منتخب کریں صفحہ

کلینیکل ٹرائلز اور

منظم پروگرام

 

Lonafarnib منظم رسائی پروگرام: عالمی رسائی کا ایک اور راستہ

اگست 2019 میں، لونافارنیب کے مینوفیکچررز، ایگر بائیو فارماسیوٹیکلز نے لونافارنیب مینیجڈ ایکسیس پروگرام (MAP) کا آغاز کیا۔ MAP اہل بچوں اور پروجیریا اور پروجیرایڈ لیمینوپیتھیز والے نوجوان بالغوں کو ان ممالک میں اپنے مقامی معالجین کے ذریعے لونافارنیب حاصل کرنے کی اجازت دیتا ہے جو MAP کی پیشکش کی اجازت دیتے ہیں۔

اس پروگرام میں ڈاکٹروں کو اپنے مریضوں کے اندراج کے ل، ، براہ کرم کلینجن کی میڈیسن ایکسیس ٹیم پر ایڈیسی ایسیسیس @ کلینجینگ گروپ ڈاٹ کام پر ای میل کریں یا + 44 (0) 1932 824123 پر کال کریں۔

پروجیریا کلینیکل ڈرگ ٹرائلز: پس منظر

پروجیریا کے مریضوں کے لئے پروجیریا کلینیکل منشیات کی آزمائشیں بہترین امید ہیں ، ممکنہ علاج کی جانچ کرتے ہیں جس سے وہ زیادہ تر صحت مند زندگی گزار سکتے ہیں۔ یہ آزمائش برسوں کی تحقیق کا اختتام ہے جس پر توجہ مرکوز کی جاتی ہے کہ کون سے دوا یا دواؤں کا مجموعہ بچوں کے ساتھ سلوک اور علاج کرے گا۔

1999 کے بعد سے جب ہم نے PRF کی بنیاد رکھی اور ان بچوں کے لیے کوئی وسائل نہیں تھے، ہم مکمل مبہمیت سے لے کر جین کی تلاش تک، پروجیریا کے پہلے کلینیکل ٹرائلز تک، پہلے ایف ڈی اے سے منظور شدہ علاج تک، جسے لونافارنیب کہتے ہیں - سب کچھ ایک رفتار سے سائنسی برادری میں عملی طور پر سنا نہیں۔ اور اس مٹھی بھر بچوں کی مدد کرتے ہوئے، پروجیریا کا دل کی عام بیماری اور عمر بڑھنے سے تعلق ہم سب کے لیے زبردست مضمرات رکھتا ہے۔

علاج اور علاج کے لیے آگے کیا ہے؟ 

 


ایک نیا کلینیکل ڈرگ ٹرائل شروع کرنا: پروجیرینن ٹرائل کی تیاری شروع ہو گئی ہے!

PRF، کوریا میں مقیم اسٹڈی اسپانسر PRG سائنس اینڈ ٹیکنالوجی (PRG S&T) کے تعاون سے، پروجیرینن نامی دوا کے ساتھ جلد ہی ایک بالکل نئے کلینیکل ٹرائل کا آغاز کرنے کی امید کر رہا ہے۔ لیبارٹری شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ یہ دوا، جب لونافارنیب کے ساتھ مل کر لی جائے تو، اکیلے لونافارنیب سے زیادہ موثر ہو سکتی ہے۔ PRF نے لیبارٹری کے کام کے لیے مالی اعانت فراہم کی جس کی وجہ سے PRG S&T کی تشکیل اور پروجیرینن کی ترقی ہوئی۔ بوسٹن چلڈرن ہسپتال میں پری ٹرائل کا کام شروع ہو گیا ہے، آنے والے مہینوں میں اس ٹرائل کے لیے پوری دنیا سے بچوں کو اندراج کے لیے لانے کی امید میں۔ ہم ایسی امید افزا دوا کے ساتھ ایک نیا ٹرائل شروع کرنے کے بارے میں بہت پرجوش ہیں، اور ان کے دستیاب ہوتے ہی آپ کے ساتھ مزید تفصیلات کا اشتراک کرنے کے منتظر ہیں۔

PRF کے شریک بانی اور ایگزیکٹو ڈائریکٹر آڈری گورڈن نے جون میں PRG S&T کے ڈاکٹر Bum-Joon Park کے ساتھ پری ٹرائل کے کام کو آگے بڑھانے کے لیے معاہدہ کیا۔

آر این اے تھراپی: ڈرگ ایڈمنسٹریشن فزیبلٹی اسٹڈی شروع ہو چکی ہے!

PRF نے RNA تھراپی میں کلینکل ٹرائل کی طرف پہلا مریض شامل قدم اٹھایا ہے – بہت دلچسپ!

