گرانٹس فنڈڈ

مارچ 2023: ریکارڈو ولا بیلوسٹا، سینٹیاگو ڈی کمپوسٹیلا، سپین۔ "پروجیریا اور ویسکولر کیلکیفیکیشن: غذا اور علاج۔"

ڈاکٹر ولا-بیلوسٹا کی لیب میں تحقیق کا ایک اہم شعبہ قلبی نظام کی ضرورت سے زیادہ کیلکیفیکیشن ہے، جس میں شہ رگ، کورونری شریان، اور شہ رگ کے والوز شامل ہیں، جو کہ HGPS کے ساتھ بچوں میں ابتدائی اموات کا بڑی حد تک تعین کرتا ہے۔ HGPS میں عروقی کیلسیفیکیشن کے مالیکیولر میکانزم کا پہلے LmnaG609G/+ ناک ان چوہوں میں تجزیہ کیا جا چکا ہے، جو ایکسٹرا سیلولر پائروفاسفیٹ کی گہری کمی کو ظاہر کرتے ہیں، جو کیلسیفیکیشن کا ایک اہم اینڈوجینس روکنا ہے۔ اس پروجیکٹ میں ہمارا مقصد ان مالیکیولر میکانزم کا تعین کرنا ہے جو HGPS میں ویسکولر کیلکیفیکیشن اور لمبی عمر کو فروغ دیتے ہیں یا کم کرتے ہیں، جو کہ روزانہ کھائے جانے والے مخصوص غذائی اجزاء کی اہمیت پر توجہ مرکوز کرتے ہیں۔ مزید یہ کہ، ہم دو نئے ممکنہ علاج کے طریقوں (جو پائروفاسفیٹ ہومیوسٹاسس کو بحال کرتے ہیں) کی افادیت کا تجزیہ کرنے کا ارادہ رکھتے ہیں جو HGPS چوہوں اور بچوں کی زندگی کے معیار اور لمبی عمر کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ ہم LmnaG609G/+ ناک ان چوہوں اور Aorta vascular ہموار پٹھوں کے خلیات کو استعمال کرنے کا ارادہ رکھتے ہیں تاکہ ان غذائی اجزاء/علاج کے عروقی کیلکیفیکیشن اور Vivo میں لمبی عمر پر اثر کا تجزیہ کیا جا سکے اور FTI-lonafarnib کے ساتھ مل کر۔

نومبر 2022: سلویا اورٹیگا گٹیریز، کمپلیٹنس یونیورسٹی، میڈرڈ سپین
"پروجیریا کے علاج کے لیے ایک نئے انداز کے طور پر چھوٹے مالیکیولز کے ذریعے پروجیرین کی سطح میں کمی"

حالیہ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS یا پروجیریا) کے مہلک نتائج کا سب سے اہم عنصر پروجیرین کا جمع ہونا ہے، لامین اے کی تبدیل شدہ شکل جو پروجیریا کا سبب بنتی ہے۔ جینیاتی نقطہ نظر جس کا مقصد پروجیرین کی سطح کو کم کرنا ہے یا تو اس کے آر این اے کے ساتھ تعامل کرکے یا جین کی اصلاح کرکے بیماری کے فینوٹائپ میں نمایاں بہتری لاتے ہیں۔ اس پروجیکٹ میں ہم پروجیرین کی براہ راست کمی کو پروٹولیسس-ٹارگٹنگ chimeras (PROTACs) کہلانے والے چھوٹے مالیکیولز کے ڈیزائن اور ترکیب کے ذریعے حل کریں گے۔ مرکبات کا یہ طبقہ، خاص طور پر پچھلی دہائی کے اندر دیگر بیماریوں کے لیے تیار کیا گیا ہے، خاص طور پر ایک پروٹین کو باندھنے اور اسے پروٹوسومل انحطاط کے لیے ٹیگ کرنے کے قابل ہے، اس لیے اس کی سطح کو کم کرتا ہے۔ ہماری لیبارٹری میں پہلے سے شناخت شدہ ایک ہٹ کے ساتھ شروع کرتے ہوئے، ہم دواؤں کی کیمسٹری کا ایک پروگرام کریں گے جس کا مقصد حیاتیاتی سرگرمی اور فارماکوکینیٹک پیرامیٹرز کے لحاظ سے بہتر مرکبات حاصل کرنا ہے۔ پروجیریا کے ان ویوو ماڈل میں افادیت کے لیے زیادہ سے زیادہ مرکبات کا اندازہ لگایا جائے گا۔

اکتوبر 2022: لارنس اربیب، انسٹی ٹیوٹ نیکر-اینفینٹس میلیڈس (INEM)، پیرس، فرانس سے
"HGPS فزیو پیتھولوجی میں تیز آنتوں کی عمر کو ختم کرنا: ایک انٹیگریٹیو اپروچ"

ڈاکٹر اربیبی کی لیبارٹری نے حال ہی میں دکھایا ہے کہ دائمی سوزش بڑے پیمانے پر بدل جاتی ہے۔گٹ میں پری ایم آر این اے سپلیسنگ کا کوالٹی کنٹرول، جس کا ایک نتیجہ پروجیرین پروٹین کی پیداوار ہے۔ موجودہ پروجیکٹ میں، وہ آنتوں کے اپکلا پر پروجیرین زہریلے کے اثرات کو تلاش کرے گی، اسٹیم سیل کی تجدید اور میوکوسل رکاوٹ کی سالمیت پر نگرانی کے اثرات۔ وہ ایک رپورٹر ماؤس ماڈل کو فعال کر کے HGPS میں RNA کی تقسیم کو متاثر کرنے والے عمر بڑھنے کے حامی ماحولیاتی اشاروں کی نشاندہی کرنا بھی چاہتی ہے۔ vivo میں پروجیرین سے متعلق مخصوص سپلائینگ ایونٹ کا سراغ لگانا. مجموعی طور پر، یہ پروجیکٹ آنتوں کی سالمیت پر پروجیریا کی بیماری کے نتائج کو حل کرے گا، جبکہ سائنسی برادری کو HGPS میں تیز رفتار عمر بڑھنے کے ٹشو- اور سیل کے مخصوص ڈرائیوروں کی تحقیقات کے لیے نئے وسائل بھی فراہم کرے گا۔

جنوری 2022: ڈاکٹر کریمہ جبالی، پی ایچ ڈی، ٹیکنیکل یونیورسٹی آف میونخ، میونخ، جرمنی کے لیے: "Huchinson-Gilford Progeria Syndrome کا علاج FDA سے منظور شدہ دو دوائیوں کے ساتھ۔ لونافرنیب اور باریسیٹینیب، بالترتیب farnesyltransferase اور JAK1/2 kinase کے مخصوص روکنے والے۔"

ڈاکٹر جبالی کا پروجیکٹ ایچ جی پی ایس کے ماؤس ماڈل میں جانچ کرے گا کہ آیا اس کا علاج لونافرنیب اور باریسیٹینیب، ایک اینٹی سوزش والی دوائی، عام HGPS پیتھالوجیز کی نشوونما میں تاخیر کرے گی، یعنی عروقی بیماری، جلد کی ایٹروفی، ایلوپیسیا، اور لیپوڈیسٹروفی۔ اس کے پچھلے نتائج JAK-STAT کے راستے کو HGPS کی سوزش اور سیلولر بیماری کی خصوصیات سے جوڑتے ہیں۔ HGPS سیلولر باریسیٹینیب کے سامنے آنے سے سیل کی نشوونما اور مائٹوکونڈریل فنکشن میں بہتری آئی، سوزش کے حامی عوامل میں کمی، پروجیرین کی سطح میں کمی، اور ایڈیپوجینیسیس میں بہتری آئی۔ مزید برآں، lonafarnib کے ساتھ baricitinib کی انتظامیہ نے صرف lonafarnib کے اوپر اور اوپر کچھ سیلولر فینوٹائپس کو بہتر کیا۔

جولائی 2021: Chiara Lanzuolo، Instituto Nazionale Genetica Molecolare، Milano، Italy سے۔
"ہچنسن گلفورڈ پروجیریا سنڈروم میں فارماسولوجیکل علاج پر جینوم کی ساخت اور فنکشن کی بحالی کی نگرانی" 

ڈاکٹر لانزوولو ڈی این اے تھری ڈی ڈھانچے کے شعبے میں ماہر ہیں۔ اس کے گروپ نے حال ہی میں اطلاع دی ہے کہ جینوم کی خلیے کے لیے مخصوص سہ جہتی ڈھانچہ جوہری لیمینا کی درست اسمبلی کے ذریعے منعقد ہوتا ہے اور پروجیریا روگجنن میں تیزی سے ختم ہو جاتا ہے۔ اس پروجیکٹ میں وہ پروجرک ماؤس ماڈل پر جدید ٹیکنالوجیز کا استعمال کرے گی تاکہ بیماری کے ابتدائی مراحل کے دوران ہونے والے مالیکیولر میکانزم کو خاص طور پر حل کیا جا سکے جو پیتھالوجی کے آغاز کی اجازت دیتے ہیں یا اس میں تیزی لاتے ہیں۔ مزید برآں، وہ فارماسولوجیکل علاج پر فنکشنل جینوم کی بحالی کا تجزیہ کرے گی۔

جولائی 2021: ماریو کورڈیرو، بایومیڈیکل ریسرچ اینڈ انوویشن انسٹی ٹیوٹ آف کیڈیز (INIBICA)، کیڈیز، اسپین۔
"HGPS کے علاج میں سوزش کی روک تھام اور پولی پل کی حکمت عملی"

ڈاکٹر کورڈیرو کا پراجیکٹ پروجیریا کی پیتھوفیسولوجی میں NLRP3-inflammasome کمپلیکس کے مالیکیولر مضمرات کو تلاش کرے گا اور lonafarnib کے ساتھ NLRP3-انفلاماسوم کے مخصوص روکنے والے کے اثرات کی تحقیقات کرے گا۔ اس کی پچھلی دریافتیں NLRP3 کے ممکنہ کردار اور پروجیریا ماؤس ماڈل کی بقا پر اس کی روک تھام کے ممکنہ اثر کو ظاہر کرتی ہیں۔ اب وہ واحد دوائیوں کے علاج لونافارنیب کا موازنہ NLRP3 کے ایک مخصوص روکنے والے اور دونوں کے مشترکہ علاج کے ساتھ کرے گا تاکہ یہ معلوم کیا جا سکے کہ کون سا زیادہ موثر ہے۔ امید ہے کہ اس پروجیکٹ کے نتائج سے پروجیریا میں کلینکل ٹرائل کو تیز کرنے میں مدد ملے گی جو انسانی فیز 2a ٹرائلز میں آزمائے گئے دو مرکبات کا استعمال کرتے ہوئے اچھے اثر اور برداشت کے ساتھ ہیں۔

جولائی 2020: (آغاز کی تاریخ اگست 2020) سے ایلسا لوگارینہو، ایجنگ اینڈ اینیوپلوڈی گروپ، IBMC – Instituto de Biologia Molecular e Celular، پورٹو، پرتگال، "HGPS کے لئے سینو تھراپیٹک حکمت عملی کے طور پر کروموسومل استحکام کے چھوٹے مالیکیول میں اضافہ"

ڈاکٹر لوگرینہو کے پروجیکٹ کا مقصد HGPS سیلولر اور جسمانی خصوصیات کا مقابلہ کرنے کے لیے مائیکرو ٹیوبول (MT) - depolymerizing kinesin-13 Kif2C/MCAK (UMK57) کے چھوٹے مالیکیول ایگونسٹ کے اثرات کو تلاش کرنا ہے۔ اس کی پچھلی دریافتیں Kif2C کو جینومک اور کروموسومل عدم استحکام دونوں میں کلیدی کھلاڑی کے طور پر درجہ دیتی ہیں، جو وجہ سے جڑے ہوئے ہیں، اور پروجرائیڈ سنڈروم کی بنیادی وجوہات کے طور پر بھی قائم ہیں۔ سیلولر سطح پر پروجیریا کروموسوم کو مستحکم کرنے کا مقصد پورے جسم میں بیماری کو بہتر بنانا ہے۔

جنوری 2020: ڈاکٹر Vicente Andrés، PhD، Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC)، میڈرڈ، اسپین سے۔ "پری کلینیکل ٹرائلز کے لیے HGPS Yucatan minipigs کی افزائش کے لیے ٹرانسجینک Lamin C-Stop (LCS) اور CAG-Cre Yucatan minipigs کی نسل"

ڈاکٹر اینڈریس کی لیب میں تحقیق کا ایک اہم شعبہ پروجیریا کے جانوروں کے نئے ماڈلز کی نسل کی طرف ہے۔ جانوروں کے بڑے ماڈلز ماؤس ماڈلز کے مقابلے میں انسانی بیماری کے اہم نشانات کو بہتر انداز میں بیان کرتے ہیں، جس سے ہمیں امراض قلب کی تحقیقات اور علاج معالجے کی جانچ پڑتال کی اجازت ملتی ہے۔ ڈاکٹر اینڈریس کا ماڈل پروجیریا کے ایک نئے منی پِگ ماڈل پر بہتر ہو گا جسے پہلے PRF کے ذریعے فنڈ کیا گیا تھا۔ 

جنوری 2020: ڈاکٹر جیوانا لٹانزی، پی ایچ ڈی، سی این آر انسٹی ٹیوٹ آف مالیکیولر جینیٹکس یونٹ بولوگنا، اٹلی۔ "پروجیریا میں معیار زندگی کو بہتر بنانا: مورین LmnaG609G/G609G ماڈل میں پہلی آزمائش"

ڈاکٹر لٹانزی پروجیریا میں معیار زندگی پر بات کریں گے، جس کا تعلق دائمی سوزش والی حالت سے ہے۔ سوزش کی حالت کو معمول پر لانے سے مریضوں کو فارماسولوجیکل علاج کا سامنا کرنے میں مدد مل سکتی ہے۔ اگر ان کی صحت کی حالت بہتر ہو جائے تو وہ بہتر افادیت حاصل کر سکتے ہیں اور عمر بڑھا سکتے ہیں۔ ڈاکٹر لٹنزی پروجیریا ماؤس ماڈل میں دائمی سوزش کو کم کرنے کی حکمت عملیوں کی جانچ کریں گے، جس کا مقصد مریضوں کو نتائج کی منتقلی ہے۔

جنوری 2020: ڈاکٹر بوم جون پارک، پی ایچ ڈی، پوسن نیشنل یونیورسٹی، جمہوریہ کوریا سے۔ "HGPS پر پروجیرینن (SLC-D011) اور لونافارنیب کا اثر: وٹرو اور ویوو میں مشترکہ"

ڈاکٹر پارک نے پروجیرینن نامی ایک دوا تیار کی ہے جو پروجیرین کو روکتی ہے اور چوہوں میں پروجیریا کے خلیوں میں بیماری کو روکتی ہے۔ ڈاکٹر پارک اب لونافارنیب کے ساتھ پروجیرینن کے ہم آہنگی کے اثرات کی تحقیقات کریں گے۔ وہ دوائیوں کے واحد علاج (لونافارنیب) اور مرکب علاج (پروجیرینن اور لونافارنیب) کا موازنہ کرے گا تاکہ یہ تعین کیا جا سکے کہ کون سا زیادہ موثر ہے۔ اگر دوائیوں کے امتزاج میں زہریلا پن کم ہے، تو پروجیرینن اور لونافارنیب کا مشترکہ کلینیکل ٹرائل ہو سکتا ہے!

جنوری 2020: ڈیوڈ آر لیو، پی ایچ ڈی، رچرڈ مرکن پروفیسر اور مرکن انسٹی ٹیوٹ آف ٹرانسفارمیٹو ٹیکنالوجیز ہیلتھ کیئر کے ڈائریکٹر، کیمیکل بیالوجی اینڈ تھیراپیوٹک سائنسز پروگرام کے ڈائریکٹر، کور انسٹی ٹیوٹ ممبر اور فیکلٹی کے وائس چیئر، براڈ انسٹی ٹیوٹ، تفتیش کار، ہاورڈ ہیوز میڈیکل انسٹی ٹیوٹ، تھامس ڈڈلی کیبوٹ پروفیسر آف دی نیچرل سائنسز، اور کیمسٹری اور کیمیکل بیالوجی کے پروفیسر، ہارورڈ یونیورسٹی۔ "HGPS کے لیے بیس ایڈیٹنگ کے علاج"۔

ڈاکٹر لیو کی لیب پیتھوجینک G608G ایلیل کو جنگلی قسم کے LMNA میں درست کرنے کے لیے نئے بیس ایڈیٹر کی مختلف حالتوں کی جانچ اور توثیق کرے گی، اس ایڈیٹر کو پہنچانے کے لیے وائرس کی نشوونما اور پیداوار اور مریض سے حاصل کردہ خلیوں میں مناسب گائیڈ RNA، نشوونما اور پیداوار۔ اس ایڈیٹر کو ڈیلیور کرنے کے لیے وائرسز اور ویوو میں مناسب گائیڈ آر این اے، آف ٹارگٹ ڈی این اے اور آف ٹارگٹ آر این اے تجزیہ، علاج شدہ مریض سے حاصل کردہ خلیوں کے آر این اے اور پروٹین کے تجزیے، اور اضافی تجربات اور تجزیوں کے لیے معاونت کی ضرورت ہے۔

اکتوبر 2019: ڈاکٹر سٹیورٹ کو پروجیریا ریسرچ کے شعبے میں ایک انتہائی تجربہ کار تفتیش کار۔ پچھلی دہائی کے دوران، اس کی تحقیق کا مرکز لامینو پیتھیز پر ہے، جو کہ بیماریوں کا ایک متفاوت مجموعہ ہے جو کہ LaminA جین میں ہونے والے تغیرات سے پیدا ہوتا ہے جو عمر بڑھنے، قلبی فعل، اور عضلاتی ڈسٹروفی کو متاثر کرتے ہیں۔ اس نے اور ان کے ساتھیوں نے دکھایا ہے کہ SUN1 نامی پروٹین کو حذف کرنے سے وزن میں کمی آتی ہے اور پروجیریا جیسے چوہوں کی بقا میں اضافہ ہوتا ہے۔ اب وہ اس تلاش کی بنیاد پر منشیات کی اسکریننگ کرے گا، ہزاروں ایسے کیمیکلز کی جانچ کرے گا جو SUN1 میں خلل ڈال سکتے ہیں اور ممکنہ طور پر پروجیریا والے بچوں کے علاج کے لیے نئی ادویات کے طور پر کام کر سکتے ہیں۔  

ڈاکٹر فنکل یہ سمجھنے کی کوشش کر رہے ہیں کہ ایچ جی پی ایس ایک سیگمنٹل پروجیریا کیوں ہے، یعنی، یہ دوسرے ٹشوز کے مقابلے میں کچھ مخصوص ٹشوز کو زیادہ متاثر کیوں کرتا ہے۔ وہ خاص طور پر اس بات میں دلچسپی رکھتا ہے کہ خون کی نالیوں کے ساتھ مسائل کیوں پیدا ہوتے ہیں۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ بیماری کی یہ قطعاتی نوعیت اس لیے ہو سکتی ہے کہ وہ خلیہ جو خون کی نالیوں کو بنانے میں مدد کرتا ہے، عروقی ہموار پٹھوں کا خلیہ، دوسرے خلیوں کے مقابلے پروجیرین اظہار کے لیے تھوڑا سا مختلف ردعمل ظاہر کر سکتا ہے۔ اس فرق کا تعلق p62 نامی ایک اور پروٹین سے ہے، جو آٹوفیجی کے سیلولر عمل میں شامل ہے۔ اس کا خیال ہے کہ پی 62 دوسرے خلیوں کے مقابلے ہموار پٹھوں کے خلیوں میں مختلف طریقے سے برتاؤ کرتا ہے (ہموار پٹھوں کے خلیوں میں یہ خلیے کے مرکزے میں مقامی ہوتا دکھائی دیتا ہے) اور یہ اختلافات اس بات کی وضاحت کر سکتے ہیں کہ HGPS میں خون کی نالیوں کو اتنے مسائل کیوں ہیں۔ اس کا یہ بھی ماننا ہے کہ ایسی دوا تیار کی جا سکتی ہے جو p62 کو متاثر کرتی ہے اور یہ ادویات HGPS کے مریضوں کے علاج کے لیے کارآمد ثابت ہو سکتی ہیں۔

ٹورن فنکل یونیورسٹی آف پٹسبرگ/UPMC میں ایجنگ انسٹی ٹیوٹ کے ڈائریکٹر ہیں اور G. Nicholas Beckwith III اور Dorothy B. Beckwith چیئر ان ٹرانسلیشنل میڈیسن یونیورسٹی آف پٹسبرگ ڈیپارٹمنٹ آف میڈیسن میں ہیں۔ اس نے فزکس میں اپنی انڈرگریجویٹ ڈگری اور ہارورڈ میڈیکل اسکول سے ایم ڈی اور پی ایچ ڈی کی ڈگری 1986 میں حاصل کی۔ میساچوسٹس جنرل ہسپتال میں انٹرنل میڈیسن میں رہائش کے بعد، اس نے جانز ہاپکنز میڈیکل اسکول میں کارڈیالوجی میں فیلوشپ مکمل کی۔ 1992 میں، وہ نیشنل ہارٹ، لنگنگ اینڈ بلڈ انسٹی ٹیوٹ (NHLBI) کے انٹرمورل ریسرچ پروگرام کے اندر ایک تفتیش کار کے طور پر NIH میں آئے۔ NIH میں اپنے وقت کے دوران، وہ مختلف عہدوں پر فائز رہے جن میں کارڈیالوجی برانچ کے چیف اور NHLBI کے اندر مالیکیولر میڈیسن کے مرکز کے سربراہ شامل ہیں۔ وہ امریکن سوسائٹی فار کلینیکل ریسرچ (ASCR)، ایسوسی ایشن آف امریکن فزیشنز (AAP) کے رکن اور امریکن ایسوسی ایشن فار دی ایڈوانسمنٹ آف سائنس (AAAS) کے فیلو ہیں۔ وہ متعدد ادارتی بورڈز پر خدمات انجام دیتا ہے جس میں فی الحال بورڈ آف ریویونگ ایڈیٹرز میں خدمات انجام دے رہا ہے۔ سائنس. اگرچہ NIH انٹرمورل فنڈز نے بنیادی طور پر اس کے کام کی حمایت کی ہے، لیکن اس کی لیبارٹری کو ایلیسن میڈیکل فاؤنڈیشن کے سینئر اسکالر کے طور پر اور Leducq فاؤنڈیشن کی طرف سے تعاون حاصل ہوا ہے، جہاں وہ فی الحال کارڈیک ری جنریشن کا مطالعہ کرنے والے ٹرانس اٹلانٹک نیٹ ورک کے لیے یو ایس کوآرڈینیٹر کے طور پر خدمات انجام دے رہے ہیں۔ اس کی موجودہ تحقیقی دلچسپیوں میں عمر بڑھنے اور عمر سے متعلق بیماریوں میں آٹوفجی، رد عمل آکسیجن پرجاتیوں اور مائٹوکونڈریل فنکشن کا کردار شامل ہے۔

پروجیریا کے مریضوں میں قلبی تبدیلیاں موت کی سب سے بڑی وجہ ہیں۔ ڈاکٹر Izpisua Belmonte کی لیبارٹری نے ثابت کیا ہے کہ سیلولر ری پروگرامنگ پروجیریا کے خلیات کو دوبارہ زندہ کر سکتی ہے۔ اس کی لیبارٹری اب پروجیریا کے ماؤس ماڈلز میں عمر رسیدہ فینوٹائپس کو بہتر بنانے کے لیے سیلولر ری پروگرامنگ کا استعمال کر رہی ہے جس میں قلبی نظام پر خصوصی توجہ دی گئی ہے۔ یہ دریافتیں پروجیریا کے مریضوں کے لیے نئے علاج کی ترقی کا باعث بن سکتی ہیں۔

ڈاکٹر Izpisua Belmonte کی تحقیق کا شعبہ سٹیم سیل حیاتیات، اعضاء اور بافتوں کی نشوونما اور تخلیق نو کی تفہیم پر مرکوز ہے۔ انہوں نے 350 سے زیادہ مضامین ہائی پروفائل، بین الاقوامی طور پر تسلیم شدہ، ہم مرتبہ نظرثانی شدہ جرائد اور کتابی ابواب میں شائع کیے ہیں۔ انہیں کئی قابل ذکر اعزازات اور اعزازات ملے ہیں جن میں ولیم کلنٹن صدارتی ایوارڈ، پیو اسکالر ایوارڈ، نیشنل سائنس فاؤنڈیشن کریٹیویٹی ایوارڈ، امریکن ہارٹ ایسوسی ایشن اسٹیبلشڈ انویسٹی گیٹر ایوارڈ، اور ان شعبوں میں ان کی کوششوں کے لیے راجر گیلیمین نوبل چیئر شامل ہیں۔ برسوں کے دوران اس کے کام نے اعضاء اور بافتوں کی پیٹرننگ اور تفصیلات کے دوران کچھ ہومیو باکس جینز کے کردار کو بے نقاب کرنے میں اہم کردار ادا کیا ہے، نیز مالیکیولر میکانزم کی شناخت جو اس بات کا تعین کرتی ہے کہ کس طرح اندرونی اعضاء کے مختلف سیل قسم کے پیش رو برانن کے بائیں جانب مقامی طور پر منظم ہوتے ہیں۔ دائیں محور اس کا کام ہمیں اعلی فقاریوں میں اعضاء کی تخلیق نو کے دوران پائے جانے والے مالیکیولر بنیادوں، مختلف بافتوں میں انسانی اسٹیم سیلز کے تفریق کے ساتھ ساتھ عمر بڑھنے اور بڑھاپے سے متعلق بیماریوں کی ایک جھلک دینے میں تعاون کر رہا ہے۔ اس کی تحقیق کا حتمی مقصد نئے مالیکیولز اور مخصوص جین اور سیل پر مبنی علاج کی ترقی ہے تاکہ بنی نوع انسان کو متاثر ہونے والی بیماریوں کا علاج کیا جا سکے۔

دسمبر 2016 (آغاز کی تاریخ 1 فروری 2017): Ricardo Villa-Bellosta، PhD، ٹیم لیڈر، Fundación Jiménez Díaz University Hospital Health Research Institute (FIIS-FJD، Spain) کے لیے۔ "HGPS میں عام پائروفاسفیٹ ہومیوسٹاسس کو بحال کرنے کے لئے علاج کی حکمت عملی۔"

HGPS مریضوں کی طرح، Lmna^G609G/+ ایکسٹرا سیلولر پائروفاسفیٹ (PPi) کی ترکیب کے لیے جسم کی کمزور صلاحیت کی وجہ سے چوہے ضرورت سے زیادہ عروقی کیلکیفیکیشن کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ چونکہ ایکسٹرا سیلولر پی پی آئی کے انحطاط اور ترکیب کے درمیان عدم توازن آرٹیکولر کارٹلیج اور دیگر نرم بافتوں کے پیتھولوجیکل کیلسیفیکیشن کا باعث بھی بن سکتا ہے، پروجیرین اظہار کے ساتھ منسلک پی پی آئی کی گردش میں نظاماتی کمی کئی HGPS طبی مظاہر کی وضاحت کر سکتی ہے، بشمول عروقی کیلکیفیکیشن، ہڈی اور جوڑوں کی خرابی۔ exogenous PPi کے ساتھ علاج نے عروقی کیلکیشن کو کم کیا لیکن Lmna کی عمر میں اضافہ نہیں کیا۔^G609G/G609G چوہے یہ exogenous PPi کے بیسل سیرم کی سطح تک تیز رفتار ہائیڈولیسس کی وجہ سے ہے، جو کہ دوسرے نرم بافتوں جیسے جوڑوں میں ایکٹوپک کیلکیفیکیشن کو روکنے کے لیے PPi کے عمل کے وقت کو کم کرتا ہے۔ Lmna میں صحیح PPi ہومیوسٹاسس کو بحال کرنا^G609G/+ایکسٹرا سیلولر پائروفاسفیٹ میٹابولزم میں شامل انزائمز کے فارماسولوجیکل انحیبیٹرز کا استعمال کرتے ہوئے چوہے، زندگی کے معیار اور زندگی کی مدت دونوں کو بہتر بنا سکتے ہیں۔

Ricardo Villa-Bellosta نے 2010 میں Zaragoza University (Spain) سے پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ اس کا ڈاکٹریٹ کا کام عروقی کیلکیفیکیشن، رینل فزیالوجی اور آرسینک کے ٹاکسیکو کینیٹکس میں فاسفیٹ ٹرانسپورٹرز کے کردار پر مرکوز تھا۔ اپنے کام کے لیے انھیں متعدد ایوارڈز ملے ہیں جن میں ایکسٹرا آرڈینری ڈاکٹریٹ ایوارڈ، ہسپانوی رائل اکیڈمی آف ڈاکٹرز ایوارڈ اور اینریک کوریس ریسرچ ایوارڈ شامل ہیں۔ وہ اٹلانٹا (USA) میں ایموری یونیورسٹی اسکول آف میڈیسن میں ایک وزٹ کرنے والے محقق تھے جہاں انہوں نے شہ رگ کی دیوار میں ایکسٹرا سیلولر پائروفاسفیٹ (ePPi) میٹابولزم کا مطالعہ کیا۔ 2012 میں اس نے جوآن ڈی لا سیروا پوسٹ ڈاکیٹرل محقق کے طور پر سینٹرو نیشنل ڈی انویسٹیگیشنز کارڈیو ویسکولر (سی این آئی سی، اسپین) میں شمولیت اختیار کی جس نے ایتھروما پلاک کیلسیفیکیشن اور ایچ جی پی ایس چوہوں میں ویسکولر کیلسیفیکیشن دونوں میں ای پی پی آئی میٹابولزم پر اپنے کام کو فوکس کیا۔ 2015 میں وہ ایک سارہ بوریل پوسٹ ڈاکیٹرل محقق کے طور پر ہیموڈیالیسس کے مریضوں میں فاسفیٹ/پائروفاسفیٹ ہومیوسٹاسس کا مطالعہ کرنے کے لیے Fundación Jiménez Díaz یونیورسٹی ہسپتال ہیلتھ ریسرچ انسٹی ٹیوٹ (FIIS-FJD, Spain) چلا گیا۔ ستمبر 2015 میں انہیں FIIS-FJD میں ایک ٹیم لیڈر کے طور پر "I+D+I ینگ ریسرچرز" فیلوشپ دی گئی تاکہ گردے کی دائمی بیماری اور ذیابیطس میں ویسکولر کیلسیفیکیشن پر ePPi میٹابولزم کے کردار کا مطالعہ کیا جا سکے۔

HGPS کا کارآمد تغیر لامین A کو متاثر کرتا ہے۔ AKTIP، ایک پروٹین جس کی ہم نے حال ہی میں خصوصیت کی ہے، ایک لامین سے تعامل کرنے والا عنصر ہے جو سیل کی بقا کے لیے ضروری ہے، جو ٹیلومیر اور ڈی این اے میٹابولزم میں ملوث ہے۔ چار اہم مشاہدات اس نئے پروٹین کو HGPS سے جوڑتے ہیں: i) AKTIP کی خرابی خلیات میں HGPS کی خصوصیات کو دوبارہ تیار کرتی ہے۔ ii) AKTIP کی خرابی چوہوں میں HGPS کی خصوصیات کو دوبارہ بیان کرتی ہے۔ iii) AKTIP lamins کے ساتھ تعامل کرتا ہے، اور iv) AKTIP کو مریض سے حاصل کردہ HGPS خلیوں میں تبدیل کیا جاتا ہے۔ ہمارے مطالعے میں ہم اس مفروضے کو پیش کرتے ہیں کہ ایک AKTIP کمپلیکس ڈی این اے کے نقلی واقعات کو چیلنج کرنے کے لیے ایک چوکی کے طور پر کام کرتا ہے۔ ہم توقع کرتے ہیں کہ HGPS میں اس چیک پوائنٹ سے سمجھوتہ کیا گیا ہے، جو بدلے میں HGPS فینوٹائپ میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ ہم وٹرو اور چوہوں میں AKTIP فنکشن کا وسیع پیمانے پر تجزیہ کرنے کی تجویز کرتے ہیں۔ ہم توقع کرتے ہیں کہ یہ تحقیق پروجیریا میں ایک ممکنہ ڈرائیور میکانزم کے طور پر ڈی این اے کی نقل کی خرابی کے کردار کے بارے میں معلومات کے ساتھ، AKTIP کے ذریعے پروجیرین اور ٹیلومیر کی خرابی کے درمیان تعلق کی نئی بصیرت فراہم کرے گی۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ HGPS ایٹولوجی کے تعین کنندگان اور ڈرائیور میکانزم کا علم ابھی تک مکمل طور پر حاصل نہیں کیا گیا ہے، ہم سمجھتے ہیں کہ نئے لامین سے تعامل کرنے والے کھلاڑیوں، جیسے کہ AKTIP، پر مطالعہ HGPS کے میکانکی بنیادوں کو الگ کرنے اور راستہ کھولنے میں مددگار ثابت ہوں گے۔ علاج کی نئی حکمت عملیوں کے لیے۔

ازابیلا ساگیو نے سیپینزا یونیورسٹی (روم، اٹلی) میں جینیات میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ اس نے مرک ریسرچ انسٹی ٹیوٹ فار مالیکیولر بائیولوجی (روم اٹلی) میں 1991 سے 1994 تک کام کیا۔ 1994 سے 1997 تک وہ IGR (پیرس فرانس) میں EU پوسٹ ڈاکیٹرل فیلو تھیں۔ 1998 میں وہ پہلے ایک ریسرچ اسسٹنٹ کے طور پر اور پھر جینیٹکس اور جین تھراپی کے ایسوسی ایٹ پروفیسر کے طور پر، سیپینزا یونیورسٹی میں واپس آئیں۔ IS کی اہم تحقیقی دلچسپیوں میں ٹیلومیرس اور عمر بڑھنے کے مطالعے کے ساتھ جین تھراپی ہیں۔ IS 2003 سے 2011 تک San Raffaele Science Park کا رکن رہا ہے، 2003 سے CNR کا حصہ ہے، 2016 سے اطالوی نیٹ ورک برائے Laminopathies کا۔ IS اٹلی میں Interuniversity Biotechnology Network میں Sapienza کا نمائندہ ہے، Sapienza میں بین الاقوامی سرگرمیوں کو مربوط کرتا ہے اور کو بہتر بنانے کے لیے 2016 میں سائنسی صحافت کے ماسٹر کی بنیاد رکھی محققین اور عوام کے درمیان تعلقات (www.mastersgp.it)۔ سائٹ پر IS کی سرگرمیاں بیان کی گئی ہیں: www.saggiolab.com.

