PRF এর 10 তম আন্তর্জাতিক বৈজ্ঞানিক কর্মশালা

উত্তরঃ PK/PD গবেষণায় 100% জৈব উপলভ্যতা হার্ট, অ্যাওর্টা এবং কিডনিতে নির্দেশ করে। কিডনিই একমাত্র টিস্যু যেখানে হিস্টোলজিক পরীক্ষা এবং পিকে/পিডি ডেটার উপর ভিত্তি করে জমা হওয়ার পরামর্শ ছিল। SRP-2001-এর একক ডোজ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন প্রমাণ করেছে যে PPMO দ্রুত হৃদপিণ্ড থেকে (2 ঘন্টার মধ্যে), 4 ঘন্টার মধ্যে মহাধমনী থেকে পরিষ্কার করা হয়েছিল, কিন্তু কিডনিতে 48 ঘন্টার সময়সীমা পর্যন্ত টিকে ছিল। পরিমাণগত ddPCR এ পর্যন্ত পরীক্ষিত চামড়া ছাড়া সমস্ত টিস্যুতে G608G ক্রিপ্টিক স্প্লাইস ইনহিবিশন কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছে (এওর্টা, হার্ট, কিডনি, লিভার, কোয়াড্রিসেপস, হাড়), যদিও কার্যকলাপ টিস্যুর উপর নির্ভর করে পরিবর্তিত হয়।

ফ্রান্সিস, মাইক এবং ওয়েন

উত্তরঃপ্রশ্নটি সম্পর্কে, সত্যি বলতে, আমি এই প্রশ্নের উত্তর জানি না। একটি সাধারণ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে, তবে, আমরা Mg/Ca গ্রহণের সাথে ভালভুলার ক্যালসিফিকেশনের মাত্রার সম্পর্ক রাখি না, অন্যান্য কারণের কারণে ভারী ক্যালসিফিকেশন হতে পারে।

পিনাক শাহ ড

উত্তরঃ আমি ডাঃ শাহের মতামতের সাথে একমত। সম্ভবত এইচজিপিএস-এ ভালভ ক্যালসিফিকেশনের কারণগুলি আমরা বয়স্ক রোগীদের মধ্যে যা দেখি তার থেকে আলাদা। Ca এবং Mg মেটাবলিজম সম্পর্কেও আমার কোন জ্ঞান নেই।

ডঃ ফ্রান্সেস্কো মুসুমেচি

উত্তরঃ ল্যামিন A/C নাল (লমনা^-/-) মাউস মডেল কার্ডিয়াক ফাংশন হারানোর সাথে DCM বিকাশ করে। অধিকন্তু, এই ইঁদুরগুলি কার্ডিয়াক সঞ্চালন এবং ব্যাপক কার্ডিয়াক ফাইব্রোসিস এবং 5-8 সপ্তাহ বয়সে অকাল মৃত্যু প্রদর্শন করে (অগাস্ট এট আল।, 2018; ফ্রক এট আল।, 2012; সুলিভান, 1999)। যাইহোক, শুধুমাত্র Lamin A (Fong et al., 2006) বা lamin C (Coffinier et al., 2010) নেই এমন মাউস মডেলগুলি কার্ডিয়াক ত্রুটিগুলি দেখায় না এবং একটি স্বাভাবিক জীবনকাল থাকে।

তথ্যসূত্র:
Auguste, G., Gurha, P., Lombardi, R., Coarfa, C., Willerson, JT, & Marian, AJ (2018)। হার্টে সক্রিয় FOXO ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির দমন ল্যামিনোপ্যাথির মাউস মডেলে বেঁচে থাকাকে দীর্ঘায়িত করে. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.117.312052