پس منظر: جنوری 2021 میں، ہم نے اطلاع دی۔ آر این اے کے علاج میں پیش رفت کے نتائج، جس میں اس تھراپی پروجیریا بیماری پیدا کرنے والے پروٹین، پروجیرین کے لیے آر این اے کوڈنگ کی پیداوار کو روکتا ہے۔. ڈاکٹر فرانسس کولنز، وائٹ ہاؤس کے سائنس ایڈوائزر اور نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ (NIH) کے سابق ڈائریکٹر کی سربراہی میں کی گئی تحقیق* نے انکشاف کیا کہ پروجیریا چوہوں کا علاج SRP-2001 نامی دوا سے کیا گیا۔ خون کی وریدوں میں نقصان دہ progerin mRNA اور پروٹین کے اظہار کو کم کرتا ہے۔، اسی طرح دوسرے ٹشوز میں۔ خون کی نالیاں مضبوط تھیں، اور چوہوں نے ایک ظاہر کیا۔ 60 over سے زیادہ کی بقا میں اضافہ غیر علاج شدہ چوہوں کے مقابلے میں۔ اس طرح اس امید افزا تھراپی کے ساتھ کام جاری رہا، اور ہم ہیں۔ اگلا قدم اٹھانا ایک امکانات کا مطالعہ مندرجہ ذیل ہے:

عام طور پر، آر این اے علاج وہ مائع ہوتے ہیں جو نس کے ذریعے (براہ راست رگ میں) لگائے جاتے ہیں۔ تاہم، پروجیریا والے افراد روزانہ مطلوبہ خوراک کی نس کے ذریعے ترسیل کو برداشت نہیں کر پائیں گے۔ اس طرح، PRF نے a subcutaneous ترسیل کے نظام جس کے تحت مائع کو جلد کے نیچے ایک چھوٹی سوئی سے انجکشن لگایا جا سکتا ہے۔ پروجیریا میں مبتلا افراد کے لیے اس ترسیل کے طریقہ کار کی فزیبلٹی کا تعین کرنے کے لیے BCH میں اب 6 ماہ کا مطالعہ جاری ہے۔. ٹیم جانچ کر رہی ہے کہ آیا نمکین محلول کا استعمال آرام سے نیچے کے نیچے انجیکشن لگایا جا سکتا ہے۔ اگر یہ کامیاب ہوا تو ہم ہوں گے۔ جینیاتی تھراپی میں کلینیکل ٹرائل کے قریب ایک قدم!

*Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL et al. ہچنسن – گلفورڈ پروجیریا سنڈروم کے لئے ایک ٹارگٹڈ اینٹی سینس علاج معالجہ۔ نٹ میڈ (2021).

آج پروجیریا کلینیکل ٹرائلز کے ساتھ کیا ہو رہا ہے؟

 

 

تازہ ترین آزمائش میں 2 دوائیں شامل ہیں: lonafarnib اور ایک نئی دوا ، everolimus. فیز 1، ایورولیمس کی محفوظ اور مناسب خوراک کا تعین کرنے کے لیے، اپریل 2016 میں شروع ہوا اور کامیابی سے جون 2017 میں مکمل ہوا۔ فیز 2، جس نے 2-دواؤں کے امتزاج کی تاثیر کا تجربہ کیا، جولائی 2017 میں شروع ہوا اور اپریل 2022 میں مکمل ہوا۔ 27 ممالک کے ساٹھ بچے اس دو منشیات کے مرحلے میں داخل ہوئے!

اب ہم اعداد و شمار کے تجزیے کے ایک دور میں داخل ہو چکے ہیں اور امید کرتے ہیں کہ ہم نتائج کو ہم مرتبہ نظرثانی شدہ، سائنسی جریدے میں شائع کریں گے۔ اس دوران، ٹرائل کے شرکاء یا تو ٹرائل کی مونوتھراپی ایکسٹینشن میں، یا ایگر کے منظم رسائی پروگرام میں شامل ہو گئے ہیں۔ کسی بھی راستے کے ذریعے، شرکاء کو لونافارنیب کی فراہمی جاری ہے، جو کہ دیکھ بھال کا موجودہ معیار ہے۔

Everolimus منشیات rapamycin کی ایک شکل ہے؛ پروجیریا والے بچوں کو ایورولیمس زیادہ آسانی سے دیا جا سکتا ہے کیونکہ اسے منشیات کی سطح کی پیمائش کے لیے کم خون کی ضرورت ہوتی ہے۔ اگرچہ لونافارنیب زہریلے پروجیرین کو بننے سے روک سکتا ہے، لیکن ریپامائسن خلیات کو پروجیرین کو زیادہ تیزی سے صاف کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ اس طرح لونافارنیب سے مختلف راستے کو نشانہ بنانے والے ریپامائسن کے ساتھ، یہ مجموعہ پروجیریا کے لیے ایک "ایک دو پنچ" ثابت ہو سکتا ہے - امید ہے کہ لونافارنیب سے خود ایک بہتر علاج ہے۔

