ಅನುದಾನ ಮಂಜೂರಾಗಿದೆ

ಮಾರ್ಚ್ 2023: ರಿಕಾರ್ಡೊ ವಿಲ್ಲಾ-ಬೆಲ್ಲೋಸ್ಟಾಸ್, ಸ್ಯಾಂಟಿಯಾಗೊ ಡಿ ಕಾಂಪೋಸ್ಟೆಲಾ, ಸ್ಪೇನ್. "ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್: ಆಹಾರ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು."

ಡಾ. ವಿಲ್ಲಾ-ಬೆಲ್ಲೊಸ್ಟಾ ಲ್ಯಾಬ್‌ನಲ್ಲಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಕ್ಷೇತ್ರವೆಂದರೆ ಮಹಾಪಧಮನಿ, ಪರಿಧಮನಿ ಮತ್ತು ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ಕವಾಟಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಅತಿಯಾದ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್, ಇದು HGPS ಯೊಂದಿಗಿನ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಆರಂಭಿಕ ಮರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ. HGPS ನಲ್ಲಿನ ನಾಳೀಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್‌ನ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಹಿಂದೆ LmnaG609G/+ ನಾಕ್-ಇನ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್‌ನ ಪ್ರಮುಖ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾದ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಪೈರೋಫಾಸ್ಫೇಟ್‌ನ ಆಳವಾದ ಕೊರತೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ನಾವು ಪ್ರತಿದಿನ ಸೇವಿಸುವ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಾಳೀಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್ ಮತ್ತು HGPS ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದೇವೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, HGPS ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಮಕ್ಕಳ ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ಎರಡು ಹೊಸ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನಗಳ (ಪೈರೋಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸುವ) ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ನಾವು ಯೋಜಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಾವು LmnaG609G/+ ನಾಕ್-ಇನ್ ಇಲಿಗಳು ಮತ್ತು ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಳಸಲು ಯೋಜಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಈ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳು/ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಏಕಾಂಗಿಯಾಗಿ ಮತ್ತು FTI-lonafarnib ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ.

ನವೆಂಬರ್ 2022: ಸಿಲ್ವಿಯಾ ಒರ್ಟೆಗಾ ಗುಟೈರೆಜ್, ಕಾಂಪ್ಲುಟೆನ್ಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಮ್ಯಾಡ್ರಿಡ್ ಸ್ಪೇನ್
"ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಹೊಸ ವಿಧಾನವಾಗಿ ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳಿಂದ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುವುದು"

ಇತ್ತೀಚಿನ ಪುರಾವೆಗಳು ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನ (HGPS ಅಥವಾ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ) ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಫಲಿತಾಂಶದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಪ್ರಮುಖವಾದ ಅಂಶವೆಂದರೆ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ನ ಶೇಖರಣೆಯಾಗಿದೆ, ಇದು ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ಯ ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಜೆನೆಟಿಕ್ ವಿಧಾನಗಳು ಅದರ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಯೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಜೀನ್ ತಿದ್ದುಪಡಿಯನ್ನು ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ರೋಗದ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ನಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಸುಧಾರಣೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ. ಈ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ನಾವು ಪ್ರೋಟಿಯೋಲಿಸಿಸ್-ಟಾರ್ಗೆಟಿಂಗ್ ಚೈಮೆರಾಸ್ (PROTACs) ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳ ವಿನ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಿಂದ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ನ ನೇರ ಕಡಿತವನ್ನು ಪರಿಹರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ವರ್ಗದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು, ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಕಳೆದ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಇತರ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಲು ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟಿಸೋಮಲ್ ಅವನತಿಗೆ ಟ್ಯಾಗ್ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಅದರ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಹಿಂದೆ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಹಿಟ್‌ನಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿ, ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ ನಿಯತಾಂಕಗಳ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಿತ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಔಷಧೀಯ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವನ್ನು ನಾವು ಕೈಗೊಳ್ಳುತ್ತೇವೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದ ಇನ್ ವಿವೋ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವಕ್ಕಾಗಿ ಸೂಕ್ತ ಸಂಯುಕ್ತ(ಗಳು) ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗುವುದು.

ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2022: ಲಾರೆನ್ಸ್ ಅರ್ಬಿಬ್‌ಗೆ, ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ನೆಕರ್-ಎನ್‌ಫ್ಯಾಂಟ್ಸ್ ಮಲಾಡೆಸ್ (INEM), ಪ್ಯಾರಿಸ್, ಫ್ರಾನ್ಸ್
"HGPS ಫಿಸಿಯೋಪಾಥಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ವೇಗವರ್ಧಿತ ಕರುಳಿನ ವಯಸ್ಸನ್ನು ಬಿಚ್ಚಿಡುವುದು: ಒಂದು ಸಮಗ್ರ ವಿಧಾನ"

Dr Arbibe's ಲ್ಯಾಬ್ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತವು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆಕರುಳಿನಲ್ಲಿ ಪೂರ್ವ-ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ವಿಭಜನೆಯ ಗುಣಮಟ್ಟ-ನಿಯಂತ್ರಣ, ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ, ಅವರು ಕರುಳಿನ ಎಪಿಥೀಲಿಯಂನಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ವಿಷತ್ವದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸುತ್ತಾರೆ, ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ನವೀಕರಣ ಮತ್ತು ಲೋಳೆಪೊರೆಯ ತಡೆಗೋಡೆಯ ಸಮಗ್ರತೆಯ ಮೇಲಿನ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ. ವರದಿಗಾರ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಎಚ್‌ಜಿಪಿಎಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ವಿಭಜನೆಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ವಯಸ್ಸಾದ ಪರ ಪರಿಸರದ ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಅವರು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಈವೆಂಟ್‌ನ ಟ್ರ್ಯಾಕಿಂಗ್. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ, ಈ ಯೋಜನೆಯು ಕರುಳಿನ ಸಮಗ್ರತೆಯ ಮೇಲೆ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತಿಳಿಸುತ್ತದೆ, ಹಾಗೆಯೇ ಎಚ್‌ಜಿಪಿಎಸ್‌ನಲ್ಲಿ ವೇಗವರ್ಧಿತ ವಯಸ್ಸಾದ ಅಂಗಾಂಶ ಮತ್ತು ಕೋಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಚಾಲಕರನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸಮುದಾಯಕ್ಕೆ ಹೊಸ ಸಂಪನ್ಮೂಲಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.

ಜನವರಿ 2022: ಡಾ. ಕರಿಮಾ ಜಾಬಾಲಿ, ಪಿಎಚ್‌ಡಿ, ಮ್ಯೂನಿಚ್‌ನ ತಾಂತ್ರಿಕ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಮ್ಯೂನಿಚ್, ಜರ್ಮನಿ: "ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಎರಡು FDA ಅನುಮೋದಿತ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ - ಲೋನಾಫರ್ನಿಬ್ ಮತ್ತು ಬಾರಿಸಿಟಿನಿಬ್, ಫಾರ್ನೆಸಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ ಮತ್ತು JAK1/2 ಕೈನೇಸ್ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಬಂಧಕಗಳು ಕ್ರಮವಾಗಿ."

Dr Djabali ಅವರ ಯೋಜನೆಯು HGPS ನ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ ಲೋನಾಫರ್ನಿಬ್ ಮತ್ತು ಬಾರಿಸಿಟಿನಿಬ್, ಉರಿಯೂತದ ಔಷಧವು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ HGPS ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ ನಾಳೀಯ ಕಾಯಿಲೆ, ಚರ್ಮದ ಕ್ಷೀಣತೆ, ಅಲೋಪೆಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಲಿಪೊಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ. ಆಕೆಯ ಹಿಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು JAK-STAT ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು HGPS ನ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾಯಿಲೆಯ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ ಲಿಂಕ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಬರಿಸಿಟಿನಿಬ್‌ಗೆ HGPS ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಒಡ್ಡುವಿಕೆಯು ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿತು, ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರೊ-ಇನ್‌ಫ್ಲಮೇಟರಿ ಅಂಶಗಳು, ಕಡಿಮೆಯಾದ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಸುಧಾರಿತ ಅಡಿಪೊಜೆನೆಸಿಸ್. ಇದಲ್ಲದೆ, ಲೋನಾಫರ್ನಿಬ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಬಾರಿಸಿಟಿನಿಬ್‌ನ ಆಡಳಿತವು ಲೋನಾಫರ್ನಿಬ್‌ನ ಮೇಲೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಮೇಲೆ ಕೆಲವು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿತು.

ಜುಲೈ 2021: ಚಿಯಾರಾ ಲ್ಯಾನ್ಜುವೊಲೊ, ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟೊ ನಾಜಿಯೋನೇಲ್ ಜೆನೆಟಿಕಾ ಮೊಲೆಕೊಲೇರ್, ಮಿಲಾನೊ, ಇಟಲಿ.
"ಹಚಿನ್ಸನ್ ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಲ್ಲಿನ ಔಷಧೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಮೇಲೆ ಜೀನೋಮ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಗಳ ಚೇತರಿಕೆಯ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ" 

Dr Lanzuolo ಡಿಎನ್ಎ 3D ರಚನೆಯ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಪರಿಣಿತರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲ್ಯಾಮಿನಾದ ಸರಿಯಾದ ಜೋಡಣೆಯಿಂದ ಜೀನೋಮ್‌ನ ಕೋಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ತ್ರಿಕೋನ ರಚನೆಯು ಹಿಡಿದಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ರೋಗಕಾರಕದಲ್ಲಿ ವೇಗವಾಗಿ ಕಳೆದುಹೋಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅವರ ಗುಂಪು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ವರದಿ ಮಾಡಿದೆ. ಈ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಅವರು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಆಕ್ರಮಣವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುವ ಅಥವಾ ವೇಗಗೊಳಿಸುವ ರೋಗದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಪರಿಹರಿಸಲು ಪ್ರೊಜೆರಿಕ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಾಧುನಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಾರೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಅವರು ಔಷಧೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಮೇಲೆ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಜೀನೋಮ್ ಚೇತರಿಕೆಯನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುತ್ತಾರೆ.

ಜುಲೈ 2021: ಮಾರಿಯೋ ಕಾರ್ಡೆರೊಗೆ, ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಮತ್ತು ಇನ್ನೋವೇಶನ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಕ್ಯಾಡಿಜ್ (INIBICA), ಕ್ಯಾಡಿಜ್, ಸ್ಪೇನ್.
"HGPS ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಬಂಧ ಮತ್ತು ಪಾಲಿಪಿಲ್ ತಂತ್ರ"

ಡಾ. ಕಾರ್ಡೆರೊಸ್ ಯೋಜನೆಯು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ NLRP3-ಉರಿಯೂತದ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಆಣ್ವಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಲೋನಾಫರ್ನಿಬ್‌ನೊಂದಿಗೆ NLRP3-ಉರಿಯೂತದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಬಂಧಕದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅವರ ಹಿಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು NLRP3 ನ ಸಂಭವನೀಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯ ಉಳಿವಿನ ಮೇಲೆ ಅದರ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ. ಅವರು ಈಗ ಏಕ ಔಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಲೋನಾಫರ್ನಿಬ್ ಅನ್ನು NLRP3 ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಬಂಧಕದೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಯಾವುದು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಎರಡರ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಮಾಡುತ್ತಾರೆ. ಈ ಯೋಜನೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಉತ್ತಮ ಪರಿಣಾಮ ಮತ್ತು ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯೊಂದಿಗೆ ಮಾನವ ಹಂತ 2a ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾದ ಎರಡು ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಜುಲೈ 2020: (ಆರಂಭದ ದಿನಾಂಕ ಆಗಸ್ಟ್ 2020) ಎಲ್ಸಾ ಲೊಗರಿನ್ಹೋ, ಏಜಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಅನೆಪ್ಲೋಯ್ಡಿ ಗ್ರೂಪ್, IBMC - ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟೊ ಡಿ ಬಯೋಲಾಜಿಯಾ ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಇ ಸೆಲ್ಯುಲರ್, ಪೋರ್ಟೊ, ಪೋರ್ಚುಗಲ್, "HGPS ಗಾಗಿ ಸೆನೋಥೆರಪಿಟಿಕ್ ತಂತ್ರವಾಗಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಸ್ಥಿರತೆಯ ಸಣ್ಣ-ಅಣುಗಳ ವರ್ಧನೆ"

ಎಚ್‌ಜಿಪಿಎಸ್ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮತ್ತು ಶಾರೀರಿಕ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಮೈಕ್ರೊಟ್ಯೂಬುಲ್ (ಎಂಟಿ)-ಡಿಪೋಲಿಮರೈಸಿಂಗ್ ಕಿನೆಸಿನ್-13 ಕಿಫ್2ಸಿ/ಎಂಸಿಎಕೆ (ಯುಎಂಕೆ57)ನ ಸಣ್ಣ-ಮಾಲಿಕ್ಯೂಲ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಡಾ.ಲೊಗರಿನ್ಹೋ ಅವರ ಯೋಜನೆಯು ಗುರಿ ಹೊಂದಿದೆ. ಆಕೆಯ ಹಿಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಅಸ್ಥಿರತೆ ಎರಡರಲ್ಲೂ ಪ್ರಮುಖ ಆಟಗಾರನಾಗಿ Kif2C ಗ್ರೇಡ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು, ಅವು ಸಾಂದರ್ಭಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಾಯ್ಡ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ಗಳ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಕಾರಣಗಳಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್‌ಗಳನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವುದು ದೇಹದಾದ್ಯಂತ ರೋಗವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.

ಜನವರಿ 2020: ಡಾ. ವಿಸೆಂಟೆ ಆಂಡ್ರೆಸ್, ಪಿಎಚ್‌ಡಿ, ಸೆಂಟ್ರೊ ನ್ಯಾಶನಲ್ ಡಿ ಇನ್ವೆಸ್ಟಿಗಸಿಯೋನೆಸ್ ಕಾರ್ಡಿಯೋವಾಸ್ಕುಲರ್ಸ್ (ಸಿಎನ್‌ಐಸಿ), ಮ್ಯಾಡ್ರಿಡ್, ಸ್ಪೇನ್. "ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ HGPS ಯುಕಾಟಾನ್ ಮಿನಿಪಿಗ್‌ಗಳನ್ನು ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡಲು ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಜೆನಿಕ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಸಿ-ಸ್ಟಾಪ್ (LCS) ಮತ್ತು CAG-Cre ಯುಕಾಟಾನ್ ಮಿನಿಪಿಗ್‌ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆ"

ಡಾ. ಆಂಡ್ರೆಸ್‌ನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಪ್ರಮುಖ ಕ್ಷೇತ್ರವು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದ ಹೊಸ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯ ಕಡೆಗೆ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳು ಮಾನವನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಮುಖ್ಯ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳಿಗಿಂತ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಪುನರಾವರ್ತನೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ನಮಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಡಾ. ಆಂಡ್ರೆಸ್‌ನ ಮಾದರಿಯು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದ ಹೊಸ ಮಿನಿಪಿಗ್ ಮಾದರಿಯ ಮೇಲೆ ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ, ಅದು ಹಿಂದೆ PRF ನಿಂದ ಧನಸಹಾಯವನ್ನು ಪಡೆಯಿತು. 

ಜನವರಿ 2020: ಇಟಲಿಯ ಬೊಲೊಗ್ನಾದ CNR ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಯೂನಿಟ್‌ನ ಡಾ. ಜಿಯೋವಾನ್ನಾ ಲಟ್ಟಂಜಿ, ಪಿಎಚ್‌ಡಿ. "ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದು: ಮುರಿನ್ LmnaG609G/G609G ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಪ್ರಯೋಗ"

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತದ ಸ್ಥಿತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಡಾ. ಲ್ಯಾಟ್ಟಂಜಿ ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ತಿಳಿಸುತ್ತಾರೆ. ಉರಿಯೂತದ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸುವುದು ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಔಷಧೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ; ಅವರ ಆರೋಗ್ಯ ಸ್ಥಿತಿ ಸುಧಾರಿಸಿದರೆ, ಅವರು ಉತ್ತಮ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪಡೆಯಬಹುದು ಮತ್ತು ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಬಹುದು. ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ವರ್ಗಾಯಿಸುವ ಗುರಿಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಡಾ.ಲಟ್ಟಂಜಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತಾರೆ.

ಜನವರಿ 2020: ಡಾ. ಬಮ್-ಜೂನ್ ಪಾರ್ಕ್, PhD, ಪುಸಾನ್ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ, ರಿಪಬ್ಲಿಕ್ ಆಫ್ ಕೊರಿಯಾ. "ಎಚ್‌ಜಿಪಿಎಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೆರಿನಿನ್ (ಎಸ್‌ಎಲ್‌ಸಿ-ಡಿ011) ಮತ್ತು ಲೋನಾಫರ್ನಿಬ್‌ನ ಪರಿಣಾಮ: ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ"

ಡಾ.ಪಾರ್ಕ್ ಪ್ರೊಜೆರಿನಿನ್ ಎಂಬ ಔಷಧವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದು ಅದು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಡಾ. ಪಾರ್ಕ್ ಈಗ ಲೋನಾಫರ್ನಿಬ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಪ್ರೊಜೆರಿನಿನ್‌ನ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅವರು ಏಕ ಔಷಧ ಚಿಕಿತ್ಸೆ (ಲೊನಾಫರ್ನಿಬ್) ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜನೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು (ಪ್ರೊಜೆರಿನಿನ್ ಮತ್ತು ಲೋನಾಫರ್ನಿಬ್) ಹೋಲಿಸಿ ಯಾವುದು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತಾರೆ. ಔಷಧ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಕಡಿಮೆ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೆ, ಪ್ರೊಜೆರಿನಿನ್ ಮತ್ತು ಲೋನಾಫರ್ನಿಬ್‌ನ ಸಂಯೋಜಿತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗವು ಹಾರಿಜಾನ್‌ನಲ್ಲಿರಬಹುದು!

ಜನವರಿ 2020: ಡೇವಿಡ್ ಆರ್. ಲಿಯು, ಪಿಎಚ್‌ಡಿ, ರಿಚರ್ಡ್ ಮರ್ಕಿನ್ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಮತ್ತು ಹೆಲ್ಕಿನ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫಾರ್ಮೇಟಿವ್ ಟೆಕ್ನಾಲಜೀಸ್‌ನ ನಿರ್ದೇಶಕರು, ಕೆಮಿಕಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಥೆರಪ್ಯೂಟಿಕ್ ಸೈನ್ಸಸ್ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ನಿರ್ದೇಶಕರು, ಕೋರ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಸದಸ್ಯ ಮತ್ತು ಫ್ಯಾಕಲ್ಟಿಯ ಉಪಾಧ್ಯಕ್ಷ, ಬ್ರಾಡ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್, ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ, ಹೊವಾರ್ಡ್ ಹ್ಯೂಸ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಸ್ಥೆ, ಥಾಮಸ್ ಡಡ್ಲಿ ಕ್ಯಾಬಟ್ ನೈಸರ್ಗಿಕ ವಿಜ್ಞಾನದ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕ, ಮತ್ತು ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ರಾಸಾಯನಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರು. "HGPS ಗಾಗಿ ಮೂಲ ಸಂಪಾದನೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು".

ರೋಗಕಾರಕ G608G ಆಲೀಲ್ ಅನ್ನು ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ LMNA ಗೆ ಸರಿಪಡಿಸಲು ಡಾ. ಲಿಯು ಲ್ಯಾಬ್ ಹೊಸ ಮೂಲ ಸಂಪಾದಕ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಪರೀಕ್ಷೆ ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯೀಕರಣವನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಸಂಪಾದಕ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ತವಾದ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ RNA ಯನ್ನು ರೋಗಿಯಿಂದ ಪಡೆದ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ತಲುಪಿಸಲು ವೈರಸ್‌ಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಉತ್ಪಾದನೆ, ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಉತ್ಪಾದನೆ ಈ ಸಂಪಾದಕವನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ವೈರಸ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ತವಾದ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ, ಆಫ್-ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಡಿಎನ್‌ಎ ಮತ್ತು ಆಫ್-ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು, ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಟೀನ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ರೋಗಿಯಿಂದ ಪಡೆದ ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಮತ್ತು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಿಗೆ ಬೆಂಬಲ ಅಗತ್ಯವಿದೆ

ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2019: ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಅನುಭವಿ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ ಡಾ. ಸ್ಟೀವರ್ಟ್‌ಗೆ. ಕಳೆದ ದಶಕದಲ್ಲಿ, ಅವರ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಲ್ಯಾಮಿನೋಪತಿಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿದೆ, ಇದು ವಯಸ್ಸಾದ, ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯುಕ್ಷಯದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಲ್ಯಾಮಿನಾ ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ರೋಗಗಳ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಸಂಗ್ರಹವಾಗಿದೆ. ಅವರು ಮತ್ತು ಅವರ ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು SUN1 ಎಂಬ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ತೂಕ ನಷ್ಟವನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ತರಹದ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಅವರು ಈಗ ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಡ್ರಗ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಡೆಸುತ್ತಾರೆ, SUN1 ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಬಹುದಾದ ಯಾವುದೇ ಸಾವಿರಾರು ರಾಸಾಯನಿಕಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದ ಮಕ್ಕಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಹೊಸ ಔಷಧಿಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು.  

ಡಾ. ಫಿಂಕೆಲ್ HGPS ಒಂದು ಸೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ, ಇತರ ಅಂಗಾಂಶಗಳಿಗಿಂತ ಕೆಲವು ಅಂಗಾಂಶಗಳ ಮೇಲೆ ಅದು ಏಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರುತ್ತದೆ. ರಕ್ತನಾಳಗಳೊಂದಿಗಿನ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು ಏಕೆ ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ಬಗ್ಗೆ ಅವರು ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಆಸಕ್ತಿ ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. ರಕ್ತನಾಳಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಕೋಶ, ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಕೋಶವು ಇತರ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಿಗಿಂತ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಸ್ವಲ್ಪ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುವುದರಿಂದ ರೋಗದ ಈ ವಿಭಾಗೀಯ ಸ್ವಭಾವವು ಇರಬಹುದು ಎಂದು ನಂಬಲಾಗಿದೆ. ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು p62 ಎಂಬ ಇನ್ನೊಂದು ಪ್ರೊಟೀನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿಯ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ಇತರ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ p62 ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಅವರು ನಂಬುತ್ತಾರೆ (ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುವಂತೆ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ) ಮತ್ತು ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು HGPS ನಲ್ಲಿ ರಕ್ತನಾಳಗಳು ಏಕೆ ಅನೇಕ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು. P62 ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಔಷಧವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು HGPS ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಈ ಔಷಧಿಗಳು ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಅವರು ನಂಬುತ್ತಾರೆ.

ಟೊರೆನ್ ಫಿಂಕೆಲ್ ಅವರು ಪಿಟ್ಸ್‌ಬರ್ಗ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ/UPMC ಯಲ್ಲಿ ಏಜಿಂಗ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್‌ನ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಪಿಟ್ಸ್‌ಬರ್ಗ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ G. ನಿಕೋಲಸ್ ಬೆಕ್‌ವಿತ್ III ಮತ್ತು ಡೊರೊಥಿ B. ಬೆಕ್‌ವಿತ್ ಚೇರ್ ಇನ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಲೇಶನಲ್ ಮೆಡಿಸಿನ್. ಅವರು ಭೌತಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಪದವಿಪೂರ್ವ ಪದವಿ ಮತ್ತು 1986 ರಲ್ಲಿ ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸ್ಕೂಲ್‌ನಿಂದ MD ಮತ್ತು PhD ಪದವಿಯನ್ನು ಪಡೆದರು. ಮ್ಯಾಸಚೂಸೆಟ್ಸ್ ಜನರಲ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಇಂಟರ್ನಲ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ರೆಸಿಡೆನ್ಸಿ ನಂತರ, ಅವರು ಜಾನ್ಸ್ ಹಾಪ್ಕಿನ್ಸ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಶಾಲೆಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಡಿಯಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಫೆಲೋಶಿಪ್ ಅನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದರು. 1992 ರಲ್ಲಿ, ಅವರು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಹೃದಯ, ಶ್ವಾಸಕೋಶ ಮತ್ತು ರಕ್ತ ಸಂಸ್ಥೆ (NHLBI) ನ ಇಂಟ್ರಾಮುರಲ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂನಲ್ಲಿ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಯಾಗಿ NIH ಗೆ ಬಂದರು. NIH ನಲ್ಲಿದ್ದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಅವರು ಕಾರ್ಡಿಯಾಲಜಿ ಶಾಖೆಯ ಮುಖ್ಯಸ್ಥರು ಮತ್ತು NHLBI ಯೊಳಗಿನ ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ ಕೇಂದ್ರದ ಮುಖ್ಯಸ್ಥರು ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಸ್ಥಾನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಅವರು ಅಮೇರಿಕನ್ ಸೊಸೈಟಿ ಫಾರ್ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರಿಸರ್ಚ್ (ASCR), ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಆಫ್ ಅಮೇರಿಕನ್ ಫಿಸಿಶಿಯನ್ಸ್ (AAP) ಮತ್ತು ಅಮೇರಿಕನ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಫಾರ್ ದಿ ಅಡ್ವಾನ್ಸ್‌ಮೆಂಟ್ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸ್ (AAAS) ನ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಪ್ರಸ್ತುತ ಪರಿಶೀಲನಾ ಸಂಪಾದಕರ ಮಂಡಳಿಯಲ್ಲಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಸಂಪಾದಕೀಯ ಮಂಡಳಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ ವಿಜ್ಞಾನ. NIH ಇಂಟ್ರಾಮ್ಯೂರಲ್ ಫಂಡ್‌ಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಅವರ ಕೆಲಸವನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಿದ್ದರೂ, ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಎಲಿಸನ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಫೌಂಡೇಶನ್‌ನ ಹಿರಿಯ ವಿದ್ವಾಂಸರಾಗಿ ಮತ್ತು ಲೆಡುಕ್ ಫೌಂಡೇಶನ್‌ನಿಂದ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಪಡೆದಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಪ್ರಸ್ತುತ ಹೃದಯ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಅಟ್ಲಾಂಟಿಕ್ ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್‌ಗೆ US ಸಂಯೋಜಕರಾಗಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಅವರ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನಾ ಆಸಕ್ತಿಗಳು ಸ್ವಯಂಭಯ, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಆಮ್ಲಜನಕ ಪ್ರಭೇದಗಳು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ.

ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸಾವಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. Dr. Izpisua Belmonte ನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ರಿಪ್ರೊಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದಿಂದ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಪುನರ್ಯೌವನಗೊಳಿಸಬಲ್ಲದು ಎಂದು ನಿರೂಪಿಸಿದೆ. ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಈಗ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಮೇಲೆ ವಿಶೇಷ ಗಮನವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ರಿಪ್ರೊಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಿದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.

Dr. Izpisua Belmonte ನ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಪ್ರದೇಶವು ಕಾಂಡಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ, ಅಂಗ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯ ತಿಳುವಳಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿದೆ. ಅವರು ಉನ್ನತ ಪ್ರೊಫೈಲ್, ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟ, ಪೀರ್-ರಿವ್ಯೂಡ್ ಜರ್ನಲ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಪುಸ್ತಕ ಅಧ್ಯಾಯಗಳಲ್ಲಿ 350 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಲೇಖನಗಳನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ವಿಲಿಯಂ ಕ್ಲಿಂಟನ್ ಅಧ್ಯಕ್ಷೀಯ ಪ್ರಶಸ್ತಿ, ಪ್ಯೂ ಸ್ಕಾಲರ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ, ನ್ಯಾಷನಲ್ ಸೈನ್ಸ್ ಫೌಂಡೇಶನ್ ಕ್ರಿಯೇಟಿವಿಟಿ ಪ್ರಶಸ್ತಿ, ಅಮೇರಿಕನ್ ಹಾರ್ಟ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಸ್ಥಾಪಿಸಿದ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ಮತ್ತು ಈ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಲ್ಲಿನ ಅವರ ಪ್ರಯತ್ನಗಳಿಗಾಗಿ ರೋಜರ್ ಗಿಲ್ಲೆಮಿನ್ ನೊಬೆಲ್ ಚೇರ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಗಮನಾರ್ಹ ಗೌರವಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಶಸ್ತಿಗಳನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದಾರೆ. ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಅವರ ಕೆಲಸವು ಅಂಗ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶ ಮಾದರಿ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಹೋಮಿಯೋಬಾಕ್ಸ್ ಜೀನ್‌ಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಲು ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿದೆ, ಜೊತೆಗೆ ಆಂತರಿಕ ಅಂಗಗಳ ವಿವಿಧ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರದ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳು ಭ್ರೂಣದ ಎಡಭಾಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾದೇಶಿಕವಾಗಿ ಹೇಗೆ ಆಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ. ಬಲ ಅಕ್ಷ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಕಶೇರುಕಗಳಲ್ಲಿ ಅಂಗಗಳ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆ, ಮಾನವನ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳನ್ನು ವಿವಿಧ ಅಂಗಾಂಶಗಳಾಗಿ ವಿಭಜಿಸುವ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಸಂಬಂಧಿತ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ನಮಗೆ ಒಂದು ನೋಟವನ್ನು ನೀಡಲು ಅವರ ಕೆಲಸವು ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತಿದೆ. ಮಾನವಕುಲದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ರೋಗಗಳನ್ನು ಗುಣಪಡಿಸಲು ಹೊಸ ಅಣುಗಳು ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಅವರ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಅಂತಿಮ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ.

ಡಿಸೆಂಬರ್ 2016 (ಪ್ರಾರಂಭ ದಿನಾಂಕ ಫೆಬ್ರವರಿ 1, 2017): ರಿಕಾರ್ಡೊ ವಿಲ್ಲಾ-ಬೆಲ್ಲೋಸ್ಟಾ, ಪಿಎಚ್‌ಡಿ, ಟೀಮ್ ಲೀಡರ್, ಫಂಡಸಿಯಾನ್ ಜಿಮೆನೆಜ್ ಡಿಯಾಜ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಹಾಸ್ಪಿಟಲ್ ಹೆಲ್ತ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ (FIIS-FJD, ಸ್ಪೇನ್). "HGPS ನಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ಪೈರೋಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಮರುಪಡೆಯಲು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರಗಳು."

HGPS ರೋಗಿಗಳಂತೆ, Lmna^G609G/+ ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಪೈರೋಫಾಸ್ಫೇಟ್ (PPi) ಅನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲು ದೇಹದ ದುರ್ಬಲ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ಇಲಿಗಳು ಅತಿಯಾದ ನಾಳೀಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಜೀವಕೋಶದ ಹೊರಗಿನ PPi ಯ ಅವನತಿ ಮತ್ತು ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ನಡುವಿನ ಅಸಮತೋಲನವು ಕೀಲಿನ ಕಾರ್ಟಿಲೆಜ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಮೃದು ಅಂಗಾಂಶಗಳ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ PPi ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಇಳಿಕೆಯು ನಾಳೀಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್, ಮೂಳೆ ಮತ್ತು ಜಂಟಿ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು HGPS ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಬಾಹ್ಯ PPi ಯೊಂದಿಗಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ನಾಳೀಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು ಆದರೆ Lmna ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲಿಲ್ಲ^G609G/G609G ಇಲಿಗಳು. ಇದು ತಳದ ಸೀರಮ್ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಬಾಹ್ಯ PPi ಯ ಕ್ಷಿಪ್ರ ಜಲವಿಚ್ಛೇದನದಿಂದಾಗಿ, ಕೀಲುಗಳಂತಹ ಇತರ ಮೃದು ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಪಸ್ಥಾನೀಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್ ಅನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು PPi ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸಮಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. Lmna ನಲ್ಲಿ ಸರಿಯಾದ PPi ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ^G609G/+ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಪೈರೋಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಕಿಣ್ವಗಳ ಔಷಧೀಯ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಇಲಿಗಳು ಜೀವನದ ಗುಣಮಟ್ಟ ಮತ್ತು ಜೀವಿತಾವಧಿ ಎರಡನ್ನೂ ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು.

ರಿಕಾರ್ಡೊ ವಿಲ್ಲಾ-ಬೆಲ್ಲೋಸ್ಟಾ ಜರಗೋಜಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಿಂದ (ಸ್ಪೇನ್) 2010 ರಲ್ಲಿ ತನ್ನ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪದವಿಯನ್ನು ಪಡೆದರು. ಅವರ ಡಾಕ್ಟರೇಟ್ ಕೆಲಸವು ನಾಳೀಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್, ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಆರ್ಸೆನಿಕ್‌ನ ಟಾಕ್ಸಿಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಸಾಗಣೆದಾರರ ಪಾತ್ರದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿತ್ತು. ಅವರ ಕೆಲಸಕ್ಕಾಗಿ ಅವರು ಅಸಾಧಾರಣ ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ, ಸ್ಪ್ಯಾನಿಷ್ ರಾಯಲ್ ಅಕಾಡೆಮಿ ಆಫ್ ಡಾಕ್ಟರ್ಸ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ಮತ್ತು ಎನ್ರಿಕ್ ಕೋರಿಸ್ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಪ್ರಶಸ್ತಿಗಳನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಅಟ್ಲಾಂಟಾ (ಯುಎಸ್‌ಎ) ನಲ್ಲಿರುವ ಎಮೋರಿ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಂದರ್ಶಕ ಸಂಶೋಧಕರಾಗಿದ್ದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಮಹಾಪಧಮನಿಯ ಗೋಡೆಯಲ್ಲಿನ ಎಕ್ಸ್‌ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲರ್ ಪೈರೋಫಾಸ್ಫೇಟ್ (ಇಪಿಪಿಐ) ಚಯಾಪಚಯವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದರು. 2012 ರಲ್ಲಿ ಅವರು ಸೆಂಟ್ರೊ ನ್ಯಾಶನಲ್ ಡಿ ಇನ್ವೆಸ್ಟಿಗಸಿಯೋನ್ಸ್ ಕಾರ್ಡಿಯೋವಾಸ್ಕುಲರ್ಸ್ (ಸಿಎನ್‌ಐಸಿ, ಸ್ಪೇನ್) ಅನ್ನು ಜುವಾನ್ ಡೆ ಲಾ ಸಿರ್ವಾ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಸಂಶೋಧಕರಾಗಿ ಸೇರಿಕೊಂಡರು, ಅಥೆರೋಮಾ ಪ್ಲೇಕ್ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್‌ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಎಚ್‌ಜಿಪಿಎಸ್ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ನಾಳೀಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್‌ನಲ್ಲಿ ಇಪಿಪಿಐ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ತಮ್ಮ ಕೆಲಸವನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದರು. 2015 ರಲ್ಲಿ ಅವರು ಸಾರಾ ಬೊರೆಲ್ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಸಂಶೋಧಕರಾಗಿ ಹಿಮೋಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ / ಪೈರೋಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಫಂಡಸಿಯಾನ್ ಜಿಮೆನೆಜ್ ಡಿಯಾಜ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಹಾಸ್ಪಿಟಲ್ ಹೆಲ್ತ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ (ಎಫ್‌ಐಐಎಸ್-ಎಫ್‌ಜೆಡಿ, ಸ್ಪೇನ್) ಗೆ ತೆರಳಿದರು. ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2015 ರಲ್ಲಿ ಅವರು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹದಲ್ಲಿ ನಾಳೀಯ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್‌ನಲ್ಲಿ ePPi ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು FIIS-FJD ನಲ್ಲಿ ತಂಡದ ನಾಯಕರಾಗಿ “I+D+I ಯುವ ಸಂಶೋಧಕರು” ಫೆಲೋಶಿಪ್ ಅನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು.

