پروجیریا کلینیکل ڈرگ ٹرائلز: پس منظر

پروجیریا کے کلینیکل ڈرگ ٹرائلز پروجیریا والے بچوں کے لیے بہترین امید ہیں، ممکنہ علاج کی جانچ کر رہے ہیں جو انہیں طویل، صحت مند زندگی گزارنے کے قابل بنا سکتے ہیں۔ یہ آزمائشیں برسوں کی تحقیق کا نتیجہ ہیں جن پر توجہ مرکوز کی گئی ہے کہ کون سی دوائی یا دوائیوں کا مرکب بچوں کا علاج اور علاج کرے گا۔

1999 کے بعد سے جب ہم نے PRF کی بنیاد رکھی اور ان بچوں کے لیے کوئی وسائل نہیں تھے، ہم مکمل مبہمیت سے لے کر جین کی تلاش تک، پروجیریا کے پہلے کلینیکل ٹرائلز تک، پہلے ایف ڈی اے سے منظور شدہ علاج تک، جسے لونافارنیب کہتے ہیں - سب کچھ ایک رفتار سے سائنسی برادری میں عملی طور پر سنا نہیں۔ اور اس مٹھی بھر بچوں کی مدد کرتے ہوئے، پروجیریا کا دل کی عام بیماری اور عمر بڑھنے سے تعلق ہم سب کے لیے زبردست مضمرات رکھتا ہے۔

ایک نیا کلینیکل ڈرگ ٹرائل شروع کرنا: پروجیرینن ٹرائل کے لیے اندراج شروع ہو گیا ہے!

PRF، کورین میں مقیم اسٹڈی اسپانسر PRG سائنس اینڈ ٹیکنالوجی (PRG S&T) کے تعاون سے، پروجیرینن نامی دوا کے ساتھ بالکل نئے کلینیکل ٹرائل کے لیے اندراج شروع کر دیا ہے۔ لیبارٹری شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ یہ دوا، جب لونافارنیب کے ساتھ مل کر لی جائے تو، اکیلے لونافارنیب سے زیادہ موثر ہو سکتی ہے۔ PRF نے لیبارٹری کے کام کے لیے مالی اعانت فراہم کی جس کی وجہ سے PRG S&T کی تشکیل اور پروجیرینن کی ترقی ہوئی۔ بوسٹن چلڈرن ہسپتال میں پری ٹرائل کا کام شروع ہو گیا ہے، آنے والے مہینوں میں اس ٹرائل کے لیے پوری دنیا سے بچوں کو اندراج کے لیے لانے کی امید میں۔ ہم ایسی امید افزا دوا کے ساتھ ایک نیا ٹرائل شروع کرنے کے بارے میں بہت پرجوش ہیں، اور ان کے دستیاب ہوتے ہی آپ کے ساتھ مزید تفصیلات کا اشتراک کرنے کے منتظر ہیں۔

ٹرائل کے بارے میں مزید جاننے کے لیے براہ کرم Shelby Phillips سے رابطہ کریں۔
ای میل: sphillips@progeriaresearch.org
واٹس ایپ، ٹیلی گرام، وی چیٹ: 1-978-876-2407
آفس فون: 978-548-5308

PRF کے شریک بانی اور ایگزیکٹو ڈائریکٹر آڈری گورڈن نے جون میں PRG S&T کے ڈاکٹر Bum-Joon Park کے ساتھ پری ٹرائل کے کام کو آگے بڑھانے کے لیے معاہدہ کیا۔

آر این اے تھراپی: ڈرگ ایڈمنسٹریشن فزیبلٹی اسٹڈی مکمل ہے!

PRF نے RNA تھراپی میں کلینکل ٹرائل کی طرف پہلا مریض شامل قدم اٹھایا ہے – بہت دلچسپ!

