گرانٹس کی مالی اعانت

مارچ 2023: ریکارڈو ولا بیلوسٹا، سینٹیاگو ڈی کمپوسٹیلا، سپین۔ "پروجیریا اور ویسکولر کیلکیفیکیشن: غذا اور علاج۔"

ڈاکٹر ولا-بیلوسٹا کی لیب میں تحقیق کا ایک اہم شعبہ قلبی نظام کی ضرورت سے زیادہ کیلکیفیکیشن ہے، جس میں شہ رگ، کورونری شریان، اور شہ رگ کے والوز شامل ہیں، جو ایچ جی پی ایس والے بچوں میں ابتدائی اموات کا بڑی حد تک تعین کرتے ہیں۔ HGPS میں عروقی کیلسیفیکیشن کے مالیکیولر میکانزم کا پہلے LmnaG609G/+ ناک ان چوہوں میں تجزیہ کیا جا چکا ہے، جو ایکسٹرا سیلولر پائروفاسفیٹ کی گہری کمی کو ظاہر کرتے ہیں، جو کیلسیفیکیشن کا ایک اہم اینڈوجینس روکنا ہے۔ اس پروجیکٹ میں ہمارا مقصد ان مالیکیولر میکانزم کا تعین کرنا ہے جو HGPS میں عروقی کیلکیفیکیشن اور لمبی عمر کو فروغ دیتے ہیں یا کم کرتے ہیں، جو کہ روزانہ کھائے جانے والے مخصوص غذائی اجزاء کی اہمیت پر توجہ مرکوز کرتے ہیں۔ مزید یہ کہ، ہم دو نئے ممکنہ علاج کے طریقوں (جو پائروفاسفیٹ ہومیوسٹاسس کو بحال کرتے ہیں) کی افادیت کا تجزیہ کرنے کا ارادہ رکھتے ہیں جو HGPS چوہوں اور بچوں کی زندگی کے معیار اور لمبی عمر کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ ہم LmnaG609G/+ ناک ان چوہوں اور Aorta vascular ہموار پٹھوں کے خلیات کو استعمال کرنے کا ارادہ رکھتے ہیں تاکہ ان غذائی اجزاء/علاج کے عروقی کیلکیفیکیشن اور Vivo میں لمبی عمر پر اثر کا تجزیہ کیا جا سکے اور FTI-lonafarnib کے ساتھ مل کر۔

نومبر 2022: سلویا اورٹیگا گٹیریز، کمپلیٹنس یونیورسٹی، میڈرڈ سپین
"پروجیریا کے علاج کے لیے ایک نئے انداز کے طور پر چھوٹے مالیکیولز کے ذریعے پروجیرین کی سطح میں کمی"

حالیہ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS یا پروجیریا) کے مہلک نتائج میں سب سے اہم عنصر پروجیرین کا جمع ہونا ہے، لامین اے کی تبدیل شدہ شکل جو پروجیریا کا سبب بنتی ہے۔ جینیاتی نقطہ نظر جس کا مقصد پروجیرین کی سطح کو کم کرنا ہے یا تو اس کے آر این اے کے ساتھ تعامل کرکے یا جین کی اصلاح کرکے بیماری کے فینوٹائپ میں نمایاں بہتری لاتے ہیں۔ اس پروجیکٹ میں ہم پروجیرین کی براہ راست کمی کو پروٹولیسس-ٹارگٹنگ chimeras (PROTACs) کہلانے والے چھوٹے مالیکیولز کے ڈیزائن اور ترکیب کے ذریعے حل کریں گے۔ مرکبات کا یہ طبقہ، خاص طور پر پچھلی دہائی کے اندر دیگر بیماریوں کے لیے تیار کیا گیا ہے، خاص طور پر ایک پروٹین کو باندھنے اور اسے پروٹوسومل انحطاط کے لیے ٹیگ کرنے کے قابل ہے، اس لیے اس کی سطح کو کم کرتا ہے۔ ہماری لیبارٹری میں پہلے سے شناخت شدہ ایک ہٹ کے ساتھ شروع کرتے ہوئے، ہم دواؤں کی کیمسٹری کا ایک پروگرام کریں گے جس کا مقصد حیاتیاتی سرگرمی اور فارماکوکینیٹک پیرامیٹرز کے لحاظ سے بہتر مرکبات حاصل کرنا ہے۔ پروجیریا کے ان ویوو ماڈل میں افادیت کے لیے زیادہ سے زیادہ مرکبات کا اندازہ لگایا جائے گا۔

اکتوبر 2022: لارنس اربیب، انسٹی ٹیوٹ نیکر-اینفینٹس میلیڈس (INEM)، پیرس، فرانس سے
"HGPS فزیو پیتھولوجی میں تیز آنتوں کی عمر کو ختم کرنا: ایک انٹیگریٹیو اپروچ"

ڈاکٹر اربیبی کی لیبارٹری نے حال ہی میں دکھایا ہے کہ دائمی سوزش بڑے پیمانے پر بدل جاتی ہے۔گٹ میں پری ایم آر این اے سپلیسنگ کا کوالٹی کنٹرول، جس کا ایک نتیجہ پروجیرین پروٹین کی پیداوار ہے۔ موجودہ پروجیکٹ میں، وہ آنتوں کے اپکلا پر پروجیرین زہریلے کے اثرات کو تلاش کرے گی، اسٹیم سیل کی تجدید اور میوکوسل رکاوٹ کی سالمیت پر نگرانی کے اثرات۔ وہ ایک رپورٹر ماؤس ماڈل کو فعال کر کے HGPS میں RNA کی تقسیم کو متاثر کرنے والے عمر بڑھنے کے حامی ماحولیاتی اشاروں کی نشاندہی کرنا بھی چاہتی ہے۔ vivo میں پروجیرین سے متعلق مخصوص سپلائینگ ایونٹ کا سراغ لگانا. مجموعی طور پر، یہ پروجیکٹ آنتوں کی سالمیت پر پروجیریا کی بیماری کے نتائج کو حل کرے گا، جبکہ سائنسی برادری کو HGPS میں تیز رفتار عمر کے ٹشو- اور سیل کے مخصوص ڈرائیوروں کی تحقیقات کے لیے نئے وسائل بھی فراہم کرے گا۔

جنوری 2022: ڈاکٹر کریمہ جبالی، پی ایچ ڈی، ٹیکنیکل یونیورسٹی آف میونخ، میونخ، جرمنی کے لیے: "Huchinson-Gilford Progeria Syndrome کا علاج FDA سے منظور شدہ دو دوائیوں کے ساتھ۔ لونافرنیب اور باریکیٹینیب، بالترتیب farnesyltransferase اور JAK1/2 kinase کے مخصوص روکنے والے۔"

ڈاکٹر جبالی کا پروجیکٹ ایچ جی پی ایس کے ماؤس ماڈل میں جانچ کرے گا کہ آیا اس کا علاج لونافرنیب اور باریسیٹینیب، ایک اینٹی سوزش والی دوائی، عام HGPS پیتھالوجیز کی نشوونما میں تاخیر کرے گی، یعنی عروقی بیماری، جلد کی ایٹروفی، ایلوپیسیا، اور لیپوڈیسٹروفی۔ اس کے پچھلے نتائج JAK-STAT کے راستے کو HGPS کی سوزش اور سیلولر بیماری کی خصوصیات سے جوڑتے ہیں۔ HGPS سیلولر باریسیٹینیب کے سامنے آنے سے سیل کی نشوونما اور مائٹوکونڈریل فنکشن میں بہتری آئی، سوزش کے حامی عوامل میں کمی، پروجیرین کی سطح میں کمی، اور ایڈیپوجینیسیس میں بہتری آئی۔ مزید برآں، لونافارنیب کے ساتھ baricitinib کی انتظامیہ نے صرف لونافارنیب کے اوپر اور اوپر کچھ سیلولر فینوٹائپس کو بہتر کیا۔

جولائی 2021: چیارا لینزوولو ، انسٹیٹوٹو نازیونال جینیٹیکا مولیکولاری ، میلانو ، اٹلی۔
"ہچسنسن گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم میں فارماسولوجیکل علاج کے بعد جینوم کے ڈھانچے اور فنکشن کی بحالی کی نگرانی" 

ڈاکٹر لنزوولو ڈی این اے تھری ڈھانچے کے شعبے میں ماہر ہیں۔ اس کے گروپ نے حال ہی میں اطلاع دی ہے کہ جینوم کی خلیوں سے متعلق مخصوص ترشیعاتی ڈھانچے کو جوہری لیمنا کی صحیح اسمبلی نے منعقد کیا ہے اور پروجیریا روگجنن میں تیزی سے کھو گیا ہے۔ اس پروجیکٹ میں وہ خاص طور پر بیماری کے ابتدائی مراحل کے دوران ہونے والے انو میکانزم کو دور کرنے کے لئے پروجیک ماؤس ماڈل پر جدید ٹیکنالوجی استعمال کریں گی جو پیتھولوجی کے آغاز کی اجازت دیتے ہیں یا اس میں تیزی لاتے ہیں۔ مزید برآں ، وہ دواسازی کے علاج کے بعد فعال جینوم کی بازیابی کا تجزیہ کرے گی۔

جولائی 2021: ماریو کارڈورو ، بایومیڈیکل ریسرچ اینڈ انوویشن انسٹی ٹیوٹ آف کیڈز (INIBICA) ، کیڈز ، اسپین۔
"HGPS کے علاج میں سوزش کی روک تھام اور پولپیل حکمت عملی"

ڈاکٹر کورڈروز کا پروجیکٹ پروجیریا کے پیتھوفیسولوجی میں NLRP3- انفلاسموم کمپلیکس کے انوکا مضمرات کی کھوج کرے گا اور لونوفرنیب کے ساتھ NLRP3- سوزش کے ایک مخصوص روکنے والے کے اثرات کی تحقیقات کرے گا۔ اس کی پچھلی دریافتوں میں این ایل آر پی 3 کا ممکنہ کردار اور پروجیریا ماؤس ماڈل کی بقا پر اس کی روک تھام کا امکانی اثر دکھایا گیا ہے۔ اب وہ ایک منشیات کے علاج لونافرنیب کا موازنہ NLRP3 کے ایک مخصوص inhibitor اور دونوں کے امتزاج کے ساتھ کرنے کے لئے اس بات کا تعین کرے گا کہ کون سا زیادہ مؤثر ہے۔ اس پروجیکٹ کے نتائج سے امید ہے کہ اچھے اثر اور رواداری کے ساتھ انسانی مرحلے 2 اے ٹرائلز میں تجربہ کیے گئے دو مرکبات کا استعمال کرکے پروجیریا میں کلینیکل ٹرائل کو تیز کرنے میں مدد ملے گی۔

جولائی 2020: (شروع کی تاریخ اگست 2020) ایلسا لوگارینگو ، ایجنگ اینڈ انیلوپیڈی گروپ ، IBMC - انسٹیٹوٹو ڈی بولوجیہ سالماتی ای سیلولر ، پورٹو ، پرتگال ، "HGPS کے لئے سینی senھیراپیٹک حکمت عملی کے طور پر کروموسومال استحکام میں چھوٹے انووں میں اضافہ۔

ڈاکٹر لوگارنہو کے پروجیکٹ کا مقصد HGPS سیلولر اور جسمانی خصوصیات کا مقابلہ کرنے کے لئے مائکروٹوبول (MT) - ڈپولی میریمزنگ کائنسن -13 Kif2C / MCAK (UMK57) کے ایک چھوٹے انو ایگونسٹ کے اثرات کی تلاش کرنا ہے۔ اس کے پچھلے نتائج گریڈ Kif2C جینومک اور کروموسومال عدم استحکام دونوں میں ایک کلیدی کھلاڑی کی حیثیت سے ہیں ، جو وجہ سے منسلک ہیں ، اور پروجروڈ سنڈروم کی بنیادی وجوہات کے طور پر بھی قائم ہیں۔ سیلولر سطح پر پروجیریا کروموسوم کو مستحکم کرنے کا مقصد پورے جسم میں بیماری کو بہتر بنانا ہے۔

جنوری 2020: ڈاکٹر ویسینٹ آندرس ، پی ایچ ڈی ، سینٹرو ناسیونل ڈی انوسٹی گیسینس کارڈیو ویسکولیرس (CNIC) ، میڈرڈ ، اسپین کو۔ "ٹرجنک لامین سی اسٹاپ (ایل سی ایس) اور سی اے جی کریک یوکاٹن منیپگس کی نسل نسل کے لئے HGPS یوکاٹن منیپگ نسل کی آزمائش کے ل prec

ڈاکٹر اینڈرس کی لیب میں تحقیق کا ایک اہم علاقہ پروجیریا کے جانوروں کے نئے ماڈل تیار کرنے کی طرف ہدایت کی گئی ہے۔ جانوروں کے بڑے ماڈلز ماؤس ماڈل سے کہیں زیادہ بہتر انسانی بیماری کی اہم نشانیوں کی تکرار کرتے ہیں ، جس سے ہمیں قلبی امراض کی تحقیقات کرنے اور علاج معالجے کی جانچ پڑتال کرنے کی اجازت ملتی ہے۔ ڈاکٹر اینڈرس کے ماڈل پروجیریا کے ایک نئے منیپگ ماڈل کے بارے میں بہتری لائیں گے جس کو پہلے پی آر ایف نے فنڈ دیا تھا۔ 

جنوری 2020: بولیوانا ، اٹلی کے مالیکیولر جینیٹکس یونٹ کے سی این آر انسٹی ٹیوٹ ، ڈاکٹر جیوانا لتنزی ، پی ایچ ڈی کو۔ "پروجیریا میں معیار زندگی کو بہتر بنانا: مورن LmnaG609G / G609G ماڈل میں پہلی آزمائش"

ڈاکٹر لتنزی پروجیریا میں معیار زندگی کی نشاندہی کریں گے ، جو ایک لمبی سوزش والی حالت سے متعلق ہے۔ سوزش کی حالت کو معمول پر لانے سے مریضوں کو فارماسولوجیکل علاج کا سامنا کرنے میں مدد مل سکتی ہے۔ اگر ان کی صحت کی حالت بہتر ہوجائے تو ، وہ بہتر افادیت حاصل کرسکتے ہیں اور عمر کو بڑھا سکتے ہیں۔ ڈاکٹر لتنزی پروجیریا ماؤس ماڈل میں دائمی سوزش کو کم کرنے کے لئے حکمت عملیوں کی جانچ کریں گے ، جس کا مقصد مریضوں کو نتائج منتقل کرنا ہے۔

جنوری 2020: ڈاکٹر بوم جون پارک ، پی ایچ ڈی ، پوسن نیشنل یونیورسٹی ، جمہوریہ کوریا کو۔ "ایچ جی پی ایس پر پروجرینن (ایس ایل سی- D011) اور لونافرنیب کا اثر: وٹرو میں اور ویوو میں مشترکہ"

ڈاکٹر پارک نے پروجرینن نامی ایک دوائی تیار کی ہے جو پروجین کو روکتا ہے اور چوہوں میں پروجیریا خلیوں میں بیماری کو روکتا ہے۔ ڈاکٹر پارک اب لونافرنب کے ساتھ پروجینن کے ہم آہنگی اثرات کی تحقیقات کرے گا۔ وہ منشیات کے واحد علاج (لونوفرنیب) اور ایک امتزاج علاج (پروجرینن اور لونافرنیب) کا موازنہ کرے گا تاکہ اس بات کا تعین کیا جاسکے کہ کون سا زیادہ مؤثر ہے۔ اگر منشیات کا مجموعہ کم زہریلا ہوتا ہے تو ، پروجینن اور لونافرنیب کا مشترکہ کلینیکل ٹرائل افق پر ہوسکتا ہے!

جنوری 2020: ڈیوڈ آر لیو ، پی ایچ ڈی ، رچرڈ مرکن پروفیسر اور مرکن انسٹی ٹیوٹ آف ٹرانسفارمیٹیو ٹیکنالوجیزین ہیلتھ کیئر کے ڈائریکٹر ، کیمیکل حیاتیات اور علاج سائنس سائنس پروگرام کے ڈائریکٹر ، کور انسٹی ٹیوٹ کے ممبر اور فیکلٹی کے وائس چیئر ، براڈ انسٹی ٹیوٹ ، تفتیش کار ، ہاورڈ ہیوز میڈیکل انسٹی ٹیوٹ ، تھامس ڈڈلی کیبوٹ پروفیسر آف نیچرل سائنسز ، اور پروفیسر برائے کیمسٹری اینڈ کیمیکل بیالوجی ، ہارورڈ یونیورسٹی۔

ڈاکٹر لیو کی لیب اس جراثیم سے متعلق جی 608 جی ایللی کو جنگلی قسم کے ایل ایم این اے کی اصلاح اور اس ایڈیٹر کو فراہم کرنے کے ل vir وائرس کی ترقی اور تیاری کو درست کرنے کے لئے نئے بیس ایڈیٹر کی مختلف حالتوں کی جانچ اور توثیق کرے گی۔ وائرس میں سے یہ ایڈیٹر فراہم کرنے کے لئے اور مناسب رہنمائی آر این اے کو ویوو ، آف ٹارگٹ ڈی این اے اور آف ٹارگٹ آر این اے تجزیہ کرتا ہے ، علاج شدہ مریضوں سے حاصل شدہ خلیوں کا آر این اے اور پروٹین تجزیہ کرتا ہے ، اور اضافی تجربات اور تجزیوں کی حمایت کرتا ہے۔

اکتوبر 2019: ڈاکٹر اسٹیورٹ کو پروجیریا ریسرچ کے شعبے میں ایک انتہائی تجربہ کار تفتیش کار کو۔ پچھلی دہائی کے دوران ، ان کی تحقیق لیمونوپیٹس پر مرکوز رہی ہے ، لیمنا جین میں تغیر پزیر ہونے سے پیدا ہونے والی بیماریوں کا ایک متناسب مجموعہ جو عمر بڑھنے ، قلبی فعل اور عضلاتی ڈسٹروفی کو متاثر کرتا ہے۔ اس نے اور ان کے ساتھیوں نے یہ دکھایا ہے کہ ایس یو ون 1 نامی پروٹین کو حذف کرنا وزن میں کمی کو الٹ دیتا ہے اور پروجیریا جیسے چوہوں میں بقا بڑھاتا ہے۔ اب وہ اس تلاشی کی بنیاد پر منشیات کی اسکریننگ کرے گا ، ایس یو ون میں خلل ڈال سکتا ہے اور پروجیریا سے متاثرہ بچوں کے علاج کے ل new ممکنہ طور پر نئی دوائیوں کے طور پر کام کرسکتا ہے۔  

ڈاکٹر فنکل یہ سمجھنے کی کوشش کر رہے ہیں کہ ایچ جی پی ایس ایک سیگمنٹل پروجیریا کیوں ہے ، کیوں کہ ایسا لگتا ہے کہ یہ دوسرے ٹشوز سے کہیں زیادہ ٹشوز پر اثر انداز ہوتا ہے۔ وہ خاص طور پر اس بات میں دلچسپی رکھتا ہے کہ خون کی رگوں میں مسئلہ کیوں پیدا ہوتا ہے۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ بیماری کی یہ طبعی نوعیت اس وجہ سے ہوسکتی ہے کہ خلیوں ، جو عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں کو بنانے میں مدد کرتا ہے ، وہ سیل کی دوسری اقسام کے مقابلے میں پروجرین اظہار کے لئے قدرے مختلف ردعمل کا اظہار کرسکتا ہے۔ یہ فرق p62 نامی ایک اور پروٹین کے ساتھ ہے ، جو آٹوفجی کے سیلولر عمل میں شامل ہے۔ اس کا خیال ہے کہ p62 دوسرے خلیوں کے مقابلے ہموار پٹھوں کے خلیوں میں مختلف طرح سے برتاؤ کرتا ہے (ہموار پٹھوں کے خلیوں میں یہ خلیوں کے نیوکلئس میں مقامی ہوتا دکھائی دیتا ہے) اور یہ اختلافات اس بات کی وضاحت کر سکتے ہیں کہ خون کی رگوں کو HGPS میں اتنے زیادہ مسائل کیوں ہیں۔ ان کا یہ بھی ماننا ہے کہ ایسی دوا تیار کی جاسکتی ہے جو p62 پر اثر انداز ہوتی ہے اور یہ کہ یہ دوائیں HGPS مریضوں کے علاج میں کارآمد ثابت ہوسکتی ہیں۔

ٹورین فنکل یونیورسٹی آف پٹسبرگ / یو پی ایم سی کے ایجنگ انسٹی ٹیوٹ کے ڈائریکٹر ہیں اور یونیورسٹی آف پٹسبرگ ڈپارٹمنٹ آف میڈیسن میں ٹرانسلیشنل میڈیسن میں جی نکولس بیک ویتھ II اور ڈوروتی بی بیکتھ چیئر۔ انہوں نے طبیعیات میں انڈرگریجویٹ ڈگری حاصل کی اور 1986 میں ہارورڈ میڈیکل اسکول سے ایم ڈی اور پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ میساچوسٹس جنرل ہسپتال میں داخلی طب میں رہائش کے بعد ، اس نے جان ہاپکنز میڈیکل اسکول میں کارڈیالوجی میں فیلوشپ مکمل کی۔ ایکس این ایم ایکس میں ، وہ نیشنل ہارٹ ، پھیپھڑوں اور بلڈ انسٹی ٹیوٹ (این ایچ ایل بی آئی) کے انٹرمورل ریسرچ پروگرام کے اندر بطور تحقیق کار این آئی ایچ میں آیا تھا۔ این آئی ایچ میں اپنے وقت کے دوران ، انہوں نے کارڈیالوجی برانچ کے چیف اور این ایچ ایل بی آئی کے اندر سنٹر برائے سالماتی طب کے چیف سمیت متعدد عہدوں پر فائز رہے۔ وہ امریکن سوسائٹی برائے کلینیکل ریسرچ (اے ایس سی آر) ، ایسوسی ایشن آف امریکن فزیشنز (اے اے پی) اور امریکن ایسوسی ایشن برائے سائنس برائے ایڈوانسمنٹ آف سائنس (اے اے اے ایس) کا ایک ممبر ہے۔ وہ متعدد ادارتی بورڈوں پر کام کرتا ہے جس میں فی الحال جائزہ لینے والے ایڈیٹرز کے بورڈ میں خدمات انجام دینے سمیت شامل ہیں سائنس. اگرچہ این آئی ایچ انٹرمورل فنڈز نے بنیادی طور پر ان کے کام کی حمایت کی ہے ، لیکن ان کی لیبارٹری کو ایلیسن میڈیکل فاؤنڈیشن کے سینئر اسکالر اور لیڈوق فاؤنڈیشن کی حمایت حاصل ہے ، جہاں وہ اس وقت کارڈیانک تخلیق نو کی تعلیم حاصل کرنے والے ٹرانسیلاٹک نیٹ ورک کے امریکی کوآرڈینیٹر کے طور پر خدمات انجام دے رہے ہیں۔ اس کی موجودہ تحقیقی دلچسپیوں میں عمر بڑھنے اور عمر سے متعلق بیماریوں میں آٹوفیجی ، رد عمل آکسیجن پرجاتیوں اور مائٹوکونڈریل فنکشن کا کردار شامل ہے۔

پروجیریا کے مریضوں میں قلبی تبدیلیاں موت کی سب سے بڑی وجہ ہیں۔ ڈاکٹر ایزپیسوا بیلمونٹے کی لیبارٹری نے یہ ثابت کیا ہے کہ سیلولر ریپروگرامنگ پروجیریا سے خلیوں کو نو جوان کرسکتی ہے۔ اس کی لیبارٹری اب پروجیریا کے ماؤس ماڈلز میں قلبی نظام پر خصوصی توجہ کے ساتھ عمر رسیدہ فینوٹائپس کو کم کرنے کے ل cell سیلولر ریپگرامگرامنگ استعمال کررہی ہے۔ ان دریافتوں سے پروجیریا کے مریضوں کے لئے علاج معالجے کی ترقی کا سبب بن سکتا ہے۔

ڈاکٹر ازمپوا بیلمونٹے کی تحقیق کا شعبہ اسٹیم سیل بیالوجی ، اعضاء اور ٹشووں کی نشوونما اور تخلیق نو کی تفہیم پر مرکوز ہے۔ انہوں نے ہائی پروفائل ، بین الاقوامی سطح پر تسلیم شدہ ، ہم مرتبہ جائزہ روزناموں اور کتابی ابواب میں 350 سے زائد مضامین شائع کیے ہیں۔ انھیں متعدد قابل ذکر اعزازات اور ایوارڈز مل چکے ہیں ، جن میں ولیم کلنٹن صدارتی ایوارڈ ، پیو اسکالر ایوارڈ ، نیشنل سائنس فاؤنڈیشن تخلیقی ایوارڈ ، امریکن ہارٹ ایسوسی ایشن کے قائم کردہ تحقیقاتی ایوارڈ ، اور راجر گیلیمین نوبل چیئر ان شعبوں میں اپنی کوششوں کے لئے شامل ہیں۔ سالوں کے دوران اس کے کام نے اعضاء اور ٹشووں کی نمونہ اور تصریح کے دوران کچھ ہومو باکس جینوں کے کردار کو ننگا کرنے میں اہم کردار ادا کیا ہے ، اسی طرح انوختی میکانزم کی نشاندہی بھی کی گئی ہے جس سے معلوم ہوتا ہے کہ کس طرح اندرونی اعضاء کے خلیوں کی طرح کے مختلف پیشگی اجزاء کو برانن کے بائیں طرف منتقلی سے منظم کیا جاتا ہے دائیں محور اس کا کام ہمیں اعضاء کی تخلیق نو کے دوران اعضاء کی تخلیق نو کے دوران لپیٹ آناختی بنیادوں کے بارے میں ایک جھلک پیش کرنے میں اہم کردار ادا کررہا ہے ، انسانی تنوں کے خلیوں کو مختلف ؤتکوں میں تفریق کے ساتھ ساتھ بڑھاپے اور عمر رسیدہ امراض سے متعلق۔ اس کی تحقیق کا حتمی مقصد انسانوں کو متاثر ہونے والی بیماریوں کے علاج کے لئے نئے انووں اور مخصوص جین اور سیل پر مبنی علاج کی ترقی ہے۔

دسمبر 2016 (فروری 1 ، 2017 تاریخ شروع): ریکارڈو ولا-بیلستو ، پی ایچ ڈی ، ٹیم لیڈر ، فنڈیسن جمنیز داز یونیورسٹی ہاسپٹل ہیلتھ ریسرچ انسٹی ٹیوٹ (FIIS-FJD ، اسپین) کو۔ "ایچ جی پی ایس میں عام پیرفاسفیٹ ہومیوسٹیسس کی بازیابی کے لئے علاج کی حکمت عملی۔"

HGPS مریضوں کی طرح ، Lmna^{G609G / +} ماؤس باہر کی خلیوں سے ملنے والی پائروفاسفیٹ (پی پی آئی) کی ترکیب سازی کے لئے جسم کی خرابی صلاحیت کی وجہ سے ضرورت سے زیادہ عروقی کیلکیکیشن کی نمائش کرتے ہیں۔ کیونکہ خلیہ پی پی پی کے انحطاط اور ترکیب کے درمیان عدم توازن آرٹیکل کارٹلیج اور دوسرے نرم ؤتکوں کے پیتھولوجیکل کیلکیسیشن کا باعث بھی بن سکتا ہے ، پروجیرن اظہار سے وابستہ پی پی آئی کی گردش میں سیسٹیمیٹک کمی کئی HGPS کلینیکل توضیحات کی وضاحت کرسکتی ہے ، بشمول ویسکولر کیلیکیشن ، ہڈی اور مشترکہ اسامانیتاوں میں۔ خارجی پی پی آئی کے ساتھ سلوک نے عروقی کیلکیکیشن کو کم کردیا لیکن لمنا کی عمر میں اضافہ نہیں ہوا^{G609G / G609G} چوہوں. اس کی وجہ بیسل سیرم لیول تک ایکوجنس پی پی آئی کی تیز رفتار ہائیڈروالیسس ہے ، جو پی پی آئی کی کارروائی کے وقت کو کم کرتی ہے تاکہ دوسرے نرم بافتوں جیسے جوڑوں میں ایکٹوپک کیلکیالیشن کو روکا جاسکے۔ Lmna میں پی پی آئی ہومیوسٹاسس کی بحالی^{G609G / +}ماؤس باہر کے خلیوں میں پائیرو فاسفیٹ تحول میں شامل انزیموں کے فارماسولوجیکل انبئٹرز کا استعمال کرتے ہوئے ، معیار زندگی اور زندگی کے دورانیے دونوں کو بہتر بناسکتے ہیں۔

ریکارڈو ولا-بیلوستا نے 2010 میں زاراگوزا یونیورسٹی (اسپین) سے پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ اس کا ڈاکٹریٹ کا کام فوکلین ٹرانسپورٹرز کے عروقی کیلکیٹیفیکیشن ، رینل فزیولوجی اور آرسینک ٹاکسکوکینیٹکس کے کردار پر مرکوز تھا۔ اپنے کام کے ل he انہیں متعدد ایوارڈز موصول ہوئے جن میں غیر معمولی ڈاکٹریل ایوارڈ ، ہسپانوی رائل اکیڈمی آف ڈاکٹروں کا ایوارڈ اور اینریک کوریس ریسرچ ایوارڈ شامل ہیں۔ وہ اٹلانٹا (امریکہ) میں ایموری یونیورسٹی اسکول آف میڈیسن میں وزٹ کرنے والے محقق تھے جہاں انہوں نے شہ رگ کی دیوار میں ایکسٹرا سیلولر پائروفاسفیٹ (ای پی پی آئی) میٹابولزم کا مطالعہ کیا۔ 2012 میں وہ سینٹر نیسیونل ڈی انوسٹیسیونیس کارڈیو ویسکولیرس (سی این آئی سی ، اسپین) میں شامل ہوئے جوآن ڈی لا سیرووا پوسٹڈاکٹرل محقق کے طور پر ایپی پیی میٹابولزم پر اپنے کام پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے دونوں اییتھروما تختی کیلیسیفیکیشن میں اور ایچ جی پی ایس چوہوں میں عروقی کیلکیٹیفیکیشن میں۔ 2015 میں وہ سارہ بورنیل پوسٹ ڈاکوٹرل محقق کی حیثیت سے ہیموڈیلیسس مریضوں میں فاسفیٹ / پائروفاسفیٹ ہومیوسٹیسس کا مطالعہ کرنے کے لئے فنڈیسن جمناز داز یونیورسٹی ہیلتھ ریسرچ انسٹی ٹیوٹ (ایف آئ آئ ایس - ایف جے ڈی ، اسپین) چلا گیا۔ ستمبر 2015 میں ، اسے دائمی گردوں کی بیماری اور ذیابیطس میں عروقی کیلکیٹی گیشن پر ای پی پی آئی میٹابولزم کے کردار کا مطالعہ کرنے کے لئے ایف آئی آئ ایس - ایف جے ڈی میں ٹیم لیڈر کی حیثیت سے "I + D + I ینگ محققین" کی رفاقت دی گئی۔

ایچ جی پی ایس کی کازیاتی تغیرات لامین اے پر اثر انداز ہوتا ہے۔ ایکٹپ ، ایک پروٹین جس کی ہم نے حال ہی میں خصوصیت کی ہے ، ایک لیمین انٹرایکٹو عنصر ہے جو سیل کی بقا کے لئے ضروری ہے ، یہ ٹیلیومیر اور ڈی این اے میٹابولزم میں ملوث ہے۔ چار اہم مشاہدے اس نئے پروٹین کو HGPS سے مربوط کرتے ہیں: i) AKTIP خرابی خلیوں میں HGPS کی خصوصیات کو بہتر بنا رہی ہے۔ ii) AKTIP خرابی چوہوں میں HGPS کی خصوصیات recapitulates؛ iii) AKTIP لامینوں کے ساتھ بات چیت کرتا ہے ، اور iv) AKTIP مریضوں سے ماخوذ HGPS خلیوں میں تبدیل ہوتا ہے۔ ہماری مطالعات میں ہم اس قیاس آرائی کو مرتب کرتے ہیں کہ AKTIP کمپلیکس DNA کے نقل وار واقعات کو چیلنج کرنے کے لئے ایک چیک پوائنٹ کے طور پر کام کرتا ہے۔ ہم توقع کرتے ہیں کہ HGPS میں اس چوکی پر سمجھوتہ کیا گیا ہے ، جو ، نتیجے میں ، HGPS فینو ٹائپ میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ ہم وٹرو اور چوہوں میں AKTIP فنکشن کا وسیع پیمانے پر تجزیہ کرنے کی تجویز کرتے ہیں۔ ہم توقع کرتے ہیں کہ یہ تحقیق AKTIP کے ذریعہ پروجرین اور ٹیلومری dysfunction کے درمیان تعلق کے بارے میں نئی ​​بصیرت فراہم کرے گی ، نیز پروجیریا میں ممکنہ ڈرائیور میکانزم کی حیثیت سے ڈی این اے کی نقل کاری کی خرابی کے کردار کے بارے میں معلومات کے ساتھ۔ یہ بتاتے ہوئے کہ ایچ جی پی ایس ایٹولوجی کے تعین کرنے والوں اور ڈرائیور میکانزم کے بارے میں ابھی تک پوری طرح سے معلومات حاصل نہیں کی جاسکتی ہیں ، ہم سمجھتے ہیں کہ نئے لامین سے بات چیت کرنے والے کھلاڑیوں ، جیسے اے کے ٹی پی ، کے بارے میں مطالعہ ایچ جی پی ایس کے میکانسٹک اڈوں کی تحلیل اور راہ کھولنے میں مددگار ثابت ہوگا۔ ناول کے علاج کی حکمت عملی کے لئے

اسابیلا ساگیو نے سپینیزا یونیورسٹی (روم ، اٹلی) میں جینیٹکس میں پی ایچ ڈی کی سند حاصل کی۔ اس نے ایکس ریسوم انسٹی ٹیوٹ برائے سالانہ حیاتیات (روم اٹلی) میں 1991 سے 1994 تک کام کیا۔ 1994 سے 1997 تک وہ آئی جی آر (پیرس فرانس) میں یورپی یونین کے پوسٹ ڈاکوٹرل فیلو تھیں۔ ایکس این ایم ایکس ایکس میں وہ پہلے سپیانا یونیورسٹی میں بطور ریسرچ اسسٹنٹ اور پھر جینیٹکس اینڈ جین تھراپی کے ایسوسی ایٹ پروفیسر کی حیثیت سے واپس آئی۔ اہم تحقیقاتی دلچسپیاں جین تھراپی کے ساتھ ساتھ ٹیلومیرس اور عمر بڑھنے کے بارے میں مطالعہ بھی ہیں۔ آئی ایس سان ایکس ریمیل سائنس پارک کا ممبر رہا ہے 1998 سے 2003 تک ، 2011 کے بعد سے CNN کا حصہ ہے ، 2003 کے بعد سے اطالوی نیٹ ورک برائے لیمینوپیتھیس کا۔ آئی ایس اٹلی میں انٹرنیویوریٹی بائیوٹیکنالوجی نیٹ ورک میں ساپیئنزا کا نمائندہ ہے ، سپیینزا میں بین الاقوامی سرگرمیوں کو مربوط کرتا ہے اور محققین اور عوام کے مابین تعلقات کو بہتر بنانے کے لئے ایکس این ایم ایکس ایکس میں ماسٹر آف سائنٹفک جرنلزم کی بنیاد رکھتا ہے (www.mastersgp.it). سائٹ کی سرگرمیوں کو بیان کیا گیا ہے: www.saggiolab.com.

