BELAJAR MENEMUKAN OBAT TRIAL MENINGKATKAN LIFESPAN
UNTUK ANAK-ANAK DENGAN PROGERIA
Studi Pertama Kali tentang Perlakuan Narkoba Anak Progeria
Penghambatan Farnesylation Protein Meningkatkan Umur
BOSTON, MA (6 Mei 2014) - Sebuah studi baru menunjukkan ada bukti bahwa obat yang awalnya dikembangkan untuk mengobati kanker dapat memperpanjang usia anak-anak dengan Progeria, penyakit "penuaan cepat" yang jarang, fatal, paling tidak satu setengah tahun, menurut Yayasan Penelitian Progeria (PRF). Penelitian yang dipublikasikan bulan ini di Sirkulasi (Epub depan cetak) menunjukkan perpanjangan kelangsungan hidup rata-rata 1.6 tahun selama enam tahun setelah inisiasi pengobatan dengan farnesyltransferase inhibitor (FTI). Dua obat tambahan yang ditambahkan kemudian dalam uji coba, pravastatin dan zoledronate, juga dapat berkontribusi pada temuan ini. Ini adalah bukti pertama dari perawatan yang mempengaruhi kelangsungan hidup untuk penyakit fatal ini.
Artikel, "Dampak Inhibitor Farnesylation pada Kelangsungan Hidup di Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford," dapat ditemukan di sini.
Juni 2007: Uji coba obat klinis Progeria yang pertama dimulai, dengan Megan menjadi anak pertama dengan Progeria yang menggunakan FTI lonafarnib.
Progeria, juga dikenal sebagai Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS), adalah penyakit genetik langka yang fatal yang ditandai dengan munculnya penuaan yang dipercepat pada anak-anak. Semua anak-anak dengan Progeria meninggal karena penyakit jantung yang sama yang mempengaruhi jutaan orang dewasa yang menua normal (atherosclerosis), tetapi bukannya terjadi pada usia 60 atau 70 tahun, anak-anak ini mungkin menderita serangan jantung dan stroke pada usia 5 tahun.
Studi tersebut, upaya kolaboratif antara The Progeria Research Foundation, Brown University, Hasbro Children's Hospital, Boston University dan Boston Children's Hospital, dimulai dengan mendefinisikan kembali riwayat alami umur anak-anak dengan Progeria, dengan melacak 204 anak, sebagian besar di dunia. populasi dengan Progeria, terutama melalui registrasi pasien PRF. Setelah itu tercapai, perbandingan dengan umur anak-anak yang menjalani terapi dalam uji klinis di Rumah Sakit Anak Boston menunjukkan perpanjangan umur untuk anak-anak yang dirawat.
“Ini adalah studi pertama yang menilai apakah pengobatan mempengaruhi kelangsungan hidup pasien, dan berkat pencatatan PRF yang kuat dan uji klinis, kami dapat menyimpulkan bahwa perpanjangan umur mungkin untuk anak-anak dengan Progeria. Selain itu, penelitian ini memberikan parameter untuk penilaian masa depan perubahan dalam kelangsungan hidup dengan pengobatan potensial lain untuk Progeria, karena kami terus bekerja untuk menemukan obat yang memperpanjang hidup lebih jauh, ”kata Leslie Gordon, MD, Ph.D., pemimpin dan penulis terkait studi, dan Direktur Medis PRF. Selain itu, Dr. Gordon adalah ilmuwan staf di Rumah Sakit Anak Boston dan Sekolah Kedokteran Harvard, dan Profesor Rekanan di Rumah Sakit Anak Hasbro dan Sekolah Kedokteran Alpert di Universitas Brown.
Uji Coba Klinis PRF Pertama yang Diuji FTI
Disponsori oleh PRF studi pengobatan Progeria awal pada tahun 2007 dengan 28 anak dari 13 negara. Perawatan terdiri dari FTI lonafarnib, yang disediakan oleh Merck & Co., di bawah pengawasan peneliti utama Mark Kieran, MD, Ph.D., direktur neuro-onkologi medis pediatrik di Dana-Farber / Children's Hospital Cancer Center. Anak-anak dalam penelitian tersebut menunjukkan peningkatan dalam kemampuan untuk menambah berat badan, meningkatkan kelenturan pembuluh darah, atau memperbaiki struktur tulang, semua kondisi yang dipengaruhi oleh Progeria.
Pada tahun 2009, PRF dan National Heart, Lung and Blood Institute mendanai uji coba lain, menambahkan dua obat, pravastatin dan zoledronate, ke dalam pengobatan FTI. Studi masih berlangsung, dengan hasil yang saat ini sedang dianalisis. Ke-45 anak dari 24 negara berbeda di Uji coba "obat tiga" termasuk anak-anak yang terdaftar dalam studi FTI saja. Anak-anak bepergian ke Boston secara berkala untuk menerima tes medis komprehensif di Rumah Sakit Anak Boston.
Sementara anak-anak dalam penelitian ini diobati dengan tiga obat, FTI lonafarnib adalah obat yang semua subjek terpapar, dan telah menunjukkan manfaat kardiovaskular di Progeria. Studi ini menyimpulkan bahwa lonafarnib kemungkinan memiliki pengaruh terbesar pada peningkatan umur yang diperkirakan.
