लोनाफर्निब मॅनेज्ड ऍक्सेस प्रोग्राम: जागतिक प्रवेशाचा आणखी एक मार्ग

ऑगस्ट 2019 मध्ये, लोनाफर्निबचे उत्पादक, आयगर बायोफार्मास्युटिकल्सने लोनाफर्निब मॅनेज्ड ऍक्सेस प्रोग्राम (MAP) लाँच केला. MAP पात्र मुले आणि प्रोजेरिया आणि प्रोजेरॉइड लॅमिनोपॅथी असलेल्या तरुण प्रौढांना MAP ऑफर करण्याची परवानगी देणाऱ्या देशांमध्ये त्यांच्या स्थानिक डॉक्टरांमार्फत लोनाफर्निब मिळवण्याची परवानगी देते.

या प्रोग्राममध्ये डॉक्टरांच्या रूग्णांची नावे नोंदवण्यासाठी, कृपया क्लिगीनच्या मेडिसिन Accessक्सेस टीमला मेडिसॅक्सेस@क्लिनइंगेंग ग्रुप डॉट कॉमवर ईमेल करा किंवा + एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स) एक्सएनयूएमएक्स एक्सएनयूएमएक्सवर कॉल करा.

प्रोजेरिया क्लिनिकल ड्रग ट्रायल्स: पार्श्वभूमी

प्रोजेरिया क्लिनिकल ड्रग ट्रायल्स ही प्रोजेरिया असलेल्या मुलांसाठी उत्तम आशा आहे, संभाव्य उपचारांची चाचणी करणे ज्यामुळे त्यांना अधिक आयुष्य जगू शकेल, आरोग्यदायी जीवन मिळेल. या चाचण्या म्हणजे मुलांसाठी कोणते औषध किंवा औषधांचे मिश्रण केले जाईल यावर लक्ष केंद्रित करून अनेक वर्षांच्या संशोधनाची कळस आहे.

1999 पासून जेव्हा आम्ही PRF ची स्थापना केली आणि या मुलांसाठी कोणतीही संसाधने नव्हती, तेव्हापासून आम्ही संपूर्ण अस्पष्टतेपासून, जनुक शोधण्यापर्यंत, पहिल्या प्रोजेरिया क्लिनिकल चाचण्यांपर्यंत, लोनाफर्निब नावाच्या पहिल्या-वहिल्या FDA-मंजूर उपचारापर्यंत - सर्व काही वेगाने वाढले आहे. वैज्ञानिक समुदायात अक्षरशः ऐकले नाही. आणि या मूठभर मुलांना मदत करताना, सामान्य हृदयविकार आणि वृद्धत्वाशी प्रोजेरियाचा संबंध आपल्या सर्वांसाठी जबरदस्त परिणाम करतो.

नवीन क्लिनिकल ड्रग ट्रायल सुरू करत आहे: प्रोजेरिनिन चाचणीची तयारी सुरू झाली आहे!

PRF, कोरियन-आधारित अभ्यास प्रायोजक PRG सायन्स अँड टेक्नॉलॉजी (PRG S&T) च्या सहकार्याने, प्रोजेरिनिन नावाच्या औषधासह लवकरच एक नवीन क्लिनिकल चाचणी सुरू करण्याची आशा आहे. प्रयोगशाळेतील पुरावे असे दर्शवतात की हे औषध, जेव्हा लोनाफर्निबच्या संयोजनात घेतले जाते, तेव्हा ते एकट्या लोनाफर्निबपेक्षा अधिक प्रभावी असू शकते. PRF ने प्रयोगशाळेच्या कामासाठी निधी दिला ज्यामुळे PRG S&T ची निर्मिती आणि प्रोजेरिनिनचा विकास झाला. येत्या काही महिन्यांत या चाचणीसाठी जगभरातील मुलांना नावनोंदणीसाठी आणण्याच्या अपेक्षेने बोस्टन चिल्ड्रन्स हॉस्पिटलमध्ये प्री-ट्रायल काम सुरू झाले आहे. अशा आशादायक औषधासह नवीन चाचणी सुरू करण्याबद्दल आम्ही खूप उत्साहित आहोत आणि ते उपलब्ध झाल्यावर तुमच्यासोबत अधिक तपशील शेअर करण्यास उत्सुक आहोत.

