研究发现试验药物可延长早衰症儿童的寿命

研究发现试验药物可延长寿命
对于早衰症儿童
首项针对早衰症儿童药物治疗的研究显示
抑制蛋白质法呢基化可延长寿命

马萨诸塞州波士顿（（2014年5月6日） – 早衰症研究基金会 (PRF) 称，一项新研究表明，有证据表明，一种最初用于治疗癌症的药物可以将患有早衰症（一种罕见的致命“快速衰老”疾病）的儿童的寿命延长至少一年半。这项研究于本月发表在 循环 （电子版提前印刷）表明，在开始使用法呢基转移酶抑制剂 (FTI) 治疗后的六年内，平均生存期延长了 1.6 年。试验后期添加的另外两种药物普伐他汀和唑来膦酸也可能有助于这一结果。这是治疗影响这种致命疾病生存的第一个证据。

文章“法呢基化抑制剂对哈钦森-吉尔福德早衰综合征患者生存的影响”可以在这里找到 这里.

2007 年 6 月：首次早衰症临床药物试验开始，梅根成为第一位服用 FTI lonafarnib 的早衰症儿童。

早衰症又称哈钦森-吉尔福德早衰症 (HGPS)，是一种罕见的致命遗传病，其特征是儿童出现加速衰老。所有患有早衰症的儿童都会死于影响数百万正常老年人的同一种心脏病（动脉粥样硬化），但这些儿童并非在 60 岁或 70 岁时发病，而是早在 5 岁时就可能患上心脏病和中风。

这项研究是早衰症研究基金会、布朗大学、孩之宝儿童医院、波士顿大学和波士顿儿童医院的合作成果，首先通过 PRF 患者登记处跟踪了 204 名儿童（占全球早衰症人口的大多数），重新定义了早衰症儿童的自然寿命史。在完成这一目标后，与波士顿儿童医院临床试验中接受治疗的儿童的寿命进行比较，结果显示接受治疗的儿童的寿命有所延长。

“这是第一项评估治疗是否影响患者生存的研究，得益于强大的 PRF 登记和临床试验，我们能够得出结论，延长早衰症儿童的寿命是可能的。此外，这项研究为未来评估其他潜在早衰症治疗方法对生存的影响提供了参数，我们将继续努力发现能够进一步延长寿命的药物，”该研究的主要作者兼通讯作者、PRF 医学总监 Leslie Gordon 医学博士说。此外，Gordon 博士还是波士顿儿童医院和哈佛医学院的研究员，以及 Hasbro 儿童医院和布朗大学阿尔珀特医学院的副教授。

首次 PRF 临床试验测试了 FTI
PRF 赞助了 初步早衰症治疗研究 2007 年，来自 13 个国家的 28 名儿童接受了一项研究。治疗包括由 Merck & Co. 提供的 FTI lonafarnib，由首席研究员 Mark Kieran 医学博士、Dana-Farber/儿童医院癌症中心儿科医学神经肿瘤学主任监督。研究中的儿童表现出增加体重的能力、血管柔韧性的提高或骨骼结构的改善，所有这些都是早衰症影响的症状。

2009 年，PRF 和美国国家心肺血液研究所共同资助了另一项试验，在 FTI 治疗中添加了两种药物，即普伐他汀和唑来膦酸。该研究仍在进行中，目前正在分析结果。该研究的 45 名儿童来自 24 个不同的国家 “三药”试验 包括参加 FTI 单独研究的儿童。这些儿童定期前往波士顿，在波士顿儿童医院接受全面的医疗检查。

虽然研究中的儿童接受了这三种药物的治疗，但所有受试者都接触了 FTI lonafarnib，并且已证明其对早衰症具有心血管益处。研究得出结论，lonafarnib 可能对增加预期寿命具有最大的影响。

患有早衰症的儿童存在基因突变，导致产生蛋白质早衰素，而早衰素正是导致早衰症的原因。早衰素会阻碍正常细胞功能，其对身体的部分毒性作用是由一种名为“法呢基”的分子引起的，这种分子附着在早衰素蛋白质上。FTI 通过阻止法呢基附着在早衰素上起作用。FTI 药物 lonafarnib、通常用于降低胆固醇和预防心血管疾病的普伐他汀和用于提高骨骼强度的唑来膦酸都被视为法呢基化抑制剂，并且以不同的方式起作用。

生存评估
为了评估该治疗对研究中早衰症儿童生存的影响，研究人员首先分析了未接受治疗的早衰症人群，以进行比较。研究人员利用早衰症研究基金会国际登记处的记录、已发表的科学新闻文章和公开数据库，将治疗试验中的每个儿童与一个未接受治疗的儿童进行匹配，该儿童的性别相同，来自同一大洲，并且在接受治疗的儿童开始治疗时还活着。

研究结果显示，接受 lonafarnib 治疗的早衰症儿童的死亡风险比未接受治疗的儿童低 80%。在接受治疗的儿童中，43 名儿童中有 5 名死亡，而未接受治疗的匹配对照组中，43 名儿童中有 21 名死亡，两者的中位随访期均为 5.3 年。治疗组的儿童年龄不同，治疗持续时间不同，治疗开始时疾病处于不同阶段。在儿童接受更长时间的治疗后，需要重复评估其寿命，以评估长期治疗是否能进一步延长其寿命。

布莱根妇女医院院长、前美国国家心肺血液研究所所长 Elizabeth G. Nabel 表示：“这些发现为面临这种无法治愈的致命疾病的儿童和家庭带来了希望。在早衰症研究基金会的支持下，这些研究人员在寻找治疗和治愈这种疾病的方法方面又迈出了一步。随着进一步研究评估早衰素降低疗法可能产生的影响，我们不仅有可能发现治疗早衰症的有效方法，而且还有可能阐明一些有关衰老过程的基本生物学问题，包括心脏病和中风。”

早衰症与正常衰老过程有关
在一篇社论中 循环 论文中，Junko Oshima、Fuki M. Hisama 和 George M. Martin 博士指出，这项研究的观察结果提出了一个重要问题，即早衰蛋白（一种与早衰症有关的蛋白质）与衰老和动脉粥样硬化等与年龄有关的疾病的关联程度。社论《早衰症治疗及其对动脉粥样硬化的影响令人鼓舞的进展报告》的作者赞扬了 PRF 在这一领域的研究工作。

先前的研究表明，早老素也会在普通人群中产生，并且随着年龄的增长，血管中的早老素也会增加。许多研究成功地将早老素与正常衰老联系起来，包括早老素与遗传不稳定性之间的因果关系，特别是衰老过程中的端粒功能障碍。研究人员计划继续探索 FTI 的影响，这可能有助于科学家更多地了解影响数百万人的普通人群的心血管疾病以及正常的衰老过程

“这是我们改善早衰症儿童健康状况、延长其寿命的探索中的历史性发现，” 奥黛丽戈登，PRF 执行董事。“我们继续对我们的支持者表示无限的感激，他们为研究和药物试验提供了资金，使这些进展成为可能。”

关于早衰症研究基金会 (PRF)
早衰症研究基金会（PRF） 成立于 1999 年，旨在寻找早衰症的病因、治疗方法和治愈方法。早衰症是一种快速衰老疾病，导致儿童在平均 13 岁时死于心脏病或中风。在过去 15 年中，与 PRF 合作进行的研究已确定了导致早衰症的基因，并首次开发出药物治疗方法。PRF 继续确定更多可从其提供的项目和服务中受益的儿童，同时帮助推进治疗和治愈研究。要了解有关早衰症的更多信息以及您可以采取哪些措施来提供帮助，请访问 www.progeriaresearch.org.