מאי 2-4, 2016; קיימברידג ', מ.א.

חוקרים, קלינאים ומומחים של 173 בתחום פרוג'ריה התכנסו במלון המלכותי וסונסטה בסונסטה בקיימברידג ', MA עבור 8 של קרן המחקר פרוג'ריה^th סדנה מדעית בינלאומית: מעבר לשולחן, מסביב לעולם.  25 רמקולים ו 46 מצגות כרזות מאת 14 המדינות הראו ממצאים מדעיים חשובים, הציגו את ההתקדמות בתרגום מחקרי ספסלים לטיפולים טיפוליים פוטנציאליים והעניקו השראה לשיתופי פעולה עתידיים בין המחקר לקהילות הרפואיות. רוחב העבודה והיקפו מתרחב מדי שנה כאשר חוקרים וקלינאים עובדים למען המטרות ההדדיות של למצוא תרופה לפרוגריה ובכך לפתוח את תעלומת מחלות הזדקנות והזדקנות.

סדר היום של הפגישה במבט חטוף:

• ילדים והורים החיים עם פרוג'ריה: פעוטות ובני נוער
• תוצאות ניסוי קליניות וגילויי ביו-מרקר
• התערבויות פרמקולוגיות חדשות
• מנגנונים מולקולריים ותאיים ב- HGPS והזדקנות
• מצגת מאת פרנסיס ס. קולינס, מנהל NIH
• טיפולים מתעוררים
• השלב הבא: אסטרטגיות לעתיד- מדע ורפואה נפגשים

PRF מכבדת את ד"ר פרנק רוטמן:

פרנק רוטמן, דוקטורטפרופסור ואמריטוס פרוביזור באוניברסיטת בראון ואחד החברים המקוריים בוועדת המחקר הרפואית פרוג'ריה ResearchFoundation, הוכר בזכות תרומתו הרבה ל PRF. ד"ר רוטמן, קיבל את הדוקטורט. בכימיה אורגנית בשנת 1955 מאוניברסיטת הרווארד, ואז עבר לתחום המתפתח של גנטיקה מולקולרית. הוא הצטרף לפקולטה של ​​אוניברסיטת בראון בשנת 1961 ולימד קורסים בביוכימיה, גנטיקה, ביולוגיה מולקולרית והזדקנות, וזכה בכמה פרסי הוראה. מחקריו של ד"ר רוטמן בנושא ויסות ביטוי גנים בחיידקים ובתבניות סליים תאיות מומנו על ידי תשעה מענקים עוקבים מטעם ה- NSF. הוא היה יושב ראש ועדת הלימודים לתואר ראשון באוניברסיטת בראון, והיה המנהל המייסד של תוכנית הבוגרים בביולוגיה מולקולרית ותאים. בשנים 1984 עד 1990, כדיקן לביולוגיה, הוביל את הרפורמה בקורסי הביולוגיה והיה מנהל התוכנית במענק בראון לביולוגיה לתואר ראשון מטעם HHMI. בין השנים 1990-1995 שימש כפרובוס של אוניברסיטת בראון, תפקיד שעסק בו בכל הנושאים המוסדיים הנוגעים לחינוך מדעי, מתמטיקה והנדסה. מאז פרישתו מאוניברסיטת בראון בשנת 1997, היה פעיל בקרן המחקר פרוג'ריה כחבר אינסטרומנטלי בארגון רבים מהסדנאות המדעיות של PRF ומפגשי תת-התמחות ובכך דחף בהצלחה את גבולות המחקר של פרוג'ריה והביא את התחום למקום אליו הוא הגיע. זה היום.  לסלי גורדון, ד"ר, דוקטורט הודה לד"ר רוטמן על שנות השירות שלו ב- 18 בקרן פרוגריה.

PRF 8^th סיכום הסדנה הבינלאומית:

הסדנה יצאה לדרך עם פאנל משפחתי שכותרתו ילדים והורים החיים עם פרוג'ריה: פעוטות ובני נוער, בהנחיית ד"ר לזלי גורדון, ד"ר (קרן מחקר פרוג'ריה). לחוקרים הייתה ההזדמנות הייחודית לפגוש כמה מהאנשים שעבודתם יכולה לעזור להם: מייגן וולדרון, אחיה, איאן, והוריה טינה וביל; קרלי קודציה, יחד עם הוריה הת'ר וריאן; וזואי פני עם אמה, לורה. Meghan סיפרה על החוויה שלה לחיות עם פרוג'ריה וקראה שיר שפרסמה לאחרונה במגזין Stone Soup. קרלי וזואי ענו על שאלות הקהל והובילו את כל הקבוצה במשחק תוסס של סיימון אומר. הורים בפאנל המשפחתי ענו על שאלות הקהל והודו לקהילות המחקר והרפואה על פועלם למציאת תרופה.

