Pilih Halaman

Apa yang Baru di

Penelitian Progeria

Kami telah menambahkan bagian ini sehingga Anda dapat dengan mudah mengakses informasi tentang publikasi ilmiah terbaru dan paling signifikan tentang penelitian Progeria.

Selain artikel-artikel yang disorot di bawah ini, sekarang ada ratusan artikel tentang mata pelajaran terkait Progeria dan Progeria. Kami sarankan Anda mencari di PubMed untuk menemukan topik spesifik yang Anda cari.

March 2023: Exciting research milestones in treatment evaluation and life extension!

Kami sangat senang berbagi dengan Anda dua pembaruan penelitian yang mendebarkan, yang diterbitkan online hari ini di jurnal kardiovaskular top dunia, Circulation (1):

Biomarker di Progeria
Cara baru untuk mengukur progerin, protein beracun yang menyebabkan Progeria, telah dikembangkan oleh tim yang dipimpin oleh salah satu pendiri dan Direktur Medis PRF, Dr. Leslie Gordon. Dengan ditemukannya biomarker ini, yang menggunakan plasma darah untuk mengukur kadar progerin, peneliti dapat memahami bagaimana perawatan memengaruhi peserta uji klinis setelah periode waktu yang lebih singkat dan di banyak titik di sepanjang setiap uji klinis.

Tes ini dapat mengoptimalkan proses uji klinis dengan memberikan informasi awal tentang keefektifan perawatan yang sedang diuji, sebagai petunjuk untuk uji klinis lain seperti penambahan berat badan, perubahan dermatologis, kontraktur dan fungsi sendi, dll., yang semuanya membutuhkan lebih banyak waktu untuk terwujud. Gambaran klinis Progeria ini adalah ukuran efek pengobatan jangka panjang yang penting yang sekarang dilengkapi dengan kadar progerin yang diukur lebih awal dalam terapi. Kami sekarang mungkin dapat memahami manfaat pengobatan paling cepat empat bulan setelah memulai pengobatan, atau menghentikan pengobatan yang mungkin tidak bermanfaat bagi peserta uji coba, untuk menghindari efek samping yang tidak perlu.

Bahkan hidup lebih lama dengan lonafarnib
Selain mempercepat penemuan pengobatan dan penyembuhan di masa depan, cara baru dan inovatif untuk mengukur progerin ini menunjukkan bahwa manfaat jangka panjang lonafarnib untuk anak-anak dengan Progeria lebih besar dari yang ditentukan sebelumnya.

Data studi menunjukkan bahwa kadar progerin yang lebih rendah dalam darah mencerminkan manfaat bertahan hidup: semakin lama seseorang dengan Progeria tetap menggunakan lonafarnib, semakin besar manfaat bertahan hidup dari menjalani terapi. Tingkat progerin menurun sekitar 30-60% selama obat diminum, dan harapan hidup pasien yang menjalani pengobatan selama lebih dari 10 tahun diperkirakan meningkat hampir 5 tahun. Itu lebih dari 35% peningkatan umur rata-rata, dari 14.5 tahun menjadi hampir 20 tahun!

Untuk mempelajari lebih lanjut, lihat siaran pers kami di sini

“Salah satu kisah paling luar biasa yang pernah dibagikan di podcast ini”
– Dr. Carolyn Lam, spesialis jantung terkenal dunia dan pembawa acara podcast Sirkulasi di Jalankan, dalam perjalanan yang menghasilkan temuan menarik iniSimak wawancara lengkapnya tentang dampak mendalam dari penelitian ini langsung dari Dr. Gordon. Mendengarkan di sini (dimulai pada 6:41).
Dengarkan Dr. Leslie Gordon di Circulation on the Run podcast

Dan pada bulan Juni, dua makalah editorial (2) dan (3) diterbitkan di Sirkulasi menyoroti pentingnya biomarker ini untuk memajukan perawatan dan penyembuhan untuk anak-anak dengan Progeria dan untuk pemahaman penuaan yang lebih baik.


(1) Gordon, LB, Norris, W., Hamren, S., et al. Progerin Plasma pada Pasien dengan Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford: Pengembangan Immunoassay dan Evaluasi Klinis. Sirkulasi, 2023

(2) Perkembangan Abnormalitas Jantung pada Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford: Studi Longitudinal Prospektif.
Olsen FJ, Gordon LB, Smoot L, Kleinman ME, Gerhard-Herman M, Hegde SM, Mukundan S, Mahoney T, Massaro J, Ha S, Prakash A. Sirkulasi. 2023 Juni 6;147(23):1782-1784. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064370. Epub 2023 5 Juni.

(3) Alat yang Tersedia untuk Mendeteksi Progerin dan Progresi Penyakit Jantung pada Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford.
Eriksson M, Haugaa K, Revêchon G. Sirkulasi. 2023 Juni 6;147(23):1745-1747. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064765. Epub 2023 5 Juni.

Maret 2021: Terobosan menarik dalam Terapi RNA untuk Progeria!

Kami sangat senang berbagi hasil dari dua studi terobosan yang sangat menarik tentang penggunaan terapi RNA dalam penelitian Progeria. Kedua studi tersebut didanai bersama oleh The Progeria Research Foundation (PRF) dan ditulis bersama oleh Direktur Medis PRF, Dr. Leslie Gordon.

Progerin adalah protein penyebab penyakit di Progeria. Terapi RNA mengganggu kemampuan tubuh untuk memproduksi progerin, dengan menghalangi produksinya pada tingkat RNA. Artinya itu perawatannya lebih spesifik daripada kebanyakan terapi yang menargetkan progerin pada tingkat protein.

Meskipun setiap studi menggunakan sistem penghantaran obat yang berbeda, kedua studi tersebut menargetkan strategi pengobatan dasar yang sama, menghambat produksi RNA yang mengkode protein abnormal, progerin. Keduanya dipimpin oleh para peneliti di National Institutes of Health (NIH), dan diterbitkan hari ini di jurnal tersebut Nature Medicine.

Satu studi, dipimpin oleh Francis Collins, MD, PhD, Direktur NIH, menunjukkan bahwa mengobati tikus Progeria dengan obat bernama SRP2001 rmengurangi mRNA progerin berbahaya dan ekspresi protein di aorta, arteri utama di tubuh, serta di jaringan lain. Di akhir penelitian, dinding aorta tetap kuat dan tikus menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup lebih dari 60%.