ہمارا مقصد Vivo میں نئے ممکنہ پروجیریا علاج کے ایجنٹوں کی جانچ کرنا ہے۔ یہ انتہائی باہمی تعاون پر مبنی پروجیکٹ ٹام میسٹیلی کی لیبارٹری میں کئی امیدواروں کے علاج کے ایجنٹوں کی دریافت، کارلوس لوپیز اوٹن کی لیبارٹری میں HGPS جانوروں کے ماڈل کی ترقی اور متنوع مرکبات کی جانچ میں ایلیسیا روڈریگوز-فولگیراس کی مہارت پر مبنی ہے۔ ایک in-vivo ترتیب۔

Tom Misteli ایک NIH ممتاز تفتیش کار اور نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ، NIH میں کینسر ریسرچ سینٹر کے ڈائریکٹر ہیں۔ وہ بین الاقوامی سطح پر مشہور سیل بائیولوجسٹ ہیں جنہوں نے زندہ خلیوں میں جینوم اور جین کے اظہار کا مطالعہ کرنے کے لیے امیجنگ کے طریقوں کے استعمال کا آغاز کیا۔ اس کی لیبارٹری کی دلچسپی 3D جینوم کی تنظیم اور فنکشن کے بنیادی اصولوں سے پردہ اٹھانا اور اس علم کو کینسر اور عمر بڑھنے کے لیے نئی تشخیصی اور علاج کی حکمت عملیوں کی تیاری میں لاگو کرنا ہے۔ اس نے اپنی پی ایچ ڈی یونیورسٹی آف لندن، برطانیہ سے حاصل کی اور کولڈ اسپرنگ ہاربر لیبارٹری میں پوسٹ ڈاکٹریٹ کی تربیت کی۔ اپنے کام کے لیے اسے متعدد ایوارڈز ملے ہیں جن میں ہرمن بیئرمین ایوارڈ، ولہیم برن ہارڈ میڈل، چارلس یونیورسٹی کا گولڈ میڈل، فلیمنگ ایوارڈ، گیان ٹونڈری پرائز، NIH ڈائریکٹر کا ایوارڈ، اور NIH میرٹ ایوارڈ شامل ہیں۔ وہ متعدد قومی اور بین الاقوامی ایجنسیوں کے مشیر کے طور پر کام کرتا ہے اور کئی ادارتی بورڈز میں خدمات انجام دیتا ہے بشمول سیل، سائنس اور پی ایل او ایس بیالوجی۔  وہ ہے کے چیف ایڈیٹر سیل حیاتیات میں موجودہ رائے۔

اس پروجیکٹ میں ہم ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS، یا پروجیریا) کے علاج کے لیے نئے isoprenylcysteine carboxylmethyltransferase (ICMT) inhibitors کی ترقی کی تجویز پیش کرتے ہیں جو پہلے ہماری ریسرچ لیبارٹری میں شناخت کی گئی تھی۔ یہ ہٹ (UCM-13239) ICMT کو نمایاں طور پر روکتا ہے، پروجیرائیڈ فائبرو بلاسٹس (LmnaG609G/G609G) میں پروجیرین پروٹین کی غلط لوکلائزیشن کو اکساتا ہے، ان خلیوں کی عملداری کو بڑھاتا ہے اور علاج شدہ خلیوں میں بقا کے حامی سگنلنگ راستوں کو فروغ دیتا ہے۔ اس کمپاؤنڈ کو ایک نقطہ آغاز کے طور پر استعمال کرتے ہوئے، ہماری ٹیم طبی کیمسٹری پروگرام (ہٹ ٹو لیڈ اور لیڈ آپٹیمائزیشن) کو انجام دے گی جس کا مقصد حیاتیاتی سرگرمی اور فارماکوکینیٹک پیرامیٹرز کے لحاظ سے بہتر مرکبات حاصل کرنا ہے۔ پروجیریا کے ان ویوو ماڈل میں افادیت کے لیے زیادہ سے زیادہ مرکبات کا اندازہ لگایا جائے گا۔

Silvia Ortega-Gutiérrez نے میڈیسنل کیمسٹری کے شعبے میں پروفیسر ماریا لوز لوپیز-Rodríguez کی نگرانی میں کام کرتے ہوئے، میڈرڈ کی Complutense یونیورسٹی میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ اس کے بعد، اس نے فلبرائٹ فیلوشپ کے ساتھ کیمیکل بیالوجی اور پروٹومکس کے شعبے میں کام کرنے کے لیے The Scripps Research Institute (California, USA) میں پروفیسر بین کراوٹ کی لیب میں شمولیت اختیار کی۔ 2008 اور 2012 کے درمیان وہ Complutense یونیورسٹی میں آرگینک کیمسٹری ڈیپارٹمنٹ میں Ramón y Cajal سکالر تھیں جہاں انہیں 2013 میں ایسوسی ایٹ پروفیسر کے عہدے پر ترقی دی گئی۔

ڈاکٹر اورٹیگا گوٹیریز کی دلچسپی کے شعبے دواؤں کی کیمسٹری اور کیمیائی حیاتیات ہیں اور خاص طور پر اینڈوجینس کینابینوئڈ اور لائسو فاسفیٹیڈک ایسڈ سسٹم کے شعبے، نئے علاج کے اہداف کی توثیق، اور جی پروٹین کے مطالعہ کے لیے کیمیائی تحقیقات کی ترقی۔ - جوڑے ہوئے رسیپٹرز۔ اس کا کام نامور جرائد میں شائع ہوا ہے جس میں سائنس، نیچر نیورو سائنس، انجیونڈٹے کیمی اور جرنل آف میڈیسنل کیمسٹری، اور ان پیٹنٹ میں بھی شائع ہوا ہے جو فارماسیوٹیکل انڈسٹری میں منتقل کیے گئے ہیں۔ 2011 اور 2016 میں اس نے یورپی فیڈریشن آف میڈیسنل کیمسٹری کے ذریعہ "اکیڈمیا میں ایک نوجوان میڈیسنل کیمسٹ کے لئے رنر اپ انعام" اور 2012 میں ہسپانوی رائل کیمیکل سوسائٹی کی طرف سے "ینگ ریسرچر ایوارڈ" حاصل کیا۔

ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) ایک غیر معمولی جینیاتی بیماری ہے، جس کی وجہ ایل ایم این اے جین اور وقت سے پہلے بڑھاپے کی خصوصیات سے ملتے جلتے شدید علامات کی خصوصیت، بشمول دل کی بیماری جو ایتھروسکلروسیس، ہائی بلڈ پریشر، دل کی ہائپر ٹرافی اور دل کی ناکامی کی وجہ سے موت کا باعث بنتی ہے۔ مریضوں اور HGPS ماؤس ماڈلز میں پچھلے مطالعات میں خون کی وریدوں میں ہموار پٹھوں کے خلیوں کے آہستہ آہستہ نقصان کا انکشاف ہوا تھا، لیکن HGPS سے منسلک قلبی بیماری کی نشوونما میں اینڈوتھیلیل سیلز کے کردار کا ابھی تک تجزیہ نہیں کیا گیا ہے، اس حقیقت کے باوجود کہ انڈوتھیلیل سیل کا کام خراب ہو جاتا ہے۔ عام عمر میں دل کی بیماری کے لئے اہم خطرہ عنصر. کارڈیو ویسکولر ایجنگ پیتھالوجی کی سالماتی بنیاد کا مطالعہ کرنے اور یہ جاننے کے لیے کہ عمر رسیدہ ویسکولر اینڈوتھیلیم HGPS میں کس طرح حصہ ڈالتا ہے، ہم نے HGPS کا اظہار کرنے والا ایک نیا ماؤس ماڈل تیار کیا۔ ایل ایم این اے ویسکولر اینڈوتھیلیل سیل سسٹم میں اتپریورتی جین کی مصنوعات کو منتخب کیا جاتا ہے۔ چوہوں کے ہمارے ابتدائی تجزیوں نے HGPS کارڈیو ویسکولر فینوٹائپ سے مشابہت مندی کی نشوونما، دل میں فائبروسس میں اضافہ، کارڈیک ہائپر ٹرافی، ہائپر ٹرافی مارکر کی بلندی، اور اتپریورتی چوہوں کی قبل از وقت موت کو ظاہر کیا۔ اس پروجیکٹ میں ہم مالیکیولر میکانزم کی چھان بین کریں گے کہ اتپریورتی کیسے ایل ایم این اے جین پروڈکٹ خون کی نالیوں میں اینڈوتھیلیل خلیوں کو متاثر کرتی ہے اور یہ دل کے کام کو کیسے متاثر کر سکتی ہے۔ ہم اتپریورتی اینڈوتھیلیل خلیوں اور برتنوں میں چھپے ہوئے پرو ایتھروجینک اجزاء کی شناخت کریں گے اور جانچ کریں گے کہ یہ راستہ دوسرے ٹشوز اور خلیوں کو کیسے متاثر کرسکتا ہے۔ یہ پروجیکٹ خون میں HGPS سے منسلک قلبی بیماری کے ممکنہ بائیو مارکر کی بھی نشاندہی کرے گا۔ ہمارا پروجیکٹ پہلی بار HGPS میں قلبی بیماری کی نشوونما میں ویسکولر اینڈوتھیلیم کے کردار کی تحقیقات کرتا ہے اور تشخیص اور علاج کے ممکنہ اہداف کے طور پر نئے (پرو-ایتھروجینک) راستوں اور اجزاء کی نشاندہی کرے گا۔

رولینڈ فوزنر میڈیکل یونیورسٹی ویانا میں بائیو کیمسٹری کے یونیورسٹی پروفیسر اور میکس ایف پیروٹز لیبارٹریز میں ڈپٹی ڈائریکٹر ہیں۔ انہوں نے 1984 میں ٹیکنیکل یونیورسٹی ویانا، آسٹریا سے بائیو ٹیکنالوجی میں پی ایچ ڈی (ڈاکٹر تکنیک) حاصل کی، وہ ویانا یونیورسٹی میں اسسٹنٹ اور پھر ایسوسی ایٹ پروفیسر تھے، اور میڈیکل یونیورسٹی کے میڈیکل بائیو کیمسٹری کے شعبہ میں مکمل پروفیسر مقرر ہوئے۔ ویانا میں 2002۔ 1991-1992 میں اس نے پوسٹ ڈاکٹریٹ کی تربیت حاصل کی۔ لا جولا، کیلیفورنیا، امریکہ میں سکریپس ریسرچ انسٹی ٹیوٹ۔

Roland Foisner EURO-Laminopathies کے سائنسی کوآرڈینیٹر تھے، کلینیکل اور بنیادی محققین کے یورپی نیٹ ورک پراجیکٹ، جس کا مقصد نئے علاج کے طریقوں کی ترقی کے لیے لامین سے منسلک بیماریوں کے مالیکیولر میکانزم کا تجزیہ کرنا تھا۔ وہ جرنل نیوکلئس کے ایڈیٹر ان چیف ہیں، کئی سیل بائیولوجی جرنلز کے ایڈیٹوریل بورڈ میں، EU پروجیکٹس کے سائنسی مشاورتی بورڈ میں، اور کئی بین الاقوامی فنڈنگ تنظیموں کے ریویو پینلز میں کام کرتے ہیں۔ وہ 2007 تک انٹرنیشنل ویانا بائیو سینٹر پی ایچ ڈی پروگرام میں گریجویٹ اسٹڈیز کے ڈین تھے اور کئی قومی اور بین الاقوامی تھیسس کمیٹیوں میں خدمات انجام دے چکے ہیں۔

رولینڈ فوزنر کی لیب میں تحقیق جوہری اور کرومیٹن تنظیم میں لیمینز اور لامین بائنڈنگ پروٹین کی حرکیات اور افعال پر مرکوز ہے، جین کے اظہار اور سگنلنگ کے ضابطے میں، اور جنیاتی امراض میں عضلاتی ڈسٹروفیز سے لے کر قبل از وقت عمر بڑھنے تک۔ انہوں نے متعدد اہم ہم مرتبہ جائزہ شدہ مقالے، مدعو جائزے اور کتاب کے ابواب شائع کیے ہیں، اور قومی اور بین الاقوامی اجلاسوں میں متعدد مدعو سیمینار دئیے ہیں۔

پروجیریا کے مریضوں میں قلبی تبدیلیاں موت کی سب سے بڑی وجہ ہیں۔ ڈاکٹر بیلمونٹے کی لیبارٹری نے پروجیریا کے مطالعہ کے لیے نئے ماڈلز تیار کیے ہیں جن کی بنیاد پروجیریا کے مریضوں سے پیدا ہونے والے انڈسڈ pluripotent اسٹیم سیلز (iPSCs) کے استعمال پر ہے۔ اس کی لیبارٹری اب ان ماڈلز سے تیار کردہ عروقی خلیات کو نئی دوائیوں کی دریافت کے لیے استعمال کر رہی ہے جو پروجیریا کے انسانوں اور ماؤس ماڈلز میں قلبی تبدیلیوں کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ یہ دریافتیں پروجیریا کے مریضوں کے لیے نئے علاج کی ترقی کا باعث بن سکتی ہیں۔

ڈاکٹر جوآن کارلوس بیلمونٹے ایزپیسوا جین ایکسپریشن لیبارٹریز میں پروفیسر ہیں۔ سالک انسٹی ٹیوٹ فار بائیولوجیکل اسٹڈیز، لا جولا، CA، USA. وہ سابق ڈائریکٹر ہیں اور اس کے قیام میں معاونت کی ہے۔ بارسلونا میں دوبارہ پیدا ہونے والی دوائیوں کا مرکز. انہوں نے پی ایچ ڈی کی ہے۔ بائیو کیمسٹری اور فارماکولوجی میں بولوگنا، اٹلی اور یونیورسٹی آف ویلنسیا، سپین سے۔ وہ یونیورسٹی آف ماربرگ کی یورپی مالیکیولر بائیولوجی لیبارٹری (EMBL) سے ہیڈلبرگ، جرمنی اور UCLA، USA سے پوسٹ ڈاکٹرل فیلو ہیں۔

دوسروں کی طرف سے ایک حالیہ مطالعہ [Gabriel et al.، 2015، عمر رسیدہ سیل 14(1):78-91] نے ظاہر کیا کہ isothiocyanate سلفورافین (بروکولی سے ایک فائٹو کیمیکل)، پروجیریا والے بچوں سے اخذ کردہ مہذب خلیوں کی شرح نمو کو بڑھاتا ہے، اور اس نے سنڈروم سے وابستہ مختلف قسم کے بائیو مارکر کو بڑھایا ہے۔ خوردنی پودوں سے آئیسوتھیوسائنیٹس کے ساتھ ہمارے کام سے پتہ چلتا ہے کہ ان میں سے کچھ سو سے زیادہ قریب سے متعلقہ مرکبات میں وسیع تر علاج کی کھڑکیاں ہونی چاہئیں (موثر اور زہریلے ارتکاز کے درمیان کی حد)، اور شاید سلفورافین سے کم موثر ارتکاز۔ ہم اس مفروضے کی جانچ کریں گے۔

ہمیں حال ہی میں ایسے نئے کیمیکل ملے ہیں جو کیمیکل لائبریری اسکریننگ کے ذریعے پروجیرین اور لامین A/C کے درمیان تعامل کو روکتے ہیں۔ پروجیرین تیار کرنے والے ماؤس ماڈل میں (Lmna^G609G/G609G)، ہمارا کیمیکل (JH4) عمر بڑھنے کے ساتھ ساتھ عمر بڑھنے کے فینوٹائپس کو بہتر بنا سکتا ہے جس میں جسمانی وزن میں اضافہ، پٹھوں کی طاقت اور اعضاء کے سائز میں اضافہ شامل ہے۔ پر JH4 کے واضح اثر کے باوجود Lmna^wt/G609Gچوہوں، یہ صرف 4 ہفتوں تک بڑھا سکتا ہے۔ Lmna^G609G/G609G چوہوں کی زندگی کا دورانیہ، اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ JH4 اثر موجودہ مرحلے میں پروجیریا سنڈروم کے علاج کے لیے دوا کے طور پر استعمال کرنے کے لیے کافی نہیں ہے۔ اس کے علاوہ، JH4 اثر میں بہتری کی جانی چاہئے۔ اس کے لیے، ہم JH4 اثر کو بہتر بنانے کے لیے کئی آزمائشیں کریں گے۔ سب سے پہلے، ہم اپنے کیمیکلز کو مزید ہائیڈرو فیلک شکل میں تبدیل کریں گے۔ درحقیقت، JH4 بہت ہائیڈروفوبک ہے جس کی ایک وجہ یہ ہوگی کہ ہم خوراک نہیں بڑھا سکتے۔ اس کے متعلق، ہم نے پہلے ہی ہائیڈرو فیلک کمپاؤنڈ (JH010) حاصل کر لیا ہے، JH4 کے اسی طرح کے سیلولر اثر کے ساتھ۔ درحقیقت، ہمارے حالیہ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ JH4 کا اضافہ (10 mg/kg سے 20 mg/kg) زندگی کا دورانیہ 16 ہفتے (کیریئر کے ذریعے علاج) سے بڑھا کر 24 ہفتوں تک بڑھا سکتا ہے (دراصل، 20 ملی گرام/کلو گرام انجکشن والے چوہے ابھی بھی موجود تھے۔ زندہ)۔ اس کیمیکل کو بہتر بنانے کے لیے، ہم نے JH010-derivetives بنائے اور حیاتیاتی اثر کو چیک کیا۔ دوسرا، ہم نینو پارٹیکل بنائیں گے جو JH010 کو زیادہ مؤثر طریقے سے پورے جسم تک پہنچائے گا۔ درحقیقت یہ کام شروع ہو چکا ہے۔ دونوں طریقوں کے ذریعے، ہم JH4 سے متعلق بہتر کیمیکل حاصل کریں گے اور ان کی جانچ کریں گے۔ Lmna^G609G/G609G ماؤس ماڈل (زندگی کا دورانیہ، ہسٹولوجیکل تجزیہ، زہریلا، فارماکوڈینامکس کے ساتھ ساتھ فارماکو-کائنیٹکس)۔ ان مطالعات سے، ہم ماؤس ماڈل کے ساتھ ساتھ HGPS بچوں میں HGPS کے علاج کا بہترین طریقہ فراہم کرنا چاہتے ہیں۔

ڈاکٹر پارک نے کوریا یونیورسٹی میں کینسر بیالوجی میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ انہوں نے اپنی پوسٹ ڈاکٹریٹ تحقیق کوریا نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ (KNIH) اور سیول نیشنل یونیورسٹی میں کی۔ 2006 سے، وہ پوسن نیشنل یونیورسٹی میں کام کر رہے ہیں۔ اب وہ مالیکیولر بائیولوجی ڈیپارٹمنٹ کے چیئرپرسن ہیں۔ ان کی تحقیق بیماری کے مخصوص سگنلنگ نیٹ ورک (کینسر، ایچ جی پی ایس، ورنر سنڈروم) کی شناخت اور ایسے نئے کیمیکلز کی تلاش پر مرکوز ہے جو منشیات کے امیدواروں کے لیے بیماری سے متعلق پروٹین-پروٹین کے تعامل کو روک سکتے ہیں۔

پروجیریا والے بچوں میں خون کی شریانیں بہت جلد بوڑھی ہو جاتی ہیں۔ یہ عروقی بیماری کا سبب بنتا ہے جو ہارٹ اٹیک اور فالج کا باعث بنتا ہے۔ ہم ایک ایسی تھراپی تیار کرنے کا ارادہ رکھتے ہیں جو ان بچوں میں عروقی بڑھاپے کو ریورس کرے۔ ہم نے پہلے دکھایا ہے کہ عمر رسیدہ انسانی خلیوں کو ترمیم شدہ پیغام آر این اے (ایم ایم آر این اے) انکوڈنگ ٹیلومیریز کے ساتھ ان کا علاج کرکے جوان کیا جاسکتا ہے۔ Telomerase ایک پروٹین ہے جو کروموسوم پر ٹیلومیرس کو پھیلاتا ہے۔

ٹیلومیرز جوتے کی نوک کی طرح ہوتے ہیں۔ وہ کروموسوم کو ایک ساتھ رکھتے ہیں، اور ٹیلومیرس کروموسوم کے معمول کے کام کے لیے ضروری ہیں۔ جیسے جیسے خلیوں کی عمر ہوتی ہے، ٹیلومیرز چھوٹے ہو جاتے ہیں، اور کسی وقت کروموسوم ٹھیک سے کام نہیں کرتا ہے۔ اس وقت خلیہ سنسنی خیز ہو جاتا ہے اور مزید پھیل نہیں سکتا۔ Telomeres بنیادی طور پر ہماری حیاتیاتی گھڑی ہیں۔ پروجیریا والے بچوں میں، ٹیلومیرز زیادہ تیزی سے چھوٹے ہو جاتے ہیں۔ ہم پروجیریا کے بچوں کے خلیوں پر اپنی تھراپی کی جانچ کرنے کا ارادہ رکھتے ہیں تاکہ یہ دیکھیں کہ آیا ہم ٹیلومیرس کو بڑھا سکتے ہیں، عمر بڑھنے کے عمل کو ریورس کر سکتے ہیں، اور عروقی خلیوں کو جوان کر سکتے ہیں۔ اگر یہ نقطہ نظر کام کرتا ہے، تو ہم ان بچوں میں کلینکل ٹرائلز کے لیے تھراپی تیار کرنے کا ارادہ رکھتے ہیں۔

ڈاکٹر جان پی کوک نے قلبی ادویات میں تربیت حاصل کی اور میو کلینک میں فزیالوجی میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ انہیں ہارورڈ میڈیکل اسکول میں میڈیسن کے اسسٹنٹ پروفیسر کے طور پر بھرتی کیا گیا تھا۔ 1990 میں، انہیں اسٹینفورڈ یونیورسٹی میں عروقی حیاتیات اور طب میں پروگرام کی سربراہی کے لیے بھرتی کیا گیا، اور اسٹینفورڈ یونیورسٹی اسکول آف میڈیسن میں کارڈیو ویسکولر میڈیسن کے ڈویژن میں پروفیسر مقرر کیا گیا، اور ہیوسٹن میٹہوڈسٹ میں بھرتی ہونے تک اسٹینفورڈ کارڈیو ویسکولر انسٹی ٹیوٹ کا ایسوسی ایٹ ڈائریکٹر۔ 2013 میں

ڈاکٹر کوک نے 20,000 سے زیادہ حوالہ جات کے ساتھ عروقی طب اور حیاتیات کے میدان میں 500 سے زیادہ تحقیقی مقالے، پوزیشن پیپرز، جائزے، کتابی ابواب اور پیٹنٹ شائع کیے ہیں۔ h index = 76 (ISI ویب آف نالج، 6-2-13)۔ وہ قومی اور بین الاقوامی کمیٹیوں میں کام کرتا ہے جو امراض قلب سے نمٹتی ہیں، بشمول امریکن ہارٹ ایسوسی ایشن، امریکن کالج آف کارڈیالوجی، سوسائٹی فار ویسکولر میڈیسن، اور نیشنل ہارٹ، لنگنگ اینڈ بلڈ انسٹی ٹیوٹ۔ انہوں نے سوسائٹی فار ویسکولر میڈیسن کے صدر، امریکن بورڈ آف ویسکولر میڈیسن کے ڈائریکٹر اور ویسکولر میڈیسن کے ایسوسی ایٹ ایڈیٹر کے طور پر خدمات انجام دیں۔

ڈاکٹر کوک کا ترجمہی تحقیقی پروگرام عروقی تخلیق نو پر مرکوز ہے۔ اس پروگرام کی مالی اعانت نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ، امریکن ہارٹ ایسوسی ایشن اور صنعت کی طرف سے فراہم کی جاتی ہے۔

ڈاکٹر کوک کے تحقیقی پروگرام کا فوکس واسوڈیلیشن اور انجیوجینیسیس جیسے اینڈوتھیلیل افعال کی بحالی یا حوصلہ افزائی پر ہے، چھوٹے مالیکیولز یا اسٹیم سیل کے علاج کے ذریعے۔ اپنے 25 سالوں کے ترجمہی اینڈوتھیلیل بائیولوجی میں، اس نے سب سے پہلے اینڈوتھیلیم سے ماخوذ نائٹرک آکسائیڈ کے اینٹی ایتھروجینک اثرات کو بیان کیا اور ان کی خصوصیات کی؛ NO synthase inhibitor ADMA کا اینٹی انجیوجینک اثر؛ اینڈوتھیلیل نیکوٹینک ایسٹیلکولین ریسیپٹرز کے ذریعہ ثالثی انجیوجینک راستہ؛ پیتھولوجیکل انجیوجینیسیس کی حالتوں میں اس راستے کا کردار؛ اور اس راستے کا ایک مخالف تیار کیا جو اب فیز II کے کلینیکل ٹرائلز میں ہے۔ اس کے طبی تحقیقی گروپ نے پردیی شریانوں کی بیماری کے علاج میں انجیوجینک ایجنٹوں اور بالغ اسٹیم سیلز کے استعمال کی کھوج کی ہے۔ ابھی حال ہی میں، اس نے انسانی آئی پی ایس سی سے اخذ کردہ اینڈوتھیلیل سیلز بنائے ہیں اور ان کی خصوصیات کی ہیں، اور انجیوجینیسیس اور عروقی تخلیق نو میں ان کے کردار کی کھوج کی ہے۔ لیبارٹری کی حالیہ بصیرت نے نیوکلیائی ری پروگرامنگ میں pluripotency اور عروقی بیماری کے علاج معالجے کی تبدیلی میں پیدائشی مدافعتی سگنلنگ کے کردار کو واضح کیا ہے۔

ڈاکٹر کولنز بائیو میڈیکل ریسرچ کے دنیا کے سب سے بڑے حامی کے کام کی نگرانی کرتے ہیں، بنیادی سے طبی تحقیق تک۔ ڈاکٹر کولنز اور ان کی ٹیم نے پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن کے ساتھ مل کر 2003 میں HGPS کی جینیاتی وجہ دریافت کی، اور اس کام میں ایک درجن سے زائد سالوں کی سرمایہ کاری کے ساتھ، ان کا مقصد باقی ہے: روگجنن کو سمجھنا اور HGPS کے علاج کی تلاش کرنا۔ موجودہ مطالعات ممکنہ علاج کے طریقوں پر مرکوز ہیں، بشمول RNA پر مبنی طریقے اور سیلولر اور HGPS ماؤس ماڈل دونوں کا استعمال کرتے ہوئے ریپامائسن اور اس کے اینالاگ کا استعمال۔

فرانسس ایس کولنز، ایم ڈی، پی ایچ ڈی۔ نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ (NIH) کے ڈائریکٹر ہیں۔ اس کردار میں وہ دنیا میں بائیو میڈیکل ریسرچ کے سب سے بڑے حامی کے کام کی نگرانی کرتا ہے، جس میں بنیادی سے طبی تحقیق تک پھیلے ہوئے ہیں۔

ڈاکٹر کولنز ایک طبیب-جینیاتی ماہر ہیں جو بیماری کے جینوں کی اپنی تاریخی دریافتوں اور بین الاقوامی ہیومن جینوم پروجیکٹ کی قیادت کے لیے مشہور ہیں، جو اپریل 2003 میں انسانی ڈی این اے کی ہدایات کی کتاب کی تکمیل کے ساتھ اختتام پذیر ہوا۔ انہوں نے 1993-2008 تک NIH میں نیشنل ہیومن جینوم ریسرچ انسٹی ٹیوٹ کے ڈائریکٹر کے طور پر خدمات انجام دیں۔

ڈاکٹر کولنز کی اپنی تحقیقی لیبارٹری نے کئی اہم جینز دریافت کیے ہیں، جن میں سسٹک فائبروسس، نیوروفائبرومیٹوسس، ہنٹنگٹن کی بیماری، خاندانی اینڈوکرائن کینسر سنڈروم، اور حال ہی میں ٹائپ 2 ذیابیطس کے لیے جینز، اور وہ جین جو ہچنسن کا سبب بنتا ہے۔ گلفورڈ پروجیریا سنڈروم، ایک غیر معمولی حالت جو قبل از وقت بڑھاپے کا سبب بنتی ہے۔

ڈاکٹر کولنز نے یونیورسٹی آف ورجینیا سے کیمسٹری میں بی ایس، پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ ییل یونیورسٹی سے فزیکل کیمسٹری میں، اور چیپل ہل میں یونیورسٹی آف نارتھ کیرولینا سے آنرز کے ساتھ ایم ڈی۔ 1993 میں NIH میں آنے سے پہلے، انہوں نے مشی گن یونیورسٹی کی فیکلٹی میں نو سال گزارے، جہاں وہ ہاورڈ ہیوز میڈیکل انسٹی ٹیوٹ کے تفتیش کار تھے۔ وہ انسٹی ٹیوٹ آف میڈیسن اور نیشنل اکیڈمی آف سائنسز کے منتخب رکن ہیں۔ ڈاکٹر کولنز کو نومبر 2007 میں صدارتی تمغہ آزادی اور 2009 میں نیشنل میڈل آف سائنس سے نوازا گیا۔

