Қандай жаңалық бар?
Прогерияны зерттеу
Біз бұл бөлімді Progeria зерттеулері туралы ең маңызды ғылыми басылымдар туралы ақпараттарға оңай қол жеткізу үшін қостық.
Төменде көрсетілген мақалалардан басқа, қазір Прогерия мен Прогерияға қатысты жүздеген мақалалар бар. Сізге PubMed-ді іздейтін нақты тақырыпты (тарды) іздеу ұсынылады.
2023 жылдың наурызы: емдеуді бағалау және өмірді ұзартудағы қызықты зерттеу кезеңдері!
Біз сіздермен бүгін онлайнда жарияланған жүрек-қан тамырлары журналында екі қызықты зерттеу жаңартуларымен бөлісуге қуаныштымыз. Таралымы (1):
Прогериядағы биомаркер
Прогерияны тудыратын улы ақуыз прогеринді өлшеудің жаңа әдісін PRF негізін қалаушы және медициналық директор, доктор Лесли Гордон басқаратын топ әзірледі. Прогерин деңгейін өлшеу үшін қан плазмасын пайдаланатын осы биомаркердің ашылуымен, зерттеушілер қысқа уақыт кезеңінен кейін емдеудің клиникалық сынаққа қатысушыларға қалай әсер ететінін түсіне алады және әрбір клиникалық сынақтың бірнеше нүктесінде.
Бұл сынақ клиникалық сынақ процесін оңтайландыра алады сыналатын емдердің тиімділігі туралы ертерек ақпарат беру, салмақтың жоғарылауы, дерматологиялық өзгерістер, буындардың контрактурасы және қызметі және т.б. сияқты басқа клиникалық сынақтарға себепші ретінде, олардың барлығы көріну үшін әлдеқайда көп уақытты қажет етеді. Прогерияның бұл клиникалық белгілері емдеудің бұрын өлшенген прогерин деңгейлерімен толықтырылған емдеу әсерлерінің маңызды ұзақ мерзімді өлшемдері болып табылады. Біз енді емдеудің артықшылықтарын емдеуді бастағаннан кейін төрт айдың ішінде түсіне аламыз немесе қажетсіз жанама әсерлерді болдырмау үшін сынаққа қатысушыға пайдасы жоқ емдеуді тоқтата аламыз.
Лонафарнибпен ұзақ өмір сүреді
Прогеринді өлшеудің бұл жаңа және инновациялық әдісі болашақ емдеу мен емдеуді тездетуден басқа Прогериясы бар балалар үшін лонафарнибтің ұзақ мерзімді пайдасы бұрын анықталғаннан жоғары.
Зерттеу деректері қандағы прогерин деңгейінің төмен болуы өмір сүрудің пайдасын көрсететінін көрсетеді: Прогериясы бар адам лонафарнибте неғұрлым ұзақ болса, емделуден аман қалудың пайдасы соғұрлым жоғары болады. Препаратты қабылдаған кезде прогерин деңгейі шамамен 30-60%-ға төмендеді, ал 10 жылдан астам емделген пациенттердің өмір сүру ұзақтығы шамамен 5 жылға ұзарады. Яғни 35 жастан 14.5 жасқа дейін орташа өмір сүру ұзақтығының 20%-дан астам артуы!
Қосымша ақпарат алу үшін біздің баспасөз хабарламасын мына жерден қараңыз
«Осы подкастта бөліскен ең керемет оқиғалардың бірі»
– Доктор Кэролин Лэм, әлемге әйгілі жүрек маманы және подкаст жүргізушісі Жүгірудегі айналым, осы қызықты тұжырымдарға әкелген саяхатта. Толық сұхбатты тыңдаңыз Бұл зерттеудің терең әсері туралы тікелей доктор Гордоннан. Тыңда Мұнда (6:41 басталады).
Доктор Лесли Гордонды Run подкастындағы Circulation туралы тыңдаңыз
Ал маусым айында екі редакциялық мақала (2) және (3) жылы жарияланды айналу Прогериясы бар балаларды емдеуде және қартаюды жақсы түсіну үшін бұл биомаркердің маңыздылығын көрсетеді.
(1) Гордон, Л.Б., Норрис, У., Хамрен, С., т.б. Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромы бар науқастардағы плазмалық прогерин: иммунологиялық талдауды дамыту және клиникалық бағалау. айналу, 2023
(2) Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромындағы жүрек ақауларының дамуы: перспективалық бойлық зерттеу.
Олсен ФДЖ, Гордон Л.Б., Смут Л, Клейнман ME, Герхард-Херман М, Хегде СМ, Мукундан С, Махони Т, Массаро Дж, Ха С, Пракаш А. айналу. 2023 ж. 6 маусым;147(23):1782-1784 ж. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064370. Epub 2023, 5 маусым.
(3) Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромында прогерин мен жүрек ауруларының дамуын анықтауға арналған оңай қол жетімді құралдар.
Эриксон М, Хауга К, Ревечон Г. айналу. 2023 ж. 6 маусым;147(23):1745-1747 ж. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064765. Epub 2023, 5 маусым.
2021 жылдың наурызы: Прогерияға арналған РНҚ терапевтикасындағы керемет жетістіктер!
Біз нәтижелерді бөліскенімізге қуаныштымыз РНҚ терапевтикасын қолдану бойынша екі қызықты жаңалық Progeria зерттеулерінде. Екі зерттеуді Progeria Research Foundation (PRF) қаржыландырды және PRF-тің медициналық директоры, доктор Лесли Гордонмен бірлесіп жазылды.
Прогерин - бұл Прогериядағы ауру тудыратын ақуыз. РНҚ терапиясы ағзаның РГН деңгейінде оның өндірілуіне тосқауыл қойып, прогерин өндіруге кедергі келтіреді. Бұл дегеніміз емдеу көптеген терапияға қарағанда ерекше бұл ақуыз деңгейіндегі прогеринге бағытталған.