HGPS ಯ ಕಾರಣವಾದ ರೂಪಾಂತರವು ಲ್ಯಾಮಿನ್ A. AKTIP ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ, ನಾವು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ನಿರೂಪಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್, ಇದು ಜೀವಕೋಶದ ಉಳಿವಿಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಲ್ಯಾಮಿನ್-ಇಂಟರಾಕ್ಟಿಂಗ್ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಇದು ಟೆಲೋಮಿಯರ್ ಮತ್ತು DNA ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿದೆ. ನಾಲ್ಕು ಪ್ರಮುಖ ಅವಲೋಕನಗಳು ಈ ಹೊಸ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅನ್ನು HGPS ಗೆ ಲಿಂಕ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ: i) AKTIP ದುರ್ಬಲತೆಯು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ HGPS ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮರುಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ; ii) AKTIP ದುರ್ಬಲತೆಯು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ HGPS ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮರುಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ; iii) AKTIP ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು iv) ರೋಗಿಯಿಂದ ಪಡೆದ HGPS ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ AKTIP ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ನಾವು AKTIP ಸಂಕೀರ್ಣವು ಡಿಎನ್‌ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಒಂದು ಚೆಕ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಆಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಊಹೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಪಾದಿಸುತ್ತೇವೆ. HGPS ನಲ್ಲಿ ಈ ಚೆಕ್‌ಪಾಯಿಂಟ್‌ಗೆ ಧಕ್ಕೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ನಿರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು HGPS ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಬಹುದು. ವಿಟ್ರೊ ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ AKTIP ಕಾರ್ಯವನ್ನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಾಲಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿ ಡಿಎನ್‌ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ದುರ್ಬಲತೆಯ ಪಾತ್ರದ ಕುರಿತು ಮಾಹಿತಿಯೊಂದಿಗೆ AKTIP ಮೂಲಕ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಮತ್ತು ಟೆಲೋಮಿಯರ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕದ ಕುರಿತು ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಹೊಸ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ನಿರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತೇವೆ. HGPS ಎಟಿಯಾಲಜಿಯ ಡಿಟರ್ಮಿನಂಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಡ್ರೈವರ್ ಮೆಕ್ಯಾನಿಸಂಗಳ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ, AKTIP ನಂತಹ ಹೊಸ ಲ್ಯಾಮಿನ್-ಇಂಟರಾಕ್ಟಿಂಗ್ ಪ್ಲೇಯರ್‌ಗಳ ಮೇಲಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು HGPS ನ ಯಾಂತ್ರಿಕ ನೆಲೆಗಳನ್ನು ಛೇದಿಸಲು ಮತ್ತು ಮಾರ್ಗವನ್ನು ತೆರೆಯಲು ಸಹಕಾರಿಯಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ನಂಬುತ್ತೇವೆ. ನವೀನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರಗಳಿಗೆ.

ಇಸಾಬೆಲ್ಲಾ ಸಗ್ಗಿಯೊ ಸಪಿಯೆಂಜಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ (ರೋಮ್, ಇಟಲಿ) ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು. ಅವರು 1991 ರಿಂದ 1994 ರವರೆಗೆ ಮೆರ್ಕ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಫಾರ್ ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಬಯಾಲಜಿ (ರೋಮ್ ಇಟಲಿ) ನಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಿದರು. 1994 ರಿಂದ 1997 ರವರೆಗೆ ಅವರು IGR (ಪ್ಯಾರಿಸ್ ಫ್ರಾನ್ಸ್) ನಲ್ಲಿ EU ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಫೆಲೋ ಆಗಿದ್ದರು. 1998 ರಲ್ಲಿ ಅವರು ಸಪಿಯೆಂಜಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯಕ್ಕೆ ಮರಳಿ ಬಂದರು, ಮೊದಲು ಸಂಶೋಧನಾ ಸಹಾಯಕರಾಗಿ ಮತ್ತು ನಂತರ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಥೆರಪಿಯ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿ. IS ಮುಖ್ಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಆಸಕ್ತಿಗಳೆಂದರೆ ಜೀನ್ ಥೆರಪಿ ಜೊತೆಗೆ ಟೆಲೋಮಿಯರ್ಸ್ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಅಧ್ಯಯನಗಳು. IS 2003 ರಿಂದ 2011 ರವರೆಗೆ ಸ್ಯಾನ್ ರಾಫೆಲ್ ಸೈನ್ಸ್ ಪಾರ್ಕ್‌ನ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆ, 2003 ರಿಂದ ಸಿಎನ್‌ಆರ್‌ನ ಭಾಗವಾಗಿದೆ, 2016 ರಿಂದ ಇಟಾಲಿಯನ್ ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್ ಫಾರ್ ಲ್ಯಾಮಿನೋಪತಿಸ್. IS ಇಟಲಿಯಲ್ಲಿ ಇಂಟರ್‌ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಬಯೋಟೆಕ್ನಾಲಜಿ ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಪಿಯೆಂಜಾ ಪ್ರತಿನಿಧಿಯಾಗಿದೆ, ಸಾಪಿಯೆನ್ಜಾದಲ್ಲಿ ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಸಂಘಟಿಸುತ್ತದೆ 2016 ರಲ್ಲಿ ಮಾಸ್ಟರ್ ಆಫ್ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು ಸಂಶೋಧಕರು ಮತ್ತು ಸಾರ್ವಜನಿಕರ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಪತ್ರಿಕೋದ್ಯಮ (www.mastersgp.it) IS ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಸೈಟ್ನಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ: www.saggiolab.com.

ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದು ನಮ್ಮ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಟಾಮ್ ಮಿಸ್ಟೆಲಿಯ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರ, ಕಾರ್ಲೋಸ್ ಲೋಪೆಜ್-ಓಟಿನ್ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ HGPS ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಅಲಿಸಿಯಾ ರೊಡ್ರಿಗಸ್-ಫೋಲ್ಗುರಾಸ್ ಅವರ ಪರಿಣತಿಯನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಈ ಹೆಚ್ಚು ಸಹಯೋಗದ ಯೋಜನೆಯಾಗಿದೆ. ಇನ್-ವಿವೋ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್.

ಟಾಮ್ ಮಿಸ್ಟೆಲಿ ಅವರು NIH ಡಿಸ್ಟಿಂಗ್ವಿಶ್ಡ್ ಇನ್ವೆಸ್ಟಿಗೇಟರ್ ಮತ್ತು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್, NIH ನಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಶೋಧನಾ ಕೇಂದ್ರದ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಅಂತರಾಷ್ಟ್ರೀಯವಾಗಿ ಹೆಸರಾಂತ ಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞರಾಗಿದ್ದು, ಜಿನೋಮ್‌ಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಜೀವಂತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಇಮೇಜಿಂಗ್ ವಿಧಾನಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರವರ್ತಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಆಸಕ್ತಿಯು 3D ಜೀನೋಮ್ ಸಂಘಟನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ಮೂಲಭೂತ ತತ್ವಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಈ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದವರಿಗೆ ಕಾದಂಬರಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುವುದು. ಅವರು ಯುಕೆ ಲಂಡನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಿಂದ ತಮ್ಮ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು ಮತ್ತು ಕೋಲ್ಡ್ ಸ್ಪ್ರಿಂಗ್ ಹಾರ್ಬರ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್-ಡಾಕ್ಟರೇಟ್ ತರಬೇತಿಯನ್ನು ಪಡೆದರು. ಅವರ ಕೆಲಸಕ್ಕಾಗಿ ಅವರು ಹರ್ಮನ್ ಬೀರ್ಮನ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ, ವಿಲ್ಹೆಲ್ಮ್ ಬರ್ನ್ಹಾರ್ಡ್ ಪದಕ, ಚಾರ್ಲ್ಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಚಿನ್ನದ ಪದಕ, ಫ್ಲೆಮಿಂಗ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ, ಜಿಯಾನ್-ಟೊಂಡೂರಿ ಪ್ರಶಸ್ತಿ, NIH ನಿರ್ದೇಶಕರ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ಮತ್ತು NIH ಮೆರಿಟ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಪ್ರಶಸ್ತಿಗಳನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಹಲವಾರು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮತ್ತು ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಏಜೆನ್ಸಿಗಳಿಗೆ ಸಲಹೆಗಾರರಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಸಂಪಾದಕೀಯ ಮಂಡಳಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತಾರೆ ಕೋಶ, ವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು PLoS ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ.  ಅವರು ದಿ ನ ಪ್ರಧಾನ ಸಂಪಾದಕ ಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಭಿಪ್ರಾಯ.

ಈ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ನಾವು ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಹಿಂದೆ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಹಿಟ್‌ನ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS, ಅಥವಾ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ) ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಹೊಸ ಐಸೊಪ್ರೆನಿಲ್ಸಿಸ್ಟೈನ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ಮೆಥೈಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರೇಸ್ (ICMT) ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಹಿಟ್ (UCM-13239) ICMT ಅನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಪ್ರೊಜೆರಾಯ್ಡ್ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ (LmnaG609G/G609G) ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ತಪ್ಪಾದ ಸ್ಥಳೀಕರಣವನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಕೋಶಗಳ ಕಾರ್ಯಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬದುಕುಳಿಯುವ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ಆರಂಭಿಕ ಹಂತವಾಗಿ ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಮ್ಮ ತಂಡವು ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ ನಿಯತಾಂಕಗಳ ವಿಷಯದಲ್ಲಿ ಸುಧಾರಿತ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಔಷಧೀಯ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವನ್ನು (ಹಿಟ್ ಟು ಲೀಡ್ ಮತ್ತು ಲೀಡ್ ಆಪ್ಟಿಮೈಸೇಶನ್) ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದ ಇನ್ ವಿವೋ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿನ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವಕ್ಕಾಗಿ ಸೂಕ್ತ ಸಂಯುಕ್ತ(ಗಳು) ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗುವುದು.

ಸಿಲ್ವಿಯಾ ಒರ್ಟೆಗಾ-ಗುಟೈರೆಜ್ ತನ್ನ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪದವಿಯನ್ನು ಮ್ಯಾಡ್ರಿಡ್‌ನ ಕಾಂಪ್ಲುಟೆನ್ಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಪಡೆದರು, ಮೆಡಿಸಿನಲ್ ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಪ್ರೊ. ಅದರ ನಂತರ, ಅವರು ಫುಲ್‌ಬ್ರೈಟ್ ಫೆಲೋಶಿಪ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಕೆಮಿಕಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಟಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಲು ದಿ ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಸ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್‌ನಲ್ಲಿ (ಕ್ಯಾಲಿಫೋರ್ನಿಯಾ, ಯುಎಸ್‌ಎ) ಪ್ರೊ. ಬೆನ್ ಕ್ರಾವಟ್‌ರ ಲ್ಯಾಬ್‌ಗೆ ಸೇರಿದರು. 2008 ಮತ್ತು 2012 ರ ನಡುವೆ ಅವರು ಕಾಂಪ್ಲುಟೆನ್ಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿ ಸಾವಯವ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ರಾಮನ್ ವೈ ಕಾಜಲ್ ವಿದ್ವಾಂಸರಾಗಿದ್ದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು 2013 ರಲ್ಲಿ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿ ಬಡ್ತಿ ಪಡೆದರು. ಇದು ಅವರು ಪ್ರಸ್ತುತ ಹೊಂದಿರುವ ಸ್ಥಾನವಾಗಿದೆ.

ಡಾ. ಒರ್ಟೆಗಾ-ಗುಟೈರೆಜ್ ಅವರ ಆಸಕ್ತಿಯ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳು ಔಷಧೀಯ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ರಾಸಾಯನಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ, ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಕ್ಯಾನಬಿನಾಯ್ಡ್ ಮತ್ತು ಲೈಸೊಫಾಸ್ಫಾಟಿಡಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಸಿಸ್ಟಮ್‌ಗಳ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳು, ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳ ಮೌಲ್ಯೀಕರಣ ಮತ್ತು ಜಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕಾಗಿ ರಾಸಾಯನಿಕ ಶೋಧಕಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ. - ಸಂಯೋಜಿತ ಗ್ರಾಹಕಗಳು. ಅವರ ಕೆಲಸವನ್ನು ಸೈನ್ಸ್, ನೇಚರ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್, ಆಂಜೆವಾಂಡ್ಟೆ ಕೆಮಿ ಮತ್ತು ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನಲ್ ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಪ್ರತಿಷ್ಠಿತ ನಿಯತಕಾಲಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಔಷಧೀಯ ಉದ್ಯಮಕ್ಕೆ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾದ ಪೇಟೆಂಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ. 2011 ರಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 2016 ರಲ್ಲಿ ಅವರು ಯುರೋಪಿಯನ್ ಫೆಡರೇಶನ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನಲ್ ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯಿಂದ "ಅಕಾಡೆಮಿಯಾದಲ್ಲಿ ಯುವ ಔಷಧೀಯ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞರಿಗೆ ರನ್ನರ್-ಅಪ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ" ಮತ್ತು 2012 ರಲ್ಲಿ ಸ್ಪ್ಯಾನಿಷ್ ರಾಯಲ್ ಕೆಮಿಕಲ್ ಸೊಸೈಟಿಯಿಂದ "ಯಂಗ್ ರಿಸರ್ಚರ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ" ಪಡೆದರು.

ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ಅಪರೂಪದ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ LMNA ಜೀನ್ ಮತ್ತು ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೋಲುವ ತೀವ್ರ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯ, ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಹೃದಯದ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿ ಮತ್ತು ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದಿಂದ ಮರಣಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು HGPS ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿನ ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳಲ್ಲಿನ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ನಷ್ಟವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿದವು, ಆದರೆ HGPS-ಸಂಯೋಜಿತ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಇನ್ನೂ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವು ದುರ್ಬಲಗೊಂಡಿದ್ದರೂ ಸಹ. ಸಾಮಾನ್ಯ ವಯಸ್ಸಾದ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶ. ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವಯಸ್ಸಾದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಆಣ್ವಿಕ ತಳಹದಿಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಂ HGPS ಗೆ ಹೇಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು, ನಾವು HGPS-ಉಂಟುಮಾಡುವಿಕೆಯನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಕಾದಂಬರಿ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ರಚಿಸಿದ್ದೇವೆ. LMNA ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಆಯ್ದ ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನ. ಇಲಿಗಳ ನಮ್ಮ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಕುಂಠಿತ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಹೃದಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್, ಕಾರ್ಡಿಯಾಕ್ ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿ, ಹೈಪರ್ಟ್ರೋಫಿ ಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳ ಎತ್ತರ ಮತ್ತು HGPS ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಹೋಲುವ ರೂಪಾಂತರಿತ ಇಲಿಗಳ ಅಕಾಲಿಕ ಮರಣವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಈ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ನಾವು ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಹೇಗೆ ರೂಪಾಂತರಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ LMNA ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನವು ರಕ್ತನಾಳದಲ್ಲಿನ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಹೃದಯದ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಣೆಯ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ. ರೂಪಾಂತರಿತ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ನಾಳಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ರವಿಸುವ ಪ್ರೊ-ಅಥೆರೋಜೆನಿಕ್ ಘಟಕಗಳನ್ನು ನಾವು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಈ ಮಾರ್ಗವು ಇತರ ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಯೋಜನೆಯು ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ HGPS-ಸಂಯೋಜಿತ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಜೈವಿಕ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಸಹ ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಯೋಜನೆಯು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ HGPS ನಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಂನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಗುರಿಗಳಾಗಿ ಹೊಸ (ಪ್ರೊ-ಅಥೆರೋಜೆನಿಕ್) ಮಾರ್ಗಗಳು ಮತ್ತು ಘಟಕಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ.

ರೋಲ್ಯಾಂಡ್ ಫಾಯಿಸ್ನರ್ ಅವರು ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ ವಿಯೆನ್ನಾದಲ್ಲಿ ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಕ್ಸ್ ಎಫ್. ಪೆರುಟ್ಜ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಉಪ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು 1984 ರಲ್ಲಿ ಆಸ್ಟ್ರಿಯಾದ ತಾಂತ್ರಿಕ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ವಿಯೆನ್ನಾದಲ್ಲಿ ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ (ಡಾ. ಟೆಕ್ನಿ.) ಪಡೆದರು, ವಿಯೆನ್ನಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಸಹಾಯಕ ಮತ್ತು ನಂತರ ಸಹ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದರು ಮತ್ತು ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಜೀವರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿ ನೇಮಕಗೊಂಡರು. 2002 ರಲ್ಲಿ ವಿಯೆನ್ನಾ. 1991-1992 ಅವರು ಪಡೆದರು USA, ಕ್ಯಾಲಿಫೋರ್ನಿಯಾದ ಲಾ ಜೊಲ್ಲಾದಲ್ಲಿರುವ ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಸ್ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಂಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ನಂತರದ ಡಾಕ್ಟರೇಟ್ ತರಬೇತಿ.

ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗಾಗಿ ಲ್ಯಾಮಿನ್-ಸಂಯೋಜಿತ ರೋಗಗಳ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಮೂಲಭೂತ ಸಂಶೋಧಕರ ಯುರೋಪಿಯನ್ ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್ ಯೋಜನೆಯಾದ ಯುರೋ-ಲ್ಯಾಮಿನೋಪತಿಸ್‌ನ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸಂಯೋಜಕ ರೋಲ್ಯಾಂಡ್ ಫೋಸ್ನರ್. ಅವರು ಜರ್ನಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನ ಸಂಪಾದಕ-ಮುಖ್ಯಸ್ಥರಾಗಿದ್ದಾರೆ, ಹಲವಾರು ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ಜರ್ನಲ್‌ಗಳ ಸಂಪಾದಕೀಯ ಮಂಡಳಿಯಲ್ಲಿ, EU ಯೋಜನೆಗಳ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸಲಹಾ ಮಂಡಳಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಹಣಕಾಸು ಸಂಸ್ಥೆಗಳ ವಿಮರ್ಶೆ ಫಲಕಗಳಲ್ಲಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತಾರೆ. ಅವರು 2007 ರವರೆಗೆ ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ವಿಯೆನ್ನಾ ಬಯೋಸೆಂಟರ್ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಪದವಿ ಅಧ್ಯಯನದ ಡೀನ್ ಆಗಿದ್ದರು ಮತ್ತು ಅನೇಕ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮತ್ತು ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಪ್ರಬಂಧ ಸಮಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸಿದ್ದಾರೆ.

ರೋಲ್ಯಾಂಡ್ ಫಾಯಿಸ್ನರ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಪರಮಾಣು ಮತ್ತು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಸಂಘಟನೆಯಲ್ಲಿ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯುವಿನ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿಗಳಿಂದ ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದವರೆಗೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ. ಅವರು ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ಪೀರ್-ರಿವ್ಯೂಡ್ ಪೇಪರ್‌ಗಳು, ಆಹ್ವಾನಿತ ವಿಮರ್ಶೆಗಳು ಮತ್ತು ಪುಸ್ತಕ ಅಧ್ಯಾಯಗಳನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮತ್ತು ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಭೆಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಆಹ್ವಾನಿತ ಸೆಮಿನಾರ್‌ಗಳನ್ನು ನೀಡಿದ್ದಾರೆ.

ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸಾವಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ (iPSC) ಬಳಕೆಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕಾಗಿ ಡಾ. ಬೆಲ್ಮಾಂಟೆಯ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಹೊಸ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದೆ. ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಈಗ ಈ ಮಾದರಿಗಳಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ನಾಳೀಯ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದ ಮಾನವ ಮತ್ತು ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ನವೀನ ಔಷಧಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕಾಗಿ ಬಳಸುತ್ತಿದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.

ಡಾ. ಜುವಾನ್ ಕಾರ್ಲೋಸ್ ಬೆಲ್ಮಾಂಟೆ ಇಜ್ಪಿಸುವಾ ಅವರು ಜೀನ್ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಶನ್ ಲ್ಯಾಬೋರೇಟರೀಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಆಗಿದ್ದಾರೆ. ಸಾಲ್ಕ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಫಾರ್ ಬಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಸ್ಟಡೀಸ್, ಲಾ ಜೊಲ್ಲಾ, CA, USA. ಅವರು ಮಾಜಿ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಸ್ಥಾಪಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಹಾಯ ಮಾಡಿದರು ಬಾರ್ಸಿಲೋನಾದಲ್ಲಿ ರಿಜೆನೆರೇಟಿವ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ ಕೇಂದ್ರ. ಅವರು ಪಿಎಚ್.ಡಿ. ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಇಟಲಿಯ ಬೊಲೊಗ್ನಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ ಮತ್ತು ಸ್ಪೇನ್‌ನ ವೇಲೆನ್ಸಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಿಂದ. ಅವರು ಜರ್ಮನಿಯ ಹೈಡೆಲ್‌ಬರ್ಗ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಮಾರ್ಬರ್ಗ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಯುರೋಪಿಯನ್ ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಬಯಾಲಜಿ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರಿ (ಇಎಮ್‌ಬಿಎಲ್) ಮತ್ತು ಯುಎಸ್‌ಎಯ ಯುಸಿಎಲ್‌ಎಯಿಂದ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಫೆಲೋ ಆಗಿದ್ದಾರೆ.

ಇತರರಿಂದ ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನ [ಗೇಬ್ರಿಯಲ್ ಮತ್ತು ಇತರರು, 2015, ವಯಸ್ಸಾದ ಕೋಶ 14(1):78-91] ಐಸೊಥಿಯೋಸೈನೇಟ್ ಸಲ್ಫೊರಾಫೇನ್ (ಬ್ರೊಕೊಲಿಯಿಂದ ಫೈಟೊಕೆಮಿಕಲ್), ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳಿಂದ ಪಡೆದ ಸುಸಂಸ್ಕೃತ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ದರವನ್ನು ವರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವಿವಿಧ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಖಾದ್ಯ ಸಸ್ಯಗಳಿಂದ ಐಸೊಥಿಯೋಸೈನೇಟ್‌ಗಳೊಂದಿಗಿನ ನಮ್ಮ ಕೆಲಸವು ಈ ನೂರು-ಪ್ಲಸ್ ನಿಕಟ ಸಂಬಂಧಿತ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ವಿಶಾಲವಾದ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಕಿಟಕಿಗಳನ್ನು (ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮತ್ತು ವಿಷಕಾರಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ನಡುವಿನ ಶ್ರೇಣಿ) ಹೊಂದಿರಬೇಕು ಮತ್ತು ಬಹುಶಃ ಸಲ್ಫೊರಾಫೇನ್‌ಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿರಬೇಕು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು ಈ ಊಹೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತೇವೆ.

ಕೆಮಿಕಲ್ ಲೈಬ್ರರಿ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ/ಸಿ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುವ ಹೊಸ ರಾಸಾಯನಿಕಗಳನ್ನು ನಾವು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿನ್-ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ (Lmna^G609G/G609G), ನಮ್ಮ ರಾಸಾಯನಿಕ (JH4) ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ದೇಹದ ತೂಕವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು, ಸ್ನಾಯುವಿನ ಬಲ ಮತ್ತು ಅಂಗಗಳ ಗಾತ್ರವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದು ಸೇರಿದಂತೆ ವಯಸ್ಸಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ. JH4 ನ ಸ್ಪಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ Lmna^wt/G609Gಇಲಿಗಳು, ಇದು ಕೇವಲ 4 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ವಿಸ್ತರಿಸಬಹುದು Lmna^G609G/G609G ಇಲಿಗಳ ಜೀವಿತಾವಧಿ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಔಷಧವಾಗಿ ಅನ್ವಯಿಸಲು JH4 ಪರಿಣಾಮವು ಸಾಕಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಜೊತೆಗೆ, JH4 ಪರಿಣಾಮದ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಬೇಕು. ಇದಕ್ಕಾಗಿ, JH4 ಪರಿಣಾಮದ ಸುಧಾರಣೆಗಾಗಿ ನಾವು ಹಲವಾರು ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸುತ್ತೇವೆ. ಮೊದಲಿಗೆ, ನಾವು ನಮ್ಮ ರಾಸಾಯನಿಕಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಹೈಡ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, JH4 ತುಂಬಾ ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಆಗಿದೆ, ಇದು ನಾವು ಡೋಸೇಜ್ ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲದ ಕಾರಣಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, JH4 ನ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪರಿಣಾಮದೊಂದಿಗೆ ನಾವು ಈಗಾಗಲೇ ಹೈಡ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು (JH010) ಪಡೆದುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಇತ್ತೀಚಿನ ಫಲಿತಾಂಶವು JH4 (10 mg/kg ನಿಂದ 20 mg/kg ವರೆಗೆ) ಹೆಚ್ಚಳವು 16 ವಾರಗಳಿಂದ (ವಾಹಕ-ಚಿಕಿತ್ಸೆ) 24 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, 20 mg/kg- ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಇಲಿಗಳು ಇನ್ನೂ ಜೀವಂತ). ಈ ರಾಸಾಯನಿಕವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು, ನಾವು JH010-ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ರಚಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಇಡೀ ದೇಹಕ್ಕೆ JH010 ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ತಲುಪಿಸುವ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ ಅನ್ನು ನಾವು ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಈ ಕೆಲಸವನ್ನು ಈಗಾಗಲೇ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲಾಗಿದೆ. ಎರಡೂ ವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ, ನಾವು ಸುಧಾರಿತ JH4-ಸಂಬಂಧಿತ ರಾಸಾಯನಿಕಗಳನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತೇವೆ Lmna^G609G/G609G ಮೌಸ್ ಮಾದರಿ (ಜೀವನ ಅವಧಿ, ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ, ವಿಷತ್ವ, ಫಾರ್ಮಾಕೊಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಫಾರ್ಮಾಕೊ-ಕೈನೆಟಿಕ್ಸ್). ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ, ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು HGPS ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ HGPS ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಉತ್ತಮ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ನಾವು ಬಯಸುತ್ತೇವೆ.

ಡಾ. ಪಾರ್ಕ್ ಕೊರಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು. ಅವರು ಕೊರಿಯಾ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್ (KNIH) ಮತ್ತು ಸಿಯೋಲ್ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿಯಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ನಂತರದ ಡಾಕ್ಟರೇಟ್ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದರು. 2006 ರಿಂದ, ಅವರು ಪುಸಾನ್ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. ಈಗ ಅವರು ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗದ ಅಧ್ಯಕ್ಷರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರ ಸಂಶೋಧನೆಯು ರೋಗದ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್ (ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಎಚ್‌ಜಿಪಿಎಸ್, ವರ್ನರ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್) ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳಿಗೆ ರೋಗಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ ಹೊಸ ರಾಸಾಯನಿಕಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವುದರ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ.

ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ, ರಕ್ತನಾಳಗಳು ಬೇಗನೆ ವಯಸ್ಸಾಗುತ್ತವೆ. ಇದು ಹೃದಯಾಘಾತ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ನಾಳೀಯ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ನಾಳೀಯ ವಯಸ್ಸನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ನಾವು ಉದ್ದೇಶಿಸಿದ್ದೇವೆ. ವಯಸ್ಸಾದ ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಸಂದೇಶ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ (ಎಂಎಂಆರ್‌ಎನ್‌ಎ) ಎನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್ ಟೆಲೋಮರೇಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಮೂಲಕ ಪುನರ್ಯೌವನಗೊಳಿಸಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಟೆಲೋಮರೇಸ್ ಎಂಬುದು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಟೆಲೋಮಿಯರ್‌ಗಳನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ.

ಟೆಲೋಮಿಯರ್‌ಗಳು ಶೂಲೇಸ್‌ನ ತುದಿಯಂತೆ; ಅವು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಅನ್ನು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಹಿಡಿದಿಟ್ಟುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್‌ಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಟೆಲೋಮಿಯರ್‌ಗಳು ಅವಶ್ಯಕ. ಜೀವಕೋಶಗಳು ವಯಸ್ಸಾದಂತೆ, ಟೆಲೋಮಿಯರ್‌ಗಳು ಚಿಕ್ಕದಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕೆಲವು ಹಂತದಲ್ಲಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ಸರಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಈ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶವು ವೃದ್ಧಿಯಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇನ್ನು ಮುಂದೆ ವೃದ್ಧಿಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಟೆಲೋಮಿಯರ್‌ಗಳು ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ ನಮ್ಮ ಜೈವಿಕ ಗಡಿಯಾರವಾಗಿದೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ, ಟೆಲೋಮಿಯರ್ಗಳು ಹೆಚ್ಚು ವೇಗವಾಗಿ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತವೆ. ನಾವು ಟೆಲೋಮಿಯರ್‌ಗಳನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಬಹುದೇ, ವಯಸ್ಸಾದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸಬಹುದೇ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪುನರುಜ್ಜೀವನಗೊಳಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ನೋಡಲು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಮಕ್ಕಳ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ನಮ್ಮ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ನಾವು ಉದ್ದೇಶಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ವಿಧಾನವು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಿದರೆ, ಈ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಕಡೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ನಾವು ಉದ್ದೇಶಿಸಿದ್ದೇವೆ.

ಡಾ. ಜಾನ್ ಪಿ. ಕುಕ್ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಔಷಧದಲ್ಲಿ ತರಬೇತಿ ಪಡೆದರು ಮತ್ತು ಮೇಯೊ ಕ್ಲಿನಿಕ್‌ನಲ್ಲಿ ಶರೀರಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು. ಅವರು ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಶಾಲೆಗೆ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿ ನೇಮಕಗೊಂಡರು. 1990 ರಲ್ಲಿ, ಅವರು ನಾಳೀಯ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ವೈದ್ಯಕೀಯದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವನ್ನು ಮುನ್ನಡೆಸಲು ಸ್ಟ್ಯಾನ್‌ಫೋರ್ಡ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯಕ್ಕೆ ನೇಮಕಗೊಂಡರು ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ಯಾನ್‌ಫೋರ್ಡ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಡಿಯೋವಾಸ್ಕುಲರ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿ ಮತ್ತು ಸ್ಟ್ಯಾನ್‌ಫೋರ್ಡ್ ಕಾರ್ಡಿಯೋವಾಸ್ಕುಲರ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್‌ನ ಸಹಾಯಕ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿ ಹೂಸ್ಟನ್ ಮೆಥೋಡಿಸ್ಟ್‌ಗೆ ನೇಮಕಾತಿಯಾಗುವವರೆಗೆ ನೇಮಕಗೊಂಡರು. 2013 ರಲ್ಲಿ.

ಡಾ. ಕುಕ್ 20,000 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಉಲ್ಲೇಖಗಳೊಂದಿಗೆ ನಾಳೀಯ ಔಷಧ ಮತ್ತು ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಕಣದಲ್ಲಿ 500 ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಬಂಧಗಳು, ಸ್ಥಾನ ಪತ್ರಿಕೆಗಳು, ವಿಮರ್ಶೆಗಳು, ಪುಸ್ತಕ ಅಧ್ಯಾಯಗಳು ಮತ್ತು ಪೇಟೆಂಟ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಿದ್ದಾರೆ; h ಸೂಚ್ಯಂಕ = 76 (ISI ವೆಬ್ ಆಫ್ ನಾಲೆಡ್ಜ್, 6-2-13). ಅವರು ಅಮೇರಿಕನ್ ಹಾರ್ಟ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್, ಅಮೇರಿಕನ್ ಕಾಲೇಜ್ ಆಫ್ ಕಾರ್ಡಿಯಾಲಜಿ, ಸೊಸೈಟಿ ಫಾರ್ ವ್ಯಾಸ್ಕುಲರ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ ಮತ್ತು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಹಾರ್ಟ್, ಲಂಗ್ ಮತ್ತು ಬ್ಲಡ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳೊಂದಿಗೆ ವ್ಯವಹರಿಸುವ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮತ್ತು ಅಂತರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಮಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತಾರೆ. ಅವರು ಸೊಸೈಟಿ ಫಾರ್ ವಾಸ್ಕುಲರ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನ ಅಧ್ಯಕ್ಷರಾಗಿ, ಅಮೇರಿಕನ್ ಬೋರ್ಡ್ ಆಫ್ ವಾಸ್ಕುಲರ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿ ಮತ್ತು ವಾಸ್ಕುಲರ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನ ಸಹಾಯಕ ಸಂಪಾದಕರಾಗಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸಿದ್ದಾರೆ.

ಡಾ. ಕುಕ್ ಅವರ ಭಾಷಾಂತರ ಸಂಶೋಧನಾ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವು ನಾಳೀಯ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿದೆ. ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್, ಅಮೇರಿಕನ್ ಹಾರ್ಟ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಮತ್ತು ಉದ್ಯಮದಿಂದ ಅನುದಾನವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ.

ಡಾ. ಕುಕ್ ಅವರ ಸಂಶೋಧನಾ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ಗಮನವು ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳು ಅಥವಾ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಥೆರಪಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವಾಸೋಡಿಲೇಷನ್ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್‌ನಂತಹ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಪುನಃಸ್ಥಾಪನೆ ಅಥವಾ ಪ್ರಚೋದನೆಯಾಗಿದೆ. ಅವರ 25 ವರ್ಷಗಳ ಭಾಷಾಂತರ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ, ಅವರು ಮೊದಲು ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಂ-ಪಡೆದ ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್‌ನ ಆಂಟಿ-ಅಥೆರೋಜೆನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಿದರು ಮತ್ತು ನಿರೂಪಿಸಿದರು; NO ಸಿಂಥೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ADMA ಯ ವಿರೋಧಿ ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮ; ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ನಿಕೋಟಿನಿಕ್ ಅಸೆಟೈಲ್ಕೋಲಿನ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಲ್ಲಿರುವ ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಮಾರ್ಗ; ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಮಾರ್ಗದ ಪಾತ್ರ; ಮತ್ತು ಈಗ ಹಂತ II ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿರುವ ಮಾರ್ಗದ ವಿರೋಧಿಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅವರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪು ಬಾಹ್ಯ ಅಪಧಮನಿಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಆಂಜಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪರಿಶೋಧಿಸಿದೆ. ತೀರಾ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಅವರು ಮಾನವ iPSC ಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ನಿರೂಪಿಸಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪರಿಶೋಧಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಿಂದ ಇತ್ತೀಚಿನ ಒಳನೋಟಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ರಿಪ್ರೊಗ್ರಾಮಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆನ್ಸಿ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿವರ್ತನೆಯಲ್ಲಿ ಸಹಜ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಂಕೇತದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಿದೆ.

ಡಾ. ಕಾಲಿನ್ಸ್ ಅವರು ಮೂಲಭೂತದಿಂದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸಂಶೋಧನೆಯವರೆಗೆ ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ಸಂಶೋಧನೆಯ ವಿಶ್ವದ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಬೆಂಬಲಿಗರ ಕೆಲಸವನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ. ಡಾ. ಕಾಲಿನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಅವರ ತಂಡ, ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ರಿಸರ್ಚ್ ಫೌಂಡೇಶನ್ ಜೊತೆಗೆ 2003 ರಲ್ಲಿ HGPS ನ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾರಣವನ್ನು ಸಹ-ಶೋಧಿಸಿದರು, ಮತ್ತು ಈ ಕೆಲಸದಲ್ಲಿ ಹನ್ನೆರಡು ವರ್ಷಗಳ ಕಾಲ ಹೂಡಿಕೆ ಮಾಡಿದರು, ಅವರ ಗುರಿ ಉಳಿದಿದೆ: ರೋಗಕಾರಕವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಮತ್ತು HGPS ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಪಡೆಯುವುದು. ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮತ್ತು HGPS ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಆರ್ಎನ್ಎ-ಆಧಾರಿತ ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ರಾಪಾಮೈಸಿನ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಾದೃಶ್ಯಗಳ ಬಳಕೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿವೆ.

ಫ್ರಾನ್ಸಿಸ್ S. ಕಾಲಿನ್ಸ್, MD, Ph.D. ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆಗಳ (NIH) ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಆ ಪಾತ್ರದಲ್ಲಿ ಅವರು ವಿಶ್ವದ ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಬೆಂಬಲಿಗರ ಕೆಲಸವನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ, ಮೂಲಭೂತದಿಂದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸಂಶೋಧನೆಯವರೆಗೆ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರಮ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಾಪಿಸಿದ್ದಾರೆ.

ಡಾ. ಕಾಲಿನ್ಸ್ ಅವರು ರೋಗದ ಜೀನ್‌ಗಳ ಹೆಗ್ಗುರುತು ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಮತ್ತು ಅಂತರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಹ್ಯೂಮನ್ ಜಿನೋಮ್ ಪ್ರಾಜೆಕ್ಟ್‌ನ ನಾಯಕತ್ವಕ್ಕಾಗಿ ಹೆಸರುವಾಸಿಯಾದ ವೈದ್ಯ-ಜೆನೆಟಿಸ್ಟ್ ಆಗಿದ್ದಾರೆ, ಇದು ಏಪ್ರಿಲ್ 2003 ರಲ್ಲಿ ಮಾನವ DNA ಸೂಚನಾ ಪುಸ್ತಕದ ಪೂರ್ಣಗೊಂಡ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸುವುದರೊಂದಿಗೆ ಮುಕ್ತಾಯವಾಯಿತು. ಅವರು 1993-2008 ರಿಂದ NIH ನಲ್ಲಿ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮಾನವ ಜಿನೋಮ್ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಂಸ್ಥೆಯ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸಿದರು.

ಡಾ. ಕಾಲಿನ್ಸ್ ಅವರ ಸ್ವಂತ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಸಿಸ್ಟಿಕ್ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್, ನ್ಯೂರೋಫೈಬ್ರೊಮಾಟೋಸಿಸ್, ಹಂಟಿಂಗ್ಟನ್ಸ್ ಕಾಯಿಲೆ, ಕೌಟುಂಬಿಕ ಅಂತಃಸ್ರಾವಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್‌ಗೆ ಜೀನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ. ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಅಪರೂಪದ ಸ್ಥಿತಿ.

