Май 2-4, 2016; Кембридж, Массачусетс

Исследователи, врачи и эксперты 173 в области прогерии собраны в отеле и конференц-центре Royal Sonesta в Кембридже, Массачусетс, для 8 исследовательского фонда Progeria Research Foundation.^th Международный научный семинар: по всему столу, по всему миру.  25 динамики и 46 постерные презентации от 14 страны продемонстрировали важные научные результаты, представили информацию о прогрессе в переводе стендовых исследований на потенциальные терапевтические методы лечения и вдохновили будущее сотрудничество между исследовательскими и медицинскими сообществами. Масштабы и масштабы работы расширяются с каждым годом, поскольку исследователи и клиницисты работают над достижением общих целей - поиска лекарства от прогерии и раскрытия тайны старения и болезней старения.

Повестка дня встречи с первого взгляда:

• Дети и родители, живущие с прогерией: малыши и подростки
• Результаты клинических испытаний и открытия биомаркеров
• Новые фармакологические вмешательства
• Молекулярные и клеточные механизмы в HGPS и старении
• Презентация Фрэнсиса С. Коллинза, директора NIH
• Появляющаяся Терапия
• Следующая фаза: стратегии на будущее - наука и медицина объединяются

PRF с отличием доктор Фрэнк Ротман:

Франк Ротман, доктор философии, Профессор и почетный проректор Университета Брауна и один из первых членов Комитета медицинских исследований фонда Progeria Research Foundation, был отмечен за его большой вклад в PRF. Доктор Ротман получил докторскую степень. в 1955 году получил степень бакалавра органической химии в Гарвардском университете, затем переключился на новую область молекулярной генетики. Он поступил на факультет Университета Брауна в 1961 году и преподавал курсы биохимии, генетики, молекулярной биологии и старения, получив несколько наград за преподавание. Исследования доктора Ротмана по регулированию экспрессии генов в бактериях и клеточных слизистых плесени финансировались девятью грантами от NSF. Он возглавлял комитет по программе бакалавриата Университета Брауна и был директором-основателем программы для аспирантов по молекулярной и клеточной биологии. С 1984 по 1990 год в качестве декана биологии он руководил реформой вводных курсов биологии и был директором программы гранта Брауна для бакалавриата по биологии от HHMI. С 1990 по 1995 год он работал проректором Университета Брауна, и в этой роли он участвовал во всех институциональных вопросах, касающихся естественных наук, математики и инженерного образования. После выхода на пенсию из Университета Брауна в 1997 году он активно сотрудничал с Исследовательским фондом Прогерии в качестве важного члена в организации многих научных семинаров и встреч по специальностям PRF, что позволило успешно расширить границы исследований Прогерии и довести эту область до нужного уровня. это сегодня.  Лесли Гордон, MD, PhD поблагодарил доктора Ротмана за годы работы в 18 в Исследовательском фонде Progeria.

PRF 8^th Итоги международного семинара:

Семинар начался с семейной дискуссии под названием «Дети и родители, живущие с прогерией: малыши и подростки», модератором которой выступила Лесли Гордон, доктор медицины, доктор философии (Исследовательский фонд Прогерии). У исследователей была уникальная возможность познакомиться с некоторыми из людей, которым могла помочь их работа: Меган Уолдрон, ее братом Ианом и ее родителями Тиной и Биллом; Карли Кудзия с родителями Хизер и Райаном; и Зои Пенни со своей матерью Лорой. Меган рассказала о своем опыте жизни с Прогерией и прочитала стихотворение, которое недавно опубликовала в журнале Stone Soup. Карли и Зои ответили на вопросы аудитории и повели всю группу в яркой игре «Саймон Сэйс». Родители на семейной панели ответили на вопросы аудитории и поблагодарили исследовательское и медицинское сообщество за их работу по поиску лекарства.

Лесли Гордон, доктор медицины, доктор философии (Исследовательский фонд Прогерии, Бостонская детская больница, Медицинская школа Альперта при Университете Брауна, США) представил пленарного докладчика Висенте Андрес, доктора философии (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Испания), который красноречиво рассказал об этой достопримечательности. результаты доклинических исследований, которые привели к клиническим испытаниям на детях. Он отметил скромные клинические преимущества, достигнутые до сих пор для детей с прогерией, и подчеркнул важность для исследователей продолжения фундаментальных и медицинских исследований, необходимых для поиска более эффективных методов лечения и лечения прогерии.