“Untuk memiliki terapi RNA yang ditargetkan menunjukkan hasil yang signifikan pada model hewan memberi saya harapan bahwa ini dapat mengarah pada kemajuan besar untuk pengobatan progeria,” kata Collins.

Grafik belajar lainnya, dipimpin oleh Tom Misteli, PhD, Direktur Pusat Penelitian Kanker, Institut Kanker Nasional, NIH, menunjukkan a 90-95% pengurangan RNA penghasil progerin beracun di jaringan yang berbeda setelah pengobatan dengan obat yang disebut LB143. Laboratorium Misteli menemukan bahwa pengurangan protein progerin paling efektif di hati, dengan perbaikan tambahan di jantung dan aorta.

Kita sekarang tahu bahwa ada banyak cara untuk mengurangi produksi protein progerin yang berbahaya menggunakan terapi RNA. Setiap studi menemukan rentang RNA yang berbeda pada model tikus yang, ketika ditargetkan, memberikan jalur yang efektif untuk pengobatan, menghasilkan Tikus progeria yang hidup lebih lama daripada yang dirawat dalam penelitian sebelumnya dengan Zokinvy (lonafarnib), satu-satunya obat yang disetujui FDA untuk anak-anak dengan Progeria. Lebih lanjut, para peneliti menemukan bahwa pengobatan kombinasi dengan terapi RNA dan Zokinvy (lonafarnib) mengurangi kadar protein progerin di hati dan jantung lebih efektif daripada pengobatan tunggal itu sendiri.

“Dua studi yang sangat penting ini menunjukkan kemajuan besar yang sekarang ada pada kita di bidang terapi Progeria yang ditargetkan, ”kata Direktur Medis PRF, Dr. Leslie Gordon. “Saya sangat senang bekerja dengan kelompok penelitian yang brilian ini untuk memajukan terapi RNA untuk anak-anak dengan Progeria. Keduanya adalah studi bukti prinsip yang menarik, dan PRF bersemangat untuk terus maju menuju uji klinis yang menerapkan strategi pengobatan ini.

-

Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL et al. Pendekatan terapeutik antisense yang ditargetkan untuk sindrom progeria Hutchinson-Gilford. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0

Puttaraju, M., Jackson, M., Klein, S. et al. Skrining sistematis mengidentifikasi oligonukleotida antisense terapeutik untuk sindrom progeria Hutchinson-Gilford. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4

Januari 2021: Kemajuan pengeditan genetik yang luar biasa pada model mouse Progeria

Jurnal sains Alam hasil terobosan yang dipublikasikan mendemonstrasikan bahwa pengeditan genetik pada model tikus Progeria mengoreksi mutasi yang menyebabkan Progeria pada banyak sel, memperbaiki beberapa gejala penyakit utama dan secara dramatis meningkatkan umur tikus.

Didanai bersama oleh PRF dan ditulis bersama oleh Direktur Medis PRF Dr. Leslie Gordon, penelitian ini menemukan bahwa dengan satu suntikan editor dasar yang diprogram untuk memperbaiki mutasi penyebab penyakit, tikus bertahan 2.5 kali lebih lama daripada tikus Progeria yang tidak diobati, ke usia yang sesuai dengan dimulainya usia tua pada tikus yang sehat. Yang penting, tikus yang dirawat juga mempertahankan jaringan vaskular yang sehat — temuan yang signifikan, karena hilangnya integritas vaskular adalah prediktor kematian pada anak-anak dengan Progeria.

Studi ini dipimpin oleh ahli dunia dalam penyuntingan genetik, David Liu, PhD, dari Broad Institute, MIT, Jonathan Brown, Asisten Profesor Kedokteran di Divisi Kedokteran Kardiovaskular di Universitas Vanderbilt, dan Francis Collins, MD, PhD, Direktur Institut Kesehatan Nasional.

“Melihat respons dramatis dalam model tikus Progeria kami adalah salah satu perkembangan terapeutik paling menarik yang telah saya ikuti selama 40 tahun sebagai dokter-ilmuwan,” kata Dr. Collins.

“Lima tahun lalu, kami masih menyelesaikan pengembangan editor dasar pertama,” kata Dr. Liu. “Jika Anda telah memberi tahu saya bahwa dalam lima tahun, satu dosis editor dasar dapat mengatasi Progeria pada hewan pada tingkat DNA, RNA, protein, patologi vaskular, dan umur, saya akan mengatakan 'tidak mungkin.' Ini adalah bukti nyata dedikasi tim yang memungkinkan pekerjaan ini. "

Studi praklinis tambahan diperlukan untuk menyelidiki hasil ini, yang kami harap suatu hari akan mengarah pada uji klinis. Baca lebih lanjut tentang berita menarik ini Wall Street Journal artikel.

November 2020: Persetujuan FDA untuk lonafarnib (Zokinvy)

Pada tanggal 20 November 2020, PRF mencapai bagian penting dari misi kami: lonafarnib, pengobatan pertama untuk Progeria, telah mendapatkan persetujuan FDA.

Progeria sekarang bergabung dengan kurang dari 5% penyakit langka dengan pengobatan yang disetujui FDA. * Anak-anak dan dewasa muda dengan Progeria di AS sekarang dapat mengakses lonafarnib (sekarang disebut 'Zokinvy') dengan resep, bukan melalui uji klinis.

Tonggak penting ini telah tiba berkat penelitian selama 13 tahun yang gigih yang melibatkan empat uji klinis, semuanya dikoordinasikan oleh PRF, dimungkinkan oleh anak-anak pemberani dan keluarga mereka, dan didanai oleh Anda, komunitas pendonor PRF yang luar biasa.

Klik disini for more information.

