Зерттеу көрсеткендей, сынақ дәрілері Прогериясы бар балалардың өмір сүру ұзақтығын арттырады

ЗЕРТТЕУДІҢ ТАБЫСЫНДАҒЫ СЫНАҚ ДӘРІЛЕРІ ӨМІР ҰЗАҚТЫҒЫН ұлғайтады
ПРОГЕРИЯСЫ БАР БАЛАЛАРҒА
Прогерия балаларының дәрі-дәрмекпен емдеуінің алғашқы зерттеулері
Протеиннің фарнезиляциясының тежелуі өмір сүру ұзақтығын ұзартты

БОСТОН, МА6 мамыр 2014 ж.) - Жаңа зерттеу қатерлі ісік ауруын емдеу үшін жасалған препарат сирек кездесетін, өлімге әкелетін «тез қартаю» ауруы бар балалардың өмірін кем дегенде бір жарым жылға ұзартуы мүмкін екендігі туралы дәлелдер бар. Progeria зерттеу қоры (PRF). Осы айда жарияланған зерттеу Айналым (Epub басып шығарылады) фарнезилтрансфераза тежегішімен (FTI) емдеуді бастағаннан кейінгі алты жыл ішінде орташа өмір сүру ұзақтығының 1,6 жылға ұзаруын көрсетті. Сынақтарда кейінірек қосылған екі қосымша дәрілік зат, правастатин және золедронат бұл тұжырымға ықпал етуі мүмкін. Бұл өлімге әкелетін аурудың өмір сүруіне әсер ететін емдеудің алғашқы дәлелі.

«Фарнесилдену ингибиторларының Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромында өмір сүруге әсері» мақаласын табуға болады. Мұнда.

Маусым 2007: Progeria препаратының 1-ші клиникалық сынағы басталды, Меган Прогериямен FTI лонафарнибін қабылдаған алғашқы бала болды.

Прогерия, сонымен қатар Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромы (HGPS) ретінде белгілі, сирек кездесетін, өлімге әкелетін генетикалық ауру, ол балаларда жедел қартаюдың көрінісімен сипатталады. Прогериямен ауыратын барлық балалар миллиондаған қалыпты қартайған ересектерге әсер ететін жүрек ауруынан (атеросклероз) өледі, бірақ бұл балалар 60 немесе 70 жаста емес, 5 жаста жүрек соғысы мен инсульттан зардап шегуі мүмкін.

Проджерия зерттеу қоры, Браун университеті, Хасбро балалар ауруханасы, Бостон университеті және Бостон балалар ауруханасы арасындағы бірлескен күш-жігерді зерттеу Прогериямен ауыратын балалардың өмір сүру ұзақтығының табиғи тарихын қайта анықтаудан, 204 баланы бақылау арқылы басталды. Progeria бар популяция, ең алдымен, PRF пациенттер тізілімі арқылы. Бұған қол жеткізілгеннен кейін, Бостон балалар ауруханасындағы клиникалық сынақтардағы терапиядағы балалардың өмір сүру ұзақтығымен салыстыру емделген балалардың өмір сүру ұзақтығын ұзартқанын көрсетті.

«Бұл емделудің пациенттердің өмір сүруіне әсер ететінін бағалауға арналған алғашқы зерттеу және сенімді PRF тізілімі мен клиникалық сынақтардың арқасында біз Прогериясы бар балалардың өмір сүру ұзақтығын ұзарту мүмкін деген қорытындыға келдік. Сонымен қатар, зерттеу Прогерияның басқа ықтимал емдеу әдістерімен өмір сүрудің өзгеруін болашақта бағалау үшін параметрлерді қамтамасыз етеді, өйткені біз өмірді одан әрі ұзартатын дәрілерді табу бойынша жұмысты жалғастырамыз », - деді Лесли Гордон, MD, Ph.D, жетекші және тиісті авторы. зерттеу және PRF медициналық директоры. Сонымен қатар, доктор Гордон Бостон балалар ауруханасы мен Гарвард медициналық мектебінің қызметкері және Браун университетінің Хасбро балалар ауруханасы мен Альперт медициналық мектебінің доценті.