ایک نظر میں آزمائشی تاریخ

 

آج تک ، PRF نے تین کلینیکل ٹرائلز (جن میں سے دو حصے ، 1 اور 2 مرحلے تھے) کو مالی اعانت اور ہم آہنگی دی ہے۔. پی آر ایف آزمائشی اخراجات ، بشمول جانچ ، سفر ، کھانا ، قیام ، مترجم اور عملہ سمیت ہمیشہ کے لئے ذمہ دار رہا ہے۔ ہر نئی آزمائش آخری سے زیادہ مہنگی ہوتی ہے ، کیونکہ زیادہ سے زیادہ بچے طویل تر صحت مند زندگی کے مواقع کے لئے داخلہ لیتے ہیں۔

پیشگی آزمائشوں سے متعلق تفصیلات

# 1 میں ایک ہی دوا شامل تھی، لونافارنیب، 2007 میں شروع ہوئی، اور کامیاب ثابت ہوئی۔ تاریخی علاج کی دریافت کے بارے میں سب پڑھیں ۔

#2، "ٹرپل ٹرائل" میں 3 ادویات شامل ہیں: لونافارنیب، پراواسٹاٹین اور زولڈرونیٹ۔ اس کا آغاز مارچ 1 میں 1 ماہ کے، فیز 2009 کے "منی ٹرائل" سے ہوا تاکہ یہ معلوم کیا جا سکے کہ آیا لونافارنیب کے طریقہ کار میں 2 مزید دوائیں شامل کرنا بڑی آبادی کے ساتھ آگے بڑھنے کے لیے محفوظ ہے (جو یہ تھا)۔ فیز 2 اگست 2009 میں شروع ہوا۔ اس کا پروٹوکول پانچ سالوں کے دوران تبدیل ہوا، صرف لونافارنیب پر واپس چلا گیا اور دوبارہ اندراج شروع کیا گیا تاکہ زیادہ بچے حصہ لے سکیں۔ مزید پڑھ یہاں.

#3 دو دوائیوں، لونافارنیب اور ایورولیمس ٹرائل ہے۔ فیز 1، ایورولیمس کی محفوظ اور مناسب خوراک کا تعین کرنے کے لیے، اپریل 2016 میں شروع ہوا اور کامیابی سے جون 2017 میں مکمل ہوا۔ فیز 2، جس نے 2-دواؤں کے امتزاج کی تاثیر کا تجربہ کیا، جولائی 2017 میں شروع ہوا اور اپریل 2022 میں مکمل ہوا۔ اس مقدمے کی مونو تھراپی میں توسیع آج بھی جاری ہے۔

7 مئی ، 2007: پروجیریا ریسرچ کی تاریخ میں پہلی بار پروجیریا کلینیکل ڈرگ ٹرائل کا تاریخی لمحہ نشان لگا ہوا ہے!

2006 میں ، محققین نے پروجیریا سے متاثرہ بچوں کے لئے ممکنہ طور پر منشیات کے علاج کی نشاندہی کی ، ایف ٹی آئی نامی پہلی بار ، ہمارے سامنے پروجیریا والے بچوں کا ممکنہ علاج ہوا۔ دلچسپ اوقات! پروجیریا کا کلینکل ڈرگ ٹرائل 7 مئی 2007 کو دو بچوں - میگھن اور میگن - کے ساتھ بوسٹن، ایم اے کے بوسٹن چلڈرن ہسپتال میں 2 سال کی مدت کے دوران اپنے پہلے سات دوروں کے لیے پہنچے کے ساتھ شروع ہوا۔ اس پہلے دورے میں، انہیں وسیع ٹیسٹ اور دوائی کی پہلی خوراک دی گئی۔ اس کے بعد دسمبر 2009 تک ہر ہفتے اوسطاً دو خاندانوں نے بوسٹن کا سفر کیا، اس کے بعد ایک ایسا وقفہ آیا جس میں آزمائشی ٹیم نے ہزاروں ڈیٹا عناصر کا تجزیہ کیا (ہر بچے کے فی وزٹ 100 سے زیادہ ٹیسٹ ہوئے!) اور اس کی اشاعت کی کوشش کی۔ نتائج

 

