Pagina selecteren

ONDERZOEK VINDT DAT PROEFMEDICIJNEN DE LEVENSDUUR VERLENGEN
VOOR KINDEREN MET PROGERIA
Allereerste studie van Progeria-programma's voor medicamenteuze behandeling van kinderen
Remming van eiwitfarnesylering Verhoogde levensduur

BOSTON, Massachusetts (Mei 6, 2014) – Een nieuwe studie toont aan dat er bewijs is dat een medicijn dat oorspronkelijk is ontwikkeld om kanker te behandelen, het leven van kinderen met Progeria, een zeldzame, dodelijke “snelverouderende” ziekte, met minstens anderhalf jaar kan verlengen, aldus De Progeria Research Foundation (PRF). De studie, deze maand gepubliceerd in Circulatie (Epub ahead of print) toonde een verlenging van de gemiddelde overleving van 1.6 jaar gedurende de zes jaar na de start van de behandeling met een farnesyltransferaseremmer (FTI). Twee extra geneesmiddelen die later in de onderzoeken zijn toegevoegd, pravastatine en zoledronaat, kunnen ook bijdragen aan deze bevinding. Dit is het eerste bewijs van behandelingen die de overleving van deze dodelijke ziekte beïnvloeden.

Het artikel, "Impact van farnesyleringsremmers op overleving bij het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom", is te vinden hier..

Juni 2007: De allereerste klinische proef met Progeria begint, waarbij Megan het eerste kind met Progeria is dat de FTI lonafarnib gebruikt.

Progeria, ook bekend als Hutchinson-Gilford Progeria Syndroom (HGPS), is een zeldzame, dodelijke genetische ziekte die wordt gekenmerkt door het optreden van versnelde veroudering bij kinderen. Alle kinderen met Progeria sterven aan dezelfde hartaandoening die miljoenen normaal ouder wordende volwassenen (atherosclerose) treft, maar in plaats van dat ze op 60 of 70-jarige leeftijd optreden, kunnen deze kinderen al op 5-jarige leeftijd hartaanvallen en beroertes krijgen.

De studie, een gezamenlijke inspanning van The Progeria Research Foundation, Brown University, Hasbro Children's Hospital, Boston University en Boston Children's Hospital, begon met het herdefiniëren van de natuurlijke geschiedenis van de levensduur van kinderen met Progeria, door 204 kinderen te volgen, de meeste van 's werelds populatie met Progeria, voornamelijk via het PRF-patiëntenregister. Toen dat eenmaal was bereikt, toonde vergelijking met de levensduur van kinderen die therapie kregen in klinische onderzoeken in het Boston Children's Hospital een verlenging van de levensduur van de behandelde kinderen.

“Dit is de eerste studie om te beoordelen of behandelingen de overleving van de patiënt beïnvloeden, en dankzij een robuust PRF-register en de klinische onderzoeken hebben we kunnen concluderen dat verlenging van de levensduur mogelijk is voor kinderen met Progeria. Bovendien biedt de studie parameters voor toekomstige beoordelingen van veranderingen in overleving met andere mogelijke behandelingen voor Progeria, terwijl we blijven werken aan het ontdekken van medicijnen die het leven nog verder verlengen, "zei Leslie Gordon, MD, Ph.D., hoofd en corresponderende auteur van de studie, en medisch directeur voor PRF. Daarnaast is Dr. Gordon stafwetenschapper aan het Boston Children's Hospital en de Harvard Medical School, en universitair hoofddocent aan het Hasbro Children's Hospital en de Alpert Medical School van de Brown University.

Eerste PRF klinische proef getest FTI
PRF sponsorde een initiële Progeria-behandelingsstudie in 2007 met 28 kinderen uit 13 landen. De behandeling bestond uit de FTI lonafarnib, geleverd door Merck & Co., onder supervisie van hoofdonderzoeker Mark Kieran, MD, Ph.D., directeur van pediatrische medische neuro-oncologie in het Dana-Farber/Children's Hospital Cancer Center. Kinderen in de studie vertoonden verbetering in het vermogen om extra gewicht aan te komen, verhoogde flexibiliteit van bloedvaten of verbeterde botstructuur, alle aandoeningen die door Progeria werden beïnvloed.

In 2009 cofinancierden PRF en het National Heart, Lung and Blood Institute een ander onderzoek, waarbij twee geneesmiddelen, pravastatine en zoledronaat, aan de FTI-behandeling werden toegevoegd. Het onderzoek is nog aan de gang en de resultaten worden momenteel geanalyseerd. De 45 kinderen uit 24 verschillende landen in de "triple drug" proef inclusief kinderen die deelnamen aan de FTI-only studie. De kinderen reizen periodiek naar Boston voor uitgebreide medische tests in het Boston Children's Hospital.

Terwijl kinderen in de studie werden behandeld met de drie medicijnen, is de FTI lonafarnib het medicijn waaraan alle proefpersonen werden blootgesteld, en het heeft cardiovasculair voordeel aangetoond in Progeria. De studie concludeert dat lonafarnib waarschijnlijk de grootste invloed heeft op een langere geschatte levensduur.

