ESTUDIO ENCUENTRA MEDICAMENTOS DE PRUEBA AUMENTA LA VIDA ÚTIL
PARA NIÑOS CON PROGERIA
El primer estudio sobre tratamientos de drogas para niños con progeria muestra
La inhibición de la farnesilación de proteínas aumentó la vida útil
BOSTON, MA6 de mayo de 2014) - Un nuevo estudio demuestra que hay evidencia de que un medicamento desarrollado originalmente para tratar el cáncer puede prolongar la vida de los niños con progeria, una enfermedad rara y mortal de "envejecimiento rápido", por lo menos por un año y medio, según La Fundación de Investigación Progeria (PRF). El estudio, publicado este mes en Circulación (Epub antes de imprimir) mostró una extensión de la supervivencia media de 1.6 años durante los seis años posteriores al inicio del tratamiento con un inhibidor de la farnesiltransferasa (FTI). Dos medicamentos adicionales añadidos más tarde en los ensayos, pravastatina y zoledronato, también pueden contribuir a este hallazgo. Esta es la primera evidencia de tratamientos que influyen en la supervivencia de esta enfermedad mortal.
El artículo, "Impacto de los inhibidores de la farnesilación en la supervivencia en el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford", se puede encontrar aquí.
Junio de 2007: comienza el primer ensayo clínico de drogas Progeria, con Megan siendo el primer niño con Progeria en tomar el FTI lonafarnib.
La progeria, también conocida como síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS), es una enfermedad genética rara y fatal caracterizada por una aparición de envejecimiento acelerado en los niños. Todos los niños con progeria mueren de la misma enfermedad cardíaca que afecta a millones de adultos normales que envejecen (aterosclerosis), pero en lugar de ocurrir a los 60 o 70 años de edad, estos niños pueden sufrir ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares a partir de los 5 años de edad.
El estudio, un esfuerzo de colaboración entre The Progeria Research Foundation, Brown University, Hasbro Children's Hospital, Boston University y Boston Children's Hospital, comenzó redefiniendo la historia natural de la esperanza de vida de los niños con progeria, mediante el seguimiento de 204 niños, la mayoría de los niños del mundo. población con progeria, principalmente a través del registro de pacientes con PRF. Una vez que se logró eso, la comparación con la esperanza de vida de los niños en terapia en los ensayos clínicos en el Boston Children's Hospital mostró una extensión de la vida útil de los niños tratados.
“Este es el primer estudio que evalúa si los tratamientos influyen en la supervivencia del paciente y, gracias a un sólido registro de PRF y los ensayos clínicos, hemos podido concluir que es posible prolongar la vida útil de los niños con progeria. Además, el estudio proporciona parámetros para evaluaciones futuras de cambios en la supervivencia con otros tratamientos potenciales para la progeria, a medida que continuamos trabajando para descubrir medicamentos que prolongan la vida aún más ”, dijo Leslie Gordon, MD, Ph.D., principal y autora correspondiente de el estudio y Director Médico de PRF. Además, el Dr. Gordon es científico de planta en el Boston Children's Hospital y la Escuela de Medicina de Harvard, y es profesor asociado en el Hasbro Children's Hospital y la Alpert Medical School de la Brown University.
Primer ensayo clínico PRF probado FTI
PRF patrocinó un estudio de tratamiento inicial de progeria en 2007 con 28 niños de 13 países. El tratamiento consistió en lonafarnib FTI, suministrado por Merck & Co., bajo la supervisión del investigador principal Mark Kieran, MD, Ph.D., director de neurooncología médica pediátrica en el Dana-Farber / Children's Hospital Cancer Center. Los niños del estudio mostraron una mejora en la capacidad de ganar peso adicional, una mayor flexibilidad de los vasos sanguíneos o una mejor estructura ósea, todas las condiciones afectadas por la progeria.
En 2009, PRF y el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre cofinanciaron otro ensayo, agregando dos medicamentos, pravastatina y zoledronato, al tratamiento de FTI. El estudio aún está en curso y los resultados se están analizando actualmente. Los 45 niños de 24 países diferentes en el Ensayo de "triple droga" incluyeron niños inscritos en el estudio exclusivo de FTI. Los niños viajan a Boston periódicamente para recibir pruebas médicas completas en el Boston Children's Hospital.
Mientras que los niños en el estudio fueron tratados con los tres medicamentos, el lonafarnib FTI es el medicamento al que estuvieron expuestos todos los sujetos y ha demostrado un beneficio cardiovascular en la progeria. El estudio concluye que lonafarnib probablemente tiene la mayor influencia en el aumento de la vida útil estimada.