Бірінші PRF клиникалық сынағы FTI сыналған
PRF демеушілік жасады Прогерияны емдеудің бастапқы зерттеуі 2007 жылы 13 елден 28 баламен. Емдеу негізгі зерттеуші Марк Киранның, медицина ғылымдарының кандидаты, Дана-Фарбер/Балалар ауруханасының онкологиялық орталығының балалар медициналық нейро-онкологиясының директорының бақылауымен Merck & Co. жеткізген FTI лонафарнибінен тұрды. Зерттеуге қатысқан балалар қосымша салмақ алу қабілетінің жақсарғанын, қан тамырларының икемділігінің жоғарылағанын немесе сүйек құрылымының жақсарғанын, Прогерия әсер еткен барлық жағдайларды көрсетті.

2009 жылы PRF және Ұлттық жүрек, өкпе және қан институты ФТИ емдеуге екі препаратты, правастатин мен золедронатты қосып, тағы бір сынақты бірлесіп қаржыландырды. Зерттеу әлі де жалғасуда, қазір нәтижелер талдануда. 24 түрлі елден келген 45 бала «Үштік есірткі» сынағы тек FTI бойынша оқуға қабылданған балаларды қамтиды. Балалар Бостон балалар ауруханасында жан-жақты медициналық тексеруден өту үшін мерзімді түрде Бостонға барады.

Зерттеуге қатысқан балалар үш дәрімен емделгенде, FTI лонафарниб барлық субъектілер әсер еткен препарат болып табылады және Прогерияда жүрек-қан тамырларына пайдасын көрсетті. Зерттеу лонафарнибтің өмір сүру ұзақтығын арттыруға ең үлкен әсер етуі мүмкін деген қорытындыға келді.

Прогериямен ауыратын балаларда генетикалық мутация бар, ол Прогерияға жауап беретін прогерин протеинін өндіруге әкеледі. Прогерин жасушаның қалыпты жұмысын блоктайды және оның ағзаға уытты әсерінің бір бөлігі прогерин ақуызына қосылатын «фарнезил тобы» деп аталатын молекуладан туындайды. FTIs фарнезил тобының прогеринге қосылуын тежеу арқылы әрекет етеді. Әдетте холестеринді төмендету және жүрек-қантамыр ауруларының алдын алу үшін қолданылатын FTI лонафарниб, правастатин және сүйек беріктігін жақсарту үшін қолданылатын золедрон қышқылының барлығы фарнесилдену тежегіштері болып саналады және әртүрлі тәсілдермен жұмыс істейді.

Тірі қалуды бағалау
Зерттеу барысында Прогериямен ауыратын балалардың өмір сүруіне емнің қалай әсер еткенін бағалау үшін зерттеушілер алдымен салыстыру үшін емделмеген Прогерия популяциясын талдады. The Progeria Research Foundation халықаралық тізілімінің жазбаларын, жарияланған ғылыми жаңалықтар мақалаларын және жалпыға қолжетімді дерекқорларды пайдалана отырып, емдеу сынақындағы әрбір бала емделмеген бір жыныстағы, бір континенттегі және емделген бала емделген кезде тірі болған баламен сәйкестендірілді. емдеу.

Зерттеу нәтижелері көрсеткендей, лонафарнибпен ем алатын Прогериясы бар балалардың емделмеген когортпен салыстырғанда өлім қаупі 80 пайызға төмен. Емделген топта 43 баланың 5-і қайтыс болды, ал емделмеген салыстыру тобындағы 43 баланың 21-імен салыстырғанда, екеуінің де орташа бақылау ұзақтығы 5,3 жыл. Емдеу тобындағы балалар әртүрлі жастағы, емдеу ұзақтығы әртүрлі және емдеу басталған кезде аурудың әртүрлі кезеңдеріндегі балаларды қамтиды. Балаларды ұзақ уақыт емдегеннен кейін өмір сүру ұзақтығын қайталап бағалау ұзақ мерзімді емдеу арқылы өмір сүру ұзақтығын одан әрі ұзарту мүмкіндігін бағалау үшін қажет болады.