پس منظر: جنوری 2021 میں، ہم نے اطلاع دی۔ آر این اے کے علاج میں پیش رفت کے نتائج، جس میں اس تھراپی پروجیریا بیماری پیدا کرنے والے پروٹین، پروجیرین کے لیے آر این اے کوڈنگ کی پیداوار کو روکتا ہے۔. ڈاکٹر فرانسس کولنز، وائٹ ہاؤس کے سائنس ایڈوائزر اور نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ (NIH) کے سابق ڈائریکٹر کی سربراہی میں کی گئی تحقیق* نے انکشاف کیا کہ پروجیریا چوہوں کا علاج SRP-2001 نامی دوا سے کیا گیا۔ خون کی وریدوں میں نقصان دہ progerin mRNA اور پروٹین کے اظہار کو کم کرتا ہے۔، اسی طرح دوسرے ٹشوز میں۔ خون کی نالیاں مضبوط تھیں، اور چوہوں نے ایک ظاہر کیا۔ 60% سے زیادہ کی بقا میں اضافہ غیر علاج شدہ چوہوں کے مقابلے میں۔ اس طرح اس امید افزا تھراپی کے ساتھ کام جاری رہا، اور ہم نے لے لیا ہے۔ اگلا قدم a کے ساتھ فزیبلٹی اسٹڈی مندرجہ ذیل کے طور پر:

عام طور پر، آر این اے علاج وہ مائع ہوتے ہیں جو نس کے ذریعے (براہ راست رگ میں) لگائے جاتے ہیں۔ تاہم، پروجیریا والے افراد روزانہ مطلوبہ خوراک کی نس کے ذریعے ترسیل کو برداشت نہیں کر پائیں گے۔ اس طرح، PRF نے a subcutaneous ترسیل کے نظام جس کے تحت مائع کو جلد کے نیچے ایک چھوٹی سوئی سے انجکشن لگایا جا سکتا ہے۔ پروجیریا میں مبتلا افراد کے لیے اس ترسیل کے طریقہ کار کی فزیبلٹی کا تعین کرنے کے لیے BCH میں 6 ماہ کا مطالعہ مکمل کیا گیا تھا۔. ٹیم نے جانچ کی کہ آیا نمکین محلول کا انتظام آرام سے ذیلی نیچے انجیکشن لگایا جاسکتا ہے اور کون سا انجیکشن سسٹم اور سائٹ سب سے زیادہ آرام دہ ہوگی۔ ایک بار جب اس مطالعے کے ڈیٹا کا تجزیہ کیا جائے گا، ہم ہوں گے۔ جینیاتی تھراپی میں کلینیکل ٹرائل کے قریب ایک قدم!

*Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL et al. ہچنسن – گلفورڈ پروجیریا سنڈروم کے لئے ایک ٹارگٹڈ اینٹی سینس علاج معالجہ۔ نیٹ میڈ (2021).

تازہ ترین آزمائش میں 2 دوائیں شامل ہیں: lonafarnib اور ایک نئی دوا، ایورولیمس. فیز 1، ایورولیمس کی محفوظ اور مناسب خوراک کا تعین کرنے کے لیے، اپریل 2016 میں شروع ہوا اور کامیابی سے جون 2017 میں مکمل ہوا۔ فیز 2، جس نے 2-دواؤں کے امتزاج کی تاثیر کا تجربہ کیا، جولائی 2017 میں شروع ہوا اور اپریل 2022 میں مکمل ہوا۔ 27 ممالک کے ساٹھ بچے اس دو منشیات کے مرحلے میں داخل ہوئے!

Everolimus منشیات rapamycin کی ایک شکل ہے؛ پروجیریا والے بچوں کو ایورولیمس زیادہ آسانی سے دیا جا سکتا ہے کیونکہ اسے منشیات کی سطح کی پیمائش کے لیے کم خون کی ضرورت ہوتی ہے۔ اگرچہ لونافارنیب زہریلے پروجیرین کو بننے سے روک سکتا ہے، لیکن ریپامائسن خلیات کو پروجیرین کو زیادہ تیزی سے صاف کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ اس طرح لونافارنیب سے مختلف راستے کو نشانہ بنانے والے ریپامائسن کے ساتھ، یہ مجموعہ پروجیریا کے لیے ایک "ایک دو پنچ" ثابت ہو سکتا ہے - امید ہے کہ لونافارنیب سے خود ایک بہتر علاج ہے۔