לסלי גורדון, דוקטורט (קרן המחקר פרוג'ריה, בית החולים לילדים בבוסטון, בית הספר לרפואה אלפרט באוניברסיטת בראון, ארה"ב) הציגה את דובר המליאה, ויסנטה אנדרס, דוקטורט (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), ספרד) שדיבר ברהיטות על ציון הדרך. ממצאי מחקר פרה-קליניים שהובילו לניסויים קליניים עם ילדים. הוא ציין את היתרונות הקליניים הצנועים שהושגו עד כה לילדים עם פרוג'ריה והדגיש את החשיבות של החוקרים להמשיך במחקר הבסיסי והרפואי הדרוש למציאת טיפולים יעילים יותר לטיפול וריפוי פרוג'ריה.

יום 2 התחיל במפגש שכותרתו: תוצאות קליניות וגילוי סמן ביולוגי ב- HGPS. לסלי גורדון, דוקטורט, דוקטורט התחיל את המפגש והציג סקירה של ההיסטוריה הטבעית של המחלה ב- HGPS ואת התוצאות המבטיחות מהניסויים הקליניים בבית החולים לילדים בבוסטון. Ashwin Prakash, MD (בית חולים לילדים בבוסטון, ארה"ב) ובריאן סניידר, MD (בית הספר לרפואה של הרווארד, בית החולים לילדים בבוסטון, ארה"ב) הציגו את ממצאיהם בקרדיולוגיה ובביטויים שלד-שלד מעבודתם בניסויים הקליניים. מוניקה קליינמן, MD (בית החולים לילדים בבוסטון, ארה"ב) הציגה את תוצאות ניסוי הטיפול המשולש. Zhongjun Zhou, דוקטורט (אוניברסיטת הונג קונג, הונג קונג) הציג את הניסוי הקליני הפיילוט שלו באמצעות רזברטרול כתרופה טיפולית פוטנציאלית חדשה ל- HGPS - תוצאותיו עדיין ממתינות. הפגישה נמשכה עם מרשה מוזס, דוקטורט (אוניברסיטת הרווארד, בית החולים לילדים בבוסטון, ארה"ב), עבודה מרגשת עם סמנים ביולוגיים - שיטה לבדיקה אם טיפולים עובדים בשיטות לא פולשניות. Jesús Vázquez, PhD (CNIC, ספרד) סיכם את הבוקר והציג פיתוח של טכניקה חדשה לכימות הצטברות למין A ופרוגרין שנמצאה בדם.

מושב אחר הצהריים נמשך בהתערבות פרמקולוגית בדגמי ה- HGPS והזדקנות. בריאן קנדי, דוקטורט (מכון באק, ארה"ב), הציג ממצאים על מחקרי עכברים שבדקו רזברטרול ורפמיצין, ופרננדו אוסוריו, דוקטורט (אוניברסידאד דה אוביידו, ספרד) בדק איתות NF-kB בעכברים שהגיע למסקנה כי DOT1L הוא יעד חדש פוטנציאלי עבור טיפול ב- HGPS. דודלי לאמינג, דוקטורט (אוניברסיטת ויסקונסין-מדיסון, ארה"ב) הציג ממצאים המצביעים על כך שדיאטות דלות בחלבון יכולות להפחית באופן משמעותי את mTORC1, קינאז חלבון שממוקד על ידי טיפול ברפמיצין, ללא אותן תופעות לוואי שליליות. קלאודיה קבאדאס, דוקטורט (אוניברסיטת קוימברה, פורטוגל) הראתה את תוצאותיה המבטיחות של NPY שהצילה כמה סימני היכר של הזדקנות תאים בתאי HGPS, ודלפין לאריו, דוקטורט (אוניברסיטת קיימברידג ', בריטניה) הציגו ממצאים מרגשים המצביעים על כך שעיכוב רמודלין ו- NAT10 הראה שיפור ניכר בעכברי HGPS.

הערבים ליום 1 ויום 2 הושבתו עם מצגות פוסטרים שנעו בין נושאים החל מיעדים טיפוליים פוטנציאליים חדשים לטיפול כמו גרלין ו- JH4, לסמנים ביולוגיים וטכנולוגיה לאמצעים לא פולשניים לקביעת יעילות הטיפול, ועד תגליות חדשות ב חולי פרוגריה לא טיפוסיים, ולממצאים עדכניים ממחקרים קליניים.