PRF सह-संस्थापक आणि कार्यकारी संचालक ऑड्रे गॉर्डन यांनी जूनमध्ये PRG S&T च्या डॉ. बम-जून पार्क सोबत पूर्व-चाचणी कार्य पुढे नेण्यासाठी करारावर शिक्कामोर्तब केले.

आरएनए थेरपी: औषध प्रशासन व्यवहार्यता अभ्यास सुरू झाला!

PRF ने RNA थेरपीमधील क्लिनिकल चाचणीच्या दिशेने पहिले रुग्ण-संबंधित पावले उचलली आहेत - खूप रोमांचक!

पार्श्वभूमी: जानेवारी २०२१ मध्ये, आम्ही अहवाल दिला आरएनए थेरप्युटिक्समधील यशस्वी निष्कर्ष, ज्यामध्ये ही थेरपी प्रोजेरिया रोगास कारणीभूत प्रथिने, प्रोजेरिनसाठी आरएनए कोडिंगचे प्रतिबंधित उत्पादन. डॉ. फ्रान्सिस कॉलिन्स, व्हाईट हाऊसचे विज्ञान सल्लागार आणि नॅशनल इन्स्टिट्यूट ऑफ हेल्थ (NIH) चे माजी संचालक यांच्या नेतृत्वाखालील अभ्यास*, प्रोजेरिया उंदरांवर SRP-2001 नावाच्या औषधाने उपचार केल्याचे उघड झाले. रक्तवाहिन्यांमधील हानिकारक प्रोजेरिन एमआरएनए आणि प्रथिने अभिव्यक्ती कमी करते, तसेच इतर ऊतींमध्ये. रक्तवाहिन्या मजबूत होत्या, आणि उंदरांनी एक दर्शविले 60०% पेक्षा जास्त जगण्याचे प्रमाण उपचार न केलेल्या उंदरांच्या तुलनेत. अशा प्रकारे या आश्वासक थेरपीचे कार्य चालू राहिले आणि आम्ही आहोत पुढील पाऊल उचलणे च्या बरोबर व्यवहार्यता अभ्यास पुढीलप्रमाणे:

सामान्यतः, आरएनए थेरपीटिक्स हे द्रव असतात जे इंट्राव्हेनस (थेट शिरामध्ये) इंजेक्शनने केले जातात. तथापि, प्रोजेरिया असलेल्यांना आवश्यक दैनंदिन डोस इंट्राव्हेनस डिलिव्हरी सहन करणे शक्य होणार नाही. अशा प्रकारे, PRF विकसित केले त्वचेखालील वितरण प्रणाली ज्याद्वारे द्रव त्वचेखालील लहान सुईने इंजेक्ट करता येतो. प्रोजेरिया असलेल्या लोकांसाठी या वितरण पद्धतीची व्यवहार्यता निश्चित करण्यासाठी आता BCH मध्ये 6 महिन्यांचा अभ्यास सुरू आहे.. खारट द्रावणाचा वापर आरामात त्वचेखालील इंजेक्शनने करता येतो का याची टीम चाचणी करत आहे. जर ते यशस्वी झाले तर आम्ही होऊ अनुवांशिक थेरपीच्या क्लिनिकल चाचणीच्या जवळ एक पाऊल!

*Erdos, M.R., Cabral, W.A., Tavarez, U.L. इत्यादी. हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोमसाठी लक्ष्यित अँटीसेन्स उपचारात्मक दृष्टीकोन. नॅट मेड (2021).