কফিনিয়ার, সি., জং, এইচজে, লি, জেড., নোবুমোরি, সি., ইউন, ইউজে, ফার্বার, ইএ, ডেভিস, বিএস, ওয়েইনস্টেইন, এমএম, ইয়াং, এসএইচ, ল্যামারডিং, জে., ফারাহানি, জেএন, বেন্টোলিলা, LA, Fong, LG, & Young, SG (2010)। ল্যামিন A-এর প্রত্যক্ষ সংশ্লেষণ, প্রিলামিন একটি প্রক্রিয়াকরণকে বাইপাস করে, ফাইব্রোব্লাস্টে মিশেপেন নিউক্লিয়াস সৃষ্টি করে কিন্তু ইঁদুরের মধ্যে সনাক্তযোগ্য প্যাথলজি নেই। জৈবিক রসায়ন জার্নাল, 285(27), 20818–20826। https://doi.org/10.1074/jbc.M110.128835

Fong, LG, Bergo, MO, Young, SG, Fong, LG, Ng, JK, Lammerding, J., Vickers, TA, Meta, M., Coté, N., Gavino, B., Qiao, X., Chang , SY, Young, SR, Yang, SH, Stewart, CL, Lee, RT, Bennett, CF, Bergo, MO, & Young, এসজি (2006)। প্রিলামিন এ এবং ল্যামিন এ পারমাণবিক ল্যামিনাতে সরবরাহযোগ্য বলে মনে হয়। ক্লিনিক্যাল ইনভেস্টিগেশন জার্নাল, 116(৩), ৭৪৩–৭৫২। https://doi.org/10.1172/JCI27125.with

Frock, RL, Chen, SC, Da, D., Frett, E., Lau, C., Brown, C., Pak, DN, Wang, Y., Muchir, A., Worman, HJ, Santana, LF, Ladiges, WC, Rabinovitch, PS, & Kennedy, BK (2012)। লামিন A-এর কার্ডিওমায়োসাইট-নির্দিষ্ট প্রকাশ Lmna-/- ইঁদুরের কার্ডিয়াক ফাংশন উন্নত করে। প্লাস ওয়ান, 7(8), 1-9। https://doi.org/10.1371/journal.pone.0042918

সুলিভান, টি. (1999)। এ-টাইপ ল্যামিন এক্সপ্রেশনের ক্ষতি পারমাণবিক খামের অখণ্ডতাকে আপস করে যা পেশীবহুল ডিস্ট্রোফির দিকে পরিচালিত করে। দ্য জার্নাল অফ সেল বায়োলজি, 147(5), 913-920। https://doi.org/10.1083/jcb.147.5.913

প্রশ্নঃ টম মিস্টেলি থেকে: প্রাণীদের মধ্যে লোনাফারনিব + টোজিলিজুমাব চিকিত্সা কতক্ষণ ছিল?
উত্তরঃ আমরা 22 সপ্তাহ থেকে 30 সপ্তাহ পর্যন্ত ভিন্নধর্মী প্রাণীদের উপর একটি প্রাথমিক পরীক্ষা চালিয়েছি। আমরা ওজন বৃদ্ধির উপর প্রভাব মূল্যায়ন করার জন্য এই সময়সীমার উপর ফোকাস করতে চাই যা আগে টোসিলিজুমাবের সাথে পরিলক্ষিত হয়েছিল।

প্রশ্নঃ Sgonzalo থেকে: সুন্দর গল্প জিওভানা এবং স্যামি!!! আপনি কি tocilizumab চিকিৎসার কোন পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখেছেন? বা কোন ফেনোটাইপ যা প্রোজেরিয়া ইঁদুরে উন্নত হয়নি? ডাঃ জিওভানা ল্যাটানজির কাছে: প্রশ্ন: টম মিস্টেলি থেকে: প্রাণীদের লোনাফারনিব + টোজিলিজুমাব কতদিন ধরে চিকিত্সা করা হয়েছিল?
উত্তরঃ ধন্যবাদ সুজানা। না, আমরা tocilizumab এর কোনো পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখিনি। পরীক্ষিত ফেনোটাইপগুলির মধ্যে (কাইফোসিস, অ্যাডিপোজ টিস্যু ডিস্ট্রোফি, চুল এবং ত্বকের ত্রুটি, লোকোমোটর কার্যকলাপ, মহাধমনীর ক্ষত এবং মায়োকার্ডিয়াম হাইপারথ্রফি) বিলম্বিত/উন্নত ছিল।