 

* 300 penyakit langka yang memiliki pengobatan yang disetujui FDA (https://www.rarediseases.info.nih.gov/diseases/FDS-orphan-drugs )/7,000 penyakit langka yang dasar molekulernya diketahui (www.OMIM. org) = 4.2%

April 2018: Studi Global yang Diterbitkan di JAMA Menemukan Pengobatan dengan Lonafarnib Memperpanjang Kelangsungan Hidup pada Anak dengan Progeria

Sebuah studi baru yang diterbitkan dalam The Journal of American Medical Association (JAMA) melaporkan bahwa lonafarnib, farnesyltransferase inhibitor (FTI), membantu memperpanjang kelangsungan hidup pada anak-anak dengan Progeria. Studi ini menunjukkan bahwa pengobatan dengan lonafarnib saja dibandingkan dengan tanpa pengobatan dikaitkan dengan tingkat kematian yang secara signifikan lebih rendah (3.7% vs 33.3%) setelah rata-rata tahun tindak lanjut 2.2. Ini adalah bukti pertama bahwa lonafarnib sendiri dapat meningkatkan kelangsungan hidup untuk penyakit fatal ini.

Klik disini  lebih lanjut.

Asosiasi Pengobatan Lonafarnib vs Tanpa Pengobatan dengan Angka Kematian pada Pasien dengan Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford, Leslie B. Gordon, MD, PhD; Heather Shappell, PhD; Joe Massaro, PhD; Ralph B. D'Agostino Sr., PhD; Joan Brazier, MS; Susan E. Campbell, MA; Monica E. Kleinman, MD; Mark W. Kieran, MD, PhD; JAMA, April 24, 2018.

Juli 2016: Hasil Uji Coba Tiga Kali Lipat
Oktober 2014: Perjalanan luar biasa PRF yang diterbitkan dalam Opini Ahli

Dalam sebuah artikel yang diterbitkan di Opini Ahli dan ditulis oleh Direktur Eksekutif Audrey Gordon dan Direktur Medis Leslie Gordon, kedua pemimpin PRF membahas sejarah, tujuan dan pencapaian PRF, dan bagaimana program PRF menjadi sangat penting dalam perjalanan dari ketidakjelasan ke pengobatan.

* ”Yayasan Riset Progeria: perjalanannya yang luar biasa dari ketidakjelasan ke pengobatan” Oktober 30, 2014

Para penulis menulis, “Ini adalah harapan kami bahwa deskripsi program dan layanan PRF yang mengikuti, bersama dengan sebuah laporan tentang bagaimana mereka membantu PRF mencapai misinya untuk menyelamatkan anak-anak dengan Progeria, akan membantu dan menginspirasi orang lain untuk mengambil tindakan serupa banyak populasi penyakit langka yang membutuhkan perhatian segera. "

Mei 2014: Studi Menemukan Obat Percobaan Meningkatkan Perkiraan Umur Hidup pada Anak-Anak Dengan Progeria
 

Studi ini menunjukkan ada bukti bahwa farnesyltransferase inhibitor (FTI) dapat memperpanjang usia anak-anak dengan Progeria setidaknya satu setengah tahun. Studi ini menunjukkan perpanjangan kelangsungan hidup rata-rata 1.6 tahun selama enam tahun setelah mulai pengobatan. Dua obat tambahan yang ditambahkan kemudian dalam uji coba, pravastatin dan zoledronate, juga dapat berkontribusi pada temuan ini. Ini adalah bukti pertama dari perawatan yang mempengaruhi kelangsungan hidup untuk penyakit fatal ini.

Klik disini  lebih lanjut.

Dampak Inhibitor Farnesylation pada Kelangsungan Hidup di Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome, Leslie B. Gordon, MD, PhD, Joe Massaro, PhD, Ralph B. D'Agostino Sr., PhD, Susan E. Campbell, MA, Joan Brazier, MS, W. Ted Brown, MD, PhD, Monica E Kleinman, MD, Mark W. Kieran MD, PhD dan Progeria Clinical Trials Collaborative; Sirkulasi, Mei 2, 2014 (online).

September 2012: Perawatan Progeria Pertama untuk Progeria Ditemukan

Hasil dari percobaan obat klinis pertama untuk anak-anak dengan Progeria mengungkapkan bahwa Lonafarnib, sejenis farnesyltransferase inhibitor (FTI) yang awalnya dikembangkan untuk mengobati kanker, telah terbukti efektif untuk Progeria. Setiap anak menunjukkan peningkatan dalam satu atau lebih dari empat cara: penambahan berat badan, pendengaran yang lebih baik, struktur tulang yang lebih baik dan / atau, yang paling penting, peningkatan fleksibilitas pembuluh darah. Studi * didanai dan dikoordinasikan oleh The Progeria Research Foundation.

Klik disini  lebih lanjut.

* Gordon LB, Kleinman ME, Miller DT, Neuberg D, Giobbie-Hurder A, Gerhard-Herman M, Smoot L, Gordon CM, Cleveland R, Snyder BD, Fligor B, Uskup WR, Statkevich P, Regen A, Sonis A, Riley S, Ploski C, Correia A, Quinn N, NJ Ullrich, A Nazarian, Liang MG, Huh SY, Schwartzman A, Kieran MW, Uji Klinis Penghambat Farnesyltransferase pada Anak-anak dengan Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford, Prosiding National Academy of Sciences9 Oktober 2012 vol. 109 no. 41 16666-16671

Oktober 2011: Pendekatan Novel terhadap Terapi Progeria

Ilmuwan Spanyol dan Prancis di bawah kepemimpinan Carlos López-Otin (Oviedo) dan Nicolas Lévy (Marseille) telah menerbitkan studi menarik yang dapat menghasilkan pendekatan baru untuk mengobati Progeria (1). Sementara obat yang digunakan dalam uji klinis PRF hingga saat ini telah menargetkan perubahan yang dibuat pada protein lamin A abnormal (progerin) yang dibuat dalam sel Progeria, dalam karya baru, "penyambungan" menyimpang dari pengkodean lamin A messenger RNA (mRNA) untuk protein lamin A diblokir, sehingga menurunkan produksi progerin. Agen pemblokiran yang digunakan adalah molekul RNA kecil yang dimodifikasi yang urutannya melengkapi wilayah mRNA Progeria tempat terjadinya penyambungan. Molekul ini mengikat ke lokasi sambungan dan mencegah pengikatan kompleks protein dan molekul RNA yang diperlukan untuk penyambungan ("spliceosome") di sana.

Penyambungan yang menyimpang dalam kultur sel kulit Progeria dapat dicegah dengan cara ini ditunjukkan pada tahun 2005 (2). Namun, untuk pengobatan pasien, reagen penghambat harus dikirim secara utuh ke seluruh jaringan pasien. butuh enam tahun lagi, dan bekerja di beberapa laboratorium, untuk mengembangkan metode "penyampaian" ini.