اب ہم اعداد و شمار کے تجزیے کے ایک دور میں داخل ہو چکے ہیں اور امید کرتے ہیں کہ ہم نتائج کو ہم مرتبہ نظرثانی شدہ، سائنسی جریدے میں شائع کریں گے۔ اس دوران، ٹرائل کے شرکاء یا تو ٹرائل کی مونوتھراپی توسیع میں، یا کسی اور رسائی پروگرام میں شامل ہو گئے ہیں۔ کسی بھی راستے کے ذریعے، شرکاء کو لونافارنیب کی فراہمی جاری ہے، جو کہ دیکھ بھال کا موجودہ معیار ہے۔

آج تک، PRF نے چار کلینکل ٹرائلز کو فنڈ اور تعاون کیا ہے۔. PRF تمام آزمائشی اخراجات بشمول ٹیسٹنگ، سفر، کھانا، قیام، مترجم اور عملہ کے لیے ہمیشہ ذمہ دار ہے۔ ہر نیا ٹرائل آخری سے زیادہ مہنگا ہوتا ہے، کیونکہ زیادہ بچے طویل، صحت مند زندگی کے موقع کے لیے اندراج کرتے ہیں۔

7 مئی 2007: پروجیریا کی پہلی بار کلینیکل ڈرگ ٹرائل کا آغاز پروجیریا ریسرچ ہسٹری میں تاریخی لمحے کی نشاندہی کرتا ہے!

2006 میں، محققین نے پروجیریا کے ساتھ بچوں کے لیے ممکنہ منشیات کے علاج کی نشاندہی کی، FTIs کہا جاتا ہے۔ پہلی بار، ہمارے سامنے پروجیریا والے بچوں کا ممکنہ علاج تھا۔ دلچسپ اوقات! پروجیریا کا کلینکل ڈرگ ٹرائل 7 مئی 2007 کو دو بچوں - میگھن اور میگن - کے ساتھ بوسٹن، ایم اے کے بوسٹن چلڈرن ہسپتال میں 2 سال کی مدت کے دوران اپنے پہلے سات دوروں کے لیے پہنچے کے ساتھ شروع ہوا۔ اس پہلے دورے میں، انہیں وسیع ٹیسٹ اور دوائی کی پہلی خوراک دی گئی۔ اس کے بعد دسمبر 2009 تک ہر ہفتے اوسطاً دو خاندانوں نے بوسٹن کا سفر کیا، اس کے بعد ایک ایسا وقفہ آیا جس میں آزمائشی ٹیم نے ہزاروں ڈیٹا عناصر کا تجزیہ کیا (ہر بچے کے فی وزٹ 100 سے زیادہ ٹیسٹ ہوئے!) اور اس کی اشاعت کی کوشش کی۔ نتائج

پہلے تین کلینیکل ٹرائلز کی قیادت مارک کیران ایم ڈی، پی ایچ ڈی کر رہے تھے۔, ڈائریکٹر، پیڈیاٹرک میڈیکل نیورو آنکولوجی، ڈانا فاربر کینسر انسٹی ٹیوٹ اور چلڈرن ہسپتال بوسٹن؛ اسسٹنٹ پروفیسر، شعبہ اطفال اور ہیماتولوجی/آنکولوجی، ہارورڈ میڈیکل اسکول۔ ڈاکٹر کیران ایک پیڈیاٹرک آنکولوجسٹ ہیں جن کے پاس بچوں میں زیر مطالعہ دوائی (فارنیسیل ٹرانسفریز، یا ایف ٹی آئی) کا وسیع تجربہ ہے۔ 2017 میں، اس نے نجی شعبے میں کام کرنے کے لیے ڈانا فاربر میں اپنا عہدہ چھوڑ دیا۔ شریک چیئرز میں مونیکا کلین مین، ایم ڈی، میڈیکل سرجیکل انٹینسیو کیئر یونٹ کے ڈائریکٹر، بی سی ایچ میں کریٹیکل کیئر میڈیسن میں سینئر ایسوسی ایٹ، ہارورڈ میڈیکل سکول میں اسسٹنٹ پروفیسر؛ اور لیسلی گورڈن، ایم ڈی، پی ایچ ڈی، پی آر ایف کے میڈیکل ڈائریکٹر، بی سی ایچ اور ہارورڈ میڈیکل اسکول کے لیکچرر، ہاسبرو چلڈرن ہسپتال میں پیڈیاٹرکس کے پروفیسر اور پروویڈنس میں براؤن یونیورسٹی، RI۔ ڈاکٹر کلین مین نے پرنسپل انویسٹی گیٹر کا مرکزی کردار سنبھالا ہے۔

