Выбор страницы

Progeria 101 / FAQ

Что такое прогерия?

Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS или прогерия) - крайне редкое смертельное заболевание «преждевременного старения». Его название происходит от греческого языка и означает «преждевременно старый». Классическим типом является синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда, который был назван в честь врачей, впервые описавших его: в 1886 году доктором Джонатаном Хатчинсоном и в 1897 году доктором Гастингсом Гилфордом.. [1]

Насколько распространена прогерия?

Прогерия встречается примерно у 1 из 4-8 миллионов новорожденных, поражая в равной степени оба пола и все расы. Классическая прогерия есть у одного из 18-20 миллионов живущих людей. По оценкам, во всем мире с прогерией живут около 400 детей. С момента создания Исследовательского фонда прогерии в 1999 году мы нашли и помогли детям с прогерией, живущим в 53 странах.[2]

Каковы особенности Progeria?

Хотя они обычно рождаются здоровыми, большинство детей с прогерией начинают проявлять характеристики прогерии в течение первого года жизни. Иногда самыми ранними признаками прогерии являются стянутость или выпуклость кожи в области живота и / или бедер, а также отсутствие роста (падение значительно ниже кривой роста у детей). Другие ранние признаки прогерии включают потерю жира и волос, изменения кожи, контрактуры суставов и некоторые контрольные рентгенологические данные. Дети достигают среднего максимального роста 125 см (49.21 дюйма) и 25 кг (55.12 фунта). Дети имеют удивительно похожую внешность, несмотря на разное этническое происхождение. По мере взросления у детей ускоряется атеросклероз и сердечно-сосудистые (сердечные) заболевания. Это тот же атеросклероз, который обычно поражает людей в возрасте от 60 лет и старше, но у детей с прогерией он поражает гораздо раньше и быстрее.

В чем причина прогерии?


Ядро клетки прогерии

PRF была движущей силой в поиске гена, ответственного за прогерию. Группа ведущих ученых из генетического консорциума PRF, включая доктора Фрэнсиса Коллинза, тогдашнего директора Национального института исследования генома человека, выделила ген прогерии и в апреле 2003 года сообщила об этом открытии в ведущем научном журнале. Природа.[3]

«Изоляция домен Progeria ген is большое достижение для медицинского исследовательского сообщества », сказал доктор Фрэнсис Коллинз, старший автор отчета о мутации гена прогерии. «Это открытие не только дает надежду детям и семьям, затронутым прогерией, но также может пролить свет на феномен старения и сердечно-сосудистых заболеваний ».

Открытие гена прогерии показало, что прогерия вызвана мутацией в гене, называемом LMNA (произносится «ламин-А»). В LMNA Ген продуцирует белок ламина А, который является частью структурной основы, которая удерживает ядро ​​клетки и помогает поддерживать здоровье клеток. Аномальный белок ламина А, вызывающий прогерию, называется progerin. Прогерин делает клетки нестабильными, что приводит к преждевременному старению и болезням прогерии.

Какое отношение Progeria имеет к старению?

Возможно, самым захватывающим ключом к разгадке процесса старения является открытие того, что белок прогерина присутствует в возрастающих концентрациях как в прогерии, так и в нормальных клетках с возрастом. Наш организм накапливает прогерин в клетках сердечно-сосудистой системы примерно на 3% в год (намного меньше, чем у детей с прогерией). Таким образом, понимание прогерии открывает новые возможности для понимания естественного процесса старения.

Дети с прогерией генетически предрасположены к преждевременным прогрессирующим заболеваниям сердца. Смерть наступает почти исключительно из-за широко распространенных болезни сердца, ведущая причина смерти во всем мире.[4] Таким образом, очевидно, что исследования Прогерии крайне необходимы. Найти лекарство от прогерии поможет не только этим детям, но и может предоставить ключи к лечению миллионов взрослых с сердечными заболеваниями и инсультом. связано с естественным процессом старения.

Прогерия передается от родителя к ребенку?