सर्वात अलीकडील चाचणीमध्ये 2 औषधांचा समावेश होता: lonafarnib आणि एक नवीन औषध, सदैव. फेज 1, एव्हरोलिमसचा सुरक्षित आणि योग्य डोस निर्धारित करण्यासाठी, एप्रिल 2016 मध्ये सुरू झाला आणि जून 2017 मध्ये यशस्वीरित्या पूर्ण झाला. फेज 2, ज्याने 2-औषध संयोजनाच्या परिणामकारकतेची चाचणी केली, जुलै 2017 मध्ये सुरू झाली आणि एप्रिल 2022 मध्ये पूर्ण झाली. 27 देशांतील साठ मुलांनी या दोन-औषधांच्या टप्प्यात नोंदणी केली होती!

आम्ही आता डेटा विश्लेषणाच्या कालावधीत प्रवेश केला आहे आणि शेवटी पीअर-पुनरावलोकन केलेल्या, वैज्ञानिक जर्नलमध्ये परिणाम प्रकाशित करण्याची अपेक्षा करतो. यादरम्यान, चाचणी सहभागी एकतर चाचणीच्या मोनोथेरपी विस्तारामध्ये किंवा आयगरच्या व्यवस्थापित प्रवेश कार्यक्रमात वळले आहेत. कोणत्याही मार्गाद्वारे, सहभागींना लोनाफर्निब, काळजीचे सध्याचे मानक पुरवले जाते.

एव्हरोलिमस हे औषध रॅपामायसिनचे एक प्रकार आहे; प्रोजेरिया असलेल्या मुलांना एव्हरोलिमस अधिक सहजपणे दिले जाऊ शकते कारण औषधाची पातळी मोजण्यासाठी कमी रक्त काढणे आवश्यक आहे. लोनाफर्निब हे विषारी प्रोजेरिन विकसित होण्यापासून रोखू शकते, तर रॅपामायसीन पेशींना प्रोजेरिन अधिक वेगाने साफ करू देते. अशा प्रकारे लोनाफार्निब पेक्षा वेगळ्या मार्गावर रेपामायसिनने लक्ष्य केल्याने, हे संयोजन प्रोजेरियासाठी "एक-दोन पंच" ठरू शकते - आशा आहे की लोनाफार्निबपेक्षा स्वतःहून एक चांगला उपचार आहे.

आजपर्यंत, पीआरएफने तीन क्लिनिकल चाचण्यांना वित्तपुरवठा आणि सह-समन्वय केला आहे (त्यापैकी दोन भाग होते, एक्सएनयूएमएक्स आणि एक्सएनयूएमएक्स टप्प्याटप्प्याने). चाचणी, प्रवास, भोजन, निवास व्यवस्था, अनुवादक आणि कर्मचारी यासह सर्व चाचणी खर्चासाठी PRF नेहमीच जबाबदार असतो. प्रत्येक नवीन चाचणी शेवटच्या तुलनेत अधिक महाग असते, कारण अधिक मुले दीर्घकाळ, निरोगी आयुष्यासाठी संधीसाठी नावनोंदणी करतात.

7 मे 2007: प्रोजेरिया रिसर्च इतिहासामध्ये प्रथम क्षणांच्या प्रोजेरिया क्लिनिकल ड्रग ट्रायलची ऐतिहासिक क्षण चिन्हांकित केली गेली!

2006 मध्ये, संशोधकांनी प्रोजेरिया असलेल्या मुलांसाठी संभाव्य औषधोपचार ओळखले, एफटीआय म्हणतात. प्रथमच, आमच्यासमोर प्रोजेरिया असलेल्या मुलांसाठी संभाव्य उपचार आमच्या समोर होते. रोमांचक वेळा! प्रोजेरिया क्लिनिकल ड्रग ट्रायल 7 मे, 2007 रोजी दोन मुलांसह सुरू झाली - मेघन आणि मेगन - बोस्टन, MA मधील बोस्टन चिल्ड्रन्स हॉस्पिटलमध्ये 2 वर्षांच्या कालावधीत सात भेटींपैकी पहिल्या भेटीसाठी आले. या पहिल्या भेटीत, त्यांना विस्तृत चाचण्या आणि औषधाचा पहिला डोस देण्यात आला. त्यानंतर डिसेंबर 2009 पर्यंत प्रत्येक आठवड्यात सरासरी दोन कुटुंबांनी बोस्टनला प्रवास केला, त्यानंतर काही कालावधीत चाचणी टीमने हजारो डेटा घटकांचे विश्लेषण केले (प्रत्येक मुलाने प्रत्येक भेटीत 100 पेक्षा जास्त चाचण्या केल्या!) आणि त्याचे प्रकाशन मागितले. परिणाम

