חסימת פרנסניטרנספרז חלבון משפרת את הדימום הגרעיני בפיברובלסטים של העכברים המכילים האצ'ינסון-גיל ממוקד

הלימודים באקדמיה הלאומית למדעים, יולי 2005

מאת Shao H. Yang, Julia I. Toth, Yan Hu, Salemiz Sandoval, Stephen G. Young ולורן G. Fong, בית הספר לרפואה של דוד גפן, UCLA; מרגריטה מטה, אוניברסיטת קליפורניה, סן פרנסיסקו; פרווין בנדייל ומייקל ה 'גלב, אוניברסיטת וושינגטון, סיאטל; מרטין א 'ברגו, בית החולים האוניברסיטאי Sahlgrenska, שבדיה

לאחר יצירת מודל עכבר ממוקד גנים של תסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה (HGPS), הכותבים יצאו להוכיח כי עיכוב של תהליך שנקרא farnesylation חלבון עם מעכבי farnesyltransferase (FTIs) יכול לחסום את הפגיעה במעטפת הגרעינית הנגרמת על ידי פרוגרין חלבון מוטציה. המחקרים מראים שניתן לתקן את התאים באמצעות גישה זו.

הפרלמין A המוטנט ב- HGPS, המכונה בדרך כלל פרוגרין, נגרם כתוצאה ממוטציה ב LMNA מה שמביא למחיקה של חומצות אמינו 50 בתוך פרלמין A ומונע עיבוד רגיל למין בוגר. נוכחות הפרוגרין בתאים משפיעה לרעה על שלמות הלמינה הגרעינית, וכתוצאה מכך גרעינים מעצבים ודימומים גרעיניים.

פונג וקבוצתו בדקו את השפעות ה- FTI על תהליך זה ומצאו כי הוא הביא לשיפור בולט בצורת הגרעין (מופחת גרעין שגוי והגרעינים הפגועים).

"מחקרים אלה מצביעים על אסטרטגיית טיפול אפשרית עבור פרוג'ריה", אומר המחבר המשותף, ד"ר סטיבן יאנג, "ומעלה את התקווה ש- FTI עשוי בסופו של דבר להועיל לטיפול בפרוג'ריה."