ಡಾ. ಕಾಲಿನ್ಸ್ ವರ್ಜೀನಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಿಂದ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಬಿಎಸ್, ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು. ಯೇಲ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಿಂದ ಭೌತಿಕ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಚಾಪೆಲ್ ಹಿಲ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಉತ್ತರ ಕೆರೊಲಿನಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಿಂದ ಗೌರವಗಳೊಂದಿಗೆ MD. 1993 ರಲ್ಲಿ NIH ಗೆ ಬರುವ ಮೊದಲು, ಅವರು ಮಿಚಿಗನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಅಧ್ಯಾಪಕರಲ್ಲಿ ಒಂಬತ್ತು ವರ್ಷಗಳ ಕಾಲ ಕಳೆದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಹೊವಾರ್ಡ್ ಹ್ಯೂಸ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಸ್ಥೆ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಯಾಗಿದ್ದರು. ಅವರು ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ ಮತ್ತು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಅಕಾಡೆಮಿ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್‌ನ ಚುನಾಯಿತ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಡಾ. ಕಾಲಿನ್ಸ್‌ಗೆ ನವೆಂಬರ್ 2007 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರೆಸಿಡೆನ್ಶಿಯಲ್ ಮೆಡಲ್ ಆಫ್ ಫ್ರೀಡಮ್ ಮತ್ತು 2009 ರಲ್ಲಿ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಮೆಡಲ್ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸ್ ನೀಡಲಾಯಿತು.

ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ಒಂದು ಅಪರೂಪದ, ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು, ತ್ವರಿತ ವಯಸ್ಸಾಗುವಿಕೆಯಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಮಾನವನ HGPS ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳು ಅಥವಾ ಇಲಿಗಳ Lmna (HGPS ನ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿ) ಕೊರತೆಯಿರುವ ರಾಪಾಮೈಸಿನ್, mTOR (ಮೆಕ್ಯಾನಿಸ್ಟಿಕ್ ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಆಫ್ ರಾಪಾಮೈಸಿನ್) ಪ್ರೊಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್‌ನ ಪ್ರತಿಬಂಧಕ, ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ HGPS ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಿತಾವಧಿಯಲ್ಲಿ ಜೀವಿತಾವಧಿ ಮತ್ತು ಜೀವಿಗಳ ಆರೋಗ್ಯವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. . ಆದಾಗ್ಯೂ, ರಾಪಾಮೈಸಿನ್ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಗಂಭೀರವಾದ ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಇಮ್ಯುನೊಸಪ್ರೆಶನ್ ಮತ್ತು ಡಯಾಬಿಟೋಜೆನಿಕ್ ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸೇರಿವೆ, ಇದು HGPS ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಅದರ ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಬಳಕೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. mTOR ಪ್ರೊಟೀನ್ ಕೈನೇಸ್ ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಡಾ. ಲ್ಯಾಮಿಂಗ್ ಅವರ ಸಂಶೋಧನಾ ತಂಡ ಮತ್ತು ಅನೇಕ ಇತರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯಗಳ ಕೆಲಸವು ರಾಪಾಮೈಸಿನ್ ಪ್ರಯೋಜನಗಳ ಅನೇಕ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು mTOR ಸಂಕೀರ್ಣ 1 (mTORC1) ನಿಗ್ರಹದಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅನೇಕ mTOR ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ 2 (mTORC2) ನ "ಆಫ್-ಟಾರ್ಗೆಟ್" ಪ್ರತಿಬಂಧದಿಂದಾಗಿ ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ.

ರಾಪಾಮೈಸಿನ್ ವಿವೋದಲ್ಲಿ ಎರಡೂ mTOR ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, mTORC1 ಮತ್ತು mTORC2 ವಿಭಿನ್ನ ಪರಿಸರ ಮತ್ತು ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಸೂಚನೆಗಳಿಗೆ ಸ್ವಾಭಾವಿಕವಾಗಿ ಸ್ಪಂದಿಸುತ್ತವೆ. mTORC1 ಅನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಿಂದ ಉತ್ತೇಜಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ mTORC2 ಅನ್ನು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶದ ಸಂಕೇತದಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಡಾ. ಲ್ಯಾಮಿಂಗ್ ಅವರ ಸಂಶೋಧನಾ ತಂಡವು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಹಾರವು mTORC1 ಅನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ mTORC2 ಅಲ್ಲ, ಮೌಸ್ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. mTORC1 ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸಲು ಮತ್ತು HGPS ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ಕಡಿಮೆ-ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಹಾರವು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಸರಳವಾದ, ಕಡಿಮೆ ಅಡ್ಡ-ಪರಿಣಾಮದ ವಿಧಾನವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂಬ ಜಿಜ್ಞಾಸೆಯ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಇದು ಹುಟ್ಟುಹಾಕುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಅವರು ವಿವೋದಲ್ಲಿ mTORC1 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಆಹಾರಕ್ರಮವನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು HGPS ನ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್-ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಸ್ಸಿಂಗ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಮಾನವ HGPS ರೋಗಿಯ ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳಲ್ಲಿ ವಿಟ್ರೋದಲ್ಲಿ HGPS ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಈ ಆಹಾರದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತಾರೆ.

ಡಡ್ಲಿ ಲ್ಯಾಮಿಂಗ್ ಅವರು ಡಾ. ಡೇವಿಡ್ ಸಿಂಕ್ಲೇರ್ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ 2008 ರಲ್ಲಿ ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಿಂದ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು ಮತ್ತು ನಂತರ ಡಾ. ಡೇವಿಡ್ ಸಬಾಟಿನಿಯ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಕೇಂಬ್ರಿಡ್ಜ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ವೈಟ್‌ಹೆಡ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಫಾರ್ ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ರಿಸರ್ಚ್‌ನಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ತರಬೇತಿಯನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದರು. ಡಾ. ಲ್ಯಾಮಿಂಗ್‌ನ ಸಂಶೋಧನೆಯು NIH/NIA K99/R00 ಪಾತ್‌ವೇ ಟು ಇಂಡಿಪೆಂಡೆನ್ಸ್ ಅವಾರ್ಡ್ ಮತ್ತು ಅಮೇರಿಕನ್ ಫೆಡರೇಶನ್ ಫಾರ್ ಏಜಿಂಗ್ ರಿಸರ್ಚ್‌ನಿಂದ ಜೂನಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕಲ್ಟಿ ರಿಸರ್ಚ್ ಅವಾರ್ಡ್‌ನಿಂದ ಭಾಗಶಃ ಬೆಂಬಲಿತವಾಗಿದೆ. ವಿಸ್ಕಾನ್ಸಿನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿನ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಆರೋಗ್ಯವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಲು ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಂತಹ ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಕಾಯಿಲೆಗಳನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸಲು ಪೌಷ್ಟಿಕಾಂಶ-ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಕಲಿಯುವುದರ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ.

ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ಅಕಾಲಿಕ ಮತ್ತು ವೇಗವರ್ಧಿತ ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ಅಕಾಲಿಕ ಮರಣದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಅತ್ಯಂತ ಅಪರೂಪದ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದೆ. ಈ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಂಯುಕ್ತಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರವು ಅತ್ಯಂತ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ. ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಅಣು ನ್ಯೂರೋಪೆಪ್ಟೈಡ್ Y (NPY) HGPS ನಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುವ ವಿವಿಧ ಅಂಗಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ NPY ಗ್ರಾಹಕಗಳನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಡೇಟಾ ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಕಟಣೆಗಳು ನ್ಯೂರೋಪೆಪ್ಟೈಡ್ ವೈ (ಎನ್‌ಪಿವೈ) ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಎಚ್‌ಜಿಪಿಎಸ್‌ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಬಲವಾಗಿ ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.

ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ನಾವು ಎರಡು HGPS ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವಲ್ಲಿ NPY ಮತ್ತು/ಅಥವಾ NPY ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್‌ಗಳ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ: HGPS ನ ಕೋಶ ಆಧಾರಿತ ಮತ್ತು ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ. ಈ ಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ NPY ಸಿಸ್ಟಮ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು HGPS ನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಅಥವಾ ಸಹ-ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳಿಗೆ ಒಂದು ನವೀನ ತಂತ್ರವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲು ನಾವು ನಿರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತೇವೆ.

ಕ್ಲೌಡಿಯಾ ಕವಾಡಾಸ್ ಕೊಯಿಂಬ್ರಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಫಾರ್ಮಸಿ ಫ್ಯಾಕಲ್ಟಿಯಿಂದ ಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು CNC ನಲ್ಲಿ "ನ್ಯೂರೋಎಂಡೋಕ್ರೈನಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಏಜಿಂಗ್ ಗ್ರೂಪ್" ನ ಗುಂಪು ನಾಯಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ - ಸೆಂಟರ್ ಫಾರ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ, ಕೊಯಿಂಬ್ರಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ. ಕ್ಲೌಡಿಯಾ ಕವಾಡಾಸ್ 50 ಪ್ರಕಟಣೆಗಳ ಸಹ-ಲೇಖಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು 1998 ರಿಂದ ನ್ಯೂರೋಪೆಪ್ಟೈಡ್ ವೈ (NPY) ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಪೋರ್ಚುಗೀಸ್ ಸೊಸೈಟಿ ಆಫ್ ಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿಯ ಉಪಾಧ್ಯಕ್ಷರಾಗಿದ್ದಾರೆ (2013 ರಿಂದ); ಕ್ಲೌಡಿಯಾ ಕವಾಡಾಸ್ ಅವರು ಕೊಯಿಂಬ್ರಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ (2010-2012) ಇಂಟರ್ ಡಿಸಿಪ್ಲಿನರಿ ರಿಸರ್ಚ್ ಸಂಸ್ಥೆಯ ಮಾಜಿ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದರು.

ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS), ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆ, ಅಕಾಲಿಕ ವೇಗವರ್ಧಿತ ವಯಸ್ಸಾದ ಮೂಲಕ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. HGPS ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಲ್ಯಾಮಿನ್ A/C ಜೀನ್ (LMNA) ಒಳಗೆ ಡಿ ನೊವೊ ಪಾಯಿಂಟ್ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ (G608G) ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಅಸಹಜ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನ ಶೇಖರಣೆಯು ಪರಮಾಣು ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಸ್ತಂಭನವು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸೆನೆಸೆನ್ಸ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ, HGPS ನ ಪ್ರಗತಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ. ರಾಪಾಮೈಸಿನ್, ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು HGPS ಮಾದರಿಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ರಾಪಾಮೈಸಿನ್ ಪ್ರಸಿದ್ಧವಾದ ಪ್ರತಿಕೂಲ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ, ಎಚ್‌ಜಿಪಿಎಸ್ ರೋಗಿಗಳ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಇತರ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿಯ ಸುರಕ್ಷಿತ ಉತ್ತೇಜಕಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಅತ್ಯಂತ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ.

ಗ್ರೆಲಿನ್ ಒಂದು ಪರಿಚಲನೆಯ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಹಾರ್ಮೋನ್, ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಸ್ರವಿಸುವ ಗ್ರಾಹಕಗಳಿಗೆ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಲಿಗಂಡ್ ಆಗಿದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಾರ್ಮೋನ್-ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಅದರ ಪ್ರಸಿದ್ಧ ಓರೆಕ್ಸಿಜೆನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮದ ಹೊರತಾಗಿ, ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮ, ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಇಷ್ಕೆಮಿಯಾ / ರಿಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್ ಗಾಯದಿಂದ ರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ಮಯೋಕಾರ್ಡಿಯಲ್ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಹೃದಯ ವೈಫಲ್ಯದ ಮುನ್ನರಿವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವಂತಹ ವಿವಿಧ ಅಂಗಗಳು ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳಲ್ಲಿ ಗ್ರೆಲಿನ್ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹೃದಯಾಘಾತದಲ್ಲಿನ ಕ್ಯಾಚೆಕ್ಸಿಯಾ, ವಯಸ್ಸಾದವರಲ್ಲಿ ದುರ್ಬಲತೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಾರ್ಮೋನ್ ಕೊರತೆ-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಂತಹ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಗ್ರೆಲಿನ್ ಮತ್ತು ಗ್ರೆಲಿನ್ ಅನಲಾಗ್‌ಗಳನ್ನು ಕೆಲವು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ, ಸುರಕ್ಷಿತ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಇತ್ತೀಚಿನ ಡೇಟಾವು ಗ್ರೆಲಿನ್ ಆಟೋಫ್ಯಾಜಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು HGPS ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ನಾವು HGPS ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಗ್ರೆಲಿನ್ ಮತ್ತು ಗ್ರೆಲಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ನ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಈ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, HGPS ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಾದ LmnaG609G/G609G ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಗ್ರೆಲಿನ್/ಗ್ರೆಲಿನ್ ರಿಸೆಪ್ಟರ್ ಅಗೊನಿಸ್ಟ್‌ನ ಬಾಹ್ಯ ಆಡಳಿತವು HGPS ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ನಾವು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ಸೆಲ್ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಜೀವಕೋಶಗಳು ಅನಗತ್ಯ ಅಥವಾ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಅಂಗಕಗಳನ್ನು ತೆರವುಗೊಳಿಸುವ ಯಾಂತ್ರಿಕತೆಯ ಮೂಲಕ ಪ್ರೋಜೆರಿನ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಆಟೊಫ್ಯಾಜಿ ಮೂಲಕ ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಗ್ರೆಲಿನ್ HGPS ಸೆನೆಸೆಂಟ್ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ಸಹ ನಾವು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತೇವೆ.

Célia Aveleira 2010 ರಲ್ಲಿ ಪೋರ್ಚುಗಲ್‌ನ ಕೊಯಿಂಬ್ರಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಿಂದ ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ಸೈನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ತನ್ನ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು. ಅವರು ನೇತ್ರವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ದೃಷ್ಟಿ ವಿಜ್ಞಾನಗಳ ಕೇಂದ್ರದಲ್ಲಿ, ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಭಾಗ, ಕೊಯಿಂಬ್ರಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಪೋರ್ಚುಗಲ್ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮತ್ತು ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಫಿಸಿಯಾಲಜಿ ವಿಭಾಗ, ಪೆನ್ನ್‌ನಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಪ್ರಬಂಧ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಮಾಡಿದರು. ಸ್ಟೇಟ್ ಕಾಲೇಜ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್, ಪೆನ್ ಸ್ಟೇಟ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ, ಹರ್ಷೆ, ಪೆನ್ಸಿಲ್ವೇನಿಯಾ, USA. ಅದರ ನಂತರ, ಅವರು ತಮ್ಮ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ನಡೆಸಲು ಪೋರ್ಚುಗಲ್‌ನ ಕೊಯಿಂಬ್ರಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಸೆಂಟರ್ ಫಾರ್ ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಕ್ಲೌಡಿಯಾ ಕವಾಡಾಸ್ ಅವರ ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪಿಗೆ ಸೇರಿದರು. ವಯಸ್ಸಾದಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕಾಯಿಲೆಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಕ್ಯಾಲೊರಿ ನಿರ್ಬಂಧದ ಮೈಮೆಟಿಕ್ ಆಗಿ ನ್ಯೂರೋಪೆಪ್ಟೈಡ್ Y (NPY) ನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಆಕೆಗೆ FCT ಪೋಸ್ಟ್-ಡಾಕ್ ಫೆಲೋಶಿಪ್ ನೀಡಲಾಯಿತು. 2013 ರಲ್ಲಿ ಅವರು CNC ಯಲ್ಲಿ ಆಹ್ವಾನಿತ ವಿಜ್ಞಾನಿ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಯಾಗಿ ತಮ್ಮ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ಪಡೆದರು. ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ನಂತಹ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ವಯಸ್ಸಾದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸಕವಾಗಿ ಕ್ಯಾಲೊರಿ ನಿರ್ಬಂಧದ ಮೈಮೆಟಿಕ್ಸ್ ಪಾತ್ರದ ಕುರಿತು ಅವರ ಸಂಶೋಧನಾ ಕೇಂದ್ರಗಳು ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳಾದ ಆಟೋಫಗಿ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶ ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಗಳ ಮೇಲೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗಮನ ಹರಿಸುತ್ತವೆ. ಕಾಂಡ/ಪ್ರೊಜೆನಿಟರ್ ಕೋಶಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ.

ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ಒಂದು ಅಪರೂಪದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು, ಅಕಾಲಿಕ ತೀವ್ರ ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ಸಾವಿನಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ (ಸರಾಸರಿ ವಯಸ್ಸು 13.4 ವರ್ಷಗಳು). ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, HGPS ನ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರಣವೆಂದರೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ಗಾಗಿ ಜೀನ್ ಕೋಡಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ಯ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ರೂಪವು ಫಾರ್ನೆಸೈಲೇಶನ್ ಎಂಬ ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. . ಆದ್ದರಿಂದ, ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಈ ಮಾರ್ಪಾಡು ತಡೆಯುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುವುದು ಸವಾಲಿನ ಸಂಗತಿಯಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ HGPS ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಫರ್ನೆಸೈಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಅಳೆಯಲು ಯಾವುದೇ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ವಿಧಾನಗಳಿಲ್ಲ. CNIC ಯ ಸಂಶೋಧಕರು ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಲ್ಚರ್ಡ್ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ (ಚರ್ಮದಿಂದ ಪಡೆದ ಕೋಶಗಳ ತಯಾರಿಕೆ) ಮೌಸ್‌ನಿಂದ ಮತ್ತು HGPS ನಿಂದ ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ ಎಂಬ ತಂತ್ರವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹವಾಗಿ ಅಳೆಯಬಹುದು ಎಂದು ನಿರೂಪಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ, ಈ ಸಂಶೋಧಕರು HGPS ರೋಗಿಗಳ ರಕ್ತದ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ನೇರವಾಗಿ ಫಾರ್ನೆಸೈಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು ತಂತ್ರವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಈ ತಂತ್ರವು ಯಶಸ್ವಿಯಾದರೆ, ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಈ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿ ಮತ್ತು ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲು ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳಿಗೆ ಅಮೂಲ್ಯವಾದ ಸಾಧನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.

ಯೂನಿವರ್ಸಿಡಾಡ್ ಕಂಪ್ಲುಟೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ (ಮ್ಯಾಡ್ರಿಡ್, 1982) ಭೌತಿಕ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಡಾ. ಜೀಸಸ್ ವಾಜ್ಕ್ವೆಜ್ ಪದವಿ ಪಡೆದರು ಮತ್ತು ಯೂನಿವರ್ಸಿಡಾಡ್ ಆಟೋನೊಮಾದಲ್ಲಿ (ಮ್ಯಾಡ್ರಿಡ್, 1986) ವಿಶೇಷ ವ್ಯತ್ಯಾಸದೊಂದಿಗೆ ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು. ಮೆರ್ಕ್ ಶಾರ್ಪ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಲ್ಯಾಬೋರೇಟರೀಸ್ (NJ, USA) ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಸೆಂಟ್ರೊ ಡಿ ಬಯೋಲೋಜಿಯಾ ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಸೆವೆರೊ ಒಚೋವಾ (ಮ್ಯಾಡ್ರಿಡ್) ನಲ್ಲಿ ಅವರ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ತರಬೇತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಅವರು ಪ್ರೋಟೀನ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ನರರಾಸಾಯನಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಬಯೋಮೆಂಬರೇನ್‌ಗಳ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಪರಿಣತಿ ಪಡೆದರು. ಅಂದಿನಿಂದ, ಅವರು ಸ್ಪೇನ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ, ಮಾಸ್ ಸ್ಪೆಕ್ಟ್ರೋಮೆಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟಿಯೊಮಿಕ್ಸ್‌ನ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರವರ್ತಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಫ್ರಾಗ್ಮೆಂಟೇಶನ್ ಮೆಕ್ಯಾನಿಸಂಸ್, ಡಿ ನೊವೊ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸಿಂಗ್, ಮತ್ತು ಪೋಸ್ಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಲೇಷನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಂತಹ ವಿಷಯಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿತ ಕೊಡುಗೆಗಳನ್ನು ನೀಡಿದೆ. ಕಳೆದ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಅವರು ಎರಡನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ತಂತ್ರಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಗಣನೀಯ ಪ್ರಯತ್ನವನ್ನು ವಿನಿಯೋಗಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಸ್ಥಿರ ಐಸೊಟೋಪ್ ಲೇಬಲಿಂಗ್ ಮೂಲಕ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಪ್ರೋಟಿಯೋಮ್ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣ, ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಡೇಟಾ ಏಕೀಕರಣ ಮತ್ತು ಸಿಸ್ಟಮ್ಸ್ ಬಯಾಲಜಿಗಾಗಿ ಸುಧಾರಿತ ಕ್ರಮಾವಳಿಗಳು ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದಿಂದ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ-ಥ್ರೋಪುಟ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು. ಈ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಹಲವಾರು ಸಂಶೋಧನಾ ಯೋಜನೆಗಳಿಗೆ ಅನ್ವಯಿಸಲಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಮ್‌ನಲ್ಲಿ ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ನೈಟ್ರೊಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡದಂತಹ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುತ್ತಿದ್ದಾರೆ, ಕಾರ್ಡಿಯೋಮಯೋಸೈಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಇಷ್ಕೆಮಿಯಾ-ಪೂರ್ವಭಾವಿಯಾಗಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಿನಾಪ್ಸ್ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸೋಸೋಮ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಸಂವಾದಕ. ನೂರಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಅಂತರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಪ್ರಕಟಣೆಗಳ ಲೇಖಕ, ಅವರು CSIC ಯ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಡಿ ಇನ್ವೆಸ್ಟಿಗೇಶನ್ ಮತ್ತು RIC (ಸ್ಪ್ಯಾನಿಷ್ ಕಾರ್ಡಿಯೋವಾಸ್ಕುಲರ್ ರಿಸರ್ಚ್ ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್) ನ ಪ್ರೋಟಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ ಪ್ಲಾಟ್‌ಫಾರ್ಮ್‌ನ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು 2011 ರಲ್ಲಿ ಪೂರ್ಣ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿ CNIC ಗೆ ಸೇರಿದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಕಾರ್ಡಿಯೋವಾಸ್ಕುಲರ್ ಪ್ರೋಟಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವನ್ನು ಮುನ್ನಡೆಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ ಘಟಕದ ಉಸ್ತುವಾರಿ ವಹಿಸಿದ್ದಾರೆ.

ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗೆ (CVD) ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವ ಗುರಿಯೊಂದಿಗೆ, ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ರೋಗದ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯ ಕುರಿತು ನಮ್ಮ ಸಾಮೂಹಿಕ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವುದು ನಮ್ಮ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆ ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಇದೆ ಇಲ್ಲ ಯಾರು ಪ್ರಗತಿಯ ಅಪಾಯದಲ್ಲಿದ್ದಾರೆ ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಯಾರು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಿಸುತ್ತಾರೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಸ್ಥಿರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳು, ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ, ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಬಹುದಾದ ಮಾರ್ಕರ್ ಅಥವಾ ಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳ ಫಲಕವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ನಿಖರವಾದ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳು ಅತ್ಯಗತ್ಯ. ಎಚ್‌ಜಿಪಿಎಸ್‌ನ ಕನಿಷ್ಠ ಆಕ್ರಮಣಕಾರಿ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಸಂಭಾವ್ಯತೆಯನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವ ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸುವ ನಮ್ಮ ಗುರಿಯನ್ನು ಪೂರೈಸಲು ನಾವು ಅತ್ಯಾಧುನಿಕ ಪ್ರೋಟಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ವೇಷಣೆ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಉದ್ದೇಶಿಸಿದ್ದೇವೆ. HGPS ನ ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಪಡೆದ ಒಳನೋಟವು HGPS ಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ತಿಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಮಾಡಿದ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆವಿಷ್ಕಾರಗಳು ಅಂತಿಮವಾಗಿ HGPS, CVD ಮತ್ತು ಇತರ ವಯಸ್ಸಾದ-ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಬಹುದು ಎಂಬ ಬಲವಾದ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ.

ಡಾ. ಮಾರ್ಷ ಎ. ಮೋಸೆಸ್ ಅವರು ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಶಾಲೆಯಲ್ಲಿ ಜೂಲಿಯಾ ಡಿಕ್‌ಮ್ಯಾನ್ ಆಂಡ್ರಸ್ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಮತ್ತು ಬೋಸ್ಟನ್ ಮಕ್ಕಳ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ನಾಳೀಯ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಗೆಡ್ಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತು ನಿರೂಪಿಸಲು ಅವರು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. ಡಾ. ಮೋಸೆಸ್ ಮತ್ತು ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಹಲವಾರು ಆಂಜಿಯೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧಕಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ, ಅದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಅನುವಾದ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿವೆ. ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನ ಅತ್ಯಾಕರ್ಷಕ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಪ್ರವರ್ತಕ ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾಗಿದೆ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಸ್ಥೆಯ ಜರ್ನಲ್, ಡಾ. ಮೋಸೆಸ್ ತನ್ನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ ಇನಿಶಿಯೇಟಿವ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದರು, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರೋಗದ ಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ಹಂತವನ್ನು ಊಹಿಸಬಲ್ಲ ಆಕ್ರಮಣಶೀಲವಲ್ಲದ ಮೂತ್ರದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳ ಫಲಕಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇದು ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಮತ್ತು ನಿಖರವಾದ ಗುರುತುಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಔಷಧಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. . ಈ ಹಲವಾರು ಮೂತ್ರ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ವಾಣಿಜ್ಯಿಕವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಾಗುವಂತೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಈ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳನ್ನು ಡಾ. ಮೋಸೆಸ್‌ನ ಗಮನಾರ್ಹ ಪೇಟೆಂಟ್ ಪೋರ್ಟ್‌ಫೋಲಿಯೊದಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು US ಮತ್ತು ವಿದೇಶಿ ಪೇಟೆಂಟ್‌ಗಳಿಂದ ಕೂಡಿದೆ.

ಮುಂತಾದ ನಿಯತಕಾಲಿಕಗಳಲ್ಲಿ ಡಾ. ಮೋಸೆಸ್ ಅವರ ಮೂಲ ಮತ್ತು ಅನುವಾದ ಕೃತಿಗಳನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಲಾಗಿದೆ ವಿಜ್ಞಾನ, ದಿ ನ್ಯೂ ಇಂಗ್ಲೆಂಡ್ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್, ಕೋಶ ಮತ್ತು ದಿ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಬಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ, ಇತರರ ನಡುವೆ. ಡಾ. ಮೋಸೆಸ್ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು. ಬೋಸ್ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಿಂದ ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಬೋಸ್ಟನ್ ಮಕ್ಕಳ ಆಸ್ಪತ್ರೆ ಮತ್ತು MIT ಯಲ್ಲಿ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಫೆಲೋಶಿಪ್ ಅನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದರು. ಅವರು ಹಲವಾರು NIH ಮತ್ತು ಫೌಂಡೇಶನ್ ಅನುದಾನಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಶಸ್ತಿಗಳನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದಾರೆ. ಡಾ. ಮೋಸೆಸ್ ಅವರು ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸ್ಕೂಲ್‌ನ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಪ್ರಶಸ್ತಿಗಳಾದ ಎ. ಕ್ಲಿಫರ್ಡ್ ಬಾರ್ಗರ್ ಮೆಂಟರಿಂಗ್ ಅವಾರ್ಡ್ (2003) ಮತ್ತು ಜೋಸೆಫ್ ಬಿ. ಮಾರ್ಟಿನ್ ಡೀನ್ ಅವರ ಲೀಡರ್‌ಶಿಪ್ ಅವಾರ್ಡ್ ಫಾರ್ ದಿ ಅಡ್ವಾನ್ಸ್‌ಮೆಂಟ್ ಆಫ್ ವುಮೆನ್ ಫ್ಯಾಕಲ್ಟಿ (2009) ನೊಂದಿಗೆ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದ್ದಾರೆ. 2013 ರಲ್ಲಿ, ಅವರು ಅಮೇರಿಕನ್ ಕಾಲೇಜ್ ಆಫ್ ಸರ್ಜನ್ಸ್‌ನ ಮಹಿಳಾ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಕರ ಸಂಘದಿಂದ ಗೌರವ ಸದಸ್ಯ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯನ್ನು ಪಡೆದರು. ಡಾ. ಮೋಸೆಸ್ ಅವರನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ ನ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಅಕಾಡೆಮಿಗಳು 2008 ರಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಅಕಾಡೆಮಿ ಆಫ್ ಇನ್ವೆಂಟರ್ಸ್ 2013 ರಲ್ಲಿ.

ಅಡೆನೊ-ಅಸೋಸಿಯೇಟೆಡ್ ವೈರಸ್ (AAV) ಒಂದು ಸಣ್ಣ, ರೋಗವಲ್ಲದ DNA ವೈರಸ್ ಆಗಿದ್ದು, ಇದನ್ನು ವೈರಸ್ ಅಲ್ಲದ ಜೀನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಇತರ ಚಿಕಿತ್ಸಕ DNAಗಳನ್ನು ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಮತ್ತು ಮನುಷ್ಯರಿಗೆ ತಲುಪಿಸಲು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿ ತುದಿಯಲ್ಲಿರುವ 145 ಬೇಸ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಸಂಪೂರ್ಣ ವೈರಲ್ ಜೀನೋಮ್ ಅನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಬಹುದು ಇದರಿಂದ ವೈರಸ್ ಶೆಲ್ (ವೈರಿಯನ್) ಒಳಗೆ ಪ್ಯಾಕ್ ಮಾಡಲಾದ DNA ಯಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ವೈರಲ್ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಮೈಕ್ರೋಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳು (ಮಿಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳು) ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಯ ಸಣ್ಣ ತುಣುಕುಗಳಾಗಿದ್ದು, ಆ ಪ್ರೊಟೀನ್ (ಗಳ) ಅನುಗುಣವಾದ ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ (ಎಲ್‌ಎಂಎನ್‌ಎ) ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಮಿದುಳಿನಲ್ಲಿನ miR-9 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಆ ನಿಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸಂಶೋಧನೆ ತೋರಿಸಿದೆ. ನಾವು ಎಎವಿ ಜೀನೋಮ್‌ನಲ್ಲಿ miR-9 ಅನ್ನು ಪ್ಯಾಕೇಜ್ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗುವ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಅಲ್ಲದ ಸೆಲ್ ಲೈನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ LMNA ನಿಗ್ರಹದ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, ನಾವು AAV ನಲ್ಲಿ miR-9 ಮತ್ತು LMNA (ಅದನ್ನು miR-9 ನಿಂದ ನಿಗ್ರಹಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ) ಪ್ಯಾಕೇಜ್ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ರಕ್ಷಿಸಲು ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಹಂತಗಳು ಯಶಸ್ವಿಯಾದರೆ ನಾವು ಅವುಗಳನ್ನು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಪುನರಾವರ್ತಿಸುತ್ತೇವೆ.

ಜೋಸೆಫ್ ರಾಬಿನೋವಿಟ್ಜ್, ಪಿಎಚ್‌ಡಿ, ಫಿಲಡೆಲ್ಫಿಯಾ ಪೆನ್ಸಿಲ್ವೇನಿಯಾದಲ್ಲಿನ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಲೇಶನಲ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ ಟೆಂಪಲ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ಗಾಗಿ ಫಾರ್ಮಕಾಲಜಿ ಸೆಂಟರ್‌ನ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಡಾ. ರಾಬಿನೋವಿಟ್ಜ್ ಕ್ಲೀವ್‌ಲ್ಯಾಂಡ್ ಓಹಿಯೋದಲ್ಲಿನ ಕೇಸ್ ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ರಿಸರ್ವ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು (ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಟೆರ್ರಿ ಮ್ಯಾಗ್ನುಸನ್, ಪಿಎಚ್‌ಡಿ). ಅವರು ಜೀನ್ ಥೆರಪಿ ಸೆಂಟರ್‌ನಲ್ಲಿ ಚಾಪೆಲ್ ಹಿಲ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಉತ್ತರ ಕೆರೊಲಿನಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ನಡೆಸಿದರು (ಆರ್. ಜೂಡ್ ಸ್ಯಾಮುಲ್ಸ್ಕಿ, ನಿರ್ದೇಶಕ) ಅವರು ಅಡೆನೊ-ಸಂಬಂಧಿತ ವೈರಸ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಜೀನ್ ಥೆರಪಿ ವಾಹನವಾಗಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದರು. 2004 ರಲ್ಲಿ, ಥಾಮಸ್ ಜೆಫರ್ಸನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಅಧ್ಯಾಪಕರಿಗೆ ಸೇರಿದರು, ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಗಮನವು ಹೃದಯಕ್ಕೆ ಜೀನ್ ವಿತರಣಾ ವಾಹನಗಳಾಗಿ ಅಡೆನೊ-ಸಂಬಂಧಿತ ವೈರಸ್ ಸಿರೊಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದೆ. 2012 ರಲ್ಲಿ ಅವರು ಟೆಂಪಲ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ಗೆ ತೆರಳಿದರು ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್ ಕೋರ್‌ನ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಂಶವಾಹಿಗಳನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಮತ್ತು ಮಾನವರಿಗೆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ವೈರಸ್‌ಗಳನ್ನು ಸಾಧನಗಳಾಗಿ ಬಳಸಬಹುದು.

ಪ್ರಧಾನ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ: ವಿಸೆಂಟೆ ಆಂಡ್ರೆಸ್, ಪಿಎಚ್‌ಡಿ, ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಡಿಯೋವಾಸ್ಕುಲರ್ ಪ್ಯಾಥೋಫಿಸಿಯಾಲಜಿ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ, ಎಪಿಡೆಮಿಯಾಲಜಿ ವಿಭಾಗ, ಎಥೆರೋಥ್ರೊಂಬೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಇಮೇಜಿಂಗ್, ಸೆಂಟ್ರೊ ನ್ಯಾಶನಲ್ ಡಿ ಇನ್ವೆಸ್ಟಿಗಸಿಯೋನ್ಸ್ ಕಾರ್ಡಿಯೋವಾಸ್ಕುಲರ್ಸ್ (ಸಿಎನ್‌ಐಸಿ), ಮ್ಯಾಡ್ರಿಡ್, ಸ್ಪೇನ್.

ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ LMNA ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಜೀನ್, ವಿಷಕಾರಿ ಫಾರ್ನೆಸಿಲ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಅಸಹಜ ಪ್ರೋಟೀನ್. HGPS ರೋಗಿಗಳು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು 13.4 ವರ್ಷಗಳ ಸರಾಸರಿ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಹೃದಯ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಊತಕ ಸಾವು ಅಥವಾ ಸ್ಟ್ರೋಕ್‌ನಿಂದ ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಸಾಯುತ್ತಾರೆ, ಆದರೆ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು (CVD) ವೇಗಗೊಳಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಬಹಳ ಕಡಿಮೆ ತಿಳಿದಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ HGPS ಗೆ ಪರಿಹಾರವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.

ಪ್ರಚಲಿತ ರೋಗಗಳ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, HGPS ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಯಾವಾಗಲೂ ಸಣ್ಣ ಸಮೂಹದ ಗಾತ್ರದಿಂದ ಸೀಮಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಅತ್ಯಂತ ಸೂಕ್ತವಾದ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಮಾಡುವುದು ಅತ್ಯಂತ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ, HGPS ನ ಪೂರ್ವಭಾವಿ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ತಳೀಯವಾಗಿ-ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳು ಚಿನ್ನದ ಗುಣಮಟ್ಟವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇಲಿಗಳು ಮಾನವ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಎಲ್ಲಾ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನಿಷ್ಠೆಯಿಂದ ಪುನರಾವರ್ತಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ದಂಶಕಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಹಂದಿಗಳು ದೇಹ ಮತ್ತು ಅಂಗಗಳ ಗಾತ್ರ, ಅಂಗರಚನಾಶಾಸ್ತ್ರ, ದೀರ್ಘಾಯುಷ್ಯ, ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಮನುಷ್ಯರನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಹೋಲುತ್ತವೆ. ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ, ಹಂದಿಗಳಲ್ಲಿನ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯವು ಮಾನವನ ಕಾಯಿಲೆಯ ಮುಖ್ಯ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನಿಕಟವಾಗಿ ಮರುಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ, ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಪ್ಲೇಕ್‌ಗಳ ಆಕಾರ ಮತ್ತು ವಿತರಣೆ ಸೇರಿದಂತೆ, ಇದು ಪ್ರಧಾನವಾಗಿ ಮಹಾಪಧಮನಿ, ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿಗಳು ಮತ್ತು ಶೀರ್ಷಧಮನಿ ಅಪಧಮನಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಮುಖ್ಯ ಉದ್ದೇಶವು ತಳೀಯವಾಗಿ-ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಹಂದಿಗಳನ್ನು ಒಯ್ಯುವ ಮತ್ತು ನಿರೂಪಿಸುವುದು LMNA c.1824C>T ರೂಪಾಂತರ, HGPS ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಗಾಗ್ಗೆ ರೂಪಾಂತರ. ಈ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸುವ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದಲ್ಲಿನ CVD ಯ ನಮ್ಮ ಮೂಲಭೂತ ಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸಬೇಕು ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್‌ಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ವೇಗಗೊಳಿಸಬೇಕು.