पहिल्या तीन क्लिनिकल चाचण्यांचे नेतृत्व पीएचडी मार्क कीरन एमडी यांनी केले, संचालक, बालरोग मेडिकल न्यूरो-ऑन्कोलॉजी, डाना-फार्बर कर्करोग संस्था आणि चिल्ड्रन हॉस्पिटल बोस्टन; सहाय्यक प्राध्यापक, बालरोगशास्त्र विभाग आणि हेमॅटोलॉजी / ऑन्कोलॉजी, हार्वर्ड मेडिकल स्कूल. डॉ. कीरन हे बालरोगविषयक ऑन्कोलॉजिस्ट आहेत ज्यात मुलांमध्ये अभ्यासाखाली असलेल्या औषधांचा (फोरनेसिलट्रान्सफेरेस किंवा एफटीआय) विस्तृत अनुभव आहे. 2017 मध्ये त्यांनी डाना फार्बर येथे खासगी क्षेत्रात काम करण्यासाठी आपली जागा सोडली. को-चेअर्स, मोनिका क्लीनमॅन, एमडी, मेडिकल-सर्जिकल इंटेंसीव्ह केअर युनिटचे संचालक, बीसीएच येथील क्रिटिकल केअर मेडिसिन मधील वरिष्ठ असोसिएट, हार्वर्ड मेडिकल स्कूलचे सहाय्यक प्रो. आणि लेस्ली गॉर्डन, एमडी, पीएचडी, पीआरएफचे वैद्यकीय संचालक, बीसीएच आणि हार्वर्ड मेडिकल स्कूलचे लेक्चरर, हॅसब्रो चिल्ड्रन्स हॉस्पिटलमधील बालरोगतज्ज्ञ आणि प्रोविडेंसमधील ब्राउन युनिव्हर्सिटीचे आर. डॉ क्लेनमन यांनी मुख्य तपासनीसांची प्रमुख भूमिका स्वीकारली आहे.

क्लिनिकल चाचण्या एक सहयोगी प्रयत्न आहेत ज्यात बोस्टन चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल, डाना-फार्बर कॅन्सर इन्स्टिट्यूट आणि ब्रिघॅम आणि महिला हॉस्पिटलमधील डॉक्टरांचा समावेश आहे., सर्व हार्वर्ड विद्यापीठ संस्था. याव्यतिरिक्त, ब्राउन युनिव्हर्सिटी आणि एनआयएच येथील द वारेन अल्पर्ट मेडिकल स्कूलच्या चिकित्सक आणि वैज्ञानिकांनी ही पहिली आणि इतर चाचण्या यशस्वी करण्यास मदत केली.

आम्ही या टप्प्यावर कसे पोहोचलो?