Los niños con progeria tienen una mutación genética que conduce a la producción de la proteína progerina, que es responsable de la progeria. La progerina bloquea la función celular normal y parte de su efecto tóxico en el cuerpo es causado por una molécula llamada "grupo farnesilo", que se une a la proteína progerina. Los FTI actúan bloqueando la unión del grupo farnesilo a la progerina. Los medicamentos FTI lonafarnib, pravastatina, generalmente utilizados para reducir el colesterol y prevenir enfermedades cardiovasculares, y el ácido zoledrónico, utilizados para mejorar la resistencia ósea, se consideran inhibidores de la farnesilación y funcionan de diferentes maneras.
Evaluación de supervivencia
Para evaluar cómo el tratamiento impactó la supervivencia entre los niños con progeria en el estudio, los investigadores primero analizaron una población de progeria no tratada para comparar. Utilizando registros del Registro Internacional de la Fundación de Investigación de Progeria, artículos de noticias científicas y bases de datos disponibles al público, cada niño en el ensayo de tratamiento se comparó con un niño no tratado del mismo género, del mismo continente, y que estaba vivo cuando comenzó el niño tratado. tratamiento.
Los resultados del estudio mostraron que los niños con progeria que recibieron tratamiento con lonafarnib tenían un 80 por ciento menos de riesgo de muerte en comparación con la cohorte no tratada. En el grupo tratado, murieron 5 de 43 niños, en comparación con 21 de 43 en un grupo de comparación no tratado, ambos con una mediana de seguimiento de 5.3 años. Los niños en el grupo de tratamiento incluyeron a los de diferentes edades, con diferentes duraciones de tratamiento y en diferentes etapas de la enfermedad al inicio del tratamiento. Se necesitará una evaluación repetida de la esperanza de vida después de que los niños hayan sido tratados durante un período de tiempo más largo para evaluar si la esperanza de vida se prolonga más con el tratamiento a largo plazo.
“Estos hallazgos dan esperanza a los niños y las familias que enfrentan esta enfermedad incurable y fatal. Gracias al apoyo de The Progeria Research Foundation, estos investigadores han dado un paso más en el proceso de encontrar un tratamiento y una cura para esta enfermedad ”, dijo Elizabeth G. Nabel, presidenta del Brigham and Women's Hospital y exdirectora del National Instituto del Corazón, los Pulmones y la Sangre. "A medida que la investigación adicional evalúe el impacto que pueden tener las terapias reductoras de progerina, tenemos el potencial no solo de descubrir tratamientos efectivos para la progeria, sino también de aclarar algunas de las preguntas biológicas fundamentales sobre el proceso de envejecimiento, incluidas las enfermedades cardíacas y los accidentes cerebrovasculares".
Progeria vinculada al proceso de envejecimiento normal
En un editorial que acompaña al Circulación papel, Dres. Junko Oshima, Fuki M. Hisama y George M. Martin señalan que las observaciones del estudio plantean una pregunta importante sobre hasta qué punto la progerina, una proteína involucrada en la progeria, se asocia con el envejecimiento y los trastornos relacionados con la edad como la aterogénesis. Los autores del editorial, “Un informe de progreso alentador sobre el tratamiento de la progeria y sus implicaciones para la aterogénesis”, elogiaron a PRF por sus esfuerzos de investigación líderes en esta área.
Investigaciones anteriores muestran que la progerina también se produce en la población general y aumenta los vasos sanguíneos con la edad. Varios estudios vincularon con éxito la progerina con el envejecimiento normal, incluido un vínculo causal entre la progerina y la inestabilidad genética, específicamente la disfunción de los telómeros en el proceso de envejecimiento. Los investigadores planean continuar explorando el efecto de las FTI, que pueden ayudar a los científicos a aprender más sobre la enfermedad cardiovascular en la población general que afecta a millones, así como el proceso normal de envejecimiento.
"Este es un hallazgo histórico en nuestra búsqueda para mejorar la salud y extender la vida de los niños con progeria", dijo Audrey gordon, Director Ejecutivo de PRF. "Continuamos agradeciendo de manera inconmensurable a nuestros seguidores que proporcionan fondos para la investigación y los ensayos farmacológicos que hacen posible tal progreso".
Acerca de la Fundación de Investigación Progeria (PRF)
La Fundación de Investigación Progeria (PRF) se estableció en 1999 para encontrar la causa, el tratamiento y la cura de la progeria, una enfermedad de rápido envejecimiento que hace que los niños mueran de enfermedades cardíacas o accidentes cerebrovasculares a una edad promedio de 13 años. En los últimos 15 años, la investigación realizada en asociación con PRF ha identificado el gen que causa la progeria y el primer tratamiento farmacológico. PRF continúa identificando a más niños que pueden beneficiarse de los programas y servicios que brinda mientras ayuda a avanzar en la investigación hacia el tratamiento y la cura. Para obtener más información sobre la progeria y lo que puede hacer para ayudar, visite www.progeriaresearch.org.