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) ایک نایاب، مہلک جینیاتی عارضہ ہے جس کی خصوصیت تیزی سے بڑھتی ہے۔ انسانی HGPS فائبرو بلاسٹس یا چوہوں کا علاج جس میں Lmna (HGPS کا ایک ماؤس ماڈل) کی کمی ہے، rapamycin کے ساتھ، جو mTOR (میکانیسٹک ٹارگٹ آف Rapamycin) پروٹین کناز کا ایک روکنے والا ہے، HGPS فینوٹائپس کو سیلولر سطح پر ریورس کرتا ہے، اور حیاتیاتی سطح پر عمر اور صحت کو فروغ دیتا ہے۔ . تاہم، ریپامائسن کے انسانوں میں سنگین ضمنی اثرات ہیں، بشمول امیونوسوپریشن اور ذیابیطس کے میٹابولک اثرات، جو HGPS کے مریضوں کے لیے اس کے طویل مدتی استعمال کو روک سکتے ہیں۔ ایم ٹی او آر پروٹین کناز دو الگ الگ کمپلیکس میں پایا جاتا ہے، اور ڈاکٹر لیمنگ کی ریسرچ ٹیم اور بہت سی دوسری لیبارٹریوں کے کام سے پتہ چلتا ہے کہ ریپامائسن کے بہت سے فوائد ایم ٹی او آر کمپلیکس 1 (ایم ٹی او آر سی 1) کو دبانے سے حاصل ہوتے ہیں، جبکہ بہت سے ضمنی اثرات ایم ٹی او آر کمپلیکس 2 (ایم ٹی او آر سی 2) کی "آف ٹارگٹ" روکنا کی وجہ سے ہیں۔

جب کہ ریپامائسن ویوو میں دونوں ایم ٹی او آر کمپلیکس کو روکتا ہے، ایم ٹی او آر سی 1 اور ایم ٹی او آر سی 2 قدرتی طور پر مختلف ماحولیاتی اور غذائی اجزاء کے لیے جوابدہ ہیں۔ ایم ٹی او آر سی 1 براہ راست امینو ایسڈ کے ذریعے متحرک ہوتا ہے، جب کہ ایم ٹی او آر سی 2 بنیادی طور پر انسولین اور گروتھ فیکٹر سگنلنگ کے ذریعے منظم ہوتا ہے۔ ڈاکٹر لیمنگ کی تحقیقی ٹیم نے اس بات کا تعین کیا ہے کہ کم پروٹین والی خوراک ایم ٹی او آر سی 1 کو نمایاں طور پر کم کرتی ہے، لیکن ایم ٹی او آر سی 2 کو نہیں، ماؤس ٹشوز میں سگنلنگ کرتی ہے۔ اس سے یہ دلچسپ امکان پیدا ہوتا ہے کہ کم پروٹین والی خوراک mTORC1 کی سرگرمی کو روکنے اور HGPS کے مریضوں کو علاج معالجہ فراہم کرنے کے لیے نسبتاً آسان، کم ضمنی اثرات کا طریقہ ہو سکتا ہے۔ اس مطالعے میں، وہ ایک ایسی خوراک کی نشاندہی کریں گے جو vivo میں mTORC1 سگنلنگ کو روکتی ہے، اور HGPS کے پروجیرین-اظہار کرنے والے ماؤس ماڈل دونوں میں Vivo میں، اور انسانی HGPS مریض سیل لائنوں میں وٹرو میں HGPS پیتھالوجی کو بچانے کے لیے اس غذا کی صلاحیت کا تعین کریں گے۔

ڈڈلی لیمنگ نے 2008 میں ہارورڈ یونیورسٹی سے ڈاکٹر ڈیوڈ سنکلیئر کی لیبارٹری میں تجرباتی پیتھالوجی میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی، اور اس کے بعد ڈاکٹر ڈیوڈ سباتینی کی لیبارٹری میں وائٹ ہیڈ انسٹی ٹیوٹ فار بایومیڈیکل ریسرچ، کیمبرج میں پوسٹ ڈاکٹریٹ کی تربیت مکمل کی۔ ڈاکٹر لیمنگ کی تحقیق کو جزوی طور پر NIH/NIA K99/R00 پاتھ وے ٹو انڈیپنڈنس ایوارڈ کے ساتھ ساتھ امریکن فیڈریشن فار ایجنگ ریسرچ کے جونیئر فیکلٹی ریسرچ ایوارڈ سے بھی تعاون حاصل ہے۔ وسکونسن یونیورسٹی میں ان کی لیبارٹری یہ سیکھنے پر مرکوز ہے کہ کس طرح صحت کو فروغ دینے اور معمول کی عمر میں تاخیر کے ساتھ ساتھ ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم جیسی قبل از وقت عمر رسیدگی کی بیماریوں میں تاخیر کے لیے غذائیت سے متعلق جوابی سگنلنگ کے راستوں کا استعمال کیا جا سکتا ہے۔

ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) ایک انتہائی نایاب جینیاتی بیماری ہے جس کی خصوصیات قبل از وقت اور تیزی سے بڑھاپے اور قبل از وقت موت ہے۔ اس مہلک بیماری کے لیے نئے علاج کے مرکبات کی دریافت انتہائی اہمیت کی حامل ہے۔ endogenous molecule neuropeptide Y (NPY) NPY ریسیپٹرز کو متحرک کرتا ہے جو HGPS سے متاثرہ مختلف اعضاء اور خلیوں میں مقامی ہوتے ہیں۔ ہمارے ابتدائی اعداد و شمار اور حالیہ اشاعتیں سختی سے تجویز کرتی ہیں کہ نیوروپیپٹائڈ Y (NPY) سسٹم HGPS کے لیے ممکنہ علاج کا ہدف ہو سکتا ہے۔

اس مطالعے میں ہم دو HGPS ماڈلز میں عمر بڑھنے والے فینوٹائپ کو بچانے میں NPY اور/یا NPY ریسیپٹرز کے ایکٹیویٹرز کے فائدہ مند اثرات کی چھان بین کریں گے: HGPS کے سیل بیسڈ اور ماؤس ماڈل میں۔ اس پروجیکٹ کے ساتھ ہم یہ ظاہر کرنے کی توقع کرتے ہیں کہ NPY سسٹم ایکٹیویشن HGPS کے علاج، یا شریک علاج کے لیے ایک جدید حکمت عملی ہے۔

Cláudia Cavadas نے یونیورسٹی آف کوئمبرا کی فیکلٹی آف فارمیسی سے فارماکولوجی میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی ہے۔ وہ CNC - سینٹر فار نیورو سائنس اینڈ سیل بیالوجی، کوئمبرا یونیورسٹی میں "نیورو اینڈو کرائنولوجی اور ایجنگ گروپ" کی گروپ لیڈر ہیں۔ Cláudia Cavadas 50 اشاعتوں کی شریک مصنف ہیں اور 1998 سے نیوروپپٹائڈ Y (NPY) سسٹم کی تحقیقات کر رہی ہیں۔ وہ پرتگالی سوسائٹی آف فارماکولوجی کی نائب صدر ہیں (2013 سے)؛ Cláudia Cavadas کوئمبرا یونیورسٹی کے انسٹی ٹیوٹ برائے بین الضابطہ تحقیق کی سابقہ ڈائریکٹر تھیں (2010-2012)۔

ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS)، ایک مہلک جینیاتی عارضہ، قبل از وقت تیز رفتار بڑھاپے کی خصوصیت ہے۔ HGPS سب سے زیادہ عام طور پر لامین A/C جین (LMNA) کے اندر ڈی نوو پوائنٹ میوٹیشن (G608G) کی وجہ سے ہوتا ہے، جو پروجیرین نامی غیر معمولی لامین A پروٹین پیدا کرتا ہے۔ پروجیرین کا جمع ہونا جوہری اسامانیتاوں کا سبب بنتا ہے، اور سیل سائیکل گرفتاری، بالآخر سیلولر سنسنی کا باعث بنتا ہے، اور اس وجہ سے، HGPS کی ترقی کے بنیادی میکانزم میں سے ایک ہے۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ ریپامائسن، آٹوفجی کو متحرک کرکے، پروجیرین کی کلیئرنس کو فروغ دیتا ہے اور HGPS ماڈلز پر فائدہ مند اثرات مرتب کرتا ہے۔ چونکہ ریپامائسن کے معروف منفی اثرات ہیں، اس لیے ایچ جی پی ایس کے مریضوں کے دائمی علاج کے لیے آٹوفیجی کے محفوظ محرکات کی شناخت، دیگر فائدہ مند اثرات کے ساتھ انتہائی اہمیت کی حامل ہے۔

گھریلن ایک گردش کرنے والا پیپٹائڈ ہارمون ہے، اور گروتھ ہارمون سیکریٹاگوگ ریسیپٹر کے لیے اینڈوجینس لیگنڈ ہے، جس کی وجہ سے گروتھ ہارمون جاری کرنے کی سرگرمی ہوتی ہے۔ اس کے معروف اوریکسیجینک اثر کے علاوہ، گھرلن کے مختلف اعضاء اور نظاموں میں فائدہ مند کردار ہیں، جیسے قلبی حفاظتی اثر، ایتھروسکلروسیس ریگولیشن، اسکیمیا/ریپرفیوژن چوٹ سے تحفظ کے ساتھ ساتھ مایوکارڈیل انفکشن اور دل کی ناکامی کی تشخیص کو بہتر بنانا۔ مزید برآں، کچھ طبی آزمائشوں میں گھریلن اور گھریلن اینالوگس کا تجربہ کیا گیا ہے جیسے کہ دل کی دائمی ناکامی میں کیچیکسیا، بوڑھوں میں کمزوری، اور گروتھ ہارمون کی کمی سے متعلق عوارض، اور اس وجہ سے، ایک محفوظ علاج کی حکمت عملی کے طور پر سمجھا جا سکتا ہے۔ مزید برآں، ہمارے حالیہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ گھریلن آٹوفجی کو متحرک کرتا ہے اور HGPS خلیوں میں پروجیرین کلیئرنس کو فروغ دیتا ہے۔ اس مطالعے میں ہم HGPS کے علاج کے طور پر گھرلن اور گھریلن ریسیپٹر ایگونسٹ کی صلاحیت کی تحقیقات کریں گے۔ اس مقصد کی طرف، ہم اس بات کا جائزہ لیں گے کہ آیا گھرلن/گھریلن ریسیپٹر ایگونسٹ کی پردیی انتظامیہ LmnaG609G/G609G چوہوں، HGPS ماؤس ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے HGPS فینوٹائپ کو بہتر بنا سکتی ہے اور عمر بڑھا سکتی ہے۔ اس کے علاوہ، ہم یہ بھی تعین کریں گے کہ آیا گھرلین آٹوفیجی کے ذریعے پروجیرین کلیئرنس کو فروغ دے کر HGPS سینسنٹ سیلولر فینوٹائپ کو ریورس کرتی ہے، ایک ایسا طریقہ کار جس کے ذریعے خلیے سیل ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کے لیے غیر ضروری یا غیر فعال پروٹین اور آرگنیلز کو صاف کرتے ہیں۔

سیلیا اویلیرا نے 2010 میں یونیورسٹی آف کویمبرا، پرتگال سے بائیو میڈیکل سائنسز میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ اس نے اپنے مقالے کی تعلیم سنٹر آف اوفتھلمولوجی اینڈ وژن سائنسز، فیکلٹی آف میڈیسن، یونیورسٹی آف کوئمبرا، پرتگال اور شعبہ سیلولر اینڈ مالیکیولر فزیالوجی، پین میں کی۔ اسٹیٹ کالج آف میڈیسن، پین اسٹیٹ یونیورسٹی، ہرشے، پنسلوانیا، USA۔ اس کے بعد، اس نے پوسٹ ڈاکٹریٹ کی تعلیم حاصل کرنے کے لیے، پرتگال کی کوئمبرا یونیورسٹی کے سینٹر فار نیورو سائنس اینڈ سیل بیالوجی میں کلاڈیا کیواڈاس کے ریسرچ گروپ میں شمولیت اختیار کی۔ اسے FCT پوسٹ ڈاک فیلوشپ دی گئی تھی تاکہ وہ نیوروپپٹائڈ Y (NPY) کے ممکنہ کردار کا مطالعہ کر سکے جو کہ بڑھاپے کو کم کرنے اور عمر سے متعلقہ بیماریوں کو کم کرنے کے لیے کیلوری کی پابندی کی ایک نقل کے طور پر ہے۔ 2013 میں اس نے CNC میں بطور مدعو سائنٹسٹ ریسرچ فیلو اپنا موجودہ عہدہ سنبھالا۔ اس کے تحقیقی مراکز کیلوری کی پابندی کے نقائص کے کردار کے طور پر علاج کے اہداف عام اور قبل از وقت عمر رسیدہ بیماریوں جیسے ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (ایچ جی پی ایس) کے بڑھاپے کے عمل میں تاخیر کے لیے ہیں، خاص طور پر ہومیوسٹٹک میکانزم پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے، جیسے آٹوفیجی اور ٹشو ریجنریٹیو۔ خلیہ/پروجینیٹر خلیوں کی صلاحیت۔

ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) ایک نایاب عارضہ ہے جس کی خصوصیت قبل از وقت شدید عمر رسیدگی اور موت (13.4 سال کی درمیانی عمر) سے ہوتی ہے۔ اب تک، ایچ جی پی ایس کی سب سے عام وجہ پروٹین لیمین اے کے لیے جین کوڈنگ میں تبدیلی ہے جس کے نتیجے میں پروجیرین جمع ہوتا ہے، لامین اے کی ایک تبدیل شدہ شکل جس میں ایک کیمیائی ترمیم ہوتی ہے جسے فارنیسیلیشن کہا جاتا ہے اور یہ پیتھالوجی پیدا کرنے کے بارے میں سوچا جاتا ہے۔ . لہذا، سائنس دان ایسے علاج تیار کرنے کی کوشش کر رہے ہیں جو اس ترمیم کو روکیں۔ تاہم، ان تجرباتی علاج کے نتائج کا تجزیہ کرنا مشکل ہے کیونکہ آج تک جانوروں کے ماڈلز یا HGPS کے مریضوں میں فارنیسیلیٹڈ پروجرین کی سطح کی پیمائش کرنے کے لیے کوئی قابل اعتماد طریقہ موجود نہیں ہے۔ CNIC کے محققین نے ثابت کیا ہے کہ ماس اسپیکٹومیٹری نامی تکنیک کا استعمال کرتے ہوئے ماؤس سے کلچرڈ فائبرو بلاسٹس (خلیات کی تیاری جو جلد سے حاصل کیے جاتے ہیں) اور HGPS سے بھی ترمیم شدہ پروٹین کی سطح کو قابل اعتماد طریقے سے مقدار میں طے کیا جا سکتا ہے۔ موجودہ پروجیکٹ میں، یہ محققین اس تکنیک کو بہتر بنانے کی کوشش کر رہے ہیں تاکہ HGPS کے مریضوں کے خون کے نمونوں میں براہ راست فارنیسیلیٹڈ پروجرین کی مقدار درست کی جا سکے۔ اگر یہ تکنیک کامیاب ہو جاتی ہے تو سائنسدانوں کو انسانوں میں تجرباتی علاج کی افادیت کا جائزہ لینے اور اس بیماری کی بڑھوتری اور شدت پر نظر رکھنے کے لیے ایک انمول ٹول فراہم کرے گا۔

ڈاکٹر جیسس وازکیز نے یونیورسیڈیڈ کمپلیٹنس (میڈرڈ، 1982) میں فزیکل کیمسٹری میں گریجویشن کیا اور یونیورسیڈیڈ آٹونوما (میڈرڈ، 1986) میں بایو کیمسٹری میں پی ایچ ڈی کیا، دونوں خاص امتیاز کے ساتھ۔ مرک شارپ ریسرچ لیبارٹریز (NJ، USA) اور Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (Madrid) میں اپنی پوسٹ ڈاکٹریٹ ٹریننگ کے دوران، اس نے پروٹین کیمسٹری اور نیورو کیمیکل بیماریوں کے تناظر میں بائیو میمبرینز کے مطالعہ میں مہارت حاصل کی۔ اس کے بعد سے، اس نے اسپین میں پروٹین کیمسٹری، ماس اسپیکٹومیٹری اور پروٹومکس کی ترقی میں ایک اہم کردار ادا کیا ہے۔ اس کی لیبارٹری نے فیلڈ ایڈریسنگ مضامین جیسے پیپٹائڈ فریگمنٹیشن میکانزم، ڈی نوو پیپٹائڈ سیکوینسنگ، اور پوسٹ ٹرانسلیشنل ترمیمات کے تجزیہ میں متعلقہ شراکتیں کی ہیں۔ گزشتہ برسوں میں اس نے دوسری نسل کی تکنیکوں کی ترقی، مستحکم آاسوٹوپ لیبلنگ کے ذریعے رشتہ دار پروٹوم کوانٹیفیکیشن، مقداری ڈیٹا کے انضمام اور نظام حیاتیات کے لیے جدید الگورتھم، اور آکسیڈیٹیو تناؤ سے پیدا ہونے والی تبدیلیوں کی ہائی تھرو پٹ خصوصیت کے لیے کافی کوششیں کی ہیں۔ ان تکنیکوں کو کئی تحقیقی منصوبوں پر لاگو کیا گیا ہے، جہاں وہ انڈوتھیلیم میں انجیوجینیسیس اور نائٹرو آکسیڈیٹیو اسٹریس، کارڈیو مایوسائٹس اور مائٹوکونڈریا میں اسکیمیا پری کنڈیشننگ اور مدافعتی synapse اور exosomes میں انٹرایکوم جیسے مالیکیولر میکانزم کا مطالعہ کر رہا ہے۔ ایک سو سے زیادہ بین الاقوامی اشاعتوں کے مصنف، وہ CSIC کے پروفیسر ڈی انویسٹیگیشن اور RIC (ہسپانوی کارڈیو ویسکولر ریسرچ نیٹ ورک) کے پروٹومکس پلیٹ فارم کے ڈائریکٹر ہیں۔ انہوں نے 2011 میں ایک مکمل پروفیسر کے طور پر CNIC میں شمولیت اختیار کی، جہاں وہ کارڈیو ویسکولر پروٹومکس لیبارٹری کی قیادت کرتے ہیں اور پروٹومکس یونٹ کے انچارج بھی ہیں۔

ہمارا مقصد موجودہ علاج کو آگے بڑھانے اور ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) اور ممکنہ طور پر قلبی امراض (CVD) کے لیے نئے علاج کی ترقی اور تشخیص کے مقصد کے ساتھ، بائیو مارکر شناخت کے ذریعے بیماری کی نشوونما اور بڑھنے کے بارے میں ہماری اجتماعی سمجھ کو بہتر بنانا ہے۔ عام آبادی. آج تک، وہاں ہے نہیں اس بات کا تعین کرنے کی مستقل صلاحیت کہ کون ترقی کے خطرے میں ہے یا کون تھراپی کا جواب دے گا۔ طبی رہنما خطوط، تشخیص اور انتظام کو معیاری بنانے کے لیے مخصوص، قابل تعریف مارکر یا مارکروں کے پینل پر مبنی درست ٹیسٹ ضروری ہیں۔ ہم HGPS کے کم سے کم ناگوار بائیو مارکر اور ممکنہ طور پر عمر رسیدہ اور قلبی امراض کی دریافت اور توثیق کرنے کے اپنے ہدف کو پورا کرنے کے لیے جدید ترین پروٹومکس دریافت کے طریقہ کار کو استعمال کرنے کا ارادہ رکھتے ہیں۔ HGPS کے ان مطالعات میں حاصل کردہ بصیرت HGPS کے تحت موجود میکانزم کے بارے میں ہمارے علم کو مطلع کرے گی اور نمایاں طور پر وسعت دے گی۔ اس بات کی قوی صلاحیت بھی موجود ہے کہ ان مطالعات میں کی گئی بائیو مارکر کی دریافتیں بالآخر HGPS، CVD اور عمر سے متعلق دیگر عوارض کے لیے ممکنہ علاج کے اہداف کی نمائندگی کر سکتی ہیں۔

ڈاکٹر مارشا اے موسیٰ ہارورڈ میڈیکل سکول میں جولیا ڈیک مین اینڈرس پروفیسر اور بوسٹن چلڈرن ہسپتال میں ویسکولر بائیولوجی پروگرام کی ڈائریکٹر ہیں۔ وہ بائیو کیمیکل اور مالیکیولر میکانزم کی شناخت اور ان کی خصوصیت میں دیرینہ دلچسپی رکھتی ہے جو ٹیومر کی نشوونما اور بڑھنے کے ضابطے پر عمل پیرا ہیں۔ ڈاکٹر موسیٰ اور ان کی لیبارٹری نے متعدد انجیوجینیسیس انحیبیٹرز دریافت کیے ہیں جو ٹرانسکرپشنی اور ٹرانسلیشنل دونوں سطحوں پر کام کرتے ہیں، جن میں سے کچھ پری کلینیکل ٹیسٹنگ میں ہیں۔ بائیو مارکر میڈیسن کے دلچسپ شعبے میں ایک علمبردار کا نام دیا گیا۔ نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ کے جرنل، ڈاکٹر موسی نے اپنی لیبارٹری میں ایک پروٹومکس انیشی ایٹو قائم کیا جس کی وجہ سے پیشاب کے کینسر کے غیر حملہ آور بائیو مارکر کے پینلز کی دریافت ہوئی ہے جو کینسر کے مریضوں میں بیماری کی کیفیت اور مرحلے کی پیش گوئی کر سکتے ہیں اور یہ بیماری کے بڑھنے کے حساس اور درست مارکر ہیں اور کینسر کی دوائیوں کی علاج کی افادیت۔ . ان میں سے متعدد پیشاب کے ٹیسٹ تجارتی طور پر دستیاب کرائے گئے ہیں۔ یہ تشخیص اور علاج ڈاکٹر موسی کے اہم پیٹنٹ پورٹ فولیو میں شامل ہیں جو امریکی اور غیر ملکی پیٹنٹ دونوں پر مشتمل ہے۔

ڈاکٹر موسیٰ کا بنیادی اور ترجمہی کام ایسے جرائد میں شائع ہو چکا ہے۔ سائنس, the نیو انگلینڈ جرنل آف میڈیسن, سیل اور حیاتیاتی کیمسٹری کا جرنلدوسروں کے درمیان. ڈاکٹر موسیٰ نے پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ بوسٹن یونیورسٹی سے بائیو کیمسٹری میں اور بوسٹن چلڈرن ہسپتال اور ایم آئی ٹی میں نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ پوسٹ ڈاکیٹرل فیلوشپ مکمل کی۔ وہ متعدد NIH اور فاؤنڈیشن گرانٹس اور ایوارڈز کی وصول کنندہ ہے۔ ڈاکٹر موسیٰ کو ہارورڈ میڈیکل اسکول کے دونوں رہنمائی ایوارڈز، اے کلفورڈ بارجر مینٹورنگ ایوارڈ (2003) اور جوزف بی مارٹن ڈین کے لیڈرشپ ایوارڈ برائے خواتین فیکلٹی کی ترقی (2009) کے ساتھ تسلیم کیا گیا ہے۔ 2013 میں، اس نے امریکن کالج آف سرجنز کی ایسوسی ایشن آف ویمن سرجنز کی طرف سے اعزازی ممبر ایوارڈ حاصل کیا۔ ڈاکٹر موسیٰ کو منتخب کیا گیا۔ انسٹی ٹیوٹ آف میڈیسن کی ریاستہائے متحدہ کی قومی اکیڈمیاں 2008 میں اور موجدوں کی قومی اکیڈمی 2013 میں

اڈینو سے وابستہ وائرس (AAV) ایک چھوٹا، غیر بیماری کا باعث بننے والا DNA وائرس ہے جو غیر وائرل جینز اور دیگر علاج معالجے کے DNA کو جانوروں اور انسانوں تک پہنچانے کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ ہر ایک سرے پر موجود 145 اڈوں کے علاوہ پورے وائرل جینوم کو ہٹایا جا سکتا ہے تاکہ وائرس کے خول (virion) کے اندر پیک کیے گئے DNA میں کوئی وائرل جین شامل نہ ہو۔ مائیکرو آر این اے (miRs) آر این اے کے چھوٹے چھوٹے ٹکڑے ہیں جو اس پروٹین کے متعلقہ میسنجر آر این اے میں مداخلت کرکے پروٹین کے اظہار کو کم کرتے ہیں۔ تحقیق نے ثابت کیا ہے کہ دماغ میں Lamin A (LMNA) کا اظہار اعلیٰ سطح پر نہیں ہوتا، اور دماغ میں miR-9 اظہار اس دباو کے لیے ذمہ دار ہے۔ ہم miR-9 کو AAV جینوم میں پیک کریں گے اور انسانی پروجیریا میں LMNA دبانے کی سطح اور عمر سے مماثل نان پروجیریا سیل لائنوں کی جانچ کریں گے۔ اس کے علاوہ، ہم miR-9 اور LMNA (جسے miR-9 کے ذریعے دبایا نہیں جا سکتا) کو AAV میں پیک کریں گے اور پروجیریا فینوٹائپ سے بچاؤ کے لیے خلیوں کی جانچ کریں گے۔ اگر یہ اقدامات کامیاب ہوتے ہیں تو ہم انہیں پروجیریا کے ماؤس ماڈل میں دہرائیں گے۔

Joseph Rabinowitz، PhD، فلاڈیلفیا پنسلوانیا میں فارماکولوجی سینٹر فار ٹرانسلیشنل میڈیسن ٹیمپل یونیورسٹی سکول آف میڈیسن کے اسسٹنٹ پروفیسر ہیں۔ ڈاکٹر ربینووٹز نے کلیولینڈ اوہائیو میں کیس ویسٹرن ریزرو یونیورسٹی (پروفیسر ٹیری میگنسن، پی ایچ ڈی) میں جینیات میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ اس نے جین تھراپی سینٹر میں چیپل ہل میں یونیورسٹی آف نارتھ کیرولائنا میں پوسٹ ڈاکٹریٹ کی تعلیم حاصل کی (آر جوڈ سمولسکی، ڈائریکٹر) جب اس نے ایک جین تھراپی گاڑی کے طور پر اڈینو سے وابستہ وائرس کے ساتھ کام کرنا شروع کیا تھا۔ 2004 میں، تھامس جیفرسن یونیورسٹی کی فیکلٹی میں شامل ہوئے، ان کی لیب کا مرکز اڈینو سے وابستہ وائرس سیرو ٹائپس کو دل تک جین پہنچانے والی گاڑیوں کے طور پر تیار کرنا تھا۔ 2012 میں وہ ٹیمپل یونیورسٹی اسکول آف میڈیسن چلے گئے اور وائرل ویکٹر کور کے ڈائریکٹر ہیں۔ تجرباتی جانوروں کو علاج کے جینز اور انسانوں کو کلینکل ٹرائلز میں وائرس کو بطور اوزار استعمال کیا جا سکتا ہے۔

پرنسپل تفتیش کار: Vicente Andrés, PhD, Laboratory of Molecular and Genetic Cardiovascular Pathophysiology, Department of Epidemiology, Atherothrombosis and Imaging, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC)، میڈرڈ، سپین۔

ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) اتپریورتنوں کی وجہ سے ہوتا ہے۔ ایل ایم این اے وہ جین جو پروجیرین کی پیداوار کا باعث بنتا ہے، ایک غیر معمولی پروٹین جو زہریلے فارنیسیل ترمیم کو برقرار رکھتا ہے۔ HGPS کے مریض بڑے پیمانے پر atherosclerosis کی نمائش کرتے ہیں اور 13.4 سال کی اوسط عمر میں بنیادی طور پر myocardial infarction یا فالج سے مر جاتے ہیں، پھر بھی اس طریقہ کار کے بارے میں بہت کم معلومات ہیں جن کے ذریعے پروجیرین قلبی بیماری (CVD) کو تیز کرتا ہے۔ لہذا HGPS کا علاج تلاش کرنے کے لیے مزید طبی تحقیق کی ضرورت ہے۔

مروجہ بیماریوں کے ٹرائلز کے برعکس، HGPS کے مریضوں کے لیے کلینیکل ٹرائلز ہمیشہ چھوٹے گروپ کے سائز سے محدود رہیں گے۔ لہذا یہ انتہائی اہمیت کا حامل ہے کہ جانوروں کے موزوں ترین نمونوں میں طبی مطالعات کو انجام دیا جائے۔ آج کل، جینیاتی طور پر تبدیل شدہ ماؤس ماڈل HGPS کے طبی مطالعہ کے لیے سونے کا معیار ہیں۔ تاہم، چوہے ایمانداری کے ساتھ انسانی پیتھالوجی کے تمام پہلوؤں کو دوبارہ بیان نہیں کرتے ہیں۔ چوہوں کے مقابلے میں، خنزیر جسم اور اعضاء کے سائز، اناٹومی، لمبی عمر، جینیات اور پیتھوفزیالوجی میں انسانوں سے زیادہ مشابہت رکھتے ہیں۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ خنزیروں میں ایتھروسکلروسیس انسانی بیماری کی اہم مورفولوجیکل اور بائیو کیمیکل خصوصیات کو قریب سے بیان کرتا ہے، بشمول ایتھروسکلروٹک تختیوں کی شکل اور تقسیم، جو بنیادی طور پر شہ رگ، کورونری شریانوں اور کیروٹڈ شریانوں میں جمع ہوتی ہیں۔ ہمارا بنیادی مقصد جینیاتی طور پر تبدیل شدہ خنزیروں کو پیدا کرنا اور ان کی خصوصیات بنانا ہے۔ ایل ایم این اے c.1824C>T اتپریورتن، HGPS مریضوں میں سب سے زیادہ بار بار ہونے والا تغیر۔ جانوروں کے اس بڑے ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے تحقیق کو پروجیریا میں CVD کے بارے میں ہمارے بنیادی علم میں بڑی پیشرفت کی اجازت دینی چاہیے اور موثر طبی ایپلی کیشنز کی ترقی کو تیز کرنا چاہیے۔

Vicente Andrés نے یونیورسٹی آف بارسلونا (1990) سے حیاتیاتی علوم میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ چلڈرن ہسپتال، ہارورڈ یونیورسٹی (1991-1994) اور سینٹ الزبتھ میڈیکل سینٹر، ٹفٹس یونیورسٹی (1994-1995) میں پوسٹ ڈاکٹریٹ ٹریننگ کے دوران، انہوں نے سیلولر تفریق اور پھیلاؤ کے عمل میں ہومیو باکس اور MEF2 ٹرانسکرپشن عوامل کے کردار کے بارے میں مطالعات کی قیادت کی۔ ; اور اسی عرصے کے دوران اس نے قلبی تحقیق میں دلچسپی پیدا کی۔ ایک آزاد تحقیقی سائنسدان کے طور پر ان کا کیریئر 1995 میں شروع ہوا جب وہ ٹفٹس میں میڈیسن کے اسسٹنٹ پروفیسر مقرر ہوئے۔ اس کے بعد سے ڈاکٹر اینڈریس اور ان کے گروپ نے ایتھروسکلروسیس اور اینجیو پلاسٹی کے بعد کے ریسٹینوسس کے دوران عروقی کی دوبارہ تشکیل کا مطالعہ کیا ہے، اور حال ہی میں انہوں نے دل کی بیماری اور عمر بڑھنے میں سگنل کی نقل و حمل، جین کے اظہار اور سیل سائیکل کی سرگرمی کے ریگولیشن میں جوہری لفافے کے کردار کی تحقیقات کی ہیں۔ A-type lamins اور Hutchinson-Gilford progeria پر خاص زور دینے کے ساتھ سنڈروم (HGPS)۔

ہسپانوی نیشنل ریسرچ کونسل (CSIC) میں ایک ٹینورڈ ریسرچ سائنٹسٹ کی حیثیت سے پوزیشن حاصل کرنے کے بعد، ڈاکٹر اینڈریس 1999 میں والنسیا کے انسٹی ٹیوٹ آف بائیو میڈیسن میں اپنا ریسرچ گروپ قائم کرنے کے لیے اسپین واپس آئے، جہاں انہوں نے ایک مکمل پروفیسر کے طور پر کام کیا۔ 2006 سے، اس کا گروپ Red Temática de Investigación Cooperativa en Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA) کا رکن رہا ہے۔ انہوں نے ستمبر 2009 میں Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) میں شمولیت اختیار کی۔ 2010 میں انہیں بیلجیئم سوسائٹی آف کارڈیالوجی کی طرف سے ڈاکٹر لیون ڈومونٹ پرائز سے نوازا گیا۔

