يسعدنا مشاركة النتائج من دراستان مثيرتان للغاية حول استخدام علاجات الحمض النووي الريبي في أبحاث Progeria. شاركت في تمويل الدراستين مؤسسة أبحاث Progeria (PRF) وشارك في تأليفها المدير الطبي لـ PRF ، الدكتورة ليزلي جوردون.
البروجيرين هو البروتين المسبب للأمراض في البروجيريا. تتداخل علاجات الحمض النووي الريبي مع قدرة الجسم على إنتاج البروجيرين ، عن طريق منع إنتاجه على مستوى الحمض النووي الريبي. هذا يعني ذاك العلاج أكثر تحديدًا من معظم العلاجات التي تستهدف البروجيرين على مستوى البروتين.
على الرغم من أن كل دراسة استخدمت نظامًا مختلفًا لتوصيل الأدوية ، إلا أن الدراستين استهدفتا نفس استراتيجية العلاج الأساسية ، مما أدى إلى تثبيط إنتاج ترميز الحمض النووي الريبي للبروتين غير الطبيعي ، البروجيرين. قاد كلاهما باحثون في المعاهد الوطنية للصحة (NIH) ، وتم نشرهما اليوم في المجلة طبيعة الطب.
دراسة واحدة، بقيادة فرانسيس كولينز ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، مدير المعاهد الوطنية للصحة ، أظهر أن علاج الفئران Progeria بعقار يسمى SRP2001 rتعليم البروجيرين الضار mRNA وتعبير البروتين في الشريان الأورطيوهو الشريان الرئيسي في الجسم وكذلك في الأنسجة الأخرى. في نهاية الدراسة ، بقي جدار الأبهر أقوى وأظهرت الفئران زيادة البقاء على قيد الحياة لأكثر من 60٪.
قال كولينز: "إن الحصول على علاج مستهدف من الحمض النووي الريبي يظهر مثل هذه النتائج المهمة في نموذج حيواني يعطيني الأمل في أن هذا يمكن أن يؤدي إلى تقدم كبير في علاج الشيخوخة المبكرة".
• دراسة أخرى، بقيادة توم ميستيلي ، دكتوراه ، مدير مركز أبحاث السرطان ، المعهد الوطني للسرطان ، المعاهد الوطنية للصحة ، أظهر 90-95٪ تقليل الحمض النووي الريبي السام المنتج للبروجيرين في الأنسجة المختلفة بعد العلاج بدواء يسمى LB143. وجد مختبر ميستيلي أن تقليل بروتين البروجيرين كان أكثر فعالية في الكبد ، مع تحسينات إضافية في القلب والشريان الأورطي.
نحن نعلم الآن أن هناك طرقًا متعددة لتقليل إنتاج بروتين البروجيرين الضار باستخدام علاجات الحمض النووي الريبي. وجدت كل دراسة امتدادات مختلفة من الحمض النووي الريبي في نماذج الفئران والتي ، عند استهدافها ، قدمت مسارًا فعالًا للعلاج ، مما أدى إلى الفئران Progeria التي عاشت لفترة أطول بكثير من تلك التي عولجت في الدراسات السابقة مع lonafarnib، الدواء الوحيد المعتمد من إدارة الغذاء والدواء للأطفال المصابين بمرض البروجيريا. علاوة على ذلك ، وجد الباحثون أن العلاج المركب مع علاجات الحمض النووي الريبي و lonafarnib يقلل من مستويات بروتين البروجيرين في الكبد والقلب بشكل أكثر فعالية من أي علاج منفرد بمفرده.
“هاتان الدراستان في غاية الأهمية توضحان التطورات الرئيسية التي علينا الآن في مجال علاجات Progeria المستهدفة ، "قال المدير الطبي PRF ، الدكتورة ليزلي جوردون. "لقد شعرت بسعادة غامرة للعمل مع هذه المجموعات البحثية الرائعة لتطوير علاج الحمض النووي الريبي للأطفال المصابين بالبروجيريا. كلاهما دراسات مثيرة لإثبات المبدأ ، و PRF متحمس للمضي قدمًا نحو التجارب السريرية التي تطبق استراتيجيات العلاج هذه.
-
Erdos، MR، Cabral، WA، Tavarez، UL وآخرون. نهج علاجي مضاد للحساسية لمتلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا. نات ميد (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0
بوتاراجو ، إم ، جاكسون ، إم ، كلاين ، إس. وآخرون. يحدد الفحص المنهجي قليل النوكليوتيدات العلاجية المضادة للحساسية لمتلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا. نات ميد (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4