Dalam penelitian baru (1), memblokir penyambungan yang menyimpang pada model mouse menghasilkan hasil yang mengesankan. Ada penurunan yang jelas dalam konsentrasi progerin di semua jaringan yang dianalisis kecuali otot rangka, yang mungkin memiliki penurunan penyerapan agen penghambat. Tikus model merekapitulasi banyak fenotipe pasien Progeria, termasuk

  • Rentang hidup yang sangat singkat (103 hari dibandingkan dengan 2 tahun untuk tikus tipe liar.)
  • Pengurangan tingkat pertumbuhan.
  • Postur yang tidak normal dengan kelengkungan tulang belakang.
  • Penyimpangan nuklir yang mendalam sebagai akibat dari akumulasi progerin.
  • Kehilangan umum lapisan lemak di bawah kulit.
  • Perubahan tulang yang dalam.
  • Perubahan kardiovaskular, termasuk hilangnya sel otot polos pembuluh darah yang signifikan.
  • Perubahan konsentrasi berbagai hormon dalam sirkulasi darah plasma, termasuk insulin dan hormon pertumbuhan.

Grafik in vivo demonstrasi kemanjuran mengurangi produksi progerin dengan memblokir penyimpangan menyimpang adalah kandidat kuat untuk pendekatan baru yang berharga untuk terapi Progeria.

(1) Osorio FG, Navarro CL, Cadiñanos J, López-Mejia IC, Quirós PM, dkk, Ilmu Kedokteran Terjemahan, 3: Edisi 106, publikasi online lanjutan, 26 Oktober (2011).

(2) Scaffidi, P. dan Misteli, T. Pembalikan, fenotip seluler pada penyakit penuaan dini Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome, Obat Alam 11 (4): 440-445 (2005).

 

Juni 2011: Penelitian yang didanai PRF Mengidentifikasi Rapamycin sebagai Kemungkinan Perawatan untuk Progeria

Para peneliti di Institut Kesehatan Nasional dan Rumah Sakit Umum Massachusetts di Boston, MA menerbitkan studi baru hari ini di Sains, Kedokteran Terjemahan yang mungkin mengarah pada perawatan obat baru untuk anak-anak dengan Progeria. *

Rapamycin adalah obat yang disetujui FDA yang sebelumnya telah terbukti memperpanjang umur model tikus non-progeria. Studi baru ini menunjukkan bahwa rapamycin mengurangi jumlah progerin protein penyebab penyakit sebesar 50%, meningkatkan bentuk nuklir abnormal, dan memperpanjang umur sel progeria. Penelitian ini memberikan bukti pertama bahwa rapamycin mungkin dapat mengurangi efek merusak progerin pada anak-anak dengan progeria.

Ada liputan media yang luar biasa tentang ini! Klik di bawah untuk tautan ke berita media:

Wall Street Journal Kesehatan Blog

Berita AS dan Laporan Dunia

Majalah Sains

Boston Globe

CNN

Yayasan Penelitian Progeria dengan senang hati menyediakan sel untuk proyek ini dari PRF Cell & Tissue Bank, dan membantu mendanai penelitian melalui program hibah.

Studi baru yang menarik ini menunjukkan langkah luar biasa dari penelitian progeria, sambil memberikan wawasan lebih lanjut tentang proses penuaan yang mempengaruhi kita semua.

* ”Rapamycin Membalikkan Fenotip Seluler dan Meningkatkan Pembersihan Protein Mutant di Sel Progeria Hutchinson-Gilford”
Kan Cao, John J. Graziotto, Cecilia D. Blair, Joseph R. Mazzulli, Michael R. Erdos, Dimitri Krainc, Francis S. Collins

Sci Translate Med. 2011 Juni 29; 3 (89): 89ra58.

Juni 2011: Studi inovatif tentang Progeria-Aging Link

CBS Evening NewsWall Street Journal dan Lainnya Laporan Studi Baru

Peneliti National Institutes of Health telah menemukan hubungan yang sebelumnya tidak diketahui antara Progeria dan penuaan. Penemuan ini memberikan wawasan tentang hubungan antara racun, protein penyebab Progeria yang dikenal sebagai progerin dan telomeres, yang melindungi ujung-ujung DNA di dalam sel sampai habis seiring berjalannya waktu dan sel-sel mati.

Sel yang mengekspresikan progerin dari individu normal menunjukkan tanda penuaan. DNA dalam nukleus berwarna biru. Telomer dianggap sebagai titik merah.

Studi * muncul dalam edisi awal Juni 13, 2011 online Journal of Clinical Investigation. Ini menyimpulkan bahwa pada penuaan normal, telomer pendek atau disfungsional merangsang sel untuk menghasilkan progerin, yang berhubungan dengan kerusakan sel terkait usia.

"Untuk pertama kalinya, kita tahu bahwa pemendekan dan disfungsi telomer memengaruhi produksi progerin, ”kata Direktur Medis Yayasan Riset Progeria Leslie B. Gordon, MD, PhD. "Jadi kedua proses ini, yang keduanya mempengaruhi penuaan sel, sebenarnya terkait."

Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa progerin tidak hanya diproduksi pada anak-anak dengan Progeria, tetapi juga diproduksi dalam jumlah yang lebih kecil pada kita semua, dan tingkat progerin meningkat seiring bertambahnya usia. Secara independen, penelitian sebelumnya tentang pemendekan dan disfungsi telomer telah dikaitkan dengan penuaan normal. Sejak 2003, dengan penemuan mutasi gen Progeria dan protein progerin yang menyebabkan penyakit, salah satu bidang utama penelitian telah berfokus pada pemahaman apakah dan bagaimana Progeria dan penuaan saling terkait.

"Menghubungkan fenomena penyakit langka ini dan penuaan normal menghasilkan buah dengan cara yang penting," kata Direktur NIH Francis S. Collins, MD, PhD, penulis senior makalah ini. “Studi ini menyoroti bahwa wawasan biologis yang berharga diperoleh dengan mempelajari kelainan genetik langka seperti Progeria. Perasaan kami sejak awal adalah bahwa Progeria memiliki banyak hal untuk diajarkan kepada kami tentang proses penuaan yang normal. “

Para ilmuwan secara tradisional mempelajari telomer dan progerin secara terpisah. Sementara masih banyak yang harus dipelajari tentang apakah hubungan baru ini dapat mengarah pada penyembuhan untuk anak-anak dengan Progeria atau berpotensi diterapkan untuk memperpanjang umur manusia, penelitian ini memberikan bukti lebih lanjut bahwa progerin, protein beracun yang ditemukan melalui penemuan mutasi gen pada Progeria , berperan dalam proses penuaan normal.