HGPS обычно не передается в семье. Смена гена почти всегда является случайным явлением, которое встречается крайне редко. Дети с другими типами «прогероидных» синдромов, не относящимися к HGPS, могут иметь заболевания, которые передаются в семье. Однако HGPS - это «спорадическая аутосомно-доминантная» мутация - спорадическая, потому что это новое изменение в этом семействе, и доминантная, потому что для возникновения синдрома необходимо изменить только одну копию гена. Для родителей, у которых никогда не было ребенка с прогерией, шансы составляют один из 4-8 миллионов. Но для родителей, у которых уже был ребенок с прогерией, шансы, что это снова произойдет с этими родителями, намного выше - около 2-3%. Почему увеличение? Это происходит из-за состояния, называемого «мозаицизм», когда родитель имеет генетическую мутацию прогерии в небольшой части своих клеток, но не имеет прогерии. Пренатальное тестирование во время беременности доступно для поиска LMNA генетическое изменение, вызывающее HGPS у плода.

Как диагностируется прогерия?

Благодаря историческому открытию гена прогерии у нас есть точный научный способ диагностики детей. Это позволяет ставить более точные и ранние диагнозы, чтобы дети могли получить надлежащую помощь. Исследовательский фонд Прогерии имеет Программа диагностического тестирования который смотрит на конкретное генетическое изменение или мутацию в гене прогерии, которая приводит к HGPS. После первоначальной клинической оценки (с учетом внешнего вида ребенка и медицинских карт) образец крови ребенка проверяется на прогерию. Генетическое тестирование также доступно в некоторых учреждениях генетической диагностики. Всегда рекомендуется сопутствующее генетическое консультирование.

Есть ли лечение прогерии?

История была сделана в сентябрю 2012, когда результаты первого в истории клинического испытания препарата против прогерии продемонстрировали, что лонафарниб, ингибитор фарнезилтрансферазы (или FTI), был эффективным средством лечения прогерии.[5]  Все участники испытания испытали значительное улучшение набора веса, структуры костей и, что наиболее важно, сердечно-сосудистой системы.

Последующее 2018 исследование опубликовано в Журнал Американской медицинской ассоциации (JAMA) продемонстрировали, что лонафарниб помогает продлить выживаемость детей с прогерией.[6]

Эти исследования привели к необычайным 2020 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило лонафарниб в качестве первого в мире средства для лечения прогерии. Важная часть миссии PRF, это одобрение стало кульминацией 13 лет клинических исследований, включающих четыре клинических испытания, в ходе которых 96 детей из 37 стран были доставлены в Бостон для лечения.

Без лонафарниба, единственного одобренного препарата для лечения прогерии, дети умирают от атеросклероза (сердечной недостаточности или инсульта) в среднем в возрасте 14.5 лет.[7]. При лечении лонафарнибом средний возраст смерти увеличивается как минимум на 2.5 года (исследования по этому вопросу продолжаются).

С этой вехой прогерия вошла в число менее 5% редких заболеваний с одобренным FDA лечением.

В некоторых случаях операция по установке новых сердечных клапанов или открытию кровеносных сосудов, снабжающих сердце (стенты), также помогает улучшить здоровье пациентов на более поздних стадиях заболевания.

Каковы последние достижения в исследованиях прогерии?

Преследуя нашу миссию по открытию дополнительных методов лечения и лекарства от прогерии, PRF финансирует передовые исследовательские инициативы по изучению лекарств и методов, нацеленных на различные пути прогрессирования болезни прогерии. Эти области направлены на: 1) исправление мутации LMNA путем редактирования генома; 2) ингибирование продукции мРНК прогерина с помощью терапевтических средств РНК; и 3) влияние на белок прогерина или белки, которые взаимодействуют с прогерином или действуют ниже него, с помощью лекарств, называемых малыми молекулами.