כותרות

• PRF לפי המספרים ותוכניות הקרן לחקר פרוג'ריה
• פסיפסים סומטיים עם שתי אוכלוסיות של ייצור פרוגרין
• מוטציות מסך מולטיפלקס של סמני ביו פלזמה בתסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה
• גרלין משפר את פינוי הפרוגרין ומציל את הפנוטיפ הזוהר של תאי תסמונת פרוגריה אנושית האצ'ינסון-גילפורד
• תוכנית המחקר ופרק-רקמות של קרן המחקר פרוגריה
• פרופיל מיקרוביאלי תת-סובייקטיבי של אנשים עם תסמונת הפרוגריה של האצ'ינסון-גילפורד: השוואה עם בריאות חניכיים ומחלות חניכיים באמצעות זיהוי מיקרובי-אוראלי אנושי
• "מרק האלפבית" של הדמיית תהודה מגנטית מוחית לפרוגריה
• פנוטיפ אנדותל בתסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה
• כיוון צנטרוזום לקוי ותנועה גרעינית בפיברובלסטים נודדים מאפיינים הזדקנות מוקדמת ונורמלית
• פרוגרין ולמינא-א זרחן באופן שווה בתאי גזע Mesenchymal הנגזרים על ידי iPSC: כימות על ידי כריתה דקה וספקטרומטריית מס יישור (FEA-MS)
• חקירת תפקיד מסלול האיתות הקנונילי Wnt-ß-Catenin במהלך הבחנה אוסטוגנית ואיכות העצם בתסמונת הפרוג'ריה של האצ'ינסון-גילפורד.
• צורה רומנטית של למין A / C
• Everolimus משפר את הפנוטיפ של תאי למינוופתיה
• סכימה וסקירה כללית של ניסויים קליניים של פרוג'ריה
• מחיקות N35 ו- N50 משבשות 'כתמים מתוקים' ששונו ב- O-GlcNAc ייחודיות לזנב הלמין: השלכות על ויסות מטבולי (דיס) של לממין A
• זיהוי מוטציות סיביות בפרוגריה לא טיפוסית על ידי רצף exome
• פיתוח בדיקת חיסון קולית לכימות הפרוגרין במטריקס
• טרשת עורקים בפרוגריה: תובנה מדגמי עכבר חדשים עם ביטוי פרוגרין בכל מקום ויחיד.
• הזרמת הפעילות הפרוטאוליטית של ZMPSTE24 ומוטציות למחלות
• ניתוח פרה-קליני של כימיקלים שמקורם ב- JH4 לטיפול בתסמונת הפרוגריה של האצ'ינסון-גילפורד.
• ויטמין D מפחית את ביטוי הפרוגרין ומשפר את המומים הסלולריים של HGPS
• הדחקה של נתיב NRF2 הנוגד חמצון בהזדקנות מוקדמת
• מטבוליטים ספינגוליפידים ופנוטיפ HGPS
• השפעות טיפוליות של mRNA טלומראז אנושי על פיברובלסטים הנגזרות מחולים עם תסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה
• תסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה לא טיפוסית
• ביטויים עיניים לפרוגריה
• מנארך בפרובריה
• הרחקה מוקדמת בתאי תסמונת פרוגריה של האצ'ינסון-גילפורד תוצאות מהפעלת p53 בתגובה ללחץ שכפול
• אינדוקציה של מיקרו-רנ"א-29 מובילה לפנוטיפ פרוגרידי בעכברים
• ממצאים מוטוריים גולמיים ועדינים בקבוצה קטנה של ילדים עם תסמונת ההוצ'ינסון-גילפורד הקלאסית
• מצעים מיקרופטרנטריים להאצת הזדקנות תאי שרירים חלקים
• רמות נמוכות של פרוגרין גורמות לדעיכה של רקמות לאורך זמן
• תסמונת פרוגראויד לא טיפוסית בגלל מוטציה בתחום סליל הסליל של למין A
• קשר של טווח תנועה (ROM) של קיצוניות תחתונה נבחרת לביצועים גופניים ולגיל בתסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה
• יחסי גומלין פונקציונליים וטופולוגיים של חלבון Telomeric AKTIP עם למינים
• עדכון על ההשפעה של מעכבי פרנסילציה על ההישרדות בתסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה
• לומה של חלבון מעטפה גרעינית ניתנת לחלוקה לתפקוד לב תקין
• Δ133p53 איזופורם כמטרה טיפולית חדשנית לתסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה
• מוטציה לביטול אתר המחשוף של ZMPSTE24 בפרלמין A גורם להפרעה פרוגרידית
• NO NO: מסלול שכיח בהזדקנות רגילה ובפרוגריה? חיידקים מחמצנים באמוניה במיקרוביום עור אנושי כסוכן אנטי דלקתי
• פרוגריה ודרמטולוגיה: סיפור נשכח?
• ניתוח תמלול של קרטינוציטים מוקדמים לאחר לידה, אוסטאובלסטים ואוסטיאוציטים ממחלת תסמונת הפרוגריה מוקדמת-הילפורד עכברים טרנסגניים
• השוואה בין יעילות השלד של הטיפול במודל עכבר פרוגריה G608G
• ביטויים דנטליים וחולי קרום-פנים של תסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה: מחקר אורכי
• MicroCT (CEuCT) משופר בניגודיות לניטור תכונות מבניות סחוס וקומפוזיציה ביוכימית במודל עכבר פרוגריה G608G
• בדיקת סמים בתסמונת האצ'ינסון-גילפורד פרוגריה באמצעות תאי גזע פלוריפוטנטיים המושרים

