উত্তর: পিকে / পিডি স্টাডিজ হৃদয়, মহা-জালিয়া এবং কিডনিতে 100% জৈব উপলব্ধতা নির্দেশ করে। কিডনি হ'ল একমাত্র টিস্যু যেখানে হিস্টলজিক পরীক্ষা এবং পিকে / পিডি ডেটার উপর ভিত্তি করে জমে যাওয়ার পরামর্শ ছিল। এসআরপি -2001 এর একক ডোজ প্রশাসনের মাধ্যমে প্রমাণিত হয়েছিল যে পিপিএমও হৃদয় থেকে দ্রুত (2 ঘন্টার মধ্যে) ক্লিয়ার হয়ে যায়, 4 ঘন্টার মধ্যে এওর্টা থেকে পরিষ্কার হয়ে যায়, তবে কিডনিতে 48hr টাইমপয়েন্টে টেকসই থাকে। কোয়ান্টেটিভ ডিডিপিসিআর G608G ক্রিপটিক স্প্লাইস ইনহিবিশন ক্রিয়াকলাপটি এ পর্যন্ত পরীক্ষা করা ত্বক ব্যতীত সমস্ত টিস্যুতে (অর্টা, হার্ট, কিডনি, লিভার, কোয়াড্রিসিপস, হাড়) প্রদর্শিত করে, যদিও টিস্যুর উপর নির্ভর করে ক্রিয়াকলাপটি ভিন্ন হয়।

ফ্রান্সিস, মাইক এবং ওয়েন

উত্তর:প্রশ্নটি সম্পর্কে, সত্যি বলতে কী, আমি এই প্রশ্নের উত্তর জানি না। একটি সাধারণ প্রাপ্তবয়স্ক ক্ষেত্রে, তবে আমরা এমজি / সিএ গ্রহণের সাথে ভালভুলার ক্যালেসিফিকেশনের ডিগ্রিটি সংযুক্ত করি না, অন্যান্য কারণগুলির কারণে ভারী ক্যালসিফিকেশন সম্ভবত।

পিনাক শাহ ড

উত্তর: আমি ডাঃ শাহের মতামতের সাথে একমত। প্রবীণ রোগীদের মধ্যে আমরা যা দেখতে পাই তার থেকে সম্ভবত এইচজিপিএসে ভালভ ক্যালেসিফিকেশনের কারণগুলি পৃথক। Ca এবং Mg বিপাক সম্পর্কে আমারও জ্ঞান নেই।

ডাঃ ফ্রান্সেস্কো মুসুমেসি

উত্তর: ল্যামিন এ / সি নাল (Lmna^{- / -}) মাউস মডেলটি কার্ডিয়াক ফাংশন হ্রাসের সাথে সাথে DCM বিকাশ করে। তদুপরি, এই ইঁদুরগুলি কার্ডিয়াক চালনা এবং বিস্তৃত কার্ডিয়াক ফাইব্রোসিসে ত্রুটি প্রদর্শন করে এবং 5-8 সপ্তাহ বয়সে অকাল মৃত্যু (অগাস্ট এট আল।, 2018; ফ্রক এট আল।, 2012; সুলিভান, 1999)। তবে মাউস মডেলগুলিতে কেবল লামিন এ (ফং এট আল।, ২০০ or) বা ল্যামিন সি (কফিনিয়ার এট আল।, ২০১০) এর অভাব রয়েছে কার্ডিয়াক ত্রুটিগুলি প্রদর্শন করে না এবং একটি স্বাভাবিক জীবনকাল থাকে।

তথ্যসূত্র:
অগাস্টে, জি।, গুরহা, পি।, লম্বার্ডি, আর।, কোয়ারফা, সি।, উইলারসন, জেটি, এবং মেরিয়ান, এজে (2018)। হার্টের সক্রিয় ফক্সো ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরদের দমন ল্যামিনোপ্যাথিগুলির একটি মাউস মডেলের বেঁচে থাকার প্রসার করে. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.117.312052

