Lonafarnib 管理访问计划：全球访问的另一条途径

2019 年 XNUMX 月，lonafarnib 的制造商 Eiger BioPharmaceuticals 启动了 lonafarnib 管理访问计划（MAP）。 MAP 允许符合条件的患有早衰和早衰样核板层蛋白病的儿童和年轻人通过允许提供 MAP 的国家的当地医生获得 lonafarnib。

为了让医生让他们的患者参加该计划，请给Clinigen的Medicine Access小组发送电子邮件，地址是medicineaccess@clinigengroup.com或致电+ 44（0）1932 824123。

早衰症临床药物试验：背景

Progeria临床药物试验是Progeria儿童的最大希望，他们测试可能使他们寿命更长，更健康的治疗方法。 这些试验是多年研究的高潮，研究集中在哪种药物或药物组合将治疗和治愈儿童方面。

自 1999 年我们创立 PRF 以来，这些孩子没有资源，我们从完全默默无闻，到基因发现，到第一个早衰症临床试验，到有史以来第一个 FDA 批准的治疗方法，称为 lonafarnib - 所有这些都在快速增长在科学界几乎闻所未闻。 在帮助这少数孩子的同时，早衰症与常见心脏病和衰老的联系对我们所有人都有巨大的影响。

启动新药临床试验：早老素试验准备工作已经开始！

PRF 与韩国研究赞助商 PRG Science & Technology (PRG S&T) 合作，希望很快启动一项名为 Progerinin 的药物的全新临床试验。 实验室证据表明，该药物与 lonafarnib 联合服用时可能比单独服用 lonafarnib 更有效。 PRF 资助了实验室工作，从而促成了 PRG S&T 的成立及其早衰素的开发。 波士顿儿童医院已经开始预试验工作，预计未来几个月将有来自世界各地的儿童报名参加这项试验。 我们非常高兴能用这样一种有前景的药物开始新的试验，并期待在更多细节可用时与您分享。

PRF 联合创始人兼执行董事 Audrey Gordon 于 XNUMX 月与 PRG S&T 的 Bum-Joon Park 博士签署了协议，以推进预审工作。

RNA 治疗：药物管理 可行性研究已经开始！

PRF 已迈出了第一个由患者参与的 RNA 疗法临床试验步骤——太令人兴奋了！

背景：2021 年 XNUMX 月，我们报道 RNA疗法的突破性发现，其中该疗法 抑制早衰症致病蛋白早衰蛋白 RNA 的产生。 这项研究*由白宫科学顾问、美国国立卫生研究院 (NIH) 前所长弗朗西斯·柯林斯 (Francis Collins) 博士领导，结果显示，早衰症小鼠接受了一种名为 SRP-2001 的药物治疗 减少血管中有害早老素 mRNA 和蛋白的表达，以及其他组织中。 小鼠的血管更加坚固，表现出 生存率提高60％以上 与未治疗的小鼠相比。 因此，这种有希望的疗法的工作仍在继续，我们正在 采取下一步 用 可行性研究 如下：

通常，RNA 疗法是静脉注射（直接注射到静脉中）的液体。 然而，早衰症患者无法耐受每日所需剂量的静脉注射。 因此，PRF 开发了 皮下给药系统 可以用小针将液体注射到皮下。 BCH 目前正在进行一项为期 6 个月的研究，以确定这种给药方法对于早衰症患者的可行性。 该团队正在测试是否可以轻松地皮下注射盐水溶液。 如果成功的话，我们将 距离基因治疗临床试验又近了一步!

