Pembalikan fenotipe seluler pada penyakit penuaan dini HGPS

Sel dari pasien dengan Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford (HGPS) dapat dibuat sehat kembali, menurut temuan para ilmuwan di National Cancer Institute, bagian dari National Institutes of Health.

Diterbitkan secara online pada tanggal 6 Maret 2005 di Nature Medicine www.alam.com

Sel-sel dari pasien dengan Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford (HGPS) dapat dibuat sehat kembali, menurut temuan para ilmuwan di National Cancer Institute, bagian dari National Institutes of Health. Dengan menggunakan segmen pendek DNA yang dimodifikasi secara khusus, peneliti NCI Paola Scaffidi, PhD, dan Tom Misteli, PhD (keduanya peserta Lokakarya PRF 2003), membalikkan cacat yang terlihat pada sel-sel HGPS dengan menghilangkan protein lamin A yang rusak pada HGPS. Dengan menunjukkan bahwa fenotipe seluler HGPS dapat dipulihkan, penelitian ini membawa para ilmuwan selangkah lebih dekat untuk menyembuhkan penyakit anak-anak yang mematikan ini.

"Kami mulai bertanya apakah perubahan seluler yang terkait dengan Progeria ini bersifat permanen atau dapat dibalikkan," kata Scaffidi. Para peneliti merancang "Band-Aid® molekuler," kata Misteli (oligonukleotida DNA yang stabil secara kimia - sehingga sel tidak dapat merusaknya.) Seminggu kemudian, protein lamin A mutan telah dihilangkan dan lebih dari 90 persen sel progeria tampak normal; dan aktivitas beberapa gen yang salah diatur pada pasien HGPS juga dikembalikan ke normal. "Sungguh menakjubkan bahwa kami dapat mengambil sel yang sakit dan beberapa hari kemudian menjadi sehat dan siap untuk membelah lagi," kata Misteli.

Ia mencatat bahwa hasil ini menunjukkan bukti prinsip bahwa efek seluler Progeria dapat dibalik, yang berarti metode laboratoriumnya suatu hari nanti dapat digunakan sebagai strategi terapi.

Penurunan kadar kolesterol “baik” pada anak-anak penderita Progeria dapat menyebabkan penyakit jantung dini. Adiponektin – hormon yang mengatur metabolisme lemak dan gula – mungkin membantu dalam menemukan pengobatan.
Jurnal Pediatri, Maret 2005

Sebuah tim peneliti yang dipimpin oleh Direktur Medis PRF dan Asisten Profesor Sekolah Kedokteran Universitas Tufts Leslie Gordon, MD, PhD, menemukan bahwa anak-anak dengan Progeria di pertengahan dan akhir tahun mereka memiliki kadar kolesterol HDL yang menurun – atau kolesterol “pelindung” – dan adiponektin, hormon yang mengatur metabolisme lemak dan gula. Kedua faktor tersebut bekerja untuk menghilangkan lemak dari plak di arteri, dan kadar yang lebih rendah dapat berkontribusi pada percepatan pembentukan plak. “Semua anak dengan Progeria meninggal antara usia 6 dan 20 tahun karena gagal jantung atau stroke,” kata Dr. Gordon. “Mempelajari penyakit jantung yang berhubungan dengan anak-anak dengan Progeria dapat membantu kita lebih memahami bagaimana aterosklerosis akan memengaruhi populasi yang menua sekaligus membantu anak-anak yang berharga ini.”

“Temuan ini penting bagi pengembangan pengobatan Progeria,” kata penulis senior studi Alice H. Lichtenstein, DSc, Pusat Penelitian Nutrisi Manusia tentang Penuaan di Universitas Tufts. “Jika obat-obatan yang dapat diandalkan untuk meningkatkan kadar kolesterol HDL dan adiponektin tersedia, obat-obatan tersebut dapat terbukti bermanfaat dalam mencegah perkembangan aterosklerosis pada anak-anak penderita Progeria.”

“Data ini juga memperkuat pentingnya jaringan adiposa sebagai jaringan aktif yang mengeluarkan hormon yang dapat mempengaruhi fungsi metabolisme seluruh tubuh – sebuah konsep penting tidak hanya untuk Progeria tetapi juga untuk penyakit yang lebih umum seperti obesitas dan diabetes”, komentar penulis Mary Elizabeth Patti, MD, Joslin Diabetes Center, dan Departemen Kedokteran, Harvard Medical School, Boston, MA