ہمارا مقصد vivo میں نئے ممکنہ پروجیریا کے علاج کے ایجنٹوں کی جانچ کرنا ہے۔ یہ انتہائی معاون منصوبہ متعدد امیدواروں کے علاج معالجے کے ایجنٹوں کی ٹام میسٹیلی کی لیبارٹری میں دریافت ، کارلوس لوپیز اوٹین کی لیبارٹری میں ایچ جی پی ایس جانوروں کے ماڈل کی نشوونما اور مختلف مرکبات کی جانچ میں ایلیسیا روڈریگ - فولگراس کی مہارت پر مبنی ہے۔ ایک ویوو ترتیب۔

ٹام مسٹیلی ایک NIH ممتاز تفتیشی اور نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ ، NIH میں کینسر ریسرچ کے سنٹر کے ڈائریکٹر ہیں۔ وہ بین الاقوامی شہرت یافتہ سیل بائیوولوجسٹ ہیں جنہوں نے زندہ خلیوں میں جینومس اور جین کے اظہار کو مطالعہ کرنے کے لئے امیجنگ کے طریق. کار کو استعمال کیا۔ اس کی لیبارٹری کی دلچسپی 3D جینوم تنظیم اور فنکشن کے بنیادی اصولوں کو ننگا کرنا ہے اور اس علم کو کینسر اور عمر رسیدگی کے لئے ناول تشخیصی اور علاج کی حکمت عملی کی ترقی پر لاگو کرنا ہے۔ انہوں نے لندن یونیورسٹی ، برطانیہ سے پی ایچ ڈی حاصل کی اور کولڈ اسپرنگ ہاربر لیبارٹری میں پوسٹ ڈاکٹریٹ کی تربیت حاصل کی۔ اپنے کام کے ل he انہیں متعدد ایوارڈز موصول ہوئے جن میں ہرمین بیر مین ایوارڈ ، ولہیلم برنارڈ میڈل ، چارلس یونیورسٹی کا گولڈ میڈل ، فلیمنگ ایوارڈ ، گیان-ٹنڈری پرائز ، این آئی ایچ ڈائریکٹر ایوارڈ ، اور این آئی ایچ میرٹ ایوارڈ شامل ہیں۔ وہ متعدد قومی اور بین الاقوامی ایجنسیوں کے مشیر کی حیثیت سے کام کرتا ہے اور متعدد ایڈیٹوریل بورڈز پر خدمات انجام دیتا ہے سیل ، سائنس اور PLOS حیاتیات.  وہ ہے ایڈیٹر آف مین سیل حیاتیات میں موجودہ رائے۔

اس پروجیکٹ میں ہم ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس ، یا پروجیریا) کے علاج کے ل new نئے آئوسوپرینیل سسٹین کارباکسلمیتھ ٹرانسفیریز (آئی سی ایم ٹی) روکنے والوں کی ترقی کی تجویز پیش کرتے ہیں جو ہماری ریسرچ لیبارٹری میں پہلے نشاندہی کی گئی ہٹ پر مبنی ہے۔ یہ ہٹ (UCM-13239) آئی سی ایم ٹی کو ایک اہم انداز میں روکتا ہے ، پروجیرائڈ فائبروبلاسٹ (LmnaG609G / G609G) میں پروجرین پروٹین کی غلط نشانی کاری کی حوصلہ افزائی کرتا ہے ، ان خلیوں کی عملداری کو بڑھاتا ہے اور علاج معالجے میں خلیوں میں بقا کے حامی سگنلنگ کو فروغ دیتا ہے۔ اس کمپاؤنڈ کو ابتدائی نقطہ کے طور پر استعمال کرتے ہوئے ، ہماری ٹیم ایک دواؤں کی کیمسٹری پروگرام انجام دے گی (جس کا مقصد حیاتیاتی سرگرمی اور دوا ساز پیرامیٹرز کے لحاظ سے بہتر مرکبات حاصل کرنا ہے۔ پروجیریا کے ان ویو ماڈل میں افادیت کے ل The زیادہ سے زیادہ احاطے (زبانیں) کا اندازہ کیا جائے گا۔

سلویہ اورٹیگا-گٹیرز نے میڈیکل کیمسٹری کے شعبے میں پروفیسر ماریا لوز لوپیز روڈریگ کی نگرانی میں کام کرتے ہوئے ، میڈرڈ کی کمپلیٹنسی یونیورسٹی میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ اس کے بعد ، وہ فل برائٹ فیلوشپ کے ساتھ کیمیائی حیاتیات اور پروٹومکس کے شعبے میں کام کرنے کے لئے سکریپس ریسرچ انسٹی ٹیوٹ (کیلیفورنیا ، امریکہ) میں پروفیسر بین کراوٹ کی لیب میں شامل ہوگئیں۔ 2008 اور 2012 کے درمیان وہ کمپلیٹنس یونیورسٹی میں نامیاتی کیمسٹری ڈیپارٹمنٹ میں رامین کا کیجل اسکالر تھا جہاں اسے ایکس این ایم ایکس ایکس میں ایسوسی ایٹ پروفیسر کے طور پر ترقی دی گئی تھی۔ یہ وہ پوزیشن ہے جو اسے فی الحال حاصل ہے۔

ڈاکٹر اورٹیگا گوٹیریز کی دلچسپی کے شعبے دواؤں کی کیمسٹری اور کیمیائی حیاتیات ہیں اور ، خاص طور پر ، اینڈوجینس کینابینوائڈ اور لائسوفاسفٹائڈک ایسڈ سسٹم کے کھیت ، نئے علاجاتی اہداف کی توثیق ، ​​اور جی پروٹین کے مطالعہ کے لئے کیمیائی تحقیقات کی ترقی۔ - حوصلہ افزائی وصول. اس کا کام معروف جرائد میں شائع کیا گیا ہے جن میں سائنس ، فطرت نیورو سائنس ، انجوانڈٹ چیمی اور جرنل آف میڈیسیکل کیمسٹری شامل ہیں ، اور ایسے پیٹنٹ میں بھی جو فارماسیوٹیکل انڈسٹری میں منتقل ہوچکے ہیں۔ 2011 اور 2016 میں اس نے یورپی فیڈریشن آف میڈیکل میڈیکل کیمسٹری کے ذریعہ اور 2012 میں "ینگ میڈیکل میڈیکل کیمسٹ برائے اکیڈمیہ کے لئے رنر اپ پرائز" حاصل کیا اور ہسپانوی رائل کیمیکل سوسائٹی کے ذریعہ "ینگ ریسرچر ایوارڈ"۔

ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) ایک غیر معمولی جینیاتی بیماری ہے ، ایل ایم این اے جین اور قبل از وقت عمر بڑھنے کی خصوصیات کی طرح علامات کی علامت ہے ، جس میں قلبی بیماری بھی شامل ہے جو ایٹروسکلروسیس ، ہائی بلڈ پریشر ، دل کی ہائپر ٹرافی اور دل کی ناکامی کی وجہ سے موت کا باعث بنتی ہے۔ مریضوں اور ایچ جی پی ایس ماؤس ماڈلز میں پچھلی مطالعات سے خون کی وریدوں میں ہموار پٹھوں کے خلیوں کے ترقیاتی نقصان کا انکشاف ہوا ہے ، لیکن ایچ جی پی ایس سے وابستہ امراض قلب کی نشوونما میں اینڈوٹیلیل خلیوں کے کردار کا تجزیہ ابھی تک نہیں کیا گیا ہے ، اس حقیقت کے باوجود کہ خرابی ہوئی اینڈوتھیلیل سیل فنکشن ایک ہے۔ عام عمر میں قلبی مرض کے ل major خطرے کا بڑا عنصر۔ قلبی عمر رسیدگی کی آناختی بنیاد کا مطالعہ کرنے کے لئے اور یہ جانچنے کے لئے کہ عمر رسیدہ عضو اینڈوتھیئم HGPS میں کس طرح معاونت کرتا ہے ، ہم نے ماؤس کا ایک ماڈس ماڈل تیار کیا جس کا اظہار HGPS کا سبب ہے۔ ایل ایم این اے ویوکولر اینڈوٹیلیل سیل سسٹم میں بطور انتخاب اتپریورتی جین مصنوعات۔ ہمارے چوہوں کے ابتدائی تجزیوں سے پتہ چلتا ہے کہ ہنگری ترقی ، دل میں تنتمیشی میں اضافہ ، کارڈیک ہائپر ٹرافی ، ہائپر ٹرافی مارکروں کی بلندی ، اور اتپریورت چوہوں کی قبل از وقت موت ، ایچ جی پی ایس قلبی فینوٹائپ کی طرح ہے۔ اس پروجیکٹ میں ہم انو میکانزم کی تفتیش کریں گے ، کہ اتپریورتن کیسے ہے ایل ایم این اے جین کی مصنوعات خون کے برتن میں اینڈوٹیلیل خلیوں کو متاثر کرتی ہے اور اس سے دل کی افادیت کیسے متاثر ہوسکتی ہے۔ ہم اتپریورتی خلیوں اور برتنوں میں چھپے ہوئے پروتھیروجنک اجزاء کی نشاندہی کریں گے اور جانچ کریں گے کہ یہ راستہ دوسرے بافتوں اور خلیوں کو کس طرح متاثر کرسکتا ہے۔ اس منصوبے سے خون میں ایچ جی پی ایس سے وابستہ امراض قلب کی بیماری کے لئے ممکنہ بائیو مارکروں کی بھی شناخت ہوگی۔ ہمارا پراجیکٹ پہلی بار ایچ جی پی ایس میں قلبی مرض کی نشوونما میں ویسکولر اینڈوتھلیئم کے کردار کی تفتیش کرتا ہے اور تشخیص اور تھراپی کے امکانی اہداف کے طور پر نئے (حامی- atherogenic) راستوں اور اجزا کی شناخت کرے گا۔

رولینڈ فوائسر میڈیکل یونیورسٹی ویانا میں بائیو کیمسٹری کے یونیورسٹی پروفیسر اور میکس ایف پیروٹز لیبارٹریز میں ڈپٹی ڈائریکٹر ہیں۔ انہوں نے ایکس این ایم ایکس ایکس میں ، آسٹریا کی ٹیکنیکل یونیورسٹی ویانا ، میں بائیوٹیکنالوجی میں پی ایچ ڈی (ڈاکٹر ٹیک) حاصل کیا ، ویانا یونیورسٹی میں اسسٹنٹ اور پھر ایسوسی ایٹ پروفیسر تھے ، اور میڈیکل یونیورسٹی کے میڈیکل بائیو کیمسٹری کے سیکشن میں مکمل پروفیسر مقرر ہوئے۔ ایکس این ایم ایکس ایکس میں ویانا۔ 1984 ‐ 2002 اس نے لاس جولا ، کیلیفورنیا ، ریاستہائے متحدہ میں سکریپس ریسرچ انسٹی ٹیوٹ میں پوسٹ ڈاکٹریٹ کی تربیت حاصل کی۔

رولینڈ فوائسر یورو ‐ لیمونوپیتھیس کا سائنسی کوآرڈینیٹر تھا ، جو کلینیکل اور بنیادی محققین کا ایک یوروپی نیٹ ورک پروجیکٹ ہے ، جس کا مقصد لیمن سے جڑی بیماریوں کے انو میکانزم کے تجزیوں کا تھا جو نئے علاج معالجے کی نشوونما کے ل. ہے۔ وہ ایڈیٹر ‐ in‐ جرنل نیوکلئس کے چیف ہیں ، یوروپی یونین کے منصوبوں کے سائنسی مشاورتی بورڈ میں ، اور کئی بین الاقوامی فنڈنگ ​​تنظیموں کے جائزہ پینل میں ، کئی سیل بیولوجی جرائد کے ایڈیٹوریل بورڈ میں خدمات انجام دیتے ہیں۔ وہ 2007 تک بین الاقوامی ویانا بایوسنٹر پی ایچ ڈی پروگرام میں گریجویٹ تعلیم کے ڈین تھے اور متعدد قومی اور بین الاقوامی مقالہ کمیٹیوں میں خدمات انجام دے چکے ہیں۔

رولینڈ فوائسر کی لیب میں ہونے والی تحقیق میں جوہری اظہار اور سگنلنگ کے نظم و ضبط میں ، اور عضلاتی ڈسٹروفی سے قبل از وقت عمر تک جینیاتی امراض میں جوہری اور کرومیٹن تنظیم میں لاموں اور لیمن بائنڈنگ پروٹین کی حرکیات اور افعال پر توجہ دی گئی ہے۔ اس نے متعدد اہم ہم مرتبہ جائزہ لینے والے کاغذات ، مدعو کردہ جائزے اور کتابی ابواب شائع کیے ہیں ، اور قومی اور بین الاقوامی اجلاسوں میں متعدد مدعو سیمینار دئے ہیں۔

پروجیریا کے مریضوں میں قلبی تبدیلیاں موت کی سب سے بڑی وجہ ہیں۔ ڈاکٹر بیلمونٹے کی لیبارٹری نے پروجیریا کے مطالعہ کے لئے پروجیریا کے مریضوں سے پیدا ہونے والے حوصلہ افزا پلوریپینٹینٹ اسٹیم سیل (آئی پی ایس سی) کے استعمال پر مبنی ناول ماڈل تیار کیا ہے۔ اس کی لیبارٹری اب ان ماڈلز سے تیار کردہ عصبی خلیوں کو ناولوں کی دریافت کے ل using استعمال کررہی ہے جو پروجیریا کے انسانی اور ماؤس ماڈل میں قلبی تبدیلیوں کو کم کرسکتی ہے۔ ان دریافتوں سے پروجیریا کے مریضوں کے لئے علاج معالجے کی ترقی کا سبب بن سکتا ہے۔

ڈاکٹر جوآن کارلوس بیلمونٹے ایزپسووا دی ان میں جین ایکسپریشن لیبارٹریز میں پروفیسر ہیں سالک انسٹی ٹیوٹ برائے حیاتیاتی علوم، لا جولا ، CA ، USA۔ وہ سابقہ ​​ڈائریکٹر ہیں اور اس کے قیام میں مدد کرتے ہیں بارسلونا میں سنٹر فار ریجنریٹی میڈیسن. اس نے پی ایچ ڈی کیا ہے۔ اٹلی یونیورسٹی آف بولونہ ، اٹلی اور اسپین کی یونیورسٹی آف ویلنسیا سے بائیو کیمسٹری اور فارماسولوجی میں۔ جرمنی اور ہیڈیلبرگ ، جرمنی اور یو سی ایل اے ، امریکہ میں یونیورسٹی آف ماربرگ کی یورپی سالماتی حیاتیات لیبارٹری (ای ایم بی ایل) سے پوسٹ ڈاکٹریٹ فیلو ہے۔

دوسروں کے ذریعہ ایک حالیہ مطالعہ [گیبریل ایٹ ایل. ، ایکس این ایم ایکس ، اجنبی سیل 14 (1): 78-91] نے ظاہر کیا کہ آئسوٹیوسائینیٹ سلفورافین (بروکولی کا ایک فائیٹو کیمیکل) ، پروجیریا والے بچوں سے پیدا ہونے والے ثقافت والے خلیوں کی شرح نمو میں اضافہ کرتا ہے ، اور اس نے سنڈروم سے وابستہ متعدد بایو مارکروں میں اضافہ کیا ہے۔ خوردنی پودوں سے آسوٹیوسائینیٹس کے ساتھ ہمارے کام سے پتہ چلتا ہے کہ ان میں سے سو سے زیادہ قریب سے وابستہ مرکبات میں وسیع تر علاج کی ونڈوز (موثر اور زہریلے ارتکاز کے درمیان رینج) ہونی چاہئے ، اور شاید سلفورافین کے مقابلے میں کم موثر حراستی ہونا چاہئے۔ ہم اس مفروضے کی جانچ کریں گے۔

ہمیں حال ہی میں ناولوں کے کیمیکل ملے ہیں جو کیمیائی لائبریری اسکریننگ کے ذریعہ پروجرین اور لامین A / C کے درمیان تعامل کو روکتے ہیں۔ پروجرین تیار کرنے والے ماؤس ماڈل میں (Lmna^{G609G / G609G}) ، ہمارا کیمیکل (JH4) عمر بڑھنے کے ساتھ ساتھ جسمانی وزن میں اضافے ، عضلات کی طاقت اور اعضاء کے سائز میں اضافے سمیت عمر بڑھنے والے فینوٹائپس کو بھی بہتر بنا سکتا ہے۔ پر JH4 کے واضح اثر کے باوجود Lmna^{Wt / G609G}چوہوں ، یہ صرف 4 ہفتوں تک بڑھا سکتا ہے Lmna^{G609G / G609G} چوہوں کی زندگی کا دورانیہ ، اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ JH4 اثر موجودہ مرحلے میں پروجیریا سنڈروم کے لئے علاج معالجے کی حیثیت سے درخواست دینے کے لئے کافی نہیں ہے۔ اس کے علاوہ ، JH4 اثر میں بہتری لانا چاہئے۔ اس کے ل we ، ہم JH4 اثر کی بہتری کے ل several متعدد مقدمات چلائیں گے۔ پہلے ، ہم اپنے کیمیکلز کو مزید ہائیڈرو فیلک شکل میں ترمیم کریں گے۔ در حقیقت ، جے ایچ ایکس این ایم ایکس بہت ہائیڈروفوبک ہے جس کی ایک وجہ یہ ہوگی کہ ہم خوراک میں اضافہ نہیں کرسکتے ہیں۔ اس کے متعلق ، ہم نے پہلے ہی JH4 کے سیلولر اثر کے ساتھ ، ہائیڈرو فلک کمپاؤنڈ (JH010) حاصل کیا ہے۔ درحقیقت ، ہمارے حالیہ نتائج سے ظاہر ہوا ہے کہ جے ایچ ایکس این ایم ایکس ایکس میں اضافہ (4 مگرا / کلوگرام سے 4 مگرا / کلوگرام) 10 ہفتہ (کیریئر سلوک) سے لے کر 20 ہفتوں تک (زندگی میں ، 16 مگرا / کلوگرام انجکشن والے چوہوں کا اضافہ ہوا تھا) زندہ) اس کیمیکل کو بہتر بنانے کے ل we ، ہم نے JH24 اخذ کیا اور حیاتیاتی اثر کی جانچ کی۔ دوسرا ، ہم نینو پارٹیکل بنائیں گے جو JH20 کو پورے جسم میں زیادہ موثر انداز میں فراہم کرے گا۔ در حقیقت ، یہ کام پہلے ہی شروع کیا جا چکا ہے۔ دونوں طریقوں کے ذریعہ ، ہم JH010 سے متعلق بہتر کیمیکل حاصل کریں گے اور ان کی جانچ کریں گے Lmna^{G609G / G609G} ماؤس ماڈل (زندگی کا دورانیہ ، ہسٹولوجیکل تجزیہ ، زہریلا ، فارماکوڈینامکس نیز فارماکو کینیٹکس)۔ ان مطالعات سے ، ہماری خواہش ہے کہ HGPS کے ساتھ ساتھ HGPS بچوں میں بھی HGPS کے علاج معالجے کا بہترین طریقہ فراہم کیا جا.۔

ڈاکٹر پارک نے کوریا یونیورسٹی میں کینسر حیاتیات میں پی ایچ ڈی کی سند حاصل کی۔ انہوں نے اپنی پوسٹ ڈاکٹریٹ کی تحقیق کوریا نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ (کے این آئی ایچ) اور سیئول نیشنل یونیورسٹی میں کی۔ ایکس این ایم ایکس ایکس کے بعد سے ، اس نے پوسن نیشنل یونیورسٹی میں کام کیا ہے۔ اب وہ سالماتی حیاتیات کے شعبہ کی چیئرپرسن ہیں۔ اس کی تحقیق میں مرض سے متعلق مخصوص سگنلنگ نیٹ ورک (کینسر ، ایچ جی پی ایس ، ورنر سنڈروم) کی نشاندہی اور ان دواؤں کے امیدواروں کے لئے اس بیماری سے متعلق پروٹین - پروٹین کے تعامل کو روکنے والے ناولوں کے کیمیکل کی تلاش پر توجہ دی گئی ہے۔

پروجیریا والے بچوں میں ، خون کی نالیوں کی عمر بہت جلدی ہوتی ہے۔ یہ عروقی بیماری کا سبب بنتا ہے جو دل کا دورہ پڑنے اور فالج کا باعث بنتا ہے۔ ہم ایک ایسا تھراپی تیار کرنے کا ارادہ رکھتے ہیں جو ان بچوں میں عروقی عمر کو بدل دیتا ہے۔ ہم نے پہلے بھی یہ دکھایا ہے کہ عمر رسیدہ انسانی خلیوں کو ان میں ترمیم شدہ میسج آر این اے (ایم ایم آر این اے) انکوڈنگ ٹیلومیرس کے ساتھ سلوک کرکے دوبارہ زندہ کیا جاسکتا ہے۔ ٹیلومیرس ایک پروٹین ہے جو کروموسوم پر ٹیلومیرس میں توسیع کرتا ہے۔

ٹیلومیرس جوتوں کے نوک کی طرح ہیں۔ وہ ایک ساتھ کروموسوم رکھتے ہیں ، اور کروموسوم کے معمول کے کام کیلئے ٹیلیومیر ضروری ہیں۔ خلیوں کی عمر کے ساتھ ہی ، ٹیلومیرس کم ہوجاتے ہیں ، اور کسی وقت کروموسوم مناسب طریقے سے کام نہیں کرتا ہے۔ اس مقام پر یہ خلیہ سینسینٹ ہوجاتا ہے اور اب اس میں مزید اضافہ نہیں ہوسکتا ہے۔ ٹیلومیرس بنیادی طور پر ہماری حیاتیاتی گھڑی ہیں۔ پروجیریا والے بچوں میں ، ٹیلومیرس زیادہ تیزی سے قصر ہوجاتے ہیں۔ ہم پروجیریا کے بچوں کے خلیوں پر اپنی تھراپی کی جانچ کرنے کا ارادہ رکھتے ہیں تاکہ یہ معلوم کیا جاسکے کہ کیا ہم ٹیلومیرس میں توسیع کرسکتے ہیں ، عمر بڑھنے کے عمل کو تبدیل کرسکتے ہیں ، اور عضلہ خلیوں کو نئی شکل دے سکتے ہیں۔ اگر یہ نقطہ نظر کام کرتا ہے تو ، ہم ان بچوں میں کلینیکل آزمائشوں کی طرف تھراپی تیار کرنے کا ارادہ رکھتے ہیں۔

ڈاکٹر جان پی کوک نے قلبی دوائی کی تربیت حاصل کی اور میو کلینک میں فزیولوجی میں پی ایچ ڈی حاصل کی۔ وہ ہارورڈ میڈیکل اسکول میں اسسٹنٹ پروفیسر آف میڈیسن کے طور پر بھرتی ہوا تھا۔ 1990 میں ، وہ اسٹینک فورڈ یونیورسٹی میں واسکولر بیولوجی اور میڈیسن میں پروگرام کی سربراہی کے لئے بھرتی کیا گیا ، اور اسٹینفورڈ یونیورسٹی اسکول آف میڈیسن میں کارڈی ویسکولر میڈیسن کے ڈویژن میں پروفیسر ، اور ہیوسٹن میتھوڈسٹ میں اس کی بھرتی تک اسٹینفورڈ کارڈی ویسکولر انسٹی ٹیوٹ کا ایسوسی ایٹ ڈائریکٹر مقرر ہوا۔ 2013 میں۔

ڈاکٹر کوک نے 500 سے زیادہ تحقیقی مقالے ، پوزیشن پیپرز ، جائزے ، کتابی ابواب اور پیٹنٹ شائع کردیئے ہیں جن میں عضلہ طب اور حیاتیات کے میدان میں 20,000 سے زیادہ حوالہ جات ہیں۔ h انڈیکس = 76 (ISI ویب آف نالج ، 6-2-13)۔ وہ قلبی امراض سے نمٹنے والی قومی اور بین الاقوامی کمیٹیوں میں خدمات انجام دیتا ہے ، جس میں امریکن ہارٹ ایسوسی ایشن ، امریکن کالج آف کارڈیالوجی ، سوسائٹی فار ویسکولر میڈیسن ، اور نیشنل ہارٹ ، پھیپھڑوں اور بلڈ انسٹی ٹیوٹ شامل ہیں۔ وہ سوسائٹی فار ویسکولر میڈیسن کے صدر ، امریکن بورڈ آف ویسکولر میڈیسن کے ڈائریکٹر کے طور پر ، اور واسکولر میڈیسن کے ایسوسی ایٹ ایڈیٹر کی حیثیت سے خدمات انجام دے چکے ہیں۔

ڈاکٹر کوک کے مترجم تحقیقاتی پروگرام عروقی تخلیق نو پر مرکوز ہے۔ اس پروگرام کو قومی ادارہ صحت ، امریکن ہارٹ ایسوسی ایشن ، اور صنعت کے گرانٹ سے مالی اعانت فراہم کی جاتی ہے۔

ڈاکٹر کوک کے تحقیقی پروگرام کی توجہ چھوٹے انووں یا اسٹیم سیل تھراپیوں کا استعمال کرتے ہوئے وسوڈیلیشن اور انجیوجینیسیس جیسے اینڈوتھیلیل افعال کی بحالی یا محرک ہے۔ ان کے 25 سالوں کے ترجماتی اینڈوتھیلیل حیاتیات میں ، اس نے سب سے پہلے انڈوتھییلیم سے حاصل کردہ نائٹرک آکسائڈ کے اینٹی ایٹروجینک اثرات کی وضاحت کی اور ان کی خصوصیت کی۔ این او اینجیوجینک اثر NO ترکیب روکنے والے ADMA کا؛ اینڈوجیئلک نیکوٹینک ایسٹیلکولین رسیپٹرز کے ذریعہ ثالثی انجیوجینک راستہ؛ پیتھولوجیکل اینجیوجنسیس کی ریاستوں میں اس راستے کے لئے کردار؛ اور اس راستے کا ایک مخالف تیار کیا جو اب مرحلہ II کے کلینیکل ٹرائلز میں ہے۔ اس کے کلینیکل ریسرچ گروپ نے پردیی آرٹیریل بیماری کے علاج میں انجیوجینک ایجنٹوں اور بالغ اسٹیم سیل کے استعمال کی کھوج کی ہے۔ ابھی حال ہی میں ، اس نے انسانی آئی پی ایس سی سے اخذ کردہ اینڈوتھیلیل سیل تیار اور ان کی خصوصیات پیدا کی ہے ، اور انجیوجینیسیس اور عروقی تخلیق نو میں ان کے کردار کی کھوج کی ہے۔ لیبارٹری کی حالیہ بصیرتوں نے جوہری دوبارہ ترقی کے لئے جسمانی قوت مدافعت سگنلنگ کے کردار کو واضح کیا ہے اور عضلہ کی بیماری کے علاج معالجے میں تغیر پزیر ہونے کی نشاندہی کی ہے۔

ڈاکٹر کولنز بائیو میڈیکل ریسرچ کے سب سے بڑے حامی ، بنیادی سے لے کر کلینیکل ریسرچ تک کے کام کی نگرانی کرتے ہیں۔ ڈاکٹر کولنز اور ان کی ٹیم نے پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن کے ساتھ مل کر 2003 میں HGPS کی جینیاتی وجہ کو دریافت کیا ، اور اس کام میں ایک درجن سال سے زیادہ سرمایہ کاری کرنے کے بعد ، ان کا مقصد باقی ہے: روگجنن کو سمجھنا اور HGPS کا علاج تلاش کرنا۔ موجودہ مطالعات آر ایل اے پر مبنی طریقوں اور ریپامائسن اور اس کے این ٹیلاگس سمیت سیلولر اور ایچ جی پی ایس ماؤس ماڈل دونوں کا استعمال کرتے ہوئے امکانی علاج کے طریقوں پر مرکوز ہیں۔

فرانسس ایس کولنس ، ایم ڈی ، پی ایچ ڈی۔ نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ (NIH) کے ڈائریکٹر ہیں۔ اس کردار میں وہ دنیا میں بائیو میڈیکل ریسرچ کے سب سے بڑے حامی کے کام کی نگرانی کرتا ہے ، جس سے سپیکٹرم کو بنیادی سے لے کر کلینیکل ریسرچ تک پھیلایا جاتا ہے۔

ڈاکٹر کولنس ایک فزیشن - جینیاتی ماہر ہیں جنھوں نے بیماری کے جین اور اس کی بین الاقوامی ہیومن جینوم پروجیکٹ کی ان کی قیادت کی نشاندہی کے لئے مشہور کیا ، جس کا اختتام انسانی ڈی این اے انسٹرکشن کتاب کے اختتامی ترتیب کی تکمیل کے ساتھ اپریل 2003 میں ہوا۔ انہوں نے 1993-2008 سے NIH میں نیشنل ہیومن جینوم ریسرچ انسٹی ٹیوٹ کے ڈائریکٹر کی حیثیت سے خدمات انجام دیں۔

ڈاکٹر کولنز کی اپنی تحقیقی تجربہ گاہ نے متعدد اہم جینوں کی کھوج کی ہے ، جن میں سسٹک فبروسس ، نیوروفائبرومیٹوسس ، ہنٹنگٹن کی بیماری ، فیملیئل انڈروکرین کینسر سنڈروم ، اور حال ہی میں ، قسم کی 2 ذیابیطس کے جین اور ہچنسن کا سبب بننے والے جین شامل ہیں۔ گل فورڈ پروجیریا سنڈروم ، ایک غیر معمولی حالت جو قبل از وقت عمر بڑھنے کا سبب بنتی ہے۔

ڈاکٹر کولنز نے ورجینیا یونیورسٹی سے کیمسٹری میں بی ایس کیا ، پی ایچ ڈی کی۔ ییل یونیورسٹی سے جسمانی کیمیا ، اور چیپل ہل میں نارتھ کیرولائنا یونیورسٹی سے آنرز کے ساتھ ایک MD۔ 1993 میں NIH آنے سے پہلے ، اس نے مشی گن یونیورسٹی کی فیکلٹی پر نو سال گزارے ، جہاں وہ ہاورڈ ہیوز میڈیکل انسٹی ٹیوٹ کا تفتیشی تھا۔ وہ انسٹی ٹیوٹ آف میڈیسن اور نیشنل اکیڈمی آف سائنسز کے منتخب رکن ہیں۔ ڈاکٹر کولنز کو نومبر ایکس این ایم ایکس ایکس میں صدارتی میڈل آف آزادی اور ایکس این ایم ایکس ایکس میں نیشنل میڈل آف سائنس سے نوازا گیا۔

ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) ایک غیر معمولی ، مہلک جینیاتی عارضہ ہے جس کی خصوصیات تیزی سے عمر بڑھنے سے ہوتی ہے۔ انسانی HGPS fibroblasts یا چوہوں کا فقدان Lmna (HGPS کا ماؤس ماڈل) ، جو MTOR (میکپٹسٹک ٹارگٹ آف رپامائکن) پروٹین کناس کا ہے ، سیلولر سطح پر HGPS فینوٹائپس کو تبدیل کرتا ہے ، اور جسمانی سطح پر عمر اور صحت کو فروغ دیتا ہے۔ . تاہم ، ریپامائسن کے انسانوں میں سنگین ضمنی اثرات ہوتے ہیں ، بشمول امیونوسوپریشن اور ذیابیطس جزو میٹابولک اثرات ، جو HGPS مریضوں کے لئے اس کے طویل مدتی استعمال کو روک سکتے ہیں۔ ایم ٹی او آر پروٹین کناز دو الگ الگ کمپلیکسز میں پایا جاتا ہے ، اور ڈاکٹر لامنگ کی ریسرچ ٹیم اور بہت سے دیگر لیبارٹریوں کے کام سے پتہ چلتا ہے کہ ریپامیسن فوائد کے بہت سے فوائد ایم ٹی او آر کمپلیکس ایکس این ایم ایکس ایکس (ایم ٹی او آر سی ایکس این ایم ایم ایکس) کو دبانے سے حاصل ہوتے ہیں ، جبکہ بہت سے اس کے ضمنی اثرات ایم ٹی او آر پیچیدہ 1 (mTORC1) کی "آف ٹارگٹ" کو روکنے کی وجہ سے ہیں۔

جبکہ ریپامائسن ویوو میں ایم ٹی او آر دونوں کمپلیکسوں کو روکتا ہے ، ایم ٹی او آر سی 1 اور ایم ٹی او آر سی 2 قدرتی طور پر مختلف ماحولیاتی اور غذائیت کے اشارے پر جوابدہ ہے۔ ایم ٹی او آر سی 1 کو براہ راست امینو ایسڈ کی طرف سے حوصلہ افزائی کی جاتی ہے ، جبکہ ایم ٹی او آر سی 2 بنیادی طور پر انسولین اور نمو کے عنصر سگنلنگ کے ذریعہ باقاعدگی سے تشکیل پاتا ہے۔ ڈاکٹر لامنگ کی تحقیقی ٹیم نے طے کیا ہے کہ کم پروٹین والی غذا ایم ٹی او آر سی 1 کو نمایاں طور پر کم کرتی ہے ، لیکن ایم ٹی او آر سی 2 نہیں ، جو ماؤس کے ؤتکوں میں اشارہ کرتا ہے۔ اس سے یہ دلچسپ امکان پیدا ہوتا ہے کہ ایم ٹی او آر سی 1 کی سرگرمی کو روکنے اور ایچ جی پی ایس کے مریضوں کو علاج معالجے کی فراہمی کے ل low کم پروٹین کی خوراک نسبتا simple آسان ، کم ضمنی اثر کا طریقہ ہوسکتا ہے۔ اس مطالعے میں ، وہ ایک ایسی غذا کی نشاندہی کریں گے جو ویوو میں ایم ٹی او آر سی 1 سگنلنگ کو روکتا ہے ، اور ایچ جی پی ایس کے ایک پروجرین اظہار والے ماؤس ماڈل میں انسانوں میں ویوٹو میں ایچ جی پی ایس پیتھالوجی کو بچانے کے ل this اس غذا کی قابلیت کا پتہ لگاتا ہے ، اور انسانی ایچ جی پی ایس مریض سیل لائنوں میں وٹرو میں ہے۔

ڈڈلی لامنگ نے ڈاکٹر ڈیوڈ سنکلیئر کی لیبارٹری میں 2008 میں ہارورڈ یونیورسٹی سے تجرباتی پیتھالوجی میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی ، اور بعد ازاں کیمبرج میں وائٹ ہیڈ انسٹی ٹیوٹ برائے بایومیڈیکل ریسرچ میں ، ایم اے ڈاکٹر ڈیوڈ سباتینی کی لیبارٹری میں پوسٹ ڈاکٹریٹ کی تربیت مکمل کی۔ ڈاکٹر لامنگ کی تحقیق کا حصہ NIH / NIA K99 / R00 پاتھ وے تک آزادی ایوارڈ کے ساتھ ساتھ امریکی فیڈریشن فار ایجنگ ریسرچ کا ایک جونیئر فیکلٹی ریسرچ ایوارڈ کے ذریعہ بھی حاصل ہے۔ وسکونسن یونیورسٹی میں ان کی لیبارٹری یہ سیکھنے پر مرکوز ہے کہ صحت کو فروغ دینے اور معمول کی عمر بڑھنے اور ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم جیسی قبل از وقت عمر رسیدگی کی بیماریوں میں تاخیر کے ل how کس طرح غذائیت سے متعلق رد عمل کا اشارہ کیا جاسکتا ہے۔

ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) ایک انتہائی نایاب جینیاتی بیماری ہے جس کی خصوصیات قبل از وقت اور تیز عمر رسیدہ اور قبل از وقت موت کی ہوتی ہے۔ اس مہلک بیماری کے لئے نئے علاج معاون مرکبات کی دریافت انتہائی اہمیت کا حامل ہے۔ Endogenous انو نیوروپپٹائڈ Y (NPY) NPY رسیپٹرز کو چالو کرتا ہے جو HGPS سے متاثرہ مختلف اعضاء اور خلیوں میں مقامی ہیں۔ ہمارے ابتدائی اعداد و شمار اور حالیہ اشاعتوں کی سختی سے تجویز ہے کہ نیوروپپٹائڈ وائی (این پی وائی) سسٹم HGPS کے لئے ممکنہ علاج معالجہ ہوسکتا ہے۔

اس مطالعے میں ہم دو HGPS ماڈل میں عمر بڑھنے والی فینوٹائپ کو بچانے میں NPY اور / یا NPY رسیپٹرز کے متحرک افراد کے فائدہ مند اثرات کی تحقیقات کریں گے: HGPS کے سیل پر مبنی اور ماؤس ماڈل میں۔ اس پروجیکٹ کے ساتھ ہم یہ ظاہر کرنے کی توقع کرتے ہیں کہ این پی وائی سسٹم ایکٹیویشن ایچ جی پی ایس کے علاج معالجے ، یا شریک علاج معالجہ کے لئے ایک جدید حکمت عملی ہے۔

کلوڈیا کیواڈاس نے یونیورسٹی آف کوئمبرا کی فیکلٹی آف فارمیسی سے فارماسولوجی میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ وہ سی این سی - سنٹر فار نیورو سائنس اینڈ سیل بائیولوجی ، کومبرا یونیورسٹی میں "نیوروینڈوکرونولوجی اینڈ ایجنگ گروپ" کی گروپ لیڈر ہیں۔ کلودیا کیواڈاس 50 اشاعتوں کی شریک مصنف ہیں اور 1998 کے بعد سے نیوروپپٹائڈ Y (NPY) نظام کی تحقیقات کر رہی ہیں۔ وہ پرتگالی سوسائٹی آف فارماکولوجی کی نائب صدر ہیں (چونکہ 2013)؛ کلوڈیا کیواڈاس کوئمبرا یونیورسٹی (2010-2012) کے بین السطعی تحقیق کے انسٹی ٹیوٹ کے سابق ڈائریکٹر تھے۔

ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) ، مہلک جینیاتی خرابی کی شکایت ، قبل از وقت تیز عمر بڑھنے کی خصوصیت ہے۔ HGPS عام طور پر لیمین A / C جین (LMNA) کے اندر ڈی نوو پوائنٹ میوٹیشن (G608G) کی وجہ سے ہوتا ہے ، جو ایک غیر معمولی لامین A پروٹین نامی پروٹین تیار کرتا ہے۔ پروجیرن کا جمع کرنا جوہری غیر معمولی چیزوں اور سیل سائیکل گرفتاری کا سبب بنتا ہے ، جو بالآخر سیلولر سنسنی کا باعث ہوتا ہے ، اور اسی وجہ سے ، ایچ جی پی ایس کی ترقی کا ایک طریقہ کار ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ ریپامیسن ، آٹوفجی کی حوصلہ افزائی کرکے ، پروجرین کی کلیئرنس کو فروغ دیتا ہے اور HGPS ماڈل پر فائدہ مند اثرات مرتب کرتا ہے۔ چونکہ ریپامیسن کے معروف منفی اثرات ہیں ، لہذا ، HGPS مریضوں کے دائمی علاج کے ل other ، دیگر فائدہ مند اثرات کے ساتھ ، آٹوفجی کے محفوظ محرکات کی شناخت انتہائی اہمیت کا حامل ہے۔

گھرلین ایک گردش کرنے والے پیپٹائڈ ہارمون ہے ، اور نمو ہارمون سیکیٹاگوگ ریسیپٹر کے لئے اینڈوجینس لیگینڈ ہے ، لہذا ، نمو ہارمون جاری کرنے والی سرگرمی رکھتا ہے۔ اس کے معروف orexigenic اثر کے علاوہ ، گھرلین کے مختلف اعضاء اور نظاموں میں فائدہ مند کردار ہیں ، جیسے قلبی حفاظتی اثر ، ایٹروسکلروسیس ریگولیشن ، اسکیمیا / ریفرفیوژن انجری سے تحفظ کے ساتھ ساتھ مایوکارڈیل انفکشن اور دل کی ناکامی کی تشخیص کو بہتر بنانا۔ مزید یہ کہ ، دائمی دل کی ناکامی میں کیچیکسیا ، بوڑھوں میں کمزوری ، اور نمو ہارمون کی کمی سے متعلق امراض جیسے بیماریوں کے علاج کے لئے کچھ کلینیکل ٹرائلز میں گھرلن اور گھرلن ینالاگوں کا تجربہ کیا گیا ہے ، اور اسی وجہ سے ، ایک محفوظ علاج حکمت عملی کے طور پر سمجھا جاسکتا ہے۔ مزید برآں ، ہمارے حالیہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ گھرلن خود کشی کو تیز کرتی ہے اور HGPS خلیوں میں پروجرین کلیئرنس کو فروغ دیتی ہے۔ اس مطالعے میں ہم ایچ جی پی ایس کے علاج کے طور پر گھرلن اور گھرلن ریسیپٹر ایگونسٹ کی صلاحیت کی تحقیقات کریں گے۔ اس مقصد کی طرف ، ہم تشخیص کریں گے کہ آیا HGPS ماؤس ماڈل LmnaG609G / G609G چوہوں کا استعمال کرتے ہوئے گھرلن / گھرلن ریسیپٹر ایگونسٹ کی پردیی انتظامیہ HGPS فینوٹائپ کو آسانی سے بڑھا سکتی ہے اور عمر میں اضافہ کرسکتی ہے۔ اس کے علاوہ ، ہم یہ بھی طے کریں گے کہ آیا گھرلن خود سے علاج کے ذریعے پروجرین کلیئرنس کو فروغ دے کر HGPS سینسینٹ سیلولر فینوٹائپ کو تبدیل کرتا ہے ، ایک ایسا طریقہ کار جس کے ذریعے سیل سیل ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کے لئے غیر ضروری یا غیر فعال پروٹین اور آرگنیلس کو صاف کرتے ہیں۔

کلیا ایلیرا نے 2010 میں پرتگال کی کوئمبرا یونیورسٹی سے بائیو میڈیکل سائنس میں پی ایچ ڈی کی سند حاصل کی۔ انہوں نے اپنی تھیسس کی تعلیم سینٹر آف اوفتھلمولوجی اینڈ ویژن سائنسز ، میڈیکل کی فیکلٹی ، کوئمبرا یونیورسٹی ، پرتگال اور سیلولر اور سالماتی جسمانیات کے شعبہ ، پین اسٹیٹ کالج آف میڈیسن ، پین اسٹیٹ یونیورسٹی ، ہرشی ، پنسلوانیا ، امریکہ میں انجام دی۔ اس کے بعد ، انہوں نے اپنی پوسٹ ڈاکیٹریل کی تعلیم حاصل کرنے کے لئے ، پرتگال کے کوئمبرا یونیورسٹی ، نیورو سائنس اور سیل بیالوجی سنٹر کے مرکز میں کلیوڈیا کیواڈاس کے تحقیقی گروپ میں شمولیت اختیار کی۔ عمر بڑھنے کو کم کرنے اور عمر سے وابستہ امراض کو دور کرنے کے ل. کیلورک پابندی کے مائومیٹک کے طور پر نیوروپپٹائڈ وائی (این پی وائی) کے ممکنہ کردار کا مطالعہ کرنے کے لئے انھیں ایف سی ٹی پوسٹ ڈاک فیلوشپ دی گئی۔ ایکس این ایم ایکس ایکس میں انہوں نے مدعو سائنسدان ریسرچ فیلو کی حیثیت سے ، سی این سی میں اپنی موجودہ پوزیشن سنبھالی۔ اس کے تحقیقی مراکز کیلوری کی پابندی والے مائومیٹکس کے کردار کے بارے میں ہیں کیونکہ عام اور قبل از وقت عمر رسیدہ بیماریوں ، جیسے ہچینسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) کی عمر بڑھنے کے عمل میں تاخیر کرنے کے لra علاج کا اہتمام ، ہومیوٹکٹک میکانزم جیسے خاص طور پر توجہ مرکوز کرنے کے ساتھ۔ خلیہ / پروجینٹر خلیوں کی گنجائش۔

ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) ایک غیر معمولی عارضہ ہے جس کی خصوصیت قبل از وقت شدید عمر اور موت (13.4 سال کی درمیانی عمر) ہے۔ اب تک ، ایچ جی پی ایس کی سب سے عام وجہ جین کوڈنگ میں پروٹین لیمین اے کے لئے ایک تغیر ہے جس کے نتیجے میں پروجرین جمع ہوتا ہے ، لیمین اے کی ایک ترمیم شدہ شکل جس میں کیمیائی ترمیم ہوتا ہے جس کو فرنیسیلیشن کہتے ہیں اور اس کے بارے میں سوچا جاتا ہے کہ وہ پیتھالوجی تیار کرتا ہے۔ . لہذا ، سائنس دان علاج کی تیاری کی کوشش کر رہے ہیں جو اس ترمیم کو روکتے ہیں۔ تاہم ، ان تجرباتی معالجوں کے نتائج کا تجزیہ کرنا مشکل ہے کیونکہ آج تک جانوروں کے ماڈلز یا HGPS مریضوں میں فارنیسیلیٹ پروجرین کی سطح کی پیمائش کے لئے کوئی قابل اعتماد طریقے موجود نہیں ہیں۔ سی این آئی سی کے محققین نے یہ ثابت کیا ہے کہ ترمیم شدہ پروٹین کی سطح کو ماؤس سے اور ایچ جی پی ایس سے بھی بڑے پیمانے پر اسپیکٹومیٹری نامی ایک تکنیک کا استعمال کرتے ہوئے مہذب طور پر کلچرڈ فائبروبلاسٹس (خلیوں کی تیاری) میں مقدار کی پیمائش کی جاسکتی ہے۔ موجودہ منصوبے میں ، یہ محققین ایچ جی پی ایس کے مریضوں سے براہ راست خون کے نمونوں میں فارنی سیلیٹڈ پروجرین کی مقدار کے قابل ہونے کی تکنیک کو بہتر بنانے کی کوشش کر رہے ہیں۔ اگر کامیاب ہوجائے تو سائنس سائنسدانوں کو انسانوں میں تجرباتی علاج کی افادیت کا اندازہ لگانے اور اس بیماری کی پیشرفت اور شدت کی نگرانی کے لئے ایک انمول ٹول مہیا کرے گی۔

ڈاکٹر جیسس وازکوز نے یونی ورسڈاڈ کمپلپینس (میڈرڈ ، ایکس این ایم ایکس) میں فزیکل کیمسٹری سے گریجویشن کی اور یونیورسٹی آف آٹنووما (میڈرڈ ، ایکس این ایم ایکس ایکس) میں بائیو کیمسٹری میں پی ایچ ڈی کی۔ مرک شارپ ریسرچ لیبارٹریز (این جے ، امریکہ) اور سینٹرو ڈی بائولوجیہ مولیکیولر سیورو اوچووا (میڈرڈ) میں اپنی پوسٹ ڈاکیٹرل ٹریننگ کے دوران ، انہوں نے نیورو کیمیکل امراض کے تناظر میں پروٹین کیمسٹری اور بائیو میبرائن کے مطالعہ میں مہارت حاصل کی۔ تب سے ، اس نے اسپین میں پروٹین کیمسٹری ، ماس سپیکٹرمیٹری اور پروٹومکس کی تیاری میں ایک اہم کردار ادا کیا ہے۔ اس کی لیبارٹری نے پیپٹائڈ فریگمنٹریشن میکانزم ، ڈی نو پیپٹائڈ سیکوئینسنگ ، اور پوسٹ ٹرانسلیشن ترمیم کا تجزیہ جیسے موضوعات سے وابستہ شعبوں میں متعلقہ شراکت کی ہے۔ پچھلے سالوں میں ، اس نے دوسری نسل کی تکنیکوں کی ترقی ، مستحکم آاسوٹوپ لیبلنگ کے ذریعہ رشتہ دار پروٹوم کوانٹیفیکیشن ، مقداری ڈیٹا انضمام اور نظام حیاتیات کے لئے اعلی درجے کی الگورتھم ، اور آکسیڈیٹیو تناؤ کے ذریعہ پیدا ہونے والی ترمیم کی اعلی سطحی خصوصیات کی نشوونما میں کافی کوشش وقف کی ہے۔ ان تکنیکوں کو متعدد تحقیقی منصوبوں پر لاگو کیا گیا ہے ، جہاں وہ انویوجینیسیس اور اینڈوٹیلیئم میں نائٹروکسیڈیٹیو تناؤ ، کارڈیومایوسیٹس اور مائٹوچونڈریا میں اسکیمیا - پری کنڈیشنگ اور مدافعتی موافقت پذیری پر انٹروسوم جیسے آناخت طریقہ کار کا مطالعہ کررہا ہے۔ ایک سو سے زیادہ بین الاقوامی اشاعتوں کے مصنف ، وہ سی ایس آئی سی کے پروفیسر ڈی انوسٹی گیشن ہیں اور آر آئی سی (ہسپانوی کارڈی ویسکولر ریسرچ نیٹ ورک) کے پروٹومکس پلیٹ فارم کے ڈائریکٹر ہیں۔ انہوں نے 1982 میں بطور مکمل پروفیسر CNIC میں شمولیت اختیار کی ، جہاں وہ کارڈی ویسکولر پروٹومکس لیبارٹری کی رہنمائی کرتے ہیں اور پروٹومکس یونٹ کے انچارج بھی ہیں۔

ہمارا مقصد بائیو مارکر شناخت کے ذریعہ بیماریوں کی نشوونما اور ترقی کے بارے میں اپنی اجتماعی تفہیم کو بہتر بنانا ہے ، جس کا مقصد موجودہ علاج کو آگے بڑھانا ہے اور ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) کے ناول تھراپیوں کی ترقی اور تشخیص کرنا ہے ، اور ممکنہ طور پر قلبی بیماری (سی وی ڈی) کے لئے۔ عام آبادی. آج تک ، موجود ہے نہیں اس بات کی مستقل صلاحیت جس سے ترقی کا خطرہ ہے یا تھراپی کا کون جواب دے گا۔ کلینیکل رہنما خطوط ، تشخیص اور انتظام کو معیاری بنانے کے لئے کسی مخصوص ، قطع نما مارکر یا مارکروں کے پینل کی بنیاد پر درست ٹیسٹ لازمی ہیں۔ ہم ایچ جی پی ایس کے کم سے کم ناگوار بائیو مارکر اور ممکنہ طور پر عمر بڑھنے اور قلبی بیماری کے بارے میں دریافت اور توثیق کرنے کے اپنے مقصد کو حاصل کرنے کے ل a آرٹ پروٹومکس کی دریافت کے نقطہ نظر کی ایک حالت کو بروئے کار لانا چاہتے ہیں۔ HGPS کے ان مطالعات میں حاصل کردہ بصیرت HGPS پر مشتمل میکانزم کے بارے میں ہمارے علم کو باخبر اور نمایاں کرے گی۔ مضبوط صلاحیت یہ بھی موجود ہے کہ ان مطالعات میں کی جانے والی بائیو مارکر کی دریافتیں بالآخر ایچ جی پی ایس ، سی وی ڈی اور عمر رسانی سے وابستہ دیگر عوارض کے لئے ممکنہ علاجاتی اہداف کی نمائندگی کرسکتی ہیں۔

ڈاکٹر مارشا اے موسی ہارورڈ میڈیکل اسکول میں جولیا ڈیک مین اینڈرس پروفیسر اور بوسٹن چلڈرن اسپتال میں ویسکولر بائیولاجی پروگرام کی ڈائریکٹر ہیں۔ اس کو بایو کیمیکل اور سالماتی میکانزم کی نشاندہی کرنے اور ان کی خصوصیات کرنے میں دیرینہ دلچسپی رہی ہے جو ٹیومر کی نشوونما اور ترقی کے ضوابط کو مدنظر رکھتے ہیں۔ ڈاکٹر موسٰی اور ان کی لیبارٹری نے متعدد انجیوجینیسیس انبائیٹرز کو کھوج لیا ہے جو نقل اور ترجمانی دونوں سطحوں پر کام کرتے ہیں ، جن میں سے کچھ حقیقت کی جانچ میں ہیں۔ کی طرف سے بائیومرکر میڈیسن کے دلچسپ میدان میں ایک سرخیل کا نام نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ کے جرنل، ڈاکٹر موسی نے اپنی لیبارٹری میں ایک پروٹومکس انیشیٹو متعارف کرایا ہے جس کے نتیجے میں کینسر کے مریضوں میں بیماری کی حیثیت اور مرحلے کی پیش گوئی کی جاسکتی ہے اور وہ کینسر کے دوائیوں کے علاج اور افادیت کے حساس اور درست مارکر ہیں۔ . پیشاب کے ان متعدد ٹیسٹوں کو تجارتی طور پر دستیاب کردیا گیا ہے۔ یہ تشخیص اور علاج ڈاکٹر موسی کے اہم پیٹنٹ پورٹ فولیو میں شامل ہیں جو امریکی اور غیر ملکی پیٹنٹ دونوں پر مشتمل ہے۔

ڈاکٹر موس Moses کا بنیادی اور ترجمہی کام ایسے جرائد میں شائع ہوا ہے سائنس، میڈیسن کے نیو انگلینڈ جرنل, سیل اور جرنل آف حیاتیاتی کیمسٹری، دوسروں کے درمیان. ڈاکٹر موسی نے پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ بوسٹن یونیورسٹی سے بائیو کیمسٹری میں اور بوسٹن چلڈرن ہسپتال اور ایم آئی ٹی میں نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ پوسٹ ڈکٹوریل فیلوشپ مکمل کی۔ وہ متعدد NIH اور فاؤنڈیشن گرانٹ اور ایوارڈز کی وصول کنندہ ہے۔ ڈاکٹر موسی کو ہارورڈ میڈیکل اسکول کے دونوں رہنمائی ایوارڈ ، اے کلفورڈ بارجر مینٹرنگ ایوارڈ (2003) اور جوزف بی مارٹن ڈین کی لیڈرشپ ایوارڈ برائے خواتین فیکلٹی (2009) کے ساتھ تسلیم کیا گیا ہے۔ 2013 میں ، اس نے امریکن کالج آف سرجنز کی ایسوسی ایشن آف ویمن سرجنز سے اعزازی ممبر ایوارڈ حاصل کیا۔ ڈاکٹر موسی کو صدر منتخب کیا گیا انسٹی ٹیوٹ آف میڈیسن۔ کی ریاستہائے متحدہ کے قومی اکیڈمیز 2008 میں اور قومی اکیڈمی برائے موجد 2013.

اڈینو سے وابستہ وائرس (اے اے وی) ایک چھوٹا ، غیر بیماری ہے جس کا سبب بننے والا ڈی این اے وائرس جانوروں اور انسان کو نان وائرل جینوں اور دیگر علاج معالجے کے ڈی این اے پہنچانے کے لئے استعمال ہوتا ہے۔ پورے وائرل جینوم ، ہر سرے پر 145 اڈوں کے علاوہ ، ہٹایا جاسکتا ہے تاکہ ڈی این اے میں کوئی وائرل جین شامل نہ ہو جو وائرس شیل (ورجن) کے اندر پیک کیا گیا ہے۔ مائکرو آر این اے (miRs) آر این اے کے چھوٹے چھوٹے ٹکڑے ہیں جو پروٹین (زبانیں) کے اسی میسینجر آر این اے کے ساتھ مداخلت کرکے پروٹین کے اظہار کو کم کرتے ہیں۔ تحقیق سے ثابت ہوا ہے کہ دماغ میں اعلی سطح پر لامین اے (LMNA) کا اظہار نہیں کیا جاتا ہے ، اور دماغ میں miR-9 اظہار اس دباؤ کا ذمہ دار ہے۔ ہم AAV جینوم میں miR-9 پیکیج کریں گے اور انسانی پروجیریا اور عمر میں ملنے والی غیر پروجیریا سیل لائنوں میں LMNA دبانے کی سطح کا جائزہ لیں گے۔ اس کے علاوہ ، ہم AAV میں miR-9 اور LMNA (جو miR-9 کے ذریعہ دبائے نہیں جاسکتے ہیں) پیکیج کریں گے اور پروجیریا فینوٹائپ کے بچاؤ کے ل cells خلیوں کا معائنہ کریں گے۔ اگر یہ اقدامات کامیاب ہیں تو ہم انہیں پروجیریا کے ماؤس ماڈل میں دہرائیں گے۔

جوزف رابنواز ، پی ایچ ڈی ، فلاڈلفیا پنسلوانیہ میں ٹرانسلیشنل میڈیسن ٹیمپل یونیورسٹی اسکول آف میڈیسن فار فارماسولوجی سنٹر کے اسسٹنٹ پروفیسر ہیں۔ ڈاکٹر رابنواز نے کلیو لینڈ اوہائیو (پروفیسر ٹیری میگنسن ، پی ایچ ڈی) میں کیس ویسٹرن ریزرو یونیورسٹی میں جینیٹکس میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ اس نے جین تھراپی سنٹر (آر۔ جوڈ سمولسکی ، ڈائریکٹر) کی چیپل ہل میں نارتھ کیرولائنا یونیورسٹی میں پوسٹ پوسٹٹریٹ کی تعلیم حاصل کی تھی جب وہ اڈینو سے وابستہ وائرس کے ساتھ جین تھراپی کی گاڑی کے طور پر کام کرنے لگے تھے۔ 2004 میں ، تھامس جیفرسن یونیورسٹی کی فیکلٹی میں شامل ہوئے ، ان کی لیب کی توجہ اڈینو سے وابستہ وائرس سیر ٹائپس کو دل میں جین کی ترسیل کی گاڑیوں کے طور پر تیار کرنا ہے۔ 2012 میں وہ ٹیمپل یونیورسٹی اسکول آف میڈیسن منتقل ہوگئے اور وائرل ویکٹر کور کے ڈائریکٹر ہیں۔ وائرس کا استعمال تجرباتی جانوروں اور علاج کے جینوں کو تجرباتی جانوروں تک پہنچانے اور انسانوں کو کلینیکل آزمائشوں میں کرنے کے اوزار کے طور پر کیا جاسکتا ہے۔

پرنسپل انوسٹی گیٹر: ویسینٹ آندرس ، پی ایچ ڈی ، لیبارٹری آف مولیکولر اینڈ جینیٹک کارڈیواوسکلر پیتھوفیسولوجی ، شعبہ ایپیڈیمولوجی ، ایتھروتھربوموسس اینڈ امیجنگ ، سینٹرو ناسیونل ڈی انوسٹی گیشن کارڈیو ویسکولیرس (سی این آئی سی) ، میڈرڈ ، اسپین۔

ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) میں تغیر کی وجہ سے ہوتا ہے ایل ایم این اے جین جو پروجرین کی پیداوار کا باعث بنتا ہے ، ایک غیر معمولی پروٹین جو زہریلے فارنیسیل ترمیم کو برقرار رکھتا ہے۔ ایچ جی پی ایس کے مریض بڑے پیمانے پر اییتروسکلروسیس کی نمائش کرتے ہیں اور 13.4 سال کی اوسط عمر میں مایوکارڈیل انفکشن یا اسٹروک سے مر جاتے ہیں ، اس کے باوجود ان میکانزم کے بارے میں بہت کم معلوم ہے جن کے ذریعے پروجرین قلبی امراض (سی وی ڈی) کو تیز کرتا ہے۔ لہذا HGPS کا علاج تلاش کرنے کے لئے مزید واضح تحقیق کی ضرورت ہے۔

مروجہ بیماریوں کے آزمائشیوں کے برعکس ، ایچ جی پی ایس مریضوں کے لئے کلینیکل ٹرائلز ہمیشہ چھوٹے سائز کے ذریعہ محدود رہیں گے۔ لہذا جانوروں کے موزوں ترین نمونوں میں کلینیکل اسٹڈیاں کرنا انتہائی اہمیت کا حامل ہے۔ آج کل ، جینیاتی طور پر تبدیل شدہ ماؤس ماڈل HGPS کے حقیقت پسندانہ مطالعہ کے لئے سونے کا معیار ہیں۔ تاہم ، چوہے انسانی وفاداری کے تمام پہلوؤں کو پوری طرح سے اعتماد میں نہیں لیتے ہیں۔ چوہوں کے ساتھ مقابلے میں ، سور اور جسم اور اعضاء کے سائز ، اناٹومی ، لمبی عمر ، جینیاتیات اور پیتھوفیسولوجی میں انسانوں سے زیادہ مشابہت رکھتے ہیں۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ خنزیر میں موجود ایتھروسکلروسیس انسانی بیماری کی مرکزی شکل اور حیاتیاتی کیمیائی خصوصیات کو قریب سے تلافی کرتا ہے ، جس میں ایٹروسکلروٹک پلاک کی شکل اور تقسیم بھی شامل ہے ، جو بنیادی طور پر شہ رگ ، کورونری شریانوں اور کیروٹڈ شریانوں میں جمع ہوتی ہے۔ ہمارا بنیادی مقصد جینیاتی طور پر تبدیل شدہ سور کو پیدا کرنا اور ان کی خصوصیات بنانا ہے ایل ایم این اے c.1824C> T تغیر ، HGPS مریضوں میں سب سے زیادہ متواتر اتپریورتن۔ جانوروں کے اس بڑے ماڈل کو استعمال کرنے والی تحقیق کو پروجیریا میں سی وی ڈی کے ہمارے بنیادی علم میں بڑی پیش قدمی کی اجازت دینی چاہئے اور موثر کلینیکل ایپلی کیشنز کی ترقی کو تیز کرنا چاہئے۔

وائسینٹ آندرس نے بارسلونا یونیورسٹی (ایکس این ایم ایکس ایکس) سے حیاتیاتی علوم میں پی ایچ ڈی حاصل کی۔ چلڈرن اسپتال ، ہارورڈ یونیورسٹی (1990-1991) اور سینٹ الزبتھ کے میڈیکل سینٹر ، ٹفٹس یونیورسٹی (1994-1994) میں پوسٹ ڈاکیٹرل ٹریننگ کے دوران ، اس نے سیلولر تفریق اور پھیلاؤ کے عمل میں ہومو باکس اور ایم ای ایف ایکس این ایم ایکس ٹرانسکرپٹ عوامل کے کردار کی تعلیم حاصل کی۔ ؛ اور اسی عرصے میں اس نے قلبی تحقیق میں دلچسپی پیدا کی۔ ایک آزاد ریسرچ سائنس دان کی حیثیت سے ان کے کیریئر کا آغاز ایکس این ایم ایکس ایکس میں ہوا جب انہیں ٹفٹس میں اسسٹنٹ پروفیسر آف میڈیسن مقرر کیا گیا۔ اس کے بعد سے ڈاکٹر انڈریس اور ان کے گروپ نے atherosclerosis اور post-angioplasy restenosis کے دوران عروقی دوبارہ تشکیل دینے کا مطالعہ کیا ہے ، اور ابھی حال ہی میں وہ سگنل کی نقل و حمل ، جین کے اظہار اور قلبی امراض میں خلیوں کی سرگرمیوں اور عمر بڑھنے کے سلسلے میں جوہری لفافے کے کردار کی تفتیش کرتے ہیں۔ ، خاص طور پر اے قسم کے لاموں اور ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) پر زور دیتے ہیں۔