*鄂尔多斯，MR，卡布拉尔，WA，塔瓦雷斯，UL 等。 哈钦森-吉尔福德早衰综合症的靶向反义治疗方法。 Nat Med （2021）。

最近的试验涉及 2 种药物：奥那法尼 还有新药 依维莫司. 第一阶段，确定依维莫司的安全和适当剂量，于 1 年 2016 月开始，并于 2017 年 2 月成功完成。第二阶段，测试 2 种药物组合的有效性，于 2017 年 2022 月开始，于 27 年 XNUMX 月完成。来自 XNUMX 个国家的 XNUMX 名儿童参加了这两个药物阶段！

我们现在已经进入了数据分析阶段，并期望最终在同行评审的科学期刊上发表结果。 与此同时，试验参与者要么转入试验的单一疗法扩展，要么转入 Eiger 的管理访问计划。 通过任一途径，参与者将继续获得当前的护理标准 lonafarnib。

依维莫司是药物雷帕霉素的一种形式； 依维莫司可以更容易地用于早衰症儿童，因为它需要更少的抽血来测量药物水平。 虽然 lonafarnib 可能会阻止有毒的早老素发育，但雷帕霉素似乎可以让细胞更快地清除早老素。 因此，雷帕霉素针对的是与 lonafarnib 不同的途径，这种组合可能被证明是对早衰症的“一记两拳”——希望比 lonafarnib 本身更好的治疗方法。

迄今为止，PRF已资助并协调了三项临床试验（其中两项包括1和2期两个部分）。 PRF始终负责所有试验费用，包括测试，旅行，食物，住宿，翻译和人员。 每次新试验都比上一次试验昂贵，因为有更多的儿童报名参加了更长寿，更健康的生活。

7年2007月XNUMX日：首次进行早衰临床药物试验，标志着早衰研究历史上的历史性时刻！

2006年，研究人员确定了针对早衰症儿童的潜在药物治疗方法， 称为FTI。 这是我们第一次面对早衰症儿童可能的治疗方法。 激动人心的时刻！ 早衰症临床药物试验于 7 年 2007 月 2 日开始，两名儿童——梅根和梅根——抵达马萨诸塞州波士顿的波士顿儿童医院，这是他们在两年内七次就诊中的第一次。 在第一次就诊时，他们接受了广泛的测试并接受了第一剂药物。 此后直至 2009 年 100 月，平均每周有两个家庭前往波士顿，随后有一段时间，试验团队分析了数千个数据元素（每个孩子每次访问都要接受 XNUMX 多项测试！），并寻求出版研究结果。结果。

前三项临床试验由Mark Kieran博士领导, 达纳－法伯癌症研究所和波士顿儿童医院儿科医学神经肿瘤学主任； 哈佛医学院儿科与血液学/肿瘤学系助理教授。 Kieran博士是一名儿科肿瘤科医生，在儿童研究药物（法呢基转移酶或FTI）方面拥有丰富的经验。 2017年，他离开了Dana Farber的职位，在私营部门工作。 共同主席是莫妮卡·克莱曼（Monica Kleinman），医学博士，BCH重症医学高级副教授，哈佛大学医学院助理教授。 宾夕法尼亚州立大学和哈佛医学院的讲师，哈佛大学普罗维登斯市孩之宝儿童医院和布朗大学的儿科学教授，PRF的医学主任，Leslie Gordon博士，医学博士。 Kleinman博士担任首席研究员。

该临床试验是一项协作性的工作，涉及波士顿儿童医院，达纳-法伯癌症研究所以及百翰妇女医院的医生, 哈佛大学的所有机构。 此外，来自布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院和美国国立卫生研究院的医师和科学家帮助成功完成了第一项试验和其他试验。

我们怎么做到这一点？

在2003中，Progeria Research Foundation的协作研究团队  发现早衰基因. 这一发现不仅使人们对早衰症有了进一步的了解，而且科学家们现在知道研究早衰症可以帮助我们更多地了解心脏病以及影响我们所有人的正常衰老过程。 自从发现基因以来，研究人员，临床医生，早衰症儿童家庭以及像您这样的人的支持使我们走上了寻找治疗方法的另一个十字路口。 研究人员开始深入研究这种称为 早老素，并在2006年，他们确定了一种针对早衰症儿童的潜在药物治疗方法，称为法尼基转移酶抑制剂（FTI），并在实验室进行了研究，以支持对该药物的人体试验。 选择的FTI最初是由默克公司提供的， lonafarnib. 点击这里 有关研究的更多详细信息。

