研究发现可增加寿命的药物
患有早衰症的儿童
早衰儿童药物治疗的首次研究显示
蛋白质法呢基化抑制作用可延长寿命
马萨诸塞州波士顿（6年2014月XNUMX日） –一项新的研究表明，有证据表明，最初开发的用于治疗癌症的药物可以将早衰症（一种罕见的致命“快速衰老”疾病）的寿命延长至少一年半。早衰研究基金会（PRF）。 该研究发表于本月 循环 （预先发布的Epub）显示，在开始使用法呢基转移酶抑制剂（FTI）治疗后的六年中，1.6年的平均生存期有所延长。 稍后在试验中添加的另外两种药物普伐他汀和唑来膦酸盐也可能有助于这一发现。 这是影响这种致命疾病生存的治疗方法的第一个证据。
可以找到文章“法尼基化抑制剂对Hutchinson-Gilford早衰综合症生存的影响” 此处.
6月2007：开始进行有史以来1的Progeria临床药物试验，Megan是第一个服用FTI lonafarnib的Progeria儿童。
早衰症也称为哈钦森-吉尔福德早衰综合症（HGPS），是一种罕见的致命遗传病，其特征是儿童的衰老加快。 所有患有早衰症的儿童都死于相同的心脏病，这种疾病会影响数百万正常的老年人（动脉粥样硬化），但是这些儿童可能早在60岁时就患有心脏病和中风，而不是发生在70或5岁。
这项研究是Progeria研究基金会，布朗大学，孩之宝儿童医院，波士顿大学和波士顿儿童医院之间的一项共同努力，首先是通过追踪204名儿童（世界上大多数儿童）来重新定义Progeria儿童的自然寿命史主要是通过PRF患者登记簿进行的。 一旦实现这一目标，在波士顿儿童医院进行的临床试验中与接受治疗的儿童的寿命进行比较，结果表明受治疗的儿童的寿命得以延长。
“这是第一项评估治疗是否影响患者生存的研究，并且由于强大的PRF注册和临床试验，我们已经能够得出结论，早衰症儿童的寿命可能延长。 此外，这项研究为早衰症的其他潜在治疗方法的生存评估提供了参数，因为我们将继续努力寻找能够进一步延长寿命的药物。” Leslie Gordon医学博士该研究以及PRF的医学总监。 此外，戈登博士还是波士顿儿童医院和哈佛医学院的研究员，还是布朗大学孩之宝儿童医院和阿尔珀特医学院的副教授。
首次PRF临床试验测试的FTI
PRF赞助了 初期早衰治疗研究 2007年，有来自28个国家的13名儿童。 治疗由默克公司（Merck＆Co.）提供的FTI lonafarnib组成，该药物由Dana-Farber /儿童医院癌症中心儿科医学神经肿瘤学主任Mark Kieran医学博士指导。 在所有受早衰症影响的情况下，研究中的儿童均表现出体重增加的能力提高，血管柔韧性提高或骨骼结构改善。
2009年，PRF和美国国家心肺血液研究所共同资助了另一项试验，在FTI治疗中增加了两种药物普伐他汀和唑来膦酸盐。 该研究仍在进行中，目前正在分析结果。 来自45个国家/地区的24名儿童 “三联毒品”审判 包括仅参加FTI研究的儿童。 孩子们定期前往波士顿，在波士顿儿童医院接受全面的医学检查。
虽然研究中的儿童接受了这三种药物的治疗，但FTI lonafarnib是所有受试者所接触的药物，并且在早衰中显示出心血管益处。 该研究得出的结论是，lonafarnib对增加的估计寿命可能具有最大的影响。
早衰症儿童的基因突变会导致产生早衰症的蛋白质progerin。 Progerin阻断正常的细胞功能，其对人体的部分毒性作用是由一个称为“法呢基”的分子引起的，该分子附着在progerin蛋白上。 FTI通过阻止法呢基基团附着到早老蛋白上发挥作用。 FTI lonafarnib，普伐他汀（通常用于降低胆固醇和预防心血管疾病）和唑来膦酸（用于提高骨骼强度）均被认为是法呢基化抑制剂，并且以不同的方式起作用。
生存评估
为了评估这项研究如何影响早衰症儿童的生存，研究人员首先分析了未经治疗的早衰症人群进行比较。 使用Progeria研究基金会国际注册处的记录，发表的科学新闻文章和公共数据库，治疗试验中的每个孩子都与来自同一大陆的同性别未经治疗的孩子配对，并且该孩子在开始治疗时还活着治疗。
研究结果表明，与未接受治疗的人群相比，接受lonafarnib治疗的早衰儿的死亡风险降低了80％。 在治疗组中，有5名儿童中有43名死亡，而在未经治疗的配对组中，有21名儿童中有43名死亡，中位随访时间均为5.3年。 治疗组中的儿童包括不同年龄，治疗持续时间不同以及开始治疗后处于不同疾病阶段的儿童。 在对儿童进行较长时间的治疗后，需要对寿命进行重复评估，以评估长期治疗是否可以进一步延长寿命。
这些发现给面临这种无法治愈的致命疾病的儿童和家庭带来了希望。 在Progeria研究基金会的支持下，这些研究人员在为这种疾病找到治疗方法的过程中又迈出了一步。”心脏，肺和血液研究所。 “随着进一步的研究评估减少早孕激素的疗法可能产生的影响，我们不仅有可能发现早衰症的有效疗法，而且有可能阐明有关衰老过程的一些基本生物学问题，包括心脏病和中风。”
早衰与正常的衰老过程有关
在伴随的社论中 循环 纸，博士。 大岛顺子，Fuki M. Hisama和George M. Martin指出，该研究中的观察结果提出了一个重要问题，即早衰症中涉及的蛋白质progerin与衰老和与年龄相关的疾病（如动脉粥样硬化）的相关性。 社论的作者，“治疗早衰及其对动脉粥样硬化的影响的令人鼓舞的进展报告”，对PRF在该领域的领先研究工作表示赞赏。
先前的研究表明，早老素也在普通人群中产生，并且随着年龄的增长，其血管数量也在增加。 许多研究成功地将早老蛋白与正常衰老联系起来，包括早老蛋白与遗传不稳定性之间的因果关系，尤其是衰老过程中的端粒功能障碍。 研究人员计划继续探索FTI的作用，这可能有助于科学家更多地了解影响数百万人的普通人群的心血管疾病以及正常的衰老过程。
“这是我们寻求改善健康状况并延长早衰症儿童寿命的历史性发现，”他说 奥黛丽戈登，PRF执行董事。 “我们继续对支持者表示无比感谢，他们为使这种进展成为可能的研究和药物试验提供资金。”
关于早衰研究基金会（PRF）
早衰研究基金会（PRF） 该组织成立于1999年，旨在寻找早衰症的病因，治疗方法和治疗方法。早衰症是一种迅速衰老的疾病，导致儿童死于平均13岁的心脏病或中风。 在过去的15年中，与PRF合作进行的研究已经确定了导致早衰的基因，这也是有史以来的第一种药物治疗。 PRF继续寻找更多可以从其提供的计划和服务中受益的儿童，同时帮助推进治疗和治愈方面的研究。 要了解有关早衰的更多信息以及您可以提供的帮助，请访问 www.progeriaresearch.org.