연구 결과, 시험 약물이 프로게리아를 앓고 있는 어린이의 수명을 증가시킨다는 사실이 밝혀졌습니다.

연구 결과, 시험 약물이 수명을 연장한다는 사실이 밝혀졌습니다.
조로증이 있는 어린이를 위한
프로게리아 어린이 약물 치료에 대한 최초의 연구 결과
단백질 파네실화 억제 수명 증가

보스턴, 매사추세츠(2014년 5월 6일) – 새로운 연구에 따르면 원래 암을 치료하기 위해 개발된 약물이 희귀하고 치명적인 "급속 노화" 질환인 프로게리아를 앓고 있는 어린이의 수명을 최소 1년 반 연장할 수 있다는 증거가 있다고 프로게리아 연구 재단(PRF)이 밝혔습니다. 이번 달에 발표된 이 연구는 순환 (Epub ahead of print)는 farnesyltransferase inhibitor(FTI)로 치료를 시작한 후 6년 동안 평균 생존 기간이 1.6년 연장되었음을 보여주었습니다. 이 시험에서 나중에 추가된 두 가지 추가 약물인 pravastatin과 zoledronate도 이 결과에 기여할 수 있습니다. 이것은 이 치명적인 질병의 생존에 영향을 미치는 치료법에 대한 최초의 증거입니다.

"Hutchinson-Gilford Progeria 증후군에서 Farnesylation 억제제의 생존에 미치는 영향"이라는 기사를 찾을 수 있습니다. 여기.

2007년 6월: 최초의 프로게리아 임상 약물 시험이 시작되었으며, 메건은 FTI 로나파닙을 복용한 최초의 프로게리아 어린이가 되었습니다.

프로게리아는 허친슨-길포드 프로게리아 증후군(HGPS)으로도 알려져 있으며, 어린이의 급속한 노화가 특징인 희귀하고 치명적인 유전 질환입니다. 프로게리아가 있는 모든 어린이는 수백만 명의 정상적인 노화 성인에게 영향을 미치는 동일한 심장병(동맥경화증)으로 사망하지만, 이 어린이들은 60세 또는 70세에 발생하는 대신, 5세에 심장마비와 뇌졸중을 겪을 수 있습니다.

이 연구는 The Progeria Research Foundation, Brown University, Hasbro Children's Hospital, Boston University, Boston Children's Hospital의 협력 노력으로, 주로 PRF 환자 등록부를 통해 전 세계 인구의 대부분인 Progeria를 앓고 있는 204명의 어린이를 추적하여 Progeria를 앓고 있는 어린이의 수명의 자연적 역사를 재정의하는 것으로 시작되었습니다. 이를 달성한 후, Boston Children's Hospital의 임상 시험에서 치료를 받는 어린이의 수명과 비교한 결과 치료를 받은 어린이의 수명이 연장되었습니다.

"이 연구는 치료가 환자 생존에 영향을 미치는지 평가한 최초의 연구이며, 강력한 PRF 레지스트리와 임상 시험 덕분에 우리는 프로게리아를 앓는 어린이의 수명을 연장할 수 있다는 결론을 내릴 수 있었습니다. 게다가 이 연구는 우리가 수명을 더욱 연장하는 약물을 발견하기 위해 계속 노력하면서 프로게리아에 대한 다른 잠재적인 치료법으로 인한 생존율의 변화를 미래에 평가하기 위한 매개변수를 제공합니다." 연구의 책임 저자이자 책임 저자이며 PRF의 의료 책임자인 Leslie Gordon, MD, Ph.D.가 말했습니다. 또한 Gordon 박사는 보스턴 어린이 병원과 하버드 의대의 스태프 과학자이며, Hasbro 어린이 병원과 브라운 대학교의 Alpert 의대의 준교수입니다.

첫 번째 PRF 임상 시험 FTI 테스트
PRF가 후원했습니다 초기 프로게리아 치료 연구 2007년에 13개국에서 온 28명의 어린이를 대상으로 실시했습니다. 치료는 Merck & Co.에서 공급한 FTI lonafarnib으로 구성되었으며, Dana-Farber/Children's Hospital Cancer Center의 소아 의학 신경종양학과 책임자인 Mark Kieran, MD, Ph.D.의 주요 연구자의 감독을 받았습니다. 연구에 참여한 어린이는 추가 체중 증가, 혈관 유연성 증가 또는 뼈 구조 개선 능력이 향상되었으며, 이는 모두 Progeria의 영향을 받는 상태였습니다.

2009년에 PRF와 National Heart, Lung and Blood Institute는 또 다른 시험에 공동으로 자금을 지원하여 FTI 치료에 프라바스타틴과 졸레드로네이트라는 두 가지 약물을 추가했습니다. 이 연구는 아직 진행 중이며 현재 결과가 분석되고 있습니다. 24개국에서 온 45명의 어린이가 "삼중 약물" 시험 FTI 전용 연구에 등록된 어린이를 포함했습니다. 어린이는 보스턴 어린이 병원에서 종합적인 의료 검사를 받기 위해 주기적으로 보스턴으로 이동합니다.

연구에 참여한 어린이들은 세 가지 약물로 치료받았지만, FTI 로나파닙은 모든 피험자가 노출된 약물로, 프로게리아에서 심혈관적 이점을 보였습니다. 이 연구는 로나파닙이 추정 수명 증가에 가장 큰 영향을 미칠 가능성이 있다는 결론을 내렸습니다.