پروجیریا کا ایک ماؤس ماڈل NIH میں تیار کیا گیا ہے جس میں وہی عضلاتی خصوصیات ہیں جو پروجیریا والے بچوں میں دیکھی جاتی ہیں۔ آج تک، جانوروں کے اس ماڈل میں عضلاتی پروجیریا کی خصوصیات کا گہرائی سے جائزہ نہیں لیا گیا ہے۔ خاص طور پر، جوڑوں کی سختی کے مسئلے کا بھی تفصیل سے جائزہ نہیں لیا گیا ہے، اور یہ واضح نہیں ہے کہ یہ جلد، پٹھوں، جوڑوں کے کیپسول، آرٹیکولر کارٹلیج یا جوڑوں کی خرابی میں تبدیلی کا نتیجہ ہے۔

ہم کنکال اور ویسکچر اور جوڑوں کے ٹوٹل باڈی CAT اسکین کا استعمال کرتے ہوئے اس ماؤس ماڈل کا مکمل جائزہ لیں گے۔ ہم ہڈیوں، کارٹلیج اور جلد کا بائیو مکینیکل مطالعہ بھی کریں گے تاکہ ہڈی کی شکل میں تبدیلیاں (عام جانوروں کے مقابلے میں)، خون کی نالیوں کی کیلسیفیکیشن، کھوپڑی اور جلد میں ہونے والی تبدیلیوں کو نمایاں کیا جا سکے۔

ہم اس حد کا بھی جائزہ لیں گے کہ یہ فینوٹائپک تبدیلیاں کس حد تک ایک دوسرے سے متعلق ہیں اور کیا ان تبدیلیوں کو بیماری کی شدت اور علاج کے ردعمل کو ٹریک کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ مثال کے طور پر کیا musculoskeletal نظام میں تبدیلیاں vasculature میں ہونے والی تبدیلیوں کی پیش گوئی کرتی ہیں؟

برائن ڈی سنائیڈر، ایم ڈی، پی ایچ ڈی۔ بوسٹن چلڈرن ہسپتال کے عملے پر بورڈ کے مصدقہ پیڈیاٹرک آرتھوپیڈک سرجن ہیں، جہاں ان کی طبی مشق کولہے کے ڈسپلیسیا پر مرکوز ہے اور کولہے، ریڑھ کی ہڈی کی خرابی، دماغی فالج اور بچوں کے صدمے کے بارے میں خرابی حاصل کی گئی ہے۔ وہ بوسٹن چلڈرن ہسپتال میں سیریبرل پالسی کلینک کے ڈائریکٹر ہیں۔ اس کے علاوہ، وہ آرتھوپیڈک سرجری، ہارورڈ میڈیکل سکول کے ایسوسی ایٹ پروفیسر اور بیت اسرائیل ڈیکونس میڈیکل سینٹر (سابقہ آرتھوپیڈک بائیو مکینکس لیبارٹری) میں سنٹر فار ایڈوانسڈ آرتھوپیڈک اسٹڈیز (CAOS) کے ایسوسی ایٹ ڈائریکٹر ہیں۔ لیبارٹری ہارورڈ یونیورسٹی، میساچوسٹس انسٹی ٹیوٹ آف ٹیکنالوجی، بوسٹن یونیورسٹی، ہارورڈ میڈیکل اسکول اور ہارورڈ کمبائنڈ آرتھوپیڈک ریزیڈنسی پروگرام میں بائیو انجینیئرنگ کے شعبوں سے وابستہ ایک کثیر الشعبہ بنیادی تحقیقی سہولت ہے۔ ڈاکٹر سنائیڈر نے لیبارٹری میں تیار کردہ جدید ترین تجزیاتی تکنیکوں کو بچوں کے ہسپتال میں پٹھوں کی بیماریوں کے علاج کے لیے تیار کردہ جدید تشخیصی اور جراحی کی تکنیکوں کے ساتھ ملا دیا ہے۔ ڈاکٹر سنائیڈر کا گروپ musculoskeletal biomechanics میں بنیادی اور لاگو تحقیق پر توجہ مرکوز کرتا ہے بشمول: ہڈیوں کی ساخت اور جائیداد کے تعلقات کی خصوصیات؛ میٹابولک ہڈیوں کی بیماریوں اور میٹاسٹیٹک کینسر کے نتیجے میں پیتھولوجک فریکچر کی روک تھام؛ ریڑھ کی ہڈی کی چوٹ کے میکانزم کا بائیو مکینیکل تجزیہ اور سائنسی جوڑوں میں ہائیلین کارٹلیج کی بائیو کیمیکل اور بائیو مکینیکل خصوصیات کا جائزہ لینے کے لیے ٹیکنالوجی کی ترقی۔ ڈاکٹر سنائیڈر LMNA جین میں G609G جین میوٹیشن کے ہوموزائگس ماؤس ماڈل کے محوری اور اپینڈیکولر کنکال میں ہونے والی تبدیلیوں کا تجزیہ کریں گے جو ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) کی طرف لے جاتا ہے جو CT پر مبنی ساختی سختی کے پیکیج کا تجزیہ کرتا ہے۔ درست طریقے سے تیار اور توثیق کی ہے سومی اور مہلک ہڈیوں کے نوپلاسم والے بچوں اور بڑوں میں فریکچر کے خطرے کی پیش گوئی کریں اور پروجیریا سے متاثرہ بچوں میں علاج کے لیے اپینڈیکولر کنکال کے ردعمل کی پیمائش کریں۔

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) ایک نایاب سیگمنٹل قبل از وقت عمر رسیدہ عارضہ ہے جس میں متاثرہ بچے تیز عمر بڑھنے کی کئی فینوٹائپک خصوصیات حاصل کرتے ہیں۔ ایچ جی پی ایس کے زیادہ تر کیسز جین انکوڈنگ لامین اے (LA) میں ڈی نوو میوٹیشن کی وجہ سے ہوتے ہیں جو پرائمری ٹرانسکرپٹ میں ایک خفیہ اسپلائس سائٹ کو متحرک کرتا ہے۔ نتیجے میں آنے والا ایم آر این اے کاربوکسائل ٹرمینل ڈومین میں 50 امینو ایسڈ ڈیلیٹ کے ساتھ مستقل طور پر فارنیسیلیٹڈ ایل اے کو انکوڈ کرتا ہے جسے پروجیرین کہتے ہیں۔ اگرچہ یہ مستقل طور پر فارنیسیلیٹڈ پروجیرین بیماری کا سبب بننے والا عنصر ثابت ہوا ہے، لیکن وہ طریقہ کار جس کے ذریعے غیر معمولی پروٹین اپنے اثرات مرتب کرتا ہے نامعلوم ہے۔ حال ہی میں، ڈاکٹر گولڈمین اور دیگر نے LA میں مترجم کے بعد کی تبدیلی کی بہت سی سائٹوں کو نقشہ بنایا ہے۔ حال ہی میں اس نے مشاہدہ کیا ہے کہ ایل اے میں اس کے غیر ساختہ غیر α-ہیلیکل C- اور N-ٹرمینل ڈومینز میں فاسفوریلیٹڈ سیرین اور تھرونائن کی باقیات کے تین الگ الگ علاقے ہیں۔ ان خطوں میں سے ایک مکمل طور پر پروجیرین میں حذف شدہ 50 امینو ایسڈ پیپٹائڈ کے اندر ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ یہ خطہ اور اس کی بعد از ترجمہ ترمیم ایل اے پروسیسنگ اور فنکشن میں شامل ہو سکتی ہے۔ اس کی لیب نے کئی فاسفوریلیشن سائٹس کی بھی نشاندہی کی جن میں انٹرفیس کے دوران فاسفوریلیشن کا زیادہ کاروبار ہوتا ہے۔ ان میں دو بڑی فاسفوریلیشن سائٹس شامل ہیں جو پہلے مائٹوسس میں لامین کو جدا کرنے اور اسمبلی کے لیے اہم دکھائی گئی تھیں۔ ایک اور اعلی ٹرن اوور سائٹ کاربوکسائل ٹرمینس کے قریب خطے میں موجود ہے اور اسے پروجیرین میں حذف کر دیا گیا ہے۔ ابتدائی تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ یہ اعلی ٹرن اوور سائٹس ایل اے لوکلائزیشن اور نقل و حرکت کے ضابطے میں شامل ہیں۔ ڈاکٹر گولڈمین LA اور پروجیرین کی پروسیسنگ، لوکلائزیشن، نقل و حرکت اور لامینا ڈھانچے میں اسمبلی میں سائٹ کے لیے مخصوص فاسفوریلیشن کے کردار کی تحقیقات کریں گے۔ مجوزہ مطالعات LA کے اندر مخصوص سائٹس کے بعد از ترجمے کی ترمیم کے فنکشن پر نئی روشنی ڈال سکتے ہیں، خاص طور پر وہ جو پروجیرین میں حذف کر دی گئی ہیں۔ نتائج کو HGPS کی ایٹولوجی میں نئی بصیرت فراہم کرنی چاہئے۔ ان مطالعات سے حاصل ہونے والے نتائج HGPS کے مریضوں کے لیے نئے علاج کی مداخلتوں کی طرف بھی اشارہ کر سکتے ہیں، LA میں ان تبدیلیوں کو نشانہ بناتے ہیں جو لامین کے افعال کو منظم کرنے کے لیے اہم ہیں۔

رابرٹ ڈی گولڈمین، پی ایچ ڈی، اسٹیفن والٹر رینسن پروفیسر اور نارتھ ویسٹرن یونیورسٹی فینبرگ سکول آف میڈیسن کے شعبہ سیل اور مالیکیولر بائیولوجی کے چیئرمین ہیں۔ وہ سائٹوسکیلیٹل اور نیوکلیوسکیلیٹل انٹرمیڈیٹ فلیمینٹ سسٹمز کی ساخت اور فنکشن پر ایک اتھارٹی ہے۔ وہ اور ان کے ساتھیوں نے 240 سے زیادہ سائنسی مضامین شائع کیے ہیں۔ ان کے کام کی وجہ سے کئی اعزازات اور اعزازات ملے ہیں، جن میں انسانی عمر میں ایلیسن فاؤنڈیشن کا سینئر سکالر ایوارڈ اور نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف جنرل میڈیکل سائنسز کا میرٹ ایوارڈ شامل ہے۔ ڈاکٹر گولڈمین امریکن ایسوسی ایشن فار دی ایڈوانسمنٹ آف سائنس کے فیلو ہیں، اور 1997-2001 تک اس کے بورڈ آف ڈائریکٹرز میں خدمات انجام دیں۔ وہ سائنسی کمیونٹی میں متعدد عہدوں پر فائز رہے ہیں، جن میں کولڈ اسپرنگ ہاربر لیبارٹری کے لیے میٹنگز کا انعقاد اور مونوگرافس اور لیب مینوئل میں ترمیم کرنا اور امریکن کینسر سوسائٹی اور NIH کے لیے جائزہ کمیٹیوں میں خدمات انجام دی ہیں۔ وہ امریکن سوسائٹی فار سیل بائیولوجی کے صدر اور امریکن ایسوسی ایشن آف اناٹومی، سیل بائیولوجی اور نیورو سائنس کے چیئرپرسن تھے۔ گولڈمین نے قائم کیا اور کئی سالوں تک میرین بائیولوجیکل لیبارٹری (MBL) میں سائنس رائٹرز ہینڈز آن فیلوشپ پروگرام کی ہدایت کاری کی اور MBL کے فزیالوجی کورس کے ڈائریکٹر کے طور پر MBL بورڈ آف ٹرسٹیز میں خدمات انجام دیں اور MBL کے Whitman ریسرچ سینٹر کے ڈائریکٹر رہے۔ وہ FASEB جرنل، دی مالیکیولر بائیولوجی آف دی سیل اور بائیو آرکیٹیکچر کے ایسوسی ایٹ ایڈیٹر ہیں۔ وہ ایجنگ سیل اور نیوکلئس کے ایڈیٹوریل بورڈز پر بھی کام کرتا ہے۔

لامین اے پروٹین کی کثرت کو کنٹرول کرنے والے مالیکیولر میکانزم کو اچھی طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے۔ ہم نے دکھایا ہے کہ اندرونی جوہری جھلی پروٹین Man1 انسانی خلیوں میں Lamin A کو جمع ہونے سے روکتا ہے۔ ہم اس بات کا تعین کریں گے کہ آیا Man1 پروجیرین کے جمع ہونے کو محدود کرنے کے لیے بھی کام کرتا ہے، لامین اے کی اتپریورتی شکل جو ہچیسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) کا سبب بنتی ہے، اور اگر ایسا ہے تو، آیا یہ راستہ علاج کے لیے ایک نئے ہدف کی نمائندگی کرتا ہے جو جمع ہونے میں تاخیر یا روک تھام کرتا ہے۔ ایچ جی پی ایس والے بچوں میں پروجیرین کی مقدار۔

ٹوفر کیرول یونیورسٹی آف کیلیفورنیا سان فرانسسکو میں ڈیوڈ مورگن کی لیب میں گریجویٹ طالب علم تھا جہاں اس نے اینفیز کو فروغ دینے والے کمپلیکس کے انزائمولوجی کا مطالعہ کیا۔ اس کے بعد وہ اسٹینفورڈ یونیورسٹی کے بائیو کیمسٹری کے شعبہ میں آرون سٹریٹ کی لیبارٹری میں گئے تاکہ وہ ایپی جینیٹک میکانزم کو تلاش کریں جو سینٹرومیر اسمبلی اور پھیلاؤ کو منظم کرتے ہیں۔ ٹوفر نے 2012 کے موسم بہار میں ییل یونیورسٹی میں سیل بائیولوجی کے شعبہ میں اپنی لیب شروع کی۔ اس کی لیب جوہری تنظیم اور کرومیٹن کی ساخت اور انسانی بیماری سے اس کے تعلق میں دلچسپی رکھتی ہے۔

اس پروجیکٹ کا مقصد ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) کی ایٹولوجی کے بارے میں نئی بصیرت حاصل کرنا ہے جس سے نمٹنا ہے کہ کس طرح لامین A میں تغیر پذیر ہوتا ہے - جس کے نتیجے میں لامین A کہلانے والے پروجیرین کی تبدیل شدہ شکل کا اظہار ہوتا ہے- پروٹین Nup153 کے کام کو تبدیل کرتا ہے، خاص طور پر ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے تناظر میں۔ Nup153 ایک بڑے ڈھانچے کا ایک جزو ہے جسے نیوکلیئر پور کمپلیکس کہا جاتا ہے اور حال ہی میں ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے سیلولر ردعمل میں حصہ لینے کے لیے پہچانا جاتا ہے۔ Lamin A Nup153 کے ساتھ بات چیت کرنے کے لئے جانا جاتا ہے اور ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے ردعمل میں بھی حصہ لیتا ہے۔ ہم اس فنکشنل انٹرسیکشن کا مطالعہ کریں گے، اور HGPS کے سیاق و سباق میں نئی معلومات کو تیزی سے ضم کرنے کے مقصد کے ساتھ ان رابطوں کو استوار کریں گے۔

کیٹی المین نے نارتھ ویسٹرن یونیورسٹی سے بی اے حاصل کیا اور پھر پی ایچ ڈی کی تعلیم کے لیے سٹینفورڈ یونیورسٹی میں داخلہ لیا۔ یونیورسٹی آف کیلیفورنیا، سان ڈیاگو میں پوسٹ ڈاکٹریٹ فیلوشپ کے بعد، اس نے 1998 میں یوٹاہ یونیورسٹی کی فیکلٹی میں شمولیت اختیار کی۔ کیٹی آنکولوجیکل سائنسز اور بائیو کیمسٹری کے شعبوں کی رکن ہونے کے ساتھ ساتھ ہنٹس مین کینسر انسٹی ٹیوٹ میں ایک تفتیش کار بھی ہیں۔ وہ Burroughs Wellcome Fund سے بائیو میڈیکل سائنسز میں کیریئر ایوارڈ کی وصول کنندہ ہیں اور کینسر سینٹر میں سیل ریسپانس اینڈ ریگولیشن پروگرام کی شریک قیادت کرتی ہیں۔

پروجیرین کو لامین اے کی ایک 'غیر فطری' شکل کے طور پر دیکھا گیا ہے۔ تاہم نئے کام سے پتہ چلتا ہے کہ پروجیرین کا اظہار انسانی جسم میں دو مخصوص اوقات اور جگہوں پر اعلی سطح پر ہوتا ہے — پیدائش کے بعد جب نوزائیدہ دل کو دوبارہ بنایا جا رہا ہو (ڈکٹس آرٹیریوسس کی بندش )، اور خلیات (فبرو بلوسٹس) میں الٹرا وایلیٹ (UV-A) روشنی کے سامنے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ پروجیرین ایک قدرتی جین پروڈکٹ ہے جس کا اظہار مخصوص اوقات میں، مخصوص (نامعلوم) وجوہات کی بنا پر ہوتا ہے۔ پروجیرین کے ان مجوزہ 'قدرتی' کرداروں کی بنیادی تفہیم نئے راستوں کی نشاندہی کر سکتی ہے جنہیں HGPS میں علاج کے طور پر نشانہ بنایا جا سکتا ہے۔ نوزائیدہ گائے کے دلوں، اور UVA سے شعاع شدہ فائبرو بلاسٹس کے ساتھ شروع کرتے ہوئے، یہ پروجیکٹ پروجیرین کے ساتھ منسلک پروٹین کو صاف اور شناخت کرے گا، اور HGPS پر ان کے معلوم یا ممکنہ اثرات کا جائزہ لے گا۔ ہم اس امکان کی بھی جانچ کریں گے کہ پروجیرین ایک ضروری انزائم ('OGT'؛ O-GlcNAc Transferase) کے ذریعہ ریگولیشن سے بچ جاتا ہے جو عام طور پر ایک چھوٹی چینی ('GlcNAc') کی بہت سی کاپیوں کے ساتھ lamin A ٹیل کو 'ٹیگ' کرتا ہے۔ یہ پروجیکٹ لیمین اے بمقابلہ پروجیرین میں شوگر میں ترمیم شدہ سائٹ (سائٹس) کی نشاندہی کرے گا، پوچھے گا کہ کیا یہ تبدیلیاں صحت مند لامین افعال کو فروغ دیتی ہیں، اور اس بات کا تعین کرے گی کہ آیا وہ HGPS کلینیکل ٹرائلز میں منشیات سے متاثر ہیں۔

کیتھرین ولسن، پی ایچ ڈی، کیتھرین ایل ولسن بحر الکاہل کے شمال مغرب میں پلی بڑھی ہیں۔ اس نے سان فرانسسکو (پی ایچ ڈی، یو سی ایس ایف) میں سیئٹل (بی ایس، یونیورسٹی آف واشنگٹن) میں مائکرو بایولوجی، بائیو کیمسٹری اور جینیات کی تعلیم حاصل کی اور سان ڈیاگو (یو سی ایس ڈی) میں پوسٹ ڈاکیٹرل فیلو کے طور پر جوہری ڈھانچے کی تلاش شروع کی۔ اس کے بعد اس نے بالٹی مور میں جانس ہاپکنز یونیورسٹی اسکول آف میڈیسن میں فیکلٹی میں شمولیت اختیار کی، جہاں وہ سیل بائیولوجی کی پروفیسر ہیں۔ اس کی لیب میں پروٹین کی 'تین' کا مطالعہ کیا جاتا ہے (لامینز، ایل ای ایم ڈومین پروٹین اور ان کے پراسرار ساتھی، بی اے ایف) جو نیوکلیئر 'لیمینا' ڈھانچہ بناتے ہیں، یہ سمجھنے کے لیے کہ ان پروٹینوں میں تبدیلی کس طرح عضلاتی ڈسٹروفی، دل کی بیماری، لیپوڈیسٹروفی، ہچنسن-گلفورڈ کا سبب بنتی ہے۔ پروجیریا سنڈروم اور نیسٹر-گیلرمو پروجیریا سنڈروم۔

وہ پیسیفک رم میں عمر رسیدہ تحقیق میں سرگرم عمل ہے، جس میں دنیا کی سب سے بڑی عمر رسیدہ آبادی موجود ہے۔ وہ چین کے گوانگ ڈونگ میڈیکل کالج کے ایجنگ ریسرچ انسٹی ٹیوٹ میں وزٹنگ پروفیسر ہیں۔ وہ یونیورسٹی آف واشنگٹن، سیئٹل کے شعبہ حیاتیاتی کیمیا میں ایک وابستہ پروفیسر بھی ہیں۔

اے قسم کے نیوکلیئر لامینز میں تغیرات لامینوپیتھیز کہلانے والی بیماریوں کی ایک رینج کو جنم دیتے ہیں، جن کا تعلق قلبی بیماری، مسکولر ڈسٹروفی اور پروجیریا سے ہے۔ ان میں ایک ذیلی سیٹ بھی ہے، جو سی ٹرمینل پروسیسنگ لامین اے کو متاثر کرتی ہے، اور پروجرائیڈ سنڈروم کو جنم دیتی ہے جو کہ تیز رفتار عمر سے ملتے جلتے ہیں۔ یہ سوال کہ آیا پروجیریا کا تعلق میکانکی طور پر ان واقعات سے ہے جو عام عمر بڑھنے کا باعث بنتے ہیں، کئی دہائیوں سے ورنر اور ہچیسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم کے حوالے سے بڑھاپے کے شعبے کو دوچار کر رہے ہیں۔ چھوٹے مالیکیولز کی حال ہی میں نشاندہی کی گئی ہے جو آہستہ آہستہ عمر بڑھاتے ہیں (ریپامائسن) اور عمر سے وابستہ دائمی بیماریوں (ریپامائسن اور ریسویراٹرول) سے حفاظت کرتے ہیں۔ اگر پروجیریا کو میکانکی طور پر عام عمر رسیدگی سے جوڑ دیا جاتا ہے، تو یہ چھوٹے مالیکیولز اور دیگر جو ابھر رہے ہیں HGPS کے علاج میں موثر ایجنٹ ثابت ہو سکتے ہیں۔ اس مطالعہ میں، ڈاکٹر کینیڈی کی لیب نے بیماری کی پیتھالوجی کو بہتر بنانے کے لیے resveratrol اور rapamycin (نیز دونوں ایجنٹوں کے مشتق) کی افادیت کا جائزہ لینے کے لیے پروجیریا کے ماؤس ماڈلز کو استعمال کرنے کا منصوبہ بنایا ہے۔

برائن کے کینیڈی، پی ایچ ڈی، بک انسٹی ٹیوٹ فار ریسرچ آن ایجنگ کے صدر اور چیف ایگزیکٹو آفیسر ہیں، وہ بین الاقوامی سطح پر عمر رسیدگی کی بنیادی حیاتیات میں اپنی تحقیق کے لیے پہچانے جاتے ہیں اور تحقیقی دریافتوں کا پتہ لگانے، روک تھام اور علاج کے نئے طریقوں میں ترجمہ کرنے کے لیے پرعزم ہیں۔ عمر سے متعلق حالات. ان میں الزائمر اور پارکنسنز کی بیماریاں، کینسر، فالج، ذیابیطس اور دل کی بیماریاں شامل ہیں۔ وہ بک انسٹی ٹیوٹ میں 20 پرنسپل تفتیش کاروں کی ایک ٹیم کی قیادت کرتے ہیں - جن میں سے سبھی بین الضابطہ تحقیق میں شامل ہیں جس کا مقصد زندگی کے صحت مند سالوں کو بڑھانا ہے۔

پروجیرین کا جمع ہونا، لامین اے کی ایک تبدیل شدہ شکل، ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم کا سبب بنتا ہے۔ بیماری کا مثالی علاج پروجیرین کی ترکیب کو کم کرکے یا اس کے انحطاط کو فروغ دے کر اسے جمع ہونے سے روکتا ہے۔ تاہم، لامین اے یا پروجیرین کے عام کاروبار کے بارے میں بہت کم معلوم ہے۔ جوہری لیمنا میں پروجیرین کے جمع ہونے کو فارنیسیلیشن کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ ہم نے پایا ہے کہ لامین اے فارنیسیلیشن سیرین 22 پر اس کے فاسفوریلیشن کو کنٹرول کرتی ہے، یہ واقعہ پہلے مائٹوسس کے دوران جوہری لیمینا کے ڈیپولیمریزیشن سے منسلک تھا۔ تاہم، ہم نے پایا ہے کہ S22 فاسفوریلیشن بھی انٹرفیس کے دوران ہوتا ہے اور اس کا تعلق پروجیرین کلیویج کے ٹکڑوں کی نسل سے ہے۔ ہم پروجیرین ٹرن اوور کے لیے ایک نیا راستہ تجویز کرتے ہیں جس میں ڈیفرنیسیلیشن اور S22 فاسفوریلیشن شامل ہے۔ ہمارا خیال ہے کہ اس راستے کی سالماتی تفہیم پروجیریا کے لیے نئے علاج کے امکانات کا باعث بن سکتی ہے۔ خاص طور پر سیرین 22 میں لامین اے کے فاسفوریلیشن کو ریگولیٹ کرنے والے کنیز اور فاسفیٹیز کی شناخت اور پروٹیز میڈیٹنگ لیمین اے ٹون اوور سے ایسی دوائیوں کی شناخت میں مدد ملے گی جو پروجیرین ٹرن اوور کو متحرک کرتی ہیں اور HGPS کے مریضوں کو بہتر کرتی ہیں۔

ڈاکٹر Gerardo Ferbeyre نے 1987 میں ہوانا یونیورسٹی، کیوبا کے میڈیکل اسکول سے گریجویشن کیا اور کینیڈا کی یونیورسٹی آف مونٹریال سے بائیو کیمسٹری میں پی ایچ ڈی کی ہے جہاں انہوں نے رائبوزائمز کا مطالعہ کیا۔ اس نے کولڈ اسپرنگ ہاربر لیبارٹری میں ڈاکٹر سکاٹ لو کے ساتھ پوسٹ ڈاکٹرل ٹریننگ کی۔ وہاں اس نے پرومائیلوسیٹک لیوکیمیا پروٹین PML اور oncogene-indused sensence کے درمیان ایک ربط قائم کیا اور p53 اور p19ARF کے کردار کو سیلولر سنسنی کے ثالث کے طور پر مطالعہ کیا۔ اکتوبر 2001 میں، ڈاکٹر فربرے نے مونٹریال یونیورسٹی کے شعبہ حیاتیاتی کیمیا میں شمولیت اختیار کی تاکہ سنسنی اور کینسر کے علاج کے لیے پرومائیلوسیٹک لیوکیمیا پروٹین کو دوبارہ فعال کرنے کے امکانات پر اپنی سائنسی تحقیق جاری رکھی جا سکے۔ اس کی لیبارٹری کی حالیہ شراکتوں میں یہ دریافت شامل ہے کہ ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کا اشارہ سنسنی میں ثالثی کرتا ہے اور لامین اے کے اظہار اور سنسنی میں نقائص کے درمیان تعلق ہے۔

ڈاکٹر مسٹیلی کی ٹیم پروجیریا کے لیے نئی علاج کی حکمت عملی تیار کر رہی ہے۔ اس کے گروپ کا کام مالیکیولر ٹولز کا استعمال کرتے ہوئے پروجیرین پروٹین کی پیداوار میں مداخلت اور مریض کے خلیوں میں پروجیرین کے نقصان دہ اثرات کا مقابلہ کرنے کے لیے نئے چھوٹے مالیکیولز تلاش کرنے پر مرکوز ہے۔ یہ کوششیں پروجیریا کے خلیات کی تفصیلی سیل حیاتیاتی تفہیم کا باعث بنیں گی اور ہمیں پروجیریا کے لیے مالیکیولر ٹارگٹ تھراپی کے قریب لے آئیں گی۔

Tom Misteli ایک بین الاقوامی شہرت یافتہ سیل بائیولوجسٹ ہے جس نے زندہ خلیوں میں جینوم اور جین کے اظہار کا مطالعہ کرنے کے لیے امیجنگ اپروچ کے استعمال کا آغاز کیا۔ وہ نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ، NIH میں سینئر تفتیش کار اور ایسوسی ایٹ ڈائریکٹر ہیں۔ اس کی لیبارٹری کی دلچسپی مقامی جینوم آرگنائزیشن کے بنیادی اصولوں سے پردہ اٹھانا اور اس علم کو کینسر اور بڑھاپے کے لیے نئی تشخیصی اور علاج کی حکمت عملیوں کی ترقی پر لاگو کرنا ہے۔ انہوں نے متعدد ایوارڈز حاصل کیے ہیں جن میں چارلس یونیورسٹی کا گولڈ میڈل، فلیمنگ ایوارڈ، گیان ٹونڈری انعام، NIH ڈائریکٹر کا ایوارڈ، اور NIH میرٹ ایوارڈ شامل ہیں۔ وہ متعدد قومی اور بین الاقوامی ایجنسیوں کے مشیر کے طور پر کام کرتا ہے اور سیل سمیت متعدد ادارتی بورڈز میں خدمات انجام دیتا ہے۔ وہ جرنل آف سیل بائیولوجی کے چیف ایڈیٹر ہیں اور سیل بیالوجی میں موجودہ رائے کے ہیں۔

ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) لامین اے جین میں تغیرات کی وجہ سے ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں پروجیرین نامی ایک اتپریورتی پریلامین اے پروٹین کی پیداوار اور جمع ہوتی ہے۔ چونکہ یہ پروٹین جوہری اجزاء اور افعال میں جمع اور مداخلت کرتا ہے، اس لیے مائٹوسس اور تفریق کے دوران پروجیرین ڈائریکٹ اثر کرنے والوں کی شناخت یہ سمجھنے کے لیے اہم ہے کہ پروجیرین ان جوہری نقائص کو کیسے اور کب متحرک کرتا ہے جو خلیات کو قبل از وقت حواس کی طرف لے جاتے ہیں۔

اس مطالعے میں ڈاکٹر جبالی لیب کے منصوبے جوہری سہاروں، جوہری لفافے، اور جوہری اندرونی حصے کے اندر پروجیرن کے براہ راست اثر کرنے والوں کی نشاندہی کرنے کے لیے ہیں تاکہ ابتدائی مالیکیولر تعاملات کا تعین کیا جا سکے جو پروجیرین اظہار سے متاثر ہوتے ہیں۔ اس مقصد کے لیے، وہ اینٹی پروجیرن اینٹی باڈیز اور ایچ جی پی ایس سیلولر ماڈلز کا استعمال کریں گے، بشمول فبرو بلوسٹس اور جلد سے ماخوذ- پیشگی خلیے جو کہ ایچ جی پی ایس (پی آر ایف سیل بینک) کے مریضوں سے حاصل کیے گئے جلد کے بائیوپسی سے بنائے گئے ہیں۔ وہ بائیو کیمیکل اور سیلولر امیجنگ کو یکجا کریں گے تاکہ پروجرین انفیکٹرز کی شناخت کی جا سکے اور مالیکیولر ایونٹس میں ان کے تعاون کی چھان بین کریں گے جس کے نتیجے میں HGPS سیلز میں مشاہدہ کی جانے والی مخصوص فینوٹائپک تبدیلیاں ہوں گی جو HGPS بیماری کی نشوونما کے لیے ذمہ دار ہیں۔ ان مطالعات سے حاصل کردہ بصیرتیں HGPS کے علاج کے لیے نئے علاج کے اہداف اور ممکنہ مداخلتوں کی افادیت کو جانچنے کے لیے نئے سیلولر اینڈ پوائنٹس کی شناخت کی اجازت دیں گی۔ ہم امید کرتے ہیں کہ ہمارا کام HGPS کے میدان میں ہمیں اور دیگر ٹیموں کو علاج (علاجات) تلاش کرنے کے قریب لانے کے لیے ضروری معلومات فراہم کرے گا جس سے HGPS والے بچوں کو لمبی صحت مند زندگی گزارنے میں مدد ملے گی۔

