מחקר מסתכם בתרופות לניסיון להגדיל את lifespan
לילדים עם פרוגריה
מחקר שנערך פעם ראשונה על מופעי טיפולי תרופות לילדים בפרוגריה
עיכוב פרנסילציה של חלבון גדל אורך החיים
בוסטון, מ.א.6 במאי 2014) מחקר חדש מראה כי ישנן עדויות לכך שתרופה שפותחה במקור לטיפול בסרטן יכולה להאריך את חייהם של ילדים הסובלים מפרוג'ריה, מחלה נדירה, קטלנית "של הזדקנות מהירה", לפחות בשנה וחצי, על פי הקרן לחקר פרוג'ריה (PRF). המחקר שפורסם החודש ב מחזור (Epub לפני הדפוס) הראתה הרחבה של ההישרדות הממוצעת של 1.6 שנים בשש השנים שלאחר תחילת הטיפול במעכב Farnesyltransferase (FTI). שתי תרופות נוספות שנוספו בהמשך הניסויים, פרוואסטטין וזולדרונאט, עשויות אף הן לתרום לממצא זה. זוהי העדות הראשונה לטיפולים המשפיעים על ההישרדות למחלה קטלנית זו.
ניתן למצוא את המאמר "השפעת מעכבי פרנסילציה על ההישרדות בתסמונת הפרוגריה של האצ'ינסון-גילפורד". כאן.
יוני 2007: ניסוי התרופות הקליני 1st שאי פעם פרוגריה מתחיל, כאשר מייגן הייתה הילדה הראשונה עם פרוגריה שנטלה את ה- FTI lonafarnib.
פרוג'ריה, הידועה גם בשם תסמונת הפרוג'ריה הפרוצ'ה (Hutchinson-Gilford Progeria) היא מחלה גנטית נדירה וקטלנית המאופיינת במראה של הזדקנות מואצת אצל ילדים. כל הילדים הסובלים מפרוג'ריה מתים מאותה מחלת לב הפוגעת במיליוני מבוגרים מזדקנים תקינים (טרשת עורקים), אך במקום להופיע בגיל 60 או 70, ילדים אלה עלולים לסבול מהתקפי לב ושבץ מוחי כבר בגיל 5.
המחקר, מאמץ משותף בין קרן המחקר פרוג'ריה, אוניברסיטת בראון, בית החולים לילדים הסברו, אוניברסיטת בוסטון ובית החולים לילדים בבוסטון, החל בהגדרה מחדש של ההיסטוריה הטבעית של אורך החיים לילדים עם פרוג'ריה, על ידי מעקב אחר 204 ילדים, רוב העולם אוכלוסייה עם פרוג'ריה, בעיקר באמצעות רישום המטופלים של PRF. לאחר שהושגה, השוואה עם אורך החיים של ילדים בטיפול בניסויים קליניים בבית החולים לילדים בבוסטון הראתה הארכת תוחלת החיים של הילדים שטופלו.
"זהו המחקר הראשון שהעריך האם טיפולים משפיעים על הישרדות המטופלים, ובזכות רישום PRF חזק והניסויים הקליניים, הצלחנו להסיק שהארכת תוחלת החיים אפשרית לילדים עם פרוג'ריה. יתר על כן, המחקר מספק פרמטרים להערכות עתידיות של שינויים בהישרדות עם טיפולים פוטנציאליים אחרים בפרוג'ריה, כאשר אנו ממשיכים לעבוד לגילוי תרופות המאריכות את החיים עוד יותר, "אמר לזלי גורדון, ד"ר דוקטורט, ראש המחבר המקביל המחקר והמנהל הרפואי של PRF. בנוסף, ד"ר גורדון הוא מדען צוות בבית החולים לילדים בבוסטון ובבית הספר לרפואה בהרווארד, ופרופסור חבר בבית החולים לילדים הסברו ובית הספר לרפואה אלפרט באוניברסיטת בראון.
ניסוי קליני ראשון של PRF נבדק FTI
PRF בחסות מחקר פרוגריה ראשוני בשנת 2007 עם 28 ילדים מ -13 מדינות. הטיפול כלל את ה- FTI lonafarnib, שסופק על ידי Merck & Co., בפיקוחו של החוקר הראשי, מרק Kieran, MD, דוקטורט, מנהל נוירו-אונקולוגיה רפואית בילדים במרכז הסרטן בבית החולים דנה-פרבר / ילדים. ילדים במחקר הראו שיפור ביכולת לעלות במשקל נוסף, גמישות מוגברת של כלי הדם או שיפור מבנה העצם, כל התנאים שהושפעו מ- Progeria.
בשנת 2009, PRF והמכון הלאומי ללב, ריאות ודם מימנו יחד ניסוי נוסף והוסיף שתי תרופות, פרבסטטין וזולדרונאט, לטיפול ב- FTI. המחקר עדיין בעיצומו, כאשר התוצאות מנותחות כעת. 45 הילדים מ - 24 מדינות שונות בארצות הברית משפט "סם משולש" כלל ילדים שנרשמו למחקר ה- FTI בלבד. הילדים נוסעים מדי פעם לבוסטון בכדי לקבל בדיקות רפואיות מקיפות בבית החולים לילדים בוסטון.
בעוד שילדים במחקר טופלו בשלוש התרופות, ה- FTI lonafarnib הוא התרופה אליה נחשפו כל הנבדקים, והראתה תועלת קרדיווסקולרית בפרוגריה. המחקר הגיע למסקנה כי ככל הנראה השפעתה הגדולה ביותר של לונפרניב על תוחלת החיים המוערכת גדלה.