মন্তব্য: MARIE GERHARD-HERMAN থেকে: এছাড়াও মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে রিউমাটোলজিস্ট রোগ এবং ভাস্কুলাইটিসের জন্য ব্যবহৃত হয়
উত্তর: ভাস্কুলাইটিসের ব্যবহার সম্পর্কে এই আকর্ষণীয় তথ্যের জন্য মারিকে ধন্যবাদ।

মন্তব্য: পিসি স্টেফানো থেকে: কোন ইমিউনোসপ্রেসিভ প্রভাব ছাড়াই ক্যাসলম্যান রোগের চিকিৎসার জন্য জাপানে টোসিলিজুমাব অনুমোদিত
উত্তর: এই তথ্যের জন্য আপনাকে ধন্যবাদ Stefano.

প্রশ্নঃ ডেলফাইন ল্যারিউ থেকে: আপনি কি এইচজিপিএস কোষ/এইচজিপিএস মাউস মডেলগুলিতে প্রোজেরিনিন চিকিত্সার পরে কোনও ডিএনএ ক্ষতি হ্রাস দেখতে পাচ্ছেন?
উত্তরঃ আমরা লক্ষ্য করেছি যে ডিএনএ মেরামত সম্পর্কিত জিনগুলি (BRCA1, Rad51, ইত্যাদি) প্রোজেরিনিন দিয়ে চিকিত্সার পরে পরিবর্তিত হয়েছিল।

প্রশ্নঃ ডেলফাইন ল্যারিউ থেকে: ওয়ার্নারে প্রোজেরিনিন কীভাবে কাজ করে
সিন্ড্রোম যে - যতদূর আমি জানি - প্রোজেরিন প্রকাশ করে না? অণুর কি অন্য কোন লক্ষ্য আছে?
উত্তরঃ ডাব্লুএস কোষগুলিও সাধারণ বয়স্কদের মতো অল্প পরিমাণে প্রোজেরিন তৈরি করতে পারে
কোষ আমরা এমআরএনএ স্তরে ডাব্লুএস কোষে প্রোজেরিন অভিব্যক্তি পর্যবেক্ষণ করেছি।
আমরা মনে করি যে WRN প্রোটিন প্রোজেরিনকে বাধা দিতে কাজ করতে পারে। যাইহোক, মধ্যে
WS রোগীদের ক্ষেত্রে, যেহেতু কোন WRN প্রোটিন নেই, তাই progerin এক্সপ্রেশন
20 এবং 30 এর দশকে ঘটবে বলে মনে করা হয়, যতটা এটি সাধারণত বয়স্কদের মধ্যে দেখা যায়
মানুষ

প্রশ্নঃ বব বিশপ থেকে: প্রোজেরিনিন বাইন্ডিং সাইট বায়োকেমিক্যালভাবে সংজ্ঞায়িত করা হয় বা
কাঠামোগতভাবে? অতিরিক্ত যৌগ খুঁজে পেতে একটি জৈব রাসায়নিক পরীক্ষা আছে কি?
এই প্রক্রিয়া সঙ্গে?
উত্তরঃ আমরা বায়োটিন-অভিডিন পুল-ডাউন অ্যাস সঞ্চালিত করেছি এবং পর্যবেক্ষণ করেছি
প্রোজেরিনের সাথে পেরোজেরিনিনের নির্দিষ্ট মিথস্ক্রিয়া কিন্তু ল্যামিন এ, ল্যামিনের সাথে নয়
বি, p53, বা এমেরিন।
আমরা অতিরিক্ত যৌগ খুঁজে পেতে এলিসা অ্যাসও করেছি যা পারে
পুটেটিভ প্রোজেরিন/লামিন এ-বাইন্ডিং ইনহিবিটর হতে হবে। প্রোজেরিন রিকম্বিন্যান্ট প্রোটিন একটি রাসায়নিক লাইব্রেরি এবং ল্যামিন এ দিয়ে ক্রমানুসারে ইনকিউবেট করা হয়েছিল।
তবে রাসায়নিকের মধ্যে প্রোজেরিনিন ছিল সবচেয়ে কার্যকর রাসায়নিক
লাইব্রেরি

