अनुदान दिले

मार्च 2023: रिकार्डो व्हिला-बेलोस्टा, सॅंटियागो डी कॉम्पोस्टेला, स्पेन. "प्रोजेरिया आणि व्हॅस्क्युलर कॅल्सिफिकेशन: आहार आणि उपचार."

डॉ. व्हिला-बेलोस्टा यांच्या प्रयोगशाळेतील संशोधनाचे एक महत्त्वाचे क्षेत्र म्हणजे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीचे अत्याधिक कॅल्सिफिकेशन, ज्यामध्ये महाधमनी, कोरोनरी धमनी आणि महाधमनी झडपांचा समावेश आहे, जे मोठ्या प्रमाणात एचजीपीएस असलेल्या मुलांमध्ये लवकर मृत्यूचे प्रमाण ठरवते. HGPS मधील संवहनी कॅल्सीफिकेशनच्या आण्विक यंत्रणेचे विश्लेषण पूर्वी LmnaG609G/+ नॉक-इन माईसमध्ये केले गेले आहे, जे कॅल्सिफिकेशनचे मुख्य अंतर्जात अवरोधक, एक्स्ट्रासेल्युलर पायरोफॉस्फेटची गहन कमतरता दर्शविते. या प्रकल्पात आमचे उद्दिष्ट आहे की दररोज वापरल्या जाणार्‍या विशिष्ट पोषक घटकांच्या महत्त्वावर लक्ष केंद्रित करून, HGPS मध्ये संवहनी कॅल्सीफिकेशन आणि दीर्घायुष्य वाढवणाऱ्या किंवा कमी करणार्‍या आण्विक यंत्रणा निश्चित करणे. शिवाय, आम्ही दोन नवीन संभाव्य उपचारात्मक पध्दतींच्या (जे पायरोफॉस्फेट होमिओस्टॅसिस पुनर्संचयित करतात) च्या परिणामकारकतेचे विश्लेषण करण्याची योजना आखत आहोत ज्यामुळे एचजीपीएस उंदीर आणि मुलांचे आयुष्य आणि दीर्घायुष्य सुधारू शकेल. आम्ही LmnaG609G/+ नॉक-इन उंदीर आणि महाधमनी संवहनी गुळगुळीत स्नायू पेशी वापरण्याची योजना आखत आहोत या पोषक घटकांचा/उपचारांचा व्हॅस्कुलर कॅल्सीफिकेशन आणि विवोमध्ये दीर्घायुष्य या दोन्हीवर परिणाम होतो आणि FTI-lonafarnib सोबत एकत्रितपणे.

नोव्हेंबर 2022: सिल्व्हिया ऑर्टेगा गुटिएरेझ, कॉम्पुटेन्स युनिव्हर्सिटी, माद्रिद स्पेन
"प्रोजेरियाच्या उपचारासाठी नवीन दृष्टीकोन म्हणून लहान रेणूंद्वारे प्रोजेरिन पातळी कमी करणे"

अलीकडील पुरावे सूचित करतात की हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस किंवा प्रोजेरिया) च्या घातक परिणामातील सर्वात महत्वाचा घटक म्हणजे प्रोजेरीनचे संचय, लॅमिन ए चे उत्परिवर्तित स्वरूप ज्यामुळे प्रोजेरिया होतो. प्रोजेरिनच्या आरएनएशी संवाद साधून किंवा जनुक सुधारणा करून प्रोजेरिनची पातळी कमी करण्याच्या उद्देशाने अनुवांशिक दृष्टीकोन रोगाच्या फेनोटाइपमध्ये लक्षणीय सुधारणा घडवून आणतात. या प्रकल्पात आम्ही प्रोटीओलिसिस-टार्गेटिंग chimeras (PROTACs) नावाच्या लहान रेणूंच्या रचना आणि संश्लेषणाद्वारे प्रोजेरिनची थेट घट संबोधित करू. संयुगेचा हा वर्ग, मुख्यत्वे गेल्या दशकात इतर रोगांसाठी विकसित केला गेला आहे, विशेषत: प्रथिनांना बांधून ठेवण्यास आणि प्रोटीओसोमल डिग्रेडेशनसाठी टॅग करण्यास सक्षम आहे, त्यामुळे त्याची पातळी कमी करते. आमच्या प्रयोगशाळेत पूर्वी ओळखल्या गेलेल्या हिटपासून सुरुवात करून, आम्ही जैविक क्रियाकलाप आणि फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्सच्या दृष्टीने सुधारित संयुगे प्राप्त करण्याच्या उद्देशाने एक औषधी रसायनशास्त्र कार्यक्रम राबवू. प्रोजेरियाच्या इन व्हिव्हो मॉडेलमध्ये परिणामकारकतेसाठी इष्टतम संयुगाचे मूल्यमापन केले जाईल.

ऑक्टोबर 2022: लॉरेन्स आर्बिब, इन्स्टिट्यूट नेकर-एनफंट्स मालाडेस (INEM), पॅरिस, फ्रान्स यांना
"HGPS फिजिओपॅथॉलॉजीमध्ये प्रवेगक आतड्यांसंबंधी वृद्धत्व उलगडणे: एक एकीकृत दृष्टीकोन"

डॉ अर्बिबच्या प्रयोगशाळेत अलीकडेच दिसून आले आहे की तीव्र स्वरुपाचा दाह मोठ्या प्रमाणात बदलतोआतड्यात प्री-एमआरएनए स्प्लिसिंगचे गुणवत्ता-नियंत्रण, प्रोजेरिन प्रोटीनचे उत्पादन हा एक परिणाम आहे. सध्याच्या प्रकल्पात, ती आतड्यांसंबंधी उपकलावर प्रोजेरिन विषाच्या प्रभावाचा शोध घेईल, स्टेम सेल नूतनीकरण आणि श्लेष्मल अडथळा च्या अखंडतेवर देखरेख प्रभाव. रिपोर्टर माऊस मॉडेल सक्षम करून एचजीपीएसमध्ये आरएनए स्प्लिसिंगवर परिणाम करणारे प्रो-एजिंग पर्यावरणीय संकेत ओळखणे देखील तिचे ध्येय असेल. जीवनात प्रोजेरिन-विशिष्ट स्प्लिसिंग इव्हेंटचा मागोवा घेणे. एकंदरीत, हा प्रकल्प प्रोजेरिया रोगाच्या आतड्याच्या अखंडतेवर होणाऱ्या परिणामांना संबोधित करेल, तसेच वैज्ञानिक समुदायाला एचजीपीएसमध्ये प्रवेगक वृद्धत्वाच्या ऊती- आणि सेल-विशिष्ट ड्रायव्हर्सच्या तपासणीसाठी नवीन संसाधने प्रदान करेल.

जानेवारी 2022: डॉ. करीमा जाबाली, पीएचडी, टेक्निकल युनिव्हर्सिटी ऑफ म्युनिक, म्युनिक, जर्मनी यांना: “हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोमचा उपचार दोन FDA मंजूर औषधांसह एकत्रितपणे — लोणाफर्निब आणि बॅरीसिटीनिब, अनुक्रमे फार्नेसिलट्रान्सफेरेस आणि JAK1/2 किनेजचे विशिष्ट अवरोधक."

डॉ.जबालीचा प्रकल्प एचजीपीएसच्या माऊस मॉडेलमध्ये चाचणी करेल की याच्या संयोजनासह उपचार लोणाफर्निब आणि बॅरिसिटिनिब, एक दाहक-विरोधी औषध, ठराविक HGPS पॅथॉलॉजीजच्या विकासास विलंब करेल, म्हणजे रक्तवहिन्यासंबंधी रोग, त्वचा शोष, अलोपेसिया आणि लिपोडिस्ट्रॉफी. तिचे पूर्वीचे निष्कर्ष JAK-STAT मार्गाला HGPS च्या जळजळ आणि सेल्युलर रोग वैशिष्ट्यांसह जोडतात. बॅरिसिटिनिबच्या HGPS सेल्युलर एक्सपोजरमुळे पेशींची वाढ आणि माइटोकॉन्ड्रियल फंक्शन सुधारले, प्रो-इंफ्लेमेटरी घटक कमी झाले, प्रोजेरिन पातळी कमी झाली आणि ऍडिपोजेनेसिस सुधारला. शिवाय, लोनाफार्निबसह बॅरिसिटिनिबच्या वापरामुळे केवळ लोनाफार्निबच्या वर आणि त्यावरील काही सेल्युलर फिनोटाइप सुधारल्या.

जुलै 2021: चियारा लान्झुओलो, इन्स्टिट्युटो नाझिओनाले जेनेटिका मोलेकोलेरे, मिलानो, इटली.
"हचिनसन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोममधील औषधीय उपचारांवर जीनोम स्ट्रक्चर आणि फंक्शनची पुनर्प्राप्ती देखरेख ठेवणे" 

डॉ. लान्झुओलो हे डीएनए 3 डी संरचनेच्या क्षेत्रातील तज्ञ आहेत. तिच्या गटाने नुकतेच नोंदवले आहे की जीनोमची सेल-विशिष्ट त्रि-आयामी रचना अणु लॅमिनाच्या योग्य असेंब्लीद्वारे आयोजित केली गेली आहे आणि प्रोजेरिया रोगजनकांमध्ये वेगाने गमावली आहे. या प्रकल्पात ती रोगाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात होत असलेल्या आण्विक यंत्रणेला संबोधित करण्यासाठी प्रोजेरिक माऊस मॉडेलवर अत्याधुनिक तंत्रज्ञानाचा वापर करेल जे एकतर पॅथॉलॉजीच्या प्रारंभास परवानगी देते किंवा वेगवान करते. शिवाय, फार्माकोलॉजिकल ट्रीटमेंट्सनुसार फंक्शनल जीनोम रिकव्हरीचे विश्लेषण ती करेल.

जुलै 2021: मारिओ कॉर्डो, बायोमेडिकल रिसर्च अँड इनोव्हेशन इन्स्टिट्यूट ऑफ कॅडीज (आयएनआयबीआयसीए), कॅडिज, स्पेन.
"एचजीपीएसच्या उपचारात दाहक प्रतिबंध आणि पॉलीपिल धोरण"

डॉ. कॉर्डोरोस प्रकल्प, प्रोजेरियाच्या पॅथोफिजियोलॉजीमध्ये एनएलआरपी 3-इंफ्लॉमासोम कॉम्प्लेक्सचे आण्विक परिणाम शोधून काढू शकेल आणि लोणाफर्निबसह एनएलआरपी 3-इंफ्लॉमासोमच्या विशिष्ट इनहिबिटरच्या परिणामाची तपासणी करेल. त्याच्या मागील शोधांमध्ये एनएलआरपी 3 ची संभाव्य भूमिका आणि प्रोजेरिया माउस मॉडेलच्या अस्तित्वावर त्याच्या प्रतिबंधाचा संभाव्य परिणाम दर्शविला जातो. तो आता एकल औषधोपचार असलेल्या लोणाफर्निबची तुलना एनएलआरपी 3 च्या विशिष्ट अवरोधकाशी आणि दोघांच्या संयोजित उपचाराशी करेल जेणेकरुन सर्वात प्रभावी आहे. या प्रकल्पाचे निकाल चांगल्या परिणाम आणि सहिष्णुतेसह मानवी टप्प्यात 2 ए चाचण्यांमध्ये दोन संयुगे चाचणी करून प्रोजेरियामधील क्लिनिकल चाचणीला वेगवान होण्यास मदत करेल.

जुलै 2020: (प्रारंभ तारीख ऑगस्ट 2020) पासून एल्सा लोगारिनो, एजिंग आणि neनेप्लॉईडी ग्रुप, आयबीएमसी - इन्स्टिट्युटो डी बायोलोगिया मोलेक्युलर ई सेल्युलर, पोर्तो, पोर्तुगाल, "एचजीपीएससाठी सेनोथेरपीटिक धोरण म्हणून गुणसूत्र स्थिरतेचे स्मॉल-रेणू वाढ"

डॉ. लोगारिनो यांच्या प्रकल्पाचे उद्दीष्ट आहे की एचजीपीएस सेल्युलर आणि शारीरिक वैशिष्ट्यांचा प्रतिकार करण्यासाठी मायक्रोट्यूब्यूल (एमटी) -डिपोलीमेराइझिंग किनेसिन -13 किफ 2 सी / एमसीएके (यूएमके 57) च्या छोट्या-रेणूच्या अ‍ॅगोनिस्टचे परिणाम शोधणे. तिचे मागील निष्कर्ष ग्रेड किफ 2 सी जीनोमिक आणि गुणसूत्र अस्थिरता या दोहोंसाठी मुख्य खेळाडू आहेत जे कार्यक्षमतेने जोडलेले आहेत आणि प्रोजेरोइड सिंड्रोमची प्राथमिक कारणे म्हणून देखील स्थापित आहेत. सेल्युलर स्तरावर प्रोजेरिया गुणसूत्र स्थिर करणे हे शरीरातील रोग सुधारण्याचे उद्दीष्ट आहे.

जानेवारी 2020: व्हिसेंटे अँड्रिस, पीएचडी, सेंट्रो नासिओनाल डी इन्व्हेस्टिगेशन्स कार्डिओव्हस्क्यूलर्स (सीएनआयसी), माद्रिद, स्पेन यांना डॉ. “ट्रेलजेनिकल लॅमिन सी-स्टॉप (एलसीएस) आणि सीएजी-क्र युकाटिन मिनीपिग्स ची प्रजनन एचजीपीएस युकाटिन मिनीपिग्स फॉर प्रेलिनिकल चाचण्यांसाठी”

डॉ. अँड्रेसच्या प्रयोगशाळेतील संशोधनाचे मुख्य क्षेत्र प्रोजेरियाच्या नवीन प्राण्यांच्या मॉडेल्सच्या पिढीकडे निर्देशित केले आहे. मोठ्या प्राण्यांचे मॉडेल्स मानवी रोगाचे मुख्य वैशिष्ट्य माउस मॉडेल्सच्या तुलनेत बरेच चांगले पुनरुत्पादित करतात, ज्यामुळे आम्हाला हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाची तपासणी करण्याची आणि उपचारांची तपासणी करण्याची परवानगी मिळते. डॉ. अँड्रेसचे मॉडेल पूर्वी पीआरएफद्वारे वित्तपुरवठा केलेल्या प्रोजेरियाच्या नवीन मिनीपिग मॉडेलवर सुधारेल. 

जानेवारी 2020: डॉ. जिओव्हाना लट्टनझी, पीएचडी, बोलोना, इटलीच्या आण्विक अनुवंशशास्त्र युनिटचे सीएनआर इन्स्टिट्यूट. "प्रोजेरियामधील जीवनाची गुणवत्ता सुधारणे: म्युरिन LmnaG609G / G609G मॉडेलमधील पहिली चाचणी"

डॉ. लट्टनजी प्रोजेरियामधील जीवनशैली संबोधित करतील, जे तीव्र दाहक अवस्थेशी संबंधित आहेत. दाहक अवस्थेचे सामान्यीकरण केल्यास रूग्णांना औषधीय उपचारांचा सामना करण्यास मदत होईल; जर त्यांची आरोग्य स्थिती सुधारली तर ते अधिक कार्यक्षमता प्राप्त करू शकतात आणि आयुष्यभराचा विस्तार करू शकतात. डॉ. लट्टनझी रुग्णांना परिणाम हस्तांतरित करण्याचे ध्येय ठेवून प्रोजेरिया माउस मॉडेलमध्ये तीव्र दाह कमी करण्याच्या धोरणाची चाचणी घेतील.

जानेवारी 2020: डॉ. बम-जॉन पार्क, पीएचडी, पुसान नॅशनल युनिव्हर्सिटी, कोरिया रिपब्लिक. "एचजीपीएस वर प्रोजेरिनिन (एसएलसी-डी011) आणि लोनाफर्निबचा प्रभाव: व्हिट्रो आणि व्हिव्होमध्ये एकत्रित"

डॉ. पार्कने प्रोजेरिनिन नावाचे औषध विकसित केले आहे जे उंदीरातील प्रोजेरिया पेशींमध्ये रोग प्रतिबंधित करते आणि रोगाचा प्रतिबंध करते. डॉ. पार्क आता लोणाफर्निबसह प्रोजेरिनिनच्या synergistic दुष्परिणामांची चौकशी करेल. तो सर्वात प्रभावी आहे हे निर्धारित करण्यासाठी एकल औषधोपचार (लोणाफर्निब) आणि संयोजन उपचार (प्रोजेनिनिन आणि लोनाफर्निब) ची तुलना करेल. जर औषधाच्या संयोजनात विषाक्तता कमी असेल तर प्रोजेनिनिन आणि लोनाफर्निबची एकत्रित नैदानिक ​​चाचणी क्षितिजावर असू शकते!

जानेवारी 2020: डेव्हिड आर. लियू, पीएचडी, रिचर्ड मर्किन प्रोफेसर आणि मर्किन इंस्टीट्यूट ऑफ ट्रान्सफॉर्मेटिव्ह टेक्नोलॉजीन हेल्थकेअरचे संचालक, केमिकल बायोलॉजी andन्ड थेरेप्यूटिक सायन्स प्रोग्रामचे संचालक, कोअर इन्स्टिट्यूट सदस्य आणि संकाय, ब्रॉड इन्स्टिट्यूट, इन्व्हेस्टिगेशन, हॉवर्ड ह्यूजेसचे उपाध्यक्ष मेडिकल इन्स्टिट्यूट, थॉमस डडले कॅबॉट नॅचरल सायन्सेसचे प्रोफेसर आणि हार्वर्ड युनिव्हर्सिटी ऑफ केमिस्ट्री अँड केमिकल बायोलॉजी प्रोफेसर.

डॉ. लियूची प्रयोगशाळा रोगजनक जी 608 जी अ‍ॅलेली परत वन्य-प्रकारातील एलएमएनए, रोग संपादक पेशी, विकास आणि उत्पादन या विषयावर संपादक आणि योग्य मार्गदर्शक आर.एन.ए. वितरित करण्यासाठी व्हायरसचे विकास आणि उत्पादन सुधारण्यासाठी रोगप्रतिकारक जी XNUMX जी अ‍ॅलेल दुरुस्त करण्यासाठी नवीन बेस एडिटर व्हेरिएंटची चाचणी आणि सत्यापन करेल. या संपादकास आणि व्हावो मधील योग्य मार्गदर्शक आरएनए, ऑफ-टार्गेट डीएनए आणि ऑफ-टारगेट आरएनए विश्लेषित, आरएनए आणि उपचार घेतलेल्या रूग्ण-व्युत्पन्न पेशींचे प्रोटीन विश्लेषण, आणि अतिरिक्त प्रयोग आणि आवश्यक विश्लेषणासाठी समर्थन

ऑक्टोबर 2019: डॉ. स्टीवर्ट प्रोजेरिया संशोधन क्षेत्रातील एक अत्यंत अनुभवी अन्वेषक. गेल्या दशकात, त्याच्या संशोधनात लॅमिओपॅथीवर आधारित आहे, लॅमिना जनुकातील उत्परिवर्तनांमुळे उद्भवणार्‍या सर्व रोगांचे विषम संग्रह, ज्यामुळे वृद्धत्व, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी कार्य आणि स्नायूंच्या डिस्ट्रॉफीवर परिणाम होतो. त्याने आणि त्याच्या सहका .्यांनी हे सिद्ध केले आहे की एसयूएन 1 नावाचे प्रथिने नष्ट केल्यामुळे वजन कमी होते आणि प्रोजेरियासारख्या उंदीरात टिकून राहते. तो आता या शोधाच्या आधारे ड्रग स्क्रीनिंग करेल, एसयूएन 1 मध्ये व्यत्यय आणू शकेल अशा प्रकारच्या हजारो रसायनांची तपासणी करेल आणि प्रोजेरिया असलेल्या मुलांवर उपचार करण्यासाठी संभाव्यत: नवीन औषधे म्हणून काम करेल.  

डॉ. फिन्केल हे समजून घेण्याचा प्रयत्न करीत आहेत की एचजीपीएस हा सेगमेंटल प्रोजेरिया आहे, म्हणजेच, इतर ऊतकांपेक्षा विशिष्ट उतींवर अधिक परिणाम का होतो. रक्तवाहिन्यांमधील समस्या का उद्भवतात याबद्दल त्याला विशेष रस आहे. असा विश्वास आहे की रोगाचा हा विभागीय स्वरूप कदाचित रक्तवाहिन्या बनविण्यास मदत करणारा सेल, संवहनी गुळगुळीत स्नायू पेशी, इतर पेशींच्या प्रकारांपेक्षा प्रोजेरिन अभिव्यक्तीला थोडा वेगळा प्रतिसाद देऊ शकतो. हा फरक पीएक्सएनयूएमएक्स नावाच्या आणखी एका प्रोटीनशी संबंधित आहे जो ऑटोफॅजीच्या सेल्युलर प्रक्रियेत सामील आहे. त्याचा असा विश्वास आहे की पीएक्सएनयूएमएक्स इतर पेशींच्या तुलनेत गुळगुळीत स्नायू पेशींमध्ये भिन्न प्रकारे वागते (गुळगुळीत स्नायू पेशींमध्ये ते पेशीच्या नाभिकात स्थानिकीकरण होते असे दिसते) आणि एचजीपीएसमध्ये रक्तवाहिन्यांमधे इतकी समस्या का आहे हे या फरकांमुळे स्पष्ट होऊ शकते. पीएक्सएनयूएमएक्सवर परिणाम करणारे औषध विकसित केले जाऊ शकते आणि एचजीपीएस रूग्णांवर उपचार करण्यासाठी ही औषधे उपयुक्त ठरू शकतात असा त्यांचा विश्वास आहे.

तोरेन फिन्केल हे पिट्सबर्ग / युपीएमसी विद्यापीठातील एजिंग इन्स्टिट्यूटचे संचालक आणि जी. निकोलस बेकविथ तिसरा आणि पिट्सबर्ग मेडिसिन युनिव्हर्सिटी ऑफ ट्रान्सलेशनल मेडिसीन मधील जी. निकोलस बेकविथ चेअर आहेत. त्याने फिजिक्समध्ये पदवी पदवी आणि एक्सएनयूएमएक्समधील हार्वर्ड मेडिकल स्कूलमधून एमडी आणि पीएचडी पदवी प्राप्त केली. मॅसॅच्युसेट्स जनरल हॉस्पिटलमध्ये इंटर्नल मेडिसिनमध्ये राहण्याचे काम केल्यानंतर त्यांनी जॉन्स हॉपकिन्स मेडिकल स्कूलमध्ये कार्डिओलॉजीची फेलोशिप पूर्ण केली. एक्सएनयूएमएक्समध्ये, ते राष्ट्रीय हृदय, फुफ्फुस आणि रक्त संस्था (एनएचएलबीआय) च्या इंट्राम्यूरल रिसर्च प्रोग्राममध्ये अन्वेषक म्हणून एनआयएचकडे आले. एनआयएच येथे असताना त्यांनी एनएचएलबीआयमध्ये कार्डिओलॉजी शाखेचे प्रमुख आणि आण्विक औषध केंद्राचे प्रमुख यांच्यासह विविध पदे भूषविली. तो अमेरिकन सोसायटी फॉर क्लिनिकल रिसर्च (एएससीआर), असोसिएशन ऑफ अमेरिकन फिजिशियन (एएपी) आणि अमेरिकन असोसिएशन फॉर theडव्हान्समेंट ऑफ सायन्स (एएएएस) चा एक सदस्य आहे. ते सध्या संपादन मंडळाच्या पुनरावलोकन संपादकांसह असंख्य संपादकीय मंडळांवर काम करतात विज्ञान. जरी एनआयएच इंट्राम्यूरल फंडांनी प्रामुख्याने त्याच्या कार्यास पाठिंबा दर्शविला आहे, परंतु एलिसन मेडिकल फाउंडेशनचे वरिष्ठ अभ्यासक म्हणून आणि लेडुक फाउंडेशनद्वारे त्यांच्या प्रयोगशाळेस पाठिंबा मिळाला आहे, जिथे ते सध्या हृदय व उत्थान अभ्यासणार्‍या ट्रान्सॅटलांटिक नेटवर्कचे अमेरिकन समन्वयक म्हणून काम करतात. त्याच्या सध्याच्या संशोधक स्वारस्यांमध्ये वृद्धत्व आणि वय-संबंधित आजारांमध्ये ऑटोफॅजी, प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजाती आणि मायटोकॉन्ड्रियल फंक्शनची भूमिका समाविष्ट आहे.

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी बदल प्रोजेरिया रूग्णांमध्ये मृत्यूचे मुख्य कारण आहेत. डॉ. इजपिसुआ बेलमोंटे यांच्या प्रयोगशाळेने असे सिद्ध केले आहे की सेल्युलर रीप्रोग्रामिंग प्रोजेरियामधील पेशी पुन्हा जिवंत करू शकते. त्याची प्रयोगशाळा आता हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीवर विशेष लक्ष देऊन प्रोजेरियाच्या माऊस मॉडेल्समध्ये वृद्धत्व असलेल्या फिनोटाइपस कमी करण्यासाठी सेल्युलर रीप्रोग्रामिंग वापरत आहे. या शोधांमुळे प्रोजेरिया रूग्णांसाठी नवीन उपचारांचा विकास होऊ शकतो.

डॉ. इजपिसुआ बेलमोंटे यांच्या संशोधनाचे क्षेत्र स्टेम सेल जीवशास्त्र, अवयव आणि ऊतक विकास आणि पुनर्जन्म यांच्या समजांवर केंद्रित आहे. त्याने हाय प्रोफाइल, आंतरराष्ट्रीय स्तरावर मान्यताप्राप्त, सरदार-पुनरावलोकन जर्नल्स आणि पुस्तक अध्यायांमध्ये 350 हून अधिक लेख प्रकाशित केले आहेत. विल्यम क्लिंटन प्रेसिडेंशियल अवॉर्ड, प्यू स्कॉलर अवॉर्ड, नॅशनल सायन्स फाउंडेशन क्रिएटिव्हिटी अवॉर्ड, अमेरिकन हार्ट असोसिएशनची स्थापना केलेल्या अन्वेषक पुरस्कार आणि रॉजर गिलेमीन नोबेल चेअर या क्षेत्रांमध्ये केलेल्या प्रयत्नांसह त्यांना अनेक उल्लेखनीय सन्मान व पुरस्कार मिळाले आहेत. अवयव आणि ऊतकांची रचना आणि विशिष्टता दरम्यान काही होमियोबॉक्स जनुकांची भूमिका तसेच आंतरिक अवयवांचे वेगवेगळे पेशीसमूहाचे पूर्व गर्भाशयाच्या गर्भाच्या डाव्या बाजूने कसे आयोजन केले जाते हे निर्धारित करणारी आण्विक यंत्रणेची ओळख पटवून देण्याकरिता त्याच्या कामांमध्ये योगदान दिले आहे. उजवा अक्ष त्याचे कार्य आम्हाला उच्च कशेरुकांमधील अवयवांच्या पुनर्जन्म दरम्यान गुंतलेल्या आण्विक आधारावर, मानवी स्टेम पेशींचे भिन्न ऊतकांमध्ये फरक तसेच वृद्धत्व आणि वृद्धत्वाशी संबंधित आजारांबद्दल एक झलक देण्यास आपले योगदान देत आहे. त्यांच्या संशोधनाचे अंतिम लक्ष्य म्हणजे मानवजातीला बाधित होणा-या आजारांवर उपचार करण्यासाठी नवीन रेणू आणि विशिष्ट जनुक व पेशी आधारित उपचारांचा विकास.

डिसेंबर 2016 (फेब्रुवारी 1, 2017 प्रारंभ तारीख): रिकार्डो व्हिला-बेलोस्टा, पीएचडी, कार्यसंघ नेते, फंडासिन जिमनेझ डायझ विद्यापीठ रुग्णालय आरोग्य संशोधन संस्था (एफआयआयएस-एफजेडी, स्पेन) "एचजीपीएस मधील सामान्य पायरोफोस्फेट होमिओस्टॅसिस पुनर्प्राप्त करण्यासाठी उपचारात्मक रणनीती."

एचजीपीएस रूग्णांप्रमाणेच, Lmna^{G609G / +} एक्सटेरिसेल्युलर पायरोफोस्फेट (पीपीआय) संश्लेषित करण्यासाठी शरीराच्या क्षमतेच्या क्षमतेमुळे उंदीर जास्त संवहनी कॅल्सीफिकेशन प्रदर्शित करतात. एक्सट्रॉसेल्युलर पीपीआयची विघटन आणि संश्लेषण दरम्यान असंतुलन देखील आर्टिक्युलर कूर्चा आणि इतर मऊ ऊतकांचे पॅथॉलॉजिकल कॅल्सीफिकेशन होऊ शकते, प्रोजेरिन अभिव्यक्तीशी संबंधित पीपीआय फिरत मध्ये पद्धतशीर घट, रक्तवहिन्यासंबंधी कॅल्सीफिकेशन, हाड आणि संयुक्त विकृतींसह अनेक एचजीपीएस क्लिनिकल अभिव्यक्त्यांचे स्पष्टीकरण देऊ शकते. एक्सोजेनस पीपीआयसह उपचारांमुळे रक्तवहिन्यासंबंधी कॅल्सीफिकेशन कमी झाले परंतु Lmna चे आयुष्यमान वाढले नाही^{G609G / G609G} उंदीर. हे एक्सलोजेनस पीपीआयच्या बेसल सीरम स्तरापर्यंत जलद हायड्रोलायझिसमुळे होते, जे सांध्यासारख्या इतर मऊ ऊतकांमध्ये एक्टोपिक कॅल्सीफिकेशन टाळण्यासाठी पीपीआयच्या क्रियेची वेळ कमी करते. Lmna मध्ये योग्य पीपीआय होमिओस्टॅसिस पुनर्संचयित करीत आहे^{G609G / +}एक्सट्रासेल्युलर पायरोफोस्फेट चयापचयात गुंतलेल्या एंजाइमचे फार्माकोलॉजिकल इनहिबिटरस वापरणारे उंदीर, आयुष्याची आणि आयुष्याची गुणवत्ता सुधारू शकतात.

रिकार्डो व्हिला-बेलोस्टा यांनी २०१० मध्ये जारागोजा युनिव्हर्सिटी (स्पेन) मधून पीएचडी पदवी घेतली. त्यांचे डॉक्टरेट काम आर्केनिकच्या कॅल्सीफिकेशन, रेनल फिजिओलॉजी आणि टॉक्सिकोकिनेटिक्समध्ये फॉस्फेट ट्रान्सपोर्टर्सच्या भूमिकेवर केंद्रित होते. त्यांच्या कार्यासाठी त्याला एक्स्ट्राऑर्डिनरी डॉक्टरेट अवॉर्ड, स्पॅनिश रॉयल Academyकॅडमी ऑफ डॉक्टर पुरस्कार आणि एनरिक कोरिस रिसर्च अवॉर्ड यासह अनेक पुरस्कार मिळाले आहेत. ते अटलांटा (यूएसए) मधील एमोरी युनिव्हर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसीन येथे भेट देणारे संशोधक होते जेथे त्यांनी महाधमनीच्या भिंतीवरील एक्स्ट्रासेल्युलर पायरोफोस्फेट (ईपीपीआय) चयापचय अभ्यास केला होता. २०१२ मध्ये ते एथ्रोमा प्लेग कॅल्सीफिकेशन आणि एचजीपीएस उंदीरमधील संवहनी कॅल्सीफिकेशन या दोन्ही कामांमध्ये ईपीपी चयापचय विषयावर लक्ष केंद्रित करणारे जुआन डे ला सिर्वा पोस्टडॉक्टोरल संशोधक म्हणून सेन्ट्रो नॅशिओनल डी इन्व्हेस्टिगेशन्स कार्डिओव्हॅस्क्युलर्स (सीएनआयसी, स्पेन) मध्ये सामील झाले. २०१ 2010 मध्ये ते सारा बोररेल पोस्टडॉक्टोरल संशोधक म्हणून हेमोडायलिसिस रूग्णांमध्ये फॉस्फेट / पायरोफोस्फेट होमिओस्टॅसिसचा अभ्यास करण्यासाठी फंडासीन जिमनेझ डाएझ युनिव्हर्सिटी हेल्थ रिसर्च इन्स्टिट्यूट (एफआयआयएस-एफजेडी, स्पेन) येथे गेले. सप्टेंबर २०१ In मध्ये त्याला दीर्घकालीन मूत्रपिंडाचा रोग आणि मधुमेहातील संवहनी कॅल्सीफिकेशनवरील ईपीपीआय चयापचय भूमिकेचा अभ्यास करण्यासाठी एफआयआयएस-एफजेडीमध्ये टीम लीडर म्हणून “आय + डी + आय यंग रिसर्चर्स” फेलोशिप दिली गेली.

