ИССЛЕДОВАНИЕ НАХОДИТ ИСПЫТАНИЕ СЛЕДОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Для детей с прогерией
Первое в истории исследование лечения наркомании у детей прогерии
Ингибирование белка Farnesylation увеличивает продолжительность жизни
БОСТОН, MA (Май 6, 2014) - Новое исследование демонстрирует, что есть доказательства того, что препарат, первоначально разработанный для лечения рака, может продлить жизнь детей с прогерией, редкой, смертельной болезнью «быстрого старения», по крайней мере, на полтора года, согласно Исследовательский фонд Progeria (PRF). Исследование, опубликованное в этом месяце в Обращение (Epub перед печатью) показал увеличение средней выживаемости лет 1.6 в течение шести лет после начала лечения ингибитором фарнезилтрансферазы (FTI). Два дополнительных препарата, добавленных позже в испытаниях, правастатин и золедронат, также могут способствовать этому открытию. Это первое свидетельство лечения, влияющего на выживание для этого смертельного заболевания.
Можно найти статью «Влияние ингибиторов фарнезилирования на выживаемость при синдроме Хатчинсона-Гилфорда Прогерия» здесь.
Июнь 2007: начинается первое в истории клиническое испытание препарата Progeria, когда Меган стала первым ребенком с прогерией, который принял Ионафарниб из FTI.
Прогерия, также известная как синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), является редким, смертельным генетическим заболеванием, для которого характерно ускоренное старение у детей. Все дети с прогерией умирают от одной и той же болезни сердца, которая поражает миллионы взрослых людей с нормальным старением (атеросклероз), но вместо того, чтобы встречаться в возрасте 60 или 70, эти дети могут страдать от сердечных приступов и инсультов уже в возрасте 5.
Исследование, совместное усилие исследовательского фонда Прогерии, Брауновского университета, детской больницы Хасбро, Бостонского университета и Бостонской детской больницы, началось с переопределения естественной истории продолжительности жизни детей с прогерией путем отслеживания 204 детей, большинство из которых находятся в мире. население с прогерией, в первую очередь через регистр пациентов PRF. Как только это было достигнуто, сравнение с продолжительностью жизни детей, получающих терапию в ходе клинических испытаний в Бостонской детской больнице, показало увеличение продолжительности жизни детей, прошедших лечение.
«Это первое исследование, в котором оценивается, влияет ли лечение на выживаемость пациентов, и благодаря надежному регистру PRF и клиническим испытаниям мы смогли сделать вывод о возможности увеличения продолжительности жизни для детей с прогерией. Более того, исследование предоставляет параметры для будущих оценок изменений в выживаемости с другими потенциальными методами лечения прогерии, поскольку мы продолжаем работать над открытием лекарств, которые еще больше продлевают жизнь », - сказал Лесли Гордон, доктор медицины, доктор философии, ведущий и соответствующий автор книги исследование и медицинский директор PRF. Кроме того, доктор Гордон является научным сотрудником Бостонской детской больницы и Гарвардской медицинской школы, а также доцентом детской больницы Хасбро и медицинской школы Альперт Университета Брауна.
Первое клиническое испытание PRF FTI
PRF спонсировал начальное исследование лечения прогерии в 2007 году с 28 детьми из 13 стран. Лечение состояло из FTI lonafarnib, поставляемого Merck & Co., под наблюдением главного исследователя Марка Кирана, доктора медицины, доктора философии, директора детской медицинской нейроонкологии онкологического центра Дана-Фарбер / детской больницы. Дети, участвовавшие в исследовании, показали улучшение способности набирать дополнительный вес, увеличение гибкости кровеносных сосудов или улучшение структуры костей - все условия, на которые влияет прогерия.
В 2009 году PRF и Национальный институт сердца, легких и крови совместно профинансировали еще одно исследование, добавив к лечению FTI два препарата, правастатин и золедронат. Исследование все еще продолжается, и в настоящее время анализируются результаты. 45 детей из 24 разных стран в Испытание «тройной препарат» включены дети, включенные в исследование только для FTI. Дети периодически ездят в Бостон, чтобы пройти комплексное медицинское обследование в Бостонской детской больнице.
В то время как дети в исследовании лечились тремя препаратами, лонафарниб FTI - препарат, которому подвергались все предметы, и показал сердечно-сосудистую выгоду в Прогерии. В исследовании делается вывод о том, что лонафарниб, вероятно, оказывает наибольшее влияние на увеличение предполагаемой продолжительности жизни.
