

تبصره: د کمپیوټر سټفانو څخه: توسیلیزوماباب په جاپان کې هم پرته له معافیتي تاثیراتو پرته د کاسټلین ناروغۍ درملنې لپاره تصویب شو.
ځواب: د دې انفراس لپاره مننه سټیفانو څخه.

پوښتنه: د ډیلفین لارریو څخه: ایا تاسو د HGPS حجرو / HGPS ماؤس موډلونو کې د پروجینین درملنې په صورت کې د DNA کوم زیان لیدلی شئ؟
ځواب: موږ ولیدل چې د DNA ترمیم پورې اړوند جینونه (BRCA1 ، Rad51 ، او نور) د پروجینین سره درملنې وروسته بدل شوي.

پوښتنه: د ډیلفین لارریو څخه: په ویرنر کې پروجینین څنګه کار کوي
سنډروم چې - تر کومه چې زه پوهیږم - پروجین نه څرګندوي؟ ایا مالیکول کوم بل هدف لري؟
ځواب: د WS حجرې هم کولی شي د عادي عمر په څیر لږ مقدار پروجرین تولید کړي
حجرې موږ د MRNA په کچه د WS حجرو کې د پروجرین څرګندونه ولیده.
موږ فکر کوو چې د WRN پروټین کولی شي د پروجین مخنیوي لپاره فعالیت وکړي. په هرصورت ، په
د WS ناروغانو قضیه ، له هغه وخته چې د WRN پروټین شتون نلري ، د پروجرین څرګندونه ده
فکر کوم چې په 20 او 30 کلونو کې پیښیږي ، هرڅومره چې دا په نورمال عمر کې لیدل کیږي
خلک.

پوښتنه: د باب بشپ څخه: ایا د پروجرینین پابند سایټ د بایو کیمیکل تعریف شوی یا
جوړښتي؟ ایا د نورو مرکبونو موندلو لپاره د بایو کیمیکل کیسی شتون شتون لري؟
د دې میکانیزم سره؟
ځواب: موږ د بایوټین - ایوډین مالز راښکته کیدنه تر سره کړه او د
د پروجیرن سره د پیروجنینین ځانګړی تعامل مګر د لامین A ، لامین سره نه
بی ، پی 53، ، یا امیرن.
موږ د اضافي مرکبونو موندلو لپاره چې د کیدی شي د الیسا پردې هم خوشې کړې
اړوونکی پروجرین / لامین A - تړونکی مخنیونکي وي. د پروجیرن ریکبینینټ پروټین په ترتیب سره د کیمیاوي کتابتون او لامین A سره غوړ شوی و.
په هرصورت ، پروجینین په کیمیاوي توکو کې ترټولو اغیزمن کیمیکل و
کتابتون.

پوښتنه: د جان کوک څخه: عالي پرمختګ ډاکټر کیم. ایا پروجرینین د
د SASP سایټکوینز راز؟
ځواب: موږ ولیدل چې پروجرینین کولی شي په IL6 او IL8 کې تاثیر کم کړي
د HGPS حجرې.

پوښتنه: د سوسن مایکلیس څخه: ایا پروجرینین د څیړونکو لپاره شتون لري؟
ځواب: البته ، دا شتون لري که تاسو غوښتنه وکړئ.

پوښتنه: د توماس W ګلوور څخه: ما شاید دا له لاسه ورکړی وي مګر تاسو څه فکر کوئ
په ورنر سنډروم کې د ګټورو تاثیراتو لپاره میکانیزم مسؤل دی؟
ځواب: د WS ناروغانو څخه لاسته راغلې حجرې د پروجرین لږ مقدار هم تولیدوي ، لکه څنګه چې
هغومره چې نورمال حجرې له زړو خلکو څخه اخیستل شوي وي. پروجیرنین هم کیدی شي
د پروجرین څرګندولو کمولو لخوا د WS حجرو کې مؤثر.

