Zellen von Patienten mit Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndrom (HGPS) können nach Erkenntnissen von Wissenschaftlern des National Cancer Institute, das Teil der National Institutes of Health ist, wieder gesund gemacht werden.
Online veröffentlicht am März 6, 2005 in Nature Medicine www.nature.com
Zellen von Patienten mit Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndrom (HGPS) können nach Erkenntnissen von Wissenschaftlern des National Cancer Institute, das Teil der National Institutes of Health ist, wieder gesund gemacht werden. Die NCI-Forscher Paola Scaffidi (PhD) und Tom Misteli (PhD) (beide Teilnehmer des 2003 PRF-Workshops) verwendeten speziell modifizierte kurze DNA-Abschnitte, um die in HGPS-Zellen beobachteten Defekte durch Eliminierung des in HGPS fehlerhaften Lamin A-Proteins zu beheben. Durch den Nachweis, dass HGPS-Zellphänotypen reversibel sind, bringt diese Studie die Wissenschaftler der Heilung dieser verheerenden Kinderkrankheit einen Schritt näher.
"Wir wollten fragen, ob diese mit Progeria verbundenen zellulären Veränderungen dauerhaft sind oder rückgängig gemacht werden können", sagte Scaffidi. Die Forscher entwarfen ein "molekulares Band-Aid®", sagte Misteli (ein chemisch stabiles DNA-Oligonukleotid - damit die Zelle es nicht abbauen kann). Eine Woche später war das mutierte Lamin A-Protein eliminiert worden und mehr als 90 Prozent der Progeriezellen sahen normal aus; und die Aktivität mehrerer Gene, die bei HGPS-Patienten falsch reguliert sind, wurde ebenfalls wieder normalisiert. "Es ist erstaunlich, dass wir eine kranke Zelle nehmen konnten und ein paar Tage später ist sie gesund und bereit, sich wieder zu teilen", sagte Misteli.
Er bemerkte, dass diese Ergebnisse einen Beweis für das Prinzip zeigen, dass die zellulären Wirkungen von Progeria umgekehrt werden können, was bedeutet, dass die Methode seines Labors eines Tages als therapeutische Strategie verwendet werden könnte.
Ein verringerter „guter“ Cholesterinspiegel bei Kindern mit Progerie kann zu einer vorzeitigen Herzerkrankung führen. Adiponectin - ein Hormon, das den Stoffwechsel von Fett und Zucker reguliert - kann bei der Suche nach Behandlungen hilfreich sein.
Das Journal of Pediatrics, März 2005
Ein Forscherteam unter der Leitung des PRF-Ärztlichen Direktors und des Assistenzprofessors der Tufts University School of Medicine, Dr. Leslie Gordon, entdeckte, dass Kinder mit Progerie im mittleren und späteren Lebensjahr einen verringerten HDL-Cholesterinspiegel - oder „schützendes“ Cholesterin “- haben. und Adiponectin, ein Hormon, das den Stoffwechsel von Fett und Zucker reguliert. Beide Faktoren wirken, um Fett aus Plaques in Arterien zu entfernen, und die niedrigeren Spiegel können zur beschleunigten Plaquebildung beitragen. "Alle Kinder mit Progeria sterben im Alter zwischen 6 und 20 Jahren an Herzversagen oder Schlaganfall", sagte Dr. Gordon. "Das Studium von Herzkrankheiten im Zusammenhang mit Kindern mit Progerie kann uns helfen, besser zu verstehen, wie sich Arteriosklerose auf die alternde Bevölkerung auswirkt, und gleichzeitig diesen kostbaren Kindern helfen."
"Diese Ergebnisse sind wichtig für die mögliche Entwicklung einer Behandlung für Progeria", sagte der leitende Studienautor Alice H. Lichtenstein, DSc, Human Nutrition Research Center für Alternsforschung an der Tufts University. "Wenn zuverlässige Medikamente zur Erhöhung des HDL-Cholesterin- und Adiponektinspiegels verfügbar werden, können sie sich als nützlich erweisen, um das Fortschreiten der Atherosklerose bei Kindern mit Progerie zu verhindern."
„Diese Daten unterstreichen auch die Bedeutung von Fettgewebe als aktives Gewebe, das Hormone absondert, die die Stoffwechselfunktion des gesamten Körpers beeinflussen können - ein Konzept, das nicht nur für Progerie, sondern auch für häufigere Krankheiten wie Fettleibigkeit und Diabetes wichtig ist“, kommentiert der Autor Mary Elizabeth Patti, MD, Joslin Diabetes Center und Abteilung für Medizin, Harvard Medical School, Boston, MA