Выбор страницы

ФТИ Наркотики

Ингибитор фарнезилтрансферазы (FTI) лонафарниб (под торговой маркой Zokinvy) является первым и единственным известным лекарственным средством для лечения детей с прогерией.

История этого исторического открытия: в августе 2005 г. и феврале 2006 г. исследователи опубликовали исследования, которые поддерживали потенциальное медикаментозное лечение детей с прогерией. Первоначально разработанный для потенциального лечения рака, лонафарниб обратил вспять серьезные аномалии ядерной структуры, которые являются отличительной чертой клеток детей с прогерией. Кроме того, этот FTI-препарат улучшал некоторые признаки заболевания у прогериоподобных мышей.

Почему исследователи думали, что это лекарство подействует на прогерию? Белок, который, как мы считаем, отвечает за прогерию, называется прогерин. Чтобы заблокировать нормальную функцию клеток и вызвать прогерию, к белку прогерина должна быть присоединена молекула, называемая «фарнезильная группа». FTI действуют путем блокирования (ингибирования) присоединения фарнезильной группы к прогерину. Таким образом, если препарат FTI может блокировать прикрепление этой фарнезильной группы у детей с прогерией, то прогерин может быть «парализован» и прогерия улучшится.

Впервые перед нами было возможное лечение детей с прогерией. А первое в истории клиническое испытание препарата Progeria началось в 2007 году, а в 2012 году были опубликованы результаты исследования, продемонстрировавшие, что у каждого ребенка наблюдалось улучшение в одной или нескольких областях, включая сердечно-сосудистую систему. В мае 2014 года дальнейшее исследование показало, что лонафарниб увеличивает расчетную продолжительность жизни как минимум на 1.6 года (которая позже будет увеличена по мере дальнейшего развития исследования), а в апреле 2018 года исследование, опубликованное в Журнал Американской Медицинской Ассоциации (JAMA) сообщили, что только лонафарниб увеличивает выживаемость у детей с прогерией.  Открыть для получения подробной информации об исследовании 2012, здесь для получения подробной информации о результатах 2014, и здесь для деталей об исследовании 2018.

В мае 2018, по пятам исследования, опубликованного в JAMA, PRF и Eiger Biopharmaceuticals заключили соглашение о сотрудничестве и поставках для разработки и проведения обзора Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и возможного одобрения лонафарниба для лечения прогерии у детей. Подача документов завершена 23 марта 2020 г. В ноябре 2020 года лонафарниб вошел в историю как первый в истории препарат, получивший одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для прогерии и прогероидных ламинопатий.

Теперь у нас есть одно лечение прогерии, но это не лекарство, поэтому мы продолжаем проводить исследования, чтобы найти лекарства, которые будут еще более эффективными, и в конечном итоге вылечим прогерию.