কফিনিয়ার, সি, জং, এইচ জে, লি, জেড, নোবমোরি, সি, ইউন, ইউজে, ফারবার, ইএ, ডেভিস, বিএস, ওয়েইনস্টেইন, এমএম, ইয়াং, এসএইচ, ল্যামারডিং, জে, ফারাহানী, জেএন, বেন্টোলিলা, এলএ, ফং, এলজি, এবং তরুণ, এসজি (২০১০)। ল্যামিন এ এর ​​সরাসরি সংশ্লেষণ, প্রিলামিন প্রসেসিংকে বাইপাস করে ফাইব্রোব্লাস্টগুলিতে মিস্প্পেন নিউক্লিয়াসের কারণ ঘটায় তবে ইঁদুরগুলিতে কোনও সনাক্তকারী প্যাথলজি হতে পারে না। জৈব রসায়ন জার্নাল, 285(27), 20818-20826 https://doi.org/10.1074/jbc.M110.128835

ফং, এলজি, বার্গো, এমও, ইয়ং, এসজি, ফং, এলজি, এনজি, জে কে, ল্যামারডিং, জে।, ভিকার্স, টিএ, মেটা, এম, কোটি, এন।, গ্যাভিনো, বি, কিয়াও, এক্স, চাং , এসওয়াই, ইয়ং, এসআর, ইয়াং, এসএইচ, স্টুয়ার্ট, সিএল, লি, আরটি, বেনেট, সিএফ, বার্গো, এমও, এবং ইয়ং, এসজি (2006)। প্রিল্লামিন এ এবং ল্যামিন এ পারমাণবিক ল্যামিনায় ডিসপেনসেবল হিসাবে উপস্থিত হয়। ক্লিনিকাল ইনভেস্টিগেশন জার্নাল, 116(3), 743-752 https://doi.org/10.1172/JCI27125.with

ফ্রক, আরএল, চেন, এসসি, দা, ডি, ফ্রেট, ই।, লাউ, সি, ব্রাউন, সি, পাক, ডিএন, ওয়াং, ওয়াই, মুচির, এ, ওয়ারম্যান, এইচজে, সান্টানা, এলএফ, লাডেজস, ডাব্লুসি, রবিনোভিচ, পিএস, এবং কেনেডি, বিকে (২০১২)। ল্যামিন এ এর ​​কার্ডিওমায়োসাইট-নির্দিষ্ট অভিব্যক্তি Lmna - / - ইঁদুরগুলিতে কার্ডিয়াক ফাংশন উন্নত করে। প্লাস এক, 7(8), 1-9 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042918

সুলিভান, টি। (1999)। এ-টাইপের ল্যামিন এক্সপ্রেশনের ক্ষতি পারমাণবিক খামের অখণ্ডতার সাথে আপোস করে যা পেশী ডাইস্ট্রোফির দিকে পরিচালিত করে। সেল বায়োলজির জার্নাল, 147(5), 913-920 https://doi.org/10.1083/jcb.147.5.913

প্রশ্ন: টম মিসতেলি থেকে: প্রাণীদের মধ্যে লোনফারনিব + তোজিলিজুমব চিকিৎসা কত দিন ছিল?
উত্তর: আমরা হিটারোজাইগাস প্রাণীদের মধ্যে সপ্তাহের 22 থেকে 30 সপ্তাহের মধ্যে প্রাথমিক পরীক্ষা চালিয়েছি previously টসিলিজুমাবের সাথে পূর্বে পর্যবেক্ষণ করা ওজন বাড়ার প্রভাবের মূল্যায়ন করার জন্য আমরা এই সময়ের ফ্রেমে মনোনিবেশ করতে চাই।

প্রশ্ন: সিগনজালো থেকে: সুন্দর গল্প জিওভান্না এবং স্যামি !!! আপনি কি টসিলিজুমাব চিকিত্সার কোনও পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া দেখতে পেয়েছেন? বা এমন কোনও ফেনোটাইপ যা প্রেজেরিয়া ইঁদুরগুলিতে উন্নত হয়নি? ডাঃ জিওভান্না লতানজির কাছে: প্রশ্ন: টম মিসতেলি থেকে: প্রাণীদের মধ্যে লোনফারনিব + তোজিলিজুমব চিকিৎসা কত দিন ছিল?
উত্তর: ধন্যবাদ সুসানা না, আমরা টসিলিজুমাবের কোনও পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া দেখতে পাইনি। পরীক্ষিত ফেনোটাইপগুলির মধ্যে (কিফোসিস, অ্যাডিপোজ টিস্যু ডিসট্রোফি, চুল এবং ত্বকের ত্রুটি, লোকোমোটর ক্রিয়াকলাপ, অর্টা ক্ষত এবং মায়োকার্ডিয়াম হাইপারথ্রোফি) বিলম্ব / উন্নতি হয়েছিল।