एचजीपीएसचे कार्यकारी परिवर्तन लॅमिने एला प्रभावित करते. अकेटीआयपी, प्रथिने जी आपण नुकतीच वैशिष्ट्यीकृत केली आहे, पेशींच्या अस्तित्वासाठी आवश्यक असलेले लॅमिने-इंटरॅक्टिंग घटक आहे, टेलोमेर आणि डीएनए चयापचयात गुंतलेला. चार मुख्य निरीक्षणे या नवीन प्रथिनेला एचजीपीएसशी जोडतात: i) एकेटीआयपी कमजोरी पेशींमध्ये एचजीपीएस वैशिष्ट्ये पुन्हा सुधारित करतात; ii) एकेटीआयपी कमजोरी उंदीरांमधील एचजीपीएस वैशिष्ट्ये पुन्हा सुधारित करते; iii) एकेटीआयपी लॅमिन्ससह संवाद साधतो आणि iv) एकेटीआयपी रूग्ण-व्युत्पन्न एचजीपीएस पेशींमध्ये बदलला जातो. आमच्या अभ्यासांमध्ये आम्ही अशी गृहीतके पोस्ट करतो की एकेटीआयपी कॉम्प्लेक्स डीएनए प्रतिकृतीविषयक घटनांना आव्हान देणारी तपासणी करण्यासाठी कार्य करते. आम्ही आशा करतो की एचजीपीएसमध्ये या चेकपॉईंटशी तडजोड केली गेली आहे आणि यामुळे एचजीपीएस फेनोटाइपमध्ये योगदान मिळेल. आम्ही व्हिट्रो आणि उंदरांमध्ये एकेटीआयपी फंक्शनचे विस्तृत विश्लेषण करण्याचा प्रस्ताव ठेवतो. आम्ही अपेक्षा करतो की हे संशोधन एकेटीआयपीद्वारे प्रोजेरिन आणि टेलोमेरे बिघडलेले कार्य यांच्यातील कनेक्शनसह नवीन प्रोजेरियामधील संभाव्य ड्रायव्हर यंत्रणा म्हणून डीएनए प्रतिकृती बिघडण्याच्या भूमिकेविषयी माहिती देईल. एचजीपीएस इटिऑलॉजीच्या निर्धारक आणि चालक यंत्रणेचे ज्ञान अद्याप पूर्णपणे प्राप्त झाले नाही हे लक्षात घेता, आमचा विश्वास आहे की एकेटीपीसारख्या नवीन लॅमिने-संवाद साधणार्‍या खेळाडूंवरील अभ्यास एचजीपीएसच्या मेकॅनॅस्टिक तळांचे विच्छेदन आणि मार्ग उघडण्यासाठी महत्त्वपूर्ण ठरेल कादंबरी उपचारात्मक रणनीती

इसाबेला सागियो यांना सपीएन्झा विद्यापीठात (रोम, इटली) जेनेटिक्समध्ये पीएचडी मिळाली. तिने एक्सएनयूएमएक्स ते एक्सएनयूएमएक्स पर्यंत मॉर्क्युलर बायोलॉजी (रोम इटली) साठी मर्क रिसर्च इन्स्टिट्यूटमध्ये काम केले. एक्सएनयूएमएक्स ते एक्सएनयूएमएक्स पर्यंत ती आयजीआर (पॅरिस फ्रान्स) येथे ईयू पोस्टडॉक्टोरल फेलो होती. एक्सएनयूएमएक्समध्ये ती पुन्हा सॅपिएन्झा विद्यापीठात परत आली, सुरुवातीला संशोधन सहाय्यक म्हणून आणि त्यानंतर आनुवंशिकी आणि जनुक थेरपीच्या सहयोगी प्राध्यापक म्हणून. टेलोमेरेस आणि एजिंगवरील अभ्यासाबरोबरच जनुक थेरपी ही मुख्य संशोधन रूची आहे. आयएस एक्सएनयूएमएक्स ते एक्सएनयूएमएक्स ते सॅन राफेल सायन्स पार्कचे सदस्य आहेत, एक्सएनयूएमएक्सपासून लामिनोपॅथीज इटालियन नेटवर्कचा एक्सएनयूएमएक्स पासून सीएनआरचा भाग आहेत. इटलीमधील इंटर्युनिव्हर्सिटी बायोटेक्नॉलॉजी नेटवर्कमध्ये सॅपिएन्झा प्रतिनिधी आहे, सपीएन्झा येथे आंतरराष्ट्रीय क्रियाकलापांचे समन्वय साधतो आणि संशोधक आणि लोक यांच्यातील संबंध सुधारण्यासाठी एक्सएनयूएमएक्स येथे मास्टर ऑफ सायंटिफिक जर्नलिझमची स्थापना केली गेली (www.mastersgp.it). आयएस च्या क्रियाकलापांचे साइटवर वर्णन केले आहे: www.saggiolab.com.

व्हिवोमध्ये नवीन संभाव्य प्रोजेरिया उपचारात्मक एजंटची चाचणी घेणे हे आमचे लक्ष्य आहे. हा अत्यंत सहयोगी प्रकल्प अनेक उमेदवार उपचारात्मक एजंट्सच्या टॉम मिस्टेलीच्या प्रयोगशाळेतील शोधावरील शोध, कार्लोस लोपेझ-ओटिनच्या प्रयोगशाळेत एचजीपीएसच्या प्राण्यांच्या मॉडेलचा विकास आणि विविध यौगिकांच्या चाचणीत icलिसिया रॉड्रिग्ज-फोलगॅग्रसच्या तज्ञावर आधारित आहे. इन-व्हिव्हो सेटिंग

टॉम मिस्टेली हे एक एनआयएच विशिष्ट शोधकर्ता आणि राष्ट्रीय कर्करोग संस्था, एनआयएच येथील कर्करोग संशोधन केंद्राचे संचालक आहेत. तो आंतरराष्ट्रीय स्तरावरील प्रख्यात सेल बायोलॉजिस्ट आहे ज्याने जिवंत पेशींमध्ये जीनोम आणि जनुक अभिव्यक्तीचा अभ्यास करण्यासाठी इमेजिंग पध्दतींचा वापर करण्यास प्रवृत्त केले. एक्सएनयूएमएक्सएक्स जीनोम संस्थेची मूलभूत तत्त्वे आणि कार्ये प्रकट करणे आणि कर्करोग आणि वृद्धत्व यासाठी कादंबरी निदान आणि उपचारात्मक रणनीती विकसित करण्यासाठी हे ज्ञान लागू करणे हे त्यांचे प्रयोगशाळेचे हित आहे. त्यांनी लंडन, युके विद्यापीठातून पीएचडी मिळविली आणि कोल्ड स्प्रिंग हार्बर प्रयोगशाळेत पोस्ट-डॉक्टरेटचे प्रशिक्षण घेतले. त्यांच्या कार्यासाठी त्यांना हर्मन बर्मन पुरस्कार, विल्हेल्म बर्नहार्ड मेडल, चार्ल्स विद्यापीठाचे सुवर्णपदक, फ्लेमिंग पुरस्कार, जियान-टंडुरी पुरस्कार, एनआयएच संचालक पुरस्कार, आणि एनआयएच मेरिट पुरस्कार यासह अनेक पुरस्कार मिळाले आहेत. तो असंख्य राष्ट्रीय आणि आंतरराष्ट्रीय एजन्सीसाठी सल्लागार म्हणून काम करतो आणि यासह अनेक संपादकीय मंडळांवर काम करतो सेल, विज्ञान आणि पीएलओएस जीवशास्त्र.  तो आहे मुख्य संपादक सेल जीवशास्त्र मध्ये सध्याचे मत

या प्रकल्पात आम्ही आमच्या संशोधन प्रयोगशाळेत पूर्वी ओळखल्या जाणार्‍या हिटच्या आधारे हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस, किंवा प्रोजेरिया) च्या उपचारांसाठी नवीन आयसोप्रॅनिलसिस्टीन कारबॉक्सिलमेथिईलट्रान्सफेरेज (आयसीएमटी) इनहिबिटरचा विकास प्रस्तावित करतो. हा हिट (यूसीएम-एक्सएनयूएमएक्स) आयसीएमटीला लक्षणीय रीतीने प्रतिबंधित करते, प्रोजेरॉइड फायब्रोब्लास्ट्स (एलएमएनएजीएक्सएनएमएक्सएक्स / जीएक्सएनयूएमएक्सजी) मधील प्रोजेरिन प्रथिनेचे चुकीचे स्थानिकीकरण करण्यास प्रवृत्त करते, या पेशींची व्यवहार्यता वाढवते आणि उपचार केलेल्या पेशींमध्ये जगण्याची-समर्थीत सिग्नलच्या मार्गांना प्रोत्साहन देते. या संयुगेचा प्रारंभिक बिंदू म्हणून वापर करून, आमचा कार्यसंघ जैविक क्रियाकलाप आणि फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्सच्या बाबतीत सुधारित संयुगे मिळविण्याच्या उद्देशाने एक औषधी रसायनशास्त्र कार्यक्रम (आघाडीवर आणि आघाडी ऑप्टिमायझेशन दाबा) करेल. इष्टतम कंपाऊंडचे (प्रो) प्रोजेरियाच्या इन व्हिव्हो मॉडेलमध्ये कार्यक्षमतेसाठी मूल्यांकन केले जाईल.

सिल्व्हिया ऑर्टेगा-गुतीर्रेझ यांनी मेडिसिनल केमिस्ट्रीच्या क्षेत्रातील प्राध्यापक मारिया लूज लॅपेझ-रोड्रिग्ज यांच्या देखरेखीखाली काम करणा Mad्या मॅड्रिडमधील कॉम्प्लुटेन्सी विद्यापीठात पीएचडीची पदवी मिळविली. त्यानंतर, तिने फुलब्राइट फेलोशिपसह केमिकल बायोलॉजी आणि प्रोटीओमिक्स क्षेत्रात काम करण्यासाठी द स्क्रिप्स रिसर्च इन्स्टिट्यूट (कॅलिफोर्निया, यूएसए) मधील प्रोफेसर बेन क्रॅवॅट यांच्या प्रयोगशाळेत प्रवेश केला. एक्सएनयूएमएक्स आणि एक्सएनयूएमएक्स दरम्यान ती कॉम्प्लुटेन्झ युनिव्हर्सिटीच्या ऑर्गेनिक केमिस्ट्री डिपार्टमेंटमध्ये रामॉन वाय काजल स्कॉलर होती जिथे तिला एक्सएनयूएमएक्समध्ये असोसिएट प्रोफेसर म्हणून पदोन्नती देण्यात आली. सध्याची ती ही स्थिती आहे.

डॉ. ऑर्टेगा-गुटियरेझ यांचे क्षेत्रफळ हे औषधीय रसायनशास्त्र आणि रासायनिक जीवशास्त्र आणि विशेषतः एंडोजेनस कॅनाबिनॉइड आणि लाइसोफॉस्फेटिक acidसिड सिस्टमची फील्ड, नवीन उपचारात्मक लक्ष्यांचे प्रमाणीकरण आणि जी प्रोटीनच्या अभ्यासासाठी रासायनिक प्रोबचा विकास आहे. -कोपल्ड रिसेप्टर्स. तिचे कार्य विज्ञान, नेचर न्यूरोसाइन्स, एंजवॅन्ड चेमी आणि जर्नल ऑफ मेडिसिनल केमिस्ट्री यासारख्या प्रतिष्ठित जर्नल्समध्ये आणि औषध उद्योगात हस्तांतरित केलेल्या पेटंट्समध्ये प्रकाशित केले गेले आहे. एक्सएनयूएमएक्समध्ये आणि एक्सएनयूएमएक्समध्ये तिला युरोपियन फेडरेशन ऑफ मेडिसिनल केमिस्ट्रीतर्फे आणि एक्सएनयूएमएक्समध्ये "यंग मेडिकल मेडिकल केमिस्ट अॅकॅडमीया" साठी उपविजेता पुरस्कार आणि स्पॅनिश रॉयल केमिकल सोसायटीने "यंग रिसर्चर अवॉर्ड" प्राप्त केला.

हचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) हा एक दुर्मिळ अनुवांशिक रोग आहे, ज्यामध्ये उत्परिवर्तन झाल्यामुळे होतो एलएमएनए जनुक आणि अकाली वृद्धत्व यासारख्या गंभीर लक्षणांसारखे वैशिष्ट्य आहे ज्यात हृदयरोगाचा समावेश आहे ज्यामुळे एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तदाब, हृदयाची वाढ आणि हृदयाच्या विफलतेमुळे मृत्यू होतो. रूग्णांमधील मागील अभ्यास आणि एचजीपीएस माउस मॉडेल रक्तवाहिन्यांमधील गुळगुळीत स्नायू पेशींचा पुरोगामी नुकसान झाल्याचे उघडकीस आले, परंतु एचजीपीएस-संबंधी हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाच्या विकासामध्ये एंडोथेलियल पेशींच्या भूमिकेचे अद्याप विश्लेषण केले गेले नाही, तरीही एन्डोथेलियल सेल कार्य बिघाड आहे. सामान्य वृद्ध होणे मध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग मुख्य धोका घटक. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी वृद्धत्व पॅथॉलॉजीच्या आण्विक आधाराचा अभ्यास करण्यासाठी आणि वृद्ध व्हॅस्क्यूलर एंडोथेलियम एचजीपीएसमध्ये कसे योगदान देते हे तपासण्यासाठी आम्ही एचजीपीएस-उद्भवणारे व्यक्त करणारे एक कादंबरी माउस मॉडेल तयार केले. एलएमएनए संवहनी जनुक उत्पादन निवड संवहनी एंडोथेलियल सेल सिस्टममध्ये. आमच्या उंदीरांच्या प्राथमिक विश्लेषणामध्ये मंद वाढ, हृदयात फायब्रोसिस वाढणे, हृदयाची हायपरट्रॉफी, हायपरट्रॉफी मार्करची उन्नती आणि उत्परिवर्ती उंदीरांचा अकाली मृत्यू असे दिसून आले जे एचजीपीएस हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी फिनोटाइपसारखे होते. या प्रकल्पात आम्ही आण्विक यंत्रणा, कसे उत्परिवर्तन करतो याची तपासणी करू एलएमएनए जीन उत्पादनामुळे रक्तवाहिन्यामधील एंडोथेलियल पेशींवर परिणाम होतो आणि यामुळे हृदयाच्या कार्यावर कसा परिणाम होतो. आम्ही उत्परिवर्ती एन्डोथेलियल पेशी आणि कलमांमध्ये लपलेले प्रो-एथेरोजेनिक घटक ओळखू आणि हा मार्ग इतर ऊतक आणि पेशींवर कसा परिणाम करू शकतो याची तपासणी करू. हा प्रकल्प रक्तातील एचजीपीएस-संबंधी हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगासाठी संभाव्य बायोमार्कर्स देखील ओळखेल. आमचा प्रकल्प प्रथमच एचजीपीएस मधील हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाच्या विकासासाठी संवहनी एंडोथेलियमच्या भूमिकेची तपासणी करतो आणि निदान आणि थेरपीचे संभाव्य लक्ष्य म्हणून नवीन (प्रो-एथेरोजेनिक) मार्ग आणि घटक ओळखेल.

रोलँड फोइस्नर हे मेडिकल युनिव्हर्सिटी व्हिएन्ना येथील बायोकेमिस्ट्रीचे विद्यापीठ प्राध्यापक आणि मॅक्स एफ. पेरुत्झ प्रयोगशाळांमध्ये उपसंचालक आहेत. एक्सएनयूएमएक्समध्ये ऑस्ट्रियाच्या टेक्निकल युनिव्हर्सिटीमध्ये बायोटेक्नॉलॉजीमध्ये त्यांनी पीएचडी (डॉ. तंत्रज्ञान) प्राप्त केले, व्हिएन्ना विद्यापीठात सहाय्यक आणि तत्कालीन सहयोगी प्राध्यापक होते आणि वैद्यकीय विद्यापीठाच्या वैद्यकीय जैव रसायनशास्त्र विभागात पूर्ण प्रोफेसर म्हणून नियुक्त झाले. एक्सएनयूएमएक्समध्ये व्हिएन्ना. एक्सएनयूएमएक्स - एक्सएनयूएमएक्स यांनी अमेरिकेच्या कॅलिफोर्नियामधील ला जोला येथील स्क्रिप्स रिसर्च इन्स्टिट्यूटमध्ये पोस्ट-डॉक्टरेटचे प्रशिक्षण घेतले.

रोलॅन्ड फोइस्नर नवीन चिकित्सीय दृष्टिकोनांच्या विकासासाठी लॅमिने-जोडलेल्या रोगांच्या आण्विक यंत्रणेच्या विश्लेषणाचे लक्ष्य ठेवून क्लिनिकल आणि मूलभूत संशोधकांचा एक युरोपियन नेटवर्क प्रकल्प यूरो-लामिनोपाथीजचा वैज्ञानिक समन्वयक होता. ते जर्नल न्यूक्लियसचे मुख्य संपादक आहेत, अनेक सेल बायोलॉजी जर्नल्सच्या संपादकीय मंडळावर, ईयू प्रकल्पांच्या वैज्ञानिक सल्लागार मंडळामध्ये आणि अनेक आंतरराष्ट्रीय निधी संस्थांच्या पुनरावलोकन पॅनेलमध्ये काम करतात. ते एक्सएनयूएमएक्स पर्यंत आंतरराष्ट्रीय व्हिएन्ना बायोसेन्टर पीएचडी प्रोग्राममध्ये पदवीधर अभ्यासाचे डीन होते आणि त्यांनी अनेक राष्ट्रीय आणि आंतरराष्ट्रीय प्रबंध समित्यांमध्ये काम केले आहे.

रोलँड फोइस्नरच्या प्रयोगशाळेतील संशोधनात आण्विक आणि क्रोमॅटिन संस्थेतील लॅमिन्स आणि लॅमिन बंधनकारक प्रथिनेंच्या गतिशीलता आणि कार्यांवर, जनुक अभिव्यक्ती आणि सिग्नलिंगच्या नियमनात आणि स्नायूंच्या डायस्ट्रॉफीपासून अकाली वृद्धत्व होण्यापर्यंतच्या अनुवांशिक रोगांवर लक्ष केंद्रित केले जाते. त्यांनी असंख्य महत्त्वपूर्ण सरदार-पुनरावलोकन केलेले कागदपत्रे, आमंत्रित आढावा आणि पुस्तकातील अध्याय प्रकाशित केले आहेत आणि राष्ट्रीय व आंतरराष्ट्रीय बैठकांमध्ये आमंत्रित असंख्य सेमिनार दिले आहेत.

हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी बदल प्रोजेरिया रूग्णांमध्ये मृत्यूचे मुख्य कारण आहेत. डॉ. बेलमोंटे यांच्या प्रयोगशाळेने प्रोजेरियाच्या अभ्यासासाठी प्रोजेरियाच्या अभ्यासासाठी नवीन मॉडेल विकसित केले आहेत जे प्रोजेरियाच्या रूग्णांमधून तयार केलेल्या प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल्स (आयपीएससी) च्या वापरावर आधारित आहेत. त्यांची प्रयोगशाळा आता प्रोजेरियाच्या मानवी आणि माउस मॉडेलमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी बदल कमी करू शकतील अशा कादंबरी औषधांच्या शोधासाठी या मॉडेल्समधून तयार केलेल्या संवहनी पेशींचा वापर करीत आहे. या शोधांमुळे प्रोजेरिया रूग्णांसाठी नवीन उपचारांचा विकास होऊ शकतो.

डॉ. जुआन कार्लोस बेलमोंटे इजपिसुआ हे द जनुक अभिव्यक्ति प्रयोगशाळांमध्ये प्राध्यापक आहेत साल्क इन्स्टिट्यूट फॉर बायोलॉजिकल स्टडीज, ला जोला, सीए, यूएसए. तो माजी संचालक आहे आणि प्रस्थापित करण्यात सहाय्य करतो बार्सिलोना मधील पुनरुत्पादक औषध केंद्र. त्यांनी पीएच.डी. इटलीच्या बोलोग्ना विद्यापीठातून आणि स्पेनच्या वॅलेन्सिया विद्यापीठातून बायोकेमिस्ट्री आणि फार्माकोलॉजी विषयात. जर्मनीच्या हेडलबर्ग आणि युसीएलए येथील युनिव्हर्सिटी ऑफ मारबर्ग युरोपियन मॉलीक्युलर बायोलॉजी प्रयोगशाळेतील (ईएमबीएल) पदव्युत्तर डॉक्टर आहे.

इतरांकडून अलिकडील अभ्यास [गेब्रियल एट अल., एक्सएनयूएमएक्स, एजिंग सेल १ ((१):-14-1]] असे दर्शविले की आइसोथियोसायनेट सल्फोराफेन (ब्रोकोलीपासून एक फायटोकेमिकल) ने प्रोजेरिया असलेल्या मुलांपासून तयार केलेल्या सुसंस्कृत पेशींचा विकास दर वाढविला आणि यामुळे सिंड्रोमशी संबंधित विविध प्रकारचे बायोमार्कर वाढले. खाद्यतेल वनस्पतींमधील आइसोथिओसानेट्ससह आमचे कार्य असे सूचित करते की यापैकी शंभर-अधिक जवळजवळ संबंधित संयुगे विस्तृत उपचारात्मक विंडोज (प्रभावी आणि विषारी एकाग्रता दरम्यानची श्रेणी) आणि सल्फोराफेनपेक्षा कमी प्रभावी एकाग्रता असावी. आपण या गृहीतकांची चाचणी करू.

आम्हाला अलीकडेच कादंबरीची रसायने आढळली आहेत जी रासायनिक लायब्ररीच्या स्क्रीनिंगद्वारे प्रोजेरिन आणि लमीन ए / सी दरम्यानच्या संवादाला अवरोधित करतात. प्रोजेन-उत्पादक माऊस मॉडेलमध्ये (Lmna^{G609G / G609G}), आपले केमिकल (जेएचएक्सएनयूएमएक्स) आयुर्मान वाढवू शकते तसेच शरीराचे वजन वाढविणे, स्नायूंची मजबुती आणि अवयव आकार यासह वृद्धत्वाची वृद्धिंगत फिनेटोटाइपस वाढवते. JH4 चा स्पष्ट परिणाम असूनही Lmna^{डब्ल्यूटी / जीएक्सएनयूएमएक्सजी}उंदीर, तो केवळ 4 आठवड्यांपर्यंत वाढवू शकतो Lmna^{G609G / G609G} उंदीर आयुष्य, जेएचएक्सएनयूएमएक्स प्रभाव सध्याच्या टप्प्यावर प्रोजेरिया सिंड्रोमसाठी उपचारात्मक औषध म्हणून अर्ज करण्यासाठी पुरेसे नाही हे दर्शवते. याव्यतिरिक्त, जेएचएक्सएनयूएमएक्स प्रभावाची सुधारणा केली जावी. यासाठी आम्ही जेएचएक्सएनयूएमएक्स प्रभावामध्ये सुधारणा करण्यासाठी अनेक चाचण्या पार पाडणार आहोत. प्रथम आपण आपली रसायने अधिक हायड्रोफिलिक फॉर्ममध्ये बदलू. खरं तर, जेएचएक्सएनयूएमएक्स खूप हायड्रोफोबिक आहे ज्यामुळे आम्ही डोस वाढवू शकत नाही. या संदर्भात, आम्ही आधीपासूनच जेएचएक्सएनयूएमएक्सच्या समान सेल्युलर प्रभावासह हायड्रोफिलिक कंपाऊंड (जेएचएक्सएनयूएमएक्स) प्राप्त केले. खरंच, आमच्या अलीकडील निकालाने हे सिद्ध केले की जेएचएक्सएनयूएमएक्सची वाढ (एक्सएनयूएमएक्स मिलीग्राम / किग्रापासून एक्सएनयूएमएक्स मिलीग्राम / किलोग्राम) एक्सएनयूएमएक्स आठवड्यात (वाहक-उपचार) ते एक्सएनयूएमएक्स आठवड्यांपर्यंत वाढू शकते (वास्तविक, एक्सएनयूएमएक्स मिलीग्राम / किलोग्राम-इंजेक्टेड उंदीर अद्याप होते जिवंत) हे रसायन सुधारण्यासाठी, आम्ही जेएचएक्सएनयूएमएक्स-डेरिव्हेटिव्ह्ज व्युत्पन्न केले आणि जैविक प्रभाव तपासला. दुसरे, आम्ही नॅनो पार्टिकल बनवू जे जेएचएक्सएनयूएमएक्स संपूर्ण शरीरात अधिक प्रभावीपणे वितरीत करेल. खरं तर, हे काम आधीच सुरू केले गेले आहे. दोन्ही पद्धतींद्वारे, आम्ही सुधारित जेएचएक्सएनयूएमएक्स-संबंधित रसायने मिळवू आणि त्यामध्ये तपासणी करू Lmna^{G609G / G609G} माऊस मॉडेल (जीवन काल, हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण, विषाक्तता, फार्माकोडायनामिक्स तसेच फार्माको-कैनेटीक्स). या अभ्यासानुसार, आम्ही माऊस मॉडेलमध्ये तसेच एचजीपीएस मुलांमध्ये एचजीपीएसवर उपचार करण्याचा सर्वोत्तम मार्ग प्रदान करू इच्छित आहोत.

डॉ. पार्क यांनी कोरिया विद्यापीठात कर्करोग जीवशास्त्रात पीएचडी प्राप्त केली. त्यांनी कोरिया नॅशनल इंस्टिट्यूट ऑफ हेल्थ (केएनआयएच) आणि सोल नॅशनल युनिव्हर्सिटीमध्ये पोस्ट-डॉक्टरेटचे संशोधन केले. एक्सएनयूएमएक्सपासून, त्याने पुसान नॅशनल युनिव्हर्सिटीमध्ये काम केले आहे. आता ते आण्विक जीवशास्त्र विभागाचे अध्यक्ष आहेत. त्याच्या संशोधनात रोग विशिष्ट सिग्नलिंग नेटवर्क (कर्करोग, एचजीपीएस, वर्नर सिंड्रोम) आणि औषधांच्या उमेदवारांसाठी रोगाशी संबंधित प्रथिने-प्रथिने परस्पर संवादांना रोखू शकणारी कादंबरी रसायने शोधण्यावर लक्ष केंद्रित केले आहे.

प्रोजेरिया असलेल्या मुलांमध्ये रक्तवाहिन्यांचे वय खूप लवकर होते. यामुळे रक्तवहिन्यासंबंधी रोग होतो ज्यामुळे हृदयविकाराचा झटका आणि स्ट्रोक होतो. या मुलांमध्ये रक्तवहिन्यासंबंधी वय वाढविणारी थेरपी विकसित करण्याचा आमचा मानस आहे. आम्ही पूर्वी दर्शविले आहे की वृद्ध मानवी पेशींना सुधारित संदेश आरएनए (एमएमआरएनए) एन्कोडिंग टेलोमेरेजद्वारे उपचार करून त्यांचे पुनरुज्जीवन केले जाऊ शकते. टेलोमेरेस एक प्रोटीन आहे जो गुणसूत्रांवर टेलोमेरेस वाढवते.

टेलोमेरेस एखाद्या जूताच्या टोकासारखे असतात; ते गुणसूत्र एकत्र ठेवतात आणि गुणसूत्रांच्या सामान्य कार्यासाठी टेलोमेर्स आवश्यक असतात. पेशींचे वय, टेलोमेर्स कमी होते आणि काही वेळा क्रोमोसोम योग्यप्रकारे कार्य करत नाही. या क्षणी सेल संवेदनशील बनतो आणि यापुढे तो वाढू शकत नाही. टेलोमेर्स हे मूलत: आपले जैविक घड्याळ आहे. प्रोजेरिया असलेल्या मुलांमध्ये टेलोमेर्स अधिक द्रुत होते. आम्ही टेलोमेर्स वाढवू शकतो, वृद्धत्व प्रक्रिया उलट करू शकतो आणि रक्तवहिन्यासंबंधी पेशी पुन्हा जिवंत करू शकतो की नाही हे पाहण्यासाठी प्रोजेरियाच्या मुलांच्या पेशींवर आमच्या थेरपीची चाचणी घेण्याचा आमचा मानस आहे. जर हा दृष्टिकोन कार्य करत असेल तर या मुलांमध्ये क्लिनिकल चाचण्यांकडे थेरपी विकसित करण्याचा आमचा मानस आहे.

डॉ. जॉन पी. कुक यांनी हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी औषधांचे प्रशिक्षण दिले आणि मेयो क्लिनिकमध्ये फिजिओलॉजी विषयात पीएचडी घेतली. हार्वर्ड मेडिकल स्कूलमध्ये औषधाचे सहायक प्राध्यापक म्हणून त्यांची भरती झाली. एक्सएनयूएमएक्समध्ये, व्हॅस्क्यूलर बायोलॉजी आणि मेडिसिनच्या कार्यक्रमासाठी पुढाकार घेण्यासाठी त्याला स्टॅनफोर्ड विद्यापीठात भरती करण्यात आले आणि स्टॅनफोर्ड युनिव्हर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन येथे कार्डियोव्हस्कुलर मेडिसिन विभागातील प्राध्यापक म्हणून नियुक्त करण्यात आले आणि हॉस्टन मेथोडिस्टमध्ये भरती होईपर्यंत स्टॅनफोर्ड हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी संस्थेचे सहकारी संचालक म्हणून त्यांची नियुक्ती करण्यात आली. एक्सएनयूएमएक्समध्ये.

डॉ. कूकने एक्सएनयूएमएक्सपेक्षा अधिक उद्धरणांसह संवहनी औषध आणि जीवशास्त्र क्षेत्रात एक्सएनयूएमएक्सवर संशोधन पेपर, पोझिशन्स पेपर, आढावा, पुस्तक अध्याय आणि पेटंट प्रकाशित केले; एच इंडेक्स = एक्सएनयूएमएक्स (आयएसआय वेब ऑफ नॉलेज, एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स). अमेरिकन हार्ट असोसिएशन, अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी, सोसायटी फॉर व्हस्क्युलर मेडिसिन आणि नॅशनल हार्ट, फुफ्फुस आणि रक्त संस्था यासह हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी आजारांशी संबंधित असलेल्या राष्ट्रीय आणि आंतरराष्ट्रीय समित्यांवर ते काम करतात. त्यांनी सोसायटी फॉर व्हस्क्युलर मेडिसिनचे अध्यक्ष, अमेरिकन बोर्ड ऑफ व्हस्क्युलर मेडिसिनचे संचालक आणि वस्क्यूलर मेडिसिनचे असोसिएट एडिटर म्हणून काम केले आहे.

डॉ. कुक यांचा अनुवादात्मक संशोधन कार्यक्रम संवहनी पुनर्जन्म वर केंद्रित आहे. या कार्यक्रमासाठी राष्ट्रीय आरोग्य संस्था, अमेरिकन हार्ट असोसिएशन आणि उद्योग यांच्या अनुदानाद्वारे वित्तपुरवठा केला जातो.

डॉ. कूके यांच्या संशोधन कार्यक्रमाचे लक्ष लहान रेणू किंवा स्टेम सेल थेरपी वापरुन, व्हॅसोडिलेशन आणि एंजियोजेनेसिस सारख्या एंडोथेलियल फंक्शन्सची जीर्णोद्धार किंवा उत्तेजन यावर आहे. त्याच्या एक्सएनयूएमएक्स वर्षांच्या भाषांतरित एंडोथेलियल जीवशास्त्रात, त्याने प्रथम एंडोथेलियम-व्युत्पन्न नायट्रिक ऑक्साईडचे अँटी-एथेरोजेनिक प्रभाव वर्णन केले आणि वैशिष्ट्यीकृत केले; एनओ सिंथेस इनहिबिटर एडीएमए चा एंटी-एंजियोजेनिक प्रभाव; एंडोथेलियल निकोटीनिक एसिटिल्कोलीन रिसेप्टर्सद्वारे मध्यस्थी केलेले एंजिओजेनिक मार्ग; पॅथॉलॉजिकल ioंजियोजेनेसिसच्या राज्यात या मार्गासाठी भूमिका; आणि आता फेज II क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये असलेल्या मार्गाचा विरोधी विकसित केला. त्याच्या क्लिनिकल रिसर्च ग्रुपने परिघीय धमनी रोगाच्या उपचारात एंजियोजेनिक एजंट्स आणि प्रौढ स्टेम पेशींच्या वापराचा शोध लावला आहे. अलीकडेच, त्याने मानवी आयपीएससीमधून तयार केलेल्या एंडोथेलियल पेशी व्युत्पन्न आणि वैशिष्ट्यीकृत केल्या आहेत आणि अँजिओजेनेसिस आणि रक्तवहिन्यासंबंधी पुनर्जन्मातील त्यांची भूमिका शोधली आहे. प्रयोगशाळेतील अलीकडील अंतर्दृष्टींनी न्यूक्लियर रीप्लोग्रॅमिंग ते प्लुरिपोटेंसी आणि रक्तवहिन्यासंबंधी रोगाचा उपचारात्मक transdifferntiation करण्यासाठी जन्मजात प्रतिकारक सिग्नलची भूमिका स्पष्ट केली आहे.

डॉ. कोलिन्स मूलभूत ते वैद्यकीय संशोधनासाठी जगातील सर्वात मोठे बायोमेडिकल संशोधनाचे काम पाहतात. डॉ. कोलिन्स आणि त्यांच्या कार्यसंघाने प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशनच्या सहकार्याने २०० 2003 मध्ये एचजीपीएसचे अनुवांशिक कारण शोधून काढले आणि या कामात डझनभराहून अधिक वर्षे गुंतविल्यामुळे त्यांचे उद्दिष्ट राहिलेः रोगजनक समजून घेणे आणि एचजीपीएसवरील उपचार शोधणे. सध्याचे अभ्यास सेल्युलर आणि एचजीपीएस दोन्ही माउस मॉडेल्सचा वापर करून आरएनए-आधारित पद्धती आणि रॅपॅमिसिन आणि त्याच्या एनालॉग्सच्या वापरासह संभाव्य उपचारात्मक दृष्टिकोनांवर केंद्रित आहेत.

फ्रान्सिस एस. कोलिन्स, एमडी, पीएच.डी. राष्ट्रीय आरोग्य संस्था (एनआयएच) चे संचालक आहेत. त्या भूमिकेत तो जगातील सर्वात मोठे बायोमेडिकल संशोधनाच्या समर्थकांच्या कामावर देखरेख ठेवतो, स्पेक्ट्रमपासून ते क्लिनिकल रिसर्चपर्यंत.

डॉ. कोलिन्स हा एक फिजीशियन-अनुवंशशास्त्रज्ञ आहे ज्याने त्याच्या रोगांच्या जीन्सच्या महत्त्वाच्या शोधांसाठी आणि आंतरराष्ट्रीय मानव जीनोम प्रोजेक्टच्या त्याच्या नेतृत्त्वासाठी प्रख्यात केले, जे एप्रिल एक्सएनयूएमएक्समध्ये मानवी डीएनए इंस्ट्रक्शन बुकच्या पूर्ण अनुक्रमे पूर्ण झाले. त्यांनी एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्समधून एनआयएच येथे राष्ट्रीय मानवी जीनोम संशोधन संस्थेचे संचालक म्हणून काम केले.

डॉ. कोलिन्स यांच्या स्वत: च्या संशोधन प्रयोगशाळेत सिस्टिक फायब्रोसिस, न्यूरोफाइब्रोमेटोसिस, हंटिंग्टन रोग, फॅमिलीअल एंडोक्राइन कर्करोग सिंड्रोम, आणि नुकतीच टाइप एक्सएनयूएमएक्स मधुमेहासाठी जनुक आणि हचिन्सन- कारणीभूत जनुक यासह अनेक महत्त्वपूर्ण जीन्स सापडली आहेत. गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम, ही एक दुर्मिळ स्थिती आहे ज्यामुळे अकाली वृद्धत्व होते.

डॉ. कोलिन्स यांनी व्हर्जिनिया विद्यापीठातून रसायनशास्त्रात बीएस केले, पीएच.डी. येल युनिव्हर्सिटीमधील फिजिकल केमिस्ट्री आणि चॅपल हिल येथील नॉर्थ कॅरोलिना युनिव्हर्सिटीतर्फे सन्मान असलेले एमडी. एक्सएनयूएमएक्समध्ये एनआयएचमध्ये येण्यापूर्वी त्यांनी मिशिगन विद्यापीठाच्या विद्याशाखेत नऊ वर्षे घालविली, जिथे ते हॉवर्ड ह्यूज मेडिकल इन्स्टिट्यूटचे अन्वेषक होते. ते इन्स्टिट्यूट ऑफ मेडिसिन आणि नॅशनल Academyकॅडमी ऑफ सायन्सेसचे निवडलेले सदस्य आहेत. डॉ. कोलिन्स यांना नोव्हेंबर 1993 मध्ये राष्ट्रपती पदक आणि एक्सएनयूएमएक्समध्ये राष्ट्रीय पदक प्रदान करण्यात आले.

हचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) एक दुर्मिळ, प्राणघातक अनुवांशिक डिसऑर्डर आहे जो तीव्र वृद्धत्व द्वारे दर्शविले जाते. मानवी एचजीपीएस फायब्रोब्लास्ट्स किंवा उंदीर नसलेल्या एलएमना (एचजीपीएसचे एक माऊस मॉडेल) वर उपचार, एमटीओआर (रॅपामायसिनचे मेकॅनॅस्टिक लक्ष्य) प्रोटीन किनेजचे अवरोधक, सेल्युलर स्तरावर एचजीपीएस फेनोटाइप्सला उलट करते आणि अवयवयुक्त पातळीवर आयुष्य आणि आरोग्यास प्रोत्साहित करते. . तथापि, रपामायसिनचे मानवामध्ये गंभीर दुष्परिणाम आहेत, ज्यात इम्यूनोसप्रेशन आणि डायबेटोजेनिक मेटाबोलिक इफेक्ट देखील आहेत, जे एचजीपीएस रूग्णांसाठी त्याचा दीर्घकालीन वापर थांबवू शकतो. एमटीओआर प्रथिने किनेज दोन भिन्न संकुलांमध्ये आढळतात आणि डॉ. लॅमिंगच्या संशोधन कार्यसंघाचे कार्य आणि इतर अनेक प्रयोगशाळांचे कार्य असे सूचित करते की रॅपॅमाइसिनचे बरेच फायदे एमटीओआर कॉम्प्लेक्स एक्सएनयूएमएक्स (एमटीओआरसीएक्सएनयूएमएक्स) च्या दडपशाहीमुळे प्राप्त होतात, तर बरेचसे साइड इफेक्ट्स एमटीओआर कॉम्प्लेक्स एक्सएनयूएमएक्स (एमटीओआरसीएक्सएनयूएमएक्स) च्या "ऑफ-टार्गेट" प्रतिबंधामुळे होते.

रॅपामायसीन दोन्ही व्हिव्हो मधील एमटीओआर कॉम्प्लेक्सस प्रतिबंधित करते, एमटीओआरसी 1 आणि एमटीओआरसी 2 भिन्न पर्यावरणीय आणि पोषक घटकांना नैसर्गिकरित्या प्रतिसाद देतात. एमटीओआरसी 1 थेट एमिनो idsसिडद्वारे उत्तेजित होते, तर एमटीओआरसी 2 प्रामुख्याने इंसुलिन आणि ग्रोथ-फॅक्टर सिग्नलिंगद्वारे नियमित केले जाते. डॉ. लेमिंगच्या संशोधन पथकाने असे निर्धारित केले आहे की कमी प्रोटीन आहारामुळे एमटीओआरसी 1 कमी होते, परंतु एमटीओआरसी 2 नाही, जे माउसच्या उतींमध्ये सिग्नल बनवते. एमटीओआरसी 1 क्रियाकलापांवर अंकुश ठेवण्यासाठी आणि एचजीपीएस रूग्णांना उपचारात्मक लाभ देण्यासाठी कमी प्रोटीन आहार तुलनेने सोपी, कमी दुष्परिणाम पद्धत असू शकतो ही वैचित्र्यपूर्ण शक्यता निर्माण करते. या अभ्यासामध्ये, ते एक आहार ओळखतील जे एमव्हीटीआरसी 1 विव्होमध्ये सिग्नलिंगला प्रतिबंधित करते आणि एचजीपीएसच्या प्रोजेरिन-एक्सप्रेसिंग माऊस मॉडेलमध्ये आणि मानवी एचजीपीएस रूग्ण पेशींच्या ओळींमध्ये व्हिट्रोमध्ये एचव्हीपीएस पॅथॉलॉजी बचावासाठी या आहाराची क्षमता निश्चित करतात.

डुडले लॅमिंग यांनी डॉ. डेव्हिड सिन्क्लेयरच्या प्रयोगशाळेत एक्सएनयूएमएक्स मधील हार्वर्ड विद्यापीठातून प्रायोगिक पॅथॉलॉजीचे पीएचडी प्राप्त केले आणि त्यानंतर डॉ. डेव्हिड सबॅटिनीच्या प्रयोगशाळेत एमए, एमए, डॉ. डेव्हिड सबॅटिनीच्या प्रयोगशाळेत व्हाइटहेड इन्स्टिट्यूट फॉर बायोमेडिकल रिसर्चमध्ये पोस्ट डॉक्टरेटल प्रशिक्षण पूर्ण केले. डॉ. लॅमिंगच्या संशोधनाचे भाग एनआयएच / एनआयए केएक्सएनयूएमएक्स / आरएक्सएनयूएमएक्स पाथ टू इंडिपेंडेंसी अवॉर्ड तसेच अमेरिकन फेडरेशन फॉर एजिंग रिसर्च कनिष्ठ फॅकल्टी रिसर्च अवॉर्डद्वारे समर्थित आहे. विस्कॉन्सिन विद्यापीठातील त्यांची प्रयोगशाळे आरोग्यास प्रोत्साहन देण्यासाठी आणि सामान्य वृद्धत्व तसेच हचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम सारख्या अकाली वृद्धत्वाच्या आजारांना विलंब करण्यासाठी पोषक-प्रतिसादात्मक सिग्नलिंग मार्ग कसे वापरता येतील यावर शिकण्यावर लक्ष केंद्रित केले आहे.

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) हा एक अत्यंत दुर्मिळ अनुवांशिक रोग आहे ज्याची अकाली आणि त्वरित वृद्धत्व, आणि अकाली मृत्यूने दर्शविले जाते. या प्राणघातक रोगासाठी नवीन उपचारात्मक यौगिकांचा शोध अत्यंत महत्त्वपूर्ण आहे. एंडोजेनस रेणू न्यूरोपेप्टाइड वाई (एनपीवाय) एनपीवाय रीसेप्टर्स सक्रिय करते जे एचजीपीएसमुळे प्रभावित असलेल्या अवयवांमध्ये आणि पेशींमध्ये स्थानिकीकृत असतात. आमचे प्राथमिक डेटा आणि अलीकडील प्रकाशने जोरदारपणे सूचित करतात की न्यूरोपेप्टाइड वाई (एनपीवाय) सिस्टम एचजीपीएससाठी एक उपचारात्मक उपचारात्मक लक्ष्य असू शकते.

या अभ्यासामध्ये आम्ही एनपीवाय आणि / किंवा एनपीवाय रिसेप्टर्सच्या सक्रिय फायद्याच्या प्रभावांबद्दल दोन एचजीपीएस मॉडेलमध्ये वृद्धत्व असलेल्या फिनोटाइपपासून बचाव करणार आहोत: सेल बेस्ड आणि एचजीपीएसच्या माऊस मॉडेलमध्ये चौकशी करू. या प्रोजेक्टद्वारे आम्ही हे दर्शवू अशी अपेक्षा करतो की एनपीवाय सिस्टम सक्रियकरण एचजीपीएसच्या उपचारात्मक किंवा सह-उपचारांसाठी एक नाविन्यपूर्ण रणनीती आहे.

क्लुडिया कॅवडास यांनी कोयंब्रा विद्यापीठातील फार्मसी, फार्मसी विद्याशाखेतून औषधनिर्माणशास्त्रात पीएचडी केली आहे. सीएनसी - कोयंब्रा युनिव्हर्सिटी ऑफ न्यूरोसाइन्स अँड सेल बायोलॉजी - ती सीएनसी येथे “न्यूरोएन्डोक्राइनोलॉजी अँड एजिंग ग्रुप” ची लीडर लीडर आहे. क्लाउडिया कॅवडास एक्सएनयूएमएक्स पब्लिकेशन्सचे सह-लेखक आहेत आणि एक्सएनयूएमएक्सपासून न्यूरोपेप्टाइड वाई (एनपीवाय) प्रणालीचा शोध घेत आहेत. पोर्तुगीज सोसायटी ऑफ फार्माकोलॉजी (एक्सएनयूएमएक्स पासून) ची ती उपाध्यक्ष आहेत; क्लॉडिया कॅवडास कोइंब्रा विद्यापीठाच्या इंटरसिडीप्लिनरी रिसर्च इन्स्टिट्यूटचे माजी संचालक (एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स) होते.

हॅचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस), प्राणघातक अनुवांशिक डिसऑर्डर, अकाली प्रवेगक वृद्धत्व द्वारे दर्शविले जाते. एचजीपीएस बहुतेकदा लॅमिन ए / सी जनुक (एलएमएनए) मधील डी नोव्हो पॉईंट उत्परिवर्तन (जीएक्सएनयूएमएक्सजी) द्वारे होतो, ज्यामुळे प्रोटीन नावाचा प्रोटीन असामान्य लॅमिन तयार होतो. प्रोजेरिनचे संचय आण्विक विकृती आणि सेल सायकल अटकेस कारणीभूत ठरते, यामुळे सेल्युलर सेन्ससिन्स होते आणि म्हणूनच एचजीपीएसच्या प्रगतीवर आधारित यंत्रणेंपैकी एक आहे. हे दर्शविले गेले आहे की रॅपामाइसिन, ऑटोफॅजीला उत्तेजन देऊन, प्रोजेरिनच्या क्लिअरन्सला प्रोत्साहन देते आणि एचजीपीएस मॉडेल्सवर फायदेशीर प्रभाव पाडते. रॅपामायसीनचे सुप्रसिद्ध प्रतिकूल परिणाम असल्याने एचजीपीएस रूग्णांच्या दीर्घकालीन उपचारांसाठी ऑटोफोगीच्या सुरक्षित उत्तेजक आणि इतर फायदेशीर प्रभावांची ओळख पटविणे अत्यंत महत्त्वाचे आहे.

घ्रेलिन हा एक परिभ्रमण पेप्टाइड संप्रेरक आहे, आणि वाढ संप्रेरक सीक्रेटॅगोग रीसेप्टरसाठी अंतर्जात लिगॅन्ड आहे, म्हणूनच, ग्रोथ हार्मोन-रिलीझिंग क्रियाकलाप आहे. त्याच्या सुप्रसिद्ध orexigenic प्रभावाशिवाय, घरेलिनची हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी संरक्षणात्मक प्रभाव, एथेरोस्क्लेरोसिस नियमन, इस्किमिया / रीप्रफ्यूजन इजापासून संरक्षण तसेच मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन आणि हृदयाच्या अपयशाचे निदान सुधारण्यासारख्या वेगवेगळ्या अवयव आणि प्रणालींमध्ये फायदेशीर भूमिका आहेत. शिवाय, घेरलिन आणि घरेलिन अ‍ॅनालॉग्सची तपासणी क्लिनिकल ट्रायल्समध्ये हृदयाच्या विफलतेत कॅचेक्सिया, वृद्ध व्यक्तींमध्ये घट्टपणा आणि वाढ संप्रेरकाच्या कमतरतेशी संबंधित विकारांसारख्या आजारांच्या उपचारांसाठी केली गेली आहे आणि म्हणूनच एक सुरक्षित उपचारात्मक रणनीती मानली जाऊ शकते. याव्यतिरिक्त, आमचा अगदी अलिकडील डेटा दर्शवितो की घरेलिन ऑटोफोगीला उत्तेजित करते आणि एचजीपीएस पेशींमध्ये प्रोजेरिन क्लीयरन्सला प्रोत्साहन देते. या अभ्यासामध्ये आम्ही एचजीपीएसवर उपचार म्हणून घरेलिन आणि घ्रेलिन रिसेप्टर अ‍ॅगोनिस्टच्या संभाव्यतेची चौकशी करू. या शेवटी, आम्ही एचजीपीएस माऊस मॉडेल, एलएमएएनजीएक्सएएनएमएक्सजी / जीएक्सएनयूएमएक्स उंदीर वापरुन घरेलिन / घ्रेलिन रिसेप्टर onगोनिस्टच्या परिघीय प्रशासन एचजीपीएस फेनोटाइपचे आयुष्य वाढवू शकतो आणि आयुष्य वाढवू शकतो की नाही याचे मूल्यांकन करू. याव्यतिरिक्त, आम्ही हे देखील ठरवू शकतो की घ्रेलीन एचओपीएस सेन्सिएंट सेल्युलर फिनोटाइपला ऑटोफॅजीद्वारे प्रोजेरिन क्लीयरन्सचा प्रचार करून उलट करते की नाही, ज्याद्वारे सेल होमोस्टेसिस टिकवून ठेवण्यासाठी पेशी अनावश्यक किंवा बिघडलेले प्रथिने आणि ऑर्गेनेल्स साफ करतात.

कॅलिया अवेलीरा यांना एक्सएनयूएमएक्समधील पोर्तुगालच्या कोयंब्रा विद्यापीठातून बायोमेडिकल सायन्सेसमध्ये पीएचडी मिळाली. तिने नेत्रशास्त्र व व्हिजन सायन्स सेंटर, मेडिसिन फॅकल्टी, कोइंब्रा युनिव्हर्सिटी, पोर्तुगाल आणि सेल्युलर अणि आण्विक शरीरविज्ञान विभाग, पेन स्टेट कॉलेज ऑफ मेडिसीन, पेन स्टेट युनिव्हर्सिटी, हर्षे, पेनसिल्व्हेनिया, यूएसए येथे आपले थीसिस अभ्यास केले. त्यानंतर, पोर्तुगालच्या कोयंब्रा विद्यापीठातील न्यूरोसाइन्स अँड सेल बायोलॉजी सेंटर येथील क्लॉडिया कॅवडासच्या संशोधन गटात तिचे पोस्टडॉक्टोरल अभ्यास करण्यासाठी सामील झाले. वृद्धत्व कमी करण्यासाठी आणि वय-संबंधित आजारांना कमी करण्यासाठी न्युरोपेप्टाइड वाय (एनपीवाय) च्या संभाव्य भूमिकेचा अभ्यास करण्यासाठी तिला एफसीटी पोस्ट-डॉक फेलोशिप दिली गेली. एक्सएनयूएमएक्समध्ये तिने आमंत्रित वैज्ञानिक संशोधन संशोधन म्हणून सीएनसीमध्ये तिची सद्यस्थिती स्वीकारली. ह्यूचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) सारख्या सामान्य आणि अकाली वृद्धत्वाच्या रोगांच्या वृद्धत्वाच्या प्रक्रियेस उशीर करण्याचे उद्दीष्टात्मक लक्षणे म्हणून उष्मांक निर्बंध मिमेटिक्सच्या भूमिकेविषयी तिचे संशोधन केंद्रे होमियोटॅटिक यंत्रणेवर विशेष लक्ष केंद्रित करतात जसे की ऑटोफॅजी आणि टिश्यू रीजनरेटिव्ह स्टेम / पूर्वज पेशींची क्षमता.

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) अकाली तीव्र वृद्धत्व आणि मृत्यू (एक्सएनयूएमएक्स वर्षांचे मध्यम वय) द्वारे दर्शविलेले एक दुर्मिळ डिसऑर्डर आहे. आतापर्यंत एचजीपीएसचे सर्वात सामान्य कारण म्हणजे प्रथिने लॅमिन ए साठी जीन कोडिंग मध्ये बदल होणे म्हणजे प्रोजेरिनचा संचय होतो, लॅमीन ए चा सुधारित प्रकार ज्यामध्ये फोर्नेसिलेशन नावाचे एक रासायनिक बदल होते आणि ते पॅथॉलॉजी तयार करतात असे मानले जाते. . म्हणूनच, शास्त्रज्ञ या सुधारणेस प्रतिबंधित करणारे थेरपी विकसित करण्याचा प्रयत्न करीत आहेत. तथापि, या प्रयोगात्मक थेरपीच्या परिणामाचे विश्लेषण करणे आव्हानात्मक आहे कारण आजपर्यंत प्राणी मॉडेल्समध्ये किंवा एचजीपीएस रूग्णांमध्ये फोरनेसिलेटेड प्रोजेरिनची पातळी मोजण्यासाठी कोणतीही विश्वसनीय पद्धती अस्तित्त्वात नाही. सीएनआयसीच्या संशोधकांनी असे सिद्ध केले आहे की सुधारित प्रथिनेची पातळी सुसंस्कृत फायब्रोब्लास्ट्समध्ये (त्वचेपासून प्राप्त झालेल्या पेशींची तयारी) माउसपासून आणि एचजीपीएस कडून मास स्पेक्ट्रोमेट्री नावाच्या तंत्राचा वापर करून विश्वासाने मोजली जाऊ शकते. सध्याच्या प्रकल्पात हे संशोधक एचजीपीएसच्या रूग्णांच्या रक्ताच्या नमुन्यांमध्ये थेट फॉरनेसिलेटेड प्रोजेरिनचे प्रमाणित करण्यासाठी तंत्र सुधारण्याचे प्रयत्न करीत आहेत. जर यशस्वी असेल तर तंत्रज्ञानामध्ये मानवातील प्रायोगिक उपचारांच्या प्रभावीतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी आणि या रोगाच्या प्रगती आणि तीव्रतेचे परीक्षण करण्यासाठी एक अमूल्य साधन उपलब्ध होईल.

डॉ. जेस वाझक्झ यांनी युनिव्हर्सिडेड कॉम्प्लुटेन्स (मॅड्रिड, एक्सएनयूएमएक्स) येथे फिजिकल केमिस्ट्रीमध्ये पदवी प्राप्त केली आणि विशेष वेगळेपणासह, युनिव्हर्सिडेड ऑटोनोमा (मॅड्रिड, एक्सएनयूएमएक्स) येथे बायोकेमिस्ट्रीमध्ये पीएचडी केले. मर्क शार्प रिसर्च लॅबोरेटरीज (एनजे, यूएसए) आणि सेंट्रो डी बायोलोगा आण्विक सेव्हेरो ओचोआ (माद्रिद) येथे पोस्टडॉक्टोरल प्रशिक्षण दरम्यान, त्याने प्रथिने रसायनशास्त्रात आणि न्यूरोकेमिकल रोगांच्या संदर्भात बायोमॅब्रेनच्या अभ्यासामध्ये विशेष केले. तेव्हापासून, त्यांनी स्पेनमधील प्रथिने रसायनशास्त्र, मास स्पेक्ट्रोमेट्री आणि प्रथिनेशास्त्रातील विकासात अग्रणी भूमिका बजावली. त्याच्या प्रयोगशाळेत पेप्टाइड फ्रॅगमेंटेशन यंत्रणा, डे नोव्हो पेप्टाइड सिक्वेंसींग आणि पोस्टट्रांसलेशनल मॉडिफिकेशन्सचे विश्लेषण यासारख्या विषयांना संबोधित करणार्‍या विषयात उपयुक्त योगदान दिले आहे. गेल्या काही वर्षांत त्याने द्वितीय पिढीच्या तंत्रज्ञानाच्या विकासासाठी, स्थिर समस्थानिकेच्या लेबलिंगद्वारे संबंधित प्रोटीओम परिमाण, परिमाणात्मक डेटा एकत्रिकरण आणि प्रणाल्यांच्या जीवशास्त्रातील प्रगत अल्गोरिदम, आणि ऑक्सिडेटिव्ह तणावामुळे तयार केलेल्या सुधारणांचे उच्च-थ्रूपूट वैशिष्ट्यपूर्ण कामांमध्ये लक्षणीय प्रयत्न केले. ही तंत्रे अनेक संशोधन प्रकल्पांवर लागू केली गेली आहेत, जिथे तो एंडोथेलियममधील एंजियोजेनेसिस आणि नायट्रॉक्सिडेटिव्ह ताण, कार्डिओमायोसाइट्स आणि माइटोकॉन्ड्रियामध्ये इश्केमिया-प्री-कंडिशनिंग आणि रोगप्रतिकारक विषाणू आणि एक्सोसोसममधील इंटरकोम सारख्या आण्विक प्रक्रियांचा अभ्यास करीत आहे. शंभराहून अधिक आंतरराष्ट्रीय प्रकाशनांचे लेखक, ते सीएसआयसीचे प्रोफेसर डी इन्व्हेस्टिव्हियन आणि आरआयसीच्या प्रोटेओमिक्स प्लॅटफॉर्मचे संचालक (स्पॅनिश कार्डिओव्हस्कुलर रिसर्च नेटवर्क) आहेत. ते सीएनआयसीमध्ये एक्सएनयूएमएक्समध्ये पूर्ण प्राध्यापक म्हणून रूजू झाले, जिथे ते हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रोटीओमिक्स प्रयोगशाळेचे नेतृत्व करतात आणि प्रोटीओमिक्स युनिटचे प्रभारी देखील आहेत.

हच्किनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) साठी कादंबरी उपचाराचा विकास करणे आणि त्याचे मूल्यांकन करणे आणि संभाव्यत: हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग (सीव्हीडी) साठी रोगनिदान व बायोमार्कर ओळखीद्वारे प्रगतीची आपली सामूहिक समज सुधारणे हे आहे. सामान्य लोकसंख्या. आजपर्यंत आहे नाही कोणाला प्रगतीचा धोका आहे किंवा थेरपीला कोण प्रतिसाद देईल याची निश्चित करण्याची क्षमता. क्लिनिकल मार्गदर्शक तत्त्वे, निदान आणि व्यवस्थापन प्रमाणित करण्यासाठी विशिष्ट, निश्चित मार्कर किंवा मार्करांच्या पॅनेलवर आधारित अचूक चाचण्या आवश्यक आहेत. एचजीपीएसच्या कमीतकमी हल्ल्याचा बायोमार्कर्स आणि संभाव्य वृद्धत्व आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचा शोध आणि शोध लावण्याचे आमचे ध्येय साध्य करण्यासाठी आम्ही आर्ट प्रोटीओमिक्स डिस्कवरी दृष्टिकोनाचा एक राज्य वापरण्याचा आमचा मानस आहे. एचजीपीएसच्या या अभ्यासामध्ये प्राप्त झालेली अंतर्दृष्टी एचजीपीएसच्या अंतर्गत कार्यपद्धतीची माहिती आणि आमच्या ज्ञानात महत्त्वपूर्ण विस्तार करेल. या अभ्यासामध्ये केलेले बायोमार्कर शोध अंततः एचजीपीएस, सीव्हीडी आणि वृद्धत्व-संबंधित विकारांकरिता संभाव्य उपचारात्मक लक्ष्यांचे प्रतिनिधित्व करू शकतात याचीही सामर्थ्यवान क्षमता अस्तित्त्वात आहे.

डॉ. मार्शा ए. मोसार् हार्वर्ड मेडिकल स्कूलमधील ज्युलिया डायकमन अँड्रस प्रोफेसर आणि बोस्टन चिल्ड्रन हॉस्पिटलमधील व्हॅस्क्यूलर बायोलॉजी प्रोग्रामचे संचालक आहेत. ट्यूमरच्या वाढीची आणि प्रगतीच्या नियमनावर आधारित जैवरासायनिक आणि आण्विक यंत्रणा ओळखण्यासाठी आणि त्यांचे वैशिष्ट्य ठरविण्यात तिला दीर्घकाळ रस आहे. डॉ. मोसेस आणि तिच्या प्रयोगशाळेत अनेक एंजिओजेनेसिस इनहिबिटर शोधले गेले आहेत जे प्रतिलेखन आणि भाषांतर दोन्ही स्तरावर कार्य करतात, त्यातील काही विशिष्ट परीक्षेत आहेत. द्वारा बायोमार्कर मेडिसिनच्या रोमांचक क्षेत्रात अग्रगण्य म्हणून ओळखले जाते राष्ट्रीय कर्करोग संस्था जर्नल, डॉ. मोसेस यांनी तिच्या प्रयोगशाळेत प्रोटीओमिक्स इनिशिएटिव्ह स्थापित केली ज्यामुळे कर्करोगाच्या रूग्णांमध्ये रोगाची स्थिती व स्टेजचा अंदाज घेता येणार्‍या नॉनवांसिव्ह मूत्र कर्करोग बायोमार्कर्सच्या पॅनल्सचा शोध लागला आणि ते रोगाच्या प्रगतीचे संवेदनशील आणि अचूक चिन्हक आहेत आणि कर्करोगाच्या औषधांच्या उपचारात्मक कार्यक्षमतेचे आहेत. . यातील अनेक मूत्र चाचण्या व्यावसायिकरित्या उपलब्ध झाल्या आहेत. डॉ. मोसेसच्या महत्त्वपूर्ण पेटंट पोर्टफोलिओमध्ये हे निदान आणि उपचारात्मक औषधांचा समावेश आहे जो अमेरिका आणि परदेशी पेटंट दोन्हीचा समावेश आहे.

डॉ. मोशेची मूलभूत आणि अनुवादात्मक कार्य अशा नियतकालिकांमध्ये प्रकाशित झाली आहे विज्ञान, न्यू इंग्लंड जर्नल ऑफ मेडिसीन, सेल आणि ते जर्नल ऑफ बायोलॉजिकल केमिस्ट्री, इतर. डॉ. मोशे यांना पीएच.डी. बोस्टन युनिव्हर्सिटीमधून बायोकेमिस्ट्रीमध्ये आणि बोस्टन चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल आणि एमआयटी येथे नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थ पोस्टडॉक्टोरल फेलोशिप पूर्ण केली. ती अनेक एनआयएच आणि फाउंडेशन अनुदान आणि पुरस्कार प्राप्तकर्ता आहे. डॉ. मोसेस यांना हार्वर्ड मेडिकल स्कूलचे दोन्ही मार्गदर्शक पुरस्कार, ए. क्लिफर्ड बार्जर मेंन्टोरिंग अवॉर्ड (२००)) आणि जोसेफ बी. मार्टिन डीनचा अ‍ॅडव्हान्समेंट ऑफ वुमन फॅकल्टी (२००)) पुरस्कार देण्यात आला आहे. २०१ In मध्ये, तिला अमेरिकन कॉलेज ऑफ सर्जनच्या असोसिएशन ऑफ महिला सर्जन कडून मानद सदस्य पुरस्कार मिळाला. डॉ. मोशे यांना निवडले गेले औषध संस्था या अमेरिकेची राष्ट्रीय अकादमी 2008 मध्ये आणि नॅशनल अ‍ॅकॅडमी ऑफ इनव्हेंटर्स 2013 आहे.

Enडेनोशी संबंधित विषाणू (एएव्ही) एक लहान, नॉन-रोगामुळे उद्भवणारा डीएनए व्हायरस आहे जो प्राणी आणि मनुष्यासाठी विना-विषाणूजन्य जीन आणि इतर उपचारात्मक डीएनए वितरीत करण्यासाठी वापरला जात आहे. प्रत्येक टोकावरील एक्सएनयूएमएक्स तळ सोडून संपूर्ण व्हायरल जीनोम काढून टाकता येतो जेणेकरून डीएनएमध्ये कोणत्याही विषाणूच्या जीनचा समावेश न करता जे व्हायरस शेलमध्ये (व्हिरिओन) पॅकेज केले जाते. मायक्रोआरएनए (एमआयआर) हे आरएनएचे लहान तुकडे आहेत जे त्या प्रोटीनच्या संबंधित मेसेंजर आरएनएमध्ये हस्तक्षेप करून प्रथिने अभिव्यक्ती कमी करतात. संशोधनात असे दिसून आले आहे की लॅमिन ए (एलएमएनए) मेंदूत उच्च स्तरावर व्यक्त होत नाही आणि मेंदूतील एमआयआर-एक्सएनयूएमएक्स अभिव्यक्ती त्या दडपणासाठी जबाबदार आहे. आम्ही एएव्ही जीनोममध्ये एमआयआर-एक्सएनयूएमएक्स पॅकेज करू आणि मानवी प्रोजेरिया आणि वयानुसार नॉन-प्रोजेरिया सेल लाइनमध्ये एलएमएनए सप्रेशनची पातळी तपासू. याव्यतिरिक्त, आम्ही एएव्हीमध्ये एमआयआर-एक्सएनयूएमएक्स आणि एलएमएनए (जे एमआर-एक्सएनयूएमएक्सद्वारे दडपू शकत नाही) पॅकेज करू आणि प्रोजेरिया फेनोटाइपच्या बचावासाठी पेशींची तपासणी करू. जर हे चरण यशस्वी झाले तर आम्ही त्यांना प्रोजेरियाच्या माउस मॉडेलमध्ये पुन्हा सांगू.

जोसेफ रैबिनोविट्स, पीएचडी, फिलाडेल्फिया पेनसिल्व्हानिया मधील ट्रान्सलेशनल मेडिसिन टेंपल युनिव्हर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन फॉर फार्माकोलॉजी सेंटरचे सहाय्यक प्राध्यापक आहेत. डॉ. रॉबिनोविट्स यांना क्लीव्हलँड ओहायो (प्रोफेसर टेरी मॅग्नसन, पीएचडी) मधील केस वेस्टर्न रिझर्व्ह युनिव्हर्सिटीमध्ये जेनेटिक्समध्ये पीएचडी मिळाली. त्यांनी जीन थेरपी सेंटरच्या चॅपल हिल येथील नॉर्थ कॅरोलिना युनिव्हर्सिटीमध्ये पोस्टडॉक्टोरल अभ्यास केला (आर. ज्युड समुलस्की, संचालक) ते जनुक थेरपी वाहन म्हणून अ‍ॅडेनो संबंधित विषाणूबरोबर काम करण्यास सुरवात करत होते. 2004 मध्ये, थॉमस जेफरसन विद्यापीठाच्या विद्याशाखेत रुजू झाले. त्यांच्या प्रयोगशाळेचे लक्ष हृदयापर्यंत जनुक वितरित करणारी वाहने म्हणून enडेनोशी संबंधित व्हायरस सेरोटाइपचा विकास आहे. २०१२ मध्ये ते टेंपल युनिव्हर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन येथे गेले आणि व्हायरल वेक्टर कोअरचे संचालक आहेत. विषाणूंचा उपयोग प्रायोगिक प्राण्यांकडे उपचारात्मक जीन्स वितरित करण्यासाठी आणि मानवांना नैदानिक ​​चाचण्या करण्यासाठी साधने म्हणून केला जाऊ शकतो.

मुख्य तपासनीस: व्हिसेन्टे अँड्रस, पीएचडी, आण्विक आणि आनुवंशिक हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी पॅथोफिजियोलॉजीची प्रयोगशाळा, एपिडेमिओलॉजी विभाग, एथेरोथ्रोम्बोसिस आणि इमेजिंग, सेन्ट्रो नॅशिओनल डी इन्व्हेस्टिगेशन्स कार्डिओव्हस्क्यूलर्स (सीएनआयसी), माद्रिद, स्पेन.

हचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) मध्ये उत्परिवर्तनांमुळे होतो एलएमएनए जनुक, जे प्रोजेरिनचे उत्पादन करते, एक असामान्य प्रथिने जो विषारी फोरनेसिल फेरबदल कायम ठेवतो. एचजीपीएस रूग्ण व्यापक प्रमाणात एथेरोस्क्लेरोसिस दर्शवितो आणि एक्सएनयूएमएक्स वर्षांच्या सरासरी वयात मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन किंवा स्ट्रोकमुळे प्रामुख्याने मरण पावला, तरीही प्रोजीरिन हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग (सीव्हीडी) वाढवते अशा यंत्रणेबद्दल फारच कमी माहिती आहे. म्हणूनच एचजीपीएसवर उपचार शोधण्यासाठी अधिक स्पष्ट संशोधन आवश्यक आहे.

प्रचलित रोगांच्या चाचण्या विपरीत, एचजीपीएस रूग्णांसाठी क्लिनिकल चाचण्या नेहमी लहान गटात मर्यादित असतील. म्हणूनच अत्यंत योग्य प्राण्यांच्या मॉडेल्समध्ये प्रीक्लिनिकल अभ्यास करणे अत्यंत महत्त्वाचे आहे. आजकाल, अनुवांशिकरित्या-सुधारित माऊस मॉडेल एचजीपीएसच्या पूर्व-अभ्यासासाठी सुवर्ण-मानक आहेत. तथापि, उंदीर मानवी पॅथॉलॉजीच्या सर्व पैलू विश्वासपूर्वक पुन्हा बदलत नाहीत. उंदीरांच्या तुलनेत डुकरांचा शरीर आणि अवयव आकार, शरीरशास्त्र, दीर्घायुष्य, अनुवांशिकशास्त्र आणि पॅथोफिजियोलॉजी या मानवांशी जास्त संबंध आहे. उल्लेखनीय म्हणजे, डुकरांमधील एथेरोस्क्लेरोसिस मानवी रोगाच्या मुख्य रूपात्मक आणि जैवरासायनिक वैशिष्ट्यांचे बारकाईने पुनरुत्पादित करते, ज्यामध्ये एथेरोस्क्लेरोटीक प्लेक्सचे आकार आणि वितरण समाविष्ट आहे, जे प्रामुख्याने महाधमनी, कोरोनरी रक्तवाहिन्या आणि कॅरोटीड रक्तवाहिन्यांमधे जमा होते. आमचे मुख्य उद्दीष्ट हे अनुवांशिकरित्या सुधारित डुकरांना निर्मिती आणि वैशिष्ट्यीकृत करणे आहे एलएमएनए c.1824C> टी उत्परिवर्तन, एचजीपीएस रूग्णांमध्ये वारंवार घडणारे उत्परिवर्तन. या मोठ्या प्राण्यांच्या मॉडेलचा वापर करून संशोधनात प्रोजेरियामधील सीव्हीडीच्या आमच्या मूलभूत ज्ञानात मोठ्या प्रगती करण्यास परवानगी दिली पाहिजे आणि क्लिनिकल applicationsप्लिकेशन्सच्या विकासास वेग द्यावा.