프로게리아를 앓고 있는 어린이는 프로게리아를 담당하는 단백질인 프로게린을 생성하는 유전적 돌연변이를 가지고 있습니다. 프로게린은 정상적인 세포 기능을 차단하고 신체에 미치는 독성 효과의 일부는 프로게린 단백질에 부착되는 "파네실 그룹"이라는 분자에 의해 발생합니다. FTI는 프로게린에 파네실 그룹이 부착되는 것을 차단하여 작용합니다. FTI 로나파닙, 일반적으로 콜레스테롤을 낮추고 심혈관 질환을 예방하는 데 사용되는 프라바스타틴, 뼈 강도를 개선하는 데 사용되는 졸레드론산과 같은 약물은 모두 파네실화 억제제로 간주되며 서로 다른 방식으로 작용합니다.

생존 평가
이 연구에서 치료가 프로게리아를 앓는 어린이들의 생존에 어떤 영향을 미치는지 평가하기 위해 연구자들은 먼저 비교를 위해 치료받지 않은 프로게리아 집단을 분석했습니다. 프로게리아 연구 재단 국제 등록부, 출판된 과학 뉴스 기사 및 공개적으로 이용 가능한 데이터베이스의 기록을 사용하여 치료 시험에 참여한 각 어린이는 같은 성별, 같은 대륙 출신이며 치료를 받은 어린이가 치료를 시작했을 때 살아 있던 치료받지 않은 어린이와 매치되었습니다.

연구 결과에 따르면, 로나파닙 치료를 받는 프로게리아 아동은 치료받지 않은 집단에 비해 사망 위험이 80% 낮았습니다. 치료받은 그룹에서는 43명의 아동 중 5명이 사망한 반면, 치료받지 않은 대조 비교 그룹에서는 43명의 아동 중 21명이 사망했으며, 두 그룹 모두 중간 추적 기간이 5.3년이었습니다. 치료 그룹의 아동은 다양한 연령대, 다양한 치료 기간, 치료를 시작할 때 다양한 질병 단계에 있는 아동을 포함했습니다. 아동이 더 오랜 기간 치료를 받은 후 수명을 반복 평가하여 장기 치료로 수명이 더 연장되는지 평가해야 합니다.

"이러한 발견은 이 불치병에 걸린 어린이와 가족에게 희망을 줍니다. The Progeria Research Foundation의 지원을 통해 이 연구자들은 이 질병에 대한 치료법과 완치법을 찾는 과정에서 한 걸음 더 나아갔습니다."라고 Brigham and Women's Hospital의 원장이자 National Heart, Lung and Blood Institute의 전임 이사인 Elizabeth G. Nabel이 말했습니다. "추가 연구를 통해 프로게린 감소 요법이 미칠 수 있는 영향을 평가함에 따라, 우리는 프로게리아에 대한 효과적인 치료법을 발견할 수 있을 뿐만 아니라 심장병과 뇌졸중을 포함한 노화 과정에 대한 근본적인 생물학적 의문을 밝힐 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다."

프로게리아는 정상적인 노화 과정과 관련이 있다
이에 수반되는 사설에서 순환 논문에서 Junko Oshima 박사, Fuki M. Hisama 박사, George M. Martin 박사는 이 연구의 관찰 결과가 프로게리아에 관여하는 단백질인 프로게린이 노화 및 동맥경화증과 같은 연령 관련 장애와 어느 정도 관련이 있는지에 대한 중요한 의문을 제기한다고 언급했습니다. "프로게리아 치료에 대한 격려적인 진전 보고서와 동맥경화증에 대한 영향"이라는 사설의 저자는 이 분야에서 연구 노력을 선도하는 PRF를 칭찬했습니다.

이전 연구에 따르면 프로게린은 일반 인구에서도 생성되고 나이가 들면서 혈관이 증가합니다. 많은 연구에서 프로게린과 정상적인 노화를 성공적으로 연결했으며, 여기에는 프로게린과 유전적 불안정성, 특히 노화 과정에서의 텔로미어 기능 장애 간의 인과 관계가 포함됩니다. 연구자들은 FTI의 효과를 계속 탐구할 계획이며, 이는 과학자들이 수백만 명에게 영향을 미치는 일반 인구의 심혈관 질환과 정상적인 노화 과정에 대해 더 많이 알 수 있도록 도울 수 있습니다.

“이것은 프로게리아를 앓고 있는 어린이들의 건강을 개선하고 수명을 연장하려는 우리의 노력에서 역사적인 발견입니다.”라고 말했습니다. 오드리 고든, PRF의 전무 이사. "우리는 이러한 진전을 가능하게 하는 연구와 약물 시험에 자금을 지원하는 후원자들에게 헤아릴 수 없을 만큼 감사하고 있습니다."

프로게리아 연구 재단(PRF) 소개
프로게리아 연구 재단(PRF) 1999년에 설립되어 프로게리아의 원인, 치료법 및 완치법을 찾기 위해 설립되었습니다. 프로게리아는 어린이가 평균 13세에 심장병이나 뇌졸중으로 사망하는 급속한 노화 질환입니다. 지난 15년 동안 PRF와 협력하여 수행한 연구에서 프로게리아를 유발하는 유전자와 최초의 약물 치료법이 발견되었습니다. PRF는 치료 및 완치에 대한 연구를 진행하는 데 도움을 주는 동시에 제공하는 프로그램과 서비스의 혜택을 받을 수 있는 더 많은 어린이를 계속 찾고 있습니다. 프로게리아에 대해 자세히 알아보고 도움을 줄 수 있는 방법을 알아보려면 다음을 방문하세요. www.프로게리아리서치.org.