Progeria 101 / FAQ
Прогерия дегеніміз не?
Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромы (HGPS немесе Progeria)-өте сирек кездесетін, өлімге әкелетін, «ерте қартаю» ауруы. Оның атауы грек тілінен шыққан және «ерте қартаю» дегенді білдіреді. Классикалық түрі-Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромы, оны алғаш рет сипаттаған дәрігерлердің есімімен аталған: 1886 жылы доктор Джонатан Хатчинсон, 1897 жылы доктор Хастингс Гилфорд.[1]
Прогерия қаншалықты жиі кездеседі?
Прогерия шамамен 1-4 миллион жаңа туған нәрестеде кездеседі, екі жынысқа да, барлық нәсілдерге де бірдей әсер етеді. 8-18 миллион адамның бірінде классикалық Progeria бар. Дүние жүзінде Прогериямен ауыратын 20 бала бар. 400 жылы Progeria Research Foundation құрылғаннан бері біз 1999 елде тұратын Progeria бар балаларды тауып, оларға көмектестік.[2]
Прогерияның қандай ерекшеліктері бар?
Әдетте олар дені сау болып туылғанымен, Прогериямен ауыратын балалардың көпшілігі өмірдің бірінші жылында Прогерияның ерекшеліктерін көрсете бастайды. Кейде Прогерияның алғашқы белгілері іштің және/немесе жамбас аймағындағы терінің қатаюы немесе бұдырлануы, өркендемеуі (балалардың өсу қисығынан едәуір төмен түсуі) болып табылады. Прогерияның басқа ерте белгілеріне дене майы мен шаштың түсуі, терінің өзгеруі, буындардың контрактурасы және кейбір рентгендік зерттеулер жатады. Балалардың орташа биіктігі 125 см (49.21 дюйм) және 25 кг (55.12 фунт). Әр түрлі ұлт өкілдеріне қарамастан, балалардың сыртқы келбеті өте ұқсас. Балалардың жасы ұлғайған сайын олар тездетілген атеросклерозды және жүрек -қан тамырлары (жүрек) ауруларын дамытады. Бұл әдетте 60 жастан асқан адамдарға әсер ететін атеросклероз, бірақ ол Прогериямен ауыратын балаларға әлдеқайда ертерек және тез қарқынмен әсер етеді.
Прогерияның себебі неде?
Прогерия жасушасының ядросы
PRF Progeria үшін жауапты генді табудың қозғаушы күші болды. PRF генетикалық консорциумының жетекші ғалымдарының тобы, сол кезде Ұлттық адам геномы зерттеу институтының директоры, доктор Фрэнсис Коллинз Progeria генін бөліп алып, 2003 жылдың сәуірінде бұл жаңалықты жоғарғы ғылыми журналда жариялады. Табиғат.[3]
«Оқшаулау The Прогерия Ген is медициналық қауымдастық үшін үлкен жетістік » деді доктор Фрэнсис Коллинз, Progeria гендік мутация есебінің аға авторы. «Бұл жаңалық Прогериядан зардап шеккен балалар мен отбасыларға үміт сыйлап қана қоймайды, сонымен қатар қартаю мен жүрек -қан тамырлары ауруларына да жарық түсіруі мүмкін ».
Progeria генінің ашылуы Progeria деп аталатын геннің мутациясынан болатынын анықтады LMNA («ламин-А» деп аталады). The LMNA ген ламин А түзеді, ол жасушаның ядросын ұстап тұратын және жасушалардың сау болуына көмектесетін құрылымдық тіректің бөлігі болып табылады. Прогерияны тудыратын аномальды ламинді ақуыз деп аталады прогерин. Прогерин жасушаларды тұрақсыз етеді, бұл Прогерияда ерте қартаю мен ауруға әкеледі.
Прогерияның қартаюға қандай қатысы бар?