एक्सएनयूएमएक्समध्ये, प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशनची सहयोगी संशोधन कार्यसंघ  प्रोजेरिया जनुक शोधला. या शोधामुळे केवळ प्रोजेरियाबद्दलचे अधिक ज्ञान झाले नाही, परंतु शास्त्रज्ञांना आता हे माहित आहे की प्रोजेरियाचा अभ्यास केल्याने आपल्याला हृदयरोग आणि आपल्या सर्वांवर परिणाम होणारी सामान्य वृद्धत्व प्रक्रिया याबद्दल अधिक माहिती मिळू शकते. जनुकांच्या शोधानंतर, संशोधक, चिकित्सक, प्रोजेरिया असलेल्या मुलांचे कुटुंब आणि आपल्यासारख्या लोकांचे समर्थन आम्हाला उपचाराच्या शोधात आम्हाला दुसर्‍या चौकात आणले. संशोधकांनी या शत्रू प्रथिने नावाच्या प्रथिनेचा गहन अभ्यास सुरू केला प्रोजेनिन, आणि 2006 मध्ये त्यांनी प्रोजेरिया असलेल्या मुलांसाठी संभाव्य औषध उपचार ओळखले, ज्याला फोरनेस्लिलट्रान्सफेरेज इनहिबिटर (एफटीआय) म्हटले जाते आणि औषधाने मानवी चाचणीला आधार देणार्‍या प्रयोगशाळेत अभ्यास केला. निवडलेली एफटीआय सुरुवातीला मर्क यांनी पुरविली आणि कॉल केली लोनाफर्निब. येथे क्लिक करा संशोधनावरील अधिक माहितीसाठी.

संशोधकांना असे का वाटले की हे औषध प्रोजेरियामध्ये कार्य करेल?

एफटीआयच्या उपचारानंतर सामान्य सेल, प्रोजेरिया सेल, प्रोजेरिया सेल.

आम्हाला असे वाटते की प्रोजेरियासाठी जबाबदार प्रोटीनला प्रोजेरिन म्हणतात. सामान्य पेशीचे कार्य रोखण्यासाठी आणि प्रोजेरियाला कारणीभूत ठरण्यासाठी, "फोर्नेसिल ग्रुप" नावाचे रेणू प्रोजेरिन प्रथिनेशी जोडलेले असणे आवश्यक आहे. एफटीआयज् प्रोजेरिनवर फॉरनेसिल ग्रुपचे संलग्नक रोखून (प्रतिबंधित) कार्य करतात. म्हणून जर एफटीआय औषधामुळे प्रोजेरिया असलेल्या मुलांमध्ये हा फॉरनेसिल ग्रुप संलग्न होऊ शकतो, तर प्रोजेरिनला "अर्धांगवायू" आणि प्रोजेरिया सुधारला जाऊ शकतो.  येथे क्लिक करा एफटीआय बद्दल अधिक माहितीसाठी.

ट्रायलला पीआरएफने पैसे कसे दिले?

हजारो लोकांच्या पाठिंब्याबद्दल धन्यवाद, आम्ही चाचणी खर्च भागविण्यासाठी आवश्यक सर्व निधी जमा करण्यास सक्षम होतो. आमची मनापासून कृतज्ञता ज्यांनी या अतुलनीय यश शक्य करण्यासाठी आणि "नक्कीच भाग घेतलेल्या सर्व धैर्यवान कुटुंबासाठी" ज्याने आपला "वेळ, प्रतिभा आणि खजिना" योगदान दिले त्या सर्वांचे मनापासून आभार

2012 मध्ये, अभ्यासाचे परिणाम प्रकाशित करण्यात आले, जे दाखवून देतात की प्रत्येक मुलाने महत्त्वपूर्ण हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीसह एक किंवा अधिक क्षेत्रांमध्ये सुधारणा अनुभवली आहे. मे, 2014 मध्ये, एका अभ्यासात 3 पैकी एक किंवा अधिक औषधे - लोनाफर्निबसह - PRF-निधीच्या क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये चाचणी केली जात असल्याचे दिसून आले; कोणत्या औषधाचा हा सकारात्मक जीवन बदलणारा प्रभाव आहे हे स्पष्ट नव्हते. तथापि, एप्रिल 2018 मध्ये, एक अभ्यास प्रकाशित झाला अमेरिकन मेडिकल असोसिएशनचे जर्नल (जामा) नोंदवले आहे की एकट्या लोनाफर्निबने प्रोजेरिया असलेल्या मुलांमध्ये किमान 1.6 वर्षे जगण्याची क्षमता वाढवली आहे. येथे क्लिक करा एक्सएनयूएमएक्स ऐतिहासिक उपचार शोध अभ्यासाच्या तपशीलांसाठी, येथे एक्सएनयूएमएक्स निष्कर्षांवरील तपशीलांसाठी आणि येथे एक्सएनयूएमएक्स अभ्यासाच्या तपशीलांसाठी.