विसेन्टे अँड्रेस यांनी बार्सिलोना विद्यापीठातून (एक्सएनयूएमएक्स) जैवविज्ञानात पीएचडी मिळविली. चिल्ड्रन हॉस्पिटल, हार्वर्ड युनिव्हर्सिटी (एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स) आणि सेंट एलिझाबेथ मेडिकल सेंटर, टुफ्ट्स युनिव्हर्सिटी (एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स) येथे पोस्टडॉक्टोरियल प्रशिक्षण दरम्यान, त्याने सेल्युलर भेदभाव आणि प्रसार प्रक्रियेत होमियोबॉक्स आणि एमईएफएक्सएनएमएक्स ट्रान्सक्रिप्शन घटकांची भूमिका अभ्यासली. ; आणि याच काळात त्याला हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी संशोधनात रस निर्माण झाला. टुफ्ट्स येथे त्याला वैद्यकीय सहाय्यक प्राध्यापक म्हणून नियुक्त करण्यात आले तेव्हा स्वतंत्र संशोधन शास्त्रज्ञ म्हणून त्यांच्या कारकीर्दीची सुरुवात एक्सएनयूएमएक्समध्ये झाली. तेव्हापासून डॉ. अँड्रस आणि त्याच्या गटाने एथेरोस्क्लेरोसिस आणि पोस्ट-एंजियोप्लास्टी रेटेन्टोसिस दरम्यान व्हॅस्क्यूलर रीमॉडेलिंगचा अभ्यास केला आहे आणि अलिकडेच ते हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग आणि वृद्धत्वातील सिग्नल ट्रान्सडक्शन, जनुक अभिव्यक्ती आणि सेल-सायकल क्रियाकलाप नियमन मध्ये अणू लिफाफाच्या भूमिकेबद्दल चौकशी करतात. , ए-टाइप लॅमिन्स आणि हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) वर विशेष जोर देऊन.

स्पॅनिश नॅशनल रिसर्च कौन्सिल (सीएसआयसी) मध्ये टेन्युरड रिसर्च सायंटिस्ट म्हणून पद मिळविल्यानंतर डॉ. अँड्रस एक्सएनयूएमएक्समध्ये स्पेनला परत आले व वलेन्सियाच्या बायोमेडिसिन इन्स्टिट्यूटमध्ये आपला संशोधन गट स्थापन करण्यासाठी, जिथे त्यांनी पूर्ण प्राध्यापक म्हणून काम केले. एक्सएनयूएमएक्स पासून, त्याचा गट रेड टेमेटिका डी इन्वेस्टिव्हिएन कोआपरेटिव्ह एन एन्फेरमेडेड्स कार्डिओव्हॅस्क्युलर्स (रेकावा) चा सदस्य आहे. तो सप्टेंबर एक्सएनयूएमएक्समध्ये सेंट्रो नासिओनल डी इन्व्हेस्टिगेशन्स कार्डिओव्हॅस्क्युलर्स (सीएनआयसी) मध्ये सामील झाला. एक्सएनयूएमएक्समध्ये त्याला बेल्जियम सोसायटी ऑफ कार्डिओलॉजीतर्फे डॉक्टर लिओन ड्युमॉन्ट पुरस्कार देण्यात आला.

एनआयएच येथे प्रोजेरियाचे एक माऊस मॉडेल विकसित केले गेले आहे ज्यामध्ये प्रोजेरिया असलेल्या मुलांमध्ये समान स्नायू-स्नायू वैशिष्ट्ये आहेत. आजपर्यंत या प्राण्यांच्या मॉडेलमध्ये मस्क्यूलोस्केलेटल प्रोजेरिया वैशिष्ट्यांचे सखोल मूल्यांकन केले गेले नाही. विशेष म्हणजे, संयुक्त कडकपणाच्या मुद्द्याचे देखील तपशीलवार मूल्यांकन केले गेले नाही आणि हे त्वचा, स्नायू, संयुक्त कॅप्सूल, सांध्यासंबंधी कूर्चा किंवा संयुक्त विकृतीमधील बदलांचा परिणाम आहे की नाही हे अस्पष्ट आहे.

सांगाडा आणि संवहनी आणि सांधे यांचे एकूण शरीर कॅट स्कॅन वापरुन आम्ही या माउस मॉडेलचे सखोल मूल्यांकन करू. आम्ही हाडांच्या आकारात बदल (सामान्य प्राण्यांच्या तुलनेत), रक्तवाहिन्यांचे कॅल्सीफिकेशन, खोपडी आणि त्वचेतील बदल यांचे वैशिष्ट्य सांगण्यासाठी हाड, कूर्चा आणि त्वचेचा बायोमेकॅनिकल अभ्यास करू.

हे फेनोटायपिक बदल आंतर-संबंधित आहेत आणि या बदलांचा उपयोग रोगाच्या तीव्रतेवर आणि उपचारांना मिळणारा प्रतिसाद शोधण्यासाठी केला जाऊ शकतो की नाही याचे आम्ही मूल्यांकन करू. उदाहरणार्थ मस्क्यूलोस्केलेटल सिस्टममधील बदल संवहनीतील बदलांची भविष्यवाणी करणारे आहेत?

ब्रायन डी स्नायडर, एमडी, पीएच.डी. बोस्टन चिल्ड्रन हॉस्पिटलमधील कर्मचार्‍यांवर बोर्ड सर्टिफाईड पेडियाट्रिक ऑर्थोपेडिक सर्जन आहे, जिथे त्यांची क्लिनिकल प्रॅक्टिस हिप डिसप्लेशियावर केंद्रित आहे आणि हिप, रीढ़ की विकृती, सेरेब्रल पाल्सी आणि पेडियाट्रिक ट्रॉमाबद्दल विकृती विकत घेतो. ते बोस्टन चिल्ड्रन हॉस्पिटलमधील सेरेब्रल पाल्सी क्लिनिकचे संचालक आहेत. याव्यतिरिक्त, ते ऑर्थोपेडिक सर्जरी, हार्वर्ड मेडिकल स्कूलचे असोसिएट प्रोफेसर आणि बेथ इस्त्राईल डिकॉनेस मेडिकल सेंटर (पूर्वी ऑर्थोपेडिक बायोमेकेनिक्स प्रयोगशाळे) येथील सेंटर फॉर Advancedडव्हान्स ऑर्थोपेडिक स्टडीज (सीएओएस) चे सहकारी संचालक आहेत. प्रयोगशाळेत हार्वर्ड युनिव्हर्सिटी, मॅसाचुसेट्स इन्स्टिट्यूट ऑफ टेक्नॉलॉजी, बोस्टन युनिव्हर्सिटी, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल आणि हार्वर्ड कम्बाईंड ऑर्थोपेडिक रेसिडेन्सी प्रोग्राममध्ये बायोइंजिनिअरिंग विभागांशी संबंधित एक बहु-शिस्तबद्ध कोर संशोधन सुविधा आहे. डॉ. स्नायडर यांनी लॅबोरेटरीमध्ये विकसित केलेल्या अत्याधुनिक विश्लेषणात्मक तंत्रांचे स्नायूंच्या आजारांवर उपचार करण्यासाठी चिल्ड्रन हॉस्पिटलमध्ये विकसित केलेल्या नाविन्यपूर्ण निदान आणि शल्यक्रिया तंत्रात विलीन केले आहे. डॉ. स्नेडरचा समूह मस्क्यूलोस्केलेटल बायोमेकेनिक्समध्ये मूलभूत आणि लागू केलेल्या संशोधनावर लक्ष केंद्रित करतो ज्यासह: हाडांची रचना-मालमत्ता संबंधांचे वैशिष्ट्यीकरण; चयापचय हाडांचे रोग आणि मेटास्टॅटिक कर्करोगाचा परिणाम म्हणून पॅथोलॉजिकल फ्रॅक्चरस प्रतिबंध; सिनोव्हियल सांध्यातील हायलिन कूर्चाच्या बायोकेमिकल आणि बायोमेकॅनिकल गुणधर्मांचे मूल्यांकन करण्यासाठी मेरुदंडाच्या दुखापतीच्या तंत्रज्ञानाचे आणि तंत्रज्ञानाच्या विकासाचे जैविक तंत्र विश्लेषण. डॉ. स्नेडर एलएमएनए जनुकातील जीएक्सएनयूएमएक्सजीजी जनुक उत्परिवर्तनाच्या होमोजिगस माऊस मॉडेलच्या अक्षीय आणि अपेंडिक्युलर कंकालमधील बदलांचे विश्लेषण करतील ज्यामुळे हॅटीन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) सीटी आधारित स्ट्रक्चरल कडकपणा विश्लेषण सॉफ्टवेअर पॅकेज वापरुन त्याचा उपयोग होईल. सौम्य आणि द्वेषयुक्त हाडे निओप्लाज्म असलेल्या मुलांमध्ये आणि प्रौढांमध्ये फ्रॅक्चरच्या जोखमीचा अचूक अंदाज लावण्यासाठी विकसित आणि प्रमाणित केले आहे आणि प्रोजेरियामुळे पीडित मुलांमध्ये उपचाराच्या अपेंडिकल सांगाड्याचा प्रतिसाद मोजला आहे.

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) एक दुर्मिळ सेगमेंटल अकाली वृद्धत्व विकार आहे ज्यामध्ये प्रभावित मुले त्वरित वृद्धत्वाची अनेक फिनोटाइपिक वैशिष्ट्ये आत्मसात करतात. बहुतेक एचजीपीएस प्रकरणे जीन एन्कोडिंग लॅमिन ए (एलए) मधील डी नोवो उत्परिवर्तनांमुळे उद्भवतात जी प्राथमिक उतार्‍यामध्ये एक क्रिप्टिक स्प्लिस साइट सक्रिय करते. परिणामी एमआरएनए प्रोजेरिन नावाच्या कारबॉक्सिल टर्मिनल डोमेनमध्ये एक्सएनयूएमएक्स एमिनो acidसिड डिलीटेशनसह कायमचे फॉरनेसिलेटेड एलए एन्कोड करते. जरी हे कायमचे दूरदृष्टीकरण केलेले प्रोजेरिन रोगाचा कारक घटक असल्याचे दर्शविले गेले असले तरी, असामान्य प्रथिने ज्या प्रक्रियेद्वारे त्याचे परिणाम दर्शविते ते अज्ञात राहिले. अलीकडेच, डॉ. गोल्डमन आणि इतरांनी एल.ए. मध्ये अनेक भाषांतर-नंतरच्या सुधारित साइट मॅप केल्या आहेत. अलीकडेच त्याने पाहिले आहे की एलएमध्ये फॉस्फोरिलेटेड सेरीन आणि थ्रीओनिन अवशेषांचे तीन वेगळ्या प्रदेश आहेत ज्याच्या त्याच्या अप्रचलित नॉन-हेलिकल सी- आणि एन-टर्मिनल डोमेनमध्ये आहेत. या प्रदेशांपैकी एक संपूर्णपणे प्रोएनजीनमध्ये हटविलेल्या एक्सएनयूएमएक्स एमिनो acidसिड पेप्टाइडच्या आत आहे, असे सूचित करते की हा प्रदेश आणि त्याचे अनुवाद-नंतरचे संशोधन एलए प्रक्रिया आणि कार्यांमध्ये सामील होऊ शकते. त्याच्या प्रयोगशाळेने इंटरफेस दरम्यान फॉस्फोरिलेशनची उलाढाल असलेल्या बर्‍याच फॉस्फोरिलेशन साइट्सची ओळख पटविली. यामध्ये दोन मुख्य फॉस्फोरिलेशन साइट्स यापूर्वी माइटोसिसच्या वेळी लॅमिने डिसअसरपोर्ट आणि असेंब्लीसाठी महत्त्वपूर्ण असल्याचे दर्शविले गेले आहे. कारबॉक्सिल टर्मिनस जवळील प्रदेशात आणखी एक उच्च उलाढाल साइट विद्यमान आहे आणि प्रोजेरिनमध्ये हटविली आहे. प्राथमिक प्रयोग सूचित करतात की या उच्च उलाढालच्या साइट एलए स्थानिकीकरण आणि गतिशीलताच्या नियमनात गुंतलेली आहेत. डॉ. गोल्डमॅन, लॅमिना स्ट्रक्चरमध्ये प्रोसेसिंग, लोकलायझेशन, गतिशीलता आणि एलए आणि प्रोजेरिनच्या असेंब्लीमध्ये साइट-विशिष्ट फॉस्फोरिलेशनच्या भूमिकेची चौकशी करेल. प्रस्तावित अभ्यासामुळे एल.ए. मधील विशिष्ट साइटच्या अनुवाद-नंतरच्या सुधारणांच्या कार्यावर नवीन प्रकाश पडेल, विशेषत: जे प्रोजेरिनमध्ये हटविले गेले आहेत. परिणामांमुळे एचजीपीएसच्या इटिओलॉजीबद्दल नवीन अंतर्दृष्टी प्रदान केली जावी. या अभ्यासांमधील निष्कर्ष एचजीपीएसच्या रूग्णांसाठी नवीन उपचारात्मक हस्तक्षेपाकडे देखील लक्ष देऊ शकतात, लॅमिना फंक्शन्सचे नियमन करण्यासाठी महत्त्वपूर्ण असलेल्या एलएमध्ये बदल करण्याचे लक्ष्य ठेवतात.

रॉबर्ट डी गोल्डमन, पीएचडी, स्टीफन वॉल्टर रॅन्सन प्रोफेसर आणि नॉर्थवेस्टर्न युनिव्हर्सिटी फीनबर्ग स्कूल ऑफ मेडिसिन मधील सेल आणि आण्विक जीवशास्त्र विभागाचे अध्यक्ष आहेत. तो सायटोस्केलेटल आणि न्यूक्लियोस्केलेटल इंटरमीडिएट फिलामेंट सिस्टमच्या संरचनेवर आणि कार्यांवर एक अधिकार आहे. त्याने आणि त्याच्या सहकार्‍यांनी 240 वर वैज्ञानिक लेख प्रकाशित केले आहेत. त्यांच्या कार्यामुळे पुष्कळसे सन्मान व पुरस्कार मिळाले आहेत, ज्यात मानवी वृद्धत्वातील एलिसन फाउंडेशनचा वरिष्ठ अभ्यासक पुरस्कार आणि नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ जनरल मेडिकल सायन्सेसचा एमईआरआयटी पुरस्कार यांचा समावेश आहे. डॉ. गोल्डमन अमेरिकन असोसिएशन फॉर theडव्हान्समेंट ऑफ सायन्सचे फेलो आहेत आणि त्यांनी एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्सच्या संचालक मंडळावर काम केले. कोल्ड स्प्रिंग हार्बर प्रयोगशाळेसाठी मीटिंग्ज आणि एडिटिंग मोनोग्राफ्स आणि लॅब मॅन्युअल संपादित करण्यासह वैज्ञानिक समाजात त्याने बरीच पदे भूषवली आहेत आणि अमेरिकन कॅन्सर सोसायटी आणि एनआयएचच्या पुनरावलोकन समित्यांमध्ये काम केले आहे. ते अमेरिकन सोसायटी फॉर सेल बायोलॉजी आणि अमेरिकन असोसिएशन ऑफ ofनाटॉमी, सेल बायोलॉजी अँड न्यूरोसायन्स चेअरपर्सनचे अध्यक्ष होते. गोल्डमन यांनी बर्‍याच वर्षांपासून सायन्स बायोलॉजिकल लॅबोरेटरी (एमबीएल) येथे सायन्स राइटर्स हँड्स ऑन फेलोशिप प्रोग्रामचे दिग्दर्शन केले आणि एमबीएलच्या फिजिओलॉजी कोर्सचे संचालक म्हणून एमबीएल बोर्ड ऑफ ट्रस्टीवर काम केले आणि एमबीएलच्या व्हाइटमॅन रिसर्च सेंटरचे संचालक होते. ते एफएएसईईबी जर्नल, सेल आणि बायोआर्किटेक्चरचे आण्विक जीवशास्त्र यांचे सहकारी संपादक आहेत. एजिंग सेल आणि न्यूक्लियसच्या संपादकीय मंडळांवरही ते काम करतात.

लमीन अ प्रोटीनच्या विपुलतेवर नियंत्रण ठेवणारी आण्विक यंत्रणा चांगल्या प्रकारे समजली नाही. आम्ही दर्शविले आहे की अंतर्गत परमाणु पडदा प्रोटीन मॅनएक्सएनयूएमएक्स मानवी पेशींमध्ये लॅमिन ए च्या संचयनास प्रतिबंधित करते. मॅनएक्सएनयूएमएक्स प्रोजेनिनच्या संचयनास मर्यादित ठेवण्यासाठी देखील कार्य करतो की नाही, हे हचिसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) कारणीभूत लॅमिन एचे उत्परिवर्तित रूप आणि जर तसे असेल तर, हा मार्ग विलंब किंवा संचयित होण्यास प्रतिबंधित करणार्‍या उपचारांसाठी एक नवीन लक्ष्य दर्शवितो की नाही एचजीपीएस असलेल्या मुलांमध्ये प्रोजेरिनचा

टॉफर कॅरोल हा कॅलिफोर्निया विद्यापीठातील सॅन फ्रान्सिस्को येथील डेव्हिड मॉर्गनच्या प्रयोगशाळेत पदवीधर विद्यार्थी होता, जिथे त्याने अ‍ॅनाफेस-प्रमोटिंग कॉम्प्लेक्सच्या एन्झायमोलॉजीचा अभ्यास केला. त्यानंतर स्टॅनफोर्ड विद्यापीठातील बायोकेमिस्ट्री विभागातील अ‍ॅरोन स्ट्रेटच्या प्रयोगशाळेत सेंट्रोमेर असेंब्ली आणि प्रसार नियंत्रित करणार्‍या एपिजेनेटिक यंत्रणेचा शोध घेण्यासाठी ते गेले. टॉफरने एक्सएनयूएमएक्सच्या वसंत Yतूत येल युनिव्हर्सिटीच्या सेल बायोलॉजी विभागात डिपार्टमेंटमध्ये स्वतःची लॅब सुरू केली. त्यांची प्रयोगशाळेला अणु संघटना आणि क्रोमॅटिनची रचना आणि मानवी रोगाशी संबंधित संबंधात रस आहे.

या प्रकल्पाचा हेतू हॅचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) च्या इटिऑलॉजीबद्दल नवीन अंतर्दृष्टी मिळविण्याचे आहे - लॅमिन ए मधील उत्परिवर्तनाचा कसा परिणाम होतो यावर परिणाम होतो - ज्यामुळे लॅमिनेन ए नावाच्या उत्परिवर्तित स्वरूपाच्या अभिव्यक्तीचा परिणाम होतो - विशेषत: नूपएक्सएनएमएक्सएक्स प्रथिनेचे कार्य बदलते. डीएनए नुकसान संदर्भात. न्यूपएक्सएनयूएमएक्स हा मोठ्या संरचनेचा एक घटक आहे ज्याला न्यूक्लियर पोर कॉम्प्लेक्स म्हणतात आणि डीएनए नुकसानीस सेल्युलर प्रतिसादात भाग घेण्यासाठी अलीकडे ओळखले जाते. लमीन ए नूपएक्सएनयूएमएक्सशी संवाद साधण्यासाठी ओळखली जाते आणि डीएनए नुकसानीस दिलेल्या प्रतिसादात देखील भाग घेते. आम्ही या कार्यात्मक छेदनबिंदूचा अभ्यास करू आणि एचजीपीएसच्या संदर्भात नवीन माहिती वेगाने समाकलित करण्याच्या उद्दीष्टाने या कनेक्शनवर तयार करू.

केटी उलमन यांनी नॉर्थवेस्टर्न युनिव्हर्सिटीमधून बीए केले आणि त्यानंतर पीएचडीच्या अभ्यासासाठी स्टॅनफोर्ड विद्यापीठात शिक्षण घेतले. कॅलिफोर्निया विद्यापीठात सॅन डिएगो येथे पोस्टडॉक्टोरल फेलोशिपनंतर तिने एक्सएनयूएमएक्समधील युटा विद्यापीठाच्या विद्याशाखेत प्रवेश घेतला. केटी हे ऑन्कोलॉजिकल सायन्सेस आणि बायोकेमिस्ट्री विभाग तसेच, हंट्समन कॅन्सर इन्स्टिट्यूट मधील अन्वेषक म्हणून कार्यरत आहेत. ती बुरोस वेलकम फंड कडून बायोमेडिकल सायन्सेसमधील करिअर अवॉर्ड प्राप्त करणारी असून कर्करोग केंद्रात सेल रिस्पॉन्स अँड रेग्युलेशन प्रोग्रामचे सह-नेतृत्व करते.

प्रोजेरिनला लॅमिन ए चा एक 'अनैसर्गिक' प्रकार म्हणून पाहिले गेले आहे. परंतु नवीन कामातून असे सूचित होते की प्रोजेरिन मानवी शरीरात दोन विशिष्ट वेळी आणि ठिकाणी उच्च स्तरावर व्यक्त होते - जन्मा नंतर जेव्हा नवजात हृदय पुन्हा तयार केले जाते (डक्टस आर्टेरिओसस बंद होणे) ) आणि सेलमध्ये (फायब्रोब्लास्ट्स) अल्ट्राव्हायोलेट (अतिनील-ए) प्रकाशाच्या संपर्कात. हे सूचित करते की प्रोजेरिन एक विशिष्ट जीन उत्पादन आहे जे विशिष्ट वेळी (विशिष्ट (अज्ञात) कारणास्तव व्यक्त केले जाते. प्रोजेनिनच्या या प्रस्तावित 'नैसर्गिक' भूमिकेविषयी मूलभूत समजून घेतल्यास एचजीपीएसमध्ये उपचारात्मकरित्या लक्ष्य केले जाणारे नवीन मार्ग ओळखले जाऊ शकतात. नवजात गायीच्या अंतःकरणापासून आणि यूव्हीए-इरेडिएटेड फायब्रोब्लास्ट्सपासून प्रारंभ करून, हा प्रकल्प प्रोजेरिनशी संबंधित प्रोटीन शुद्ध आणि ओळखेल आणि एचजीपीएसवरील त्यांच्या ज्ञात किंवा संभाव्य परिणामाचे मूल्यांकन करेल. आम्ही प्रोजेरिन आवश्यक एंजाइम ('ओजीटी'; ओ-ग्लाकएनएक ट्रान्सफरेज) च्या नियमनातून मुक्त होण्याची शक्यता देखील तपासतो, जी सामान्यत: लॅमिनाची शेपूट लहान साखर ('ग्लॅकनक') च्या अनेक प्रती असलेले 'टॅग' करते. हा प्रकल्प लॅमिने अ विरूद्ध प्रोजेरिनमधील साखर-सुधारित साइट (ती) ओळखेल, या सुधारणांमुळे निरोगी लॅमिना फंक्शन्सची जाहिरात होते की नाही हे विचारा आणि एचजीपीएस क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये औषधांचा प्रभाव आहे की नाही हे ते विचारा.

कॅथरीन विल्सन, पीएचडी, कॅथरीन एल. विल्सन पॅसिफिक वायव्य भागात वाढले. तिने सिएटल (बीएस, वॉशिंग्टन युनिव्हर्सिटी) मधील मायक्रोबायोलॉजी, सॅन फ्रान्सिस्को (पीएचडी, यूसीएसएफ) मधील बायोकेमिस्ट्री आणि जेनेटिक्सचा अभ्यास केला आणि सॅन डिएगो (यूसीएसडी) मधील पोस्टडॉक्टोरल फेलो म्हणून विभक्त संरचनेचा शोध सुरू केला. त्यानंतर ती बाल्टिमोरच्या जॉन्स हॉपकिन्स युनिव्हर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिनमधील विद्याशाखेत रुजू झाली, जिथे ती सेल जीवविज्ञान प्राध्यापक आहेत. तिची प्रयोगशाळेतील प्रथिने (लॅमिन्स, एलईएम-डोमेन प्रथिने आणि त्यांचे रहस्यमय भागीदार, बीएएफ) च्या 'त्रिकुटा' चा अभ्यास करते ज्यामुळे अणू 'लॅमिना' रचना तयार होते, या प्रथिनेतील उत्परिवर्तनामुळे स्नायू डिसस्ट्रॉफी, हृदयरोग, लिपोडीस्ट्रॉफी, हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम आणि नेस्टर-गिइलर्मो प्रोजेरिया सिंड्रोम.

जगातील सर्वात मोठे वृद्ध लोकसंख्या असलेल्या पॅसिफिक रिममध्ये वृद्धत्वाच्या संशोधनात तो सक्रियपणे सहभागी आहे. ते चीनमधील गुआंग्डोंग मेडिकल कॉलेजमधील एजिंग रिसर्च इन्स्टिट्यूटमध्ये भेट देणारे प्राध्यापक आहेत. ते सिएटलच्या वॉशिंग्टन विद्यापीठातील बायोकेमिस्ट्री विभागात संबद्ध प्रोफेसर देखील आहेत.

ए-टाइप अणू लॅमिन्समधील परिवर्तन लॅमोनोपाथी नावाच्या रोगांच्या श्रेणीस जन्म देतात, जे हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग, स्नायूंच्या डिस्ट्रॉफी आणि प्रोजेरियाशी संबंधित आहेत. यापैकी एक सबसेट आहे, जो सी-टर्मिनल प्रक्रियेच्या लॅमिन एला प्रभावित करते आणि प्रवेगक वृद्धत्वासारखे प्रोजेरोइड सिंड्रोम वाढवते. सामान्य वृद्धत्व चालवणा drive्या घटनांशी प्रोजेरिअस यांत्रिकीदृष्ट्या संबंधित आहेत की नाही हा प्रश्न अनेक वर्षांपासून वर्नर आणि हचिसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोमच्या बाबतीत वृद्धत्वाच्या पीडित आहे. छोट्या रेणू नुकतेच ओळखले गेले की वृद्धत्व (रॅपॅमायसिन) आणि वय-संबंधित क्रॉनिक रोग (रॅपॅमाइसिन आणि रेझेवॅस्ट्रॉल) पासून संरक्षण होते. जर प्रोजेरिया यांत्रिकरित्या सामान्य वृद्धत्वाशी जोडलेले असेल तर, हे लहान रेणू आणि इतर जे उदयास येत आहेत ते एचजीपीएसच्या उपचारात प्रभावी एजंट असू शकतात. या अभ्यासामध्ये, डॉ. केनेडीच्या प्रयोगशाळेने रोग पॅथॉलॉजीच्या वाढीसाठी रेव्हेराट्रॉल आणि रॅपमायसिन (तसेच दोन्ही एजंट्सची डेरिव्हेटिव्ह्ज) च्या कार्यक्षमतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी प्रोजेरियाची माउस मॉडेल्स वापरण्याची योजना आखली आहे.

ब्रायन के. केनेडी, पीएचडी वृद्धत्वाच्या मूलभूत जीवशास्त्रातील संशोधनासाठी आणि शोध शोधणे, शोधून काढणे आणि उपचारांच्या नवीन मार्गांमध्ये भाषांतरित करण्यासाठी स्वप्नवत म्हणून काम केलेल्या बॅक इन्स्टिट्यूट फॉर रिसर्च ऑन रिसर्चचे अध्यक्ष आणि मुख्य कार्यकारी अधिकारी आहेत. वय-संबंधित परिस्थिती यामध्ये अल्झायमर आणि पार्किन्सन रोग, कर्करोग, स्ट्रोक, मधुमेह आणि हृदय रोगांचा समावेश आहे. तो बक इन्स्टिट्यूटमध्ये एक्सएनयूएमएक्सच्या मुख्य अन्वेषकांच्या पथकाचे नेतृत्व करतो - हे सर्व आयुष्यातील निरोगी वर्षे वाढविण्याच्या उद्देशाने अंतःविषय संशोधनात सामील आहेत.

प्रोजेरिनचे संचय, लॅमीन ए चा बदललेला प्रकार, हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोमला कारणीभूत ठरतो. रोगाचा आदर्श उपचार, संश्लेषण कमी करून किंवा त्याच्या क्षीणतेस प्रोत्साहन देऊन प्रोजेरिनच्या संचयनास प्रतिबंधित करतो. तथापि, लॅमीन ए किंवा प्रोजेरिनच्या सामान्य उलाढालीबद्दल फारसे माहिती नाही. अणु लॅमिनामध्ये प्रोजेरिनचे संचय फोरनेसिलेशनद्वारे नियंत्रित केले जाते. आम्हाला आढळले आहे की लॅमिनेन फॉरेनेसिलेशन सेरोइन एक्सएनयूएमएक्स येथे त्याचे फॉस्फोरिलेशन नियंत्रित करते, ज्यायोगे मिटोसिस दरम्यान अणु लॅमिनाच्या क्षीणतेच्या घटनेशी पूर्वी जोडलेले होते. तथापि, आम्हाला आढळले आहे की एसएक्सएनयूएमएक्स फॉस्फोरिलेशन इंटरफेस दरम्यान देखील होते आणि प्रोजेरिन क्लीवेज तुकड्यांच्या निर्मितीशी संबंधित आहे. आम्ही प्रोजेरिन टर्नओव्हरसाठी नवीन मार्ग प्रस्तावित करतो ज्यात डीफर्नेसिलेशन आणि एसएक्सएनयूएमएक्स फॉस्फोरिलेशन समाविष्ट आहे. आम्हाला वाटते की या मार्गाची आण्विक समजून घेतल्यामुळे प्रोजेरियासाठी कादंबरी उपचारात्मक शक्यता उद्भवू शकते. विशेषत: सीरिन एक्सएनयूएमएक्स येथे लॅमीन एच्या फॉस्फोरिलेशनचे नियमन करणारे किनेसेस आणि फॉस्फेटसेस आणि लॅमिने मध्यस्थी करणारे प्रोटीसेस ओळखणे एचजीपीएस रूग्णांना प्रोजेरिन टर्नओव्हरला उत्तेजन देणारी आणि सुधारित करण्यात मदत करेल.

डॉ. गेरार्डो फेर्बेयर यांनी १ 1987 in53 मध्ये हवाना, क्युबा युनिव्हर्सिटीच्या मेडिकल स्कूलमधून पदवी प्राप्त केली आणि कॅनडाच्या मॉन्ट्रियल युनिव्हर्सिटीमधून बायोकेमिस्ट्रीमध्ये पीएचडी केली जिथे त्यांनी रीबोझाइम्सचा अभ्यास केला. डॉ. स्कॉट लोव्ह यांच्यासमवेत कोल्ड स्प्रिंग हार्बर प्रयोगशाळेत त्यांनी पोस्ट डॉक्टरेटल प्रशिक्षण घेतले. तेथे त्याने प्रोमोइलोसाइटिक ल्यूकेमिया प्रोटीन पीएमएल आणि ऑनकोजन-प्रेरित संवेदना दरम्यान एक दुवा स्थापित केला आणि सेल्युलर सेन्सेंसच्या मध्यस्थ म्हणून पी 19 आणि पी 2001 एआरएफ च्या भूमिकेचा अभ्यास केला. ऑक्टोबर २००१ मध्ये डॉ. फर्बेरे मॉन्ट्रियल विद्यापीठाच्या जीवशास्त्र रसायनशास्त्र विभागात रुजू झाले आणि त्यांनी कर्करोगाचा उपचार करण्यासाठी प्रोमिलोसिटिक ल्युकेमिया प्रथिने पुन्हा कार्यान्वित करण्याच्या संभाव्यतेवर वैज्ञानिक संशोधन चालू ठेवले. त्याच्या प्रयोगशाळेत नुकत्याच दिलेल्या योगदानामध्ये डीएनए नुकसान सिग्नल सेंसेंस आणि लॅमिने ए मधील अभिव्यक्ती आणि सनसनाटीमधील दोष यांच्यातील दुवा यांचा समावेश आहे.

डॉ. मिस्टेलीची टीम प्रोजेरियासाठी कादंबरीच्या उपचारात्मक रणनीती विकसित करीत आहे. त्याच्या गटाचे कार्य आण्विक साधनांचा वापर करून प्रोजेन प्रोटीनच्या उत्पादनात हस्तक्षेप करण्यावर आणि पेशी पेशींमध्ये प्रोजेरिनच्या हानिकारक परिणामाचा प्रतिकार करण्यासाठी लहान लहान रेणू शोधण्यासाठी लक्ष केंद्रित करते. या प्रयत्नांमुळे प्रोजेरिया पेशींबद्दल तपशीलवार सेल जैविक समज होईल आणि आम्हाला प्रोजेरियाच्या आण्विक लक्ष्यित थेरपीच्या जवळ आणेल.

टॉम मिस्टेली आंतरराष्ट्रीय स्तरावरील प्रख्यात सेल जीवशास्त्रज्ञ आहेत ज्यांनी जिवंत पेशींमध्ये जीनोम व जनुक अभिव्यक्तीचा अभ्यास करण्यासाठी इमेजिंग पध्दतींचा उपयोग केला. ते राष्ट्रीय कर्करोग संस्था, एनआयएच मधील वरिष्ठ अन्वेषक आणि सहयोगी संचालक आहेत. स्थानिक जीनोम संस्थेच्या मूलभूत तत्त्वांचा उलगडा करणे आणि कर्करोग आणि वृद्धत्वासाठी कादंबरी निदान आणि उपचारात्मक रणनीती विकसित करण्यासाठी हे ज्ञान लागू करणे हे त्यांचे प्रयोगशाळेचे हित आहे. चार्ल्स विद्यापीठाचे सुवर्णपदक, फ्लेमिंग पुरस्कार, जियन-टंडुरी पुरस्कार, एनआयएच संचालक पुरस्कार, आणि एनआयएच मेरिट पुरस्कार यासह त्याला असंख्य पुरस्कार मिळाले आहेत. ते असंख्य राष्ट्रीय आणि आंतरराष्ट्रीय एजन्सीसाठी सल्लागार म्हणून काम करतात आणि सेलसह अनेक संपादकीय मंडळांवर काम करतात. ते सेल बायोलॉजी आणि जर्नल ऑफ सेल बायोलॉजी मधील करंट ओपिनियनचे मुख्य संपादक आहेत.

हॅचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) लॅमिन ए जीनमधील उत्परिवर्तनांमुळे उद्भवते, ज्यामुळे उत्परिवर्ती प्रीलेमिन ए प्रोटीन नावाच्या प्रोटीनचे उत्पादन आणि संचय होते. कारण हे प्रोटीन एकत्रित होते आणि अणू घटक आणि कार्ये मध्ये हस्तक्षेप करते, श्लेष्म रोग आणि भेदभाव दरम्यान प्रोजेरिन डायरेक्ट इफेक्टस ओळखणे महत्त्वपूर्ण आहे की पेशी अकाली चेतनाकडे नेणा nuclear्या अणुदोषांना केव्हा आणि केव्हा ट्रिगर करते.