«Бұл тұжырымдар осы емделмейтін және өлімге әкелетін аурумен бетпе-бет келген балалар мен отбасыларға үміт береді. The Progeria Research Foundation қолдауының арқасында бұл зерттеушілер осы ауруды емдеу және емдеу жолын табу процесінде тағы бір қадам жасады», - деді Элизабет Г. Набель, Бригам және әйелдер ауруханасының президенті және Ұлттық клиниканың бұрынғы директоры. Жүрек, өкпе және қан институты. «Одан әрі зерттеулер прогеринді төмендететін терапияның әсерін бағалайтындықтан, бізде Прогерияны емдеудің тиімді әдістерін тауып қана қоймай, сонымен қатар қартаю процесі, соның ішінде жүрек ауруы мен инсульт туралы кейбір іргелі биологиялық сұрақтарды жарықтандыру мүмкіндігі бар».

Прогерия қалыпты қартаю процесіне байланысты
ілеспе редакциялық мақалада Айналым қағаз, Dr. Джунко Ошима, Фуки М. Хисама және Джордж М. Мартин зерттеудегі бақылаулар прогериннің – прогерияға қатысатын ақуыздың – қартаюмен және атерогенез сияқты жасқа байланысты бұзылыстармен қаншалықты байланысты екендігі туралы маңызды сұрақ тудыратынын атап өтті. «Прогерияны емдеу және оның атерогенезге ықпалы туралы жігерлендіретін прогресс туралы есеп» атты редакциялық мақаланың авторлары PRF-ді осы саладағы жетекші зерттеу күш-жігері үшін жоғары бағалады.

Алдыңғы зерттеулер прогериннің жалпы популяцияда да өндірілетінін және жасына қарай қан тамырларының көбейетінін көрсетеді. Бірқатар зерттеулер прогеринді қалыпты қартаюмен сәтті байланыстырды, оның ішінде прогерин мен генетикалық тұрақсыздық арасындағы себепті байланыс, әсіресе қартаю процесіндегі теломера дисфункциясы. Зерттеушілер ғалымдарға миллиондаған адамдарға әсер ететін жүрек-қан тамырлары аурулары, сондай-ақ қалыпты қартаю процесі туралы көбірек білуге көмектесетін FTI әсерін зерттеуді жалғастыруды жоспарлап отыр.

«Бұл Прогериясы бар балалардың денсаулығын жақсарту және өмірін ұзарту жолындағы біздің ізденісіміздегі тарихи нәтиже», - деді. Одри Гордон, PRF атқарушы директоры. «Біз осындай прогреске мүмкіндік беретін зерттеулер мен есірткі сынақтарын қаржыландыруды қамтамасыз ететін қолдаушыларымызға шексіз алғысымызды білдіреміз».

Progeria Research Foundation (PRF) туралы
Progeria зерттеу қоры (PRF) 1999 жылы балалар орта есеппен 13 жаста жүрек ауруынан немесе инсульттан өлетін Прогерия ауруының себебін, емі мен емін табу үшін құрылған. Соңғы 15 жылда PRF серіктестігімен жүргізілген зерттеулер Прогерияны тудыратын генді және алғаш рет дәрі-дәрмекпен емдеуді анықтады. PRF емдеу мен емдеуге бағытталған зерттеулерге көмектесе отырып, ұсынатын бағдарламалар мен қызметтерді пайдалана алатын көбірек балаларды анықтауды жалғастыруда. Progeria туралы көбірек білу және көмектесу үшін не істей алатыныңызды білу үшін мына сайтқа кіріңіз www.progeriaresearch.org.