Қартаю процесінің ең қызықты белгісі - бұл прогерин ақуызының Прогерияда да, қалыпты жасушаларда да қартаю кезінде концентрациясының жоғарылауында болуы. Біздің ағзамызда жүрек -қантамыр жүйесінің жасушаларында жыл сайын шамамен 3% прогестерин жиналады (Прогериямен ауыратын балаларға қарағанда әлдеқайда төмен). Осылайша, Прогерияны түсіну табиғи қартаю процесін түсінудің жаңа жолдарын уәде етеді.
Прогериямен ауыратын балалар ерте, прогрессивті жүрек ауруларына генетикалық бейім. Өлім тек кеңінен таралғандықтан ғана пайда болады жүрек ауруы, бүкіл әлемдегі өлімнің басты себебі.[4] Осылайша, Прогерияда зерттеулерге үлкен қажеттілік бар екені анық. Прогерияның емін табу бұл балаларға көмектесіп қана қоймайды миллиондаған ересектерді жүрек ауруы мен инсультпен емдеуге кілттер бере алады табиғи қартаю үрдісімен байланысты.
Прогерия ата-анадан балаға өтеді ме?
HGPS әдетте отбасыларда берілмейді. Геннің өзгеруі әрқашан кездейсоқ құбылыс, ол өте сирек кездеседі. ГГПС емес «прогероидты» синдромның басқа түрлері бар балаларда отбасыларда берілетін аурулар болуы мүмкін. Алайда, HGPS - бұл «спорадикалық аутосомды -доминантты» мутация, себебі бұл отбасындағы жаңа өзгеріс, және доминантты, себебі синдром болу үшін геннің бір көшірмесін ғана өзгерту қажет. Прогериямен бала көрмеген ата -аналардың мүмкіндігі 4-8 миллионның бірінде. Бірақ Прогериядан баласы бар ата-аналар үшін оның қайталану ықтималдығы әлдеқайда жоғары-шамамен 2-3%. Неге өсім? Бұл «мозаика» деп аталатын жағдайға байланысты, онда ата -анасы жасушаларының аз бөлігінде Прогерияның генетикалық мутациясы бар, бірақ Прогерия жоқ. Жүктілік кезінде пренатальды тестілеуді іздеуге болады LMNA ұрықта HGPS тудыратын генетикалық өзгеріс.
Прогерия қалай диагноз қойылады?
Тарихи Progeria генінің ашылуына байланысты бізде бар Балаларды диагностикалаудың ғылыми әдісі. Бұл дәлірек және ертерек диагноз қоюға мүмкіндік береді, сондықтан балаларға тиісті көмек көрсетіледі. Progeria зерттеу қорында Диагностикалық тест бағдарламасы бұл HGPS -ге әкелетін Progeria геніндегі нақты генетикалық өзгерісті немесе мутацияны қарастырады. Алғашқы клиникалық тексеруден кейін (баланың келбеті мен медициналық жазбаларды қарап), баланың қан үлгісі Прогерияға тексеріледі. Генетикалық тестілеу кейбір генетикалық диагностикалық қондырғыларда да бар. Ілеспе генетикалық кеңес әрқашан ұсынылады.
Прогерияны емдеу бар ма?
Тарих енгізілді қыркүйек 2012Прогерияның алғашқы клиникалық зерттеулерінің нәтижелері фарнецилтрансферазаның тежегіші (немесе ФТИ) лонафарнибтің Прогерияны тиімді емдейтінін көрсетті.[5] Сынаққа қатысушылардың барлығы салмақ қосуда, сүйек құрылымында, ең бастысы жүрек -қан тамырлары жүйесінде айтарлықтай жақсаруларды бастан өткерді.
Келесі 2018 жарық көрген зерттеу Америка медициналық ассоциациясының журналы (JAMA) лонафарниб Прогериямен ауыратын балалардың өмір сүруін ұзартуға көмектескенін көрсетті.[6]
Бұл зерттеулер төтенше жағдайға әкелді 2020 АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) лонафарнибті Прогерияның алғашқы емі ретінде мақұлдады. PRF миссиясының маңызды бөлігі, бұл мақұлдау 13 елден 96 баланы емдеу үшін Бостонға әкелген төрт клиникалық сынақты қамтитын 37 жылдық клиникалық зерттеулердің шарықтау шегі болды.