کریمہ جبالی، پی ایچ ڈی، میونخ جرمنی کی ٹیکنیکل یونیورسٹی میں ایپی جینیٹکس آف ایجنگ، فیکلٹی آف میڈیسن، شعبہ ڈرمیٹولوجی اور انسٹی ٹیوٹ فار میڈیکل انجینئرنگ (IMETUM) کی پروفیسر ہیں۔ ڈاکٹر جبالی نے یونیورسٹی پیرس VII میں بائیو کیمسٹری میں ایم ایس سی اور پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ اس نے اپنے مقالے کا کام کالج ڈی فرانس (پروفیسر ایف گروس لیب، فرانس) اور راکفیلر یونیورسٹی (پروفیسر جی بلوبل لیب، USA) میں کیا۔ اس نے اپنی پوسٹ ڈاکٹریٹ تحقیق EMBL (ہائیڈلبرگ، جرمنی) میں کی۔ اس نے 1994 میں نیشنل سینٹر فار سائنٹیفک ریسرچ (CNRS، فرانس) میں Chargé de recherche پوزیشن حاصل کی اور 1999 سے 2003 تک کولمبیا یونیورسٹی آف نیویارک (USA) کے شعبہ ڈرمیٹولوجی میں ایک ایسوسی ایٹ ریسرچ سائنٹسٹ کے طور پر خدمات انجام دیں۔ جبالی نے نیویارک کی کولمبیا یونیورسٹی میں ڈرمیٹولوجی کے شعبہ میں اسسٹنٹ پروفیسر کے طور پر خدمات انجام دیں۔ (امریکہ) 2004 سے 2009 تک۔ ڈاکٹر جبالی کے تحقیقی مراکز عام اور بیماری کی حالتوں میں سیلولر عمر بڑھنے کے ارد گرد ہیں، خاص طور پر قبل از وقت بڑھتی عمر کی بیماریوں کے مالیکیولر اور سیلولر روگجنن پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے، جیسے ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS)۔ اس کی تحقیق میں مالیکیولر بائیولوجی، سیلولر بائیولوجی، جینیٹکس اور پروٹومکس کو یکجا کیا گیا ہے تاکہ سیلولر ایجنگ سے وابستہ سگنلنگ پاتھ ویز کی نشاندہی کی جا سکے تاکہ عمر بڑھنے کے عمل میں تاخیر اور/یا درست کرنے کے لیے حفاظتی حکمت عملی تیار کی جا سکے۔

ڈاکٹر مسٹیلی کی لیبارٹری کیمیائی مالیکیولز کی بڑی لائبریریوں کی اسکریننگ کے ذریعے HGPS منشیات کی نشوونما کے لیے لیڈ مرکبات کی نشاندہی کرنا چاہتی ہے۔ اسپیشلٹی ایوارڈ کا استعمال ان مطالعات کے لیے درکار روبوٹک لیبارٹری کا سامان خریدنے کے لیے کیا گیا تھا۔

Tom Misteli ایک بین الاقوامی شہرت یافتہ سیل بائیولوجسٹ ہے جس نے زندہ خلیوں میں جینوم اور جین کے اظہار کا مطالعہ کرنے کے لیے امیجنگ اپروچ کے استعمال کا آغاز کیا۔ وہ نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ، NIH میں سینئر تفتیش کار اور ایسوسی ایٹ ڈائریکٹر ہیں۔ اس کی لیبارٹری کی دلچسپی مقامی جینوم آرگنائزیشن کے بنیادی اصولوں سے پردہ اٹھانا اور اس علم کو کینسر اور بڑھاپے کے لیے نئی تشخیصی اور علاج کی حکمت عملیوں کی ترقی پر لاگو کرنا ہے۔ انہوں نے متعدد ایوارڈز حاصل کیے ہیں جن میں چارلس یونیورسٹی کا گولڈ میڈل، فلیمنگ ایوارڈ، گیان ٹونڈری انعام، NIH ڈائریکٹر کا ایوارڈ، اور NIH میرٹ ایوارڈ شامل ہیں۔ وہ متعدد قومی اور بین الاقوامی ایجنسیوں کے مشیر کے طور پر کام کرتا ہے اور کئی ادارتی بورڈز میں خدمات انجام دیتا ہے بشمول سیل وہ کے چیف ایڈیٹر ہیں۔ جرنل آف سیل بیالوجی اور کا سیل حیاتیات میں موجودہ رائے۔

ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) ایک نایاب مہلک جینیاتی عارضہ ہے جس کی خصوصیات 13 سال کی اوسط عمر میں قبل از وقت بڑھاپے اور موت سے ہوتی ہے۔ زیادہ تر HGPS مریضوں میں تبدیلی ہوتی ہے۔ ایل ایم این اے جین (انکوڈنگ بنیادی طور پر لامین اے اور لامین سی) جو 'پروجیرین' کی پیداوار کا باعث بنتا ہے، ایک غیر معمولی پروٹین جو زہریلے فارنیسیل ترمیم کو برقرار رکھتا ہے۔ HGPS کے سیل اور ماؤس ماڈل کے تجربات نے حتمی طور پر یہ ثابت کیا ہے کہ فارنیسیلیٹڈ پروجیرین کی کل مقدار اور پروجیرین کا بالغ لامین A کا تناسب پروجیریا میں بیماری کی شدت کا تعین کرتا ہے اور عمر کے لیے ایک اہم عنصر ہے۔ اس لیے جاری کلینیکل ٹرائلز HGPS کے مریضوں میں پروجیرین فارنیسیلیشن کو روکنے والی دوائیوں کی افادیت کا جائزہ لے رہے ہیں۔ اس پروجیکٹ کا بنیادی مقصد HGPS مریضوں کے خلیوں میں پروجیرین کے اظہار اور اس کی فارنیسیلیشن کی سطح، اور پروجیرین کے بالغ لامین A کے تناسب کو معمول کے مطابق اور درست طریقے سے مقدار میں طے کرنے کا طریقہ تیار کرنا ہے۔ ان پیرامیٹرز کی پیمائش سے پروجیرین فارنیسیلیشن کو نشانہ بنانے والی دوائیوں کی تاثیر کا اندازہ لگانے میں مدد ملے گی، اور ساتھ ہی مستقبل کی حکمت عملیوں کی جو کہ غیر معمولی پروسیسنگ کو روکنے کے لیے وضع کی گئی ہے۔ ایل ایم این اے mRNA، زیادہ تر مریضوں میں HGPS کی وجہ۔ ایک ثانوی مقصد ایک اعلی تھرو پٹ حکمت عملی کی ترقی کے لیے پائلٹ اسٹڈیز انجام دینا ہے تاکہ ایسے میکانزم کی نشاندہی کی جا سکے جو غیر فعال ہوتے ہیں۔ ایل ایم این اے الگ کرنا

Vicente Andrés نے یونیورسٹی آف بارسلونا (1990) سے حیاتیاتی علوم میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ چلڈرن ہسپتال، ہارورڈ یونیورسٹی (1991-1994) اور سینٹ الزبتھ میڈیکل سینٹر، ٹفٹس یونیورسٹی (1994-1995) میں پوسٹ ڈاکٹریٹ ٹریننگ کے دوران، انہوں نے سیلولر تفریق اور پھیلاؤ کے عمل میں ہومیو باکس اور MEF2 ٹرانسکرپشن عوامل کے کردار کے بارے میں مطالعات کی قیادت کی۔ ; اور اسی عرصے کے دوران اس نے قلبی تحقیق میں دلچسپی پیدا کی۔ ایک آزاد تحقیقی سائنسدان کے طور پر ان کا کیریئر 1995 میں شروع ہوا جب وہ ٹفٹس میں میڈیسن کے اسسٹنٹ پروفیسر مقرر ہوئے۔ اس کے بعد سے ڈاکٹر اینڈریس اور ان کے گروپ نے ایتھروسکلروسیس اور اینجیو پلاسٹی کے بعد کے ریسٹینوسس کے دوران عروقی کی دوبارہ تشکیل کا مطالعہ کیا ہے، اور حال ہی میں انہوں نے دل کی بیماری اور عمر بڑھنے میں سگنل کی نقل و حمل، جین کے اظہار اور سیل سائیکل کی سرگرمی کے ریگولیشن میں جوہری لفافے کے کردار کی تحقیقات کی ہیں۔ A-type lamins اور Hutchinson-Gilford progeria پر خاص زور دینے کے ساتھ سنڈروم (HGPS)۔

ہسپانوی نیشنل ریسرچ کونسل (CSIC) میں ایک ٹینورڈ ریسرچ سائنٹسٹ کی حیثیت سے پوزیشن حاصل کرنے کے بعد، ڈاکٹر اینڈریس 1999 میں والنسیا کے انسٹی ٹیوٹ آف بائیو میڈیسن میں اپنا ریسرچ گروپ قائم کرنے کے لیے اسپین واپس آئے، جہاں انہوں نے ایک مکمل پروفیسر کے طور پر کام کیا۔ 2006 سے، اس کا گروپ Red Temática de Investigación Cooperativa en Enfermedades Cardiovasculares (RECAVA) کا رکن رہا ہے۔ انہوں نے ستمبر 2009 میں Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) میں شمولیت اختیار کی۔ 2010 میں انہیں بیلجیئم سوسائٹی آف کارڈیالوجی کی طرف سے ڈاکٹر لیون ڈومونٹ پرائز سے نوازا گیا۔

ڈاکٹر بینچیمول کے پاس p53 فنکشن کے شعبے میں کامیابی کا ایک طویل ریکارڈ ہے۔ وہ اپنی مہارت کو ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) کے مریضوں کے خلیات کے ذریعہ دکھائے جانے والے قبل از وقت سنسنی میں ثالثی کرنے میں p53 کے کردار کے حوالے سے دلچسپ ابتدائی اعداد و شمار اور نئے مفروضوں کو جانچنے کے لیے استعمال کرے گا۔ پہلا مقصد اس مفروضے کو جانچنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے کہ پروجیرین نقل کے تناؤ کا سبب بنتا ہے، جس کے نتیجے میں سنسنی کی نشوونما کو روکا جاتا ہے، اور یہ کہ p53 پروجیرین کی حوصلہ افزائی کی نقل کے دباؤ کے بہاو کو کام کرتا ہے۔ اس مقصد کے بعد ایک زیادہ میکانکی مقصد ہے جو اس بات کا تعین کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے کہ کس طرح پروجیرین اور p53 سنسنی خیز ردعمل کو ظاہر کرنے کے لیے باہمی تعاون کرتے ہیں۔

جولائی 2012: Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD; خصوصی ایوارڈ ترمیم

ڈاکٹر مسٹیلی کی لیبارٹری کیمیائی مالیکیولز کی بڑی لائبریریوں کی اسکریننگ کے ذریعے HGPS منشیات کی نشوونما کے لیے لیڈ مرکبات کی نشاندہی کرنا چاہتی ہے۔ اسپیشلٹی ایوارڈ کا استعمال ان مطالعات کے لیے درکار روبوٹک لیبارٹری کا سامان خریدنے کے لیے کیا گیا تھا۔

Tom Misteli ایک بین الاقوامی شہرت یافتہ سیل بائیولوجسٹ ہے جس نے زندہ خلیوں میں جینوم اور جین کے اظہار کا مطالعہ کرنے کے لیے امیجنگ اپروچ کے استعمال کا آغاز کیا۔ وہ نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ، NIH میں سینئر تفتیش کار اور ایسوسی ایٹ ڈائریکٹر ہیں۔ اس کی لیبارٹری کی دلچسپی مقامی جینوم آرگنائزیشن کے بنیادی اصولوں سے پردہ اٹھانا اور اس علم کو کینسر اور بڑھاپے کے لیے نئی تشخیصی اور علاج کی حکمت عملیوں کی ترقی پر لاگو کرنا ہے۔ انہوں نے متعدد ایوارڈز حاصل کیے ہیں جن میں چارلس یونیورسٹی کا گولڈ میڈل، فلیمنگ ایوارڈ، گیان ٹونڈری انعام، NIH ڈائریکٹر کا ایوارڈ، اور NIH میرٹ ایوارڈ شامل ہیں۔ وہ متعدد قومی اور بین الاقوامی ایجنسیوں کے مشیر کے طور پر کام کرتا ہے اور کئی ادارتی بورڈز میں خدمات انجام دیتا ہے بشمول سیل وہ کے چیف ایڈیٹر ہیں۔ جرنل آف سیل بیالوجی اور کا سیل حیاتیات میں موجودہ رائے۔

A-type lamins ممالیہ خلیوں میں نیوکلئس کے اہم ساختی پروٹین ہیں۔ یہ جوہری لفافے کی اندرونی سطح پر واقع فلیمینٹس میش ورک کے اہم اجزاء ہیں اور مرکزے کو نہ صرف شکل اور مکینیکل استحکام فراہم کرتے ہیں بلکہ یہ ضروری سیلولر عمل جیسے کہ ڈی این اے کی نقل اور جین کے اظہار میں بھی شامل ہیں۔ جوہری علاقے میں ان کے لوکلائزیشن کے ساتھ، جوہری اندرونی حصے میں A-type lamins کا ایک اضافی زیادہ متحرک پول موجود ہے، جو مناسب خلیے کے پھیلاؤ اور تفریق کے لیے اہم ہونے کا مشورہ دیا جاتا ہے۔ پچھلے تیرہ سالوں میں A-type lamins کے جین میں 300 سے زیادہ تغیرات مختلف انسانی بیماریوں کے ساتھ منسلک ہوئے ہیں، بشمول قبل از وقت عمر رسیدہ بیماری ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS)۔ سالماتی بیماری کے میکانزم کو اب بھی اچھی طرح سے نہیں سمجھا جاتا ہے جو مؤثر علاج کی حکمت عملیوں کی ترقی میں رکاوٹ ہے۔ HGPS کے ساتھ وابستہ A-type lamin جین میں تبدیلی کے نتیجے میں ایک اتپریورتی lamin A پروٹین کی پیداوار ہوتی ہے، جسے پروجیرین کہا جاتا ہے۔ عام لامین اے کے برعکس، پروجیرین مستحکم طور پر جوہری جھلی کے ساتھ لنگر انداز ہوتا ہے، جو نیوکلئس کی مکینیکل خصوصیات کو بدل دیتا ہے۔ ہمارا کام کرنے والا مفروضہ تجویز کرتا ہے کہ جھلی سے لنگر انداز پروجرین جوہری اندرونی حصے میں لامین کے متحرک تالاب کو بھی بری طرح متاثر کرتا ہے اور اس طرح خلیوں کے پھیلاؤ اور تفریق کو بھی متاثر کرتا ہے۔

اس پروجیکٹ کا ایک مقصد جوہری جھلی پر پروجرین کو لنگر انداز کرنے کے ذمہ دار میکانزم کی نشاندہی کرنا اور متحرک لامین پول کو بچانے کے امکان کے ساتھ خاص طور پر اس جھلی کے اینکریج کو روکنے کے طریقے تلاش کرنا ہے اور اس طرح HGPS سے وابستہ سیلولر فینوٹائپس کو واپس لانا ہے۔ پچھلے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ دوسرے پروٹینوں کے ساتھ ایک کمپلیکس میں لامین کا یہ متحرک پول ریٹینوبلاسٹوما پروٹین (پی آر بی) راستے کے ذریعے سیل کے پھیلاؤ کو منظم کرتا ہے۔ ہمارے مفروضے کی حمایت میں، یہ حال ہی میں دکھایا گیا تھا کہ HGPS مریضوں کے خلیوں میں pRb کا راستہ درحقیقت خراب ہے۔ اپنے پروجیکٹ کے دوسرے مقصد میں ہم موبائل کے ضابطے، حرکیات اور سرگرمیوں پر پروجیرین کے اثرات، نیوکلیوپلاسمک لامین اے پول اور اس سے وابستہ پروٹینز اور مالیکیولر تفصیل سے پی آر بی سگنلنگ پر اس کے اثرات کا مطالعہ کرنے کی تجویز پیش کرتے ہیں۔ ہمارے مطالعے کے نتائج سے HGPS کے پیچھے بیماری پیدا کرنے والے مالیکیولر میکانزم پر روشنی ڈالنے کی توقع کی جاتی ہے اور زیادہ موثر اور ٹارگٹڈ علاج کے لیے نئے منشیات کے اہداف اور منشیات کی شناخت میں مدد مل سکتی ہے۔

ڈاکٹر ڈیچیٹ نے آسٹریا کی ویانا یونیورسٹی سے بائیو کیمسٹری میں ایم ایس سی اور پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ ویانا کی میڈیکل یونیورسٹی کے نیورومسکلر ریسرچ ڈیپارٹمنٹ میں پوسٹ ڈاک کے طور پر ایک سال کے بعد، وہ 2004-2009 تک پروفیسر رابرٹ گولڈمین، نارتھ ویسٹرن یونیورسٹی، فینبرگ میڈیکل اسکول، شکاگو، الینوائے کی لیبارٹری میں پوسٹ ڈاکٹر رہے، ساختی اور ساختیات پر کام کر رہے تھے۔ ہچنسن-گلفورڈ کی طرف جانے والے میکانزم پر بنیادی توجہ کے ساتھ صحت اور بیماری میں جوہری لامینز کی فعال خصوصیات پروجیرین کے اظہار کی وجہ سے پروجیریا سنڈروم۔ 2010 سے وہ میکس ایف پیروٹز لیبارٹریز، میڈیکل یونیورسٹی آف ویانا میں اسسٹنٹ پروفیسر رہے ہیں، سیل سائیکل کے دوران نیوکلیوپلاسمک A-type lamins اور LAP2 کی ساختی اور فعال خصوصیات کا مطالعہ کر رہے ہیں اور lamins A/ میں تغیرات سے منسلک مختلف بیماریوں میں۔ C اور LAP2۔

اس تحقیق میں ڈاکٹر ایرکسن کی لیب کا منصوبہ ہے کہ وہ پروجیریا کے لیے حال ہی میں تیار کردہ ماڈل کو ہڈی میں سب سے زیادہ عام ایل ایم این اے جین میوٹیشن کے اظہار کے ساتھ استعمال کرے۔ انہوں نے پہلے یہ دکھایا ہے کہ پروجیریا کی جلد کی بیماری کی نشوونما کے بعد پروجیریا کے اتپریورتن کے اظہار کو دبانے کی وجہ سے بیماری کے فینوٹائپ کو تقریبا مکمل طور پر الٹ دیا گیا (Sagelius, Rosengardtenet al. 2008)۔ بیماری کے الٹ جانے کے امکان کا تجزیہ کرنے کے لیے اتپریورتن کی روک تھام کے بعد مختلف اوقات میں ہڈیوں کے بافتوں میں پروجیریا کی بیماری کے بڑھنے کی نگرانی کی جائے گی۔ ان کے ابتدائی نتائج بہتر طبی علامات کی نشاندہی کرتے ہیں اور اس بیماری کے ممکنہ علاج اور علاج کی نشاندہی کرنے کا وعدہ کرتے ہیں۔

ڈاکٹر ایرکسن نے 1996 میں Umeå یونیورسٹی، سویڈن سے MSc مالیکیولر بائیولوجی حاصل کی، اور 2001 میں Carolinska Institutet سے نیورولوجی میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ وہ نیشنل ہیومن جینوم ریسرچ انسٹی ٹیوٹ، نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ 2001-2003 میں پوسٹ ڈاکٹرل فیلو تھیں، اور رہی ہیں۔ ایک PI/ریسرچ گروپ لیڈر اور اسسٹنٹ پروفیسر کیرولنسکا انسٹی ٹیوٹ میں 2003 سے بایو سائنسز اور غذائیت کا شعبہ۔ وہ کیرولنسکا انسٹی ٹیوٹ میں میڈیکل جینیٹکس میں ایسوسی ایٹ پروفیسر بھی ہیں۔ اس کی تحقیقی دلچسپیوں میں پروجیریا اور عمر بڑھنے کے جینیاتی طریقہ کار شامل ہیں۔

دسمبر 2011 (آغاز کی تاریخ 1 مارچ 2012): کولن ایل سٹیورٹ ڈی فل، انسٹی ٹیوٹ آف میڈیکل بائیولوجی، سنگاپور؛ "پروجیریا میں عروقی ہموار پٹھوں کی خرابی کے لئے مالیکیولر بنیاد کی وضاحت کرنا

پروجیریا والے بچے دل کی بیماری سے مرتے ہیں، یا تو دل کا دورہ پڑنے سے یا فالج سے۔ پچھلی دہائی کے دوران یہ واضح ہو گیا ہے کہ پروجیریا سے متاثر ہونے والا ایک اہم ٹشو بچے کی خون کی نالیاں ہیں۔ ایسا لگتا ہے کہ پروجیریا کسی نہ کسی طرح ہموار پٹھوں کے خلیات کو مرنے کا سبب بن کر خون کی نالیوں کی پٹھوں کی دیوار کو کمزور کرتا ہے۔ یہ نہ صرف برتنوں کو مزید نازک بنا سکتا ہے بلکہ تختی کی تشکیل کو بھی متحرک کرتا ہے جس سے برتن میں رکاوٹ پیدا ہوتی ہے۔ دونوں نتائج کے نتیجے میں خون کی شریانیں ناکام ہو جاتی ہیں اور، اگر یہ دل کی نالیوں میں ہے، تو اس کے نتیجے میں دل کا دورہ پڑتا ہے۔

کولن سٹیورٹ اور ان کے ساتھی اولیور ڈریسن نے اس بات کا مطالعہ کرنے کا منصوبہ بنایا ہے کہ کس طرح جوہری پروٹین لامین اے (پروجیرین) کی خراب شکل خون کی نالیوں میں ہموار پٹھوں کے خلیوں کی نشوونما اور بقا کو خاص طور پر متاثر کرتی ہے۔ اسٹیم سیل ٹکنالوجی کا استعمال کرتے ہوئے کولن اور ساتھی پروجیریا والے 2 بچوں سے قائم ہونے والے جلد کے خلیوں سے اسٹیم سیل حاصل کرنے میں کامیاب رہے۔ یہ مریض کے مخصوص اسٹیم سیلز کو پھر ہموار پٹھوں کے خلیوں میں تبدیل کر دیا گیا جو خون کی نالیوں سے ملتے جلتے ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ان ہموار پٹھوں کے خلیات نے دیگر خلیات کی اقسام کے مقابلے میں پروجیرین کی کچھ اعلیٰ ترین سطحیں پیدا کیں، جو ایک ممکنہ وجہ بتاتی ہیں کہ پروجیریا میں خون کی شریانیں شدید متاثر کیوں ہوتی ہیں۔ پروجیرین کے ساتھ ہموار پٹھوں کے خلیات نے خلیے کے نیوکلئس میں ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کے ثبوت دکھائے۔ کولن اور اولیور اسٹیم سیلز سے حاصل کردہ ان اور دیگر خلیات کو یہ سمجھنے کے لیے استعمال کریں گے کہ کس قسم کے ڈی این اے کو نقصان پہنچا ہے اور ہموار پٹھوں کے خلیات کی بقا کے لیے کون سے بائیو کیمیکل عمل پروجیرین سے متاثر ہوتے ہیں۔ پروجیریا والے بچوں سے دوبارہ بنائے گئے ہموار پٹھوں کے خلیوں کا براہ راست مطالعہ کرنے کے قابل ہونے سے، وہ امید کرتے ہیں کہ خلیات کے ساتھ کیا غلط ہو رہا ہے تاکہ نئی دوائیوں کی جانچ کے لیے نیا طریقہ کار تیار کیا جا سکے جو بالآخر متاثرہ بچوں کے علاج میں مدد کر سکیں۔

کولن اسٹیورٹ نے آکسفورڈ یونیورسٹی سے اپنا ڈی فل حاصل کیا جہاں اس نے ٹیراٹو کارسینوماس، ای ایس خلیات کے پیش رو، اور ابتدائی ماؤس ایمبریو کے درمیان تعامل کا مطالعہ کیا۔ ہیمبرگ میں روڈولف جینش کے ساتھ پوسٹ ڈاکیٹرل کام کے بعد، وہ ہیڈلبرگ میں EMBL میں اسٹاف سائنسدان تھے۔ وہاں اس نے ماؤس ES خلیوں کو برقرار رکھنے میں سائٹوکائن LIF کے کردار کو دریافت کرنے میں اہم کردار ادا کیا۔ اس نے ترقی میں جوہری لامینز اور جوہری فن تعمیر میں بھی اپنی دلچسپی کا آغاز کیا۔ نیو جرسی کے روشے انسٹی ٹیوٹ آف مالیکیولر بائیولوجی میں منتقلی کے بعد اس نے لامینز، اسٹیم سیلز اور جینومک امپرنٹنگ پر اپنی تعلیم جاری رکھی۔ 1996 میں وہ فریڈرک، میری لینڈ میں اے بی ایل ریسرچ پروگرام میں چلے گئے اور 1999 میں نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ میں کینسر اور ترقیاتی حیاتیات کی لیبارٹری کے چیف مقرر ہوئے۔ پچھلی دہائی میں ان کی دلچسپیوں نے سٹیم سیلز میں خلیے کے نیوکلئس کے فنکشنل فن تعمیر پر توجہ مرکوز کی۔ ، تخلیق نو، بڑھاپا اور بیماری، خاص طور پر اس حوالے سے کہ کس طرح جوہری افعال کے ساتھ مربوط ہوتے ہیں۔ ترقی اور بیماری میں cytoskeletal حرکیات۔ جون 2007 سے وہ سنگاپور بایوپولیس کے انسٹی ٹیوٹ آف میڈیکل بیالوجی میں سینئر پرنسپل تفتیش کار اور اسسٹنٹ ڈائریکٹر رہے ہیں۔

اولیور ڈریسن اس وقت سنگاپور کے انسٹی ٹیوٹ آف میڈیکل بائیولوجی میں سینئر ریسرچ فیلو ہیں۔ برن، سوئٹزرلینڈ میں اپنی انڈرگریجویٹ ڈگری مکمل کرنے کے بعد، اولیور نے پیرس کے پاسچر انسٹی ٹیوٹ اور یونیورسٹی آف کیلیفورنیا، سان ڈیاگو میں تحقیقی عہدوں پر فائز رہے۔ نیویارک میں دی راکفیلر یونیورسٹی سے پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی جہاں انہوں نے افریقی ٹریپینوسومز میں اینٹی جینک تغیر کے دوران کروموسوم کے سروں (ٹیلومیرس) کی ساخت اور کام کا مطالعہ کیا۔ اس کی موجودہ تحقیقی دلچسپیاں انسانی بیماری، عمر بڑھنے اور سیلولر ری پروگرامنگ میں ٹیلومیرس کے کردار پر مرکوز ہیں۔

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) ایک نایاب اور کمزور کرنے والی بیماری ہے جو لامین A پروٹین میں تبدیلی کی وجہ سے ہوتی ہے۔ ماضی کے مطالعے نے لامین اے میں ان تغیرات کی نشاندہی کی ہے جو اس بیماری کا سبب بنتے ہیں اور انسانی خلیوں اور HGPS کے ماؤس ماڈلز میں اس کے غیر معمولی کام کا جائزہ لیا ہے۔ یہ معلومات، غیر متاثرہ افراد کے ساتھ HGPS خلیوں کا موازنہ کرنے والے جینوم کے وسیع اظہار کے مطالعے کے ساتھ، اس بیماری کے بارے میں ہماری سمجھ کو ڈرامائی طور پر آگے بڑھا ہے۔ ایک ایسا شعبہ جسے HGPS تحقیق میں نظر انداز کیا گیا ہے وہ میٹابولک تبدیلیوں کا مکمل تجزیہ ہے جو HGPS کے خلیات میں صحت مند کنٹرول کے حوالے سے ہوتی ہیں۔ میٹابولک اسامانیتا بہت سی انسانی بیماریوں (مثلاً ایتھروسکلروسیس، ذیابیطس، اور کینسر) کے ساتھ ہوتی ہے، اور HGPS کی طبی تشخیص بنیادی میٹابولک راستوں میں دائمی اسامانیتاوں کی نشاندہی کرتی ہے۔

سیلولر میٹابولائٹس بائیو کیمیکلز کی نمائندگی کرتے ہیں جو کہ پروٹین اور نیوکلک ایسڈ کے ساتھ مل کر سیل کے اندر مالیکیولز کے پورے ذخیرے پر مشتمل ہوتے ہیں۔ اس طرح، میٹابولک تبدیلیاں بحثی طور پر اتنی ہی اہم ہیں جتنی کہ بیماری کے روگجنن میں جین کے اظہار کی تبدیلی۔ درحقیقت، "میٹابولومکس" کے بڑھتے ہوئے میدان نے پہلے ہی کئی اہم دریافتیں حاصل کی ہیں واحد میٹابولائٹس مخصوص انسانی بیماریوں کے لیے، بشمول لیوکیمیا اور میٹاسٹیٹک پروسٹیٹ کینسر۔ لہذا، HGPS میں تبدیل شدہ میٹابولائٹس اور میٹابولک راستوں کی شناخت کو بیماری کے روگجنن کے بارے میں بصیرت فراہم کرنی چاہیے اور مکمل طور پر نئی علاج کی حکمت عملیوں کا انکشاف ہو سکتا ہے۔ یہ خاص طور پر HGPS کے لیے موزوں ہے، کیونکہ متعدد سیل پر مبنی اور Vivo کے مطالعے نے یہ ثابت کیا ہے کہ لامین A کی تبدیلیاں ناقابل واپسی نقصان کا باعث نہیں بنتی ہیں اور یہ کہ سیلولر HGPS فینوٹائپس، اگر مناسب طریقے سے علاج کیا جائے، تو درحقیقت ختم کیا جا سکتا ہے۔

صحت مند عطیہ دہندگان اور HGPS مریضوں سے اخذ کردہ خلیوں میں موجود میٹابولائٹس کی ایک جامع، تقابلی اسکرین کو مکمل کرنے پر، فالو اپ بائیو کیمیکل اور سیل پر مبنی اسسیس یہ ثابت کریں گے کہ آیا اسکرین میں شناخت شدہ کلیدی میٹابولائٹس صحت مند خلیوں میں HGPS فینوٹائپس کو آمادہ کر سکتے ہیں، یا HGPS کو ریورس کر سکتے ہیں۔ بیمار خلیوں میں فینوٹائپس۔ نتیجتاً، یہ مطالعہ نہ صرف یہ ظاہر کرے گا کہ HGPS سے وابستہ lamin A کی تغیرات انسانی خلیات میں عالمی میٹابولک راستوں کو کیسے متاثر کرتی ہیں، بلکہ یہ اس بات کا بھی جائزہ لینا شروع کر دے گا کہ آیا ان راستوں کو نشانہ بنانا علاج کی مداخلت کے لیے ایک مؤثر طریقہ کی نمائندگی کرتا ہے۔

Taatjes لیب انسانی جین کے اظہار کو منظم کرنے والے بنیادی میکانزم کا مطالعہ کرنے کے لیے بائیو کیمسٹری، پروٹومکس، اور کرائیو الیکٹران مائکروسکوپی میں مہارت کو یکجا کرتی ہے۔ لیب میکانیاتی نتائج کو جسمانی نتائج سے جوڑنے میں مدد کے لیے جینوم کے وسیع اور میٹابولومکس کے طریقوں کو بھی نافذ کرتی ہے۔ Taatjes لیب میں میٹابولومکس اسٹڈیز، p53 isoform کے ساتھ میکانکی اسٹڈیز کے ساتھ مل کر جو تیز عمر بڑھنے کا سبب بنتی ہے، اس HGPS اسٹڈی کی بنیاد کے طور پر کام کرتی ہے۔

ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) جین انکوڈنگ لیمینز A اور C میں تغیرات کی وجہ سے ہوتا ہے۔ HGPS والے بچوں میں فالج یا مایوکارڈیل انفکشن کا شکار ہونے سے پہلے بالوں کا گرنا، ہڈیوں کے نقائص، چکنائی کے ٹشو کا نقصان، اور تیز عمر بڑھنے کی دیگر علامات پیدا ہوتی ہیں۔ ان کی ابتدائی نوعمری. پوسٹ مارٹم کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ایچ جی پی ایس کے مریضوں کی بڑی خون کی نالیوں میں عروقی ہموار پٹھوں کے خلیات کا ڈرامائی نقصان ہوتا ہے۔ عروقی ہموار پٹھوں کے خلیے خون کی نالیوں کے معمول کے کام کے لیے اہم ہیں، اور عروقی ہموار پٹھوں کے خلیات کا نقصان HGPS میں مہلک قلبی بیماری کے پیچھے محرک قوت بن سکتا ہے۔