ہسپانوی نیشنل ریسرچ کونسل (سی ایس آئی سی) میں بطور ٹینورڈ ریسرچ سائنس دان کی حیثیت حاصل کرنے کے بعد ، ڈاکٹر آندرس ویلینشیا کے انسٹی ٹیوٹ آف بائیو میڈیسن میں اپنے تحقیقی گروپ کے قیام کے لئے 1999 میں اسپین واپس آئے ، جہاں انہوں نے مکمل پروفیسر کی حیثیت سے کام کیا۔ ایکس این ایم ایکس ایکس کے بعد سے ، اس کا گروپ ریڈ ٹیمیٹیکا ڈی انوسٹی گیشن کوآپریٹو این این انفیریمیڈیز کارڈیو ویسکولیرس (ریکا) کا رکن رہا ہے۔ انہوں نے ستمبر ایکس این ایم ایکس ایکس میں سینٹرو نسیونال ڈی انوسٹی گیشن کارڈیو ویسکولیرس (سی این آئی سی) میں شمولیت اختیار کی۔ ایکس این ایم ایکس میں انہیں بیلجیئم سوسائٹی آف کارڈیالوجی نے ڈاکٹر لیون ڈومونٹ پرائز سے نوازا۔

پروجیریا کا ماؤس ماڈل این آئی ایچ میں تیار کیا گیا ہے جس میں پروجیریا والے بچوں میں ایک جیسی عضلاتی خصوصیات موجود ہیں۔ آج تک ، اس جانوروں کے ماڈل میں پٹھوں میں پروجیریا کی خصوصیات کی گہرائی سے تشخیص نہیں کی گئی ہے۔ خاص طور پر ، مشترکہ سختی کے معاملے کا بھی تفصیل سے جائزہ نہیں لیا گیا ہے ، اور یہ واضح نہیں ہے کہ آیا یہ جلد ، پٹھوں ، مشترکہ کیپسول ، آرٹیکل کارٹلیج یا مشترکہ بدصورتی میں بدلاؤ کا نتیجہ ہے۔

ہم اس ماؤس ماڈل کی مکمل جانچ پڑتال کریں گے جس میں کنکال اور واسکلچر اور جوڑ کے جسمانی CAT اسکینوں کا استعمال کیا جائے گا۔ ہم ہڈی کی شکل میں ، معمول کے جانوروں کے مقابلہ میں) تبدیلیوں ، خون کی وریدوں کا کیلکیسیکیشن ، کھوپڑی اور جلد میں تبدیلیوں کی خصوصیت کے ل bone ہڈی ، کارٹلیج اور جلد کا بایومیینکیکل مطالعہ بھی کریں گے۔

ہم اس حد تک بھی جائزہ لیں گے کہ یہ فینوٹائپک تبدیلیاں باہم وابستہ ہیں اور کیا ان تبدیلیوں کا استعمال بیماریوں کی شدت اور علاج سے متعلق ردعمل کو ٹریک کرنے کے لئے کیا جاسکتا ہے۔ مثال کے طور پر عضلاتی نظام میں ہونے والی تبدیلیاں کیا عیش و آرام کی تبدیلیوں کی پیش گوئی کرتی ہیں؟

برائن ڈی سنائیڈر ، ایم ڈی ، پی ایچ ڈی۔ بوسٹن چلڈرن ہسپتال میں عملہ پر بورڈ مصدقہ پیڈیاٹرک آرتھوپیڈک سرجن ہے ، جہاں اس کی طبی مشق ہپ ڈسپلیا پر مرکوز ہے اور ہپ ، ریڑھ کی ہڈی ، عضلہ فال اور پیڈیاٹرک صدمے کے بارے میں خرابیاں حاصل کرتی ہے۔ وہ بوسٹن چلڈرن ہسپتال میں دماغی فالج کلینک کے ڈائریکٹر ہیں۔ اس کے علاوہ ، وہ آرتھوپیڈک سرجری کے ایسوسی ایٹ پروفیسر ، ہارورڈ میڈیکل اسکول اور بیت اسرائیل ڈیکونیس میڈیکل سنٹر (سابقہ ​​آرتھوپیڈک بائیو مکینکس لیبارٹری) کے سینٹر فار ایڈوانسڈ آرتھوپیڈک اسٹڈیز (سی اے او ایس) کے ایسوسی ایٹ ڈائریکٹر ہیں۔ لیبارٹری ہارورڈ یونیورسٹی ، میساچوسٹس انسٹی ٹیوٹ آف ٹکنالوجی ، بوسٹن یونیورسٹی ، ہارورڈ میڈیکل اسکول اور ہارورڈ کمبائنڈ آرتھوپیڈک ریسڈینسی پروگرام میں بایو انجینیئرنگ کے شعبے سے وابستہ ایک ملٹی ڈسپلنری کور ریسرچ کی سہولت ہے۔ ڈاکٹر سنائڈر نے لیبوریٹری میں تیار شدہ نفیس تجزیاتی تکنیکوں کو عضلہ بیماریوں کے علاج کے ل Children چلڈرن اسپتال میں تیار کی گئی جدید تشخیصی اور جراحی کی تکنیکوں کے ساتھ ملا دیا ہے۔ ڈاکٹر سنائیڈر کے گروپ نے پٹھوں میں باسکٹ بال بائیو مکینکس میں بنیادی اور اطلاق شدہ تحقیق پر توجہ دی ہے جس میں شامل ہیں: ہڈیوں کے ڈھانچے اور املاک کے تعلقات کی خصوصیات۔ میٹابولک ہڈیوں کی بیماریوں اور میٹاسٹیٹک کینسر کے نتیجے میں پیتھولوجک فریکچر کی روک تھام۔ ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ کے میکانزم کا بائیو مکینیکل تجزیہ اور synovial جوڑوں میں hyaline کارٹلیج کی جیو کیمیکل اور بائیو مکینیکل خصوصیات کا اندازہ کرنے کے لئے ٹیکنالوجی کی ترقی. ڈاکٹر سنائیڈر ایل ایم این اے جین میں G609G جین اتپریورتن کے ہوموزائگس ماؤس ماڈل کے محوری اور اپینڈکولر کنکال میں ہونے والی تبدیلیوں کا تجزیہ کریں گے جو سی ٹی پر مبنی ساختی سختی تجزیہ سوفٹ ویئر پیکج کا استعمال کرتے ہوئے سیچ پر مبنی ساختی سختی تجزیہ سوفٹ ویئر پیکج کا استعمال کرتے ہوئے ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) کی طرف جاتا ہے۔ سومی اور مہلک ہڈی نیپلاسمس والے بچوں اور بڑوں میں فریکچر کے خطرے کی درست پیشن گوئی کرنے کے لئے تیار اور اس کی توثیق کی ہے اور پروجیریا سے متاثرہ بچوں میں علاج کے ل the ضمیمہ کنکال کے ردعمل کی پیمائش کرتے ہیں۔

ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) قبل از وقت عمر رسیدہ ایک غیر معمولی عارضہ ہے جس میں متاثرہ بچے تیز عمر بڑھنے کی متعدد فینوٹائپک خصوصیات حاصل کرتے ہیں۔ HGPS کے زیادہ تر معاملات جین کے انکوڈنگ لامین A (ایل اے) میں ڈی نوو اتپریورتن کی وجہ سے ہوتے ہیں جو بنیادی نقل میں ایک خفیہ جگہ کو چالو کرتے ہیں۔ نتیجے میں ایم آر این اے نے پروجرین نامی کاربوکسائل ٹرمینل ڈومین میں 50 امینو ایسڈ کو حذف کرنے کے ساتھ مستقل طور پر فارنیسلیٹڈ ایل اے کو انکوڈ کیا ہے۔ اگرچہ اس مستقل طور پر فارنیسلیٹڈ پروجین کو اس بیماری کا سبب قرار دینے والا عنصر ظاہر کیا گیا ہے ، لیکن اس طریقہ کار کے ذریعہ غیر معمولی پروٹین اپنے اثرات مرتب کرتا ہے۔ حال ہی میں ، ڈاکٹر گولڈمین اور دوسروں نے لا میں ترجمہ کے بعد کی ترمیم کرنے والی متعدد سائٹوں کی نقشہ بندی کی ہے۔ حال ہی میں اس نے مشاہدہ کیا ہے کہ ایل اے اس کے غیر ساختہ غیر he ہیلیکل سی- اور این ٹرمینل ڈومینز میں فاسفوریلیڈ سیرن اور تھرونین اوشیشوں کے تین الگ الگ خطوں پر مشتمل ہے۔ ان علاقوں میں سے ایک مکمل طور پر 50 امینو ایسڈ پیپٹائڈ کے اندر ہے جو پروجیرن میں حذف ہوتا ہے ، اس سے یہ تجویز پیش کیا جاتا ہے کہ یہ علاقہ اور اس کے بعد کی ترجمانی کی ترمیم ایل ای پروسیسنگ اور فنکشن میں شامل ہوسکتی ہے۔ اس کی لیب نے متعدد فاسفوریلیشن سائٹوں کی بھی نشاندہی کی ہے جن میں وقتا فوقتا کے دوران فاسفوریلیشن کا کاروبار زیادہ ہوتا ہے۔ ان میں دو اہم فاسفوریلیشن سائٹس شامل ہیں جو اس سے پہلے لیمین کی بے ترکیبی اور مائٹھوسس میں اسمبلی کے ل important اہم ثابت ہوتی ہیں۔ ایک اور اعلی کاروبار سائٹ کاربوکسل ٹرمنس کے قریب خطے میں موجود ہے اور پروجرین میں حذف کردی گئی ہے۔ ابتدائی تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ ایل اے لوکلائزیشن اور نقل و حرکت کے ضوابط میں یہ اعلی کاروبار کی جگہیں شامل ہیں۔ ڈاکٹر گولڈمین لایمنا ڈھانچے میں پروسیسنگ ، لوکلائزیشن ، نقل و حرکت اور لا اور پروجیرن کی اسمبلی میں سائٹ سے متعلق فاسفوریلیشن کے کردار کی تحقیقات کریں گے۔ مجوزہ مطالعات میں ایل اے کے اندر مخصوص سائٹوں کے بعد میں ترجمانی ترمیمات کے کام پر نئی روشنی ڈالی جاسکتی ہے ، خاص طور پر جو پروجرین میں حذف ہوچکے ہیں۔ نتائج کو HGPS کی etiology میں نئی ​​بصیرت فراہم کرنا چاہئے۔ ان مطالعات سے پائے جانے والے نتائج HGPS مریضوں کے ل new علاج معالجے کی نئی مداخلت کی طرف بھی اشارہ کرسکتے ہیں ، ایل اے میں ترمیم کا نشانہ بناتے ہیں جو لامین افعال کو منظم کرنے کے لئے اہم ہیں۔

رابرٹ ڈی گولڈمین ، پی ایچ ڈی ، اسٹیفن والٹر رینسن پروفیسر اور نارتھ ویسٹرن یونیورسٹی فینبرگ اسکول آف میڈیسن میں محکمہ سیل اور سالماتی حیاتیات کے چیئرمین ہیں۔ وہ سائٹوسکیلیٹل اور نیوکلیو اسکلیٹل انٹرمیڈیٹ فلیمینٹ سسٹم کے ڈھانچے اور فنکشن پر ایک اتھارٹی ہے۔ اس نے اور اس کے ساتھیوں نے 240 سے زیادہ سائنسی مضامین شائع کیے ہیں۔ ان کے اس کام کے نتیجے میں متعدد اعزازات اور ایوارڈز کا حصول ہوا ہے ، بشمول انسانی عمر میں ایلیسن فاؤنڈیشن کا سینئر سکالر ایوارڈ اور نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف جنرل میڈیکل سائنسز کا ایک میرٹ ایوارڈ۔ ڈاکٹر گولڈمین امریکن ایسوسی ایشن برائے سائنس برائے ایڈوانسمنٹ آف سائنس کا فیلو ہے ، اور اس نے ایکس این ایم ایکس ایکس ایکس این ایم ایکس ایکس سے اپنے بورڈ آف ڈائریکٹرز میں خدمات انجام دیں۔ وہ سائنسی طبقے میں متعدد عہدوں پر فائز ہیں ، جن میں کولڈ اسپرنگ ہاربر لیبارٹری کے لئے جلسوں کا انعقاد اور مونوگراف اور لیب دستی میں ترمیم شامل ہے اور امریکن کینسر سوسائٹی اور این آئی ایچ کے لئے جائزہ کمیٹیوں میں خدمات انجام دے چکے ہیں۔ وہ امریکن سوسائٹی برائے سیل بیالوجی اور امریکن ایسوسی ایشن آف اناٹومی ، سیل بائیولوجی اور نیورو سائنس سائنس چیئرپرسن کے صدر تھے۔ گولڈمین نے قائم کیا اور کئی سالوں سے میرین بائیوولوجیکل لیبارٹری (ایم بی ایل) میں سائنس رائٹرز ہینڈس آن فیلوشپ پروگرام کی ہدایت کی اور ایم بی ایل کے فزیولوجی کورس کے ڈائریکٹر کی حیثیت سے ایم بی ایل بورڈ آف ٹرسٹی میں خدمات انجام دیں اور ایم بی ایل کے وائٹ مین ریسرچ سنٹر کے ڈائریکٹر رہے۔ وہ ایف ای ایس ای بی جرنل کا ایک ایسوسی ایٹ ایڈیٹر ہے ، جو سیل اور بائیو آرکیٹیکچر کے سالماتی حیاتیات۔ وہ عمر رسیدہ سیل اور نیوکلئس کے ادارتی بورڈ میں بھی خدمات انجام دے رہے ہیں۔

لامین اے پروٹین کی کثرت کو کنٹرول کرنے والے سالماتی میکانزم کو اچھی طرح سے سمجھ نہیں آتی ہے۔ ہم نے دکھایا ہے کہ اندرونی جوہری جھلی پروٹین مین ایکس اینوم ایکس انسانی خلیوں میں لامین اے کے جمع ہونے کو روکتا ہے۔ ہم اس بات کا تعین کریں گے کہ کیا مانکس این ایم ایکس ایکس پروجین کے جمع کو محدود کرنے کے لئے بھی کام کرتا ہے ، لامین اے کی اتپریورتی شکل جس سے ہچیسن گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) ہوتا ہے ، اور اگر ایسا ہے تو ، چاہے یہ راستہ علاج کے لئے ایک نیا ہدف کی نمائندگی کرتا ہے جو جمع ہونے میں تاخیر کرتا ہے یا روکتا ہے۔ HGPS والے بچوں میں پروجرین کی

ٹوفر کیرول یونیورسٹی آف کیلیفورنیا سان فرانسسکو میں ڈیوڈ مورگن کی لیب میں فارغ التحصیل طالب علم تھا جہاں اس نے انفیس فروغ دینے والے کمپلیکس کی انزیمولوجی کا مطالعہ کیا۔ اس کے بعد وہ اسٹینفورڈ یونیورسٹی میں شعبہ بایو کیمسٹری میں ہارون سیدھے کی لیب کے پاس گئے تاکہ سینٹرومیئر اسمبلی اور تشہیر کو منظم کرنے والے ایپی جینیٹک طریقہ کار کی کھوج کی۔ ٹوفر نے 2012 کے موسم بہار میں ییل یونیورسٹی میں ڈیپارٹمنٹ آف سیل بیالوجی میں اپنی لیب کا آغاز کیا۔ اس کی لیب جوہری تنظیم اور اس کے کرومیٹن ساخت اور انسانی بیماری سے تعلقات میں دلچسپی رکھتی ہے۔

اس پروجیکٹ کا مقصد ہیمن گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) کی ایٹولوجی کے بارے میں نئی ​​بصیرت حاصل کرنا ہے جس کی وجہ سے لیمین اے میں تغیر پزیر ہوجاتا ہے laجس کے نتیجے میں لامین اے کی ایک تبدیل شدہ شکل کا اظہار ہوتا ہے – خاص طور پر پروٹین Nup153 کے کام کو بدل دیتا ہے ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے تناظر میں نیوپ ایکس این این ایم ایکس ایک بڑے ڈھانچے کا ایک جزو ہے جسے نیوکلیئر تاکنا complex پیچیدہ کہا جاتا ہے اور حال ہی میں ڈی این اے کو ہونے والے نقصان کے سیلولر ردعمل میں حصہ لینے کے لئے پہچانا گیا ہے۔ لامین اے Nup153 کے ساتھ بات چیت کرنے کے لئے جانا جاتا ہے اور ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے جواب میں بھی حصہ لیتا ہے۔ ہم اس فعال چوراہے کا مطالعہ کریں گے ، اور HGPS کے سیاق و سباق میں نئی ​​معلومات کو تیزی سے مربوط کرنے کے ہدف کے ساتھ ان روابط کو استوار کریں گے۔

کیٹی اللمن نے شمال مغربی یونیورسٹی سے بی اے حاصل کیا اور پھر پی ایچ ڈی کی تعلیم کے لئے اسٹینفورڈ یونیورسٹی میں داخلہ لیا۔ یونیورسٹی آف کیلیفورنیا ، سان ڈیاگو میں پوسٹ ڈاکٹریٹ کی رفاقت کے بعد ، وہ 1998 میں یونیورسٹی آف یوٹاہ کی فیکلٹی میں شامل ہوگئی۔ کیٹی آنکولوجیکل سائنسز اور بائیو کیمسٹری کے شعبوں کے رکن ہونے کے ساتھ ساتھ ہنٹس مین کینسر انسٹی ٹیوٹ میں تفتیش کار ہیں۔ وہ بروز ویلکم فنڈ سے بائیو میڈیکل سائنسز میں کیریئر ایوارڈ وصول کرنے والی ہیں اور کینسر سنٹر میں سیل رسپانس اور ریگولیشن پروگرام کی شریک قیادت کرتی ہیں۔

پروجرین کو لیمین اے کی ایک 'غیر فطری' شکل کے طور پر دیکھا جاتا ہے۔ تاہم نئے کام سے پتہ چلتا ہے کہ پروجرین کو انسانی جسم میں دو مخصوص اوقات اور مقامات پر اعلی سطح پر ظاہر کیا جاتا ہے birth پیدائش کے بعد جب نوزائیدہ دل کو دوبارہ بنایا جا رہا ہے (ڈکٹس آرٹیریوسس کی بندش) ) ، اور خلیوں میں (فائبرو بلاسٹس) الٹرا وایلیٹ (UV-A) روشنی کے سامنے ہیں۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ پروجرین ایک قدرتی جین کی مصنوعات ہے جو مخصوص (نامعلوم) وجوہات کی بنا پر مخصوص اوقات میں ظاہر کی جاتی ہے۔ پروجرین کے ان مجوزہ 'قدرتی' کرداروں کی بنیادی تفہیم سے ان نئے راستوں کی نشاندہی کی جاسکتی ہے جنھیں ایچ جی پی ایس میں علاج معالجے میں نشانہ بنایا جاسکتا ہے۔ نوزائیدہ گائے کے دلوں اور UVA سے متاثرہ فائبروبلاسٹس سے شروع کرتے ہوئے ، یہ پروجیکٹ پروٹین کو پاک اور شناخت کرے گا جو HGPS پر ان کے معلوم یا ممکنہ اثرات کا جائزہ لے گا۔ ہم اس امکان کی بھی جانچ کریں گے کہ پروجرین ضروری انزائم ('OGT'؛ O-GlcNAc Transferase) کے ذریعہ ضابطے سے بچ جاتا ہے جو عام طور پر لامین کی دم کو ایک چھوٹی سی چینی ('GlcNAc') کی بہت سی کاپیاں والا 'ٹیگ' کرتا ہے۔ یہ پروجیکٹ لیمین اے بمقابلہ پروجرین میں شوگر میں تبدیل شدہ سائٹ (زبانیں) کی نشاندہی کرے گا ، پوچھیں کہ کیا یہ ترمیم صحت مند لامین افعال کو فروغ دیتی ہے ، اور اس بات کا تعین کرے گی کہ آیا وہ HGPS کلینیکل ٹرائلز میں منشیات سے متاثر ہیں یا نہیں۔

کیتھرین ولسن ، پی ایچ ڈی ، کیتھرین ایل ولسن بحر الکاہل میں بحر الکاہل میں پلا بڑھا۔ انہوں نے سیئٹل (بی ایس ، واشنگٹن یونیورسٹی) میں مائکرو بایولوجی ، سان فرانسسکو (پی ایچ ڈی ، یو سی ایس ایف) میں بایو کیمسٹری اور جینیاتیات کی تعلیم حاصل کی اور سان ڈیاگو (یو سی ایس ڈی) میں پوسٹ ڈاکیٹرل فیلو کی حیثیت سے ایٹمی ڈھانچے کی تلاش شروع کردی۔ اس کے بعد وہ بالٹیمور کے جانس ہاپکنز یونیورسٹی اسکول آف میڈیسن میں فیکلٹی میں شامل ہوگئیں ، جہاں وہ سیل بائیولوجی کی پروفیسر ہیں۔ اس کی لیب پروٹین (لامینز ، ایل ای ایم ڈومین پروٹین اور ان کے خفیہ پارٹنر ، بی اے ایف) کی 'ٹریو' کا مطالعہ کرتی ہے جو ایٹمی 'لیمنا' ڈھانچے کی تشکیل کرتی ہے ، یہ سمجھنے کے لئے کہ ان پروٹینوں میں تغیرات پٹھوں کے ڈسٹروفی ، دل کی بیماری ، لیپوڈی اسٹرافی ، ہچسنسن-گیلفورڈ کا سبب بنے ہیں پروجیریا سنڈروم اور نیسٹر-گیلرمو پروجیریا سنڈروم۔

وہ بحر الکاہل کے رم میں عمر رسیدہ تحقیق میں سرگرم عمل ہے ، جس میں دنیا کی سب سے بڑی عمر کی آبادی شامل ہے۔ وہ چین کے گوانگ ڈونگ میڈیکل کالج میں ایجنگ ریسرچ انسٹی ٹیوٹ میں وزٹنگ پروفیسر ہیں۔ وہ واشنگٹن ، سیئٹل کی یونیورسٹی آف بایو کیمسٹری میں وابستہ پروفیسر بھی ہیں۔

اے قسم کے جوہری لاموں میں تغیرات لیمونوپیتھی کہلائے جانے والے امراض کی ایک حد کو جنم دیتے ہیں ، جو قلبی امراض ، پٹھوں کے ڈسٹروفی اور پروجیریا سے وابستہ ہیں۔ ان میں ایک سب سیٹ ہے ، جو سی ٹرمینل پروسیسنگ لامین اے کو متاثر کرتا ہے ، اور پروجروڈ سنڈروم کو جنم دیتا ہے جو تیز عمر بڑھنے سے ملتے جلتے ہیں۔ سوال یہ ہے کہ آیا پروجیریا میکانکی لحاظ سے ان واقعات سے وابستہ ہیں جو معمول کی عمر کو بڑھا رہے ہیں ورنرز اور ہچیسن گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم دونوں کے سلسلے میں کئی دہائیوں سے بڑھاپے کے میدان میں دوچار ہیں۔ چھوٹے انووں کو حال ہی میں نشاندہی کی گئی ہے کہ عمر بڑھنے سے متعلق دائمی بیماریوں (ریپامائسن اور ریزیورٹرول) سے آہستہ آہستہ عمر رسا (ریپامائسن) اور حفاظت کرتی ہے۔ اگر پروجیریا میکانکی طور پر عام عمر کے ساتھ منسلک ہوتا ہے تو ، یہ چھوٹے انو اور جو ابھر رہے ہیں وہ HGPS کے علاج میں موثر ایجنٹ ہوسکتے ہیں۔ اس مطالعے میں ، ڈاکٹر کینیڈی کی لیب پروجیریا کے ماؤس ماڈل پر ملازمت کرنے کا ارادہ رکھتی ہے تاکہ بیماریوں کے امراض کو بہتر بنانے کے لئے ریسیوٹریٹرول اور ریپامائسن (نیز دونوں ایجنٹوں کے مشتقات) کی افادیت کا اندازہ کیا جاسکے۔

برائن کے کینیڈی ، پی ایچ ڈی صدر اور بوک انسٹی ٹیوٹ فار ریسرچ برائے ریسرچ کے صدر اور چیف ایگزیکٹو آفیسر ہیں۔ عمر بڑھنے کی بنیادی حیاتیات میں ان کی تحقیق کے ل international وہ بین الاقوامی سطح پر پہچان جاتے ہیں اور بصیرت کے طور پر تحقیقات کی دریافتوں کا پتہ لگانے ، روک تھام اور علاج کے نئے طریقوں میں ترجمہ کرنے کے لئے پرعزم ہیں۔ عمر سے متعلق حالات ان میں الزائمر اور پارکنسن کی بیماریوں ، کینسر ، فالج ، ذیابیطس اور دوسروں میں دل کی بیماری شامل ہیں۔ وہ بک انسٹی ٹیوٹ میں 20 پرنسپل تفتیش کاروں کی ایک ٹیم کی رہنمائی کرتا ہے۔ یہ تمام افراد صحت کے سالوں کی زندگیوں کو بڑھانا چاہتے ہیں۔

پروجرین کا جمع ہونا ، لامین اے کی ایک تبدیل شدہ شکل ، ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم کا سبب بنتا ہے۔ بیماری کے مثالی علاج میں اس کی ترکیب کو کم کرکے یا اس کی کمی کو فروغ دے کر پروجرین کے جمع کو روکنا چاہئے۔ تاہم ، لامین اے یا پروجرین کے عام کاروبار کے بارے میں بہت کم معلومات ہیں۔ نیوکلیئر لیمنا میں پروجرین کے جمع کو فارسیسیلیشن کے ذریعہ کنٹرول کیا جاتا ہے۔ ہم نے پایا ہے کہ لامین ایک فارنیسیلیشن اپنے فاسفوریلیشن کو سیرین ایکس این ایم ایکس ایکس پر قابو رکھتا ہے ، اس سے قبل مائٹوسس کے دوران جوہری لیمنا کی تخفیف سے منسلک ہوتا تھا۔ تاہم ، ہم نے پایا ہے کہ S22 فاسفوریلیشن بھی انٹرفیس کے دوران ہوتا ہے اور اس کا تعلق پروجرین کفایتی ٹکڑوں کی نسل سے ہوتا ہے۔ ہم پروجرین ٹرن اوور کے لئے ایک نیا راستہ تجویز کرتے ہیں جس میں ڈیفرنسائلیشن اور ایس ایکس اینم ایکس فاسفوریلیشن شامل ہیں۔ ہم سمجھتے ہیں کہ اس راستے کی ایک آناختی تفہیم پروجیریا کے ناول علاج کے امکانات کا باعث بن سکتی ہے۔ خاص طور پر سیرین ایکس این ایم ایکس ایکس پر لامین اے کے فاسفوریلیشن کو منظم کرنے والے کنیسز اور فاسفیٹس کی نشاندہی اور لیمین اے کی ثالثی کرنے والے پروٹیزس ایک ٹونور سے ایسی دوائیوں کی نشاندہی کرنے میں مدد ملے گی جو پروجرین ٹرن اوور کو متحرک کرتی ہیں اور ایچ جی پی ایس مریضوں کو بہتر بناتی ہیں۔

ڈاکٹر جیرارڈو فریبیری نے 1987 میں کیوبا کے ہوانا یونیورسٹی کے میڈیکل اسکول سے گریجویشن کی تھی اور کینیڈا کی مونٹریال یونیورسٹی سے بائیو کیمسٹری میں پی ایچ ڈی کی ہے جہاں اس نے ریوزیمز کی تعلیم حاصل کی تھی۔ انہوں نے ڈاکٹر اسکاٹ لو کے ساتھ کولڈ اسپرنگ ہاربر لیبارٹری میں پوسٹ ڈاکٹریٹ کی تربیت حاصل کی۔ وہاں اس نے پرومویلوسیٹک لیوکیمیا پروٹین مسلم لیگ اور اونکوجین حوصلہ افزائی سنسنی کے مابین ایک ربط قائم کیا اور سیلولر سنسنی کے ثالث کی حیثیت سے p53 اور p19ARF کے کردار کا مطالعہ کیا۔ اکتوبر 2001 میں ، ڈاکٹر فربیری مونسٹریال یونیورسٹی کے شعبہ بایو کیمسٹری میں شامل ہوئے تاکہ وہ سنسنی پر اپنی سائنسی تحقیق کو جاری رکھیں اور کینسروں کے علاج کے ل. پرائمیلوسائٹک لیوکیمیا پروٹین کو دوبارہ فعال کرنے کے امکانات بھی جاری رکھیں۔ ان کی لیبارٹری کی حالیہ شراکت میں یہ دریافت شامل ہے کہ ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان نے سنسنی کو ثالث کیا اور لامین اے کے نقائص اور سنسنی کے درمیان ایک رابطہ۔

ڈاکٹر میسٹیلی کی ٹیم پروجیریا کے لئے نوالہ علاج کی حکمت عملی تیار کررہی ہے۔ اس کے گروپ کا کام سالماتی اوزار استعمال کرتے ہوئے پروجین پروٹین کی تیاری میں مداخلت پر توجہ مرکوز کرتا ہے اور مریضوں کے خلیوں میں پروجرین کے مضر اثرات کو روکنے کے لئے ناول چھوٹے چھوٹے انووں کی تلاش کرتا ہے۔ ان کوششوں سے پروجیریا خلیوں کے بارے میں ایک سیل سیل حیاتیاتی تفہیم کا باعث بنے گا اور ہمیں پروجیریا کے لئے انوکی طور پر نشانہ بنایا ہوا تھراپی کے قریب لے جا. گا۔

ٹام مسٹیلی بین الاقوامی شہرت یافتہ سیل بائیوولوجسٹ ہیں جنھوں نے جینیوموں اور جینی خلیوں میں جین اظہار کے مطالعہ کے لئے امیجنگ کے طریق کار کے استعمال کا آغاز کیا۔ وہ نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ ، این آئی ایچ میں سینئر تفتیش کار اور ایسوسی ایٹ ڈائریکٹر ہیں۔ اس کی لیبارٹری کی دلچسپی یہ ہے کہ مقامی جینوم تنظیم کے بنیادی اصولوں کو ننگا کیا جائے اور اس علم کو کینسر اور بڑھاپے سے متعلق تشخیصی اور علاج کی حکمت عملی کی نشوونما کے لئے استعمال کیا جائے۔ انھیں متعدد ایوارڈز مل چکے ہیں جن میں چارلس یونیورسٹی کا گولڈ میڈل ، فلیمنگ ایوارڈ ، گیان-ٹنڈری پرائز ، این آئی ایچ ڈائریکٹر کا ایوارڈ ، اور این آئی ایچ میرٹ ایوارڈ شامل ہیں۔ وہ متعدد قومی اور بین الاقوامی ایجنسیوں کے مشیر کی حیثیت سے کام کرتا ہے اور سیل سمیت متعدد ایڈیٹوریل بورڈز میں خدمات انجام دیتا ہے۔ وہ سیل بیالوجی میں جرنل آف سیل جیوالوجی اور موجودہ رائے کے چیف ایڈیٹر ہیں۔

ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) لامین اے جین میں تغیر پذیر ہونے کی وجہ سے ہوتا ہے ، جس کے نتیجے میں اتپریورتی پری لیمین اے پروٹین نامی پروٹین کی پیداوار اور جمع ہوتی ہے۔ چونکہ یہ پروٹین جمع ہوجاتا ہے اور جوہری اجزاء اور افعال میں مداخلت کرتا ہے ، اس طرح کے پروٹین کو یہ سمجھنے کے لئے بہت ضروری ہے کہ کس طرح اور جب پروجیرن جوہری خامیوں کو متحرک کرتا ہے جو خلیوں کو وقت سے پہلے حواس کی طرف لے جاتا ہے۔

اس مطالعے میں ڈاکٹر دجابلی لیب کے ابتدائی سالماتی تعاملات کا تعی toن کرنے کے لئے جوہری گنجائش ، جوہری لفافہ ، اور جوہری داخلہ کے اندر پروجرین براہ راست اثر کاروں کی نشاندہی کرنے کا ارادہ رکھتا ہے جو پروجرین اظہار کی وجہ سے متاثر ہوتے ہیں۔ اس مقصد کی طرف ، وہ اینٹی پروجرین اینٹی باڈیز اور HGPS سیلولر ماڈل استعمال کریں گے ، جن میں HGPS (PRF سیل بینک) کے مریضوں سے حاصل کردہ جلد کے بایڈپسیس سے قائم فائبرو بلاسٹس اور جلد سے ماقبل پیشگی خلیات شامل ہیں۔ وہ بائیو کیمیکل اور سیلولر امیجنگ کو اکٹھا کریں گے تاکہ پروجین افیکٹٹرز کی نشاندہی کریں اور انوقاتی واقعات میں ان کی شراکت کی چھان بین کریں جس میں ایچ جی پی ایس خلیوں میں مشاہدہ کی جانے والی عام فینوٹائپک تبدیلیوں کا باعث بنتا ہے جو HGPS بیماری کی نشوونما کے ذمہ دار ہیں۔ ان مطالعات سے حاصل کردہ بصیرت HGPS کے علاج معالجے کے لئے نئے علاجاتی اہداف اور ممکنہ مداخلت کی افادیت کی جانچ کے لئے نئے سیلولر نکات کی نشاندہی کرنے کی اجازت دیتی ہے۔ ہم امید کرتے ہیں کہ ہمارا کام HGPS فیلڈ میں ہمیں اور دیگر ٹیموں کو علاج کی تلاش کے قریب لانے کے لئے ضروری علم فراہم کرے گا جو HGPS والے بچوں کو لمبی صحت مند زندگی گزارنے میں مدد فراہم کرے گا۔