মন্তব্য: ম্যারি জেরহার্ড-হারমান থেকে: আমেরিকাতেও রিউম্যাটোলজিস্ট ডিজিজ এবং ভাস্কুলাইটিসের জন্য ব্যবহৃত হয়
উত্তর: ভাস্কুলাইটিসের জন্য এই আকর্ষণীয় তথ্যের জন্য ম্যারি আপনাকে ধন্যবাদ।

মন্তব্য: পিসি স্টেফানো থেকে: টোকিলিজুমব জাপানেও ইমিউনোসপ্রেসিভ প্রভাব ছাড়াই ক্যাসেলম্যান রোগের চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়
উত্তর: এই ইনফোগুলির জন্য আপনাকে স্টেফানো ধন্যবাদ।

প্রশ্ন: ডেলফাইন ল্যারিয়্যু থেকে: আপনি কি এইচজিপিএস কোষ / এইচজিপিএস মাউস মডেলগুলিতে প্রোজারিনিন চিকিত্সা করার পরে কোনও ডিএনএ ক্ষতি হ্রাস দেখতে পাচ্ছেন?
উত্তর: আমরা লক্ষ্য করেছি যে ডিএনএ মেরামত সম্পর্কিত জিনগুলি (বিআরসিএ 1, র‌্যাড 51 XNUMX ইত্যাদি) প্রজেঞ্জিনিনের সাথে চিকিত্সার পরে পরিবর্তন করা হয়েছিল।

প্রশ্ন: ডেলফাইন ল্যারিউইউ থেকে: ওয়ার্নারে প্রোজারিনিন কীভাবে কাজ করে
সিনড্রোম যে - আমি যতদূর জানি - প্রোজেনিন প্রকাশ করে না? অণুর কি অন্য কোনও লক্ষ্য রয়েছে?
উত্তর: ডাব্লুএস কোষগুলিও সাধারণ বয়সের মতো অল্প পরিমাণে প্রোজেইনিন তৈরি করতে পারে
কোষ আমরা এমআরএনএ স্তরে ডাব্লুএস কোষগুলিতে প্রোজারিন এক্সপ্রেশন পর্যবেক্ষণ করেছি।
আমরা মনে করি যে ডাব্লুআরএন প্রোটিন প্রোজারিন বাধা দিতে কাজ করতে পারে। যাইহোক, মধ্যে
ডাব্লুএস রোগীদের ক্ষেত্রে, যেহেতু কোনও ডাব্লুআরএন প্রোটিন নেই, তাই প্রোজারিন এক্সপ্রেশন
20 এবং 30 এর দশকে ঘটনার কথা ভাবা হয়েছিল, যতটা এটি সাধারণত বয়স্কদের মধ্যে দেখা যায়
মানুষ.

প্রশ্ন: বব বিশপ থেকে: প্রোজারিনিন বাঁধাই সাইটটি বায়োকেমিক্যাল বা সংজ্ঞায়িত
কাঠামোগতভাবে? অতিরিক্ত যৌগগুলি খুঁজে পাওয়ার জন্য কোনও জৈব রাসায়নিক পদার্থ রয়েছে?
এই প্রক্রিয়া দিয়ে?
উত্তর: আমরা বায়োটিন-এভিডিন পুঁতি টান ডাউন ডাউন পারফরম্যান্স এবং পর্যবেক্ষণ
প্রোজারিনের সাথে পেরেজারিনিনের নির্দিষ্ট মিথস্ক্রিয়া তবে ল্যামিন এ, ল্যামিনের সাথে নয়
বি, পি 53, বা এমেরিন।
অতিরিক্ত মিশ্রণগুলি খুঁজে পেতে আমরা এলিসাকেও পারফেকড করেছিলাম
পুটিয়েটিভ প্রোজারিন / ল্যামিন এ-বন্ডিং ইনহিবিটার হোন। প্রোজারিন রিকম্বিন্যান্ট প্রোটিন ক্রমবর্ধমানভাবে একটি রাসায়নিক গ্রন্থাগার এবং ল্যামিন এ দিয়ে সজ্জিত হয়েছিল was
তবে প্রোজিরিনিন ছিল রাসায়নিকের সবচেয়ে কার্যকর রাসায়নিক
গ্রন্থাগার।