Прогерияны емдеуге арналған жалғыз рұқсат етілген препарат лонафарниб болмаса, балалар орташа жасында 14.5 жаста атеросклероздан (жүрек жеткіліксіздігі немесе инсульт) өледі)[7]. Лонафарнибпен емдеу кезінде өлімнің орташа жасы кем дегенде 2.5 жылға ұзарады (бұл туралы зерттеулер жалғасуда).
Осы кезеңмен Проджерия FDA мақұлдаған емі бар сирек кездесетін аурулардың 5%-дан азының қатарына қосылды.
Кейбір жағдайларда жаңа жүрек клапандарын немесе жүректі (стенттерді) қамтамасыз ететін ашық қан тамырларын салу операциясы аурудың кейінгі кезеңіндегі науқастардың денсаулығын жақсартуға көмектесті.
Progeria зерттеулеріндегі соңғы жаңалықтар қандай?
Прогерияның қосымша емі мен емін табу бойынша біздің миссиямызды орындау үшін PRF Прогерия ауруының өршуінің әр түрлі жолдарына бағытталған препараттар мен әдістерді зерттейтін заманауи зерттеу бастамаларын қаржыландырады. Бұл бағыттар: 1) геномды өңдеу арқылы LMNA мутациясын түзету; 2) РНҚ терапевтиктерімен прогерин мРНҚ өндірісін тежеу; 3) прогерин ақуызына немесе кіші молекулалар деп аталатын препараттарды қолдана отырып, прогеринмен өзара әрекеттесетін немесе ағысына әсер ететін ақуыздарға әсер ету.
- Гендік терапия: In қаңтар 2021, ғылыми журнал табиғат Прогерияның тінтуір үлгісіндегі генетикалық өңдеу көптеген жасушалардағы Progeria мутациясын түзеткенін, аурудың бірнеше негізгі белгілерін жақсартқанын және тышқандардың өмір сүру ұзақтығын 240%-ға ұлғайтқанын көрсететін табысты нәтижелерді жариялады.[8] Бұл нәтижелерді зерттеу үшін қосымша клиникаға дейінгі зерттеулер қажет, ол бір күні клиникалық сынаққа әкеледі деп үміттенеміз.
«Біздің Progeria тінтуір үлгісіндегі бұл әсерлі реакцияны көру-мен 40 жыл ішінде дәрігер-ғалым ретінде қатысқан ең қызықты терапиялық жетістіктердің бірі»,-дейді Фрэнсис Коллинз, медицина ғылымдарының докторы, Ұлттық денсаулық сақтау институтының директоры..
- РНҚ терапиясы: In наурыз 2021, PRF Progeria зерттеулерінде РНҚ терапиясын қолдану бойынша екі өте қызықты серпінді зерттеулерге үлес қосты, олардың екеуі де организмнің РНҚ деңгейінде прогерин өндіру қабілетін тежеуге тырысады. Бір зерттеу көрсеткендей, Progeria тышқандарын SRP2001 деп аталатын препаратпен емдеу зиянды прогерин мРНҚ мен ақуыз экспозициясының төмендеуін көрсетті, аортада, дененің негізгі артериясында, сонымен қатар басқа ұлпаларда. Зерттеудің соңында тышқандар 60% -дан астам өмір сүруді көрсетті. [9]Басқа зерттеу LB90 деп аталатын препаратпен емделгеннен кейін әр түрлі ұлпаларда прогерин шығаратын улы РНҚ-ның 95-143% -ға төмендегенін көрсетті. Прогерин ақуызының төмендеуі бауырда, жүрек пен қолқаның қосымша жақсаруымен ең тиімді болды.[10]
- Прогерин ақуызын шағын молекулалы препараттар жасау арқылы бағыттау: Прогерин деп аталатын препарат үлкен уәде берді. Тінтуірдің Progeria үлгісінде прогеринин дене салмағын арттырды және өмір сүру ұзақтығын 10 аптаға ұзартты, бұл лонафарнибпен өңделген тышқандардың өмір сүру ұзақтығын екі аптаға ұзартумен салыстырғанда айтарлықтай жаңалық.[11] Потенциалды тағы бір молекула адам артритін емдеуге рұқсат етілген тоцилизумаб препаратын қайта тағайындау арқылы қабынуға қарсы цитокин интерлейкин 6 (IL6) мақсатына бағытталған. Тоцилизумабпен өңделген прогероидты тышқандар терінің жақсарғанын, дене салмағының жоғарылауын, тірек қимылының жақсарғанын және өмір сүру ұзақтығын көрсетті.