Әрбір зерттеуде дәрі-дәрмектерді берудің әртүрлі жүйесі қолданылғанымен, екі зерттеу де негізгі емдеу стратегиясына бағытталды, анормальды протеин, прогерин үшін РНҚ кодтауын тоқтатты. Олардың екеуін де Ұлттық денсаулық институтының (NIH) зерттеушілері басқарды және олар бүгін журналда жарияланды Табиғат медицинасы.
Бір зерттеу, докторы, PhD докторы, NIH директоры Фрэнсис Коллинз басқарған Прогерия тышқандарын SRP2001 r есірткісімен емдеуаортадағы зиянды прогерин мРНҚ мен протеин экспрессиясын оқыды, денеде, сондай-ақ басқа тіндерде негізгі артерия. Зерттеудің соңында қолқа қабырғасы берік болып қалды, ал тышқандар тіршілік етудің 60% -дан жоғарылауы.
«Жануарлар моделінде мақсатты РНҚ-терапиясын көрсету мен үшін бұл прогерияны емдеуде үлкен ілгерілеуге әкелуі мүмкін деген үміт береді», - деді Коллинз.
The басқа зерттеу, PhD докторы, Ұлттық онкологиялық институт, Ұлттық ғылыми онкологиялық зерттеулер орталығының директоры, Том Мистели бастаған, Прогерин өндіретін токсинді РНҚ-ның 90 - 95% төмендеуі LB143 деп аталатын препаратпен емдеуден кейін әр түрлі тіндерде. Мистели зертханасы прогерин протеинінің азаюы бауырда, жүрек пен қолқаны қосымша жақсартумен ең тиімді екенін анықтады.
Біз қазір РНҚ терапевтік әдістерін қолдана отырып, зиянды прогерин ақуызының өндірісін төмендетудің бірнеше әдісі бар екенін білеміз. Әрбір зерттеу тышқан модельдерінде әр түрлі РНҚ созылыстарын тапты, олар мақсатты түрде емдеудің тиімді жолын ұсынды, нәтижесінде Зокинвимен (лонафарниб) жүргізілген алдыңғы зерттеулерде емделгендерден әлдеқайда ұзақ өмір сүрген прогерия тышқандары, FDA Progeria бар балаларға арналған жалғыз препарат. Сонымен қатар, зерттеушілер РНҚ терапевтімен және Зокинвимен (лонафарниб) біріктірілген емдеу бауыр мен жүректегі прогерин ақуызының деңгейін жалғыз емге қарағанда анағұрлым тиімді төмендететіндігін анықтады.
«Бұл екі өте маңызды зерттеулер біздің алдымызда тұрған үлкен жетістіктер мақсатты Progeria терапевтика саласында », - деді PRF медициналық директоры, доктор Лесли Гордон. «Мен Прогериямен ауыратын балаларға арналған РНҚ терапиясын жетілдіру үшін осы керемет зерттеу топтарымен жұмыс істегеніме қуаныштымын. Екеуі де қызықты дәлелдемелік зерттеулер болып табылады және PRF клиникалық сынақтарға ұмтылуға қуанышты осы емдеу стратегияларын қолданатын.
-
Эрдос, МР, Кабрал, ВА, Таварез, Ул т.б. Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромына бағытталған мақсатты антисенсистік терапиялық әдіс. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0
Путтараджу, М., Джексон, М., Клейн, С. т.б. Жүйелі скрининг Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромына қарсы терапевтік антисензиялық олигонуклеотидтерді анықтайды. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4
2021 ж. Қаңтар: Progeria тышқан модельдерінде генетикалық редакциялаудың керемет прогресі
Ғылыми журнал табиғат серпінді нәтижелер жарияланды Прогерияның тышқан үлгісіндегі генетикалық редакция көптеген жасушаларда Прогерияны тудыратын мутацияны түзетіп, аурудың бірнеше негізгі белгілерін жақсартты және тышқандарда өмір сүру ұзақтығын күрт арттырды.
PRF-мен қаржыландырылған және PRF-тің медициналық директоры доктор Лесли Гордонның авторлығымен жүргізілген зерттеу барысында ауру тудыратын мутацияны түзету үшін бағдарламаланған базалық редактордың бір инъекциясы арқылы тышқандар емделмеген Прогерия тышқандарынан 2.5 есе ұзақ өмір сүргені анықталды. кәріліктің сау тышқандарда басталуымен сәйкес келетін жасқа дейін. Маңыздысы, емделген тышқандар сау тамырлы тіндерді сақтап қалды - бұл маңызды нәтиже, өйткені қан тамырларының тұтастығын жоғалту Прогериямен ауыратын балалардың өлімін болжайды.
Зерттеуді генетикалық редакциялау бойынша әлемдік сарапшы, MIT кең ғылым институтының PhD докторы Дэвид Лю, Вандербильт университетінің жүрек-қан тамырлары медицинасы кафедрасының ассистенті Джонатан Браун және м.ғ.д., Фрэнсис Коллинз басқарды. Ұлттық денсаулық сақтау институтының директоры.
«Біздің Прогерия тышқандарының үлгісіндегі бұл керемет жауапты көру - мен 40 жыл ішінде дәрігер-ғалым ретінде қатысқан ең қызықты терапевтік дамудың бірі», - деді доктор Коллинз.
«Бес жыл бұрын біз алғашқы редакторды әзірлеуді аяқтадық», - деді доктор Лю. «Егер сіз маған бес жыл ішінде базалық редактордың бір дозасы жануардағы ДНҚ, РНҚ, ақуыз, қан тамырлары патологиясы және өмір сүру деңгейіндегі Прогерияны шеше алады деп айтқан болсаңыз, мен« амал жоқ »деп айтар едім. Бұл осы жұмысты жүзеге асыруға мүмкіндік берген ұжымның берілгендігінің нақты дәлелі ».
Бұл нәтижелерді зерттеу үшін клиникаға дейінгі қосымша зерттеулер қажет, бұл бір күні клиникалық сынаққа әкеледі деп үміттенеміз. Осы қызықты жаңалықтар туралы көбірек біліңіз Wall Street Journal мақала.
Қараша 2020: lonafarnib үшін FDA келісімі (Зокинвий)
20 жылдың 2020 қарашасында PRF біздің миссиямыздың маңызды бөлігіне қол жеткізді: лонафарниб, Прогерияның алғашқы емі, FDA мақұлдауына ие болды.