"مجھے کوئی دوسری غیر معمولی جینیاتی بیماری نہیں معلوم ہے جو چار سال سے کم عرصے میں جین کی دریافت سے لے کر کلینیکل ٹرائل میں چلا گیا ہے - یہ پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن کی محنت کا ایک غیر معمولی عہد ہے۔"

فرانسس کولنس ، ایم ڈی ، پی ایچ ڈی

نیشنل ہیومن جینوم ریسرچ انسٹی ٹیوٹ کے ڈائریکٹر نے پروجیریا جین کے انسانی جینوم ، ورکشاپ اسپیکر اور شریک دریافت کرنے والے کو نقشہ بنا لیا۔

 

سولہ ممالک کے اٹھائیس (28) بچوں نے حصہ لیا ، جن کی عمریں 3 سے 15 سال ہیں۔ بچے ہر چار ماہ بعد چلڈرن ہاسپٹل بوسٹن میں معالجے کی جانچ اور نئی فراہمی کے لئے واپس آئے ، اور ہر وزٹ میں 4-8 دن بوسٹن میں قیام پذیر رہے۔ گھر میں ، ان کے ڈاکٹروں نے بچوں پر کڑی نگاہ رکھی اور وقتا فوقتا صحت کی رپورٹس بوسٹن ریسرچ ٹیم کو پیش کیں۔ مقدمے کی مدت کے لئے ، ہر ہفتے اوسطا 2 بچے حصہ لینے کے لئے بوسٹن گئے۔

 

کون ، کہاں ، کب ، کس طرح اور کتنا…

 

پہلے تین کلینیکل ٹرائلز کی قیادت مارک کیرن ایم ڈی ، پی ایچ ڈی کر رہے تھےڈائریکٹر ، پیڈیاٹرک میڈیکل نیورو آنکولوجی ، ڈانا فاربر کینسر انسٹی ٹیوٹ اور چلڈرن ہسپتال بوسٹن۔ اسسٹنٹ پروفیسر ، شعبہ اطفال اور ہیماتولوجی / آنکولوجی کے محکمے ، ہارورڈ میڈیکل اسکول۔ ڈاکٹر کیران بچوں کے ایک زیر مرض پیڈیاٹرک آنکولوجسٹ ہیں جن کا مطالعہ کے تحت منشیات (farnesyltransferase ، یا FTI) کے ساتھ وسیع تجربہ ہے۔ 2017 میں ، انہوں نے نجی شعبے میں کام کرنے کے لئے ڈانا فربر میں اپنی پوزیشن چھوڑ دی۔ شریک چیئرس مونیکا کلین مین ، ایم ڈی ، میڈیکل-سرجیکل انٹیویس کیئر یونٹ کے ڈائریکٹر ، بی سی ایچ میں کرنل کیئر میڈیسن میں سینئر ایسوسی ایٹ ، ہارورڈ میڈیکل اسکول میں اسسٹنٹ پروفیسر تھے۔ اور لیسلی گورڈن ، ایم ڈی ، پی ایچ ڈی ، میڈیکل ڈائریکٹر پی آر ایف ، لیکچرر بی سی ایچ اور ہارورڈ میڈیکل اسکول ، پروفیسر پیڈیاٹرکس کے پروفیسر ہاسبرو چلڈرن ہسپتال اور براؤن یونیورسٹی میں پروویڈینس ، آر۔ ڈاکٹر کلین مین نے پرنسپل انویسٹی گیٹر کا مرکزی کردار سنبھال لیا ہے۔

کلینیکل ٹرائلز ایک باہمی تعاون کی کوشش ہیں ، جس میں بوسٹن چلڈرن ہسپتال ، ڈانا-فاربر کینسر انسٹی ٹیوٹ ، اور برگیہم اور خواتین اسپتال کے ڈاکٹر شامل ہیں۔, ہارورڈ یونیورسٹی کے تمام ادارے۔ اس کے علاوہ ، براؤن یونیورسٹی اور این آئی ایچ کے دی وارین الپرٹ میڈیکل اسکول کے معالجین اور سائنس دانوں نے اس کو پہلے اور دوسرے ٹرائلز کو کامیاب بنانے میں مدد کی۔