ہم نے پہلے یہ ظاہر کیا ہے کہ HGPS کے مریضوں کے جلد کے خلیے مکینیکل تناؤ کے لیے زیادہ حساس ہوتے ہیں، جس کے نتیجے میں سیل کی موت میں اضافہ ہوتا ہے جب بار بار اسٹریچ کا نشانہ بنایا جاتا ہے۔ اس پروجیکٹ میں، ہم جانچیں گے کہ آیا مکینیکل تناؤ کے لیے بڑھتی ہوئی حساسیت بھی HGPS میں عروقی ہموار پٹھوں کے خلیات کے بڑھتے ہوئے نقصان کے لیے ذمہ دار ہے، کیونکہ خون کی بڑی شریانیں ہر دل کی دھڑکن کے ساتھ بار بار چلنے والی نالیوں کے تناؤ کا شکار ہوتی ہیں۔ تباہ شدہ خلیات کی خرابی سے بھرنے کے ساتھ مل کر، میکانکی حساسیت میں اضافہ عروقی ہموار پٹھوں کے خلیات کے مسلسل نقصان اور HGPS میں قلبی بیماری کی نشوونما کا باعث بن سکتا ہے۔

Vivo میں عروقی ہموار پٹھوں کے خلیات پر مکینیکل تناؤ کے اثر کا مطالعہ کرنے کے لیے، ہم مقامی طور پر بلڈ پریشر کو بڑھانے یا خون کی بڑی نالیوں میں عروقی زخموں کو پیدا کرنے کے لیے جراحی کے طریقہ کار کا استعمال کریں گے اور پھر عروقی ہموار پٹھوں کے خلیوں کی بقا اور تخلیق پر اثرات کا موازنہ کریں گے۔ HGPS کا ماؤس ماڈل اور صحت مند کنٹرول میں۔ ان مطالعات سے حاصل کردہ بصیرت HGPS میں قلبی بیماری کے بنیادی مالیکیولر میکانزم کے بارے میں نئی معلومات حاصل کرے گی اور علاج کے طریقوں کی نشوونما میں نئے سراگ پیش کر سکتی ہے۔

ڈاکٹر لیمرڈنگ کارنیل یونیورسٹی کے شعبہ بائیو میڈیکل انجینئرنگ اور ویل انسٹی ٹیوٹ برائے سیل اینڈ مالیکیولر بائیولوجی میں اسسٹنٹ پروفیسر ہیں۔ 2011 میں کارنیل یونیورسٹی میں منتقل ہونے سے پہلے، ڈاکٹر لیمرڈنگ نے ہارورڈ میڈیکل اسکول/بریگھم اور خواتین کے ہسپتال کے شعبہ طب میں اسسٹنٹ پروفیسر کے طور پر کام کیا اور میساچوسٹس انسٹی ٹیوٹ آف ٹیکنالوجی میں بطور لیکچرر خدمات انجام دیں۔ لیمرڈنگ لیبارٹری سب سیلولر بائیو مکینکس اور مکینیکل محرک کے سیلولر سگنلنگ ردعمل کا مطالعہ کر رہی ہے، اس بات پر خاص توجہ مرکوز کرتے ہوئے کہ لامینز جیسے جوہری لفافے کے پروٹین میں تغیرات کس طرح خلیات کو مکینیکل تناؤ کے لیے زیادہ حساس بنا سکتے ہیں اور ان کے میکانو ٹرانسڈکشن سگنلنگ کو متاثر کر سکتے ہیں۔ اس کام سے حاصل کردہ بصیرت مختلف لیمینوپیتھیز کے تحت موجود مالیکیولر میکانزم کی بہتر تفہیم کا باعث بن سکتی ہے، بیماریوں کا ایک متنوع گروپ جس میں ہچیسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم، ایمری ڈریفس عضلاتی ڈسٹروفی اور خاندانی جزوی لیپوڈیسٹروفی شامل ہیں۔

A اور B قسم کے جوہری لیمینز خلیے کے نیوکلئس کے اندر واقع پروٹین ہیں۔ یہ پروٹین نیوکلئس کے اندر الگ، لیکن بات چیت کرنے والے ساختی نیٹ ورکس بناتے ہیں۔ نیوکلئس کے سائز، شکل، اور میکانیکی خصوصیات کا تعین کرنے کے لیے لامینز ضروری ہیں۔ اور وہ کروموسوم کو منظم کرنے کے لیے ایک انٹرا نیوکلیئر اسکافولڈ فراہم کرتے ہیں۔ ہم نے دریافت کیا ہے کہ جب ایک لیمین نیٹ ورک میں تبدیلی کی وجہ سے خرابی پیدا ہوتی ہے تو دوسرے میں بھی تبدیلی آتی ہے۔ اگرچہ ہچنسن گلفورڈ پروجیریا سنڈروم کی عام اور غیر معمولی شکلیں جوہری لامین اے جین میں مختلف تغیرات کی وجہ سے ہوتی ہیں، ہم نے پایا ہے کہ پروجیریا کے مریضوں کے خلیات میں بی قسم کے لامین نیٹ ورک بھی غیر معمولی طور پر تبدیل ہوتے ہیں۔ بی قسم کے لیمینز فرٹیلائزیشن کے بعد سے تمام صومیاتی خلیوں میں ظاہر ہوتے ہیں، اور وہ بہت سے جوہری افعال کو منظم کرنے میں اہم مانے جاتے ہیں جن میں ڈی این اے کی نقل اور جین کی نقل شامل ہے۔ ابھی تک لامین بی آئسفارمز اور پروجیریا میں ان کے کردار پر بہت کم توجہ دی گئی ہے۔ اس تجویز میں ہمارا مقصد پروجیرین کے اظہار کے اثرات کا تعین کرنا ہے، جو کہ لامین A کی سب سے زیادہ کثرت سے سامنے آنے والی اتپریورتی شکل ہے، اور B قسم کے لامینز کے اظہار، ساخت اور کام پر دیگر غیر معمولی پروجیریا لامین A تغیرات۔ ہمارے ابتدائی مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ B-قسم کے لامین نیٹ ورکس میں تبدیلیاں HGPS میں سیلولر پیتھالوجی کے اہم ثالث ہیں، کیونکہ A-type lamins کے ساتھ ان کے تعاملات ہیں۔ ہم پروجیریا کے مریضوں کے خلیوں میں بی قسم کے لیمینز میں تبدیلیوں اور خلیوں کی نشوونما کے نقائص اور قبل از وقت سنسنی سے ان کے تعلقات کا جائزہ لیں گے۔ ہم بی قسم کے لامینز کے اظہار، ترمیم اور استحکام پر فارنیسیلٹرانسفریز کی روک تھام کے اثرات کی بھی چھان بین کریں گے۔ یہ اہم ہے کیونکہ بی قسم کے لیمینز عام طور پر مستحکم طور پر فرنیسیلیٹ ہوتے ہیں۔ یہ مجوزہ مطالعات خاص طور پر بروقت جاری کلینیکل ٹرائلز کے پیش نظر ہیں جن میں پروجیریا کے مریض ایسی دوائیں استعمال کرتے ہیں جو پروٹین فارنیسیلیشن کو روکتی ہیں۔ ہمارے مطالعات اس تباہ کن بیماری کے مریضوں میں خلیوں کی قبل از وقت عمر بڑھنے کے ذمہ دار مالیکیولر میکانزم کے بارے میں نئی بصیرت فراہم کرنے کا وعدہ کرتے ہیں۔ ہماری تحقیقات کے نتائج سے HGPS کے مریضوں کے لیے نئے علاج کی تیاری میں غور کرنے کے لیے اضافی ممکنہ اہداف کی بصیرت کو ظاہر کرنا چاہیے۔

رابرٹ ڈی گولڈمین، پی ایچ ڈی، شکاگو میں نارتھ ویسٹرن یونیورسٹی کے فینبرگ سکول آف میڈیسن میں اسٹیفن والٹر رینسن پروفیسر اور شعبہ سیل اور مالیکیولر بیالوجی کے چیئرمین ہیں۔ ڈاکٹر گولڈمین نے پرنسٹن یونیورسٹی سے حیاتیات میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی اور یونیورسٹی آف لندن اور گلاسگو کے ایم آر سی انسٹی ٹیوٹ آف وائرولوجی میں پوسٹ ڈاکیٹرل تحقیق کی۔ انہوں نے کیس ویسٹرن ریزرو یونیورسٹی، کارنیگی میلن یونیورسٹی کی فیکلٹیز میں خدمات انجام دیں اور نارتھ ویسٹرن میں شامل ہونے سے قبل کولڈ اسپرنگ ہاربر لیبارٹری میں وزٹنگ سائنٹسٹ تھے۔ وہ بڑے پیمانے پر نیوکلیوسکیلیٹل اور سائٹوسکیلیٹل انٹرمیڈیٹ فلیمینٹ سسٹم کی ساخت اور کام پر ایک اتھارٹی کے طور پر پہچانا جاتا ہے۔ 1980 کی دہائی کے اوائل میں وہ اس دریافت سے متوجہ ہو گئے کہ لامینز انٹرمیڈیٹ فلیمینٹس کی جوہری شکل ہیں۔ اس وقت سے، اس کی تحقیقی لیبارٹری نے یہ ظاہر کیا ہے کہ جوہری لیمینز نیوکلیئس کی جسامت اور شکل کے تعین کرنے والے ہیں اور یہ کہ خلیے کی تقسیم کے دوران نیوکلیئس کے جدا ہونے اور دوبارہ جوڑنے میں اہم عوامل ہیں۔ اس کے تحقیقی گروپ نے مزید یہ ظاہر کیا ہے کہ ڈی این اے کی نقل، نقل اور کرومیٹن تنظیم کے لیے ضروری سیل کے مرکزے کے اندر لامین ایک سالماتی سہاروں میں جمع ہوتے ہیں۔ حالیہ برسوں میں لامینز میں اس کی دلچسپی نے لامین اے کے تغیرات کے اثرات پر توجہ مرکوز کی ہے جو قبل از وقت عمر رسیدگی کی بیماری ہچنسن گلفورڈ پروجیریا سنڈروم اور پروجیریا کی دیگر غیر معمولی شکلوں کو جنم دیتے ہیں۔ اس نے کروموسوم کی تنظیم میں لامین کے کردار کا تعین کرنے، کرومیٹن کی ایپی جینیٹک تبدیلیوں کو منظم کرنے اور سیل کے پھیلاؤ اور سنسنی میں اس کی تحقیق کو آگے بڑھایا ہے۔

ڈاکٹر گولڈمین امریکن ایسوسی ایشن فار دی ایڈوانسمنٹ آف سائنس (AAAS) کے فیلو ہیں، اور ایلیسن میڈیکل فاؤنڈیشن کے سینئر سکالر اور NIH میرٹ ایوارڈز کے وصول کنندہ رہے ہیں۔ وہ ایک قابل مصنف ہیں، انہوں نے کولڈ اسپرنگ ہاربر لیبارٹری پریس کے لیے متعدد جلدوں کی تدوین کی ہے اور FASEB جرنل اور سالماتی حیاتیات آف دی سیل کے لیے ایسوسی ایٹ ایڈیٹر کے طور پر کام کیا ہے۔ وہ سائنسی معاشروں میں متعدد عہدوں پر منتخب ہوئے ہیں جن میں AAAS کے بورڈ آف ڈائریکٹرز، کونسل اور امریکن سوسائٹی فار سیل بائیولوجی کے صدر، اور امریکن ایسوسی ایشن آف اناٹومی، سیل بائیولوجی اور نیورو سائنس چیئرز کے صدر تھے۔ انہوں نے امریکن کینسر سوسائٹی اور NIH کے لیے متعدد جائزہ کمیٹیوں میں خدمات انجام دی ہیں، وہ میرین بائیولوجیکل لیبارٹری کے وائٹ مین سینٹر کے ڈائریکٹر ہیں اور انہیں اکثر یہاں اور بیرون ملک بین الاقوامی میٹنگوں کو منظم کرنے اور بولنے کے لیے مدعو کیا جاتا ہے۔

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) لامین A جین میں تبدیلی کی وجہ سے ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں پروجیرین نامی اتپریورتی بیماری پروٹین کی پیداوار اور جمع ہوتی ہے۔ چونکہ یہ پروٹین جمع ہوتا ہے، اس لیے اس بات کا تعین کرنا کہ یہ کس طرح کم ہوتا ہے علاج کے نقطہ نظر سے اہم ہے۔ اس کام کا فوکس سیلولر کلیئرنس کے راستوں کا تعین کرنا ہے جو پروجیرین پروٹین کو کم کرنے کے لیے ذمہ دار ہیں۔ اس معلومات کو استعمال کرتے ہوئے، ہم امید کرتے ہیں کہ HGPS کے لیے موجودہ یا مستقبل کے علاج کو بڑھانے کے مقصد کے ساتھ، ہم پروجیرین کلیئرنس کی سہولت کے لیے ان راستوں کو استعمال کرنے کے قابل ہو جائیں گے۔

ڈاکٹر گرازیوٹو میساچوسٹس جنرل ہسپتال کے شعبہ نیورولوجی میں پوسٹ ڈاکٹریٹ فیلو ہیں۔ وہ اس وقت ڈاکٹر دیمتری کرینک کی لیبارٹری میں کام کر رہے ہیں۔ لیب کا ایک بڑا فوکس نیوروڈیجینریٹو عوارض کا مطالعہ ہے جس میں اتپریورتی پروٹین جمع ہوتے ہیں اور مجموعے بناتے ہیں۔ لیبارٹری ان پروٹینوں کے کلیئرنس میکانزم کا مطالعہ کرتی ہے تاکہ ان راستوں میں ترمیم کرنے والوں کی شناخت کی جا سکے جو علاج کے لیے مستقبل کے اہداف کا باعث بن سکتے ہیں۔

"پروجیریا" متعدد عوارض کی وضاحت کرتا ہے جو قبل از وقت عمر رسیدگی یا قطعاتی پروجیریا کے مختلف پہلوؤں کو ظاہر کرتے ہیں۔ ان میں HGPS اور MAD شامل ہیں، دونوں LMNA اتپریورتنوں کے ساتھ، اور DNA کی مرمت کے عوارض Cockayne اور Werner syndromes۔ اس کے علاوہ، اوور لیپنگ لیکن الگ خصوصیات کے ساتھ "atypical" پروجیریا کے بہت سے معاملات ہیں۔ PRF نے atypical progeria کے ایسے 12 کیسوں پر سیل لائنز اور/یا DNA اکٹھا کیا ہے، جو اب تک جمع ہونے والے سب سے بڑے گروہ کی نمائندگی کرتا ہے۔ LMNA exon اتپریورتنوں کے لیے DNAs کی جانچ کی گئی ہے اور کوئی بھی نہیں ملا، اور فی الحال ڈاکٹر گلوور کی لیب میں ZMPSTE تغیرات کے لیے ان کا ٹیسٹ کیا جا رہا ہے۔ اس کے علاوہ، ان کے پاس کلاسک ورنر اور کوکین سنڈروم سے مختلف فینوٹائپس ہیں۔ لہذا، ان افراد میں منفرد پروجیریا جینز میں تغیر پایا جاتا ہے۔ چونکہ اس طرح کے زیادہ تر معاملات چھٹپٹ ہوتے ہیں، اس لیے یہ ایک مشکل کام رہا ہے۔ تاہم، گزشتہ چند سالوں کے دوران ڈی این اے کی ترتیب کے شعبے میں بہت زیادہ تکنیکی پیش رفت ہوئی ہے۔ مکمل جینوم ایکزون سیکوینسنگ، یا "ایکزوم سیکوینسنگ"، متعدد مونوجینک خصلتوں کے لیے اتپریورتی جینوں کی شناخت کے لیے کامیابی کے ساتھ استعمال کیا گیا ہے، بشمول ملر سنڈروم، کابوکی سنڈروم، غیر مخصوص ذہنی پسماندگی، پیرالٹ سنڈروم اور بہت سے دوسرے، میں متعدد دیگر مطالعات کے ساتھ۔ کے بہت سے مطالعہ سمیت ترقی ڈی نوو تغیرات یہ جین کی شناخت کے لیے ایک طاقتور ٹول ہے اور یہ پیشین گوئی کی جاتی ہے کہ اگلے چند سالوں میں ہم زیادہ تر مونوجینک خصلتوں کی جینیاتی وجہ کو سمجھ لیں گے۔

ان تکنیکی ترقیوں اور اسی طرح کے مریضوں کی دستیابی کے پیش نظر، ڈاکٹر گلوور یہ قیاس کرتے ہیں کہ غیر معمولی پروجیریا کے لیے ذمہ دار تغیرات کی شناخت ان مریضوں کے نمونوں کی مکمل ترتیب سے کی جا سکتی ہے۔ بیماری کی ایٹولوجی کو سمجھنے، مؤثر علاج تیار کرنے اور پروجیریا اور عام عمر بڑھنے میں مالیکیولر اور سیلولر راستوں کو آپس میں جوڑنے اور آپس میں تعامل کرنے کا علم تیار کرنے کے لیے ان تغیرات کی شناخت ضروری ہے۔ تاہم، یہ چیلنجنگ ہے کہ یہ بظاہر تمام ڈی نوو میوٹیشنز ہیں اور فینوٹائپس متفاوت ہیں۔ اس مطالعہ کا فوری نتیجہ 7-15 ناولوں کی دریافت ہو گا، ممکنہ طور پر ہر خاندان کے لیے نقصان دہ تغیرات جو متاثرہ خاندان کے اراکین کے ذریعے مشترکہ ہیں اور خاندان کے لیے منفرد ہو سکتے ہیں۔ 6-12 خاندانوں میں ان جینوں کا مشترکہ تجزیہ ایک ہی جین کے مختلف نقصان دہ ایلیلز، یا ایک ہی فنکشنل پاتھ وے میں مختلف نقائص کی مثالوں کو اچھی طرح سے ظاہر کر سکتا ہے، جو متعدد خاندانوں میں ظاہر ہوتا ہے، اس طرح نئے امیدواروں کے جینز/راستوں کی پہلی جھلک ملتی ہے۔ پروجیریا اگر کامیاب ہو جائے تو نتائج کا اثر بہت اچھا ہو سکتا ہے اور یہ نہ صرف متاثرہ مریض کے لیے براہِ راست متعلقہ ہو سکتا ہے اور اوور لیپنگ خصوصیات کی وجہ سے، HGPS سمیت پروجیریا کی دوسری شکلوں کے ساتھ ساتھ عام عمر رسیدہ ہونے سے بھی۔

ڈاکٹر گلوور مشی گن یونیورسٹی میں انسانی جینیات اور اطفال کے شعبہ میں پروفیسر ہیں۔ وہ 120 سے زیادہ تحقیقی اشاعتوں اور کتابوں کے ابواب کے مصنف ہیں۔ ڈاکٹر گلوور ایک دہائی سے زیادہ عرصے سے پروجیریا کی تحقیق میں سرگرم عمل رہے ہیں اور 2004 میں اپنے قیام کے بعد سے ہی PRF میڈیکل ریسرچ کمیٹی کے رکن ہیں۔ ان کی لیبارٹری ان تحقیقی کوششوں میں شامل تھی جنہوں نے پہلی بار HGPS میں LMNA جین کی تبدیلیوں کی نشاندہی کی اور اس کا مظاہرہ کیا۔ کہ فارن سلائیشن انحیبیٹرز HGPS خلیوں کی جوہری اسامانیتاوں کو ریورس کر سکتے ہیں، کلینیکل ٹرائلز کا دروازہ کھول سکتے ہیں۔ اس کی لیبارٹری کی ایک بڑی دلچسپی انسانی جینیاتی بیماری میں جینوم کے عدم استحکام کے طریقہ کار اور نتائج ہیں۔ موجودہ کوششوں کا مقصد انسانی جینوم میں کاپی نمبر ویرینٹ (CNV) میوٹیشن پیدا کرنے میں شامل مالیکیولر میکانزم کو سمجھنا ہے۔ یہ تغیرات کی ایک عام لیکن حال ہی میں تسلیم شدہ شکل ہیں جو عام انسانی تغیرات اور متعدد جینیاتی بیماریوں میں اہم ہیں۔ تاہم، اتپریورتن کی دوسری شکلوں کے برعکس، یہ پوری طرح سے نہیں سمجھا جاتا ہے کہ وہ کیسے بنتے ہیں اور اس میں جینیاتی اور ماحولیاتی خطرے کے عوامل شامل ہیں۔

اس پروجیکٹ کا مقصد ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) خلیوں میں نقل کی غیر معمولی اور جینوم عدم استحکام کی سالماتی بنیاد کی وضاحت کرنا ہے۔ HGPS قبل از وقت بڑھاپے کی ایک غالب بیماری ہے اور اس مرض کے مریضوں کی اوسط عمر صرف 13 سال ہوتی ہے۔ یہ بیماری لامین اے جین کے ایکسون 11 میں 1822 یا 1824 میں ایک نقطہ اتپریورتن کی وجہ سے ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں لامین اے اتپریورتی پروٹین کی چھٹپٹ پیداوار ہوتی ہے جس میں 50 امینو ایسڈ اندرونی طور پر کٹ جاتے ہیں، جسے پروجیرین کہتے ہیں۔ Lamin A جوہری لفافے اور خلیوں کے کنکال کا ایک بڑا اندرونی جزو ہے اور پروجیرین کی موجودگی HGPS خلیوں میں غیر معمولی جوہری شکل اور جینوم کی عدم استحکام کا باعث بنتی ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ پروجیرین عام عمر رسیدہ افراد میں بھی پیدا ہوتی ہے اور اس کی سطح عمر کے ساتھ ساتھ کورونری شریانوں میں اوسطاً 3% فی سال بڑھتی دکھائی دیتی ہے۔ یہ اضافہ ایچ جی پی ایس اور جراثیمی مریضوں دونوں میں قلبی پیتھالوجی کے بہت سے پہلوؤں کے ساتھ مطابقت رکھتا ہے، جو عمر رسیدہ اور بڑھاپے سے متعلق بیماریوں جیسے کینسر اور قلبی امراض میں پروجیرین کے ممکنہ طور پر اہم کردار کو متاثر کرتا ہے۔

جب کہ HGPS کی جینیاتی وجہ معلوم ہے، وہ مالیکیولر میکانزم جن کے ذریعے پروجیرین کا عمل قبل از وقت بڑھاپے سے وابستہ فینوٹائپس کا باعث بنتا ہے، واضح نہیں ہے۔ ہم اور دوسروں نے حال ہی میں یہ ظاہر کیا ہے کہ HGPS میں DNA ڈبل اسٹرینڈ بریکس (DSBs) کے سیلولر جمع ہونے کی وجہ سے جینوم کی عدم استحکام کا ایک فینوٹائپ ہے۔ DSB کا جمع ہونا بھی نظامی عمر بڑھنے کی ایک عام وجہ ہے۔ ہم نے یہ بھی پایا زیروڈرما پگمنٹوسم گروپ A (XPA) HGPS خلیات میں DSB سائٹس کو غلط جگہ دیتا ہے، جس کی وجہ سے DSB کی مرمت کی روک تھام ہوتی ہے۔ HGPS خلیوں میں XPA کی کمی جزوی طور پر DSB کی مرمت کو بحال کرتی ہے۔ ان نتائج کی بنیاد پر، ہم یہ قیاس کرتے ہیں کہ HGPS میں ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کا امکان ریپلیکشن فورکس میں غیر معمولی سرگرمیوں کی وجہ سے ہے جو ناقابل مرمت DSBs پیدا کرتے ہیں، جس کی وجہ سے نقل کی جلد گرفتاری یا نقلی سنسنی ہوتی ہے۔ اس حقیقت کو دیکھتے ہوئے کہ HPGS خلیات ابتدائی نقل کی گرفتاری اور قبل از وقت نقل کرنے والے سنسنی کی خصوصیت رکھتے ہیں، نقل کے کانٹے میں عیب دار سرگرمیوں کے بنیادی میکانزم کو ظاہر کرنا HGPS فینوٹائپس کی وجوہات کو سمجھنے کی کلید رکھتا ہے۔ یہ تفہیم بیماری پیدا کرنے والے مالیکیولر راستوں میں مداخلت کرکے بیماری کے علاج کے لیے نئی حکمت عملیوں کا باعث بن سکتی ہے۔ دوسری طرف، یہ بات مشہور ہے کہ HGPS کے مریض کینسر سے پاک دکھائی دیتے ہیں۔ اگرچہ طریقہ کار ابھی تک نامعلوم ہے، اس کی وجہ HPGS کی قبل از وقت نقل کرنے والی سنسنی سے منسوب کی جا سکتی ہے۔ اس تحقیقی منصوبے میں، ہم HGPS میں DSB جمع ہونے کی مالیکیولر بنیاد کا تعین کریں گے اور یہ سمجھنے پر توجہ مرکوز کریں گے کہ نقل کے کانٹے پر ڈی این اے کو کیسے نقصان ہوتا ہے۔ اگلا ہم اس بات کا تعین کریں گے کہ آیا پروجیرین ڈی این اے کی نقل کے عوامل کے ساتھ تعامل کرتا ہے اور یہ تعامل کس طرح نقل کی اسامانیتاوں کا سبب بنتا ہے۔

ڈاکٹر زو ایسٹ ٹینیسی اسٹیٹ یونیورسٹی کے کوئلن کالج آف میڈیسن کے بایو کیمسٹری اور مالیکیولر بائیولوجی کے شعبہ میں پروفیسر ہیں۔ انہوں نے کلارک یونیورسٹی سے 1991 میں بائیو فزکس میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ ڈاکٹر زو کی تحقیق نے بنیادی طور پر کینسر میں جینوم کی عدم استحکام اور ڈی این اے کی مرمت اور ڈی این اے کو نقصان پہنچانے والے چوکیوں سمیت متعلقہ راستوں کو سمجھنے پر توجہ مرکوز کی ہے۔ اس نے حال ہی میں پریلامین اے کی خراب پختگی کی وجہ سے پروجیریا میں جینوم کے عدم استحکام اور ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصانات کے ردعمل میں دلچسپی لی ہے، خاص طور پر ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم، اور اس کے گروپ نے HGPS میں جینوم کے عدم استحکام کے مالیکیولر میکانزم پر دلچسپ نتائج نکالے ہیں۔

ڈاکٹر کاو کا کام HGPS خلیوں پر Everolimus کے اثر کی تحقیقات کرے گا، اکیلے یا Lanafarnib کے ساتھ مل کر۔ یہ مطالعہ اس طرح کے مشترکہ علاج کے طریقہ کار کے لیے علاج کی صلاحیت اور میکانکی بنیاد دونوں کا جائزہ لینے کی اجازت دے گا۔

ڈاکٹر کاو میری لینڈ یونیورسٹی میں سیل بیالوجی اور مالیکیولر جینیٹکس کے شعبہ میں اسسٹنٹ پروفیسر ہیں۔ ڈاکٹر کاو کی لیب پروجیریا اور عام عمر بڑھنے میں سیلولر میکانزم کا مطالعہ کرنے میں دلچسپی رکھتی ہے۔

ڈاکٹر ماکاروف کی تحقیقی دلچسپیاں پیشگی میسنجر آر این اے (پری ایم آر این اے) کو الگ کرنے کے شعبے میں ہیں۔ پری ایم آر این اے سپلیسنگ ایک سیلولر عمل ہے جس میں نان کوڈنگ سیکوینسز (انٹرونز) کو ہٹایا جاتا ہے اور کوڈنگ سیکوینسز (ایکسونز) کو جوڑ کر پروٹین کی پیداوار کے لیے ایم آر این اے تیار کیا جاتا ہے۔ پری ایم آر این اے سپلیسنگ کچھ حد تک فلم ایڈیٹنگ سے ملتی جلتی ہے: اگر اسے صحیح طریقے سے نہیں کیا گیا تو، دو بے مثال مناظر ایک ایپی سوڈ میں ایک ساتھ سلائی جا سکتے ہیں، جس کا کوئی مطلب نہیں ہوگا۔ الگ کرنے میں، اگر ایکون-انٹرون حدود (اسپلائس سائٹس) کی صحیح شناخت نہیں کی جاتی ہے، تو غلط mRNA تیار کیا جائے گا۔ اس سے ناقص پروٹین کی ترکیب ہو جائے گی اور یہ بیماری کا سبب بن سکتا ہے۔ مشابہت کو بڑھانے کے لیے، مناظر کے انتخاب سے فلمی منظر نامے کو ڈرامائی طور پر تبدیل کیا جاتا ہے۔ اسی ٹوکن کے ذریعے، ایک زندہ خلیے میں، پری mRNA کو مختلف طریقوں سے مختلف اسپلائس سائٹس کے متبادل استعمال کے ذریعے پروسیس کیا جا سکتا ہے۔ اس رجحان کو متبادل splicing کہا جاتا ہے اور یہ ایک جین سے کئی پروٹینوں کی پیداوار کی اجازت دیتا ہے۔ ڈاکٹر ماکاروف فی الحال بیماری سے وابستہ متبادل چھڑکاؤ کے مطالعہ پر توجہ مرکوز کر رہے ہیں۔ اہم جاری پروجیکٹ انسانی LMNA جین کی عمر بڑھنے سے متعلق پری mRNA کی تقسیم، لامین A اور C پروٹین کو انکوڈنگ کرنے، اور خاص طور پر اس کی غیر معمولی تقسیم کے مطالعہ پر ہے جو ہچنسن گلفورڈ پروجیریا سنڈروم کے مریضوں کی قبل از وقت عمر بڑھنے کا سبب بنتا ہے۔ اس کا مقصد ان پروٹینوں کی نشاندہی کرنا ہے جو مخصوص تقسیم کے نتائج کو ماڈیول کرتے ہیں جس کے نتیجے میں عمر بڑھنے کے عمل کی رفتار کو متاثر کرنے کا امکان ہوتا ہے۔ اس سلسلے میں، مجوزہ تحقیق میں شناخت کیے گئے پروٹینوں کی فارماسیوٹیکل اہداف - چھوٹے تعامل کرنے والے مالیکیولز کے ذریعہ ان کے کام کو روکنا - نئی ادویات کی دریافت کا باعث بن سکتے ہیں جو عمر بڑھنے کے عمل کو سست کرنے کے قابل ہیں۔ دوسرے جاری منصوبے یہ ہیں: (i) SCLC (چھوٹے خلیے کے پھیپھڑوں کے کینسر) کا مطالعہ ایکٹینائن-4 پری mRNA کے متبادل الگ الگ کرنا؛ (ii) ممکنہ کینسر کے علاج کے طریقہ کار کے طور پر HTERT متبادل سپلائینگ ریگولیشن۔

