Un estudio revela que los medicamentos experimentales aumentan la esperanza de vida en niños con progeria

ESTUDIO ENCUENTRA QUE MEDICAMENTOS EN PRUEBA AUMENTAN LA ESPERANZA DE VIDA
PARA NIÑOS CON PROGERIA
El primer estudio sobre tratamientos farmacológicos para niños con progeria muestra
La inhibición de la farnesilación de proteínas aumenta la esperanza de vida

BOSTON, MA (6 de mayo de 2014) – Un nuevo estudio demuestra que hay evidencia de que un fármaco desarrollado originalmente para tratar el cáncer puede prolongar la vida de los niños con progeria, una enfermedad rara y mortal de “envejecimiento rápido”, por lo menos un año y medio, según la Fundación para la Investigación de la Progeria (PRF). El estudio, publicado este mes en Circulación (Epub ahead of print) mostró una prolongación de la supervivencia media de 1,6 años durante los seis años posteriores al inicio del tratamiento con un inhibidor de la farnesiltransferasa (FTI). Dos fármacos adicionales añadidos más tarde en los ensayos, pravastatina y zoledronato, también pueden contribuir a este hallazgo. Esta es la primera evidencia de que los tratamientos influyen en la supervivencia de esta enfermedad mortal.

El artículo, “Impacto de los inhibidores de la farnesilación en la supervivencia en el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford”, se puede encontrar aquí.

Junio de 2007: Comienza el primer ensayo clínico con un fármaco contra la progeria, y Megan es la primera niña con progeria que toma lonafarnib FTI.

La progeria, también conocida como síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS), es una enfermedad genética rara y mortal que se caracteriza por una aparición de envejecimiento acelerado en los niños. Todos los niños con progeria mueren de la misma enfermedad cardíaca que afecta a millones de adultos que envejecen normalmente (aterosclerosis), pero en lugar de ocurrir a los 60 o 70 años de edad, estos niños pueden sufrir ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares a los 5 años de edad.

El estudio, un esfuerzo colaborativo entre la Fundación para la Investigación de la Progeria, la Universidad Brown, el Hospital Infantil Hasbro, la Universidad de Boston y el Hospital Infantil de Boston, comenzó redefiniendo la historia natural de la expectativa de vida de los niños con progeria, mediante el seguimiento de 204 niños, la mayor parte de la población mundial con progeria, principalmente a través del registro de pacientes de PRF. Una vez logrado esto, la comparación con la expectativa de vida de los niños que recibieron terapia en ensayos clínicos en el Hospital Infantil de Boston mostró una prolongación de la expectativa de vida de los niños tratados.

“Este es el primer estudio que evalúa si los tratamientos influyen en la supervivencia de los pacientes y, gracias a un sólido registro de PRF y a los ensayos clínicos, hemos podido concluir que es posible prolongar la esperanza de vida de los niños con progeria. Además, el estudio proporciona parámetros para futuras evaluaciones de los cambios en la supervivencia con otros tratamientos potenciales para la progeria, a medida que seguimos trabajando para descubrir fármacos que prolonguen la vida aún más”, afirmó la Dra. Leslie Gordon, autora principal y correspondiente del estudio, y directora médica de PRF. Además, la Dra. Gordon es científica del Boston Children's Hospital y de la Harvard Medical School, y profesora asociada del Hasbro Children's Hospital y de la Alpert Medical School de la Brown University.

Primer ensayo clínico de PRF probado con FTI
PRF patrocinó una Estudio inicial sobre el tratamiento de la progeria En 2007, se administró lonafarnib a 28 niños de 13 países. El tratamiento consistió en el tratamiento con lonafarnib de FTI, suministrado por Merck & Co., bajo la supervisión del investigador principal, el Dr. Mark Kieran, Ph.D., director de neurooncología médica pediátrica en el Centro Oncológico del Hospital Infantil Dana-Farber. Los niños que participaron en el estudio mostraron una mejoría en la capacidad de ganar peso adicional, mayor flexibilidad de los vasos sanguíneos o mejor estructura ósea, todas ellas afecciones afectadas por la progeria.

En 2009, la PRF y el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre cofinanciaron otro ensayo, añadiendo dos fármacos, pravastatina y zoledronato, al tratamiento con FTI. El estudio todavía está en marcha y los resultados se están analizando actualmente. Los 45 niños de 24 países diferentes que participaron en el estudio Ensayo de “triple fármaco” Se incluyeron niños inscritos en el estudio FTI únicamente. Los niños viajan a Boston periódicamente para recibir pruebas médicas integrales en el Boston Children's Hospital.

Si bien los niños del estudio fueron tratados con los tres fármacos, el lonafarnib de FTI es el fármaco al que estuvieron expuestos todos los sujetos y ha demostrado tener un efecto cardiovascular beneficioso en la progeria. El estudio concluye que el lonafarnib probablemente tenga la mayor influencia en el aumento de la expectativa de vida estimada.

