توصلت الدراسة إلى أدوية تجريبية تزيد من العمر الافتراضي
للأطفال مع التقدم في السن
تظهر الدراسة الأولى من نوعها للعلاجات الدوائية للأطفال Progeria
تثبيط فارنيسيل البروتين يزيد من العمر الافتراضي
بوسطن ، ماساتشوستس (قد 6 ، 2014) - أظهرت دراسة جديدة أن هناك دليلًا على أن دواءً تم تطويره في الأصل لعلاج السرطان يمكن أن يطيل عمر الأطفال المصابين بالبروجيريا ، وهو مرض نادر ومميت "الشيخوخة السريعة" ، لمدة عام ونصف على الأقل ، وفقًا لـ مؤسسة أبحاث Progeria (PRF). الدراسة ، التي نشرت هذا الشهر في تداول (Epub قبل الطباعة) أظهر امتدادًا لمتوسط البقاء على قيد الحياة لمدة 1.6 سنة خلال السنوات الست التالية لبدء العلاج بمثبط فارنيسيل ترانسفيراز (FTI). تمت إضافة عقارين إضافيين لاحقًا في التجارب ، وهما برافاستاتين وزوليدرونات ، وقد يساهمان أيضًا في هذه النتيجة. هذا هو أول دليل على تأثير العلاجات على البقاء على قيد الحياة لهذا المرض الفتاك.
يمكن العثور على المقالة ، "تأثير مثبطات فارنيسيل على البقاء في متلازمة هتشينسون جيلفورد بروجيريا" هنا.
يونيو 2007: بدأت تجربة عقار Progeria السريرية الأولى على الإطلاق ، حيث كانت ميغان أول طفل مصاب بـ Progeria يأخذ FTI lonafarnib.
Progeria ، المعروف أيضًا باسم متلازمة Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) ، هو مرض وراثي نادر قاتل يتميز بظهور الشيخوخة المتسارعة عند الأطفال. يموت جميع الأطفال المصابين بمرض الشيخوخة المبكرة من نفس مرض القلب الذي يصيب ملايين البالغين الطبيعيين المسنين (تصلب الشرايين) ، ولكن بدلاً من الحدوث في عمر 60 أو 70 عامًا ، قد يعاني هؤلاء الأطفال من النوبات القلبية والسكتات الدماغية في وقت مبكر من عمر 5 سنوات.
بدأت الدراسة ، وهي جهد تعاوني بين مؤسسة Progeria Research Foundation ، وجامعة براون ، ومستشفى Hasbro للأطفال ، وجامعة بوسطن ، ومستشفى بوسطن للأطفال ، من خلال إعادة تحديد التاريخ الطبيعي لعمر الأطفال المصابين بمرض الشيخوخة المبكرة ، من خلال تتبع 204 طفلًا ، معظمهم في العالم. السكان الذين يعانون من Progeria ، في المقام الأول من خلال سجل المرضى PRF. بمجرد تحقيق ذلك ، أظهرت المقارنة مع عمر الأطفال الخاضعين للعلاج في التجارب السريرية في مستشفى بوسطن للأطفال إطالة عمر الأطفال المعالجين.
"هذه هي الدراسة الأولى لتقييم ما إذا كانت العلاجات تؤثر على بقاء المريض ، وبفضل سجل PRF القوي والتجارب السريرية ، تمكنا من استنتاج أن إطالة العمر ممكن للأطفال المصابين بالشيخوخة المبكرة. علاوة على ذلك ، توفر الدراسة معايير للتقييمات المستقبلية للتغيرات في البقاء على قيد الحياة مع العلاجات المحتملة الأخرى للبروجيريا ، حيث نواصل العمل لاكتشاف الأدوية التي تطيل الحياة إلى أبعد من ذلك " الدراسة ، والمدير الطبي لـ PRF. بالإضافة إلى ذلك ، يعمل الدكتور جوردون كعالم في مستشفى بوسطن للأطفال وكلية الطب بجامعة هارفارد ، وأستاذ مشارك في مستشفى هاسبرو للأطفال وكلية ألبرت الطبية بجامعة براون.
أول تجربة سريرية PRF تم اختبارها FTI
برعاية PRF دراسة علاج Progeria الأولية في عام 2007 مع 28 طفلاً من 13 دولة. يتكون العلاج من FTI lonafarnib ، الذي قدمته شركة Merck & Co. ، تحت إشراف الباحث الرئيسي Mark Kieran ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، مدير طب الأورام العصبية للأطفال في Dana-Farber / مركز سرطان مستشفى الأطفال. أظهر الأطفال في الدراسة تحسنًا في القدرة على اكتساب وزن إضافي ، وزيادة مرونة الأوعية الدموية أو تحسين بنية العظام ، وجميع الحالات التي تأثرت بالشيخوخة.
في عام 2009 ، شاركت PRF والمعهد الوطني للقلب والرئة والدم في تمويل تجربة أخرى ، بإضافة عقارين ، pravastatin و zoledronate ، إلى علاج FTI. الدراسة لا تزال جارية ، مع تحليل النتائج حاليا. 45 طفلاً من 24 دولة مختلفة في تجربة "العقاقير الثلاثية" شمل الأطفال المسجلين في دراسة FTI فقط. يسافر الأطفال إلى بوسطن بشكل دوري لإجراء فحوصات طبية شاملة في مستشفى بوسطن للأطفال.
بينما تم علاج الأطفال في الدراسة بالأدوية الثلاثة ، فإن FTI lonafarnib هو الدواء الذي تعرض له جميع الأشخاص ، وقد أظهر فوائد القلب والأوعية الدموية في Progeria. خلصت الدراسة إلى أن لونافارنيب من المحتمل أن يكون له التأثير الأكبر على زيادة العمر التقديري.