Қазір Прогерия сирек кездесетін аурулардың 5% -дан азына FDA мақұлдаған еммен қосылады. * АҚШ-тағы Прогериямен ауыратын балалар мен жас ересектер енді клиникалық зерттеу арқылы емес, рецепт бойынша лонафарнибке (қазіргі кезде «Зокинвий» деп аталады) қол жеткізе алады.
Бұл айтулы кезең, батыл балалар мен олардың отбасыларының көмегімен мүмкін болған және PRF-тің донорлар қауымдастығы қаржыландырған, төрт клиникалық сынақты қамтитын 13 тұрақты зерттеулердің арқасында келді.
Мында басыңыз Қосымша ақпарат алу үшін.
* FDA мақұлдаған емі бар 300 сирек ауру (https://www.rarediseases.info.nih.gov/diseases/FDS-orphan-drugs)/7,000 сирек кездесетін аурулар, олар үшін молекулалық негіз белгілі (www.OMIM. org) = 4.2%
Сәуір 2018: Ғаламдық зерттеу JAMA-да жарияланған, Лонафарнибпен емделу Прагериясы бар балалардағы тірі қалуды ұзартады
Мында басыңыз Қосымша ақпарат алу үшін.
Лонафарнибпен емдеу ассоциациясы және Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромы бар пациенттерде өлім-жітім деңгейінің жоқтығы, Лесли Б. Гордон, м.ғ.д., PhD; Хизер Шаппелл, PhD; Джо Массаро, PhD; Ральф Б.Д'Агостино с., PhD; Джоан Брейзер, MS; Сьюзэн Кэмпбелл, MA; Моника Е Клейнман, MD; Марк Киран, м.ғ.д., PhD; JAMA, Сәуір 24, 2018.
Шілде 2016: Үш мәрте сынау нәтижелері
Қазан 2014: Сарапшылар пікірінде PRF-тің керемет саяхаты
Ішінде жарияланған мақалада Сарапшылардың пікірі Атқарушы директор Одри Гордон мен медициналық директор Лесли Гордонның авторы, екі PRF жетекшісі PRF-тің тарихы, мақсаттары мен жетістіктері және PRF бағдарламаларының түсініксіздіктен емделуге дейінгі жолдағы басты рөлін талқылайды.
* «Прогерия ғылыми-зерттеу қоры: түсініксіздіктен емделуге дейінгі керемет саяхаты» қазан 30, 2014
Авторлар былай деп жазады: «Біз PRF бағдарламалары мен қызметтерінің сипаттамасы, олардың PRG-ге Прогериядағы балаларды құтқару жөніндегі миссиясын орындауға қалай көмектесіп жатқандығы, басқаларға осындай әрекеттерді жасауға көмек береді және шабыттандырады деп үміттенеміз. тез арада емдеуді қажет ететін сирек кездесетін көптеген популяциялар ».
Мамыр 2014: Зерттеу нәтижелері бойынша емдік препараттармен емделетін балалардағы болжамды өмір сүру ұзақтығын арттырады
Бұл зерттеу фарнессилтрансфераза ингибиторының (FTI) Прогериямен ауыратын балалардың өмірін кемінде бір жарым жылға ұзартатындығының дәлелі бар екенін көрсетеді. Зерттеу емдеу басталғаннан кейінгі алты жыл ішінде 1.6 жылға орташа өмір сүру ұзақтығын көрсетті. Кейінірек сот процесінде қосылған екі қосымша правастатин және золедронат осы тұжырымға ықпал етуі мүмкін. Бұл өлімге әкелетін аурудың өмір сүруіне әсер ететін емнің алғашқы дәлелі.
Мында басыңыз Қосымша ақпарат алу үшін.
Фарцинсилатика тежегіштерінің Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромындағы тірі қалуға әсері, Лесли Б. Гордон, м.ғ.д., PhD, Джо Массаро, PhD, Ральф Б. Тед Браун, м.ғ.д., PhD, Моника Е Клейнман, м.ғ.д., Марк У. Киран м.ғ.д., PhD және Прогерия клиникалық сынақтарының бірлескен бөлімі; айналу, Мамыр 2, 2014 (желіде).
Қыркүйек 2012: алғаш рет прогерияға арналған ем
нәтижелері балаларға арналған дәрі-дәрмектердің алғашқы клиникалық сынағы Прогерия көмегімен бастапқыда қатерлі ісік ауруын емдеу үшін дамыған фарнесилтрансфераза ингибиторы (ФТИ) түрі Лонафарнибтің Прогерия үшін тиімділігі дәлелденді. Әрбір бала төрт жолдың біреуімен немесе бірнешеуінде жақсартуды көрсетеді: қосымша салмақ жинау, жақсы есту, сүйек құрылымын жақсарту және / немесе, ең бастысы, қан тамырларының икемділігін арттыру. Зерттеуді Progeria зерттеу қоры қаржыландырды және үйлестірді.
Мында басыңыз Қосымша ақпарат алу үшін.
* Гордон Л.Б., Клейнман М.Е., Миллер Д.Т., Нейберг Д., Гобиби-Хюрдер А, Герхард-Херман М, Смут Л, Гордон С.М., Кливленд Р, Снайдер Б.Д., Флигор В, Бишоп В.Р., Статкевич П, Реген А, Сонис А, Райли С, Плоский С, Корреа А, Квинн Н, Ульрих Н.Ж., Назариян А, Лян М.Г., Ху С.Ю., Шварцман А, Киран МВ, Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромы бар балалардағы фарнессильтрансфераза ингибиторының клиникалық сынағы, Ұлттық ғылым академиясының еңбектері, 9 қазан 2012 ж. 109 жоқ. 41 16666-16671
Қазан 2011: Прогерия терапиясына жаңа көзқарас
Прогерияның өсірілген тері жасушаларында ауытқу сплайсингін осылайша болдырмауға болады (2005). Алайда пациенттерді емдеу үшін тежегіш реагент науқастың барлық тіндеріне бүтін жеткізілуі керек. осы «жеткізу» әдістерін әзірлеу үшін тағы алты жыл қажет болды және бірнеше зертханаларда жұмыс жасады.
