היפוך הפנוטיפ הסלולרי במחלת ההזדקנות המוקדמת HGPS

תאים מחולים עם תסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה (HGPS) יכולים להיעשות שוב בריאים, על פי ממצאים של מדענים מהמכון הלאומי לסרטן, חלק מהמכונים הלאומיים לבריאות.

פורסם באינטרנט ב-6 במרץ 2005 ב- Nature Medicine www.nature.com

תאים מחולים עם תסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה (HGPS) יכולים להיעשות שוב בריאים, על פי ממצאים של מדענים מהמכון הלאומי לסרטן, חלק מהמכונים הלאומיים לבריאות. באמצעות שימוש במקטעים קצרים של DNA, חוקרי ה-NCI Paola Scaffidi, PhD, וטום Misteli, PhD (שניהם משתתפי סדנת PRF משנת 2003), הפכו את הפגמים שנראו בתאי HGPS על ידי חיסול חלבון lamin A שפגום ב-HGPS. על ידי הדגמה שפנוטיפים תאיים של HGPS הם הפיכים, מחקר זה מקרב את המדענים צעד אחד יותר לריפוי מחלת הילדות ההרסנית הזו.

"התחלנו לשאול האם השינויים הסלולריים הללו הקשורים לפרוג'ריה הם קבועים או ניתנים לביטול", אמר סקפידי. החוקרים תכננו "פלסטר מולקולרי®", אמר Misteli (אוליגונוקלאוטיד DNA יציב מבחינה כימית - כך שהתא לא יוכל לפרק אותו.) שבוע לאחר מכן, החלבון המוטנטי למין A חוסל ויותר מ-90 אחוז מתאי הפרוגריה נראו תקינים; ופעילותם של מספר גנים המווסתים באופן שגוי בחולי HGPS הוחזרה גם היא לנורמה. "זה מדהים שיכולנו לקחת תא חולה וכעבור כמה ימים הוא בריא ומוכן להתחלק שוב", אמר מיסטלי.

הוא ציין כי תוצאות אלו מדגימות הוכחה לעיקרון שניתן להפוך את ההשפעות התאיות של פרוגריה, כלומר שיטת המעבדה שלו עשויה לשמש מתישהו כאסטרטגיה טיפולית.

ירידה ברמות הכולסטרול "הטוב" בילדים עם פרוגריה עשויה לתרום למחלת לב מוקדמת. אדיפונקטין - הורמון המווסת את חילוף החומרים של שומן וסוכר - עשוי להיות מועיל במציאת טיפולים.
כתב העת לרפואת ילדים, מרץ 2005

צוות חוקרים בראשות המנהל הרפואי של PRF ועוזרת פרופסור לרפואה של אוניברסיטת טאפטס לסלי גורדון, MD, PhD, גילה שלילדים עם פרוגריה באמצע שנותיהם ומאוחר יותר יש ירידה ברמות של כולסטרול HDL - או כולסטרול "מגן" - ואדיפונקטין, הורמון המווסת את חילוף החומרים של שומן וסוכר. שני הגורמים פועלים להסרת שומן מהפלאקים בעורקים, והרמות הנמוכות עשויות לתרום להאצת היווצרות הפלאק. "כל הילדים עם פרוגריה מתים בין הגילאים 6 עד 20 שנים מאי ספיקת לב או שבץ מוחי", אמר ד"ר גורדון. "לימוד מחלות לב הקשורות לילדים עם פרוגריה יכול לעזור לנו להבין טוב יותר כיצד טרשת עורקים תשפיע על האוכלוסייה המזדקנת תוך כדי עזרה לילדים היקרים הללו."

"ממצאים אלו חשובים לפיתוח פוטנציאלי של טיפול בפרוגריה", אמר מחבר המחקר הבכיר אליס ה. ליכטנשטיין, DSc, מרכז המחקר לתזונה אנושית בנושא הזדקנות באוניברסיטת טאפטס. "אם תרופות אמינות המשמשות להעלאת רמות הכולסטרול HDL ואדיפונקטין הופכות לזמינות, הן עשויות להיות מועילות במניעת התקדמות של טרשת עורקים בילדים עם פרוגריה."

"הנתונים הללו גם מחזקים את החשיבות של רקמת השומן כרקמה פעילה המפרישה הורמונים שיכולים להשפיע על תפקוד מטבולי של הגוף כולו - מושג חשוב לא רק עבור פרוגריה אלא גם עבור מחלות נפוצות יותר כמו השמנת יתר וסוכרת", אומר המחבר. מרי אליזבת פטי, MD, מרכז הסוכרת ג'וסלין והמחלקה לרפואה, בית הספר לרפואה של הרווארד, בוסטון, MA