קרן המחקר פרוגריה ובית החולים לילדים בוסטון משתפות פעולה שוב בכדי לערוך ניסוי קליני שני לילדים עם פרוג'ריה. הניסוי המרגש והגדול בהרבה כולל 45 ילדים מארצות 24, דוברי 17 שפות שונות!
<br>
סיכוםהחוקרים זיהו שתי תרופות נוספות שכאשר הן משמשות בשילוב עם תרופת ה- FTI הנוכחית הנבדקת, עשויות לספק טיפול יעיל עוד יותר לילדים עם פרוג'ריה מאשר אלו של ה- FTI בלבד.
בסיס מדעי לטיפול
פרוגריה נגרמת על ידי חלבון לא תקין בשם פרוגרין. צוות המחקר פרוג'ריה בבית החולים לילדים בבוסטון יוסיף שתי תרופות, הנקראות pravastatin ו- zoledronate, לטיפול הנוכחי ב- FTI.
אסטרטגיה: כל שלוש התרופות יכוונו לנקודות שונות לאורך המסלול המוביל לייצור הפרוגרין הגורם למחלה. במחקרי מעבדה מרגשים שהציג ד"ר קרלוס לופז-אוטין מספרד בסדנה המדעית של קרן המחקר פרוג'ריה 2007, שתי התרופות החדשות שיפרו את המחלה בתאי פרוג'ריה והאריכו את אורך החיים במודלים של עכברים בפרוג'ריה.
מטרה: אם שלוש התרופות הניתנות בניסוי זה יכולות לחסום את ההתקשרות של קבוצת פרנסיל זו, אזי הפרוגרין עשוי להיות "משותק" וניתן לשפר את פרוג'ריה. אנו מקווים כי התרופות יעבדו כשותפים, כדי להשלים זה את זה כך שחלבון הפרוגרין מושפע יותר משילוב שלוש התרופות מאשר שימוש בתרופה אחת בלבד.
מי נרשם למשפט הסמים המשולש?
משפט הכדאיות: הצוות כבר ערך ניסוי מיני ל -5 ילדים עם פרוג'ריה. בניסוי "היתכנות" הקצר, בן חודש, נשאל האם ניתן יהיה לסבול היטב את שילוב שלוש התרופות, לפני היציאה לניסוי בינלאומי גדול יותר. תופעות לוואי היו מקובלות, והצוות התקדם לניסוי היעילות הגדול יותר.
משפט היעילות: ב- Janaury 2010, המשפט המשולש הוקרן ונרשם במלואו עם 45 ילדים. זה כולל ילדים שמשתתפים במשפט FTI בלבד, 5 במשפט ההיתכנות וילדים אחרים שהיו צעירים מכדי להשתתף בניסוי הראשון או ילדים שגילינו בשנתיים האחרונות. ילדים שנרשמו למשפט FTI בלבד זכו להירשם למשפט המשולש כשהגיעו לאותו משפט ראשון. זה איפשר לילדים להמשיך לקחת FTI ללא מינונים שהוחמצו.
יחסי הטיפול / הפרוגריה
איך הגענו מגילוי גנים לטיפול תרופתי בילדים עם פרוגריה? מציאת הגן לפרוג'ריה הייתה המפתח. גן זה נקרא LMNAוהוא בדרך כלל מקודד חלבון הנקרא פרלמין A (חלבון זה מעובד בהמשך והופך למלמין A). לילדים עם פרוגריה יש מוטציה ב LMNA מה שמוביל לייצור צורה לא תקינה של פרלמין A המכונה "פרוגרין". מחקר בסיסי של שנים רבות על פרלמין A ולמין A נתן לנו את היכולת להבין כי התרופות הניתנות בניסוי זה עשויות להשפיע על מחלות בפרוג'ריה. במהלך שש השנים האחרונות, המחקר התמקד בבדיקה שיטתית של תרופות אלו על תאי פרוג'ריה ועכברי פרוג'ריה.
צוות הניסוי הקליני
מאז מאי 2007, צוות בן 28 חברים טיפל בילדים עם פרוג'ריה מרחבי העולם. לחברי הצוות מומחיות לא רק בפרוג'ריה, אלא גם בשלוש התרופות שניתנו בניסוי זה.