ہم اس مقام پر کیسے پہنچے؟

ایکس این ایم ایکس ایکس میں ، پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن کی مشترکہ تحقیقاتی ٹیم  پروجیریا جین دریافت کیا. اس دریافت نے نہ صرف پروجیریا کے بارے میں مزید تفہیم کا باعث بنا ، بلکہ سائنس دان اب جان چکے ہیں کہ پروجیریا کا مطالعہ کرنے سے ہم دل کی بیماریوں اور بڑھاپے کے معمول کے عمل کے بارے میں مزید معلومات حاصل کرسکتے ہیں جو ہم سب کو متاثر کرتا ہے۔ جین کی دریافت کے بعد سے ، محققین ، معالجین ، پروجیریا سے متاثرہ بچوں کے کنبوں اور آپ جیسے لوگوں کی مدد ، علاج کی تلاش میں ہمیں ایک اور دوراہے پر لے آئی۔ محققین نے اس دشمن پروٹین کے نام سے ایک گہری مطالعہ شروع کیا پروجرین، اور 2006 میں انہوں نے پروجیریا والے بچوں کے لئے منشیات کے ایک ممکنہ علاج کی نشاندہی کی ، جسے فارنیسیلٹرانسفیرس انبیبیٹرز (ایف ٹی آئی) کہا جاتا ہے ، اور اس لیب میں مطالعے کا انعقاد کیا گیا تھا جس نے اس دوا سے انسانی آزمائش کی حمایت کی تھی۔ منتخب کردہ ایف ٹی آئی ابتدائی طور پر مرک کے ذریعہ فراہم کی گئی تھی اور اسے بلایا گیا تھا لونافارنیبیہاں کلک کریں تحقیق سے متعلق مزید تفصیلات کے ل

محققین نے کیوں سوچا کہ یہ دوا پروجیریا میں کام کرے گی؟

عام سیل ، پروجیریا سیل ، پروجیریا سیل ایف ٹی آئی کے ساتھ سلوک کے بعد۔

پروجیریا کے لئے جو پروٹین ہمارا ذمہ دار ہے اس کو پروجرین کہتے ہیں۔ عام خلیوں کی افعال کو روکنے اور پروجیریا کا سبب بننے کے ل، ، پروجین پروٹین کے ساتھ ایک "فارنیسیل گروپ" نامی ایک انو جوڑنا چاہئے۔ ایف ٹی آئیز پروجرین پر فارنیسیل گروپ کے منسلک کو روکنے (روکنے) کے ذریعہ عمل کرتے ہیں۔ لہذا اگر ایف ٹی آئی منشیات پروجیریا والے بچوں میں اس فورنسائل گروپ کے انسداد کو روک سکتی ہے ، تو پروجرین کو "مفلوج" اور پروجیریا میں بہتری آسکتی ہے۔  یہاں کلک کریں ایف ٹی آئی سے متعلق مزید معلومات کے ل.۔

PRF نے اس مقدمے کی مالی معاونت کیسے کی؟

ہزاروں افراد کی حمایت کی بدولت ، ہم آزمائشی اخراجات کو پورا کرنے کے لئے درکار تمام فنڈز اکٹھا کرنے میں کامیاب ہوگئے۔ ہم سب کا دلی شکریہ ادا کرتا ہوں جنہوں نے اس ناقابل یقین کامیابی کو ممکن بنانے کے لئے ، اور یقینا شریک ہونے والے تمام بہادر خاندانوں کے لئے اپنا "وقت ، قابلیت اور خزانہ" میں تعاون کیا۔

ایف ٹی آئی لونافرنیب اب پروجیریا کا ثابت شدہ علاج ہے۔.

 

2012 میں، مطالعہ کے نتائج شائع کیے گئے، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ ہر بچے نے ایک یا زیادہ شعبوں میں بہتری کا تجربہ کیا، بشمول اہم قلبی نظام۔ مئی، 2014 میں، ایک مطالعہ نے دکھایا کہ 3 میں سے ایک یا زیادہ دوائیاں – بشمول لونافارنیب – کا تجربہ PRF کی مالی اعانت سے چلنے والے کلینیکل ٹرائلز میں کیا جا رہا ہے۔ یہ واضح نہیں تھا کہ کس دوا نے زندگی کو بدلنے والے اس مثبت اثرات کو جنم دیا ہے۔ تاہم، اپریل 2018 میں، ایک مطالعہ شائع ہوا دی جریدے آف دی امریکن میڈیکل ایسوسی ایشن (جام) رپورٹ کیا کہ اکیلے لونافارنیب نے پروجیریا والے بچوں میں کم از کم 1.6 سال تک بقا بڑھا دی۔ یہاں کلک کریں 2012 تاریخی علاج دریافت کے مطالعے کے بارے میں تفصیلات کے ل، ، یہاں 2014 نتائج پر تفصیلات کے ل for ، اور یہاں 2018 مطالعہ سے متعلق تفصیلات کے ل.