ځواب: د پوښتنې لپاره مننه: نه ، نه په هر SE کې سوزش. تر یوه حده د انفلاسیون پورې اړوند ، موږ پدې پروژه کې میکروفاګیز مطالعه کړې او موندلې یې ده ICmt د میکروفیج کولیسټرول جریان ډیروي ، دواړه بیسال او ApoAI- او HDL محرک. لکه څنګه چې دا تاثیرات په vivo کې د ریورس کولیسټرول ټرانسپورټ ډیروالي سره تړاو لري ، موږ غواړو دا مشخص کړو که نه ICmt مخنیوی به د ایتروسکلروسیز پرمختګ کم کړي.

پوښتنه: د وینډریس څخه: ایا تاسو د مختلف HGPS فایبروبلاټونو (په وټرو کې) کې د DNA سمون هڅه کړې او د دوی فینوټایپ نورمال کول یې ازمول ترڅو وګورئ چې ایا دا د حجرو عمر په توګه راټیټیږي؟
ځواب: نه ، موږ د څو مختلف عمر لرونکو ناروغانو څخه فایبروبلاستونو کې د سمون هڅه نه ده کړې - یوازې دوه مختلف ناروغانو څخه ، چې ورته پایلې یې ترلاسه کړې.

پوښتنه: د ډیلفین لاریریو څخه: حیرانونکې اغیزې! ایا تاسو به د heterozygous موږک کې د پروجرین KO بشپړ تمه ولرئ؟
ځواب: په واحد کاپي ماؤس کې ، زه اړتیا نه لرم د هغه څه په پرتله چې موږ یې اوس مهال ګورو ، د ترمیم خورا مختلف تمویلونه تمه نکوم ، ځکه چې دلته باید د هر پروجرین لپاره لا دمخه د ترمیم اجنټ ډیر شي.

پوښتنه: د آنډر مانټیریو دا روچا څخه: ایا تاسو فکر کوئ چې د حجرو د لږ سلنه بیا خپرولو کولی شي د سټ حجرو فعالیت ترمیم کړي ، مګر ممکن د بالغ سټیم حجرو ستړیا لامل شي؟
ځواب: موږ هیڅ معلومات نلرو چې کولی شي دې پوښتنې ته ځواب خبر کړي.

پوښتنه: له می څخه: د کارډیومیوسایټ په څیر ښکاري ، ښکلي سټینګ!
د ابي بووالټر څخه: ایا د منفي اغیزمن سن 1 څرګندونې د لینکس ټولو کمپلکسونو ته مخه کوي ، پشمول د سن 2 لخوا منځګړیتوب؟
ځواب: هو د دې ویټرو لپاره شواهد شتون لري چې په NE کې ټول Nesprins د DNSUN1 لخوا بې ځایه کیدی شي

پوښتنه: د سویټ نی چین څخه: څنګه او څه ډول میکانیزم دی چې د AAV9-SunDn وړتیا لري چې د اوږدې مودې اغیزې ولري؟ په کوم عمر کې تاسو د AAV9-Sun1DN LMNA متیو موږکانو ته واکسین کړ؟
ځواب: موږ د DNSUN1 AAV انجیکشن وروسته یوه ورځ وروسته له هغه چې د کرین ریکومبیناز د لامینیا حذف کولو ته اړ کړ. موږ معلومات لرو چې د AAV لخوا وړاندې شوي DNSUN1 څرګندولو ته دوام ورکوي I nthe cardiomyocytes د انجیکشن یو کال وروسته. موږ د ډوز / وخت / تجربې بonه کوو اوس چې موږ بیرته په لابراتوار کې یو او کولی شو په کافي مقدار کې زموږ خپل AAV جوړ کړو

پوښتنه: د مارتین برګی څخه ، د ویسفوراندي کومیټین فر فارسینګینګ: تاسو څه فکر کوئ ستاسو په Lmna ناک آؤټ تجربو کې د لامین A په پرتله لامین C نسبتي ونډه ده؟
ځواب: زه پدې اړه ډاډه نه یم مګر سن 1 د لامینا سره اړیکه لري او په HGPS موږک کې دا برخه باید ټول لامینا وي (له کوم څخه چې پروجین اخیستل شوی وي)

پوښتنه: د jcampisi څخه: په SUN1 KO یا hets کې د مړینې لامل څه دی؟
ځواب: ښه پوښتنه چې موږ لاهم نه پوهیږو مګر دا مهال د سکلیتل عضلاتي ګروپ شک لرو موږ د مړیو موږکانو لپاره د هسټو - پیتو تحلیل ته اړتیا لرو.