الأطفال المصابون بالشيخوخة المبكرة لديهم طفرة جينية تؤدي إلى إنتاج بروتين البروجيرين المسؤول عن البروجيريا. يمنع البروجيرين وظيفة الخلية الطبيعية وجزء من تأثيره السام على الجسم ناتج عن جزيء يسمى "مجموعة farnesyl" ، والذي يرتبط ببروتين البروجيرين. تعمل FTIs عن طريق منع ارتباط مجموعة farnesyl بالبروجرين. تُعتبر أدوية FTI lonafarnib و pravastatin ، التي تُستخدم عادةً لخفض الكوليسترول والوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية ، وحمض الزوليدرونيك ، المستخدم لتحسين قوة العظام ، من مثبطات الانقسام الفريني ، وتعمل بطرق مختلفة.
تقييم البقاء
لتقييم كيفية تأثير العلاج على البقاء على قيد الحياة بين الأطفال الذين يعانون من Progeria في الدراسة ، قام الباحثون أولاً بتحليل مجموعة Progeria غير المعالجة للمقارنة. باستخدام سجلات من السجل الدولي لمؤسسة Progeria Research Foundation ، ومقالات إخبارية علمية منشورة وقواعد بيانات متاحة للجمهور ، تمت مطابقة كل طفل في تجربة العلاج مع طفل غير معالج من نفس الجنس ، ومن نفس القارة ، وكان على قيد الحياة عندما بدأ الطفل المعالج علاج.
أظهرت نتائج الدراسة أن الأطفال الذين يعانون من Progeria الذين يتلقون علاج lonafarnib كان لديهم خطر أقل للوفاة بنسبة 80 في المائة مقارنة بالفوج غير المعالج. في المجموعة المعالجة ، توفي 5 من 43 طفلاً ، مقارنة بـ 21 من 43 في مجموعة المقارنة المتطابقة غير المعالجة ، وكلاهما بمتوسط متابعة يبلغ 5.3 سنوات. شمل الأطفال في مجموعة العلاج الأطفال من مختلف الأعمار ، مع فترات علاج متفاوتة وفي مراحل مختلفة من المرض عند بدء العلاج. ستكون هناك حاجة إلى تقييم متكرر لعمر الأطفال بعد علاج الأطفال لفترة أطول من الوقت لتقييم ما إذا كان العمر قد تم تمديده مع العلاج طويل الأمد.
تعطي هذه النتائج الأمل للأطفال والأسر الذين يواجهون هذا المرض العضال والقاتل. من خلال دعم مؤسسة Progeria Research Foundation ، اتخذ هؤلاء الباحثون خطوة أخرى في عملية العثور على علاج وعلاج لهذا المرض ، "قالت إليزابيث ج. معهد القلب والرئة والدم. "نظرًا لتقييم المزيد من الأبحاث للتأثير الذي قد تحدثه علاجات تقليل البروجيرين ، فإننا لا نمتلك القدرة على اكتشاف علاجات فعالة للبروجيريا فحسب ، بل أيضًا لإلقاء الضوء على بعض الأسئلة البيولوجية الأساسية حول عملية الشيخوخة ، بما في ذلك أمراض القلب والسكتة الدماغية."
بروجيريا مرتبطة بعملية الشيخوخة الطبيعية
في افتتاحية المصاحبة تداول الورق د. لاحظ Junko Oshima و Fuki M. امتدح مؤلفو الافتتاحية ، "تقرير تقدم مشجع حول علاج الشيخوخة المبكرة وآثارها على تصلب الشرايين" ، PRF لجهودها البحثية الرائدة في هذا المجال.
تظهر الأبحاث السابقة أن البروجيرين ينتج أيضًا في عموم السكان ويزيد في الأوعية الدموية مع تقدم العمر. نجح عدد من الدراسات في ربط البروجيرين بالشيخوخة الطبيعية ، بما في ذلك العلاقة السببية بين البروجيرين وعدم الاستقرار الجيني ، وتحديدًا خلل التيلومير في عملية الشيخوخة. يخطط الباحثون لمواصلة استكشاف تأثير FTIs ، مما قد يساعد العلماء في معرفة المزيد عن أمراض القلب والأوعية الدموية في عموم السكان التي تؤثر على الملايين ، بالإضافة إلى عملية الشيخوخة الطبيعية
قال "هذا اكتشاف تاريخي في سعينا لتحسين الصحة وإطالة عمر الأطفال المصابين بمرض الشيخوخة المبكرة" أودري جوردون، المدير التنفيذي لـ PRF. "ما زلنا ممتنين للغاية لمؤيدينا الذين يقدمون التمويل للبحوث وتجارب الأدوية التي تجعل هذا التقدم ممكنًا."
حول مؤسسة Progeria Research Foundation (PRF)
مؤسسة أبحاث Progeria (PRF) تأسست في عام 1999 للعثور على سبب وعلاج وعلاج Progeria - مرض الشيخوخة السريعة الذي يتسبب في وفاة الأطفال بسبب أمراض القلب أو السكتة الدماغية عند متوسط عمر 13 عامًا. في السنوات الـ 15 الماضية ، حددت الأبحاث التي أجريت بالشراكة مع PRF الجين الذي يسبب Progeria ، وأول علاج دوائي على الإطلاق. تواصل PRF تحديد المزيد من الأطفال الذين يمكنهم الاستفادة من البرامج والخدمات التي تقدمها مع المساعدة في تقدم البحث نحو العلاج والعلاج. لمعرفة المزيد حول Progeria وما يمكنك القيام به للمساعدة ، يرجى زيارة www.progeriaresearch.org.