ವಿಸೆಂಟೆ ಆಂಡ್ರೆಸ್ ಬಾರ್ಸಿಲೋನಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಿಂದ ಜೈವಿಕ ವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು (1990). ಮಕ್ಕಳ ಆಸ್ಪತ್ರೆ, ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯ (1991-1994) ಮತ್ತು ಸೇಂಟ್ ಎಲಿಜಬೆತ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕೇಂದ್ರ, ಟಫ್ಟ್ಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ (1994-1995) ನಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ತರಬೇತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಅವರು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ವಿಭಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೋಮಿಯೋಬಾಕ್ಸ್ ಮತ್ತು MEF2 ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದರು. ; ಮತ್ತು ಈ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಅವರು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಬೆಳೆಸಿಕೊಂಡರು. ಸ್ವತಂತ್ರ ಸಂಶೋಧನಾ ವಿಜ್ಞಾನಿಯಾಗಿ ಅವರ ವೃತ್ತಿಜೀವನವು 1995 ರಲ್ಲಿ ಟಫ್ಟ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿ ನೇಮಕಗೊಂಡಾಗ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು. ಅಂದಿನಿಂದ ಡಾ. ಆಂಡ್ರೆಸ್ ಮತ್ತು ಅವರ ಗುಂಪು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿ ನಂತರದ ರೆಸ್ಟೆನೋಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಾಳೀಯ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಅವರು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಡಕ್ಷನ್, ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕೋಶ-ಚಕ್ರ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಪರಮಾಣು ಹೊದಿಕೆಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. , ಎ-ಟೈಪ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಹಚಿನ್‌ಸನ್-ಗಿಲ್‌ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಒತ್ತು ನೀಡಲಾಗಿದೆ (HGPS).

ಸ್ಪ್ಯಾನಿಷ್ ನ್ಯಾಷನಲ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಕೌನ್ಸಿಲ್ (CSIC) ನಲ್ಲಿ ಟೆನ್ಯೂರ್ಡ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಸೈಂಟಿಸ್ಟ್ ಆಗಿ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ಪಡೆದ ನಂತರ, ಡಾ. ಆಂಡ್ರೆಸ್ 1999 ರಲ್ಲಿ ಸ್ಪೇನ್‌ಗೆ ಹಿಂತಿರುಗಿ ವೇಲೆನ್ಸಿಯಾದ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಬಯೋಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ತನ್ನ ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಪೂರ್ಣ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಿದರು. 2006 ರಿಂದ, ಅವರ ಗುಂಪು ರೆಡ್ ಟೆಮಾಟಿಕಾ ಡಿ ಇನ್ವೆಸ್ಟಿಗೇಷನ್ ಸಹಕಾರಿವಾ ಎನ್ ಎನ್ಫರ್ಮೆಡೆಡ್ಸ್ ಕಾರ್ಡಿಯೋವಾಸ್ಕುಲರ್ಸ್ (RECAVA) ನ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2009 ರಲ್ಲಿ ಸೆಂಟ್ರೊ ನ್ಯಾಶನಲ್ ಡಿ ಇನ್ವೆಸ್ಟಿಗಸಿಯೋನ್ಸ್ ಕಾರ್ಡಿಯೋವಾಸ್ಕುಲರ್ಸ್ (CNIC) ಗೆ ಸೇರಿದರು. 2010 ರಲ್ಲಿ ಅವರು ಬೆಲ್ಜಿಯನ್ ಸೊಸೈಟಿ ಆಫ್ ಕಾರ್ಡಿಯಾಲಜಿಯಿಂದ ಡಾಕ್ಟರ್ ಲಿಯಾನ್ ಡುಮಾಂಟ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯನ್ನು ಪಡೆದರು.

ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು NIH ನಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅದೇ ಮಸ್ಕ್ಯುಲೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಈ ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮಸ್ಕ್ಯುಲೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳ ಆಳವಾದ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ನಡೆದಿಲ್ಲ. ವಿಶೇಷವಾಗಿ, ಜಂಟಿ ಬಿಗಿತದ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಸಹ ವಿವರವಾಗಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಇದು ಚರ್ಮ, ಸ್ನಾಯು, ಜಂಟಿ ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್, ಕೀಲಿನ ಕಾರ್ಟಿಲೆಜ್ ಅಥವಾ ಜಂಟಿ ವಿರೂಪತೆಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಪರಿಣಾಮವೇ ಎಂಬುದು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ.

ಅಸ್ಥಿಪಂಜರ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಮತ್ತು ಕೀಲುಗಳ ಒಟ್ಟು ದೇಹದ CAT ಸ್ಕ್ಯಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಾವು ಈ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯ ಸಂಪೂರ್ಣ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ನಡೆಸುತ್ತೇವೆ. ಮೂಳೆಯ ಆಕಾರ, ರಕ್ತನಾಳಗಳ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್, ತಲೆಬುರುಡೆ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು (ಸಾಮಾನ್ಯ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ) ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಲು ನಾವು ಮೂಳೆ, ಕಾರ್ಟಿಲೆಜ್ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ಬಯೋಮೆಕಾನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಸಹ ನಡೆಸುತ್ತೇವೆ.

ಈ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ರೋಗದ ತೀವ್ರತೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಬಹುದೇ ಎಂಬುದನ್ನು ಸಹ ನಾವು ನಿರ್ಣಯಿಸುತ್ತೇವೆ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಮಸ್ಕ್ಯುಲೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ರಕ್ತನಾಳದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಊಹಿಸುತ್ತವೆಯೇ?

ಬ್ರಿಯಾನ್ D. ಸ್ನೈಡರ್, MD, Ph.D. ಬೋಸ್ಟನ್ ಚಿಲ್ಡ್ರನ್ಸ್ ಹಾಸ್ಪಿಟಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಿಬ್ಬಂದಿಗಳ ಮೇಲೆ ಬೋರ್ಡ್ ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ಮೂಳೆ ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವರ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಭ್ಯಾಸವು ಹಿಪ್ ಡಿಸ್ಪ್ಲಾಸಿಯಾ ಮತ್ತು ಸೊಂಟ, ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ವಿರೂಪತೆ, ಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಪಾಲ್ಸಿ ಮತ್ತು ಮಕ್ಕಳ ಆಘಾತದ ಬಗ್ಗೆ ವಿರೂಪಗಳನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿದೆ. ಅವರು ಬೋಸ್ಟನ್ ಮಕ್ಕಳ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಸೆರೆಬ್ರಲ್ ಪಾಲ್ಸಿ ಕ್ಲಿನಿಕ್ನ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಜೊತೆಗೆ, ಅವರು ಬೆತ್ ಇಸ್ರೇಲ್ ಡೀಕನೆಸ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸೆಂಟರ್‌ನಲ್ಲಿ (ಹಿಂದೆ ಆರ್ತ್ರೋಪೆಡಿಕ್ ಬಯೋಮೆಕಾನಿಕ್ಸ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ) ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸ್ಕೂಲ್‌ನ ಆರ್ತ್ರೋಪೆಡಿಕ್ ಸರ್ಜರಿಯ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಮತ್ತು ಸೆಂಟರ್ ಫಾರ್ ಅಡ್ವಾನ್ಸ್ಡ್ ಆರ್ಥೋಪೆಡಿಕ್ ಸ್ಟಡೀಸ್ (ಸಿಎಒಎಸ್) ನ ಸಹಾಯಕ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯ, ಮ್ಯಾಸಚೂಸೆಟ್ಸ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಟೆಕ್ನಾಲಜಿ, ಬೋಸ್ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಶಾಲೆ ಮತ್ತು ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ಕಂಬೈನ್ಡ್ ಆರ್ಥೋಪೆಡಿಕ್ ರೆಸಿಡೆನ್ಸಿ ಪ್ರೋಗ್ರಾಂನಲ್ಲಿ ಜೈವಿಕ ಇಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ವಿಭಾಗಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಬಹು-ಶಿಸ್ತಿನ ಕೋರ್ ಸಂಶೋಧನಾ ಸೌಲಭ್ಯವಾಗಿದೆ. ಡಾ. ಸ್ನೈಡರ್ ಮಸ್ಕ್ಯುಲೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಮಕ್ಕಳ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ನವೀನ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ತಂತ್ರಗಳೊಂದಿಗೆ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಅತ್ಯಾಧುನಿಕ ವಿಶ್ಲೇಷಣಾತ್ಮಕ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ವಿಲೀನಗೊಳಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಡಾ. ಸ್ನೈಡರ್ ಅವರ ಗುಂಪು ಮಸ್ಕ್ಯುಲೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಬಯೋಮೆಕಾನಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಮೂಲಭೂತ ಮತ್ತು ಅನ್ವಯಿಕ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ: ಮೂಳೆ ರಚನೆ-ಆಸ್ತಿ ಸಂಬಂಧಗಳ ಗುಣಲಕ್ಷಣ; ಮೆಟಾಬಾಲಿಕ್ ಮೂಳೆ ರೋಗಗಳು ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ನ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಮುರಿತಗಳ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ; ಬೆನ್ನುಮೂಳೆಯ ಗಾಯದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಯೋಮೆಕಾನಿಕಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು ಸೈನೋವಿಯಲ್ ಕೀಲುಗಳಲ್ಲಿನ ಹೈಲೀನ್ ಕಾರ್ಟಿಲೆಜ್ನ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು ಬಯೋಮೆಕಾನಿಕಲ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ. ಡಾ. ಸ್ನೈಡರ್ ಅವರು LMNA ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ G609G ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರದ ಹೋಮೋಜೈಗಸ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯ ಅಕ್ಷೀಯ ಮತ್ತು ಅನುಬಂಧದ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸುತ್ತಾರೆ, ಅದು ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ CT ಆಧಾರಿತ ಸ್ಟ್ರಕ್ಚರಲ್ ರಿಜಿಡಿಟಿ ಲ್ಯಾಬ್ ಸಾಫ್ಟ್‌ವೇರ್ ಪ್ಯಾಕೇಜ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು. ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಮುರಿತದ ಅಪಾಯವನ್ನು ನಿಖರವಾಗಿ ಊಹಿಸಲು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಹಾನಿಕರವಲ್ಲದ ಮತ್ತು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಮೂಳೆ ನಿಯೋಪ್ಲಾಮ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಕರು ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದಿಂದ ಪೀಡಿತ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಅನುಬಂಧ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅಳೆಯುತ್ತಾರೆ.

ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ಅಪರೂಪದ ಸೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದರಲ್ಲಿ ಪೀಡಿತ ಮಕ್ಕಳು ವೇಗವರ್ಧಿತ ವಯಸ್ಸಾದ ಹಲವಾರು ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ HGPS ಪ್ರಕರಣಗಳು ಜೀನ್ ಎನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್ A (LA) ನಲ್ಲಿನ ಡಿ ನೊವೊ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಯಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಪ್ಟಿಕ್ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ mRNA ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಎಂಬ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್‌ನಲ್ಲಿ 50 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲದ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಶಾಶ್ವತವಾಗಿ ಫರ್ನೆಸೈಲೇಟೆಡ್ LA ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಶಾಶ್ವತವಾಗಿ ಫರ್ನೆಸೈಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಅಂಶವೆಂದು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸಲಾಗಿದೆಯಾದರೂ, ಅಸಹಜ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅದರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇತ್ತೀಚಿಗೆ, ಡಾ. ಗೋಲ್ಡ್‌ಮನ್ ಮತ್ತು ಇತರರು LA ನಲ್ಲಿನ ಅನೇಕ ಪೋಸ್ಟ್-ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೇಷನಲ್ ಮಾರ್ಪಾಡು ಸೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ಮ್ಯಾಪ್ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. LA ತನ್ನ ರಚನೆಯಿಲ್ಲದ α-ಹೆಲಿಕಲ್ ಅಲ್ಲದ C- ಮತ್ತು N- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಟೆಡ್ ಸೆರಿನ್ ಮತ್ತು ಥ್ರೆಯೋನೈನ್ ಅವಶೇಷಗಳ ಮೂರು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಅವರು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಗಮನಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಈ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಳಿಸಲಾದ 50 ಅಮೈನೊ ಆಸಿಡ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ನಲ್ಲಿದೆ, ಈ ಪ್ರದೇಶ ಮತ್ತು ಅದರ ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡು LA ಸಂಸ್ಕರಣೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇಂಟರ್‌ಫೇಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್‌ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಹಿವಾಟು ಹೊಂದಿರುವ ಹಲವಾರು ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ಅವರ ಲ್ಯಾಬ್ ಗುರುತಿಸಿದೆ. ಇವುಗಳು ಎರಡು ಪ್ರಮುಖ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಸೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಡಿಸ್ಅಸೆಂಬಲ್ ಮತ್ತು ಮೈಟೊಸಿಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಜೋಡಿಸಲು ಪ್ರಮುಖವೆಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಹೆಚ್ಚಿನ ವಹಿವಾಟು ಸೈಟ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಟರ್ಮಿನಸ್ ಬಳಿಯ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿದೆ ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಹೆಚ್ಚಿನ ವಹಿವಾಟು ಸೈಟ್‌ಗಳು LA ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಮತ್ತು ಚಲನಶೀಲತೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ ಎಂದು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಡಾ. ಗೋಲ್ಡ್‌ಮನ್ ಅವರು ಲ್ಯಾಮಿನಾ ರಚನೆಯಾಗಿ LA ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನ ಸಂಸ್ಕರಣೆ, ಸ್ಥಳೀಕರಣ, ಚಲನಶೀಲತೆ ಮತ್ತು ಜೋಡಣೆಯಲ್ಲಿ ಸೈಟ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ. ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು LA ಒಳಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸೈಟ್‌ಗಳ ಅನುವಾದದ ನಂತರದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಹೊಸ ಬೆಳಕನ್ನು ಚೆಲ್ಲಬಹುದು, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಳಿಸಲಾದ ಸೈಟ್‌ಗಳು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು HGPS ನ ಎಟಿಯಾಲಜಿಗೆ ಹೊಸ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಬೇಕು. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು HGPS ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸಬಹುದು, ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಪ್ರಮುಖವಾದ LA ಗೆ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಗುರಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ.

ರಾಬರ್ಟ್ ಡಿ. ಗೋಲ್ಡ್‌ಮನ್, ಪಿಎಚ್‌ಡಿ, ಸ್ಟೀಫನ್ ವಾಲ್ಟರ್ ರಾನ್ಸನ್ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಮತ್ತು ನಾರ್ತ್‌ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಫೀನ್‌ಬರ್ಗ್ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಕೋಶ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗದ ಅಧ್ಯಕ್ಷರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಮಧ್ಯಂತರ ತಂತು ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಅಧಿಕಾರ ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಮತ್ತು ಅವರ ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು 240 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಲೇಖನಗಳನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಅವರ ಕೆಲಸವು ಮಾನವ ವಯಸ್ಸಾದ ಎಲಿಸನ್ ಫೌಂಡೇಶನ್ ಹಿರಿಯ ವಿದ್ವಾಂಸ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ಮತ್ತು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಜನರಲ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸೈನ್ಸಸ್‌ನಿಂದ ಮೆರಿಟ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಗೌರವಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಶಸ್ತಿಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಡಾ. ಗೋಲ್ಡ್‌ಮನ್ ಅವರು ಅಮೇರಿಕನ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಫಾರ್ ದಿ ಅಡ್ವಾನ್ಸ್‌ಮೆಂಟ್ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸ್‌ನ ಫೆಲೋ ಆಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು 1997-2001 ರವರೆಗೆ ಅದರ ನಿರ್ದೇಶಕರ ಮಂಡಳಿಯಲ್ಲಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಕೋಲ್ಡ್ ಸ್ಪ್ರಿಂಗ್ ಹಾರ್ಬರ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯಕ್ಕಾಗಿ ಸಭೆಗಳನ್ನು ಆಯೋಜಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಮೊನೊಗ್ರಾಫ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಬ್ ಕೈಪಿಡಿಗಳನ್ನು ಸಂಘಟಿಸುವುದು ಸೇರಿದಂತೆ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸಮುದಾಯದಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಸ್ಥಾನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಅಮೇರಿಕನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೊಸೈಟಿ ಮತ್ತು NIH ಗಾಗಿ ಪರಿಶೀಲನಾ ಸಮಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಅಮೇರಿಕನ್ ಸೊಸೈಟಿ ಫಾರ್ ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಅಮೇರಿಕನ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಆಫ್ ಅನ್ಯಾಟಮಿ, ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಚೇರ್‌ಪರ್ಸನ್‌ಗಳ ಅಧ್ಯಕ್ಷರಾಗಿದ್ದರು. ಗೋಲ್ಡ್‌ಮನ್ ಸ್ಥಾಪಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಹಲವು ವರ್ಷಗಳ ಕಾಲ ಸಾಗರ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ (MBL) ಸೈನ್ಸ್ ರೈಟರ್ಸ್ ಹ್ಯಾಂಡ್ಸ್ ಆನ್ ಫೆಲೋಶಿಪ್ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸಿದರು ಮತ್ತು MBL ನ ಫಿಸಿಯಾಲಜಿ ಕೋರ್ಸ್‌ನ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿ MBL ಬೋರ್ಡ್ ಆಫ್ ಟ್ರಸ್ಟಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸಿದರು ಮತ್ತು MBL ನ ವಿಟ್‌ಮನ್ ಸಂಶೋಧನಾ ಕೇಂದ್ರದ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದರು. ಅವರು FASEB ಜರ್ನಲ್‌ನ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ ಎಡಿಟರ್, ಸೆಲ್ ಮತ್ತು ಬಯೋಆರ್ಕಿಟೆಕ್ಚರ್‌ನ ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ. ಅವರು ಏಜಿಂಗ್ ಸೆಲ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನ ಸಂಪಾದಕೀಯ ಮಂಡಳಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತಾರೆ.

ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಸಮೃದ್ಧಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ಒಳಗಿನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ Man1 ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಹಚಿಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ಯ ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪವಾದ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸಲು Man1 ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಹಾಗಿದ್ದಲ್ಲಿ, ಈ ಮಾರ್ಗವು ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸುವ ಅಥವಾ ತಡೆಯುವ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಗುರಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತೇವೆ. HGPS ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್.

ಟೋಫರ್ ಕ್ಯಾರೊಲ್ ಅವರು ಕ್ಯಾಲಿಫೋರ್ನಿಯಾ ಸ್ಯಾನ್ ಫ್ರಾನ್ಸಿಸ್ಕೊ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಡೇವಿಡ್ ಮೋರ್ಗಾನ್ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಪದವಿ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಯಾಗಿದ್ದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಅನಾಫೇಸ್-ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಕಿಣ್ವಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದರು. ನಂತರ ಅವರು ಸೆಂಟ್ರೊಮಿಯರ್ ಜೋಡಣೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಸ್ಟ್ಯಾನ್‌ಫೋರ್ಡ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಆರನ್ ಸ್ಟ್ರೈಟ್‌ನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯಕ್ಕೆ ಹೋದರು. ಟೋಫರ್ 2012 ರ ವಸಂತಕಾಲದಲ್ಲಿ ಯೇಲ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿ ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ತನ್ನದೇ ಆದ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದರು. ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಪರಮಾಣು ಸಂಘಟನೆ ಮತ್ತು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಅದರ ಸಂಬಂಧದಲ್ಲಿ ಆಸಕ್ತಿ ಹೊಂದಿದೆ.

ಈ ಯೋಜನೆಯು ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೇಗೆ ನಿಭಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ನ ಎಟಿಯಾಲಜಿಯ ಹೊಸ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಪಡೆಯುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ - ಇದು ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ಯ ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪವನ್ನು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ - ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ Nup153 ನ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಡಿಎನ್ಎ ಹಾನಿಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ. Nup153 ಪರಮಾಣು ರಂಧ್ರ ಸಂಕೀರ್ಣ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ರಚನೆಯ ಒಂದು ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು DNA ಹಾನಿಗೆ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸಲು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ Nup153 ನೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು DNA ಹಾನಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು ಈ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಛೇದಕವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು HGPS ಸಂದರ್ಭಕ್ಕೆ ಹೊಸ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಗುರಿಯೊಂದಿಗೆ ಈ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸುತ್ತೇವೆ.

ಕೇಟೀ ಉಲ್ಮನ್ ಅವರು ನಾರ್ತ್‌ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಿಂದ ಬಿಎ ಪಡೆದರು ಮತ್ತು ನಂತರ ತಮ್ಮ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕಾಗಿ ಸ್ಟ್ಯಾನ್‌ಫೋರ್ಡ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯಕ್ಕೆ ಸೇರಿದರು. ಕ್ಯಾಲಿಫೋರ್ನಿಯಾ, ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಫೆಲೋಶಿಪ್ ನಂತರ, ಅವರು 1998 ರಲ್ಲಿ ಉತಾಹ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಅಧ್ಯಾಪಕರನ್ನು ಸೇರಿದರು. ಕೇಟೀ ಅವರು ಆಂಕೊಲಾಜಿಕಲ್ ಸೈನ್ಸಸ್ ಮತ್ತು ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ವಿಭಾಗಗಳ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆ, ಜೊತೆಗೆ ಹಂಟ್ಸ್‌ಮನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್‌ನಲ್ಲಿ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಯಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಬರೋಸ್ ವೆಲ್ಕಮ್ ಫಂಡ್‌ನಿಂದ ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ಸೈನ್ಸಸ್‌ನಲ್ಲಿ ವೃತ್ತಿಜೀವನದ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೇಂದ್ರದಲ್ಲಿ ಸೆಲ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ಸಹ-ನಾಯಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ.

ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಅನ್ನು ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಯ 'ಅಸ್ವಾಭಾವಿಕ' ರೂಪವೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದರೆ ಹೊಸ ಕೆಲಸವು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಅನ್ನು ಎರಡು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಮಯಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಮಾನವ ದೇಹದಲ್ಲಿನ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಉನ್ನತ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ - ಜನನದ ನಂತರ ನವಜಾತ ಹೃದಯವನ್ನು ಮರುರೂಪಿಸುವಾಗ (ಡಕ್ಟಸ್ ಆರ್ಟೆರಿಯೊಸಸ್ನ ಮುಚ್ಚುವಿಕೆ ), ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳು) ನೇರಳಾತೀತ (UV-A) ಬೆಳಕಿಗೆ ಒಡ್ಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಒಂದು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಜೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಇದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ (ಅಜ್ಞಾತ) ಕಾರಣಗಳಿಗಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನ ಈ ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ 'ನೈಸರ್ಗಿಕ' ಪಾತ್ರಗಳ ಮೂಲಭೂತ ತಿಳುವಳಿಕೆಯು HGPS ನಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕವಾಗಿ ಗುರಿಪಡಿಸಬಹುದಾದ ಹೊಸ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಬಹುದು. ನವಜಾತ ಹಸುವಿನ ಹೃದಯಗಳು ಮತ್ತು UVA-ವಿಕಿರಣಗೊಂಡ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿ, ಈ ಯೋಜನೆಯು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು HGPS ಮೇಲೆ ಅವುಗಳ ತಿಳಿದಿರುವ ಅಥವಾ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಒಂದು ಸಣ್ಣ ಸಕ್ಕರೆಯ ('GlcNAc') ಅನೇಕ ಪ್ರತಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಬಾಲವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ 'ಟ್ಯಾಗ್' ಮಾಡುವ ಅಗತ್ಯ ಕಿಣ್ವದಿಂದ ('OGT'; O-GlcNAc ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್) ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಸಹ ನಾವು ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಯೋಜನೆಯು ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ವರ್ಸಸ್ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಕ್ಕರೆ-ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಸೈಟ್(ಗಳು) ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ, ಈ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ಕೇಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು HGPS ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಅವು ಔಷಧಿಗಳಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿವೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ.

ಕ್ಯಾಥರೀನ್ ವಿಲ್ಸನ್, ಪಿಎಚ್‌ಡಿ, ಕ್ಯಾಥರೀನ್ ಎಲ್. ವಿಲ್ಸನ್ ಪೆಸಿಫಿಕ್ ವಾಯುವ್ಯದಲ್ಲಿ ಬೆಳೆದರು. ಅವರು ಸಿಯಾಟಲ್‌ನಲ್ಲಿ (BS, ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ), ಸ್ಯಾನ್ ಫ್ರಾನ್ಸಿಸ್ಕೋದಲ್ಲಿ (PhD, UCSF) ಜೀವರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದರು ಮತ್ತು ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋದಲ್ಲಿ (UCSD) ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಫೆಲೋ ಆಗಿ ಪರಮಾಣು ರಚನೆಯನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದರು. ನಂತರ ಅವರು ಬಾಲ್ಟಿಮೋರ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಜಾನ್ಸ್ ಹಾಪ್ಕಿನ್ಸ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಾಪಕರನ್ನು ಸೇರಿದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿಯ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಆಕೆಯ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಪರಮಾಣು 'ಲ್ಯಾಮಿನಾ' ರಚನೆಯನ್ನು ರೂಪಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ 'ಟ್ರಯೋ' (ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳು, LEM-ಡೊಮೈನ್ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ನಿಗೂಢ ಪಾಲುದಾರ, BAF) ಅನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಸ್ನಾಯುಕ್ಷಯ, ಹೃದ್ರೋಗ, ಲಿಪೊಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ, ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಅನ್ನು ಹೇಗೆ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಟರ್-ಗಿಲ್ಲೆರ್ಮೊ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್.

ಅವರು ಪೆಸಿಫಿಕ್ ರಿಮ್‌ನಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಾದ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ, ಇದು ವಿಶ್ವದ ಅತಿದೊಡ್ಡ ವಯಸ್ಸಾದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಅವರು ಚೀನಾದ ಗುವಾಂಗ್‌ಡಾಂಗ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕಾಲೇಜಿನ ಏಜಿಂಗ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಂದರ್ಶಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಸಿಯಾಟಲ್‌ನ ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಅಫಿಲಿಯೇಟ್ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಕೂಡ ಆಗಿದ್ದಾರೆ.

ಎ-ಟೈಪ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಲ್ಯಾಮಿನೋಪತಿ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಹಲವಾರು ರೋಗಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ, ಸ್ನಾಯುಕ್ಷಯ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು ಉಪವಿಭಾಗವಿದೆ, ಇದು ಸಿ-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಪ್ರೊಸೆಸಿಂಗ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ಯ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವೇಗವರ್ಧಿತ ವಯಸ್ಸನ್ನು ಹೋಲುವ ಪ್ರೊಜೆರಾಯ್ಡ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ವಯಸ್ಸನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆಯೇ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲವೇ ಎಂಬ ಪ್ರಶ್ನೆಯು ವರ್ನರ್ ಮತ್ತು ಹಚಿಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ದಶಕಗಳಿಂದ ವಯಸ್ಸಾದ ಕ್ಷೇತ್ರವನ್ನು ಕಾಡುತ್ತಿದೆ. ನಿಧಾನಗತಿಯ ವಯಸ್ಸಾದ (ರಪಾಮೈಸಿನ್) ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಂದ (ರಪಾಮೈಸಿನ್ ಮತ್ತು ರೆಸ್ವೆರಾಟ್ರೊಲ್) ರಕ್ಷಿಸುವ ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾವನ್ನು ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ ಸಾಮಾನ್ಯ ವಯಸ್ಸಾದ ಜೊತೆ ಜೋಡಿಸಿದರೆ, ಈ ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳು ಮತ್ತು ಇತರವುಗಳು HGPS ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಏಜೆಂಟ್ಗಳಾಗಿರಬಹುದು. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಡಾ. ಕೆನಡಿಯವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ರೋಗ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ಕಡೆಗೆ ರೆಸ್ವೆರಾಟ್ರೊಲ್ ಮತ್ತು ರಾಪಾಮೈಸಿನ್ (ಹಾಗೆಯೇ ಎರಡೂ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು) ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಯೋಜಿಸಿದೆ.

ಬ್ರಿಯಾನ್ ಕೆ. ಕೆನಡಿ, ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಬಕ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಫಾರ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಆನ್ ಏಜಿಂಗ್‌ನ ಅಧ್ಯಕ್ಷ ಮತ್ತು ಮುಖ್ಯ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಾಹಕ ಅಧಿಕಾರಿ ಅವರು ವಯಸ್ಸಾದ ಮೂಲ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿನ ಅವರ ಸಂಶೋಧನೆಗಾಗಿ ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಸಂಶೋಧನಾ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಪತ್ತೆಹಚ್ಚುವ, ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಹೊಸ ವಿಧಾನಗಳಾಗಿ ಭಾಷಾಂತರಿಸಲು ದಾರ್ಶನಿಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳು. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಆಲ್ಝೈಮರ್ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಕಿನ್ಸನ್ ಕಾಯಿಲೆಗಳು, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್, ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು, ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಅವರು ಬಕ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್‌ನಲ್ಲಿ 20 ಪ್ರಮುಖ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳ ತಂಡವನ್ನು ಮುನ್ನಡೆಸುತ್ತಾರೆ - ಅವರೆಲ್ಲರೂ ಜೀವನದ ಆರೋಗ್ಯಕರ ವರ್ಷಗಳನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಅಂತರಶಿಸ್ತೀಯ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ.

ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಯ ಬದಲಾದ ರೂಪವಾದ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನ ಶೇಖರಣೆಯು ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ರೋಗಕ್ಕೆ ಸೂಕ್ತವಾದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಅದರ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಅಥವಾ ಅದರ ಅವನತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯಬೇಕು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಅಥವಾ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ವಹಿವಾಟಿನ ಬಗ್ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪ ತಿಳಿದಿದೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲ್ಯಾಮಿನಾದಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಫಾರ್ನೆಸೈಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಫಾರ್ನೆಸೈಲೇಷನ್ ತನ್ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಶನ್ ಅನ್ನು ಸೆರಿನ್ 22 ನಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಈ ಘಟನೆಯು ಹಿಂದೆ ಮಿಟೋಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲ್ಯಾಮಿನಾದ ಡಿಪೊಲಿಮರೀಕರಣಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, S22 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಶನ್ ಇಂಟರ್ಫೇಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಸೀಳು ತುಣುಕುಗಳ ಪೀಳಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಡಿಫಾರ್ನೆಸೈಲೇಷನ್ ಮತ್ತು S22 ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ವಹಿವಾಟಿಗೆ ನಾವು ಹೊಸ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. ಈ ಮಾರ್ಗದ ಆಣ್ವಿಕ ತಿಳುವಳಿಕೆಯು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾಕ್ಕೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಧ್ಯತೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಸೆರಿನ್ 22 ರಲ್ಲಿ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಶನ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಕೈನೇಸ್ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೇಟೇಸ್‌ಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಟ್ಯೂನೋವರ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀಸ್‌ಗಳು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ವಹಿವಾಟನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮತ್ತು ಎಚ್‌ಜಿಪಿಎಸ್ ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಸುಧಾರಿಸುವ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

1987 ರಲ್ಲಿ ಕ್ಯೂಬಾದ ಹವಾನಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಶಾಲೆಯಿಂದ ಡಾ ಜೆರಾರ್ಡೊ ಫೆರ್ಬೇರ್ ಪದವಿ ಪಡೆದರು ಮತ್ತು ಕೆನಡಾದ ಮಾಂಟ್ರಿಯಲ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಿಂದ ಜೀವರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ರೈಬೋಜೈಮ್‌ಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದರು. ಅವರು ಕೋಲ್ಡ್ ಸ್ಪ್ರಿಂಗ್ ಹಾರ್ಬರ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಡಾ. ಸ್ಕಾಟ್ ಲೋವ್ ಅವರೊಂದಿಗೆ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ತರಬೇತಿಯನ್ನು ಪಡೆದರು. ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಪ್ರೋಮಿಲೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ PML ಮತ್ತು ಆಂಕೊಜೀನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಸೆನೆಸೆನ್ಸ್ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸೆನೆಸೆನ್ಸ್‌ನ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳಾಗಿ p53 ಮತ್ತು p19ARF ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದರು. ಅಕ್ಟೋಬರ್ 2001 ರಲ್ಲಿ, ಡಾ ಫೆರ್ಬೆಯ್ರ್ ಮಾಂಟ್ರಿಯಲ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಜೀವರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗವನ್ನು ಸೇರಿಕೊಂಡರು ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಪ್ರಾಮಿಲೋಸೈಟಿಕ್ ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಪುನಃ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ತಮ್ಮ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಮುಂದುವರೆಸಿದರು. ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಿಂದ ಇತ್ತೀಚಿನ ಕೊಡುಗೆಗಳು ಡಿಎನ್‌ಎ ಹಾನಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಸೆನೆಸೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಶನ್ ಮತ್ತು ಸೆನೆಸೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ.

ಡಾ. ಮಿಸ್ಟೆಲಿಯ ತಂಡವು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾಕ್ಕೆ ನವೀನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಿದೆ. ಅವರ ಗುಂಪಿನ ಕೆಲಸವು ಆಣ್ವಿಕ ಉಪಕರಣಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವುದರ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೋಗಿಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ನ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಹೊಸ ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಕೋಶಗಳ ವಿವರವಾದ ಜೀವಕೋಶದ ಜೈವಿಕ ತಿಳುವಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾಕ್ಕೆ ಆಣ್ವಿಕವಾಗಿ ಗುರಿಪಡಿಸಿದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ನಮ್ಮನ್ನು ಹತ್ತಿರಕ್ಕೆ ತರುತ್ತದೆ.

ಟಾಮ್ ಮಿಸ್ಟೆಲಿ ಅಂತರಾಷ್ಟ್ರೀಯವಾಗಿ ಹೆಸರಾಂತ ಜೀವಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞರಾಗಿದ್ದು, ಜಿನೋಮ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವಂತ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಇಮೇಜಿಂಗ್ ವಿಧಾನಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರವರ್ತಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಸ್ಥೆ, NIH ನಲ್ಲಿ ಹಿರಿಯ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ ಮತ್ತು ಸಹಾಯಕ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಆಸಕ್ತಿಯು ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಜೀನೋಮ್ ಸಂಘಟನೆಯ ಮೂಲಭೂತ ತತ್ವಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಈ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದವರಿಗೆ ಕಾದಂಬರಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುವುದು. ಅವರು ಚಾರ್ಲ್ಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಚಿನ್ನದ ಪದಕ, ಫ್ಲೆಮಿಂಗ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ, ಜಿಯಾನ್-ಟೊಂಡೂರಿ ಪ್ರಶಸ್ತಿ, NIH ನಿರ್ದೇಶಕರ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ಮತ್ತು NIH ಮೆರಿಟ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಪ್ರಶಸ್ತಿಗಳನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಹಲವಾರು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮತ್ತು ಅಂತರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಏಜೆನ್ಸಿಗಳಿಗೆ ಸಲಹೆಗಾರರಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಸಂಪಾದಕೀಯ ಮಂಡಳಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತಾರೆ. ಅವರು ದಿ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಭಿಪ್ರಾಯದ ಮುಖ್ಯ ಸಂಪಾದಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ.

ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ರೂಪಾಂತರಿತ ಪ್ರಿಲಾಮಿನ್ ಎ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಪರಮಾಣು ಘಟಕಗಳು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವುದರಿಂದ, ಮೈಟೊಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯೇಷನ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ನೇರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಪರಮಾಣು ದೋಷಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಮತ್ತು ಯಾವಾಗ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ.

ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ Dr. Djabali ಲ್ಯಾಬ್‌ನ ಯೋಜನೆಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್, ಪರಮಾಣು ಹೊದಿಕೆ ಮತ್ತು ಪರಮಾಣು ಒಳಭಾಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ನೇರ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಆರಂಭಿಕ ಅಣುಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು. ಈ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, ಅವರು ಆಂಟಿ-ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳು ಮತ್ತು HGPS ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಾರೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು HGPS (PRF ಸೆಲ್ ಬ್ಯಾಂಕ್) ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಚರ್ಮದ ಬಯಾಪ್ಸಿಗಳಿಂದ ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾದ ಚರ್ಮದ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಕೋಶಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಅವರು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಎಫೆಕ್ಟರ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು HGPS ಕಾಯಿಲೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾದ HGPS ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಫಿನೋಟೈಪಿಕ್ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಆಣ್ವಿಕ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಅವರ ಕೊಡುಗೆಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಒಳನೋಟಗಳು HGPS ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತು ಸಂಭಾವ್ಯ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಹೊಸ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಅಂತಿಮ ಬಿಂದುಗಳನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಕೆಲಸವು ನಮಗೆ ಮತ್ತು HGPS ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿನ ಇತರ ತಂಡಗಳನ್ನು HGPS ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಆರೋಗ್ಯಕರ ಜೀವನವನ್ನು ನಡೆಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆ(ಗಳನ್ನು) ಹುಡುಕಲು ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ.

