Siamo entusiasti di condividere i risultati di due studi innovativi molto interessanti sull'uso di terapie a base di RNA nella ricerca Progeria. Entrambi gli studi sono stati cofinanziati dalla Progeria Research Foundation (PRF) e co-autori del direttore medico di PRF, il dottor Leslie Gordon.
La progerina è la proteina che causa la malattia nella Progeria. Le terapie a RNA interferiscono con la capacità dell'organismo di produrre progerina, bloccandone la produzione a livello di RNA. Ciò significa che il trattamento è più specifico della maggior parte delle terapie che mirano alla progerina a livello di proteine.
Sebbene ogni studio abbia utilizzato un diverso sistema di somministrazione dei farmaci, entrambi gli studi miravano alla stessa strategia di trattamento di base, inibendo la produzione di RNA codificante per la proteina anormale, la progerina. Entrambi sono stati guidati da ricercatori del National Institutes of Health (NIH) e sono stati pubblicati oggi sulla rivista Nature Medicine.
Uno studio, guidato da Francis Collins, MD, PhD, Direttore del NIH, ha dimostrato che il trattamento dei topi Progeria con un farmaco chiamato SRP2001 ristruito il mRNA dannoso della progerina e l'espressione della proteina nell'aorta, l'arteria principale del corpo, così come in altri tessuti. Alla fine dello studio, la parete aortica è rimasta più forte e i topi hanno dimostrato un aumento della sopravvivenza di oltre il 60%.
"Fare in modo che una terapia con RNA mirata mostri risultati così significativi in un modello animale mi dà la speranza che questo possa portare a un importante progresso per il trattamento della progeria", ha detto Collins.
Le altro studio, guidato da Tom Misteli, PhD, Direttore del Center for Cancer Research, National Cancer Institute, NIH, ha mostrato un Riduzione del 90-95% dell'RNA tossico che produce progerina in diversi tessuti dopo il trattamento con un farmaco chiamato LB143. Il laboratorio di Misteli ha scoperto che la riduzione della proteina progerina era più efficace nel fegato, con ulteriori miglioramenti nel cuore e nell'aorta.
Ora sappiamo che ci sono diversi modi per diminuire la produzione della dannosa proteina progerina utilizzando terapie RNA. Ciascuno studio ha trovato diversi tratti di RNA nei modelli murini che, se mirati, hanno fornito un percorso efficace per il trattamento, risultando in Topi Progeria che hanno vissuto molto più a lungo di quelli trattati in studi precedenti con lonafarnib, l'unico farmaco approvato dalla FDA per i bambini con Progeria. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che un trattamento combinato con terapie a base di RNA e lonafarnib ha ridotto i livelli di proteina progerina nel fegato e nel cuore in modo più efficace rispetto a entrambi i trattamenti da soli.
“Questi due studi molto importanti dimostrano il importanti progressi che sono ora su di noi nel campo delle terapie mirate alla Progeria ", ha affermato il direttore medico della PRF, il dott. Leslie Gordon. “Ero entusiasta di lavorare con questi brillanti gruppi di ricerca per far progredire la terapia con RNA per i bambini con Progeria. Entrambi sono interessanti studi di prova di principio e PRF è entusiasta di andare avanti verso le sperimentazioni cliniche che applicano queste strategie di trattamento.
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Erdos, MR, Cabral, WA, Tavarez, UL et al. Un approccio terapeutico antisenso mirato per la sindrome progeria di Hutchinson-Gilford. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01274-0
Puttaraju, M., Jackson, M., Klein, S. et al. Lo screening sistematico identifica oligonucleotidi antisenso terapeutici per la sindrome progeria di Hutchinson-Gilford. Nat Med (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01262-4