День 2 начался с занятия под названием: «Клинические результаты и открытие биомаркеров в HGPS». Лесли Гордон, доктор философии, доктор медицинских наук, открыл сессию, представив обзор естественной истории болезни в HGPS и многообещающие результаты клинических испытаний Бостонской детской больницы. Ashwin Пракаш, доктор медицинских наук (Бостон детская больница, США) и Brian Snyder, MD (Harvard Medical School, Boston детская больница, США) представили свои выводы в области кардиологии и опорно-двигательного аппарата проявлений от работы с клиническими испытаниями. Моника Клейнман, доктор медицины (Бостонская детская больница, США) представила результаты испытаний тройной терапии. Чжунцзюнь Чжоу, доктор философии (Университет Гонконга, Гонконг) представил свое пилотное клиническое испытание с использованием ресвератрола в качестве потенциального нового терапевтического препарата от HGPS - его результаты все еще ожидаются. Сессию продолжила Марша Мозес, доктор философии (Гарвардский университет, Бостонская детская больница, США), увлекательная работа с биомаркерами - методом проверки эффективности лечения с использованием неинвазивных методов. Хесус Васкес, доктор философии (CNIC, Испания) завершил утро, представив разработку новой техники для количественного определения ламина А и накопления прогерина в крови.

Дневная сессия продолжилась фармакологическим вмешательством в HGPS и моделями старения. Брайан Кеннеди, доктор философии (Институт Бака, США), представил результаты исследований на мышах, тестирующих ресвератрол и рапамицин, а Фернандо Осорио, доктор философии (Университет Овьедо, Испания) изучил передачу сигналов NF-kB у мышей, сделав вывод, что DOT1L является потенциальной новой мишенью для Лечение HGPS. Дадли Ламминг, доктор философии (Университет Висконсина-Мэдисон, США) представил результаты, свидетельствующие о том, что диеты с низким содержанием белка могут значительно снизить mTORC1, протеинкиназу, на которую нацелено лечение рапамицином, без тех же отрицательных побочных эффектов. Клаудиа Кавадас, доктор философии (Университет Коимбры, Португалия) показала свои многообещающие результаты NPY, спасающего несколько признаков клеточного старения в клетках HGPS, а Дельфина Ларриу, доктор философии (Кембриджский университет, Великобритания) представила захватывающие результаты, которые указывают на то, что ремоделин и NAT10 демонстрируют ингибирование заметное улучшение на мышах HGPS.

Вечера для Day 1 и Day 2 были завершены постерными презентациями, охватывающими различные темы: от новых потенциальных терапевтических целей для лечения, таких как Gherlin и JH4, до потенциальных биомаркеров и технологий неинвазивных мер для определения эффективности лечения, до новых открытий в пациенты с атипичной прогерией и недавние результаты клинических испытаний.

Названия

• PRF By the Numbers и программы исследовательского фонда Progeria
• Соматический мозаизм с двумя популяциями продуцирующего прогерин
• Мутации Мультиплексный скрининг плазменных биомаркеров при синдроме Хатчинсона-Гилфорда Прогерия
• Грелин повышает клиренс прогерина и спасает фенотип старения клеток с синдромом прогерии человека Хатчинсона-Гилфорда
• Исследовательский фонд Progeria Cell and Tissue Bank и диагностическая программа
• Субгингивальный микробный профиль у лиц с синдромом Хатчинсона-Гилфорда Прогерия: сравнение с состоянием пародонта и заболеванием пародонта с использованием микропанели для идентификации микробов полости рта человека
• «Алфавитный суп» магнитно-резонансной томографии мозга для прогерии
• Эндотелиальный фенотип при синдроме Хатчинсона-Гилфорда Прогерия
• Нарушение ориентации центросом и движения ядер в мигрирующих фибробластах характерны для преждевременного и нормального старения
• Прогерин и Lamin-A одинаково фосфорилированы в мезенхимальных стволовых клетках, полученных из iPSC: количественное определение методом тонкой эксцизии и масс-спектрометрии выравнивания (FEA-MS)
• Изучение роли канонического сигнального пути Wnt-β-catenin при остеогенной дифференцировке и качестве кости в синдроме Хатчинсона-Гилфорда Прогерия
• Новая форма ламина А / С
• Эверолимус улучшает фенотип клеток ламинопатии
• Схема и обзор клинических испытаний прогерии
• Удаление Δ35 и Δ50 разрушает модифицированные O-GlcNAc «сладкие пятна», уникальные для хвоста ламина А: последствия для метаболической (дис) регуляции ламина А
• Выявление причинных мутаций в атипичной прогерии путем секвенирования экзома
• Разработка сверхчувствительного иммуноанализа для количественного определения прогерина в матрице
• Атеросклероз в прогерии: обзор новых моделей мышей с повсеместной и VSMC-специфической экспрессией прогерина
• Выяснение протеолитической активности человеческого ZMPSTE24 и мутаций болезни
• Доклинический анализ химических веществ, полученных из JH4, для лечения синдрома Хатчинсона-Гилфорда Прогерия
• Витамин D уменьшает экспрессию прогерина и улучшает клеточные дефекты HGPS
• Репрессия пути антиоксиданта NRF2 при преждевременном старении
• Метаболиты сфинголипидов и фенотип HGPS
• Терапевтическое воздействие мРНК теломеразы человека на фибробласты, полученные от пациентов с синдромом Хатчинсона-Гилфорда Прогерия
• Атипичный синдром Хатчинсона-Гилфорда Прогерия
• Офтальмологические проявления прогерии
• Менархе в Прогерии
• Преждевременное старение в клетках синдрома Хатчинсона-Гилфорда с прогерией является результатом активации p53 в ответ на стресс репликации
• Индукция microRNA-29 приводит к фенотипу прогероидов у мышей
• Результаты брутто и мелкой моторики у небольшой группы детей с классическим синдромом Хатчинсона-Гилфорда Прогерия
• Микропаттерновые субстраты для ускорения старения патологических гладкомышечных клеток
• Низкие уровни прогерина приводят к истощению жировой ткани с течением времени
• Атипичный прогероидный синдром из-за мутации в области спиральной катушки ламина А
• Взаимосвязь выбранных нарушений движений (ПЗУ) нижней конечности (LE) с физическими показателями и возрастом при синдроме Хатчинсона-Гилфорда Прогерия
• Функциональное и топологическое взаимодействие теломерного белка АКТИП с ламинами
• Обновленная информация о влиянии ингибиторов фарнезилирования на выживаемость при синдроме Хатчинсона-Гилфорда Прогерия
• Белок ядерной оболочки Luma незаменим для нормальной работы сердца
• Δ133p53 Изоформа как новая терапевтическая мишень при синдроме Хатчинсона-Гилфорда Прогерия
• Мутация, уничтожающая сайт расщепления ZMPSTE24 в Преламине А, вызывает расстройство прогероида
• Низкое НЕТ: общий путь при нормальном старении и прогерии? Бактерии, окисляющие аммиак, в микробиоме кожи человека как противовоспалительное средство
• Прогерия и дерматология: забытая сказка?
• Анализ транскриптов ранних постнатальных кератиноцитов, остеобластов и остеоцитов от трансгенных мышей с синдромом Хатчинсона-Гилфорда прогерии
• Сравнение эффективности лечения скелета на мышиной модели Progeria G608G
• Стоматологические и черепно-лицевые проявления синдрома Хатчинсона-Гилфорда Прогерия: продольное исследование
• MicroCT (CEuCT) с улучшенным контрастом для мониторинга структурных свойств хряща и биохимического состава в модели мыши G608G Progeria
• Скрининг на наркотики при синдроме Хатчинсона-Гилфорда с прогерией с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток

В день 3 мы углубились в клеточную биологию и физиологию. Модератором утренней сессии «Молекулярные и клеточные механизмы в HGPS и старении» выступила Мария Эрикссон, доктор философии (Каролинский институт, Швеция). Роберт Голдман, доктор философии (Северо-Западный университет, США) начал свой выходной день с изучения изоформ ядерных ламинов в ядерной пластинке и разработки техники трехмерной микроскопии сверхвысокого разрешения.

Кэтрин Уилсон, доктор философии (Школа медицины Джона Хопкинса, США) представила свою работу, посвященную ферменту OGT, который добавляет молекулу сахара к целевым белкам и необходим для всех клеток. Джованна Латтанци, доктор философии (Институт молекулярной генетики CNR, Италия) представила свои выводы о том, что ретиноевая кислота и рапамицин увеличивают соотношение ламина А и преламина А, тем самым спасая механизм восстановления ДНК в клетке. Херардо Фербейр, доктор медицины, доктор философии (Университет Монреаля, Канада) изучал интерфазное фосфорилирование серина 22 эндогенного мутантного ламина А в клетках HGPS, в то время как Колин Стюарт, доктор философии Фил (Институт медицинской биологии, Сингапур) сосредоточился на SUN1, белке, который воздействует на клетки HGPS. Мария Эрикссон, доктор философии, завершила сессию своей работой, посвященной потенциальному положительному воздействию ресвератрола на ремоделирование костей у мышей HGPS. Дневное заседание третьего дня под названием Emerging Therapeutics началось с Тома Мистели, доктора философии (NIH / Национальный институт рака, США). который дал обзор поиска лекарств-кандидатов для потенциального лечения. Фрэнсис Коллинз, доктор медицины, доктор философии поделился многообещающими результатами исследований препарата эверолимус на мышах. Джозеф Рабинович, доктор философии (Университет Темпл, США) представил первые шаги в исследованиях генной терапии. Джон Кук, доктор медицины, доктор философии (Хьюстонский научно-исследовательский институт методистов, США) завершил сессию динамической презентацией терапии теломеразной РНК как новой потенциальной терапии.

Джуди Кампизи, доктор философии (Институт Бака, США), Марк Киран, доктор медицины, доктор философии (Институт рака Даны Фарбер, США) и Фрэнсис Коллинз, доктор медицины, доктор философии, модерировали Подведение итогов встречи и основные выводы и возглавили оживленную дискуссию о будущем прогерии. исследование. В завершение конференции Фрэнсис Коллинз, доктор медицинских наук, исполнил написанную им песню: Не бойтесь мечтать, вдохновленный беседой, которую он имел с Сэмом Бернсом на TEDMED 2012. [vc_column width = ”1/6 ″] [vc_custom_heading text =” Attendees ”font_container =” tag: h1 | text_align: right ”use_theme_fonts =” yes ”]