Studi Menemukan Obat Uji Coba Dapat Memperpanjang Umur Anak-anak Penderita Progeria

STUDI MENEMUKAN OBAT UJI COBA MEMPERPANJANG UMUR HIDUP
UNTUK ANAK-ANAK YANG MENDERITA PROGERIA
Studi Pertama tentang Perawatan Obat pada Anak Progeria Menunjukkan
Penghambatan Farnesilasi Protein Meningkatkan Umur Panjang

BOSTON, MA (6 Mei 2014) – Sebuah studi baru menunjukkan ada bukti bahwa obat yang awalnya dikembangkan untuk mengobati kanker dapat memperpanjang hidup anak-anak penderita Progeria, penyakit “penuaan dini” yang langka dan fatal, setidaknya satu setengah tahun, menurut The Progeria Research Foundation (PRF). Studi tersebut, yang diterbitkan bulan ini di Sirkulasi (Epub sebelum cetak) menunjukkan perpanjangan kelangsungan hidup rata-rata 1,6 tahun selama enam tahun setelah dimulainya pengobatan dengan penghambat farnesyltransferase (FTI). Dua obat tambahan yang ditambahkan kemudian dalam uji klinis, pravastatin dan zoledronat, juga dapat berkontribusi pada temuan ini. Ini adalah bukti pertama bahwa pengobatan memengaruhi kelangsungan hidup untuk penyakit fatal ini.

Artikel, “Dampak Inhibitor Farnesilasi terhadap Kelangsungan Hidup pada Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford,” dapat ditemukan Di Sini.

Juni 2007: Uji klinis obat Progeria yang pertama dimulai, dengan Megan menjadi anak pertama dengan Progeria yang mengonsumsi FTI lonafarnib.

Progeria, yang juga dikenal sebagai Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford (HGPS), adalah penyakit genetik langka yang fatal yang ditandai dengan munculnya penuaan dini pada anak-anak. Semua anak dengan Progeria meninggal karena penyakit jantung yang sama yang menyerang jutaan orang dewasa normal yang menua (aterosklerosis), tetapi alih-alih terjadi pada usia 60 atau 70 tahun, anak-anak ini mungkin menderita serangan jantung dan stroke sejak usia 5 tahun.

Penelitian ini, yang merupakan upaya kolaboratif antara The Progeria Research Foundation, Brown University, Hasbro Children's Hospital, Boston University, dan Boston Children's Hospital, dimulai dengan mendefinisikan ulang riwayat alami rentang hidup anak-anak penderita Progeria, dengan melacak 204 anak, sebagian besar populasi dunia penderita Progeria, terutama melalui registri pasien PRF. Setelah itu tercapai, perbandingan dengan rentang hidup anak-anak yang menjalani terapi dalam uji klinis di Boston Children's Hospital menunjukkan perpanjangan rentang hidup anak-anak yang diobati.

“Ini adalah studi pertama yang menilai apakah perawatan memengaruhi kelangsungan hidup pasien, dan berkat registri PRF yang kuat dan uji klinis, kami dapat menyimpulkan bahwa perpanjangan rentang hidup adalah mungkin bagi anak-anak dengan Progeria. Selain itu, studi ini menyediakan parameter untuk penilaian perubahan kelangsungan hidup di masa mendatang dengan perawatan potensial lainnya untuk Progeria, sembari kami terus berupaya menemukan obat yang memperpanjang hidup lebih jauh lagi,” kata Leslie Gordon, MD, Ph.D., pemimpin dan penulis korespondensi studi ini, dan Direktur Medis untuk PRF. Selain itu, Dr. Gordon adalah staf ilmuwan di Rumah Sakit Anak Boston dan Sekolah Kedokteran Harvard, serta Associate Professor di Rumah Sakit Anak Hasbro dan Sekolah Kedokteran Alpert di Universitas Brown.

Uji Klinis PRF Pertama Menguji FTI
PRF mensponsori sebuah studi pengobatan awal Progeria pada tahun 2007 dengan 28 anak dari 13 negara. Perawatan terdiri dari lonafarnib FTI, yang disediakan oleh Merck & Co., di bawah pengawasan peneliti utama Mark Kieran, MD, Ph.D., direktur neuro-onkologi medis pediatrik di Pusat Kanker Rumah Sakit Dana-Farber/Anak-anak. Anak-anak dalam penelitian ini menunjukkan peningkatan kemampuan untuk menambah berat badan, peningkatan fleksibilitas pembuluh darah atau perbaikan struktur tulang, semua kondisi yang dipengaruhi oleh Progeria.

Pada tahun 2009, PRF dan National Heart, Lung and Blood Institute bersama-sama mendanai uji coba lainnya, dengan menambahkan dua obat, pravastatin dan zoledronate, ke dalam pengobatan FTI. Penelitian ini masih berlangsung, dan hasilnya saat ini sedang dianalisis. Sebanyak 45 anak dari 24 negara berbeda di uji coba “tiga obat” melibatkan anak-anak yang terdaftar dalam studi FTI saja. Anak-anak tersebut bepergian ke Boston secara berkala untuk menerima pengujian medis komprehensif di Rumah Sakit Anak Boston.

Sementara anak-anak dalam penelitian ini diobati dengan tiga obat, lonafarnib FTI adalah obat yang diberikan kepada semua subjek, dan telah menunjukkan manfaat kardiovaskular pada Progeria. Penelitian ini menyimpulkan bahwa lonafarnib kemungkinan memiliki pengaruh terbesar pada perkiraan peningkatan harapan hidup.