کریمہ جاجابلی ، پی ایچ ڈی ، میونخ جرمنی کی ٹیکنیکل یونیورسٹی میں میڈیکل آف میڈیسن ، شعبہ ڈرمیٹولوجی اور انسٹی ٹیوٹ برائے میڈیکل انجینئرنگ (IMETUM) کے ایپیجنیٹکس کے پروفیسر ہیں۔ ڈاکٹرجابالی نے یونیورسٹی پیرس ہشتم میں بائیو کیمسٹری میں ایم ایس سی اور پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ انہوں نے اپنا مقالہ کام کالج ڈی فرانس (پروفیسر ایف گروس لیب ، فرانس) اور راکفیلر یونیورسٹی (پروفیسر جی بلبل لیب ، USA) میں ادا کیا۔ اس نے EMBL (ہیڈلبرگ ، جرمنی) میں پوسٹ پوسٹ کی تحقیق کی۔ اسے ایکس این ایم ایکس ایکس میں نیشنل سینٹر برائے سائنسی ریسرچ (سی این آر ایس ، فرانس) میں چارج ڈی ریچری کی پوزیشن ملی اور انہوں نے ایکس نیوم ایکس سے ایکس این ایم ایکس ایکس تک کولمبیا یونیورسٹی آف نیو یارک (یو ایس اے) کے شعبہ ڈرمیٹولوجی میں ایسوسی ایٹ ریسرچ سائنسدان کی حیثیت سے خدمات انجام دیں۔ اس کے بعد ، ڈاکٹر جبالی نے نیو یارک (امریکہ) کی نیو یارک (یو ایس اے) میں ایکس این ایم ایم ایکس سے ایکس این ایم ایکس ایکس تک کولمبیا یونیورسٹی میں شعبہ ڈرمیٹولوجی میں اسسٹنٹ پروفیسر کی حیثیت سے خدمات انجام دیں۔ عام طور پر اور بیماری کی حالتوں میں سیلجیکل ایجنگ کے آس پاس ڈاکٹر دجابالی کے تحقیقی مراکز ، قبل از وقت عمر رسیدہ بیماریوں کے انو اور سیلولر پیتھوجینس پر خاص توجہ دیتے ہیں ، جیسے ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس)۔ اس کی تحقیق میں سالماتی حیاتیات ، سیلولر بیالوجی ، جینیاتیات اور پروٹومکس کو ملا کر سیلولر عمر کے ساتھ وابستہ سگنلنگ کے راستوں کی نشاندہی کی جاتی ہے تاکہ عمر بڑھنے کے عمل کو تاخیر اور / یا درست کرنے کے لئے روک تھام کی حکمت عملی تیار کرسکیں۔

ڈاکٹر مصیلی کی لیبارٹری کیمیائی انووں کی بڑی لائبریریوں کی اسکریننگ کرکے HGPS منشیات کی نشوونما کے لئے لیڈ مرکبات کی نشاندہی کرنے کی کوشش کرتی ہے۔ اسپیشلٹی ایوارڈ ان مطالعات کے لئے درکار روبوٹک لیبارٹری کے سامان کی خریداری کے لئے استعمال کیا گیا تھا۔

ٹام مسٹیلی بین الاقوامی شہرت یافتہ سیل بائیوولوجسٹ ہیں جنھوں نے جینیوموں اور جینی خلیوں میں جین اظہار کے مطالعہ کے لئے امیجنگ کے طریق کار کے استعمال کا آغاز کیا۔ وہ نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ ، این آئی ایچ میں سینئر تفتیش کار اور ایسوسی ایٹ ڈائریکٹر ہیں۔ اس کی لیبارٹری کی دلچسپی یہ ہے کہ مقامی جینوم تنظیم کے بنیادی اصولوں کو ننگا کیا جائے اور اس علم کو کینسر اور بڑھاپے سے متعلق تشخیصی اور علاج کی حکمت عملی کی نشوونما کے لئے استعمال کیا جائے۔ انھیں متعدد ایوارڈز مل چکے ہیں جن میں چارلس یونیورسٹی کا گولڈ میڈل ، فلیمنگ ایوارڈ ، گیان-ٹنڈری پرائز ، این آئی ایچ ڈائریکٹر کا ایوارڈ ، اور این آئی ایچ میرٹ ایوارڈ شامل ہیں۔ وہ متعدد قومی اور بین الاقوامی ایجنسیوں کے مشیر کی حیثیت سے کام کرتا ہے اور متعدد ایڈیٹوریل بورڈز پر خدمات انجام دیتا ہے سیل. وہ چیف ایڈیٹر ہے جرنل آف سیل بیالوجی اور سیل حیاتیات میں موجودہ رائے۔

ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) ایک غیر معمولی مہلک جینیاتی عارضہ ہے جو 13 سال کی اوسط عمر میں قبل از وقت عمر اور موت کی طرف جاتا ہے۔ زیادہ تر HGPS مریضوں میں تغیر پذیر ہوتا ہے ایل ایم این اے جین (بنیادی طور پر لامین A اور لامین سی کو انکوڈنگ کرنا) جو 'پروجرین' ، غیر معمولی پروٹین کی پیداوار کی طرف جاتا ہے جو زہریلے فارنیسیل ترمیم کو برقرار رکھتا ہے۔ ایچ جی پی ایس کے سیل اور ماؤس ماڈل کے تجربات نے یہ نتیجہ اخذ کیا ہے کہ فارنیسیلیٹڈ پروجرین کی کل مقدار اور پروجرین کا تناسب بالغ لیمین اے پروجیریا میں بیماری کی شدت کا تعین کرتا ہے اور عمر کے لئے ایک اہم عنصر ہے۔ جاری کلینیکل ٹرائلز اس لئے دوائیوں کی افادیت کا اندازہ کر رہے ہیں جو ایچ جی پی ایس مریضوں میں پروجرین فارنسیلیشن کو روکتی ہے۔ اس پروجیکٹ کا بنیادی مقصد یہ ہے کہ HGPS مریضوں کے خلیوں میں پروجرین اظہار اور اس کی فارنسیلیشن کی سطح ، اور پروجین کا تناسب پختہ لیمین A کی مقدار کے ل routine معمول کے مطابق اور درست طریقے سے مقدار کے ل a ایک طریقہ تیار کرنا ہے۔ ان پیرامیٹرز کی پیمائش سے پروجین فارنیسیلیشن کو نشانہ بنانے والی دوائیوں کی تاثیر کا اندازہ ہوگا ، نیز مستقبل کی حکمت عملی جو غیر معمولی پروسیسنگ (چھڑکنے) کو روکنے کے لئے وضع کی گئی ہے ایل ایم این اے mRNA ، زیادہ تر مریضوں میں HGPS کا سبب۔ ایک ثانوی مقصد یہ ہے کہ معمولی مقصد کو چالو کرنے والے میکانزم کی نشاندہی کرنے کے لئے ایک اعلی تھروپپٹ حکمت عملی کی ترقی کے لئے پائلٹ اسٹڈیز انجام دیں ایل ایم این اے چھڑکنا۔

وائسنٹے آندرس نے بارسلونا یونیورسٹی (1990) سے حیاتیاتی علوم میں پی ایچ ڈی کی سند حاصل کی۔ چلڈرن ہسپتال ، ہارورڈ یونیورسٹی (1991-1994) اور سینٹ الزبتھ میڈیکل سینٹر ، ٹفٹس یونیورسٹی (1994-1995) میں پوسٹ ڈاکیٹرل ٹریننگ کے دوران ، اس نے سیلولر تفریق اور پھیلاؤ کے عمل میں ہومو بکس اور MEF2 نقل کے عوامل کے کردار کی تحقیق کی۔ ؛ اور اسی عرصے میں اس نے قلبی تحقیق میں دلچسپی پیدا کی۔ ایک آزاد ریسرچ سائنس دان کی حیثیت سے ان کے کیریئر کا آغاز 1995 میں ہوا جب انہیں ٹفٹس میں میڈیسن کا اسسٹنٹ پروفیسر مقرر کیا گیا۔ اس کے بعد سے ڈاکٹر انڈریس اور ان کے گروپ نے atherosclerosis اور post-angioplasy restenosis کے دوران عروقی دوبارہ تشکیل دینے کا مطالعہ کیا ہے ، اور ابھی حال ہی میں وہ سگنل کی نقل و حمل ، جین کے اظہار اور قلبی امراض میں خلیوں کی سرگرمی اور عمر بڑھنے کے سلسلے میں جوہری لفافے کے کردار کی تفتیش کرتے ہیں۔ ، خاص طور پر اے قسم کے لاموں اور ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) پر زور دیتے ہیں۔

ہسپانوی نیشنل ریسرچ کونسل (سی ایس آئی سی) میں بطور ٹینورڈ ریسرچ سائنس دان کی حیثیت حاصل کرنے کے بعد ، ڈاکٹر آندرس ویلینشیا کے انسٹی ٹیوٹ آف بائیو میڈیسن میں اپنے تحقیقی گروپ کے قیام کے لئے 1999 میں اسپین واپس آئے ، جہاں انہوں نے مکمل پروفیسر کی حیثیت سے کام کیا۔ ایکس این ایم ایکس ایکس کے بعد سے ، اس کا گروپ ریڈ ٹیمیٹیکا ڈی انوسٹی گیشن کوآپریٹو این این انفیریمیڈیز کارڈیو ویسکولیرس (ریکا) کا رکن رہا ہے۔ انہوں نے ستمبر ایکس این ایم ایکس ایکس میں سینٹرو نسیونال ڈی انوسٹی گیشن کارڈیو ویسکولیرس (سی این آئی سی) میں شمولیت اختیار کی۔ ایکس این ایم ایکس میں انہیں بیلجیئم سوسائٹی آف کارڈیالوجی نے ڈاکٹر لیون ڈومونٹ پرائز سے نوازا۔

ڈاکٹر بینچیمول کے پاس p53 فنکشن کے شعبے میں کامیابی کا ایک طویل ریکارڈ ہے۔ وہ اپنی مہارت کا استعمال پیچیدہ ابتدائی ڈیٹا اور ٹیسٹ ناول کے فرضی تصورات کی تعمیل کرنے کے لئے کریں گے جو ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) مریضوں کے خلیوں کے ذریعہ دکھایا گیا قبل از وقت سنسنی میں ثالثی میں p53 کے کردار سے متعلق ہیں۔ پہلا مقصد مفروضے کو جانچنے کے لئے ڈیزائن کیا گیا ہے کہ پروجرین نقلی کشیدگی کا سبب بنتا ہے ، جس کے نتیجے میں سنسنی کی نمو میں اضافہ ہوتا ہے ، اور یہ کہ p53 پروجرین کی حوصلہ افزائی کی تکرار کے بہاو میں کام کرتا ہے۔ اس مقصد کے بعد ایک اور میکانسٹک مقصد حاصل کیا گیا ہے جو یہ طے کرنے کے لئے تیار کیا گیا ہے کہ کس طرح پروجین اور پی 53 سنسنی ردعمل کو آگے بڑھانے میں تعاون کرتے ہیں۔

جولائی 2012: ٹوم Misteli ، پی ایچ ڈی ، نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ ، NIH ، بیتیسڈا ، MD؛ اسپیشلٹی ایوارڈ ترمیم

ڈاکٹر مصیلی کی لیبارٹری کیمیائی انووں کی بڑی لائبریریوں کی اسکریننگ کرکے HGPS منشیات کی نشوونما کے لئے لیڈ مرکبات کی نشاندہی کرنے کی کوشش کرتی ہے۔ اسپیشلٹی ایوارڈ ان مطالعات کے لئے درکار روبوٹک لیبارٹری کے سامان کی خریداری کے لئے استعمال کیا گیا تھا۔

ٹام مسٹیلی بین الاقوامی شہرت یافتہ سیل بائیوولوجسٹ ہیں جنھوں نے جینیوموں اور جینی خلیوں میں جین اظہار کے مطالعہ کے لئے امیجنگ کے طریق کار کے استعمال کا آغاز کیا۔ وہ نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ ، این آئی ایچ میں سینئر تفتیش کار اور ایسوسی ایٹ ڈائریکٹر ہیں۔ اس کی لیبارٹری کی دلچسپی یہ ہے کہ مقامی جینوم تنظیم کے بنیادی اصولوں کو ننگا کیا جائے اور اس علم کو کینسر اور بڑھاپے سے متعلق تشخیصی اور علاج کی حکمت عملی کی نشوونما کے لئے استعمال کیا جائے۔ انھیں متعدد ایوارڈز مل چکے ہیں جن میں چارلس یونیورسٹی کا گولڈ میڈل ، فلیمنگ ایوارڈ ، گیان-ٹنڈری پرائز ، این آئی ایچ ڈائریکٹر کا ایوارڈ ، اور این آئی ایچ میرٹ ایوارڈ شامل ہیں۔ وہ متعدد قومی اور بین الاقوامی ایجنسیوں کے مشیر کی حیثیت سے کام کرتا ہے اور متعدد ایڈیٹوریل بورڈز پر خدمات انجام دیتا ہے سیل. وہ چیف ایڈیٹر ہے جرنل آف سیل بیالوجی اور سیل حیاتیات میں موجودہ رائے۔

A قسم کے لاموں دار پستانوں والے خلیوں میں نیوکلئس کے اہم ساختی پروٹین ہیں۔ وہ جوہری لفافے کی اندرونی سطح پر واقع تنتصیبی میش ورک کے اہم اجزاء ہیں اور یہ نہ صرف مرکز اور میکانکی استحکام فراہم کرتے ہیں ، بلکہ ڈی این اے کی نقل اور جین اظہار جیسے ضروری سیلولر عمل میں بھی شامل ہیں۔ جوہری دائرہ میں ان کی لوکلائزیشن کے علاوہ ، ای ٹائپ لیمنس کا ایک اور مزید متحرک تالاب جوہری اندرونی حصے میں موجود ہے ، جو مناسب خلیوں کے پھیلاؤ اور تفریق کے ل important اہم ہونے کی تجویز کیا جاتا ہے۔ جین انکوڈنگ میں ایک قسم کے لامین میں 300 تغیرات پچھلے تیرہ سالوں میں متعدد انسانی بیماریوں سے وابستہ ہیں ، جن میں قبل از وقت عمر رسیدہ مرض ہچنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) شامل ہیں۔ سالماتی بیماریوں کے طریقہ کار کو مؤثر طریقہ علاج کی حکمت عملیوں کی نشوونما میں رکاوٹوں کے ساتھ اب تک خراب سمجھا جاتا ہے۔ ایچ جی پی ایس کے ساتھ منسلک اے قسم کے لامین جین میں تغیر کا نتیجہ ایک اتپریورتی لامین اے پروٹین کی پیداوار میں آتا ہے ، جسے پروجرین کہتے ہیں۔ عام لامین اے کے برعکس ، پروجرین مضبوطی سے جوہری جھلی کے ساتھ لنگر انداز ہوتا ہے ، جو نیوکلئس کی میکانی خصوصیات کو بدل دیتا ہے۔ ہمارے کام کرنے والی قیاس آرائیاں پیش کرتی ہیں کہ جھلی سے لنگردار پروجین جوہری داخلہ کے اندر لاموں کے متحرک تالاب پر بھی سختی سے اثر ڈالتا ہے اور اس طرح سیل پھیلاؤ اور تفریق ہے۔

اس منصوبے کا ایک مقصد جوہری جھلی میں پروجرین کو لنگر انداز کرنے کے لئے ذمہ دار میکانزم کی نشاندہی کرنا ہے اور متحرک لامین پول کو بچانے اور اس طرح HGPS سے وابستہ سیلولر فینوٹائپس کو تبدیل کرنے کے امکان کے ساتھ اس جھلی اینکرج کو خاص طور پر روکنے کے طریقے تلاش کرنا ہے۔ پچھلی دریافتوں سے پتہ چلتا ہے کہ دوسرے پروٹینوں کے ساتھ ایک کمپلیکس میں لامین کا یہ متحرک تالاب ریٹینوبلاسٹوما پروٹین (پی آر بی) کے راستے کے ذریعے سیل پھیلاؤ کو منظم کرتا ہے۔ ہمارے فرضی تصور کی حمایت میں ، حال ہی میں یہ دکھایا گیا تھا کہ HGPS مریضوں کے خلیوں میں pRb راستہ واقعتا indeed خراب ہے۔ ہمارے پروجیکٹ کے دوسرے مقصد میں ہم پروگروین کے اثرات کو موبائل کے کنٹرول ، حرکیات اور سرگرمیوں ، نیوکلیوپلاسمک لیمین اے پول اور اس سے وابستہ پروٹینوں اور انو تفصیل سے پی آر بی سگنلنگ پر اس کے اثرات کا مطالعہ کرنے کی تجویز کرتے ہیں۔ ہمارے مطالعے کے نتائج سے توقع کی جارہی ہے کہ ایچ جی پی ایس کے پیچھے بیماری پیدا کرنے والے مالیکیولر میکانزم پر روشنی ڈالی جائے گی اور زیادہ موثر اور اہداف معالجے کے ل novel ناولوں کے نشانے کے اہداف اور منشیات کی نشاندہی کرنے میں مدد مل سکتی ہے۔

ڈاکٹر ڈھاھاٹ نے آسٹریا کی ویانا یونیورسٹی میں بائیو کیمسٹری میں ایم ایس سی اور پی ایچ ڈی کی سند حاصل کی۔ ویانا کی میڈیکل یونیورسٹی کے نیوروومسکلر ریسرچ ڈیپارٹمنٹ میں پوسٹ ڈوک کی حیثیت سے ایک سال کے بعد ، وہ 2004-2009 سے پروفیسر رابرٹ گولڈ مین ، نارتھ ویسٹرن یونیورسٹی ، فینبرگ میڈیکل اسکول ، شکاگو ، الینوائے کی لیبارٹری میں پوسٹڈاک تھے صحت اور بیماری میں ایٹمی لاموں کی عملی خصوصیات جس میں پروجین کے اظہار کی وجہ سے ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم کی طرف جانے والے میکانزم پر خاص توجہ دی جاتی ہے۔ ایکس این ایم ایکس ایکس کے بعد سے وہ میکس ایف پیروٹز لیبارٹریز ، میڈیکل یونیورسٹی آف ویانا میں اسسٹنٹ پروفیسر رہے ہیں ، وہ سیل سائیکل کے دوران نیوکلیوپلاسمی اے ٹائپ لامینز اور ایل اے پی ایکس این این ایم ایکس کی ساختی اور فعال خصوصیات کا مطالعہ کرتے ہیں اور لیمنس A / میں تغیرات سے وابستہ مختلف بیماریوں میں۔ C اور LAP2010۔

اس مطالعے میں ڈاکٹر ایرکسن کی لیب نے ہڈی میں انتہائی عام LMNA جین اتپریورتن کے اظہار کے ساتھ اپنے حالیہ تیار شدہ ماڈل کو پروجیریا کے لئے استعمال کرنے کا ارادہ کیا ہے۔ انہوں نے پہلے یہ ظاہر کیا ہے کہ پروجیریا کی جلد کی بیماری کی نشوونما کے بعد پروجیریا اتپریورتن کے اظہار کو دبانے سے بیماری فینوٹائپ (سیجیلیئس ، روزنگارڈینیٹ ال۔ ایکس این ایم ایکس ایکس) کی تقریبا complete مکمل الٹ پھیل ہوئی۔ پروجیریا کی بیماری کی بڑھوتری کو ہڈیوں کے ٹشو میں مختلف وقت نقطہ پر نگرانی کی جائے گی جس کے بعد بیماری کے الٹ جانے کے امکان کو تجزیہ کرنے کے لئے اتپریورتن کی روک تھام کی جاسکتی ہے۔ ان کے ابتدائی نتائج بہتر طبی علامات کی نشاندہی کرتے ہیں اور اس بیماری کے ممکنہ علاج اور علاج کی شناخت کی طرف وعدہ کرتے ہیں۔

ڈاکٹر ایرکسن نے ایم این سی ایکس انومن یونیورسٹی ، سویڈن میں یو این ایم ایکس ایکس میں ایم ایس سی مولیکیولر بیالوجی حاصل کی ، اور ایکس این ایم ایکس ایکس میں کیرولنسکا انسٹی ٹیوٹ سے نیورولوجی میں پی ایچ ڈی کی۔ وہ نیشنل ہیومن جینوم ریسرچ انسٹی ٹیوٹ ، نیشنل انسٹیٹیوٹ آف ہیلتھ 1996-2001 میں پوسٹ ڈکٹورٹل فیلو تھی ، اور ایکس این ایم ایکس ایکس کے بعد سے کیرولنسکا انسٹی ٹیوٹ میں محکمہ بائیوسینس اینڈ نیوٹریشن میں پی آئی / ریسرچ گروپ کی رہنما اور اسسٹنٹ پروفیسر رہی ہے۔ وہ کیرولنسکا انسٹی ٹیوٹ میں میڈیکل جینیٹکس میں ایسوسی ایٹ پروفیسر بھی ہیں۔ اس کی تحقیقی دلچسپیوں میں پروجیریا اور عمر بڑھنے کے جینیاتی میکانزم شامل ہیں۔

دسمبر 2011 (آغاز کی تاریخ مارچ 1 ، 2012): کولن ایل اسٹیورٹ ڈی فل ، انسٹی ٹیوٹ آف میڈیکل بیالوجی ، سنگاپور کو۔ "پروجیریا میں عضلہ ہموار پٹھوں کی خرابی کے لئے تھیوولک بنیاد کی تعریف کرنا

پروجیریا والے بچے دل کی بیماری سے مر جاتے ہیں ، یا تو اسے ہارٹ اٹیک ہو یا فالج۔ پچھلی دہائی کے دوران یہ بات واضح ہوگئی ہے کہ پروجیریا سے متاثرہ اہم ٹشو بچے کی خون کی رگیں ہیں۔ پروجیریا خون کی نالیوں کی پٹھوں کی دیوار کو کسی طرح کمزور کرتا ہے جس کی وجہ سے عضلات کے خلیوں کو ہموار ہوجاتا ہے۔ اس سے نہ صرف برتنوں کو زیادہ نازک ہوسکتا ہے بلکہ تختی کی تشکیل کو بھی حوصلہ ملتا ہے جس کے نتیجے میں برتن میں رکاوٹ پیدا ہوجاتی ہے۔ دونوں نتائج کے نتیجے میں خون کی رگیں ناکام ہوجاتی ہیں اور ، اگر یہ دل کی نالیوں میں ہوتا ہے تو اس کے نتیجے میں دل کا دورہ پڑتا ہے۔

کولن اسٹیورٹ اور ان کے ساتھی اولیور ڈریسن نے یہ مطالعہ کرنے کا ارادہ کیا ہے کہ کس طرح جوہری پروٹین لامین اے (پروجرین) کی عیب دار شکل خون کی شریانوں میں ہموار پٹھوں کے خلیوں کی نشوونما اور بقا کو خاص طور پر متاثر کرتی ہے۔ اسٹیم سیل ٹکنالوجی کا استعمال کرتے ہوئے کولن اور ان کے ساتھی پروجیریا والے 2 بچوں سے پیدا شدہ جلد کے خلیوں سے اسٹیم سیل حاصل کرنے میں کامیاب تھے۔ ان مریضوں کے مخصوص اسٹیم سیلز جو ان کے بعد خون کی وریدوں سے ملتے جلتے ہموار پٹھوں کے خلیوں میں تبدیل ہوگئے تھے۔ حیرت انگیز طور پر ان ہموار پٹھوں کے خلیوں نے دوسرے سیل اقسام کے مقابلے میں پروجرین کی اعلی ترین سطح میں سے کچھ پیدا کیا ، اس کی ایک ممکنہ وجہ بتاتی ہے کہ کیوں پروجیریا میں خون کی نالیوں کو شدید متاثر کیا جاتا ہے۔ پروجرین والے ہموار پٹھوں کے خلیوں نے سیل کے نیوکلئس میں ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کا ثبوت دکھایا۔ کولن اور اولیور ان اور خلیہ خلیوں سے حاصل کردہ دوسرے خلیوں کو استعمال کریں گے تاکہ یہ سمجھنے کے لئے کہ کس طرح کے ڈی این اے کو نقصان پہنچا ہے اور ہموار پٹھوں کے خلیوں کی بقا کے ل necessary کون سے بائیو کیمیکل عمل پروجین سے متاثر ہوتے ہیں۔ پروجیریا کے مریضوں سے بنائے گئے ہموار پٹھوں کے خلیوں کا براہ راست مطالعہ کرنے کے قابل ہونے کی وجہ سے ، وہ خلیوں کے ساتھ بالکل غلطی کی نشاندہی کرنے کی امید کرتے ہیں تاکہ نئی دوائیں جانچنے کے ل novel ناول کا طریقہ کار تیار کیا جاسکے جو بالآخر متاثرہ بچوں کے علاج میں معاون ثابت ہوسکتے ہیں۔

کولن اسٹیورٹ نے آکسفورڈ یونیورسٹی سے ڈی فل حاصل کیا جہاں اس نے ٹیراٹوکارنوماس ، ای ایس خلیوں کے پیش رو ، اور ماؤس کے ابتدائی برانن کے درمیان تعامل کا مطالعہ کیا۔ ہیمبرگ میں روڈولف جینیش کے ساتھ پوسٹ ڈاکٹریٹ کے کام کے بعد ، وہ ہیڈلبرگ میں EMBL میں اسٹاف سائنسدان تھا۔ وہاں وہ ماؤس ES خلیات کو برقرار رکھنے میں سائٹوکائن LIF کے کردار کو دریافت کرنے میں معاون تھا۔ انہوں نے ایٹمی لاموں اور جوہری فن تعمیر میں بھی دلچسپی کا آغاز کیا۔ انہوں نے نیو جرسی کے روچے انسٹی ٹیوٹ آف مالیکولر بیالوجی میں منتقل ہونے کے بعد لیموں ، اسٹیم سیل اور جینومک امپرینٹنگ پر اپنی تعلیم جاری رکھی۔ ایکس این ایم ایکس ایکس میں وہ فریڈرک ، میری لینڈ میں اے بی ایل ریسرچ پروگرام میں چلا گیا اور ایکس این ایم ایکس ایکس میں نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ میں کینسر اور ترقیاتی حیاتیات کا چیف مقرر کیا گیا۔ آخری عشرے میں اس کی دلچسپی اسٹیم سیلوں میں سیل کے مرکز کے فعال فن تعمیر پر مرکوز رہی۔ ، تخلیق نو ، عمر اور بیماری ، خاص طور پر اس بات کے ساتھ کہ کس طرح جوہری افعال کو ترقی اور بیماری میں سائٹوسکیلیٹل حرکیات کے ساتھ مربوط کیا جاتا ہے۔ جون ایکس این ایم ایکس ایکس کے بعد سے وہ سنگاپور بائیوپولس میں میڈیکل بائولوجی کے انسٹی ٹیوٹ میں سینئر پرنسپل تفتیش کار اور اسسٹنٹ ڈائریکٹر رہے ہیں۔

اولیور ڈریسن اس وقت سنگاپور میں انسٹی ٹیوٹ آف میڈیکل بیالوجی میں سینئر ریسرچ فیلو ہیں۔ سوئٹزرلینڈ کے برن میں انڈرگریجویٹ ڈگری مکمل کرنے کے بعد ، اولیور نے پیرس میں پاسچر انسٹی ٹیوٹ اور کیلیفورنیا یونیورسٹی ، سان ڈیاگو میں تحقیقاتی عہدوں پر فائز رہے۔ نیو یارک کی راکفیلر یونیورسٹی سے پی ایچ ڈی کی سند حاصل کی جہاں انہوں نے افریقی ٹریپانوسومز میں اینٹیجنک تغیر کے دوران کروموسوم سرس (ٹیلومیرس) کے ڈھانچے اور فنکشن کا مطالعہ کیا۔ اس کی موجودہ تحقیقی دلچسپیاں انسانی مرض ، عمر رسیدہ اور سیلولر ری پروگرامنگ میں رول ٹیلومیرس پر مرکوز ہیں۔

ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) ایک نایاب اور کمزور بیماری ہے جو لامین اے پروٹین میں تغیر کی وجہ سے ہوتا ہے۔ ماضی کے مطالعے نے لیمین اے میں ہونے والے تغیرات کی نشاندہی کی ہے جو بیماری کی وجہ بنتے ہیں اور اس نے انسانی خلیوں اور ایچ جی پی ایس کے ماؤس ماڈل میں اس کے خراب فعل کا اندازہ کیا ہے۔ جینوم وسیع اظہار کے مطالعے کے ساتھ مل کر یہ معلومات ، غیر متاثرہ افراد کے افراد کے ساتھ HGPS خلیوں کا موازنہ کرتی ہے ، اس بیماری کے بارے میں ہماری سمجھ کو ڈرامائی انداز میں آگے بڑھا ہے۔ ایک ایسا علاقہ جس کو ایچ جی پی ایس تحقیق میں نظرانداز کیا گیا ہے وہ میٹابولک تبدیلیوں کا مکمل تجزیہ ہے جو صحت مند کنٹرول کے نسبت ایچ جی پی ایس خلیوں میں پایا جاتا ہے۔ میٹابولک اسامانیتاوں کے ساتھ بہت ساری انسانی بیماریوں (مثلا at ایتھوسکلروسیس ، ذیابیطس ، اور کینسر) شامل ہیں ، اور ایچ جی پی ایس کا کلینیکل جائزہ بنیادی میٹابولک راستوں میں دائمی اسامانیتاوں کا مشورہ دیتا ہے۔

سیلولر میٹابولائٹس بایو کیمیکلز کی نمائندگی کرتے ہیں جو prote پروٹین اور نیوکلک ایسڈ کے ساتھ مل کر ایک خلیے کے اندر مالیکیولوں کے پورے ذخیرے پر مشتمل ہوتے ہیں۔ اسی طرح ، میٹابولک تبدیلیاں دلیل کے طور پر اتنی اہم ہیں جتنی بیماری کے روگجنن میں جین کے اظہار میں تبدیلی ہوتی ہے۔ در حقیقت ، "میٹابولومکس" کے بڑھتے ہوئے فیلڈ میں پہلے ہی متعدد اہم انکشافات ہوچکے ہیں واحد میٹابولائٹس لیوکیمیا اور میٹاسٹیٹک پروسٹیٹ کینسر سمیت مخصوص انسانی بیماریوں میں۔ لہذا ، میٹابولائٹس اور میٹابولک راستوں کی نشاندہی کریں جو HGPS میں بدلے جاتے ہیں انہیں بیماری کے روگجنن کے بارے میں بصیرت فراہم کرنی چاہئے اور ممکن ہے کہ علاج کی نئی حکمت عملیوں کو پوری طرح سے ننگا کردیا جائے۔ یہ خاص طور پر HGPS کا جرمنی ہے ، کیوں کہ متعدد سیل پر مبنی اور ویوو مطالعات میں یہ ثابت ہوا ہے کہ لیمین A تغیرات سے ناقابل واپسی نقصان نہیں ہوتا ہے اور اگر سیلولر HGPS فینوٹائپس کو ، اگر اس کا مناسب علاج کیا جائے تو ، اس کو حقیقت میں ختم کیا جاسکتا ہے۔

صحتمند عطیہ دہندگان اور HGPS مریضوں سے حاصل کردہ خلیوں میں موجود میٹابولائٹس کی ایک جامع ، تقابلی اسکرین کو مکمل کرنے پر ، فالو اپ بائیو کیمیکل اور سیل پر مبنی اسائس اس بات کو قائم کریں گے کہ اسکرین میں شناخت شدہ کلیدی میٹابولائٹس صحت مند خلیوں میں HGPS فینوٹائپس کو متاثر کرسکتی ہیں ، یا HGPS کو معکوس کرسکتی ہیں۔ بیمار خلیوں میں فینوٹائپس۔ اس کے نتیجے میں ، یہ مطالعہ نہ صرف یہ ظاہر کرے گا کہ کس طرح HGPS سے وابستہ لامین A اتپریورتن انسانی خلیوں میں عالمی میٹابولک راستوں کو متاثر کرتی ہے ، اس بات کا اندازہ لگانا بھی شروع ہوجائے گا کہ آیا ان راستوں کو نشانہ بنانا علاج معالجے کی مداخلت کے لئے ایک موثر نقطہ نظر کی نمائندگی کرتا ہے۔

ٹیٹجس لیب بائیو کیمسٹری ، پروٹومکس ، اور کریو الیکٹران مائکروسکوپی میں مہارت کو یکجا کرتی ہے تاکہ بنیادی جزووں کا مطالعہ کیا جاسکے جو انسانی جین کے اظہار کو منظم کرتے ہیں۔ لیب جینوم وسیع اور میٹابولومکس طریقوں کو بھی نافذ کرتی ہے تاکہ جسمانی نتائج کے ساتھ میکانسٹک نتائج کو مربوط کرنے میں مدد ملے۔ ٹیٹجس لیب میں میٹابولومکس اسٹڈیز ، p53 آسوفورم کے ساتھ میکانکی مطالعات کے ساتھ مل کر جو تیز عمر بڑھنے کا سبب بنتی ہے ، اس HGPS مطالعے کی بنیاد کے طور پر کام کرتی ہے۔