सारांश:

संशोधकांनी दोन अतिरिक्त औषधे शोधून काढली जी सध्याच्या एफटीआय औषधाच्या चाचणीत (लोनाफर्निब) एकत्रितपणे वापरली जातात तेव्हा केवळ एफटीआयच्या तुलनेत प्रोजेरिया असलेल्या मुलांसाठी आणखी प्रभावी उपचार देऊ शकतात. प्रवास्टाटिन आणि झोलेड्रोनेट वर्तमान उपचार लोनाफर्निबमध्ये जोडले गेले. या मोठ्या चाचणीमध्ये एक्सएनयूएमएक्स वेगवेगळ्या देशांतील एक्सएनयूएमएक्स मुलांचा समावेश आहे!

नीती:

सर्व तीन औषधे रोगनिवारक प्रोजेनिनचे उत्पादन करण्याच्या मार्गावर वेगवेगळ्या बिंदूंना लक्ष्य करतात. एक्सएनयूएमएक्स प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन सायंटिफिक वर्कशॉपमध्ये स्पेनच्या डॉ. कार्लोस लोपेझ-ओटिन यांनी सादर केलेल्या रोमांचक प्रयोगशाळेतील अभ्यासांमध्ये, दोन नवीन औषधांनी प्रोजेरिया पेशींमध्ये रोग सुधारला आणि प्रोजेरियाच्या माउस मॉडेलमध्ये विस्तारित आयुष्य वाढविले.

उद्दिष्ट:

जर या चाचणीत प्रशासित तीन औषधं प्रभावीपणे या फोरनेसिल ग्रुपच्या अटॅक्टला ब्लॉक करू शकत असतील तर प्रोजेरिनला “अर्धांगवायू” केले जाऊ शकते आणि एकट्या लोनाफर्निबपेक्षा प्रोजेरिया आणखी सुधारला जाऊ शकतो. आशा आहे की औषधे भागीदार म्हणून काम करतील, एकमेकांना पूरक ठरतील जेणेकरुन तीन औषधांचे मिश्रण करून प्रोजेन प्रोटीनचा अधिक परिणाम होईल.

व्यवहार्यता चाचणी:

टीमने प्रोजेरिया असलेल्या एक्सएनयूएमएक्स मुलांसाठी मिनी चाचणी घेतली. मोठ्या, आंतरराष्ट्रीय चाचणीला सामोरे जाण्यापूर्वी लहान, एक महिन्याच्या “व्यवहार्यता” चाचणीने तीन-औषधाचे संयोजन चांगले सहन केले जाईल की नाही असे विचारले. दुष्परिणाम स्वीकार्य होते आणि कार्यसंघ मोठ्या कार्यक्षमतेच्या चाचणीकडे पुढे गेला.  

प्रभावी चाचणी:

45 मुले या 24 देशांकडून 17 भाषा बोलतात. यामध्ये फक्त एफटीआय-चाचणीत भाग घेणारी मुले, व्यवहार्यता चाचणीत सहभागी होणारी मुले आणि इतर मुलांचीही नोंद आहे ज्यांना पहिल्या चाचणीत भाग घेण्यासाठी खूपच लहान मुले होती किंवा आम्ही पहिल्या क्लिनिकल चाचणी दरम्यान शोधलेली मुले (नावनोंदणी संपल्यानंतर). केवळ एफटीआय-चाचणीत प्रवेश घेतलेल्या मुलांना चालू चाचणीच्या शेवटच्या भेटीत भाग घेताना तिहेरी चाचणीत नावनोंदणी करण्याची संधी होती. यामुळे त्या मुलांना कोणत्याही चुकलेल्या डोसशिवाय एफटीआय घेणे सुरू ठेवता आले.

