Cellen van patiënten met het Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom (HGPS) kunnen weer gezond worden gemaakt, volgens bevindingen van wetenschappers van het National Cancer Institute, onderdeel van de National Institutes of Health.
Online gepubliceerd op maart 6, 2005 in Nature Medicine www.nature.com
Cellen van patiënten met het Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom (HGPS) kunnen weer gezond worden gemaakt, volgens bevindingen van wetenschappers van het National Cancer Institute, onderdeel van de National Institutes of Health. NCI-onderzoekers Paola Scaffidi, PhD en Tom Misteli, PhD (beide 2003 PRF Workshop-deelnemers), gebruikten speciaal gemodificeerde korte DNA-segmenten, de defecten in HGPS-cellen om door het lamin A-eiwit dat defect is in HGPS te verwijderen. Door aan te tonen dat cellulaire fenotypes van HGPS omkeerbaar zijn, brengt deze studie wetenschappers een stap dichter bij het genezen van deze verwoestende kinderziekte.
"We wilden ons afvragen of deze cellulaire veranderingen die verband houden met Progeria permanent zijn of kunnen worden teruggedraaid", zei Scaffidi. De onderzoekers ontwierpen een "moleculaire Band-Aid®", zei Misteli (een chemisch stabiel DNA-oligonucleotide - zodat de cel het niet zou kunnen afbreken). Een week later was het mutante lamin A-eiwit geëlimineerd en meer dan 90 percentage progeria-cellen zag er normaal uit; en de activiteit van verschillende genen die bij HGPS-patiënten verkeerd werden gereguleerd, werd ook weer normaal. "Het is verbazingwekkend dat we een zieke cel konden nemen en een paar dagen later is hij gezond en klaar om weer te delen", zei Misteli.
Hij merkte op dat deze resultaten een proof-of-principle aantonen dat de cellulaire effecten van Progeria kunnen worden teruggedraaid, wat betekent dat de methode van zijn laboratorium ooit zou kunnen worden gebruikt als een therapeutische strategie.
Verlaagde niveaus van 'goed' cholesterol bij kinderen met Progeria kunnen bijdragen aan vroegtijdige hartaandoeningen. Adiponectin - een hormoon dat het metabolisme van vet en suiker reguleert - kan nuttig zijn bij het vinden van behandelingen.
The Journal of Pediatrics, maart 2005
Een team van onderzoekers onder leiding van PRF's medisch directeur en Tufts University School of Medicine Assistant Professor Leslie Gordon, MD, PhD, ontdekte dat kinderen met Progeria in hun midden- en latere jaren een verlaagd niveau van HDL-cholesterol hebben - of 'beschermend' cholesterol '- en adiponectin, een hormoon dat het metabolisme van vet en suiker reguleert. Beide factoren werken om vet uit plaques in slagaders te verwijderen, en de lagere niveaus kunnen bijdragen aan versnelde plaquevorming. "Alle kinderen met Progeria sterven tussen de 6 en 20 jaar als gevolg van hartfalen of beroerte", zei Dr. Gordon. "Het bestuderen van hartaandoeningen in relatie tot kinderen met Progeria kan ons helpen beter te begrijpen hoe atherosclerose de vergrijzende bevolking zal beïnvloeden, terwijl we ook deze dierbare kinderen kunnen helpen."
"Deze bevindingen zijn belangrijk voor de mogelijke ontwikkeling van een behandeling voor Progeria," zei senior studie auteur Alice H. Lichtenstein, DSc, Human Nutrition Research Center on Aging aan Tufts University. "Als er betrouwbare medicijnen beschikbaar komen die worden gebruikt om het HDL-cholesterol en adiponectinespiegels te verhogen, kunnen ze gunstig zijn om de progressie van atherosclerose bij kinderen met Progeria te voorkomen."
"Deze gegevens onderstrepen ook het belang van vetweefsel als een actief weefsel dat hormonen afscheidt die de metabolische functie van het hele lichaam kunnen beïnvloeden - een concept dat niet alleen belangrijk is voor Progeria, maar ook voor meer voorkomende ziekten zoals obesitas en diabetes", aldus de auteur. Mary Elizabeth Patti, MD, Joslin Diabetes Center, en Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, MA