Исследование показало, что экспериментальные препараты увеличивают продолжительность жизни детей с прогерией

ИССЛЕДОВАНИЕ ПОКАЗАЛО, ЧТО ИСПЫТАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВА УВЕЛИЧИВАЮТ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ
ДЛЯ ДЕТЕЙ С ПРОГЕРИЕЙ
Первое в истории исследование лечения детей прогерией показывает, что
Ингибирование фарнезилирования белков увеличивает продолжительность жизни

БОСТОН, Массачусетс (6 мая 2014 г.) – Новое исследование демонстрирует, что существуют доказательства того, что препарат, изначально разработанный для лечения рака, может продлить жизнь детей с прогерией, редким, фатальным заболеванием «быстрого старения», по крайней мере на полтора года, согласно The Progeria Research Foundation (PRF). Исследование, опубликованное в этом месяце в Циркуляция (Epub ahead of print) показало увеличение средней выживаемости на 1,6 года в течение шести лет после начала лечения ингибитором фарнезилтрансферазы (FTI). Два дополнительных препарата, добавленных позже в испытания, правастатин и золедронат, также могут способствовать этому открытию. Это первое доказательство того, что методы лечения влияют на выживаемость при этом смертельном заболевании.

Статью «Влияние ингибиторов фарнезилирования на выживаемость при синдроме прогерии Хатчинсона-Гилфорда» можно найти здесь. здесь.

Июнь 2007 г.: Начинается первое в истории клиническое исследование препарата для лечения прогерии, причем Меган становится первым ребенком с прогерией, который принимает препарат FTI лонафарниб.

Прогерия, также известная как синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), является редким смертельным генетическим заболеванием, характеризующимся появлением ускоренного старения у детей. Все дети с прогерией умирают от той же болезни сердца, которая поражает миллионы нормально стареющих взрослых (атеросклероз), но вместо того, чтобы проявиться в 60 или 70 лет, эти дети могут страдать от сердечных приступов и инсультов уже в 5 лет.

Исследование, совместный проект Фонда исследований прогерии, Университета Брауна, Детской больницы Хасбро, Бостонского университета и Детской больницы Бостона, началось с переопределения естественной истории продолжительности жизни детей с прогерией путем отслеживания 204 детей, большинство из мирового населения с прогерией, в основном через реестр пациентов PRF. После того, как это было достигнуто, сравнение с продолжительностью жизни детей, получающих терапию в клинических испытаниях в Детской больнице Бостона показало увеличение продолжительности жизни у пролеченных детей.

«Это первое исследование, направленное на оценку влияния методов лечения на выживаемость пациентов, и благодаря надежному реестру PRF и клиническим испытаниям мы смогли сделать вывод, что продление жизни возможно для детей с прогерией. Более того, исследование предоставляет параметры для будущих оценок изменений в выживаемости при других потенциальных методах лечения прогерии, поскольку мы продолжаем работать над поиском препаратов, которые еще больше продлевают жизнь», — сказал Лесли Гордон, доктор медицины, доктор философии, ведущий и соавтор исследования, а также медицинский директор PRF. Кроме того, доктор Гордон является штатным научным сотрудником в Бостонской детской больнице и Гарвардской медицинской школе, а также доцентом в Детской больнице Хасбро и Медицинской школе Альперта Университета Брауна.

Первое клиническое испытание PRF FTI
PRF спонсировал первоначальное исследование лечения прогерии в 2007 году с 28 детьми из 13 стран. Лечение состояло из FTI lonafarnib, поставляемого Merck & Co., под наблюдением главного исследователя Марка Кирана, доктора медицины, доктора философии, директора отделения детской нейроонкологии в онкологическом центре больницы Dana-Farber/Children's Hospital. Дети в исследовании показали улучшение способности набирать дополнительный вес, повышенную гибкость кровеносных сосудов или улучшенную структуру костей, все состояния, на которые влияет прогерия.

В 2009 году PRF и Национальный институт сердца, легких и крови совместно финансировали еще одно исследование, добавив два препарата, правастатин и золедронат, к лечению FTI. Исследование все еще продолжается, и в настоящее время анализируются результаты. 45 детей из 24 разных стран в испытание «тройного препарата» включены дети, включенные в исследование FTI-only. Дети периодически ездят в Бостон, чтобы пройти комплексное медицинское обследование в Бостонской детской больнице.

В то время как дети в исследовании лечились тремя препаратами, FTI лонафарниб — это препарат, которому подвергались все испытуемые, и он продемонстрировал сердечно-сосудистую пользу при прогерии. Исследование приходит к выводу, что лонафарниб, вероятно, оказывает наибольшее влияние на увеличение предполагаемой продолжительности жизни.