প্রশ্ন: জন কুকের কাছ থেকে: দুর্দান্ত অগ্রগতি ডঃ কিম। প্রোজারিনিন কি কমায়?
এসএএসপি সাইটোকাইনের ক্ষরণ?
উত্তর: আমরা দেখেছি যে প্রোজারিনিন আইএল 6 এবং আইএল 8 এর অভিব্যক্তি হ্রাস করতে পারে
এইচজিপিএস কোষ

প্রশ্ন: সুসান মাইকেলিস থেকে: প্রোজারিনিন কি গবেষকদের কাছে পাওয়া যায়?
উত্তর: অবশ্যই, যদি আপনি অনুরোধ করেন তবে এটি উপলব্ধ।

প্রশ্ন: টমাস ডাব্লু গ্লোভার থেকে: আমি এটি মিস করেছি তবে আপনি কী মনে করেন
ওয়ার্নার সিন্ড্রোমে উপকারী প্রভাবগুলির জন্য দায়ী?
উত্তর: ডাব্লুএস রোগীদের দ্বারা প্রাপ্ত কোষগুলি অল্প পরিমাণে প্রজেঞ্জিনও তৈরি করে
বয়স্ক ব্যক্তিদের থেকে প্রাপ্ত সাধারণ কোষগুলি। প্রোজারিনিনও হতে পারে
প্রোজারিন এক্সপ্রেশন হ্রাস করে ডাব্লুএস কোষে কার্যকর।

উত্তর: প্রশ্নের জন্য ধন্যবাদ: না, প্রতি সেয়ে প্রদাহ নয়। আংশিকভাবে প্রদাহ সম্পর্কিত, আমরা এই প্রকল্পে ম্যাক্রোফেজগুলি অধ্যয়ন করেছি এবং এটি খুঁজে পেয়েছি আইসিএমটি ম্যাক্রোফেজ কোলেস্টেরল প্রবাহ বৃদ্ধি, উভয় বেসাল এবং অপোএআই- এবং এইচডিএল-উদ্দীপিত। যেহেতু এই প্রভাবটি ভিভোতে বিপরীত কোলেস্টেরল পরিবহনের সাথে সংযুক্ত, তাই আমরা তা নির্ধারণ করতে চাই আইসিএমটি বাধা অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিসের বিকাশ হ্রাস করবে।

প্রশ্ন: ভ্যানড্রেস থেকে: আপনি কি বিভিন্ন বয়সের মানুষের এইচজিপিএস ফাইব্রোব্লাস্টগুলিতে ডিএনএ সংশোধন করার চেষ্টা করেছেন (ইন ভিট্রো) এবং কোষের বয়স হিসাবে এটি কমে যায় কিনা তা দেখতে তাদের ফেনোটাইপের স্বাভাবিককরণ পরীক্ষা করেছেন?
উত্তর: না, আমরা বিভিন্ন বিভিন্ন বয়সের রোগীদের ফাইব্রোব্লাস্টে সংশোধন করার চেষ্টা করি নি — কেবলমাত্র দুটি পৃথক রোগীর কাছ থেকে, যা একই রকম ফল পেয়েছে।

প্রশ্ন: ডেলফাইন ল্যারিউ থেকে: আশ্চর্যজনক প্রভাব! হেটারোজাইগাস ইঁদুরগুলিতে আপনি কি সম্পূর্ণ প্রোজারিন কে আশা করতে পারেন?
উত্তর: একক-অনুলিপি মাউসে, আমরা বর্তমানে আমরা যা পর্যবেক্ষণ করছি তার চেয়ে অনেক বেশি সম্পাদনার দক্ষতা আশা করব না, যেহেতু প্রতিটি প্রজিরিনের জন্য ইতিমধ্যে অতিরিক্ত সম্পাদনা এজেন্ট থাকা উচিত।