या अभ्यासानुसार प्रोजेन अभिव्यक्तीमुळे व्यत्यय आणलेल्या प्रारंभिक आण्विक परस्परसंवादाचे निर्धारण करण्यासाठी परमाणु मचान, अणु लिफाफा आणि अणु अंतर्भागातील प्रोजेरिन डायरेक्ट इफेक्टर्स ओळखण्याची डॉजाबाली लॅबची योजना आहे. या शेवटी, ते एचजीपीएस (पीआरएफ सेल बँक) असलेल्या रूग्णांकडून घेतलेल्या त्वचेच्या बायोप्सीतून स्थापित फायब्रोब्लास्ट्स आणि त्वचा व्युत्पन्न-पूर्ववर्ती पेशींसह अँटी-प्रोजेरिन अँटीबॉडीज आणि एचजीपीएस सेल्युलर मॉडेल वापरतील. ते बायोकेमिकल आणि सेल्युलर इमेजिंग एकत्र करून प्रोजेरिन प्रभावकार्यांना ओळखतील आणि एचजीपीएस आजाराच्या विकासास जबाबदार असणा-या एचजीपीएस पेशींमध्ये आढळणार्‍या वैशिष्ट्यपूर्ण फेनोटायपिक बदलांना कारणीभूत आण्विक घटनांमध्ये त्यांच्या योगदानाची तपासणी करतील. या अभ्यासाद्वारे प्राप्त अंतर्दृष्टी संभाव्य हस्तक्षेपाच्या कार्यक्षमतेची चाचणी घेण्यासाठी एचजीपीएस उपचार आणि नवीन सेल्युलर एंडपॉईंट्ससाठी नवीन उपचारात्मक लक्ष्यांची ओळख करण्यास परवानगी देईल. आम्हाला आशा आहे की आमचे कार्य आम्हाला आणि एचजीपीएस क्षेत्रात इतर कार्यसंघ जवळ आणण्यासाठी आवश्यक ज्ञान प्रदान करेल जे एचजीपीएस ग्रस्त मुलांना अधिक निरोगी आयुष्य जगण्यास मदत करेल.

करीमा डजाबाली, पीएचडी, म्युनिक जर्मनीच्या टेक्निकल युनिव्हर्सिटीमध्ये एपिजेनेटिक्स ऑफ एजिंग, मेडिसिन फॅकल्टी, त्वचाविज्ञान विभाग आणि इन्स्टिट्यूट फॉर मेडिकल इंजिनीअरिंग (आयएमईटीयूएम) चे प्राध्यापक आहेत. डॉ. दजाबली यांनी युनिव्हर्सिटी पॅरिस VII येथे बायोकेमिस्ट्रीमध्ये एमएससी आणि पीएचडी घेतली. तिने कॉलेज डी फ्रान्स (प्रा. एफ. ग्रॉस लॅब, फ्रान्स) आणि रॉकफेलर युनिव्हर्सिटी (प्रो. जी. ब्लॉबेल लॅब, यूएसए) येथे प्रबंध प्रबंध सादर केले. तिने ईएमबीएल (हायडलबर्ग, जर्मनी) येथे पोस्टडॉक्टोरल संशोधन केले. तिला एक्सएनयूएमएक्समध्ये नॅशनल सेंटर फॉर सायंटिफिक रिसर्च (सीएनआरएस, फ्रान्स) येथे चार्जे डी रीचर्चे स्थान प्राप्त झाले आणि एक्सएनयूएमएक्स ते एक्सएनयूएमएक्स ते न्यूयॉर्कच्या कोलंबिया युनिव्हर्सिटी (यूएसए) मधील त्वचाविज्ञान विभागातील सहयोगी संशोधन शास्त्रज्ञ म्हणून काम केले. त्यानंतर, डॉजाबाली यांनी एक्सएनयूएमएक्स ते एक्सएनयूएमएक्स पर्यंत न्यूयॉर्क (यूएसए) च्या कोलंबिया विद्यापीठातील त्वचाविज्ञान विभागात सहायक प्राध्यापक म्हणून काम केले. हॅचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) यासारख्या अकाली वृद्धत्वाच्या रोगांच्या आण्विक आणि सेल्युलर रोगजनकांवर विशेष लक्ष केंद्रित करून, सामान्य आणि रोगाच्या राज्यांमध्ये सेल्युलर एजिंगच्या आसपास असलेल्या डॉजाबालीच्या संशोधन केंद्रांवर डॉ. तिचे संशोधन सेल्युलर एजिंगशी संबंधित सिग्नलिंग मार्ग ओळखण्यासाठी व / किंवा वृद्धत्वाच्या प्रक्रियेस दुरुस्त करण्यासाठी प्रतिबंधात्मक रणनीती विकसित करण्यासाठी आण्विक जीवशास्त्र, सेल्युलर बायोलॉजी, आनुवंशिकी आणि प्रथिने एकत्र करतात.

डॉ. मिस्टेलीच्या प्रयोगशाळेत रासायनिक रेणूंच्या मोठ्या लायब्ररीचे स्क्रीनिंग करून एचजीपीएस औषध विकासासाठी लीड कंपाऊंड्स शोधण्याचा प्रयत्न केला आहे. या अभ्यासासाठी आवश्यक रोबोटिक प्रयोगशाळा उपकरणे खरेदी करण्यासाठी स्पेशलिटी अवॉर्डचा वापर केला गेला.

टॉम मिस्टेली आंतरराष्ट्रीय स्तरावरील प्रख्यात सेल जीवशास्त्रज्ञ आहेत ज्यांनी जिवंत पेशींमध्ये जीनोम व जनुक अभिव्यक्तीचा अभ्यास करण्यासाठी इमेजिंग पध्दतींचा उपयोग केला. ते राष्ट्रीय कर्करोग संस्था, एनआयएच मधील वरिष्ठ अन्वेषक आणि सहयोगी संचालक आहेत. स्थानिक जीनोम संस्थेच्या मूलभूत तत्त्वांचा उलगडा करणे आणि कर्करोग आणि वृद्धत्वासाठी कादंबरी निदान आणि उपचारात्मक रणनीती विकसित करण्यासाठी हे ज्ञान लागू करणे हे त्यांचे प्रयोगशाळेचे हित आहे. चार्ल्स विद्यापीठाचे सुवर्णपदक, फ्लेमिंग पुरस्कार, जियन-टंडुरी पुरस्कार, एनआयएच संचालक पुरस्कार, आणि एनआयएच मेरिट पुरस्कार यासह त्याला असंख्य पुरस्कार मिळाले आहेत. तो असंख्य राष्ट्रीय आणि आंतरराष्ट्रीय एजन्सीसाठी सल्लागार म्हणून काम करतो आणि यासह अनेक संपादकीय मंडळांवर काम करतो सेल तो एडिटर इन चीफ ऑफ चीफ आहे सेल बायोलॉजीची जर्नल आणि च्या सेल जीवशास्त्र मध्ये सध्याचे मत

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) एक दुर्मिळ जीवघेणा विकृती आहे ज्याची एक्सएनुमएक्स वर्षांच्या सरासरी वयात अकाली वृद्धत्व आणि मृत्यू द्वारे दर्शविले जाते. बहुतेक एचजीपीएस रुग्णांमध्ये बदल घडवून आणतात एलएमएनए जीन (प्रामुख्याने लॅमिन ए आणि लॅमिन सी एन्कोडिंग) जे 'प्रोजेरिन', एक असामान्य प्रथिने तयार करते ज्यामुळे विषारी फोरनेसिल बदल कायम राहतो. एचजीपीएसच्या सेल आणि माऊस मॉडेल्सच्या प्रयोगांनी हे सिद्ध केले आहे की फोरनेसिलेटेड प्रोजेरिनची एकूण रक्कम आणि परिपक्व लामिने ए प्रोजेरिनचे प्रमाण प्रोजेरियामध्ये रोगाची तीव्रता निर्धारित करते आणि आयुष्यभरासाठी महत्त्वपूर्ण घटक आहे. म्हणूनच सुरू असलेल्या क्लिनिकल चाचण्या एचजीपीएस रूग्णांमध्ये प्रोजेरिन फोरनेसिलेशन रोखणार्‍या औषधांच्या कार्यक्षमतेचे मूल्यांकन करीत आहेत. या प्रकल्पाचा मुख्य हेतू एचजीपीएस रूग्णांमधील पेशींमध्ये प्रोजेरिन अभिव्यक्ती आणि तिची दूरदृष्टीची पातळी नियमितपणे आणि अचूकपणे प्रमाणित करण्याची पद्धत विकसित करणे आणि प्रोजेनिनचे परिपक्व लामिने एचे प्रमाण विकसित करणे आहे. या पॅरामीटर्सचे मापन प्रोजेनिन फोर्नेसिलेशनला लक्ष्यित औषधांच्या प्रभावीपणाचे मूल्यांकन तसेच भविष्यातील धोरणांचे असामान्य प्रक्रिया (स्प्लिकिंग) रोखण्यासाठी तयार केलेल्या धोरणांचे मूल्यांकन करण्यास मदत करेल एलएमएनए एमआरएनए, बहुतेक रुग्णांमध्ये एचजीपीएसचे कारण. दुय्यम उद्देश म्हणजे विकृतीशीलांना सक्रिय करणार्‍या यंत्रणेची ओळख पटविण्यासाठी उच्च-थ्रूपूट रणनीतीच्या विकासासाठी पायलट अभ्यास करणे एलएमएनए splicing.

व्हिसेन्टे अँड्रेस यांनी बार्सिलोना विद्यापीठातून (१ 1990 1991 ०) जैविक विज्ञान विषयात पीएचडी मिळविली. चिल्ड्रन हॉस्पिटल, हार्वर्ड युनिव्हर्सिटी (१ 1994 1994 १-१1995 2)) आणि सेंट एलिझाबेथ मेडिकल सेंटर, टुफ्ट्स युनिव्हर्सिटी (१ 1995 XNUMX -XNUMX -१XNUMX)) येथे पोस्टडॉक्टोरल प्रशिक्षण दरम्यान, त्याने सेल्युलर भेदभाव आणि प्रसाराच्या प्रक्रियेत होमियोबॉक्स आणि एमईएफ XNUMX ट्रान्सक्रिप्शन घटकांच्या भूमिकेचे अभ्यास केले. ; आणि याच काळात त्याला हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी संशोधनात रस निर्माण झाला. स्वतंत्र संशोधन वैज्ञानिक म्हणून त्यांच्या कारकीर्दीची सुरुवात १ XNUMX. Uf मध्ये जेव्हा त्यांना टुफ्ट्स येथे वैद्यकीय सहाय्यक प्राध्यापक म्हणून नियुक्त केले गेले. तेव्हापासून डॉ. अँड्रस आणि त्याच्या गटाने एथेरोस्क्लेरोसिस आणि पोस्ट-एंजियोप्लास्टी रेटेन्टोसिस दरम्यान रक्तवहिन्यासंबंधी रीमॉडेलिंगचा अभ्यास केला आहे आणि अलिकडेच ते हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग आणि वृद्धत्वातील सिग्नल ट्रान्सडक्शन, जनुक अभिव्यक्ती आणि सेल-सायकल क्रियाकलाप नियमन मध्ये अणू लिफाफाच्या भूमिकेबद्दल चौकशी करतात. , ए-टाइप लॅमिन्स आणि हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) वर विशेष जोर देऊन.

स्पॅनिश नॅशनल रिसर्च कौन्सिल (सीएसआयसी) मध्ये टेन्युरड रिसर्च सायंटिस्ट म्हणून पद मिळविल्यानंतर डॉ. अँड्रस एक्सएनयूएमएक्समध्ये स्पेनला परत आले व वलेन्सियाच्या बायोमेडिसिन इन्स्टिट्यूटमध्ये आपला संशोधन गट स्थापन करण्यासाठी, जिथे त्यांनी पूर्ण प्राध्यापक म्हणून काम केले. एक्सएनयूएमएक्स पासून, त्याचा गट रेड टेमेटिका डी इन्वेस्टिव्हिएन कोआपरेटिव्ह एन एन्फेरमेडेड्स कार्डिओव्हॅस्क्युलर्स (रेकावा) चा सदस्य आहे. तो सप्टेंबर एक्सएनयूएमएक्समध्ये सेंट्रो नासिओनल डी इन्व्हेस्टिगेशन्स कार्डिओव्हॅस्क्युलर्स (सीएनआयसी) मध्ये सामील झाला. एक्सएनयूएमएक्समध्ये त्याला बेल्जियम सोसायटी ऑफ कार्डिओलॉजीतर्फे डॉक्टर लिओन ड्युमॉन्ट पुरस्कार देण्यात आला.

डॉ. बेंचिमोलची पी 53 फंक्शनच्या क्षेत्रात कामगिरीची प्रदीर्घ नोंद आहे. हचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) रूग्णांच्या पेशींनी दर्शविलेल्या अकाली संवेदनांच्या मध्यस्थीमध्ये पी 53 च्या भूमिकेसंबंधित प्राथमिक डेटा आणि चाचणी कादंबरी कल्पनेच्या आधारे चाचणी करण्यासाठी ते आपल्या कौशल्याचा उपयोग करतील. प्रथम ध्येय प्रोजेरिन प्रतिकृती तणाव कारणीभूत अशा कल्पनेची चाचणी करण्यासाठी डिझाइन केलेले आहे, ज्यामुळे संवेदना वाढीस अटक होते आणि ते p53 प्रोजेरिन-प्रेरित प्रतिकृती तणावाच्या प्रवाहात कार्य करते. या उद्दीष्टानंतर आणखी एक यांत्रिकी उद्दीष्ट आहे जे संवेदनांचा प्रतिसाद मिळविण्यासाठी प्रोजेन आणि पी 53 कसे सहयोग करतात हे निर्धारित करण्यासाठी डिझाइन केलेले आहे.

जुलै 2012: टॉम मिस्टेली, पीएचडी, राष्ट्रीय कर्करोग संस्था, एनआयएच, बेथेस्डा, एमडी; विशेष पुरस्कार दुरुस्ती

डॉ. मिस्टेलीच्या प्रयोगशाळेत रासायनिक रेणूंच्या मोठ्या लायब्ररीचे स्क्रीनिंग करून एचजीपीएस औषध विकासासाठी लीड कंपाऊंड्स शोधण्याचा प्रयत्न केला आहे. या अभ्यासासाठी आवश्यक रोबोटिक प्रयोगशाळा उपकरणे खरेदी करण्यासाठी स्पेशलिटी अवॉर्डचा वापर केला गेला.

टॉम मिस्टेली आंतरराष्ट्रीय स्तरावरील प्रख्यात सेल जीवशास्त्रज्ञ आहेत ज्यांनी जिवंत पेशींमध्ये जीनोम व जनुक अभिव्यक्तीचा अभ्यास करण्यासाठी इमेजिंग पध्दतींचा उपयोग केला. ते राष्ट्रीय कर्करोग संस्था, एनआयएच मधील वरिष्ठ अन्वेषक आणि सहयोगी संचालक आहेत. स्थानिक जीनोम संस्थेच्या मूलभूत तत्त्वांचा उलगडा करणे आणि कर्करोग आणि वृद्धत्वासाठी कादंबरी निदान आणि उपचारात्मक रणनीती विकसित करण्यासाठी हे ज्ञान लागू करणे हे त्यांचे प्रयोगशाळेचे हित आहे. चार्ल्स विद्यापीठाचे सुवर्णपदक, फ्लेमिंग पुरस्कार, जियन-टंडुरी पुरस्कार, एनआयएच संचालक पुरस्कार, आणि एनआयएच मेरिट पुरस्कार यासह त्याला असंख्य पुरस्कार मिळाले आहेत. तो असंख्य राष्ट्रीय आणि आंतरराष्ट्रीय एजन्सीसाठी सल्लागार म्हणून काम करतो आणि यासह अनेक संपादकीय मंडळांवर काम करतो सेल तो एडिटर इन चीफ ऑफ चीफ आहे सेल बायोलॉजीची जर्नल आणि च्या सेल जीवशास्त्र मध्ये सध्याचे मत

ए-टाइप लॅमिन्स सस्तन प्राण्यांच्या पेशींमध्ये न्यूक्लियसचे महत्त्वपूर्ण स्ट्रक्चरल प्रोटीन आहेत. ते विभक्त लिफाफाच्या आतील पृष्ठभागावर स्थित तंतुमय जाळीचे प्रमुख घटक आहेत आणि नाभिकांना केवळ आकार आणि यांत्रिक स्थिरता प्रदान करतात, परंतु डीएनए प्रतिकृती आणि जनुक अभिव्यक्ति सारख्या आवश्यक सेल्युलर प्रक्रियेत देखील गुंतलेले आहेत. अणू परिघावर त्यांच्या स्थानिकीकरणाशिवाय, अ-अणु आतील भागात ए-टाइप लॅमिन्सचा अतिरिक्त अधिक गतिशील तलाव अस्तित्त्वात आहे, जो योग्य पेशींच्या प्रसारासाठी आणि भिन्नतेसाठी महत्त्वपूर्ण असल्याचे सूचित केले जाते. जीन एन्कोडिंग मधील एक्सएनयूएमएक्स उत्परिवर्तन गेल्या तेरा वर्षांमध्ये ए-टाइप लॅमिन्स अकाली वृद्धत्व हच्चिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) यासह अनेक मानवी रोगांशी संबंधित आहेत. आण्विक रोग पद्धती अद्याप प्रभावीपणे उपचारात्मक धोरणांच्या विकासास अडथळा आणणारी समजली जातात. एचजीपीएसशी संबंधित ए-टाइप लॅमीन जीनमधील उत्परिवर्तनाचा परिणाम उत्परिवर्तित लॅमिन ए प्रोटीन, प्रोजेरीन म्हणतात. सामान्य लॅमिने ए च्या विपरीत, प्रोजेरिन हे अणू पडद्यावर स्थिरपणे नांगरलेले असते, जे केंद्रकांच्या यांत्रिक गुणधर्मांमध्ये बदल करते. आमची कार्यरत गृहीतक अशी मांडणी करते की पडदा-अँकरर्ड प्रोजेरिन देखील विभक्त आतील भागात लॅमिन्सच्या गतिशील तलावावर आणि सेल पेशीसमूहाचा प्रसार आणि भेदभाव तीव्रपणे प्रभावित करते.

या प्रकल्पाचा एक हेतू म्हणजे अणु पडद्यावर प्रोजेरिन अँकर करण्यासाठी जबाबदार असलेल्या यंत्रणेची ओळख पटविणे आणि डायनॅमिक लॅमिना पूल बचाव करण्याच्या शक्यतेसह आणि याद्वारे एचजीपीएसशी संबंधित सेल्युलर फिनोटाइप्स परत आणण्याची शक्यता असलेल्या या झिल्ली अँकरगेस विशेषतः रोखण्याचे मार्ग शोधणे. मागील शोध दर्शविते की इतर प्रथिने असलेल्या कॉम्प्लेक्समध्ये लॅमिनाचा हा डायनॅमिक पूल रेटिनोब्लास्टोमा प्रोटीन (पीआरबी) मार्गद्वारे सेल प्रसार नियंत्रित करतो. आमच्या कल्पनेच्या समर्थनार्थ, अलीकडेच हे दिसून आले आहे की एचजीपीएस रूग्णांच्या पेशींमध्ये पीआरबी मार्ग खरोखरच अशक्त आहे. आमच्या प्रकल्पाच्या दुसर्‍या उद्दीष्टात आम्ही मोबाइलच्या न्यूक्लियोप्लाज्मिक लॅमिने ए पूलच्या नियमन, गतिशीलता आणि क्रियाकलापांवर प्रोजेरिनच्या परिणामाचा आणि आण्विक तपशीलावर पीआरबी सिग्नलिंगवरील परिणामाचा अभ्यास करण्याचा प्रस्ताव ठेवतो. आमच्या अभ्यासाच्या निकालांमधून एचजीपीएसच्या मागे रोग कारणीभूत आण्विक यंत्रणेवर प्रकाश टाकणे अपेक्षित आहे आणि अधिक कार्यक्षम आणि लक्ष्यित उपचारांसाठी कादंबरीचे औषध लक्ष्य आणि औषधे ओळखण्यास मदत होईल.

डॉ. डेहट यांनी ऑस्ट्रियाच्या व्हिएन्ना विद्यापीठात बायोकेमिस्ट्रीमध्ये एमएससी आणि पीएचडी प्राप्त केले. व्हिएन्नाच्या मेडिकल युनिव्हर्सिटीच्या न्यूरोसमस्क्युलर रिसर्च डिपार्टमेंटमध्ये पोस्टडॉक म्हणून एक वर्षानंतर, ते प्रोफेसर रॉबर्ट गोल्डमन, नॉर्थवेस्टर्न युनिव्हर्सिटी, शिकागो, इलिनॉय येथील एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्सच्या इलिनॉयच्या प्रयोगशाळेत पोस्टडॉक होते. प्रोजेरिनच्या अभिव्यक्तीमुळे हचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोमकडे जाणा mechan्या यंत्रणेवर मुख्य लक्ष केंद्रित करून आरोग्य आणि रोगातील अणू लॅमिन्सचे कार्यशील वैशिष्ट्य. एक्सएनयूएमएक्स पासून ते मॅक्स एफ पेरुत्झ लॅबोरेटरीज, व्हिएन्नाच्या मेडिकल युनिव्हर्सिटी येथे सहायक प्राध्यापक आहेत, सेल चक्र दरम्यान न्यूक्लियोप्लाज्मिक ए-प्रकार लॅमिन्स आणि एलएपीएक्सएनयूएमएक्सच्या स्ट्रक्चरल आणि फंक्शनल गुणधर्मांचा अभ्यास करतात आणि लॅमिन्स ए / मधील उत्परिवर्तनांशी संबंधित विविध रोगांमध्ये. सी आणि लॅपएक्सएनयूएमएक्स.

या अभ्यासात डॉ. एरिक्सनच्या प्रयोगशाळेने त्यांच्या नुकत्याच विकसित केलेल्या मॉडेलचा हाडातील सर्वात सामान्य एलएमएनए जनुक उत्परिवर्तन अभिव्यक्तीसह प्रोजेरियासाठी वापरण्याची योजना आखली आहे. त्यांनी पूर्वी असे दर्शविले आहे की प्रोजेरिया त्वचेच्या रोगाच्या विकासानंतर प्रोजेरिया उत्परिवर्तन अभिव्यक्तीच्या दडपणामुळे रोग फेनोटाइप (सेजेलियस, रोजेंगर्डेनेट अल. एक्सएनयूएमएक्स) जवळजवळ संपूर्ण उलथापालथ झाली. रोगाच्या उलट होण्याच्या संभाव्यतेचे विश्लेषण करण्यासाठी उत्परिवर्तन रोखल्यानंतर प्रोजेरिया रोगाच्या प्रगतीचे वेगवेगळ्या वेळेवर निरीक्षण केले जाईल. त्यांचे प्राथमिक परिणाम सुधारित क्लिनिकल लक्षणे दर्शवितात आणि या रोगाचा संभाव्य उपचार आणि बरा ओळखण्यासाठी वचन देतात.

डॉ. एरिक्सन यांनी तिचे एमएस्सी आण्विक जीवशास्त्र स्वीडन मधील उमे युनिव्हर्सिटी, एक्सएएनएमएक्समध्ये आणि तिचे एक्सएनयूएमएक्समधील कॅरोलिन्स्का इन्स्टिट्यूटमधून न्यूरोलॉजी पीएचडी केले. ती नॅशनल ह्युमन जीनोम रिसर्च इन्स्टिट्यूट, नॅशनल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स येथे पोस्टडॉक्टोरल फेलो होती आणि एक्सएनयूएमएक्सपासून पीओ / रिसर्च ग्रुप लीडर आणि कॅरोलिन्स्का इन्स्टिट्यूटमध्ये बायोसायन्स अँड न्यूट्रिशन डिपार्टमेंटमधील ssसिसिंट प्रोफेसर आहेत. कॅरोलिन्स्का इन्स्टिट्यूटमध्ये वैद्यकीय अनुवंशशास्त्रात ती सहयोगी प्रोफेसर देखील आहेत. तिच्या संशोधन रूचींमध्ये प्रोजेरिया आणि वृद्धत्वाची अनुवंशिक यंत्रणेचा समावेश आहे.

डिसेंबर 2011 (मार्च प्रारंभ 1, 2012): कोलिन एल. स्टीवर्ट डीफिल यांना, इन्स्टिट्यूट ऑफ मेडिकल बायोलॉजी, सिंगापूर; “प्रोजेरियामध्ये रक्तवहिन्यासंबंधी गुळगुळीत स्नायू बिघडल्या पाहिजेत

प्रोजेरियाची मुले हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी आजारामुळे मरण पावतात, एकतर हृदयविकाराचा झटका किंवा स्ट्रोक. मागील दशकात हे स्पष्ट झाले आहे की प्रोजेरियामुळे ग्रस्त की मुख्य ऊतक ही मुलाच्या रक्तवाहिन्या आहे. प्रोजेरियामुळे रक्तवाहिन्यांची स्नायूची भिंत अशक्त होते ज्यामुळे स्नायूंच्या गुळगुळीत पेशी मरतात. हे केवळ पात्रांनाच अधिक नाजूक बनवू शकत नाही तर प्लेग तयार होण्यास देखील उत्तेजित करते ज्यामुळे जहाज अडथळा आणू शकेल. दोन्ही परिणामांमुळे रक्तवाहिन्या निकामी होतात आणि जर हे हृदयवाहिन्यांमध्ये असेल तर याचा परिणाम हृदयविकाराचा झटका होईल.

कॉलिन स्टीवर्ट आणि त्याचा सहकारी ऑलिव्हर ड्रीसन यांनी अणू प्रथिने लॅमिन ए (प्रोजेरिन) चे सदोष रूप रक्तवाहिन्यांमधील गुळगुळीत स्नायूंच्या पेशींच्या वाढीस व अस्तित्वावर कसे परिणाम करते याचा अभ्यास करण्याची योजना आखली आहे. स्टेम सेल तंत्रज्ञानाचा वापर करून कॉलिन आणि सहकारी प्रोजेरियासह 2 मुलापासून स्थापित त्वचेच्या पेशींमधून स्टेम पेशी मिळविण्यास सक्षम होते. या रुग्णांच्या विशिष्ट स्टीम पेशी नंतर रक्तवाहिन्यांसारख्या गुळगुळीत स्नायू पेशींमध्ये रुपांतरित झाल्या. इतर पेशींच्या तुलनेत या गुळगुळीत स्नायू पेशींनी काही उच्चतम प्रोजेरिन तयार केले ज्यामुळे प्रोजेरियामध्ये रक्तवाहिन्यांचा तीव्र परिणाम का होतो हे संभाव्य कारण सूचित होते. प्रोजेरिनसह गुळगुळीत स्नायू पेशींनी सेलच्या मध्यवर्ती भागातील डीएनएचे नुकसान झाल्याचे पुरावे दर्शविले. कोलिन आणि ऑलिव्हर हे आणि इतर पेशी स्टेम सेल्समधून काढण्यासाठी वापरतात की कोणत्या प्रकारचे डीएनए खराब होते आणि कोणत्या स्नायूंच्या पेशींच्या अस्तित्वासाठी आवश्यक असलेल्या कोणत्या जैवरासायनिक प्रक्रियेस प्रोजेरिनचा त्रास होतो. प्रोजेरियासह मुलांकडून बनविलेल्या गुळगुळीत स्नायू पेशींचा थेट अभ्यास करण्यास सक्षम असल्याने, पेशींमध्ये काय चूक आहे ते नक्की ओळखण्याची त्यांना आशा आहे जेणेकरून नवीन औषधांची चाचणी घेण्यासाठी कादंबरीची प्रक्रिया विकसित केली जाऊ शकते जे अखेरीस प्रभावित मुलांच्या उपचारांवर मदत करेल.

कोलिन स्टीवर्टला ऑक्सफर्ड युनिव्हर्सिटीमधून डी. फिल प्राप्त झाला जिथे त्याने टेराटोकार्किनोमास, ईएस पेशींचे अग्रदूत आणि माऊसच्या सुरुवातीच्या भ्रुण दरम्यानच्या संवादांचा अभ्यास केला. हॅम्बुर्गमधील रुडॉल्फ जेनिश यांच्याबरोबर पोस्ट डॉक्टरेट कामानंतर ते हेडलबर्गमधील ईएमबीएलचे कर्मचारी वैज्ञानिक होते. तेथे माउस ईएस पेशी टिकवून ठेवण्यात सायटोकाइन एलआयएफची भूमिका शोधण्यात त्यांचा मोलाचा वाटा होता. अणु लॅमिन्स आणि विकासातील अणु आर्किटेक्चरबद्दलही त्यांनी रस निर्माण केला. न्यू जर्सीच्या रोचे इन्स्टिट्यूट ऑफ आण्विक जीवशास्त्र स्थानांतरित झाल्यानंतर त्यांनी लॅमिन्स, स्टेम सेल्स आणि जीनोमिक इम्प्रिंटिंग या विषयावर अभ्यास चालू ठेवला. एक्सएनयूएमएक्समध्ये ते फ्रेडरिक, मेरीलँडमधील एबीएल संशोधन कार्यक्रमात गेले आणि एक्सएनयूएमएक्समध्ये राष्ट्रीय कर्करोग संस्थेत कर्करोग आणि विकासात्मक जीवशास्त्र प्रमुख म्हणून नियुक्त झाले. गेल्या दशकात स्टेम सेलमधील सेलच्या मध्यवर्ती भागातील कार्यात्मक आर्किटेक्चरवर त्याच्या स्वारस्यांनी लक्ष केंद्रित केले. , पुनर्जन्म, वृद्धत्व आणि रोग, विशेषत: अणु कार्ये विकास आणि रोगाच्या सायटोस्केलेटल गतिशीलतेमध्ये कशी समाकलित केली जातात या संदर्भात. जून एक्सएनयूएमएक्सपासून तो सिंगापूर बायोपोलिस येथील वैद्यकीय जीवशास्त्र संस्थानातील वरिष्ठ प्रधान अन्वेषक आणि सहायक संचालक आहेत.

ऑलिव्हर ड्रीसेन सध्या सिंगापूरमधील वैद्यकीय जीवशास्त्र इन्स्टिट्यूटमध्ये वरिष्ठ संशोधन फेलो आहेत. स्वित्झर्लंडच्या बर्न येथे पदवी पूर्ण केल्यावर, ऑलिव्हरने पॅरिसमधील पाश्चर इन्स्टिट्यूट आणि कॅलिफोर्निया विद्यापीठातील सॅन डिएगो येथे संशोधन पदे भूषविली. न्यूयॉर्कमधील रॉकफेलर युनिव्हर्सिटी मधून पीएचडी मिळवली जेथे त्यांनी आफ्रिकन ट्रायपानोसममधील प्रतिजैविक भिन्नतेच्या वेळी क्रोमोसोम एंड (टेलोमेर्स) च्या रचना आणि कार्याचा अभ्यास केला. त्याच्या सध्याच्या संशोधनातील रस मानवी रोग, वृद्धत्व आणि सेल्युलर रीप्रोग्रामिंगमधील टेलोमेरेसच्या भूमिकेवर केंद्रित आहेत.

हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) हा एक दुर्मिळ आणि दुर्बल आजार आहे जो लॅमिन ए प्रोटीनमध्ये उत्परिवर्तनामुळे होतो. मागील अभ्यासानुसार लॅमिन ए मधील रूपांतरण ओळखले गेले आहे ज्यामुळे रोगाचा कारक होतो आणि मानवी पेशींमध्ये आणि एचजीपीएसच्या माऊस मॉडेल्समध्ये त्याच्या विकृत कार्याचे मूल्यांकन केले जाते. जीनोम-वाइड अभिव्यक्ती अभ्यासासह, अप्रभावित व्यक्तींसह एचजीपीएस पेशींची तुलना करून ही माहिती नाटकीयरित्या या आजाराबद्दलची आपली समजूतदारपणा वाढवते. एचजीपीएस संशोधनात दुर्लक्ष केले गेलेले एक क्षेत्र म्हणजे निरोगी नियंत्रणाशी संबंधित एचजीपीएस पेशींमध्ये होणार्‍या चयापचय बदलांचे संपूर्ण विश्लेषण. चयापचय विकृती अनेक मानवी रोगांसह असतात (उदा. एथेरोस्क्लेरोसिस, मधुमेह आणि कर्करोग) आणि एचजीपीएसचे क्लिनिकल मूल्यांकन मूलभूत चयापचय मार्गांमध्ये तीव्र विकृती दर्शवते.

सेल्युलर मेटाबोलाइट्स, प्रोटीन आणि न्यूक्लिक idsसिडस्सह, सेलमधील रेणूंचा संपूर्ण भाग समाविष्ट करणारे बायोकेमिकल्सचे प्रतिनिधित्व करतात. अशाच प्रकारे, रोगाच्या रोगजनकात जनुक अभिव्यक्ति बदलल्यामुळे चयापचयात बदल यथावत् महत्त्वपूर्ण असतात. खरंच, “मेटाबोलॉमिक्स” च्या वाढत्या फील्डमध्ये आधीपासूनच अनेक मुख्य शोध जोडले गेले आहेत एकच चयापचय ल्यूकेमिया आणि मेटास्टॅटिक प्रोस्टेट कर्करोगासह विशिष्ट मानवी रोगांकरिता. म्हणूनच, एचजीपीएसमध्ये बदललेल्या चयापचय आणि चयापचय मार्गांची ओळख रोगाच्या रोगजनकांविषयी अंतर्दृष्टी प्रदान केली पाहिजे आणि पूर्णपणे नवीन उपचारात्मक रणनीती शोधू शकेल. हे विशेषत: एचजीपीएससाठी जर्मन आहे, कारण असंख्य सेल-आधारित आणि व्हिव्हो अभ्यासानुसार असे दिसून आले आहे की लॅमिन ए उत्परिवर्तनामुळे अपरिवर्तनीय नुकसान होत नाही आणि त्या सेल्युलर एचजीपीएस फेनोटाइप्सचा योग्य उपचार केला गेला तर ते खरोखरच दूर केले जाऊ शकतात.

निरोगी रक्तदात्यांकडून आणि एचजीपीएस रूग्णांमधून प्राप्त झालेल्या पेशींमध्ये असलेल्या चयापचयांची विस्तृत, तुलनात्मक स्क्रीन पूर्ण केल्यावर, पाठपुरावा बायोकेमिकल आणि सेल-आधारित अ‍ॅसेज स्थापित करेल की स्क्रीनमध्ये ओळखले गेलेले की मेटाबोलाइट्स निरोगी पेशींमध्ये एचजीपीएस फेनोटाइपस प्रवृत्त करतात की एचजीपीएस उलटू शकतात. रोगग्रस्त पेशींमध्ये फेनोटाइप परिणामी, हा अभ्यास केवळ एचजीपीएसशी संबंधित लॅमिने एक परिवर्तन मानवी मानवी पेशींमधील जागतिक चयापचय मार्गांवर कसा प्रभाव पाडतो हे दर्शविणार नाही, परंतु या मार्गांना लक्ष्य केल्याने उपचारात्मक हस्तक्षेपासाठी एक प्रभावी दृष्टीकोन दर्शविला जातो की नाही हे देखील मूल्यांकन करणे सुरू होईल.