ಕರಿಮಾ ಜಾಬಾಲಿ, ಪಿಎಚ್‌ಡಿ, ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಆಫ್ ಏಜಿಂಗ್, ಫ್ಯಾಕಲ್ಟಿ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್, ಡರ್ಮಟಾಲಜಿ ವಿಭಾಗ ಮತ್ತು ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಫಾರ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಇಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ (IMETUM) ಮ್ಯೂನಿಚ್ ಜರ್ಮನಿಯ ತಾಂತ್ರಿಕ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಆಗಿದ್ದಾರೆ. ಡಾ. ಜಾಬಾಲಿ ಅವರು ಪ್ಯಾರಿಸ್ VII ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ MSc ಮತ್ತು PhD ಪಡೆದರು. ಅವಳು ತನ್ನ ಪ್ರಬಂಧವನ್ನು ಕಾಲೇಜ್ ಡಿ ಫ್ರಾನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ (ಪ್ರೊ. ಎಫ್. ಗ್ರೋಸ್ ಲ್ಯಾಬ್, ಫ್ರಾನ್ಸ್) ಮತ್ತು ರಾಕ್‌ಫೆಲ್ಲರ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ (ಪ್ರೊ. ಜಿ. ಬ್ಲೋಬೆಲ್ ಲ್ಯಾಬ್, ಯುಎಸ್‌ಎ) ನಿರ್ವಹಿಸಿದಳು. ಅವರು EMBL ನಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದರು (ಹೈಡೆಲ್‌ಬರ್ಗ್, ಜರ್ಮನಿ). ಅವರು 1994 ರಲ್ಲಿ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಸೆಂಟರ್ ಫಾರ್ ಸೈಂಟಿಫಿಕ್ ರಿಸರ್ಚ್ (CNRS, ಫ್ರಾನ್ಸ್) ನಲ್ಲಿ ಚಾರ್ಜ್ ಡಿ ರೆಚೆರ್ಚೆ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ಪಡೆದರು ಮತ್ತು 1999 ರಿಂದ 2003 ರವರೆಗೆ ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ನ ಕೊಲಂಬಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ (USA) ಡರ್ಮಟಾಲಜಿ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಸಹಾಯಕ ಸಂಶೋಧನಾ ವಿಜ್ಞಾನಿಯಾಗಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸಿದರು. ನಂತರ, ಡಾ. ಜಬಾಲಿ ಕೊಲಂಬಿಯಾ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಆಫ್ ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ (ಯುಎಸ್ಎ) ನಲ್ಲಿ ಚರ್ಮರೋಗ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸಿದರು. 2004 ರಿಂದ 2009 ರವರೆಗೆ. ಡಾ. ಜಾಬಾಲಿ ಅವರ ಸಂಶೋಧನಾ ಕೇಂದ್ರಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ರೋಗ ಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ವಯಸ್ಸಾದ ಬಗ್ಗೆ, ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ನಂತಹ ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ರೋಗಗಳ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ರೋಗಕಾರಕಗಳ ಮೇಲೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗಮನವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಆಕೆಯ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ, ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ, ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸಲು ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಸರಿಪಡಿಸಲು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಂಕೇತ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ.

ಡಾ. ಮಿಸ್ಟೆಲಿಯ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ರಾಸಾಯನಿಕ ಅಣುಗಳ ದೊಡ್ಡ ಗ್ರಂಥಾಲಯಗಳ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಮೂಲಕ HGPS ಔಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಸೀಸದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ರೋಬೋಟಿಕ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಉಪಕರಣಗಳನ್ನು ಖರೀದಿಸಲು ವಿಶೇಷ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು.

ಟಾಮ್ ಮಿಸ್ಟೆಲಿ ಅಂತರಾಷ್ಟ್ರೀಯವಾಗಿ ಹೆಸರಾಂತ ಜೀವಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞರಾಗಿದ್ದು, ಜಿನೋಮ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವಂತ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಇಮೇಜಿಂಗ್ ವಿಧಾನಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರವರ್ತಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಸ್ಥೆ, NIH ನಲ್ಲಿ ಹಿರಿಯ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ ಮತ್ತು ಸಹಾಯಕ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಆಸಕ್ತಿಯು ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಜೀನೋಮ್ ಸಂಘಟನೆಯ ಮೂಲಭೂತ ತತ್ವಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಈ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದವರಿಗೆ ಕಾದಂಬರಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುವುದು. ಅವರು ಚಾರ್ಲ್ಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಚಿನ್ನದ ಪದಕ, ಫ್ಲೆಮಿಂಗ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ, ಜಿಯಾನ್-ಟೊಂಡೂರಿ ಪ್ರಶಸ್ತಿ, NIH ನಿರ್ದೇಶಕರ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ಮತ್ತು NIH ಮೆರಿಟ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಪ್ರಶಸ್ತಿಗಳನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಹಲವಾರು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮತ್ತು ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಏಜೆನ್ಸಿಗಳಿಗೆ ಸಲಹೆಗಾರರಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಸಂಪಾದಕೀಯ ಮಂಡಳಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತಾರೆ ಕೋಶ. ಅವರು ಮುಖ್ಯ ಸಂಪಾದಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ ದಿ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಭಿಪ್ರಾಯ.

ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ಅಪರೂಪದ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಯಾಗಿದ್ದು, ಸರಾಸರಿ 13 ವರ್ಷಗಳ ವಯಸ್ಸಿನಲ್ಲಿ ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ಸಾವಿನಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ HGPS ರೋಗಿಗಳು ಒಂದು ರೂಪಾಂತರವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ LMNA ಜೀನ್ (ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಸಿ ಎನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್) ಇದು 'ಪ್ರೊಜೆರಿನ್' ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ವಿಷಕಾರಿ ಫಾರ್ನೆಸಿಲ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಅಸಹಜ ಪ್ರೋಟೀನ್. HGPS ನ ಕೋಶ ಮತ್ತು ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಫರ್ನೆಸೈಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನ ಒಟ್ಟು ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಪ್ರಬುದ್ಧ ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ಗೆ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಅನುಪಾತವು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದಲ್ಲಿ ರೋಗದ ತೀವ್ರತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀವಿತಾವಧಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಎಂದು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿ ತೋರಿಸಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳು HGPS ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಫರ್ನೆಸೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಔಷಧಿಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುತ್ತಿವೆ. HGPS ರೋಗಿಗಳ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಅದರ ಫರ್ನೆಸೈಲೇಷನ್ ಮಟ್ಟ ಮತ್ತು ಪ್ರಬುದ್ಧ ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ಗೆ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಅನುಪಾತವನ್ನು ವಾಡಿಕೆಯಂತೆ ಮತ್ತು ನಿಖರವಾಗಿ ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸುವ ವಿಧಾನವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವುದು ಈ ಯೋಜನೆಯ ಮುಖ್ಯ ಉದ್ದೇಶವಾಗಿದೆ. ಈ ನಿಯತಾಂಕಗಳ ಮಾಪನವು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಫರ್ನೆಸೈಲೇಶನ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಔಷಧಿಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಹಾಗೆಯೇ ಭವಿಷ್ಯದ ಕಾರ್ಯತಂತ್ರಗಳ ಅಸಹಜ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯನ್ನು (ಸ್ಪ್ಲಿಸಿಂಗ್) ತಡೆಯಲು ರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ. LMNA mRNA, ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ HGPS ಗೆ ಕಾರಣ. ಅಸಹಜತೆಯನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಹೆಚ್ಚಿನ-ಥ್ರೋಪುಟ್ ತಂತ್ರದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗಾಗಿ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ನಡೆಸುವುದು ದ್ವಿತೀಯ ಉದ್ದೇಶವಾಗಿದೆ. LMNA ಸ್ಪ್ಲಿಸಿಂಗ್.

ವಿಸೆಂಟೆ ಆಂಡ್ರೆಸ್ ಬಾರ್ಸಿಲೋನಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಿಂದ ಜೈವಿಕ ವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು (1990). ಮಕ್ಕಳ ಆಸ್ಪತ್ರೆ, ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯ (1991-1994) ಮತ್ತು ಸೇಂಟ್ ಎಲಿಜಬೆತ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕೇಂದ್ರ, ಟಫ್ಟ್ಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ (1994-1995) ನಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ತರಬೇತಿಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಅವರು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ವಿಭಿನ್ನತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೋಮಿಯೋಬಾಕ್ಸ್ ಮತ್ತು MEF2 ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶಗಳ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದರು. ; ಮತ್ತು ಈ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಅವರು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಬೆಳೆಸಿಕೊಂಡರು. ಸ್ವತಂತ್ರ ಸಂಶೋಧನಾ ವಿಜ್ಞಾನಿಯಾಗಿ ಅವರ ವೃತ್ತಿಜೀವನವು 1995 ರಲ್ಲಿ ಟಫ್ಟ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿ ನೇಮಕಗೊಂಡಾಗ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು. ಅಂದಿನಿಂದ ಡಾ. ಆಂಡ್ರೆಸ್ ಮತ್ತು ಅವರ ಗುಂಪು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಆಂಜಿಯೋಪ್ಲ್ಯಾಸ್ಟಿ ನಂತರದ ರೆಸ್ಟೆನೋಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನಾಳೀಯ ಮರುರೂಪಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಅವರು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಸಿಗ್ನಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಡಕ್ಷನ್, ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕೋಶ-ಚಕ್ರ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಪರಮಾಣು ಹೊದಿಕೆಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. , ಎ-ಟೈಪ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಹಚಿನ್‌ಸನ್-ಗಿಲ್‌ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಒತ್ತು ನೀಡಲಾಗಿದೆ (HGPS).

ಸ್ಪ್ಯಾನಿಷ್ ನ್ಯಾಷನಲ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಕೌನ್ಸಿಲ್ (CSIC) ನಲ್ಲಿ ಟೆನ್ಯೂರ್ಡ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಸೈಂಟಿಸ್ಟ್ ಆಗಿ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ಪಡೆದ ನಂತರ, ಡಾ. ಆಂಡ್ರೆಸ್ 1999 ರಲ್ಲಿ ಸ್ಪೇನ್‌ಗೆ ಹಿಂತಿರುಗಿ ವೇಲೆನ್ಸಿಯಾದ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಬಯೋಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ತನ್ನ ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸಿದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಪೂರ್ಣ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಿದರು. 2006 ರಿಂದ, ಅವರ ಗುಂಪು ರೆಡ್ ಟೆಮಾಟಿಕಾ ಡಿ ಇನ್ವೆಸ್ಟಿಗೇಷನ್ ಸಹಕಾರಿವಾ ಎನ್ ಎನ್ಫರ್ಮೆಡೆಡ್ಸ್ ಕಾರ್ಡಿಯೋವಾಸ್ಕುಲರ್ಸ್ (RECAVA) ನ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್ 2009 ರಲ್ಲಿ ಸೆಂಟ್ರೊ ನ್ಯಾಶನಲ್ ಡಿ ಇನ್ವೆಸ್ಟಿಗಸಿಯೋನ್ಸ್ ಕಾರ್ಡಿಯೋವಾಸ್ಕುಲರ್ಸ್ (CNIC) ಗೆ ಸೇರಿದರು. 2010 ರಲ್ಲಿ ಅವರು ಬೆಲ್ಜಿಯನ್ ಸೊಸೈಟಿ ಆಫ್ ಕಾರ್ಡಿಯಾಲಜಿಯಿಂದ ಡಾಕ್ಟರ್ ಲಿಯಾನ್ ಡುಮಾಂಟ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯನ್ನು ಪಡೆದರು.

ಡಾ. ಬೆಂಚಿಮೋಲ್ ಅವರು p53 ಕಾರ್ಯದ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಸಾಧನೆಯ ಸುದೀರ್ಘ ದಾಖಲೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಜೀವಕೋಶಗಳು ತೋರಿಸಿರುವ ಅಕಾಲಿಕ ವೃದ್ಧಾಪ್ಯದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಲ್ಲಿ p53 ಪಾತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಕುತೂಹಲಕಾರಿ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ದತ್ತಾಂಶ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷೆ ಕಾದಂಬರಿ ಕಲ್ಪನೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಮಿಸಲು ಅವರು ತಮ್ಮ ಪರಿಣತಿಯನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಾರೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಊಹೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಮೊದಲ ಗುರಿಯನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದು ಪ್ರತಿಯಾಗಿ ವೃದ್ಧಾಪ್ಯದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸ್ತಂಭನವನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಒತ್ತಡದ ಕೆಳಗೆ p53 ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಗುರಿಯು ಹೆಚ್ಚು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಗುರಿಯನ್ನು ಅನುಸರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ವಯಸ್ಸಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೊರಹೊಮ್ಮಿಸಲು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಮತ್ತು p53 ಹೇಗೆ ಸಹಕರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಜುಲೈ 2012: Tom Misteli ಗೆ, PhD, ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಸ್ಥೆ, NIH, ಬೆಥೆಸ್ಡಾ, MD; ವಿಶೇಷ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ತಿದ್ದುಪಡಿ

ಡಾ. ಮಿಸ್ಟೆಲಿಯ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ರಾಸಾಯನಿಕ ಅಣುಗಳ ದೊಡ್ಡ ಗ್ರಂಥಾಲಯಗಳ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಮೂಲಕ HGPS ಔಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಸೀಸದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ರೋಬೋಟಿಕ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಉಪಕರಣಗಳನ್ನು ಖರೀದಿಸಲು ವಿಶೇಷ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು.

ಟಾಮ್ ಮಿಸ್ಟೆಲಿ ಅಂತರಾಷ್ಟ್ರೀಯವಾಗಿ ಹೆಸರಾಂತ ಜೀವಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞರಾಗಿದ್ದು, ಜಿನೋಮ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವಂತ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಇಮೇಜಿಂಗ್ ವಿಧಾನಗಳ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಪ್ರವರ್ತಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಸ್ಥೆ, NIH ನಲ್ಲಿ ಹಿರಿಯ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ ಮತ್ತು ಸಹಾಯಕ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಆಸಕ್ತಿಯು ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಜೀನೋಮ್ ಸಂಘಟನೆಯ ಮೂಲಭೂತ ತತ್ವಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಈ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದವರಿಗೆ ಕಾದಂಬರಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುವುದು. ಅವರು ಚಾರ್ಲ್ಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಚಿನ್ನದ ಪದಕ, ಫ್ಲೆಮಿಂಗ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ, ಜಿಯಾನ್-ಟೊಂಡೂರಿ ಪ್ರಶಸ್ತಿ, NIH ನಿರ್ದೇಶಕರ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ಮತ್ತು NIH ಮೆರಿಟ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಪ್ರಶಸ್ತಿಗಳನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಹಲವಾರು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮತ್ತು ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಏಜೆನ್ಸಿಗಳಿಗೆ ಸಲಹೆಗಾರರಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಸಂಪಾದಕೀಯ ಮಂಡಳಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತಾರೆ ಕೋಶ. ಅವರು ಮುಖ್ಯ ಸಂಪಾದಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ ದಿ ಜರ್ನಲ್ ಆಫ್ ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಭಿಪ್ರಾಯ.

ಎ-ಟೈಪ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳು ಸಸ್ತನಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನ ಪ್ರಮುಖ ರಚನಾತ್ಮಕ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಾಗಿವೆ. ಅವು ಪರಮಾಣು ಹೊದಿಕೆಯ ಒಳ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿರುವ ತಂತು ಜಾಲರಿಯ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗೆ ಆಕಾರ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಡಿಎನ್‌ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಂತಹ ಅಗತ್ಯ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಸಹ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿವೆ. ಪರಮಾಣು ಪರಿಧಿಯಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಸ್ಥಳೀಕರಣದ ಜೊತೆಗೆ, ಪರಮಾಣು ಒಳಭಾಗದಲ್ಲಿ A- ಮಾದರಿಯ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಹೆಚ್ಚು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪೂಲ್ ಇರುತ್ತದೆ, ಇದು ಸರಿಯಾದ ಕೋಶ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನತೆಗೆ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕಳೆದ ಹದಿಮೂರು ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ಎನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್ ಎ-ಟೈಪ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ 300 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ಮಾನವ ಕಾಯಿಲೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ. ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾಯಿಲೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ಎಚ್‌ಜಿಪಿಎಸ್‌ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಎ-ಟೈಪ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರವು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ರೂಪಾಂತರಿತ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ ಮೆಂಬರೇನ್‌ಗೆ ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಲಂಗರು ಹಾಕುತ್ತದೆ, ಇದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಪೊರೆಯ-ಆಧಾರಿತ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಪರಮಾಣು ಒಳಭಾಗದಲ್ಲಿರುವ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳ ಡೈನಾಮಿಕ್ ಪೂಲ್ ಅನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೀಗಾಗಿ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ನಮ್ಮ ಕೆಲಸದ ಕಲ್ಪನೆಯು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತದೆ.

ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಅನ್ನು ಪರಮಾಣು ಪೊರೆಗೆ ಲಂಗರು ಹಾಕಲು ಜವಾಬ್ದಾರರಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಮತ್ತು ಡೈನಾಮಿಕ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಪೂಲ್ ಅನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯೊಂದಿಗೆ ಈ ಪೊರೆಯ ಆಧಾರವನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವುದು ಈ ಯೋಜನೆಯ ಒಂದು ಗುರಿಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ HGPS ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಹಿಂತಿರುಗಿಸುತ್ತದೆ. ಹಿಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ನ ಈ ಡೈನಾಮಿಕ್ ಪೂಲ್ ಇತರ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣದಲ್ಲಿ ರೆಟಿನೊಬ್ಲಾಸ್ಟೊಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ (pRb) ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಊಹೆಗೆ ಬೆಂಬಲವಾಗಿ, HGPS ರೋಗಿಗಳ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ pRb ಮಾರ್ಗವು ನಿಜವಾಗಿಯೂ ದುರ್ಬಲವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಯೋಜನೆಯ ಎರಡನೇ ಗುರಿಯಲ್ಲಿ, ಮೊಬೈಲ್, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಪೂಲ್ ಮತ್ತು ಅದರ ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳ ನಿಯಂತ್ರಣ, ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಚಟುವಟಿಕೆಗಳ ಮೇಲೆ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ವಿವರಗಳಲ್ಲಿ pRb ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನ ಮೇಲೆ ಅದರ ಪ್ರಭಾವ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು HGPS ನ ಹಿಂದೆ ರೋಗ-ಉಂಟುಮಾಡುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೇಲೆ ಬೆಳಕು ಚೆಲ್ಲುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮತ್ತು ಉದ್ದೇಶಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗಾಗಿ ಕಾದಂಬರಿ ಗುರಿಗಳು ಮತ್ತು ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡಬಹುದು.

ಡಾ. ಡೆಚಾಟ್ ಅವರು ಆಸ್ಟ್ರಿಯಾದ ವಿಯೆನ್ನಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ MSc ಮತ್ತು PhD ಪಡೆದರು. ವಿಯೆನ್ನಾದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ನರಸ್ನಾಯುಕ ಸಂಶೋಧನಾ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ ಆಗಿ ಒಂದು ವರ್ಷದ ನಂತರ, ಅವರು ಪ್ರೊ. ರಾಬರ್ಟ್ ಗೋಲ್ಡ್‌ಮನ್, ವಾಯುವ್ಯ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಫಿನ್‌ಬರ್ಗ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಶಾಲೆ, ಚಿಕಾಗೋ, ಇಲಿನಾಯ್ಸ್‌ನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ 2004-2009 ರಿಂದ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ ಆಗಿದ್ದರು, ರಚನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ರೋಗದಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಕಾರಣವಾಗುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೇಲೆ ಮುಖ್ಯ ಗಮನವನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತವೆ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಿಂದಾಗಿ ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್. 2010 ರಿಂದ ಅವರು ವಿಯೆನ್ನಾದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಮ್ಯಾಕ್ಸ್ ಎಫ್. ಪೆರುಟ್ಜ್ ಲ್ಯಾಬೋರೇಟರೀಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಎ-ಟೈಪ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಎಲ್‌ಎಪಿ 2 ರ ರಚನಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ವಿವಿಧ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. C ಮತ್ತು LAP2.

ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಡಾ. ಎರಿಕ್ಸನ್‌ನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಮೂಳೆಯಲ್ಲಿನ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಎಲ್‌ಎಂಎನ್‌ಎ ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾಕ್ಕೆ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಲು ಯೋಜಿಸಿದೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಚರ್ಮದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಂತರ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ರೂಪಾಂತರದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ನಿಗ್ರಹವು ರೋಗದ ಫಿನೋಟೈಪ್ನ ಸಂಪೂರ್ಣ ಹಿಮ್ಮುಖಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು ಎಂದು ಅವರು ಹಿಂದೆ ತೋರಿಸಿದ್ದಾರೆ (ಸಗೆಲಿಯಸ್, ರೋಸೆನ್ಗಾರ್ಡ್ಟೆನೆಟ್ ಅಲ್. 2008). ರೋಗ ಹಿಮ್ಮುಖವಾಗುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ರೂಪಾಂತರದ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ನಂತರ ವಿವಿಧ ಸಮಯಗಳಲ್ಲಿ ಮೂಳೆ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅವರ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸುಧಾರಿತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಈ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಭವನೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ಗುಣಪಡಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಭರವಸೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ.

ಡಾ. ಎರಿಕ್ಸನ್ 1996 ರಲ್ಲಿ ಸ್ವೀಡನ್‌ನ ಉಮೆಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ತನ್ನ MSc ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಬಯಾಲಜಿಯನ್ನು ಪಡೆದರು ಮತ್ತು 2001 ರಲ್ಲಿ ಕರೋಲಿನ್‌ಸ್ಕಾ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್‌ನಿಂದ ನರವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ಅವರ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು. ಅವರು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಹ್ಯೂಮನ್ ಜಿನೋಮ್ ರಿಸರ್ಚ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್, ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್ 2001-2003 ರಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಫೆಲೋ ಆಗಿದ್ದರು. PI/ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪಿನ ನಾಯಕ ಮತ್ತು ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕ 2003 ರಿಂದ ಕರೋಲಿನ್‌ಸ್ಕಾ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಬಯೋಸೈನ್ಸ್ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಟ್ರಿಷನ್ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ. ಅವರು ಕರೋಲಿನ್‌ಸ್ಕಾ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್‌ನಲ್ಲಿ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಹ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರ ಸಂಶೋಧನಾ ಆಸಕ್ತಿಗಳು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ.

ಡಿಸೆಂಬರ್ 2011 (ಪ್ರಾರಂಭ ದಿನಾಂಕ ಮಾರ್ಚ್ 1, 2012): ಕಾಲಿನ್ L. ಸ್ಟೀವರ್ಟ್ D.Phil ಗೆ, ವೈದ್ಯಕೀಯ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಸಂಸ್ಥೆ, ಸಿಂಗಾಪುರ; "ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದಲ್ಲಿ ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಕ್ಷೀಣತೆಗೆ ಥೆಮೊಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಆಧಾರವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವುದು

ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯಿಂದ ಸಾಯುತ್ತಾರೆ, ಹೃದಯಾಘಾತ ಅಥವಾ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು. ಕಳೆದ ದಶಕದಲ್ಲಿ, ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಗಾಂಶವು ಮಗುವಿನ ರಕ್ತನಾಳಗಳು ಎಂಬುದು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಸಾಯುವಂತೆ ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ರಕ್ತನಾಳಗಳ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಗೋಡೆಯನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವಂತೆ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಇದು ಹಡಗುಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವುದಲ್ಲದೆ, ಪ್ಲೇಕ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಹಡಗಿನ ನಿರ್ಬಂಧಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಎರಡೂ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ವಿಫಲಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಇದು ಹೃದಯ ನಾಳಗಳಲ್ಲಿ ಇದ್ದರೆ, ಇದು ಹೃದಯಾಘಾತಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.

ಕಾಲಿನ್ ಸ್ಟೀವರ್ಟ್ ಮತ್ತು ಅವರ ಸಹೋದ್ಯೋಗಿ ಆಲಿವರ್ ಡ್ರೀಸನ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ (ಪ್ರೊಜೆರಿನ್) ನ ದೋಷಯುಕ್ತ ರೂಪವು ರಕ್ತನಾಳಗಳಲ್ಲಿನ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಮೇಲೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಯೋಜಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಕಾಲಿನ್ ಮತ್ತು ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ 2 ಮಕ್ಕಳಿಂದ ಸ್ಥಾಪಿಸಲಾದ ಚರ್ಮದ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು ಸಾಧ್ಯವಾಯಿತು. ಈ ರೋಗಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳನ್ನು ನಂತರ ಅವುಗಳನ್ನು ರಕ್ತನಾಳಗಳಿಂದ ಹೋಲುವ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಯಿತು. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಈ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳು ಇತರ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ನ ಅತ್ಯುನ್ನತ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ, ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದಲ್ಲಿ ರಕ್ತನಾಳಗಳು ಏಕೆ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಸಂಭವನೀಯ ಕಾರಣವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನೊಂದಿಗಿನ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಡಿಎನ್‌ಎಗೆ ಹಾನಿಯ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದವು. ಕಾಲಿನ್ ಮತ್ತು ಆಲಿವರ್ ಈ ಮತ್ತು ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಇತರ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಯಾವ ರೀತಿಯ ಡಿಎನ್‌ಎ ಹಾನಿಗೊಳಗಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಉಳಿವಿಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿವೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದ ಮಕ್ಕಳಿಂದ ಮರುಸೃಷ್ಟಿಸಲಾದ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಕೋಶಗಳನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವ ಮೂಲಕ, ಜೀವಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ನಿಖರವಾಗಿ ಏನಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಅವರು ಆಶಿಸುತ್ತಾರೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಪೀಡಿತ ಮಕ್ಕಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಹೊಸ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಹೊಸ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಬಹುದು.

ಕಾಲಿನ್ ಸ್ಟೀವರ್ಟ್ ಅವರು ಆಕ್ಸ್‌ಫರ್ಡ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಿಂದ ತಮ್ಮ D. ಫಿಲ್ ಅನ್ನು ಪಡೆದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಟೆರಾಟೊಕಾರ್ಸಿನೋಮಗಳು, ES ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮುಂಚೂಣಿಯಲ್ಲಿರುವವರು ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಮೌಸ್ ಭ್ರೂಣಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದರು. ಹ್ಯಾಂಬರ್ಗ್‌ನಲ್ಲಿ ರುಡಾಲ್ಫ್ ಜೇನಿಷ್ ಅವರೊಂದಿಗೆ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಕೆಲಸದ ನಂತರ, ಅವರು ಹೈಡೆಲ್‌ಬರ್ಗ್‌ನ EMBL ನಲ್ಲಿ ಸಿಬ್ಬಂದಿ ವಿಜ್ಞಾನಿಯಾಗಿದ್ದರು. ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಮೌಸ್ ES ಕೋಶಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಸೈಟೊಕಿನ್ LIF ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸಿದರು. ಅವರು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಆರ್ಕಿಟೆಕ್ಚರ್‌ನಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದರು. ನ್ಯೂಜೆರ್ಸಿಯ ರೋಚೆ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಬಯಾಲಜಿಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಂಡ ನಂತರ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳು, ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಜೀನೋಮಿಕ್ ಇಂಪ್ರಿಂಟಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಅವರು ತಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಮುಂದುವರೆಸಿದರು. 1996 ರಲ್ಲಿ ಅವರು ಫ್ರೆಡೆರಿಕ್, ಮೇರಿಲ್ಯಾಂಡ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ABL ಸಂಶೋಧನಾ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಕ್ಕೆ ತೆರಳಿದರು ಮತ್ತು 1999 ರಲ್ಲಿ ನ್ಯಾಷನಲ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಮುಖ್ಯಸ್ಥರಾಗಿ ನೇಮಕಗೊಂಡರು. ಕಳೆದ ದಶಕದಲ್ಲಿ ಅವರ ಆಸಕ್ತಿಗಳು ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಜೀವಕೋಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ. , ಪುನರುತ್ಪಾದನೆ, ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ರೋಗ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪರಮಾಣು ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ರೋಗದಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್. ಜೂನ್ 2007 ರಿಂದ ಅವರು ಸಿಂಗಾಪುರ್ ಬಯೋಪೊಲಿಸ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಬಯಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಹಿರಿಯ ಪ್ರಧಾನ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ ಮತ್ತು ಸಹಾಯಕ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ.

ಆಲಿವರ್ ಡ್ರೀಸೆನ್ ಅವರು ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಿಂಗಾಪುರದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಸಂಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಹಿರಿಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಫೆಲೋ ಆಗಿದ್ದಾರೆ. ಸ್ವಿಟ್ಜರ್ಲೆಂಡ್‌ನ ಬರ್ನ್‌ನಲ್ಲಿ ತನ್ನ ಪದವಿಪೂರ್ವ ಪದವಿಯನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ, ಆಲಿವರ್ ಪ್ಯಾರಿಸ್‌ನ ಪಾಶ್ಚರ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಮತ್ತು ಸ್ಯಾನ್ ಡಿಯಾಗೋದ ಕ್ಯಾಲಿಫೋರ್ನಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಸಂಶೋಧನಾ ಸ್ಥಾನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್‌ನ ರಾಕ್‌ಫೆಲ್ಲರ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಿಂದ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಆಫ್ರಿಕನ್ ಟ್ರಿಪನೋಸೋಮ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಜನಕ ಬದಲಾವಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ತುದಿಗಳ (ಟೆಲೋಮಿಯರ್ಸ್) ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದರು. ಅವರ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನಾ ಆಸಕ್ತಿಗಳು ಮಾನವ ಕಾಯಿಲೆ, ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ರಿಪ್ರೊಗ್ರಾಮಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಟೆಲೋಮಿಯರ್‌ಗಳ ಪಾತ್ರದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತವೆ.

ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ಅಪರೂಪದ ಮತ್ತು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುವ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದ್ದು, ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಹಿಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ರೋಗವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು HGPS ನ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಅಸಹಜ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು, ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಶನ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳೊಂದಿಗೆ HGPS ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಾಧಿಸದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಂದ ಹೋಲಿಸಿ, ಈ ರೋಗದ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದೆ. HGPS ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ಲಕ್ಷಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವ ಒಂದು ಪ್ರದೇಶವು ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ HGPS ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುವ ಚಯಾಪಚಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಾಗಿದೆ. ಮೆಟಬಾಲಿಕ್ ಅಸಹಜತೆಗಳು ಅನೇಕ ಮಾನವ ಕಾಯಿಲೆಗಳೊಂದಿಗೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯ, ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್) ಜೊತೆಯಲ್ಲಿವೆ ಮತ್ತು HGPS ನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವು ಮೂಲಭೂತ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ - ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳೊಂದಿಗೆ - ಜೀವಕೋಶದೊಳಗಿನ ಅಣುಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಅಂತೆಯೇ, ರೋಗ ರೋಗೋತ್ಪತ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳಂತೆ ಚಯಾಪಚಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ವಾದಯೋಗ್ಯವಾಗಿ ಪ್ರಮುಖವಾಗಿವೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, "ಮೆಟಬೊಲೊಮಿಕ್ಸ್" ನ ಬೆಳೆಯುತ್ತಿರುವ ಕ್ಷೇತ್ರವು ಈಗಾಗಲೇ ಅನೇಕ ಪ್ರಮುಖ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಲಿಂಕ್ ಮಾಡಿದೆ ಏಕ ಚಯಾಪಚಯಗಳು ಲ್ಯುಕೇಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಪ್ರಾಸ್ಟೇಟ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೇರಿದಂತೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮಾನವ ರೋಗಗಳಿಗೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, HGPS ನಲ್ಲಿ ಬದಲಾದ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯು ರೋಗದ ರೋಗಕಾರಕತೆಯ ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸಬೇಕು ಮತ್ತು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಬಹುದು. ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಹಾನಿಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಎಚ್‌ಜಿಪಿಎಸ್ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದರೆ, ವಾಸ್ತವವಾಗಿ ನಿರ್ಮೂಲನೆ ಮಾಡಬಹುದು ಎಂದು ಹಲವಾರು ಕೋಶ-ಆಧಾರಿತ ಮತ್ತು ವಿವೋ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಇದು ವಿಶೇಷವಾಗಿ HGPS ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ.

ಆರೋಗ್ಯಕರ ದಾನಿಗಳು ಮತ್ತು HGPS ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಸಮಗ್ರ, ತುಲನಾತ್ಮಕ ಪರದೆಯನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ, ಅನುಸರಿಸುವ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮತ್ತು ಕೋಶ-ಆಧಾರಿತ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಪರದೆಯಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಪ್ರಮುಖ ಮೆಟಾಬಾಲೈಟ್‌ಗಳು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ HGPS ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಬಹುದೇ ಅಥವಾ HGPS ಅನ್ನು ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ರೋಗಗ್ರಸ್ತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಫಿನೋಟೈಪ್ಸ್. ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಈ ಅಧ್ಯಯನವು HGPS-ಸಂಯೋಜಿತ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಜಾಗತಿಕ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವುದಿಲ್ಲ, ಈ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವುದು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪಕ್ಕೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ವಿಧಾನವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸುತ್ತದೆ.

ತಾಟ್ಜೆಸ್ ಲ್ಯಾಬ್ ಮಾನವನ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಭೂತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ, ಪ್ರೋಟಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಕ್ರಯೋ-ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಮೈಕ್ರೋಸ್ಕೋಪಿಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣತಿಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ಮತ್ತು ಮೆಟಾಬೊಲೊಮಿಕ್ಸ್ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಸಹ ಅಳವಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಶಾರೀರಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳೊಂದಿಗೆ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಲಿಂಕ್ ಮಾಡಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ತಾಟ್ಜೆಸ್ ಲ್ಯಾಬ್‌ನಲ್ಲಿನ ಚಯಾಪಚಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು, ವೇಗವರ್ಧಿತ ವಯಸ್ಸಾಗಲು ಕಾರಣವಾಗುವ p53 ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, ಈ HGPS ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ.

ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ಜೀನ್ ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್ಗಳು A ಮತ್ತು C ಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. HGPS ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳು ಕೂದಲು ಉದುರುವಿಕೆ, ಮೂಳೆ ದೋಷಗಳು, ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶಗಳ ನಷ್ಟ, ಮತ್ತು ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಅಥವಾ ಹೃದಯ ಸ್ನಾಯುವಿನ ಊತಕ ಸಾವುಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುವ ಮೊದಲು ವೇಗವರ್ಧಿತ ವಯಸ್ಸಾದ ಇತರ ಚಿಹ್ನೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಾರೆ. ಅವರ ಆರಂಭಿಕ ಹದಿಹರೆಯದವರು. ಮರಣೋತ್ತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳು HGPS ರೋಗಿಗಳ ದೊಡ್ಡ ರಕ್ತನಾಳಗಳಲ್ಲಿ ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳ ನಾಟಕೀಯ ನಷ್ಟವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತವೆ. ರಕ್ತನಾಳಗಳ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಗೆ ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳ ನಷ್ಟವು HGPS ನಲ್ಲಿ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಹಿಂದಿನ ಪ್ರೇರಕ ಶಕ್ತಿಯಾಗಿದೆ.

HGPS ರೋಗಿಗಳ ಚರ್ಮದ ಕೋಶಗಳು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಈ ಹಿಂದೆ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಪುನರಾವರ್ತಿತ ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ ಒಳಪಟ್ಟಾಗ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವು ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ, ಯಾಂತ್ರಿಕ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಂವೇದನೆಯು HGPS ನಲ್ಲಿನ ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಾವು ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತೇವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಪ್ರತಿ ಹೃದಯ ಬಡಿತದೊಂದಿಗೆ ದೊಡ್ಡ ರಕ್ತನಾಳಗಳು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ನಾಳದ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಜೀವಕೋಶಗಳ ದುರ್ಬಲಗೊಂಡ ಮರುಪೂರಣದೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿಕೊಂಡು, ಹೆಚ್ಚಿದ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂವೇದನೆಯು ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು ಮತ್ತು HGPS ನಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.

ವಿವೋದಲ್ಲಿನ ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಒತ್ತಡದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು, ನಾವು ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಅಥವಾ ದೊಡ್ಡ ರಕ್ತನಾಳಗಳಲ್ಲಿ ನಾಳೀಯ ಗಾಯಗಳನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸಲು ಶಸ್ತ್ರಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯು ಕೋಶಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೋಲಿಸುತ್ತೇವೆ. HGPS ನ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯಕರ ನಿಯಂತ್ರಣಗಳಲ್ಲಿ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಒಳನೋಟಗಳು HGPS ನಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಯ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಕುರಿತು ಹೊಸ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಹೊಸ ಸುಳಿವುಗಳನ್ನು ನೀಡಬಹುದು.