Los niños con progeria tienen una mutación genética que conduce a la producción de la proteína progerina, que es responsable de la progeria. La progerina bloquea el funcionamiento normal de las células y parte de su efecto tóxico en el cuerpo es causado por una molécula llamada “grupo farnesilo”, que se une a la proteína progerina. Los inhibidores de la farnesilación actúan bloqueando la unión del grupo farnesilo a la progerina. Los fármacos inhibidores de la farnesilación lonafarnib, pravastatina, que se utilizan habitualmente para reducir el colesterol y prevenir las enfermedades cardiovasculares, y el ácido zoledrónico, que se utiliza para mejorar la resistencia ósea, se consideran inhibidores de la farnesilación y actúan de diferentes maneras.

Evaluación de la supervivencia
Para evaluar cómo el tratamiento afectó la supervivencia de los niños con progeria en el estudio, los investigadores analizaron primero una población de niños con progeria no tratados para compararlos. Utilizando registros del Registro Internacional de la Fundación para la Investigación de la Progeria, artículos científicos publicados y bases de datos disponibles públicamente, cada niño del ensayo de tratamiento fue emparejado con un niño no tratado del mismo sexo, del mismo continente y que estaba vivo cuando el niño tratado comenzó el tratamiento.

Los resultados del estudio mostraron que los niños con progeria que recibieron tratamiento con lonafarnib tuvieron un riesgo de muerte un 80 por ciento menor en comparación con el grupo no tratado. En el grupo tratado, 5 de 43 niños murieron, en comparación con 21 de 43 en un grupo de comparación emparejado no tratado, ambos con una mediana de seguimiento de 5,3 años. Los niños en el grupo de tratamiento incluyeron a aquellos de diferentes edades, con diferentes duraciones de tratamiento y en diferentes etapas de la enfermedad al inicio del tratamiento. Será necesario repetir la evaluación de la esperanza de vida después de que los niños sean tratados durante un período de tiempo más largo para evaluar si la esperanza de vida se extiende aún más con el tratamiento a largo plazo.

“Estos hallazgos dan esperanza a los niños y las familias que se enfrentan a esta enfermedad incurable y mortal. Gracias al apoyo de la Fundación para la Investigación de la Progeria, estos investigadores han dado un paso más en el proceso de encontrar un tratamiento y una cura para esta enfermedad”, afirmó Elizabeth G. Nabel, presidenta del Brigham and Women's Hospital y exdirectora del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre. “A medida que más investigaciones evalúen el impacto que pueden tener las terapias reductoras de progerina, tenemos el potencial no solo de descubrir tratamientos efectivos para la progeria, sino también de arrojar luz sobre algunas de las cuestiones biológicas fundamentales sobre el proceso de envejecimiento, incluidas las enfermedades cardíacas y los accidentes cerebrovasculares”.

La progeria está relacionada con el proceso normal de envejecimiento
En un editorial que acompaña al Circulación En el artículo, los doctores Junko Oshima, Fuki M. Hisama y George M. Martin señalan que las observaciones del estudio plantean una pregunta importante sobre el grado en que la progerina (una proteína implicada en la progeria) está asociada con el envejecimiento y los trastornos relacionados con la edad, como la aterogénesis. Los autores del editorial, “Un informe de progreso alentador sobre el tratamiento de la progeria y sus implicaciones para la aterogénesis”, elogiaron a PRF por liderar los esfuerzos de investigación en esta área.

Investigaciones anteriores muestran que la progerina también se produce en la población general y aumenta en los vasos sanguíneos con la edad. Varios estudios vincularon con éxito la progerina con el envejecimiento normal, incluido un vínculo causal entre la progerina y la inestabilidad genética, específicamente la disfunción de los telómeros en el proceso de envejecimiento. Los investigadores planean continuar explorando el efecto de los FTI, que pueden ayudar a los científicos a aprender más sobre la enfermedad cardiovascular en la población general que afecta a millones de personas, así como el proceso normal de envejecimiento.

“Este es un hallazgo histórico en nuestra búsqueda por mejorar la salud y prolongar la vida de los niños con progeria”, dijo Audrey Gordon, Director Ejecutivo de PRF. “Seguimos estando inmensamente agradecidos a nuestros patrocinadores que brindan fondos para la investigación y los ensayos de medicamentos que hacen posible este progreso”.

Acerca de la Fundación para la Investigación de la Progeria (PRF)
La Fundación para la Investigación de la Progeria (PRF) PRF se creó en 1999 para encontrar la causa, el tratamiento y la cura de la progeria, una enfermedad de envejecimiento rápido que provoca la muerte de niños por enfermedades cardíacas o accidentes cerebrovasculares a una edad promedio de 13 años. En los últimos 15 años, las investigaciones realizadas en colaboración con PRF han identificado el gen que causa la progeria y el primer tratamiento farmacológico de la historia. PRF sigue identificando a más niños que pueden beneficiarse de los programas y servicios que ofrece, al tiempo que ayuda a avanzar en la investigación para lograr el tratamiento y la cura. Para obtener más información sobre la progeria y lo que puede hacer para ayudar, visite www.progeriaresearch.org.