حدد صفحة

المخدرات FTI

مثبط farnesyltransferase (FTI) lonafarnib (المسمى Zokinvy) هو العلاج الدوائي الأول والوحيد للأطفال الذين يعانون من Progeria.

التاريخ وراء هذا الاكتشاف التاريخي: في أغسطس 2005 وفبراير 2006 ، نشر الباحثون دراسات دعمت علاجًا دوائيًا محتملاً للأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة. تم تطوير lonafarnib في الأصل لعلاج السرطان المحتمل ، حيث عكس تشوهات البنية النووية الدراماتيكية التي تعتبر السمة المميزة للخلايا من الأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة. بالإضافة إلى ذلك ، حسّن عقار FTI بعض علامات المرض في نموذج فأر يشبه Progeria.

لماذا يعتقد الباحثون أن هذا الدواء سيعمل في Progeria؟ يسمى البروتين الذي نعتقد أنه مسؤول عن البروجيريا progerin. من أجل منع وظيفة الخلية الطبيعية والتسبب في Progeria ، يجب ربط جزيء يسمى "مجموعة farnesyl" ببروتين البروجيرين. تعمل FTIs عن طريق منع (تثبيط) ارتباط مجموعة farnesyl بالبروجرين. لذلك ، إذا كان عقار FTI يمكنه منع ارتباط مجموعة farnesyl لدى الأطفال المصابين بالشياخ ، فقد يكون البروجيرين "مشلولًا" وتحسن Progeria.

لأول مرة ، كان لدينا علاج محتمل للأطفال الذين يعانون من Progeria. أ أول تجربة دوائية بروجريا السريرية على الإطلاق بدأت في عام 2007 ، وفي عام 2012 تم نشر نتائج الدراسة ، مما يدل على أن كل طفل قد تحسن في مجال واحد أو أكثر ، بما في ذلك نظام القلب والأوعية الدموية الحيوي. في مايو 2014 ، كشفت دراسة أخرى أن lonafarnib يزيد العمر التقديري لما لا يقل عن 1.6 سنة (والتي ستزداد لاحقًا ، مع تقدم الدراسة) ، وفي أبريل 2018 نشرت دراسة في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA) ذكرت أن lonafarnib وحده يطيل من مدة البقاء على قيد الحياة لدى الأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة.  اضغط هنا للحصول على تفاصيل حول دراسة 2012 ، هنا للحصول على تفاصيل حول نتائج 2014 ، و هنا للحصول على تفاصيل حول دراسة 2018.

في مايو 2018 ، في أعقاب الدراسة التي نشرت في JAMAدخلت و PRF و Eiger Biopharm Pharmaceuticals في اتفاقية تعاون وتوريد لتطوير ومتابعة مراجعة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والموافقة المحتملة على lonafarnib لعلاج Progeria عند الأطفال. اكتمل الإيداع في 23 مارس 2020. في نوفمبر 2020 ، صنع lonafarnib التاريخ باعتباره أول علاج على الإطلاق يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج Progeria و Progeroid Laminopathies.

لدينا الآن علاج واحد لبروجيريا ، لكنه ليس علاجًا ، لذلك نواصل دفع البحث لاكتشاف الأدوية التي ستكون أكثر فعالية ، وفي النهاية علاج البروجيريا.