टाटजेस लॅबमध्ये मानव जनुक अभिव्यक्तीचे नियमन करणार्‍या मूलभूत यंत्रणेचा अभ्यास करण्यासाठी बायोकेमिस्ट्री, प्रोटीमिक्स आणि क्रायो-इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपीमध्ये कौशल्य जोडली गेली आहे. शरीरशास्त्रीय परिणामांसह यांत्रिकी निष्कर्षांना दुवा देण्यासाठी मदत करण्यासाठी प्रयोगशाळा जीनोम-वाइड आणि मेटाबोलॉमिक्स पध्दती देखील लागू करते. टाएजेस लॅबमध्ये मेटाबोलॉमिक्स अभ्यास, पी -53 आयसोफॉर्मसह यांत्रिकी अभ्यासाच्या संयोगाने, ज्यामुळे त्वरित वृद्धत्व होते, या एचजीपीएस अभ्यासाचा एक आधार आहे.

हचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) जनुक एन्कोडिंग लॅमिन्स ए आणि सी मधील उत्परिवर्तनांमुळे उद्भवते. एचजीपीएस असलेल्या मुलांमध्ये केस गळणे, हाडांचे दोष, चरबीच्या ऊतींचे कमी होणे आणि वेगवान वृद्धत्वाची इतर चिन्हे स्ट्रोक किंवा मायोकार्डियल इन्फेक्शनच्या झटक्यात जाण्यापूर्वी होतात. त्यांचे किशोरवयीन वय. पोस्ट-मॉर्टम अभ्यासातून एचजीपीएस रूग्णांच्या मोठ्या रक्तवाहिन्यांमधे रक्तवहिन्यासंबंधी गुळगुळीत स्नायू पेशींचे नाटकीय नुकसान दिसून येते. रक्तवाहिन्यांच्या सामान्य कार्यासाठी रक्तवहिन्यासंबंधी गुळगुळीत स्नायू पेशी गंभीर असतात आणि रक्तवहिन्यासंबंधी गुळगुळीत स्नायू पेशी नष्ट होणे एचजीपीएसमधील प्राणघातक हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाच्या मागे चालणारी शक्ती असू शकते.

आम्ही यापूर्वी हे दाखवून दिले आहे की एचजीपीएस रूग्णांमधील त्वचेच्या पेशी यांत्रिक तणावासाठी अधिक संवेदनशील असतात, परिणामी पुनरावृत्तीचा ताण घेतल्यास पेशींचा मृत्यू वाढतो. या प्रकल्पात, आम्ही तपासू की यांत्रिक तणावाची वाढलेली संवेदनशीलता एचजीपीएसमधील संवहनी गुळगुळीत स्नायूंच्या पेशींच्या प्रगतीशील नुकसानासदेखील जबाबदार आहे की नाही, कारण मोठ्या रक्तवाहिन्या प्रत्येक हृदयाचा ठोका असलेल्या पुनरावृत्तीच्या कलमांमुळे उद्भवतात. खराब झालेल्या पेशींच्या क्षतिपूर्तीसह एकत्रित, वाढलेली यांत्रिक संवेदनशीलता यामुळे संवहनी गुळगुळीत स्नायू पेशींचा पुरोगामी नुकसान होऊ शकतो आणि एचजीपीएसमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाचा विकास होऊ शकतो.

Vivo मध्ये रक्तवहिन्यासंबंधी गुळगुळीत स्नायू पेशींवर यांत्रिक तणावाच्या परिणामाचा अभ्यास करण्यासाठी, आम्ही स्थानिक पातळीवर रक्तदाब वाढविण्यासाठी किंवा मोठ्या रक्तवाहिन्यांमधे रक्तवहिन्यासंबंधी जखम निर्माण करण्यासाठी शस्त्रक्रिया प्रक्रिया वापरू आणि नंतर मध्ये रक्तवहिन्यासंबंधी गुळगुळीत स्नायू पेशींचे अस्तित्व आणि पुनरुत्पादनावरील परिणामाची तुलना करू. एचजीपीएसचे एक माउस मॉडेल आणि निरोगी नियंत्रणे. या अभ्यासाद्वारे प्राप्त अंतर्दृष्टी एचजीपीएसमधील हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाच्या आण्विक यंत्रणाविषयी नवीन माहिती प्राप्त करेल आणि उपचारात्मक दृष्टिकोनांच्या विकासासाठी नवीन संकेत देऊ शकेल.

डॉ. लॅमरडिंग बायोमेडिकल अभियांत्रिकी विभागातील कॉर्नल विद्यापीठातील सहाय्यक प्राध्यापक आणि वेल इंस्टीट्यूट फॉर सेल आणि आण्विक जीवशास्त्र आहेत. एक्सएनयूएमएक्समधील कॉर्नेल विद्यापीठात जाण्यापूर्वी, डॉ. लॅमरडिंग हार्वर्ड मेडिकल स्कूल / ब्रिघम आणि वुमन्स हॉस्पिटलमधील मेडिसिन विभागातील सहाय्यक प्राध्यापक म्हणून कार्यरत होते आणि मॅसाचुसेट्स इन्स्टिट्यूट ऑफ टेक्नॉलॉजीमध्ये व्याख्याता म्हणून काम केले. लॅमरडिंग प्रयोगशाळेत सबसेल्युलर बायोमेकेनिक्स आणि यांत्रिक उत्तेजनासंदर्भात सेल्युलर सिग्नलिंग प्रतिसादाचा अभ्यास केला जात आहे, जसे की लॅमिन्ससारख्या विभक्त लिफाफा प्रोटीनमधील उत्परिवर्तन यांत्रिक तणावासाठी पेशींना कसे अधिक संवेदनशील बनवू शकतात आणि त्यांच्या मेकोट्रॉनसॅक्शन सिग्नलिंगवर परिणाम कसा करतात यावर लक्ष केंद्रित करते. या कामातून प्राप्त झालेल्या अंतर्दृष्टीमुळे हॅचिसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम, एमरी-ड्रीफस मस्क्यूलर डिस्ट्रॉफी आणि फॅमिली आंशिक लिपोडीस्ट्रॉफी या रोगांचा विविध गट असलेल्या आण्विक यंत्रणेची अधिक चांगली समज होऊ शकते.

ए आणि बी-प्रकार अणू लॅमिन्स पेशीच्या मध्यवर्ती भागात स्थित प्रथिने असतात. हे प्रथिने विभक्त असतात, परंतु मध्यवर्ती भागात स्ट्रक्चरल नेटवर्कशी संवाद साधतात. न्यूक्लियसचे आकार, आकार आणि यांत्रिक गुणधर्म निश्चित करण्यासाठी लॅमिन्स आवश्यक आहेत; आणि ते गुणसूत्र आयोजित करण्यासाठी इंट्रान्यूक्लियर मचान प्रदान करतात. आम्हाला आढळले आहे की जेव्हा एका लॅमिने नेटवर्कमध्ये बदल घडवून आणला जातो ज्यामुळे काही बिघाड होते. तर दुसरे देखील बदलले जाते. जरी हचिनसन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोमचे वैशिष्ट्यपूर्ण आणि एटिपिकल रूप अणू लॅमिन ए जनुकातील भिन्न उत्परिवर्तनांमुळे उद्भवू लागले असले तरी, आम्हाला आढळले आहे की प्रोजेरिया रूग्णांच्या पेशींमध्ये बी-टाइप लॅमिन नेटवर्क देखील असामान्यपणे बदललेले आहेत. बी-प्रकाराचे लॅमिनेस गर्भाधानानंतरच्या सर्व सोमाटिक पेशींमध्ये व्यक्त केले जातात आणि डीएनए प्रतिकृती आणि जनुक ट्रान्सक्रिप्शनसहित बर्‍याच अणुप्रणालीचे नियमन करण्यासाठी ते महत्त्वपूर्ण आहेत. अद्याप लॅमिन बी आयसोफार्म आणि प्रोजेरियामधील त्यांच्या भूमिकांकडे फारसे लक्ष दिले गेले नाही. या प्रस्तावात आमचे ध्येय आहे की प्रोजेरिनच्या अभिव्यक्तीचे परिणाम, लॅमिन ए च्या सर्वात वारंवार येणार्‍या उत्परिवर्तित स्वरूपाचे फॉर्म आणि बी-प्रकारच्या लॅमिन्सच्या अभिव्यक्ती, रचना आणि कार्यप्रणालीवरील उत्परिवर्तन. आमचे प्राथमिक अभ्यास असे सूचित करतात की बी-टाइप लॅमिन नेटवर्कमधील बदल एच-जीपीएस मधील सेल्युलर पॅथॉलॉजीचे महत्त्वपूर्ण मध्यस्थ आहेत, कारण ए-टाइप लॅमिन्ससह त्यांच्या संवादामुळे. आम्ही प्रोजेरिया रूग्ण पेशींमध्ये बी-प्रकारच्या लॅमिन्समधील बदल आणि पेशींच्या वाढीतील दोष आणि अकाली संवेदना यांच्यातील संबंधांचे परीक्षण करू. आम्ही बी-प्रकारच्या लॅमिन्सच्या अभिव्यक्ती, बदल आणि स्थिरतेवर फॉरनेस्लिलट्रान्सफेरेस प्रतिबंधावरील परिणामांची देखील चौकशी करू. हे महत्वाचे आहे कारण बी-प्रकारचे लॅमिन्स साधारणपणे स्टोलेस्टेलेटेड असतात. हे प्रस्तावित अभ्यास विशेषत: प्रोजेरिया रूग्णांद्वारे चालू असलेल्या क्लिनिकल ट्रायल्समध्ये प्रथिने दूर ठेवण्याचे औषध रोखणारी औषधे वापरत असलेल्या वेळेवर दिले जातात. आमच्या अभ्यासानुसार या विनाशकारी आजाराच्या रूग्णांमध्ये पेशींच्या अकाली वृद्धत्वासाठी जबाबदार आण्विक यंत्रणेबद्दल नवीन अंतर्दृष्टी प्रदान करण्याचे वचन दिले आहे. आमच्या तपासणीच्या निकालांमध्ये एचजीपीएस रूग्णांसाठी नवीन उपचारांच्या विकासासाठी विचार करण्यासाठी अतिरिक्त संभाव्य लक्ष्यांची अंतर्दृष्टी प्रकट करावी.

रॉबर्ट डी. गोल्डमन, पीएचडी, स्टीफन वॉल्टर रॅन्सन प्रोफेसर आणि शिकागोमधील नॉर्थवेस्टर्न युनिव्हर्सिटीच्या फेनबर्ग स्कूल ऑफ मेडिसीन मधील सेल आणि आण्विक जीवशास्त्र विभागाचे अध्यक्ष आहेत. डॉ. गोल्डमन यांनी प्रिन्सटन विद्यापीठातून जीवशास्त्रात पीएचडी घेतली आणि लंडन विद्यापीठात आणि ग्लासगोच्या एमआरसी इन्स्टिट्यूट ऑफ व्हायरोलॉजी येथे पोस्टडॉक्टोरल संशोधन केले. त्यांनी केस वेस्टर्न रिझर्व्ह युनिव्हर्सिटी, कार्नेगी-मेलॉन युनिव्हर्सिटीच्या विद्याशाखांमध्ये काम केले आणि वायव्य पश्चिमेस येण्यापूर्वी कोल्ड स्प्रिंग हार्बर प्रयोगशाळेत व्हिजिटिंग साइंटिस्ट होते. न्यूक्लीओस्केलेटल आणि सायटोस्केलेटल इंटरमीडिएट फिलामेंट सिस्टमच्या संरचनेवर आणि कार्य करण्याबद्दल त्याला एक अधिकार म्हणून व्यापकपणे ओळखले जाते. १ 1980 .० च्या दशकाच्या सुरूवातीच्या काळात, लॅमिन्स हे मध्यवर्ती तंतुंचे विभक्त रूप होते या शोधामुळे त्याला भुरळ पडली. त्या काळापासून, त्यांच्या संशोधन प्रयोगशाळेने असे दर्शविले आहे की विभक्त लॅमिन्स हा केंद्रकांच्या आकार आणि आकाराचे निर्धारक आहेत आणि पेशी विभागणी दरम्यान न्यूक्लियसचे विलग करणे आणि पुन्हा न करणे यामध्ये ते गंभीरपणे महत्त्वपूर्ण घटक आहेत. त्याच्या संशोधन गटाने पुढे असे सिद्ध केले आहे की डीएनए प्रतिकृती, लिप्यंतरण आणि क्रोमॅटिन संस्था आवश्यक असलेल्या कोशिकांच्या मध्यवर्ती भागातील अणू मातीमध्ये लॅमिन्स एकत्र होतात. अलिकडच्या वर्षांत लॅमिनमधील त्याच्या स्वारस्याने लॅमिने अ म्यूटेशनच्या परिणामावर लक्ष केंद्रित केले आहे ज्यामुळे अकाली वृद्धत्व हाचिस हिलकिनसन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम आणि प्रोजेरियाच्या इतर एटिकल प्रकारांना जन्म देते. हे क्रोमोसोम संस्थेतील लॅमिन्सची भूमिका ठरविण्यामध्ये, क्रोमेटिनच्या एपिजनेटिक बदलांचे नियमन करण्यासाठी आणि पेशीसमूहाचा प्रसार आणि संवेदना वाढविण्याच्या त्यांच्या संशोधनास कारणीभूत ठरते.

डॉ. गोल्डमन अमेरिकन असोसिएशन फॉर theडव्हान्समेंट ऑफ सायन्स (एएएएस) चे फेलो आहेत, आणि एलिसन मेडिकल फाउंडेशनचे वरिष्ठ विद्वान आणि एनआयएच मेरिट पुरस्कार प्राप्त केले आहेत. तो एक विपुल लेखक आहे, त्याने कोल्ड स्प्रिंग हार्बर लॅबोरेटरी प्रेससाठी असंख्य खंड संपादित केले आहेत आणि एफएएसईईबी जर्नल आणि सेलच्या आण्विक जीवशास्त्रातील सहयोगी संपादक म्हणून काम केले आहे. एएएएसचे संचालक मंडळ, कौन्सिल आणि अमेरिकन सोसायटी फॉर सेल बायोलॉजी या संस्थेचे अध्यक्ष आणि अमेरिकन असोसिएशन ऑफ अ‍ॅनाटॉमी, सेल बायोलॉजी अँड न्यूरोसाइन्स चेअर यांचा समावेश असलेल्या वैज्ञानिक समाजातील असंख्य पदांवर त्यांची निवड झाली आहे. अमेरिकन कॅन्सर सोसायटी आणि एन.आय.एच. साठी अनेक समीक्षा समितीवर त्यांनी काम केले आहे. ते मरीन बायोलॉजिकल लॅबोरेटरीच्या व्हिटमन सेंटरचे संचालक आहेत आणि येथे आणि परदेशात आंतरराष्ट्रीय बैठका आयोजित करण्यास व बोलण्यासाठी त्यांना वारंवार आमंत्रित केले जाते.

हॅचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) लॅमिन ए जनुकामध्ये परिवर्तनामुळे उद्भवते, ज्यामुळे उत्परिवर्ती रोग प्रोटीन नावाच्या प्रथिनेचे उत्पादन आणि संचय होते. हे प्रोटीन साचत असल्याने, ते कसे कमी होते हे ठरविणे उपचारात्मक दृष्टिकोनातून महत्वाचे आहे. या कामाचे मुख्य लक्ष्य प्रोजेरिन प्रथिने निकृष्ट करण्यासाठी जबाबदार सेल्युलर क्लीयरन्स मार्ग निश्चित करणे आहे. या माहितीचा वापर करून, आम्ही आशा करतो की एचजीपीएससाठी वर्तमान किंवा भविष्यातील उपचार वाढविण्याच्या उद्दीष्टाने, प्रोजेन क्लीयरन्स सुलभ करण्यासाठी त्या मार्गांमध्ये फेरफार करण्यात सक्षम व्हावे.

डॉ. ग्रॅझिओटो मॅसेच्युसेट्स जनरल हॉस्पिटलमधील न्यूरोलॉजी विभागातील पोस्टडॉक्टोरल फेलो आहेत. ते सध्या डॉ दिमित्री क्रेनकच्या प्रयोगशाळेत कार्यरत आहेत. प्रयोगशाळेतील मुख्य फोकस म्हणजे न्यूरोडिजनेरेटिव डिसऑर्डरचा अभ्यास ज्यामध्ये उत्परिवर्ती प्रथिने एकत्र होतात आणि एकत्रित बनतात. या मार्गांचे सुधारक ओळखण्यासाठी प्रयोगशाळेमध्ये या प्रथिनेंच्या क्लियरन्स यंत्रणेचा अभ्यास केला जातो ज्यामुळे भविष्यात उपचारासाठी उद्दीष्ट उद्भवू शकते.

“प्रोजेरिया” असंख्य विकारांचे वर्णन करते ज्या अकाली वृद्धत्व किंवा सेगमेंटल प्रोजेरियाचे वेगवेगळे पैलू दर्शवितात. यामध्ये एचजीपीएस आणि एमएडी, एलएमएनए उत्परिवर्तन असलेले आणि डीकेए दुरुस्तीचे विकार कोकायने आणि वर्नर सिंड्रोम समाविष्ट आहेत. याव्यतिरिक्त, आच्छादित परंतु भिन्न वैशिष्ट्यांसह "एटिपिकल" प्रोजेरियाची अनेक प्रकरणे आहेत. पीआरएफने एटीपिकल प्रोजेरियाच्या अशा 12 प्रकरणांवर सेल लाइन आणि / किंवा डीएनए गोळा केले आहेत, जे आतापर्यंत एकत्र जमलेले सर्वात मोठे गट आहेत. एलएमएनए एक्सॉन उत्परिवर्तनांसाठी डीएनएची तपासणी केली गेली आणि ती आढळली नाहीत आणि सध्या डॉ. ग्लोव्हरच्या प्रयोगशाळेत झेडएमपीएसटीई उत्परिवर्तनासाठी त्यांची चाचणी घेण्यात येत आहे. याव्यतिरिक्त, त्यांच्याकडे क्लासिक वर्नर आणि कोकेन सिंड्रोमपेक्षा वेगळ्या फिनोटाइप आहेत. म्हणून, या व्यक्तींमध्ये अद्वितीय प्रोजेरिया जनुकांमध्ये उत्परिवर्तन होते. अशी बहुतेक प्रकरणे तुरळक असल्याने, हे एक कठीण काम आहे. तथापि, गेल्या काही वर्षांत डीएनए अनुक्रम क्षेत्रात प्रचंड तांत्रिक प्रगती झाली आहे. संपूर्ण जीनोम एक्सॉन सिक्वेंसींग, किंवा “एक्झोम सिक्वेंसींग”, असंख्य मोनोजेनिक लक्षणांसाठी मिलर सिंड्रोम, काबुकी सिंड्रोम, विशिष्ट-विशिष्ट मानसिक मंदता, पेरेल्ट सिंड्रोम आणि इतर बर्‍याच अभ्यासांसह, उत्परिवर्तित जीन्स ओळखण्यासाठी यशस्वीपणे वापरला गेला च्या अनेक अभ्यासासह प्रगती डी नवो उत्परिवर्तन जनुकांच्या ओळखीसाठी हे एक शक्तिशाली साधन आहे आणि पुढील काही वर्षांत बहुतेक मोनोजेनिक लक्षणांचे अनुवांशिक कारण आपल्याला समजेल असा अंदाज आहे.

या तांत्रिक प्रगती आणि तत्सम रूग्णांची उपलब्धता लक्षात घेता डॉ. ग्लोव्हर असा गृहीत धरते की एटीपिकल प्रोजेरियासाठी जबाबदार बदल घडवून आणणे या रूग्णाच्या नमुन्यांच्या संपूर्ण बाह्य क्रमांद्वारे ओळखले जाऊ शकते. या उत्परिवर्तनांची ओळख पटविणे रोगाचे एटिओलॉजी समजून घेणे, प्रभावी उपचारांचा विकास करणे आणि परस्पर व सामान्य वृद्धत्व मध्ये आण्विक आणि सेल्युलर मार्ग छेदणे आणि संवाद साधण्याचे ज्ञान विकसित करणे आवश्यक आहे. तथापि, हे आव्हानात्मक आहे की हे स्पष्टपणे सर्व डी नोव्हो उत्परिवर्तन आहेत आणि फेनोटाइप विषम आहेत. या अभ्यासाचा त्वरित निकाल म्हणजे 7-15 कादंबरीचा शोध, प्रभावित कुटुंबातील सदस्यांद्वारे सामायिक केलेल्या आणि कुटूंबासाठी अनोखा असू शकणार्‍या प्रत्येक कुटुंबासाठी घातक बदल. या जीन्सचे analysis-१२ कुटूंबातील संयुक्त विश्लेषणामुळे एकाच जीनच्या वेगळ्या हानिकारक एलील्स किंवा एकाच कार्यशील मार्गातील भिन्न दोष, एकाधिक कुटुंबात दिसू शकतात आणि अशा प्रकारे नवीन उमेदवाराच्या जीन्स / मार्गांची पहिली झलक प्रदान करते. प्रोजेरिया यशस्वी झाल्यास, निष्कर्षांचा प्रभाव चांगला असू शकतो आणि केवळ पीडित रूग्णच नव्हे तर, आच्छादित वैशिष्ट्यांमुळे, एचजीपीएससह प्रोजेरियाच्या इतर प्रकारांशी तसेच सामान्य वृद्धत्वासाठी देखील थेट संबंधित असू शकतात.

डॉ. ग्लोव्हर हे मिशिगन युनिव्हर्सिटीमध्ये मानवी जनुकीयशास्त्र आणि बालरोगशास्त्र विभागात प्राध्यापक आहेत. ते १२० हून अधिक संशोधन प्रकाशने आणि पुस्तक अध्यायांचे लेखक आहेत. डॉ. ग्लोव्हर एक दशकाहून अधिक काळ प्रोजेरिया संशोधनात सक्रियपणे गुंतले आहेत आणि २०० in मध्ये स्थापनेपासूनच ते पीआरएफ वैद्यकीय संशोधन समितीचे सदस्य आहेत. एचजीपीएसमधील एलएमएनए जनुक उत्परिवर्तन प्रथम ओळखल्या जाणार्‍या संशोधन प्रयत्नांमध्ये त्यांची प्रयोगशाळेचा सहभाग होता. क्लिनिकल चाचण्यांसाठी दार उघडल्याने एचआरपीएस पेशींच्या विभक्त विकृती उलटून जाऊ शकतात. त्याच्या प्रयोगशाळेतील मुख्य स्वारस्य म्हणजे मानवी अनुवांशिक रोगातील जीनोम अस्थिरतेची यंत्रणा आणि त्याचे परिणाम. सध्याच्या प्रयत्नांचे लक्ष्य मानवी जीनोममध्ये कॉपी नंबर व्हेरियंट (सीएनव्ही) उत्परिवर्तन तयार करण्यात आणलेल्या आण्विक यंत्रणा समजून घेणे आहे. हे सामान्य मानवी बदल आणि असंख्य अनुवांशिक रोगांमध्ये उत्परिवर्तनाचे एक सामान्य परंतु अलीकडेच मान्यताप्राप्त रूप आहे. तथापि, उत्परिवर्तनाच्या इतर प्रकारांप्रमाणे ते कसे तयार होतात आणि अनुवांशिक आणि पर्यावरणीय जोखीम घटक यात सामील आहेत हे पूर्णपणे समजलेले नाही.

हचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) पेशींमध्ये प्रतिकृती विकृती आणि जीनोम अस्थिरतेचा आण्विक आधार परिभाषित करणे हा या प्रकल्पाचा उद्देश आहे. एचजीपीएस हा अकाली वृद्धत्व करणारा आजार आहे आणि या आजाराच्या रूग्णांची सरासरी आयुष्य फक्त 13 वर्षे आहे. हा रोग एक्सएनयूएमएक्स किंवा एक्सएनयूएमएक्स येथे लॅमीन ए जीनच्या एक्सएनयूएमएक्समध्ये बिंदू उत्परिवर्तनांमुळे होतो, ज्यामुळे एक्सएनयूएमएक्स एमिनो idsसिडस् आंतरिकरित्या कापल्या गेलेल्या लॅमिनेट ए म्युटंट प्रोटीनचे उत्स्फूर्त उत्पादन होते, ज्याला प्रोजेरिन म्हणतात. लामिन ए हा अणु लिफाफा आणि पेशींचा सांगाडा यांचा मुख्य अंतर्गत घटक आहे आणि प्रोजेरिनची उपस्थिती एचजीपीएस पेशींमध्ये असामान्य आण्विक आकार आणि जीनोम अस्थिरता वाढवते. विशेष म्हणजे अलीकडील अभ्यासानुसार असे दिसून आले आहे की सामान्य वृद्ध व्यक्तींमध्ये देखील प्रोजेरिन तयार केले जाते आणि कोरोनरी रक्तवाहिन्यांमधे त्याची पातळी वयाबरोबर प्रति वर्ष सरासरी 1822% ने वाढते असे दिसते. ही वाढ एचजीपीएस आणि गेरायट्रिक रूग्ण दोन्हीमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी पॅथॉलॉजीच्या अनेक पैलूंशी जुळवून घेते आणि वृद्धत्व आणि वृद्धत्व-संबंधित आजारांसारख्या कर्करोग आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांमध्ये जन्मजात संभाव्य भूमिका निहित करते.

एचजीपीएसचे अनुवांशिक कारण ज्ञात असताना, आण्विक यंत्रणा ज्याद्वारे प्रोजेरिनच्या कृतीमुळे अकाली वृद्धत्व-संबंधित फिनोटाइप होते त्या स्पष्ट आहेत. आम्ही आणि इतरांनी अलीकडेच हे सिद्ध केले आहे की डीएनए डबल-स्ट्रँड ब्रेक (डीएसबी) च्या सेल्युलर जमामुळे एचजीपीएसमध्ये जीनोम अस्थिरतेचा एक फिनोटाइप आहे. डीएसबी जमा करणे ही प्रणालीगत वृद्धत्वाचे सामान्य कारण आहे. आम्हाला तेही सापडले झेरोडर्मा पिगमेंटोसम ग्रुप ए (एक्सपीए) एचजीपीएस पेशींमध्ये डीएसबी साइटची चुकीची माहिती देते, ज्यामुळे डीएसबी दुरुस्तीला मनाई होते. एचजीपीएस पेशींमध्ये एक्सपीए कमी होणे डीएसबी दुरुस्तीचे अंशतः पुनर्संचयित करते. या निष्कर्षांच्या आधारावर, आम्ही गृहित धरतो की एचजीपीएसमध्ये डीएनएचे नुकसान होण्याची शक्यता नसलेल्या डीएसबी निर्माण करणा .्या प्रतिकृती फोर्क्सवरील विकृती क्रियाकलापांमुळे झाली आहे, ज्यामुळे लवकर प्रतिकृती अटक किंवा प्रतिकृतीचा संवेदना होऊ शकेल. एचपीजीएस पेशी लवकर प्रतिकृती अटक आणि अकाली प्रतिकृतिजन्य संवेदना दर्शवितात हे लक्षात घेता, प्रतिकृती काटा येथे सदोष क्रियाकलाप चालविणा the्या यंत्रणा प्रकट करते की एचजीपीएस फेनोटाइपची कारणे समजून घेण्यासाठी एक की असू शकते. हे समजून घेण्यामुळे रोगास कारणीभूत आण्विक मार्गांमध्ये हस्तक्षेप करून रोगाचा उपचार करण्याच्या नवीन युक्तीनी मिळू शकतात. दुसरीकडे, हे सर्वज्ञात आहे की एचजीपीएस रुग्ण कर्करोगमुक्त असल्याचे दिसून येते. जरी यंत्रणा अज्ञात राहिली असली तरी, त्याचे श्रेय एचपीजीएसच्या अकाली प्रतिकृतिशील संवेदनांना दिले जाऊ शकते. या संशोधन प्रकल्पात, प्रतिकृती फोर्क्सवर डीएनएचे नुकसान कसे होते हे समजून घेण्यासह आम्ही एचजीपीएसमध्ये डीएसबी जमा होण्याचा आण्विक आधार ठरवू. पुढे आम्ही ठरवू की प्रोजेरिन डीएनए प्रतिकृती घटकांशी संवाद साधतो की नाही आणि परस्परसंवादामुळे प्रतिकृती विकृती कशा निर्माण होतात.

डॉ झऊ पूर्व टेनेसी स्टेट युनिव्हर्सिटीच्या क्विलेन कॉलेज ऑफ मेडिसीनच्या बायोकेमिस्ट्री आणि आण्विक जीवशास्त्र विभागातील प्राध्यापक आहेत. क्लार्क विद्यापीठातून त्याने एक्सएनयूएमएक्समध्ये बायोफिझिक्समध्ये पीएचडी प्राप्त केली. डॉ झोच्या संशोधनात प्रामुख्याने कर्करोगातील जीनोम अस्थिरता आणि डीएनए दुरुस्ती आणि डीएनए नुकसान तपासणीच्या जागांसह संबंधित मार्ग समजून घेण्यावर लक्ष केंद्रित केले आहे. त्याला अलीकडेच प्रीलोमिन ए, विशेषकरुन हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोमच्या दोषपूर्ण परिपक्वतामुळे जन्मलेल्या प्रोजेरियामधील जीनोम अस्थिरता आणि डीएनएच्या नुकसानीच्या प्रतिक्रियांबद्दल रस झाला आहे आणि एचजीपीएसमधील जीनोम अस्थिरतेच्या आण्विक यंत्रणेबद्दल त्याच्या गटाने मनोरंजक शोध लावला आहे.

डॉ. काओ यांचे कार्य एकट्या किंवा लॅनाफर्निबच्या संयुक्त विद्यमाने एचजीपीएस पेशींवर एव्हरोलिमसच्या प्रभावाची चौकशी करेल. या अभ्यासामुळे उपचारात्मक संभाव्यता आणि अशा संयोजी उपचारात्मक दृष्टिकोन यांत्रिकी आधार या दोहोंचे मूल्यांकन करण्यास अनुमती मिळेल.

डॉ. काओ मेरीलँड विद्यापीठातील सेल जीवशास्त्र आणि आण्विक अनुवंशशास्त्र विभागातील सहायक प्राध्यापक आहेत. डॉ. काओच्या प्रयोगशाळेस प्रोजेरिया आणि सामान्य वृद्धत्वातील सेल्युलर यंत्रणा अभ्यासण्यात रस आहे.

डॉ. मकारोवच्या संशोधनविषयक व्याज पूर्व-संदेशवाहक आरएनए (प्री-एमआरएनए) स्प्लिकिंगच्या क्षेत्रात आहेत. प्री-एमआरएनए स्प्लिझिंग ही एक सेल्युलर प्रक्रिया आहे ज्यात प्रथिने उत्पादनासाठी एमआरएनए तयार करण्यासाठी नॉन-कोडिंग अनुक्रम (इंटन्स) काढून टाकले जातात आणि कोडिंग अनुक्रम (एक्सॉन्स) एकत्र जोडले जातात. प्री-एमआरएनए स्प्लिझिंग चित्रपट संपादनाशी काहीसा समान आहे: जर ते योग्यरित्या केले गेले नाही तर दोन भागांमध्ये न जुळणारे देखावे एकाच भागात एकत्र जोडले जाऊ शकतात, ज्याचा अर्थ नाही. स्प्लिकिंगमध्ये, एक्सॉन-इन्ट्रॉन सीमा (स्प्लिस साइट्स) योग्यरित्या न ओळखल्यास चुकीचे एमआरएनए तयार केले जाईल. त्यातून एक सदोष प्रथिने एकत्रित केली जाईल आणि यामुळे रोग होऊ शकतो. समानता वाढविण्यासाठी, दृश्यांच्या निवडीद्वारे चित्रपटाची परिस्थिती नाटकीयरित्या बदलली जाते; त्याच टोकनद्वारे, एका जिवंत सेलमध्ये, प्री-एमआरएनएवर वेगवेगळ्या स्पालिस साइट्सच्या वैकल्पिक वापराद्वारे विविध प्रकारे प्रक्रिया केली जाऊ शकते. या इंद्रियगोचरला पर्यायी स्प्लिसिंग असे म्हणतात आणि एकाच जीनमधून कित्येक प्रथिने तयार करण्यास अनुमती देते. डॉ. मकारोव सध्या रोगाशी निगडित वैकल्पिक चिपळण्याच्या अभ्यासावर केंद्रित आहेत. मुख्य चालू प्रकल्प मानवी एलएमएनए जनुकाची वृद्धापकाशी संबंधित प्री-एमआरएनए स्प्लिकिंग, लॅमिन ए आणि सी प्रथिने एन्कोडिंग आणि विशेषतः, त्याच्या ह्रदयस्पर्शी स्प्लिकिंगचा अभ्यास आहे ज्यामुळे हचिन्सन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोमच्या रूग्णांच्या अकाली वृद्धत्व होते. विशिष्ट स्प्लिस्टिंग निकालांचे फेरबदल करणारे प्रोटीन ओळखणे हे त्यामागील हेतू आहे ज्यामुळे, वृद्धत्वाच्या प्रक्रियेच्या गतीवर परिणाम होण्याची शक्यता असते. या संदर्भात, प्रस्तावित संशोधनात प्रथिनेंचे फार्मास्युटिकल लक्ष्यीकरण - लहान संवाद करणार्‍या रेणूंनी त्यांचे कार्य रोखले - वृद्धत्वाची प्रक्रिया कमी करण्यास सक्षम कादंबरी औषधांचा शोध होऊ शकतो. इतर चालू प्रकल्प आहेतः (i) एससीएलसीचा अभ्यास (लहान सेल फुफ्फुसांचा कर्करोग) क्टिनिन-एक्सएनयूएमएक्स प्री-एमआरएनएशी संबंधित पर्यायी चकती; (ii) एचटीआरटी पर्यायी स्प्लिकिंग रेग्युलेशन संभाव्य कर्करोग उपचारात्मक मोडिलिटी म्हणून.