为什么研究人员认为这种药物可以在早衰症中起作用？

FTI处理后的正常细胞，早衰细胞，早衰细胞。

我们认为负责早衰的蛋白质称为早衰素。 为了阻断正常的细胞功能并引起早衰，必须将一个称为“法呢基”的分子连接到早衰蛋白上。 FTI通过阻断（抑制）法呢基与早老素的连接来发挥作用。 因此，如果FTI药物可以阻止早衰症儿童中的这种法呢基基团依附性，那么早衰素可能会“瘫痪”，早衰症会得到改善。  点击这里 有关FTI的更多信息。

PRF如何为试验提供资金？

在成千上万的支持下，我们能够筹集所有必要的资金来支付试用费用。 我们衷心感谢所有贡献自己的“时间，才干和财宝”以使这项令人难以置信的成就成为可能的人，当然也感谢所有参与其中的勇敢家庭。

2012 年，研究结果发表，表明每个孩子在一个或多个领域都得到了改善，包括重要的心血管系统。 2014 年 3 月，一项研究表明，在 PRF 资助的临床试验中，包括 lonafarnib 在内的 2018 种药物中的一种或多种可以延长寿命； 目前尚不清楚哪种药物具有这种改变生活的积极影响。 然而，XNUMX 年 XNUMX 月，一项研究发表在 美国医学会杂志（JAMA） 据报道，单独使用 lonafarnib 可使早衰症儿童的生存期至少延长 1.6 年。 点击这里 有关2012历史治疗发现研究的详细信息， 点击此处 有关2014调查结果的详细信息，以及 点击此处 有关2018研究的详细信息。

概要：

研究人员确定了另外两种药物，当与目前正在测试的FTI药物（lonafarnib）结合使用时，比单独使用FTI可以为早衰症儿童提供更有效的治疗。 普伐他汀和唑来膦酸盐已添加到当前的治疗药物lonafarnib中。 这个更大的试验包括来自45个不同国家的24个孩子！

策略：

所有这三种药物都沿着导致疾病的早老素产生的途径靶向不同的点。 在西班牙的Carlos Lopez-Otin博士在2007早衰研究基金会科学研讨会上发表的令人兴奋的实验室研究中，这两种新药改善了早衰症细胞的疾病，并延长了早衰症小鼠模型的寿命。

目标：

如果在该试验中使用的三种药物可以有效地阻止法呢基团的附着，那么早衰素可能会“瘫痪”，甚至比单独使用lonafarnib时，早衰症的改善甚至更大。 希望这两种药物可以作为伴侣发挥作用，互相补充，从而通过将这三种药物结合使用，对早老蛋白的影响更大。

可行性试验：

该团队为5患有早衰症的儿童进行了一次小型试验。 为期一个月的简短“可行性”试验在开始较大规模的国际试验之前，询问了三药组合的耐受性是否良好。 副作用是可以接受的，因此该团队继续进行了更大的功效试验。  

功效试用：

来自45个国家/地区的使用24语言的17儿童参加了该试验。 这包括参加仅FTI试验的孩子，可行性试验的参与者，以及其他年龄太小而无法参加首次试验的孩子，或者我们在第一次临床试验中（注册结束后）发现的孩子。 仅参加FTI试验的儿童在参加了本次试验的最后访问时就有机会参加三重试验。 这使这些孩子可以继续服用FTI而不会错过任何剂量。

