2–4 мая 2016 г., Кембридж, Массачусетс

173 исследователя, врача и эксперта в области прогерии собрались в отеле и конференц-центре Royal Sonesta в Кембридже, штат Массачусетс, на 8-ю конференцию Фонда исследований прогерии^й Международный научный семинар: за столом переговоров, по всему миру.  25 ораторы и 46 стендовые доклады от 14 страны продемонстрировали важные научные открытия, представили прогресс в переводе лабораторных исследований в потенциальные терапевтические методы лечения и вдохновили на будущее сотрудничество между исследовательскими и медицинскими сообществами. Масштаб и объем работы расширяются с каждым годом, поскольку исследователи и врачи работают над достижением общих целей: найти лекарство от прогерии и раскрыть тайну старения и болезней старения.

Краткий обзор повестки дня встречи:

• Дети и родители, живущие с прогерией: малыши и подростки
• Результаты клинических испытаний и открытия биомаркеров
• Новые фармакологические вмешательства
• Молекулярные и клеточные механизмы HGPS и старения
• Презентация Фрэнсиса С. Коллинза, директора NIH
• Новые терапевтические методы
• Следующий этап: стратегии будущего — объединение науки и медицины

PRF чествует доктора Фрэнка Ротмана:

Фрэнк Ротман, доктор философии, профессор и почетный проректор Университета Брауна и один из первоначальных членов Комитета медицинских исследований Фонда исследований прогерии, был отмечен за его многочисленные вклады в PRF. Доктор Ротман получил докторскую степень по органической химии в 1955 году в Гарвардском университете, затем переключился на новую область молекулярной генетики. Он присоединился к факультету Университета Брауна в 1961 году и преподавал курсы по биохимии, генетике, молекулярной биологии и старению, получив несколько наград за преподавание. Исследования доктора Ротмана по регуляции экспрессии генов у бактерий и клеточных слизевиков финансировались девятью последовательными грантами от NSF. Он возглавлял Комитет по учебным планам бакалавриата Университета Брауна и был директором-основателем Программы аспирантуры по молекулярной и клеточной биологии. С 1984 по 1990 год, будучи деканом биологического факультета, он руководил реформой вводных курсов по биологии и был программным директором гранта Брауна по бакалавриату по биологии от HHMI. С 1990 по 1995 год он занимал должность проректора Университета Брауна, и эта должность включала в себя все институциональные вопросы, касающиеся науки, математики и инженерного образования. После выхода на пенсию из Университета Брауна в 1997 году он активно работал с Фондом исследований прогерии в качестве ведущего члена в организации многих научных семинаров и встреч по узкой специализации PRF, тем самым успешно расширяя границы исследований прогерии и выводя эту область на ее нынешнее место.  Лесли Гордон, доктор медицины, доктор философии поблагодарил доктора Ротмана за его 18 лет службы в Фонде исследований прогерии.

ПРФ 8^й Краткое содержание международного семинара:

Семинар начался с семейной панели под названием «Дети и родители, живущие с прогерией: малыши и подростки», модератором которой выступил Лесли Гордон, доктор медицины, доктор философии (Фонд исследований прогерии). Исследователи получили уникальную возможность познакомиться с некоторыми людьми, которым могла бы помочь их работа: Меган Уолдрон, ее братом Яном и ее родителями Тиной и Биллом; Карли Кудзия вместе с ее родителями Хизер и Райаном; и Зои Пенни со своей матерью Лорой. Меган рассказала о своем опыте жизни с прогерией и прочитала стихотворение, которое она недавно опубликовала в журнале Stone Soup. Карли и Зои ответили на вопросы аудитории и провели для всей группы оживленную игру «Саймон говорит». Родители на семейной панели ответили на вопросы аудитории и поблагодарили исследовательское и медицинское сообщества за их работу по поиску лекарства.

Лесли Гордон, доктор медицины, доктор философии (Фонд исследований прогерии, Бостонская детская больница, Медицинская школа Альперта в Университете Брауна, США) представил пленарного докладчика Висенте Андреса, доктора философии (Национальный центр исследований сердечно-сосудистой системы (CNIC), Испания), который красноречиво рассказал о знаковых результатах доклинических исследований, которые привели к клиническим испытаниям с участием детей. Он отметил скромные клинические преимущества, достигнутые на сегодняшний день для детей с прогерией, и подчеркнул важность для исследователей продолжать фундаментальные и медицинские исследования, необходимые для поиска более эффективных методов лечения и излечения прогерии.