جچ انکوڈنگ لامینس A اور C میں اتپریورتن کی وجہ سے ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) پیدا ہوتا ہے HGPS والے بچوں میں فالج یا مایوکارڈئ انفکشن سے دم توڑنے سے پہلے بالوں میں گرنے ، ہڈیوں کی خرابی ، چربی کے ٹشو کا خاتمہ ، اور تیز عمر بڑھنے کے دیگر علامات پیدا ہوتے ہیں۔ ان کی ابتدائی نو عمر۔ پوسٹ مارٹم اسٹڈیز HGPS مریضوں کی بڑی خون کی وریدوں میں عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں کے ڈرامائی نقصان کا انکشاف کرتی ہے۔ عضلہ ہموار پٹھوں کے خلیات خون کی وریدوں کے معمول کے کام کے لئے اہم ہیں ، اور عضلہ ہموار پٹھوں کے خلیوں کا نقصان HGPS میں مہلک قلبی بیماری کے پیچھے محرک کی تشکیل کرسکتا ہے۔

ہم نے پہلے بھی یہ دکھایا ہے کہ ایچ جی پی ایس کے مریضوں کی جلد کے خلیات میکانکی تناؤ کے لئے زیادہ حساس ہوتے ہیں ، جس کے نتیجے میں سیل کی موت میں اضافہ ہوتا ہے جب بار بار دباؤ پڑتا ہے۔ اس پروجیکٹ میں ، ہم جانچ کریں گے کہ کیا میکانی تناؤ میں بڑھتی ہوئی حساسیت HGPS میں عضلہ ہموار پٹھوں کے خلیوں کے ترقی پسند نقصان کے لئے بھی ذمہ دار ہے ، کیونکہ بڑی دل کی برتنوں کو ہر دل کی دھڑکن کے ساتھ بار بار برتنوں کے دباؤ کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔ خراب شدہ خلیوں کی خرابی ذخیرہ کاری کے ساتھ مل کر ، میکانی حساسیت میں اضافہ ہوا عضلہ ہموار پٹھوں کے خلیوں کے ترقی پسند نقصان اور ایچ جی پی ایس میں قلبی بیماری کی نشوونما کا سبب بن سکتا ہے۔

ویوو میں عضلہ ہموار پٹھوں کے خلیوں پر مکینیکل تناؤ کے اثر کا مطالعہ کرنے کے لئے ، ہم بلڈ پریشر کو بڑھانے یا خون کی بڑی وریدوں میں عروقی زخموں کو پیدا کرنے کے ل surgical جراحی کے طریقہ کار کا استعمال کریں گے اور پھر اس میں عضلہ ہموار پٹھوں کے خلیوں کی بقا اور تخلیق نو پر اثر کا موازنہ کریں گے۔ HGPS اور صحت مند کنٹرول میں ماؤس ماڈل۔ ان مطالعات سے حاصل کردہ بصیرت سے ایچ جی پی ایس میں قلبی مرض کی بنیاد رکھنے والے مالیکیولر میکانزم کے بارے میں نئی ​​معلومات حاصل ہوں گی اور علاج کے طریقوں کی نشوونما میں نئے اشارے مل سکتے ہیں۔

ڈاکٹر لیمرڈنگ کارمیل یونیورسٹی میں بائیو میڈیکل انجینئرنگ کے شعبہ اور سیل اور سالماتی حیاتیات کے لئے ویل انسٹی ٹیوٹ میں اسسٹنٹ پروفیسر ہیں۔ 2011 میں کارنیل یونیورسٹی جانے سے پہلے ، ڈاکٹر لیمرڈنگ نے ہارورڈ میڈیکل اسکول / برگہم اور خواتین اسپتال میں شعبہ طب میں اسسٹنٹ پروفیسر کی حیثیت سے کام کیا اور میساچوسٹس انسٹی ٹیوٹ آف ٹکنالوجی میں لیکچرر کی حیثیت سے خدمات انجام دیں۔ لیمرڈنگ لیبارٹری سب سیلولر بائیو مکینکس اور سیلولر سگنلنگ ردعمل کا مطالعہ کررہی ہے جس میں خاص طور پر اس بات پر خصوصی توجہ دی جارہی ہے کہ کس طرح جوہری لفافے پروٹینوں میں اتپریورتن میکانی دباؤ کے ل cells خلیوں کو زیادہ حساس بنا سکتا ہے اور ان کے میکٹرو ٹرانسکشن سگنلنگ کو متاثر کرتا ہے۔ اس کام سے حاصل کردہ بصیرت مختلف لیمونوپیٹوں کے تحت چلنے والے مالیکیولر میکانزم کی بہتر تفہیم کا باعث بن سکتی ہے ، بیماریوں کا ایک متنوع گروپ جس میں ہچیسن گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم ، ایمری ڈری فاسس پٹھوں میں ڈسٹروفی اور فیملی جزوی لیپوڈسٹروفی شامل ہیں۔

اے اور بی قسم کے جوہری لامین سیل کے مرکز کے اندر موجود پروٹین ہیں۔ یہ پروٹین الگ الگ بنتے ہیں ، لیکن نیوکلئس کے اندر ساختی نیٹ ورک کو باہم تعامل کرتے ہیں۔ لیمامیں نیوکلئس کے سائز ، شکل اور مکینیکل خصوصیات کا تعین کرنے کے لئے ضروری ہیں۔ اور وہ کروموسوم کے انعقاد کے لئے ایک انٹرنیوکلیئر سکاففولڈ فراہم کرتے ہیں۔ ہم نے دریافت کیا ہے کہ جب ایک لامین نیٹ ورک میں بدلاؤ آتا ہے جس میں بدلاؤ پیدا ہوتا ہے جس کی وجہ سے خرابی ہوتی ہے تو ، دوسرا بھی تبدیل ہوجاتا ہے۔ اگرچہ ہچنسن گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم کی مخصوص اور ایٹیکل شکلیں جوہری لامین اے جین میں مختلف تغیرات کی وجہ سے ہوتی ہیں ، ہمیں پتہ چلا ہے کہ پروجیریا مریضوں کے خلیوں میں بی قسم کے لامین نیٹ ورک بھی غیر معمولی طور پر تبدیل ہوتے ہیں۔ بی قسم کے لاموں کا پتہ لگانے کے بعد فرٹلائجیشن سے لے کر اب تک کے تمام سواتیٹک خلیوں میں اظہار خیال کیا جاتا ہے ، اور وہ بہت سے جوہری افعال کو باقاعدہ کرنے میں اہم سمجھے جاتے ہیں جن میں ڈی این اے نقل اور جین کی نقل بھی شامل ہے۔ اس کے باوجود پروجیریا میں لامین بی اسوفارمز اور ان کے کردار پر بہت کم توجہ دی گئی ہے۔ اس تجویز میں ہمارا مقصد پروجرین کے اظہار کے اثرات کا تعی .ن کرنا ہے ، جو لامین اے کی کثرت سے سامنا کرنا پڑتا ہے اور دوسرے ایٹیکل پروجیریا لامین بی قسم کے لاموں کے اظہار ، ساخت اور افعال پر ایک تغیر پذیر ہوتا ہے۔ ہمارے ابتدائی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ بی قسم کے لامین نیٹ ورکس میں تبدیلیاں HGPS میں سیلولر پیتھالوجی کے اہم ثالث ہیں ، کیونکہ ان کی قسم A کے قسم کے لاموں کے ساتھ تعاملات ہیں۔ ہم پروجیریا مریضوں کے خلیوں میں بی قسم کے لیموں میں ہونے والی تبدیلیوں اور ان کے خلیوں کی نشوونما کے نقائص اور قبل از وقت احساس سے متعلق تعلقات کی جانچ کریں گے۔ ہم بی قسم کے لاموں کے اظہار ، ترمیم اور استحکام پر فرنیسیلٹرانس ٹرانسفریز روک کے اثرات کے بارے میں بھی تفتیش کریں گے۔ یہ اہم ہے کیوں کہ بی قسم کے لامین عام طور پر استقامت سے دور رہتے ہیں۔ یہ مجوزہ مطالعات خاص طور پر بروقت ہوتے ہیں جو جاری پروڈکشنل ٹرائلز میں شامل ہیں جن میں پروجیریا مریض شامل ہیں جن میں دوائیوں کا استعمال ہوتا ہے جو پروٹین فارنیسیلیشن کو روکتا ہے۔ ہماری مطالعات اس تباہ کن بیماری کے مریضوں میں خلیوں کی قبل از وقت عمر رسیدگی کے لئے ذمہ دار انو میکانزم کو نئی بصیرت فراہم کرنے کا وعدہ کرتی ہیں۔ ہماری تحقیقات کے نتائج میں اضافی ممکنہ اہداف کی بصیرت کا انکشاف ہونا چاہئے تاکہ ایچ جی پی ایس مریضوں کے لئے نئے علاج کی تیاری میں غور کیا جاسکے۔

رابرٹ ڈی گولڈمین ، پی ایچ ڈی ، شکاگو میں نارتھ ویسٹرن یونیورسٹی کے فین برگ اسکول آف میڈیسن میں اسٹیفن والٹر رینسن پروفیسر اور سیل اور سالماتی حیاتیات کے چیئرمین ہیں۔ ڈاکٹر گولڈمین نے پرنسٹن یونیورسٹی سے حیاتیات میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی اور لندن یونیورسٹی اور گلاسگو کے ایم آر سی انسٹی ٹیوٹ آف وائرولوجی میں پوسٹ ڈاکٹریٹ ریسرچ کی۔ انہوں نے کیس ویسٹرن ریزرو یونیورسٹی ، کارنیگی میلون یونیورسٹی کی فیکلٹیوں میں خدمات انجام دیں اور نارتھ ویسٹرن میں داخلے سے قبل کولڈ اسپرنگ ہاربر لیبارٹری میں وزٹنگ سائنسدان تھے۔ نیوکلیو اسکلیٹل اور سائٹوسکیلیٹل انٹرمیڈیٹ فلیمینٹ سسٹم کی ساخت اور اس کے فنکشن پر ایک اتھارٹی کے طور پر اسے وسیع پیمانے پر پہچانا جاتا ہے۔ 1980 کی دہائی کے اوائل میں وہ اس دریافت پر متوجہ ہوگئے کہ لیمین انٹرمیڈیٹ فلیمینٹ کی ایٹمی شکل تھے۔ اس وقت سے ، ان کی تحقیقی لیبارٹری نے یہ ظاہر کیا ہے کہ جوہری لامینز نیوکلئس کی جسامت اور شکل کے عین مطابق ہوتے ہیں اور یہ کہ خلیے کی تقسیم کے دوران نیوکلئس کے بے ترکیبی اور دوبارہ سے چھٹ جانے کے اہم عوامل ہیں۔ اس کے تحقیقی گروپ نے مزید ثابت کیا ہے کہ لیمینز سیل کے نیوکلیوز کے اندر ایک آناختی سہاروں میں جمع ہوجاتے ہیں جس کی ضرورت ڈی این اے نقل ، نقل اور کرومیٹن تنظیم کے لئے ہوتی ہے۔ حالیہ برسوں میں لامینوں میں اس کی دلچسپی لامین اے کے تغیرات کے اثرات پر مرکوز رہی ہے جو قبل از وقت عمر رسیدہ بیماری ہچنسن گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم اور پروجیریا کی دیگر قسم کی شکلوں کو جنم دیتا ہے۔ اس نے کروموسوم آرگنائزیشن میں لامینوں کے کردار کا تعین کرنے ، کروماتین کی ایپیگینیٹک ترمیم کو باقاعدہ کرنے اور سیل پھیلاؤ اور سنسنی میں اس کی تحقیق کی راہنمائی کی ہے۔

ڈاکٹر گولڈمین امریکن ایسوسی ایشن برائے ایڈوانسمنٹ آف سائنس (اے اے اے ایس) کے فیلو ہیں ، اور ایلیسن میڈیکل فاؤنڈیشن کے سینئر اسکالر اور این آئی ایچ میرٹ ایوارڈز کے وصول کنندہ رہے ہیں۔ وہ ایک مصنف مصنف ہیں ، انہوں نے کولڈ اسپرنگ ہاربر لیبارٹری پریس کے ل numerous متعدد جلدوں میں ترمیم کی ہے اور ایف ای ایس ای بی جرنل اور سیل کے سالماتی حیاتیات کے ایسوسی ایٹ ایڈیٹر کی حیثیت سے خدمات انجام دیں۔ وہ سائنسی معاشروں میں متعدد عہدوں پر منتخب ہوئے ہیں جن میں اے اے اے ایس کے بورڈ آف ڈائریکٹرز ، کونسل اور امریکن سوسائٹی برائے سیل بیالوجی کے صدر شامل ہیں ، اور امریکن ایسوسی ایشن آف اناٹومی ، سیل بیالوجی اور نیورو سائنس سائنس چیئرس کے صدر تھے۔ اس نے امریکن کینسر سوسائٹی اور این آئی ایچ کے لئے متعدد نظرثانی کمیٹیوں میں خدمات انجام دی ہیں ، وہ سمندری حیاتیاتی لیبارٹری کے وہٹ مین سنٹر کے ڈائریکٹر ہیں اور انہیں یہاں اور بیرون ملک بین الاقوامی اجلاسوں کے انعقاد اور تقریر کے لئے اکثر مدعو کیا جاتا ہے۔

ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) لامین اے جین میں تغیر کی وجہ سے ہوتا ہے ، جس کے نتیجے میں اتپریورتی بیماری کی پروٹین کے نام سے پروجین کی پیداوار اور جمع ہوتی ہے۔ چونکہ یہ پروٹین جمع ہوتا ہے ، لہذا یہ طے کرنا کہ یہ کس طرح زوال پزیر ہے اسے علاج معالجہ سے اہم ہے۔ اس کام کی توجہ کا مرکز سیلر کلیئرنس کے راستوں کا تعین کرنا ہے جو پروجین پروٹین کو ہراساں کرنے کے ذمہ دار ہیں۔ اس معلومات کا استعمال کرتے ہوئے ، ہم امید کرتے ہیں کہ ایچ جی پی ایس کے موجودہ یا مستقبل کے علاج کو بڑھانے کے مقصد کے ساتھ ، پروجرین کلیئرنس کی سہولت کے لئے ان راستوں کو استعمال کرنے میں کامیاب ہوجائیں گے۔

ڈاکٹر گریزیئوٹو میساچوسیٹس جنرل اسپتال میں محکمہ نیوروولوجی میں پوسٹ ڈوکٹورل فیلو ہیں۔ وہ فی الحال ڈاکٹر دمتری کرینک کی لیبارٹری میں کام کر رہے ہیں۔ لیب کی ایک بڑی توجہ نیوروڈجینریٹو عوارض کا مطالعہ ہے جس میں اتپریورتی پروٹین جمع ہوجاتے ہیں اور مجموعی تشکیل دیتے ہیں۔ لیبارٹری ان پروٹینوں کے کلیئرنس میکانزم کا مطالعہ کرتی ہے تاکہ ان راستوں میں تبدیلی کی شناخت کی جاسکے جو علاج کے ل for مستقبل کے اہداف کا سبب بن سکتی ہیں۔

"پروجیریا" متعدد عوارض کی وضاحت کرتا ہے جو قبل از وقت عمر رسیدگی یا قطعاتی پروجیریا کے مختلف پہلوؤں کی نمائش کرتے ہیں۔ ان میں HGPS اور MAD شامل ہیں ، دونوں LMNA اتپریورتنوں کے ساتھ ، اور DNA کی مرمت کی خرابی کاکینی اور ورنر سنڈرومز۔ اس کے علاوہ ، اوورلیپنگ لیکن الگ الگ خصوصیات کے ساتھ "atypical" پروجیریا کے متعدد معاملات ہیں۔ PRF نے atypical progeria کے اس طرح کے 12 معاملات پر سیل لائنز اور / یا DNA اکٹھا کیا ہے ، جو اب تک کے سب سے بڑے گروہ کی نمائندگی کرتا ہے۔ ایل ایم این اے ایکسون اتپریورتنوں کے لئے ڈی این اے کی جانچ کی گئی ہے اور کوئی بھی نہیں ملا ، اور فی الحال ان کو ڈاکٹر گلوور کی لیب میں ZMPSTE اتپریورتنوں کے لئے جانچ کیا جارہا ہے۔ اس کے علاوہ ، ان کے پاس فینوٹائپس کلاسک ورنر اور کوکین سنڈروم سے مختلف ہیں۔ لہذا ، ان افراد میں مختلف پروجیریا جینوں میں تغیر پایا جاتا ہے۔ چونکہ اس طرح کے بیشتر معاملات اکا دکا ہوتے ہیں ، لہذا یہ ایک دشوار کام رہا ہے۔ تاہم ، گذشتہ چند سالوں کے دوران ڈی این اے تسلسل کے شعبے میں بے حد فنی ترقی ہوئی ہے۔ مکمل جینوم ایکون سیکوئینسنگ ، یا "ایکوموم تسلسل" ، متغیر جینوں کی نشاندہی کرنے کے لئے کامیابی کے ساتھ استعمال کیا گیا ہے جن میں مترقم علامات ، ملر سنڈروم ، کبوکی سنڈروم ، غیر مخصوص ذہنی پسماندگی ، پیراولٹ سنڈروم اور بہت سارے دیگر متعدد مطالعات شامل ہیں۔ کے بہت سے مطالعہ سمیت ترقی نوو DE تغیرات یہ جین کی شناخت کے لئے ایک طاقتور ٹول ہے اور پیش گوئی کی جاتی ہے کہ اگلے چند سالوں میں ، ہم زیادہ تر منوجینک خصوصیات کی جینیاتی وجہ کو سمجھیں گے۔

ان تکنیکی ترقیوں اور اسی طرح کے مریضوں کی دستیابی کے پیش نظر ، ڈاکٹر گلوور نے یہ قیاس کیا ہے کہ atypical پروجیریا کے لئے ذمہ دار تغیرات کو ان مریضوں کے نمونوں کی پوری ایکسومین تسلسل سے شناخت کیا جاسکتا ہے۔ ان تغیرات کی نشاندہی کرنا بیماریوں کے ایٹولوجی کو سمجھنے ، موثر علاج کی نشوونما کرنے اور پروجریوں اور معمول کی عمر رسانی میں سالماتی اور سیلولر راستوں کو باہم تعامل اور تعامل کے علم کو فروغ دینے میں ضروری ہے۔ تاہم ، یہ چیلینجنگ ہے کہ یہ واضح طور پر یہ ہیں کہ یہ بظاہر تمام ڈی نووو اتپریورتن ہیں اور فینوٹائپس نسبتا. متفاوت ہیں۔ اس مطالعے کا فوری نتیجہ 7-15 ناول کی دریافت ہوگی ، ہر خاندان کے لئے ممکنہ طور پر خطرناک اتپریورتن جو متاثرہ کنبہ کے افراد کے ذریعہ مشترکہ طور پر مشترکہ ہے اور وہ اس خاندان کے لئے منفرد ہوسکتا ہے۔ ان جینوں کے مشترکہ تجزیے میں 6-12 کنبے میں ایک ہی جین کے مختلف نقصان دہ ایلیل ، یا ایک ہی فعال راستہ میں مختلف نقائص کی ایکسیس کی اچھی طرح سے انکشاف ہوسکتا ہے ، جس سے متعدد خاندانوں میں ظاہر ہوتا ہے ، اس طرح نئے امیدوار جینوں / راستوں کی پہلی جھلک فراہم ہوتی ہے۔ پروجیریا اگر کامیاب ہو تو ، نتائج کا اثر بہت اچھا ہوسکتا ہے اور نہ صرف متاثرہ مریض سے اور متعلقہ خصوصیات کی وجہ سے ، ایچ جی پی ایس سمیت دیگر پروجیریا کے علاوہ عام عمر میں بھی براہ راست متعلق ہوسکتا ہے۔

ڈاکٹر گلوور مشی گن یونیورسٹی میں انسانی جینیٹکس اور پیڈیاٹریکس کے شعبہ میں پروفیسر ہیں۔ وہ 120 سے زیادہ تحقیقی اشاعتوں اور کتابی ابوابوں کا مصنف ہے۔ ڈاکٹر گلوور ایک دہائی سے پروجیریا کی تحقیق میں سرگرم عمل رہا ہے اور وہ 2004 میں اپنے آغاز سے ہی PRF میڈیکل ریسرچ کمیٹی کا ممبر رہا ہے۔ ان کی لیبارٹری ان تحقیقی کوششوں میں شامل تھی جس نے پہلے HGPS میں LMNA جین تغیرات کی نشاندہی کی تھی۔ یہ کہ فارنسلیٹیشن روکنے والے کلینیکل ٹرائلز کا دروازہ کھول کر HGPS خلیوں کی جوہری خرابی کو مٹا سکتے ہیں۔ اس کی لیبارٹری کی ایک بڑی دلچسپی انسانی جینیاتی بیماری میں جینوم عدم استحکام کے طریقہ کار اور نتائج ہیں۔ موجودہ کوششوں کا مقصد انسانی جینوم میں کاپی نمبر متغیر (CNV) تغیر پیدا کرنے میں شامل انو میکانزم کو سمجھنا ہے۔ یہ عام طور پر مختلف تغیر پذیر اور متعدد جینیاتی امراض میں اہم تبدیلی کی ایک عام ابھی تک تسلیم شدہ شکل ہے۔ تاہم ، تغیر کی دیگر اقسام کے برعکس ، یہ پوری طرح سے سمجھ میں نہیں آتا ہے کہ وہ کیسے تشکیل پاتے ہیں اور جینیاتی اور ماحولیاتی خطرے کے عوامل اس میں شامل ہیں۔

اس پروجیکٹ کا مقصد ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) خلیوں میں نقل کی اسامانیتا اور جینوم عدم استحکام کی انوکی بنیاد کی وضاحت کرنا ہے۔ ایچ جی پی ایس قبل از وقت عمر رسیدہ ایک غالب بیماری ہے اور اس بیماری کے مریضوں کی اوسط عمر صرف 13 سال ہے۔ یہ بیماری لیمین اے جین کے ایکس این ایم ایکس ایکس میں ایکس این ایم ایکس ایکس یا ایکس این ایم ایکس ایکس میں ایک نقطہ تغیر کی وجہ سے ہوتی ہے ، جس کے نتیجے میں اندرونی طور پر ایکس این ایم ایم ایکس امینو ایسڈ کے ساتھ لیمین اے اتپریٹک پروٹین کی پیداوار ہوتی ہے ، جسے پروجرین کہتے ہیں۔ لامین اے خلیوں کے جوہری لفافے اور کنکال کا ایک اہم اندرونی جزو ہے اور پروجرین کی موجودگی غیر معمولی جوہری شکل اور حیات جی پی ایس خلیوں میں جینوم عدم استحکام کا باعث بنتی ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ حالیہ مطالعات سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ عام عمر بڑھنے والے افراد میں بھی پروجین تیار کیا جاتا ہے اور اس کی سطح عمر کے ساتھ کورونری شریانوں میں اوسطا 1822٪ ہر سال بڑھتی دکھائی دیتی ہے۔ یہ اضافہ ایچ جی پی ایس اور جنریٹریک مریضوں دونوں میں قلبی پیتھالوجی کے بہت سے پہلوؤں کے ساتھ ہم آہنگ ہے ، جو عمر اور بڑھاپے سے وابستہ بیماریوں جیسے کینسر اور قلبی امراض میں پروجین کا ایک ممکنہ اہم کردار کو متاثر کرتا ہے۔

اگرچہ ایچ جی پی ایس کی جینیاتی وجہ معلوم ہے ، لیکن ان سالماتی طریقہ کار جن کے ذریعہ پروجرین کا عمل قبل از وقت عمر سے وابستہ فینوٹائپس کا باعث بنتا ہے وہ واضح نہیں ہے۔ ہم اور دوسروں نے حال ہی میں یہ ثابت کیا ہے کہ HGPS میں جینوم عدم استحکام کا فینوٹائپ ہے جس کی وجہ ڈی این اے ڈبل اسٹرینڈ بریکس (DSBs) کے سیلولر جمع ہونے کی وجہ سے ہوتا ہے۔ ڈی ایس بی جمع نظامی عمر بڑھنے کی ایک عام وجہ بھی ہے۔ ہمیں یہ بھی پتہ چلا زیروڈرما پگمنٹوم گروپ A (XPA) HGPS خلیوں میں DSB سائٹوں کو غلط جگہ دے رہا ہے ، جس کی وجہ سے DSB مرمت کو روکنا پڑتا ہے۔ HGPS خلیوں میں XPA کی کمی جزوی طور پر DSB مرمت کو بحال کرتی ہے۔ ان نتائج کی بنیاد پر ، ہم یہ قیاس کرتے ہیں کہ ایچ جی پی ایس میں ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کا امکان غالباlic کانٹے میں غیر معمولی سرگرمیوں کی وجہ سے ہے جس کی وجہ سے ناقابل تلافی ڈی ایس بی پیدا ہوتا ہے ، جس کی وجہ سے جلد نقل کی گرفتاری یا نقل کی سنسنی پیدا ہوتی ہے۔ اس حقیقت کو دیکھتے ہوئے کہ HPGS خلیوں کی ابتدائی نقل گرفتاری اور قبل از وقت replicative senescence کی خصوصیات ہوتی ہے ، جس کی وجہ سے نقل کے کانٹے پر عیب دار سرگرمیاں چلنے والے میکانزم کو HGPS فینوٹائپس کی وجوہات کو سمجھنے کی کلید مل سکتی ہے۔ افہام و تفہیم بیماری کے سبب پیدا کرنے والے مالیکیولر راستوں میں مداخلت کرکے اس بیماری کے علاج کے لئے نئی حکمت عملی کا باعث بن سکتی ہے۔ دوسری طرف ، یہ بات مشہور ہے کہ ایچ جی پی ایس کے مریض کینسر سے پاک دکھائی دیتے ہیں۔ اگرچہ یہ طریقہ کار ابھی تک نامعلوم ہی ہے ، اس کی وجہ HPGS کی قبل از وقت نقل کی سنسنی کی وجہ کی جا سکتی ہے۔ اس تحقیقی منصوبے میں ، ہم ایچ جی پی ایس میں ڈی ایس بی کے جمع کرنے کی اخلاقی اساس کا تعین کریں گے اور یہ سمجھنے پر توجہ مرکوز کریں کہ کس طرح نقل کے کانٹے پر ڈی این اے نقصان پیدا ہوتا ہے۔ اگلا ہم طے کریں گے کہ کیا پروجرین ڈی این اے کی نقل کے عوامل کے ساتھ بات چیت کرتا ہے اور کس طرح بات چیت سے نقل کی خرابی کا سبب بنتا ہے۔

ڈاکٹر زو ایسٹ ٹینیسی اسٹیٹ یونیورسٹی میں کوئلن کالج آف میڈیسن کے شعبہ بایو کیمسٹری اور سالماتی حیاتیات کے پروفیسر ہیں۔ انہوں نے کلارک یونیورسٹی سے 1991 میں بائیو فزکس میں پی ایچ ڈی کی سند حاصل کی۔ ڈاکٹر زو کی تحقیق میں بنیادی طور پر کینسر میں جینوم عدم استحکام اور اس سے متعلقہ راستوں بشمول ڈی این اے کی مرمت اور ڈی این اے نقصان کی چوکیوں کو سمجھنے پر توجہ دی گئی ہے۔ وہ حال ہی میں پریلیمین اے ، خاص طور پر ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم کی خرابی پختگی کی وجہ سے پروجیریا میں جینوم عدم استحکام اور ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصانات کے جوابات میں دلچسپی لے گیا ہے ، اور اس کے گروپ نے ایچ جی پی ایس میں جینوم عدم استحکام کے انو میکانیزم پر دلچسپ نتائج برآمد کیے ہیں۔

ڈاکٹر کاو کا کام ، HGPS خلیوں پر تنہا یا لانافرنیب کے ساتھ مل کر ایورولیمس کے اثر کی تحقیقات کرے گا۔ اس مطالعے سے علاج معالجے اور اس طرح کے امراض علاج معالجے کے لئے میکانکی بنیاد دونوں کا جائزہ لیا جاسکتا ہے۔

ڈاکٹر کاو میری لینڈ یونیورسٹی میں سیل بیالوجی اور سالماتی جینیٹکس کے شعبہ میں اسسٹنٹ پروفیسر ہیں۔ ڈاکٹر کاو کی لیب پروجیریا اور عام عمر میں سیلولر میکانزم کا مطالعہ کرنے میں دلچسپی رکھتی ہے۔

ڈاکٹر مکاروف کی تحقیقی دلچسپیاں پیش گوئی کرنے والے میسنجر آر این اے (پری ایم آر این اے) کے الگ ہونے کے میدان میں ہیں۔ پری ایم آر این اے سپلیسنگ ایک سیلولر عمل ہے جس میں نان-کوڈنگ ترتیب (انٹون) کو ہٹا دیا جاتا ہے اور کوڈینگ کی ترتیب (بیرونی) ایک ساتھ مل کر پروٹین کی تیاری کے لئے ایم آر این اے تیار کرتے ہیں۔ پری ایم آر این اے سپلائی کرنا کسی حد تک فلمی ایڈیٹنگ سے مشابہت رکھتا ہے: اگر اسے صحیح طریقے سے انجام نہیں دیا گیا تو ایک قسط میں دو بے مثال مناظر ایک ساتھ مل کر سلائے جاسکتے ہیں ، جس سے کوئی معنی نہیں ہوگا۔ چھڑکنے میں ، اگر ایکسون انٹرن باؤنڈری (اسپلائس سائٹس) کی صحیح نشاندہی نہیں کی گئی تو غلط ایم آر این اے تیار کیا جائے گا۔ اس سے ایک غلط پروٹین ترکیب کیا جائے گا اور اس سے بیماری پیدا ہوسکتی ہے۔ مشابہت کو بڑھانے کے لئے ، مناظر کے انتخاب سے فلمی منظرنامہ ڈرامائی انداز میں تبدیل ہوتا ہے۔ اسی ٹوکن کے ذریعہ ، ایک رواں سیل میں ، پری ایم آر این اے پر مختلف طریقوں سے مختلف الگ الگ سائٹوں کے متبادل استعمال کے ذریعہ کارروائی کی جاسکتی ہے۔ اس رجحان کو متبادل اسپلائی کہا جاتا ہے اور ایک جین سے کئی پروٹینوں کی تیاری کی اجازت دیتا ہے۔ ڈاکٹر مکاروف اس وقت بیماری سے وابستہ متبادل چھڑک. کے مطالعہ پر مرکوز ہے۔ اہم جاری منصوبہ انسانی ایل ایم این اے جین کی عمر بڑھنے سے متعلق پری ایم آر این اے چھڑکنے ، لامین اے اور سی پروٹین کو انکوڈنگ کرنے اور خاص طور پر اس کا ناپاک چھلکا کرنے کا مطالعہ کررہا ہے جو ہچینسن گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم کے مریضوں کی قبل از وقت عمر بڑھنے کا سبب بنتا ہے۔ اس کا مقصد یہ ہے کہ پروٹینوں کی نشاندہی کی جا sp جس کے نتیجے میں وہ اچھالنے والے مخصوص نتائج کو ماڈیول کرتے ہیں جن کے نتیجے میں عمر بڑھنے کے عمل کی رفتار کو متاثر کیا جاسکتا ہے۔ اس سلسلے میں ، مجوزہ تحقیق میں پروٹین کو نشانہ بنانے کی نشاندہی - چھوٹے انٹرایکٹو انووں کے ذریعہ ان کے فنکشن کی روک تھام - عمر کے عمل کو سست کرنے کے قابل ناولوں کی دوائیوں کی دریافت کا باعث بن سکتی ہے۔ دیگر جاری منصوبے یہ ہیں: (i) ایس سی ایل سی (چھوٹے سیل پھیپھڑوں کا کینسر) کا مطالعہ ، ایکٹینائن-ایکس این ایم ایکس ایکس پری ایم آر این اے کے متبادل الگ الگ چھلک؛ (ii) ممکنہ کینسر کے علاج معالجہ کے طور پر HTERT متبادل اسپلنگ ریگولیشن۔