*Disfungsi progerin dan telomer berkolaborasi untuk memicu penuaan seluler pada fibroblast manusia normal, Cao et al, J Clin Invest doi: 10.1172 / JCI43578.

Klik disini untuk teks lengkap dari siaran pers NIH.

Mei 2011: Penyebab Sindrom Progeroid Ditemukan, Memberikan Wawasan Lebih Lanjut tentang Tautan Progeria ke Penuaan

Mutasi gen yang baru ditemukan terkait dengan penyakit seperti Progeria dapat membuka pintu bagi kemungkinan perawatan baru untuk gangguan penuaan dini dan dapat memberikan wawasan baru tentang penuaan normal.

Tim peneliti yang dipimpin oleh peneliti Progeria Carlos López-Otín dari Universitas Oviedo di Spanyol bertemu dengan dua keluarga yang anak-anaknya memiliki penyakit penuaan dini yang sebelumnya tidak diketahui, mirip dengan Progeria. Anak-anak itu tidak menunjukkan cacat pada gen apa pun yang sebelumnya dikaitkan dengan penyakit progeroid, tetapi dengan mempelajari bagian "pengkodean" genom mereka, tim menemukan cacat pada gen yang disebut BANF1. Anggota keluarga dengan penyakit progeroid memiliki jumlah protein yang sangat rendah yang dibuat oleh BANF1, dan, seperti orang-orang dengan Progeria, amplop nuklir di sel mereka sangat abnormal. Kelainan hilang dalam percobaan kultur sel ketika gen yang rusak diganti dengan versi yang benar. Temuan ini dipublikasikan di American Journal of Human Genetics Mei 2011.

BANF1 sekarang bergabung dengan kelompok gen yang dikenal yang tampaknya mempengaruhi beberapa bentuk penuaan dini — dan itu mungkin mempengaruhi penuaan normal juga.

Dalam beberapa tahun terakhir, para ilmuwan telah dapat lebih memahami penuaan normal pada tingkat molekuler, sebagian berkat studi sindrom penuaan dini seperti ini serta Progeria, yang “menyebabkan perkembangan awal karakteristik yang biasanya dikaitkan dengan usia lanjut, "Kata López-Otin. Dia menambahkan bahwa studinya "menggarisbawahi pentingnya lamina nuklir untuk penuaan manusia dan menunjukkan kegunaan metode baru sekuensing genom untuk mengidentifikasi penyebab genetik penyakit langka dan menghancurkan, yang secara tradisional mendapat perhatian terbatas."

Xose S. Puente, Victor Quesada, Fernando G. Osorio, Rubén Cabanillas, Juan Cadiñanos, Julia M. Fraile, Gonzalo R. Ordóñez, Diana A. Puente, Ana Gutiérrez-Fernández, Miriam Fanjul-Fernández dkk. "Exome Sequencing dan Analisis Fungsional Mengidentifikasi Mutasi BANF1 sebagai Penyebab Sindrom Progeroid Turunan." American Journal of Human Genetics, Mei 5, 2011 DOI: 10.1016 / j.ajhg.2011.04.010

Agustus 2010: Faktor Pertumbuhan Seperti Insulin 1 Meningkatkan Gejala, Memperpanjang Hidup di Tikus Progeroid

Pada Agustus 26, 2010, Arteriosklerosis, Trombosis, dan Biologi Vaskular diterbitkan secara elektronik, sebelum cetak, hasil penelitian yang membandingkan Progeria dan penuaan kardiovaskular khas, berjudul "Patologi Kardiovaskular di Hutchinson-Gilford Progeria: Korelasi Dengan Patologi Vaskular Penuaan". Studi ini menemukan bahwa progerin, protein abnormal yang menyebabkan Progeria, juga hadir dalam pembuluh darah populasi umum dan meningkat dengan bertambahnya usia, menambah kasus yang berkembang bahwa ada paralel antara penuaan normal dan penuaan progeria.

Para peneliti memeriksa otopsi kardiovaskular dan distribusi progerin pada pasien dengan Progeria bersama dengan kelompok tanpa Progeria antara usia satu bulan dan 97 tahun, dan menemukan bahwa progerin pada individu tanpa Progeria meningkatkan rata-rata 3.3 persen per tahun di arteri koroner.

"Kami menemukan kesamaan antara banyak aspek penyakit kardiovaskular pada Progeria dan aterosklerosis yang mempengaruhi jutaan orang di seluruh dunia," kata Dr. Leslie Gordon, penulis senior studi ini dan Direktur Medis Yayasan Medis Progeria. “Dengan memeriksa salah satu penyakit paling langka di dunia, kami mendapatkan wawasan penting tentang penyakit yang menyerang jutaan orang di seluruh dunia. Penelitian yang sedang berlangsung memiliki potensi untuk memiliki dampak signifikan pada pemahaman kita tentang penyakit jantung dan penuaan. "

Studi ini mendukung kemungkinan bahwa progerin merupakan kontributor risiko aterosklerosis pada populasi umum, dan pantas diperiksa sebagai sifat baru yang potensial untuk membantu memprediksi risiko penyakit jantung.

Olive M, Harten I, Mitchell R, Beers J, Djabali K, Cao K, MR Erdos, Blair C, Funke B, Smoot L, Gerhard-Herman M, Machan JT, Kutys R, Virmani R, Collins FS, Wight TN, Nabel EG, Gordon LB.
"Patologi Kardiovaskular di Hutchinson-Gilford Progeria: Korelasi dengan Patologi Vaskular Penuaan"
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Nov; 30 (11): 2301-9; Epub 2010 Agustus 26.