एका दृष्टीक्षेपात चाचणी औषधे

प्रवस्टाटिन (प्रावाचोल किंवा सेलेक्टीन म्हणून विकलेले) स्टॅटिनच्या औषध वर्गाचे सदस्य आहेत. हे सहसा कोलेस्ट्रॉल कमी करण्यासाठी आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग रोखण्यासाठी वापरले जाते.

झोलेड्रॉनिक acidसिड आहे एक बिस्फॉस्फॉनेट, सामान्यत: ऑस्टिओपोरोसिस सुधारण्यासाठी आणि काही प्रकारच्या कर्करोगाने ग्रस्त असलेल्या लोकांमध्ये स्केटल फ्रॅक्चर टाळण्यासाठी हाडांची औषध म्हणून वापरली जाते.

लोणाफर्निब एक आहे एफटीआय (फॅर्नेसिलट्रांसफेरेस इनहिबिटर), प्रयोगशाळेतील प्रोजेरिया पेशींमध्ये असामान्यता उलटू शकणारे औषध आणि प्रोजेरिया उंदीरमध्ये आजार सुधारण्याचे औषध आहे.
सर्व एक्सएनयूएमएक्स औषधे प्रोजेरियामध्ये रोग निर्माण करण्यासाठी आवश्यक असलेल्या फॉरेनेसिल रेणूचे उत्पादन रोखतात.

* "स्टेटिन आणि एमिनोबिस्फॉस्फोनेट्ससह एकत्रित उपचार मानवी अकाली वृद्धत्वाच्या माउस मॉडेलमध्ये दीर्घायुष्य वाढवतात", इग्नासिओ व्हेरेला, सॅन्ड्रिन परेरा, jलेजान्ड्रो पी. उगालडे, क्लेअर एल. नवारो, मारिया-एफ. सुआरेझ, पियरे काऊ, जुआन कॅडिनानोस, फर्नांडो जी. ओसोरिओ, निकोलस फोरे, जुआन कोबो, फेलिक्स डी कार्लोस, जोस खासदार फ्रीजी आणि कार्लोस लोपेझ-ओटो Ä एन. निसर्ग चिकित्सा, एक्सएनयूएमएक्स. एक्सएनयूएमएक्स (एक्सएनयूएमएक्स): पी. 2008-14.

जुलै मध्ये ए अभ्यास ** असे प्रकाशित केले गेले ज्यामध्ये लोनाफर्निब सिंगल थेरपीमध्ये आणि त्याहूनही अधिक महत्त्वपूर्ण सुधारणा आढळली नाहीत. **गॉर्डन, इ. al., हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम असलेल्या मुलांमध्ये प्रथिने फार्नेसिलेशन इनहिबिटर लोनाफार्निब, प्रवास्टाटिन आणि झोलेड्रॉनिक ऍसिडची क्लिनिकल चाचणी, प्रसार, 10.1161 / CIRCULATIONAHA.116.022188

तथापि, "तिहेरी चाचणी" त्याच्या मूळ 2-3-वर्षांच्या कालमर्यादेच्या पलीकडे वाढवण्यात आली आणि 80 पर्यंत मुलांचा समावेश करण्यासाठी विस्तारित करण्यात आला, जेणेकरून प्रत्येक मुलाला एकट्या लोनाफर्निबमध्ये प्रवेश मिळू शकेल कारण आम्हाला माहित आहे की ते मुलांना मदत करत आहे. सहसा, क्लिनिकल चाचण्या त्यांचा कोर्स चालवतात आणि एफडीएच्या मंजुरीपर्यंत रुग्णांना सर्व औषधे काढून टाकली जातात; यास वर्षे लागू शकतात. PRF ने खात्री केली आहे की मुले एक ज्ञात उपचार घेत राहतील, तर ते आणि त्यांचे संशोधन भागीदार अतिरिक्त उपचार पर्याय शोधत आहेत (जसे की एव्हरोलिमस ज्याची सध्या चाचणी केली जात आहे).