Kinderen met Progeria hebben een genetische mutatie die leidt tot de productie van het eiwit progerine, dat verantwoordelijk is voor Progeria. Progerine blokkeert de normale celfunctie en een deel van het toxische effect ervan op het lichaam wordt veroorzaakt door een molecuul dat een 'farnesylgroep' wordt genoemd en dat zich hecht aan het progerine-eiwit. FTI's werken door de aanhechting van de farnesylgroep aan progerine te blokkeren. De medicijnen FTI lonafarnib, pravastatine, meestal gebruikt voor het verlagen van cholesterol en het voorkomen van hart- en vaatziekten, en zoledroninezuur, gebruikt om de botsterkte te verbeteren, worden allemaal beschouwd als farnesyleringsremmers en werken op verschillende manieren.

Evaluatie van overleving
Om te evalueren hoe de behandeling de overleving van de kinderen met Progeria in de studie beïnvloedde, analyseerden onderzoekers eerst een onbehandelde Progeria-populatie ter vergelijking. Met behulp van records van The Progeria Research Foundation International Registry, gepubliceerde wetenschappelijke nieuwsartikelen en openbaar beschikbare databases, werd elk kind in de behandelingsproef gekoppeld aan een onbehandeld kind van hetzelfde geslacht, van hetzelfde continent, en dat leefde toen het behandelde kind begon behandeling.

Onderzoeksresultaten toonden aan dat kinderen met Progeria die met lonafarnib werden behandeld een 80 procent lager risico op overlijden hadden in vergelijking met het onbehandelde cohort. In de behandelde groep stierven 5 van de 43 kinderen, vergeleken met 21 van de 43 in een onbehandelde gematchte vergelijkingsgroep, beide met een mediane follow-up van 5.3 jaar. Tot de kinderen in de behandelingsgroep behoorden kinderen van verschillende leeftijden, met verschillende behandelingsduur en in verschillende stadia van de ziekte bij aanvang van de behandeling. Herhaalde evaluatie van de levensduur nadat kinderen voor een langere periode zijn behandeld, zal nodig zijn om te evalueren of de levensduur verder wordt verlengd met langdurige behandeling.

“Deze bevindingen geven hoop aan de kinderen en families die met deze ongeneeslijke en dodelijke ziekte worden geconfronteerd. Door de steun van The Progeria Research Foundation hebben deze onderzoekers een volgende stap gezet in het proces van het vinden van een behandeling en genezing van deze ziekte”, aldus Elizabeth G. Nabel, president van Brigham and Women's Hospital, en voormalig directeur van de National Hart, Long en Bloed Instituut. "Naarmate verder onderzoek de impact evalueert die progerine-verlagende therapieën kunnen hebben, hebben we het potentieel om niet alleen effectieve behandelingen voor Progeria te ontdekken, maar ook om enkele van de fundamentele biologische vragen over het verouderingsproces, waaronder hartaandoeningen en beroertes, te verlichten."

Progeria gekoppeld aan normaal verouderingsproces
In een redactioneel commentaar bij de Circulatie papier, drs. Junko Oshima, Fuki M. Hisama en George M. Martin merken op dat de observaties in het onderzoek een belangrijke vraag oproepen over de mate waarin progerine - een eiwit dat betrokken is bij Progeria - wordt geassocieerd met veroudering en leeftijdsgerelateerde aandoeningen zoals atherogenese. De auteurs van het hoofdartikel, "An Encouraging Progress Report on the Treatment of Progeria and its Implications for Atherogenesis", prezen PRF voor het leiden van onderzoeksinspanningen op dit gebied.

Eerder onderzoek toont aan dat progerine ook wordt geproduceerd in de algemene bevolking en dat de bloedvaten toenemen met de leeftijd. Een aantal onderzoeken bracht progerine met succes in verband met normale veroudering, waaronder een oorzakelijk verband tussen progerine en genetische instabiliteit, met name telomeerdisfunctie in het verouderingsproces. Onderzoekers zijn van plan door te gaan met het onderzoeken van het effect van FTI's, wat wetenschappers kan helpen meer te leren over hart- en vaatziekten in de algemene bevolking die miljoenen treft, evenals het normale verouderingsproces

"Dit is een historische bevinding in onze zoektocht om de gezondheid te verbeteren en het leven van kinderen met Progeria te verlengen," zei Audrey Gordon, uitvoerend directeur van PRF. "We blijven onze supporters onmetelijk dankbaar voor het financieren van het onderzoek en de geneesmiddelenproeven die deze vooruitgang mogelijk maken."

Over de Progeria Research Foundation (PRF)
De Progeria Research Foundation (PRF) werd opgericht in 1999 om de oorzaak, behandeling en genezing te vinden voor Progeria - een snel verouderende ziekte die ervoor zorgt dat kinderen op een gemiddelde leeftijd van 13 jaar overlijden aan een hartaandoening of beroerte. In de afgelopen 15 jaar heeft onderzoek uitgevoerd in samenwerking met PRF het gen geïdentificeerd dat Progeria veroorzaakt, en de allereerste medicamenteuze behandeling. PRF blijft meer kinderen identificeren die kunnen profiteren van de programma's en diensten die het biedt, terwijl het onderzoek naar behandeling en genezing helpt bevorderen. Ga naar voor meer informatie over Progeria en wat u kunt doen om te helpen www.progeriaresearch.org.