Жаңа зерттеуде (1) модель тінтуіріндегі ауытқу қосылуын бұғаттау әсерлі нәтижелерге әкелді. Қаңқа бұлшықетінен басқа талданатын барлық тіндерде прогерин концентрациясының айқын төмендеуі байқалды, бұл блоктау агентінің сіңуін төмендетуі мүмкін. Модель тышқандары Прогерия пациенттерінің көптеген фенотиптерін қалпына келтірді, соның ішінде
- Біршама қысқартылған өмір ұзақтығы (жабайы типтегі тышқандар үшін 103 жылмен салыстырғанда 2 күн).
- Өсу қарқынының төмендеуі.
- Омыртқаның қисықтығымен қалыптан тыс қалып.
- Прогериннің жинақталуының нәтижесінде терең ядролық абрациялар.
- Тері астындағы май қабатының жалпы жоғалуы.
- Сүйектің терең өзгеруі.
- Тамырлы тегіс бұлшықет жасушаларының айтарлықтай жоғалуын қоса алғанда, жүрек-тамырлық өзгерістер.
- Айналымдағы қан плазмасындағы әртүрлі гормондардың, оның ішінде инсулин мен өсу гормондарының өзгеруі.
The in vivo Агерантты шламды бұғаттау арқылы прогерин өндірісін төмендетудің тиімділігін көрсету - бұл Progeria терапиясының құнды жаңа тәсіліне белсенді үміткер.
(1) Осорио Ф.Г., Наварро CL, Cadiñanos J, Лопез-Меджия, Квирус П.М., және т. 3: 106 шығарылым, алдын-ала онлайн жариялау, 26 қазан (2011).
(2) Скаффиди, П. және Мистели, Т. Жасушаның фенотипінің өзгеруі, ерте қартаю ауруы кезінде Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромы, Табиғат медицинасы 11 (4): 440-445 (2005).
Маусым 2011: PRF қаржыландырған зерттеу Рапамицинді Прагерияның мүмкін емі ретінде анықтайды
Ұлттық денсаулық институттары мен Бостондағы Массачусетс жалпы ауруханасының зерттеушілері, М.А. Ғылым, аударма медицина бұл Прогериясы бар балаларға арналған дәрі-дәрмектердің жаңа еміне әкелуі мүмкін. *
Рапамицин FDA мақұлдаған дәрі-дәрмек, ол бұрын тінтуірдің операциялық емес модельдерінің өмірін ұзартуға арналған. Бұл жаңа зерттеу рапамицин ауру тудыратын ақуыздық прогерин мөлшерін 50% -ға төмендететінін, ядролық форманы жақсартатындығын және прогерия жасушаларының қызмет ету мерзімін ұзартатынын көрсетті. Бұл зерттеу рапамициннің прогериясы бар балалардағы прогериннің зиянды әсерін азайта алатындығы туралы алғашқы дәлелдерді ұсынады.
Бұл туралы бұқаралық ақпарат құралдарында орасан зор ақпарат бар! Медиа оқиғаларына сілтеме үшін төмендегіні басыңыз:
Wall Street Journal денсаулық блогы
АҚШ жаңалықтары мен әлемдік есеп
Progeria зерттеу қоры осы жобаны жасушаларға ұсынуға қуанышты болды PRF Cell & Tissue Bank, және біздің зерттеу арқылы қаржыландыруға көмектесіңіз гранттар бағдарламасы.
Бұл қызықты жаңа зерттеу барлығымызға әсер ететін қартаю процесі туралы қосымша мәлімет бере отырып, прогерия зерттеулерінің керемет қарқынын көрсетеді.
* «Рапамицин жасушалық фенотиптерді қалпына келтіреді және Хатчинсон-Гилфорд прогерия жасушаларында ақуыздардың мутантты тазартылуын жақсартады»
Кан Као, Джон Дж. Грациотто, Сесилия Д. Блэр, Джозеф Р. Маззулли, Майкл Р.Эрдос, Димитри Краинк, Фрэнсис С. Коллинз
Sci Translate Med. 2011 маусым 29; 3 (89): 89ra58.
Маусым 2011: Прогерия қартаюының негізін қалайтын зерттеу
CBS кешкі жаңалықтары, Wall Street Journal және Басқа Жаңа оқу туралы есеп
Ұлттық денсаулық институттарының зерттеушілері Прогерия мен қартаюдың бұрын белгісіз байланысын тапты. Зерттеулер Прогерия тудыратын улы, ақуыздың арасындағы байланыс туралы түсінік береді прогерин және теломерлержасушалар ішіндегі ДНҚ ұштарын уақыт өте келе тозып, жасушалар өлгенше қорғайды.
Қалыпты адамдардан алынған прогеринді білдіретін жасушалар сенсенция белгілерін көрсетеді. Ядродағы ДНҚ көк түспен боялған. Теломерлер қызыл нүктелер ретінде көрінеді.
Зерттеу * маусымда 13, 2011 журналында ертедегі Интернет-басылымында жарық көрді. Қалыпты қартаю кезінде қысқа немесе бұзылған теломер жасушаларға жасқа байланысты жасушалардың зақымдануымен байланысты прогеринді шығаруға ықпал етеді деген қорытындыға келді.
«Алғаш рет біз теломердің қысқаруы және дисфункциясы прогериннің өндірісіне әсер ететінін білеміз », - дейді Progeria зерттеу қорының медициналық директоры Лесли Б. Гордон, м.ғ.д. «Осылайша, екі жасушаның қартаюына әсер ететін екі процесс бір-бірімен байланысты».
Алдыңғы зерттеулер көрсеткендей, прогерин тек Прогериясы бар балаларда ғана өндірілмейді, бірақ ол біздің барлығымызда аз мөлшерде өндіріледі, ал қартаю кезінде прогерин деңгейі жоғарылайды. Өздігінен, теломердің қысқаруы және дисфункциясы туралы алдыңғы зерттеулер қалыпты қартаюмен байланысты болды. 2003-тен бастап, Progeria генінің мутациясы мен ауруды тудыратын прогерин ақуызының ашылуымен, зерттеудің негізгі бағыттарының бірі Прогерия мен қартаюдың өзара байланысы бар-жоғын және қандай екенін түсінуге бағытталған.