  1. Генная терапияВ Январь 2021г., научный журнал природа опубликовали прорывные результаты, демонстрирующие, что генетическое редактирование в мышиной модели прогерии исправило мутацию прогерии во многих клетках, улучшило несколько ключевых симптомов заболевания и увеличило продолжительность жизни у мышей на 240%.[8] Для изучения этих результатов необходимы дополнительные доклинические исследования, которые, как мы надеемся, однажды приведут к клиническим испытаниям.

«Увидеть такой драматический отклик в нашей модели мышей прогерии - одно из самых захватывающих терапевтических достижений, в которых я участвовал за 40 лет как врач-ученый», - сказал Фрэнсис Коллинз, доктор медицинских наук, директор Национальных институтов здравоохранения..

  1. РНК-терапияВ Март 2021, PRF внесла свой вклад в два очень захватывающих прорывных исследования по использованию РНК-терапевтических средств в исследованиях прогерии, оба из которых пытаются заблокировать способность организма продуцировать прогерин на уровне РНК. Одно исследование показало, что лечение мышей прогерии препаратом SRP2001 снижает вредную мРНК прогерина и экспрессию белка в аорте, основной артерии тела, а также в других тканях. В конце исследования мыши продемонстрировали увеличение выживаемости более чем на 60%. [9]Другое исследование показало снижение на 90-95% токсичной РНК, продуцирующей прогерин, в различных тканях после лечения препаратом LB143. Снижение содержания белка прогерина было наиболее эффективным в печени, с дополнительными улучшениями в сердце и аорте.[10]
  2. Нацеленность на белок прогерина посредством разработки низкомолекулярных лекарств: Препарат под названием прогеринин показал большие перспективы. В модели мышей Progeria прогеринин увеличивал массу тела и увеличивал продолжительность жизни на 10 недель, что является значительным прорывом по сравнению с увеличением продолжительности жизни на две недели у мышей, получавших лонафарниб.[11] Другая молекула с возбуждающим потенциалом нацелена на провоспалительный цитокин интерлейкин 6 (IL6) путем перепрофилирования тоцилизумаба, препарата, одобренного для лечения артрита человека. У прогероидных мышей, получавших тоцилизумаб, отмечалось улучшение кожи, увеличение веса, улучшение двигательной активности и увеличение продолжительности жизни.

Область исследований прогерии значительно продвинулась, постоянно расширяя масштабы и изощренность, поскольку поиск эффективных методов лечения продолжается. Преданные своему делу, прилежные ученые возглавляют область достижений и новых методов лечения, которые помогают детям с прогерией жить дольше и здоровее, а также способствуют открытиям в области сердечно-сосудистых заболеваний и старения.

Как PRF продвигает исследования в направлении будущего лечения и помогает детям с прогерией сегодня?

Исследовательский фонд Прогерия финансирует медицинские исследования направлена ​​на разработку методов лечения и лечения прогерии. PRF также имеет свой Клетка и банк тканей который предоставляет исследователям биологические материалы, необходимые для проведения экспериментов. Дополнительно PRF имеет Медицинская и исследовательская база данных – централизованный сбор медицинской информации от пациентов с прогерией по всему миру. Данные тщательно анализируются, чтобы помочь нам больше узнать о прогерии и разработать рекомендации по лечению.

Чтобы помочь ответить на многие вопросы по уходу за больным прогерией, PRF опубликовал Справочник Прогерии для семей и врачей. Справочник представляет собой вспомогательный ресурс, помогающий оптимизировать качество жизни людей с прогерией во всем мире, от основных фактов о здоровье до рекомендаций по ежедневному уходу и подробных руководств по лечению. Последнее издание Справочника доступно на английском, испанском, японском и китайском языках.

PRF также движет Прогерия клинических испытаний лекарств которые тестируют потенциальные методы лечения, и на сегодняшний день профинансировали и координировали четыре клинических испытания. PRF не оставляет камня на камне от нашего исследования многообещающих лекарств, которые приблизят нас к излечению.