Прогерияның зерттеу саласы үлкен жетістіктерге жетуде, олардың тиімділігі мен емін іздеу жалғасуда, ауқымы мен талғамы үнемі өсуде. Берілген, еңбекқор ғалымдар Прогериямен ауыратын балаларға ұзақ өмір сүруге, сау өмір сүруге көмектесетін жаңалықтар мен жаңа емдеу әдістерін жүргізуде, сонымен қатар жүрек аурулары мен қартаюды ашады.
PRF болашақ емдеуге арналған зерттеулерді қалай ілгерілетуде және бүгінгі күні Прогериямен ауыратын балаларға қалай көмектеседі?
Progeria зерттеу қоры медициналық зерттеулерді қаржыландырады Прогерияны емдеуге және емдеуге бағытталған. PRF -тің де өзіндік ерекшелігі бар Ұяшықтар мен ұлпалар банкі Бұл зерттеушілерге эксперименттер жүргізу үшін қажет биологиялық материалдарды ұсынады. Сонымен қатар, PRF а Медициналық және ғылыми мәліметтер базасы - бүкіл әлем бойынша Progeria емделушілерінен медициналық ақпараттың орталықтандырылған жинағы. Деректер Прогерия туралы көбірек білуге және емдеу бойынша ұсыныстар жасауға көмектесу үшін мұқият талданған.
Прогериямен ауыратын адамға күтім жасау туралы көптеген сұрақтарға жауап беру үшін PRF жариялады Прогерия анықтамалығы отбасылар мен дәрігерлерге арналған. Денсаулықтың негізгі фактілерінен күнделікті күтімге қатысты кеңестерге дейін, емдеуге арналған кеңестерге дейін, нұсқаулық бүкіл әлем бойынша Прогериямен ауыратын адамдардың өмір сүру сапасын оңтайландыруға көмектесетін көмекші ресурсты ұсынады. Анықтамалықтың соңғы басылымы ағылшын, испан, жапон және қытай тілдерінде қол жетімді.
PRF көлік жүргізеді Прогерияның клиникалық дәрілік сынақтары олар потенциалды емдеуді тексеруде және бүгінгі күнге дейін төрт клиникалық зерттеулерді қаржыландырды және үйлестірді. PRF бізді емдеуге жақындататын перспективалы дәрі -дәрмектерді іздестіруде еш қиындықсыз қалдырмайды.
Прагериямен ауыратын балаларға не істей аласыз?
- Қаржы салыңыз. Қайырымдылық көмек PRF -тің құтқару жұмысын жалғастыру үшін әрқашан қажет. Ешқандай қайырымдылық тым аз немесе тым үлкен емес - емделу жолында әр доллар маңызды! Интернет -қайырымдылық мекен -жайы бойынша қабылданады Беріңіз.مور
- Уақытыңызды беріңіз. PRF табысына еріктілер де маңызды. Печенье сату немесе автокөлік жуу сияқты ерекше шара өткізіңіз; отбасыларға құжаттарды аудару; жіберуге көмек - біз сіздің кестеңізге, орналасқан жеріңізге және таланттарыңызға сәйкес келетін нәрсені табамыз! Біздің қонаққа келіңіз Қатысу көмектесе аласыз.