«Осы сирек кездесетін құбылыс пен қалыпты қартаюды байланыстырудың маңызы зор», - деді NIH директоры Фрэнсис С. Коллинс, м.ғ.д., PhD, аға ғылыми автор. «Бұл зерттеу Прогерия сияқты сирек генетикалық бұзылыстарды зерттеу арқылы құнды биологиялық түсініктерге ие болатындығын көрсетеді. Біздің басымыздан бастап, Прержияда қартаюдың қалыпты процесі туралы көп нәрсе білуге болатын еді. «
Ғалымдар дәстүрлі түрде теломерлер мен прогеринді бөлек зерттеді. Бұл жаңа қосылыс Прергерия ауруы бар балалардың емделуіне алып келуі мүмкін немесе адамның өмір сүру ұзақтығын ұзарту үшін қолданылуы мүмкін екендігі туралы әлі көп нәрсе білуге болады, бірақ бұл зерттеу Progeria-да гендік мутацияны табу арқылы табылған уытты ақуыз прогерин екендігінің тағы бір дәлелі болып табылады. , қалыпты қартаю процесінде рөл атқарады.
*Прогерин мен теломердің дисфункциясы адамның қалыпты фибробласттарында жасушалық қартаюды тудырады., Cao соавт, J Clin Invest doi: 10.1172 / JCI43578.
Мында басыңыз ҰАТ пресс-релизінің толық мәтінімен.
Мамыр 2011: Прогероид синдромының себебі табылды, бұл Progeria-нің қартаюға байланысы туралы қосымша түсінік береді.
Progeria зерттеушісі бастаған зерттеу тобы Доктор Карлос Лопез-Отин Испаниядағы Овьедо университетінің балалары бұрын белгісіз жеделдетілген қартаю ауруы бар екі отбасын кездестірді. Балалар бұрын қандай да бір гендерде прогероидтық аурулармен байланысты ешқандай кемшіліктер болған жоқ, бірақ олардың геномдарының «кодтау» бөліктерін зерттей отырып, команда BANF1 генінде ақау тапты. Прогероид ауруы бар отбасы мүшелерінде BANF1 жасаған ақуыздың мөлшері өте төмен болды, және Прогериясы бар адамдар сияқты, олардың жасушаларында ядролық конверттер өте қалыпты болды. Ақаулы ген дұрыс нұсқаға ауыстырылған кезде жасуша культурасы эксперименттерінде ауытқулар жойылды. Зерттеу нәтижелері Америкалық адам генетикасы журналы мамырда 2011.
BANF1 қазір ерте қартаюдың кейбір түрлеріне әсер ететін және қалыпты қартаюға әсер етуі мүмкін белгілі гендер тобына енді.
Соңғы бірнеше жылда ғалымдар ерте қартаю синдромдарын зерттеу арқылы молекулярлық деңгейде қалыпты қартаюды жақсы білді, сондай-ақ «жасына байланысты әдеттегі сипаттамалардың ерте дамуына себеп болатын Прергерия» сияқты. - деді Лопез-Отин. Ол оның зерттеуі «адамның қартаюы үшін ядролық ламинаның маңыздылығын атап көрсетеді және дәстүрлі шектеулі назарға ие сирек кездесетін және жойылатын аурулардың генетикалық себебін анықтау үшін геномды жүйелеудің жаңа әдістерінің пайдалы екендігін көрсетеді» деп қосты.
Ксене С. «Экзомалық жүйелілік және функционалды талдау BANF1 мутациясын тұқым қуалайтын прогероид синдромының себебі ретінде анықтайды.» Американдық адам генетикасы журналы, мамыр 5, 2011 DOI: 10.1016 / j.ajhg.2011.04.010
Тамыз 2010: Инсулинге ұқсас өсу факторы 1 симптомдарды жақсартады, прогероидті тышқанның өмірін ұзартады
26, 2010, Артериосклероз, тромбоз және тамырлық биология электронды түрде, басып шығарудан бұрын «Хатчинсон-Гилфорд Прогериясындағы жүрек-қан тамырлары патологиясы: қартаюдың тамырлы патологиясымен корреляциясы» деп аталатын, Жүрек-қан тамырлары жүйесінің қартаюын салыстыратын зерттеу нәтижелері. Зерттеу барысында прогерин, Прогерияны тудыратын қалыпты емес ақуыз, жалпы халықтың қан тамырларында кездесетіні және жасы ұлғайған сайын өсіп келе жатқан жағдайға қалыпты қартаю мен прогерияның қартаюының арасында параллельдер бар екендігі анықталды.
Зерттеушілер Прогериясы бар науқастарда бір айдан бастап ХНУМХ жасқа дейінгі балалармен бірге жүректің тамырлы аутопсиялары мен прогериннің таралуын зерттеді және Progeria жоқ жеке адамдардағы прогерин коронарлық артерияларда жылына орта есеппен ХNUMX пайызға өсетінін анықтады.
«Біз Progeria және атеросклероз сияқты әлемдегі миллиондаған адамдарға әсер ететін жүрек-қан тамырлары ауруларының көптеген аспектілері арасында ұқсастық таптық», - дейді зерттеудің аға авторы және «Прогерия» ғылыми-зерттеу қорының медициналық директоры доктор Лесли Гордон. «Әлемдегі сирек кездесетін аурулардың бірін зерттей отырып, біз әлемдегі миллиондаған адамдарға әсер ететін ауру туралы түбегейлі түсінік аламыз. Жүргізіліп жатқан зерттеулер жүрек ауруы мен қартаю туралы түсінігімізге айтарлықтай әсер етуі мүмкін ».
Бұл зерттеу прогериннің жалпы популяциядағы атеросклероз қаупіне ықпал етуі мүмкін екендігін растайды және жүрек-қан тамырлары ауруының қаупін болжауға көмектесетін жаңа белгі ретінде тексеруді қажет етеді.
