بروجيريا 101 / أسئلة وأجوبة

ما هي بروجيريا؟

متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا (HGPS أو Progeria) هي مرض نادر للغاية وقاتل "الشيخوخة المبكرة". اسمها مشتق من اليونانية ويعني "قديمًا قبل الأوان". النوع الكلاسيكي هو متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا ، والتي سميت على اسم الأطباء الذين وصفوها لأول مرة: في عام 1886 من قبل الدكتور جوناثان هاتشينسون ، وفي عام 1897 بواسطة الدكتور هاستينغز جيلفورد[1]

ما مدى شيوع البروجيريا؟

تحدث الشيخوخة المبكرة في حوالي 1 من كل 4-8 ملايين مولود جديد ، وتؤثر على كلا الجنسين على قدم المساواة وجميع الأجناس. واحد من 18 إلى 20 مليون فرد على قيد الحياة لديه Progeria الكلاسيكية. هناك ما يقدر بنحو 400 طفل يعيشون مع Progeria في جميع أنحاء العالم. منذ إنشاء مؤسسة Progeria Research Foundation في عام 1999 ، وجدنا وساعدنا الأطفال الذين يعانون من Progeria الذين يعيشون في 53 دولة.[2]

ما هي ميزات Progeria؟

على الرغم من أنهم عادة ما يولدون وهم يتمتعون بصحة جيدة ، إلا أن معظم الأطفال الذين يعانون من الشيخوخة المبكرة يبدأون في إظهار خصائص البروجيريا خلال السنة الأولى من الحياة. في بعض الأحيان تكون العلامات المبكرة للشياخ هي ضيق أو انتفاخ الجلد في منطقة البطن و / أو الفخذ ، وفشل النمو (السقوط تحت منحنى نمو الأطفال). تشمل علامات الشيخوخة المبكرة الأخرى فقدان دهون الجسم والشعر وتغيرات الجلد وتقلصات المفاصل وبعض نتائج الأشعة السينية. يبلغ متوسط الطول الأقصى للأطفال 125 سم (49.21 بوصة) و 25 كجم (55.12 رطلاً). الأطفال لديهم مظهر مشابه بشكل ملحوظ على الرغم من الخلفيات العرقية المختلفة. مع تقدم الأطفال في السن ، يصابون بتصلب الشرايين المتسارع وأمراض القلب والأوعية الدموية. هذا هو نفس تصلب الشرايين الذي يصيب عادة الأشخاص في الستينيات من العمر أو أكبر ، لكنه يصيب الأطفال المصابين بمرض الشيخوخة المبكرة في وقت مبكر جدًا وبسرعة.

ما هو سبب بروجيريا؟

بروجيريا نواة الخلية

كان PRF هو القوة الدافعة وراء العثور على الجين المسؤول عن Progeria. قامت مجموعة من العلماء البارزين من اتحاد علم الوراثة في PRF بما في ذلك الدكتور فرانسيس كولينز ، مدير المعهد القومي لبحوث الجينوم البشري ، بعزل جين Progeria ، وفي أبريل 2003 ، تم الإبلاغ عن هذه النتيجة في أعلى مجلة علمية طبيعة.[3]

”العزلة ال الشياخ جينة is إنجازًا كبيرًا لمجتمع البحث الطبي ، " قال الدكتور فرانسيس كولينز ، كبير مؤلفي تقرير طفرة جينية Progeria. "لا يمنح هذا الاكتشاف الأمل للأطفال والأسر المتضررة من الشيخوخة المبكرة فحسب ، بل قد يلقي الضوء أيضًا على ظاهرة الشيخوخة وأمراض القلب والأوعية الدموية ".

كشف اكتشاف جين Progeria أن Progeria ناتج عن طفرة في الجين يسمى LMNA (وضوحا "لامين- أ"). ال LMNA ينتج الجين بروتين lamin A ، وهو جزء من السقالات الهيكلية التي تحافظ على نواة الخلية معًا وتساعد في الحفاظ على صحة الخلايا. يسمى بروتين lamin A غير الطبيعي الذي يسبب Progeria progerin. يجعل البروجيرين الخلايا غير مستقرة ، مما يؤدي إلى الشيخوخة المبكرة والمرض في البروجيريا.

