תרופת ה- FTI

מעכב farnesyltransferase (FTI) lonafarnib (ממותג בשם Zokinvy) הוא הטיפול התרופתי הראשון והיחיד הידוע לילדים עם פרוג'ריה.

היסטוריה מאחורי התגלית ההיסטורית הזו: באוגוסט 2005 ופברואר 2006, חוקרים פרסמו מחקרים שתמכו בטיפול תרופתי פוטנציאלי לילדים עם פרוגריה. לונפארניב, שפותח במקור לטיפול פוטנציאלי בסרטן, הפך את החריגות הדרמטיות במבנה הגרעיני שהם סימן ההיכר של תאים מילדים עם פרוגריה. בנוסף, תרופת FTI זו שיפרה כמה סימני מחלה במודל עכבר דמוי פרוג'ריה.

מדוע החוקרים חשבו שתרופה זו תפעל בפרוג'ריה? החלבון שלדעתנו אחראי לפרוגריה נקרא פרוגרין. על מנת לחסום את תפקוד התאים הרגיל ולגרום לפרוגריה, יש לחבר מולקולה המכונה "קבוצת פרנסיל" לחלבון הפרוגרין. FTIs פועלים על ידי חסימת (עיכוב) ההתקשרות של קבוצת הפארנסיל לפרוגרין. לכן, אם תרופת ה- FTI יכולה לחסום את ההתקשרות של קבוצת פרנסיל זו אצל ילדים עם פרוג'ריה, אזי פרוגרין עשוי להיות "משותק" ושיפור הפרוג'ריה.

בפעם הראשונה עמד לפנינו טיפול אפשרי לילדים עם פרוג'ריה. א ניסוי תרופתי קליני בפרוגריה הראשון החל בשנת 2007, ובשנת 2012 פורסמו תוצאות המחקר, שהוכיחו כי כל ילד חווה שיפור בתחום אחד או יותר, כולל מערכת הלב וכלי הדם החיונית. במאי 2014, מחקר נוסף חשף כי לונפרניב מגדיל את תוחלת החיים המשוערת ב-1.6 שנים לפחות (שמאוחר יותר יוגדל, ככל שהמחקר יתקדם יותר), ובאפריל 2018 מחקר שפורסם ב- כתב העת של האיגוד הרפואי האמריקני (JAMA) דיווח כי לונפרניב לבדו האריך את ההישרדות בילדים עם פרוגריה.  לחץ כאן לפרטים על המחקר 2012, כאן לפרטים על ממצאי 2014, ו כאן לפרטים על מחקר 2018.

במאי 2018, על עקבי המחקר שפורסם ב- JAMA, PRF ו-Eiger Biopharmaceuticals חתמו על הסכם שיתוף פעולה ואספקה ​​לפיתוח ולחתירה לבחינה של מינהל המזון והתרופות האמריקאי ואישור פוטנציאלי של לונפרניב לטיפול בפרוגריה בילדים. ההגשה הושלמה ב- 23 במרץ 2020. בנובמבר, 2020, לונפרניב עשה היסטוריה בתור הטיפול הראשון אי פעם שקיבל אישור של מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) לפרומריה ולמינופתיה פרוגרואידית.

כעת יש לנו טיפול אחד לפרוג'ריה אך זה אינו תרופה, ולכן אנו ממשיכים להניע את המחקר לגלות תרופות שיהיו יעילות עוד יותר ובסופו של דבר לרפא את פרוג'ריה.