יום 3 העמיק יותר בביולוגיה של התא ובפיזיולוגיה. את מושב הבוקר שכותרתו מנגנונים מולקולריים ותאים ב- HGPS והזדקנות הנחה מריה אריקסון, דוקטורט (מכון קרולינסקה, שבדיה). רוברט גולדמן, דוקטורט (אוניברסיטת נורת'ווסטרן, ארה"ב) החל את יום החופש בבדיקת האיזופורמים של הלמין הגרעיני בלמינה הגרעינית ופיתוח טכניקת מיקרוסקופ ברזולוציית-על תלת-ממדית

קתרין ווילסון, דוקטורט (בית הספר לרפואה של ג'ונס הופקינס, ארה"ב) הציגה את עבודתה בהסתכל על האנזים OGT שמוסיף מולקולת סוכר למטרת חלבונים וחיונית לכל התאים. ג'ובאנה לטנצי, דוקטורט (מכון CNR לגנטיקה מולקולרית, איטליה) הציגה את ממצאיה לפיה חומצה רטינואית ורפמיצין מגבירים את יחס הלמין A לקדם-פרלמין A ובכך מצילים מכונות לתיקון DNA בתא. גררדו פרבייר, דוקטורט (אוניברסיטת מונטריאול, קנדה) חקר זרחון בין-פאזי סרין 22 של למין מוטציה אנדוגני בתאי HGPS בעוד שקולין סטיוארט, פיל (המכון לביולוגיה רפואית, סינגפור) התמקד ב- SUN1, חלבון ש משפיע על תאי HGPS. מריה אריקסון, דוקטורט סיימה את הפגישה בעבודתה ובדקה את ההשפעות המועילות האפשריות של רזברטרול על שיפוץ עצמות בעכברי HGPS. מושב אחר הצהריים של יום 3, שכותרתו טיפולים מתעוררים, התחיל עם תום מיסטלי, דוקטורט (NIH / המכון הלאומי לסרטן, ארה"ב). שנתן סקירה על החיפוש אחר תרופות מועמדות לטיפול פוטנציאלי. פרנסיס קולינס, MD, דוקטורט שיתף תוצאות מבטיחות במחקרי עכברים עם התרופה Everolimus. ג'וזף רבינוביץ, דוקטורט (אוניברסיטת טמפל, ארה"ב) הציג את הצעדים הראשונים במחקר לטיפול בגנים. ג'ון קוק, דוקטורט (מכון המחקר למתודיסטים ביוסטון, ארה"ב) סיים את המפגש בהצגה דינמית של טיפול RNA ב- telomerase כטיפול פוטנציאלי חדשני.

ג'ודי קמפיסי, דוקטורט (מכון באק, ארה"ב), מרק קיאראן, דוקטורט (דנה פרבר מכון לסרטן, ארה"ב) ופרנסיס קולינס, דוקטורט, הנחו את סיכום המפגש והממצאים העיקריים והובילו דיון ער על העתיד לפרוגריה. מחקר. כסיום ראוי לכנס, פרנסיס קולינס, דוקטורט, ביצע את השיר שכתב, להעז לחלום, בהשראת שיחה שקיים עם סם ברנס ב- TEDMED 2012. [vc_column width = ”1/6 ″] [vc_custom_heading text =” משתתפים ”font_container =” תג: h1 | text_align: right ”use_theme_fonts =” כן ”]