Progeria 101 / FAQ

Karena penemuan gen Progeria yang bersejarah, kami memiliki cara ilmiah yang pasti untuk mendiagnosis anak-anak. Ini menghasilkan diagnosis yang lebih akurat dan lebih dini sehingga anak-anak dapat menerima perawatan yang tepat. Yayasan Penelitian Progeria memiliki Program Pengujian Diagnostik yang melihat perubahan genetik spesifik, atau mutasi, pada gen Progeria yang mengarah ke HGPS. Setelah evaluasi klinis awal (melihat penampilan anak dan catatan medis), sampel darah anak diuji untuk Progeria. Tes genetik juga tersedia di beberapa fasilitas diagnostik genetik. Mendampingi konseling genetik selalu disarankan.

Sejarah dibuat di September 2012, ketika hasil uji coba obat klinis progeria pertama kali menunjukkan bahwa lonafarnib, penghambat farnesyltransferase (atau FTI), adalah pengobatan yang efektif untuk Progeria.[5]  Semua peserta uji coba mengalami peningkatan signifikan dalam penambahan berat badan, struktur tulang, dan yang paling penting, sistem kardiovaskular.

Berikutnya 2018 studi yang dipublikasikan di Jurnal Asosiasi Medis Amerika (JAMA) menunjukkan bahwa lonafarnib membantu memperpanjang kelangsungan hidup pada anak-anak dengan Progeria.[6]

Studi-studi ini menghasilkan hal yang luar biasa 2020 US Food & Drug Administration (FDA) menyetujui lonafarnib sebagai pengobatan pertama untuk Progeria. Bagian penting dari misi PRF, persetujuan ini merupakan puncak dari 13 tahun penelitian klinis yang melibatkan empat uji klinis, membawa 96 anak dari 37 negara ke Boston untuk pengobatan.

Tanpa lonafarnib, satu-satunya obat yang disetujui untuk mengobati Progeria, anak-anak meninggal karena aterosklerosis (gagal jantung atau stroke) pada usia rata-rata 14.5 tahun)[7]. Dengan pengobatan lonafarnib, usia kematian rata-rata diperpanjang setidaknya 2.5 tahun (penelitian tentang ini sedang berlangsung).

Dengan tonggak sejarah ini, Progeria bergabung dengan jajaran kurang dari 5% penyakit langka dengan pengobatan yang disetujui FDA.

Dalam beberapa kasus, pembedahan untuk memasukkan katup jantung baru atau membuka pembuluh darah yang memasok jantung (stent) juga telah membantu meningkatkan kesehatan pasien pada tahap penyakit selanjutnya.

Dalam mengejar misi kami untuk menemukan perawatan tambahan dan penyembuhan untuk Progeria, PRF mendanai inisiatif penelitian mutakhir yang mengeksplorasi obat-obatan dan metode yang menargetkan berbagai jalur di seluruh perkembangan penyakit Progeria. Area-area tersebut membahas: 1) mengoreksi mutasi LMNA dengan mengedit genom; 2) menghambat produksi mRNA progerin dengan terapi RNA; dan 3) mempengaruhi protein progerin, atau protein yang berinteraksi dengan atau bertindak hilir progerin menggunakan obat yang disebut molekul kecil.

1. Terapi gen: Di Januari 2021, jurnal ilmiah Alam menerbitkan hasil terobosan yang menunjukkan bahwa pengeditan genetik dalam model tikus Progeria mengoreksi mutasi Progeria di banyak sel, meningkatkan beberapa gejala penyakit utama dan meningkatkan umur tikus sebesar 240%.[8] Studi praklinis tambahan diperlukan untuk menyelidiki hasil ini, yang kami harap suatu hari akan mengarah pada uji klinis.

“Melihat respons dramatis ini pada model tikus Progeria kami adalah salah satu perkembangan terapeutik paling menarik yang telah saya ikuti selama 40 tahun sebagai dokter-ilmuwan,” kata Francis Collins, MD, PhD, Direktur National Institutes of Health.

2. Terapi RNA: Di Maret 2021, PRF berkontribusi pada dua studi terobosan yang sangat menarik tentang penggunaan terapi RNA dalam penelitian Progeria, yang keduanya berupaya memblokir kemampuan tubuh untuk menghasilkan produksi progerin pada tingkat RNA. Satu studi menunjukkan bahwa mengobati tikus Progeria dengan obat bernama SRP2001 mengurangi mRNA progerin berbahaya dan ekspresi protein di aorta, arteri utama dalam tubuh, serta di jaringan lain. Pada akhir penelitian, tikus menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup lebih dari 60% [9].Penelitian lain menunjukkan pengurangan 90 – 95% dari RNA penghasil progerin beracun di jaringan yang berbeda setelah pengobatan dengan obat yang disebut LB143. Pengurangan protein progerin paling efektif di hati, dengan perbaikan tambahan di jantung dan aorta.[10]
3. Menargetkan protein progerin melalui pengembangan obat molekul kecil: Obat yang disebut progerinin telah menunjukkan harapan besar. Dalam model tikus Progeria, progerinin meningkatkan berat badan dan memperpanjang umur 10 minggu, sebuah terobosan besar, dibandingkan dengan perpanjangan umur dua minggu pada tikus yang diobati dengan lonafarnib.[11] Molekul lain dengan potensi menarik menargetkan sitokin interleukin 6 (IL6) pro-inflamasi dengan menggunakan kembali tocilizumab, obat yang disetujui untuk mengobati radang sendi manusia. Tikus progeroid yang diobati dengan tocilizumab menunjukkan perbaikan kulit, penambahan berat badan, aktivitas alat gerak yang lebih baik, dan perpanjangan umur.

Bidang penelitian Progeria membuat kemajuan besar, terus berkembang dalam ruang lingkup dan kecanggihan seiring pencarian perawatan yang efektif dan penyembuhannya terus berlanjut. Para ilmuwan yang berdedikasi dan rajin memimpin bidang ini menuju terobosan dan perawatan baru yang membantu anak-anak dengan Progeria hidup lebih lama, hidup lebih sehat, sementara juga mendorong penemuan penyakit jantung dan penuaan.