डॉ. मकारोव यांचा जन्म व लेनिनग्राड, यूएसएसआर येथे मोठा झाला आणि त्यांनी १ rad in० मध्ये लेनिनग्राद पॉलिटेक्निकल युनिव्हर्सिटी, बायोफिजिक्स विभागात पदवी संपादन केली. त्यांनी पीएच.डी. प्रोटीन बायोसिंथेसिसच्या आण्विक यंत्रणा अभ्यासासाठी १ in in1980 मध्ये लेनिनग्राद अणु भौतिकशास्त्र संस्था, आण्विक आणि रेडिएशन बायोफिजिक्स विभाग, यूएसएसआर कडून आण्विक जीवशास्त्र पदवी. जेव्हा लोह पडदा उठविला गेला तेव्हा त्याला परदेशात जाण्याची संधी मिळाली आणि १ 1986 1990०-१1993 from (वॉशिंग्टन युनिव्हर्सिटी, सेंट लुईस आणि यूसी डेव्हिस) यांनी अमेरिकेत तीन वर्ष काम केले आणि जिथे त्यांनी बॅक्टेरियातील आरएनए प्रक्रियेचा अभ्यास चालू ठेवला. १ 1993 1994 In मध्ये ते युरोपमध्ये गेले आणि त्यांनी फ्रान्समधील पॅरिसमधील इकोले नॉर्मले सुपरप्राइअर येथे काम करण्यास सुरवात केली, जिथे त्यांनी भाषांतर आरंभ करण्याच्या कार्यक्षमतेचा अभ्यास केला. अशा वेळी त्यांनी प्रोकॅरोयटिक भाषांतरच्या अभ्यासापासून युक्रियोटिक जनुक अभिव्यक्तीच्या अधिक गुंतागुंतीच्या, वेगवान विकसनशील भागात त्याचा प्रयोगात्मक अनुभव लागू करण्याचा विचार करण्यास सुरुवात केली. अशाप्रकारे, १ pre1997 since पासून त्यांनी प्री-एमआरएनए स्प्लिकिंगच्या क्षेत्रातील संशोधनाच्या आवडीचा पाठपुरावा केला. १ Dr 2005 In मध्ये, डॉ., मकारोव्हला जर्मनीतील आरएनए प्रोसेसिंग क्षेत्रातील सर्वात मोठ्या प्रयोगशाळांमध्ये सामील होण्याची फारच कमी संधी मिळाली, जेथे लहान अणु राइबोन्यूक्लियोप्रोटीन कणांच्या पृथक्करणात पायनियरिंग कार्य चालू होते. त्यांचे काम लोह्र्मणच्या प्रयोगशाळेत २०० until पर्यंत चालू राहिले आणि त्यांच्या संशोधनाचा भर स्प्लिसीओसोम्सच्या शुद्धिकरण आणि वैशिष्ट्यीकरणावर होता. २०० 2007 मध्ये, डॉ. मकरॉव्ह यांना ब्रुनेल विद्यापीठ, वेस्ट लंडनच्या डिव्हिजन ऑफ बायोसायन्स येथे व्याख्याता म्हणून नेमणूक केली गेली, जिथे त्यांचे सध्याचे संशोधन या रोगाशी संबंधित वैकल्पिक चकतीच्या आसपास आहे.

डॉ. लाइब जीनोम सायन्ससाठी जीवशास्त्र आणि कॅरोलिना सेंटर विभागात सहयोगी प्राध्यापक आहेत. त्याच्या प्रयोगशाळेतील प्रकल्प डीएनए पॅकेजिंग, ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टर लक्ष्यीकरण आणि जनुक अभिव्यक्ती दरम्यानचे संबंध समजून घेण्याच्या वैज्ञानिक ध्येयानुसार एकवटलेले आहेत. मूलभूत आण्विक यंत्रणेकडे लक्ष वेधण्यासाठी ते तीन जैविक प्रणाली वापरतात: एस सेरेव्हिसिया (बेकरचा यीस्ट); सी. एका साध्या बहुपेशीय जीवात त्या यंत्रणेचे महत्त्व तपासण्यासाठी एलिगन्स; आणि (एक्सएनयूएमएक्स) मानवी विकास आणि रोगामधील क्रोमॅटिन फंक्शनची थेट चौकशी करण्यासाठी सेल लाइन आणि क्लिनिकल नमुने. हे प्रयोग टोक्यो युनिव्हर्सिटीमध्ये पदव्युत्तर विद्यार्थी म्हणून प्रशिक्षण घेतलेल्या पोस्ट डॉक्टोरल सहकारी डॉ. कोहता इकेगामी यांच्याद्वारे केले जातील.

डॉ. मिस्टेली आणि त्यांची टीम प्रोजेरियासाठी कादंबरीत्मक उपचारात्मक रणनीती विकसित करीत आहेत. त्याच्या गटाचे कार्य अत्यंत विशिष्ट आण्विक साधनांचा वापर करून प्रोजेन प्रोटीनच्या उत्पादनामध्ये हस्तक्षेप करण्यावर आणि पेशी पेशींमध्ये प्रोजेरिनच्या हानिकारक परिणामाचा प्रतिकार करण्यासाठी लहान लहान रेणू शोधण्यासाठी लक्ष केंद्रित करते. या प्रयत्नांमुळे प्रोजेरिया पेशींबद्दल तपशीलवार सेल जैविक समजा होईल आणि आम्हाला प्रोजेरियाच्या आण्विक आधारित थेरपीच्या जवळ आणले जाईल.

डॉ. मिस्टेली हे राष्ट्रीय कर्करोग संस्थेत वरिष्ठ तपासनीत आहेत जिथे जिनोम ग्रुपच्या सेल बायोलॉजी आणि एनसीआय सेल्युलर स्क्रिनिंग इनिशिएटिव्हचे ते प्रमुख आहेत. तो क्रोमोसोम बायोलॉजीच्या एनसीआय सेंटर फॉर एक्सलन्स मधील सदस्य आहे. डॉ. मिस्टेली यांनी जिवंत पेशींमध्ये जनुकांच्या कार्याचे विश्लेषण करण्यासाठी तंत्रज्ञान प्रस्थापित केले आहे आणि त्यांच्या कार्याने जीनोम फंक्शनबद्दल मूलभूत अंतर्दृष्टी प्रदान केली आहे. डॉ. मिस्टेली यांना त्यांच्या कार्याबद्दल असंख्य राष्ट्रीय व आंतरराष्ट्रीय पुरस्कार मिळालेले आहेत आणि ते असंख्य सल्लागार व संपादकीय कार्य करीत आहेत.

आयपीएस पेशी किंवा प्रेरित प्ल्युरोपोटेंट स्टेम पेशी अशा पेशी आहेत जी परिपक्व पेशी प्रकारात सहजपणे प्रयोगशाळेत मिळवता येतात आणि वाढतात आणि बायोकेमिकल “संकेत” देऊन उपचार करतात जे पेशींच्या अनुवांशिक यंत्रणेला अपरिपक्व स्टेम पेशींमध्ये रुपांतरित करतात. या स्टेम सेलला पुन्हा एकदा परिपक्व होण्यासाठी अतिरिक्त बायोकेमिकल “संकेत” दिले जातात, परंतु त्यांच्या मूळ पेशी प्रकारात नसतात. उदाहरणार्थ, त्वचेचा पेशी (परिपक्व) प्रथम स्टेम सेल (अपरिपक्व) मध्ये बदलला जाऊ शकतो आणि नंतर संवहनी पेशी (परिपक्व) मध्ये बदलला जाऊ शकतो. हे अत्याधुनिक तंत्रज्ञान प्रोजेरिया संशोधनासाठी अत्यंत महत्त्वपूर्ण आहे, जिथे आपण अभ्यासासाठी प्रोजेरिया असलेल्या मुलांची थेट मानवी रक्तवाहिन्या, हृदय आणि हाडांच्या पेशी मिळवू शकत नाही. पीआरएफ सेल आणि टिश्यू बँकेत सहजपणे उगवलेली प्रोजेरिया स्किन सेल घेण्याची आणि प्रोजेरिया रक्तवाहिन्या पेशी तयार करण्याची क्षमता आपल्याला नवीन मार्गांनी प्रोजेरियामधील हृदयरोगाचा अभ्यास करण्यास परवानगी देते.

मूलभूत अभ्यास आणि औषध विकासासाठी प्रोजेरिया संशोधन समुदायाच्या सदस्यांना बँकिंग आणि वितरण या उद्देशाने या पेशी मौल्यवान ठरतील. डॉ. स्टॅनफोर्ड प्रोजेरियामध्ये गंभीरपणे कमी झालेल्या प्रोजेरिया व्हॅस्क्युलर डिजीज स्टेम सेल्स (व्हीएसएमसी) चे मॉडेल म्हणून अनेक प्रोजेरिया आयपीएस सेल्स विकसित करतील.

डॉ. स्टॅनफोर्ड स्टेम सेल बायोइंजिनिअरिंग आणि फंक्शनल जीनोमिक्समधील कॅनडा रिसर्च चेअर आहेत आणि टोरोंटो युनिव्हर्सिटीमधील बायोमेटरियल्स आणि बायोमेडिकल इंजिनीअरिंगचे असोसिएट प्रोफेसर आणि असोसिएट डायरेक्टर आहेत. ते ओंटारियो ह्युमन आयपीएस सेल सुविधेचे सह-वैज्ञानिक संचालक देखील आहेत. त्यांची प्रयोगशाळा माउस म्युटाजेनेसिस आणि रूग्ण-विशिष्ट आयपीएस पेशींचा वापर करून स्टेम सेल जीवशास्त्र, ऊतक अभियांत्रिकी आणि मॉडेलिंग मानवी रोग यावर मूलभूत आणि लागू केलेल्या संशोधनावर लक्ष केंद्रित करते.

डॉ. टॉलरच्या प्रयोगशाळेत असे दिसून आले आहे की मेन्स्चिमल स्टेम पेशींसह अ‍ॅलोजेनिक सेल्युलर थेरपी प्रोजेरिया माउस मॉडेलमध्ये टिकून राहू शकते आणि असे सूचित करते की सेल्युलर थेरपी प्रोजेरिया असलेल्या मुलांसाठी फायदेशीर ठरू शकते. तथापि, मुलांना असामान्य डीएनए दुरुस्ती केली जाते आणि असंबंधित रक्तदात्यांकडून पेशींच्या खोदकामांसाठी आवश्यक असलेल्या केमोराडीओथेरपीद्वारे महत्त्वपूर्ण विषारी द्रव्ये अनुभवण्याची अपेक्षा केली जाते. म्हणून, डॉ टोलर स्वत: प्रोजेरिया मुलांकडून अनुवंशिकरित्या सुधारित पेशी विकसित करून, जस्त बोटांच्या न्यूक्लीजद्वारे मध्यस्थी केलेल्या जनुक सुधारणासाठी तंत्रज्ञानासह प्रोजेरिया रूग्णांकडून आयपीएस पेशींच्या कादंबरी संकल्पना एकत्रित करून अशा विषाक्तपणास मर्यादा घालतील. अशाप्रकारे प्रोजीरिया असलेल्या मुलांसाठी निश्चित उपचार म्हणून आईपीएस पेशींच्या संततिसमयी असलेल्या सुरक्षित स्टेम सेल जनुक थेरपीच्या क्लिनिकल भाषांतरसाठी एक व्यासपीठ स्थापित करण्याचे त्यांचे लक्ष्य आहे.

डॉ. तोलार हे बालरोगचिकित्सक-हेमॅटोलॉजी-ऑन्कोलॉजी आणि बालरोग आणि रक्त आणि मज्जा प्रत्यारोपण विभागातील मिनेसोटा विद्यापीठात सहाय्यक प्राध्यापक आणि हजेरी लावणारे डॉक्टर आहेत. डॉ. तोलार यांच्या संशोधनात अनुवांशिक रोग सुधारण्यासाठी आणि रक्त आणि मज्जा प्रत्यारोपणाच्या परिणामामध्ये सुधारणा करण्यासाठी अस्थिमज्जा-व्युत्पन्न स्टेम पेशी आणि जनुक थेरपी वापरण्यावर लक्ष केंद्रित केले गेले आहे.

हचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) आण्विक पडद्यासह प्रोजेरिन, स्ट्रक्चरल अणु लॅमिन प्रोटीनच्या उत्परिवर्तित स्वरूपाच्या असामान्य संगतीपासून उद्भवते. तथापि, या वाढीव सहवासाचे स्वरूप निश्चित केले गेले नाही. या प्रोजेक्टमध्ये, डॉ. डहल आणि तिचे सहयोगी शुद्ध प्रथिने आणि शुद्धिकृत झिल्ली वापरुन सामान्य लॅमीन अ आणि प्रोजेरिनच्या पडदा असोसिएशनमधील फरक मोजू शकतील. या प्रणालीद्वारे, ते प्रथिने-पडद्याच्या परस्परसंवादाची ताकद तंतोतंत परिमाण करू शकतात, पडदा प्रथिनेच्या संपर्कात असलेल्या शारीरिक बदलांचे निर्धारण करतात आणि इंटरफेसवर प्रथिने अभिमुखता तपासू शकतात. तसेच, ही शुद्धीकरण प्रणाली त्यांना वेगवेगळ्या व्हेरिएबल्स जसे की झिल्ली रचना आणि सोल्यूशन चार्जमध्ये फेरबदल करण्यास अनुमती देईल. तपासल्या जाणा Some्या काही गृहीते म्हणजे लिपिड शेपटीची भूमिका आणि प्रोजेनवर मूळ मुरलीचा अ विरूद्ध चार्ज क्लस्टर कायम ठेवला जातो आणि पडद्याच्या संवादावर होणारे परिणाम.

प्रो.क्रिस नोएल डहल हे कार्नेगी मेलॉन विद्यापीठातील केमिकल अभियांत्रिकी आणि बायोमेडिकल अभियांत्रिकी विभागातील सहाय्यक प्राध्यापक आहेत. तिने पेनसिल्व्हेनिया विद्यापीठात केमिकल अभियांत्रिकीमध्ये पीएचडी मिळविली आणि जॉन्स हॉपकिन्स मेडिकल स्कूलमध्ये सेल जीवशास्त्र विभागात पोस्टडॉक्टोरल फेलोशिप केली. डॉ. डाहलचा समूह अणूपासून ते बहु-सेल्युलर स्तरापर्यंत न्यूक्लियसच्या यांत्रिक गुणधर्मांवर लक्ष केंद्रित करतो. एचजीपीएस अनेक रोग प्रकारांपैकी एक आहे ज्यामध्ये उत्परिवर्तन आणि आण्विक पुनर्रचना अनन्य आण्विक यांत्रिकी गुणधर्म ठरवते.

अणु लॅमिनाचा एक तत्व घटक म्हणून, लामिन अ अणू लिफाफा पडद्यामध्ये स्ट्रक्चरल प्लास्टीसिटीचे योगदान देते, क्रोमॅटिनसाठी संलग्नक साइट प्रदान करते आणि पडदामध्ये विभक्त छिद्र संकुल आयोजित करते. ही व्यवस्था दिल्यास आम्ही हचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) मधील अणू लॅमिनातील दोष न्यूक्लियर पोर कॉम्प्लेक्सच्या संरचनेवर आणि त्याच्या कार्यावर कसा परिणाम करतात याचा शोध घेत आहोत. हे अभ्यास परिवहन-आधारित यंत्रणेद्वारे एचजीपीएसमधील जनुक अभिव्यक्तीतील बदलांमध्ये अणू आर्किटेक्चरमधील बदलांचे योगदान कसे देतात याबद्दल अंतर्दृष्टी प्रदान करण्यासाठी डिझाइन केले गेले आहेत.

डॉ. पासचल हे व्हर्जिनिया युनिव्हर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन येथे बायोकेमिस्ट्री आणि आण्विक अनुवंशशास्त्र विषयाचे सहकारी प्राध्यापक आहेत जेथे ते सेल सिग्नलिंग सेंटर आणि यूव्हीए कर्करोग केंद्राचे सदस्य आहेत. डॉ. पासचल यांना इंट्रासेल्युलर वाहतुकीसाठी जबाबदार असलेल्या मार्गांमध्ये दीर्घकाळ रस आहे.

"एंडोथेलियल डिसफंक्शन आणि हचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोममधील एक्सीलरेटेड herथेरोस्क्लेरोसिसचे पॅथोबॉलॉजी"

हचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) अनेक प्रकारच्या अवयव प्रणालींना विविध मार्गांनी प्रभावित करते, परंतु कदाचित त्याचे सर्वात गंभीर प्रकटीकरण हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीत असते, जिथे एथेरोस्क्लेरोसिसचा असामान्य आणि प्रवेगक प्रकार होतो, ज्यामुळे प्राणघातक हृदयविकाराचा झटका किंवा स्ट्रोक येऊ शकतात. लवकर वय. हृदय आणि रक्तवाहिन्या एका पारदर्शक, एकल-पेशी-जाड पडद्याने रिकाम्या असतात, ज्यामध्ये रक्तवहिन्यासंबंधी एंडोथेलियल सेल्स (ईसी) असतात, जे सामान्यत: रक्तासाठी निसर्गाच्या कंटेनर बनतात; या महत्त्वपूर्ण अस्तरातील पॅथॉलॉजिकल बदल, एकत्रितपणे "एंडोथेलियल डिसफंक्शन" म्हणून ओळखले जातात, आता त्यांना एथेरोस्क्लेरोसिस सारख्या संवहनी रोगांच्या विकासासाठी गंभीर म्हणून ओळखले जाते. आमच्या प्रस्तावित अभ्यासाचा हेतू एचजीपीएसमधील पेशींच्या न्यूक्लीमध्ये जमा होणारा, उत्परिवर्ती प्रथिने प्रोजेरिन, ईसीच्या संरचनेवर आणि कार्यांवर कसा प्रभाव पाडतो, संभाव्यत: एंडोथेलियल डिसफंक्शनला कारणीभूत ठरतो. हा प्रश्न एक्सप्लोर करण्यासाठी आम्ही एक तयार केला आहे ग्लासमध्ये मॉडेल सिस्टम, ज्यामध्ये उत्परिवर्ती प्रथिने प्रोजेरिन सुसंस्कृत मानवी ईसीमध्ये व्यक्त केले जातात आणि पॅथॉलॉजिकल परिणाम शोधणे सुरू केले आहे, उच्च-थ्रूपुट जीनोमिक विश्लेषणे आणि आण्विक रचना-कार्य अभ्यासाचे संयोजन वापरुन. आमचा प्राथमिक डेटा असे दर्शवितो की मानवी ईसीमध्ये प्रोजेरिन संचय त्यांच्या अणू रचनेत आणि विशेष म्हणजे एंडोथेलियल डिसफंक्शनच्या विविध आण्विक अभिव्यक्तींमध्ये लक्षणीय बदल घडवून आणतो. नंतरचे मध्ये ल्युकोसाइट आसंजन रेणू आणि विद्रव्य मध्यस्थांची अभिव्यक्ती समाविष्ट आहे ज्यात एथेरोस्क्लेरोसिसच्या विकासाशी संबंधित असल्याचे दर्शविले गेले आहे. आमचा अभ्यास वचन देतो की एचजीपीएसच्या रक्तवहिन्यासंबंधी पॅथॉलॉजीजमध्ये यांत्रिकी अंतर्दृष्टी प्रदान केली जाईल आणि आशा आहे की त्याच्या प्रभावी उपचारांसाठी कादंबरी धोरणे पुढे आणतील.

डॉ. गिमब्रोन हार्वर्ड मेडिकल स्कूल (एचएमएस) मधील पॅथॉलॉजीचे प्रोफेसर आणि ब्रिघम आणि महिला रुग्णालयात पॅथॉलॉजीचे अध्यक्ष आहेत (बीडब्ल्यूएच). ते संवहनी जीवशास्त्रातील बीडब्ल्यूएच सेंटर फॉर एक्सलन्सचे संचालक देखील आहेत. ते नॅशनल Academyकॅडमी ऑफ सायन्सेस (यूएसए), इन्स्टिट्यूट ऑफ मेडिसीन आणि अमेरिकन Academyकॅडमी ऑफ आर्ट्स अँड सायन्सेसचे निवडलेले सदस्य आहेत. त्याची प्रयोगशाळा रक्तवहिन्यासंबंधी एंडोथेलियमच्या अभ्यासासाठी आणि एथेरोस्क्लेरोसिससारख्या हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांमधील भूमिकेसाठी समर्पित आहे. डॉ. गार्सिया-कार्डेना पॅथॉलॉजी, एचएमएसचे सहाय्यक प्राध्यापक आणि व्हॅस्क्यूलर बायोलॉजी सेंटर फॉर एक्सलन्स मधील सिस्टम्स बायोलॉजी प्रयोगशाळेचे संचालक आहेत. डॉ. याप डॉ. गिंब्रोनच्या प्रयोगशाळेत पोस्टडॉक्टोरल फेलो आहेत.

एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्स (ईसीएम) मध्ये रेणूंचा समावेश आहे जो पेशींच्या सभोवताल असतात आणि त्याच्या शेजार्‍यांशी संवाद साधण्यासाठी सेलचे स्ट्रक्चरल समर्थन आणि साधन म्हणून कार्य करतात. एथेरोस्क्लेरोसिसच्या विकासादरम्यान हे रेणू प्लेगच्या विकासास बदलतात आणि चालवितात, ही प्रक्रिया बहुतेक मानवांमध्ये दशके घेतात. हचिन्सन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) मध्ये ही प्रक्रिया अत्यंत वेगवान झाली आहे आणि ईसीएममधील विशिष्ट बदल पूर्णपणे समजलेले नाहीत. म्हणूनच एचजीपीएस जनुकाच्या ईसीएम रेणूंच्या प्रथिने गटामध्ये बदल होण्यावर परिणाम होतो याचा अभ्यास करण्याचा प्रस्ताव ठेवतो, ज्याला प्रोटीोग्लायकेन्स म्हणतात, जे अ‍ॅथेरोस्क्लेरोटिक प्लेगच्या विकासात महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात. हे करण्यासाठी आम्ही एनआयएच येथे डॉ. फ्रान्सिस कोलिन्सच्या प्रयोगशाळेत विकसित केलेल्या एचजीपीएसच्या माउस मॉडेलचा अभ्यास करू ज्यामुळे संवहनी रोगाचा विकास होतो. आमच्या मागील तपासणीत हा उंदीर वापरुन मोठ्या रक्तवाहिन्यांमधील आजार असलेल्या भागात प्रोटीग्लायकेन युक्त ईसीएम साचल्याचे दिसून आले आहे. या उंदरांच्या पात्रांमध्ये प्रोटीोग्लायकेन्सचा अभ्यास करण्याबरोबरच चरबीयुक्त आहार जास्त दिला जातो, तर आम्ही पोतरी डिशमध्ये वाढण्यास पात्रांमधून पेशी देखील घेऊ, ज्यामुळे रक्तवहिन्यासंबंधी गुळगुळीत स्नायूंवर एचजीपीएस जनुकाच्या विशिष्ट परिणामाचे अधिक बारकाईने परीक्षण करण्यास अनुमती मिळेल. सेल ईसीएम. वॉशिंग्टन युनिव्हर्सिटीच्या पॅथॉलॉजी डिपार्टमेंटमधील डॉक्टरेट विद्यार्थी इंग्रीड हार्टेन या प्रकल्पावरील डॉ. व्हीट यांच्यासोबत काम करणार आहेत. हे अभ्यारण एचजीपीएसमध्ये सापडलेल्या लॅमिन एच्या उत्परिवर्तित स्वरूपाच्या प्रथिनेक्लायन्सच्या अभिव्यक्तीचे नियमन करण्यास मदत करतात ज्यामुळे एचजीपीएस असलेल्या मुलांमध्ये प्रवेगक एथेरोस्क्लेरोसिसचा विकास होतो.

डॉ. वाइट व्हर्जिनिया मेसन येथील बनारोया रिसर्च इन्स्टिट्यूटमध्ये संशोधन सदस्य आणि वॉशिंग्टन विद्यापीठातील पॅथॉलॉजीचे संबद्ध प्रोफेसर आहेत, जिथे ते 1988 ते 2000 या काळात प्रोफेसर होते. त्यांनी 1972 मध्ये न्यू हॅम्पशायर विद्यापीठातून पीएचडी घेतली. तो अमेरिकन हार्ट प्रस्थापित अन्वेषकांचा भूतपूर्व पुरस्कार प्राप्त आहे, त्याने एनआयएच आणि एएचए अभ्यास विभागात काम केले आहे आणि सध्या ते चार वैज्ञानिक जर्नल्सच्या संपादकीय मंडळावर आहेत. डॉ. वेटच्या संशोधन कार्यक्रमात सेल जीवशास्त्र आणि संयोजी ऊतकांच्या पॅथॉलॉजीवर लक्ष केंद्रित केले गेले आहे. विशिष्ट स्वारस्यांमध्ये सेल-एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्स परस्पर संवादांचा समावेश आहे ज्यामध्ये पेशींच्या वर्तनाचे नियमन आणि विशेषत: हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगाच्या संबंधात नियमन संबंधित प्रोटीग्लायकेन्स आणि संबंधित रेणूंच्या भूमिकेवर जोर देण्यात आला आहे.

एचजीपीएस जीन एन्कोडिंग लॅमिन ए मध्ये बदल झाल्यामुळे होतो. सामान्यत: लॅमिन ए त्याच्या सी-टर्मिनसमध्ये बायोकेमिकल बदलांची क्षणिक मालिका घेतो, ज्यामध्ये लिपिड (फोरनेसिल) आणि कारबॉक्सिल मिथाइल समूहाचा समावेश आहे. अखेरीस, सुधारित सी-टर्मिनल शेपूट लॅमिन ए चा अंतिम प्रकार तयार करण्यासाठी क्लिव्ह केला जातो ज्यामुळे उत्परिवर्तन ज्यामुळे एचजीपीएस होतो शेपटीचे विखंडन रोखते, परिणामी लॅमिन ए नावाचा कायमचा दूरदृष्टीचा आणि मेथिलेटेड फॉर्म बनतो. बर्‍याच अभ्यासांमधून असे सूचित केले गेले आहे की फोरनेसिल लिपिडची जोड औषधात लॅमिने ए मध्ये रोखणे (फॉर्नेसिल ट्रान्सफरेज इनहिबिटर; एफटीआय) प्रोजेरियासाठी उपचारात्मक रणनीती प्रदान करू शकते. या प्रस्तावामध्ये, आम्ही कारबॉक्सिल मिथाइल गटाची कायम धारणा देखील प्रोजेरिनच्या विषारी सेल्युलर परिणामास कारणीभूत ठरण्याची शक्यता तपासून पाहू. तसे असल्यास, कार्बॉक्सिल मेथाइलेशनला प्रतिबंधित करणारी औषधे देखील प्रोजेरियासाठी संभाव्य उपचारात्मक पर्याय मानली जाऊ शकतात. आम्ही प्रोजेन लॅमिन बीची नक्कल करू शकतो या शक्यतेची देखील चौकशी करू, लॅमिन एचा कायमस्वरुपी नातेवाईक असू शकतो आणि त्याद्वारे विभक्त पडदावर लॅमिन बी बंधनकारक भागीदारांसाठी स्पर्धा करतो.

डॉ. बॅरोमन डॉ. मायकेलिसच्या प्रयोगशाळेत कार्यरत असलेल्या जॉन्स हॉपकिन्स स्कूल ऑफ मेडिसीनमधील सेल जीवशास्त्र विभागात पोस्टडॉक्टोरल संशोधक आहेत. डॉ. मायकेलिस जॉन हॉपकिन्स स्कूल ऑफ मेडिसिनमधील सेल जीवशास्त्र विभागातील प्राध्यापक आहेत ज्याने फोरनेसिलेटेड प्रोटीनमध्ये बदल घडवून आणणारी सेल्युलर मशीनरीमध्ये दीर्घकालीन स्वारस्य आहे. प्रोजेरिनचे विषारी सेल्युलर प्रभाव रोखण्यासाठी फोरनेसिल ट्रान्सफरेज इनहिबिटरस (एफटीआय) वापरण्याच्या संभाव्य फायद्यांचे दस्तऐवजीकरण करण्यात तिच्या प्रयोगशाळेने महत्त्वपूर्ण योगदान दिले आहे.

डॉ झोउ हाँगकाँग विद्यापीठातील बायोकेमिस्ट्री आणि मेडिसिन फॅकल्टी विभागातील सहयोगी प्राध्यापक आहेत आणि त्यांनी कॅरोलिन्स्का इन्स्टिट्यूटमधून मेडिकल बायोकेमिस्ट्रीमध्ये पीएचडी केली आहे, जिथे त्यांनी मेडिकल बायोकेमिस्ट्री आणि बायोफिजिक्सच्या इन्स्टिट्यूटच्या पोस्टऑड प्रशिक्षण घेतले. एचआय ग्रुपचे संशोधनाचे मुख्य लक्ष लॅमिओपॅथी-आधारित अकाली वृद्धत्वच्या आण्विक यंत्रणेवर आहे. स्पेन आणि स्वीडनमधील गटांच्या सहकार्याने, त्यांनी एचजीपीएससाठी माउस मॉडेल म्हणून काम करण्यासाठी झेम्प्स्टएक्सएनयूएमएक्स उणीव माउस बनविला आहे. त्यांना असे आढळले की एचजीपीएसमध्ये आढळून आलेली अप्रिय नसलेली प्रीलेमिन ए आणि काटलेली प्रीलॅमिन ए खराब झालेल्या डीएनएकडे तपासणी पॉईंट प्रतिसाद / दुरुस्ती प्रोटीन भरतीची तडजोड करते, म्हणून दोषपूर्ण डीएनए दुरुस्ती करते ज्यामुळे प्रवेगक वृद्धत्व वाढते. एचजीपीएसमध्ये स्टेम सेल्सचा परिणाम झाला आहे की नाही याची तपासणी करीत आहेत आणि हाडांचा मज्जा प्रत्यारोपण कमीतकमी अर्धवट, अकाली वृद्धत्व असलेल्या फिनोटाइप्सपासून बचाव करू शकला तर उंदरांमध्ये चाचणी घेण्यात आल्या आहेत.

हचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) जनुकातील कादंबरीच्या उत्परिवर्तनातून उद्भवते प्रथिने प्रीलेमिन ए. सामान्यपणे, प्रीलेमिन ए जैवरासायनिक बदलांची मालिका घेते ज्यामुळे ते अणू लॅमिना नावाच्या मध्यवर्ती भागातील संरचनेचा भाग बनू देते. एचजीपीएस (प्रोजेरिन म्हणतात) मध्ये तयार होणारी उत्परिवर्ती प्रीलेमिन ए ही या जैवरासायनिक बदलांच्या शेवटच्या भागात सदोषीत असते ज्यामुळे लिपिड गटातील फोरनेसील म्हणून ओळखले जाणारे इंटरमीडिएट रेणू जमा होते. एफजीआय नावाच्या संयुगे, जे प्रोजेरिनच्या या लिपिड बेअरिंग आवृत्तीची निर्मिती रोखतात, एचजीपीएसच्या उपचारात उपचारात्मक वापरासाठी बनविल्या जातात. या प्रस्तावामध्ये आम्ही गृहीतकांच्या चाचण्यांचे वर्णन करतो की प्रोजेनिन त्याच्या आण्विक रचनेत नवख्या दर्शविते जे फॉरेन्सिल जोडण्यासाठी गौण आहेत, विशेषत: फॉस्फेट जोडणे. या गृहीतेची चाचणी फॉस्फेटच्या या पोस्ट्युलेटेड जोडांवर एफटीआयच्या परिणामाप्रमाणे होईल

डॉ. सिनेन्स्की पूर्व टेनेसी स्टेट युनिव्हर्सिटीच्या क्विलन कॉलेज ऑफ मेडिसिनमधील बायोकेमिस्ट्री अणि आण्विक जीवशास्त्र विभागात प्रोफेसर आणि अध्यक्ष आहेत. एक्सएनयूएमएक्स आणि एक्सएनयूएमएक्स दरम्यान, त्यानंतर कोलोरॅडो हेल्थ सायन्सेस सेंटर विद्यापीठात असलेल्या त्याच्या प्रयोगशाळेने हे दाखवून दिले की प्रीलेमिन ए चे फोरनेसिलेशन होते आणि रेणूच्या प्रथिनेयटिक मॅच्युरेशन मार्गातील पहिले पाऊल होते. हे काम कोलेस्टेरॉल बायोसिंथेसिसच्या नियमन पद्धतीची समजून घेण्याच्या प्रयत्नांमधून वाढली जी आमच्या संशोधन कार्यक्रमाचा महत्त्वपूर्ण भाग देखील आहे. एक्सएनयूएमएक्समध्ये टीएनमध्ये स्थानांतरित केल्यापासून, त्याच्या मुख्य संशोधनातील रस प्रीलेमिन ए प्रोसेसिंग मार्गच्या विट्रो पुनर्निर्माणमध्ये आहे.

जनुस एन्कोडिंग लॅमिन ए / सी मधील उत्परिवर्तनांमुळे हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) होतो. डॉ. लॅमरडिंग यांनी नुकतेच हे सिद्ध केले की लॅमिन ए / सी नसणा cells्या पेशी यांत्रिकदृष्ट्या अधिक नाजूक आहेत आणि यांत्रिक उत्तेजनाला अनुसरून सेल मृत्यू आणि संरक्षणात्मक सेल्युलर सिग्नलिंग कमी झाली आहे. रक्त प्रवाह आणि रक्तवाहिन्यांच्या विस्ताराला प्रतिसाद देणारी असामान्य यांत्रिक संवेदनशीलता रक्तवाहिन्या एथेरोस्क्लेरोसिसला अधिक संवेदनशील बनवते, एचजीपीएसमधील मृत्यूचे मुख्य कारण. शिवाय, यांत्रिक तणावात वाढलेली संवेदनशीलता एचजीपीएस रूग्णांमध्ये दिसणारी हाडे आणि स्नायूंच्या विकृतीस देखील कारणीभूत ठरू शकते. या प्रकल्पात डॉ. लामर्डींग यांत्रिक उत्तेजनामुळे हचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोमच्या रूग्णांमधील पेशींच्या नुकसानीस अधिक संवेदनशील असल्यास मूल्यांकन करण्यासाठी प्रयोगांची एक मालिका घेतील. याव्यतिरिक्त, डॉ. लामर्डीडिंग्ज. एचजीपीएससाठी आश्वासक नवीन औषध, फॉरनेसिल-ट्रान्सफरेज इनहिबिटरस (एफटीआय) चा उपचार केल्यास एचजीपीएस पेशींमध्ये यांत्रिक कमतरता दूर होऊ शकतात आणि अशा प्रकारे काही ऊती-विशिष्ट गोष्टींचे उलटे परिणाम होऊ शकतात. रोग फेनोटाइप

डॉ. लॅमरडिंग हे ब्रिघॅम आणि महिला रुग्णालयात औषध विभागात कार्यरत हार्वर्ड मेडिकल स्कूलचे प्रशिक्षक आहेत. त्याच्या आवडीच्या क्षेत्रांमध्ये सबसेल्युलर बायोमेकेनिक्स आणि यांत्रिक उत्तेजनास सेल्युलर सिग्नलिंग प्रतिसाद समाविष्ट आहे. विशेषतः, लॅमिनेसारख्या विभक्त लिफाफा प्रोटीनमधील उत्परिवर्तन यांत्रिकी तणावासाठी पेशींना अधिक संवेदनशील कसे बनवतात आणि मेकॅनोट्रान्सडक्शन सिग्नलिंगवर त्याचा कसा परिणाम होतो यावर तो लक्ष केंद्रित करीत आहे. या कामातून प्राप्त अंतर्दृष्टी अंतर्भूत लॅमिओपॅथीस, एमरी-ड्रीफस मस्क्यूलर डिस्ट्रॉफी, एचजीपीएस आणि फॅमिली आंशिक लिपोडीस्ट्रॉफी या रोगांचा विविध गट असलेल्या आण्विक यंत्रणाविषयी चांगल्या प्रकारे समजून घेण्यास मदत करते.