Олив М, Хартен I, Митчелл Р, Бирс Дж, Джабали К, Као К, Эрдос М.Р., Блэр С, Функе Б, Смут Л, Герхард-Герман М, Мачан Дж.Т., Кутис Р, Вирмани Р, Коллинз Ф.С., Уайт Т.Н., Набел Э.Г., Гордон Л.Б.
«Хатчинсон-Гилфорд Прагериясындағы жүрек-тамыр патологиясы: қартаюдың тамырлы патологиясымен арақатынас». Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Қараша; 30 (11): 2301-9; Epub 2010 Aug 26.
Мамыр 2010: Оксфордтың зерттеулері Progeria зерттеулерінің қалыпты қартаю туралы түсінігімізді қалай арттыратынын көрсетеді
Бұл жағдай Прогериядағы жағдайға өте ұқсас. Онда преламин А (прогерин деп аталады) фарнесил тобын сақтайды. Шынында да, аурудың пайда болуының алғашқы сатысы - фарнесил тобының жойылмауы. Бұл сәтсіздік Прогерия мутациясы нәтижесінде, фарнесил тобын байланыстырып, алып тастау үшін FACE 1 үшін қажетті преламин А бөлігінің жойылуына әкеледі. Осылайша, қартаю мен Прогериядағы ақаулардың себебі бірдей: FACE1 өз жұмысын жасай алмайды.
Фарнесил трансфераза тежегіштері (FTI) Прогерия жасушаларында аурудың ядролық маркерлерінің болуын тежейтіні (және кері қайтара алатындығы) бірнеше жылдар бойы белгілі болды. Енді Шанахан және басқалар FTI-дің жасушалардағы жасушаларында ұқсас ядролық маркерлердің пайда болуын тежейтіндігін анықтады. FTI қазіргі уақытта Progeria клиникалық зерттеулерінде қолданылады және Шанахан және басқалары бұл клиникалық зерттеулер «қартаюды емдеудегі осы дәрі-дәрмектердің терапевтік әлеуетін одан әрі жарықтандырады» деп атап өтті.
Осы мақалада сипатталған зерттеулер Прогерия зерттеулерінің қалыпты қартаю туралы түсінігімізді жетілдіруге арналған ең жақсы үлгі болып табылады.
Ragnauth CD, Warren DT, Liu Y, Shanahan CM және басқалар, «Преламин А бұлшық ет жасушаларының тегіс жасаруын тездетуге әсер етеді және адамның қан тамырларының қартаюының жаңа биомаркері болып табылады». Таралымы: 25 жылғы 2010 мамыр, 2200-2210 бб.
Сәуір 2010: Прогерияда ауру белгілері үшін фарнезил тобының болуы прогерин молекуласында болатындығы туралы дәлел.
Дэвистер мен әріптестер жаңа А преламині тінтуірін дайындады, оның преламині RD преламинінен айырмашылығы, фарнсильденбеген, бірақ ламин А А синтездеу жолында әдеттегідей 15 амин қышқылы тізбегін сақтайды. Бұл тінтуірде прогероид белгілері жоқ, RD-де, сондай-ақ, Прогерияда, фарнезил тобының болуы, амин қышқылдарының тізбегіндегі өзгеріс емес, аурудың белгілері үшін жауап береді.
DaviesBS, Barnes RH 2nd, Tu Y, Ren S, Andres DA, Spielmann HP, Lammerding J, Wang Y, Young SG, Fong LG,
«А фарнсильденбеген преламиннің жинақталуы кардиомиопатияны тудырады, бірақ прогерияны тудырмайды», Hum Mol Genet. 2010 сәуір 26. [Epub басып шығарудан бұрын]
Ақпан 2010: көбірек дәлел FTI-де Progerin-нің фарнесилизациясы арқылы пайдалы әсер береді
Авторлар прогероид ауруының фарнессилтрансфераза ингибиторының (FTI) тінтуірдің тінтуір үлгісінде Прогерияның басқа протеиннен басқа ақуыз (дар) дың фаренсилденуіне әсері болуы мүмкін екендігін бағалады. Олар фарнсилденбеген прогеринді емес, фарнерсилденбеген прогеринді жасаған тінтуірді салды. Сондай-ақ, бұл тінтуір прогерияға ұқсас аурудың фенотиптерін ойлап тапты, бірақ FTI оларды жақсартқан жоқ. Бұл нәтиже препарат прогериннен басқа ақуыздарды ингибирлеу арқылы әрекет етпейтінін көрсетеді; ол прогериннің фаренсиляциясына, сыналған модельде жоқ биохимиялық сатыға әсер етуі керек.
Янг SH, Chang SY, Andres DA, Spielmann HP, Янг SG, LG Fong. «Прогерияның тінтуір модельдеріндегі ақуызды фарнессилтрансфераза ингибиторларының тиімділігін бағалау»
J Lipid Res. 2010 ақпан; 51 (2): 400-5. Epub 2009 қазан 26.
Қазан 2009: Өнер Бенджамин Баттон әңгімесінде ғылымдармен кездеседі
Maloney WJ, «Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромы: Ф. Скотт Фицджералдтың» Бенджамин Баттонның қызықты ісі «және оның ауызша көріністері туралы қысқаша әңгімесіндегі презентациясы»
J. Дент. Рес 2009 қазан 88 (10): 873-6
Мамыр 2009: мақала HGPS-тің ұялы байланыстарға әсер етуіне жаңа негіз ашады.
HGPS бұрын репликацияны, ген экспрессиясын және ДНҚ-ны жөндеуді қоса көптеген іргелі жасушалық функцияларға әсер ететіндігі көрсетілген. Бусч және әріптестер бұл тізімге белоктардың цитоплазмадан ядроға тасымалдануын қосты. Барлық ақуыздар цитоплазмада синтезделеді, ал ядрода болатындар ядролық мембранадан өтуі керек. Тасымалдау ядролық мембранадағы «ядролық тесіктер» деп аталатын каналдар арқылы жүзеге асырылады. Көптеген ақуыздар тым үлкен, олар ядролық кеуектер арқылы таралуы мүмкін, бірақ олар осы мақсат үшін пайда болған арнайы ақуыздар арқылы «қосылады». Бұл мақалада HGPS-ке жауап беретін мутантты генді білдіретін жасушаларда тікелей өлшеу арқылы ақуыздардың ядроларға тасымалдануы төмендегені анықталды.