नवीनची भर औषध: एव्हरोलिमस

एव्हरोलिमस हे औषध रॅपामायसिनचे एक प्रकार आहे; प्रोजेरिया असलेल्या मुलांना एव्हरोलिमस अधिक सहजपणे दिले जाऊ शकते कारण औषधाची पातळी मोजण्यासाठी कमी रक्त काढणे आवश्यक आहे. लोनाफर्निब हे विषारी प्रोजेरिन विकसित होण्यापासून रोखू शकते, तर रॅपामायसीन पेशींना प्रोजेरिन अधिक वेगाने साफ करू देते. अशा प्रकारे लोनाफार्निब पेक्षा वेगळ्या मार्गावर रेपामायसिनने लक्ष्य केल्याने, हे संयोजन प्रोजेरियासाठी "एक-दोन पंच" ठरू शकते - आशा आहे की लोनाफार्निबपेक्षा स्वतःहून एक चांगला उपचार आहे.

हे दुसरे औषध जोडण्यामागील विज्ञान

रॅपिमायसिन एक FDA-मंजूर औषध आहे जे यापूर्वी नॉन-प्रोजेरिया माऊस मॉडेल्सचे आयुष्य वाढवण्यासाठी दर्शविले गेले आहे. बोस्टनमधील बेथेस्डा, MD आणि मॅसॅच्युसेट्स जनरल हॉस्पिटलमधील NIH मधील संशोधकांनी* केलेल्या अभ्यासात असे दिसून आले आहे की रॅपामायसीन रोगास कारणीभूत असलेल्या प्रोजेरिनचे प्रमाण 50% कमी करते, असामान्य आण्विक आकार सुधारते आणि प्रोजेरिया पेशींचे आयुष्य वाढवते. प्रयोगशाळा

रॅपॅमिसिन उंदीरांमधील वृद्धत्व विरोधी गुणधर्मांकरिता ओळखले जाते. हे निष्कर्ष वाढत्या अभ्यासाच्या भागाचे एक भाग आहेत जे सिद्धांतास मान्यता देण्यात मदत करतात की प्रोजेरियाचा इलाज शोधल्याने संपूर्ण वृद्धत्वाला फायदा होऊ शकतो.

 * के. काओ, जे. जे. ग्रॅझिओट्टो, सी.डी. ब्लेअर, जे.आर. माझुली, एम.आर. एर्डोस, डी. क्रैंक, एफ.एस. कॉलिन्स, "रॅपामायसिन सेल्युलर फेनोटाइप्स उलट करते आणि हचिन्सन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सीएसमध्ये उत्परिवर्ती प्रथिने क्लिअरन्स वाढवते." विज्ञान अनुवाद. मेड. 3, 89ra58 (2011).

प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन कडून या प्रकल्पासाठी पेशी पुरविल्या पीआरएफ सेल आणि टिश्यू बँक आणि आमच्यामार्फत संशोधनास मदत करण्यासाठी अनुदान कार्यक्रम - अधिक पुरावा की पीआरएफच्या संशोधनाशी संबंधित कार्यक्रम बरे होण्यासाठी प्रगती करण्यासाठी आवश्यक आहेत.

ही 2-औषध चाचणी हा एक सहयोगी प्रयत्न आहे जो PRF च्या मागील क्लिनिकल चाचण्यांमधून मिळालेल्या ज्ञानावर आधारित आहे. बोस्टन चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल आणि ब्रिघम आणि वुमेन्स हॉस्पिटलमधील डॉक्टरांच्या त्याच टीमने मुलांना पाहिले होते, ज्यांना आता प्रोजेरिया तसेच औषधांमध्ये जागतिक स्तरावर प्रख्यात तज्ञ आहेत.

या दोन-औषध टप्प्यात 27 देशांतील साठ मुलांनी नोंदणी केली होती. चाचणीच्या 2-औषध भागांमधील डेटाचे विश्लेषण केले जात आहे आणि परिणाम तयार केले जात आहेत आणि पीअर रिव्ह्यू केलेल्या वैज्ञानिक जर्नलमध्ये प्रकाशनासाठी लिहिले जात आहेत.