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Wir freuen uns, die Ergebnisse von zu teilen zwei sehr spannende bahnbrechende Studien zum Einsatz von RNA-Therapeutika in der Progeria-Forschung. Beide Studien wurden von der Progeria Research Foundation (PRF) kofinanziert und vom medizinischen Direktor der PRF, Dr. Leslie Gordon, mitverfasst.

Progerin ist das krankheitsverursachende Protein in Progeria. Die RNA-Therapien beeinträchtigen die Fähigkeit des Körpers, Progerin zu produzieren, indem sie dessen Produktion auf RNA-Ebene blockieren. Das bedeutet, dass Die Behandlung ist spezifischer als die meisten Therapien das Ziel Progerin auf Proteinebene.

Obwohl jede Studie ein anderes Arzneimittelabgabesystem verwendete, zielten beide Studien auf dieselbe grundlegende Behandlungsstrategie ab und hemmten die Produktion von RNA, die für das abnormale Protein Progerin kodiert. Beide wurden von Forschern der National Institutes of Health (NIH) geleitet und heute in der Zeitschrift veröffentlicht Nature Medicine.

Eine Studieunter der Leitung von Dr. Francis Collins, Direktor des NIH, zeigte, dass die Behandlung von Progeria-Mäusen mit einem Medikament namens SRP2001 rreduzierte die schädliche Progerin-mRNA- und Proteinexpression in der Aorta, die Hauptarterie im Körper sowie in anderen Geweben. Am Ende der Studie blieb die Aortenwand stärker und die Mäuse zeigten eine erhöhtes Überleben von über 60%.

"Wenn eine gezielte RNA-Therapie in einem Tiermodell so signifikante Ergebnisse zeigt, hoffe ich, dass dies zu einem großen Fortschritt bei der Behandlung von Progerie führen kann", sagte Collins.

Das andere Studieunter der Leitung von Tom Misteli, PhD, Direktor des Zentrums für Krebsforschung, National Cancer Institute, NIH, zeigte a 90 - 95% Reduktion der toxischen Progerin-produzierenden RNA in verschiedenen Geweben nach Behandlung mit einem Medikament namens LB143. Mistelis Labor fand heraus, dass die Progerinproteinreduktion in der Leber am effektivsten war, mit zusätzlichen Verbesserungen im Herzen und in der Aorta.

Wir wissen jetzt, dass es mehrere Möglichkeiten gibt, die Produktion des schädlichen Progerinproteins mithilfe von RNA-Therapeutika zu verringern. Jede Studie fand unterschiedliche RNA-Abschnitte in den Mausmodellen, die, wenn sie gezielt eingesetzt wurden, einen wirksamen Behandlungsweg lieferten, was zu Progeria-Mäuse, die viel länger lebten als diejenigen, die in früheren Studien mit Zokinvy (Lonafarnib) behandelt wurden, das einzige von der FDA zugelassene Medikament für Kinder mit Progerie. Darüber hinaus fanden die Forscher heraus, dass eine Kombinationsbehandlung mit RNA-Therapeutika und Zokinvy (Lonafarnib) die Progerin-Proteinspiegel in Leber und Herz wirksamer senkte als jede einzelne Behandlung für sich.

„Diese beiden sehr wichtigen Studien belegen die große Fortschritte, die jetzt auf uns zukommen auf dem Gebiet der gezielten Progeria-Therapeutika “, sagte PRF-Ärztlicher Direktor Dr. Leslie Gordon. „Ich war begeistert, mit diesen brillanten Forschungsgruppen zusammenzuarbeiten, um die RNA-Therapie für Kinder mit Progeria voranzutreiben. Beides sind spannende Proof-of-Principle-Studien und PRF freut sich darauf, klinische Studien voranzutreiben die diese Behandlungsstrategien anwenden.

 

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Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL et al. Ein gezielter Antisense-Therapieansatz für das Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndrom. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0

Puttaraju, M., Jackson, M., Klein, S. et al. Das systematische Screening identifiziert therapeutische Antisense-Oligonukleotide für das Hutchinson-Gilford-Progeria-Syndrom. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4