Emozionanti scoperte nella terapia a base di RNA per la progeria!

Siamo entusiasti di condividere i risultati di due studi innovativi molto interessanti sull'uso della terapia a base di RNA nella ricerca sulla Progeria. Entrambi gli studi sono stati cofinanziati dalla Progeria Research Foundation (PRF) e co-redatti dal Direttore medico della PRF, il Dott. Leslie Gordon.

La progerina è la proteina che causa la malattia nella Progeria. Le terapie a base di RNA interferiscono con la capacità del corpo di produrre progerina, bloccandone la produzione a livello di RNA. Ciò significa che il trattamento è più specifico della maggior parte delle terapie che prendono di mira la progerina a livello proteico.

Sebbene ogni studio abbia utilizzato un sistema di somministrazione del farmaco diverso, entrambi gli studi hanno mirato alla stessa strategia di trattamento di base, inibendo la produzione di RNA che codifica per la proteina anomala, la progerina. Entrambi sono stati condotti da ricercatori del National Institutes of Health (NIH) e sono stati pubblicati oggi sulla rivista Medicina della Natura.

Uno studio, guidato da Francis Collins, MD, PhD, Direttore del NIH, ha dimostrato che il trattamento dei topi Progeria con un farmaco denominato SRP2001 rha ridotto l'espressione dannosa dell'mRNA e delle proteine della progerina nell'aorta, l'arteria principale del corpo, così come in altri tessuti. Alla fine dello studio, la parete aortica è rimasta più forte e i topi hanno dimostrato un aumento della sopravvivenza di oltre 60%.

"Il fatto che una terapia a RNA mirata abbia mostrato risultati così significativi in un modello animale mi dà la speranza che ciò possa portare a un importante progresso nel trattamento della progeria", ha affermato Collins.

IL altro studio, guidato da Tom Misteli, PhD, Direttore del Centro per la ricerca sul cancro, National Cancer Institute, NIH, ha mostrato un 90 – 95% riduzione dell’RNA tossico produttore di progerina in tessuti diversi dopo il trattamento con un farmaco chiamato LB143. Il laboratorio di Misteli ha scoperto che la riduzione della proteina progerina era più efficace nel fegato, con ulteriori miglioramenti nel cuore e nell'aorta.

Ora sappiamo che ci sono diversi modi per ridurre la produzione della proteina progerina nociva usando terapie a base di RNA. Ogni studio ha trovato diversi tratti di RNA nei modelli di topi che, quando presi di mira, hanno fornito un percorso efficace per il trattamento, con conseguente Topi progeria che vivono molto più a lungo di quelli trattati in studi precedenti con lonafarnib, l'unico farmaco approvato dalla FDA per i bambini affetti da Progeria. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che un trattamento combinato con RNA therapeutics e lonafarnib ha ridotto i livelli di proteina progerina nel fegato e nel cuore in modo più efficace rispetto a entrambi i trattamenti singoli presi singolarmente.

“Questi due studi di grande importanza dimostrano la grandi progressi che sono ormai su di noi nel campo della terapia mirata alla Progeria", ha affermato il direttore medico della PRF, la dott. ssa Leslie Gordon. "Ero entusiasta di lavorare con questi brillanti gruppi di ricerca per far progredire la terapia a RNA per i bambini affetti da Progeria. Entrambi sono entusiasmanti studi di prova di principio e PRF è entusiasta di procedere verso le sperimentazioni cliniche che applicano queste strategie di trattamento.

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Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL e altri Un approccio terapeutico antisenso mirato per la sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0

Puttaraju, M., Jackson, M., Klein, S. e altri Lo screening sistematico identifica gli oligonucleotidi antisenso terapeutici per la sindrome di progeria di Hutchinson-Gilford. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4