"ہر ایک بہت ہی حیرت انگیز رہا ہے۔ ہمارے ل you آپ سب خدا بھیجے ہوئے ہیں اور ہم ان تمام فرشتوں کے لئے جو کچھ کرتے ہیں اس کی ہم تعریف کرتے ہیں۔ اس ہفتے کے اختتام پر ادالیہ کے بوسٹن کے سفر پر ہمارا خاندان بہت ہی جوش و خروش اور ہر طرح کے جذبات سے مغلوب ہے ، میں یہاں تک کہ ان الفاظ کو ٹائپ کرنا شروع نہیں کرسکتا کہ ہم کیسے محسوس کر رہے ہیں۔

“زچ کے لئے یہ نئی دوائی ہمیں نئی ​​امید فراہم کرتی ہے کہ اس کا دل مضبوط ہوگا ، اس کی مسکراہٹ روشن ہوگی اور اس کی زندگی لمبی ہوگی۔ منشیات کا یہ نیا مقدمہ ہماری دعاوں کا جواب ہے۔ PRF میں شامل ہر اس شخص کا شکریہ جنہوں نے یہ واقعہ پیش کیا… ڈاکٹرز ، محققین اور عملہ۔ آپ ہمارے ہیرو ہیں!

“کیم اور ہمارے اہل خانہ کی طرف سے ، PRF میں آپ سب کا بہت بہت شکریہ جو آپ نے کیا ہے۔ ہم آپ کے بغیر الجھنوں اور غموں کی دنیا میں گم ہوجاتے۔ اس کے بجائے ، ہم امید اور مقصد کی دنیا میں رہتے ہیں۔ بار بار آپ کا شکریہ! بہت محبت اور احترام کے ساتھ۔ " 

ہمیشہ آگے بڑھنا: پروجیریا ٹرپل ڈرگ ٹرائل اگست 2009 سے شروع ہوتا ہے

 

خلاصہ:

محققین نے دو اضافی دوائیوں کی نشاندہی کی جو ، جب موجودہ ایف ٹی آئی منشیات کی آزمائش (لونافرنیب) کے ساتھ مل کر استعمال ہوتے ہیں تو ، پروجیریا والے بچوں کے لئے صرف ایف ٹی آئی کی نسبت اس سے بھی زیادہ موثر علاج مہیا کرسکتے ہیں۔ موجودہ علاج لونوفرنیب میں پرواسٹیٹن اور زولڈروونیٹ کو شامل کیا گیا۔ اس بہت بڑے آزمائشی میں 45 مختلف ممالک کے 24 بچے شامل تھے!

حکمت عملی:

یہ تینوں دوائیاں راستے میں مختلف نکات کو نشانہ بناتی ہیں جس میں بیماری پیدا کرنے والے پروجین کی پیداوار ہوتی ہے۔ 2007 پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن سائنسی ورکشاپ میں اسپین کے ڈاکٹر کارلوس لوپیز اوٹین کے ذریعہ پیش کردہ دلچسپ لیبارٹری مطالعات میں ، دو نئی دوائیں پروجیریا خلیوں میں بیماری میں بہتری لاتی ہیں اور پروجیریا کے ماؤس ماڈل میں عمر بڑھا دیتی ہیں۔

مقصد:

اگر اس مقدمے کی سماعت میں دی گئی تین دوائیں اس فورنسیل گروپ کے منسلک کو مؤثر طریقے سے روک سکتی ہیں ، تو پروجرین کو "مفلوج" اور پروجیریا کو اس سے کہیں زیادہ بہتر بنایا جاسکتا ہے جس کی وجہ یہ اکیلے لونافرینب سے ہے۔ امید ہے کہ یہ دوائیں ایک دوسرے کی تکمیل کے لئے شراکت داروں کی حیثیت سے کام کریں گی تاکہ تینوں ادویات کو ملا کر پروجین پروٹین زیادہ متاثر ہوں۔

فزیبلٹی ٹرائل:

ٹیم نے پروجیریا والے 5 بچوں کے لئے منی ٹرائل کیا۔ مختصر ، ایک ماہ کی "فزیبلٹی" ٹرائل نے پوچھا کہ کیا بڑے بین الاقوامی مقدمے کی سماعت شروع کرنے سے پہلے ، تینوں منشیات کا مجموعہ اچھی طرح سے برداشت کیا جائے گا۔ ضمنی اثرات قابل قبول تھے ، اور ٹیم بڑی افادیت کی آزمائش میں آگے بڑھی۔  

موثریت کا مقدمہ:

45 بچوں نے 24 زبانیں بولنے والے ، 17 ممالک سے ، اس آزمائش میں داخلہ لیا۔ اس میں وہ بچے شامل ہیں جنہوں نے صرف ایف ٹی آئی کے مقدمے کی سماعت میں حصہ لیا ، فزیبلٹی ٹرائل میں شریک اور دوسرے بچے جو پہلے ٹیسٹ میں حصہ لینے کے ل either یا تو بہت کم عمر کے بچے تھے یا جن بچوں کو ہم نے پہلے کلینیکل ٹرائل کے دوران دریافت کیا تھا (اندراج ختم ہونے کے بعد)۔ صرف ایف ٹی آئی کے مقدمے کی سماعت میں داخلہ لینے والے بچوں کو موجودہ آزمائش کے آخری دورے میں شریک ہونے پر ٹرپل ٹرائل میں داخلہ لینے کا موقع ملا۔ اس سے ان بچوں کو بغیر کسی کھپت کے ایف ٹی آئی لینے کا سلسلہ جاری رہا۔

ایک نظر میں آزمائشی دوائیں

پراواستاٹن (پراواچول یا سیلیکٹائن کی حیثیت سے مارکیٹنگ) اسٹیٹنس کے منشیات طبقے کا ممبر ہے۔ یہ عام طور پر کولیسٹرول کو کم کرنے اور قلبی بیماری کی روک تھام کے لئے استعمال کیا جاتا ہے۔

زولڈرانک ایسڈ ہے ایک بیفسفونیٹ، عام طور پر ہڈیوں کی دوائی کے طور پر آستیوپوروسس کو بہتر بنانے اور کینسر کی کچھ شکلوں میں مبتلا لوگوں میں ہڈیوں کے ٹوٹنے سے بچنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے۔

لونافرنیب ہے ایک ایف ٹی آئی (Farnesyltransferase inhibitor) ، ایک ایسی دوا ہے جو لیبارٹری میں پروجیریا خلیوں میں غیر معمولی کیفیت کو ختم کرسکتی ہے ، اور پروجیریا چوہوں میں بیماری کو بہتر بنا رہی ہے۔
تمام ایکس این ایم ایکس منشیات پروجیریا میں بیماری پیدا کرنے کے لئے پروجین کے لئے درکار فرنیسیل انو کی تیاری کو روکتی ہیں۔

* "اسٹیٹینز اور امینوبسفوسونیٹس کے ساتھ مشترکہ علاج انسانی قبل از وقت عمر رسیدگی کے ماؤس ماڈل میں لمبی عمر میں توسیع کرتا ہے"، بذریعہ Ignacio Varela ، Sandrine Pereira ، Alejandro P. Ugalde ، Claire L. Navarro ، MarÄ ± F. Suarez ، Pierre Cau ، Jan Cadinanos ، Fernando G Osorio ، نڪولس Foray ، Jan Cobo ، Felix De Carlos ، Nicolas Levy ، جوس ایم پی فریجی اور کارلوس لوپیز اوٹو-n۔ فطرت طب ، 2008۔ 14 (7): p۔ 767-72۔

جولائی میں ایک مطالعہ ** شائع کیا گیا تھا جس میں بتایا گیا تھا کہ لونوفرنیب واحد تھراپی میں اور اس سے زیادہ کوئی قابل ذکر اصلاحات نہیں پائی گئیں۔ ** گورڈن، وغیرہ۔ ال. سرکولیشن، 10.1161 / CIRCULATIONAHA.116.022188

تاہم، "ٹرپل ٹرائل" کو اس کے اصل 2-3 سال کے ٹائم فریم سے آگے بڑھایا گیا تھا، اور اس میں 80 بچوں کو شامل کیا گیا تھا، تاکہ ہر بچے کو اکیلے لونافارنیب تک رسائی حاصل ہو سکے کیونکہ ہم جانتے ہیں کہ یہ بچوں کی مدد کر رہا ہے۔ عام طور پر، کلینکل ٹرائلز اپنا کورس چلاتے ہیں اور FDA کی منظوری تک مریضوں کو تمام ادویات اتار دی جاتی ہیں۔ یہ سال لگ سکتا ہے. PRF نے اس بات کو یقینی بنایا ہے کہ بچے ایک معلوم علاج جاری رکھیں، جب کہ وہ اور ان کے تحقیقی شراکت دار علاج کے اضافی اختیارات کی تلاش جاری رکھیں گے (جیسے ایورولیمس جس کا فی الحال تجربہ کیا جا رہا ہے)۔