প্রশ্নঃ জন কুক থেকে: মহান অগ্রগতি ড. কিম. Progerinin কি কমায়?
SASP সাইটোকাইনের নিঃসরণ?
উত্তরঃ আমরা লক্ষ্য করেছি যে প্রোজেরিনিন IL6 এবং IL8 এর অভিব্যক্তি কমাতে পারে
HGPS কোষ।

প্রশ্নঃ সুসান মাইকেলিস থেকে: প্রোজেরিনিন কি গবেষকদের জন্য উপলব্ধ?
উত্তরঃ অবশ্যই, আপনি অনুরোধ করলে এটি উপলব্ধ।

প্রশ্নঃ টমাস ডব্লিউ গ্লোভার থেকে: আমি এটা মিস করেছি কিন্তু আপনি কি মনে করেন
ওয়ার্নার সিন্ড্রোমে উপকারী প্রভাবের জন্য দায়ী প্রক্রিয়া?
উত্তরঃ ডাব্লুএস রোগীদের থেকে প্রাপ্ত কোষগুলিও অল্প পরিমাণে প্রোজেরিন তৈরি করে, যেমন
বয়স্ক মানুষের কাছ থেকে প্রাপ্ত স্বাভাবিক কোষের মতো। প্রোজেরিনিনও হতে পারে
প্রোজেরিন এক্সপ্রেশন হ্রাস করে WS কোষে কার্যকর।

উত্তরঃ প্রশ্নের জন্য ধন্যবাদ: না, প্রদাহ নয়। আংশিকভাবে প্রদাহের সাথে সম্পর্কিত, আমরা এই প্রকল্পে ম্যাক্রোফেজগুলি অধ্যয়ন করেছি এবং পেয়েছি যে নকআউট আইসিএমটি ম্যাক্রোফেজ কোলেস্টেরল প্রবাহ বৃদ্ধিতে, বেসাল এবং এপোএআই- এবং এইচডিএল-উদ্দীপিত উভয়ই। যেহেতু এই প্রভাবটি কখনও কখনও ভিভোতে বর্ধিত বিপরীত কোলেস্টেরল পরিবহনের সাথে যুক্ত, তাই আমরা নির্ধারণ করতে চাই যে আইসিএমটি বাধা এথেরোস্ক্লেরোসিসের বিকাশকে হ্রাস করবে।

প্রশ্নঃ ভ্যান্ড্রেস থেকে: আপনি কি বিভিন্ন বয়সের মানুষের এইচজিপিএস ফাইব্রোব্লাস্টে ডিএনএ সংশোধন করার চেষ্টা করেছেন (ভিট্রোতে) এবং কোষের বয়স বাড়ার সাথে সাথে এটি হ্রাস পায় কিনা তা দেখতে তাদের ফেনোটাইপের স্বাভাবিককরণ পরীক্ষা করেছেন?
উত্তরঃ না, আমরা বিভিন্ন বয়সের রোগীদের থেকে ফাইব্রোব্লাস্টে সংশোধন করার চেষ্টা করিনি - শুধুমাত্র দুটি ভিন্ন রোগীর থেকে, যা একই রকম ফলাফল দিয়েছে।

প্রশ্নঃ ডেলফাইন ল্যারিউ থেকে: আশ্চর্যজনক প্রভাব! আপনি কি হেটেরোজাইগাস ইঁদুরে একটি সম্পূর্ণ প্রোজেরিন কেও আশা করবেন?
উত্তরঃ একক-কপি মাউসে, আমরা বর্তমানে যা পর্যবেক্ষণ করি তার চেয়ে আমি অগত্যা খুব বেশি ভিন্ন সম্পাদনা দক্ষতা আশা করব না, যেহেতু প্রতিটি প্রোজেরিনের জন্য ইতিমধ্যেই অতিরিক্ত সম্পাদনা এজেন্ট থাকা উচিত।