День 2 начался с сессии под названием: Клинические результаты и открытие биомаркеров при HGPS. Лесли Гордон, доктор философии, доктор медицины открыл сессию, представив обзор естественного течения болезни при HGPS и многообещающие результаты клинических испытаний в Бостонской детской больнице. Эшвин Пракаш, доктор медицины (Бостонская детская больница, США) и Брайан Снайдер, доктор медицины (Гарвардская медицинская школа, Бостонская детская больница, США) представили свои выводы в области кардиологии и проявлений опорно-двигательного аппарата, полученные в ходе их работы с клиническими испытаниями. Моника Кляйнман, доктор медицины (Бостонская детская больница, США) представила результаты испытания тройной терапии. Чжунцзюнь Чжоу, доктор философии (Гонконгский университет, Гонконг), представил свое пилотное клиническое испытание с использованием ресвератрола в качестве потенциального нового терапевтического препарата для HGPS — его результаты еще не получены. Сессия продолжилась захватывающей работой Марши Мозес, PhD (Гарвардский университет, Бостонская детская больница, США) с биомаркерами — методом проверки эффективности лечения с использованием неинвазивных методов. Хесус Васкес, PhD (CNIC, Испания), завершил утро, представив разработку новой методики количественной оценки накопления ламина А и прогерина в крови.

Дневная сессия продолжилась фармакологическим вмешательством в HGPS и моделями старения. Брайан Кеннеди, доктор философии (Институт Бака, США), представил результаты исследований на мышах, в которых тестировались ресвератрол и рапамицин, а Фернандо Осорио, доктор философии (Университет Овиедо, Испания), рассмотрел сигнализацию NF-kB у мышей, сделав вывод, что DOT1L является потенциальной новой целью для лечения HGPS. Дадли Лэмминг, доктор философии (Университет Висконсин-Мэдисон, США), представил результаты, указывающие на то, что диеты с низким содержанием белка могут значительно снизить mTORC1, протеинкиназу, на которую нацелено лечение рапамицином, без тех же негативных побочных эффектов. Доктор философии Клаудия Кавадас (Университет Коимбры, Португалия) продемонстрировала свои многообещающие результаты по устранению нескольких признаков клеточного старения в клетках HGPS с помощью NPY, а доктор философии Дельфина Ларрье (Университет Кембриджа, Великобритания) представила захватывающие открытия, указывающие на то, что ингибирование ремоделина и NAT10 приводит к заметному улучшению у мышей HGPS.

Вечера первого и второго дня завершились постерными презентациями по темам: от новых потенциальных терапевтических мишеней для лечения, таких как Gherlin и JH4, до потенциальных биомаркеров и технологий для неинвазивных мер по определению эффективности лечения, новых открытий у пациентов с атипичной прогерией и последних результатов клинических испытаний.

Названия

• Программы PRF By The Numbers и The Progeria Research Foundation
• Соматический мозаицизм с двумя популяциями прогерин-продуцирующих
• МутацииМультиплексный скрининг плазменных биомаркеров при синдроме прогерии Хатчинсона-Гилфорда
• Грелин усиливает клиренс прогерина и спасает стареющий фенотип клеток человеческого синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда
• Фонд исследований прогерии, банк клеток и тканей, а также диагностическая программа
• Поддесневой микробный профиль у лиц с синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда: сравнение со здоровьем пародонта и заболеваниями пародонта с использованием микрочипа для идентификации микроорганизмов полости рта человека
• «Алфавитный суп» магнитно-резонансной томографии мозга при прогерии
• Эндотелиальный фенотип при синдроме прогерии Хатчинсона-Гилфорда
• Нарушенная ориентация центросомы и ядерное движение в мигрирующих фибробластах характерны для преждевременного и нормального старения
• Прогерин и ламин-А в равной степени фосфорилированы в мезенхимальных стволовых клетках, полученных из iPSC: количественная оценка с помощью масс-спектрометрии с тонкой эксцизией и выравниванием (FEA-MS)
• Исследование роли канонического сигнального пути Wnt-β-катенина в остеогенной дифференцировке и качестве костной ткани при синдроме прогерии Хатчинсона-Гилфорда
• Новая форма ламина A/C
• Эверолимус улучшает фенотип клеток ламинопатии
• Схема и обзор клинических испытаний прогерии
• Делеции Δ35 и Δ50 нарушают O-GlcNAc-модифицированные «сладкие пятна», уникальные для хвоста ламина А: последствия для метаболической (дис)регуляции ламина А
• Выявление причинных мутаций при атипичной прогерии методом экзомного секвенирования
• Разработка ультрачувствительного иммуноферментного анализа для количественного определения прогерина в матрице
• Атеросклероз при прогерии: выводы из новых моделей мышей с повсеместной и специфичной для VSMC экспрессией прогерина
• Выяснение протеолитической активности человеческого ZMPSTE24 и мутаций, вызывающих заболевания
• Доклинический анализ химических веществ, полученных из JH4, для лечения синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда
• Витамин D снижает экспрессию прогерина и улучшает клеточные дефекты HGPS
• Подавление антиоксидантного пути NRF2 при преждевременном старении
• Метаболиты сфинголипидов и фенотип HGPS
• Терапевтическое воздействие мРНК человеческой теломеразы на фибробласты, полученные от пациентов с синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда
• Атипичный синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда
• Глазные проявления прогерии
• Менархе при прогерии
• Преждевременное старение клеток с синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда является результатом активации p53 в ответ на репликационный стресс
• Индукция микроРНК-29 приводит к прогероидному фенотипу у мышей
• Результаты оценки общей и мелкой моторики у небольшой группы детей с классическим синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда
• Микроструктурированные субстраты для ускорения старения патологических гладкомышечных клеток
• Низкий уровень прогерина со временем приводит к истощению жировой ткани
• Атипичный прогероидный синдром, вызванный мутацией в домене ламина А
• Связь между нарушениями диапазона движений (ROM) отдельных нижних конечностей (LE) и физической работоспособностью и возрастом при синдроме прогерии Хатчинсона-Гилфорда
• Функциональное и топологическое взаимодействие теломерного белка AKTIP с ламинами
• Обновление информации о влиянии ингибиторов фарнезилирования на выживаемость при синдроме прогерии Хатчинсона-Гилфорда
• Белок ядерной оболочки Люма необязателен для нормальной работы сердца
• Изоформа Δ133p53 как новая терапевтическая мишень для синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда
• Мутация, уничтожающая сайт расщепления ZMPSTE24 в преламине А, вызывает прогероидное расстройство
• Низкий уровень NO: общий путь при нормальном старении и прогерии? Бактерии, окисляющие аммиак, в микробиоме кожи человека как противовоспалительное средство
• Прогерия и дерматология: забытая история?
• Анализ транскриптов ранних постнатальных кератиноцитов, остеобластов и остеоцитов у трансгенных мышей с синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда
• Сравнение эффективности лечения скелета на модели мышей с прогерией G608G
• Стоматологические и черепно-лицевые проявления синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда: лонгитюдное исследование
• Контрастная микроКТ (CEuCT) для мониторинга структурных свойств и биохимического состава хряща в модели мышиной прогерии G608G
• Скрининг лекарств при синдроме прогерии Хатчинсона-Гилфорда с использованием индуцированных плюрипотентных стволовых клеток