ما علاقة البروجريا بالشيخوخة؟

ربما يكون الدليل الأكثر إثارة في عملية الشيخوخة هو اكتشاف أن بروتين البروجيرين موجود بتركيزات متزايدة في كل من Progeria والخلايا الطبيعية مع تقدمنا في العمر. تتراكم أجسامنا البروجيرين داخل خلايا الجهاز القلبي الوعائي بمعدل حوالي 3٪ كل عام (أقل بكثير من الأطفال المصابين بالبروجيريا). وبالتالي ، فإن فهم Progeria يعد بسبل جديدة لفهم عملية الشيخوخة الطبيعية.

الأطفال المصابون بالشيخوخة المبكرة لديهم استعداد وراثي للإصابة بأمراض القلب المبكرة والمتفاقمة. تحدث الوفاة بشكل حصري تقريبًا بسبب انتشارها أمراض القلب ، السبب الرئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم.[4] وبالتالي ، من الواضح أن هناك حاجة هائلة للبحث في Progeria. إن العثور على علاج لمرض البروجيريا لن يساعد هؤلاء الأطفال فحسب ، بل أيضًا قد توفر مفاتيح علاج ملايين البالغين المصابين بأمراض القلب والسكتة الدماغية المرتبطة بعملية الشيخوخة الطبيعية.

هل ينتقل البروجيريا من الأب إلى الطفل؟

لا تنتقل HGPS عادة في العائلات. غالبًا ما يكون تغيير الجين أمرًا نادر الحدوث للغاية. قد يعاني الأطفال المصابون بأنواع أخرى من متلازمات "البروجيريد" التي لا تنتمي إلى هرمون HGPS من أمراض تنتقل في العائلات. ومع ذلك ، فإن HGPS عبارة عن طفرة "سائدة جسمية متفرقة" - متقطعة لأنها تغيير جديد في تلك العائلة ، ومهيمنة لأن نسخة واحدة فقط من الجين تحتاج إلى التغيير من أجل الحصول على المتلازمة. بالنسبة للآباء الذين لم يسبق لهم أن أنجبوا طفلًا مصابًا بمرض الشيخوخة المبكرة ، فإن الاحتمالات هي واحد من 4 إلى 8 ملايين. ولكن بالنسبة للآباء الذين لديهم طفل مصاب بمرض الشيخوخة المبكرة ، فإن فرص حدوث ذلك مرة أخرى لهؤلاء الآباء أعلى بكثير - حوالي 2-3٪. لماذا الزيادة؟ ويرجع ذلك إلى حالة تسمى "الفسيفساء" ، حيث يكون لدى أحد الوالدين طفرة جينية في Progeria في نسبة صغيرة من خلاياهم ، ولكن ليس لديهم Progeria. اختبار ما قبل الولادة أثناء الحمل متاح للبحث عن LMNA التغيير الجيني الذي يسبب HGPS في الجنين.

كيف يتم تشخيص البروجيريا؟

بسبب الاكتشاف التاريخي للجينات Progeria ، لدينا طريقة علمية نهائية لتشخيص الأطفال. ينتج عن هذا تشخيصات أكثر دقة ومبكرة حتى يتمكن الأطفال من تلقي الرعاية المناسبة. مؤسسة أبحاث Progeria لديها برنامج اختبار التشخيص التي تنظر في التغيير الجيني المحدد ، أو الطفرة ، في جين Progeria الذي يؤدي إلى HGPS. بعد التقييم السريري الأولي (بالنظر إلى مظهر الطفل والسجلات الطبية) ، يتم اختبار عينة من دم الطفل من أجل Progeria. الاختبارات الجينية متاحة أيضًا في بعض مرافق التشخيص الجيني. ينصح دائمًا بالاستشارة الوراثية المصاحبة.

