逆转早衰疾病 HGPS 中的细胞表型

根据美国国立卫生研究院下属国家癌症研究所的科学家的研究结果，患有哈钦森-吉尔福德早衰综合症 (HGPS) 患者的细胞可以恢复健康。

2005 年 3 月 6 日在线发表于《自然医学》杂志 www.nature.com

美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所的科学家发现，患有哈钦森-吉尔福德早衰综合征 (HGPS) 的患者的细胞可以恢复健康。NCI 研究人员 Paola Scaffidi 博士和 Tom Misteli 博士（均为 2003 年 PRF 研讨会参与者）利用经过特殊修改的短片段 DNA，通过消除 HGPS 中存在缺陷的层蛋白 A 蛋白，逆转了 HGPS 细胞中出现的缺陷。通过证明 HGPS 细胞表型是可逆的，这项研究使科学家距离治愈这种毁灭性的儿童疾病又近了一步。

“我们想了解这些与早衰症相关的细胞变化是永久性的还是可以逆转的，”Scaffidi 说。研究人员设计了一种“分子创可贴®”，Misteli 说（一种化学稳定的 DNA 寡核苷酸 - 因此细胞无法降解它。）一周后，突变的层蛋白 A 被消除，超过 90% 的早衰细胞看起来正常；HGPS 患者中失调的几种基因的活动也恢复正常。“令人惊讶的是，我们可以取出一个病态细胞，几天后它就恢复健康并准备再次分裂，”Misteli 说。

他指出，这些结果证明了早衰症的细胞效应是可以逆转的，这意味着他的实验室的方法有朝一日可能被用作一种治疗策略。

早衰症儿童体内“好”胆固醇水平下降可能会导致过早出现心脏病。 脂联素是一种调节脂肪和糖代谢的激素，可能有助于寻找治疗方法。
《儿科学杂志》，2005 年 3 月

由 PRF 医学主任兼塔夫茨大学医学院助理教授 Leslie Gordon 医学博士领导的研究小组发现，中年和晚年患有早衰症的儿童体内的高密度脂蛋白胆固醇（或“保护性”胆固醇）和脂联素（一种调节脂肪和糖代谢的激素）水平会下降。这两个因子的作用是清除动脉斑块中的脂肪，而脂肪水平较低可能会导致斑块加速形成。Gordon 博士说：“所有患有早衰症的儿童都会在 6 至 20 岁之间死于心力衰竭或中风。研究心脏病与早衰症儿童的关系可以帮助我们更好地了解动脉粥样硬化将如何影响老龄化人口，同时也可以帮助这些宝贵的孩子。”

资深研究作者说：“这些发现对于早衰症治疗的潜在发展具有重要意义。” 爱丽丝·H·利希滕斯坦 (Alice H. Lichtenstein)，塔夫茨大学老龄化人类营养研究中心理学博士。 “如果有可靠的药物可用于提高高密度脂蛋白胆固醇和脂联素水平，它们可能有助于预防早衰症儿童动脉粥样硬化的进展。”

作者评论说：“这些数据还强调了脂肪组织作为一种活性组织的重要性，它分泌的激素可以影响整个身体的代谢功能——这一概念不仅对早衰症很重要，而且对肥胖和糖尿病等更常见的疾病也很重要。” Mary Elizabeth Patti 医学博士，马萨诸塞州波士顿哈佛医学院医学系及乔斯林糖尿病中心