Busch A, Kiel T, Heupel WM, Wehnert M, Huebner S., «Ядролық ақуыз импорты ядролық энтерфатия тудыратын ламинат мутанттарын білдіретін жасушаларға азаяды» Ұяшықтың қалдықтары 2009 Мамыр 11.
Сәуір 2009: Прогерия мен қалыпты қартаюды байланыстыру: роман туралы түсінік
→ Құрылымы мен ұйымын қамтамасыз ету: ядролық сәулет және геном тұтастығы
→ ДНҚ-ның зақымдануы және жөндеу жұмыстары аяқталды
Ескі және қалпына келтірілген ісік басқыштары мен жасушалық жас, және
→ Регенерация және жаңару: бағаналы жасуша биологиясы. Регенерация және жаңару: бағаналы жасуша биологиясы.
Мақалада прогероидтық ауруларды зерттеудегі соңғы жетістіктер жасушаның негізгі функциялары мен қартаю туралы түсінік береді.
Капелл Б.С., Тлоуган Б.Е., Орлоу С.Ж., «Ең сирек кездесетіннен ең көп кездесетіні: Терінің қатерлі ісігі және қартаю туралы прогероид синдромдары туралы түсінік». Тергеудің дерматология журналы (2009 сәуір 23), 1-11
Сәуір 2009: өткен PRF зерттеулерінің стипендиаттары жасушаларда прогеринді зерттеудің жаңа әдісін ойластырды
Прогерия пациенттерінің Фибробласт жасушаларымен жүргізген алдыңғы эксперименттері мутация нәтижесінде келтірілген зиян бастапқыда Прогерин деп аталатын Ламин А формуласының әсерінен болатындығын көрсетті. Әр түрлі ұрпақтар үшін бұл тәжірибелерді түсіндіру мәдениетте қиын болуы мүмкін. Фонг және т.б. әл. эксперименттік жүйені құрды, онда оған Progerin мөлшері қосылды Жабайы түрі жасушаларды көбейтуге немесе азайтуға болады. Бұл әдіс тергеушілерге Прергериннің тікелей әсерін екінші реттік әсерден сұрыптауға мүмкіндік береді, осылайша Прогерия жасушаларының патофизиологиясына әкелетін жасушалық механизмдерді зерттеуге мүмкіндік береді.
Антисенс олигонуклеотидтерімен, Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромындағы А мутантты преламин прогерин синтезін белсендіреді. (Жарияланған мақала) Fong LG, Виккерс Т.А., Фарбер Е.А., Чой С, Юн Ю, Ху Ю, Ян Ш., Коффиер С, Ли Р, Инь Л, Дэвис Б.С., Андрес Д.А., Спилманн Х.П., Беннетт С.Ф., Янг С.Г. прогестерин, антисенс олигонуклеотидтері бар Хатчинсон-Гилфорд прогерия синдромындағы мутантты преламин. » Hum Mol Genet. 2009 Сәуір 17.
Докторлар Фонг пен Янг бұған дейін Progeria зерттеу қорының грантымен қаржыландырылған.
Қаңтар 2009: Жаңа және қуатты әдіспен қалыпты және прогерия жасушаларында прогерия генінің экспрессиясын сандық бағалау.
Швед командасы жасына қарай қалыпты жасушаларда Прогрин РНҚ-ны табады
Прогерин - бұл Прогерияны тудыратын қалыпты емес ақуыз. Соңғы жылдары бірнеше зерттеу топтары қалыпты жасушалар сонымен қатар прогеринді шығаратынын анықтады, бірақ Прогериясы бар баланың жасушаларына қарағанда әлдеқайда аз. Сонымен қатар, қалыпты жасушаларда прогерин ақуызының мөлшері зертханада жасына қарай жоғарылайды. Бұл нәтижелер Прерия мен қалыпты қартаю арасындағы жасушалық деңгейде тікелей байланыс орнатты.
ХНУМХ-дағы Progeria үшін ген табудың авторы, доктор Мария Эрикссон, қазір Progeria генінің экспрессиясын сандық өлшеу үшін жаңа, қуатты техниканы ойлап тапты. Швециядағы Каролинска институтындағы доктор Эрикссонның зертханасы қалыпты және прогерия жасушаларында прогерин РНҚ мөлшерін өлшеу әдісін қолданды. РНҚ - ақуыз жасайтын біздің жасушаларымыздағы молекула. Шведтік топ қалыпты және прогерия жасушаларының жасына қарай үлкен және көп мөлшерде РНҚ жасайтынын анықтады. Эрикссонның нәтижесі прогеринді жасайтын РНҚ сигналы Прергерия бар балалардың жасушаларында тез түзілетінін және өмір бойы бәрімізде баяу құрылатынын көрсетті.
Бұл жаңа тұжырымдар қалыпты қартаю мен прогерия арасындағы байланыс туралы түсінігімізді нығайтады. Сонымен қатар, жаңа әдіс прогериннің әсер ету механизмін қарастыратын тәжірибелерде кеңінен қолданылады деп күтілуде.
Родригес S, Копедье Ф, Сагелиус Н және Эриксон М. «Хатчинсон-Гилфорд проерия синдромының өрнектелген өрнегі, жасуша қартаюы кезінде А ламинатының транскрипциясы». Еуропалық адам генетикасы журналы (2009), 1-10.
2008 тамыз және қазан айлары: Прогерия қайтымды ма? Соңғы екі басылым FTI және гендік терапия дәл осылай істей алатындығын көрсетеді.