ಡಾ. ಲ್ಯಾಮರ್ಡಿಂಗ್ ಅವರು ಕಾರ್ನೆಲ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿ ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ಇಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಮತ್ತು ವೇಲ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಫಾರ್ ಸೆಲ್ ಮತ್ತು ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಬಯಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. 2011 ರಲ್ಲಿ ಕಾರ್ನೆಲ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯಕ್ಕೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಳ್ಳುವ ಮೊದಲು, ಡಾ. ಲ್ಯಾಮರ್ಡಿಂಗ್ ಅವರು ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸ್ಕೂಲ್/ಬ್ರಿಗ್ಯಾಮ್ ಮತ್ತು ಮಹಿಳಾ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಮೆಡಿಸಿನ್ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಿದರು ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಸಚೂಸೆಟ್ಸ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಟೆಕ್ನಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಉಪನ್ಯಾಸಕರಾಗಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸಿದರು. ಲ್ಯಾಮ್ಮರ್ಡಿಂಗ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಸಬ್ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಬಯೋಮೆಕಾನಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಮೆಕ್ಯಾನಿಕಲ್ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುತ್ತಿದೆ, ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳಂತಹ ಪರಮಾಣು ಹೊದಿಕೆ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕೋಶಗಳನ್ನು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಸರಣ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು ಎಂಬುದರ ಮೇಲೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಗಮನವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ಈ ಕೆಲಸದಿಂದ ಪಡೆದ ಒಳನೋಟಗಳು ವಿವಿಧ ಲ್ಯಾಮಿನೋಪತಿಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಉತ್ತಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಹಚಿಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಎಮೆರಿ-ಡ್ರೀಫಸ್ ಮಸ್ಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ ಮತ್ತು ಕೌಟುಂಬಿಕ ಭಾಗಶಃ ಲಿಪೊಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ರೋಗಗಳ ಗುಂಪು.

ಎ ಮತ್ತು ಬಿ-ಟೈಪ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನೊಳಗೆ ಇರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಾಗಿವೆ. ಈ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನೊಳಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ, ಆದರೆ ಪರಸ್ಪರ ರಚನಾತ್ಮಕ ಜಾಲಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತವೆ. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನ ಗಾತ್ರ, ಆಕಾರ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳು ಅತ್ಯಗತ್ಯ; ಮತ್ತು ಅವು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್‌ಗಳನ್ನು ಸಂಘಟಿಸಲು ಇಂಟ್ರಾನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಒಂದು ಲ್ಯಾಮಿನ್ ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್ ಅಸಮರ್ಪಕ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲ್ಪಟ್ಟಾಗ, ಇನ್ನೊಂದನ್ನು ಸಹ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದ್ದೇವೆ. ಹಚಿನ್ಸನ್ ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ನ ವಿಶಿಷ್ಟ ಮತ್ತು ವಿಲಕ್ಷಣ ರೂಪಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ವಿಭಿನ್ನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗಿದ್ದರೂ, ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ರೋಗಿಗಳ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಬಿ-ಟೈಪ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್‌ಗಳು ಸಹ ಅಸಹಜವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಬಿ-ಟೈಪ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳು ಫಲೀಕರಣದಿಂದ ಎಲ್ಲಾ ದೈಹಿಕ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್‌ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಪರಮಾಣು ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಅವು ಪ್ರಮುಖವಾಗಿವೆ. ಇನ್ನೂ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಬಿ ಐಸೋಫಾರ್ಮ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಪಾತ್ರಗಳಿಗೆ ಸ್ವಲ್ಪ ಗಮನ ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರಸ್ತಾವನೆಯಲ್ಲಿ ನಮ್ಮ ಗುರಿಯು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದು, ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಯ ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪ, ಮತ್ತು ಇತರ ವಿಲಕ್ಷಣವಾದ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಬಿ-ಟೈಪ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ. ನಮ್ಮ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಬಿ-ಟೈಪ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ನೆಟ್‌ವರ್ಕ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಎಚ್‌ಜಿಪಿಎಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಪ್ರಮುಖ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳಾಗಿವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಎ-ಟೈಪ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳೊಂದಿಗಿನ ಅವರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳು. ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ರೋಗಿಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಬಿ-ಟೈಪ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ದೋಷಗಳು ಮತ್ತು ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ. ಬಿ-ಟೈಪ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ, ಮಾರ್ಪಾಡು ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರತೆಯ ಮೇಲೆ ಫಾರ್ನೆಸಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ ಪ್ರತಿಬಂಧದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಸಹ ನಾವು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಬಿ-ಟೈಪ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸ್ಥಿರವಾಗಿ ಫರ್ನೆಸೈಲೇಟೆಡ್ ಆಗಿರುವುದರಿಂದ ಇದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ರೋಗಿಗಳು ಪ್ರೊಟೀನ್ ಫರ್ನೆಸೈಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಸಮಯೋಚಿತವಾಗಿ ನೀಡಲಾಗಿದೆ. ಈ ವಿನಾಶಕಾರಿ ಕಾಯಿಲೆಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಹೊಸ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಭರವಸೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. ನಮ್ಮ ತನಿಖೆಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು HGPS ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಪರಿಗಣಿಸಲು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಗುರಿಗಳ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಬೇಕು.

ರಾಬರ್ಟ್ ಡಿ. ಗೋಲ್ಡ್‌ಮನ್, ಪಿಎಚ್‌ಡಿ, ಸ್ಟೀಫನ್ ವಾಲ್ಟರ್ ರಾನ್ಸನ್ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಮತ್ತು ಚಿಕಾಗೋದಲ್ಲಿನ ವಾಯುವ್ಯ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಫೀನ್‌ಬರ್ಗ್ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಕೋಶ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗದ ಅಧ್ಯಕ್ಷರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಡಾ. ಗೋಲ್ಡ್‌ಮನ್ ಪ್ರಿನ್ಸ್‌ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಿಂದ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು ಮತ್ತು ಲಂಡನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಗ್ಲಾಸ್ಗೋದಲ್ಲಿನ MRC ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ವೈರಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ನಡೆಸಿದರು. ಅವರು ಕೇಸ್ ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ರಿಸರ್ವ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯ, ಕಾರ್ನೆಗೀ-ಮೆಲನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಅಧ್ಯಾಪಕರಲ್ಲಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸಿದರು ಮತ್ತು ವಾಯುವ್ಯಕ್ಕೆ ಸೇರುವ ಮೊದಲು ಕೋಲ್ಡ್ ಸ್ಪ್ರಿಂಗ್ ಹಾರ್ಬರ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಸಂದರ್ಶಕ ವಿಜ್ಞಾನಿಯಾಗಿದ್ದರು. ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲಿಟಲ್ ಇಂಟರ್ಮೀಡಿಯೇಟ್ ಫಿಲಾಮೆಂಟ್ ಸಿಸ್ಟಮ್‌ಗಳ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಅವನು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದ್ದಾನೆ. 1980 ರ ದಶಕದ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳು ಮಧ್ಯಂತರ ತಂತುಗಳ ಪರಮಾಣು ರೂಪವಾಗಿದೆ ಎಂಬ ಆವಿಷ್ಕಾರದಿಂದ ಅವರು ಆಕರ್ಷಿತರಾದರು. ಆ ಸಮಯದಿಂದ, ಅವರ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನ ಗಾತ್ರ ಮತ್ತು ಆಕಾರವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಕೋಶ ವಿಭಜನೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನ ಡಿಸ್ಅಸೆಂಬಲ್ ಮತ್ತು ಮರುಜೋಡಣೆಯಲ್ಲಿ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಅಂಶಗಳಾಗಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಡಿಎನ್‌ಎ ಪ್ರತಿಕೃತಿ, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಸಂಘಟನೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಜೀವಕೋಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನೊಳಗೆ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳು ಆಣ್ವಿಕ ಸ್ಕ್ಯಾಫೋಲ್ಡ್‌ಗೆ ಸೇರಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ಅವರ ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪು ಮತ್ತಷ್ಟು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅವರ ಆಸಕ್ತಿಯು ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಪ್ರಭಾವದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ, ಅದು ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಕಾಯಿಲೆ ಹಚಿನ್ಸನ್ ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದ ಇತರ ವಿಲಕ್ಷಣ ರೂಪಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್‌ನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ವೃದ್ಧಾಪ್ಯದಲ್ಲಿ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಸಂಘಟನೆಯಲ್ಲಿ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಇದು ಅವರ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು.

ಡಾ. ಗೋಲ್ಡ್‌ಮನ್ ಅವರು ಅಮೇರಿಕನ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್ ಫಾರ್ ದಿ ಅಡ್ವಾನ್ಸ್‌ಮೆಂಟ್ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸ್ (AAAS) ನ ಫೆಲೋ ಆಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಎಲಿಸನ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಫೌಂಡೇಶನ್ ಹಿರಿಯ ವಿದ್ವಾಂಸರು ಮತ್ತು NIH ಮೆರಿಟ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಸಮೃದ್ಧ ಬರಹಗಾರರಾಗಿದ್ದಾರೆ, ಕೋಲ್ಡ್ ಸ್ಪ್ರಿಂಗ್ ಹಾರ್ಬರ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರಿ ಪ್ರೆಸ್‌ಗಾಗಿ ಹಲವಾರು ಸಂಪುಟಗಳನ್ನು ಸಂಪಾದಿಸಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು FASEB ಜರ್ನಲ್ ಮತ್ತು ಸೆಲ್‌ನ ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರಕ್ಕೆ ಸಹಾಯಕ ಸಂಪಾದಕರಾಗಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು AAAS ನ ನಿರ್ದೇಶಕರ ಮಂಡಳಿ, ಕೌನ್ಸಿಲ್ ಮತ್ತು ಅಮೇರಿಕನ್ ಸೊಸೈಟಿ ಫಾರ್ ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿಯ ಅಧ್ಯಕ್ಷರು ಸೇರಿದಂತೆ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸಮಾಜಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವಾರು ಸ್ಥಾನಗಳಿಗೆ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಅಮೇರಿಕನ್ ಅಸೋಸಿಯೇಶನ್ ಆಫ್ ಅನ್ಯಾಟಮಿ, ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ನ್ಯೂರೋಸೈನ್ಸ್ ಚೇರ್‌ಗಳ ಅಧ್ಯಕ್ಷರಾಗಿದ್ದರು. ಅವರು ಅಮೇರಿಕನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೊಸೈಟಿ ಮತ್ತು NIH ಗಾಗಿ ಹಲವಾರು ಪರಿಶೀಲನಾ ಸಮಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸಿದ್ದಾರೆ, ಸಾಗರ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ವಿಟ್‌ಮನ್ ಕೇಂದ್ರದ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಇಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ವಿದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತರರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಭೆಗಳನ್ನು ಆಯೋಜಿಸಲು ಮತ್ತು ಮಾತನಾಡಲು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಆಹ್ವಾನಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.

ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ರೂಪಾಂತರಿತ ಕಾಯಿಲೆಯ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುವುದರಿಂದ, ಅದು ಹೇಗೆ ಕ್ಷೀಣಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ದೃಷ್ಟಿಕೋನದಿಂದ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಕೆಡಿಸಲು ಕಾರಣವಾದ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದು ಈ ಕೆಲಸದ ಗಮನವಾಗಿದೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, HGPS ಗಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತ ಅಥವಾ ಭವಿಷ್ಯದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಗುರಿಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಅನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸಲು ಆ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಭಾವಿಸುತ್ತೇವೆ.

ಡಾ. ಗ್ರಾಜಿಯೊಟ್ಟೊ ಅವರು ಮ್ಯಾಸಚೂಸೆಟ್ಸ್ ಜನರಲ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ನರವಿಜ್ಞಾನ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಫೆಲೋ ಆಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಪ್ರಸ್ತುತ ಡಾ. ಡಿಮಿಟ್ರಿ ಕ್ರೈಂಕ್ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಲ್ಯಾಬ್‌ನ ಪ್ರಮುಖ ಗಮನವು ನ್ಯೂರೋ ಡಿಜೆನೆರೆಟಿವ್ ಡಿಸಾರ್ಡರ್‌ಗಳ ಅಧ್ಯಯನವಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಸಂಗ್ರಹಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸುತ್ತವೆ. ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಈ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಈ ಮಾರ್ಗಗಳ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಭವಿಷ್ಯದ ಗುರಿಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು.

"ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ" ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಅಥವಾ ಸೆಗ್ಮೆಂಟಲ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದ ವಿವಿಧ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಹಲವಾರು ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ HGPS ಮತ್ತು MAD, LMNA ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು DNA ದುರಸ್ತಿ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳು ಕಾಕೇನ್ ಮತ್ತು ವರ್ನರ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವ ಆದರೆ ವಿಭಿನ್ನ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳೊಂದಿಗೆ "ವಿಲಕ್ಷಣ" ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದ ಹಲವಾರು ಪ್ರಕರಣಗಳಿವೆ. PRF ವಿಲಕ್ಷಣವಾದ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದ 12 ಪ್ರಕರಣಗಳಲ್ಲಿ ಸೆಲ್ ಲೈನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಡಿಎನ್‌ಎ ಸಂಗ್ರಹಿಸಿದೆ, ಇದುವರೆಗೆ ಒಟ್ಟುಗೂಡಿದ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಸಮೂಹವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ. LMNA ಎಕ್ಸಾನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗಾಗಿ DNAಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಯಾವುದೂ ಕಂಡುಬಂದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಅವುಗಳನ್ನು ಪ್ರಸ್ತುತ Dr.Glover's ಲ್ಯಾಬ್‌ನಲ್ಲಿ ZMPSTE ರೂಪಾಂತರಗಳಿಗಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಅವರು ಕ್ಲಾಸಿಕ್ ವರ್ನರ್ ಮತ್ತು ಕಾಕೆನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ಗಳಿಂದ ಭಿನ್ನವಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಈ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ವಿಶಿಷ್ಟ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಜೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. ಅಂತಹ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಕರಣಗಳು ವಿರಳವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, ಇದು ಬೆದರಿಸುವ ಕೆಲಸವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕಳೆದ ಕೆಲವು ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ DNA ಅನುಕ್ರಮದ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಅಗಾಧವಾದ ತಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಸಾಧಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೀನೋಮ್ ಎಕ್ಸಾನ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸಿಂಗ್, ಅಥವಾ "ಎಕ್ಸೋಮ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸಿಂಗ್", ಮಿಲ್ಲರ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಕಬುಕಿ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ನಾನ್-ಸ್ಪೆಸಿಫಿಕ್ ಮೆಂಟಲ್ ರಿಟಾರ್ಡೇಶನ್, ಪೆರ್ರಾಲ್ಟ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ಇತರ ಹಲವಾರು ಇತರ ಅಧ್ಯಯನಗಳೊಂದಿಗೆ ಹಲವಾರು ಮೊನೊಜೆನಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಅನೇಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಪ್ರಗತಿ ಡಿ ನೋವೋ ರೂಪಾಂತರಗಳು. ಇದು ಜೀನ್ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಗೆ ಪ್ರಬಲ ಸಾಧನವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮುಂದಿನ ಕೆಲವು ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಏಕಜನಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾರಣವನ್ನು ನಾವು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುತ್ತೇವೆ ಎಂದು ಊಹಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಈ ತಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಗತಿಗಳು ಮತ್ತು ಇದೇ ರೀತಿಯ ರೋಗಿಗಳ ಲಭ್ಯತೆಯ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ, ಈ ರೋಗಿಗಳ ಮಾದರಿಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ಎಕ್ಸೋಮ್ ಅನುಕ್ರಮದಿಂದ ವಿಲಕ್ಷಣವಾದ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಡಾ. ಗ್ಲೋವರ್ ಊಹಿಸುತ್ತಾರೆ. ರೋಗದ ಎಟಿಯಾಲಜಿಯನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾಗಳು ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ವಯಸ್ಸಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಛೇದಿಸುವ ಮತ್ತು ಸಂವಹನ ಮಾಡುವ ಜ್ಞಾನವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ಈ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಅತ್ಯಗತ್ಯ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇವು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಎಲ್ಲಾ ಡಿ ನೊವೊ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳು ಭಿನ್ನಜಾತಿಯಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಇದು ಸವಾಲಾಗಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ತಕ್ಷಣದ ಫಲಿತಾಂಶವು 7-15 ಕಾದಂಬರಿಯ ಆವಿಷ್ಕಾರವಾಗಿದೆ, ಪ್ರತಿ ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಹಾನಿಕರ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪೀಡಿತ ಕುಟುಂಬ ಸದಸ್ಯರಿಂದ ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳಲ್ಪಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಕುಟುಂಬಕ್ಕೆ ಅನನ್ಯವಾಗಿರಬಹುದು. 6-12 ಕುಟುಂಬಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಜೀನ್‌ಗಳ ಜಂಟಿ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಒಂದೇ ಜೀನ್‌ನ ವಿಭಿನ್ನ ಹಾನಿಕಾರಕ ಆಲೀಲ್‌ಗಳ ನಿದರ್ಶನಗಳನ್ನು ಚೆನ್ನಾಗಿ ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಬಹುದು, ಅಥವಾ ಒಂದೇ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿನ ವಿಭಿನ್ನ ದೋಷಗಳು, ಅನೇಕ ಕುಟುಂಬಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಹೀಗಾಗಿ ಹೊಸ ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಜೀನ್‌ಗಳು/ಮಾರ್ಗಗಳ ಮೊದಲ ನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ. ಯಶಸ್ವಿಯಾದರೆ, ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಪ್ರಭಾವವು ಉತ್ತಮವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೀಡಿತ ರೋಗಿಗೆ ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ, ಅತಿಕ್ರಮಿಸುವ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ, HGPS ಸೇರಿದಂತೆ ಇತರ ರೀತಿಯ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾಗಳಿಗೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ವಯಸ್ಸಾದವರಿಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ.

ಡಾ. ಗ್ಲೋವರ್ ಅವರು ಮಿಚಿಗನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿ ಮಾನವ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು 120 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಕಟಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಪುಸ್ತಕ ಅಧ್ಯಾಯಗಳ ಲೇಖಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಡಾ. ಗ್ಲೋವರ್ ಒಂದು ದಶಕದಿಂದ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು 2004 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾದಾಗಿನಿಂದ PRF ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಮಿತಿಯ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು HGPS ನಲ್ಲಿ LMNA ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಮೊದಲು ಗುರುತಿಸಿದ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಯತ್ನಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. ಫಾರ್ನಿಸ್ಲೈಯೇಶನ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳು HGPS ಕೋಶಗಳ ಪರಮಾಣು ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸಬಹುದು, ಇದು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗೆ ಬಾಗಿಲು ತೆರೆಯುತ್ತದೆ. ಮಾನವ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿನ ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಗಳು ಅವನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಪ್ರಮುಖ ಆಸಕ್ತಿಯಾಗಿದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಮಾನವ ಜೀನೋಮ್‌ನಲ್ಲಿ ನಕಲು ಸಂಖ್ಯೆಯ ರೂಪಾಂತರ (CNV) ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವಲ್ಲಿ ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಇವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಾನವನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖವಾದ ರೂಪಾಂತರದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆದರೆ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ರೂಪಗಳಾಗಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ರೂಪಾಂತರದ ಇತರ ರೂಪಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ಅವು ಹೇಗೆ ರೂಪುಗೊಂಡಿವೆ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಮತ್ತು ಪರಿಸರೀಯ ಅಪಾಯಕಾರಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಬಗ್ಗೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ.

ಈ ಯೋಜನೆಯ ಉದ್ದೇಶವು ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ಅಸಹಜತೆ ಮತ್ತು ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವುದು. HGPS ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ರೋಗದ ರೋಗಿಗಳು ಸರಾಸರಿ 13 ವರ್ಷಗಳ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಜೀನ್‌ನ ಎಕ್ಸಾನ್ 11 ರಲ್ಲಿ 1822 ಅಥವಾ 1824 ರಲ್ಲಿ ಪಾಯಿಂಟ್ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಈ ರೋಗವು ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ 50 ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳನ್ನು ಆಂತರಿಕವಾಗಿ ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸಿದ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ರೂಪಾಂತರಿತ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ವಿರಳ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಪರಮಾಣು ಹೊದಿಕೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಪ್ರಮುಖ ಆಂತರಿಕ ಅಂಶವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯು ಅಸಹಜ ಪರಮಾಣು ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು HGPS ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಅನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ವಯಸ್ಸಾದ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಮಟ್ಟವು ಪರಿಧಮನಿಯ ಅಪಧಮನಿಗಳಲ್ಲಿ ವರ್ಷಕ್ಕೆ ಸರಾಸರಿ 3% ಯಷ್ಟು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಈ ಹೆಚ್ಚಳವು HGPS ಮತ್ತು ಜೆರಿಯಾಟ್ರಿಕ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಹಲವು ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿದೆ, ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಾದ-ಸಂಬಂಧಿತ ಕಾಯಿಲೆಗಳಾದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.

HGPS ನ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾರಣವು ತಿಳಿದಿದ್ದರೂ, ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ನ ಕ್ರಿಯೆಯು ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ-ಸಂಬಂಧಿತ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿಲ್ಲ. ಡಿಎನ್‌ಎ ಡಬಲ್-ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್ ಬ್ರೇಕ್‌ಗಳ (ಡಿಎಸ್‌ಬಿ) ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಶೇಖರಣೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಜಿನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಫಿನೋಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಎಚ್‌ಜಿಪಿಎಸ್ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ಮತ್ತು ಇತರರು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದ್ದೇವೆ. DSB ಶೇಖರಣೆಯು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಯಸ್ಸಾಗುವಿಕೆಗೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ನಾವು ಕೂಡ ಅದನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ ಜೆರೋಡರ್ಮಾ ಪಿಗ್ಮೆಂಟೋಸಮ್ ಗುಂಪು A (XPA) HGPS ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ DSB ಸೈಟ್‌ಗಳಿಗೆ ತಪ್ಪಾಗಿ ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು DSB ದುರಸ್ತಿಗೆ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. HGPS ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ XPA ಯ ಸವಕಳಿಯು DSB ದುರಸ್ತಿಯನ್ನು ಭಾಗಶಃ ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ, HGPS ನಲ್ಲಿ DNA ಹಾನಿಯ ಶೇಖರಣೆಯು ರಿಪೇರಿ ಮಾಡಲಾಗದ DSB ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ರೆಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ಫೋರ್ಕ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಹಜವಾದ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳಿಂದಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ಊಹಿಸುತ್ತೇವೆ. HPGS ಜೀವಕೋಶಗಳು ಆರಂಭಿಕ ಪುನರಾವರ್ತನೆ ನಿಲುಗಡೆ ಮತ್ತು ಅಕಾಲಿಕ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ವೃದ್ಧಾಪ್ಯದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಎಂಬ ಅಂಶವನ್ನು ಗಮನಿಸಿದರೆ, ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಫೋರ್ಕ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ದೋಷಯುಕ್ತ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುವುದು HGPS ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳ ಕಾರಣಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಕೀಲಿಯನ್ನು ಹಿಡಿದಿಟ್ಟುಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ತಿಳುವಳಿಕೆಯು ರೋಗವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಆಣ್ವಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಮೂಲಕ ರೋಗದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಹೊಸ ತಂತ್ರಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, HGPS ರೋಗಿಗಳು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮುಕ್ತರಾಗಿ ಕಾಣಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ ಎಂಬುದು ಎಲ್ಲರಿಗೂ ತಿಳಿದಿರುವ ವಿಚಾರ. ಯಾಂತ್ರಿಕತೆಯು ತಿಳಿದಿಲ್ಲವಾದರೂ, ಇದು HPGS ನ ಅಕಾಲಿಕ ಪ್ರತಿರೂಪದ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನಾ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ, ನಾವು HGPS ನಲ್ಲಿ DSB ಶೇಖರಣೆಯ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕೃತಿ ಫೋರ್ಕ್‌ಗಳಲ್ಲಿ DNA ಹಾನಿಯು ಹೇಗೆ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಗಮನವನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಡಿಎನ್‌ಎ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಅಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆಯೇ ಮತ್ತು ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯು ಪ್ರತಿಕೃತಿಯ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ಮುಂದೆ ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತೇವೆ.

ಡಾ. ಝೌ ಅವರು ಈಸ್ಟ್ ಟೆನ್ನೆಸ್ಸೀ ಸ್ಟೇಟ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿಯಲ್ಲಿ ಕ್ವಿಲ್ಲೆನ್ ಕಾಲೇಜ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನ ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಬಯಾಲಜಿ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು 1991 ರಲ್ಲಿ ಕ್ಲಾರ್ಕ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಿಂದ ಬಯೋಫಿಸಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು. ಡಾ. ಝೌ ಅವರ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್‌ನಲ್ಲಿನ ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು DNA ದುರಸ್ತಿ ಮತ್ತು DNA ಹಾನಿ ಚೆಕ್‌ಪಾಯಿಂಟ್‌ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಸಂಬಂಧಿತ ಮಾರ್ಗಗಳು. ಪ್ರಿಲಾಮಿನ್ ಎ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನ ದೋಷಪೂರಿತ ಪಕ್ವತೆಯಿಂದಾಗಿ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು DNA ಹಾನಿಯ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಅವರು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಆಸಕ್ತಿ ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು HGPS ನಲ್ಲಿನ ಜೀನೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಕುರಿತು ಅವರ ಗುಂಪು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ಮಾಡಿದೆ.

ಡಾ. ಕಾವೊ ಅವರ ಕೆಲಸವು ಎಚ್‌ಜಿಪಿಎಸ್ ಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಎವೆರೊಲಿಮಸ್‌ನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಏಕಾಂಗಿಯಾಗಿ ಅಥವಾ ಲಾನಾಫರ್ನಿಬ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಅಂತಹ ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಆಧಾರ ಎರಡರ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ.

ಡಾ. ಕಾವೊ ಅವರು ಮೇರಿಲ್ಯಾಂಡ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿ ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಡಾ. ಕಾವೊ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ವಯಸ್ಸಾದ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ಆಸಕ್ತಿ ಹೊಂದಿದೆ.

ಡಾ. ಮಕರೋವ್ ಅವರ ಸಂಶೋಧನಾ ಆಸಕ್ತಿಗಳು ಪೂರ್ವಗಾಮಿ ಮೆಸೆಂಜರ್ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ (ಪೂರ್ವ-ಎಂಆರ್‌ಎನ್‌ಎ) ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿವೆ. ಪ್ರಿ-ಎಂಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಎನ್ನುವುದು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದರಲ್ಲಿ ಕೋಡಿಂಗ್-ಅಲ್ಲದ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು (ಇಂಟ್ರಾನ್‌ಗಳು) ತೆಗೆದುಹಾಕಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಎಮ್‌ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಕೋಡಿಂಗ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸ್‌ಗಳನ್ನು (ಎಕ್ಸಾನ್‌ಗಳು) ಒಟ್ಟಿಗೆ ಸೇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರಿ-ಎಂಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಫಿಲ್ಮ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್‌ಗೆ ಸ್ವಲ್ಪಮಟ್ಟಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತದೆ: ಅದನ್ನು ಸರಿಯಾಗಿ ಮಾಡದಿದ್ದರೆ, ಎರಡು ಸಾಟಿಯಿಲ್ಲದ ದೃಶ್ಯಗಳನ್ನು ಒಂದೇ ಸಂಚಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟಿಗೆ ಜೋಡಿಸಬಹುದು, ಅದು ಅರ್ಥವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ, ಎಕ್ಸಾನ್-ಇಂಟ್ರಾನ್ ಗಡಿಗಳನ್ನು (ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ಸೈಟ್‌ಗಳು) ಸರಿಯಾಗಿ ಗುರುತಿಸದಿದ್ದರೆ, ತಪ್ಪಾದ mRNA ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುತ್ತದೆ. ಇದರಿಂದ ದೋಷಯುಕ್ತ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ರೋಗಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಸಾದೃಶ್ಯವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಲು, ದೃಶ್ಯಗಳ ಆಯ್ಕೆಯಿಂದ ಚಲನಚಿತ್ರದ ಸನ್ನಿವೇಶವು ನಾಟಕೀಯವಾಗಿ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ; ಅದೇ ಟೋಕನ್ ಮೂಲಕ, ಜೀವಂತ ಕೋಶದಲ್ಲಿ, ವಿಭಿನ್ನ ಸ್ಪ್ಲೈಸ್ ಸೈಟ್‌ಗಳ ಪರ್ಯಾಯ ಬಳಕೆಯ ಮೂಲಕ ಪೂರ್ವ-mRNA ಅನ್ನು ವಿಭಿನ್ನ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಸ್ಕರಿಸಬಹುದು. ಈ ವಿದ್ಯಮಾನವನ್ನು ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಒಂದೇ ಜೀನ್‌ನಿಂದ ಹಲವಾರು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ. ಡಾ. ಮಕರೋವ್ ಅವರು ಪ್ರಸ್ತುತ ರೋಗ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪರ್ಯಾಯ ವಿಭಜನೆಯ ಅಧ್ಯಯನದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಮಾನವನ LMNA ಜೀನ್‌ನ ವಯಸ್ಸಾದ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪೂರ್ವ-mRNA ಸ್ಪ್ಲಿಸಿಂಗ್, ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ಮತ್ತು C ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಎನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್ ಮಾಡುವುದು ಮತ್ತು ವಿಶೇಷವಾಗಿ, ಹಚಿನ್ಸನ್ ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ರೋಗಿಗಳ ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಅದರ ಅಸಹಜವಾದ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್‌ನ ಅಧ್ಯಯನವು ನಡೆಯುತ್ತಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ಯೋಜನೆಯಾಗಿದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸ್ಪ್ಲಿಸಿಂಗ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಗುರಿಯಾಗಿದೆ, ಇದು ವಯಸ್ಸಾದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ವೇಗವನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯಿದೆ. ಈ ನಿಟ್ಟಿನಲ್ಲಿ, ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಔಷಧೀಯ ಗುರಿ - ಸಣ್ಣ ಪರಸ್ಪರ ಅಣುಗಳಿಂದ ಅವುಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದು - ವಯಸ್ಸಾದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಕಾದಂಬರಿ ಔಷಧಗಳ ಆವಿಷ್ಕಾರಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಇತರ ಚಾಲ್ತಿಯಲ್ಲಿರುವ ಯೋಜನೆಗಳೆಂದರೆ: (i) SCLC (ಸಣ್ಣ ಜೀವಕೋಶದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್) ಯ ಅಧ್ಯಯನವು ಆಕ್ಟಿನೈನ್-4 ಪೂರ್ವ-mRNA ಯ ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಪ್ಲಿಸಿಂಗ್; (ii) ಸಂಭಾವ್ಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ವಿಧಾನವಾಗಿ hTERT ಪರ್ಯಾಯ ಸ್ಪ್ಲಿಸಿಂಗ್ ನಿಯಂತ್ರಣ.

ಡಾ. ಮಕರೋವ್ ಯುಎಸ್ಎಸ್ಆರ್ನ ಲೆನಿನ್ಗ್ರಾಡ್ನಲ್ಲಿ ಹುಟ್ಟಿ ಬೆಳೆದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು 1980 ರಲ್ಲಿ ಲೆನಿನ್ಗ್ರಾಡ್ ಪಾಲಿಟೆಕ್ನಿಕಲ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಬಯೋಫಿಸಿಕ್ಸ್ ವಿಭಾಗದಿಂದ ಪದವಿ ಪಡೆದರು. ಅವರು ತಮ್ಮ ಪಿಎಚ್ಡಿ ಗಳಿಸಿದರು. 1986 ರಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕಾಗಿ ಲೆನಿನ್‌ಗ್ರಾಡ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫಿಸಿಕ್ಸ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್, ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ವಿಕಿರಣ ಬಯೋಫಿಸಿಕ್ಸ್, ಯುಎಸ್‌ಎಸ್‌ಆರ್ ವಿಭಾಗದಿಂದ ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಪದವಿ. ಕಬ್ಬಿಣದ ಪರದೆಯನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕಿದಾಗ ಅವರು ವಿದೇಶಕ್ಕೆ ಹೋಗಲು ಅವಕಾಶವನ್ನು ಪಡೆದರು ಮತ್ತು 1990-1993 (ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯ, ಸೇಂಟ್ ಲೂಯಿಸ್ ಮತ್ತು ಯುಸಿ ಡೇವಿಸ್) ಮೂರು ವರ್ಷಗಳ ಕಾಲ ಯುನೈಟೆಡ್ ಸ್ಟೇಟ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಿದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಸ್ಕರಣೆಯ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಮುಂದುವರೆಸಿದರು. 1993 ರಲ್ಲಿ ಅವರು ಯುರೋಪ್‌ಗೆ ತೆರಳಿದರು ಮತ್ತು ಫ್ರಾನ್ಸ್‌ನ ಪ್ಯಾರಿಸ್‌ನ ಎಕೋಲ್ ನಾರ್ಮಲ್ ಸುಪರಿಯರ್‌ನಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಭಾಷಾಂತರದ ಪ್ರಾರಂಭದ ದಕ್ಷತೆಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದರು. ಆ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅವರು ತಮ್ಮ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅನುಭವವನ್ನು ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಅನುವಾದದ ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ ಯುಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಕೀರ್ಣವಾದ, ವೇಗವಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದುತ್ತಿರುವ ಪ್ರದೇಶಗಳಿಗೆ ಅನ್ವಯಿಸಲು ಯೋಚಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದರು. ಹೀಗಾಗಿ, 1994 ರಿಂದ, ಅವರು ಪೂರ್ವ-mRNA ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನಾ ಆಸಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಅನುಸರಿಸಿದರು. 1997 ರಲ್ಲಿ, ಡಾ, ಮಕರೋವ್ ಅವರು ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಂಸ್ಕರಣಾ ಕ್ಷೇತ್ರದ ಅತಿದೊಡ್ಡ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾದ ಜರ್ಮನಿಯ ರೈನ್ಹಾರ್ಡ್ ಲುಹ್ರ್ಮನ್ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವನ್ನು ಸೇರಲು ಅಪರೂಪದ ಅವಕಾಶವನ್ನು ಪಡೆದರು, ಅಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಪರಮಾಣು ರೈಬೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಣಗಳ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯ ಪ್ರವರ್ತಕ ಕೆಲಸ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತಿದೆ. ಅವರ ಕೆಲಸವು 2005 ರವರೆಗೆ ಲುಹ್ರ್ಮನ್‌ನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಮುಂದುವರೆಯಿತು ಮತ್ತು ಅವರ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಒತ್ತು ಸ್ಪ್ಲೈಸೋಸೋಮ್‌ಗಳ ಶುದ್ಧೀಕರಣ ಮತ್ತು ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೇಲೆ ಇತ್ತು. 2007 ರಲ್ಲಿ, ಡಾ. ಮಕರೋವ್ ಅವರನ್ನು ವೆಸ್ಟ್ ಲಂಡನ್‌ನ ಬ್ರೂನೆಲ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಜೈವಿಕ ವಿಜ್ಞಾನಗಳ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಉಪನ್ಯಾಸಕರಾಗಿ ನೇಮಿಸಲಾಯಿತು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರ ಪ್ರಸ್ತುತ ಸಂಶೋಧನೆಯು ರೋಗ-ಸಂಬಂಧಿತ ಪರ್ಯಾಯ ವಿಭಜನೆಯ ಸುತ್ತ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿದೆ.

ಡಾ. ಲೀಬ್ ಅವರು ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಮತ್ತು ಕೆರೊಲಿನಾ ಸೆಂಟರ್ ಫಾರ್ ಜೀನೋಮ್ ಸೈನ್ಸಸ್. ಡಿಎನ್‌ಎ ಪ್ಯಾಕೇಜಿಂಗ್, ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಟಾರ್ಗೆಟಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಎಕ್ಸ್‌ಪ್ರೆಶನ್ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಗುರಿಯಿಂದ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿನ ಯೋಜನೆಗಳು ಒಂದಾಗಿವೆ. ಅವರು ಮೂರು ಜೈವಿಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಾರೆ: ಮೂಲ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು S. ಸೆರೆವಿಸಿಯೇ (ಬೇಕರ್ಸ್ ಯೀಸ್ಟ್); ಸರಳ ಬಹುಕೋಶೀಯ ಜೀವಿಯಲ್ಲಿ ಆ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಪ್ರಾಮುಖ್ಯತೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಸಿ. ಮತ್ತು (3) ಮಾನವ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ರೋಗದಲ್ಲಿ ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನೇರವಾಗಿ ಪ್ರಶ್ನಿಸಲು ಜೀವಕೋಶದ ರೇಖೆಗಳು ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾದರಿಗಳು. ಟೋಕಿಯೊ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಪದವಿ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿಯಾಗಿ ತರಬೇತಿ ಪಡೆದ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಸಹವರ್ತಿ ಡಾ. ಕೊಹ್ತಾ ಇಕೆಗಾಮಿ ಅವರು ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ನಡೆಸುತ್ತಾರೆ.