जून 2006: टॉम मिस्टेली, पीएचडी, राष्ट्रीय कर्करोग संस्था, एनआयएच, बेथेस्डा, एमडी
प्री-एमआरएनए स्प्लिसिंगच्या सुधारणेद्वारे एचजीपीएससाठी आण्विक थेरपी पध्दती

डॉ. मिस्टेली आणि त्यांची कार्यसंस्था प्रोजेरियासाठी कादंबरीच्या उपचारात्मक रणनीती विकसित करीत आहेत. त्याच्या गटाचे कार्य अत्यंत विशिष्ट आण्विक साधनांचा वापर करून प्रोजेन प्रोटीनच्या उत्पादनामध्ये हस्तक्षेप करण्यावर आणि पेशी पेशींमध्ये प्रोजेरिन प्रोटीनच्या हानिकारक प्रभावांचा प्रतिकार करण्यासाठी लहान लहान रेणू शोधण्यासाठी लक्ष केंद्रित करते. या प्रयत्नांमुळे प्रोजेरिया पेशींबद्दल तपशीलवार सेल जैविक समज होईल आणि आम्हाला प्रोजेरियासाठी आण्विक आधारित थेरपीच्या जवळ आणले जाईल.

डॉ. मिस्टेली हे राष्ट्रीय कर्करोग संस्थेत वरिष्ठ तपासनीत आहेत आणि जिनुम ग्रुपच्या सेल बायोलॉजी संस्थेचे प्रमुख आहेत. तो क्रोमोसोम बायोलॉजीच्या एनसीआय सेंटर फॉर एक्सलन्स मधील सदस्य आहे. डॉ. मिस्टेली यांनी जिवंत पेशींमध्ये जनुकांच्या कार्याचे विश्लेषण करण्यासाठी तंत्रज्ञान प्रस्थापित केले आहे आणि त्यांच्या कार्याने जीनोम फंक्शनबद्दल मूलभूत अंतर्दृष्टी प्रदान केली आहे. डॉ. मिस्टेली यांना त्यांच्या कार्याबद्दल असंख्य राष्ट्रीय व आंतरराष्ट्रीय पुरस्कार मिळालेले आहेत आणि ते असंख्य सल्लागार व संपादकीय कार्य करीत आहेत.

डॉ. कोमई यांनी बदल घडवून आणलेल्या लामिन अ प्रोटीन प्रोजेरिनची अभिव्यक्ती (ज्यामुळे प्रोजेरिया कारणीभूत होते) अकाली वृद्धत्व आणि ह्रदयाचा रोग, न्यूक्लियसमधील लॅमिन ए-युक्त कॉम्प्लेक्सच्या बदललेल्या रचनेचा आणि फंक्शनचा परिणाम म्हणून अकाली वृद्ध होणे आणि ह्रदयाचा रोग होतो. या कल्पनेची चाचणी घेण्यासाठी, तो सेल्युलर घटक शोधण्याचा प्रयत्न करेल जे लॅमिन ए आणि प्रोजेरिनशी भिन्नपणे संवाद साधतात. आम्ही सेल्युलर स्तरावर उपचारांचा विकास करण्याच्या दिशेने काम करीत असल्यामुळे हे अभ्यास प्रोजेरियाच्या आण्विक दोषांविषयी गंभीर माहिती प्रदान करेल.

डॉ. कोमई हे यूएससी केक स्कूल ऑफ मेडिसिनमधील आण्विक मायक्रोबायोलॉजी & इम्यूनोलॉजीचे सहयोगी प्राध्यापक आणि केक स्कूलच्या अनुवांशिक औषधांसाठी संस्था, नॉरिस कॉम्प्रिहेन्सिव्ह कॅन्सर सेंटर आणि यकृत रोगांसाठी संशोधन केंद्रातील सदस्य आहेत.

एक्सएनयूएमएक्सपेक्षा जास्त वर्षांपूर्वी प्रोजेरिया जनुक उत्परिवर्तनाचा शोध लागल्यापासून, प्रोजेरियामध्ये बनविलेले “खराब” लॅमिन ए (प्रोजेरिन) तयार करणारा माउस तयार करण्यासाठी अनेक प्रयोगशाळांमध्ये प्रयत्न सुरू आहेत. डॉ. फोंग आणि त्याचे सहकारी हे करण्यात यशस्वी झाले आहेत आणि आता पेशींच्या वाढीवर आणि चयापचयातील गुणधर्मांवर, एथेरोस्क्लेरोसिस, हाडांच्या विकृतीचा विकास आणि संपूर्ण प्राण्यातील लिपोडीस्ट्रॉफीच्या विकासावर माऊस प्रोजेरिनच्या परिणामाची आणि शेवटी काही तपासून काढेल. फॉरेनेसिल ट्रान्सफरेज अवरोधकांद्वारे विकृती उलटल्या जाऊ शकतात, सध्या प्रोजेरियाच्या उपचारांसाठी आघाडीचे उमेदवार.

डॉ. फोंग हे यूसीएलए मधील सहायक सहाय्यक प्राध्यापक आहेत आणि या महत्त्वपूर्ण वैज्ञानिक आणि वैद्यकीय समस्येवर मात करण्यासाठी मे एक्सएनयूएमएक्स पीआरएफ ग्रांटी डॉ. स्टीफन यंग यांच्याबरोबर सैन्यात सामील झाले आहेत.

डॉ. जाजाली रोगाच्या जैविक आधारावर वैशिष्ट्यीकृत करण्यासाठी हचिनसन गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोममधील अनुवंशिक दोषांचे थेट संबंध असंख्य महत्त्वाचे बंधनकारक भागीदारांना दाखविण्याच्या उद्देशाने प्रयोगांची एक आकर्षक मालिका डॉ. हे कार्य संभाव्य उपचारांना नेण्यासाठी आवश्यक मूलभूत डेटा प्रदान करेल.

कोलंबिया युनिव्हर्सिटी मेडिकल स्कूलमधील त्वचाविज्ञान विभागात सहायक प्राध्यापक म्हणून डॉ. ती अनुवांशिक संबंधित रोगाच्या आण्विक अनुवंशिक अभ्यासांमध्ये आणि आण्विक जीवशास्त्र, सेल जीवशास्त्र, जैव रसायनशास्त्र आणि प्रोटिओमिक्स या क्षेत्रांमध्ये सहभागी आहे.

डीआरएस गोल्डमन आणि शुमाकर आण्विक आधारावर शोधण्याचा प्रयत्न करतात ज्याद्वारे प्रोजेरिया जनुक उत्परिवर्तन आण्विक कार्यात बदल घडवून आणतात ज्यामुळे प्रोजेरियासह मुलांमध्ये अकाली वृद्धत्वाचे परिणाम दिसून येतात. हे मुलांमधील वयाशी संबंधित विकारांसाठी जबाबदार असलेल्या मूलभूत यंत्रणेवर प्रकाश टाकेल, रोगाच्या प्रगतीचा सामना करण्यासाठी मार्ग निश्चित करण्यासाठी आवश्यक माहिती.

स्टीफन वॉल्टर रॅन्सन प्रोफेसर आणि वायव्य विद्यापीठ मेडिकल स्कूलचे सेल आणि आण्विक जीवशास्त्र चे अध्यक्ष डॉ. गोल्डमॅनच्या संशोधनात सेल चक्र दरम्यान अणू लॅमिन्सच्या गतीशीलतेवर लक्ष केंद्रित केले आहे, ज्यामुळे त्यांची रचना आणि कार्य यांच्यातील संबंधांचे परीक्षण केले जाते. ते सेल फंक्शन्स आणि परस्परसंवादांकरिता आण्विक दृष्टिकोनांचे एनआयएच सदस्य आहेत आणि बाल मधुमेह फाउंडेशनच्या मानवी भ्रुण स्टेम सेल सल्लागार मंडळावर कार्य करतात. त्यांनी मॅसॅच्युसेट्सच्या वुड्स होल, मरीन बायोलॉजिकल प्रयोगशाळेत सेल आणि आण्विक जीवशास्त्रात प्रशिक्षक आणि संचालक म्हणून काम केले आहे.

डॉ. शुमाकर हे वायव्य येथे सेल आणि आण्विक जीवशास्त्रचे पोस्टडॉक्टोरल फेलो आहेत आणि त्यांनी एक्सएनयूएमएक्सपासून अणु लॅमिन्सचा अभ्यास करणार्या डॉ. गोल्डमनबरोबर काम केले आहे.

डॉ. यंग जे. डेव्हिड ग्लेडस्टोन इन्स्टिट्यूट्स, यूसीएसएफ मधील मेडिसिनचे प्रोफेसर, आणि सॅन फ्रान्सिस्को जनरल हॉस्पिटलमधील स्टाफ कार्डिओलॉजिस्टचे वरिष्ठ तपासक आहेत. यंग सर्व प्रस्तावित अभ्यासाच्या कामगिरीचे दिग्दर्शन व देखरेख करतील. डॉ. यंग बायोमेडिकल संशोधनात अनुवांशिकरित्या सुधारित उंदीर वापरण्यास अनुभवी आहेत. त्याच्या संशोधन गटाने ट्रान्सजेनिक उंदरांच्या एक्सएनयूएमएक्सपेक्षा जास्त आणि एक्सएनयूएमएक्स जनु-लक्ष्यित उंदीरपेक्षा जास्त तयार आणि परीक्षण केले. अलिकडच्या वर्षांत, डॉ यंग यांनी पोस्ट-ट्रान्सलेशनल प्रोटीन सुधारणांचा आणि विशेषतः पोस्टिसोप्रिनेशन प्रक्रिया प्रक्रियेचा अभ्यास केला आहे. गेल्या काही वर्षात, त्याच्या प्रयोगशाळेने फोर्नेसिटलट्रान्सेज, झेम्प्स्टएक्सएनयूएमएक्स, आयसीएमटी, आणि रिसेक्सएनयूएमएक्स आणि प्रीनिलसिस्टीन लीझसाठी नॉकआऊट उंदीर व्युत्पन्न केले.

डॉ. मल्लमपल्ली हे जॉन्स हॉपकिन्स स्कूल ऑफ मेडिसिन मधील सेल बायोलॉजी विभागातील पोस्टडॉक्टोरल संशोधक आहेत. जॉन हॉपकिन्स स्कूल ऑफ मेडिसिनमधील सेल बायोलॉजी बायोफिजिक्सचे प्रोफेसर डॉ. मायकेलिस यांच्यासह डॉ.

डॉ. ग्लोव्हर हे मानव जनुकीय रोग आणि गुणसूत्र अस्थिरतेच्या आण्विक आधारावर संशोधन करणार्‍या मिशिगन युनिव्हर्सिटीमध्ये मानवी अनुवंशशास्त्र विभागातील प्राध्यापक आहेत. ते एक्सएनयूएमएक्सपेक्षा जास्त संशोधन प्रकाशने आणि पुस्तक अध्यायांचे लेखक आहेत. त्याच्या प्रयोगशाळेने नाजूक ठिकाणी क्रोमोसोम अस्थिरतेवर मोठ्या प्रमाणात कार्य केले आहे आणि नुकतीच वंशपरंपरागत लिम्फॅडेमासाठी जबाबदार असणारी एक जनुक आणि हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरियासाठी जबाबदार असलेल्या लॅमिन ए जनुकाची ओळख पटवून दिली आहे.

डॉ. लेमिरे टुफ्ट्स विद्यापीठातील सहाय्यक प्राध्यापक आहेत आणि नुकतेच एचजीपीएसमधील डेकोरिनच्या भूमिकेत एनआयएच-अनुदानीत अनुदान देणारे संशोधन प्राप्त केले आहे.

डॉ. ब्राउन हे न्यू यॉर्क स्टेट इन्स्टिट्यूट फॉर बेसिक रिसर्चमध्ये ह्युमॅन जेनेटिक्स विभागाचे अध्यक्ष आणि जॉर्ज ए जर्विस क्लिनिकचे संचालक आहेत. तो प्रोजेरियाचा जागतिक तज्ञ आहे, त्याने मागील एक्सएनयूएमएक्स वर्षांपासून सिंड्रोमचा अभ्यास केला आहे. बर्‍याच प्रोजेरिया सेल लाईनची सेल बँकिंग आणि त्याच्या अभ्यासामुळे प्रोजेरियामधील एलएमएनए उत्परिवर्तनांची अंतिम ओळख पटली.

प्रकल्पाचे वर्णनः हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) चे अचूक निदान करण्यासाठी विश्वसनीय मार्कर आवश्यक आहे. आम्ही जीपीएक्सएनयूएमएक्सचे वर्णन करण्यासाठी ग्लियन शोध वापरला आहे आणि सुसंस्कृत फायब्रोब्लास्ट्समधील एचजीपीएस मार्करसाठी उत्कृष्ट उमेदवार असलेल्या की ओव्हरप्रेसप्रेस ट्रान्सस्क्रिप्ट्स ओळखल्या आहेत. हा एक वर्षाचा प्रोजेक्ट आम्हाला जीपीएक्सएनयूएमएक्स ओळखण्यासाठी प्रोटीमिक्स वापरण्याची अनुमती देईल आणि अग्रणी प्रतिलेखित उमेदवार मार्कर एचजीपीजीएक्सएनयूएमएक्सची तपासणी करण्यासाठी रिअल टाइम आरटी-पीसीआर पद्धती. आम्ही आमच्या प्रकाशित जीपीएक्सएनयूएमएक्स परखची संवेदनशीलता सुधारू, विशिष्ट उतार्‍याच्या विश्लेषणाची उपयुक्तता वाढवू आणि मार्कर शोधण्यासाठी सुविधाजनक परख विकसीत करू.

एचजीपीएस असलेल्या मुलांसाठी हे कार्य महत्त्वपूर्ण आहे. (एक्सएनयूएमएक्स) लवकर आणि अचूक निदानास मदत करेल. (एक्सएनयूएमएक्स) हा प्रकल्प प्रथमच चिन्हांकित करतो की एचटीपीएसच्या आण्विक वैशिष्ट्यांचा शोध घेण्यासाठी प्रोटीमिक्स आणि मायक्रोएरे / रिअल टाईम आरटी-पीसीआर टूल्सचे हे संयोजन वापरले जाते. (एक्सएनयूएमएक्स) आम्ही एचजीपीएस वेगळे करणारे की रेणू ओळखू. त्यांची ओळख आम्हाला एचजीपीएसच्या आण्विक जीवशास्त्र आणि बायोकेमिस्ट्रीविषयी माहिती प्रदान करेल. (एक्सएनयूएमएक्स) वर्ष एक्सएनयूएमएक्सच्या शेवटी, आम्ही अशी परख उपलब्ध करुन देण्याची अपेक्षा करतो जी सध्याच्या अनुदानाच्या पलीकडे, सौम्य स्वॅब्सने घेतलेल्या लहान बायोप्सी नमुने आणि बल्कल पेशींमध्ये विश्वासार्हतेने विचारात घेतले जाऊ शकते.

चरित्रात्मक रेखाटन: टोनी वेस सिडनीच्या आण्विक बायोटेक्नॉलॉजी प्रोग्राम युनिव्हर्सिटीचे अध्यक्ष, स्कूल ऑफ आण्विक आणि मायक्रोबियल बायोसायन्स युनिव्हर्सिटी ऑफ सिडनी मधील बायोकेमिस्ट्रीचे असोसिएट प्रोफेसर, रॉयल प्रिन्स अल्फ्रेड हॉस्पिटलमधील आण्विक आणि क्लिनिकल अनुवंशशास्त्रातील मानद व्हिजिटिंग साइंटिस्ट आणि व्हिजिटिंग प्रोफेसर आहेत. सिंगापूर राष्ट्रीय विद्यापीठात. टोनीला रोझलिन फ्लोरा गॉलस्टन पुरस्कार आणि ऑस्ट्रेलियन पोस्ट ग्रॅज्युएट रिसर्च अवॉर्ड देण्यात आला आणि त्यानंतर एआरसी पोस्टडॉक्टोरल फेलो बनला, त्यानंतर ते एनआयएच फॉगार्टी आंतरराष्ट्रीय फेलो म्हणून अमेरिकेत गेले. सिडनी विद्यापीठात विद्याशाखेत पदभार स्वीकारण्यासाठी सीएसआयआरओ पोस्टडॉक्टोरल स्कॉलर म्हणून ऑस्ट्रेलिया परतण्यापूर्वी त्याला स्टॅनफोर्ड विद्यापीठातील फुलब्राइट फेलोशिपसह इतर पुरस्कार मिळाले. तो दोनदा थॉमस आणि इथेल मेरी इविंग स्कॉलर म्हणून काम करत आहे आणि एलटीकेमध्ये संशोधन अभ्यास करण्यासाठी रॉयल सोसायटी एक्सचेंज स्कॉलर बनला आहे. ऑस्ट्रेलियन सोसायटी फॉर बायोकेमिस्ट्री अ‍ॅण्ड मॉलेक्युलर बायोलॉजी यांनी टोयो यांना बायोकेमिस्ट्री आणि आण्विक जीवशास्त्र क्षेत्रातील विशिष्ट योगदानाबद्दल मान्यता दिली आणि त्यांना अमरशाम फार्मासिया बायोटेक्नॉलॉजी पदक देण्यात आले. त्याला डेव्हिड सायम रिसर्च पुरस्कार आणि पदक देखील प्राप्त झाले जे मागील दोन वर्षात ऑस्ट्रेलियामध्ये उत्पादित जीवशास्त्र, रसायनशास्त्र, भूविज्ञान किंवा भौतिकशास्त्रातील सर्वोत्कृष्ट मूळ संशोधनाच्या कार्यासाठी देण्यात आले.

हचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) ज्यांचे उत्परिवर्तन जबाबदार आहे अशा जनुकास ओळखणे हे संशोधन प्रकल्पाचे उद्दीष्ट आहे. वर्नर सिंड्रोम नावाच्या आणखी एका प्रोजेरोइड सिंड्रोमच्या जनुकाची नुकतीच अनेक मोठ्या पीडित कुटुंबांच्या अनुवांशिक अभ्यासानुसार ओळख झाली. दुर्दैवाने, एचजीपीएसच्या बाबतीत हा दृष्टिकोन वापरला जाऊ शकत नाही कारण तेथे विस्तारित एचजीपीएस वंशावळ असलेली कोणतीही कुटुंबे नाहीत. डॉ. सिडवी आणि त्यांचे सहयोगी डॉ. फ्रँक रोथमन यांनी त्याऐवजी एचजीपीएस रूग्णांकडून घेतलेल्या पेशींच्या अनुवांशिक अभ्यासानुसार एचजीपीएस जनुक ओळखण्याचा प्रस्ताव दिला आहे. बायोटेक्नॉलॉजीमधील दोन अलीकडील घडामोडींचा हा दृष्टिकोन घेईल: प्रथम, उच्च घनता सीडीएनए किंवा ऑलिगोनुक्लियोटाइड मायक्रोएरे (सामान्यत: "जीन चिप्स" म्हणून ओळखले जाते), जे एकाच वेळी असंख्य जनुकांच्या अभ्यासास परवानगी देतात; आणि दुसरे म्हणजे, रेट्रोवायरस वेक्टर सिस्टम, ज्यामुळे अनुवांशिक माहितीची सेलमधून दुसर्‍या कक्षात हस्तांतरण करणे शक्य होते. एचजीपीएस पेशी सामान्य पेशींपासून वेगळे करणारे जीन अभिव्यक्ति नमुने शोधण्याचा प्रथम संशोधक आणि नंतर एचजीपीएस पेशींना “बरे” करू शकणार्‍या सामान्य पेशींमध्ये जनुक (किंवा जीन्स) शोधण्यासाठी रेट्रोवायरस वेक्टर तंत्रज्ञानाचा वापर करण्याचा प्रयत्न करतील.

जॉन एम. सिडीव्ही ब्राउन विद्यापीठातील आण्विक जीवशास्त्र, सेल जीवशास्त्र आणि बायोकेमिस्ट्री विभागातील जीवशास्त्र आणि औषधीचे प्राध्यापक आहेत. एक्सएनयूएमएक्समधील टोरंटो युनिव्हर्सिटीमध्ये पदवी अभ्यास पूर्ण केल्यावर, त्याने हार्वर्ड विद्यापीठातून मायक्रोबायोलॉजी आणि मॉलेक्युलर जेनेटिक्समधील एक्सएनयूएमएक्समध्ये पीएचडी प्राप्त केले. मॅसेच्युसेट्स इन्स्टिट्यूट ऑफ टेक्नॉलॉजीच्या नोबेल पुरस्कार विजेते फिलिप शार्पच्या प्रयोगशाळेत सोमॅटिक सेल जनुकशास्त्र विषयावरील पोस्ट डॉक्टोरल प्रशिक्षणानंतर त्यांनी येल विद्यापीठातील प्राध्यापकांवर एक्सएनयूएमएक्समध्ये स्वतंत्र संशोधन कारकीर्द सुरू केली. त्याला एक्सएनयूएमएक्समध्ये प्रेसिडेंशियल यंग इन्व्वेस्टिगेशन म्हणून नियुक्त केले गेले आणि एक्सएनयूएमएक्समध्ये अँड्र्यू मेलॉन अवॉर्ड मिळाला.

तो एक्सएनयूएमएक्स मधील ब्राउन विद्यापीठात गेला, जिथे तो अनुवंशशास्त्र शिकवितो आणि मूलभूत कर्करोग जीवशास्त्र आणि मानवी पेशी आणि ऊतकांच्या वृद्धत्वाच्या तंत्रज्ञानावर कार्य करणार्या संशोधन गटाचे पर्यवेक्षण करतो. नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थ आणि अमेरिकन कॅन्सर सोसायटीच्या अनेक समवयस्क समिक्षक समित्यांवर त्यांनी काम केले आहे व ते अजूनही काम करत आहेत. त्यांच्या प्रयोगशाळेस राष्ट्रीय आरोग्य संस्थांकडून सातत्याने अर्थसहाय्य केले जात आहे आणि सरदारांनी पुनरावलोकन केलेल्या नियतकालिकांमध्ये उत्पादक प्रकाशन नोंद ठेवली आहे. एक्सएनयूएमएक्समध्ये जॉन सेडीव्हीला जेनेटिक्स आणि जेनोमिक्स सेंटर फॉर जे ब्राउन युनिव्हर्सिटीमध्ये सध्या स्थापित केले गेले आहे.

फ्रँक जी. रोथमन, पीएचडी, सह-अन्वेषक

फ्रँक जी. रोथमन ब्राउन विद्यापीठातील जीवशास्त्र आणि प्रोव्हॉस्ट, इमेरिटसचे प्राध्यापक आहेत. त्यांनी पीएच.डी. एक्सएनयूएमएक्समधील हार्वर्ड विद्यापीठातून रसायनशास्त्र पदवी. एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स पासून, यूएस आर्मीत दोन वर्षांच्या सेवेनंतर, ते एक्सएनुमएक्स पासून एमआयटी मधील आण्विक अनुवंशशास्त्रात पोस्टडॉक्टोरल रिसर्च फेलो होते आणि एक्सएनयूएमएक्समध्ये सेवानिवृत्तीपर्यंत ते ब्राउन विद्यापीठाच्या जीवशास्त्र विद्याशाखेत होते. त्यांनी सर्व स्तरांवर जैव रसायनशास्त्र, अनुवंशशास्त्र आणि आण्विक जीवशास्त्र शिकवले. सूक्ष्मजीवांमध्ये जनुक अभिव्यक्तीवरील त्यांच्या संशोधनास नॅशनल सायन्स फाउंडेशनकडून एक्सएनयूएमएक्स ते एक्सएनयूएमएक्स पर्यंत सतत वित्तपुरवठा केला जात होता. त्यांनी एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स पासून जीवशास्त्र डीन आणि एक्सएनयूएमएक्स-एक्सएनयूएमएक्स पासून विद्यापीठ प्रोव्हॉस्ट म्हणून काम केले. उशीरा एक्सएनयूएमएक्समध्ये त्यांनी राउंडवार्म, कॅनोरहाबॅडायटीस एलिगन्समध्ये वृद्धत्वाबद्दल संशोधन केले. त्याने एक्सएनयूएमएक्समध्ये बायोलॉजी ऑफ एजिंग आणि पुन्हा एक्सएनयूएमएक्समध्ये अभ्यासक्रम शिकवले. प्रोफेसर इमेरिटस म्हणून त्यांनी प्रोजेरियावर लक्ष केंद्रित करून वृद्धावस्थेच्या जीवशास्त्र विषयावर सहकार्याने अभ्यास केले आहे. ”

एचजीपीएससाठी जबाबदार मूलभूत दोष समजून घेणे हे अंतिम लक्ष्य आहे. या प्रकल्पात, आम्ही एचजीपीएस पेशींमध्ये जीनोम देखभाल संबंधित विशिष्ट बाबी तपासू. आम्ही तीन क्षेत्रांवर लक्ष केंद्रित करू, टेलोमेर डायनेमिक्स, उत्स्फूर्त उत्परिवर्तन दर आणि डीएनए दुरुस्तीची विशिष्ट.श्टिलेक्चर्स. आम्ही एचटीपीएस फायब्रोब्लास्ट्समध्ये टेलोमेरेस अभिव्यक्तीवर कठोर नियंत्रण ठेवण्यासाठी सुधारित रेट्रोवायरस, एचटीआरटी (टेलोमेरेज कॅटॅलिटिक सब्यूनिट) असलेल्या पेशी संक्रमित करून टेलोमिर डीग्रेडेशनचे दर मोजमाप करू. याव्यतिरिक्त, अनेक अकाली वृद्धत्व असलेल्या सिंड्रोमप्रमाणे एचजीपीएसमध्येही डीएनए दुरुस्ती किंवा प्रतिकृतीमध्ये एखादा दोष आहे की नाही याची तपासणी करण्यासाठी डीएनए देखभाल तपासली जाईल. अभ्यासामध्ये एचजीपीएस फायब्रोब्लास्ट्समधील बेसल पीएक्सएनयूएमएक्स पातळीची तपासणी, घाव-विशिष्ट प्रतिपिंडे वापरून विशिष्ट डीएनए घाव दुरुस्त करण्याची एचजीपीएस फायब्रोब्लास्टची क्षमता आणि एचजीपीएस फायब्रोब्लास्ट्समधील उत्स्फूर्त उत्परिवर्तनांच्या दराची तपासणी यांचा समावेश असेल. अनेक अभ्यासामध्ये टेलोमेरेस-अमरत्वयुक्त फायब्रोब्लास्ट सेल लाइन समाविष्ट असतील जेणेकरुन एचजीपीएस फायब्रोब्लास्ट्सच्या अकाली सनसनाटीमुळे होणारे परिणाम न मोजता प्रयोग करता येतात. प्रस्तावित अभ्यासानुसार एचजीपीएसमधील मूलभूत दोष सदोष जीनोम देखभालीमुळे आहे की नाही याची ठोस उत्तरे देण्याची क्षमता आहे. एचजीपीएसशी संबंधित सेल्युलर फेनोटाइपचे स्पष्टीकरण सदोष आण्विक मार्ग निश्चित करण्यासाठी आणि शेवटी, रोगाच्या जनुकांचा शोध लावण्यासाठी एक मौल्यवान साधन असेल.

थॉमस डब्ल्यू. ग्लोव्हर, पीएच.डी .: डॉ. ग्लोव्हर हे मिशिगन युनिव्हर्सिटी, अ‍ॅन आर्बर, एमआय मधील मानवी जनुकीयशास्त्र आणि बालरोगशास्त्र विभागातील प्राध्यापक आहेत. त्याचे संशोधन लक्ष मानवी अनुवांशिक विकारांचे आण्विक अनुवंशशास्त्र आणि गुणसूत्र अस्थिरता आणि डीएनए दुरुस्तीचा अभ्यास आहे. एहलर-डॅन्लोस सिंड्रोम आणि आनुवंशिक लिम्फॅडेमा या सामान्य स्वरुपाचे मेनके सिंड्रोम अशा अनेक मानवी रोग जनुकांची ओळख पटविणे किंवा क्लोनिंग करण्यात तो यशस्वी झाला आहे. त्याच्याकडे एक्सएनयूएमएक्सपेक्षा जास्त पीअर-पुनरावलोकन केलेले वैज्ञानिक प्रकाशने आहेत आणि त्याला सतत एनआयएच अनुदान समर्थन आहे. त्यांनी अनेक संपादकीय मंडळांवर काम केले आहे आणि मार्चच्या डायम्स बर्थ दोष फाउंडेशन आणि राष्ट्रीय आरोग्य संस्था यांचे अनुदान पुनरावलोकनकर्ता आहे.

मायकेल डब्ल्यू. ग्लेन, एमएस, सह-अन्वेषक, पीएचडीचा अभ्यास करणारे वरिष्ठ पदवीधर विद्यार्थी आहेत. मिशिगन युनिव्हर्सिटीच्या मानव जनुकीयशास्त्र विभागात डॉ. ग्लोव्हरच्या प्रयोगशाळेत डॉ. त्यांनी उमेदवारीसाठी पात्रता पूर्ण केली आहे, आणि सर्व वर्ग कार्य आणि अध्यापनाची आवश्यकता पूर्ण केली आहे. मानवांमध्ये जेम्स व्ही. नील पुरस्कार मानवी जनुकीयशास्त्र विभागाने प्रदान केलेल्या शैक्षणिक उत्कृष्टतेसाठी. तो अनेक कागदपत्रांचा, पुस्तकाचा धडा आणि दोन पेटंट्सवर लेखक आहे. मायकेलने कनेक्टिकट विद्यापीठातून मायक्रोबायोलॉजी विषयात पदव्युत्तर पदवी घेतली. डॉ. Lenलन बाले यांच्या मार्गदर्शनाखाली त्यांनी येल मेडिकल स्कूलमधील डीएनए डायग्नोस्टिक लॅबचे निरीक्षण केले.

डॉ. गॉर्डन हचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम (एचजीपीएस) रूग्ण आणि निरोगी मुले यांच्यात असलेल्या एकाच फरकांवर लक्ष केंद्रित करीत आहेत: एचजीपीएस रुग्णांच्या मूत्रमध्ये विशिष्ट कंपाऊंडचे प्रमाण जास्त असते - हायअल्यूरॉनिक acidसिड (एचए). आयुष्यासाठी एचए आवश्यक आहे कारण यामुळे ऊती एकत्र ठेवण्यास मदत होते, परंतु त्यापैकी बर्‍याच गोष्टी वाईट गोष्टी असू शकतात. वृद्ध लोकांमध्ये एचएची संख्या वाढते आणि हृदयरोगाने मरण पावलेल्या लोकांच्या रक्तवाहिन्यांमधे तयार होणारे फळ एचएमध्ये बिघडलेले असतात. एचजीपीएस असलेल्या मुलांच्या शरीरात याच फलक असतात आणि यामुळेच हृदयविकाराचा झटका आणि स्ट्रोक निर्माण होण्यास मोठी भूमिका असते. एचएने हृदयरोगास हातभार लावला ही कल्पना नवीन नाही, परंतु या क्षेत्रात कार्य अलीकडेच नवीन विश्लेषणात्मक साधनांनी चालना दिली आहे. संशोधनाच्या या तुलनेने न सापडलेल्या क्षेत्रात, डॉ. गॉर्डन, एचएची पातळी वाढत असताना हा रोग अधिक गंभीर होतो की नाही हे शोधण्यासाठी आणि रसायन खरच प्लेगच्या निर्मितीस प्रोत्साहित करते की नाही हे शोधण्यासाठी त्याच्या स्त्रोतांकडे असलेल्या पुराव्यांच्या युक्तीचे अनुसरण करण्याचा प्रयत्न करीत आहे. जर अशा कनेक्शनची पुष्टी केली गेली असेल तर एच.ए. चे स्तर कमी करून हचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी आजार या दोन्ही गोष्टींशी लढा देणार्‍या उपचारास कारणीभूत ठरू शकते. "या मुलांना मदत करणारे कोणतेही उपचार बहुधा हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग आणि वृद्धत्वाशी संबंधित इतर समस्या असलेल्या लाखो लोकांना मदत करतात." डॉ. गॉर्डन म्हणतात.

डॉ. लेस्ली बेथ गोर्डन प्रोव्हिडन्स, हॅड्रो आयलँड मधील हॅब्रो चिल्ड्रन हॉस्पिटलमधील बालरोगशास्त्रातील एक प्रशिक्षक आणि बोस्टन, मॅसेच्युसेट्समधील टुफट्स युनिव्हर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसीन येथे रिसर्च असोसिएट आहेत जिथे ती एचजीपीएसवर आपले संशोधन करते. तिने एक्सएनयूएमएक्स मधील ब्राउन युनिव्हर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन येथे संयुक्त एमडी, पीएचडी प्रोग्राम पूर्ण केला, जिथे तिने वैद्यकीय कार्यक्रमात उत्कृष्ट श्रेणीतील श्रेणी मिळविली आणि सिग्मा इलेव्हन ऑनर सोसायटीची सदस्य झाली. . त्याआधी, तिने एक्सएनयूएमएक्समधील ब्राऊन विद्यापीठातून विज्ञान शास्त्राचे पदवी प्राप्त केली. न्यू हॅम्पशायर विद्यापीठातून तिची बॅचलर ऑफ आर्ट्सची पदवी एक्सएनयूएमएक्समध्ये देण्यात आली.

डॉ. गॉर्डन टुफ्ट्स युनिव्हर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन येथे अ‍ॅनाटॉमीचे प्रोफेसर डॉ. ब्रायन पी. टूल यांच्या प्रयोगशाळेत कार्यरत आहेत. या प्रकल्पात सहाय्य करणारे इतर म्हणजे इंग्रिड हार्टेन एमएस, मार्गारेट कॉनराड, आर.एन., आणि चार्लीन ड्रेलाऊ, आर.एन.