প্রশ্ন: আন্দ্রে মন্টিরিও দা রোচা থেকে: আপনি কি মনে করেন যে কম শতাংশ কোষের পুনরায় প্রোগ্রামিং স্টেম সেল ফাংশনটি মেরামত করতে পারে তবে প্রাপ্তবয়স্ক স্টেম সেল ক্লান্তি হতে পারে?
উত্তর: আমাদের কাছে এমন কোনও ডেটা নেই যা এই প্রশ্নের উত্তর জানাতে পারে।

প্রশ্ন: মী থেকে: দেখে মনে হচ্ছে কার্ডিওমিওসাইট, সুন্দর দাগ!
অ্যাবি বুচওয়াল্টার থেকে: প্রভাবশালী নেতিবাচক সান 1 এক্সপ্রেশন কি সান 2 এর মধ্যস্থতাগুলি সহ সমস্ত লিনিক কমপ্লেক্সকে ব্যাহত করে?
উত্তর: হ্যাঁ এই ভিট্রোর জন্য প্রমাণ রয়েছে যে NE এর সমস্ত নেসপ্রিনগুলি ডিএনএসইউএন 1 দ্বারা বাস্তুচ্যুত করা যেতে পারে

প্রশ্ন: স্যুট নী চেন থেকে: কীভাবে এবং কীভাবে এএভি 9-সানডন দীর্ঘমেয়াদি প্রভাব ফেলতে সক্ষম? আপনি কোন বয়সে এএভি 9-সান 1 ডিএন এলএমএনএ মিউট্যান্ট ইঁদুরগুলিতে ইনজেকশন দিয়েছিলেন?
উত্তর: লিমিনেএ মোছার জন্য ক্রে রিকম্বিনেসকে প্ররোচিত করার একদিন পরে আমরা DNSUN1 AAV ইনজেকশন দিয়েছি। আমাদের কাছে ডেটা রয়েছে যে এএভি দ্বারা বিতরণ করা ডিএনএসইউএন 1 প্রকাশের পরে অবিরত আমি ইনজেকশনের এক বছর পরে কার্ডিওমায়োসাইটে প্রবেশ করি। আমরা এখন ডোজ / সময় / পুনর্বিবেচনা পরীক্ষাগুলি করছি যে আমরা পরীক্ষাগারে ফিরে এসেছি এবং পর্যাপ্ত পরিমাণে আমাদের নিজস্ব এএভি তৈরি করতে পারি

প্রশ্ন: মার্টিন বার্গে, ভাইসর্ডফেরান্দে কম্মিটটান ফার ফার্সকনিং: আপনার কি মনে হয় আপনার লমনা নকআউট পরীক্ষায় অনুপস্থিত লামিন এ বনাম লামিন সি এর আপেক্ষিক অবদান কী?
উত্তর: আমি এ সম্পর্কে নিশ্চিত নই তবে সান 1 লামিনার সাথে যোগাযোগ করেছে এবং এইচজিপিএস ইঁদুরগুলিতে এই অবদানটি অবশ্যই সমস্ত লামিনে (যেখান থেকে প্রোজারিন উত্পন্ন হয়েছে) হতে হবে

প্রশ্ন: জ্যাকম্পিসি থেকে: এসইএন 1 কো বা হেটে মৃত্যুর কারণ কী?
উত্তর: ভাল প্রশ্ন আমরা এখনও জানি না তবে বর্তমানে কিছু কঙ্কালের পেশী গোষ্ঠীর সন্দেহ রয়েছে আমাদের মরণ ইঁদুরের বিশিষ্ট হিস্টো-প্যাথো বিশ্লেষণের দরকার নেই

প্রশ্ন: টম মিসতেলি থেকে: কলিন: আপনি কি লামনা / সূর্যের প্রাণীদের সেলুলার স্ট্রেস রেসপন্সের পথে পরিবর্তনগুলি দেখেছেন?
উত্তর: আমরা এই ইঁদুরগুলিতে কোনও স্ট্রেস রেসপন্স জিন / মার্কার এখনও পরিমাপ করতে পারি নি