ניסוי תרופות במבט חטוף
pravastatin (משווק כ- Pravachol או Selektine) הוא חבר בסוג התרופות של סטטינים. זה משמש בדרך כלל להורדת כולסטרול ומניעת מחלות לב וכלי דם.
חומצה זולדרונית הוא ביספוספונט, משמש בדרך כלל כתרופת עצם לשיפור אוסטאופורוזיס, ולמניעת שברים בשלד אצל אנשים הסובלים מצורות סרטן מסוימות.
לונפרניב הוא FTI (מעכב Farnesyltransferase), תרופה שיכולה להפוך את החריגות בתאי פרוג'ריה במעבדה, ושיפרה את המחלה בעכברי פרוגריה.
כל תרופות ה- 3 חוסמות את ייצור מולקולת הפרנסיל הדרושה לפרוגרין ליצירת מחלה בפרוג'ריה.
תזמון
חולים נוסעים לבוסטון לבדיקות ובדיקות שנמשכות 4-7 ימים, כל 6 חודשים לתקופה של 2 שנים. בניסוי ה- FTI בלבד, ביקורים בבוסטון התרחשו כל ארבעה חודשים.
עלות
כמובן, ניסוי קליני בסדר גודל כזה הוא יקר לניהול, ויש מעט מקורות תמיכה יקרים למחקר מחלות נדירות. אולם באוקטובר 2009 העניק המכון הלאומי לב, ריאות ודם של NIH לצוות הניסויים המשולש מענק יוקרתי "הזדמנויות גדולות" שיכסות רבות מהעלויות. אנו שמחים על כך שזכינו לתמיכה יוצאת דופן זו של NIH.
עם זאת, המענק אינו מכסה את כל הוצאות הניסיון. PRF עדיין צריך לגייס כ -150,000 $ עבור כמה עלויות שלא מכוסות במענק.
לחץ כאן לתרום לניסוי התרופות המשולש ולעזור להפוך את יעד הטיפול והריפוי למציאות!
* "טיפול משולב בסטטינים ו aminobisphosphonates מאריך אריכות ימים במודל עכבר של הזדקנות מוקדמת אנושית", מאת איגנסיו ורלה, סנדרין פריירה, אלחנדרו פ. אוגאלדה, קלייר ל. נווארו, מרעה פ. סוארס, פייר קאו, חואן קאדיננוס, פרננדו ג. אוסוריו, ניקולה פוראי, חואן קובו, פליקס דה קרלוס, ניקולה לוי, ח"כ חוזה פריייה וקרלוס לופז-אוטאן. רפואת טבע, 2008. 14 (7): עמ ' 767-72.
Tהדור החדש של ילדים PRF עוזר ...
במרץ 2009 השתתפו חמישה ילדים בגילאי 2-3 במחקר היתכנות של חודש כדי לקבוע אם תופעות הלוואי של שלוש התרופות שנלקחו יחד נסבלות. התוצאות היו חיוביות, וסללו את הדרך לניסוי סמים משולש, בן שנתיים, לרשום עד 45 ילדים עם פרוג'ריה. כובעים למשפחות המדהימות האלה!
הנה מה שהיו לחלקם לומר:
"כולם היו כל כך נפלאים. בעינינו כולכם נשלחו אלוקים ואנו מעריכים את כל מה שאתם עושים למען המלאכים הקטנים האלה. המשפחה שלנו כל כך המומה מהתרגשות וכל מיני רגשות עם הטיול של עדליה לבוסטון בסוף השבוע הזה, אני אפילו לא יכול להתחיל להקליד את המילים איך אנחנו מרגישים".
"התרופה החדשה הזו לזך נותנת לנו תקווה מחודשת שלבו יהיה חזק יותר, חיוכו יהיה בהיר יותר וחייו יהיו ארוכים יותר. משפט סמים חדש זה הוא מענה לתפילותינו. תודה לכל העוסקים ב- PRF שגרמו לזה לקרות ... הרופאים, החוקרים והצוות. אתם הגיבורים שלנו! ”
קאם ואביו לומדים כיצד לערבב את תרופת ה- FTI עם ממתיק.
"בשם קאם ובני משפחתנו, תודה רבה לכולם ב- PRF על כל מה שעשית! היינו הולכים לאיבוד בעולם של בלבול וצער בלעדיך. במקום זאת, אנו חיים בעולם של תקווה ותכלית. תודה שוב ושוב! עם הרבה אהבה וכבוד, ”