- Қосымша ақпарат алыңыз, хабар таратыңыз және қосылыңыз. PRF балалар мен жас ересектерге Прогерия ұсынатын көптеген маңызды бағдарламалар мен қызметтер туралы көбірек білгіңіз келе ме? Біздің веб -сайтты қараңыз progeriasearch.org
Сіз көмектесе алатын адамды білесіз бе? Достарыңызға, жанұяңызға және әріптестеріңізге PRF туралы және біз құтқаратын жұмыс туралы айтыңыз! Көбінесе адамдар, егер олар білетін адамнан ұсыныс алса, ұйымға қайырымдылық жасайды. Сондықтан бізге жақсы сөз айтыңыз және бәріне бізді жалғастырыңыз деп айтыңыз Twitter @progeria, бізге «ұнайды» Facebook, біздің фотоларды қараңыз Instagram @progeriaresearch, кейбіреулер арқылы Progeria қауымдастығымен танысыңыз YouTube бейнелержәне бізге тікелей хабарласыңыз info@progeriaresearch.org.
БІРДІҢ ЕМІЗІМІЗДІ ТАБАДЫ!
[1] Басқа прогероидты синдромдарға «ересек прогерия» деп те аталатын Вернер синдромы жатады, ол жасөспірім кезеңнің соңына дейін басталмайды, өмірі 40-50 жылдар аралығында.
[2] Тірі балалар тұратын картаны алу үшін https://www.progeriaresearch.org/meet-the-kids/ сайтына өтіңіз.
[3] «А ламиніндегі қайталанатын нүктелік мутация Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромын тудырады», Табиғат, т. 423, 15 мамыр 2003 ж.
[4] 2021 ж. Америка жүрек ассоциациясы жүрек аурулары мен инсульт статистикасы.
[5] Гордон Л.Б., Клейнман М.Э., т.б. Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромы бар балаларда фарнесилтрансфераза ингибиторының клиникалық сынағы. Proc Natl Acad Sci US A. 2012 қазан 9; 109 (41): 16666-71. doi: 10.1073/pnas.1202529109. Epub 2012 24 қыркүйек.
[6] Gordon LB, Shappell H, Massaro J және т.б. Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромы бар емделушілерде өлім-жітіммен емделмейтін Лонафарниб емдеу ассоциациясы. JAMA. 2018; 319 (16): 1687–1695.
[7] Gordon LB, Shappell H, Massaro J және т.б. Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромы бар емделушілерде өлім-жітіммен емделмейтін Лонафарниб емдеу ассоциациясы. JAMA. 2018; 319 (16): 1687–1695.
[8] Koblan, LW, Erdos, MR, Wilson, C. және т.б. In vivo базалық өңдеу тышқандарда Хатчинсон -Гилфорд прогерия синдромын құтқарады. Табиғат 589, 608–614 (2021).
[9] Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL және т.б. Хатчинсон -Гилфорд прогерия синдромына бағытталған мақсатты антисептикалық терапиялық әдіс. Нат Мед (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0
[10] Путтараджу, М., Джексон, М., Клейн, С. және т.б. Жүйелі скрининг Хатчинсон -Гилфорд прогерия синдромына қарсы емдік антисезімді олигонуклеотидтерді анықтайды. Нат Мед (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4
[11] Kang SM, Yoon MH және т.б. Прогерин, оңтайландырылған прогерин-ламин А байланыс ингибиторы, Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромының ерте қартаю фенотиптерін жақсартады. Коммун биол. 2021 жылдың 4 қаңтары; 4 (1): 5.
Тіркелу
біз үшін
Жаңалықтар!
Бірге, біз
ҚАЛАЙ
емін табыңыз!
