פריצות דרך מרגשות ב-RNA Therapeutics for Progeria!

אנו נרגשים לחלוק את התוצאות מ שני מחקרים פורצי דרך מרגשים על השימוש בתרופות RNA במחקר פרוגריה. שני המחקרים מומנו על ידי The Progeria Research Foundation (PRF) ונכתבו על ידי המנהלת הרפואית של PRF, ד"ר לסלי גורדון.

פרוגרין הוא החלבון הגורם למחלה בפרוגריה. טיפולי ה-RNA מפריעים ליכולת הגוף לייצר פרוגרין, על ידי חסימת ייצורו ברמת ה-RNA. זה אומר ש הטיפול ספציפי יותר מרוב הטיפולים שמכוון לפרוגרין ברמת החלבון.

למרות שכל מחקר השתמש במערכת שונה למתן תרופות, שני המחקרים כוונו לאותה אסטרטגיית טיפול בסיסית, תוך עיכוב ייצור של RNA המקודד לחלבון החריג, פרוגרין. שניהם הובלו על ידי חוקרים מהמכונים הלאומיים לבריאות (NIH), ופורסמו היום בכתב העת רפואת טבע.

מחקר אחד, בראשות פרנסיס קולינס, MD, PhD, מנהל ה-NIH, הראה שטיפול בעכברי פרוגריה בתרופה בשם SRP2001 rחינך את ביטוי ה-mRNA והחלבון המזיק של פרוגרין באבי העורקים, העורק הראשי בגוף, כמו גם ברקמות אחרות. בסוף המחקר, דופן אבי העורקים נשאר חזק יותר והעכברים הפגינו א הישרדות מוגברת של מעל 60%.

"כדי שטיפול RNA ממוקד יראה תוצאות כה משמעותיות במודל של בעלי חיים נותן לי תקווה שזה יכול להוביל להתקדמות משמעותית בטיפול בפרוגריה", אמר קולינס.

ה מחקר אחר, בראשות טום מיסטלי, דוקטורט, מנהל המרכז לחקר הסרטן, המכון הלאומי לסרטן, NIH, הראה הפחתה של 90 - 95% של ה-RNA המייצר פרוגרין רעיל ברקמות שונות לאחר טיפול בתרופה בשם LB143. המעבדה של Misteli מצאה שהפחתת חלבון פרוגרין הייתה היעילה ביותר בכבד, עם שיפורים נוספים בלב ובאבי העורקים.

כעת אנו יודעים שישנן מספר דרכים להפחית את הייצור של חלבון הפרוגרין המזיק באמצעות תרופות RNA. כל מחקר מצא מתיחות שונות של RNA במודלים של העכברים, שכאשר התמקדו, סיפקו מסלול יעיל לטיפול, וכתוצאה מכך עכברי פרוגריה שחיו הרבה יותר מאלה שטופלו במחקרים קודמים עם לונפרניב, התרופה היחידה שאושרה על ידי ה-FDA לילדים עם פרוגריה. יתר על כן, חוקרים מצאו שטיפול משולב עם תרופות RNA ולונפרניב הפחית את רמות חלבון הפרוגרין בכבד ובלב בצורה יעילה יותר מכל טיפול בודד בפני עצמו.

"שני המחקרים החשובים ביותר הללו מדגימים את התקדמות גדולה שעומדת בפנינו כעת בתחום טיפולי פרוגריה ממוקדים", אמרה המנהלת הרפואית של PRF, ד"ר לסלי גורדון. "התרגשתי לעבוד עם קבוצות המחקר המבריקות האלה כדי לקדם טיפול ב-RNA לילדים עם פרוגריה. שניהם מחקרים מרגשים של הוכחה לעיקרון, וכן PRF נרגש להתקדם לקראת ניסויים קליניים שמיישמים אסטרטגיות טיפול אלו.

—

Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL et al. גישה טיפולית אנטי-סנס ממוקדת לתסמונת פרוגריה של האצ'ינסון-גילפורד. נאט מד (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0

Puttaraju, M., Jackson, M., Klein, S. et al. סקר שיטתי מזהה אוליגונוקלאוטידים אנטי-סנס טיפוליים לתסמונת פרוגריה של Hutchinson-Gilford. נאט מד (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4