کلینکل ٹرائلز ایک مشترکہ کوشش ہے جس میں بوسٹن چلڈرن ہسپتال، ڈانا فاربر کینسر انسٹی ٹیوٹ، اور بریگھم اینڈ ویمنز ہسپتال کے معالجین شامل ہیں۔, ہارورڈ یونیورسٹی کے تمام ادارے۔ اس کے علاوہ، براؤن یونیورسٹی اور NIH کے The Warren Alpert Medical School کے معالجین اور سائنسدانوں نے اس پہلے اور دوسرے ٹرائلز کو کامیاب بنانے میں مدد کی۔

ہم اس مقام تک کیسے پہنچے؟

2003 میں، پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن کی باہمی تحقیقی ٹیم  پروجیریا جین دریافت کیا۔. یہ دریافت نہ صرف پروجیریا کی مزید تفہیم کا باعث بنی، بلکہ سائنس دان اب جانتے ہیں کہ پروجیریا کا مطالعہ کرنے سے ہمیں دل کی بیماری اور عمر بڑھنے کے معمول کے عمل کے بارے میں مزید جاننے میں مدد مل سکتی ہے جو ہم سب کو متاثر کرتی ہے۔ جین کی دریافت کے بعد سے، محققین، طبی ماہرین، پروجیریا میں مبتلا بچوں کے خاندانوں اور آپ جیسے لوگوں کا تعاون ہمیں علاج کی تلاش میں ایک اور دوراہے پر لے آیا۔ محققین نے اس دشمن پروٹین کا گہرا مطالعہ شروع کیا۔ پروجیرین، اور 2006 میں انہوں نے پروجیریا والے بچوں کے لیے منشیات کے ممکنہ علاج کی نشاندہی کی، جسے farnesyltransferase inhibitors (FTIs) کہا جاتا ہے، اور لیب میں ایسے مطالعات کا انعقاد کیا گیا جس نے منشیات کے ساتھ انسانی آزمائش کی حمایت کی۔ منتخب کردہ FTI ابتدائی طور پر مرک کی طرف سے فراہم کی گئی تھی اور اسے بلایا گیا تھا۔ لونافارنیب. یہاں کلک کریں۔ تحقیق کے بارے میں مزید تفصیلات کے لیے۔

محققین نے کیوں سوچا کہ یہ دوا پروجیریا میں کام کرے گی؟

نارمل سیل، پروجیریا سیل، پروجیریا سیل FTI کے ساتھ علاج کے بعد۔

وہ پروٹین جسے ہم پروجیریا کے لیے ذمہ دار سمجھتے ہیں اسے پروجیرین کہتے ہیں۔ خلیے کے عام کام کو روکنے اور پروجیریا کا سبب بننے کے لیے، "فارنیسیل گروپ" نامی مالیکیول کو پروجیرین پروٹین کے ساتھ منسلک کرنا ضروری ہے۔ ایف ٹی آئیز فارنیسیل گروپ کے پروجیرین کے ساتھ منسلک ہونے کو روک کر (روک کر) کام کرتے ہیں۔ لہذا اگر ایف ٹی آئی کی دوا پروجیریا والے بچوں میں اس فارنیسیل گروپ کے اٹیچمنٹ کو روک سکتی ہے، تو پروجیرین "مفلوج" ہو سکتا ہے اور پروجیریا میں بہتری آ سکتی ہے۔  یہاں کلک کریں۔ FTIs کے بارے میں مزید معلومات کے لیے۔

PRF نے مقدمے کی فنڈنگ کیسے کی؟

ہزاروں کی حمایت کی بدولت، ہم مقدمے کی لاگت کو پورا کرنے کے لیے تمام ضروری فنڈز اکٹھا کرنے میں کامیاب ہو گئے۔ ہمارا تہہ دل سے شکریہ ادا کرتا ہے ہر اس شخص کا جنہوں نے اس ناقابل یقین کامیابی کو ممکن بنانے کے لیے اپنا "وقت، ہنر اور خزانہ" دیا، اور یقیناً ان تمام بہادر خاندانوں کا جنہوں نے حصہ لیا۔