پوښتنه: له ټام مسټلي څخه: کولن: ایا تاسو په Lmna / لمر حیواناتو کې د سیلولر فشار غبرګون لارې کې بدلونونه لیدلي؟
ځواب: موږ تراوسه پدې ماوګانو کې د فشار غبرګون جینونه / نښه کونکي ندي اندازه کړي

پوښتنه: دیلفین لاریریو څخه: ایا تاسو به د HGPS ناروغانو کې د DNSUN1 سره یوازې د زړه په نښه کولو فکر وکړئ؟
ځواب: دا ممکن د سیرټایپ او د کارډیومیوسایټ مشخص فروغ کونکي کارولو سره ورکړل شي. دا تجربې اوس مهال د پرمختګ په حال کې دي

پوښتنه:د یوکسیا وانګ څخه: ولې KO SUN1 د هوموژیګ G609G موږکانو باندې لږه ګټه لري؟
ځواب: احتمال لري ځکه چې د هوموزاګوس موږګ ډیر پروجرین څرګندوي. موږ زموږ په جینیټیکي تجربو کې د هیتروزایګټوز وی هوموژی ګوتیس عکس العمل ښیې.

پوښتنه:د رولینډ فویسنر څخه: سلام کولین ، ښه خبرې. په HGPS کې د تنظیم شوي SUN1 منفي اغیزه څه ده؟ رولینډ
ځواب: شاید د لینیک کمپلیکس سره د MT شبکې اړیکې ډیرې کړي. په کلچرونو حجرو کې د لمر / نصرپین څرګندیدل اټومي موقعیت او د حجرو مهاجرت اغیزه کوي

د باسو او پیراټ کورنۍ سره د لیدو لپاره ویاړ. ستاسو د سفر شریکولو لپاره مننه. تاسو واقعیا او الهام یاست!

د ورکشاپ برخه وال او د پروجیریا سره ستاسو الهامي سفر شریکولو لپاره د سمیع او الیګزانډرا له کورنۍ مننه!

د پام وړ پرمختګ ایګر په افق کې د تصویب سره.

ایا موږ کولی شو دا ناسته د اونۍ پای ته وغځوو او بحث ته دوام ورکړو؟ (مننه ، یو او ټول!) 

دا ورکشاپ د نه منلو وړ و. زه PRF ته مبارکي وایم چې د دې عالي فعالیت ترسره کولو ژمنې لري. پرته له شک څخه ، دې ورکشاپ زما د راتلونکي لپاره د ډیری پوهې څخه ډک کړ. دا حیرانتیا وه. په ګډه به موږ درملنه ومومو!

تل د PRF غونډو کې په زړه پورې ساینس لخوا اغیزمن شوی. حتی پدې مجازي ب formatه کې د ټولنې ورکشاپ تجربې خوندي کولو لپاره تنظیم کونکو ته ډیری کوډوز!

تاسو ټول راک !!! د دې عالي فرصت څخه مننه ، ډیری کلونه دمخه فکر کول ، اوس دا په راتلونکي کې د ژوند کولو په څیر دی! خوښ یم چې د دې برخه شئ

زه د ډاکټر کولین ګیتار یادېږم. لوی کار!

د دې تنظیم کولو لپاره ډیره مننه ، واقعیا زما د اونۍ روښانه کول!

د هرچا څخه مننه او په راتلونکي کال کې تاسو په شخص کې په کیمبرج کې وګورئ

 له موږ ټولو سره د یوځای کیدو لپاره مننه!