ಡಾ. ಮಿಸ್ಟೆಲಿ ಮತ್ತು ಅವರ ತಂಡವು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾಕ್ಕೆ ನವೀನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಿದೆ. ಅವರ ಗುಂಪಿನ ಕೆಲಸವು ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಸಾಧನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವುದರ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೋಗಿಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ನ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಕಾದಂಬರಿಯ ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಕೋಶಗಳ ವಿವರವಾದ ಜೀವಕೋಶದ ಜೈವಿಕ ತಿಳುವಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾಕ್ಕೆ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ನಮ್ಮನ್ನು ಹತ್ತಿರ ತರುತ್ತವೆ.

ಡಾ. ಮಿಸ್ಟೆಲಿ ಅವರು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಹಿರಿಯ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಯಾಗಿದ್ದಾರೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಜಿನೋಮ್ಸ್ ಗ್ರೂಪ್‌ನ ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು NCI ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಇನಿಶಿಯೇಟಿವ್‌ನ ಮುಖ್ಯಸ್ಥರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು NCI ಸೆಂಟರ್ ಫಾರ್ ಎಕ್ಸಲೆನ್ಸ್ ಇನ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಬಯಾಲಜಿಯ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಡಾ. ಮಿಸ್ಟೆಲಿ ಅವರು ಜೀವಂತ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಜೀನ್‌ಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಪ್ರವರ್ತಿಸಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಅವರ ಕೆಲಸವು ಜೀನೋಮ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಭೂತ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ. ಡಾ. ಮಿಸ್ಟೆಲಿ ಅವರು ತಮ್ಮ ಕೆಲಸಕ್ಕಾಗಿ ಹಲವಾರು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮತ್ತು ಅಂತರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಪ್ರಶಸ್ತಿಗಳನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಅವರು ಹಲವಾರು ಸಲಹಾ ಮತ್ತು ಸಂಪಾದಕೀಯ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ.

iPS ಜೀವಕೋಶಗಳು, ಅಥವಾ ಪ್ರಚೋದಿತ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು ಪ್ರಬುದ್ಧ ಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರವಾಗಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ಜೀವಕೋಶಗಳಾಗಿವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಸುಲಭವಾಗಿ ಪಡೆಯಬಹುದು ಮತ್ತು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ "ಸೂಚನೆಗಳೊಂದಿಗೆ" ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಜೀವಕೋಶಗಳ ಆನುವಂಶಿಕ ಯಂತ್ರಗಳನ್ನು ಅಪಕ್ವವಾದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲು ಸಂಕೇತಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳನ್ನು ಮತ್ತೊಮ್ಮೆ ಪ್ರಬುದ್ಧವಾಗಲು ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ "ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು" ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅವುಗಳ ಮೂಲ ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರಕ್ಕೆ ಅಲ್ಲ. ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಚರ್ಮದ ಕೋಶವನ್ನು (ಪ್ರಬುದ್ಧ) ಮೊದಲು ಕಾಂಡಕೋಶವಾಗಿ (ಅಪಕ್ವ) ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ನಂತರ ನಾಳೀಯ ಕೋಶವಾಗಿ (ಪ್ರಬುದ್ಧ) ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು. ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಈ ಅತ್ಯಾಧುನಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವು ಬಹಳ ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ನಾವು ನೇರ ಮಾನವ ರಕ್ತನಾಳ, ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳ ಹೃದಯ ಮತ್ತು ಮೂಳೆ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕಾಗಿ ಪಡೆಯಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ. PRF ಸೆಲ್ ಮತ್ತು ಟಿಶ್ಯೂ ಬ್ಯಾಂಕ್‌ನಲ್ಲಿ ಸುಲಭವಾಗಿ ಬೆಳೆದ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಚರ್ಮದ ಕೋಶವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ರಕ್ತನಾಳದ ಕೋಶವನ್ನು ರಚಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದಲ್ಲಿನ ಹೃದ್ರೋಗವನ್ನು ಹೊಚ್ಚ ಹೊಸ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ನಮಗೆ ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ.

ಮೂಲ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮತ್ತು ಔಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗಾಗಿ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಮುದಾಯದ ಸದಸ್ಯರಿಗೆ ಬ್ಯಾಂಕಿಂಗ್ ಮತ್ತು ವಿತರಣೆಯ ಉದ್ದೇಶಕ್ಕಾಗಿ ಈ ಕೋಶಗಳು ಮೌಲ್ಯಯುತವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ನಾಳೀಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳನ್ನು (VSMC) ರೂಪಿಸಲು ಡಾ. ಸ್ಟ್ಯಾನ್‌ಫೋರ್ಡ್ ಬಹು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ iPS ಕೋಶಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಗಂಭೀರವಾಗಿ ಖಾಲಿಯಾಗಿದೆ.

ಡಾ. ಸ್ಟ್ಯಾನ್‌ಫೋರ್ಡ್ ಅವರು ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಬಯೋಇಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಫಂಕ್ಷನಲ್ ಜಿನೋಮಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಕೆನಡಾ ಸಂಶೋಧನಾ ಅಧ್ಯಕ್ಷರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಟೊರೊಂಟೊ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಬಯೋಮೆಟೀರಿಯಲ್ಸ್ & ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ಇಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್‌ನ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಮತ್ತು ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ ಡೈರೆಕ್ಟರ್ ಆಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಒಂಟಾರಿಯೊ ಹ್ಯೂಮನ್ ಐಪಿಎಸ್ ಸೆಲ್ ಫೆಸಿಲಿಟಿಯ ಸಹ-ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ, ಟಿಶ್ಯೂ ಇಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಮೌಸ್ ಮ್ಯುಟಾಜೆನೆಸಿಸ್ ಮತ್ತು ರೋಗಿಯ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ iPS ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಮಾನವ ರೋಗವನ್ನು ರೂಪಿಸುವಲ್ಲಿ ಮೂಲಭೂತ ಮತ್ತು ಅನ್ವಯಿಕ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕೃತವಾಗಿದೆ.

ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮೆಸೆಂಚೈಮಲ್ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಲೋಜೆನಿಕ್ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಡಾ. ಟೋಲಾರ್‌ನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ತೋರಿಸಿದೆ, ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳಿಗೆ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮಕ್ಕಳು ಅಸಹಜ ಡಿಎನ್‌ಎ ರಿಪೇರಿ ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ದಾನಿಗಳಿಂದ ಕೋಶಗಳ ಕೆತ್ತನೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ಕೀಮೋರಾಡಿಯೊಥೆರಪಿಯೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಅನುಭವಿಸುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಮಕ್ಕಳಿಂದಲೇ ತಳೀಯವಾಗಿ ಸರಿಪಡಿಸಲಾದ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಡಾ. ಟೋಲಾರ್ ಅಂತಹ ವಿಷತ್ವವನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತಾರೆ, ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಐಪಿಎಸ್ ಕೋಶಗಳ ಹೊಸ ಪರಿಕಲ್ಪನೆಯನ್ನು ಜಿಂಕ್ ಫಿಂಗರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್‌ಗಳಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಜೀನ್ ತಿದ್ದುಪಡಿಗಾಗಿ ಉದಯೋನ್ಮುಖ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತಾರೆ. ಈ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಅವರು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳಿಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ iPS ಕೋಶಗಳ ಸಂತಾನ ಕೋಶಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಸುರಕ್ಷಿತವಾದ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಭಾಷಾಂತರಕ್ಕಾಗಿ ವೇದಿಕೆಯನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುವ ಗುರಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ.

ಡಾ. ಟೋಲರ್ ಅವರು ಮಕ್ಕಳ ಹೆಮಟಾಲಜಿ-ಆಂಕೊಲಾಜಿ ಮತ್ತು ಮಕ್ಕಳ ರಕ್ತ ಮತ್ತು ಮಜ್ಜೆಯ ಕಸಿ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಮಿನ್ನೇಸೋಟ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕ ಮತ್ತು ಹಾಜರಾದ ವೈದ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಡಾ. ಟೋಲರ್ ಅವರ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಿಂದ ಪಡೆದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಬಳಕೆ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ತಿದ್ದುಪಡಿಗಾಗಿ ಮತ್ತು ರಕ್ತ ಮತ್ತು ಮಜ್ಜೆಯ ಕಸಿ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ.

ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ರಚನಾತ್ಮಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಪ್ರೊಟೀನ್, ಪರಮಾಣು ಪೊರೆಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನ ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪದ ಅಸಹಜ ಸಂಯೋಜನೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಂಘದ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಈ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ, ಡಾ. ಡಾಲ್ ಮತ್ತು ಅವರ ಸಹಯೋಗಿಗಳು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ಪೊರೆಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸಾಮಾನ್ಯ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನ ಮೆಂಬರೇನ್ ಅಸೋಸಿಯೇಷನ್‌ನಲ್ಲಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸುತ್ತಾರೆ. ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯೊಂದಿಗೆ, ಅವರು ಪ್ರೋಟೀನ್-ಮೆಂಬರೇನ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಬಲವನ್ನು ನಿಖರವಾಗಿ ಅಳೆಯಬಹುದು, ಪೊರೆಯು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಕ್ಕೆ ಒಳಗಾಗುವ ಭೌತಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಇಂಟರ್ಫೇಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಬಹುದು. ಅಲ್ಲದೆ, ಈ ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಪೊರೆಯ ಸಂಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ಪರಿಹಾರ ಶುಲ್ಕದಂತಹ ವಿಭಿನ್ನ ಅಸ್ಥಿರಗಳನ್ನು ಕುಶಲತೆಯಿಂದ ನಿರ್ವಹಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಪರೀಕ್ಷಿಸಬೇಕಾದ ಕೆಲವು ಊಹೆಗಳೆಂದರೆ ಲಿಪಿಡ್ ಟೈಲ್‌ನ ಪಾತ್ರ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿರುವ ಚಾರ್ಜ್ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ ಮತ್ತು ಸ್ಥಳೀಯ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಮತ್ತು ಪೊರೆಯ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಪರಿಣಾಮಗಳು.

ಪ್ರೊ. ಕ್ರಿಸ್ ನೋಯೆಲ್ ಡಾಲ್ ಅವರು ಕಾರ್ನೆಗೀ ಮೆಲಾನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಕೆಮಿಕಲ್ ಇಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ಇಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಪೆನ್ಸಿಲ್ವೇನಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ರಾಸಾಯನಿಕ ಎಂಜಿನಿಯರಿಂಗ್‌ನಲ್ಲಿ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು ಮತ್ತು ಜಾನ್ಸ್ ಹಾಪ್ಕಿನ್ಸ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಶಾಲೆಯಲ್ಲಿ ಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಫೆಲೋಶಿಪ್ ಮಾಡಿದರು. ಡಾ. ಡಹ್ಲ್‌ನ ಗುಂಪು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಆಣ್ವಿಕದಿಂದ ಬಹುಕೋಶೀಯ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಮರುಸಂಘಟನೆಯು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಪರಮಾಣು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಹಲವಾರು ರೋಗ ಪ್ರಕಾರಗಳಲ್ಲಿ HGPS ಒಂದಾಗಿದೆ.

ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲ್ಯಾಮಿನಾದ ಒಂದು ತತ್ವ ಅಂಶವಾಗಿ, ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಪರಮಾಣು ಹೊದಿಕೆ ಪೊರೆಗೆ ರಚನಾತ್ಮಕ ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಟಿಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ, ಕ್ರೊಮಾಟಿನ್‌ಗೆ ಲಗತ್ತಿಸುವ ಸ್ಥಳಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪೊರೆಯಲ್ಲಿ ಪರಮಾಣು ರಂಧ್ರ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳನ್ನು ಆಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ನೀಡಿದರೆ, ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲ್ಯಾಮಿನಾದಲ್ಲಿನ ದೋಷಗಳು ಪರಮಾಣು ರಂಧ್ರ ಸಂಕೀರ್ಣದ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಾವು ಅನ್ವೇಷಿಸುತ್ತಿದ್ದೇವೆ. ಸಾರಿಗೆ-ಆಧಾರಿತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ HGPS ನಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಪರಮಾಣು ವಾಸ್ತುಶಿಲ್ಪದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಹೇಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ಒಳನೋಟವನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಡಾ. ಪಾಸ್ಚಲ್ ಅವರು ವರ್ಜೀನಿಯಾ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್‌ನ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಸೆಂಟರ್ ಫಾರ್ ಸೆಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮತ್ತು UVA ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೆಂಟರ್‌ನ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಡಾ. ಪಾಸ್ಚಲ್ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ ಸಾರಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಮಾರ್ಗಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ.

"ಎಂಡೋಥೆಲಿಯಲ್ ಡಿಸ್ಫಂಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ನಲ್ಲಿ ವೇಗವರ್ಧಿತ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ"

ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ಬಹು ಅಂಗಾಂಗ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳ ಮೇಲೆ ವಿವಿಧ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಬಹುಶಃ ಅದರ ಅತ್ಯಂತ ಗಂಭೀರವಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಇದು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಅಸಾಧಾರಣ ಮತ್ತು ವೇಗವರ್ಧಿತ ರೂಪಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಹೃದಯಾಘಾತ ಅಥವಾ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಆರಂಭಿಕ ವಯಸ್ಸು. ಹೃದಯ ಮತ್ತು ರಕ್ತನಾಳಗಳು ಪಾರದರ್ಶಕ, ಏಕ-ಕೋಶ-ದಪ್ಪದ ಪೊರೆಯಿಂದ ಮುಚ್ಚಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ, ಇದು ರಕ್ತನಾಳದ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು (ECs) ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ರಕ್ತಕ್ಕಾಗಿ ಪ್ರಕೃತಿಯ ಧಾರಕವನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ; ಈ ಪ್ರಮುಖ ಒಳಪದರದಲ್ಲಿನ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ "ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಡಿಸ್ಫಂಕ್ಷನ್" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಈಗ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದಂತಹ ನಾಳೀಯ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ನಿರ್ಣಾಯಕವೆಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ. HGPS ನಲ್ಲಿರುವ ಜೀವಕೋಶಗಳ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುವ ರೂಪಾಂತರಿತ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್, EC ಗಳ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಹೇಗೆ ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತದೆ, ಸಂಭಾವ್ಯವಾಗಿ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವುದು ನಮ್ಮ ಉದ್ದೇಶಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಉದ್ದೇಶವಾಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು, ನಾವು ರಚಿಸಿದ್ದೇವೆ ವಿಟ್ರೋದಲ್ಲಿ ಮಾದರಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ರೂಪಾಂತರಿತ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಅನ್ನು ಸುಸಂಸ್ಕೃತ ಮಾನವ ಇಸಿಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ-ಥ್ರೋಪುಟ್ ಜೀನೋಮಿಕ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ರಚನೆ-ಕಾರ್ಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಮಾನವನ EC ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಶೇಖರಣೆಯು ಅವುಗಳ ಪರಮಾಣು ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಲ್ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯ ವಿವಿಧ ಆಣ್ವಿಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳು ಎಂದು ನಮ್ಮ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಡೇಟಾ ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಎರಡನೆಯದು ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಅಣುಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಕರಗುವ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ, ಅದು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಎಚ್‌ಜಿಪಿಎಸ್‌ನ ನಾಳೀಯ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರಕ್ಕೆ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ಭರವಸೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಆಶಾದಾಯಕವಾಗಿ ಹೊಸ ತಂತ್ರಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.

ಡಾ. ಗಿಂಬ್ರೋನ್ ಅವರು ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸ್ಕೂಲ್ (HMS) ನಲ್ಲಿ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಬ್ರಿಗಮ್ ಮತ್ತು ಮಹಿಳಾ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ (BWH) ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಅಧ್ಯಕ್ಷರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು BWH ಸೆಂಟರ್ ಫಾರ್ ಎಕ್ಸಲೆನ್ಸ್ ಇನ್ ನಾಳೀಯ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಅಕಾಡೆಮಿ ಆಫ್ ಸೈನ್ಸಸ್ (USA), ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ ಮತ್ತು ಅಮೇರಿಕನ್ ಅಕಾಡೆಮಿ ಆಫ್ ಆರ್ಟ್ಸ್ ಅಂಡ್ ಸೈನ್ಸಸ್‌ನ ಚುನಾಯಿತ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ನಾಳೀಯ ಎಂಡೋಥೀಲಿಯಂ ಮತ್ತು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದಂತಹ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಅದರ ಪಾತ್ರದ ಅಧ್ಯಯನಕ್ಕೆ ಮೀಸಲಾಗಿದೆ. ಡಾ. ಗಾರ್ಸಿಯಾ-ಕಾರ್ಡೆನಾ ಅವರು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರೊಫೆಸರ್, HMS, ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಶ್ರೇಷ್ಠತೆಯ ಕೇಂದ್ರದಲ್ಲಿ ಸಿಸ್ಟಮ್ಸ್ ಬಯಾಲಜಿ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಡಾ. ಯಾಪ್ ಅವರು ಡಾ. ಗಿಂಬ್ರೋನ್‌ನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಫೆಲೋ ಆಗಿದ್ದಾರೆ.

ಬಾಹ್ಯಕೋಶೀಯ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ (ECM) ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಸುತ್ತುವರೆದಿರುವ ಅಣುಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಬೆಂಬಲವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೋಶವು ಅದರ ನೆರೆಹೊರೆಯವರೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಲು ಒಂದು ಸಾಧನವಾಗಿದೆ. ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಈ ಅಣುಗಳು ಬದಲಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ಲೇಕ್‌ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ, ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಾನವರಲ್ಲಿ ದಶಕಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಹಚಿನ್ಸನ್ ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ನಲ್ಲಿ ಈ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ತೀವ್ರವಾಗಿ ವೇಗಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ECM ನಲ್ಲಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ ಎಥೆರೋಸ್ಕ್ಲೆರೋಟಿಕ್ ಪ್ಲೇಕ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಮಹತ್ವದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುವ ಪ್ರೋಟಿಯೋಗ್ಲೈಕಾನ್ಸ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ECM ಅಣುಗಳ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಮೇಲೆ HGPS ಜೀನ್ ಹೊಂದಿರುವ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು ನಾವು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ. ಇದನ್ನು ಮಾಡಲು ನಾವು NIH ನಲ್ಲಿ ಡಾ. ಫ್ರಾನ್ಸಿಸ್ ಕಾಲಿನ್ಸ್ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ HGPS ನ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಇದು ನಾಳೀಯ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಮೌಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುವ ನಮ್ಮ ಹಿಂದಿನ ತನಿಖೆಗಳು ಪ್ರಮುಖ ಅಪಧಮನಿಗಳ ರೋಗಗ್ರಸ್ತ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟಿಯೋಗ್ಲೈಕಾನ್-ಸಮೃದ್ಧ ECM ನ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ಈ ಇಲಿಗಳ ನಾಳಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟಿಯೋಗ್ಲೈಕಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವುದರ ಜೊತೆಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರವನ್ನು ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಪೆಟ್ರಿ ಭಕ್ಷ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಬೆಳೆಯಲು ನಾವು ನಾಳಗಳಿಂದ ಕೋಶಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತೇವೆ, ಇದು ನಾಳೀಯ ನಯವಾದ ಸ್ನಾಯುಗಳ ಮೇಲೆ HGPS ಜೀನ್‌ನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ನಿಕಟವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಸೆಲ್ ECM. ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಡಾಕ್ಟರೇಟ್ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿ ಇಂಗ್ರಿಡ್ ಹಾರ್ಟೆನ್ ಈ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಡಾ. ವೈಟ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ. HGPS ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ಯ ರೂಪಾಂತರಿತ ರೂಪವು HGPS ಯೊಂದಿಗಿನ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ವೇಗವರ್ಧಿತ ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಟಿಯೋಗ್ಲೈಕಾನ್‌ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಂಭವನೀಯ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಡಾ. ವೈಟ್ ಅವರು ವರ್ಜೀನಿಯಾ ಮೇಸನ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಬೆನರೋಯಾ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಂಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಶೋಧನಾ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ವಾಷಿಂಗ್ಟನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಅಂಗ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು 1988 ರಿಂದ 2000 ರವರೆಗೆ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದರು. ಅವರು 1972 ರಲ್ಲಿ ನ್ಯೂ ಹ್ಯಾಂಪ್‌ಶೈರ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಿಂದ ತಮ್ಮ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು. ಅವರು ಅಮೇರಿಕನ್ ಹಾರ್ಟ್ ಸ್ಥಾಪಿತ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಗಳ ಹಿಂದಿನ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ಪುರಸ್ಕೃತರಾಗಿದ್ದಾರೆ, ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸಿದ್ದಾರೆ NIH ಮತ್ತು AHA ಅಧ್ಯಯನ ವಿಭಾಗಗಳು, ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತ ನಾಲ್ಕು ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ನಿಯತಕಾಲಿಕಗಳ ಸಂಪಾದಕೀಯ ಮಂಡಳಿಯಲ್ಲಿದೆ. ಡಾ. ವೈಟ್ ಅವರ ಸಂಶೋಧನಾ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವು ಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಸಂಯೋಜಕ ಅಂಗಾಂಶದ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರದ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆಸಕ್ತಿಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ವರ್ತನೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಪ್ರೋಟಿಯೋಗ್ಲೈಕಾನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಅಣುಗಳ ಪಾತ್ರದ ಮೇಲೆ ಒತ್ತು ನೀಡುವ ಸೆಲ್-ಬಾಹ್ಯಕೋಶದ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಸಂವಹನಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ.

HGPS ಜೀನ್ ಎನ್‌ಕೋಡಿಂಗ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ತನ್ನ C-ಟರ್ಮಿನಸ್‌ಗೆ ಅಸ್ಥಿರ ಸರಣಿಯ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಲಿಪಿಡ್ (ಫಾರ್ನೆಸಿಲ್) ಮತ್ತು ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪಿನ ಸೇರ್ಪಡೆಯೂ ಸೇರಿದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ಯ ಅಂತಿಮ ರೂಪವನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ C-ಟರ್ಮಿನಲ್ ಬಾಲವನ್ನು ಸೀಳಲಾಗುತ್ತದೆ. HGPS ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ರೂಪಾಂತರವು ಬಾಲದ ಸೀಳನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಲ್ಯಾಮಿನ್ A ಯ ಶಾಶ್ವತವಾಗಿ ಫರ್ನೆಸೈಲೇಟೆಡ್ ಮತ್ತು ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ರೂಪ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. ಹಲವಾರು ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಸೂಚಿಸುವ ಪ್ರಕಾರ, ಫಾರ್ನೆಸಿಲ್ ಲಿಪಿಡ್ ಅನ್ನು ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಗೆ ಸೇರಿಸುವುದನ್ನು ತಡೆಯುವುದರಿಂದ (ಫಾರ್ನೆಸಿಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್; ಎಫ್‌ಟಿಐ) ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾಕ್ಕೆ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರವನ್ನು ಒದಗಿಸಬಹುದು. ಈ ಪ್ರಸ್ತಾವನೆಯಲ್ಲಿ, ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಮೀಥೈಲ್ ಗುಂಪಿನ ಶಾಶ್ವತ ಧಾರಣವು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನ ವಿಷಕಾರಿ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪರಿಣಾಮಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ನಾವು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಹಾಗಿದ್ದಲ್ಲಿ, ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಲ್ ಮೆಥೈಲ್ಶನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾಕ್ಕೆ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದು. ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಬಿ ಅನ್ನು ಅನುಕರಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಸಹ ನಾವು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಯ ಶಾಶ್ವತವಾಗಿ ಫಾರ್ನೆಸೈಲೇಟೆಡ್ ಸಂಬಂಧಿ, ಆ ಮೂಲಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಮೆಂಬರೇನ್‌ನಲ್ಲಿ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಬಿ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪಾಲುದಾರರಿಗೆ ಸ್ಪರ್ಧಿಸುತ್ತದೆ.

ಡಾ. ಬ್ಯಾರೋಮನ್ ಅವರು ಡಾ. ಮೈಕೆಲಿಸ್ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತಿರುವ ಜಾನ್ಸ್ ಹಾಪ್ಕಿನ್ಸ್ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಸಂಶೋಧಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಡಾ. ಮೈಕೆಲಿಸ್ ಅವರು ಜಾನ್ಸ್ ಹಾಪ್ಕಿನ್ಸ್ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮೆಷಿನರಿಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದು ಅದು ಫಾರ್ನೆಸೈಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನ ವಿಷಕಾರಿ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಲು ಫಾರ್ನೆಸಿಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳನ್ನು (ಎಫ್‌ಟಿಐಗಳು) ಬಳಸುವ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ದಾಖಲಿಸುವಲ್ಲಿ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಪ್ರಮುಖ ಕೊಡುಗೆಗಳನ್ನು ನೀಡಿದೆ.

ಡಾ. ಝೌ ಅವರು ಹಾಂಗ್ ಕಾಂಗ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿ ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಫ್ಯಾಕಲ್ಟಿ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಆಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಕರೋಲಿನ್ಸ್ಕಾ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್‌ನಿಂದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಜೀವರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್‌ನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಬಯೋಫಿಸಿಕ್ಸ್ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ ತರಬೇತಿಯನ್ನು ಸಹ ಮಾಡಿದರು. HI ಗುಂಪಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯ ಮುಖ್ಯ ಗಮನವು ಲ್ಯಾಮಿನೋಪತಿ-ಆಧಾರಿತ ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ. ಸ್ಪೇನ್ ಮತ್ತು ಸ್ವೀಡನ್‌ನಲ್ಲಿನ ಗುಂಪುಗಳ ಸಹಯೋಗದೊಂದಿಗೆ, ಅವರು HGPS ಗಾಗಿ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು Zmpste24 ಕೊರತೆಯ ಮೌಸ್ ಅನ್ನು ತಯಾರಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಎಚ್‌ಜಿಪಿಎಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸಂಸ್ಕರಿಸದ ಪ್ರಿಲಾಮಿನ್ ಎ ಮತ್ತು ಮೊಟಕುಗೊಳಿಸಿದ ಪ್ರಿಲಾಮಿನ್ ಎ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಡಿಎನ್‌ಎಗೆ ಚೆಕ್‌ಪಾಯಿಂಟ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ / ರಿಪೇರಿ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳ ನೇಮಕಾತಿಯನ್ನು ರಾಜಿ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಅವರು ಕಂಡುಕೊಂಡರು, ಆದ್ದರಿಂದ ದೋಷಯುಕ್ತ ಡಿಎನ್‌ಎ ದುರಸ್ತಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದು ವೇಗವರ್ಧಿತ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಪ್ರಸ್ತುತ, ಅವರು HGPS ನಲ್ಲಿ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳು ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿದ್ದರೆ ಮತ್ತು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ಕಸಿ ಮಾಡುವಿಕೆಯು ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳನ್ನು ಕನಿಷ್ಠ ಭಾಗಶಃ ರಕ್ಷಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ.

ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ಪ್ರೊಟೀನ್ ಪ್ರಿಲಾಮಿನ್ A ಅನ್ನು ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಜೀನ್‌ನಲ್ಲಿನ ಹೊಸ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಪ್ರಿಲಾಮಿನ್ A ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಸರಣಿಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನಲ್ಲಿನ ರಚನೆಯ ಭಾಗವಾಗಿ ರೂಪಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲ್ಯಾಮಿನಾ. HGPS (ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ) ನಲ್ಲಿ ರೂಪುಗೊಂಡ ರೂಪಾಂತರಿತ ಪ್ರಿಲಾಮಿನ್ A ಈ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳಲ್ಲಿ ದೋಷಪೂರಿತವಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಫರ್ನೆಸಿಲ್ ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಲಿಪಿಡ್ ಗುಂಪನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಮಧ್ಯಂತರ ಅಣುವಿನ ಶೇಖರಣೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನ ಈ ಲಿಪಿಡ್ ಬೇರಿಂಗ್ ಆವೃತ್ತಿಯ ರಚನೆಯನ್ನು ತಡೆಯುವ FTIs ಎಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು HGPS ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಬಳಕೆ ಎಂದು ಪ್ರತಿಪಾದಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಪ್ರಸ್ತಾವನೆಯಲ್ಲಿ, ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ತನ್ನ ಆಣ್ವಿಕ ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ನವೀನತೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಊಹೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ನಾವು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಅದು ಫಾರ್ನೆಸಿಲ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವಲ್ಲಿ ದ್ವಿತೀಯಕವಾಗಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುತ್ತದೆ. ಫಾಸ್ಫೇಟ್‌ನ ಈ ಪ್ರತಿಪಾದಿತ ಸೇರ್ಪಡೆಗಳ ಮೇಲೆ ಎಫ್‌ಟಿಐಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳಂತೆ ಈ ಊಹೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ

ಡಾ. ಸಿನೆನ್ಸ್ಕಿ ಅವರು ಈಸ್ಟ್ ಟೆನ್ನೆಸ್ಸೀ ಸ್ಟೇಟ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿಯ ಕ್ವಿಲೆನ್ ಕಾಲೇಜ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಬಯಾಲಜಿ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರು ಮತ್ತು ಅಧ್ಯಕ್ಷರಾಗಿದ್ದಾರೆ. 1987 ಮತ್ತು 1994 ರ ನಡುವೆ, ಕೊಲೊರಾಡೋ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಆರೋಗ್ಯ ವಿಜ್ಞಾನ ಕೇಂದ್ರದಲ್ಲಿ ನೆಲೆಗೊಂಡಿದ್ದ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಪ್ರಿಲಾಮಿನ್ A ಯ ಫರ್ನೆಸೈಲೇಶನ್ ಸಂಭವಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಅಣುವಿಗೆ ಪ್ರೋಟಿಯೋಲೈಟಿಕ್ ಪಕ್ವತೆಯ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿ ಮೊದಲ ಹೆಜ್ಜೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನಾ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ಮಹತ್ವದ ಭಾಗವಾಗಿರುವ ಕೊಲೆಸ್ಟ್ರಾಲ್ ಜೈವಿಕ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರಯತ್ನಗಳಿಂದ ಈ ಕೆಲಸವು ಬೆಳೆದಿದೆ. 1995 ರಲ್ಲಿ TN ಗೆ ಸ್ಥಳಾಂತರಗೊಂಡಾಗಿನಿಂದ, ಅವರ ಪ್ರಮುಖ ಸಂಶೋಧನಾ ಆಸಕ್ತಿಗಳು ಪ್ರಿಲಾಮಿನ್ A ಸಂಸ್ಕರಣಾ ಮಾರ್ಗದ ವಿಟ್ರೊ ಪುನರ್ನಿರ್ಮಾಣದಲ್ಲಿವೆ.

ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ಜೀನ್ ಎನ್ಕೋಡಿಂಗ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್ A/C ಯಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ/ಸಿ ಇಲ್ಲದ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚು ದುರ್ಬಲವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಮರಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿವೆ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ಡಾ. ರಕ್ತದ ಹರಿವು ಮತ್ತು ನಾಳಗಳ ವಿಸ್ತರಣೆಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ ಅಸಹಜ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂವೇದನೆಯು ರಕ್ತನಾಳಗಳನ್ನು ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದು HGPS ನಲ್ಲಿನ ಸಾವಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರಣವಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ಯಾಂತ್ರಿಕ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿದ ಸಂವೇದನೆಯು HGPS ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಮೂಳೆ ಮತ್ತು ಸ್ನಾಯುವಿನ ಅಸಹಜತೆಗಳಿಗೆ ಸಹ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಈ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ, ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ರೋಗಿಗಳ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ಮೂಲಕ ಹಾನಿಗೊಳಗಾಗಲು ಹೆಚ್ಚು ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆಯೇ ಎಂದು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲು ಡಾ. ಲ್ಯಾಮರ್ಡಿಂಗ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸರಣಿಯನ್ನು ನಡೆಸುತ್ತಾರೆ. ಹೆಚ್ಚುವರಿಯಾಗಿ, HGPS ಗಾಗಿ ಒಂದು ಭರವಸೆಯ ಹೊಸ ಔಷಧವಾದ ಫಾರ್ನೆಸಿಲ್-ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳ (FTI) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು HGPS ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಇದರಿಂದಾಗಿ ಕೆಲವು ಅಂಗಾಂಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟಗಳ ಹಿಮ್ಮುಖಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು Dr. Lammerding.s ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತವೆ. ರೋಗದ ಫಿನೋಟೈಪ್ಸ್.

ಡಾ. ಲ್ಯಾಮರ್ಡಿಂಗ್ ಅವರು ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸ್ಕೂಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಬೋಧಕರಾಗಿ ಬ್ರಿಗಮ್ ಮತ್ತು ಮಹಿಳಾ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಮೆಡಿಸಿನ್ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಅವರ ಆಸಕ್ತಿಯ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳು ಉಪಕೋಶದ ಬಯೋಮೆಕಾನಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಚೋದನೆಗೆ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ. ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ನಂತಹ ಪರಮಾಣು ಹೊದಿಕೆ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಕೋಶಗಳನ್ನು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಒತ್ತಡಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂವೇದನಾಶೀಲವಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಸರಣ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್‌ನ ಮೇಲೆ ಹೇಗೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತವೆ ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ಅವರು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಈ ಕೆಲಸದಿಂದ ಪಡೆದ ಒಳನೋಟಗಳು ಲ್ಯಾಮಿನೋಪತಿಗಳಿಗೆ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಉತ್ತಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಎಮೆರಿ-ಡ್ರೀಫಸ್ ಮಸ್ಕ್ಯುಲರ್ ಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ, HGPS ಮತ್ತು ಕೌಟುಂಬಿಕ ಭಾಗಶಃ ಲಿಪೊಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ ಸೇರಿದಂತೆ ವಿವಿಧ ರೋಗಗಳ ಗುಂಪು.

ಜೂನ್ 2006: Tom Misteli ಗೆ, PhD, ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸಂಸ್ಥೆ, NIH, ಬೆಥೆಸ್ಡಾ, MD
ಪೂರ್ವ-mRNA ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್‌ನ ತಿದ್ದುಪಡಿಯ ಮೂಲಕ HGPS ಗಾಗಿ ಆಣ್ವಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ವಿಧಾನಗಳು

ಡಾ. ಮಿಸ್ಟೆಲಿ ಮತ್ತು ಅವರ ತಂಡವು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾಕ್ಕೆ ನವೀನ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತಿದೆ. ಅವರ ಗುಂಪಿನ ಕೆಲಸವು ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಸಾಧನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವುದರ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೋಗಿಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ನ ಹಾನಿಕಾರಕ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸಲು ಕಾದಂಬರಿಯ ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯುತ್ತದೆ. ಈ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಕೋಶಗಳ ವಿವರವಾದ ಜೀವಕೋಶದ ಜೈವಿಕ ತಿಳುವಳಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾಕ್ಕೆ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ನಮ್ಮನ್ನು ಹತ್ತಿರ ತರುತ್ತವೆ.

ಡಾ. ಮಿಸ್ಟೆಲಿ ಅವರು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಹಿರಿಯ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಯಾಗಿದ್ದಾರೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ಜಿನೋಮ್ಸ್ ಗ್ರೂಪ್‌ನ ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ಮುಖ್ಯಸ್ಥರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು NCI ಸೆಂಟರ್ ಫಾರ್ ಎಕ್ಸಲೆನ್ಸ್ ಇನ್ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಬಯಾಲಜಿಯ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಡಾ. ಮಿಸ್ಟೆಲಿ ಅವರು ಜೀವಂತ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಜೀನ್‌ಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲು ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಪ್ರವರ್ತಿಸಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಅವರ ಕೆಲಸವು ಜೀನೋಮ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಭೂತ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ. ಡಾ. ಮಿಸ್ಟೆಲಿ ಅವರು ತಮ್ಮ ಕೆಲಸಕ್ಕಾಗಿ ಹಲವಾರು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮತ್ತು ಅಂತರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಪ್ರಶಸ್ತಿಗಳನ್ನು ಪಡೆದಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಅವರು ಹಲವಾರು ಸಲಹಾ ಮತ್ತು ಸಂಪಾದಕೀಯ ಕಾರ್ಯಗಳಲ್ಲಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ.

ರೂಪಾಂತರಿತ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ (ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ) ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನೊಳಗೆ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ-ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಸಂಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಚಟುವಟಿಕೆಗಳ ಬದಲಾದ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ಹೃದಯ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಡಾ.ಕೊಮೈ ಊಹಿಸುತ್ತಾರೆ. ಈ ಊಹೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು, ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಜೆರಿನ್‌ನೊಂದಿಗೆ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಅವನು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತಾನೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದ ಆಣ್ವಿಕ ದೋಷಗಳ ಕುರಿತು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ನಾವು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಕಡೆಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ.

ಡಾ. ಕೋಮೈ USC ಕೆಕ್ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಮೈಕ್ರೋಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಲಾಜಿಯ ಸಹ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಕೆಕ್ ಸ್ಕೂಲ್‌ನ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಫಾರ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ ಮೆಡಿಸಿನ್, ನಾರ್ರಿಸ್ ಕಾಂಪ್ರಹೆನ್ಸಿವ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೆಂಟರ್ ಮತ್ತು ರಿಸರ್ಚ್ ಸೆಂಟರ್ ಫಾರ್ ಲಿವರ್ ಡಿಸೀಸ್‌ನ ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆ.