প্রশ্ন: ডেলফাইন ল্যারিউ থেকে: আপনি কি এইচজিপিএস রোগীদের মধ্যে ডিএনএসইউএন 1 দিয়ে হৃদয়কে লক্ষ্য করে লক্ষ্য করবেন?
উত্তর: কার্ডিওমায়োসাইট নির্দিষ্ট প্রমোটারের সেরোটাইপ এবং ব্যবহারের ফলে এটি সম্ভব। সেই পরীক্ষাগুলি বর্তমানে চলছে

প্রশ্ন:ইউেক্সিয়া ওয়াং থেকে: কেন সমজাতীয় জি 1 জি ইঁদুরগুলিতে কেন এসইএন 609 এর কম সুবিধা রয়েছে?
উত্তর: সম্ভবতঃ কারণ হোমজিগাউস ইঁদুরগুলি আরও প্রোগেরিন প্রকাশ করছে। আমরা আমাদের জিনগত পরীক্ষাগুলিতে হিটারোজাইগোটেস ভি হোমোজাইগোটেসের প্রতিক্রিয়া প্রভাব দেখতে পাই

প্রশ্ন:রোল্যান্ড ফোয়েসনার থেকে: হাই কলিন, দুর্দান্ত কথা। এইচজিপিএসে আপগুলেটেড এসইএন 1 এর নেতিবাচক প্রভাব কী। রোল্যান্ড
উত্তর: সম্ভবত লিংক কমপ্লেক্সের সাথে এমটি নেটওয়ার্কের সংযোগ বৃদ্ধি পেয়েছে। সংস্কৃতি কোষগুলিতে বর্ধমান সূর্য / নেসপ্রিনের অভিব্যক্তি পারমাণবিক অবস্থান এবং সেল মাইগ্রেশনকে প্রভাবিত করে

বাসো এবং পেরুরট পরিবারের সাথে দেখা করার জন্য একটি সম্মান। আপনার যাত্রা ভাগ করার জন্য আপনাকে ধন্যবাদ। আপনি সত্যই এবং অনুপ্রেরণা!

কর্মশালার অংশ হওয়ার জন্য এবং প্রেজিয়ারিয়ার সাথে আপনার অনুপ্রেরণামূলক যাত্রা ভাগ করে নেওয়ার জন্য সামি এবং আলেকজান্দ্রার পরিবারকে ধন্যবাদ!

দিগন্তে অনুমোদনের সাথে অদ্ভুত অগ্রগতি আইগার।

আমরা কি এই অধিবেশনটি সপ্তাহের শেষের দিকে বাড়িয়ে আলোচনা চালিয়ে যেতে পারি? (আপনাকে ধন্যবাদ, এক এবং সমস্ত!) 

এই কর্মশালা অবিশ্বাস্য ছিল। এই দুর্দান্ত ক্রিয়াকলাপটি করার প্রতিশ্রুতি থাকার জন্য আমি পিআরএফকে অভিনন্দন জানাই। সন্দেহ নেই, এই কর্মশালাটি আমার ভবিষ্যতের জন্য আমাকে প্রচুর জ্ঞান দিয়েছিল। এটি ছিল বিস্ময়কর. একসাথে আমরা নিরাময়ের সন্ধান করব!

পিআরএফ সভাগুলিতে সর্বদা উত্তেজনাপূর্ণ বিজ্ঞান দ্বারা প্রভাবিত। এমনকি এই ভার্চুয়াল ফর্ম্যাটে সম্প্রদায় কর্মশালার অভিজ্ঞতা সংরক্ষণের জন্য আয়োজকদের কাছে অনেকগুলি কুডো!

আপনারা সবাই রোক !!! এই দুর্দান্ত সুযোগের জন্য ধন্যবাদ, অনেক বছর আগে সম্পর্কে চিন্তাভাবনা করে এখন ভবিষ্যতে বাঁচার মতো! এর অংশ হতে পেরে আনন্দিত

ডঃ কলিনের গিটারটি মিস করছি। দারূন কাজ!

এই আয়োজনের জন্য আপনাকে অনেক ধন্যবাদ, সত্যই আমার সপ্তাহের হাইলাইট!

সবাইকে ধন্যবাদ এবং কেমব্রিজে পরের বছর আপনাকে ব্যক্তিগতভাবে দেখা হবে !!

 আমাদের যোগদানের জন্য আপনাকে ধন্যবাদ!