Anak-anak penderita Progeria memiliki mutasi genetik yang menyebabkan produksi protein progerin, yang bertanggung jawab atas Progeria. Progerin menghambat fungsi sel normal dan sebagian efek toksiknya pada tubuh disebabkan oleh molekul yang disebut "kelompok farnesil," yang menempel pada protein progerin. FTI bekerja dengan menghalangi penempelan kelompok farnesil pada progerin. Obat-obatan FTI lonafarnib, pravastatin, yang biasanya digunakan untuk menurunkan kolesterol dan mencegah penyakit kardiovaskular, dan asam zoledronat, yang digunakan untuk meningkatkan kekuatan tulang, semuanya dianggap sebagai penghambat farnesilasi, dan bekerja dengan cara yang berbeda.

Evaluasi Kelangsungan Hidup
Untuk mengevaluasi bagaimana pengobatan berdampak pada kelangsungan hidup di antara anak-anak penderita Progeria dalam penelitian tersebut, para peneliti pertama-tama menganalisis populasi Progeria yang tidak diobati untuk perbandingan. Dengan menggunakan catatan dari The Progeria Research Foundation International Registry, artikel berita ilmiah yang dipublikasikan, dan basis data yang tersedia untuk umum, setiap anak dalam uji coba pengobatan tersebut dipasangkan dengan anak yang tidak diobati dengan jenis kelamin yang sama, dari benua yang sama, dan yang masih hidup saat anak yang diobati tersebut memulai pengobatan.

Hasil studi menunjukkan bahwa anak-anak penderita Progeria yang menerima pengobatan lonafarnib memiliki risiko kematian 80 persen lebih rendah dibandingkan dengan kelompok yang tidak diobati. Pada kelompok yang diobati, 5 dari 43 anak meninggal, dibandingkan dengan 21 dari 43 anak dalam kelompok pembanding yang tidak diobati, keduanya dengan median tindak lanjut 5,3 tahun. Anak-anak dalam kelompok pengobatan mencakup mereka yang berusia berbeda, dengan durasi pengobatan yang bervariasi dan pada berbagai tahap penyakit saat pengobatan dimulai. Evaluasi ulang rentang hidup setelah anak-anak diobati untuk jangka waktu yang lebih lama akan diperlukan untuk mengevaluasi apakah rentang hidup dapat diperpanjang lebih lanjut dengan pengobatan jangka panjang.

“Temuan ini memberi harapan bagi anak-anak dan keluarga yang menghadapi penyakit yang tidak dapat disembuhkan dan fatal ini. Melalui dukungan dari The Progeria Research Foundation, para peneliti ini telah mengambil satu langkah lebih jauh dalam proses menemukan pengobatan dan penyembuhan untuk penyakit ini,” kata Elizabeth G. Nabel, Presiden Brigham and Women's Hospital, dan mantan Direktur National Heart, Lung and Blood Institute. “Seiring penelitian lebih lanjut mengevaluasi dampak yang mungkin ditimbulkan oleh terapi pengurangan progerin, kami memiliki potensi untuk tidak hanya menemukan pengobatan yang efektif untuk Progeria, tetapi juga untuk menjelaskan beberapa pertanyaan biologis mendasar tentang proses penuaan, termasuk penyakit jantung dan stroke.”

Progeria Terkait dengan Proses Penuaan Normal
Dalam editorial yang menyertai Sirkulasi Dalam makalahnya, Dr. Junko Oshima, Fuki M. Hisama, dan George M. Martin mencatat bahwa pengamatan dalam penelitian tersebut menimbulkan pertanyaan penting tentang sejauh mana progerin – protein yang terlibat dalam Progeria – dikaitkan dengan penuaan dan gangguan terkait usia seperti aterogenesis. Penulis tajuk rencana, “Laporan Kemajuan yang Menjanjikan tentang Pengobatan Progeria dan Implikasinya terhadap Aterogenesis,” memuji PRF karena memimpin upaya penelitian di bidang ini.

Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa progerin juga diproduksi pada populasi umum dan meningkat di pembuluh darah seiring bertambahnya usia. Sejumlah penelitian berhasil menghubungkan progerin dengan penuaan normal, termasuk hubungan kausal antara progerin dan ketidakstabilan genetik, khususnya disfungsi telomer dalam proses penuaan. Para peneliti berencana untuk terus mengeksplorasi efek FTI, yang dapat membantu para ilmuwan mempelajari lebih lanjut tentang penyakit kardiovaskular pada populasi umum yang memengaruhi jutaan orang, serta proses penuaan normal.

“Ini adalah temuan bersejarah dalam upaya kami untuk meningkatkan kesehatan dan memperpanjang hidup anak-anak penderita Progeria,” kata Audrey Gordon, Direktur Eksekutif PRF. “Kami terus berterima kasih kepada para pendukung yang menyediakan dana untuk penelitian dan uji coba obat yang memungkinkan kemajuan tersebut.”

Tentang Yayasan Penelitian Progeria (PRF)
Yayasan Penelitian Progeria (PRF) didirikan pada tahun 1999 untuk menemukan penyebab, pengobatan, dan penyembuhan Progeria – penyakit penuaan dini yang menyebabkan anak-anak meninggal karena penyakit jantung atau stroke pada usia rata-rata 13 tahun. Dalam 15 tahun terakhir, penelitian yang dilakukan dalam kemitraan dengan PRF telah mengidentifikasi gen yang menyebabkan Progeria, dan pengobatan obat pertama yang pernah ada. PRF terus mengidentifikasi lebih banyak anak yang dapat memperoleh manfaat dari program dan layanan yang disediakannya sambil membantu memajukan penelitian menuju pengobatan dan penyembuhan. Untuk mempelajari lebih lanjut tentang Progeria dan apa yang dapat Anda lakukan untuk membantu, silakan kunjungi www.progeriaresearch.org.