2 ವರ್ಷಗಳ ಹಿಂದೆ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರದ ಆವಿಷ್ಕಾರದ ನಂತರ, ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದಲ್ಲಿ ಮಾಡಿದ "ಕೆಟ್ಟ" ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ (ಪ್ರೊಜೆರಿನ್) ಅನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ಮೌಸ್ ಅನ್ನು ರಚಿಸಲು ಹಲವಾರು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಯತ್ನಗಳು ನಡೆದಿವೆ. ಡಾ. ಫಾಂಗ್ ಮತ್ತು ಅವರ ಸಹೋದ್ಯೋಗಿಗಳು ಇದನ್ನು ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಈಗ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೇಲೆ ಮೌಸ್ ಪ್ರೊಜೆರಿನ್ನ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ, ಅಪಧಮನಿಕಾಠಿಣ್ಯದ ಬೆಳವಣಿಗೆ, ಮೂಳೆ ವೈಪರೀತ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಇಡೀ ಪ್ರಾಣಿಯಲ್ಲಿ ಲಿಪೊಡಿಸ್ಟ್ರೋಫಿ, ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಯಾವುದಾದರೂ ಇದೆಯೇ ಎಂದು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಪ್ರಸ್ತುತ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಪ್ರಮುಖ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳಾದ ಫಾರ್ನೆಸಿಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್‌ಗಳಿಂದ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸಬಹುದು.

ಡಾ. ಫಾಂಗ್ ಅವರು UCLA ಯಲ್ಲಿ ಸಹಾಯಕ ಅಡ್ಜಂಕ್ಟ್ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಆಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಈ ಪ್ರಮುಖ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಮತ್ತು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ನಿಭಾಯಿಸಲು ಮೇ 2005 ರ PRF ಅನುದಾನಿತ ಡಾ. ಸ್ಟೀಫನ್ ಯಂಗ್ ಅವರೊಂದಿಗೆ ಸೇರಿಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ.

ಹಚಿನ್ಸನ್ ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ನಲ್ಲಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ದೋಷದ ನೇರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ಬಂಧಿಸುವ ಪಾಲುದಾರರಿಗೆ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದಲ್ಲಿನ ರೋಗದ ಜೈವಿಕ ಆಧಾರವನ್ನು ನಿರೂಪಿಸುವ ಉದ್ದೇಶದಿಂದ ಡಾ.ಜಬಾಲಿ ಆಕರ್ಷಕ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸರಣಿಯನ್ನು ನಡೆಸುತ್ತಾರೆ. ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಲು ಅಗತ್ಯವಿರುವ ಮೂಲಭೂತ ಡೇಟಾವನ್ನು ಈ ಕೆಲಸವು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.

ಡಾ. ಜಾಬಾಲಿ ಅವರು ಕೊಲಂಬಿಯಾ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಶಾಲೆಯಲ್ಲಿ ಚರ್ಮರೋಗ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಆನುವಂಶಿಕ ಸಂಬಂಧಿತ ಕಾಯಿಲೆಯ ಆಣ್ವಿಕ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ, ಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ, ಜೀವರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ.

ಡಾ. ಗೋಲ್ಡ್‌ಮನ್ ಮತ್ತು ಶುಮೇಕರ್ ಅವರು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಪರಮಾಣು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತಾರೆ. ಇದು ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಜವಾಬ್ದಾರರಾಗಿರುವ ಮೂಲಭೂತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೇಲೆ ಬೆಳಕು ಚೆಲ್ಲುತ್ತದೆ, ರೋಗದ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಎದುರಿಸುವ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ನಿರ್ಣಾಯಕ ಮಾಹಿತಿ.

ಸ್ಟೀಫನ್ ವಾಲ್ಟರ್ ರಾನ್ಸನ್ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಮತ್ತು ನಾರ್ತ್‌ವೆಸ್ಟರ್ನ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಮೆಡಿಕಲ್ ಸ್ಕೂಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಕೋಶ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಅಧ್ಯಕ್ಷರು, ಡಾ ಗೋಲ್ಡ್‌ಮನ್ ಅವರ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಕೋಶ ಚಕ್ರದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್‌ನ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ, ಅವುಗಳ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ. ಅವರು ಜೀವಕೋಶದ ಕಾರ್ಯಗಳು ಮತ್ತು ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಆಣ್ವಿಕ ವಿಧಾನಗಳ NIH ಸದಸ್ಯರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಜುವೆನೈಲ್ ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ ಫೌಂಡೇಶನ್‌ಗಾಗಿ ಮಾನವ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶ ಸಲಹಾ ಮಂಡಳಿಯಲ್ಲಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತಾರೆ. ಅವರು ಮೆರೈನ್ ಬಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಲ್ಯಾಬೊರೇಟರಿ, ವುಡ್ಸ್ ಹೋಲ್, ಮ್ಯಾಸಚೂಸೆಟ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಕೋಶ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಬೋಧಕ ಮತ್ತು ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ.

ಡಾ. ಶುಮೇಕರ್ ಅವರು ವಾಯುವ್ಯದಲ್ಲಿ ಕೋಶ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಫೆಲೋ ಆಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು 2001 ರಿಂದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಲ್ಯಾಮಿನ್‌ಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವ ಡಾ. ಗೋಲ್ಡ್‌ಮನ್ ಅವರೊಂದಿಗೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ.

ಡಾ. ಯಂಗ್ ಅವರು ಜೆ. ಡೇವಿಡ್ ಗ್ಲಾಡ್‌ಸ್ಟೋನ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್‌ನಲ್ಲಿ ಹಿರಿಯ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿಯಾಗಿದ್ದಾರೆ, ಯುಸಿಎಸ್‌ಎಫ್‌ನಲ್ಲಿ ಮೆಡಿಸಿನ್ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಮತ್ತು ಸ್ಯಾನ್ ಫ್ರಾನ್ಸಿಸ್ಕೋ ಜನರಲ್ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಸ್ಟಾಫ್ ಕಾರ್ಡಿಯಾಲಜಿಸ್ಟ್ ಆಗಿದ್ದಾರೆ. ಡಾ. ಯಂಗ್ ಅವರು ಎಲ್ಲಾ ಉದ್ದೇಶಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ. ಡಾ. ಯಂಗ್ ಬಯೋಮೆಡಿಕಲ್ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ತಳೀಯವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಅನುಭವವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. ಅವರ ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪು 50 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಸಾಲುಗಳ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಮತ್ತು 20 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಜೀನ್-ಉದ್ದೇಶಿತ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಡಾ. ಯಂಗ್ ಅವರು ಪೋಸ್ಟ್‌ಟ್ರಾನ್ಸ್ಲೇಷನಲ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಪೋಸ್ಟ್ಸೊಪ್ರೆನಿಲೇಷನ್ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಹಂತಗಳನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. ಕಳೆದ ಕೆಲವು ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ಫಾರ್ನೆಸಿಲ್ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಫರೇಸ್, Zmpste24, Icmt, ಮತ್ತು Rce1, ಮತ್ತು ಪ್ರೆನಿಲ್ಸಿಸ್ಟೈನ್ ಲೈಸ್‌ಗಾಗಿ ನಾಕ್‌ಔಟ್ ಇಲಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದೆ.

ಡಾ. ಮಲ್ಲಂಪಲ್ಲಿ ಅವರು ದಿ ಜಾನ್ಸ್ ಹಾಪ್ಕಿನ್ಸ್ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಸಂಶೋಧಕರಾಗಿದ್ದು, ದಿ ಜಾನ್ಸ್ ಹಾಪ್‌ಕಿನ್ಸ್ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ಬಯೋಫಿಸಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಡಾ. ಮೈಕೆಲಿಸ್ ಅವರೊಂದಿಗೆ.

ಡಾ. ಗ್ಲೋವರ್ ಅವರು ಮಿಚಿಗನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿ ಮಾನವ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಆಗಿದ್ದು, ಮಾನವ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಆಣ್ವಿಕ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಸಂಶೋಧನಾ ಆಸಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು 120 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಕಟಣೆಗಳು ಮತ್ತು ಪುಸ್ತಕ ಅಧ್ಯಾಯಗಳ ಲೇಖಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ದುರ್ಬಲವಾದ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ವರ್ಣತಂತು ಅಸ್ಥಿರತೆಯ ಮೇಲೆ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡಿದೆ ಮತ್ತು ಹಲವಾರು ಮಾನವ ಕಾಯಿಲೆಯ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ಕ್ಲೋನ್ ಮಾಡಿದೆ, ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಲಿಂಫೆಡೆಮಾಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದ ಜೀನ್, ಮತ್ತು ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾದ ಲ್ಯಾಮಿನ್ ಎ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುವಲ್ಲಿ ಸಹಕರಿಸಿದೆ.

ಡಾ. ಲೆಮಿರ್ ಅವರು ಟಫ್ಟ್ಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ HGPS ನಲ್ಲಿ ಡೆಕೊರಿನ್ ಪಾತ್ರದಲ್ಲಿ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವ NIH- ಅನುದಾನಿತ ಅನುದಾನವನ್ನು ಪಡೆದರು.

ಡಾ. ಬ್ರೌನ್ ಅವರು ಹ್ಯೂಮನ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ವಿಭಾಗದ ಅಧ್ಯಕ್ಷರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್ ಸ್ಟೇಟ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಫಾರ್ ಬೇಸಿಕ್ ರಿಸರ್ಚ್‌ನಲ್ಲಿ ಜಾರ್ಜ್ ಎ ಜೆರ್ವಿಸ್ ಕ್ಲಿನಿಕ್‌ನ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದಲ್ಲಿ ವಿಶ್ವ ಪರಿಣಿತರಾಗಿದ್ದಾರೆ, ಕಳೆದ 25 ವರ್ಷಗಳಿಂದ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ್ದಾರೆ. ಅವರ ಹಲವಾರು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸೆಲ್ ಲೈನ್‌ಗಳ ಸೆಲ್ ಬ್ಯಾಂಕಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಅವರ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾದಲ್ಲಿ LMNA ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲು ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿತು.

ಯೋಜನೆಯ ವಿವರಣೆ: ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ನ ನಿಖರವಾದ ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕೆ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಾರ್ಕರ್ ಅಗತ್ಯವಿದೆ. ನಾವು gp200 ಅನ್ನು ವಿವರಿಸಲು ಗ್ಲೈಯನ್ ಪತ್ತೆ ಮಾಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಕಲ್ಚರ್ಡ್ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ HGPS ಮಾರ್ಕರ್‌ಗಳಿಗೆ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಅಭ್ಯರ್ಥಿಗಳಾಗಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ಅತಿಯಾಗಿ ಒತ್ತಿದ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಒಂದು-ವರ್ಷದ ಯೋಜನೆಯು gp200 ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಪ್ರೋಟಿಯೊಮಿಕ್ಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಲು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಮುಖ ಲಿಪ್ಯಂತರ ಅಭ್ಯರ್ಥಿ ಮಾರ್ಕರ್ hgpg200 ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ನೈಜ ಸಮಯದಲ್ಲಿ RT-PCR ವಿಧಾನಗಳು. ನಮ್ಮ ಪ್ರಕಟಿತ gp200 ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯನ್ನು ನಾವು ಸುಧಾರಿಸುತ್ತೇವೆ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಕರ್ ಪತ್ತೆಗೆ ಅನುಕೂಲವಾಗುವಂತೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುತ್ತೇವೆ.

HGPS ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳಿಗೆ ಈ ಕೆಲಸವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ. (1) ಇದು ಆರಂಭಿಕ ಮತ್ತು ನಿಖರವಾದ ರೋಗನಿರ್ಣಯಕ್ಕೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. (2) HGPS ನ ಅಣು ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಪ್ರೋಟಿಮಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೋಅರೇಗಳು/ನೈಜ ಸಮಯದ RT-PCR ಉಪಕರಣಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯನ್ನು ಈ ಯೋಜನೆಯು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಬಳಸುತ್ತದೆ. (3) HGPS ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ಅಣುಗಳನ್ನು ನಾವು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ. ಅವರ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯು ನಮಗೆ HGPS ನ ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಜೀವರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. (4) ವರ್ಷ 1 ರ ಅಂತ್ಯದ ವೇಳೆಗೆ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಅನುದಾನವನ್ನು ಮೀರಿ, ಸಣ್ಣ ಬಯಾಪ್ಸಿ ಮಾದರಿಗಳು ಮತ್ತು ಸೌಮ್ಯ ಸ್ವ್ಯಾಬ್‌ಗಳಿಂದ ತೆಗೆದ ಬುಕ್ಕಲ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹವಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಬಹುದಾದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸಲು ನಾವು ನಿರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತೇವೆ.

ಜೀವನಚರಿತ್ರೆಯ ರೇಖಾಚಿತ್ರ: ಟೋನಿ ವೈಸ್ ಅವರು ಸಿಡ್ನಿಯ ಆಣ್ವಿಕ ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ಸ್ಥಾಪಕ ಅಧ್ಯಕ್ಷರಾಗಿದ್ದಾರೆ, ಸಿಡ್ನಿಯ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಮತ್ತು ಮೈಕ್ರೋಬಿಯಲ್ ಬಯೋಸೈನ್ಸ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿಯ ಸಹಾಯಕ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರು, ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಗೌರವಾನ್ವಿತ ಸಂದರ್ಶಕ ವಿಜ್ಞಾನಿ. ಸಿಂಗಾಪುರದ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕ. ಟೋನಿಗೆ ರೋಸ್ಲಿನ್ ಫ್ಲೋರಾ ಗೌಲ್‌ಸ್ಟನ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯನ್ ಸ್ನಾತಕೋತ್ತರ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯನ್ನು ನಂತರ ARC ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಫೆಲೋ ಮಾಡಿದರು, ನಂತರ ಅವರು NIH ಫೋಗಾರ್ಟಿ ಇಂಟರ್ನ್ಯಾಷನಲ್ ಫೆಲೋ ಆಗಿ USA ಗೆ ತೆರಳಿದರು. ಸಿಡ್ನಿ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿ ಫ್ಯಾಕಲ್ಟಿ ಸ್ಥಾನವನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲು CSIRO ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಸ್ಕಾಲರ್ ಆಗಿ ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯಾಕ್ಕೆ ಹಿಂದಿರುಗುವ ಮೊದಲು ಅವರು ಸ್ಟ್ಯಾನ್‌ಫೋರ್ಡ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಫುಲ್‌ಬ್ರೈಟ್ ಫೆಲೋಶಿಪ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಶಸ್ತಿಗಳನ್ನು ಪಡೆದರು. ಅವರು ಎರಡು ಬಾರಿ ಥಾಮಸ್ ಮತ್ತು ಎಥೆಲ್ ಮೇರಿ ಎವಿಂಗ್ ವಿದ್ವಾಂಸರಾಗಿದ್ದರು ಮತ್ತು LTK ಯಲ್ಲಿ ಸಂಶೋಧನಾ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಮುಂದುವರಿಸಲು ರಾಯಲ್ ಸೊಸೈಟಿ ಎಕ್ಸ್ಚೇಂಜ್ ಸ್ಕಾಲರ್ ಆಗಿದ್ದರು. ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಬಯಾಲಜಿ ಕ್ಷೇತ್ರಕ್ಕೆ ವಿಶಿಷ್ಟ ಕೊಡುಗೆಗಳಿಗಾಗಿ ಟೋನಿ ಅವರನ್ನು ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯನ್ ಸೊಸೈಟಿ ಫಾರ್ ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ಮತ್ತು ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಬಯಾಲಜಿ ಗುರುತಿಸಿತು ಮತ್ತು ಅಮರ್‌ಶ್ಯಾಮ್ ಫಾರ್ಮಾಸಿಯಾ ಬಯೋಟೆಕ್ನಾಲಜಿ ಪದಕವನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಅವರು ಡೇವಿಡ್ ಸೈಮ್ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ಮತ್ತು ಪದಕವನ್ನು ಸಹ ಪಡೆದರು, ಇದು ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ, ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ, ಭೂವಿಜ್ಞಾನ ಅಥವಾ ಭೌತಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿನ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಮೂಲ ಸಂಶೋಧನಾ ಕಾರ್ಯಕ್ಕಾಗಿ ನೀಡಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ, ಇದನ್ನು ಆಸ್ಟ್ರೇಲಿಯಾದಲ್ಲಿ ಹಿಂದಿನ ಎರಡು ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಯಿತು.

ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಸಂಶೋಧನಾ ಯೋಜನೆಯ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಪ್ರೊಜೆರಾಯ್ಡ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ನ ಜೀನ್, ವರ್ನರ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಹಲವಾರು ದೊಡ್ಡ ಪೀಡಿತ ಕುಟುಂಬಗಳ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಮೂಲಕ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಗುರುತಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ದುರದೃಷ್ಟವಶಾತ್, HGPS ನ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಏಕೆಂದರೆ ವಿಸ್ತೃತ HGPS ವಂಶಾವಳಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಯಾವುದೇ ಕುಟುಂಬಗಳಿಲ್ಲ. ಡಾ. ಸೆಡಿವಿ ಮತ್ತು ಅವರ ಸಹಯೋಗಿ, ಡಾ. ಫ್ರಾಂಕ್ ರೋಥ್‌ಮನ್, HGPS ರೋಗಿಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಧ್ಯಯನದ ಮೂಲಕ HGPS ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಈ ವಿಧಾನವು ಜೈವಿಕ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿನ ಎರಡು ಇತ್ತೀಚಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಗಳ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತದೆ: ಮೊದಲನೆಯದು, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ cDNA ಅಥವಾ ಆಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ಮೈಕ್ರೋಅರೇಗಳು (ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ "ಜೀನ್ ಚಿಪ್ಸ್" ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ), ಇದು ಹಲವಾರು ಜೀನ್‌ಗಳ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ; ಮತ್ತು ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ರೆಟ್ರೊವೈರಸ್ ವೆಕ್ಟರ್ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು, ಇದು ಜೀವಕೋಶದಿಂದ ಕೋಶಕ್ಕೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ವರ್ಗಾಯಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಶೋಧಕರು ಮೊದಲು HGPS ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ಕೋಶಗಳಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುವ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ನಂತರ HGPS ಕೋಶಗಳನ್ನು "ಗುಣಪಡಿಸುವ" ಸಾಮಾನ್ಯ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ (ಅಥವಾ ಜೀನ್‌ಗಳು) ಅನ್ನು ಹುಡುಕಲು ರೆಟ್ರೊವೈರಸ್ ವೆಕ್ಟರ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಬಳಸುತ್ತಾರೆ.

ಜಾನ್ ಎಂ. ಸೆಡಿವಿ ಅವರು ಬ್ರೌನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿ ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ, ಕೋಶ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಬಯೋಕೆಮಿಸ್ಟ್ರಿ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಔಷಧದ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. 1978 ರಲ್ಲಿ ಟೊರೊಂಟೊ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿ ಪದವಿಪೂರ್ವ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದ ನಂತರ, ಅವರು 1984 ರಲ್ಲಿ ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಿಂದ ಮೈಕ್ರೋಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು. ಮ್ಯಾಸಚೂಸೆಟ್ಸ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಟೆಕ್ನಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ನೊಬೆಲ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿ ವಿಜೇತ ಫಿಲಿಪ್ ಶಾರ್ಪ್ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ದೈಹಿಕ ಕೋಶ ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ನಾಲ್ಕು ವರ್ಷಗಳ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ತರಬೇತಿಯ ನಂತರ ಅವರು 1988 ರಲ್ಲಿ ಯೇಲ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಅಧ್ಯಾಪಕರಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಸ್ವತಂತ್ರ ಸಂಶೋಧನಾ ವೃತ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದರು. ಅವರನ್ನು 1990 ರಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಕ್ಷೀಯ ಯುವ ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ ಎಂದು ಹೆಸರಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 1991 ರಲ್ಲಿ ಆಂಡ್ರ್ಯೂ ಮೆಲಾನ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯನ್ನು ಪಡೆದರು.

ಅವರು 1996 ರಲ್ಲಿ ಬ್ರೌನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯಕ್ಕೆ ತೆರಳಿದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಕಲಿಸುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಮೂಲಭೂತ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶಗಳ ವಯಸ್ಸಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೇಲೆ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವ ಸಂಶೋಧನಾ ಗುಂಪನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡುತ್ತಾರೆ. ಅವರು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್ ಮತ್ತು ಅಮೇರಿಕನ್ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸೊಸೈಟಿಗಾಗಿ ಹಲವಾರು ಪೀರ್ ವಿಮರ್ಶೆ ಸಮಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯವು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್‌ನಿಂದ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಧನಸಹಾಯವನ್ನು ಪಡೆದಿದೆ ಮತ್ತು ಪೀರ್ ರಿವ್ಯೂಡ್ ಜರ್ನಲ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಉತ್ಪಾದಕ ಪ್ರಕಟಣೆಯ ದಾಖಲೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಿದೆ. 2000 ರಲ್ಲಿ ಜಾನ್ ಸೆಡಿವಿ ಅವರನ್ನು ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಜೀನೋಮಿಕ್ಸ್ ಕೇಂದ್ರದ ನಿರ್ದೇಶಕರಾಗಿ ನೇಮಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಪ್ರಸ್ತುತ ಬ್ರೌನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಲ್ಲಿ ಸ್ಥಾಪಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ.

ಫ್ರಾಂಕ್ ಜಿ. ರೋಥ್‌ಮನ್, ಪಿಎಚ್‌ಡಿ, ಸಹ-ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ

ಫ್ರಾಂಕ್ ಜಿ. ರೋಥ್‌ಮನ್ ಅವರು ಬ್ರೌನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಲ್ಲಿ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕ ಮತ್ತು ಪ್ರೊವೊಸ್ಟ್, ಎಮೆರಿಟಸ್. ಅವರು ತಮ್ಮ ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ಪಡೆದರು. 1955 ರಲ್ಲಿ ಹಾರ್ವರ್ಡ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದಿಂದ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದಲ್ಲಿ ಪದವಿ. 1957-1961 ರಿಂದ, US ಸೈನ್ಯದಲ್ಲಿ ಎರಡು ವರ್ಷಗಳ ಸೇವೆಯ ನಂತರ, ಅವರು MIT ಯಲ್ಲಿ ಪೋಸ್ಟ್‌ಡಾಕ್ಟರಲ್ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಹವರ್ತಿ ಮತ್ತು 1961 ರಿಂದ 1997 ರಲ್ಲಿ ನಿವೃತ್ತರಾಗುವವರೆಗೆ ಅವರು ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ ಅಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದರು ಬ್ರೌನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ. ಅವರು ಎಲ್ಲಾ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಜೀವರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ, ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಆಣ್ವಿಕ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಕಲಿಸಿದರು. ಸೂಕ್ಷ್ಮಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಕುರಿತಾದ ಅವರ ಸಂಶೋಧನೆಯು 1961 ರಿಂದ 1984 ರವರೆಗೆ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ವಿಜ್ಞಾನ ಪ್ರತಿಷ್ಠಾನದಿಂದ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಧನಸಹಾಯವನ್ನು ಪಡೆಯಿತು. ಅವರು 1984-1990 ರವರೆಗೆ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಡೀನ್ ಆಗಿ ಮತ್ತು 1990-1995 ರಿಂದ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಪ್ರೊವೊಸ್ಟ್ ಆಗಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸಿದರು. 1980 ರ ದಶಕದ ಉತ್ತರಾರ್ಧದಲ್ಲಿ ಅವರು ರೌಂಡ್ ವರ್ಮ್, ಕೇನೋರ್ಹಬ್ಡಿಟಿಸ್ ಎಲೆಗನ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಾದ ಬಗ್ಗೆ ಸಂಶೋಧನೆ ನಡೆಸಿದರು. ಅವರು 1988 ರಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಮತ್ತೆ 1996 ರಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಾದ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಕೋರ್ಸ್‌ಗಳನ್ನು ಕಲಿಸಿದರು. ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಎಮೆರಿಟಸ್ ಆಗಿ, ಅವರು ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾವನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿ ವಯಸ್ಸಾದ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಕುರಿತು ಸಹಯೋಗದ ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದ್ದಾರೆ.

HGPS ಗೆ ಕಾರಣವಾದ ಮೂಲಭೂತ ದೋಷವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಅಂತಿಮ ಗುರಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ, HGPS ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಜೀನೋಮ್ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಂಶಗಳನ್ನು ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಮೂರು ಕ್ಷೇತ್ರಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಟೆಲೋಮಿಯರ್ ಡೈನಾಮಿಕ್ಸ್, ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ರೂಪಾಂತರ ದರ, ಮತ್ತು ಡಿಎನ್‌ಎ ದುರಸ್ತಿಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ. ರೆಟ್ರೊವೈರಸ್ ಅನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ hTERT (ಟೆಲೋಮರೇಸ್ ಕ್ಯಾಟಲಿಟಿಕ್ ಉಪಘಟಕ) ನೊಂದಿಗೆ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸೋಂಕು ತಗುಲಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಾವು HGPS ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಟೆಲೋಮಿಯರ್ ಅವನತಿ ದರಗಳನ್ನು ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅಳೆಯುತ್ತೇವೆ, ಟೆಲೋಮರೇಸ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಕಟ್ಟುನಿಟ್ಟಾದ ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ಅನುಮತಿಸಲು ಮಾರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಜೊತೆಗೆ, HGPS, ಅನೇಕ ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ರೋಗಲಕ್ಷಣಗಳಂತೆ, DNA ದುರಸ್ತಿ ಅಥವಾ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಲ್ಲಿ ದೋಷವನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು DNA ನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅಧ್ಯಯನಗಳು HGPS ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ತಳದ p53 ಮಟ್ಟಗಳ ಪರೀಕ್ಷೆ, ಲೆಸಿಯಾನ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ DNA ಗಾಯಗಳನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಲು HGPS ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ ಮತ್ತು HGPS ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿನ ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳ ದರದ ಪರೀಕ್ಷೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಅನೇಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಟೆಲೋಮರೇಸ್-ಅಮರೀಕರಿಸಿದ ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ಸೆಲ್ ಲೈನ್‌ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ ಆದ್ದರಿಂದ HGPS ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್‌ಗಳ ಅಕಾಲಿಕ ವಯಸ್ಸಾದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಅಳೆಯದೆ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಮಾಡಬಹುದು. ಪ್ರಸ್ತಾವಿತ ಅಧ್ಯಯನಗಳು HGPS ನಲ್ಲಿನ ಆಧಾರವಾಗಿರುವ ದೋಷವು ದೋಷಯುಕ್ತ ಜೀನೋಮ್ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ನಿಖರವಾದ ಉತ್ತರಗಳನ್ನು ನೀಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. HGPS ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿತವಾಗಿರುವ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಫಿನೋಟೈಪ್‌ಗಳ ಸ್ಪಷ್ಟೀಕರಣವು ದೋಷಯುಕ್ತ ಆಣ್ವಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ರೋಗದ ಜೀನ್(ಗಳನ್ನು) ಕಂಡುಹಿಡಿಯುವಲ್ಲಿ ಅಮೂಲ್ಯವಾದ ಸಾಧನವಾಗಿದೆ.

ಥಾಮಸ್ W. ಗ್ಲೋವರ್, Ph.D.: ಡಾ. ಗ್ಲೋವರ್ ಅವರು ಮಿಚಿಗನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಆನ್ ಆರ್ಬರ್, MI ನಲ್ಲಿ ಮಾನವ ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ವಿಭಾಗಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಮಾನವ ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಆಣ್ವಿಕ ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ಅಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಡಿಎನ್‌ಎ ದುರಸ್ತಿಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಅವರ ಸಂಶೋಧನಾ ಕೇಂದ್ರವಾಗಿದೆ. ಮೆಂಕೆಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್, ಎಹ್ಲರ್ಸ್-ಡಾನ್ಲೋಸ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್‌ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ರೂಪ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಲಿಂಫೆಡೆಮಾ ಸೇರಿದಂತೆ ಹಲವಾರು ಮಾನವ ರೋಗ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಕ್ಲೋನಿಂಗ್ ಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಅವರು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು 100 ಕ್ಕೂ ಹೆಚ್ಚು ಪೀರ್-ರಿವ್ಯೂಡ್ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಪ್ರಕಟಣೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ನಿರಂತರ NIH ಅನುದಾನ ಬೆಂಬಲವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆ. ಅವರು ಹಲವಾರು ಸಂಪಾದಕೀಯ ಮಂಡಳಿಗಳಲ್ಲಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಚ್ ಆಫ್ ಡೈಮ್ಸ್ ಬರ್ತ್ ಡಿಫೆಕ್ಟ್ಸ್ ಫೌಂಡೇಶನ್ ಮತ್ತು ನ್ಯಾಷನಲ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಆಫ್ ಹೆಲ್ತ್‌ಗೆ ಅನುದಾನ ವಿಮರ್ಶಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ.

ಮೈಕೆಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂ. ಗ್ಲಿನ್, ಎಂಎಸ್, ಸಹ-ತನಿಖಾಧಿಕಾರಿ, ಪಿಎಚ್‌ಡಿ ವ್ಯಾಸಂಗ ಮಾಡುತ್ತಿರುವ ಹಿರಿಯ ಪದವಿ ವಿದ್ಯಾರ್ಥಿ. ಮಿಚಿಗನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಮಾನವ ಜೆನೆಟಿಕ್ಸ್ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಡಾ. ಗ್ಲೋವರ್ಸ್ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ. ಅವರು ಉಮೇದುವಾರಿಕೆಗೆ ಅರ್ಹತೆಯನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ವರ್ಗ ಕೆಲಸ ಮತ್ತು ಬೋಧನಾ ಅವಶ್ಯಕತೆಗಳನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಗೌರವಗಳು ಮಾನವ ತಳಿಶಾಸ್ತ್ರ ವಿಭಾಗವು ನೀಡುವ ಶೈಕ್ಷಣಿಕ ಶ್ರೇಷ್ಠತೆಗಾಗಿ ಜೇಮ್ಸ್ ವಿ.ನೀಲ್ ಪ್ರಶಸ್ತಿಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಅವರು ಹಲವಾರು ಪತ್ರಿಕೆಗಳು, ಪುಸ್ತಕದ ಅಧ್ಯಾಯ ಮತ್ತು ಎರಡು ಪೇಟೆಂಟ್‌ಗಳ ಲೇಖಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಮೈಕೆಲ್ ಕನೆಕ್ಟಿಕಟ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಿಂದ ಮೈಕ್ರೋಬಯಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ವಿಜ್ಞಾನದ ಸ್ನಾತಕೋತ್ತರ ಪದವಿಯನ್ನು ಪಡೆದರು. ಅವರು ಡಾ. ಅಲೆನ್ ಬೇಲ್ ಅವರ ನಿರ್ದೇಶನದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಯೇಲ್ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಶಾಲೆಯಲ್ಲಿ DNA ಡಯಾಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ ಲ್ಯಾಬ್ ಅನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲು ಹೋದರು.

ಡಾ. ಗಾರ್ಡನ್ ಅವರು ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ (HGPS) ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಮಕ್ಕಳ ನಡುವಿನ ಒಂದು ಸ್ಥಿರವಾದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ: HGPS ರೋಗಿಗಳು ತಮ್ಮ ಮೂತ್ರದಲ್ಲಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಂಯುಕ್ತ - ಹೈಲುರಾನಿಕ್ ಆಮ್ಲ (HA) - ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ. HA ಜೀವನಕ್ಕೆ ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಇದು ಅಂಗಾಂಶವನ್ನು ಒಟ್ಟಿಗೆ ಹಿಡಿದಿಡಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಇದು ತುಂಬಾ ಕೆಟ್ಟ ವಿಷಯವಾಗಿದೆ. ವಯಸ್ಸಾದ ಜನರಲ್ಲಿ HA ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಹರಿದಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಹೃದ್ರೋಗದಿಂದ ಸಾಯುವ ಜನರ ರಕ್ತನಾಳಗಳಲ್ಲಿ ನಿರ್ಮಿಸುವ ಪ್ಲೇಕ್‌ಗಳು HA ನಲ್ಲಿ ತುಂಬಿರುತ್ತವೆ. HGPS ಹೊಂದಿರುವ ಮಕ್ಕಳು ತಮ್ಮ ದೇಹದಾದ್ಯಂತ ಇದೇ ಪ್ಲೇಕ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತಾರೆ ಮತ್ತು ಇದು ಹೃದಯಾಘಾತ ಮತ್ತು ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. HA ಹೃದ್ರೋಗಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂಬ ಕಲ್ಪನೆಯು ಹೊಸದಲ್ಲ, ಆದರೆ ಈ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ ಕೆಲಸವು ಹೊಸ ವಿಶ್ಲೇಷಣಾತ್ಮಕ ಸಾಧನಗಳಿಂದ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಉತ್ತೇಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ. ಸಂಶೋಧನೆಯ ಈ ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅನ್ವೇಷಿಸದ ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ, ಡಾ. ಗಾರ್ಡನ್ HA ಮಟ್ಟಗಳು ಹೆಚ್ಚಾದಂತೆ ರೋಗವು ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಬೆಳೆಯುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲು ಮತ್ತು ರಾಸಾಯನಿಕವು ಪ್ಲೇಕ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂದು ಸ್ಥಾಪಿಸಲು ಅದರ ಮೂಲಕ್ಕೆ ಪುರಾವೆಗಳ ಟ್ರಿಕ್ಲ್ ಅನ್ನು ಅನುಸರಿಸಲು ಪ್ರಯತ್ನಿಸುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಅಂತಹ ಸಂಪರ್ಕವನ್ನು ದೃಢೀಕರಿಸಿದರೆ, ಇದು ಹಚಿನ್ಸನ್-ಗಿಲ್ಫೋರ್ಡ್ ಪ್ರೊಜೆರಿಯಾ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಹೋರಾಡುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು, ಇದು HA ಮಟ್ಟವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. "ಈ ಮಕ್ಕಳಿಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಯಾವುದೇ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಇತರ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿರುವ ಲಕ್ಷಾಂತರ ಜನರಿಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ" ಎಂದು ಡಾ. ಗಾರ್ಡನ್ ಹೇಳುತ್ತಾರೆ.

ಡಾ. ಲೆಸ್ಲೀ ಬೆತ್ ಗಾರ್ಡನ್ ಅವರು ರೋಡ್ ಐಲೆಂಡ್‌ನ ಪ್ರಾವಿಡೆನ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಹ್ಯಾಸ್ಬ್ರೊ ಮಕ್ಕಳ ಆಸ್ಪತ್ರೆಯಲ್ಲಿ ಪೀಡಿಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಬೋಧಕರಾಗಿದ್ದಾರೆ ಮತ್ತು ಬೋಸ್ಟನ್, ಮ್ಯಾಸಚೂಸೆಟ್ಸ್‌ನಲ್ಲಿರುವ ಟಫ್ಟ್ಸ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ರಿಸರ್ಚ್ ಅಸೋಸಿಯೇಟ್ ಆಗಿದ್ದಾರೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು HGPS ನಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ನಡೆಸುತ್ತಾರೆ. ಅವರು 1998 ರಲ್ಲಿ ಬ್ರೌನ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿತ MD, PhD ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವನ್ನು ಪೂರ್ಣಗೊಳಿಸಿದರು, ಅಲ್ಲಿ ಅವರು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾದ ಉನ್ನತ ಶ್ರೇಣಿಯ ವರ್ಗವನ್ನು ಸಾಧಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಸಿಗ್ಮಾ ಕ್ಸಿ ಹಾನರ್ ಸೊಸೈಟಿಯ ಸದಸ್ಯರಾದರು. . ಅದಕ್ಕೂ ಮೊದಲು, ಅವರು 1991 ರಲ್ಲಿ ಬ್ರೌನ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಿಂದ ವಿಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ಸ್ನಾತಕೋತ್ತರ ಪದವಿ ಪಡೆದರು. ನ್ಯೂ ಹ್ಯಾಂಪ್‌ಶೈರ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದಿಂದ ಅವರ ಬ್ಯಾಚುಲರ್ ಆಫ್ ಆರ್ಟ್ಸ್ ಪದವಿಯನ್ನು 1986 ರಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಯಿತು.

ಡಾ. ಗಾರ್ಡನ್ ಅವರು ಟಫ್ಟ್ಸ್ ಯೂನಿವರ್ಸಿಟಿ ಸ್ಕೂಲ್ ಆಫ್ ಮೆಡಿಸಿನ್‌ನಲ್ಲಿ ಅಂಗರಚನಾಶಾಸ್ತ್ರದ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕ ಡಾ. ಬ್ರಿಯಾನ್ ಪಿ. ಟೂಲ್ ಅವರ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತಿದ್ದಾರೆ. ಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಇತರರು ಇಂಗ್ರಿಡ್ ಹಾರ್ಟೆನ್ MS, ಮಾರ್ಗರೇಟ್ ಕಾನ್ರಾಡ್, RN, ಮತ್ತು ಚಾರ್ಲೀನ್ ಡ್ರಾಲಿಯು, RN