לילדים הסובלים מפרוגריה יש מוטציה גנטית המובילה לייצור הפרוגרין החלבוני, האחראי על פרוגריה. פרוגרין חוסם את תפקוד התא התקין וחלק מההשפעה הרעילה שלו על הגוף נגרמת על ידי מולקולה הנקראת "קבוצת farnesyl", הנקשרת לחלבון הפרוגרין. FTIs פועלים על ידי חסימת ההתקשרות של קבוצת farnesyl על פרוגרין. התרופות FTI lonafarnib, pravastatin, המשמשות בדרך כלל להפחתת כולסטרול ולמניעת מחלות לב וכלי דם, וחומצה זולדרונית, המשמשות לשיפור חוזק העצם, נחשבות כולם כמעכבי Farnesylation ועובדות בדרכים שונות.
הערכת הישרדות
כדי להעריך כיצד הטיפול השפיע על ההישרדות בקרב ילדים עם פרוג'ריה במחקר, החוקרים ניתחו לראשונה אוכלוסיית פרוגריה שלא טופלה לצורך השוואה. באמצעות רשומות של ה- Progeria Research Foundation Registry International, פרסמו מאמרי חדשות מדעיים ומאגרי מידע זמינים בפומבי, כל ילד במשפט הטיפול הותאם לילד לא מטופל מאותו מין, מאותה יבשת, ומי שהיה בחיים כשהילד המטופל החל טיפול.
תוצאות המחקר הראו כי ילדים עם פרוג'ריה שקיבלו טיפול ב- lonafarnib היו בסיכון נמוך יותר למוות ב -80% בהשוואה לקבוצת הטיפול שלא טופלה. בקבוצה שטופלה, 5 מתוך 43 ילדים נפטרו, לעומת 21 מתוך 43 בקבוצת השוואה שאינה מטופלת, שניהם עם חציון מעקב של 5.3 שנים. ילדים בקבוצת הטיפול כללו ילדים בגילאים שונים, עם משך טיפול שונה ובשלבים שונים של מחלה עם תחילת הטיפול. יש צורך בהערכה חוזרת של תוחלת החיים לאחר טיפול בילדים למשך תקופה ארוכה יותר, כדי להעריך האם אורך החיים מתארך עוד יותר עם טיפול ארוך טווח.
"ממצאים אלה נותנים תקווה לילדים ולמשפחות שמתמודדים עם מחלה חשוכת מרפא וקטלנית זו. באמצעות תמיכת קרן המחקר פרוג'ריה, חוקרים אלה נקטו צעד נוסף בתהליך מציאת הטיפול והריפוי למחלה זו ", אמרה אליזבת 'ג' נבל, נשיאת בית החולים בריגהאם ונשים, ומנהלת לשעבר הלאומית. מכון לב, ריאות ודם. "מאחר שמחקרים נוספים מעריכים את ההשפעה שיש לטיפולים המפחיתים פרוגרינים, יש לנו פוטנציאל לא רק לגלות טיפולים יעילים לפרוג'ריה, אלא גם להאיר כמה מהשאלות הביולוגיות הבסיסיות לגבי תהליך ההזדקנות, כולל מחלות לב ושבץ מוחי."
פרוגריה מקושרת לתהליך הזדקנות רגיל
במאמר מערכת המלווה את מחזור נייר, ד"ר. ג'ונקו אושימה, פוקי מ 'היסאמה וג'ורג' מ 'מרטין מציינים כי התצפיות במחקר מעלות שאלה חשובה לגבי מידת הקשר בין פרוגרין - חלבון המעורב בפרוג'ריה - להזדקנות ולהפרעות הקשורות לגיל כמו טרשת עורקים. מחברי מאמר המערכת, "דו"ח התקדמות מעודד על הטיפול בפרוג'ריה והשלכותיה על האטרוגנזה," שיבחו את PRF על הובלת מאמצי המחקר בתחום זה.
מחקרים קודמים מראים כי פרוגרין מיוצר גם באוכלוסייה הכללית ועולה בכלי הדם עם הגיל. מספר מחקרים קישרו בהצלחה בין פרוגרין לבין הזדקנות רגילה, כולל קשר סיבתי בין פרוגרין לחוסר יציבות גנטית, במיוחד תפקוד לקוי של הטלומרים בתהליך ההזדקנות. החוקרים מתכננים להמשיך ולחקור את השפעת חומצות ה- FTI, מה שעשוי לעזור למדענים ללמוד יותר על מחלות לב וכלי דם בקרב האוכלוסייה הכללית הפוגעת במיליונים, כמו גם על תהליך ההזדקנות הרגיל.
"זהו ממצא היסטורי במסע שלנו לשפר את הבריאות ולהאריך את חייהם של ילדים עם פרוג'ריה," אמר אודרי גורדוןמנכ"ל PRF. "אנו ממשיכים להיות אסירי תודה על תומכינו המספקים מימון למחקרי הניסוי והתרופות המאפשרים התקדמות כזו."
אודות הקרן לחקר פרוג'ריה (PRF)
הקרן לחקר פרוג'ריה (PRF) הוקמה בשנת 1999 במטרה למצוא את הסיבה, הטיפול והריפוי לפרוגריה - מחלת הזדקנות מהירה שגורמת לילדים למות ממחלות לב או שבץ מוחי בגיל ממוצע של 13 שנים. ב -15 השנים האחרונות, מחקר שנערך בשותפות עם PRF זיהה את הגן הגורם לפרוג'ריה, ואת הטיפול התרופתי הראשון אי פעם. PRF ממשיך לזהות ילדים נוספים שיכולים להפיק תועלת מהתוכניות והשירותים שהיא מספקת תוך כדי סיוע במחקר לקראת טיפול וריפוי. למידע נוסף על פרוג'ריה ומה אתה יכול לעשות בכדי לעזור, בקר בכתובת www.progeriaresearch.org.