ڈاکٹر ماکاروف لینن گراڈ، یو ایس ایس آر میں پیدا ہوئے اور پلے بڑھے، جہاں انہوں نے 1980 میں لینن گراڈ پولی ٹیکنیکل یونیورسٹی، ڈیپارٹمنٹ آف بائیو فزکس سے گریجویشن کیا۔ انہوں نے پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ لینن گراڈ نیوکلیئر فزکس انسٹی ٹیوٹ، ڈپارٹمنٹ آف مالیکیولر اینڈ ریڈی ایشن بائیو فزکس، یو ایس ایس آر سے 1986 میں پروٹین بائیو سنتھیسس کے مالیکیولر میکانزم کے مطالعہ کے لیے مالیکیولر بائیولوجی میں ڈگری۔ جب لوہے کا پردہ اٹھایا گیا تو اسے بیرون ملک جانے کا موقع ملا، اور اس نے 1990-1993 (واشنگٹن یونیورسٹی، سینٹ لوئس اور یو سی ڈیوس) تک تین سال تک ریاستہائے متحدہ میں کام کیا جہاں اس نے بیکٹیریا میں آر این اے پروسیسنگ کا مطالعہ جاری رکھا۔ 1993 میں وہ یورپ چلا گیا اور Ecole Normale Supérieure، پیرس، فرانس میں کام کرنا شروع کیا، جہاں اس نے ترجمے کی شروعات کی کارکردگی کا مطالعہ کیا۔ اس وقت اس نے اپنے تجرباتی تجربے کو پروکاریوٹک ترجمے کے مطالعہ سے زیادہ پیچیدہ، تیزی سے ترقی پذیر یوکریوٹک جین اظہار کے شعبوں پر لاگو کرنے کے بارے میں سوچنا شروع کیا۔ اس طرح، 1994 سے، اس نے پری ایم آر این اے سپلائینگ کے شعبے میں اپنی تحقیقی دلچسپیوں کو آگے بڑھایا۔ 1997 میں، ڈاکٹر، ماکاروف کو RNA پروسیسنگ کے شعبے کی سب سے بڑی تجربہ گاہوں میں سے ایک، جرمنی میں Reinhard Lührmann کی لیبارٹری میں شامل ہونے کا ایک نادر موقع ملا، جہاں چھوٹے نیوکلیائی رائبونیوکلیوپروٹین کے ذرات کو الگ کرنے میں اہم کام کیا جا رہا تھا۔ اس کا کام Lührmann کی لیبارٹری میں 2005 تک جاری رہا، اور اس کی تحقیق کا زور spliceosomes کی پاکیزگی اور خصوصیات پر تھا۔ 2007 میں، ڈاکٹر ماکاروف کو ڈویژن آف بایو سائنسز، برونیل یونیورسٹی، ویسٹ لندن میں ایک لیکچرر کے طور پر مقرر کیا گیا تھا، جہاں ان کی موجودہ تحقیق بیماری سے منسلک متبادل سپلائینگ پر مرکوز ہے۔

ڈاکٹر لیب شعبہ حیاتیات اور کیرولینا سینٹر فار جینوم سائنسز میں ایک ایسوسی ایٹ پروفیسر ہیں۔ اس کی لیبارٹری میں پروجیکٹس ڈی این اے پیکیجنگ، ٹرانسکرپشن فیکٹر ٹارگٹنگ، اور جین ایکسپریشن کے درمیان تعلقات کو سمجھنے کے سائنسی مقصد سے متحد ہیں۔ وہ تین حیاتیاتی نظام استعمال کرتے ہیں: S. cerevisiae (بیکر کا خمیر) بنیادی مالیکیولر میکانزم سے نمٹنے کے لیے؛ C. ایک سادہ کثیر خلوی جاندار میں ان میکانزم کی اہمیت کو جانچنے کے لیے ایلیگنز؛ اور (3) سیل لائنز اور طبی نمونے انسانی نشوونما اور بیماری میں کرومیٹن کے فنکشن پر براہ راست پوچھ گچھ کرنے کے لیے۔ یہ تجربات پوسٹ ڈاکٹریٹ فیلو ڈاکٹر کوہٹا اکیگامی کریں گے، جو ٹوکیو یونیورسٹی میں گریجویٹ طالب علم کے طور پر تربیت یافتہ تھے۔

ڈاکٹر میسٹیلی اور ان کی ٹیم پروجیریا کے لیے نئی علاج کی حکمت عملی تیار کر رہی ہے۔ اس کے گروپ کا کام انتہائی مخصوص مالیکیولر ٹولز کا استعمال کرتے ہوئے پروجیرین پروٹین کی پیداوار میں مداخلت پر توجہ مرکوز کرتا ہے اور مریض کے خلیوں میں پروجیرین کے نقصان دہ اثرات کا مقابلہ کرنے کے لیے نئے چھوٹے مالیکیول تلاش کرتا ہے۔ یہ کوششیں پروجیریا کے خلیات کی تفصیلی سیل حیاتیاتی تفہیم کا باعث بنیں گی اور ہمیں پروجیریا کے لیے مالیکیولر پر مبنی تھراپی کے قریب لے آئیں گی۔

ڈاکٹر میسٹیلی نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ میں ایک سینئر تفتیش کار ہیں جہاں وہ جینومس گروپ کے سیل بیالوجی اور NCI سیلولر اسکریننگ انیشیٹو کے سربراہ ہیں۔ وہ کروموسوم بائیولوجی میں NCI سنٹر فار ایکسیلنس کے ممبر ہیں۔ ڈاکٹر میسٹیلی نے جاندار خلیات میں جینز کے کام کا تجزیہ کرنے کے لیے ٹیکنالوجی کا آغاز کیا ہے اور ان کے کام نے جینوم کے فنکشن میں بنیادی بصیرت فراہم کی ہے۔ ڈاکٹر میسٹیلی کو اپنے کام کے لیے متعدد قومی اور بین الاقوامی اعزازات ملے ہیں اور وہ متعدد مشاورتی اور ادارتی کاموں میں خدمات انجام دیتے ہیں۔

iPS خلیات، یا Induced pluripotent سٹیم سیل وہ خلیات ہیں جو لیبارٹری میں باآسانی حاصل اور بڑھنے والے ایک بالغ سیل کی قسم کے طور پر شروع ہوتے ہیں، اور ان کا بائیو کیمیکل "اشارہ" کے ساتھ علاج کیا جاتا ہے جو خلیوں کی جینیاتی مشینری کو نادان سٹیم سیلز میں تبدیل کرنے کا اشارہ دیتے ہیں۔ اس کے بعد ان اسٹیم سیلز کو ایک بار پھر پختہ ہونے کے لیے اضافی بائیو کیمیکل "اشارہ" دیا جاتا ہے، لیکن ان کے اصل سیل کی قسم میں نہیں۔ مثال کے طور پر، جلد کے خلیے (بالغ) کو پہلے سٹیم سیل (ناپختہ) میں تبدیل کیا جا سکتا ہے اور پھر عروقی سیل (بالغ) میں تبدیل کیا جا سکتا ہے۔ یہ جدید ٹیکنالوجی پروجیریا کی تحقیق کے لیے انتہائی اہم ہے، جہاں ہم مطالعہ کے لیے پروجیریا والے بچوں کے زندہ انسانی خون کی نالی، دل اور ہڈیوں کے خلیے حاصل نہیں کر سکتے۔ پروجیریا سکن سیل لینے کی صلاحیت، جو PRF سیل اور ٹشو بینک میں آسانی سے بڑھ جاتی ہے، اور پروجیریا بلڈ ویسل سیل بنانے کی صلاحیت، ہمیں پروجیریا میں دل کی بیماری کا بالکل نئے طریقوں سے مطالعہ کرنے کی اجازت دے گی۔

یہ خلیے بنیادی مطالعات اور منشیات کی نشوونما کے لیے پروجیریا ریسرچ کمیونٹی کے اراکین میں بینکنگ اور تقسیم کے مقصد کے لیے قیمتی ہوں گے۔ ڈاکٹر اسٹینفورڈ پروجیریا ویسکولر ڈیزیز اسٹیم سیلز (VSMC) کو ماڈل بنانے کے لیے متعدد پروجیریا آئی پی ایس سیل تیار کریں گے، جو پروجیریا میں شدید طور پر ختم ہو چکے ہیں۔

ڈاکٹر سٹینفورڈ سٹیم سیل بائیو انجینئرنگ اور فنکشنل جینومکس میں کینیڈا کی ریسرچ چیئر ہیں، اور ٹورنٹو یونیورسٹی میں انسٹی ٹیوٹ آف بائیو میٹریلز اینڈ بائیو میڈیکل انجینئرنگ کے ایسوسی ایٹ پروفیسر اور ایسوسی ایٹ ڈائریکٹر ہیں۔ وہ اونٹاریو ہیومن آئی پی ایس سیل سہولت کے شریک سائنسی ڈائریکٹر بھی ہیں۔ اس کی لیبارٹری اسٹیم سیل بائیولوجی، ٹشو انجینئرنگ اور ماؤس میوٹیجینیسیس اور مریض کے مخصوص آئی پی ایس سیلز کا استعمال کرتے ہوئے انسانی بیماری کی ماڈلنگ میں بنیادی اور لاگو تحقیق پر مرکوز ہے۔

ڈاکٹر ٹولر کی لیب نے دکھایا ہے کہ mesenchymal اسٹیم سیلز کے ساتھ اللوجینک سیلولر تھراپی پروجیریا ماؤس ماڈل میں بقا کو طویل کر سکتی ہے، یہ تجویز کرتی ہے کہ سیلولر تھراپی پروجیریا کے بچوں کے لیے فائدہ مند ہو سکتی ہے۔ تاہم، بچوں میں غیر معمولی ڈی این اے کی مرمت ہوتی ہے اور اس طرح توقع کی جاتی ہے کہ وہ غیر متعلقہ عطیہ دہندگان سے خلیات کی نقاشی کے لیے درکار کیموراڈیو تھراپی کے ساتھ اہم زہریلے تجربہ کریں گے۔ لہذا، ڈاکٹر ٹولر خود پروجیریا کے بچوں سے جینیاتی طور پر درست شدہ خلیات تیار کرکے، پروجیریا کے مریضوں کے آئی پی ایس سیلز کے نئے تصور کو زنک فنگر نیوکلیز کے ذریعے ثالثی جین کی اصلاح کے لیے ابھرتی ہوئی ٹیکنالوجی کے ساتھ جوڑ کر اس طرح کے زہریلے پن کو محدود کریں گے۔ اس طریقے سے اس کا مقصد پروجیریا والے بچوں کے لیے ایک حتمی علاج کے طور پر iPS سیل کی نسلی سیل اقسام کے ساتھ محفوظ اسٹیم سیل جین تھراپی کے طبی ترجمہ کے لیے ایک پلیٹ فارم قائم کرنا ہے۔

ڈاکٹر ٹولر ایک اسسٹنٹ پروفیسر ہیں اور مینیسوٹا یونیورسٹی میں پیڈیاٹرک ہیماتولوجی-آنکولوجی اور پیڈیاٹرک بلڈ اینڈ میرو ٹرانسپلانٹیشن کے ڈویژنز میں حاضری دینے والے معالج ہیں۔ ڈاکٹر ٹولر کی تحقیق جینیاتی بیماریوں کی اصلاح اور خون اور گودے کی پیوند کاری کے نتائج کو بہتر بنانے کے لیے بون میرو سے حاصل کردہ اسٹیم سیلز اور جین تھراپی کے استعمال پر مرکوز ہے۔

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) جوہری جھلی کے ساتھ پروجیرین، ساختی نیوکلیئر لامین پروٹین کی ایک اتپریورتی شکل کے غیر معمولی تعلق سے پیدا ہوتا ہے۔ تاہم، اس بڑھتی ہوئی ایسوسی ایشن کی نوعیت کا تعین نہیں کیا گیا ہے. اس پروجیکٹ میں، ڈاکٹر ڈاہل اور اس کے ساتھی پیوریفائیڈ پروٹینز اور پیوریفائیڈ میمبرینز کا استعمال کرتے ہوئے نارمل لامین اے اور پروجیرین کی جھلیوں کے اتحاد میں فرق کو درست کریں گے۔ اس نظام کی مدد سے، وہ پروٹین جھلی کے تعامل کی طاقت کا درست اندازہ لگا سکتے ہیں، جسمانی تبدیلیوں کا تعین کر سکتے ہیں جو جھلی پروٹین کے ساتھ رابطے میں آتی ہے اور انٹرفیس میں پروٹین کی سمت کا جائزہ لے سکتے ہیں۔ اس کے علاوہ، یہ صاف شدہ نظام انہیں مختلف متغیرات جیسے جھلی کی ساخت اور حل چارج میں ہیرا پھیری کرنے کی اجازت دے گا۔ جن مفروضوں کی جانچ کی جانی ہے وہ ہیں لپڈ ٹیل کا کردار اور پروجیرین بمقابلہ مقامی لامین اے پر برقرار چارج کلسٹر اور جھلی کے تعامل پر اثرات۔

پروفیسر کرس نول ڈہل کارنیگی میلن یونیورسٹی میں کیمیکل انجینئرنگ اور بایومیڈیکل انجینئرنگ کے شعبوں میں اسسٹنٹ پروفیسر ہیں۔ اس نے یونیورسٹی آف پنسلوانیا میں کیمیکل انجینئرنگ میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی اور جان ہاپکنز میڈیکل اسکول میں سیل بائیولوجی کے شعبہ میں پوسٹ ڈاکٹریٹ فیلوشپ کی۔ ڈاکٹر ڈاہل کا گروپ مالیکیولر سے ملٹی سیلولر لیول تک نیوکلئس کی میکانکی خصوصیات پر توجہ مرکوز کرتا ہے۔ HGPS بیماریوں کی متعدد اقسام میں سے ایک ہے جس میں تغیرات اور سالماتی تنظیم نو منفرد جوہری مکینیکل خصوصیات کا باعث بنتی ہے۔

جوہری لیمنا کے ایک اصولی جزو کے طور پر، لامین اے جوہری لفافے کی جھلی میں ساختی پلاسٹکٹی کا حصہ ڈالتا ہے، کرومیٹن کے لیے منسلک جگہ فراہم کرتا ہے، اور جھلی میں جوہری تاکنا کمپلیکس کو منظم کرتا ہے۔ اس انتظام کو دیکھتے ہوئے، ہم اس بات کی کھوج کر رہے ہیں کہ کس طرح ہچنسن-گیلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) میں مشاہدہ کیے گئے جوہری لیمنا میں نقائص نیوکلیئر پور کمپلیکس کی ساخت اور کام کو متاثر کرتے ہیں۔ ان مطالعات کو بصیرت فراہم کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے کہ کس طرح جوہری فن تعمیر میں تبدیلیاں نقل و حمل پر مبنی میکانزم کے ذریعے HGPS میں جین کے اظہار میں تبدیلیوں میں معاون ہیں۔

ڈاکٹر پاسچل یونیورسٹی آف ورجینیا اسکول آف میڈیسن میں بائیو کیمسٹری اور مالیکیولر جینیٹکس کے ایسوسی ایٹ پروفیسر ہیں جہاں وہ سینٹر فار سیل سگنلنگ اور یو وی اے کینسر سینٹر کے رکن ہیں۔ ڈاکٹر پاسچل کی انٹرا سیلولر ٹرانسپورٹ کے ذمہ دار راستوں میں دیرینہ دلچسپی ہے۔

"ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم میں اینڈوتھیلیل ڈیسفکشن اور تیز رفتار ایتھروسکلروسیس کی پیتھوبیولوجی"

ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) متعدد اعضاء کے نظاموں کو مختلف طریقوں سے متاثر کرتا ہے، لیکن شاید اس کے سب سے سنگین مظاہر قلبی نظام میں ہوتے ہیں، جہاں اس کے نتیجے میں ایتھروسکلروسیس کی غیر معمولی شدید اور تیز شکل ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں مہلک ہارٹ اٹیک یا فالج ہوتا ہے۔ ابتدائی عمر دل اور خون کی شریانیں ایک شفاف، واحد خلیے کی موٹی جھلی کے ذریعے قطار میں ہوتی ہیں، جو عروقی اینڈوتھیلیل سیلز (ECs) پر مشتمل ہوتی ہیں، جو عام طور پر خون کے لیے فطرت کا کنٹینر بناتی ہے۔ اس اہم استر میں پیتھولوجک تبدیلیاں، جنہیں اجتماعی طور پر "اینڈوتھیلیل ڈس فنکشن" کہا جاتا ہے، اب عروقی امراض جیسے کہ ایتھروسکلروسیس کی نشوونما کے لیے اہم تسلیم کیا جاتا ہے۔ ہمارے مجوزہ مطالعات کا مقصد یہ طے کرنا ہے کہ کس طرح اتپریورتی پروٹین پروجیرین، جو HGPS میں خلیات کے مرکزے میں جمع ہوتا ہے، ECs کی ساخت اور کام کو متاثر کرتا ہے، جو ممکنہ طور پر endothelial dysfunction کا باعث بنتا ہے۔ اس سوال کو دریافت کرنے کے لیے، ہم نے ایک تخلیق کیا ہے۔ وٹرو میں ماڈل سسٹم، جس میں اتپریورتی پروٹین پروجیرین کا اظہار مہذب انسانی ECs میں کیا جاتا ہے، اور اس نے اعلی تھرو پٹ جینومک تجزیوں، اور مالیکیولر سٹرکچر فنکشن اسٹڈیز کے امتزاج کو استعمال کرتے ہوئے پیتھولوجک نتائج کو تلاش کرنا شروع کر دیا ہے۔ ہمارے ابتدائی اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ انسانی ECs میں پروجیرین کا جمع ہونا ان کے جوہری ڈھانچے میں نمایاں تبدیلیوں کا باعث بنتا ہے، اور اہم بات یہ ہے کہ اینڈوتھیلیل dysfunction کے مختلف مالیکیولر مظاہر۔ مؤخر الذکر میں leukocyte adhesion molecules اور گھلنشیل ثالثوں کا اظہار شامل ہے جو atherosclerosis کی نشوونما سے وابستہ دکھایا گیا ہے۔ ہمارے مطالعات HGPS کے عروقی پیتھالوجیز کے بارے میں میکانکی بصیرت فراہم کرنے کا وعدہ کرتے ہیں، اور امید ہے کہ اس کے مؤثر علاج کے لیے نئی حکمت عملیوں کا باعث بنیں گے۔

ڈاکٹر جمبرون ہارورڈ میڈیکل اسکول (HMS) میں پیتھالوجی کے پروفیسر اور Brigham and Women's Hospital (BWH) میں پیتھالوجی کے چیئرمین ہیں۔ وہ ویسکولر بیالوجی میں بی ڈبلیو ایچ سینٹر فار ایکسیلنس کے ڈائریکٹر بھی ہیں۔ وہ نیشنل اکیڈمی آف سائنسز (USA)، انسٹی ٹیوٹ آف میڈیسن، اور امریکن اکیڈمی آف آرٹس اینڈ سائنسز کے منتخب رکن ہیں۔ اس کی لیبارٹری عروقی اینڈوتھیلیم کے مطالعہ اور قلبی امراض جیسے ایتھروسکلروسیس میں اس کے کردار کے لیے وقف ہے۔ ڈاکٹر گارسیا-کارڈینا پیتھالوجی، ایچ ایم ایس کے اسسٹنٹ پروفیسر اور سنٹر فار ایکسیلنس ان ویسکولر بائیولوجی میں سسٹمز بائیولوجی لیبارٹری کے ڈائریکٹر ہیں۔ ڈاکٹر یاپ ڈاکٹر جمبرون کی لیبارٹری میں پوسٹ ڈاکٹریٹ فیلو ہیں۔

ایکسٹرا سیلولر میٹرکس (ECM) ان مالیکیولز پر مشتمل ہوتا ہے جو خلیوں کو گھیر لیتے ہیں اور ساختی معاونت اور سیل کے لیے اپنے پڑوسیوں کے ساتھ بات چیت کرنے کے لیے ایک ذریعہ کے طور پر کام کرتے ہیں۔ ایتھروسکلروسیس کی نشوونما کے دوران یہ مالیکیول پلاک کی نشوونما کو بدلتے اور چلاتے ہیں، یہ عمل زیادہ تر انسانوں میں کئی دہائیاں لیتا ہے۔ Hutchinson Gilford Progeria Syndrome (HGPS) میں یہ عمل بہت تیز ہو جاتا ہے اور ECM میں مخصوص تبدیلیاں پوری طرح سے سمجھ میں نہیں آتیں۔ اس لیے ہم تجویز کرتے ہیں کہ HGPS جین کے ECM مالیکیولز کے ایک گروپ میں ہونے والی تبدیلیوں پر ہونے والے اثرات کا مطالعہ کیا جائے، جسے پروٹیوگلیکان کہتے ہیں، جو ایتھروسکلروٹک پلاک کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ ایسا کرنے کے لیے ہم NIH میں ڈاکٹر فرانسس کولنز کی لیبارٹری میں تیار کیے گئے HGPS کے ماؤس ماڈل کا مطالعہ کریں گے، جو عروقی کی بیماری پیدا کرتا ہے۔ اس ماؤس کا استعمال کرتے ہوئے ہماری سابقہ تحقیقات میں بڑی شریانوں کے بیمار علاقوں میں پروٹیوگلائکن سے بھرپور ECM کا جمع ہونا دکھایا گیا ہے۔ ان چوہوں کے برتنوں میں موجود پروٹیوگلیکانز کا مطالعہ کرنے کے علاوہ، ہم ان چوہوں کے خلیات کو پیٹری ڈشوں میں اگنے کے لیے بھی لیں گے، جس سے ہم عروقی ہموار پٹھوں پر HGPS جین کے مخصوص اثر کا زیادہ قریب سے جائزہ لے سکیں گے۔ سیل ECM واشنگٹن یونیورسٹی کے شعبہ پیتھالوجی میں ڈاکٹریٹ کی طالبہ Ingrid Harten اس پروجیکٹ پر ڈاکٹر ویٹ کے ساتھ کام کریں گی۔ یہ مطالعات ممکنہ طریقوں کی نشاندہی کرنے میں مدد کریں گے جن میں HGPS میں پائی جانے والی Lamin A کی اتپریورتی شکل پروٹیوگلائکینز کے اظہار کو ان طریقوں سے منظم کر سکتی ہے جو HGPS والے بچوں میں تیز رفتار ایتھروسکلروسیس کی نشوونما کا باعث بنتے ہیں۔

ڈاکٹر وائٹ ورجینیا میسن کے بینارویا ریسرچ انسٹی ٹیوٹ میں ریسرچ ممبر اور واشنگٹن یونیورسٹی میں پیتھالوجی کے ایک منسلک پروفیسر ہیں، جہاں وہ 1988 سے 2000 تک پروفیسر رہے۔ انہوں نے 1972 میں نیو ہیمپشائر یونیورسٹی سے پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ وہ امریکن ہارٹ اسٹیبلشڈ انویسٹی گیٹرشپ کا ماضی کا ایوارڈ یافتہ ہے، NIH میں خدمات انجام دے چکا ہے۔ اور AHA مطالعہ کے حصے، اور فی الحال چار سائنسی جرائد کے ادارتی بورڈ پر ہیں۔ ڈاکٹر وائٹ کا تحقیقی پروگرام سیل بائیولوجی اور کنیکٹیو ٹشوز کی پیتھالوجی پر فوکس کرتا ہے۔ مخصوص دلچسپیوں میں سیل کے رویے کے ریگولیشن میں پروٹیوگلائکینز اور اس سے وابستہ مالیکیولز کے کردار پر زور دینے کے ساتھ سیل-ایکسٹرا سیلولر میٹرکس تعاملات شامل ہیں، خاص طور پر قلبی بیماری کے سلسلے میں۔

ایچ جی پی ایس جین انکوڈنگ لامین اے میں تبدیلی کی وجہ سے ہوتا ہے۔ عام طور پر، لامین اے اپنے سی ٹرمینس میں بائیو کیمیکل تبدیلیوں کے ایک عارضی سلسلے سے گزرتا ہے، جس میں لپڈ (فارنیسیل) اور کاربوکسائل میتھائل گروپ کا اضافہ بھی شامل ہے۔ بالآخر، ترمیم شدہ سی ٹرمینل دم کو لامین اے کی حتمی شکل پیدا کرنے کے لیے بند کر دیا جاتا ہے۔ HGPS کی وجہ سے ہونے والا تغیر دم کے پھٹنے کو روکتا ہے، جس کے نتیجے میں لامین اے کی مستقل طور پر فارنیسیلیٹڈ اور میتھلیٹڈ شکل پیدا ہوتی ہے جسے پروجیرین کہتے ہیں۔ متعدد مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ لامین اے میں فارنیسیل لپڈ کے اضافے کو ایک دوائی (فارنیسیل ٹرانسفراز انحیبیٹر؛ ایف ٹی آئی) کے ذریعہ روکنا پروجیریا کے لئے علاج کی حکمت عملی فراہم کرسکتا ہے۔ اس تجویز میں، ہم اس امکان کی چھان بین کریں گے کہ کاربوکسائل میتھائل گروپ کی مستقل برقراری پروجیرین کے زہریلے سیلولر اثرات میں بھی حصہ ڈال سکتی ہے۔ اگر ایسا ہے تو، وہ دوائیں جو کاربوکسائل میتھیالشن کو روکتی ہیں انہیں بھی پروجیریا کے لیے ممکنہ علاج کے طور پر سمجھا جا سکتا ہے۔ ہم اس امکان کی بھی چھان بین کریں گے کہ پروجیرین لامین بی کی نقل کر سکتا ہے، جو کہ لامین اے کا مستقل طور پر فارنیسیلیٹڈ رشتہ دار ہے، اس طرح جوہری جھلی پر لامین بی بائنڈنگ پارٹنرز کے لیے مقابلہ کرتا ہے۔

ڈاکٹر بیرومین جانز ہاپکنز سکول آف میڈیسن کے سیل بائیولوجی کے شعبہ میں پوسٹ ڈاکٹریٹ محقق ہیں جو ڈاکٹر مائیکلس کی لیبارٹری میں کام کر رہے ہیں۔ ڈاکٹر مائیکلز جانز ہاپکنز سکول آف میڈیسن میں سیل بائیولوجی کے شعبہ میں پروفیسر ہیں جو سیلولر مشینری میں طویل مدتی دلچسپی رکھتے ہیں جو فارنیسیلیٹڈ پروٹینز کو تبدیل کرتی ہے۔ اس کی لیب نے پروجیرین کے زہریلے سیلولر اثرات کو روکنے کے لیے فارنیسیل ٹرانسفراز انحیبیٹرز (FTI's) کے استعمال کے ممکنہ فوائد کی دستاویز کرنے میں اہم کردار ادا کیا ہے۔

ڈاکٹر ژو ہانگ کانگ یونیورسٹی کے شعبہ بائیو کیمسٹری اور فیکلٹی آف میڈیسن میں ایک ایسوسی ایٹ پروفیسر ہیں اور انہوں نے کیرولنسکا انسٹی ٹیوٹ سے میڈیکل بائیو کیمسٹری میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی، جہاں انہوں نے انسٹی ٹیوٹ کے شعبہ میڈیکل بائیو کیمسٹری اور بائیو فزکس میں پوسٹ ڈاک کی تربیت بھی کی۔ HI گروپ کی تحقیق کا بنیادی فوکس لامینوپیتھی پر مبنی قبل از وقت بڑھاپے کے مالیکیولر میکانزم پر ہے۔ اسپین اور سویڈن کے گروپوں کے ساتھ مل کر، انہوں نے HGPS کے لیے ماؤس ماڈل کے طور پر کام کرنے کے لیے Zmpste24 کی کمی والا ماؤس بنایا ہے۔ انہوں نے پایا کہ HGPS میں پایا جانے والا غیر پراسیس شدہ پری لیمین A اور کٹا ہوا prelamin A نقصان زدہ DNA میں چیک پوائنٹ کے ردعمل/مرمت پروٹین کی بھرتی سے سمجھوتہ کرتا ہے، اس وجہ سے ڈی این اے کی خرابی ہوتی ہے جس کے نتیجے میں عمر بڑھنے میں مدد ملتی ہے۔ فی الحال، وہ اس بات کی تحقیقات کر رہے ہیں کہ آیا HGPS میں سٹیم سیلز متاثر ہوتے ہیں اور چوہوں میں جانچ کر رہے ہیں کہ کیا بون میرو ٹرانسپلانٹیشن کم از کم جزوی طور پر، قبل از وقت عمر رسیدہ فینوٹائپس کو بچا سکتا ہے۔

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) جین میں ایک نئے تغیر سے پیدا ہوتا ہے جو پروٹین prelamin A کو انکوڈنگ کرتا ہے۔ عام طور پر، prelamin A میں حیاتیاتی کیمیکل تبدیلیوں کا ایک سلسلہ ہوتا ہے جو اسے نیوکلیئس میں ایک ڈھانچے کا حصہ بنانے کی اجازت دیتا ہے جسے نیوکلیئر لامینا کہتے ہیں۔ HGPS (جسے پروجیرین کہا جاتا ہے) میں تشکیل پانے والا اتپریورتی پریلامین اے ان حیاتیاتی کیمیکل تبدیلیوں میں سے آخری میں عیب دار ہے جس کے نتیجے میں ایک درمیانی مالیکیول جمع ہوتا ہے جس میں لپڈ گروپ ہوتا ہے جسے فارنیسیل کہا جاتا ہے۔ مرکبات، جنہیں FTIs کہا جاتا ہے، جو پروجیرین کے اس لپڈ بیئرنگ ورژن کی تشکیل کو روکتے ہیں، کو HGPS کے علاج میں علاج کے لیے استعمال کرنے کا فرض کیا گیا ہے۔ اس تجویز میں ہم مفروضے کے ٹیسٹوں کی وضاحت کرتے ہیں کہ پروجیرین اپنی سالماتی ساخت میں نئی خصوصیات کو ظاہر کرتا ہے جو فارنیسیل کو شامل کرنے کے لیے ثانوی ہے، خاص طور پر فاسفیٹ کا اضافہ۔ اس مفروضے کی جانچ کی جائے گی جیسا کہ فاسفیٹ کے ان پوسٹولیٹڈ اضافے پر FTIs کے اثرات ہوں گے۔

ڈاکٹر سیننسکی ایسٹ ٹینیسی اسٹیٹ یونیورسٹی کے کوئلن کالج آف میڈیسن میں بایو کیمسٹری اور سالماتی حیاتیات کے شعبہ میں پروفیسر اور چیئر ہیں۔ 1987 اور 1994 کے درمیان اس کی لیبارٹری، جو کہ یونیورسٹی آف کولوراڈو ہیلتھ سائنسز سنٹر میں واقع تھی، نے یہ ظاہر کیا کہ پری لیمین اے کی فارنیسیلیشن واقع ہوئی ہے اور یہ مالیکیول کے لیے پروٹولیٹک میچوریشن کے راستے کا پہلا قدم تھا۔ یہ کام کولیسٹرول بائیو سنتھیسس کے ریگولیشن کے طریقہ کار کو سمجھنے کی کوششوں سے ہوا جو ہمارے تحقیقی پروگرام کا بھی ایک اہم حصہ رہا ہے۔ 1995 میں TN میں منتقل ہونے کے بعد سے، اس کی بنیادی تحقیقی دلچسپیاں پری لیمین اے پروسیسنگ پاتھ وے کی وٹرو تعمیر نو میں رہی ہیں۔

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) جین انکوڈنگ لامین A/C میں تغیرات کی وجہ سے ہوتا ہے۔ ڈاکٹر لیمرڈنگ نے حال ہی میں یہ ظاہر کیا کہ لامین A/C کی کمی والے خلیات میکانکی طور پر زیادہ نازک ہوتے ہیں اور میکانیکی محرک کے جواب میں سیل کی موت میں اضافہ اور حفاظتی سیلولر سگنلنگ میں کمی واقع ہوئی ہے۔ خون کے بہاؤ اور برتن کی توسیع کے جواب میں غیر معمولی مکینیکل حساسیت خون کی شریانوں کو ایتھروسکلروسیس کے لیے زیادہ حساس بنا سکتی ہے، جو HGPS میں موت کی سب سے بڑی وجہ ہے۔ مزید برآں، مکینیکل تناؤ کے لیے بڑھتی ہوئی حساسیت HGPS کے مریضوں میں دیکھی جانے والی ہڈیوں اور پٹھوں کی اسامانیتاوں میں بھی حصہ ڈال سکتی ہے۔ اس پروجیکٹ میں، ڈاکٹر لامرڈنگ یہ جانچنے کے لیے تجربات کا ایک سلسلہ کریں گے کہ آیا ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم کے مریضوں کے خلیے مکینیکل محرک کے ذریعے نقصان کے لیے زیادہ حساس ہیں۔ مزید برآں، ڈاکٹر Lammerding.s کے تجربات یہ جانچیں گے کہ آیا HGPS کے لیے ایک امید افزا نئی دوا، Farnesyl-transferase inhibitors (FTI) کے ساتھ علاج، HGPS کے خلیات میں میکانکی کمیوں کو دور کر سکتا ہے اور اس طرح کچھ مخصوص ٹشوز کے الٹ پھیر کا باعث بن سکتا ہے۔ بیماری فینوٹائپس.