May 2010: Penelitian Oxford menunjukkan bagaimana penelitian Progeria dapat memajukan pemahaman kita tentang penuaan normal

Dalam artikel ini, Catherine Shanahan dan kelompoknya di Universitas Oxford telah membuat kemajuan besar dalam menjelaskan langkah kunci dalam penuaan pembuluh darah manusia (penuaan vaskular.) Eksperimen tersebut berasal langsung dari penelitian Progeria, yang dilakukan di sejumlah laboratorium. Dua temuan utama kelompok Shanahan adalah: (1) prelamin A terakumulasi dalam sel otot polos vaskular (VSMC) pada individu lanjut usia tetapi tidak pada individu muda, dan (2) akumulasi ini menghasilkan, setidaknya sebagian, dari penipisan enzim FACE1 . FACE1 (juga disebut Zmpte24) diperlukan untuk menghilangkan gugus farnesyl dalam prelamin A, selama pemrosesan ke lamin A normal, komponen penting dari inti sel.

Situasi ini sangat mirip dengan di Progeria. Di sana, prelamin A (disebut progerin) mempertahankan gugus farnesyl. Memang, langkah awal penyebab penyakit ini adalah kegagalan untuk menghilangkan gugus farnesyl. Kegagalan ini terjadi karena mutasi Progeria mengakibatkan penghapusan bagian prelamin A yang dibutuhkan FACE 1 untuk mengikat dan menghilangkan gugus farnesyl. Dengan demikian, penyebab cacat pada penuaan dan Progeria adalah sama: FACE1 tidak dapat melakukan tugasnya.

Telah diketahui selama beberapa tahun bahwa farnesyl transferase inhibitors (FTIs) menghambat (dan dapat membalikkan) keberadaan penanda inti penyakit dalam sel Progeria. Sekarang, Shanahan dkk telah menemukan bahwa FTI menghambat kemunculan penanda inti serupa dalam sel dari individu normal yang berusia lanjut. FTI saat ini digunakan dalam uji klinis Progeria dan Shanahan dkk mencatat bahwa, uji klinis ini "akan menjelaskan lebih lanjut tentang potensi terapeutik obat ini dalam pengobatan penuaan."

Studi yang dijelaskan dalam artikel ini adalah contoh terbaik saat ini tentang bagaimana studi Progeria memajukan pemahaman kita tentang penuaan normal.

Ragnauth CD, Warren DT, Liu Y, Shanahan CM dkk, "Prelamin A Bertindak untuk Mempercepat Penuaan Sel Otot Halus dan merupakan biomarker baru untuk Penuaan Vaskular Manusia." Sirkulasi: 25 Mei 2010, hlm.2200-2210.

April 2010: Bukti lebih lanjut bahwa di Progeria, keberadaan kelompok farnesyl dalam molekul progerin bertanggung jawab atas gejala penyakit.

Dalam posting Februari kami "Apa yang Baru dalam Penelitian Progeria" kami melaporkan bukti bahwa farnesyl transferase inhibitor (FTI) bertindak untuk meringankan gejala penyakit dengan farnesylation progerin, dan bukan dengan menghambat protein selain progerin. Kelompok UCLA yang dikepalai oleh mantan penerima dana penelitian PRF Stephen Young dan Loren Fong kini telah melaporkan hasil dengan laminopati progeroid parah lain yang mendukung kesimpulan ini. Dalam Restrictive Dermatopathy (RD), prelamin A tetap mengalami farnesylated, seperti halnya progerin pada pasien Progeria, RD prelamin A tidak memiliki penghapusan asam amino 50 dari progerin, tetapi telah mempertahankan terminal asam amino 15 di ujung karboksil. prelamin A, yang dibelah dalam progerin.

Davies dan rekan-rekannya menyiapkan tikus model baru yang prelamin A-nya, tidak seperti RD prelamin A, tidak mengalami farnesylated, tetapi tetap mempertahankan urutan asam amino 15 yang biasanya dibelah untuk mensintesis lamin A. Mouse ini tidak memiliki gejala progeroid, menunjukkan bahwa di RD, serta di Progeria, keberadaan kelompok farnesyl, dan bukan perubahan dalam urutan asam amino, bertanggung jawab atas gejala penyakit.

DaviesBS, Barnes RH 2nd, Tu Y, Ren S, Andres DA, Spielmann HP, Lammerding J, Wang Y, SG Muda, Fong LG,
"Akumulasi prelamin A nonfarnesylated menyebabkan kardiomiopati tetapi tidak progeria",
 Hum Mol Genet. 2010 Apr 26. [Epub julukan cetak]

Februari 2010: Lebih Banyak Bukti FTI memberikan efek menguntungkan melalui Farnesylation of Progerin

Para penulis mengevaluasi kemungkinan bahwa perbaikan penyakit progeroid oleh farnesyltransferase inhibitor (FTI) dalam model tikus Progeria adalah karena efek obat pada farnesilasi protein (s) selain progerin. Mereka membangun tikus yang membuat progerin yang tidak dimetilasi, tetapi bukan progerin yang tidak dimetilasi. Tikus ini juga mengembangkan fenotipe penyakit mirip progeria, tetapi FTI tidak memperbaikinya. Hasil ini menunjukkan bahwa obat tidak bekerja dengan menghambat protein selain progerin; itu harus bertindak pada farnesylation progerin, langkah biokimia yang tidak ada dalam model yang diuji.

Yang SH, Chang SY, Andres DA, HP Spielmann, SG Muda, LG Fong. "Menilai kemanjuran inhibitor protein farnesyltransferase pada model progeria tikus."
J Lipid Res.
 2010 Februari; 51 (2): 400-5. Epub 2009 Oct 26.
 

Oktober 2009: The Arts Meet the Science dalam Benjamin Button Story

Dalam 1921, F. Scott Fitzgerald menerbitkan sebuah cerita pendek berjudul 'Kasus Penasaran Benjamin Button', yang dibuat menjadi film di 2008 yang dibintangi oleh Brad Pitt. Karakter utama dari karya fiksi Fitzgerald lahir dengan kondisi yang sangat langka di mana ia terlihat seperti orang tua. Perbedaan utama antara individu fiksi dan individu dengan HGPS adalah karakter Fitzgerald menjadi lebih muda seiring dengan berlalunya waktu. Makalah ini secara ilmiah menyajikan kemungkinan bahwa Fitzgerald secara sadar mendasarkan karakternya, Benjamin Button, pada individu-individu dengan HGPS, dan bahwa individu-individu HGPS mungkin tidak hanya memiliki penampilan seperti orang tua, tetapi juga mungkin benar-benar mengalami penuaan fisik yang sebenarnya, yang akan memungkinkan para peneliti untuk mendapatkan informasi berharga ke dalam pengobatan penyakit yang umumnya terkait dengan proses penuaan alami.