هل يوجد علاج لمرض الشيخوخة المبكرة؟

تم صنع التاريخ في سبتمبر ٢٠٢٠، عندما أظهرت نتائج أول تجربة سريرية على الإطلاق على عقار بروجيريا أن لونافارنيب ، مثبط فارنيسيل ترانسفيراز (أو FTI) ، كان علاجًا فعالًا للبروجيريا.[5] شهد جميع المشاركين في التجربة تحسينات كبيرة في زيادة الوزن ، وبنية العظام ، والأهم من ذلك ، نظام القلب والأوعية الدموية.

لاحقة 2018 دراسة نشرت في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA) أظهر أن لونافارنيب ساعد في إطالة فترة البقاء على قيد الحياة لدى الأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة.[6]

أدت هذه الدراسات إلى ما هو غير عادي 2020 موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على لونافارنيب كأول علاج على الإطلاق لمرض البروجيريا. جزء مهم من مهمة PRF ، كانت هذه الموافقة تتويجًا لـ 13 عامًا من الأبحاث السريرية التي تضمنت أربع تجارب إكلينيكية ، وجلب 96 طفلاً من 37 دولة إلى بوسطن لتلقي العلاج.

بدون lonafarnib ، الدواء الوحيد المعتمد لعلاج Progeria ، يموت الأطفال بسبب تصلب الشرايين (فشل القلب أو السكتات الدماغية) بمتوسط عمر 14.5 سنة)[7]. مع علاج lonafarnib ، يتم تمديد متوسط عمر الوفاة بمقدار 2.5 سنة على الأقل (البحث جار حول هذا).

مع هذا الإنجاز الهام ، انضم Progeria إلى صفوف أقل من 5٪ من الأمراض النادرة بعلاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء.

في بعض الحالات ، ساعدت الجراحة لإدخال صمامات قلب جديدة أو فتح الأوعية الدموية التي تزود القلب (الدعامات) أيضًا في تحسين صحة المرضى في مراحل لاحقة من المرض.

ما هي أحدث التطورات في أبحاث Progeria؟

سعياً وراء مهمتنا لاكتشاف علاجات إضافية وعلاج Progeria ، تمول PRF المبادرات البحثية المتطورة لاستكشاف الأدوية والطرق التي تستهدف المسارات المختلفة خلال تطور مرض Progeria. تتناول هذه المناطق: 1) تصحيح طفرة LMNA عن طريق تحرير الجينوم. 2) تثبيط إنتاج progerin mRNA باستخدام علاجات RNA ؛ و 3) التأثير على بروتين البروجيرين ، أو البروتينات التي تتفاعل مع أو تعمل في اتجاه مجرى البروجيرين باستخدام أدوية تسمى الجزيئات الصغيرة.

العلاج الجيني: في ٢٨، مجلة العلوم الطبيعة نشرت نتائج مذهلة توضح أن التحرير الجيني في نموذج الفئران من Progeria يصحح طفرة Progeria في العديد من الخلايا ، ويحسن العديد من أعراض المرض الرئيسية ويزيد من عمر الفئران بنسبة 240٪.[8] هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات قبل السريرية للتحقيق في هذه النتائج ، والتي نأمل أن تؤدي يومًا ما إلى تجربة سريرية.

قال فرانسيس كولينز ، دكتوراه في الطب ، مدير معاهد الصحة الوطنية.