ڈاکٹر لیمرڈنگ ہارورڈ میڈیکل اسکول میں ایک انسٹرکٹر ہیں جو بریگھم اور خواتین کے ہسپتال کے شعبہ طب میں خدمات انجام دے رہے ہیں۔ اس کی دلچسپی کے شعبوں میں سب سیلولر بائیو مکینکس اور مکینیکل محرک کے لیے سیلولر سگنلنگ ردعمل شامل ہیں۔ خاص طور پر، وہ اس بات پر توجہ مرکوز کر رہا ہے کہ کس طرح جوہری لفافے کے پروٹین میں تغیرات جیسے لامین خلیات کو مکینیکل تناؤ کے لیے زیادہ حساس بنا سکتے ہیں اور ان کے میکانو ٹرانسڈکشن سگنلنگ کو متاثر کر سکتے ہیں۔ اس کام سے حاصل ہونے والی بصیرتیں لامینوپیتھیز کے تحت مالیکیولر میکانزم کی بہتر تفہیم کا باعث بن سکتی ہیں، بیماریوں کا ایک متنوع گروپ جس میں ایمری ڈریفس مسکولر ڈسٹروفی، ایچ جی پی ایس، اور فیملیئل پارشل لائپوڈیسٹروفی شامل ہیں۔

جون 2006: Tom Misteli, PhD, National Cancer Institute, NIH, Bethesda, MD
پری ایم آر این اے سپلائینگ کی اصلاح کے ذریعے HGPS کے لیے مالیکیولر تھراپی اپروچز

ڈاکٹر میسٹیلی اور ان کی ٹیم پروجیریا کے لیے نئی علاج کی حکمت عملی تیار کر رہی ہے۔ اس کے گروپ کا کام انتہائی مخصوص مالیکیولر ٹولز کا استعمال کرتے ہوئے پروجیرین پروٹین کی پیداوار میں مداخلت اور مریض کے خلیوں میں پروجیرین پروٹین کے نقصان دہ اثرات کا مقابلہ کرنے کے لیے نئے چھوٹے مالیکیولز تلاش کرنے پر مرکوز ہے۔ یہ کوششیں پروجیریا کے خلیات کی تفصیلی سیل حیاتیاتی تفہیم کا باعث بنیں گی اور ہمیں پروجیریا کے لیے مالیکیولر پر مبنی تھراپی کے قریب لے آئیں گی۔

ڈاکٹر میسٹیلی نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ میں ایک سینئر تفتیش کار ہیں جہاں وہ جینومس گروپ کے سیل بیالوجی کے سربراہ ہیں۔ وہ کروموسوم بائیولوجی میں NCI سنٹر فار ایکسیلنس کے ممبر ہیں۔ ڈاکٹر میسٹیلی نے جاندار خلیات میں جینز کے کام کا تجزیہ کرنے کے لیے ٹیکنالوجی کا آغاز کیا ہے اور ان کے کام نے جینوم کے فنکشن میں بنیادی بصیرت فراہم کی ہے۔ ڈاکٹر میسٹیلی کو اپنے کام کے لیے متعدد قومی اور بین الاقوامی اعزازات ملے ہیں اور وہ متعدد مشاورتی اور ادارتی کاموں میں خدمات انجام دیتے ہیں۔

ڈاکٹر کومائی قیاس کرتے ہیں کہ اتپریورتی لامین اے پروٹین پروجیرین (جو پروجیریا کا سبب بنتا ہے) کے اظہار کا نتیجہ قبل از وقت بڑھاپے اور دل کی بیماری کا نتیجہ ہے جس کے نتیجے میں نیوکلئس کے اندر Lamin A پر مشتمل کمپلیکسز کی ساخت اور کام تبدیل ہوتا ہے۔ اس مفروضے کو جانچنے کے لیے، وہ سیلولر عوامل کی نشاندہی کرنے کی کوشش کرے گا جو لامین اے اور پروجیرین کے ساتھ فرق کرتے ہیں۔ یہ مطالعات پروجیریا کے مالیکیولر نقائص کے بارے میں اہم معلومات فراہم کریں گے، کیونکہ ہم سیلولر سطح پر علاج تیار کرنے کے لیے کام کرتے ہیں۔

ڈاکٹر کومائی یو ایس سی کیک سکول آف میڈیسن میں مالیکیولر مائیکروبائیولوجی اور امیونولوجی کے ایسوسی ایٹ پروفیسر ہیں، اور کیک سکول کے انسٹی ٹیوٹ برائے جینیٹک میڈیسن، نورس کمپری ہینسو کینسر سینٹر اور جگر کی بیماریوں کے لیے ریسرچ سینٹر کے رکن ہیں۔

2 سال سے زائد عرصہ قبل پروجیریا جین کی تبدیلی کی دریافت کے بعد سے، کئی لیبارٹریوں میں ایک ایسا چوہا بنانے کی کوششیں جاری ہیں جو پروجیریا میں بنائے گئے "خراب" لامین اے (پروجیرین) کو تیار کرتا ہے۔ ڈاکٹر فونگ اور ان کے ساتھی ایسا کرنے میں کامیاب ہو گئے ہیں، اور اب وہ خلیوں کی نشوونما اور میٹابولک خصوصیات پر ماؤس پروجیرین کے اثرات، ایتھروسکلروسیس کی نشوونما، ہڈیوں کی اسامانیتاوں اور پورے جانور میں لپوڈیسٹروفی کے بارے میں تحقیقات کریں گے اور آخر میں یہ جانچیں گے کہ آیا کسی بھی قسم کے جسم کی نشوونما پر اسامانیتاوں کو farnesyl transferase inhibitors کے ذریعے تبدیل کیا جا سکتا ہے، اس وقت پروجیریا کے علاج کے لیے سرکردہ امیدوار ہیں۔

ڈاکٹر فونگ UCLA میں اسسٹنٹ ایڈجنکٹ پروفیسر ہیں، اور اس اہم سائنسی اور طبی مسئلے سے نمٹنے کے لیے مئی 2005 کے PRF گرانٹی ڈاکٹر سٹیفن ینگ کے ساتھ افواج میں شامل ہوئے ہیں۔

ڈاکٹر جبالی تجربات کا ایک دلچسپ سلسلہ کریں گے جس کا مقصد ہچنسن گلفورڈ پروجیریا سنڈروم میں جینیاتی خرابی کے متعدد اہم پابند شراکت داروں کے ساتھ براہ راست تعلق کو ظاہر کرنا ہے تاکہ پروجیریا میں بیماری کی حیاتیاتی بنیاد کو نمایاں کیا جا سکے۔ یہ کام ممکنہ علاج کے لیے درکار بنیادی ڈیٹا فراہم کرے گا۔

ڈاکٹر جبالی کولمبیا یونیورسٹی میڈیکل اسکول میں ڈرمیٹولوجی کے شعبہ میں اسسٹنٹ پروفیسر ہیں۔ وہ جینیاتی سے متعلق بیماری کے مالیکیولر جینیاتی مطالعہ، اور مالیکیولر بائیولوجی، سیل بائیولوجی، بائیو کیمسٹری اور پروٹومکس کے شعبوں میں شامل رہی ہیں۔

ڈاکٹرز گولڈمین اور شماکر اس سالماتی بنیاد کا تعین کرنے کی کوشش کرتے ہیں جس کے ذریعے پروجیریا جین کے تغیرات جوہری فعل کو تبدیل کرتے ہیں تاکہ پروجیریا والے بچوں میں قبل از وقت بڑھاپے کے اثرات پیدا ہوں۔ یہ بچوں میں عمر سے متعلقہ عوارض کے لیے ذمہ دار بنیادی میکانزم پر روشنی ڈالے گا، یہ معلومات بیماری کے بڑھنے سے نمٹنے کے طریقوں کا تعین کرنے کے لیے اہم ہیں۔

اسٹیفن والٹر رینسن پروفیسر اور نارتھ ویسٹرن یونیورسٹی میڈیکل اسکول میں سیل اور سالماتی حیاتیات کے چیئرمین، ڈاکٹر گولڈمین کی تحقیق نے سیل سائیکل کے دوران جوہری لیمینز کی حرکیات پر توجہ مرکوز کی ہے، ان کی ساخت اور کام کے درمیان تعلق کا جائزہ لیا ہے۔ وہ سیل کے افعال اور تعاملات کے مالیکیولر اپروچز کے NIH ممبر ہیں اور جووینائل ذیابیطس فاؤنڈیشن کے لیے انسانی ایمبریونک اسٹیم سیل ایڈوائزری بورڈ میں خدمات انجام دیتے ہیں۔ انہوں نے میرین بائیولوجیکل لیبارٹری، ووڈس ہول، میساچوسٹس میں سیل اور سالماتی حیاتیات میں انسٹرکٹر اور ڈائریکٹر کے طور پر کام کیا ہے۔

ڈاکٹر شماکر نارتھ ویسٹرن میں سیل اور مالیکیولر بائیولوجی کے پوسٹ ڈاکٹریٹ فیلو ہیں، اور 2001 سے نیوکلیئر لامینز کا مطالعہ کرنے والے ڈاکٹر گولڈمین کے ساتھ کام کر رہے ہیں۔

ڈاکٹر ینگ جے ڈیوڈ گلیڈسٹون انسٹی ٹیوٹ میں ایک سینئر تفتیش کار، UCSF میں میڈیسن کے پروفیسر، اور سان فرانسسکو جنرل ہسپتال میں اسٹاف کارڈیالوجسٹ ہیں۔ ڈاکٹر ینگ تمام مجوزہ مطالعات کی کارکردگی کی ہدایت اور نگرانی کریں گے۔ ڈاکٹر ینگ بائیو میڈیکل ریسرچ میں جینیاتی طور پر تبدیل شدہ چوہوں کو استعمال کرنے کا تجربہ رکھتے ہیں۔ اس کے تحقیقی گروپ نے ٹرانسجینک چوہوں کی 50 سے زیادہ لائنیں اور 20 سے زیادہ جین کے ہدف والے چوہوں کو تیار اور جانچا ہے۔ حالیہ برسوں میں، ڈاکٹر ینگ نے پوسٹ ٹرانسلیشنل پروٹین میں ترمیم، اور خاص طور پر پوسٹسوپرینیلیشن پروسیسنگ کے مراحل کا مطالعہ کیا ہے۔ پچھلے کچھ سالوں کے دوران، اس کی لیبارٹری نے farnesyltransferase، Zmpste24، Icmt، اور Rce1، اور prenylcysteine lyase کے لیے ناک آؤٹ چوہے تیار کیے ہیں۔

ڈاکٹر مالم پلی جانز ہاپکنز سکول آف میڈیسن میں سیل بیالوجی کے شعبہ میں پوسٹ ڈاکٹرل محقق ہیں، ڈاکٹر مائیکلس کے ساتھ، جانز ہاپکنز سکول آف میڈیسن میں سیل بیالوجی بائیو فزکس کے پروفیسر ہیں۔

ڈاکٹر گلوور مشی گن یونیورسٹی میں انسانی جینیات کے شعبہ میں پروفیسر ہیں جن کی انسانی جینیاتی بیماری اور کروموسومل عدم استحکام کی سالماتی بنیادوں میں تحقیقی دلچسپیاں ہیں۔ وہ 120 سے زیادہ تحقیقی اشاعتوں اور کتابوں کے ابواب کے مصنف ہیں۔ اس کی لیبارٹری نے نازک جگہوں پر کروموسوم کے عدم استحکام پر بڑے پیمانے پر کام کیا ہے اور انسانی بیماریوں کے متعدد جینوں کی شناخت اور کلون کیا ہے، حال ہی میں موروثی لیمفیڈیما کے لیے ذمہ دار ایک جین، اور ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا کے لیے ذمہ دار لامین اے جین کی شناخت میں تعاون کیا ہے۔

ڈاکٹر لیمیر ٹفٹس یونیورسٹی میں اسسٹنٹ پروفیسر ہیں اور انہوں نے حال ہی میں HGPS میں سجاوٹ کے کردار میں NIH کی مالی امداد سے معاونت کی تحقیق حاصل کی ہے۔

ڈاکٹر براؤن انسانی جینیات کے شعبہ کے چیئرمین اور نیویارک اسٹیٹ انسٹی ٹیوٹ فار بیسک ریسرچ میں جارج اے جروس کلینک کے ڈائریکٹر ہیں۔ وہ پروجیریا کے عالمی ماہر ہیں، پچھلے 25 سالوں سے سنڈروم کا مطالعہ کر رہے ہیں۔ پروجیریا سیل لائنوں کی ایک بڑی تعداد کی اس کی سیل بینکنگ، اور اس کے مطالعے نے پروجیریا میں LMNA تغیرات کی حتمی شناخت میں اہم کردار ادا کیا۔

پروجیکٹ کی تفصیل: Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) کی درست تشخیص کے لیے ایک قابل اعتماد مارکر کی ضرورت ہوتی ہے۔ ہم نے gp200 کی وضاحت کرنے کے لئے گلیین کا پتہ لگانے کا استعمال کیا ہے اور کلیدی اوور ایکسپریس ٹرانسکرپٹس کی نشاندہی کی ہے جو مہذب فائبرو بلاسٹس میں HGPS مارکر کے بہترین امیدوار ہیں۔ یہ ایک سالہ پراجیکٹ ہمیں gp200 اور حقیقی وقت میں RT-PCR طریقوں کی شناخت کے لیے پروٹومکس استعمال کرنے کی اجازت دے گا تاکہ ایک سرکردہ نقل شدہ امیدوار مارکر hgpg200 کی جانچ کی جا سکے۔ ہم اپنے شائع شدہ gp200 پرکھ کی حساسیت کو بہتر بنائیں گے، مخصوص ٹرانسکرپٹ تجزیہ کی افادیت کو وسعت دیں گے، اور مارکر کا پتہ لگانے کی سہولت کے لیے ایک حساس پرکھ تیار کریں گے۔

یہ کام HGPS والے بچوں کے لیے اہم ہے۔ (1) یہ جلد اور درست تشخیص میں مدد کرے گا۔ (2) یہ پروجیکٹ پہلی بار نشان زد کرتا ہے کہ پروٹومکس اور مائیکرو رے/ریئل ٹائم RT-PCR ٹولز کا یہ مجموعہ HGPS کی مالیکیولر خصوصیات کو دریافت کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ (3) ہم ان کلیدی مالیکیولز کی شناخت کریں گے جو HGPS کو ممتاز کرتے ہیں۔ ان کی شناخت ہمیں HGPS کی مالیکیولر بائیولوجی اور بائیو کیمسٹری کے بارے میں معلومات فراہم کرے گی۔ (4) سال 1 کے آخر تک، ہم ایک ایسی پرکھ فراہم کرنے کی توقع کرتے ہیں جس پر موجودہ گرانٹ سے آگے، چھوٹے بایپسی نمونوں اور نرم جھاڑیوں کے ذریعے لیے گئے بکل سیلز میں قابل اعتماد طریقے سے غور کیا جا سکتا ہے۔

سوانحی خاکہ: ٹونی ویس مالیکیولر بائیوٹیکنالوجی پروگرام یونیورسٹی آف سڈنی کے بانی چیئر ہیں، سکول آف مالیکیولر اینڈ مائکروبیل بایوسینس یونیورسٹی آف سڈنی میں بائیو کیمسٹری کے ایسوسی ایٹ پروفیسر، مالیکیولر اینڈ کلینیکل جینیٹکس میں اعزازی وزٹنگ سائنسدان، رائل اور پرنسز ہسپتال میں پروسیسنگ ہسپتال۔ نیشنل یونیورسٹی میں سنگاپور۔ ٹونی کو Roslyn Flora Goulston Prize دیا گیا اور ایک آسٹریلوی پوسٹ گریجویٹ ریسرچ ایوارڈ پھر ARC پوسٹ ڈاکٹریٹ فیلو بنا، جس کے بعد وہ NIH فوگارٹی انٹرنیشنل فیلو کے طور پر USA چلا گیا۔ انہوں نے مزید ایوارڈز حاصل کیے جن میں اسٹینفورڈ یونیورسٹی میں فلبرائٹ فیلوشپ بھی شامل ہے، اس سے پہلے کہ وہ آسٹریلیا میں CSIRO پوسٹ ڈاکٹریٹ اسکالر کے طور پر سڈنی یونیورسٹی میں فیکلٹی کا عہدہ سنبھالیں۔ وہ دو بار تھامس اور ایتھل میری ایونگ اسکالر رہ چکے ہیں اور انہیں LTK میں تحقیقی مطالعہ کرنے کے لیے رائل سوسائٹی ایکسچینج اسکالر بنایا گیا تھا۔ ٹونی کو آسٹریلین سوسائٹی فار بایو کیمسٹری اور مالیکیولر بیالوجی نے بایو کیمسٹری اور مالیکیولر بیالوجی کے شعبے میں نمایاں شراکت کے لیے تسلیم کیا اور انہیں Amersham Pharmacia Biotechnology میڈل سے نوازا گیا۔ اس نے ڈیوڈ سائم ریسرچ پرائز اور میڈل بھی حاصل کیا جو پچھلے دو سالوں کے دوران آسٹریلیا میں تیار کردہ حیاتیات، کیمسٹری، جیولوجی یا فزکس میں بہترین اصل تحقیقی کام کے لیے دیا جاتا ہے۔

تحقیقی منصوبے کا مقصد اس جین کی شناخت کرنا ہے جس کی تبدیلی ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم (HGPS) کے لیے ذمہ دار ہے۔ ایک اور پروجیرائڈ سنڈروم، ورنر سنڈروم کے جین کی شناخت حال ہی میں کئی بڑے متاثرہ خاندانوں کے جینیاتی مطالعات کے ذریعے کی گئی ہے۔ بدقسمتی سے، اس نقطہ نظر کو HGPS کے معاملے میں استعمال نہیں کیا جا سکتا ہے کیونکہ HGPS کی توسیع والے خاندان نہیں ہیں۔ ڈاکٹر سیڈیوی اور ان کے ساتھی، ڈاکٹر فرینک روتھمین نے اس کے بجائے ایچ جی پی ایس کے مریضوں سے حاصل کردہ خلیات کے جینیاتی مطالعہ کے ذریعے ایچ جی پی ایس جین کی شناخت کرنے کی تجویز پیش کی ہے۔ یہ نقطہ نظر بائیو ٹیکنالوجی میں دو حالیہ پیش رفتوں سے فائدہ اٹھائے گا: پہلا، ہائی ڈینسٹی سی ڈی این اے یا اولیگونوکلیوٹائڈ مائیکرو رے (عام طور پر "جین چپس" کے نام سے جانا جاتا ہے)، جو ایک وقت میں متعدد جینز کے مطالعہ کی اجازت دیتے ہیں۔ اور دوسرا، ریٹرو وائرس ویکٹر سسٹمز، جو ایک خلیے سے خلیے تک جینیاتی معلومات کی انتہائی موثر منتقلی کو ممکن بناتے ہیں۔ محققین پہلے جین کے اظہار کے نمونوں کی نشاندہی کرنے کی کوشش کریں گے جو HGPS خلیات کو عام خلیات سے ممتاز کرتے ہیں، اور پھر عام خلیات میں جین (یا جین) کو تلاش کرنے کے لیے ریٹرو وائرس ویکٹر ٹیکنالوجی کا استعمال کریں گے جو HGPS خلیات کا "علاج" کر سکتے ہیں۔

جان ایم سیڈیوی براؤن یونیورسٹی میں مالیکیولر بائیولوجی، سیل بیالوجی اور بائیو کیمسٹری کے شعبہ میں حیاتیات اور طب کے پروفیسر ہیں۔ 1978 میں یونیورسٹی آف ٹورنٹو میں اپنی انڈرگریجویٹ تعلیم مکمل کرنے کے بعد، انہوں نے ہارورڈ یونیورسٹی سے 1984 میں مائیکرو بیالوجی اور مالیکیولر جینیٹکس میں پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ میساچوسٹس انسٹی ٹیوٹ آف ٹکنالوجی میں نوبل انعام یافتہ فلپ شارپ کی لیبارٹری میں سومیٹک سیل جینیات میں چار سال کی پوسٹ ڈاکٹریٹ ٹریننگ کے بعد اس نے 1988 میں ییل یونیورسٹی کی فیکلٹی میں اپنے آزاد تحقیقی کیریئر کا آغاز کیا۔ انہیں 1990 میں صدارتی نوجوان تفتیش کار نامزد کیا گیا اور 1991 میں اینڈریو میلن ایوارڈ ملا۔

وہ 1996 میں براؤن یونیورسٹی چلا گیا، جہاں وہ جینیات سکھاتا ہے اور کینسر کی بنیادی حیاتیات اور انسانی خلیوں اور بافتوں کی عمر بڑھنے کے طریقہ کار پر کام کرنے والے ایک تحقیقی گروپ کی نگرانی کرتا ہے۔ اس نے نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ اور امریکن کینسر سوسائٹی کے لیے متعدد ہم مرتبہ جائزہ کمیٹیوں میں خدمات انجام دی ہیں اور جاری رکھے ہوئے ہیں۔ اس کی لیبارٹری کو نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ کی طرف سے مسلسل مالی اعانت فراہم کی گئی ہے، اور اس نے ہم مرتبہ نظرثانی شدہ جرائد میں ایک نتیجہ خیز اشاعت کا ریکارڈ برقرار رکھا ہے۔ 2000 میں جان سیڈیوی کو سینٹر فار جینیٹکس اینڈ جینومکس کا ڈائریکٹر نامزد کیا گیا جو اس وقت براؤن یونیورسٹی میں قائم ہے۔

فرینک جی روتھ مین، پی ایچ ڈی، شریک تفتیش کار

فرینک جی روتھ مین براؤن یونیورسٹی میں حیاتیات کے پروفیسر اور پرووسٹ، ایمریٹس ہیں۔ انہوں نے پی ایچ ڈی کی ڈگری حاصل کی۔ 1955 میں ہارورڈ یونیورسٹی سے کیمسٹری میں ڈگری۔ 1957-1961 تک، امریکی فوج میں دو سال کی خدمت کے بعد، وہ ایک پوسٹ ڈاکٹریٹ ریسرچ فیلو تھے اور MIT میں مالیکیولر جینیٹکس میں ایسوسی ایٹ تھے 1961 سے 1997 میں اپنی ریٹائرمنٹ تک وہ بیالوجی فیکلٹی میں تھے۔ براؤن یونیورسٹی کے. اس نے ہر سطح پر بائیو کیمسٹری، جینیات اور سالماتی حیاتیات پڑھائی۔ مائکروجنزموں میں جین کے اظہار پر ان کی تحقیق کو 1961 سے 1984 تک نیشنل سائنس فاؤنڈیشن کی طرف سے مسلسل مالی اعانت فراہم کی گئی۔ انہوں نے 1984-1990 تک حیاتیات کے ڈین اور 1990-1995 تک یونیورسٹی پرووسٹ کے طور پر خدمات انجام دیں۔ 1980 کی دہائی کے آخر میں اس نے راؤنڈ ورم، Caenorhabditis elegans میں عمر بڑھنے پر تحقیق کی۔ انہوں نے 1988 میں اور پھر 1996 میں بیالوجی آف ایجنگ کے کورسز پڑھائے۔ پروفیسر ایمریٹس کی حیثیت سے، انہوں نے پروجیریا پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے عمر بڑھنے کی حیاتیات پر باہمی تعاون کے ساتھ مطالعہ کیا۔

حتمی مقصد HGPS کے لیے ذمہ دار بنیادی خرابی کو سمجھنا ہے۔ اس پروجیکٹ میں، ہم HGPS خلیوں میں جینوم کی دیکھ بھال کے مخصوص پہلوؤں کا جائزہ لیں گے۔ ہم تین شعبوں پر توجہ مرکوز کریں گے، telomere dynamics، spontaneous mutation rate، اور DNA مرمت کے specific.shtmlects۔ ہم HGPS فبرو بلوسٹس میں ٹیلومیر کے انحطاط کی شرح کو مقداری طور پر ایک HTERT (telomerase catalytic subunit) کے ساتھ خلیوں کو متاثر کر کے ریٹرو وائرس کا اظہار کرتے ہوئے، ٹیلومیریز کے اظہار کو سخت کنٹرول کرنے کی اجازت دینے کے لیے نظر ثانی کریں گے۔ اس کے علاوہ، ڈی این اے کی دیکھ بھال کی جانچ پڑتال کی جائے گی تاکہ یہ تعین کیا جا سکے کہ آیا HGPS، بہت سے قبل از وقت عمر رسیدہ سنڈروم کی طرح، ڈی این اے کی مرمت یا نقل میں کوئی خرابی شامل ہے۔ مطالعات میں HGPS fibroblasts میں بیسل p53 کی سطح کا معائنہ، گھاووں سے متعلق مخصوص اینٹی باڈیز کا استعمال کرتے ہوئے مخصوص DNA گھاووں کی مرمت کرنے کے لیے HGPS fibroblasts کی صلاحیت، اور HGPS fibroblasts میں اچانک تبدیلیوں کی شرح کی جانچ شامل ہوگی۔ بہت سے مطالعات میں ٹیلومیریز-امرٹائزڈ فائبروبلاسٹ سیل لائنیں شامل ہوں گی تاکہ HGPS فبروبلاسٹ کے قبل از وقت سنسنی کی وجہ سے ہونے والے اثرات کی پیمائش کیے بغیر تجربات کیے جا سکیں۔ مجوزہ مطالعات میں ٹھوس جوابات دینے کی صلاحیت ہے کہ آیا HGPS میں بنیادی خرابی جینوم کی ناقص دیکھ بھال کی وجہ سے ہے۔ HGPS کے ساتھ منسلک سیلولر فینوٹائپس کی وضاحت ناقص مالیکیولر راستوں کا تعین کرنے اور بالآخر، بیماری کے جین (جین) کو دریافت کرنے میں ایک قیمتی ذریعہ ہوگا۔

تھامس ڈبلیو گلوور، پی ایچ ڈی: ڈاکٹر گلوور مشی گن یونیورسٹی، این آربر، ایم آئی میں انسانی جینیات اور اطفال کے شعبہ جات میں پروفیسر ہیں۔ اس کی تحقیق کا مرکز انسانی جینیاتی عوارض کی مالیکیولر جینیات اور کروموسوم کی عدم استحکام اور ڈی این اے کی مرمت کا مطالعہ ہے۔ اس نے انسانی بیماریوں کے متعدد جینوں کی شناخت یا کلوننگ کرنے میں کامیابی حاصل کی ہے جن میں مینکس سنڈروم، ایہلرز-ڈینلوس سنڈروم کی ایک عام شکل، اور موروثی لیمفیڈیما شامل ہیں۔ اس کے پاس 100 سے زیادہ ہم مرتبہ نظرثانی شدہ سائنسی اشاعتیں ہیں اور اسے مسلسل NIH گرانٹ سپورٹ حاصل ہے۔ انہوں نے کئی ادارتی بورڈز پر خدمات انجام دی ہیں اور مارچ آف ڈائمز برتھ ڈیفیکٹس فاؤنڈیشن اور نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ کے لیے گرانٹ ریویویر ہیں۔

مائیکل ڈبلیو گلین، ایم ایس، شریک تفتیش کار، ایک سینئر گریجویٹ طالب علم ہے جو پی ایچ ڈی کر رہا ہے۔ مشی گن یونیورسٹی کے شعبہ انسانی جینیات میں ڈاکٹر گلوور کی لیبارٹری میں۔ اس نے امیدواری کے لیے کوالیفائنگ مکمل کر لی ہے، اور تمام کلاس ورک اور تدریسی تقاضے پورے کر لیے ہیں۔ اعزازات میں جیمز وی نیل ایوارڈ برائے اکیڈمک ایکسیلنس ڈیپارٹمنٹ آف ہیومن جینیٹکس کی طرف سے دیا گیا ہے۔ وہ کئی کاغذات، ایک کتاب کے باب اور دو پیٹنٹ پر مصنف ہیں۔ مائیکل نے کنیکٹی کٹ یونیورسٹی سے مائکرو بایولوجی میں ماسٹرز آف سائنس کی ڈگری حاصل کی۔ وہ ڈاکٹر ایلن بیل کی ہدایت پر ییل میڈیکل اسکول میں ڈی این اے ڈائیگنوسٹک لیب کی نگرانی کے لیے گئے۔

ڈاکٹر گورڈن Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) کے مریضوں اور صحت مند بچوں کے درمیان ایک مستقل فرق پر توجہ مرکوز کر رہے ہیں: HGPS کے مریضوں کے پیشاب میں ایک خاص مرکب – hyaluronic acid (HA) – کی سطح بہت زیادہ ہوتی ہے۔ HA زندگی کے لیے ضروری ہے کیونکہ یہ بافتوں کو ایک ساتھ رکھنے میں مدد کرتا ہے، لیکن اس کا بہت زیادہ ہونا بری چیز ہو سکتی ہے۔ عمر رسیدہ لوگوں میں HA کی مقدار بڑھ جاتی ہے، اور دل کی بیماری سے مرنے والے لوگوں کی خون کی نالیوں میں تختیاں HA میں جم جاتی ہیں۔ HGPS والے بچوں کے پورے جسم میں یہی تختیاں ہوتی ہیں، اور یہی دل کے دورے اور فالج کا باعث بننے میں اہم کردار ادا کرتی ہے۔ یہ خیال کہ HA دل کی بیماری میں حصہ ڈالتا ہے نیا نہیں ہے، لیکن اس علاقے میں کام کو حال ہی میں نئے تجزیاتی ٹولز کے ذریعے فروغ دیا گیا ہے۔ تحقیق کے اس نسبتاً غیر دریافت شدہ علاقے میں، ڈاکٹر گورڈن اپنے ماخذ سے شواہد کی چال کی پیروی کرنے کی کوشش کر رہے ہیں تاکہ یہ معلوم کیا جا سکے کہ آیا یہ بیماری HA کی سطح میں اضافے کے ساتھ زیادہ شدید ہو جاتی ہے اور یہ ثابت کرنے کے لیے کہ آیا کیمیکل واقعی تختی کی تشکیل کو فروغ دیتا ہے۔ اگر اس طرح کے تعلق کی تصدیق ہو جاتی ہے، تو یہ ایسے علاج کا باعث بن سکتا ہے جو HA کی سطح کو کم کر کے ہچنسن-گلفورڈ پروجیریا سنڈروم اور قلبی امراض دونوں سے لڑتے ہیں۔ ڈاکٹر گورڈن کا کہنا ہے کہ "کوئی بھی علاج جو ان بچوں کی مدد کرتا ہے اس سے لاکھوں لوگوں کو دل کی بیماری اور ممکنہ طور پر عمر بڑھنے سے منسلک دیگر مسائل میں مدد ملے گی۔"

ڈاکٹر لیسلی بیتھ گورڈن پروویڈنس، رہوڈ آئی لینڈ میں ہسبرو چلڈرن ہسپتال میں اطفال کی انسٹرکٹر ہیں اور بوسٹن، میساچوسٹس میں ٹفٹس یونیورسٹی سکول آف میڈیسن میں ریسرچ ایسوسی ایٹ ہیں، جہاں وہ HGPS پر اپنی تحقیق کرتی ہیں۔ اس نے 1998 میں براؤن یونیورسٹی اسکول آف میڈیسن میں مشترکہ ایم ڈی، پی ایچ ڈی پروگرام مکمل کیا، جہاں اس نے میڈیکل پروگرام میں بہترین کارکردگی کا درجہ حاصل کیا اور سگما ژی آنر سوسائٹی کی رکن بنی۔ . اس سے پہلے، اس نے 1991 میں براؤن یونیورسٹی سے سائنس میں ماسٹرز حاصل کیا۔ اسے 1986 میں نیو ہیمپشائر یونیورسٹی سے بیچلر آف آرٹس کی ڈگری سے نوازا گیا۔

ڈاکٹر گورڈن ٹفٹس یونیورسٹی سکول آف میڈیسن میں اناٹومی کے پروفیسر ڈاکٹر برائن پی ٹولے کی لیبارٹری میں کام کر رہے ہیں۔ پروجیکٹ میں معاونت کرنے والے دیگر افراد میں Ingrid Harten MS، Margaret Conrad، RN، اور Charlene Draleau، RN شامل ہیں۔