2012 میں، مطالعہ کے نتائج شائع کیے گئے، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ ہر بچے نے ایک یا زیادہ شعبوں میں بہتری کا تجربہ کیا، بشمول اہم قلبی نظام۔ مئی، 2014 میں، ایک مطالعہ نے دکھایا کہ 3 میں سے ایک یا زیادہ دوائیں - بشمول لونافارنیب - کا تجربہ PRF کی مالی اعانت سے چلنے والے کلینیکل ٹرائلز میں کیا جا رہا ہے۔ یہ واضح نہیں تھا کہ کس دوا نے زندگی کو بدلنے والے اس مثبت اثرات کو جنم دیا ہے۔ تاہم، اپریل 2018 میں، ایک مطالعہ شائع ہوا جرنل آف دی امریکن میڈیکل ایسوسی ایشن (جاما) رپورٹ کیا کہ اکیلے لونافارنیب نے پروجیریا والے بچوں میں کم از کم 1.6 سال تک بقا بڑھا دی۔ یہاں کلک کریں۔ 2012 کے تاریخی علاج کی دریافت کے مطالعہ کی تفصیلات کے لیے، یہاں 2014 کے نتائج کی تفصیلات کے لیے، اور یہاں 2018 کے مطالعہ کی تفصیلات کے لیے۔

خلاصہ:

محققین نے دو اضافی دوائیوں کی نشاندہی کی جو کہ موجودہ FTI دوا (lonafarnib) کے ساتھ مل کر استعمال کی جائیں تو یہ صرف FTI کی نسبت پروجیریا والے بچوں کے لیے زیادہ موثر علاج فراہم کر سکتی ہیں۔ موجودہ علاج لونافارنیب میں پراوسٹیٹن اور زولڈرونیٹ شامل کیے گئے تھے۔ اس بہت بڑے مقدمے میں 24 مختلف ممالک کے 45 بچے شامل تھے!

حکمت عملی:

تینوں دوائیں راستے کے ساتھ مختلف مقامات کو نشانہ بناتی ہیں جو بیماری پیدا کرنے والی پروجیرین کی پیداوار کا باعث بنتی ہیں۔ 2007 کے پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن سائنسی ورکشاپ میں اسپین کے ڈاکٹر کارلوس لوپیز-اوٹن کی طرف سے پیش کردہ دلچسپ لیبارٹری مطالعات میں، دو نئی ادویات نے پروجیریا کے خلیوں میں بیماری کو بہتر بنایا اور پروجیریا کے ماؤس ماڈلز میں عمر بڑھا دی۔

مقصد:

اگر اس ٹرائل میں دی گئی تین دوائیں مؤثر طریقے سے اس فارنیسیل گروپ کے اٹیچمنٹ کو روک سکتی ہیں، تو پروجیرین "مفلوج" ہو سکتی ہے اور پروجیریا اس سے بھی زیادہ بہتر ہو سکتا ہے جتنا کہ صرف لونافارنیب کے ساتھ ہے۔ امید یہ ہے کہ دوائیں شراکت دار کے طور پر کام کریں گی، ایک دوسرے کی تکمیل کریں گی تاکہ پروجیرین پروٹین تینوں ادویات کو ملا کر زیادہ متاثر ہو۔

فزیبلٹی ٹرائل:

ٹیم نے پروجیریا والے 5 بچوں کے لیے ایک منی ٹرائل کیا۔ مختصر، ایک ماہ کے "فزیبلٹی" ٹرائل میں پوچھا گیا کہ کیا بڑے بین الاقوامی ٹرائل شروع کرنے سے پہلے، تین دوائیوں کے امتزاج کو اچھی طرح سے برداشت کیا جائے گا۔ ضمنی اثرات قابل قبول تھے، اور ٹیم بڑی افادیت کے مقدمے کی طرف آگے بڑھی۔  

افادیت کی آزمائش:

اس ٹرائل میں 45 بچوں نے 24 ممالک سے داخلہ لیا، جو 17 زبانیں بولتے ہیں۔ اس میں وہ بچے شامل ہیں جنہوں نے صرف FTI کے ٹرائل میں حصہ لیا، فزیبلٹی ٹرائل میں حصہ لینے والے، اور دوسرے بچے جو پہلے ٹرائل میں حصہ لینے کے لیے یا تو بہت چھوٹے تھے یا وہ بچے جنہیں ہم نے پہلے کلینیکل ٹرائل کے دوران دریافت کیا تھا (انرولمنٹ ختم ہونے کے بعد)۔ صرف FTI ٹرائل میں داخلہ لینے والے بچوں کو ٹرپل ٹرائل میں داخلہ لینے کا موقع ملا جب انہوں نے موجودہ ٹرائل کے لیے اپنے آخری دورے میں حصہ لیا۔ اس نے ان بچوں کو بغیر کسی چھوٹی خوراک کے ایف ٹی آئی لینا جاری رکھنے کی اجازت دی۔

ایک نظر میں آزمائشی ادویات

پرواستاتین (پراواچول یا سیلیکٹائن کے نام سے مارکیٹ کیا جاتا ہے) سٹیٹنز کی منشیات کی کلاس کا رکن ہے۔ یہ عام طور پر کولیسٹرول کو کم کرنے اور قلبی امراض کو روکنے کے لیے استعمال ہوتا ہے۔

زولڈرونک ایسڈ ایک ہے bisphosphonate، عام طور پر ہڈیوں کی دوا کے طور پر آسٹیوپوروسس کو بہتر بنانے اور کینسر کی کچھ شکلوں میں مبتلا لوگوں میں کنکال کے فریکچر کو روکنے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے۔

لونافرنیب ایک ہے ایف ٹی آئی (Farnesyltransferase inhibitor)، ایک ایسی دوا جو لیبارٹری میں پروجیریا کے خلیات میں ہونے والی غیرمعمولی کو پلٹ سکتی ہے، اور پروجیریا چوہوں میں بیماری کو بہتر بناتی ہے۔
تمام 3 ادویات فارنیسیل مالیکیول کی پیداوار کو روکتی ہیں جو پروجیریا میں بیماری پیدا کرنے کے لیے پروجیرین کے لیے ضروری ہے۔

* "سٹیٹنز اور امینوبیس فاسفونیٹس کے ساتھ مشترکہ علاج انسانی قبل از وقت عمر بڑھنے کے ماؤس ماڈل میں لمبی عمر بڑھاتا ہے۔"، بذریعہ Ignacio Varela، Sandrine Pereira، Alejandro P. Ugalde، Claire L. Navarro، Maräa F. Suarez, Pierre Cau, Juan Cadinanos, Fernando G. Osorio, Nicolas Foray, Juan Cobo, Felix de Carlos, Nicolas Levy, Jose MP Freije اور Carlos Lopez-Otın۔ نیچر میڈیسن، 2008۔ 14(7): صفحہ۔ 767-72۔

جولائی میں اے مطالعہ ** شائع کیا گیا تھا جس نے ظاہر کیا کہ لونافارنیب سنگل تھراپی کے اوپر اور اوپر کوئی خاص بہتری نہیں پائی گئی۔ ** گورڈن، وغیرہ۔ ال. گردش, 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022188

تاہم، "ٹرپل ٹرائل" کو اس کے اصل 2-3 سال کے ٹائم فریم سے آگے بڑھایا گیا تھا، اور اس میں 80 بچوں کو شامل کیا گیا تھا، تاکہ ہر بچے کو اکیلے لونافارنیب تک رسائی حاصل ہو سکے کیونکہ ہم جانتے ہیں کہ یہ بچوں کی مدد کر رہا ہے۔ عام طور پر، کلینکل ٹرائلز اپنا کورس چلاتے ہیں اور FDA کی منظوری تک مریضوں کو تمام ادویات اتار دی جاتی ہیں۔ یہ سال لگ سکتا ہے. PRF نے اس بات کو یقینی بنایا ہے کہ بچے ایک معروف علاج جاری رکھیں، جب کہ وہ اور ان کے تحقیقی شراکت دار علاج کے اضافی اختیارات (جیسے ایورولیمس جس کا فی الحال تجربہ کیا جا رہا ہے) کی تلاش جاری رکھیں۔