Екі бөлек зерттеу көрсеткендей, Прогерия жүрек-қан тамырлары жүйесінде және тышқан модельдерінің терісінде қайтымды. Тәжірибелер тышқандарды Прогерия белгілері пайда болғанға дейін емдемеуде маңызды болды, ал алдыңғы зерттеулердің көпшілігі емдеуді Прогерия көрінгенге дейін бастаған. Прогериннің өндірісі (Прогерия генінен алынған зақымдайтын ақуыз) не фарнесил трансфераза тежегішімен (FTI) емдеу арқылы, не генді өшіру арқылы тежелді. Екі жағдайда да тышқандар қалыпты немесе қалыпты жағдайға оралды. Бұл бақылаулар Прогерияға арналған FTI-дің қазіргі клиникалық сынағының дәлелді дәлелдерін ұсынады.
FTI препаратымен жасалған прогрестің таңғажайып көрінісінде - қазір қолданылуда Алғашқы рет Progeria клиникалық есірткіге арналған сынақ - Доктор Фрэнсис Коллинздің Ұлттық денсаулық институтындағы зерттеу тобы * FTI тышқандардағы Прогерияның ең жойқын әсерін болдырмады және тіпті қалпына келтірді: жүрек-қан тамырлары аурулары. * «Біз [препараттың] өте жақсы жұмыс істегеніне таң қалдық» 2003 жылы Прогерия генінің мутациясын анықтаған зерттеу тобының аға авторы болған генетик және Ұлттық Адам Геномы Зерттеу Институтының бұрынғы директоры Фрэнсис Коллинз. «Бұл препарат тышқандардың жүрек-қан тамырлары ауруларының пайда болуының алдын алып қана қоймай, зақымдануды қалпына келтірді ауруы бар тышқандарда ».
Прогерия тышқандары жүрек ауруын дамытады, бұл Прагериямен ауыратын балалардың ауруын көрсетеді. Авторлар FTI-де тышқандар емделген кезден бастап емдеген кезде FTI-нің белгілі бір дәрежеде жүрек ауруының алдын алуға болатындығын, ал тышқандарды 9 айлық жасынан бастап емдеген кезде ішінара қалпына келтірілген деп тапты. «Менің көзқарасым бойынша таңқаларлық нәрселердің бірі - аурудың алдын-алу мүмкіндігі», - деді Коллинз, егер Прергерияға бала туу кезінде диагноз қойылмаса, бұл өте маңызды, бірақ балалар симптомдарды көрсете бастағанда, зақымның бір бөлігі болған кезде. жасалды.
«Егер бұл дәрі-дәрмектердің балаларға бірдей әсер ететіндігі анықталса, бұл осы жойқын ауруды емдеуде үлкен жетістікке айналуы мүмкін», - дейді зерттеудің тең авторы NHLBI докторы Набел. «Сонымен қатар, бұл нәтижелер FTI препараттарының коронарлық артерия ауруларының басқа түрлерін емдеудегі рөлін анықтады».
Мақаланы ішінен қараңыз Ғылыми американдық, «Прогерияның жаңа үміті: Сирек қартаюға арналған дәрі», қ https://www.sciam.com/article.cfm?id=new-hope-for-progeria-drug-for-rare-aging-disease және NIH пресс-релизі https://www.nih.gov/news/health/oct2008/nhgri-06.htm
* Капелл және т.б. ал, «Фарнессилтрансфераза ингибиторы тінтуірдің Прогерия моделінде жүрек-қан тамырлары ауруының басталуын және кеш дамуына жол бермейді». Ұлттық ғылым академиясының еңбектері, Көлемі 105, жоқ. 41, 15902-15907 (14, 2008 қазан)
Доктор Мария Эрикссонның Journal of Medical Genetics ** журналында онлайн режимінде жарияланған екінші зерттеуінде Швециядағы Каролинска институтындағы зерттеу тобы Прогерияның тағы бір тышқан моделін тері мен тістерінің ауытқуларымен жасады. Прогерия мутациясы кез-келген уақытта өшіп қалуы үшін тышқандар генетикалық түрде жасалынған. Ауру анықталғаннан кейін, Прогерия гені өшірілді. 13 аптадан кейін теріні қалыпты терімен ажырату мүмкін болмады. Зерттеу көрсеткендей, бұл тіндерде Прогерия мутациясы экспрессиясы қалпына келтірілмейтін зақым келтірмейді және аурудың қалпына келуі мүмкін, бұл Прогерияны емдеуге үміт береді.
** Эрикссон және т. al., «Хатчинсон-Гилфорд Прогерия синдромының тінтуір моделіндегі қайтымды фенотип». J. Med. Генет. Интернетте жарияланған 15 Aug 2008; doi: 10.1136 / jmg.2008.060772
Бұл мақаланы сатып алу үшін келесіге өтіңіз: https://jmg.bmj.com/cgi/rapidpdf/jmg.2008.060772v1
Прогерия мен қалыпты қартаю мен жүрек аурулары арасындағы байланысты тағы бір дәлелдеу
Капелл мен Эрикссонның осы қызықты зерттеулерінің нәтижелері Прогериядан басқа, бұл нәтижелер жүрек-қан тамырлары аурулары бар науқастардың бәріне пайда әкелуі мүмкін екендігін көрсетеді. Зерттеушілер Прогерия үшін жауапты уытты ақуыз іс жүзінде барлық адамдарда төмен деңгейде өндірілетінін анықтады, мүмкін, біз қартайған сайын жинақтаймыз. Осылайша, сирек кездесетін балаларды зерттей отырып, біз адамның қартаюының негізгі механизмі туралы түсінігімізді тереңдете аламыз, мүмкін бұл процесті бәсеңдетудің жаңа жолдарын табамыз.
Көктем 2007: 2007 Progeria ғылыми-зерттеу қорының ғылыми семинарының маңызды сәттері: аударма ғылымындағы прогресс
2006: Progeria 101 / FAQ
2004: геннің мутациясы прогериясы бар балалардағы жасуша құрылымындағы прогрессивті өзгерістерді тудырады Геннің мутациясы прогериясы бар балалардағы жасуша құрылымындағы прогрессивті өзгерістерге әкеледі
2003: Геннің сәйкестендірілуі прогериясы бар балаларға үміт береді
Тіркелу
біз үшін
Жаңалықтар!
Бірге, біз
ҚАЛАЙ
емін табыңыз!