ڈاکٹر مکاروف لینین گراڈ ، یو ایس ایس آر میں پیدا ہوئے اور بڑے ہوئے ، جہاں انہوں نے 1980 میں لیننگراڈ پولی ٹیکنیکل یونیورسٹی ، شعبہ بایو فزکس سے گریجویشن کیا۔ انہوں نے پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ پروٹین بائیو سنتھیتس کے سالماتی میکانزم کے مطالعہ کے لئے 1986 میں لینین گراڈ نیوکلیئر فزکس انسٹی ٹیوٹ ، محکمہ سالماتی اور تابکاری بایو فزکس ، یو ایس ایس آر سے سالماتی حیاتیات میں ڈگری۔ جب لوہا پردہ اٹھایا گیا تو اسے بیرون ملک جانے کا موقع ملا ، اور 1990-1993 (واشنگٹن یونیورسٹی ، سینٹ لوئس اور یوسی ڈیوس) سے تین سال تک امریکہ میں کام کیا جہاں اس نے بیکٹیریا میں آر این اے پروسیسنگ کا مطالعہ جاری رکھا۔ 1993 میں وہ یورپ چلے گئے اور انہوں نے فرانس کے پیرس ، ایکول نارمل سپرریئر میں کام کرنا شروع کیا جہاں انہوں نے ترجمے کے آغاز کی کارکردگی کا مطالعہ کیا۔ اسی موقع پر اس نے اپنے تجرباتی تجربے کو یوکریوٹک جین اظہار کے زیادہ پیچیدہ ، تیز رفتار ترقی پذیر علاقوں میں پراکاریوٹک ترجمہ کے مطالعہ سے لاگو کرنے کے بارے میں سوچنا شروع کیا۔ اس طرح ، 1994 کے بعد سے ، اس نے ایم آر این اے سے پہلے سے جڑنے کے شعبے میں اپنے تحقیقی مفادات کو حاصل کیا۔ 1997 میں ، ڈاکٹر ، مکاروف کو جرمنی میں واقع رین ہارڈ لہرمان کی لیبارٹری ، آر این اے پروسیسنگ فیلڈ کی ایک سب سے بڑی لیبارٹری میں شامل ہونے کا ایک غیر معمولی موقع ملا تھا ، جہاں چھوٹے جوہری ربنونکلروپروٹین ذرات کو الگ تھلگ کرنے میں سرخیل کا کام کیا جارہا تھا۔ اس کا کام لہر مین کی لیبارٹری میں 2005 تک جاری رہا ، اور اس کی تحقیق کا زور اسپلائسوومس کی تطہیر اور خصوصیت پر تھا۔ 2007 میں ، ڈاکٹر مکاروف کو برونیل یونیورسٹی ، ویسٹ لندن کے ڈویژن آف بائیوسینس میں بطور لیکچرار مقرر کیا گیا ، جہاں ان کی موجودہ تحقیق بیماری سے وابستہ متبادل سپلائی کے گرد مرکوز ہے۔

ڈاکٹر لیب جینوم سائنسز کے شعبہ حیاتیات اور کیرولائنا سینٹر میں ایک ایسوسی ایٹ پروفیسر ہیں۔ اس کی لیبارٹری کے منصوبے ڈی این اے پیکیجنگ ، ٹرانسکرپشن فیکٹر کو نشانہ بنانے اور جین کے اظہار کے مابین تعلقات کو سمجھنے کے سائنسی مقصد سے متحد ہیں۔ وہ تین حیاتیاتی نظام استعمال کرتے ہیں: ایس سالیوسی (بیکر کا خمیر) بنیادی سالماتی میکانزم سے نمٹنے کے لئے۔ سی. ایک سادہ کثیر الجہتی حیاتیات میں ان میکانزم کی اہمیت کو جانچنے کے ل ele؛ اور (3) سیل لائنز اور طبی نمونے بشمول انسانی ترقی اور بیماری میں کرومیٹن فنکشن سے براہ راست تفتیش کرنے کے لئے۔ یہ تجربات پوسٹ ڈاکٹریٹ کے ساتھی ڈاکٹر کوہٹا اکیگامی کریں گے ، جنھیں یونیورسٹی آف ٹوکیو میں گریجویٹ طالب علم کی حیثیت سے تربیت دی گئی تھی۔

ڈاکٹر میسٹییلی اور ان کی ٹیم پروجیریا کے لئے ناول کی جدید حکمت عملی تیار کر رہی ہے۔ اس کے گروپ کا کام انتہائی مخصوص مالیکیولر ٹولز کا استعمال کرتے ہوئے پروجین پروٹین کی تیاری میں مداخلت پر توجہ مرکوز کرتا ہے اور مریضوں کے خلیوں میں پروجرین کے مضر اثرات کا مقابلہ کرنے کے لئے ناول چھوٹے چھوٹے انووں کی تلاش کرتا ہے۔ ان کوششوں سے پروجیریا خلیوں کے بارے میں ایک سیل سیل حیاتیاتی تفہیم کا باعث بنے گا اور ہمیں پروجیریا کی سالماتی بنیاد پر ہونے والی تھراپی کے قریب لایا جائے گا۔

ڈاکٹر مستیلی قومی کینسر انسٹی ٹیوٹ میں ایک سینئر تفتیشی ہیں جہاں وہ جینومس گروپ کے سیل بائیولوجی اور NCI سیلولر اسکریننگ انیشیٹو کے سربراہ ہیں۔ وہ این سی آئی سنٹر برائے ایکسی لینس کروموسوم بیالوجی کا ممبر ہے۔ ڈاکٹر مسٹیلی نے جاندار خلیوں میں جین کے افعال کا تجزیہ کرنے کے لئے ٹکنالوجی کا بیڑا اٹھایا ہے اور ان کے کام سے جینوم کے فنکشن میں بنیادی بصیرت فراہم کی گئی ہے۔ ڈاکٹر مستیلی کو ان کے کام کے ل numerous متعدد قومی اور بین الاقوامی ایوارڈ ملے ہیں اور وہ متعدد مشاورتی اور ادارتی کاموں میں خدمات انجام دیتے ہیں۔

آئی پی ایس سیل ، یا حوصلہ افزائی کرنے والے خلیے خلیہ ایسے خلیات ہیں جو تجربہ کار سیل کی طرح شروع ہوتے ہیں جو آسانی سے لیبارٹری میں حاصل کیے جاتے ہیں اور بائیو کیمیکل "اشارے" کے ساتھ سلوک کرتے ہیں جو خلیوں کی جینیاتی مشینری کو عدم استحکام کے خلیوں میں تبدیل کرنے کا اشارہ دیتے ہیں۔ اس کے بعد ان خلیوں کو ایک بار پھر پختہ ہونے کے ل additional اضافی بائیو کیمیکل "اشارے" دیئے جاتے ہیں ، لیکن ان کی اصل سیل کی قسم میں نہیں۔ مثال کے طور پر ، ایک جلد کا خلیہ (بالغ) پہلے اسٹیم سیل (نادان) میں تبدیل ہوسکتا ہے اور پھر عروقی خلیات (بالغ) میں تبدیل ہوسکتا ہے۔ یہ جدید ٹیکنالوجی پروجیریا تحقیق کے لئے انتہائی اہم ہے ، جہاں ہم مطالعے کے لئے پروجیریا والے بچوں کے زندہ انسانی خون کی نالی ، دل اور ہڈیوں کے خلیوں کو حاصل نہیں کرسکتے ہیں۔ پروجیریا کی جلد کے سیل لینے کی صلاحیت ، جو PRF سیل اور ٹشو بینک میں آسانی سے بڑھتی ہے ، اور پروجیریا بلڈ وریٹ سیل تشکیل دیتا ہے ، ہمیں نئے طریقوں سے پروجیریا میں دل کی بیماری کا مطالعہ کرنے کی سہولت فراہم کرے گا۔

یہ خلیے بنیادی مطالعات اور منشیات کی نشوونما کے ل for پروجیریا ریسرچ کمیونٹی کے ممبروں کو بینکنگ اور تقسیم کے مقصد کے ل valuable قیمتی ہوں گے۔ ڈاکٹر اسٹینفورڈ پروجیریا واسکیولر بیماری اسٹیم سیل (VSMC) کے ماڈل بنانے کے لئے متعدد پروجیریا آئی پی ایس سیل تیار کریں گے ، جو پروجیریا میں سنجیدگی سے ختم ہوچکے ہیں۔

ڈاکٹر اسٹینفورڈ اسٹیم سیل بائیو انجینرینگ اینڈ فنکشنل جینومکس میں کینیڈا ریسرچ چیئر ہیں ، اور یونیورسٹی آف ٹورنٹو میں انسٹی ٹیوٹ آف بایومیٹریلیز اینڈ بایومیڈیکل انجینئرنگ کے ایسوسی ایٹ پروفیسر اور ایسوسی ایٹ ڈائریکٹر ہیں۔ وہ اونٹاریو ہیومن آئی پی ایس سیل سہولت کے شریک سائنسی ڈائریکٹر بھی ہیں۔ اس کی لیبارٹری ماؤس mutagenesis اور مریض سے متعلق آئی پی ایس خلیوں کا استعمال کرتے ہوئے اسٹیم سیل بیالوجی ، ٹشو انجینئرنگ اور ماڈلنگ انسانی بیماری میں بنیادی اور قابل عمل تحقیق پر مرکوز ہے۔

ڈاکٹر ٹولر کی لیب نے ظاہر کیا ہے کہ mesenchymal خلیہ خلیوں کے ساتھ اللوجنک سیلولر تھراپی پروجیریا ماؤس ماڈل میں بقا کو طول دے سکتی ہے ، تجویز پیش کرتی ہے کہ سیلولر تھراپی پروجیریا والے بچوں کے لئے فائدہ مند ثابت ہوسکتی ہے۔ تاہم ، بچوں میں غیر معمولی ڈی این اے کی مرمت ہوتی ہے اور اسی طرح توقع کی جاتی ہے کہ وہ غیر متعلقہ عطیہ دہندگان کے خلیوں کو تیار کرنے کے لئے کیموورادیو تھراپی کے ساتھ اہم زہریلا کا تجربہ کریں گے۔ لہذا ، ڈاکٹر ٹولر خود پروجیریا کے بچوں سے جینیاتی طور پر درست خلیات تیار کرکے ، زنک فنگر نیوکلیجز کے ذریعہ جین اصلاح کے ل gene ابھرتی ہوئی ٹکنالوجی کے ساتھ پروجیریا کے مریضوں کے آئی پی ایس خلیوں کے ناول تصور کو یکجا کرکے ، اس طرح کے زہریلے کو محدود کردیں گے۔ اس طریقے سے اس کا مقصد پروجیریا کے شکار بچوں کے لئے قطعی علاج کے طور پر آئی پی ایس سیلوں کی نسل بخش سیل کے ساتھ محفوظ اسٹیم سیل جین تھراپی کے کلینیکل ترجمہ کے لئے ایک پلیٹ فارم قائم کرنا ہے۔

ڈاکٹر ٹولر پیڈیاٹک ہیماتولوجی آنکولوجی اور پیڈیاٹرک بلڈ اینڈ میرو ٹرانسپلانٹیشن کی ڈویژنوں میں یونیورسٹی آف منیسوٹا میں اسسٹنٹ پروفیسر اور معاون پروفیسر ہیں۔ ڈاکٹر ٹولر کی تحقیق جینیاتی امراض کی اصلاح اور خون اور میرو کی پیوند کاری کے نتائج کو بہتر بنانے کے لئے بون میرو سے حاصل کردہ اسٹیم سیل اور جین تھراپی کے استعمال پر توجہ مرکوز کرتی ہے۔

ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) جوہری جھلی کے ساتھ پروجیرن ، ساختی جوہری لامین پروٹین کی اتپریورتی شکل کی ایک غیر معمولی انجمن سے پیدا ہوتا ہے۔ تاہم ، اس بڑھتی ہوئی انجمن کی نوعیت کا تعین نہیں کیا گیا ہے۔ اس پروجیکٹ میں ، ڈاکٹر ڈہل اور اس کے ساتھی صاف ستھرا پروٹین اور مصفا شدہ جھلیوں کا استعمال کرتے ہوئے عام لیمین اے اور پروجرین کی جھلی ایسوسی ایشن میں فرق کو درست کریں گے۔ اس سسٹم کے ذریعہ ، وہ پروٹین جھلی کے تعامل کی طاقت کو قطعی طور پر مقدار بخش سکتے ہیں ، جسمانی تبدیلیوں کا تعین کرسکتے ہیں جو جھلی پروٹین کے ساتھ رابطے میں ہوتی ہے اور انٹرفیس میں پروٹین واقفیت کا جائزہ لیتی ہے۔ نیز ، یہ صاف شدہ نظام انہیں مختلف متغیرات جیسے جھلیوں کی تشکیل اور حل چارج کے ساتھ جوڑ توڑ کرنے کی اجازت دے گا۔ جانچ پڑتال کی جانے والی کچھ مفروضے میں لپڈ دم اور کردار چارسٹر کلسٹر کا کردار پروجین بمقابلہ دیسی لامین اے اور جھلی کے تعامل پر پڑنے والے اثرات پر مشتمل ہے۔

پروفیسر کریس نول ڈہل کارنیگی میلن یونیورسٹی میں کیمیکل انجینئرنگ اور بائیو میڈیکل انجینئرنگ کے شعبوں میں اسسٹنٹ پروفیسر ہیں۔ انہوں نے یونیورسٹی آف پنسلوانیا میں کیمیکل انجینئرنگ میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی اور جان ہاپکنز میڈیکل اسکول میں سیل بیالوجی کے سیکشن میں پوسٹ ڈوکٹورل فیلوشپ کی۔ ڈاکٹر ڈہل کا گروپ نیوکلئس کی سالماتی سے لے کر ملٹی سیلولر سطح تک کی مکینیکل خصوصیات پر توجہ دیتا ہے۔ ایچ جی پی ایس بیماری کی متعدد اقسام میں سے ایک ہے جس میں تغیرات اور سالماتی تنظیم نو سے منفرد جوہری میکانکی خصوصیات پیدا ہوتی ہیں۔

جوہری لیمنا کے ایک اصولی جزو کے طور پر ، لامین اے جوہری لفافے کی جھلی میں ساختی پلاسٹکتا میں حصہ ڈالتا ہے ، کروماتین کے ل attach منسلک مقامات مہیا کرتا ہے ، اور جھلی میں ایٹمی تاکنا complex احاطے کا اہتمام کرتا ہے۔ اس انتظام کو دیکھتے ہوئے ، ہم یہ دریافت کر رہے ہیں کہ ہچنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) میں پائے جانے والے ایٹمی لامینا میں نقائص جوہری تاکنا complex احاطے کی ساخت اور کام کو کس طرح متاثر کرتے ہیں۔ ان مطالعات کو یہ بصیرت فراہم کرنے کے لئے تیار کیا گیا ہے کہ کس طرح جوہری فن تعمیر میں تبدیلیاں نقل و حمل پر مبنی میکانزم کے ذریعہ HGPS میں جین کے اظہار میں تبدیلی میں معاون ہیں۔

ڈاکٹر پاسچل یونیورسٹی آف ورجینیا اسکول آف میڈیسن میں بائیو کیمسٹری اور مالیکیولر جینیٹکس کے ایسوسی ایٹ پروفیسر ہیں جہاں وہ سینٹر فار سیل سگنلنگ اور یوویی کینسر سنٹر کا ممبر ہے۔ ڈاکٹر پاسچال انٹرا سیلولر نقل و حمل کے ذمہ دار راستوں میں دیرینہ دلچسپی رکھتے ہیں۔

"ہچنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم میں اینڈوٹیئیلئل ڈیسفکشن اور ایکسلریٹڈ ایتھروسکلروسیس کی پیتھوبیولوجی"

ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) متعدد اعضاء کے نظام کو مختلف طریقوں سے متاثر کرتا ہے ، لیکن شاید اس کے انتہائی سنگین انکشافات قلبی نظام میں ہیں ، جہاں اس کے نتیجے میں ایٹروسکلروسیس کی غیر معمولی سخت اور تیز شکل پیدا ہوتی ہے جس کے نتیجے میں وہ دل کے مہلک دورے یا اسٹروک ہوتے ہیں۔ کم عمری دل اور خون کی نالیوں کو شفاف ، ایک خلیے کی موٹی جھلی سے کھڑا کیا جاتا ہے ، جس میں ویسکولر انڈوٹیلیل سیل (ECs) شامل ہوتا ہے ، جو عام طور پر خون کے لئے فطرت کے کنٹینر کی تشکیل کرتا ہے۔ اس اہم استر میں پیتھولوجک تبدیلیاں ، جنہیں اجتماعی طور پر "اینڈوٹیلئل ڈیسفکشن" کہا جاتا ہے ، کو اب عیش کی بیماریوں ، جیسے ایٹروسکلروسیس کی ترقی کے لئے اہم تسلیم کیا جاتا ہے۔ ہمارے مجوزہ مطالعات کا مقصد یہ طے کرنا ہے کہ اتپریورتی پروٹین پروجرین ، جو HGPS میں خلیوں کے نیوکللی میں جمع ہوتا ہے ، EC کی ساخت اور فعل پر اثر انداز ہوتا ہے ، جس سے ممکنہ طور پر endothelial dysfunction کا باعث بنتا ہے۔ اس سوال کو دریافت کرنے کے لئے ، ہم نے ایک تخلیق کیا ہے وٹرو میں ماڈل سسٹم ، جس میں متمدن پروٹین پروجین مہذب انسانی ECs میں ظاہر ہوتا ہے ، اور اس نے پیتھولوجک نتائج کو تلاش کرنا شروع کیا ہے ، جس میں اعلی تھروپپٹ جینومک تجزیوں ، اور سالماتی ڈھانچے کے فنکشن اسٹڈیز کے امتزاج کا استعمال کیا گیا ہے۔ ہمارے ابتدائی اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ انسانی ای سی میں پروجرین کا جمع ان کے جوہری ڈھانچے میں نمایاں تبدیلیوں کا باعث بنتا ہے ، اور ، اہم بات یہ ہے کہ اینڈوتھیلئل ڈیسفکشن کے مختلف آناخت ظاہر ہوتے ہیں۔ مؤخر الذکر میں لیوکوائٹ آسنجن مالیکیولوں اور گھلنشیل ثالثوں کا اظہار شامل ہے جنھیں ایٹروسکلروسیس کی ترقی سے وابستہ دکھایا گیا ہے۔ ہمارے مطالعے میں HGPS کی عروقی راہداریوں میں میکانکی بصیرت فراہم کرنے کا وعدہ کیا گیا ہے ، اور امید ہے کہ اس کے موثر علاج کے لئے نئی حکمت عملی طے کریں گے۔

ڈاکٹر گیمبرون ہارورڈ میڈیکل اسکول (ایچ ایم ایس) میں پیتھالوجی کے پروفیسر اور برہم اور خواتین کے اسپتال (بی ڈبلیو ایچ) میں پیتھالوجی کے چیئرمین ہیں۔ وہ واسکولر بیالوجی میں بی ڈبلیو ایچ سینٹر برائے ایکسی لینس کے ڈائریکٹر بھی ہیں۔ وہ نیشنل اکیڈمی آف سائنسز (یو ایس اے) ، انسٹی ٹیوٹ آف میڈیسن ، اور امریکن اکیڈمی آف آرٹس اینڈ سائنسز کے منتخب رکن ہیں۔ اس کی لیبارٹری عروقی اینڈو تھیلیم کے مطالعہ اور ایٹروسکلروسیس جیسے دل کی بیماریوں میں اس کے کردار کے لئے وقف ہے۔ ڈاکٹر گارسیا - کارڈینا ، واسکولر حیاتیات میں سینٹر فار ایکسی لینس میں پیتھالوجی ، ایچ ایم ایس ، اور سسٹمز بیالوجی لیبارٹری کے اسسٹنٹ پروفیسر ہیں۔ ڈاکٹر یاپ ڈاکٹر جیمبرون کی لیبارٹری میں پوسٹ ڈاکٹریٹل فیلو ہیں۔

ایکسٹرا سیلولر میٹرکس (ای سی ایم) انوولوں پر مشتمل ہے جو خلیوں کو گھیرتے ہیں اور اس کے پڑوسیوں کے ساتھ بات چیت کرنے کے لئے ایک خلیے کی ساختی مدد اور ایک ذریعہ دونوں کے طور پر کام کرتے ہیں۔ ایتھروسکلروسیس کی نشوونما کے دوران یہ انو تختی کی نشوونما میں تبدیلی اور ڈرائیو کرتے ہیں ، ایسا عمل جس میں زیادہ تر انسانوں میں کئی دہائیاں لگ جاتی ہیں۔ ہچسنسن گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) میں اس عمل کو تیزی سے تیز کیا گیا ہے اور ای سی ایم میں مخصوص تبدیلیاں پوری طرح سے سمجھی نہیں جاسکتی ہیں۔ لہذا ہم تجویز کرتے ہیں کہ ایچ جی پی ایس جین ای سی ایم انو کے ایک گروپ میں تبدیلیوں پر پڑتا ہے جس کو پروٹوگلائیکن کہتے ہیں ، جو ایٹروسکلروٹک پلاک کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرنے کے لئے جانا جاتا ہے۔ ایسا کرنے کے ل we ، ہم NIH میں ڈاکٹر فرانسس کولنس کی لیبارٹری میں تیار کردہ HGPS کے ماؤس ماڈل کا مطالعہ کریں گے ، جس میں عروقی مرض پیدا ہوتا ہے۔ اس ماؤس کا استعمال کرنے والی ہماری سابقہ ​​تحقیقات میں بڑی شریانوں کے بیمار خطوں میں پروٹوگلیان سے مالا مال ECM جمع ہونا ظاہر ہوا ہے۔ ان چوہوں کے برتنوں میں پروٹیو گلیکان کا مطالعہ کرنے کے علاوہ ایک اعلی چربی والی خوراک بھی دی گئی ، ہم برتنوں سے خلیوں کو پیٹری برتن میں بڑھنے کے ل take بھی لیں گے ، جو ہمیں عیش ہموار پٹھوں پر HGPS جین کے مخصوص اثر کی زیادہ قریب سے جانچ پڑتال کرنے کی اجازت دے گا۔ سیل ECM. اس منصوبے پر واشنگٹن یونیورسٹی میں شعبہ پیتھالوجی میں ڈاکٹریٹ کے طالب علم انگرڈ ہارٹن ڈاکٹر وائٹ کے ساتھ کام کریں گے۔ ان مطالعات سے ممکنہ طریقوں کی نشاندہی کرنے میں مدد ملے گی جس میں ایچ جی پی ایس میں پائے جانے والے لامین اے کی اتپریٹک شکل پروٹیو گلیان کے اظہار کو ان طریقوں سے کنٹرول کرسکتی ہے جس سے ایچ جی پی ایس والے بچوں میں تیزر ایٹروسکلروسیس کی نشوونما ہوتی ہے۔

ڈاکٹر ویٹ ورجینیا میسن کے بناریا ریسرچ انسٹی ٹیوٹ میں ریسرچ ممبر اور واشنگٹن یونیورسٹی میں پیتھالوجی کے وابستہ پروفیسر ہیں ، جہاں وہ 1988 سے 2000 تک پروفیسر رہے۔ انہوں نے 1972 میں نیو ہیمپشائر یونیورسٹی سے پی ایچ ڈی کی سند حاصل کی۔ وہ امریکن ہارٹ اسٹیبلشڈ انویسٹی گیشنشپ کا ماضی کا ایوارڈ ہے ، این آئی ایچ اور اے ایچ اے اسٹڈی سیکشن میں خدمات انجام دے چکا ہے ، اور اس وقت چار سائنسی جرائد کے ایڈیٹوریل بورڈ میں ہے۔ ڈاکٹر ویٹ کے تحقیقی پروگرام میں سیل بائیولوجی اور مربوط ٹشووں کی پیتھالوجی پر توجہ دی گئی ہے۔ مخصوص مفادات میں سیل سے باہر سیلولر میٹرکس کی بات چیت شامل ہے جس میں سیل کے طرز عمل کے ضوابط میں خاص طور پر قلبی مرض کے سلسلے میں پروٹولوگلیان کے کردار اور اس سے وابستہ انووں کے کردار پر زور دیا جاتا ہے۔

HGPS جین کے انکوڈنگ لامین اے میں تغیر کی وجہ سے ہوتا ہے۔ عام طور پر ، لامین اے اپنے سی ٹرمنس میں حیاتیاتی کیمیائی ترمیم کی ایک عارضی سیریز سے گزرتا ہے ، جس میں لپڈ (فارنیسل) اور کارباکسائل میتھائل گروپ شامل ہے۔ آخر میں ، ترمیم شدہ سی ٹرمینل دم کو لیمین اے کی حتمی شکل پیدا کرنے کے لئے صاف کر دیا گیا ہے اور یہ اتپریورتن جس کی وجہ سے HGPS دم کی رکاوٹ کو روکتا ہے ، اس کے نتیجے میں لامین A کی مستقل طور پر farnesylated اور methylated شکل ہوتی ہے جسے پروجرین کہتے ہیں۔ بہت سارے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ فارونیسل لپڈ کو لامین اے میں کسی دوائی کے ذریعے روکنے سے (فارنیسل ٹرانسفرس انہیبیٹر F ایف ٹی آئی) پروجیریا کے لra علاج کی حکمت عملی فراہم کرسکتی ہے۔ اس تجویز میں ، ہم اس امکان کی چھان بین کریں گے کہ کاربوکسیل میتھائل گروپ کی مستقل برقرار رکھنے سے بھی پروجرین کے زہریلے سیلولر اثرات میں مدد مل سکتی ہے۔ اگر ایسا ہے تو ، منشیات جو کاربوکسائل میتھیلیشن کو روکتی ہیں انہیں بھی پروجیریا کے لئے ممکنہ علاج معالجہ کے طور پر سمجھا جاسکتا ہے۔ ہم اس امکان کی بھی تفتیش کریں گے کہ پروجرین لامین بی کی نقل کرسکتا ہے ، جو لامین اے کا مستقل طور پر دورانیے والا رشتہ دار ہے ، اس طرح جوہری جھلی میں لامین بی پابند شراکت داروں کا مقابلہ کرسکتا ہے۔

ڈاکٹر باروومن ، جان مائککنز اسکول آف میڈیسن میں ، ڈاکٹر مائیکلس کی لیبارٹری میں کام کرنے والے شعبہ سیل حیاتیات میں پوسٹ ڈاکیٹرل محقق ہیں۔ ڈاکٹر مائیکلس جان ہاپکنز اسکول آف میڈیسن کے سیل بیالوجی کے سیکشن میں پروفیسر ہیں جن میں سیلولر مشینری میں طویل مدتی دلچسپی ہے جو فارنیسیلیٹڈ پروٹینوں میں ردوبدل کرتی ہے۔ اس کی لیب نے پروجرین کے زہریلے سیلولر اثرات کو روکنے کے لئے فارنیسل ٹرانسفرس انہیبیٹرز (ایف ٹی آئی) کے استعمال کے ممکنہ فوائد کی دستاویزات میں اہم شراکت کی ہے۔

ڈاکٹر چاؤ ہانگ کانگ یونیورسٹی میں بائیو کیمسٹری اور میڈیکل آف میڈیسن کے شعبہ میں ایک ایسوسی ایٹ پروفیسر ہیں اور انہوں نے کیرولنسکا انسٹیٹیوٹ سے میڈیکل بائیو کیمسٹری میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی ، جہاں انہوں نے انسٹی ٹیوٹ کے میڈیکل بایو کیمسٹری اور بائیو فزکس کے انسٹی ٹیوٹ کے شعبہ میں پوسٹ ڈاک کی تربیت بھی حاصل کی۔ HI گروپ کی تحقیق کا مرکزی محور لیمونوپیتی پر مبنی قبل از وقت عمر رسانی کے انو میکانزم پر ہے۔ اسپین اور سویڈن میں گروپوں کے ساتھ تعاون میں ، انہوں نے HGPS کے ماؤس ماڈل کی حیثیت سے خدمات انجام دینے کے لئے ایک Zmpste24 کا کم ماؤس بنایا ہے۔ انہوں نے پایا کہ ایچ جی پی ایس میں پائے جانے والے غیر عمل شدہ پری لامین اے اور کٹے ہوئے پری لامین اے چوٹ کے جواب / مرمت پروٹین کو خراب ڈی این اے کی بھرتی میں سمجھوتہ کرتے ہیں ، لہذا عیب دار ڈی این اے کی مرمت ہوتی ہے جس کے نتیجے میں تیز عمر بڑھنے میں معاون ہوتی ہے۔ فی الحال ، وہ اس بات کی تحقیقات کر رہے ہیں کہ کیا ایچ جی پی ایس میں اسٹیم سیل متاثر ہوتے ہیں اور چوہوں میں ٹیسٹنگ کرتے ہیں کہ اگر ہڈیوں کا میرو کی پیوند کاری سے بچایا جاسکتا ہے ، کم سے کم جزوی طور پر ، قبل از وقت عمر رسیدہ فینوٹائپس۔

ہچنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) پروین پری لیمین اے کو انکوڈ کرتے ہوئے جین میں ایک ناول کی اتپریورتن سے پیدا ہوتا ہے۔ عام طور پر ، پری لامین A حیاتیاتی کیمیائی تبدیلیوں کا ایک سلسلہ طے کرتا ہے جس کی وجہ سے یہ نیوکلئس میں ایک ڈھانچے کا ایک حصہ تشکیل دیتا ہے جسے ایٹمی لامینا کہتے ہیں۔ ایچ جی پی ایس (پروجرین کہا جاتا ہے) میں تشکیل پائے جانے والا اتپریورتی پری لامین اے ان حیاتیاتی کیمیائی تبدیلیوں میں سے آخری میں عیب دار ہوتا ہے جس کی وجہ سے لپڈ گروپ کے درمیان انٹرمیڈیٹ انو جمع ہوتا ہے جس کو فارنیسل کہا جاتا ہے۔ مرکبات ، جسے ایف ٹی آئی کہا جاتا ہے ، جو پروجین کے اس لپڈ بیئرنگ ورژن کی تشکیل کو روکتا ہے ، ایچ جی پی ایس کے علاج میں علاج معالجہ کے لئے تیار کیا گیا ہے۔ اس تجویز میں ہم اس مفروضے کے ٹیسٹ کی وضاحت کرتے ہیں کہ پروجرین اس کی انو ساخت میں نواسی کی نمائش کرتا ہے جو فارنیسیل کو شامل کرنے میں ثانوی ہوتا ہے ، خاص طور پر فاسفیٹ کا اضافہ۔ اس مفروضے کی جانچ کی جائے گی جیسا کہ فاسفیٹ کے ان اضافی اضافے پر ایف ٹی آئی کے اثرات مرتب ہوں گے

ڈاکٹر سیننسکی ایسٹ ٹینیسی اسٹیٹ یونیورسٹی کے کوئلن کالج آف میڈیسن میں بائیو کیمسٹری اور سالماتی حیاتیات کے شعبہ میں پروفیسر اور چیئر ہیں۔ 1987 اور 1994 کے درمیان اس کی لیبارٹری ، اس کے بعد یونیورسٹی آف کولوراڈو ہیلتھ سائنسز سنٹر میں واقع ، نے یہ ظاہر کیا کہ پری لیمین اے کی فورنسلیشن واقع ہوئی ہے اور انو کے لئے پروٹولیٹک پختگی کے راستہ کا پہلا قدم تھا۔ یہ کام کولیسٹرول بائیو سنتھیسیس کے انضباط کے طریقہ کار کو سمجھنے کی کوششوں سے ہوا جو ہمارے تحقیقی پروگرام کا ایک اہم حصہ بھی رہا ہے۔ 1995 کو TN میں منتقل کرنے کے بعد سے ، اس کی اہم تحقیقی دلچسپیاں پری لیمین A پروسیسنگ راستے کی وٹرو تعمیر نو میں رہی ہیں۔

جچ انکوڈنگ لامین A / C میں تغیر پذیری کی وجہ سے ہچنسن-گل فورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) ہوتا ہے۔ ڈاکٹر لامرڈنگ نے حال ہی میں یہ ثابت کیا کہ لیمین اے / سی نہ ہونے والے خلیات میکانکی طور پر زیادہ نازک ہیں اور انھوں نے میکانی محرک کے جواب میں خلیوں کی موت اور حفاظتی سیلولر سگنلنگ میں اضافہ کیا ہے۔ خون کے بہاؤ اور برتن کی توسیع کے ردعمل میں غیر معمولی مکینیکل حساسیت خون کی وریدوں کو اتیروسکلروسیس کا زیادہ حساس بنادیتی ہے ، جو HGPS میں موت کی سب سے بڑی وجہ ہے۔ مزید برآں ، میکانی تناؤ میں بڑھتی ہوئی حساسیت بھی ہڈیوں اور پٹھوں کی اسامانیتاوں میں اہم کردار ادا کرسکتی ہے جو ایچ جی پی ایس مریضوں میں دیکھی جاتی ہے۔ اس پروجیکٹ میں ، ڈاکٹر لامرڈنگ جانچ کرنے کے لئے تجربات کا ایک سلسلہ چلائیں گے اگر ہچنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم کے مریضوں کے خلیات میکانکی محرک کے ذریعے ہونے والے نقصان کا زیادہ امکان رکھتے ہیں۔ مزید برآں ، ڈاکٹر لامرڈنگ۔ تجربات کی جانچ کریں گے اگر ایچ جی پی ایس کے لئے ایک امید افزا نئی دوا ، فارنیسیل ٹرانسفرس انبیبیٹرز (ایف ٹی آئی) کے ساتھ سلوک HGPS خلیوں میں میکانکی خامیوں کو دور کرسکتی ہے اور اس طرح ٹشو سے متعلق کچھ مخصوص چیزوں کو الٹ سکتی ہے۔ بیماری فینوٹائپس.