প্রশ্নঃ আন্দ্রে মন্টিরো দা রোচা থেকে: আপনি কি মনে করেন যে কম শতাংশ কোষের পুনঃপ্রোগ্রামিং স্টেম সেল ফাংশন মেরামত করতে পারে, কিন্তু প্রাপ্তবয়স্কদের স্টেম সেল ক্লান্তির দিকে নিয়ে যেতে পারে?
উত্তরঃ আমাদের কাছে এমন কোনো তথ্য নেই যা এই প্রশ্নের উত্তর জানাতে পারে।

প্রশ্নঃ মেই থেকে: কার্ডিওমায়োসাইটের মতো দেখাচ্ছে, সুন্দর দাগ!
Abby Buchwalter থেকে: প্রভাবশালী নেতিবাচক Sun1 অভিব্যক্তি কি Sun2 দ্বারা মধ্যস্থতা সহ সমস্ত LINC কমপ্লেক্সকে ব্যাহত করে?
উত্তরঃ হ্যাঁ ভিট্রোতে এর জন্য প্রমাণ রয়েছে যে NE এর সমস্ত নেসপ্রিন DNSUN1 দ্বারা স্থানচ্যুত হতে পারে

প্রশ্নঃ সুয়েট নি চেন থেকে: AAV9-SunDn দীর্ঘমেয়াদী প্রভাব ফেলতে সক্ষম এমন প্রক্রিয়া কীভাবে এবং কী? কোন বয়সে আপনি LMNA মিউট্যান্ট ইঁদুরে AAV9-Sun1DN ইনজেকশন দিয়েছিলেন?
উত্তরঃ আমরা LaminA মুছে ফেলার জন্য Cre recombinase প্ররোচিত করার একদিন পরে DNSUN1 AAV ইনজেকশন দিয়েছিলাম। আমাদের কাছে ডেটা রয়েছে যে AAV দ্বারা বিতরণ করা DNSUN1 ইনজেকশনের এক বছর পরে কার্ডিওমায়োসাইটগুলিতে প্রকাশ করা অব্যাহত থাকে। আমরা ডোজ/টাইমিং/প্রতিক্রিয়া পরীক্ষা করছি এখন আমরা ল্যাবে ফিরে এসেছি এবং পর্যাপ্ত পরিমাণে আমাদের নিজস্ব AAV তৈরি করতে পারি

প্রশ্নঃ মার্টিন বার্গো থেকে, ভাইসর্ডফোরান্ড কমিটেন ফর ফরস্কিং: আপনার Lmna নকআউট পরীক্ষায় অনুপস্থিত ল্যামিন A বনাম ল্যামিন C এর আপেক্ষিক অবদান কী বলে আপনি মনে করেন?
উত্তরঃ আমি এই বিষয়ে নিশ্চিত নই কিন্তু Sun1 LaminA এর সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করে এবং HGPS ইঁদুরগুলিতে অবদান অবশ্যই সমস্ত LaminA হতে হবে (যা থেকে প্রোজেরিন উদ্ভূত হয়েছে)

প্রশ্নঃ jcampisi থেকে: SUN1 KO বা হেটসে মৃত্যুর কারণ কী?
উত্তরঃ ভাল প্রশ্ন আমরা এখনও জানি না কিন্তু বর্তমানে কিছু কঙ্কাল পেশী গ্রুপ সন্দেহ আমাদের মৃত ইঁদুরের শালীন হিস্টো-প্যাথো বিশ্লেষণ করা দরকার

প্রশ্নঃ টম মিস্টেলি থেকে: কলিন: আপনি কি Lmna/সূর্য প্রাণীদের সেলুলার স্ট্রেস প্রতিক্রিয়া পথের পরিবর্তন দেখেছেন?
উত্তরঃ আমরা এখনও এই ইঁদুরগুলিতে কোনও স্ট্রেস প্রতিক্রিয়া জিন/মার্কার পরিমাপ করিনি