Дети с прогерией имеют генетическую мутацию, которая приводит к выработке белка прогерина, который отвечает за прогерию. Прогерин блокирует нормальную функцию клеток, и часть его токсического воздействия на организм вызвана молекулой, называемой «группа фарнезила», которая присоединяется к белку прогерина. FTI действуют, блокируя присоединение группы фарнезила к прогерину. Препараты FTI лонафарниб, правастатин, обычно используемые для снижения уровня холестерина и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, и золедроновая кислота, используемая для повышения прочности костей, считаются ингибиторами фарнезилирования и действуют по-разному.

Оценка выживаемости
Чтобы оценить, как лечение повлияло на выживаемость детей с прогерией в исследовании, исследователи сначала проанализировали нелеченую популяцию прогерии для сравнения. Используя записи из Международного реестра Фонда исследований прогерии, опубликованные научные статьи и общедоступные базы данных, каждый ребенок в исследовании лечения был сопоставлен с нелеченым ребенком того же пола, с того же континента, который был жив, когда лечившийся ребенок начал лечение.

Результаты исследования показали, что дети с прогерией, получавшие лечение лонафарнибом, имели на 80 процентов более низкий риск смерти по сравнению с нелеченой когортой. В группе, получавшей лечение, умерли 5 из 43 детей по сравнению с 21 из 43 в нелеченой сопоставимой группе сравнения, в обоих случаях медиана наблюдения составила 5,3 года. Дети в группе лечения были разного возраста, с разной продолжительностью лечения и на разных стадиях заболевания на момент начала лечения. Повторная оценка продолжительности жизни после того, как дети лечатся в течение более длительного периода времени, потребуется для оценки того, увеличивается ли продолжительность жизни при длительном лечении.

«Эти результаты дают надежду детям и семьям, которые сталкиваются с этой неизлечимой и смертельной болезнью. Благодаря поддержке Фонда исследований прогерии эти исследователи сделали еще один шаг в процессе поиска лечения и излечения от этой болезни», — сказала Элизабет Г. Набель, президент больницы Brigham and Women's Hospital и бывший директор Национального института сердца, легких и крови. «Поскольку дальнейшие исследования оценивают влияние, которое может оказать прогерин-снижающая терапия, у нас есть потенциал не только открыть эффективные методы лечения прогерии, но и пролить свет на некоторые фундаментальные биологические вопросы о процессе старения, включая болезни сердца и инсульт».

Прогерия связана с нормальным процессом старения
В редакционной статье, сопровождающей Циркуляция В статье доктора Джунко Осима, Фуки М. Хисама и Джордж М. Мартин отмечают, что наблюдения в исследовании поднимают важный вопрос о том, в какой степени прогерин — белок, участвующий в прогерии — связан со старением и возрастными расстройствами, такими как атерогенез. Авторы редакционной статьи «Обнадеживающий отчет о прогрессе в лечении прогерии и его последствиях для атерогенеза» похвалили PRF за ведущие исследовательские усилия в этой области.

Предыдущие исследования показывают, что прогерин также вырабатывается в общей популяции и увеличивается в кровеносных сосудах с возрастом. Ряд исследований успешно связали прогерин с нормальным старением, включая причинно-следственную связь между прогерином и генетической нестабильностью, в частности дисфункцией теломер в процессе старения. Исследователи планируют продолжить изучение эффекта FTIs, что может помочь ученым узнать больше о сердечно-сосудистых заболеваниях в общей популяции, которые затрагивают миллионы, а также о нормальном процессе старения

«Это историческое открытие в нашем стремлении улучшить здоровье и продлить жизнь детей с прогерией», — сказал Одри Гордон, исполнительный директор PRF. «Мы по-прежнему безмерно благодарны нашим сторонникам, которые финансируют исследования и испытания лекарств, делающие возможным такой прогресс».

О Фонде исследований прогерии (PRF)
Фонд исследований прогерии (PRF) была основана в 1999 году для поиска причины, лечения и излечения от прогерии — болезни быстрого старения, которая приводит к смерти детей от болезней сердца или инсульта в среднем в возрасте 13 лет. За последние 15 лет исследования, проведенные в партнерстве с PRF, выявили ген, вызывающий прогерию, и первое в истории медикаментозное лечение. PRF продолжает выявлять больше детей, которые могут получить пользу от программ и услуг, которые она предоставляет, одновременно помогая продвигать исследования в направлении лечения и излечения. Чтобы узнать больше о прогерии и о том, что вы можете сделать, чтобы помочь, пожалуйста, посетите www.progeriaresearch.org.