Maloney WJ, "Sindrom Progeria Hutchinson-Gilford: presentasinya dalam cerita pendek F. Scott Fitzgerald 'kasus penasaran Benjamin Button' dan manifestasi lisannya."
J. Dent. Res 2009 Okt 88 (10): 873-6

Mei 2009: Artikel memberi landasan baru pada efek HGPS pada fungsi seluler.
 

HGPS sebelumnya telah terbukti mempengaruhi banyak fungsi seluler mendasar termasuk replikasi, ekspresi gen, dan perbaikan DNA. Busch dan rekan kerja telah menambahkan pengangkutan protein dari sitoplasma ke dalam nukleus ke dalam daftar ini. Semua protein disintesis dalam sitoplasma, dan yang akhirnya berada di dalam nukleus harus melintasi membran nuklir. Pengangkutan dilakukan melalui saluran di membran nuklir yang disebut "pori-pori nuklir". Banyak protein terlalu besar untuk hanya berdifusi melalui pori-pori nuklir, tetapi "diantarkan" melalui mereka oleh protein khusus yang telah berevolusi untuk tujuan ini. Dalam artikel ini, sel-sel yang mengekspresikan gen mutan yang bertanggung jawab untuk HGPS ditemukan telah mengurangi transportasi protein ke dalam nuklei dengan pengukuran langsung.

Busch A, Kiel T, Heupel WM, Wehnert M, Huebner S., "Impor protein nuklir berkurang dalam sel-sel yang mengekspresikan mutan-mutan lamin A yang menyebabkan-mutan laminat nuklir." Res Sel Exp. 2009 Mei 11.

April 2009: Menghubungkan Progeria dan Penuaan Normal: Novel Insights

Artikel ini adalah ulasan yang sangat bijaksana dan terkini yang akan menarik bagi para peneliti yang bekerja pada penyakit progeroid (dengan penekanan pada HGPS) dan hubungannya dengan penuaan normal, artikel ini juga menyentuh hubungan penuaan dengan kanker. Topik yang dibahas adalah:

→ Menyediakan struktur dan organisasi: arsitektur nuklir dan integritas genom
→ Kerusakan dan perbaikan DNA menjadi serba salah
→ Penuaan tumor tua dan yang sudah diperbaiki diperbaiki dan penuaan seluler, dan
→ Regenerasi dan pembaruan: biologi sel punca. Regenerasi dan pembaruan: biologi sel punca.

Artikel ini menyoroti cara di mana kemajuan terbaru dalam studi penyakit progeroid memberikan wawasan tentang fungsi seluler dasar serta penuaan.

Capell BS, Tlougan BE, Orlow SJ, "Dari yang paling langka ke yang paling umum: Wawasan dari Progeroid Syndromes ke dalam Kanker Kulit dan Penuaan." Journal of Investigative Dermatology (2009 Apr 23), 1-11

April 2009: Penerima Penelitian PRF Sebelumnya Menemukan Metode Baru untuk Mempelajari Progerin dalam Sel

Eksperimen sebelumnya dengan sel Fibroblast dari pasien Progeria telah menunjukkan bahwa kerusakan yang disebabkan oleh mutasi pada awalnya adalah hasil dari tindakan oleh bentuk Lamin A yang diubah, yang disebut Progerin. Tetapi interpretasi percobaan ini bisa sulit dalam budaya untuk berbagai generasi. Fong et. Al. telah menyiapkan sistem eksperimental di mana jumlah Progerin di Tipe liar sel-sel dapat meningkat atau menurun. Metode ini akan memungkinkan para peneliti untuk memilah-milah efek langsung Progerin dari yang sekunder, sehingga memajukan studi mekanisme seluler yang mengarah pada patofisiologi sel Progeria.

Mengaktifkan sintesis progerin, prelamin mutan pada sindrom progeria Hutchinson-Gilford, dengan oligonukleotida antisense. (Artikel PubMed)   Untuk LG, Vickers TA, Farber EA, Choi C, Yun UJ, Hu Y, Yang SH, Coffinier C, Lee R, Yin L, Davies BS, Andres DA, Spielmann HP, Bennett CF, SG Muda, “Mengaktifkan sintesis dari progerin, prelamin mutan pada sindrom progeria Hutchinson-Gilford, dengan oligonukleotida antisense. ” Hum Mol Genet. 2009 Apr 17.
Drs. Fong and Young sebelumnya telah didanai dengan hibah dari The Progeria Research Foundation.

Januari 2009: Kuantifikasi Ekspresi Gen Progeria dalam Sel Normal dan Progeria Dengan Teknik Baru yang Kuat.
 

Tim Swedia Menemukan Penumpukan RNA Progerin dalam Sel Normal saat Mereka Menua

Progerin adalah protein abnormal yang menyebabkan Progeria. Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa kelompok penelitian telah menemukan bahwa sel-sel normal juga menghasilkan progerin, tetapi jauh lebih sedikit daripada sel-sel anak dengan Progeria. Selain itu, jumlah protein progerin dalam sel normal meningkat seiring bertambahnya usia di laboratorium. Hasil ini membentuk hubungan langsung pada tingkat sel antara Progeria dan penuaan normal.

Maria Eriksson, penulis penemuan gen untuk Progeria di 2003, sekarang telah menemukan teknik baru yang kuat untuk mengukur ekspresi gen Progeria secara kuantitatif. Laboratorium Dr. Eriksson di Karolinska Institute di Swedia menggunakan teknik ini untuk mengukur jumlah progerin RNA dalam sel normal dan Progeria. RNA adalah molekul cetak biru dalam sel kita untuk membuat protein. Kelompok Swedia menemukan bahwa sel-sel normal dan Progeria menghasilkan jumlah progerin RNA yang semakin besar seiring bertambahnya usia. Hasil Eriksson menunjukkan bahwa sinyal RNA untuk membuat progerin dengan cepat membangun dalam sel anak-anak dengan Progeria, dan membangun secara perlahan sepanjang hidup kita semua.

Temuan baru ini memperkuat pemahaman kita tentang hubungan antara penuaan normal dan Progeria. Selain itu, teknik baru ini diharapkan dapat digunakan secara luas dalam eksperimen yang membahas mekanisme aksi progerin.