علاجات الحمض النووي الريبي: في مارس 2015، ساهم PRF في دراستين مثيرتين للغاية حول استخدام علاجات الحمض النووي الريبي في أبحاث Progeria ، وكلاهما يحاول منع قدرة الجسم على إنتاج البروجيرين على مستوى الحمض النووي الريبي. أظهرت إحدى الدراسات أن علاج فئران Progeria بعقار يسمى SRP2001 قلل من البروجيرين الضار mRNA وتعبير البروتين في الشريان الأورطي ، الشريان الرئيسي في الجسم ، وكذلك في الأنسجة الأخرى. في نهاية الدراسة ، أظهرت الفئران زيادة في معدل البقاء على قيد الحياة لأكثر من 60٪ [9]أظهرت الدراسة الأخرى انخفاضًا بنسبة 90 - 95٪ في الحمض النووي الريبي السام المنتج للبروجيرين في الأنسجة المختلفة بعد العلاج بعقار يسمى LB143. كان تقليل بروتين البروجيرين أكثر فاعلية في الكبد ، مع تحسينات إضافية في القلب والشريان الأورطي.[10]
استهداف بروتين البروجيرين من خلال تطوير الأدوية الجزيئية الصغيرة: أظهر عقار يسمى progerinin نتائج واعدة. في نموذج فأر Progeria ، زاد البروجيرينين من وزن الجسم وعمر أطول بمقدار 10 أسابيع ، وهو تقدم كبير ، مقارنة بإطالة العمر لمدة أسبوعين في الفئران المعالجة بـ lonafarnib.[11] يستهدف جزيء آخر ذو إمكانات مثيرة للاهتمام السيتوكين 6 (IL6) المؤيد للالتهابات عن طريق إعادة استخدام عقار التوسيليزوماب ، وهو عقار معتمد لعلاج التهاب المفاصل البشري. أظهرت الفئران Progeroid المعالجة بـ tocilizumab تحسنًا في الجلد وزيادة الوزن ونشاطًا حركيًا أفضل وإطالة عمر.

يحقق مجال أبحاث Progeria تقدمًا كبيرًا ، حيث ينمو باستمرار في النطاق والتطور مع استمرار البحث عن علاجات فعالة والعلاج. يقود العلماء المخلصون والمثابرون المجال إلى اختراقات وعلاجات جديدة تساعد الأطفال المصابين بمرض البروجيريا على العيش حياة أطول وأكثر صحة ، بينما يقودون أيضًا إلى اكتشاف أمراض القلب والشيخوخة.

كيف يتقدم PRF بالبحث نحو علاج مستقبلي ، ويساعد الأطفال الذين يعانون من Progeria اليوم؟

مؤسسة أبحاث بروجيريا يمول البحوث الطبية تهدف إلى تطوير العلاجات وعلاج Progeria. PRF لديها أيضا الخاصة بها خلية وبنك الأنسجة التي توفر المواد البيولوجية التي يحتاجها الباحثون لإجراء تجاربهم. بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي PRF على ملف قاعدة البيانات الطبية والبحثية - مجموعة مركزية من المعلومات الطبية من مرضى Progeria في جميع أنحاء العالم. يتم تحليل البيانات بدقة لمساعدتنا على فهم المزيد عن Progeria ووضع توصيات العلاج.

للمساعدة في الإجابة على العديد من الأسئلة حول رعاية شخص ما مع Progeria ، نشر PRF دليل البروجيريا للعائلات والأطباء. من الحقائق الصحية الأساسية إلى توصيات الرعاية اليومية إلى إرشادات العلاج المكثفة ، يوفر الكتيب موردًا داعمًا للمساعدة في تحسين جودة الحياة للأشخاص الذين يعانون من Progeria في جميع أنحاء العالم. أحدث إصدار من الكتيب متاح باللغات الإنجليزية والإسبانية واليابانية والصينية.

PRF يقود أيضا Progeria التجارب المخدرات السريرية التي تختبر العلاجات المحتملة ، وحتى الآن ، قامت بتمويل وتنسيق أربع تجارب سريرية. PRF لا تدخر وسعا في استكشافنا للأدوية الواعدة التي ستقربنا من العلاج.