ڈاکٹر لیمرڈنگ ہارورڈ میڈیکل اسکول میں انسٹرکٹر ہیں جو برگیہم اور خواتین کے اسپتال میں محکمہ طب میں خدمات انجام دے رہے ہیں۔ اس کی دلچسپی کے شعبوں میں سب سیلولر بائیو مکینکس اور میکانی محرک کا سیلولر سگنلنگ جواب شامل ہے۔ خاص طور پر ، وہ اس بات پر توجہ مرکوز کررہا ہے کہ کس طرح جوہری لفافہ پروٹین میں تغیرات میکانی تناؤ کے لئے خلیوں کو زیادہ حساس بنا سکتے ہیں اور ان کے میکوٹروپنسکشن سگنلنگ کو متاثر کرسکتے ہیں۔ اس کام سے حاصل کردہ بصیرت انوختی طریقہ کار کی بہتر تفہیم کا باعث بن سکتی ہے جو لیمینوپیتیز ، امیری ڈری فاسس پٹھوں کے ڈسٹروفی ، ایچ جی پی ایس ، اور خاندانی جزوی لیپوڈی اسٹرافی سمیت بیماریوں کا ایک متنوع گروپ ہے۔

June 2006: ٹوم Misteli ، پی ایچ ڈی ، نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ ، NIH ، بیتیسڈا ، MD
پری ایم آر این اے سپلائینگ کی اصلاح کے ذریعے HGPS کے لئے مالیکیولر تھراپی کا طریقہ

ڈاکٹر میسٹییلی اور ان کی ٹیم پروجیریا کے ل novel ناول کی جدید حکمت عملی تیار کر رہی ہے۔ اس کے گروپ کا کام انتہائی مخصوص مالیکیولر ٹولز کا استعمال کرتے ہوئے پروجین پروٹین کی پیداوار میں مداخلت پر توجہ مرکوز کرتا ہے اور مریضوں کے خلیوں میں پروجرین پروٹین کے نقصان دہ اثرات کو روکنے کے لئے ناول چھوٹے چھوٹے انووں کی تلاش کرتا ہے۔ ان کوششوں سے پروجیریا خلیوں کے بارے میں ایک سیل سیل حیاتیاتی تفہیم کا باعث بنے گا اور ہمیں پروجیریا کی سالماتی بنیاد پر ہونے والی تھراپی کے قریب لایا جائے گا۔

ڈاکٹر مستیلی قومی کینسر انسٹی ٹیوٹ میں ایک سینئر تفتیش کار ہیں جہاں وہ جینومس گروپ کے سیل بائیولوجی کے سربراہ ہیں۔ وہ این سی آئی سنٹر برائے ایکسی لینس کروموسوم بیالوجی کا ممبر ہے۔ ڈاکٹر مسٹیلی نے جاندار خلیوں میں جین کے افعال کا تجزیہ کرنے کے لئے ٹکنالوجی کا بیڑا اٹھایا ہے اور ان کے کام سے جینوم کے فنکشن میں بنیادی بصیرت فراہم کی گئی ہے۔ ڈاکٹر مستیلی کو ان کے کام کے ل numerous متعدد قومی اور بین الاقوامی ایوارڈ ملے ہیں اور وہ متعدد مشاورتی اور ادارتی کاموں میں خدمات انجام دیتے ہیں۔

ڈاکٹر کومائی نے اتپریورتی لامین اے پروٹین پروجیرن (جو پروجیریا کا سبب بنتا ہے) کے اظہار کی قیاس آرائی کے نتیجے میں وقت سے پہلے ہی عمر بڑھنے اور کارڈیک بیماری کا نتیجہ بنادیا ہے جس کے نتیجے میں نیوکلئس کے اندر لامین اے پر مشتمل کمپلیکسز کی ردوبدل اور فعل پیدا ہوتا ہے۔ اس مفروضے کی جانچ کرنے کے ل he ، وہ سیلولر عوامل کی نشاندہی کرنے کی کوشش کرے گا جو لامین اے اور پروجرین کے ساتھ تفریق کرتے ہیں۔ یہ مطالعات پروجیریا کے سالماتی عیبوں کے بارے میں اہم معلومات فراہم کریں گے ، کیونکہ ہم سیلولر سطح پر علاج تیار کرنے کی طرف کام کرتے ہیں۔

ڈاکٹر کومئی یو ایس سی کیک اسکول آف میڈیسن میں سالماتی مائکروبیولوجی اور امیونولوجی کے ایسوسی ایٹ پروفیسر ہیں ، اور جینیٹک میڈیسن برائے کیک اسکول کے انسٹی ٹیوٹ ، نورس جامع کینسر سنٹر اور جگر کی بیماریوں کے لئے ریسرچ سنٹر کے ممبر ہیں۔

2 سال سے زیادہ پہلے پروجیریا جین تغیر کی دریافت کے بعد سے ، کئی لیبارٹریوں میں ماؤس بنانے کی کوششیں جاری ہیں جو پروجیریا میں تیار کردہ "خراب" لامین اے (پروجرین) پیدا کرتی ہے۔ ڈاکٹر فونگ اور ان کے ساتھی یہ کام کرنے میں کامیاب ہوچکے ہیں ، اور اب خلیوں کی نشوونما اور میٹابولک خصوصیات ، ایتھروسکلروسیس ، ہڈی کی اسامانیتاوں اور پورے جانوروں میں لیپوڈی اسٹرافی کی نشوونما پر ماؤس پروجرین کے اثرات کی تحقیقات کریں گے ، اور آخر میں یہ جانچیں گے کہ آیا کوئی اس وقت پروجیریا کے علاج کے ل the معروف امیدواروں ، فارنیسیل ٹرانسفرس انبیئٹرز کے ذریعہ اسامانیتاوں کو تبدیل کیا جاسکتا ہے۔

ڈاکٹر فونگ UCLA میں ایک اسسٹنٹ ایڈجینٹ پروفیسر ہیں ، اور اس اہم سائنسی اور طبی مسئلے سے نمٹنے کے لئے مئی 2005 PRF گرانٹی ، ڈاکٹر اسٹیفن ینگ کے ساتھ افواج میں شامل ہوئے ہیں۔

ڈاکٹرجابالی تجربوں کی ایک دلچسپ سیریز کا انعقاد کریں گے جس کا مقصد پروجیریا میں بیماری کی حیاتیاتی بنیاد کی خصوصیت کے ل numerous متعدد اہم پابند شراکت داروں سے ہچسنسن گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم میں جینیاتی نقص کے براہ راست تعلق کا مظاہرہ کرنا ہے۔ یہ کام ممکنہ علاج کی طرف جانے کے لئے درکار بنیادی اعداد و شمار فراہم کرے گا۔

ڈاکٹرجابالی کولمبیا یونیورسٹی میڈیکل اسکول میں ڈپارٹمنٹ آف ڈرمیٹولوجی میں اسسٹنٹ پروفیسر ہیں۔ وہ جینیاتی متعلقہ بیماری کے مالیکیولر جینیاتی مطالعات ، اور سالماتی حیاتیات ، سیل حیاتیات ، حیاتیاتی کیمیا اور پروٹومکس کے شعبوں میں شامل رہی ہے۔

Drs. گولڈمین اور شوماکر ان سالماتی بنیادوں کا تعی toن کرنے کی کوشش کرتے ہیں جس کے ذریعہ پروجیریا جین تغیرات جوہری فعل میں ردوبدل کرتے ہیں تاکہ پروجیریا والے بچوں میں قبل از وقت عمر رسیدگی کے اثرات پیدا ہوسکیں۔ اس سے بچوں میں عمر سے متعلق عوارض کے لئے ذمہ دار بنیادی میکانزم پر روشنی ڈالی جائے گی ، جو بیماری کے بڑھنے سے نمٹنے کے طریقوں کا تعین کرنے کے لئے اہم ہیں۔

اسٹیفن والٹر رینسن پروفیسر اور نارتھ ویسٹرن یونیورسٹی میڈیکل اسکول میں سیل اور سالماتی حیاتیات کے چیئرمین ، ڈاکٹر گولڈمین کی تحقیق نے سیل چکر کے دوران ایٹمی لامینوں کی حرکیات پر توجہ مرکوز کی ہے ، جس میں ان کی ساخت اور افعال کے مابین تعلقات کا جائزہ لیا گیا ہے۔ وہ سیل افعال اور بات چیت سے متعلق اخلاقی نقطہ نظر کا ایک NIH ممبر ہے اور جویوینائل ذیابیطس فاؤنڈیشن کے لئے انسانی امبرونک اسٹیم سیل ایڈوائزری بورڈ میں خدمات انجام دیتا ہے۔ انہوں نے میرین بیولوجیکل لیبارٹری ، ووڈس ہول ، میساچوسیٹس میں سیل اور سالماتی حیاتیات میں انسٹرکٹر اور ڈائریکٹر کی حیثیت سے کام کیا ہے۔

ڈاکٹر شماکر نارتھ ویسٹرن میں سیل اور سالماتی حیاتیات کے پوسٹ ڈاکٹریٹ فیلو ہیں ، اور ڈاکٹر گولڈمین کے ساتھ 2001 کے بعد سے ایٹمی لامینوں کی تعلیم حاصل کر رہے ہیں۔

ڈاکٹر ینگ جے ڈیوڈ گلیڈ اسٹون انسٹیٹیوٹ ، یو سی ایس ایف کے میڈیسن پروفیسر ، اور سان فرانسسکو جنرل ہسپتال میں اسٹاف کارڈیالوجسٹ کے سینئر تفتیشی ہیں۔ ڈاکٹر ینگ تمام مجوزہ مطالعات کی کارکردگی کی ہدایت اور نگرانی کرے گا۔ ڈاکٹر ینگ بایومیڈیکل تحقیق میں جینیاتی طور پر تبدیل شدہ چوہوں کو استعمال کرنے میں تجربہ کار ہے۔ اس کے تحقیقی گروپ نے ٹرانسجینک چوہوں کی 50 لائنوں سے زیادہ اور ایک 20 جین نشانے والے چوہوں سے زیادہ پیدا اور جانچ کی ہے۔ حالیہ برسوں میں ، ڈاکٹر ینگ نے پوسٹ ٹرانسلیشن پروٹین میں ترمیم ، اور خاص طور پر پوسٹ اسپورنائلیشن پروسیسنگ اقدامات کا مطالعہ کیا ہے۔ پچھلے کچھ سالوں کے دوران ، اس کی لیبارٹری نے فارنیسیلٹرانسفریز ، زمپسٹ ایکس این ایم ایکس ، آئی سی ایم ٹی ، اور ریکس این این ایم ایکس ، اور پرینی سلسٹین لیز کے لئے ناک آؤٹ چوہے تیار کیے ہیں۔

ڈاکٹر ملالمپلی ، جان ہاپکنز اسکول آف میڈیسن میں ، جان جان ہاپکنز اسکول آف میڈیسن کے سیل بائیولوجی بائیو فزکس میں پروفیسر ، مائیکلس کے ساتھ ، محکمہ سیل حیاتیات میں پوسٹ ڈاکیٹرل محقق ہیں۔

ڈاکٹر گلوور مشی گن یونیورسٹی میں انسانی جینیات کے شعبے میں پروفیسر ہیں جن میں انسانی جینیاتی بیماری اور کروموسوم عدم استحکام کی اخلاقی بنیاد میں تحقیقی دلچسپیاں ہیں۔ وہ 120 سے زیادہ تحقیقی اشاعتوں اور کتابی ابواب کا مصنف ہے۔ اس کی لیبارٹری نے نازک مقامات پر کروموسوم عدم استحکام پر بڑے پیمانے پر کام کیا ہے اور بہت سارے انسانی بیماریوں کے جینوں کی نشاندہی اور کلوننگ کی ہے ، حال ہی میں ایک جین وراثتی لیمفڈیما کے لئے ذمہ دار ہے ، اور انہوں نے ہچسنسن-گولفورڈ پروجیریا کے ذمہ دار لیمین اے جین کی شناخت میں تعاون کیا ہے۔

ڈاکٹر لیمیر ٹفٹس یونیورسٹی میں اسسٹنٹ پروفیسر ہیں اور انھوں نے حال ہی میں HGPS میں سجاوٹ کے کردار میں تحقیقاتی معاونت کی گرانٹ حاصل کی ہے۔

ڈاکٹر براؤن نیویارک اسٹیٹ انسٹی ٹیوٹ برائے بیسک ریسرچ میں ہیومن جینیات کے شعبہ کے چیئرمین اور جارج اے جاریوس کلینک کے ڈائریکٹر ہیں۔ وہ پروجیریا کا عالمی ماہر ہے ، جس نے پچھلے 25 سالوں سے سنڈروم کا مطالعہ کیا۔ اس کی متعدد پروجیریا سیل لائنوں کی سیل بینکاری ، اور اس کے مطالعے نے پروجیریا میں LMNA اتپریورتنوں کی حتمی شناخت میں اہم کردار ادا کیا۔

پروجیکٹ کی تفصیل: ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) کی درست تشخیص کے لئے قابل اعتبار نشان کی ضرورت ہے۔ ہم نے gp200 کی وضاحت کرنے کے لئے گلیئن کا پتہ لگانے کا استعمال کیا ہے اور شناخت شدہ کلیدی حد سے زیادہ متاثر شدہ نقلیں ہیں جو ثقافت والے فبرو بلوسٹس میں HGPS مارکر کے لئے بہترین امیدوار ہیں۔ یہ ایک سالہ پروجیکٹ ہمیں جی پی ایکس این ایم ایکس ایکس اور اصلی وقت آر ٹی پی سی آر طریقوں کی نشاندہی کرنے کے لئے پروٹومکس کا استعمال کرنے کی اجازت دے گا جو معروف ٹرانسکریکٹ امیدوار مارکر hgpg200 کی جانچ پڑتال کرسکتا ہے۔ ہم اپنے شائع شدہ gp200 پرکھ کی حساسیت کو بہتر بنائیں گے ، مخصوص نقل کی تجزیہ کی افادیت کو بڑھا دیں گے ، اور مارکر کا پتہ لگانے میں آسانی کے ل. ایک حساس پرکھ تیار کریں گے۔

یہ کام ایچ جی پی ایس والے بچوں کے لئے اہم ہے۔ (1) یہ جلد اور درست تشخیص میں مدد فراہم کرے گا۔ (2) اس پروجیکٹ نے پہلی بار نشاندہی کی ہے کہ اس طرح کے پروٹومکس اور مائکرو ریلی / ریئل ٹائم آر ٹی پی سی آر ٹولز کا امتزاج HGPS کی سالماتی خصوصیات کو دریافت کرنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے۔ (3) ہم ان اہم انووں کی نشاندہی کریں گے جو HGPS میں فرق کرتے ہیں۔ ان کی نشاندہی سے ہمیں HGPS کی سالماتی حیاتیات اور بائیو کیمسٹری کے بارے میں معلومات فراہم ہوں گی۔ (ایکس این ایم ایکس ایکس) سال 4 کے اختتام تک ، ہم توقع کرتے ہیں کہ ایک ایسی پرکھ فراہم کی جائے جس کو موجودہ گرانٹ سے آگے ، چھوٹے بایپسی نمونوں اور نرم جھاڑیوں سے لیا ہوا بکل سیل میں قابل اعتماد طور پر سمجھا جاسکے۔

سوانح حیات خاکہ: ٹونی ویس سڈنی کے سالماتی بایوٹیکنالوجی یونیورسٹی یونیورسٹی کے چیئر ، بانی کیمسٹری کے ایسوسی ایٹ پروفیسر آف اسکول آف مولیکولر اینڈ مائکروبیل بایوسینسس یونیورسٹی آف سڈنی ، آنرانی ویزٹنگ سائنسدان میں مولیکیولر اور کلینیکل جینیات میں رائل پرنس الفرڈ ہسپتال میں تشریف لائے۔ سنگاپور کی نیشنل یونیورسٹی میں۔ ٹونی کو روزلین فلورا گولسٹن پرائز دیا گیا تھا اور پھر آسٹریلیائی پوسٹ گریجویٹ ریسرچ ایوارڈ دیا گیا تھا اور اس کے بعد وہ ایک اے آر سی پوسٹڈاکٹرل فیلو بن گیا تھا ، جس کے بعد وہ این آئی ایچ فوگرٹی انٹرنیشنل فیلو کے طور پر امریکہ چلا گیا تھا۔ انہوں نے مزید ایوارڈز حاصل کیے جن میں اسٹینفورڈ یونیورسٹی میں فلبرائٹ فیلوشپ بھی شامل ہے جب آسٹریلیائی سفر سے قبل سڈنی یونیورسٹی میں فیکلٹی کا عہدہ سنبھالنے کے لئے سی ایس آئ آر او پوسٹڈاکٹرل اسکالر کی حیثیت سے واپس آ گیا۔ وہ دو بار تھامس اور ایتھل میری ایویننگ اسکالر رہ چکے ہیں اور ایل ٹی کے میں تحقیقی مطالعات کے لئے رائل سوسائٹی ایکسچینج اسکالر بنایا گیا تھا۔ ٹونی کو بائیو کیمسٹری اور سالماتی حیاتیات کے شعبے میں نمایاں شراکت کے لئے آسٹریلیائی سوسائٹی برائے بائیو کیمسٹری اور سالماتی حیاتیات نے پہچانا تھا اور انہیں ایمرشام فارماکیہ بائیو ٹکنالوجی میڈل سے نوازا گیا تھا۔ انہوں نے ڈیوڈ سیم ریسرچ انعام اور تمغہ بھی حاصل کیا جو پچھلے دو سالوں کے دوران ، آسٹریلیا میں تیار کردہ بیالوجی ، کیمسٹری ، جیولوجی یا فزکس میں بہترین اصل تحقیقی کام کے لئے دیا گیا ہے۔

تحقیقی منصوبے کا ہدف اس جین کی نشاندہی کرنا ہے جس کی تغیرات کا ذمہ دار ہچنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) ہے۔ ورنر سنڈروم کے ایک اور پروجائروڈ سنڈروم کے جین کی شناخت حال ہی میں کئی بڑے متاثرہ خاندانوں کے جینیاتی مطالعات کے ذریعے کی گئی ہے۔ بدقسمتی سے ، اس نقطہ نظر کو HGPS کی صورت میں استعمال نہیں کیا جاسکتا ہے کیوں کہ وہاں توسیع شدہ HGPS پیڈی گریز والے خاندان نہیں ہیں۔ ڈاکٹر سیڈوی اور ان کے ساتھی ، ڈاکٹر فرینک روتھ مین نے بجائے اس کے کہ HGPS مریضوں سے حاصل کردہ خلیوں کے جینیاتی مطالعہ کے ذریعہ HGPS جین کی نشاندہی کرنے کی تجویز پیش کی ہے۔ یہ نقطہ نظر بائیو ٹکنالوجی میں حالیہ دو پیشرفتوں کا فائدہ اٹھائے گا: او ،ل ، اعلی کثافت سی ڈی این اے یا اولیگونوکلائٹائڈ مائکرو رائرز (جسے عام طور پر "جین چپس" کہا جاتا ہے) ، جو ایک وقت میں متعدد جینوں کے مطالعہ کی اجازت دیتا ہے۔ اور دوسرا ، ریٹرو وایرس ویکٹر سسٹم ، جو جینیاتی معلومات کو خلیے سے خلیوں میں انتہائی موثر منتقلی کے لئے انجینئر بنانا ممکن بناتے ہیں۔ محققین پہلے جین کے اظہار کے نمونوں کی نشاندہی کرنے کی کوشش کریں گے جو HGPS خلیوں کو عام خلیوں سے ممتاز کرتے ہیں ، اور پھر عام خلیوں میں جین (یا جین) کی تلاش کے ل ret ریٹرو وائرس ویکٹر ٹکنالوجی کا استعمال کرتے ہیں جو HGPS خلیوں کا "علاج" کرسکتے ہیں۔

جان ایم سیڈیوی براؤن یونیورسٹی میں سالماتی حیاتیات ، سیل بیالوجی اور بائیو کیمسٹری کے شعبہ میں حیاتیات اور طب کے پروفیسر ہیں۔ 1978 میں ٹورنٹو یونیورسٹی میں اپنی انڈرگریجویٹ تعلیم مکمل کرنے کے بعد ، اس نے ہارورڈ یونیورسٹی سے مائکروبیالوجی اور سالماتی جینیٹکس میں 1984 میں پی ایچ ڈی حاصل کی۔ میسا چوسٹس انسٹی ٹیوٹ آف ٹکنالوجی میں نوبل انعام یافتہ فلپ شارپ کی لیبارٹری میں سومٹک سیل جینیات میں پوسٹ ڈاکیٹرل تربیت کے چار سال بعد ، انہوں نے ییل یونیورسٹی کی فیکلٹی سے 1988 میں اپنا آزاد تحقیقی کیریئر شروع کیا۔ اسے 1990 میں صدارتی ینگ تفتیش کار نامزد کیا گیا اور 1991 میں اینڈریو میلن ایوارڈ ملا۔

وہ ایکس این ایم ایکس ایکس میں براؤن یونیورسٹی چلا گیا ، جہاں وہ جینیاتیات کی تعلیم دیتا ہے اور کینسر کی بنیادی حیاتیات اور انسانی خلیوں اور ؤتکوں کی عمر بڑھنے کے طریقہ کار پر کام کرنے والے ایک ریسرچ گروپ کی نگرانی کرتا ہے۔ انہوں نے قومی انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ اور امریکن کینسر سوسائٹی کے لئے متعدد ہم مرتبہ جائزہ کمیٹیوں میں خدمات انجام دیں اور ان کی خدمت جاری رکھی ہے۔ ان کی لیبارٹری کو قومی ادارہ صحت کے ذریعہ مسلسل مالی اعانت فراہم کی جاتی ہے ، اور ہم مرتب نظرثانی شدہ جرائد میں نتیجہ خیز اشاعت کا ریکارڈ برقرار رکھتے ہیں۔ ایکس این ایم ایکس ایکس میں جان سیڈیوی کو سینٹر برائے جینیات اور جینومکس کا ڈائریکٹر نامزد کیا گیا جو فی الحال براؤن یونیورسٹی میں قائم کیا جارہا ہے۔

فرینک جی روتھ مین ، پی ایچ ڈی ، شریک تفتیش کار

فرینک جی روتھ مین براؤن یونیورسٹی میں ایمریٹس کے حیاتیات اور پرووسٹ کے پروفیسر ہیں۔ انہوں نے پی ایچ ڈی کی سند حاصل کی۔ 1955 میں ہارورڈ یونیورسٹی سے کیمسٹری کی ڈگری حاصل کی۔ 1957-1961 سے ، امریکی فوج میں دو سال خدمات انجام دینے کے بعد ، وہ پوسٹ ڈاکیٹرل ریسرچ فیلو تھا اور 1961 میں ریٹائرمنٹ ہونے تک MIT سے 1997 میں سالماتی جینیات میں اس کا ساتھی تھا وہ براؤن یونیورسٹی کی حیاتیات فیکلٹی میں تھا۔ انہوں نے ہر سطح پر حیاتیاتی کیمیا ، جینیاتیات ، اور سالماتی حیاتیات کی تعلیم دی۔ مائکروجنزموں میں جین کے اظہار پر ان کی تحقیق کو نیشنل سائنس فاؤنڈیشن نے مسلسل ایکس این ایم ایکس ایکس سے ایکس این ایم ایکس ایکس تک فنڈ فراہم کیا۔ انہوں نے 1961-1984 سے بیالوجی کے ڈین ، اور 1984-1990 سے یونیورسٹی پرووسٹ کی خدمات انجام دیں۔ ایکس این ایم ایکس ایکس کے آخر میں ، اس نے گول کیڑے ، کینورابڈیٹائٹس ایلگینس میں عمر بڑھنے پر تحقیق کی۔ اس نے ایکس این ایم ایکس ایکس میں بیالوجی آف ایجنگ اور پھر 1990 میں کورس پڑھایا۔ بحیثیت پروفیسر ایمریٹس ، انہوں نے پروجیریا پر فوکس کرتے ہوئے عمر بڑھنے کی حیاتیات پر باہمی تعاون کے ساتھ مطالعہ میں مشغول کیا ہے۔

آخری مقصد HGPS کے لئے ذمہ دار بنیادی عیب کو سمجھنا ہے۔ اس پروجیکٹ میں ، ہم HGPS خلیوں میں جینوم کی بحالی کے مخصوص پہلوؤں کا جائزہ لیں گے۔ ہم تین شعبوں ، ٹیلومیر ڈائنامکس ، بے ترتیب اتپریورتن کی شرح ، اور ڈی این اے کی مرمت کے مخصوص پر روشنی ڈالیں گے۔ ہم HGPS fibroblasts میں ٹیلیومیر انحطاط کی شرح کو تخمینہی طور پر HETT (telomerase catalytic subunit) کے اظہار والے خلیوں کو انفیکشن کے ذریعہ پیمائش کریں گے ، جس میں Telomerase اظہار پر سختی سے قابو رکھنے کی اجازت دی گئی ہے۔ اس کے علاوہ ، ڈی این اے کی بحالی کی جانچ پڑتال کی جائے گی تاکہ معلوم کیا جاسکے کہ HGPS ، جیسے بہت سے قبل از وقت عمر رسیدہ سنڈروم ، DNA کی مرمت یا نقل میں کوئی نقص شامل ہے۔ مطالعات میں ایچ جی پی ایس فائبروبلاسٹوں میں بیسال پی ایکس این ایم ایکس سطح کی جانچ ، گھاس سے متعلق اینٹی باڈیوں کا استعمال کرتے ہوئے مخصوص ڈی این اے گھاووں کی مرمت کے لئے ایچ جی پی ایس فبرو بلاسٹ کی صلاحیت اور ایچ جی پی ایس فبرو بلوسٹس میں اچانک تبدیلیوں کی شرح کی جانچ شامل ہوگی۔ بہت سارے مطالعے میں ٹیلومیراز امیورالائزڈ فائبروبلسٹ سیل لائنیں شامل ہوں گی تاکہ HGPS فائبروبلاسٹوں کی قبل از وقت سنسنی کی وجہ سے ہونے والے اثرات کی پیمائش کے بغیر تجربات کئے جاسکیں گے۔ مجوزہ مطالعات میں ٹھوس جوابات دینے کی صلاحیت ہے کہ آیا HGPS میں بنیادی خرابی جینوم کی ناقص بحالی کی وجہ سے ہے۔ ایچ جی پی ایس سے وابستہ سیلولر فینوٹائپس کا تخمینہ عیب دار مالیکیولر راستوں کا تعی .ن کرنے اور بالآخر بیماری کے جین (ان) کی دریافت کرنے میں ایک قیمتی ذریعہ ہوگا۔

تھامس ڈبلیو۔گلوور ، پی ایچ ڈی: ڈاکٹر گلوور مشی گن یونیورسٹی ، این آربر ، MI میں انسانی جینیٹکس اور پیڈیاٹرکس کے شعبوں میں پروفیسر ہیں۔ اس کی تحقیقی توجہ انسانی جینیاتی امراض کے سالماتی جینیات اور کروموسوم عدم استحکام اور ڈی این اے کی مرمت کا مطالعہ ہے۔ وہ متعدد انسانی بیماریوں کے جینوں کی شناخت یا کلوننگ کرنے میں کامیاب ہوگیا ہے جس میں مین ہیکس سنڈروم ، ایہلرز ڈینلوس سنڈروم کی ایک عام شکل ، اور موروثی لیمفڈیما شامل ہیں۔ اس کے پاس 100 سے زیادہ ہم مرتبہ نظرثانی شدہ سائنسی اشاعتیں ہیں اور انہیں مسلسل NIH گرانٹ کی حمایت حاصل ہے۔ انہوں نے متعدد ایڈیٹوریل بورڈز میں خدمات انجام دی ہیں اور وہ ڈیمز برتھ ڈیفیکس فاؤنڈیشن اور نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ کے مارچ کے گرانٹ جائزہ لینے والے ہیں۔

مائیکل ڈبلیو گلن ، ایم ایس ، شریک تفتیش کار ، ایک سینئر گریجویٹ طالب علم ہے جو پی ایچ ڈی کر رہا ہے۔ مشی گن یونیورسٹی میں انسانی جینیٹکس کے شعبہ میں ڈاکٹر گلوور کی لیبارٹری میں۔ اس نے امیدوار ہونے کے لئے کوالیفائنگ مکمل کرلی ہے ، اور تمام طبقاتی کام اور تدریسی ضروریات کو ختم کردیا ہے۔ اعزاز میں جیمز وی نیل ایوارڈ بھی شامل ہے جس میں تعلیمی عمدگی کے لئے محکمہ برائے انسانی جینیٹکس دیا گیا ہے۔ وہ متعدد کاغذات ، کتابی باب اور دو پیٹنٹ پر مصنف ہے۔ مائیکل نے مائیکروبیولوجی میں ماسٹر آف سائنس کی ڈگری یونیورسٹی آف کنیکٹیکٹ سے حاصل کی۔ وہ ڈاکٹر ایلن بیل کی ہدایت پر ییل میڈیکل اسکول میں ڈی این اے تشخیصی لیب کی نگرانی کے لئے گئے۔

ڈاکٹر گورڈن ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) کے مریضوں اور صحتمند بچوں کے مابین ایک مستقل فرق پر توجہ دے رہے ہیں: ایچ جی پی ایس مریضوں کے پیشاب میں ایک خاص مرکب یعنی ہائیالورونک ایسڈ (ایچ اے) کی بہت زیادہ سطح ہوتی ہے۔ ایچ اے زندگی کے لئے ضروری ہے کیونکہ یہ بافتوں کو ایک ساتھ رکھنے میں مدد کرتا ہے ، لیکن اس میں سے بہت زیادہ بری چیز ہوسکتی ہے۔ بوڑھوں میں ایچ اے کی تعداد میں اضافہ ہوتا ہے ، اور ایسی تختیاں جو دل کی بیماری سے مرنے والے لوگوں کے خون کی نالیوں میں کھڑی ہوتی ہیں ، ایچ اے میں ڈوب جاتا ہے۔ ایچ جی پی ایس والے بچوں کے پورے جسم میں یہی تختیاں ہوتی ہیں اور یہی وجہ ہے کہ دل کے دورے اور فالج پیدا کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ یہ خیال کہ HA دل کی بیماری میں مدد کرتا ہے نیا نہیں ہے ، لیکن اس علاقے میں کام کو حال ہی میں نئے تجزیاتی ٹولوں نے فروغ دیا ہے۔ تحقیق کے اس نسبتا une بے پرواہ علاقے میں ، ڈاکٹر گورڈن اپنے ماخذ کو شواہد کی چال پر عمل کرنے کی کوشش کر رہے ہیں تاکہ یہ معلوم کیا جاسکے کہ ایچ اے کی سطح بڑھتے ہی یہ بیماری زیادہ شدید ہوجاتی ہے یا نہیں اور یہ معلوم کرنے کے لئے کہ کیمیکل واقعی تختی کی تشکیل کو فروغ دیتا ہے یا نہیں۔ اگر اس طرح کے رابطے کی تصدیق ہو جاتی ہے تو ، یہ ایچ اے کی سطح کو کم کرکے ہچسنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم اور قلبی امراض دونوں سے لڑنے والے علاج کا باعث بن سکتا ہے۔ ڈاکٹر گورڈن کا کہنا ہے کہ ، "کسی بھی علاج سے جو ان بچوں کی مدد کرتا ہے وہ لاکھوں افراد کو قلبی امراض اور عمر بڑھنے سے منسلک دیگر امکانی امراض میں مدد فراہم کرتا ہے۔"

ڈاکٹر لیسلی بیت گورڈن ، روڈ آئلینڈ کے پروویڈنس کے ہاسبرو چلڈرن ہسپتال میں پیڈیاٹریکس میں انسٹرکٹر ہیں اور میساچوسٹس کے بوسٹن میں ٹفٹس یونیورسٹی اسکول آف میڈیسن میں ریسرچ ایسوسی ایٹ ہیں ، جہاں وہ ایچ جی پی ایس پر اپنی تحقیق کرتی ہیں۔ اس نے ایکس این ایم ایکس ایکس میں براؤن یونیورسٹی اسکول آف میڈیسن میں مشترکہ ایم ڈی ، پی ایچ ڈی پروگرام مکمل کیا ، جہاں اس نے میڈیکل پروگرام میں بقایا کی اعلی درجہ بندی حاصل کی اور سگما الیون آنر سوسائٹی کی ممبر بن گئی۔ . اس سے پہلے ، اس نے 1998 میں براؤن یونیورسٹی سے سائنس میں ماسٹر حاصل کیا۔ نیو ہیمپشائر یونیورسٹی سے اس کی بیچلر آف آرٹس کی ڈگری 1991 میں دی گئی۔

ڈاکٹر گورڈن ٹفٹس یونیورسٹی اسکول آف میڈیسن میں اناٹومی کے پروفیسر ڈاکٹر برائن پی ٹول کی لیبارٹری میں کام کر رہے ہیں۔ اس پروجیکٹ میں مدد کرنے والے دوسرے افراد میں انگریڈ ہارٹن ایم ایس ، مارگریٹ کونراڈ ، آر این ، اور چارلن ڈریلو ، آر این ہیں۔