Anak-anak dengan Progeria memiliki mutasi genetik yang mengarah pada produksi protein progerin, yang bertanggung jawab untuk Progeria. Progerin memblokir fungsi sel normal dan bagian dari efek toksiknya pada tubuh disebabkan oleh molekul yang disebut "kelompok farnesyl," yang menempel pada protein progerin. FTI bertindak dengan memblokir perlekatan grup farnesyl ke progerin. Obat-obatan FTI lonafarnib, pravastatin, biasanya digunakan untuk menurunkan kolesterol dan mencegah penyakit kardiovaskular, dan asam zoledronic, digunakan untuk meningkatkan kekuatan tulang, semuanya dianggap sebagai penghambat farnesylation, dan bekerja dengan berbagai cara.
Evaluasi Kelangsungan Hidup
Untuk mengevaluasi bagaimana pengobatan berdampak pada kelangsungan hidup di antara anak-anak dengan Progeria dalam penelitian ini, para peneliti pertama-tama menganalisis populasi Progeria yang tidak diobati untuk perbandingan. Dengan menggunakan catatan dari Progeria Research Foundation International Registry, menerbitkan artikel berita ilmiah dan database yang tersedia untuk umum, setiap anak dalam uji coba perawatan dicocokkan dengan anak yang tidak diobati dengan jenis kelamin yang sama, dari benua yang sama, dan yang masih hidup ketika anak yang dirawat mulai pengobatan.
Hasil studi menunjukkan bahwa anak-anak dengan Progeria yang menerima pengobatan lonafarnib memiliki risiko kematian 80 persen lebih rendah dibandingkan dengan kelompok yang tidak diobati. Dalam kelompok yang diobati, 5 dari 43 anak meninggal, dibandingkan dengan 21 dari 43 pada kelompok pembanding yang tidak diobati, keduanya dengan median tindak lanjut selama 5.3 tahun. Anak-anak dalam kelompok pengobatan termasuk mereka dari berbagai usia, dengan durasi pengobatan yang bervariasi dan pada tahap penyakit yang berbeda-beda setelah memulai pengobatan. Evaluasi ulang umur setelah anak dirawat untuk jangka waktu yang lebih lama akan diperlukan untuk mengevaluasi apakah umur diperpanjang lebih lanjut dengan perawatan jangka panjang.
“Penemuan ini memberikan harapan bagi anak-anak dan keluarga yang menghadapi penyakit mematikan dan tak tersembuhkan ini. Melalui dukungan dari The Progeria Research Foundation, para peneliti ini telah mengambil satu langkah lagi dalam proses menemukan pengobatan dan penyembuhan untuk penyakit ini, ”kata Elizabeth G. Nabel, Presiden Rumah Sakit Wanita dan Brigham, dan mantan Direktur National Institut Jantung, Paru-paru dan Darah. "Saat penelitian lebih lanjut mengevaluasi dampak yang mungkin ditimbulkan oleh terapi pengurang progerin, kami memiliki potensi untuk tidak hanya menemukan pengobatan yang efektif untuk Progeria, tetapi juga untuk menjelaskan beberapa pertanyaan biologis mendasar tentang proses penuaan, termasuk penyakit jantung dan stroke."
Progeria Ditautkan ke Proses Penuaan Normal
Dalam editorial yang menyertai Sirkulasi Makalah, Drs. Junko Oshima, Fuki M. Hisama dan George M. Martin mencatat pengamatan dalam studi tersebut menimbulkan pertanyaan penting tentang sejauh mana progerin - protein yang terlibat dalam Progeria - dikaitkan dengan penuaan dan gangguan terkait usia seperti aterogenesis. Para penulis editorial, “Laporan Kemajuan yang Mendorong tentang Pengobatan Progeria dan Implikasinya untuk Atherogenesis,” memuji PRF karena memimpin upaya penelitian di bidang ini.
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa progerin juga diproduksi pada populasi umum dan meningkat pada pembuluh darah seiring bertambahnya usia. Sejumlah penelitian berhasil mengaitkan progerin dengan penuaan normal, termasuk hubungan sebab akibat antara progerin dan ketidakstabilan genetik, khususnya disfungsi telomer dalam proses penuaan. Para peneliti berencana untuk terus mengeksplorasi efek FTI, yang dapat membantu para ilmuwan mempelajari lebih lanjut tentang penyakit kardiovaskular pada populasi umum yang mempengaruhi jutaan, serta proses penuaan normal.
"Ini adalah temuan bersejarah dalam upaya kami untuk meningkatkan kesehatan dan memperpanjang usia anak-anak dengan Progeria," kata Audrey Gordon, Direktur Eksekutif PRF. “Kami terus berterima kasih kepada para pendukung kami yang menyediakan dana untuk penelitian dan uji coba obat terlarang yang membuat kemajuan seperti itu mungkin terjadi.”
Tentang Yayasan Penelitian Progeria (PRF)
Yayasan Penelitian Progeria (PRF) didirikan pada tahun 1999 untuk menemukan penyebab, pengobatan dan pengobatan untuk Progeria - penyakit penuaan cepat yang menyebabkan anak-anak meninggal karena penyakit jantung atau stroke pada usia rata-rata 13 tahun. Dalam 15 tahun terakhir, penelitian yang dilakukan dalam kemitraan dengan PRF telah mengidentifikasi gen yang menyebabkan Progeria, dan pengobatan obat pertama kali. PRF terus mengidentifikasi lebih banyak anak yang dapat memperoleh manfaat dari program dan layanan yang disediakannya sambil membantu memajukan penelitian terhadap pengobatan dan penyembuhan. Untuk mempelajari lebih lanjut tentang Progeria dan apa yang dapat Anda lakukan untuk membantu, silakan kunjungi www.progeriaresearch.org.