Дети с прогерией имеют генетическую мутацию, которая приводит к выработке белка прогерина, который отвечает за прогерию. Прогерин блокирует нормальную функцию клеток, и часть его токсического воздействия на организм вызывается молекулой, называемой «фарнезильная группа», которая присоединяется к белку прогерина. FTI действуют, блокируя присоединение фарнезильной группы к прогерину. Препараты FTI лонафарниб, правастатин, обычно используемые для снижения холестерина и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, и золедроновая кислота, используемые для улучшения прочности костей, все считаются ингибиторами фарнезилирования и действуют по-разному.
Оценка выживания
Чтобы оценить, как лечение влияло на выживаемость детей с прогерией в исследовании, исследователи сначала проанализировали необработанную популяцию прогерии для сравнения. Используя записи Международного реестра исследовательского фонда Progeria, опубликованные научные новостные статьи и общедоступные базы данных, каждого ребенка в испытательном процессе сравнивали с необработанным ребенком того же пола, с того же континента, и который был жив, когда началось лечение ребенка. лечение.
Результаты исследования показали, что у детей с прогерией, получавших лечение лонафарнибом, риск смерти был на 80% ниже, чем у необработанной когорты. В группе лечения 5 из 43 детей умерли по сравнению с 21 из 43 детей в группе сравнения, не получавшей лечения, при медиане наблюдения 5.3 года. В группу лечения вошли дети разного возраста, с разной продолжительностью лечения и на разных стадиях заболевания на момент начала лечения. Потребуется повторная оценка продолжительности жизни после того, как дети будут лечиться в течение более длительного периода времени, чтобы оценить, можно ли продлить продолжительность жизни при длительном лечении.
«Эти данные дают надежду детям и семьям, которые столкнулись с этой неизлечимой и смертельной болезнью. Благодаря поддержке Исследовательского фонда Progeria, эти исследователи сделали еще один шаг в процессе поиска лечения и лекарства от этой болезни », - сказала Элизабет Г. Набель, президент больницы Бригама и женщин и бывший директор Национальной больницы. Институт сердца, легких и крови. «Поскольку дальнейшие исследования оценивают влияние прогерин-снижающей терапии, у нас есть потенциал не только для открытия эффективных методов лечения прогерии, но и для освещения некоторых фундаментальных биологических вопросов о процессе старения, включая сердечные заболевания и инсульт».
Прогерия связана с нормальным процессом старения
В редакционном сопровождении Обращение бумага, Drs. Джунко Осима, Фуки М. Хисама и Джордж М. Мартин отмечают, что наблюдения в исследовании поднимают важный вопрос о том, в какой степени прогерин - белок, участвующий в прогерии, - связан со старением и возрастными нарушениями, такими как атерогенез. Авторы редакционной статьи «Обнадеживающий отчет о прогрессе в лечении прогерии и ее последствий для атерогенеза» похвалили PRF за ведущие исследовательские усилия в этой области.
Предыдущие исследования показывают, что прогерин также вырабатывается в общей популяции и увеличивается в кровеносных сосудах с возрастом. Ряд исследований успешно связал прогерин с нормальным старением, включая причинно-следственную связь между прогерином и генетической нестабильностью, в частности, дисфункцией теломер в процессе старения. Исследователи планируют продолжить изучение влияния ИМП, что может помочь ученым узнать больше о сердечно-сосудистых заболеваниях в общей популяции, которые затрагивают миллионы, а также о нормальном процессе старения
«Это историческая находка в нашем стремлении улучшить здоровье и продлить жизнь детей с прогерией», - сказал он. Одри Гордон, Исполнительный директор PRF. «Мы по-прежнему безмерно благодарны нашим сторонникам, которые обеспечивают финансирование исследований и испытаний лекарственных препаратов, которые делают возможным такой прогресс».
О фонде исследований Progeria (PRF)
Исследовательский фонд Progeria (PRF) была основана в 1999 году для поиска причины, лечения и лечения прогерии - болезни быстрого старения, из-за которой дети умирают от сердечных заболеваний или инсульта в среднем в возрасте 13 лет. За последние 15 лет исследования, проведенные в партнерстве с PRF, выявили ген, вызывающий прогерию, и впервые применили лекарственное средство. PRF продолжает выявлять больше детей, которые могут извлечь выгоду из программ и услуг, которые он предоставляет, помогая продвигать исследования в направлении лечения и лечения. Чтобы узнать больше о Прогерии и о том, чем вы можете помочь, посетите www.progeriaresearch.org.