প্রশ্ন: ডেলফাইন ল্যারিউ থেকে: আপনি কি এইচজিপিএস রোগীদের ডিএনএসইউএন১ দিয়ে শুধুমাত্র হার্টকে টার্গেট করার কথা ভাববেন?
উত্তরঃ কার্ডিওমায়োসাইট নির্দিষ্ট প্রোমোটারের সেরোটাইপ এবং ব্যবহারের কারণে এটি সম্ভব। সেই পরীক্ষাগুলো বর্তমানে চলছে

প্রশ্নঃইউয়েক্সিয়া ওয়াং থেকে: কেন KO SUN1 হোমোজাইগাস G609G ইঁদুরে কম সুবিধা পায়?
উত্তরঃ সম্ভবত কারণ হোমোজাইগাস ইঁদুররা বেশি প্রোজেরিন প্রকাশ করছে। আমরা আমাদের জেনেটিক পরীক্ষায় হেটেরোজাইগোটস বনাম হোমোজাইগোটের প্রতিক্রিয়া প্রভাব দেখতে পাই

প্রশ্নঃরোল্যান্ড ফইসনার থেকে: হাই কলিন, চমৎকার কথা। HGPS-এ আপ-রেগুলেটেড SUN1-এর নেতিবাচক প্রভাব কী? রোল্যান্ড
উত্তরঃ সম্ভবত LINC কমপ্লেক্সের সাথে MT নেটওয়ার্কের সম্পর্ক বৃদ্ধি পেয়েছে। সংস্কৃতি কোষে সূর্য/নেসপ্রিন এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি পারমাণবিক অবস্থান এবং কোষ স্থানান্তরকে প্রভাবিত করে

বাসো এবং পেরাউট পরিবারের সাথে দেখা করা একটি সম্মান। আপনার যাত্রা ভাগ করার জন্য আপনাকে ধন্যবাদ. আপনি সত্যিই এবং অনুপ্রেরণা!

কর্মশালার অংশ হওয়ার জন্য এবং প্রোজেরিয়ার সাথে আপনার অনুপ্রেরণামূলক যাত্রা ভাগ করে নেওয়ার জন্য সামি এবং আলেকজান্দ্রার পরিবারকে ধন্যবাদ!

দিগন্তে অনুমোদনের সাথে দুর্দান্ত অগ্রগতি আইগার।

আমরা কি এই অধিবেশনটিকে সপ্তাহের শেষ পর্যন্ত প্রসারিত করতে পারি এবং আলোচনা চালিয়ে যেতে পারি? (আপনাকে ধন্যবাদ, সবাইকে!) 

এই কর্মশালা অবিশ্বাস্য ছিল. আমি PRF কে অভিনন্দন জানাই এই মহৎ কর্মকান্ড করার অঙ্গীকার করার জন্য। নিঃসন্দেহে, এই কর্মশালা আমাকে আমার ভবিষ্যতের জন্য অনেক জ্ঞান দিয়ে পূর্ণ করেছে। এটা আশ্চর্যজনক ছিল. একসাথে আমরা নিরাময় খুঁজে বের করব!

PRF মিটিংয়ে উত্তেজনাপূর্ণ বিজ্ঞান দ্বারা সর্বদা মুগ্ধ। এই ভার্চুয়াল ফর্ম্যাটেও কমিউনিটি ওয়ার্কশপের অভিজ্ঞতা সংরক্ষণের জন্য আয়োজকদের অনেক ধন্যবাদ!

আপনি সব রক!!! এই মহান সুযোগের জন্য ধন্যবাদ, অনেক বছর আগে সম্পর্কে চিন্তা, এখন এটা ভবিষ্যতে বাঁচার মত! এর অংশ হতে পেরে খুশি

আমি ডঃ কলিনের গিটার মিস করি। দারুণ কাজ!

এই আয়োজনের জন্য আপনাকে অনেক ধন্যবাদ, সত্যিই আমার সপ্তাহের হাইলাইট!

সবাইকে ধন্যবাদ এবং আগামী বছর কেমব্রিজে দেখা হবে!!

 আমাদের সাথে যোগদানের জন্য আপনাকে ধন্যবাদ!