День 3 был посвящен более глубокому изучению клеточной биологии и физиологии. Утреннюю сессию под названием «Молекулярные и клеточные механизмы в HGPS и старении» модерировала Мария Эрикссон, доктор философии (Каролинский институт, Швеция). Роберт Голдман, доктор философии (Северо-Западный университет, США), начал день с изучения изоформ ядерного ламина в ядерной ламине и разработки метода 3D-микроскопии сверхвысокого разрешения.

Кэтрин Уилсон, доктор философии (Медицинская школа Джонса Хопкинса, США), представила свою работу, посвященную ферменту OGT, который добавляет молекулу сахара к целевым белкам и необходим всем клеткам. Джованна Латтанци, доктор философии (Институт молекулярной генетики CNR, Италия), представила свои выводы о том, что ретиноевая кислота и рапамицин увеличивают соотношение ламина А к преламину А, тем самым спасая механизм репарации ДНК в клетке. Херардо Фербейре, доктор медицины, доктор философии (Университет Монреаля, Канада), изучал интерфазное фосфорилирование серина 22 эндогенного мутантного ламина А в клетках HGPS, в то время как Колин Стюарт, доктор философии (Институт медицинской биологии, Сингапур), сосредоточился на SUN1, белке, который влияет на клетки HGPS. Мария Эрикссон, доктор философии, завершила сессию своей работой, посвященной потенциальному благоприятному воздействию ресвератрола на ремоделирование костей у мышей HGPS. Дневная сессия третьего дня под названием «Новые терапевтические методы» началась с Тома Мистели, доктора философии (NIH/National Cancer Institute, США), который дал обзор поиска потенциальных лекарственных препаратов для потенциального лечения. Фрэнсис Коллинз, доктор медицины, доктор философии, поделился многообещающими результатами исследований на мышах с препаратом эверолимус. Джозеф Рабинович, доктор философии (Temple University, США), представил первые шаги в исследовании генной терапии. Джон Кук, доктор медицины, доктор философии (Houston Methodist Research Institute, США), завершил сессию динамичной презентацией терапии теломеразной РНК как новой потенциальной терапии.

Джуди Камписи, доктор философии (Институт Бака, США), Марк Киран, доктор медицины, доктор философии (Институт рака Даны Фарбер, США) и Фрэнсис Коллинз, доктор медицины, доктор философии модерировали Подведение итогов встречи и ключевые выводы и возглавили оживленную дискуссию о будущем исследований прогерии. В качестве достойного завершения конференции Фрэнсис Коллинз, доктор медицины, доктор философии исполнил песню, которую он написал, Осмелитесь мечтать, inspired by a conversation he had with Sam Berns at TEDMED 2012.[vc_column width=”1/6″][vc_custom_heading text=”Attendees” font_container=”tag:h1|text_align:right” use_theme_fonts=”yes”]