Rodriguez S, Coppedè F, Sagelius H dan Erikson M. "Peningkatan ekspresi sindrom progeria Hutchinson-Gilford memotong transkrip A lamin selama penuaan sel". European Journal of Human Genetics (2009), 1-10.

Agustus dan Oktober 2008: Apakah Progeria Dapat Dipulihkan? Dua publikasi terbaru menunjukkan bahwa FTI dan terapi gen dapat melakukan hal itu!

Dua studi terpisah menunjukkan bahwa Progeria dapat dibalik dalam sistem kardiovaskular dan model kulit tikus. Percobaan signifikan dalam tidak merawat tikus sampai mereka menunjukkan gejala Progeria, sedangkan kebanyakan penelitian sebelumnya memulai pengobatan sebelum Progeria terlihat. Produksi progerin (protein merusak yang dibuat dari gen Progeria) dihambat baik dengan pengobatan dengan farnesyl transferase inhibitor (FTI) atau dengan mematikan gen tersebut. Dalam kedua kasus tikus kembali ke kondisi normal atau hampir normal. Pengamatan ini memberikan bukti yang menggembirakan untuk uji klinis terkini dari FTI untuk Progeria.

Dalam tampilan kemajuan yang menakjubkan dengan obat FTI - sekarang sedang digunakan dalam Uji Coba Obat Klinis Progeria yang pertama - Tim peneliti Dr. Francis Collins di National Institutes of Health * menemukan bahwa FTI mencegah dan bahkan membalikkan efek paling merusak dari Progeria pada tikus: penyakit kardiovaskular. * "Kami kagum bahwa [obat] bekerja dengan sangat baik," kata Francis Collins, ahli genetika dan mantan direktur National Human Genome Research Institute, yang merupakan penulis senior tim peneliti yang mengidentifikasi mutasi gen Progeria pada tahun 2003. “Obat ini tidak hanya mencegah tikus ini mengembangkan penyakit kardiovaskular, tetapi juga membalikkan kerusakan pada tikus yang sudah menderita penyakit. "

Tikus Progeria mengembangkan penyakit jantung yang mencerminkan anak-anak dengan Progeria. Para penulis menemukan bahwa FTI mampu mencegah perkembangan penyakit jantung sampai taraf tertentu ketika tikus mengobati dari saat mereka disapih, dan sebagian membalikkan penyakit yang telah mapan ketika tikus diobati mulai pada usia 9 bulan. "Salah satu hal yang mengejutkan dari sudut pandang saya adalah kemampuan untuk membalikkan penyakit," kata Collins, yang sangat penting mengingat bahwa Progeria umumnya tidak didiagnosis saat lahir, tetapi hanya ketika anak-anak mulai menunjukkan gejala, ketika bagian dari kerusakan sudah terjadi. Selesai.

“Jika obat ini ditemukan memiliki efek yang sama pada anak-anak, ini dapat menandai terobosan besar untuk mengobati penyakit yang menghancurkan ini,” kata Dr. Nabel dari NHLBI, yang merupakan rekan penulis penelitian ini. "Selain itu, temuan ini menjelaskan potensi peran obat FTI untuk mengobati bentuk lain dari penyakit arteri koroner."

Lihat artikel di Scientific American, "Harapan Baru untuk Progeria: Obat untuk Penyakit Penuaan Langka", di https://www.sciam.com/article.cfm?id=new-hope-for-progeria-drug-for-rare-aging-disease dan siaran pers NIH di https://www.nih.gov/news/health/oct2008/nhgri-06.htm

Capell, et. Al, “Inhibitor farnesyltransferase mencegah timbulnya dan lambatnya perkembangan penyakit kardiovaskular dalam model tikus Progeria.” Prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional, Vol. 105, tidak. 41, 15902-15907 (Okt. 14, 2008)

Dalam studi kedua yang dipublikasikan secara online di Journal of Medical Genetics **, tim peneliti Dr. Maria Eriksson di Karolinska Institutet di Swedia menciptakan model tikus Progeria lainnya dengan kelainan pada kulit dan gigi. Tikus tersebut direkayasa secara genetik sehingga mutasi Progeria dapat dimatikan kapan saja. Setelah penyakit terlihat jelas, gen Progeria dimatikan. Setelah 13 minggu, kulit hampir tidak bisa dibedakan dari kulit normal. Studi ini menunjukkan bahwa dalam jaringan-jaringan ini ekspresi mutasi Progeria tidak menyebabkan kerusakan yang tidak dapat disembuhkan dan bahwa pembalikan penyakit dimungkinkan, yang menjanjikan pengobatan untuk Progeria.

** Eriksson, et. al., “Fenotip reversibel dalam model tikus sindrom Hutchinson-Gilford Progeria.” J. Med. Genet. diterbitkan secara online 15 Agustus 2008; doi: 10.1136 / jmg.2008.060772
Untuk membeli artikel ini, buka: https://jmg.bmj.com/cgi/rapidpdf/jmg.2008.060772v1

Lebih Banyak Bukti Hubungan antara Progeria dan Penuaan Normal dan Penyakit Jantung

Studi-studi Capell dan Eriksson yang menarik ini menunjukkan bahwa di luar Progeria, hasil-hasil ini memiliki potensi untuk menguntungkan semua pasien dengan penyakit kardiovaskular. Para peneliti telah menemukan bahwa protein beracun yang bertanggung jawab untuk Progeria sebenarnya diproduksi pada tingkat rendah pada semua manusia, kemungkinan terakumulasi seiring bertambahnya usia. Dengan demikian, dengan mempelajari anak-anak langka ini, kita dapat memajukan pemahaman kita tentang mekanisme utama penuaan manusia — dan mungkin, menemukan cara baru untuk memperlambat prosesnya.

Musim Semi 2007: Sorotan dari Lokakarya Ilmiah Yayasan Riset Progeria 2007: Kemajuan dalam Ilmu Translasional
2004: Mutasi Gen Menyebabkan Perubahan Progresif pada Struktur Sel pada Anak dengan Progeria Mutasi Gen Menyebabkan Perubahan Progresif pada Struktur Sel pada Anak dengan Progeria
2003: Identifikasi Gen Memberi Harapan untuk Anak dengan Progeria