ایک نئے کا اضافہ دوا: ایورولیمس

Everolimus منشیات rapamycin کی ایک شکل ہے؛ پروجیریا والے بچوں کو ایورولیمس زیادہ آسانی سے دیا جا سکتا ہے کیونکہ اسے منشیات کی سطح کی پیمائش کے لیے کم خون کی ضرورت ہوتی ہے۔ اگرچہ لونافارنیب زہریلے پروجیرین کو بننے سے روک سکتا ہے، لیکن ریپامائسن خلیات کو پروجیرین کو زیادہ تیزی سے صاف کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ اس طرح لونافارنیب سے مختلف راستے کو نشانہ بنانے والے ریپامائسن کے ساتھ، یہ مجموعہ پروجیریا کے لیے ایک "ایک دو پنچ" ثابت ہو سکتا ہے - امید ہے کہ لونافارنیب سے خود ایک بہتر علاج ہے۔

اس دوسری دوا کے اضافے کے پیچھے سائنس

ریپامائسن ایک ایف ڈی اے سے منظور شدہ دوا ہے جو اس سے قبل نان پروجیریا ماؤس ماڈلز کی زندگی کو بڑھانے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ بوسٹن کے بیتھسڈا، MD اور میساچوسٹس جنرل ہسپتال میں NIH کے محققین کی ایک تحقیق* سے پتہ چلتا ہے کہ rapamycin بیماری پیدا کرنے والے پروٹین پروجرین کی مقدار کو 50% تک کم کرتا ہے، غیر معمولی جوہری شکل کو بہتر بناتا ہے، اور لیبارٹری میں پروجیریا کے خلیات کی عمر بڑھاتا ہے۔ .

Rapamycin چوہوں میں اپنی عمر مخالف خصوصیات کے لیے جانا جاتا ہے۔ یہ نتائج مطالعات کی بڑھتی ہوئی فہرست کا حصہ ہیں جو اس نظریہ کی توثیق کرنے میں مدد کرتے ہیں کہ پروجیریا کا علاج تلاش کرنے سے پوری عمر رسیدہ آبادی کو بھی فائدہ ہوسکتا ہے۔

 * K. Cao, J. J. Graziotto, C. D. Blair, J. R. Mazzulli, M. R. Erdos, D. Krainc, F. S. Colins, "Rapamycin سیلولر فینوٹائپس کو ریورس کرتا ہے اور Hutchinson-Gildrome C-S. میں اتپریورتی پروٹین کلیئرنس کو بڑھاتا ہے۔ سائنس ترجمہ میڈ. 3، 89ra58 (2011)۔

پروجیریا ریسرچ فاؤنڈیشن نے اس پروجیکٹ کے لیے سیل فراہم کیے ہیں۔ پی آر ایف سیل اینڈ ٹشو بینک اور ہمارے ذریعے تحقیق کو فنڈ دینے میں مدد کی۔ گرانٹ پروگرام - مزید ثبوت کہ PRF کے تحقیق سے متعلق پروگرام علاج کی طرف پیشرفت کے لیے ضروری ہیں۔

یہ 2-ڈرگ ٹرائل ایک باہمی کوشش ہے جو PRF کے پچھلے کلینیکل ٹرائلز سے حاصل کردہ علم پر مبنی ہے۔ بچوں کو تقریباً بوسٹن چلڈرن ہسپتال اور بریگھم اینڈ ویمنز ہسپتال کے ڈاکٹروں کی ایک ہی ٹیم نے دیکھا، جن میں سے سبھی اب پروجیریا کے ساتھ ساتھ اس میں شامل دوائیوں میں بھی عالمی شہرت یافتہ مہارت رکھتے ہیں۔

اس دو منشیات کے مرحلے میں 27 ممالک کے ساٹھ بچے شامل تھے۔ ٹرائل کے 2-منشیات والے حصے کے ڈیٹا کا تجزیہ کیا جا رہا ہے اور نتائج مرتب کیے جا رہے ہیں اور ہم مرتبہ جائزہ لینے والے سائنسی جریدے میں اشاعت کے لیے لکھے جا رہے ہیں۔