Что вы можете сделать, чтобы помочь детям с прогерией?
  • Сделать финансовый вклад. Пожертвования всегда необходимы для продолжения работы PRF по спасению жизней. Никакое пожертвование не бывает слишком маленьким или слишком большим - каждый доллар на счету в нашем поиске лекарства! Онлайн-пожертвования принимаются по адресу Дать.
  • Пожертвуйте свое время. Волонтеры также важны для успеха PRF. Проведите специальное мероприятие, например, распродажу выпечки или автомойку; переводить документы для семей; помогите с рассылкой - мы подберем для вас занятие, соответствующее вашему графику, местоположению и талантам! Посетите наш НЕ ОСТАВАЙТЕСЬ В СТОРОНЕ  страница, чтобы увидеть все способы, которыми вы можете помочь.

  • Узнавайте больше, распространяйте информацию и подключайтесь. Хотите узнать больше о многих жизненно важных программах и услугах, которые PRF предлагает детям и молодым людям с прогерией? Посетите наш сайт по адресу progeriaresearch.org

    Вы знаете кого-нибудь, кто может помочь? Расскажите своим друзьям, семье и коллегам о PRF и нашей работе по спасению жизни! Во многих случаях люди с большей вероятностью сделают пожертвование организации, если они получили рекомендацию от кого-то, кого они знают. Так что замолвите за нас словечко и скажите всем подписаться на нас. Twitter @progeria, поставь нам лайк Facebook, посмотрите наши фото на Instagram @progeriaresearch, познакомьтесь с сообществом прогерии через несколько YouTube видео, и свяжитесь с нами напрямую по info@progeriaresearch.org.
  •  

ВМЕСТЕ МЫ НАЙДЕМ ЛЕЧЕНИЕ!

Рекомендации

[1] Другие прогероидные синдромы включают синдром Вернера, также известный как «взрослая прогерия», который не проявляется до позднего подросткового возраста, с продолжительностью жизни до 40-50 лет.

[2] Чтобы посмотреть карту проживания детей, перейдите по адресу https://www.progeriaresearch.org/meet-the-kids/.

[3] «Повторяющиеся точечные мутации de novo в ламине А вызывают синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда», Nature, Vol. 423, 15 мая 2003 г.

[4] Статистика сердечных заболеваний и инсульта Американской кардиологической ассоциации за 2021 год.

[5] Гордон Л.Б., Клейнман М.Э. и др. Клиническое испытание ингибитора фарнезилтрансферазы у детей с синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда. Proc Natl Acad Sci US A. 2012, 9 октября; 109 (41): 16666-71. DOI: 10.1073 / pnas.1202529109. Epub 2012 24 сентября.

[6] Гордон Л.Б., Шаппелл Х., Массаро Дж. И др. Ассоциация лечения лонафарнибом и отсутствием лечения с показателем смертности у пациентов с синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда. ДЖАМА. 2018; 319 (16): 1687–1695.

[7] Гордон Л.Б., Шаппелл Х., Массаро Дж. И др. Ассоциация лечения лонафарнибом и отсутствием лечения с показателем смертности у пациентов с синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда. ДЖАМА. 2018; 319 (16): 1687–1695.

[8] Коблан, Л.В., Эрдош, М.Р., Уилсон, К. и др. Редактирование базы in vivo помогает избавиться от синдрома прогерии Хатчинсона – Гилфорда у мышей. Nature 589, 608–614 (2021).

[9] Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL et al. Целенаправленный антисмысловой терапевтический подход к синдрому прогерии Хатчинсона – Гилфорда. Нат Мед (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0

[10] Путтараджу М., Джексон М., Кляйн С. и др. Систематический скрининг определяет терапевтические антисмысловые олигонуклеотиды для синдрома прогерии Хатчинсона – Гилфорда. Нат Мед (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4

[11] Кан С.М., Юн М.Х. и др. Прогеринин, оптимизированный ингибитор связывания прогерина и ламина А, улучшает фенотипы преждевременного старения при синдроме прогерии Хатчинсона-Гилфорда. Коммун Биол. 2021 4 января; 4 (1): 5.