试用药物一览表

普伐他汀 （以Pravachol或Selektine销售）是他汀类药物的成员。 它通常用于降低胆固醇和预防心血管疾病。

唑来膦酸 是一个 双膦酸盐，通常用作改善骨质疏松症的骨药，并预防患有某些形式癌症的人的骨骼骨折。

Lonafarnib 是一个 FTI （芳基转移酶抑制剂），一种可以在实验室中逆转早衰症细胞异常的药物，并且可以改善早衰症小鼠的疾病。
所有3药物均会阻止早老素在早衰中引起疾病​​所需的法呢基分子的产生。

* “他汀类药物和氨基双膦酸盐的联合治疗延长了人类早衰小鼠模型的寿命=，伊格纳西里·瓦雷拉（Ignacio Varela），桑德琳·佩雷拉（Sandrine Pereira），亚历杭德罗·P·乌加德（Alejandro P.Ugalde），克莱尔·纳瓦罗（Claire L. MP Freije和CarlosLopez-Otın。 2008自然医学。 14（7）：第 767-72。

在七月 根据一项研究， **已发表，表明除lonafarnib单一疗法外，未发现明显改善。 **戈登等。 等，蛋白质法尼基化抑制剂 lonafarnib、普伐他汀和唑来膦酸在哈钦森-吉尔福德早衰综合征儿童中的临床试验， 循环，10.1161 / CIRCULATIONAHA.116.022188

然而，“三重试验”超出了最初的 2-3 年时间范围，并扩大到包括多达 80 名儿童，这样每个孩子都可以单独使用 lonafarnib，因为我们知道它正在帮助儿童。 通常，临床试验会进行，在 FDA 批准之前，患者会停止服用所有药物； 这可能需要数年时间。 PRF 确保孩子们继续接受一种已知的治疗，同时他们和他们的研究伙伴继续探索其他治疗选择（例如目前正在测试的依维莫司）。

添加较新的 药品：依维莫司

依维莫司是药物雷帕霉素的一种形式； 依维莫司可以更容易地用于早衰症儿童，因为它需要更少的抽血来测量药物水平。 虽然 lonafarnib 可能会阻止有毒的早老素发育，但雷帕霉素似乎可以让细胞更快地清除早老素。 因此，雷帕霉素针对的是与 lonafarnib 不同的途径，这种组合可能被证明是对早衰症的“一记两拳”——希望比 lonafarnib 本身更好的治疗方法。

添加第二种药物背后的科学

雷帕霉素 是一种 FDA 批准的药物，之前已被证明可以延长非早衰小鼠模型的寿命。 由位于马里兰州贝塞斯达的 NIH 和波士顿马萨诸塞州总医院的研究人员进行的一项研究*表明，雷帕霉素可将导致疾病的蛋白质早衰蛋白的数量减少 50%，改善异常的核形状，并延长早衰细胞的寿命。实验室。

雷帕霉素以其在小鼠中的抗衰老特性而闻名。 这些发现是越来越多的研究的一部分，这些研究有助于验证为早衰找到治疗方法也可能使整个老龄人口受益的理论。

 * K. Cao, J. J. Graziotto, C. D. Blair, J. R. Mazzulli, M. R. Erdos, D. Krainc, F. S. Collins，“雷帕霉素逆转细胞表型并增强 Hutchinson-Gilford 早衰综合征细胞中的突变蛋白清除。” 科学。 翻译。 医学。 3, 89ra58 (2011)。

Progeria研究基金会从 PRF细胞和组织库 并通过我们帮助资助了研究 赠款计划 –更多证据表明PRF的研究相关计划对于治愈疾病的发展至关重要。

这项 2 种药物试验是建立在 PRF 以前的临床试验知识基础上的合作努力。 来自波士顿儿童医院和布莱根妇女医院的几乎同一组医生为孩子们看过病，他们现在都在早衰症和所涉及的药物方面拥有世界知名的专业知识。

来自 27 个国家的 2 名儿童参加了这个两种药物阶段。 试验中两种药物部分的数据正在分析，结果正在制定和撰写，以便在同行评审的科学期刊上发表。