Inversione del fenotipo cellulare nella malattia dell'invecchiamento precoce HGPS

Secondo le scoperte degli scienziati del National Cancer Institute, che fa parte dei National Institutes of Health, le cellule dei pazienti affetti dalla sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) possono essere riportate in salute.

Pubblicato online il 6 marzo 2005 su Nature Medicine www.natura.com

Le cellule dei pazienti con la sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) possono essere rese nuovamente sane, secondo le scoperte degli scienziati del National Cancer Institute, parte dei National Institutes of Health. Utilizzando brevi segmenti di DNA appositamente modificati, i ricercatori dell'NCI Paola Scaffidi, PhD, e Tom Misteli, PhD (entrambi partecipanti al PRF Workshop del 2003), hanno invertito i difetti osservati nelle cellule HGPS eliminando la proteina lamina A che è difettosa nell'HGPS. Dimostrando che i fenotipi cellulari dell'HGPS sono reversibili, questo studio porta gli scienziati un passo più vicini alla cura di questa devastante malattia infantile.

"Ci siamo prefissati di chiederci se questi cambiamenti cellulari associati alla Progeria siano permanenti o possano essere invertiti", ha affermato Scaffidi. I ricercatori hanno progettato un "cerotto molecolare®", ha affermato Misteli (un oligonucleotide di DNA chimicamente stabile, in modo che la cellula non sia in grado di degradarlo). Una settimana dopo, la proteina mutante lamina A era stata eliminata e oltre il 90 percento delle cellule progeria sembrava normale; e anche l'attività di diversi geni che sono mal regolati nei pazienti HGPS è stata ripristinata alla normalità. "È incredibile che siamo riusciti a prendere una cellula malata e pochi giorni dopo è sana e pronta a dividersi di nuovo", ha affermato Misteli.

Ha osservato che questi risultati dimostrano la dimostrazione di principio che gli effetti cellulari della Progeria possono essere invertiti, il che significa che il metodo del suo laboratorio potrebbe un giorno essere utilizzato come strategia terapeutica.

Livelli ridotti di colesterolo “buono” nei bambini affetti da Progeria possono contribuire a malattie cardiache premature. L'adiponectina, un ormone che regola il metabolismo dei grassi e degli zuccheri, può essere utile nella ricerca di trattamenti.
The Journal of Pediatrics, marzo 2005

Un team di ricercatori guidato dal Direttore medico del PRF e professore associato della Tufts University School of Medicine Leslie Gordon, MD, PhD, ha scoperto che i bambini con Progeria nei loro anni di mezza età e più tardi hanno livelli ridotti di colesterolo HDL, o colesterolo "protettivo", e adiponectina, un ormone che regola il metabolismo dei grassi e degli zuccheri. Entrambi i fattori lavorano per rimuovere il grasso dalle placche nelle arterie e i livelli più bassi possono contribuire alla formazione accelerata delle placche. "Tutti i bambini con Progeria muoiono tra i 6 e i 20 anni per insufficienza cardiaca o ictus", ha affermato il dott. Gordon. "Studiare le malattie cardiache in relazione ai bambini con Progeria può aiutarci a comprendere meglio come l'aterosclerosi influenzerà la popolazione anziana e al contempo aiuterà questi preziosi bambini".

"Questi risultati sono importanti per il potenziale sviluppo di un trattamento per la Progeria", ha affermato l'autore senior dello studio. Alice H. Lichtenstein, dottoressa di ricerca presso il Centro di ricerca sulla nutrizione umana e sull'invecchiamento presso la Tufts University. "Se diventassero disponibili farmaci affidabili utilizzati per aumentare i livelli di colesterolo HDL e di adiponectina, potrebbero rivelarsi utili nel prevenire la progressione dell'aterosclerosi nei bambini affetti da Progeria".

“Questi dati rafforzano anche l’importanza del tessuto adiposo come tessuto attivo che secerne ormoni che possono influenzare la funzione metabolica dell’intero corpo – un concetto importante non solo per la Progeria ma anche per malattie più comuni come l’obesità e il diabete”, commenta l’autore Mary Elizabeth Patti, MD, Joslin Diabetes Center e Dipartimento di Medicina, Harvard Medical School, Boston, MA