ایک نئے کا اضافہ دوا: ایورولیمس

Everolimus منشیات rapamycin کی ایک شکل ہے؛ پروجیریا والے بچوں کو ایورولیمس زیادہ آسانی سے دیا جا سکتا ہے کیونکہ اسے منشیات کی سطح کی پیمائش کے لیے کم خون کی ضرورت ہوتی ہے۔ اگرچہ لونافارنیب زہریلے پروجیرین کو بننے سے روک سکتا ہے، لیکن ریپامائسن خلیات کو پروجیرین کو زیادہ تیزی سے صاف کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ اس طرح لونافارنیب سے مختلف راستے کو نشانہ بنانے والے ریپامائسن کے ساتھ، یہ مجموعہ پروجیریا کے لیے ایک "ایک دو پنچ" ثابت ہو سکتا ہے - امید ہے کہ لونافارنیب سے خود ایک بہتر علاج ہے۔

اس دوسری دوائی کے اضافے کے پیچھے سائنس

Rapamycin ایک ایف ڈی اے سے منظور شدہ دوا ہے جو اس سے پہلے نان پروجیریا ماؤس ماڈلز کی زندگی کو بڑھاتی دکھائی دیتی ہے۔ بوسٹن کے بیتھسڈا، ایم ڈی اور میساچوسٹس جنرل ہسپتال میں این آئی ایچ کے محققین* کی ایک تحقیق* سے پتہ چلتا ہے کہ ریپامائسن بیماری پیدا کرنے والے پروٹین پروجیرین کی مقدار کو 50 فیصد تک کم کرتا ہے، غیر معمولی جوہری شکل کو بہتر بناتا ہے، اور پروجیریا خلیوں کی عمر کو بڑھاتا ہے۔ لیبارٹری

ریپامائسن چوہوں میں اپنی عمر بڑھنے والی خصوصیات کے لئے جانا جاتا ہے۔ یہ نتائج مطالعات کی بڑھتی ہوئی فہرست کا حصہ ہیں جو اس نظریہ کو درست ثابت کرنے میں مدد کرتے ہیں کہ پروجیریا کا علاج تلاش کرنے سے پوری عمر رسیدہ آبادی کو بھی فائدہ ہوسکتا ہے۔

 * K. Cao, J. J. Graziotto, C. D. Blair, J. R. Mazzulli, M. R. Erdos, D. Krainc, F. S. Collins, "Rapamycin سیلولر فینوٹائپس کو ریورس کرتا ہے اور Hutchinson-Gildrome Csellyns S میں اتپریورتی پروٹین کلیئرنس کو بڑھاتا ہے۔" سائنس ترجمہ میڈ. 3، 89ra58 (2011)۔

پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن نے اس منصوبے کے لئے سیل سے سیل فراہم کیا تھا PRF سیل اور ٹشو بینک اور ہمارے ذریعے تحقیق کو فنڈ دینے میں مدد کی گرانٹ پروگرام - اس سے بھی زیادہ ثبوت کہ PRF کے تحقیقی سے متعلق پروگرام علاج کی طرف بڑھنے کے ل essential ضروری ہیں۔

یہ 2-ڈرگ ٹرائل ایک باہمی کوشش ہے جو PRF کے پچھلے کلینیکل ٹرائلز سے حاصل کردہ علم پر مبنی ہے۔ بچوں کو تقریباً بوسٹن چلڈرن ہسپتال اور بریگھم اینڈ ویمنز ہسپتال کے ڈاکٹروں کی ایک ہی ٹیم نے دیکھا، جن میں سے سبھی اب پروجیریا کے ساتھ ساتھ اس میں شامل دوائیوں میں عالمی شہرت یافتہ مہارت رکھتے ہیں۔

اس دو منشیات کے مرحلے میں 27 ممالک کے ساٹھ بچے شامل تھے۔ ٹرائل کے 2-دوائیوں کے حصے سے ڈیٹا کا تجزیہ کیا جا رہا ہے اور نتائج مرتب کیے جا رہے ہیں اور ہم مرتبہ جائزہ لینے والے سائنسی جریدے میں اشاعت کے لیے لکھے جا رہے ہیں۔

علاج کے لئے ہماری جدوجہد جاری ہے…

جینیاتی علاج کے ساتھ ہمارا کام پوری رفتار سے آگے بڑھ رہا ہے! آر این اے تھراپی اور ڈی این اے جین ایڈیٹنگ اسٹڈیز ایک وسیع دکھایا ہے پروجیریا چوہوں کی عمر میں بہتری۔ PRF ان کی ترقی میں خاطر خواہ فنڈز لگانا جاری رکھے ہوئے ہے، اس امید کے ساتھ کہ یہ تحقیقی کوششیں کامیاب ہوں گی۔ کلینکل ٹرائلز، اور، بالآخر، علاج کی قیادت.

یہ جدید ترین علاج ہیں۔ بڑی صلاحیت! آپ کی مدد سے، PRF مؤثر ترین علاج اور علاج کی طرف جلد از جلد آگے بڑھنا جاری رکھ سکتا ہے۔