ماذا يمكنك أن تفعل لمساعدة الأطفال مع Progeria؟

تقديم مساهمة مالية. هناك حاجة دائمًا للتبرعات لمواصلة عمل PRF المنقذ للحياة. لا يوجد تبرع قليل جدًا أو كبير جدًا - كل دولار مهم في سعينا للعلاج! يتم قبول التبرعات عبر الإنترنت في يعطى.â € <

تبرع بوقتك. المتطوعون مهمون أيضًا لنجاح PRF. عقد مناسبة خاصة مثل بيع المخبوزات أو غسيل السيارات ؛ ترجمة الوثائق للعائلات ؛ المساعدة في البريد - سنجد لك شيئًا يناسب جدولك الزمني وموقعك ومواهبك! زرنا شاركنا الصفحة لمعرفة جميع الطرق التي يمكن أن تساعد.
تعرف على المزيد ، انشر الكلمة ، واتصل. هل تريد معرفة المزيد حول العديد من البرامج والخدمات الحيوية التي يقدمها PRF للأطفال والشباب الذين يعانون من Progeria؟ تحقق من موقعنا على progeriaresearch.org

هل تعرف أي شخص يمكن أن تساعد؟ أخبر أصدقائك وعائلتك وزملائك عن PRF والعمل المنقذ للحياة الذي نقوم به! في كثير من الأحيان ، من المرجح أن يتبرع الأشخاص لمنظمة ما إذا حصلوا على توصية من شخص يعرفونه. لذا ضع كلمة طيبة لنا واطلب من الجميع متابعتنا تويتر progeria ، "أعجبني" فيسبوك، تحقق من صورنا على إنستغرام progeriaresearch ، تعرف على مجتمع Progeria من خلال البعض مقاطع يوتيوب، واتصل بنا مباشرة على info@progeriaresearch.org.

معا سنجد العلاج!

مراجع حسابات

[1] تشمل متلازمات Progeroid الأخرى متلازمة ويرنر ، والمعروفة أيضًا باسم "الشيخوخة المبكرة للبالغين" والتي لا تبدأ حتى أواخر سنوات المراهقة ، مع عمر يصل إلى الأربعينيات والخمسينيات.

[2] للحصول على خريطة للمكان الذي يعيش فيه الأطفال ، يرجى الانتقال إلى https://www.progeriaresearch.org/meet-the-kids/.

[3] "الطفرات المتكررة لنقطة دي نوفو في لامين أ تسبب متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا ،" نيتشر ، المجلد. 423 ، 15 مايو 2003.

[4] 2021 جمعية القلب الأمريكية إحصاءات أمراض القلب والسكتة الدماغية.

[5] جوردون إل بي ، كلاينمان مي ، وآخرون. تجربة سريرية لمثبط فارنيسيل ترانسفيراز في الأطفال المصابين بمتلازمة بروجيريا هتشينسون جيلفورد. Proc Natl Acad Sci US A. 2012 أكتوبر 9 ؛ 109 (41): 16666-71. دوى: 10.1073 / pnas.1202529109. Epub 2012 24 سبتمبر.

[6] جوردون إل بي وشابل إتش وماسارو جي وآخرون. رابطة علاج لونافارنيب مقابل عدم وجود علاج بمعدل الوفيات في المرضى الذين يعانون من متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا. جاما. 2018 ؛ 319 (16): 1687-1695.

[7] جوردون إل بي وشابل إتش وماسارو جي وآخرون. رابطة علاج لونافارنيب مقابل عدم وجود علاج بمعدل الوفيات في المرضى الذين يعانون من متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا. جاما. 2018 ؛ 319 (16): 1687-1695.

[8] Koblan، LW، Erdos، MR، Wilson، C. et al. ينقذ تحرير القاعدة في الجسم الحي من متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا في الفئران. طبيعة 589 ، 608-614 (2021).

[9] Erdos ، MR ، Cabral ، WA ، تافاريز ، UL وآخرون. نهج علاجي مضاد للحساسية لمتلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا. نات ميد (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0

[10] Puttaraju ، M. ، Jackson ، M. ، Klein ، S. et al. يحدد الفحص المنهجي قليل النوكليوتيدات العلاجية المضادة للحساسية لمتلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا. نات ميد (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4

[11] كانغ سم ، يون إم إتش ، وآخرون. Progerinin ، مثبط ربط progerin-lamin A محسن ، يخفف من الأنماط الظاهرية للشيخوخة المبكرة لمتلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا. كومون بيول. 2021 4 يناير ؛ 4 (1): 5.